Tysabri - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas

Veikliosios medžiagos: natalizumabas

TYSABRI 300 mg koncentratas infuziniam tirpalui

Kodėl vartojamas Tysabri? Kam tai?

TYSABRI vartojamas išsėtinei sklerozei (MS) gydyti. IS sukelia smegenų uždegimą, pažeidžiantį nervines ląsteles.

TYSABRI sudėtyje yra veikliosios medžiagos natalizumabo, veikliosios medžiagos, vadinamos monokloniniu antikūnu. Šis antikūnas jungiasi prie tam tikrų organizme esančių baltymų, kad pašalintų jų žalingą poveikį.

Kokie yra išsėtinės sklerozės simptomai?

MS simptomai kiekvienam pacientui skiriasi, o kai kurių iš jų gali pasireikšti arba jų visai nėra.

Simptomai: seksualinės problemos, sustingimas ir raumenų spazmai. Simptomų paūmėjimo atveju tai vadinama recidyvu (dar vadinamu paūmėjimu ar priepuoliu). Kai atsiranda recidyvas, galite pastebėti, kad simptomai progresuoja staiga, per kelias 29 valandas arba lėtai, per kelias dienas. Paprastai simptomai palaipsniui gerės (šiuo atveju kalbame apie remisiją).

Klinikinių tyrimų metu TYSABRI maždaug perpus sumažino IS negalią sukeliančio poveikio progresavimą ir maždaug dviem trečdaliais sumažino IS priepuolių skaičių. Gydydamiesi TYSABRI, galite nepastebėti jokio poveikio savo IS, tačiau TYSABRI gali padėti išvengti ligos pablogėjimo.

Kontraindikacijos Kada Tysabri vartoti negalima

Prieš pradedant gydymą TYSABRI, svarbu su gydytoju aptarti galimą gydymo naudą ir su tuo susijusią riziką.

TYSABRI vartoti negalima

  • Jeigu yra alergija natalizumabui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai
  • Jeigu gydytojas yra sakęs, kad sergate progresuojančia daugiažidinine leukoencefalopatija (PML). PML yra reta smegenų infekcija.
  • Jei gydytojas yra sakęs, kad turite rimtų imuninės sistemos problemų (pvz., Dėl ligos, tokios kaip ŽIV, arba dėl tam tikrų vaistų, kuriuos vartojate arba anksčiau vartojote, pvz., Mitoksantrono ar ciklofosfamido).
  • Jei vartojate beta interferoną arba glatiramero acetatą. Šie vaistai gydo IS ir jų negalima vartoti kartu su TYSABRI (žr. „Kitų vaistų vartojimas“ žemiau).
  • Jei sergate aktyviu vėžiu (nebent tai odos vėžio tipas, vadinamas bazinių ląstelių karcinoma).
  • Jei esate jaunesnis nei 18 metų.

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Tysabri

Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti TYSABRI.

Infekcijos

TYSABRI vartojantiems pacientams buvo retų smegenų infekcijų, vadinamų progresuojančia daugiažidinine leukoencefalopatija (PML), atvejų. PML gali sukelti sunkią negalią arba būti mirtina.

  • PML simptomai gali būti panašūs į MS recidyvo simptomus (t. Y. Silpnumas ar regėjimo pokyčiai). Todėl, jei manote, kad jūsų MS blogėja, arba pastebėjote naujų simptomų, labai svarbu kuo greičiau kreiptis į gydytoją.
  • Pasitarkite su savo partneriu ar globėju apie terapiją ir papasakokite apie gydymą. Gali atsirasti simptomų, apie kuriuos galbūt nežinote, pavyzdžiui, nuotaikos ar elgesio pokyčiai, atminties sutrikimai, kalbos ir bendravimo sunkumai, kuriuos gali tekti toliau įvertinti kreipkitės į gydytoją, kad išvengtumėte PML tikimybės.
  • Šią informaciją taip pat rasite paciento įspėjimo kortelėje, kurią jums davė gydytojas. Svarbu išsaugoti šią įspėjimo kortelę ir parodyti ją savo partneriui ar globėjui.

PML yra susijęs su nekontroliuojamu JC viruso padaugėjimu smegenyse, nors šio padidėjimo priežastys kai kuriems pacientams, gydomiems TYSABRI, nežinomos. JC virusas yra įprastas virusas, kuris užkrečia daugelį žmonių, paprastai nesukeldamas pastebimos ligos.

Prieš pradedant gydymą TYSABRI, gydytojas gali atlikti kraujo tyrimą, kad patikrintų, ar jame nėra antikūnų prieš JC virusą. Šie antikūnai yra ženklas, kad jis buvo užsikrėtęs JC virusu.

Rizika susirgti PML vartojant TYSABRI yra didesnė:

  • jei kraujyje yra antikūnų prieš JC virusą. o PML rizika yra didesnė pacientams, turintiems anti JC viruso antikūnų, nei pacientams, neturintiems anti JC viruso antikūnų. o Jei neturite JC viruso antikūnų, gydytojas gali reguliariai kartoti tyrimą ir patikrinti, ar nėra pakitimų.
  • jei gydymas ilgesnis, ypač ilgiau nei dvejus metus. Nežinoma, ar PML išsivystymo tikimybė toliau didėja, išlieka nepakitusi ar mažėja po gydymo TYSABRI ilgiau nei ketverius metus.
  • jeigu anksčiau vartojote vaistą, vadinamą imunosupresantu. Šie vaistai mažina imuninės sistemos veiklą.

Jei turite visus tris aukščiau išvardytus rizikos veiksnius, tikimybė susirgti PML yra didesnė. Prieš pradėdami vartoti TYSABRI ir po to, kai vartojote TYSABRI ilgiau nei dvejus metus, turėtumėte pasitarti su gydytoju, ar TYSABRI yra tinkamas gydymas.

Pacientams, kuriems pasireiškia PML, po gydymo PML gali pasireikšti reakcija, vadinama imuninės sistemos atkūrimo uždegiminiu sindromu (IRIS), nes TYSABRI pašalinamas iš organizmo. IRIS gali pabloginti būklę, įskaitant smegenų funkcijos pablogėjimą.

Alerginės reakcijos

Kai kuriems pacientams pasireiškė alerginė reakcija į TYSABRI. Gydytojas patikrins, ar nėra alerginių reakcijų, kurios gali pasireikšti infuzijos metu ir kitą valandą.

Ar TYSABRI visada veikia?

Kai kuriems pacientams, vartojantiems TYSABRI, laikui bėgant natūrali organizmo gynyba gali neleisti TYSABRI tinkamai veikti (organizmas gamina antikūnus prieš TYSABRI). Jūsų gydytojas, atlikęs kraujo tyrimą, galės nustatyti, ar TYSABRI neveikia taip, kaip turėtų, ir prireikus nutrauks vaisto vartojimą.

Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Tysabri poveikį

Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui.

  • Nevartokite TYSABRI, jei vartojate kitų vaistų nuo išsėtinės sklerozės, pvz., Beta interferonų ar glatiramero acetato.
  • Gali būti, kad negalėsite vartoti TYSABRI, jei vartojate ar kada nors vartojote imuninę sistemą veikiančių vaistų, pvz. mitoksantronas arba ciklofosfamidas.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju.

  • Nenaudokite TYSABRI, jei esate nėščia, nebent pasitarėte su gydytoju. Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei esate nėščia, manote, kad esate nėščia arba planuojate pastoti.
  • Gydymo TYSABRI metu žindyti negalima. Kreipkitės į gydytoją patarimo, ar žindyti kūdikį, ar vartoti TYSABRI.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Tyrimų apie TYSABRI poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus neatlikta, tačiau, jei jaučiate galvos svaigimą - dažną šalutinį poveikį, vairuoti ir valdyti mechanizmų negalima.

TYSABRI sudėtyje yra

Natrio fosfatas, vienbazis, monohidratas; Natrio fosfatas, dvibazis, heptahidratas

Natrio chloridas, polisorbatas 80 (E433), injekcinis vanduo.

