Veikliosios medžiagos: Apixabanas
Eliquis 2,5 mg plėvele dengtos tabletės
Galima įsigyti Eliquis pakuotės lapelių dydžių:- Eliquis 2,5 mg plėvele dengtos tabletės
- Eliquis 5 mg plėvele dengtos tabletės
Indikacijos Kodėl vartojamas Eliquis? Kam tai?
Eliquis sudėtyje yra veikliosios medžiagos apiksabano ir ji priklauso vaistų, vadinamų antikoaguliantais, grupei. Šis vaistas padeda išvengti kraujo krešulių susidarymo, blokuodamas faktorių Xa, kuris yra svarbus kraujo krešėjimo komponentas.
Eliquis vartojamas suaugusiesiems:
- kad būtų išvengta kraujo krešulių susidarymo (giliųjų venų trombozės [DVT]) po klubo ar kelio sąnario keitimo operacijos. Po klubo ar kelio operacijos Jums gali padidėti kraujo krešulių susidarymo rizika kojų venose. sukelti kojų patinimą, su skausmu ar be jo. Jei kraujo krešulys patenka iš kojos į plaučius, jis gali užblokuoti kraujotaką ir sukelti dusulį, su krūtinės skausmu arba be jo. Ši būklė (plaučių embolija) gali būti pavojinga gyvybei ir reikalauja skubios medicininės pagalbos.
- siekiant išvengti kraujo krešulių susidarymo širdyje pacientams, kuriems yra nereguliarus širdies plakimas (prieširdžių virpėjimas) ir kuriems yra bent vienas papildomas rizikos veiksnys. Kraujo krešuliai gali nutrūkti ir nukeliauti į smegenis, sukeldami insultą, arba į kitus organus, kurie neleidžia normaliai kraujotakai į tuos organus (dar vadinama sistemine embolija). Insultas gali būti pavojingas gyvybei ir reikalauja skubios medicininės pagalbos.
- gydyti kraujo krešulius kojų venose (giliųjų venų trombozė) ir plaučių kraujagyslėse (plaučių embolija) ir išvengti kraujo krešulių susidarymo kojų ir (arba) plaučių kraujagyslėse.
Kontraindikacijos Kada Eliquis vartoti negalima
Eliquis vartoti negalima, jei:
- jeigu yra alergija apiksabanui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai
- yra per didelis kraujo netekimas
- sergate kūno organų liga, dėl kurios padidėja sunkaus kraujavimo rizika (pvz., neseniai atsiradusi ar besitęsianti skrandžio ar žarnyno opa, neseniai kraujavimas į smegenis)
- sergate kepenų liga, dėl kurios padidėja kraujavimo rizika (kepenų koagulopatija)
- vartojate vaistus nuo kraujo krešulių (pvz., varfariną, rivaroksabaną, dabigatraną ar hepariną), išskyrus tuos atvejus, kai keičiate gydymą antikoaguliantais arba kai turite veninį ar arterinį kateterį ir per jį pašalinate hepariną, atviras.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Eliquis
Pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba slaugytoja, prieš pradėdami vartoti šį vaistą, jeigu Jums yra kuri nors iš šių būklių:
padidėjusi kraujavimo rizika, pavyzdžiui:
- kraujavimo sutrikimai, įskaitant sąlygas, dėl kurių sumažėja trombocitų aktyvumas
- labai aukštas kraujospūdis, nekontroliuojamas gydymo
- jeigu esate vyresnis nei 75 metų
- jeigu sveriate 60 kg ar mažiau
- jeigu sergate sunkia inkstų liga arba Jums atliekama dializė
- kepenų sutrikimai arba kepenų ligos istorija
Pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimo požymių, Eliquis bus vartojamas atsargiai.
- turite mėgintuvėlį (kateterį) arba „atlikote injekciją į stuburą (anestezijai ar skausmui malšinti). Gydytojas lieps Eliquis vartoti praėjus 5 ar daugiau valandų po kateterio pašalinimo.
- turi protezuotą širdies vožtuvą
- jei gydytojas nustato, kad jūsų kraujospūdis yra nestabilus, arba jei planuojamas kitas gydymas ar chirurginė procedūra, skirta pašalinti kraujo krešulį iš plaučių.
Jei jums atliekama operacija ar procedūra, galinti sukelti kraujavimą, gydytojas gali paprašyti laikinai nutraukti šio vaisto vartojimą trumpam laikui. Jei nesate tikri, ar dėl procedūros gali atsirasti kraujavimas, kreipkitės į gydytoją.
Vaikai ir paaugliai
Eliquis nerekomenduojamas vaikams ir paaugliams iki 18 metų.
Sąveika Kokie vaistai ar maisto produktai gali pakeisti Eliquis poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojai.
Kai kurie vaistai gali sustiprinti Eliquis poveikį, o kiti - jį susilpninti. Jūsų gydytojas nuspręs, ar vartojant šiuos vaistus reikia gydytis Eliquis ir kaip atidžiai jūsų reikia stebėti.
Šie vaistai gali sustiprinti Eliquis poveikį ir padidinti nepageidaujamo kraujavimo galimybę:
- kai kurie vaistai nuo grybelinių infekcijų (pvz., ketokonazolas ir kt.)
- kai kurie antivirusiniai vaistai nuo ŽIV / AIDS (pvz., ritonaviras)
- kiti kraujo krešėjimą mažinantys vaistai (pvz., enoksaparinas ir kt.)
- priešuždegiminių ar skausmą malšinančių vaistų (pvz., aspirino ar naprokseno). Ypač jei esate vyresnis nei 75 metų ir vartojate aspiriną, gali būti didesnė kraujavimo tikimybė. - vaistų nuo aukšto kraujospūdžio ar širdies sutrikimų (pvz., diltiazemo);
Šie vaistai gali sumažinti Eliquis poveikį, padedantį išvengti kraujo krešulių:
- vaistai epilepsijai ar traukuliams gydyti (pvz., fenitoinas ir kt.)
- Jonažolė (vaistažolių preparatas, vartojamas depresijai gydyti)
- vaistai tuberkuliozei ar kitoms infekcijoms gydyti (pvz., rifampicinas)
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba slaugytoja.
Eliquis poveikis nėštumui ir negimusiam vaikui nežinomas. Jei esate nėščia, Eliquis vartoti negalima. Nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei pastojote vartodama Eliquis.
Nežinoma, ar Eliquis patenka į motinos pieną. Prieš pradėdami vartoti šį vaistą žindymo metu, pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba slaugytoja. Jie patars, ar nutraukti žindymą, ar nutraukti / nepradėti gydymo Eliquis.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Eliquis neturėjo įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.
Eliquis sudėtyje yra laktozės (tam tikros rūšies cukraus).
Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Eliquis: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jei abejojate, kreipkitės į gydytoją, vaistininką ar slaugytoją
Dozė
Nurykite tabletę užgerdami vandeniu. Eliquis galima vartoti valgant arba nevalgius.
Vartokite Eliquis taip, kaip rekomenduojama:
Siekiant išvengti kraujo krešulių susidarymo po klubo ar kelio sąnario pakeitimo operacijų.
Rekomenduojama dozė yra viena 2,5 mg Eliquis tabletė du kartus per parą.
Pavyzdžiui, vieną ryte ir vieną vakare. Stenkitės gerti tabletes kiekvieną dieną tuo pačiu laiku, kad gautumėte geriausią gydymo poveikį.
Pirmąją tabletę turite išgerti praėjus 12–24 valandoms po operacijos.
Jei Jums buvo atlikta „klubo operacija“, paprastai tabletes geriate 32–38 dienas. Jei jums buvo atlikta kelio operacija, paprastai tabletes geriate 10–14 dienų.
Siekiant užkirsti kelią kraujo krešulių susidarymui širdyje pacientams, kurių širdies ritmas yra nereguliarus ir yra bent vienas papildomas rizikos veiksnys
Rekomenduojama dozė yra viena Eliquis 5 mg tabletė du kartus per parą.
Rekomenduojama dozė yra viena Eliquis 2,5 mg tabletė du kartus per parą, jei:
- yra labai susilpnėjusi inkstų funkcija
- jei jis atitinka dvi ar daugiau iš šių sąlygų:
- kraujo tyrimo rezultatai rodo silpną inkstų funkciją (kreatinino koncentracija serume yra 1,5 mg / dl (133 mikromol / l) ar didesnė)
- yra "80 metų ar vyresnis
- jo svoris yra 60 kg arba mažesnis.