Po praskiedimo vaistinio preparato kiekvienoje dozėje yra 17,7 mmol (406 mg) natrio. Į tai reikia atsižvelgti pacientams, kurie laikosi dietos, kurioje mažai natrio.

Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Tysabri: Dozavimas

TYSABRI Jums skirs gydytojas, kuris specializuojasi gydyti IS. Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju.

  • Rekomenduojama suaugusiųjų dozė yra 300 mg kartą per 4 savaites.
  • Prieš vartojimą TYSABRI reikia praskiesti. Jis švirkščiamas į veną lašeliniu būdu („į veną leidžiama infuzija“), paprastai rankoje. Infuzija trunka apie 1 valandą.
  • Šio pakuotės lapelio pabaigoje pateikta informacija gydytojams ir sveikatos priežiūros specialistams, kaip paruošti ir vartoti TYSABRI.
  • Svarbu tęsti gydymą tol, kol jūs ir jūsų gydytojas manote, kad tai jums naudinga. Svarbu nuolat vartoti TYSABRI, ypač pirmaisiais gydymo mėnesiais. Taip yra todėl, kad pacientams, kurie gavo vieną ar dvi TYSABRI dozes, o po to nutraukė gydymą tris ar daugiau mėnesių, buvo didesnė alerginės reakcijos tikimybė, jei gydymas bus atnaujintas.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Tysabri dozę

Pamiršus pavartoti TYSABRI

Jei praleidote įprastą TYSABRI dozę, sutarkite su gydytoju, kad ji būtų suleista kuo greičiau. Tada turėsite toliau vartoti TYSABRI dozę kas 4 savaites.

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip aprašyta šiame lapelyje arba kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju

Daugiau informacijos apie TYSABRI vartojimą teiraukitės savo gydytojo.

Šalutinis poveikis Koks yra Tysabri šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Vartojant TYSABRI, gali atsirasti rimtų infekcijų. Infekcijos simptomai yra šie:

nepaaiškinamas karščiavimas

  • stiprus viduriavimas
  • kvėpavimo sunkumai
  • ilgalaikis galvos svaigimas
  • galvos skausmas
  • standus kaklas
  • svorio metimas
  • apatija

Nedelsdami pasakykite gydytojui arba slaugytojai, jei pastebėjote bet kurį iš šių požymių:

Alergijos TYSABRI požymiai, infuzijos metu arba netrukus po to:

  • dilgėlinė
  • veido, lūpų ar liežuvio patinimas
  • kvėpavimo sunkumai
  • krūtinės skausmas ar diskomfortas
  • padidėjęs ar sumažėjęs kraujospūdis (tai pastebės gydytojas arba slaugytoja, jei bus stebimas kraujospūdis).

Galimos kepenų problemos požymiai:

  • odos arba akių baltymų pageltimas
  • neįprastas tamsios spalvos šlapimas.

TYSABRI gali turėti ir kitų šalutinių poveikių.

Nepageidaujamas poveikis išvardytas žemiau pagal dažnį, apie kurį buvo pranešta klinikinių tyrimų metu.

Dažnas šalutinis poveikis, kuris gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių

  • šlapimo takų infekcija
  • gerklės skausmas ir nosies hipersekrecija ar užgulimas
  • šaltkrėtis
  • dilgėlinė
  • galvos skausmas
  • galvos svaigimas
  • pykinimas
  • Jis atsitraukė
  • sąnarių skausmai
  • karščiavimas
  • nuovargis

Nedažnas šalutinis poveikis, kuris gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių:

  • sunki alergija (padidėjęs jautrumas)? Progresuojanti daugiažidininė leukoencefalopatija (PML).

Retas šalutinis poveikis, kuris gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių:

  • neįprastos infekcijos (vadinamosios „oportunistinės infekcijos“).

Jei manote, kad sergate infekcija, kuo greičiau kreipkitės į gydytoją.

Parodykite paciento įspėjimo kortelę ir šį lapelį bet kuriam gydytojui, dalyvaujančiam jūsų terapijoje, o ne tik neurologui.

Šią informaciją taip pat rasite paciento įspėjimo kortelėje, kurią jums davė gydytojas.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Neatidarytas buteliukas:

Laikyti šaldytuve (2 ° C - 8 ° C).

Negalima užšaldyti.

Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Ant etiketės ir dėžutės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Praskiestas tirpalas:

Po praskiedimo rekomenduojama nedelsiant suvartoti. Jei nesuvartojama iš karto, praskiestą tirpalą reikia laikyti 2 ° C - 8 ° C temperatūroje ir sušvirkšti per 8 valandas.

Nevartokite šio vaisto, jei pastebėjote skystyje dalelių ir (arba) jei buteliuke esantis skystis „pakeitė spalvą“.

TYSABRI sudėtis

Veiklioji medžiaga yra natalizumabas. Kiekviename 15 ml koncentrato buteliuke yra 300 mg natalizumabo (20 mg / ml).

Pagalbinės medžiagos yra:

Natrio fosfatas, vienbazis, monohidratas

Natrio fosfatas, dvibazis, heptahidratas

Natrio chloridas

Polisorbatas 80 (E433)

Injekcinis vanduo.

TYSABRI išvaizda ir kiekis pakuotėje

TYSABRI yra bespalvis ir skaidrus arba šiek tiek opalescuojantis skystis.

Kiekvienoje dėžutėje yra stiklo buteliukas.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Tysabri“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojant vaistą ir kitos sąveikos formos 04,7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus04.8 Nepageidaujamas poveikis04.9 Perdozavimas05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS05.1 Farmakodinaminės savybės05.2 Farmakokinetinės savybės05.3 Ikiklinikiniai duomenys 06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumo laikas 06.3 sandėliavimui 06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys 06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos 07.0 VISOS SUTEIKIMO TURĖTOJAS „ĮRENGIMAS RINKOJE08.0. REGISTRACIJOS NUMERIS“ IMA SUTEIKIMAS ARBA PATVIRTINIMAS

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

TYSABRI 300 MG KONCENTRATAS infuziniam tirpalui

▼ Vaistas turi būti papildomai stebimas. Tai leis greitai nustatyti naują saugos informaciją. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas. Informacijos, kaip pranešti apie nepageidaujamas reakcijas, rasite 4.8 skyriuje.

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekviename ml koncentrato yra 20 mg natalizumabo.

Natalizumabas yra rekombinantinis humanizuotas anti-α4-integrino antikūnas, pagamintas pelių ląstelių linijoje pagal rekombinantinės DNR technologiją.

Po praskiedimo (žr. 6.6 skyrių) infuziniame tirpale yra maždaug 2,6 mg / ml natalizumabo.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas

TYSABRI buteliuke yra 2,3 mmol (52 mg) natrio. Praskiedus 100 ml 9 mg / ml (0,9%) natrio chlorido tirpalo, vaistiniame preparate yra 17,7 mmol (406 mg) natrio.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Koncentratas infuziniam tirpalui.

Bespalvis, skaidrus arba šiek tiek opalescuojantis tirpalas.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

TYSABRI skirtas monoterapijai modifikuojanti ligą sergant labai aktyvia recidyvuojančia-remituojančia išsėtine skleroze šiose pacientų grupėse:

• Suaugusiems 18 metų ir vyresniems pacientams, sergantiems dideliu ligos aktyvumu, nepaisant gydymo interferonu beta ar glatiramerio acetatu. Šie pacientai yra pacientai, kuriems nepavyko atsakyti į visą ir tinkamą gydymo kursą (paprastai mažiausiai vienerius gydymo metus). kartu su beta interferonu arba glatiramero acetatu. Praėjusiais metais pacientams gydymo metu turėjo būti bent 1 recidyvas ir smegenų magnetinio rezonanso tomografijos (MRT) metu turi būti bent 9 T2 hiperintensiniai pažeidimai arba bent 1 gadolinį stiprinantis pažeidimas. Pacientas neatsakęs jis taip pat gali būti apibrėžiamas kaip pacientas, kurio paūmėjimo dažnis nepakitęs arba padidėjęs, palyginti su praėjusiais metais, arba kuris turi sunkių recidyvų.

Arba

• Suaugusiems 18 metų ir vyresniems pacientams, sergantiems sparčiai besivystančia sunkia recidyvuojančia remituojančia išsėtine skleroze, kurią apibūdina du ar daugiau neįgalumo atkryčių per vienerius metus ir 1 ar daugiau smegenų MRT pažeidimų, didinančių gadolinį, arba žymiai padidėjusio pažeidimo apkrova T2 į ankstesnį neseniai atliktą MRT.


04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Gydymą TYSABRI turi pradėti ir nuolat prižiūrėti gydytojas, turintis patirties diagnozuojant ir gydant neurologines ligas, centruose, kuriuose galima greitai gauti MRT.

Pacientams, gydomiems TYSABRI, turi būti suteikta paciento įspėjimo kortelė ir informacija apie TYSABRI keliamą riziką (taip pat žr. Pakuotės lapelį pakuotės viduje). Po 2 gydymo metų pacientai turėtų būti dar kartą informuoti apie TYSABRI keliamą riziką padidėjusi progresuojančios daugiažidininės leukoencefalopatijos (PML) rizika, ir pacientai, ir jų globėjai turi būti mokomi atpažinti ankstyvus PML požymius ir simptomus.

Turi būti prieinamos priemonės padidėjusio jautrumo reakcijoms gydyti ir prieigai prie MRT.

Pacientai gali tiesiogiai pereiti nuo gydymo beta interferonu arba glatiramerio acetatu į natalizumabą, jei jiems nėra didelių su gydymu susijusių sutrikimų požymių, pvz. neutropenija. Jei yra su gydymu susijusių sutrikimų, prieš pradedant gydymą natalizumabu, jie turės normalizuotis.

Kai kurie pacientai galėjo būti gydomi imunosupresantais (pvz., Mitoksantronu, ciklofosfamidu, azatioprinu). Tokie vaistiniai preparatai gali sukelti ilgalaikį imunosupresiją, net ir nutraukus jų vartojimą. Todėl prieš pradedant gydymą TYSABRI (taip pat žr. 4.4 skyrių) gydytojas turi įsitikinti, kad tokių pacientų imunitetas nėra susilpnėjęs.

Dozavimas

Suaugusieji

TYSABRI 300 mg infuziją į veną reikia švirkšti kartą per 4 savaites.

Pacientus, kuriems po 6 mėnesių gydymo veiksmingumo įrodymų nėra, reikia atidžiai tęsti.

Dvejų metų natalizumabo saugumo ir veiksmingumo duomenys gauti iš dvigubai aklų kontroliuojamų tyrimų. Po 2 metų gydymo tęsimą reikia apsvarstyti tik iš naujo įvertinus galimą naudą ir riziką. Pacientus reikia iš naujo informuoti apie PML rizikos veiksnius ty gydymo trukmė, imunosupresinių vaistų vartojimas prieš TYSABRI vartojimą ir anti-JCV antikūnų buvimas (žr. 4.4 skyrių).

Pakartotinis administravimas

Pakartotinio vaisto vartojimo veiksmingumas nenustatytas, saugumą žr. 4.4 skyriuje.

Senesni žmonės

TYSABRI nerekomenduojama vartoti vyresniems nei 65 metų pacientams, nes trūksta duomenų apie šią pacientų grupę.

Inkstų ir kepenų funkcijos sutrikimas

Inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimo poveikiui tirti tyrimų neatlikta.

Vaistų pašalinimo mechanizmas ir populiacijos farmakokinetikos tyrimų rezultatai rodo, kad pacientams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia.

Vaikų populiacija

TYSABRI draudžiama vartoti vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams (žr. 4.3 skyrių).

Vartojimo metodas

Vartoti į veną.

Instrukcijos, kaip praskiesti vaistinį preparatą prieš vartojimą, pateikiamos 6.6 skyriuje.

Po praskiedimo (žr. 6.6 skyrių) infuziją reikia suleisti maždaug per 1 valandą, o pacientus reikia stebėti tiek infuzijos metu, tiek 1 valandą po infuzijos, ar nėra padidėjusio jautrumo reakcijų požymių ir simptomų.

TYSABRI negalima švirkšti boliuso būdu.


04.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas natalizumabui arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Progresuojanti daugiažidininė leukoencefalopatija (PML).

Pacientai, kuriems yra padidėjusi oportunistinių infekcijų rizika, įskaitant pacientus, kurių imunitetas susilpnėjęs (įskaitant tuos, kurie kartu gydomi imunosupresantais, arba tuos, kurių imuninė sistema susilpnėjusi anksčiau, pvz., Mitoksantroną ar ciklofosfamidą, taip pat žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).

Derinys su beta interferonais arba glatiramero acetatu.

Aktyvūs piktybiniai navikai, išskyrus pacientus, sergančius bazinių ląstelių odos vėžiu.

Vaikai ir paaugliai iki 18 metų.


04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Progresuojanti daugiažidininė leukoencefalopatija (PML)

TYSABRI vartojimas buvo susijęs su padidėjusia PML, oportunistinės infekcijos, kurią sukelia JC virusas, rizika, kuri gali būti mirtina arba sukelti sunkią negalią. Dėl šios padidėjusios PML išsivystymo rizikos specialistas ir pacientas turi individualiai iš naujo įvertinti TYSABRI riziką ir naudą.

Tiek pacientai, tiek globėjai turi būti išmokyti atpažinti ankstyvus PML požymius ir simptomus.

Šie rizikos veiksniai yra susiję su padidėjusia PML rizika.

• Anti JCV antikūnų buvimas

• Gydymo trukmė, ypač viršija 2 metus. Patirtis su pacientais, kurie TYSABRI vartojo ilgiau nei 4 metus, yra ribota, todėl šių pacientų PML rizikos įvertinti negalima.

• Imunosupresinių vaistų vartojimas prieš skiriant TYSABRI.

Anti-JCV antikūnų buvimas apibūdina skirtingą PML rizikos lygį pacientams, gydomiems TYSABRI. Anti-JCV antikūnų teigiami pacientai turi didesnę riziką susirgti PML nei anti-JCV antikūnų neigiami pacientai. Pacientams, turintiems visus tris PML rizikos veiksnius (t. Y. Jie yra teigiami dėl anti-JCV antikūnų ir buvo gydomi TYSABRI ilgiau nei 2 metus ir anksčiau buvo gydomi imunosupresantais), yra žymiai didesnė PML rizika. Pacientams, turintiems visus tris rizikos veiksnius, gydymą TYSABRI galima tęsti tik tuo atveju, jei nauda yra didesnė už riziką. Dėl PML rizikos kiekybinio įvertinimo įvairiuose pacientų pogrupiuose skaitykite gydytojams skirtas informacijos ir valdymo gaires.

Anti-JCV antikūnų tyrimas suteikia pagrindžiančios informacijos apie TYSABRI rizikos suskirstymą į stratifikaciją. Prieš pradedant gydymą TYSABRI arba pacientams, vartojantiems TYSABRI, kurie nebuvo ištirti dėl antikūnų, rekomenduojama atlikti anti-JCV antikūnų tyrimą serume. . Pacientams, kurių anti-JCV antikūnai neigiami, vis tiek gali kilti PML rizika dėl tokių priežasčių kaip nauja JCV infekcija, antikūnų būklės svyravimai arba klaidingai neigiamas tyrimo rezultatas. Rekomenduoja pakartoti tyrimą kas 6 mėnesius pacientams, kuriems JCV antikūnai yra neigiami. Anti-JCV antikūnų tyrimas (ELISA) neturėtų būti naudojamas PML diagnozei. Anti-JCV antikūnų tyrimas neturėtų būti naudojamas. Atliekamas plazmaferezės metu arba prieš dvi savaites po jo atlikimo, nes antikūnai pašalinami iš serumo. .