Rekomenduojama dozė yra viena tabletė du kartus per parą, pavyzdžiui, vieną kartą ryte ir vieną kartą vakare. Stenkitės gerti tabletes kiekvieną dieną tuo pačiu laiku, kad gautumėte geriausią gydymo poveikį
Gydytojas nuspręs, kiek laiko reikia tęsti gydymą.
Gydyti kraujo krešulius kojų venose ir plaučių kraujagyslėse
Rekomenduojama dozė yra dvi Eliquis 5 mg tabletės du kartus per parą pirmąsias 7 dienas, pavyzdžiui, dvi ryte ir dvi vakare.
Po 7 dienų rekomenduojama dozė yra viena Eliquis 5 mg tabletė du kartus per parą, pavyzdžiui, viena ryte ir viena vakare. Stenkitės gerti tabletes kiekvieną dieną tuo pačiu laiku, kad gautumėte geriausią gydymo poveikį.
Kad kraujo krešuliai nesusiformuotų po 6 gydymo mėnesių
Rekomenduojama dozė yra viena Eliquis 2,5 mg tabletė du kartus per parą, pavyzdžiui, viena ryte ir viena vakare. Stenkitės gerti tabletes kiekvieną dieną tuo pačiu laiku, kad gautumėte geriausią gydymo poveikį.
Gydytojas nuspręs, kiek laiko reikia tęsti gydymą.
Gydytojas gali pakeisti gydymą antikoaguliantais taip:
- Perėjimas nuo Eliquis prie antikoaguliantų
Nustokite vartoti Eliquis Pradėkite gydymą antikoaguliantais (pvz., Heparinu), kai jau turėjote išgerti kitą tabletę.
- Perėjimas nuo antikoaguliantų prie Eliquis
Nustokite vartoti antikoaguliantų. Pradėkite gydymą Eliquis, kai turėjote išgerti kitą antikoaguliantų dozę, tada tęskite įprastą vartojimą.
- Gydymas antikoaguliantais, kurių sudėtyje yra vitamino K antagonisto (pvz., Varfarino), keičiamas į Eliquis
Nustokite vartoti vaistų, kurių sudėtyje yra vitamino K antagonisto. Gydytojas turės atlikti kraujo tyrimus ir nurodyti, kada pradėti gydymą Eliquis.
- Perėjimas nuo Eliquis prie gydymo antikoaguliantu, kuriame yra vitamino K antagonisto (pvz., Varfarino).
Jei gydytojas liepia pradėti vartoti vaistą, kuriame yra vitamino K antagonisto, tęskite Eliquis vartojimą mažiausiai 2 dienas po pirmosios vaisto, kuriame yra vitamino K antagonisto, dozės. Gydytojas turės atlikti kraujo tyrimus ir nurodyti, kaip kada nustoti vartoti Eliquis.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Eliquis dozę
Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei išgėrėte didesnę nei nurodyta Eliquis dozę. Pasiimkite vaistų pakuotę su savimi, net jei nebeliko tablečių. Jei išgėrėte daugiau Eliquis nei rekomenduojama, gali būti didesnė kraujavimo rizika. Jei atsiranda kraujavimas, jums gali prireikti operacijos ar kraujo perpylimo.
Pamiršus pavartoti Eliquis
Išgerkite tabletę, kai tik prisiminsite:
- kitą Eliquis tabletę išgerkite įprastu laiku
- tada tęskite kaip planuota.
Jei nežinote, ką daryti, ar praleidote daugiau nei vieną dozę, pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba slaugytoju.
Nustojus vartoti Eliquis
Nenutraukite Eliquis vartojimo nepasitarę su gydytoju, nes per anksti nutraukus gydymą, kraujo krešulių susidarymo rizika gali būti didesnė.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją.
Šalutinis poveikis Koks yra Eliquis šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Eliquis gali būti skiriamas dviem skirtingoms sveikatos būklėms. Žinomas šalutinis poveikis ir jų pasireiškimo dažnis gali būti skirtingi ir išvardyti toliau. Abiem atvejais dažniausiai pasitaikantis bendras Eliquis šalutinis poveikis yra kraujavimas, kuris gali būti pavojingas gyvybei ir reikalauja skubios medicininės pagalbos.
Yra žinoma, kad toliau išvardytas šalutinis poveikis pasireiškia, kai Eliquis vartojamas siekiant išvengti kraujo krešulių susidarymo po klubo ar kelio sąnario pakeitimo operacijų.
Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
- Anemija, kuri gali sukelti nuovargį ar blyškią odą
- Kraujavimas, įskaitant:
kraujas šlapime (dėl kurio šlapimas tampa rausvas arba raudonas)
mėlynės ir patinimas
kraujavimas iš makšties
- Pykinimas (pykinimas)
Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)
- Sumažėjęs trombocitų kiekis kraujyje (tai gali turėti įtakos krešėjimui)
- Kraujavimas, įskaitant:
- kraujavimas po operacijos, įskaitant kraujosruvas ir patinimą, kraujo ar skysčių netekimą iš žaizdos / chirurginio pjūvio (išskyros iš žaizdos)
- kraujavimas iš skrandžio, žarnyno ar kraujo išmatose
- kraujas šlapime
- Kraujavimas iš nosies
- Žemas kraujospūdis, dėl kurio galite jausti silpnumą ar greitą širdies plakimą
- Kraujo tyrimai gali parodyti:
- nenormali kepenų funkcija
- padidėjęs kai kurių kepenų fermentų kiekis
- padidėjęs bilirubino kiekis - raudonųjų kraujo kūnelių skilimo produktas, galintis sukelti odos ir akių pageltimą.
- Niežėjimas
Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių)
- Alerginės (padidėjusio jautrumo) reakcijos, kurios gali sukelti: veido, lūpų, burnos, liežuvio ir (arba) gerklės patinimą ir pasunkėjusį kvėpavimą. Nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei pasireiškė kuris nors iš šių simptomų.
- Kraujavimas:
- raumenyse
- akyse
- prie dantenų ir kraujo skrepliuose kosint
- iš tiesiosios žarnos
Yra žinoma, kad toliau išvardytas šalutinis poveikis pasireiškia, kai Eliquis vartojamas siekiant išvengti kraujo krešulių susidarymo pacientams, kurių širdies plakimas yra nereguliarus ir kuriems yra bent vienas papildomas rizikos veiksnys.
Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
- Kraujavimas, įskaitant:
- į akis
- skrandyje, žarnyne arba tamsios / juodos spalvos krauju išmatose
- kraujas šlapime, nustatytas laboratoriniuose tyrimuose
- iš nosies
- nuo dantenų
- mėlynės ir patinimas
Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)
- Kraujavimas, įskaitant:
- smegenyse ar stubure
- burnoje ar kraujyje skrepliuose kosint
- pilve, tiesiojoje žarnoje ir makštyje
- skaidrus / raudonas kraujas išmatose
- kraujavimas po bet kokios operacijos, įskaitant kraujosruvas ir patinimą, kraujo ar skysčių netekimą iš chirurginės žaizdos / pjūvio (žaizdos išskyrų) arba injekcijos vietos.
- Niežėjimas
- Alerginės (padidėjusio jautrumo) reakcijos, kurios gali sukelti: veido, lūpų, burnos, liežuvio ir (arba) gerklės patinimą ir pasunkėjusį kvėpavimą. Nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei pasireiškė kuris nors iš šių simptomų.
Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių)
- kraujavimas iš plaučių ar gerklės
- kraujavimas į tarpą už pilvo ertmės
Yra žinoma, kad toliau išvardytas šalutinis poveikis gali pasireikšti, kai Eliquis vartojamas gydyti ar užkirsti kelią kraujo krešulių susidarymui kojų venose ir plaučių kraujagyslėse.
Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
- Kraujavimas, įskaitant:
- iš nosies
- nuo dantenų
- kraujas šlapime (dėl kurio šlapimas tampa rausvas arba raudonas)
- mėlynės ir patinimas
- skrandyje, žarnyne, tiesiojoje žarnoje
Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)
- Kraujavimas, įskaitant:
- akyje ir akių mėlynės
- burnoje ar kraujyje skrepliuose kosint
- tamsus / juodas kraujas išmatose
- gimdoje ar makštyje
- tyrimai, rodantys kraują išmatose ar šlapime
- mėlynės ir patinimas chirurginėje žaizdoje ar injekcijos vietoje
- Niežėjimas
Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių)
- nenormalus polinkis į savaiminį kraujavimą, raudonųjų kraujo kūnelių praradimas dėl kraujavimo
- Kraujavimas, įskaitant:
- smegenyse
- pilve, plaučiuose ar širdį supančioje membranoje
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. suteikti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki“ arba „EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Pakuotės turinys ir kita informacija
Eliquis sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra apiksabanas. Kiekvienoje tabletėje yra 2,5 mg apiksabano.
- Pagalbinės medžiagos yra:
Tabletės šerdis: bevandenė laktozė, mikrokristalinė celiuliozė, natrio kroskarmeliozė, natrio laurilsulfatas, magnio stearatas (E470b).
Dengimas: laktozės monohidratas, hipromeliozė (E464), titano dioksidas (E171), triacetinas, geltonasis geležies oksidas (E172)
Eliquis išvaizda ir kiekis pakuotėje
Plėvele dengtos tabletės yra geltonos, apvalios, su įspaudu „893“ vienoje pusėje ir „2½“ kitoje.
- Jie yra lizdinėse plokštelėse, supakuotose į dėžutes po 10, 20, 60, 168 ir 200 plėvele dengtų tablečių.
- Vienos dozės perforuotos lizdinės plokštelės taip pat tiekiamos dėžutėse po 60 x 1 ir 100 x 1 plėvele dengtų tablečių, skirtų platinti ligoninėje.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
ELIQUIS 2,5 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele
▼ Vaistas turi būti papildomai stebimas. Tai leis greitai nustatyti naują saugos informaciją. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas. Informacijos, kaip pranešti apie nepageidaujamas reakcijas, rasite 4.8 skyriuje.
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 2,5 mg apiksabano.
Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:
Kiekvienoje 2,5 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 51,43 mg laktozės (žr. 4.4 skyrių).
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengtos tabletės (tabletės)
Apvalios, geltonos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta 893, kitoje - 2½.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Venų tromboembolijos (VTE) profilaktika suaugusiems pacientams, kuriems atliekama planinė klubo ar kelio sąnario keitimo operacija.
Insulto ir sisteminės embolijos profilaktika suaugusiems pacientams, sergantiems ne vožtuvų prieširdžių virpėjimu (NVAF), turintiems vieną ar kelis rizikos veiksnius, pvz., Buvusį insultą ar praeinantį išemijos priepuolį (TIA), ≥ 75 metų amžių, hipertenziją, cukrinį diabetą, simptominį širdies nepakankamumas (NYHA klasė ≥ II).
Giliųjų venų trombozės (DVT) ir plaučių embolijos (PE) gydymas bei DVT ir PE pasikartojimo prevencija suaugusiesiems (žr. 4.4 skyrių pacientams, sergantiems hemodinamiškai nestabilia PE).
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
VTE prevencija (pTEV): planinė klubo ar kelio sąnario keitimo operacija
Rekomenduojama Eliquis dozė yra 2,5 mg du kartus per parą per burną. Pradinę dozę reikia išgerti praėjus 12–24 valandoms po operacijos.
Sprendžiant vaisto vartojimo laiką per šį laiko tarpą, gydytojai gali atsižvelgti į galimą ankstesnės antikoaguliacijos naudą VTE profilaktikai ir kraujavimo po operacijos riziką.
Pacientai, kuriems atliekama klubo sąnario keitimo operacija
Rekomenduojama gydymo trukmė yra nuo 32 iki 38 dienų.
Pacientai, kuriems atliekama kelio sąnario keitimo operacija
Rekomenduojama gydymo trukmė yra nuo 10 iki 14 dienų.
Insulto ir sisteminės embolijos prevencija pacientams, sergantiems ne vožtuvų prieširdžių virpėjimu (NVAF)
Rekomenduojama Eliquis dozė yra 5 mg du kartus per parą per burną.
Dozės mažinimas
Rekomenduojama Eliquis dozė yra 2,5 mg du kartus per parą per burną pacientams, sergantiems NVAF, ir bent du iš šių: amžius ≥ 80 metų, kūno svoris ≤ 60 kg arba kreatinino kiekis serume ≥ 1,5 mg / dL (133 mikromoliai / l).
Terapija turi būti tęsiama ilgą laiką.
GVT gydymas, PE gydymas ir DVT bei PE pasikartojimo prevencija (tTEV)
Rekomenduojama Eliquis dozė ūminiam DVT ir PE gydymui yra 10 mg per burną du kartus per parą pirmąsias 7 dienas, po to 5 mg per burną du kartus per parą. Remiantis turimomis medicinos gairėmis, trumpalaikis gydymas (mažiausiai 3 mėnesiai) turi būti pagrįstas trumpalaikiais rizikos veiksniais (pvz., Neseniai atlikta operacija, trauma, imobilizacija).
Rekomenduojama Eliquis dozė DVT ir PE pasikartojimo prevencijai yra 2,5 mg per burną du kartus per parą. Kai rekomenduojama užkirsti kelią DVT ir PE pasikartojimui, po to, kai šešis mėnesius gydymas Eliquis 5 mg du kartus per parą arba kitu antikoaguliantu baigiamas, reikia pradėti 2,5 mg paros dozę du kartus per parą, kaip nurodyta 1 lentelėje. (taip pat žr. 5.1 skyrių).
1 lentelė:
Bendra gydymo trukmė turi būti parenkama individualiai, atidžiai įvertinus gydymo naudą ir kraujavimo riziką (žr. 4.4 skyrių).
Dozės pamiršimas
Praleidus dozę, pacientas turi nedelsdamas išgerti Eliquis ir toliau vartoti du kartus per parą, kaip ir anksčiau.
Perjungimas
Nuo parenterinio antikoagulianto gydymo galima pereiti prie Eliquis ir atvirkščiai, kai planuojama vartoti kitą dozę (žr. 4.5 skyrių). Šių preparatų negalima skirti vienu metu.
Perėjimas nuo vitamino K antagonistų (AVK) terapijos prie Eliquis
Kai pacientai nuo vitamino K antagonistų (VKA) terapijos pereina prie Eliquis, nustokite vartoti varfariną ar kitą VKA terapiją ir pradėkite Eliquis, kai tarptautinis normalizuotas santykis (INR)
Perėjimas nuo Eliquis prie AVK terapijos
Kai pacientai pereina nuo Eliquis terapijos prie vitamino K antagonistų, pradėję gydymą AVK, tęskite Eliquis vartojimą mažiausiai dvi dienas. Po dviejų dienų kartu vartojant Eliquis ir AVK, prieš kitą suplanuotą Eliquis dozę atlikite INR tyrimą. Toliau vartokite Eliquis ir AVK, kol tarptautinis normalizuotas santykis (INR) yra ≥ 2,0.
Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 15 - 29 ml / min.), Taikomos šios rekomendacijos (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius):
- VTE profilaktikai atliekant planinę klubo sąnario ar kelio sąnario keitimo operaciją (pTEV), gydant DVT, gydant PE ir gydant DVT ir PE (tTEV), apiksabano reikia vartoti atsargiai;
- Siekiant išvengti insulto ir sisteminės embolijos pacientams, sergantiems NVAF, pacientai turi gauti mažiausią 2,5 mg apiksabano dozę du kartus per parą.
Pacientams, kurių kreatinino koncentracija serume yra ≥ 1,5 mg / dl (133 mikromol / l), susijusi su ≥ 80 metų amžiaus arba kūno svoriu ≤ 60 kg, turėtų būti skiriama mažiausia 2,5 mg apiksabano dozė du kartus per parą.
Pacientų, kuriems kreatinino klirensas dializuojamas, klinikinės patirties nėra, todėl apiksabano vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Eliquis draudžiama vartoti pacientams, sergantiems kepenų liga, susijusia su koagulopatija ir kliniškai reikšminga kraujavimo rizika (žr. 4.3 skyrių).
Nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
Jis turi būti vartojamas atsargiai pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child Pugh A arba B). Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
Į klinikinius tyrimus neįtraukti pacientai, kurių kepenų fermentų koncentracija (ALT / AST> 2 x VNR) padidėjo arba bendras birilubinas buvo ≥ 1,5 karto viršijamas VNR. Todėl šios populiacijos Eliquis reikia vartoti atsargiai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Prieš pradedant gydymą Eliquis, reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus.
Kūno svoris
pTEV ir tTEV- Dozės koreguoti nereikia (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). NVAF- dozės koreguoti nereikia, nebent tenkinami dozės mažinimo kriterijai (žr Dozės mažinimas 4.2 punkto pradžioje).
Seksas
Dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
Vyresnio amžiaus piliečiai
pTEV ir tTEV - dozės koreguoti nereikia (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
NVAF - dozės koreguoti nereikia, nebent tenkinami dozės mažinimo kriterijai (žr Dozės mažinimas 4.2 skyriaus pradžioje).
Kardioversija (NVAF)
Pacientai, kuriems atliekama kardioversija, gali tęsti gydymą apiksabanu.
Vaikų populiacija
Eliquis saugumas ir veiksmingumas vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams nenustatytas. Duomenų nėra.
Vartojimo metodas
Vartoti per burną.
Eliquis reikia nuryti užgeriant vandeniu, valgio metu arba nevalgius.
04.3 Kontraindikacijos
• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
• Vyksta kliniškai reikšmingas kraujavimas.
• Kepenų liga, susijusi su koagulopatija ir kliniškai reikšminga kraujavimo rizika (žr. 5.2 skyrių).
• Sužalojimai ar sąlygos laikomi svarbiais didelio kraujavimo rizikos veiksniais.
Tai gali būti esama ar neseniai buvusi virškinimo trakto opa, piktybiniai navikai, turintys didelę kraujavimo riziką, neseniai patirtos smegenų ar stuburo traumos, neseniai atliktos smegenų, stuburo ar oftalmologinės operacijos, neseniai įvykęs intrakranijinis kraujavimas, žinomos ar įtariamos stemplės varikozės, arterioveninės apsigimimai, kraujagyslių aneurizmos ar intraspinalinės ar intracerebrinės kraujagyslių anomalijos.
• Kartu vartojamas bet koks kitas antikoaguliantas, pvz., Nefrakcionuotas heparinas (ENF), mažos molekulinės masės heparinas (enoksaparinas, dalteparinas ir kt.), Heparino dariniai (fondaparinuksas ir kt.), Geriamieji antikoaguliantai (varfarinas, rivaroksabanas, dabigatranas ir kt.)
išskyrus ypatingas aplinkybes, kai keičiamas gydymas antikoaguliantais (žr. 4.2 skyrių) arba kai ENF skiriamas dozėmis, būtinomis palaikyti atvirą centrinį veninį ar arterinį kateterį (žr. 4.5 skyrių).
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Kraujavimo rizika
Kaip ir vartojant kitus antikoaguliantus, Eliquis vartojančius pacientus reikia stebėti, ar nėra kraujavimo požymių. Rekomenduojama jį naudoti atsargiai esant padidėjusiai kraujavimo rizikai. Jei pasireiškia stiprus kraujavimas, Eliquis vartojimą reikia nutraukti (žr. 4.8 ir 4.9 skyrius).
Nors gydant apiksabanu nereikia reguliariai stebėti poveikio lygio, kalibruotas kiekybinis anti-FXa tyrimas gali būti naudingas išimtinėmis aplinkybėmis, kai žinios apie apiksabano ekspozicijos lygį gali padėti pagrįsti klinikinius sprendimus, pvz., Perdozavimą ir skubią operaciją (žr. 5.1 skyrių).
Sąveika su kitais vaistiniais preparatais, turinčiais įtakos hemostazei
Dėl padidėjusios kraujavimo rizikos kartu vartoti bet kokius kitus antikoaguliantus draudžiama (žr. 4.3 skyrių).
Eliquis vartojant kartu su antitrombocitinėmis medžiagomis, padidėja kraujavimo rizika (žr. 4.5 skyrių).
Jei pacientai kartu gydomi nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU), įskaitant acetilsalicilo rūgštį, reikia būti atsargiems.
Po operacijos Eliquis nerekomenduojama vartoti kartu su kitais trombocitų agregacijos inhibitoriais (žr. 4.5 skyrių).
Pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu ir ligoms, kurioms reikia gydyti mono- ar dvigubą antitrombocitinį gydymą, prieš derinant tokį gydymą su Eliquis, reikia atidžiai įvertinti galimą naudą ir galimą riziką.
Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, kuriems buvo prieširdžių virpėjimas, metu kartu vartojant ASR, padidėjusio apiksabano kraujavimo rizika padidėjo nuo 1,8% per metus iki 3,4% per metus ir padidėjo kraujavimo rizika vartojant varfarino. Nuo 2,7% per metus iki 4,6% metus. Šiame klinikiniame tyrime kartu su dvigubu antitrombocitiniu gydymu buvo ribota (2,1%). Klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo didelės rizikos po ūminio koronarinio sindromo pacientai, kuriems būdingos kelios širdies ir ne širdies ligos, vartojančios ASR arba ASA ir klopidogrelio derinys reikšmingai padidėjo apiksabano ISTH didelio kraujavimo rizika (5,13% per metus), palyginti su placebu (2,04% per metus).
Trombolizinių agentų naudojimas ūminiam išeminiam insultui gydyti
Trombolizinių preparatų vartojimo ūminiam išeminiam insultui gydyti pacientams, kuriems skiriamas apiksabanas, yra labai nedaug.
Pacientai, turintys protezuotą širdies vožtuvą
Eliquis saugumas ir veiksmingumas pacientams, kuriems yra protezuotas širdies vožtuvas, su prieširdžių virpėjimu ar be jo, nebuvo tirtas, todėl Eliquis nerekomenduojama vartoti tokiomis sąlygomis.
Chirurgija ir invazinės procedūros
Eliquis vartojimą reikia nutraukti likus ne mažiau kaip 48 valandoms iki planinės operacijos ar invazinės procedūros, esant vidutiniško ar didelio kraujavimo rizikai. Tai apima intervencijas, kurių atveju negalima atmesti kliniškai reikšmingos kraujavimo tikimybės arba kurių kraujavimo rizika nėra priimtina.
Eliquis vartojimą reikia nutraukti likus ne mažiau kaip 24 valandoms iki planinės operacijos ar invazinės procedūros, kuriai būdinga maža kraujavimo rizika. Tai apima intervencijas, kurioms numatoma kraujavimo rizika yra minimali, nėra labai svarbi jų buvimo vietai arba yra lengvai kontroliuojama.
Jei negalima atidėti operacijos ar invazinių procedūrų, reikia būti atsargiems, atsižvelgiant į padidėjusią kraujavimo riziką.Ši kraujavimo rizika turi būti palyginta su skubos operacija.
Po invazinės procedūros ar operacijos apiksabano vartojimą reikia atnaujinti kuo greičiau, jei tai leidžia klinikinė situacija ir nustatoma tinkama hemostazė (apie kardioversiją žr. 4.2 skyrių).
Laikinas pertraukimas
Nutraukus antikoaguliantų, įskaitant Eliquis, vartojimą nuolatinio kraujavimo, planinės operacijos ar invazinių procedūrų metu, pacientams padidėja trombozės rizika. Reikėtų vengti gydymo pertraukų ir, jei dėl kokių nors priežasčių laikinai reikia nutraukti antikoaguliaciją su Eliquis, gydymą reikia atnaujinti kuo greičiau.
Spinalinė / epidurinė anestezija arba punkcija Naudojant neuraksinę anesteziją (stuburo / epidurinę nejautrą) arba stuburo / epidurinę punkciją, pacientams, gydomiems antitromboziniais vaistais, siekiant išvengti tromboembolinių komplikacijų, kyla epidurinės ar stuburo hematomos išsivystymo pavojus. paralyžius.