Prieš pradedant gydymą TYSABRI, reikia pateikti neseniai atliktą MRT (paprastai atliktą per pastaruosius 3 mėnesius). MRT turi būti kartojamas kasmet, kad pamatinis MRT būtų atnaujintas. Visą gydymo laikotarpį pacientus reikia reguliariai stebėti. Po 2 gydymo metų visus pacientus reikia iš naujo informuoti apie riziką susirgti PML vartojant TYSABRI.

Jei įtariamas PML, gydymas turi būti sustabdytas, kol bus atmesta PML.

Gydytojas turi įvertinti pacientą, kad nustatytų, ar šie simptomai rodo neurologinę disfunkciją ir galbūt jie būdingi IS arba ar jie rodo, kad yra PML.Jei kyla abejonių, reikia apsvarstyti tolesnį vertinimą, įskaitant MRT, pageidautina naudojant kontrastinę medžiagą (palyginti su MRT, atliktu prieš gydymą), smegenų skysčio (CSF) tyrimą dėl JC viruso DNR ir pakartotinius neurologinius tyrimus, kaip aprašyta informacijoje ir gairėse. pacientams, sergantiems išsėtine skleroze, gydyti (žr. Švietimo paramą). Gydytojui atmetus PML buvimą (kartojant klinikinius, vaizdinius ir (arba) laboratorinius tyrimus, jei klinikiniai įtarimai išlieka), natalizumabą galima tęsti.

Gydytojai turėtų būti ypač atsargūs dėl simptomų, galinčių sukelti PML ir kurių pacientas gali nepastebėti (pvz., Pažinimo ar psichikos simptomų). Pacientams taip pat reikia patarti informuoti savo partnerį ar globėjus apie gydymą, nes jie gali tai pastebėti simptomai, apie kuriuos pacientas nežino.

Buvo pranešta apie PML nutraukus TYSABRI vartojimą pacientams, kuriems nutraukimo metu nebuvo PML požymių. Praėjus maždaug šešiems mėnesiams po gydymo TYSABRI nutraukimo, tiek pacientai, tiek gydytojai turėtų ir toliau stebėti, ar neatsirado naujų požymių ar simptomų, kurie gali rodyti PML.

Jei pacientui atsiranda PML, gydymą TYSABRI reikia visam laikui nutraukti.

Pertvarkius imuninę sistemą pacientams, kurių imuninė sistema susilpnėjusi, serga PML, pastebimas pagerėjimas.

PML ir IRIS (imuninės sistemos atkūrimo uždegiminis sindromas)

IRIS sindromas pasireiškia beveik visiems pacientams, sergantiems PML, nutraukus arba aktyviai pašalinus TYSABRI, pvz. plazmaferezės būdu (žr. 5.2 skyrių). Manoma, kad IRIS sindromas atsiranda dėl PML sergančių pacientų imuninės funkcijos atstatymo - būklės, kuri gali sukelti sunkių neurologinių komplikacijų ir būti mirtina. Reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda IRIS, kuri TYSABRI gydytiems pacientams, sergantiems PML, paprastai pasireiškė per kelias dienas ar kelias savaites po plazmaferezės. Taip pat reikia tinkamai gydyti susijusį uždegimą, kol pacientas atsigauna nuo PML (žr. ir vadybos gairės gydytojams).

Infekcijos, įskaitant kitas oportunistines infekcijas

Vartojant TYSABRI buvo pranešta apie kitas oportunistines infekcijas, daugiausia pacientams, sergantiems Krono liga ar kitomis svarbiomis ligomis, tačiau negalima atmesti galimybės, kad padidės kitų oportunistinių infekcijų rizika pacientams, gydytiems TYSABRI, bet šiuo metu ne. Taip pat buvo pranešta apie oportunistines infekcijas pacientams, sergantiems IS, gydomiems TYSABRI monoterapija (žr. 4.8 skyrių).

TYSABRI padidina encefalito ir meningito, kurį sukelia herpes simplex ir varicella zoster virusai, riziką. Po pateikimo į rinką buvo pranešta apie sunkius, gyvybei pavojingus ir kartais mirtinus atvejus pacientams, sergantiems išsėtine skleroze, gydomiems Tysabri (žr. 4.8 skyrių). Jei pasireiškia herpeso encefalitas ar meningitas, gydymą TYSABRI reikia nutraukti ir paskirti tinkamą herpeso encefalito ar meningito gydymą.

Gydytojai turi žinoti, kad gydymo TYSABRI metu gali atsirasti ir kitų oportunistinių infekcijų, todėl jie turi į tai atsižvelgti, diferencijuodami TYSABRI gydomų pacientų infekcijų diagnozę. Jei įtariama oportunistinė infekcija, gydymą TYSABRI reikia nutraukti, kol tolesnis tyrimas pašalins tokią infekciją.

Jei TYSABRI vartojančiam pacientui atsiranda oportunistinė infekcija, gydymą TYSABRI reikia visam laikui nutraukti.

Parama mokymams

Visi gydytojai, ketinantys skirti Tysabri, turėtų įsitikinti, kad yra susipažinę su informacija ir gairėmis, skirtomis pacientams, sergantiems išsėtine skleroze, gydyti.

Gydytojai turėtų informuoti pacientus apie gydymo TYSABRI naudą ir riziką bei pateikti paciento įspėjimo kortelę. Pacientams reikia patarti, kad jiems pasireiškus infekcijoms pranešti savo gydytojui, kad jie vartoja TYSABRI.

Gydytojai turėtų informuoti pacientus apie nepertraukiamo vartojimo svarbą, ypač pirmaisiais gydymo mėnesiais (žr. Padidėjęs jautrumas).

Padidėjęs jautrumas

Su TYSABRI buvo susijusios padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant sunkias sistemines reakcijas (žr. 4.8 skyrių). Šios reakcijos paprastai pasireiškė infuzijos metu arba pirmą valandą po infuzijos pabaigos. Padidėjusio jautrumo rizika buvo didžiausia pirmosiomis infuzijomis ir pacientams, kurie vėl buvo gydomi TYSABRI po trumpos pradinės ekspozicijos (vienos ar dviejų infuzijų) ir ilgesnio laikotarpio (tris mėnesius ar ilgiau) be gydymo. Tačiau visų infuzijų metu reikia atsižvelgti į padidėjusio jautrumo reakcijų riziką.

Infuzijos metu ir kitą valandą pacientus reikia stebėti (žr. 4.8 skyrių). Turi būti prieinamos priemonės padidėjusio jautrumo reakcijoms gydyti.

Pasireiškus pirmiesiems padidėjusio jautrumo simptomams ar požymiams, TYSABRI vartojimą reikia nutraukti ir pradėti tinkamą gydymą.

Pacientai, kuriems anksčiau pasireiškė padidėjusio jautrumo reakcija, turi visam laikui nutraukti gydymą TYSABRI.

Kartu ar ankstesnis imunosupresinis gydymas

TYSABRI saugumas ir veiksmingumas kartu su kitais imunosupresantais ir priešnavikiniais vaistiniais preparatais nėra iki galo ištirtas. Šių preparatų vartojimas kartu su TYSABRI gali padidinti infekcijų, įskaitant oportunistines infekcijas, riziką ir yra kontraindikuotinas (žr. 4.3 skyrių).

Pacientams, anksčiau gydytiems imunosupresantais, padidėja PML išsivystymo rizika. Ypač atsargiai reikia gydyti pacientus, anksčiau gydytus imunosupresantais, ir skirti pakankamai laiko imuninei funkcijai atnaujinti. Prieš pradedant gydymą TYSABRI, gydytojas turi įvertinti kiekvieną konkretų atvejį, kad nustatytų, ar yra susilpnėjusi imuninė būklė (žr. 4.3 skyrių).

3 fazės klinikinių tyrimų su MS metu recidyvų gydymas kartu su trumpu kortikosteroidų kursu nebuvo susijęs su padidėjusiu infekcijų dažniu. Gali būti vartojami trumpi kortikosteroidų kursai, susiję su TYSABRI.

Imunogeniškumas

Ligos paūmėjimai ar su infuzija susijusios reakcijos gali rodyti antikūnų prieš natalizumabą atsiradimą. Tokiais atvejais reikia įvertinti antikūnų buvimą ir, jei jie patvirtinami vėlesniu tyrimu, atliktu mažiausiai po 6 savaičių, gydyti reikia nutraukti, nes patvarių antikūnų buvimas yra susijęs su esminiu TYSABRI veiksmingumo sumažėjimu ir padidėjusio padidėjusio jautrumo reakcijų dažniu (žr. 4.8 skyrių).

Kadangi pacientams, kuriems pradinė TYSABRI ekspozicija buvo trumpa ir kurie ilgą laiką nebuvo gydomi, padidėja rizika, kad pakartotinai gydant gali atsirasti anti-natalizumabo antikūnų ir (arba) padidėjęs jautrumas, būtina įvertinti antikūnų buvimą ir ar jie vis dar yra. atlikus patvirtinamąjį tyrimą, atliktą praėjus mažiausiai 6 savaitėms, pacientas neturėtų būti toliau gydomas Tysabri.

Kepenų įvykiai

Po pateikimo į rinką buvo pranešta apie sunkias spontanines nepageidaujamas kepenų pažeidimo reakcijas. Toks kepenų pažeidimas gali atsirasti bet kuriuo gydymo metu, net ir po pirmosios dozės. Kai kuriais atvejais reakcija vėl pasireiškė atnaujinus gydymą TYSABRI. Kai kuriems pacientams, kuriems anksčiau buvo „kepenų tyrimų sutrikimų“, gydymo TYSABRI metu paūmėjo kepenų tyrimų sutrikimai. Pacientus reikia stebėti, jei reikia, ar nėra kepenų funkcijos sutrikimo požymių, ir nurodyti jiems kreiptis į gydytoją dėl požymių ir simptomų, rodančių kepenų pažeidimą, pvz., Gelta ir vėmimas. Esant dideliam kepenų pažeidimui, gydymą TYSABRI reikia nutraukti.

Gydymo TYSABRI nutraukimas

Jei nuspręsta nutraukti gydymą natalizumabu, gydytojas turi žinoti, kad maždaug 12 savaičių po paskutinės dozės natalizumabas lieka kraujyje ir daro farmakodinaminį poveikį (pvz., Padidėja limfocitų skaičius). kartu su natalizumabu. Klinikinių tyrimų metu vartojant vaistinius preparatus, tokius kaip interferonas ir glatiramero acetatas, panašios trukmės poveikis nebuvo siejamas su saugumo rizika. Duomenų apie kartu vartojamų imunosupresinių vaistų vartojimą MS sergantiems pacientams nėra. Šių vaistų vartojimas netrukus po natalizumabo vartojimo nutraukimo gali sukelti papildomą imunitetą slopinantį poveikį. Tai reikia atidžiai apsvarstyti kiekvienu konkrečiu atveju. periodas išplauti dėl natalizumabo. Klinikinių tyrimų metu trumpi steroidų, naudojamų recidyvams gydyti, kursai nebuvo susiję su infekcijų padaugėjimu.

Natrio kiekis TYSABRI

TYSABRI buteliuke yra 2,3 mmol (arba 52 mg) natrio. Šio vaistinio preparato praskiedus 100 ml 9% fiziologinio tirpalo (9 mg / ml), kiekvienoje dozėje yra 17,7 mmol (406 mg) natrio. Į tai reikia atsižvelgti pacientams, kurie laikosi dietos, kurioje mažai natrio.


04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

TYSABRI draudžiama vartoti kartu su beta interferonais arba glatiramero acetatu (žr. 4.3 skyrių).

Skiepai

Atsitiktinių imčių atvirame tyrime, kuriame dalyvavo 60 pacientų, sergančių recidyvuojančia IS, humoralinio imuninio atsako į stiprinamąjį antigeną (stabligės toksoidą) reikšmingo skirtumo nebuvo, o humoralinis imuninis atsakas į neoantigeną (Megathura crenulata hemocianiną) šiek tiek sulėtėjo ir sumažėjo. , KLH) pacientams, gydytiems TYSABRI 6 mėnesius, palyginti su negydyta kontroline grupe. Gyvos vakcinos netirtos.


04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių).

Klinikinių tyrimų duomenys, būsimo nėštumo registras, atvejai po pateikimo į rinką ir turima literatūra nerodo TYSABRI poveikio nėštumo rezultatams.

Užbaigtame TYSABRI būsimo nėštumo registre buvo 355 nėštumai, kurių rezultatai buvo turimi. Buvo gimę 316 gyvų kūdikių, o 29 iš jų buvo pranešta apie apsigimimus. Šešiolika iš 29 buvo klasifikuojami kaip pagrindiniai defektai. Defektų dažnis atitinka rodiklius, nurodytus kituose nėštumo registruose, kuriuose dalyvauja MS pacientai. Nėra jokių konkrečių su TYSABRI susijusių apsigimimų modelio įrodymų.

Literatūroje paskelbti atvejai rodo trumpalaikę lengvą ar vidutinio sunkumo trombocitopeniją ir anemiją, pastebėtą kūdikiams, gimusiems moterims, kurioms trečiąjį nėštumo trimestrą buvo skirta TYSABRI. Todėl rekomenduojama, kad trečiojo nėštumo trimestro metu TYSABRI vartojusių moterų naujagimiai būtų stebimi dėl galimų hematologinių sutrikimų.

Jei gydymo TYSABRI metu pacientė pastoja, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą. Vertinant TYSABRI vartojimo nėštumo ir naudos santykį, reikia atsižvelgti į klinikinę paciento būklę ir galimą ligos aktyvumo atsinaujinimą nutraukus gydymą. TYSABRI.

Maitinimo laikas

TYSABRI išsiskiria į motinos pieną. Natalizumabo poveikis naujagimių ir kūdikių sveikatai nežinomas. Gydymo TYSABRI metu žindymą reikia nutraukti.

Vaisingumas

Atliekant tyrimą, kurio dozės buvo didesnės už žmogui skirtą, jūrų kiaulyčių patelių vaisingumas sumažėjo; natalizumabas neturėjo įtakos vyrų vaisingumui. Manoma, kad mažai tikėtina, kad didžiausia rekomenduojama natalizumabo dozė paveiks žmonių vaisingumo laipsnį.


04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

TYSABRI poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Tačiau kadangi galvos svaigimas yra dažniausiai pasitaikanti nepageidaujama reakcija, pacientams, kuriems pasireiškia ši nepageidaujama reakcija, patariama nevairuoti ir nevaldyti mechanizmų, kol ji neišnyks.


04.8 Nepageidaujamas poveikis

Saugos profilio santrauka

Placebu kontroliuojamuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 1617 išsėtine skleroze sergančių pacientų, iki 2 metų vartojusių natalizumabą (placebas: 1135), nepageidaujamų reiškinių, dėl kurių buvo nutrauktas gydymas, pastebėta 5,8% pacientų, gydytų natalizumabu (placebas: 4,8%). 2 metus buvo atliktas tyrimas, 43,5% pacientų, gydytų natalizumabu, pasireiškė nepageidaujamos reakcijos (placebas: 39,6%) 1.

1 Nepageidaujama reakcija, kurią tiriantis gydytojas nusprendė esant susijęs su terapija.

Placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys išsėtine skleroze, gydomi rekomenduojamomis natalizumabo dozėmis, duomenimis, didžiausias nepageidaujamų reakcijų dažnis buvo susijęs su galvos svaigimu, pykinimu, dilgėline ir sustingimu.