Šių reiškinių rizika gali padidėti po operacijos naudojant vidinius epidurinius kateterius arba kartu vartojant vaistinių preparatų, turinčių įtakos hemostazei. Likusį epidurinį ar intratekalinį kateterį reikia pašalinti likus mažiausiai 5 valandoms iki pirmosios Eliquis dozės. ar pakartotinė epidurinė ar stuburo punkcija. Pacientus reikia dažnai stebėti, ar neatsiranda neurologinio deficito požymių ir simptomų (pvz., kojų tirpimas ar silpnumas, žarnyno ar šlapimo pūslės funkcijos sutrikimas).Jei pastebimi neurologiniai sutrikimai, būtina nedelsiant diagnozuoti ir gydyti. Prieš neuraxialinę operaciją gydytojai turėtų įvertinti galimą naudą ir riziką, kuri gali kilti pacientams, gydomiems antikoaguliantais, arba pacientams, kuriems tromboprofilaktikai reikia vartoti antikoaguliantų.
Klinikinės patirties apie apiksabano vartojimą su intratekaliais arba epiduriniais kateteriais nėra. Esant tokiai būtinybei ir remiantis bendrais apiksabano farmakokinetikos duomenimis, tarp paskutinės apiksabano dozės ir kateterio pašalinimo turi praeiti 20–30 valandų intervalas (ty 2 kartus didesnis nei pusinės eliminacijos laikas), ir prieš ištraukiant kateterį reikia praleisti bent vieną dozę. Kitą apiksabano dozę reikia suvartoti praėjus mažiausiai 5 valandoms po kateterio pašalinimo. Neuraksialinės blokados, kaip ir visų naujų antikoaguliantų, patirtis yra ribota, todėl rekomenduojama labai atsargiai vartoti apiksabaną esant neuraksinei blokadai.
Pacientai, kuriems yra hemodinamiškai nestabili PE, arba pacientai, kuriems reikalinga plaučių trombolizė arba embolektomija
Eliquis nerekomenduojamas kaip alternatyva nefrakcionuotam heparinui pacientams, sergantiems plaučių embolija, kurie yra nestabilūs hemodinamikai arba kuriems gali būti atliekama plaučių trombolizė ar embolektomija, nes Eliquis saugumas ir veiksmingumas šiomis klinikinėmis sąlygomis nebuvo nustatytas.
Aktyvūs vėžiu sergantys pacientai
Apiksabano veiksmingumas ir saugumas gydant DVT, gydant PE ir siekiant užkirsti kelią DVT ir PE (tTEV) pasikartojimui pacientams, sergantiems aktyviu vėžiu.
Inkstų funkcijos sutrikimas
Riboti klinikiniai duomenys rodo, kad pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 15–29 ml / min.), Apiksabano koncentracija plazmoje padidėja, todėl gali padidėti kraujavimo rizika.
Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 15–29 ml / min.), Apixaban reikia atsargiai vartoti, siekiant išvengti VTE atliekant planinę klubo ar kelio sąnario keitimo operaciją (PTEV), gydyti DVT, gydyti PE ir. DVT ir PE (tTEV) pasikartojimo prevencija (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius).
Insulto ir sisteminės embolijos profilaktikai pacientams, sergantiems NVAF, pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 15–29 ml / min.), Ir pacientams, kurių kreatinino koncentracija serume ≥ 1,5 mg / dL (133 mikromol / l), susijusi su ≥ 80 metų amžiaus arba sveriantiems mažiau kaip 60 kg, mažiausia apiksabano dozė - 2,5 mg du kartus per parą (žr. 4.2 skyrių). Pacientams, kuriems yra kreatinino klirensas
Senyvi pacientai
Su amžiumi kraujavimo rizika gali padidėti (žr. 5.2 skyrių).
Senyviems pacientams Eliquis kartu su ASS taip pat reikia vartoti atsargiai, nes gali būti didesnė kraujavimo rizika.
Kūno svoris
Mažas kūno svoris (
Kepenų funkcijos sutrikimas
Eliquis draudžiama vartoti pacientams, sergantiems kepenų liga, susijusia su koagulopatija ir kuriems yra kliniškai reikšmingo kraujavimo rizika (žr. 4.3 skyrių).
Nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 5.2 skyrių).
Pacientus, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (A arba B pagal Child Pugh), reikia vartoti atsargiai (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius).
Į klinikinius tyrimus neįtraukti pacientai, kurių kepenų fermentų ALT / AST koncentracija buvo padidėjusi> 2 x VNR arba bendras birilubinas ≥ 1,5 x VNR. Todėl šios populiacijos Eliquis reikia vartoti atsargiai (žr. 5.2 skyrių). Prieš pradedant gydymą Eliquis, reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus.
Sąveika su citochromo P450 3A4 (CYP3A4) ir P-glikoproteino (P-gp) inhibitoriais
Eliquis nerekomenduojama vartoti pacientams, kurie kartu vartoja sisteminį gydymą stipriais CYP3A4 ir P-gp inhibitoriais, tokiais kaip azoliniai priešgrybeliniai vaistai (pvz., Ketokonazolas, itrakonazolas, vorikonazolas ir posakonazolas) ir proteazės inhibitoriai. ŽIV (pvz., Ritonaviru).
Šie vaistiniai preparatai gali padidinti apiksabano ekspoziciją 2 kartus (žr. 4.5 skyrių) arba daugiau, jei yra papildomų veiksnių, didinančių apiksabano ekspoziciją (pvz., Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas).
Sąveika su CYP3A4 ir P-gp induktoriais
Eliquis vartojant kartu su stipriais CYP3A4 ir P-gp induktoriais (pvz., Rifampicinu, fenitoinu, karbamazepinu, fenobarbitaliu ar jonažole), apiksabano ekspozicija gali sumažėti maždaug 50%. Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sergantiems prieširdžių virpėjimas, veiksmingumo sumažėjimas ir didesnė kraujavimo rizika buvo pastebėta kartu vartojant apiksabaną ir stiprius CYP3A4 ir P-gp induktorius, nei skiriant tik apiksabaną.
Pacientams, kartu vartojantiems sisteminį gydymą stipriais CYP3A4 ir P-gp induktoriais, taikomos šios rekomendacijos (žr. 4.5 skyrių):
- siekiant išvengti VTE atliekant planinę klubo ar kelio sąnario keitimo operaciją, siekiant išvengti insulto ir sisteminės embolijos pacientams, sergantiems NVAF, ir siekiant išvengti DVT ir PE pasikartojimo, apiksabano reikia vartoti atsargiai;
- GVT ir PE gydymui apiksabano vartoti negalima, nes gali sumažėti jo veiksmingumas.
Klubo lūžių chirurgija
Klinikinių tyrimų metu pacientams, kuriems buvo atlikta klubo lūžio operacija, apiksabano veiksmingumas ir saugumas nebuvo įvertintas. Todėl šiems pacientams vartoti nerekomenduojama.
Laboratoriniai parametrai
Kaip ir tikėtasi, krešėjimo tyrimams (pvz., PT, INR ir aPTT) įtakos turi apiksabano veikimo mechanizmas. Šių krešėjimo testų pokyčiai, vartojant numatytas terapines dozes, yra minimalūs ir labai kinta. (Žr. 5.1 skyrius).
Informacija apie pagalbines medžiagas
Eliquis sudėtyje yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
CYP3A4 ir P-gp inhibitoriai
Kartu vartojant apiksabaną ir ketokonazolą (400 mg vieną kartą per parą), stiprų CYP3A4 ir P-gp inhibitorių, vidutinis apiksabano AUC padidėjo 2 kartus, o apiksabano vidutinė Cmax padidėjo 1,6 karto.
Eliquis nerekomenduojama vartoti pacientams, kurie kartu vartoja sisteminį gydymą stipriais CYP3A4 ir P-gp inhibitoriais, tokiais kaip azoliniai priešgrybeliniai vaistai (pvz., Ketokonazolas, itrakonazolas, vorikonazolas ir posakonazolas) ir proteazės inhibitoriai. ŽIV (pvz., Ritonaviro) 4.4 skyriuje).