Nepageidaujamų reakcijų santrauka

Toliau pateikiamos nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta vartojant natalizumabą, kurių dažnis didesnis nei 0,5%, palyginti su placebu.

Apie reakcijas pranešama pagal įprastą terminologiją, rekomenduojamą MedDRA organų sistemų klasėse. Dažnis išreiškiamas pagal šias klases:

Dažni (≥ 1/100,

Kiekvienoje dažnio klasėje nepageidaujamos reakcijos nurodomos mažėjančio sunkumo tvarka. Infekcijos ir užkrėtimai dažnas Šlapimo takų infekcija Nazofaringitas Imuninės sistemos sutrikimai dažnas Dilgėlinė Nedažni Padidėjęs jautrumas Nervų sistemos sutrikimai dažnas Galvos skausmas Nedažni Galvos svaigimas, progresuojanti daugiažidininė leukoencefalopatija (PML) Virškinimo trakto sutrikimai dažnas Vėmimas, pykinimas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai dažnas Artralgija Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai dažnas Sustingimas, karščiavimas, nuovargis

Imunogeniškumas

Kontroliuojamų 2 metų trukmės klinikinių tyrimų metu anti-natalizumabo antikūnai buvo nustatyti 10% pacientų, sergančių IS. Nuolatiniai anti-natalizumabo antikūnai (2 teigiami testai, atlikti su 6 savaičių pertrauka) atsirado maždaug 6% pacientų. Dar 4% pacientų antikūnai buvo aptikti vieną kartą. Antikūnų išlikimas buvo susijęs su žymiu TYSABRI veiksmingumo sumažėjimu ir padidėjusio padidėjusio jautrumo reakcijų dažniu. Kitos su infuzija susijusios reakcijos, susijusios su nuolatinių antikūnų buvimu, buvo sustingimas, pykinimas, vėmimas ir paraudimas (žr. 4.4 skyrių).

Jei po maždaug 6 gydymo mėnesių įtariama, kad yra nuolatinių antikūnų dėl sumažėjusio vaisto veiksmingumo ir dėl su infuzija susijusių reakcijų, tai galima aptikti ir patvirtinti antruoju tyrimu praėjus 6 savaitėms po pirmojo. Kadangi gydymo efektyvumas gali sumažėti pacientams, turintiems nuolatinių antikūnų, arba padidėjus padidėjusio jautrumo ar su infuzija susijusių reakcijų dažniui, gydymą pacientams, kuriems atsiranda nuolatinių antikūnų, reikia nutraukti.

Infekcijos, įskaitant PML ir oportunistines infekcijas

2 metus trukusių kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo MS sergantys pacientai, metu natalizumabu ir placebu gydytų pacientų infekcijos dažnis buvo maždaug 1,5 paciento metų. Infekcijų pobūdis paprastai buvo panašus abiejose pacientų grupėse. Buvo pranešta apie vieną viduriavimo atvejį. klinikiniai tyrimai su IS sergančiais pacientais cryptosporidium. Kitų klinikinių tyrimų metu buvo pranešta apie papildomų oportunistinių infekcijų atvejus, kai kurie iš jų buvo mirtini. Dauguma pacientų nenutraukė gydymo natalizumabu infekcijų, kurios išnyko tinkamai gydant, metu.

Klinikinių tyrimų metu herpeso infekcijos (varicella-zoster virusas, herpes simplex virusas) natalizumabu gydomiems pacientams buvo pastebėtos šiek tiek dažniau nei gydytoms placebu. Patekus į rinką, TYSABRI vartojantiems išsėtine skleroze sergantiems pacientams buvo pranešta apie sunkius, gyvybei pavojingus, o kartais ir mirtinus encefalito ir meningito atvejus, kuriuos sukelia herpes simplex arba vėjaraupiai. Gydymo TYSABRI trukmė iki pradžios buvo nuo kelių mėnesių iki keletą metų (žr. 4.4 skyrių).

Buvo pranešta apie PML atvejus klinikiniuose tyrimuose, stebėjimo po pateikimo į rinką ir pasyvios stebėsenos metu. PML paprastai sukelia sunkią negalią arba gali būti mirtina (žr. 4.4 skyrių).

Kepenų įvykiai

Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie spontaniškas sunkaus kepenų pažeidimo reakcijas, padidėjusius kepenų fermentus ir hiperbilirubinemiją (žr. 4.4 skyrių).

Anemija ir hemolizinė anemija

Po vaistinio preparato patekimo į rinką stebėjimo tyrimų metu TYSABRI gydomiems pacientams buvo pranešta apie retus sunkios anemijos ir hemolizinės anemijos atvejus.

Piktybiniai navikai

2 metus gydymo natalizumabu ir placebą vartojusiems pacientams dažnio ar piktybinių navikų pobūdžio skirtumų nepastebėta. Tačiau prieš atmetant bet kokį natalizumabo poveikį piktybiniams navikams reikia stebėti ilgesnį gydymo laikotarpį. navikai. Žr. 4.3 skyrių.

Poveikis laboratoriniams tyrimams

Kontroliuojamų 2 metų trukmės klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo MS sergantys pacientai, gydymas TYSABRI buvo susijęs su cirkuliuojančių limfocitų, monocitų, eozinofilų, bazofilų ir raudonųjų kraujo kūnelių skaičiaus padidėjimu. Nepastebėta neutrofilų kiekio padidėjimo. Limfocitų, monocitų, eozinofilų ir bazofilų padidėjimas nuo pradinio lygio svyravo nuo 35% iki 140% atskirų ląstelių tipų, tačiau vidutinis skaičius išliko normaliose ribose. Gydymo TYSABRI metu pastebėtas nedidelis hemoglobino sumažėjimas (vidutinis sumažėjimas 0,6 g / dl), hematokritas (vidutinis sumažėjimas 2%) ir raudonųjų kraujo kūnelių skaičius (vidutinis sumažėjimas 0,1 x 106 / l). Per 16 savaičių po paskutinio TYSABRI vartojimo visos reikšmės paprastai grįžo į pradines vertes, o pokyčiai nebuvo susiję su klinikiniais simptomais. Po vaistinio preparato patekimo į rinką taip pat buvo pranešta apie eozinofilijos atvejus (ląstelių skaičių). eozinofilai> 1500 / mm3) be klinikinių simptomų. Tais atvejais, kai gydymas TYSABRI buvo nutrauktas, eozinofilų kiekis normalizavosi.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per Italijos vaistų agentūrą. . Svetainė: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.


04.9 Perdozavimas

Perdozavimo atvejų nebuvo pranešta.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: medžiagos, turinčios selektyvų imunosupresinį poveikį.

ATC kodas: L04AA23.

Farmakodinaminis poveikis

Natalizumabas yra selektyvus adhezijos molekulės inhibitorius ir jungiasi prie žmogaus integrinų α4 subvieneto, kuris yra labai išreikštas visų leukocitų paviršiuje, išskyrus neutrofilus. Konkrečiai, natalizumabas jungiasi prie α4β1 integrino ir taip blokuoja „sąveiką su papildomu receptoriumi, VCAM-1 (kraujagyslių ląstelių sukibimo molekulės-1), taip pat su osteopontino ir CS-1 ligandais (jungiamasis segmentas-1), alternatyvus fibronektino sujungimo domenas. Natalizumabas blokuoja α4β7 integrino sąveiką su MadCAM-1 (gleivinės adresino ląstelių sukibimo molekulės-1). Šių molekulinių sąveikų pakeitimas neleidžia mononukleariniams leukocitams migruoti per endotelį į uždegiminį parenchiminį audinį. Kitas natalizumabo veikimo mechanizmas gali būti uždegiminių reakcijų, vykstančių sergančiuose audiniuose, slopinimas, slopinant α4 ekspresuojančių leukocitų sąveiką su jų ligandais tarpląstelinėje matricoje ir parenchimo ląstelėse. Taigi natalizumabas gali slopinti esamą uždegiminį aktyvumą ligos zonoje ir slopina tolesnę migraciją į uždegiminius imuninės sistemos ląstelių audinius.

Manoma, kad sergant IS, pažeidimai atsiranda, kai aktyvuotos T ląstelės kerta kraujo ir smegenų barjerą. Leukocitų migracija per kraujo ir smegenų barjerą reiškia uždegiminių ląstelių ir kraujagyslių sienelių endotelio ląstelių „sąveiką“. Sąveika tarp α4β1 ir jo taikinių yra svarbi patologinio smegenų uždegimo sudedamoji dalis, o šios sąveikos pasikeitimas sumažina uždegimą. Normaliomis sąlygomis VCAM-1 nėra išreikštas smegenų parenchimoje. Tačiau, esant priešuždegiminiams citokinams, endotelio ląstelių ir tikriausiai gliuzinių ląstelių VCAM-1 yra per daug suaktyvintos šalia uždegimo vietų. " leukocitus į smegenų parenchimą ir gali įamžinti uždegiminę kaskadą CNS audinyje. Užblokavus α4β1 molekulinę sąveiką su taikiniais, sumažėja uždegiminis aktyvumas smegenyse, pacientams, sergantiems IS, ir slopinamas tolesnis imuninės sistemos ląstelių verbavimasis ir jų migracija į uždegiminius audinius, taip sumažinant MS pažeidimų susidarymą ar mastą.

Klinikinis veiksmingumas

Monoterapijos veiksmingumas buvo įvertintas dvejų metų atsitiktinių imčių, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu tyrimu (AFFIRM tyrimas), atliktu pacientams, sergantiems recidyvuojančia-remituojančia IS, kuriems praėjusiais metais pasireiškė bent vienas klinikinis recidyvas. tyrime ir Kurtzke išplėstinės negalios būklės skalėje (EDSS) įvertino nuo 0 iki 5. Vidutinis pacientų amžius buvo 37 metai, o vidutinė ligos trukmė - maždaug 5 metai. Pacientai atsitiktinės atrankos būdu buvo gauti TYSABRI 300 mg (n = 627) arba placebo (n = 315) kas 4 savaites, iš viso iki 30 infuzijų 2: 1 santykiu. Neurologiniai tyrimai buvo atliekami kas 12 savaičių ir įtariamo recidyvo metu. T1 svertinio gadolinio (Gd) pažeidimų ir T2 svertinių hiperintensinių pažeidimų vertinimai buvo atliekami kasmet magnetinio rezonanso tomografija (MRT).

Tyrimo charakteristikos ir rezultatai pateikti šioje lentelėje.

AFFIRM tyrimas: Pagrindinės savybės ir rezultatai Piešimas Monoterapija; atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas lygiagrečios grupės tyrimas, trunkantis 120 savaičių Dalykai SMRR (pagal „McDonald's“ kriterijus) Gydymas Placebas / natalizumabas 300 mg i.v. kas 4 savaites Galutinis rezultatas - vieneri metai Recidyvo dažnis Dvejų metų baigtis EDSS progresas Antrinės baigtys Kintamieji, gauti iš recidyvų dažnio / kintamųjų, gautų iš MRT Dalykai Placebas Natalizumabas Atsitiktinai 315 627 Kuris baigė 1 metus 296 609 Kurie baigė 2 metus 285 589 Amžius, mediana (diapazonas) 37 (19-50) 36 (18-50) MS trukmė metais, mediana (intervalas) 6,0 (0-33) 5,0 (0-34) Laikas nuo diagnozės, metais, mediana (intervalas) 2,0 (0-23) 2,0 (0-24) Recidyvų skaičius per pastaruosius 12 mėnesių, mediana (intervalas) 1,0 (0-5) 1,0 (0-12) EDSS pradinė vertė, mediana (diapazonas) 2 (0-6,0) 2 (0-6,0) REZULTATAI Metinis atkryčio dažnis Po vienerių metų (pirminė baigtis) 0,805 0,261 Po dvejų metų 0,733 0,235 Vieneri metai Normos santykis 0,33 95% PI 0,26; 0.41 Dvejus metus Normos santykis 0,32 95% PI 0,26; 0.40 Be recidyvų Po metų 53% 76% Po dvejų metų 41% 67% Negalia Progresavimo procentas1 (patvirtinta po 12 savaičių; pagrindinis rezultatas) 29% 17% Pavojaus santykis 0,58, 95% PI 0,43; 0,73, p Progresavimo procentas1 (patvirtinta po 24 savaičių) 23% 11% Pavojaus santykis 0,46, 95% PI 0,33; 0,64, p RM (0-2 metai) T2 hiperintensinių pažeidimų apimties pokyčio procentinė mediana +8,8% -9,4% (p Vidutinis naujų ar neseniai padidėjusių T2 hiperintensinių pažeidimų skaičius 11,0 1.9 (p Vidutinis T1 padidėjusio jautrumo pažeidimų skaičius 4,6 1.1 (p Vidutinis Gd didinančių pažeidimų skaičius 1,2 0,1 (p 1 Neįgalumo progresavimas buvo apibrėžiamas kaip bent 1,0 punkto EDSS padidėjimas nuo pradinės EDSS vertės> = 1,0, išlaikytas mažiausiai 12 ar 24 savaites, arba kaip padidėjimas bent 1,5 balo EDSS, palyginti su pradine verte EDSS = 0 palaikomas 12 arba 24 savaites.

Pacientų pogrupyje, skirtame greitai besivystančiai recidyvuojančiai MS gydyti (pacientams, kuriems yra 2 ar daugiau recidyvų ir 1 ar daugiau Gd + pakitimų), metinis atkryčio dažnis TYSABRI grupėje buvo 0,282 (n = 148) ir placebo grupėje (n = 61) (neįgalumo progresavimo p post hoc ir turi būti aiškinama atsargiai. Nėra informacijos apie recidyvų sunkumą prieš įtraukiant pacientus į tyrimą.

Europos vaistų agentūra atidėjo įpareigojimą pateikti TYSABRI tyrimų su vienu ar daugiau vaikų, sergančių išsėtine skleroze, pogrupių rezultatus (informaciją apie naudojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).


05.2 "Farmakokinetinės savybės

Pacientams, sergantiems IS, pakartotinai į veną sušvirkštus 300 mg natalizumabo dozę, vidutinė didžiausia koncentracija serume buvo 110 ± 52 μg / ml. Vidutinė natalizumabo allo koncentracija pastovi būsena dozavimo laikotarpiu jis svyravo nuo 23 mcg / ml iki 29 mcg / ml. Numatomas laikas jį pasiekti pastovi būsena buvo apie 36 savaites.

Populiacijos farmakokinetinė analizė buvo atlikta imant daugiau nei 1100 MS sergančių pacientų, gydytų 3–6 mg / kg natalizumabo dozėmis. Iš jų 581 pacientas vartojo fiksuotą 300 mg dozę monoterapijai. pastovi būsena buvo 13,1 ± 5,0 ml / val., vidutinis pusinės eliminacijos laikas ± SD buvo 16 ± 4 dienos. Analizės metu buvo tiriamas poveikis pasirinktų bendrųjų dydžių, tokių kaip kūno svoris, amžius, lytis, kepenų ir inkstų funkcija, farmakokinetikai ir buvo pastebėta, kad tik kūno svoris ir anti-natalizumabo antikūnų buvimas turėjo įtakos natalizumabo prieinamumui. Kūno svoris paveikė klirensą mažiau nei proporcingai. kad 43% kūno svorio pokytis lėmė 31- 34% klirenso pokyčių. Klirenso pokytis nebuvo kliniškai reikšmingas. Patvarių anti-natalizumabo antikūnų buvimas padidino natalizumabo klirensą maždaug 3 kartus, atsižvelgiant į sumažėjusią natalizumabo koncentraciją serume, pastebėtą pacientams, turintiems nuolatinių antikūnų (žr. 4.8 skyrių). ).