Tikimasi, kad veikliosios medžiagos, kurios nėra laikomos stipriais CYP3A4 ir P-gp inhibitoriais (pvz., Diltiazemas, naproksenas, amiodaronas, verapamilis, chinidinas), apiksabano koncentraciją plazmoje padidins mažesniu mastu. Pavyzdžiui, diltiazemas (360 mg vieną kartą per parą), laikomas vidutiniu CYP3A4 inhibitoriumi ir silpnu P-gp inhibitoriumi, 1,4 karto padidino vidutinį apiksabano AUC ir 1,3 karto. Cmax. (500 mg vienkartinė dozė), P-gp, bet ne CYP3A4 inhibitorius, atitinkamai 1,5 ir 1,6 karto padidino apiksabano vidutinį AUC ir Cmax. Kartu vartojant silpnesnius CYP3A4 ir (arba) P-gp inhibitorius, apiksabano dozės koreguoti nereikia.
CYP3A4 ir P-gp induktoriai
Kartu vartojant apiksabaną ir rifampiciną, stiprų CYP3A4 ir P-gp induktorių, apiksabano vidutinis AUC ir Cmax sumažėjo atitinkamai maždaug 54% ir 42%. Kartu vartojant apiksabano ir kitų stiprių CYP3A4 ir P gp (pvz., fenitoinas, karbamazepinas, fenobarbitalis ar jonažolė) gali sumažinti apiksabano koncentraciją plazmoje. Kartu vartojant šiuos vaistus, apiksabano dozės koreguoti nereikia, tačiau pacientams, kurie kartu vartoja sisteminį gydymą stipriais CYP3A4 ir P-gp induktoriais, apiksabano reikia atsargiai vartoti, kad būtų išvengta VTE. (pTEV), siekiant išvengti insulto ir sisteminės embolijos pacientams, sergantiems NVAF, ir užkirsti kelią DVT ir PE pasikartojimui. Apixabano nerekomenduojama gydyti DVT ir PE pacientams, kurie kartu vartoja sisteminį gydymą stipriais CYP3A4 ir P-gp induktoriais, nes gali sumažėti veiksmingumas (žr. 4.4 skyrių).
Antikoaguliantai, trombocitų agregacijos inhibitoriai ir NVNU
Dėl padidėjusios kraujavimo rizikos kartu vartoti bet kokius kitus antikoaguliantus draudžiama (žr. 4.3 skyrių).
Pavartojus enoksaparino (40 mg vienkartinė dozė) kartu su apiksabanu (5 mg vienkartinė dozė), pastebėtas papildomas poveikis anti-Xa faktoriaus aktyvumui.
Farmakokinetinės ar farmakodinaminės sąveikos nepastebėta, kai apiksabanas buvo vartojamas kartu su ASR, skiriant 325 mg vieną kartą per parą. I fazės klinikinių tyrimų metu apiksabanas, vartojamas kartu su klopidogreliu (75 mg vieną kartą per parą), arba 75 mg klopidogrelio ir 162 mg ASA derinys vieną kartą per parą, arba su prasugreliu (60 mg, po to 10 mg vieną kartą per parą) neparodė tinkamo poveikio kraujavimo laiko pailgėjimas arba „tolesnis trombocitų agregacijos slopinimas“, lyginant su antitrombocitinių preparatų vartojimu be apiksabano. Krešėjimo tyrimų (PT, INR ir aPTT) padidėjimas atitiko vien apiksabano poveikį.
Naproksenas (500 mg), P-gp inhibitorius, atitinkamai padidino apiksabano vidutinį AUC ir Cmax 1,5 ir 1,6 karto. Atitinkamai padidėjo krešėjimo tyrimų rezultatai. Naprokseno poveikio buvo pastebėta arachidono rūgšties sukelta trombocitų agregacija, o kliniškai reikšmingo kraujavimo laiko pailgėjimo nepastebėta kartu vartojant apiksabano ir naprokseno.
Nepaisant šių išvadų, gali atsirasti asmenų, kurių farmakodinaminis atsakas yra ryškesnis, kai antitrombocitinių preparatų vartojama kartu su apiksabanu. Eliquis reikia vartoti atsargiai, kai jis vartojamas kartu su NVNU (įskaitant acetilsalicilo rūgštį), nes šie vaistai paprastai didina kraujavimo riziką. Klinikinio tyrimo metu pacientams, sergantiems ūminiu koronariniu sindromu, vartojant trigubą apiksabano, ASR ir klopidogrelio derinį, buvo pranešta apie žymiai padidėjusią kraujavimo riziką (žr. 4.4 skyrių).
Vaistų, susijusių su sunkia kraujavimo rizika, pvz., Trombolizinių preparatų, GP IIb / IIIa receptorių antagonistų, tienopiridinų (pvz., Klopidogrelio), dipiridamolio, dekstrano ir sulfinpirazono, nerekomenduojama vartoti kartu su Eliquis.
Kiti kartu vartojami gydymo būdai
Kai apiksabanas buvo vartojamas kartu su atenololiu ar famotidinu, kliniškai reikšmingos farmakokinetinės ar farmakodinaminės sąveikos nepastebėta. Kartu vartojant 10 mg apiksabano ir 100 mg atenololio, kliniškai reikšmingo poveikio apiksabano farmakokinetikai nebuvo.
Kartu vartojant abu vaistinius preparatus, vidutinis apiksabano AUC ir Cmax buvo 15% ir 18% mažesni nei vartojant atskirai, 10 mg apiksabano ir 40 mg famotidino vartojimas neturėjo jokios įtakos apiksabano CUC.
Apiksabano poveikis kitiems vaistiniams preparatams
Studijos in vitro apiksabanas neparodė slopinamojo poveikio CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 ar CYP3A4 aktyvumui (IC50> 45 μM) ir silpnai slopino CYP2C19 aktyvumą (IC50> 20 μM), kai koncentracija buvo žymiai didesnė už didžiausią koncentraciją plazmoje koncentracijos, pastebėtos pacientams. Apiksabanas nesukėlė CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4 / 5 indukcijos, esant koncentracijai iki 20 mcM. Todėl manoma, kad apiksabanas nepakeis kartu vartojamų vaistų, kuriuos metabolizuoja šie fermentai, metabolinio klirenso. Apixabanas nėra reikšmingas P-gp inhibitorius.
Atliekant tyrimus su sveikais asmenimis, kaip aprašyta toliau, apiksabanas reikšmingai nepakeitė digoksino, naprokseno ar atenololio farmakokinetikos.
Digoksinas: Kartu vartojant apiksabano (20 mg vieną kartą per parą) ir digoksino (0,25 mg vieną kartą per parą), P-gp substrato, digoksino AUC ar Cmax įtakos neturėjo. Todėl apiksabanas neslopina P-gp tarpininkaujančio substrato transportavimo .
NaproksenasKartu vartojant vieną apiksabano (10 mg) ir naprokseno (500 mg), dažniausiai naudojamo nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, dozę, naprokseno AUC ar C įtakos neturėjo.
AtenololisKartu vartojant vieną apiksabano (10 mg) dozę ir atenololį (100 mg), įprastą beta adrenoblokatorių, atenololio farmakokinetika nepakito.
Aktyvuota anglis
Vartojant aktyvintos anglies, sumažėja apiksabano ekspozicija (žr. 4.9 skyrių).
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Duomenų apie apiksabano vartojimą nėščioms moterims nėra. Tyrimai su gyvūnais neparodė tiesioginio ar netiesioginio kenksmingo poveikio toksiškumui reprodukcijai. Apiksabano nerekomenduojama vartoti nėštumo metu.
Nėštumas
Nežinoma, ar apiksabanas ar jo metabolitai išsiskiria į motinos pieną. Tyrimų su gyvūnais duomenys parodė, kad apiksabanas išsiskiria į motinos pieną. Žiurkių piene nustatytas didelis pieno ir motinos plazmos santykis (Cmax apie 8, AUC apie 30), galbūt dėl aktyvaus pernešimo į pieną. Rizika naujagimiams ir kūdikiams negali būti pašalintas.
Reikia nuspręsti, ar nutraukti maitinimą krūtimi, ar nutraukti / susilaikyti nuo gydymo apiksabanu.
Vaisingumas
Tyrimai su gyvūnais, kurie vartojo apiksabano dozes, poveikio vaisingumui neparodė (žr. 5.3 skyrių).
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Eliquis gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Apiksabano saugumas buvo įvertintas septyniuose III fazės klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo daugiau nei 21 000 pacientų: daugiau nei 5000 pacientų, dalyvavusių pTEV tyrimuose, daugiau nei 11 000 pacientų, dalyvavusių NVAF tyrimuose, ir daugiau nei 4000 pacientų, gydytų VTE (tTEV). vidutinė bendra ekspozicija yra atitinkamai 20 dienų, 1,7 metų ir 221 diena (žr. 5.1 skyrių).