Natalizumabo farmakokinetika vaikams, sergantiems MS, arba pacientams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi, netirta.

Plazmaferezės poveikis natalizumabo klirensui ir farmakodinamikai buvo įvertintas tyrime, kuriame dalyvavo 12 MS sergančių pacientų. Apskaičiuotas bendras natalizumabo eliminacija po 3 plazmosferų (per 5–8 dienas) buvo maždaug 70–80%. Ši vertė palyginama su maždaug 40% gauta ankstesniuose tyrimuose, kuriuose matavimai buvo atlikti nutraukus natalizumabo vartojimą panašaus ilgio stebėjimo laikotarpiu. Todėl plazmaferezės poveikis limfocitų migracijos atstatymui ir jo klinikinis naudingumas nežinomas.


05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Įprastų ikiklinikinių tyrimų duomenimis, ikiklinikiniai duomenys nerodo jokio ypatingo pavojaus žmonėms saugumo farmakologija, kartotinių dozių toksiškumas ir genotoksiškumas.

Atsižvelgiant į farmakologinį natalizumabo aktyvumą, daugumos tyrimų metu dėl pakitusio limfocitų aktyvumo padidėjo baltųjų kraujo kūnelių ir padidėjo blužnies masė. in vivo. Šie pokyčiai buvo grįžtami ir neatrodė, kad turėtų neigiamų toksikologinių pasekmių.

Tyrimų su pelėmis metu, sušvirkštus natalizumabo, melanomos ir limfoblastinės leukemijos ląstelių augimas ir metastazės nepadidėjo.

Ameso ar žmogaus chromosomų aberacijos tyrimuose nepastebėta klastogeninio ar mutageninio natalizumabo poveikio. Tyrimuose natalizumabas jokio poveikio neparodė in vitro proliferaciją / toksiškumą naudojant α4-integrino teigiamas naviko linijas.

Atliekant tyrimą, kurio dozės buvo didesnės už žmogui skirtą, jūrų kiaulyčių patelių vaisingumas sumažėjo; Natalizumabas neturėjo įtakos vyrų vaisingumui.

Natalizumabo poveikis reprodukcijai buvo įvertintas 5 tyrimuose: 3 su jūrų kiaulytėmis ir 2 su beždžionėmis cynomolgus. Šie tyrimai neparodė jokio teratogeninio poveikio ar palikuonių augimo. Tyrime su jūrų kiaulytėmis pastebėtas nedidelis palikuonių išgyvenimo sumažėjimas. Tyrimo su beždžionėmis metu beždžionėms, gydytoms natalizumabu, 30 mg / kg, abortų skaičius padvigubėjo, lyginant su palyginama kontroline grupe. Tai buvo "pirmojo kohortos gydytų grupių didelio abortų dažnio rezultatas, kuris nebuvo pastebėtas antroje kohortoje. Jokio kito poveikio abortų dažniui nepastebėta. Tyrimas su beždžionėmis". cynomolgus pasireiškė lengvi su natalizumabu susiję vaisiaus pakitimai, įskaitant lengvą anemiją, sumažėjusį trombocitų skaičių, padidėjusį blužnies tūrį, sumažėjusį kepenų ir užkrūčio liaukos svorį. Šie pokyčiai buvo susiję su blužnies ekstramedulinės kraujodaros padidėjimu, užkrūčio liaukos atrofija ir kepenų kraujodaros sumažėjimu. Taip pat sumažėjo trombocitų skaičius motinoms, kurios iki gimdymo buvo gydomos natalizumabu, tačiau tokių palikuonių anemijos požymių nebuvo. Visi pokyčiai buvo pastebėti vartojant didesnes nei žmogui dozes ir normalizavosi pašalinus natalizumabą.

Kai kurių beždžionių motinos piene nustatytas mažas natalizumabo kiekis cynomolgus gydomas natalizumabu iki gimdymo.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA

06.1 Pagalbinės medžiagos

Natrio fosfatas, vienbazis, monohidratas

Natrio fosfatas, dvibazis, heptahidratas

Natrio chloridas

Polisorbatas 80 (E433)

Injekcinis vanduo


06.2 Nesuderinamumas

TYSABRI negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais, išskyrus išvardytus 6.6 skyriuje.


06.3 Galiojimo laikas

4 metai.

Praskiestas tirpalas

Praskiedus 9 mg / ml (0,9%) natrio chlorido tirpalu, rekomenduojama nedelsiant suvartoti. Jei nesuvartojama iš karto, praskiestą tirpalą reikia laikyti 2 ° C-8 ° C temperatūroje ir suvartoti per 8 valandas po praskiedimo. už laikymo laiką ir sąlygas prieš naudojimą atsako vartotojas.


06.4 Specialios laikymo sąlygos

Susikaupęs

Laikyti šaldytuve (2 ° C - 8 ° C).

Negalima užšaldyti.

Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Vaistinio preparato laikymo sąlygos po praskiedimo žr. 6.3 skyrių.


06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys

15 ml koncentrato buteliuke (I tipo stiklas) su kamščiu (bromobutilo guma) ir sandarikliu (aliuminiu) su nuimamu dangteliu. Pakuotėje yra vienas buteliukas dėžutėje.


06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos

Naudojimo instrukcijos:

1. Prieš skiedžiant ir skiriant, patikrinkite, ar TYSABRI buteliuke nėra dalelių.Jei yra dalelių ir (arba) jei buteliuke esantis skystis neatrodo bespalvis, skaidrus ar šiek tiek opalinis, buteliuko naudoti negalima.

2. Norėdami paruošti TYSABRI tirpalą intraveninei (IV) infuzijai, laikykitės aseptikos reikalavimų. Nuimkite nuo buteliuko nuimamą dangtelį. Įkiškite švirkšto adatą į buteliuką per guminio kamščio centrą ir ištraukite 15 ml koncentrato tirpalui. infuzijai.

3. 15 ml koncentrato infuziniam tirpalui įpilkite į 100 ml 9 mg / ml (0,9%) natrio chlorido injekcinio tirpalo. Švelniai apverskite TYSABRI tirpalą, kad gerai susimaišytų. Nekratykite.

4. TYSABRI negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais ar skiedikliais.

5. Prieš vartojimą vizualiai patikrinkite praskiestą vaistinį preparatą, ar jame nėra dalelių ir nepakitusi spalva.

6. Praskiestas vaistinis preparatas turi būti suvartotas kuo greičiau ir per 8 valandas po praskiedimo. Jei praskiestas vaistinis preparatas laikomas 2 ° C - 8 ° C temperatūroje (neužšaldyti), prieš infuziją leiskite tirpalui sušilti iki kambario temperatūros.

7. Praskiestą tirpalą reikia infuzuoti į veną per 1 valandą maždaug 2 ml / min.

8. Baigus infuziją, į veną įleidžiamą liniją praplaukite 9 mg / ml (0,9%) natrio chlorido injekciniu tirpalu.

9. Kiekvienas buteliukas skirtas tik vienkartiniam naudojimui.

10. Nepanaudotą vaistą ir su juo susijusias atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių taisyklių.

07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

Biogen Idec Limited, Innovation House, 70 Norden Road, Maidenhead, Berkšyras, SL6 4AY Jungtinė Karalystė

08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS

A.I.C. 037150012

09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA

Registravimo data: 2006 m. Birželio 27 d

Paskutinio atnaujinimo data: 2011 m. Birželio 27 d

10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA

11/2015

11.0 RADIJO NARKOTIKŲ VISIŠKAI VIDINIO RADIACIJOS Dozimetrijos duomenys

12.0 RADIJO NARKOTIKAI, PAPILDOMOS IŠSAMIOS NURODYMAI APIE LAIKINĄ PARUOŠIMĄ IR KOKYBĖS KONTROLĘ

none:  vaistažolių vaistas kosmetika pioglitazonas