Dažnos nepageidaujamos reakcijos buvo: kraujavimai, sumušimai, kraujavimas iš nosies ir hematoma (nepageidaujamų reiškinių pobūdį ir dažnumą pagal indikacijas žr. 2 lentelėje).
PTEV tyrimuose nepageidaujamų reakcijų patyrė iš viso 11% pacientų, gydytų 2,5 mg apiksabano du kartus per parą. Bendras su kraujavimu susijusių nepageidaujamų reakcijų dažnis vartojant apiksabaną buvo 10%, palyginti su eniksaparinu.
NVAF tyrimuose bendras su kraujavimu susijusių nepageidaujamų reakcijų dažnis vartojant apiksabaną buvo 24,3% apiksabano ir varfarino tyrimo ir 9,6% apiksabano ir aspirino tyrimo metu. Apiksabano ir varfarino tyrime ISTH didelio kraujavimo iš virškinimo trakto atvejų ( įskaitant kraujavimą iš viršutinės virškinimo trakto dalies, kraujavimą iš virškinamojo trakto ir kraujavimą iš tiesiosios žarnos) vartojant apiksabaną buvo 0,76% per metus. ISTH didelio kraujavimo iš akies dažnis vartojant apiksabaną buvo 0,18% per metus.
TTEV tyrimuose bendras su kraujavimu susijusių nepageidaujamų reakcijų dažnis vartojant apiksabaną buvo 15,6% apiksabano ir enoksaparino / varfarino tyrimo metu ir 13,3% apiksabano ir placebo tyrimo metu (žr. 5.1 skyrių).
Nepageidaujamų reakcijų sąrašas lentelėje
2 lentelėje pateiktos nepageidaujamos reakcijos, suskirstytos pagal organų sistemų klases ir dažnį, naudojant šiuos susitarimus: labai dažni (≥ 1/10); dažni (≥ 1/100,
2 lentelė
Eliquis vartojimas gali būti susijęs su padidėjusia slapto ar akivaizdaus kraujavimo į audinius ar organus rizika, dėl kurios gali atsirasti pohemoraginė anemija. Požymiai, simptomai ir sunkumas gali skirtis priklausomai nuo vietos ir laipsnio arba apskritai. “Kraujavimo mastas (žr. 5.1 skyrius).
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą.
04.9 Perdozavimas
Priešnuodžio Eliquis nėra. Perdozavus apiksabano, gali padidėti kraujavimo rizika. Jei atsiranda kraujavimo komplikacijų, gydymą reikia nutraukti ir nustatyti kraujavimo priežastį. chirurginė hemostazė arba šviežiai sušaldytos plazmos perpylimas.
Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu sveikiems asmenims geriamasis apiksabanas buvo skiriamas iki 50 mg per parą 3–7 dienas (25 mg du kartus per parą (du kartus per parą) 7 dienas arba 50 mg vieną kartą per parą). 3 dienas) kliniškai reikšmingo nepageidaujamo poveikio nesukėlė.
Sveikiems asmenims praėjus 2 ir 6 valandoms po 20 mg apiksabano dozės suvartojimo aktyvuota anglis sumažino vidutinį AUC atitinkamai 50% ir 27% ir neturėjo įtakos Cmax. Vidutinis apiksabano pusinės eliminacijos laikas sumažėjo nuo 13,4 valandų (vartojamas atskirai) iki 5,3 valandos ir 4,9 valandos, kai aktyvuota anglis buvo skiriama atitinkamai praėjus 2 ir 6 valandoms po apiksabano. Todėl aktyvintos anglies vartojimas gali būti naudingas perdozavus arba atsitiktinai nurijus apiksabano.
Jei gyvybei pavojingo kraujavimo negalima suvaldyti aprašytomis priemonėmis, galima apsvarstyti rekombinantinio VIIa faktoriaus skyrimą.
Tačiau iki šiol nėra patirties naudojant rekombinantinį VIIa faktorių apiksabanu gydomiems asmenims. Galima apsvarstyti naują rekombinantinio VIIa faktoriaus dozę ir ją titruoti, atsižvelgiant į kraujavimo pagerėjimą.
Atsižvelgiant į vietinį prieinamumą, esant dideliam kraujavimui, reikia apsvarstyti krešėjimo eksperto konsultaciją.
Kai asmenims, sergantiems galutinės stadijos inkstų liga (ESRD), buvo geriama viena 5 mg apiksabano dozė, hemodializė sumažino apiksabano AUC 14%.
Todėl vargu ar hemodializė yra veiksmingas būdas gydyti apiksabano perdozavimą.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė - tiesioginiai Xa faktoriaus inhibitoriai, ATC kodas - B01AF02
Veiksmo mechanizmas
Apixabanas yra stiprus geriamasis, grįžtamasis, tiesioginis ir labai selektyvus Xa faktoriaus aktyviosios vietos inhibitorius. Jai nereikia antitrombino III, kad veiktų antitrombozinis aktyvumas. Apixabanas slopina laisvą ir su krešuliu susijusį Xa faktorių bei protrombinazės aktyvumą. Apixabanas neturi tiesioginio poveikio trombocitų agregacijai, tačiau netiesiogiai slopina trombino sukeltą trombocitų agregaciją. Slopindamas Xa faktorių, apiksabanas neleidžia susidaryti trombinui ir trombui. Ikiklinikiniai apiksabano tyrimai su gyvūnų modeliais parodė antitrombozinį veiksmingumą, užkertant kelią arterijų ir venų trombozei, kai buvo išsaugotos hemostazės.
Farmakodinaminis poveikis
Farmakodinaminis apiksabano poveikis atspindi veikimo mechanizmą (FXa slopinimą). Dėl FXa slopinimo apiksabanas pailgina krešėjimo tyrimus, tokius kaip protrombino laikas (PT), INR ir aktyvuotas dalinis tromboplastino laikas. (APTT) šie krešėjimo testai, vartojant numatytas terapines dozes, yra nedideli ir labai kinta. Šie tyrimai nerekomenduojami norint įvertinti farmakodinaminį apiksabano poveikį.
Apixabanas taip pat demonstruoja anti-FXa aktyvumą, tai patvirtina Xa faktoriaus aktyvumo sumažėjimas keliuose komerciniuose anti-FXa rinkiniuose, tačiau rezultatai tarp rinkinių skiriasi. Klinikinių tyrimų metu gauti tik duomenys apie chromogeninį Rotachrom Heparin metodą. FXa aktyvumas turi glaudų tiesioginį tiesinį ryšį su apiksabano koncentracija plazmoje, pasiekdamas didžiausią vertę apiksabano didžiausios koncentracijos plazmoje metu. Santykis tarp apiksabano koncentracijos plazmoje ir anti-FXa aktyvumo yra apytiksliai tiesinis plačiame apiksabano dozių spektre.
Žemiau esančioje 3 lentelėje parodyta kiekvienos indikacijos laukiama pusiausvyros būsenos ekspozicija ir anti-Xa faktoriaus aktyvumas. Pacientams, vartojantiems apiksabaną VTE profilaktikai po klubo ar kelio sąnario keitimo operacijos, rezultatai rodo, kad didžiausias ir žemiausias lygis svyruoja mažiau nei 1,6 karto. Pacientams, sergantiems ne vožtuvų prieširdžių virpėjimu, kurie vartoja apiksabaną insulto ir sisteminės embolijos profilaktikai , rezultatai rodo mažiau nei 1,7 karto didžiausios ir žemiausios koncentracijos svyravimus. Pacientams, vartojantiems apiksabano gydant DVT ir PE arba siekiant išvengti pasikartojančių DVT ir PE, rezultatai rodo, kad didžiausias ir žemiausias lygis svyruoja mažiau nei 2,2 karto. .
3 lentelė. Tikimasi, kad pastovios būsenos ir anti-Xa aktyvumo metu apiksabano ekspozicija
* Dozė pakoreguota pagal populiaciją pagal 2 iš 3 dozės mažinimo kriterijus ARISTOTLE tyrime
Nors gydant apiksabanu nereikia reguliariai tikrinti poveikio, kalibruotas kiekybinis anti-FXa tyrimas gali būti naudingas išskirtinėmis aplinkybėmis, kai žinios apie apiksabano poveikį gali padėti pagrįsti klinikinius sprendimus, pvz., Perdozavimą ir skubią operaciją.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
VTE prevencija (pTEV): planinė klubo ar kelio sąnario keitimo operacija
Klinikinė apiksabano programa buvo sukurta siekiant parodyti apiksabano veiksmingumą ir saugumą venų tromboembolinių reiškinių profilaktikai plačiam spektrui suaugusių pacientų, kuriems pasirenkamas klubo ar kelio sąnario pakeitimas. Iš viso 8 464 pacientai buvo atsitiktinai atrinkti per du dvigubai aklus, daugiašalius bandomuosius tyrimus tyrimai, kuriuose buvo lyginamas 2,5 mg apiksabano, vartojamo per burną du kartus per parą (4236 pacientai), ir 40 mg enoksaparino kartą per parą (4228 pacientai).
Į šį bendrą c "buvo įtraukti 1 262 pacientai (618 apiksabano grupės), vyresni nei 75 metų, 1004 pacientai (499 apiksabano grupės), kurių kūno svoris (≤ 60 kg), 1495 pacientai (743 apiksabano grupėje) kurių KMI ≥ 33 kg / m2, ir 415 pacientų (203 apiksabano grupėje), kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas.
ADVANCE-3 tyrime dalyvavo 5 407 pacientai, kuriems buvo pasirenkamas klubo sąnario pakeitimas, o ADVANCE-2 tyrime-3 057 pacientai, kuriems pasirenkamas kelio sąnario pakeitimas. Tiriamieji gavo arba 2,5 mg apiksabano, vartojamo per burną du kartus per parą. Pirmoji apiksabano dozė buvo suleista praėjus 12–24 valandoms po operacijos, o enoksaparino - 9–15 valandų iki intervencijos. Tiek apiksabanas, tiek enoksaparinas buvo skirti 32–38 dienas ADVANCE-3 tyrime ir 10–14 dienų ADVANCE-2 tyrime.
Remiantis klinikine ADVANCE-3 ir ADVANCE-2 tyrimo populiacijos pacientų istorija (8464 pacientai), 46% sirgo hipertenzija, 10%-hiperlipidemija, 9%-diabetu ir 8%-vainikinių arterijų liga.
Atliekant planinę klubo ir kelio sąnario pakeitimo operaciją, apiksabanas parodė statistiškai reikšmingą sumažėjimą, lyginant su enoksaparinu, pagal pirminę vertinamąją baigtį, kurią sudaro VTE įvykių / mirčių dėl bet kokios priežasties derinys ir pagrindinė VTE baigtis, kurią sudaro artimiausio GVT, nemirtina plaučių embolija (PE) ir su VTE susijusi mirtis (žr. 4 lentelę).
4 lentelė. III fazės bandomųjų tyrimų veiksmingumo rezultatai
Didelio kraujavimo, didelio ir kliniškai reikšmingo nereikšmingo kraujavimo (CRNM) ir visų kraujavimų derinio saugumo baigtys buvo panašios pacientams, gydytiems 2,5 mg apiksabano, palyginti su 40 mg enoksaparinu (žr. 5 lentelę). kraujavimas iš chirurginės vietos.
5 lentelė. Pagrindinių III fazės tyrimų kraujavimo rezultatai *
* Visi kraujavimo parametrai apėmė kraujavimą iš chirurginės vietos
1 Įtraukiami įvykiai, įvykę po pirmosios enoksaparino dozės (prieš operaciją)
2 Įtraukiami įvykiai, įvykę po pirmosios apiksabano dozės (po operacijos)
II ir III fazės klinikinių tyrimų, atliekamų planinės klubo sąnario ir kelio sąnario keitimo operacijos, metu, bendras nepageidaujamų kraujavimo, anemijos ir transaminazių pokyčių (pvz., Alanino aminotransferazės koncentracijos) dažnis apiksabanu gydytiems pacientams buvo mažesnis nei enoksaparino.
Klinikinio kelio sąnario pakeitimo chirurginio tyrimo metu apiksabano rankoje per numatytą gydymo laikotarpį buvo diagnozuoti 4 PE atvejai, palyginti su nė vienu enoksaparino grupėje. Negalima paaiškinti šio padidėjusio PE atvejų skaičiaus.
Insulto ir sisteminės embolijos prevencija pacientams, sergantiems ne vožtuvų prieširdžių virpėjimu (NVAF)
Iš viso 23 799 pacientai buvo atsitiktinai atrinkti į klinikinę programą (ARISTOTLE: apiksabanas prieš varfariną, AVERROES: apiksabanas prieš ASA), į kurią įtraukta 11 927 atsitiktinai atrinkti į apiksabaną.
Programa buvo sukurta siekiant parodyti apiksabano veiksmingumą ir saugumą insulto ir sisteminės embolijos profilaktikai pacientams, sergantiems ne vožtuvų prieširdžių virpėjimu (NVAF) ir vienu ar daugiau papildomų rizikos veiksnių, tokių kaip:
• buvęs insultas arba praeinantis išemijos priepuolis (TIA)
• amžius ≥ 75 metai
• hipertenzija
• cukrinis diabetas
• simptominis širdies nepakankamumas (NYHA klasė ≥ II)
STUDIJŲ ARISTOTELIS
ARISTOTLE tyrime iš viso 18 201 pacientas buvo atsitiktinai atrinktas į dvigubai aklą gydymą 5 mg apiksabano du kartus per parą (arba 2,5 mg du kartus per parą kai kuriems pacientams [4,7%], žr. 4.2 skyrių). ; pacientų tiriamasis vaistas buvo veikiamas vidutiniškai 20 mėnesių.
Vidutinis amžius buvo 69,1 metų, vidutinis CHADS2 balas buvo 2,1, o 18,9% pacientų anksčiau buvo insultas ar TIA.
Tyrimo metu apiksabanas pasiekė statistiškai reikšmingą pranašumą prieš pagrindinį insulto (hemoraginės ar išeminės) ir sisteminės embolijos prevencijos tikslą, palyginti su varfarinu (žr. 6 lentelę).
6 lentelė. ARISTOTLE tyrimo veiksmingumo rezultatai pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu
Pacientams, atsitiktinai atrinktiems į varfariną, vidutinis laiko procentas terapiniame intervale (TTR) (INR 2-3) buvo 66%.
Apiksabanas sumažino insultą ir sisteminę emboliją, palyginti su varfarinu, esant skirtingiems TTR lygiams centre; viršutinėje su centru susijusio TTR kvartile apiksabano ir varfarino pavojaus santykis buvo 0,73 (95% PI, 0,38, 1,40).
Antrinis didelio kraujavimo ir visų priežasčių mirtingumo vertinimo kriterijus buvo išbandytas pagal iš anksto nustatytą hierarchinę strategiją, siekiant kontroliuoti bendrą tyrimo 1 tipo klaidą. Statistiškai reikšmingas pranašumas taip pat buvo pasiektas pagrindinėse antrinėse abiejų kraujavimo pasekmių srityse. Didesnis ir visiškas sukelti mirtingumą (žr. 7 lentelę). Patobulinus INR stebėjimą, pastebima apiksabano nauda, palyginti su varfarinu, mažėja dėl visų priežasčių.
7 lentelė. ARISTOTLE tyrimo antriniai tikslai pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu
* Didelis kraujavimas nustatytas pagal Tarptautinės trombozės ir hemostazės draugijos (ISTH) kriterijus.
Atliekant ARISTOTLE tyrimą, bendras nutraukimo dažnis dėl nepageidaujamų reakcijų buvo 1,8% apiksabano ir 2,6% varfarino.
Iš anksto nustatytų pogrupių veiksmingumo rezultatai, įskaitant CHADS2 balą, amžių, kūno svorį, lytį, inkstų funkcijos būklę, ankstesnį insultą ar TIA ir diabetą, atitiko pirminius veiksmingumo rezultatus visai tiriamai populiacijai.
ISTH didelio kraujavimo iš virškinimo trakto (įskaitant kraujavimą iš viršutinės, apatinės ir tiesiosios žarnos) dažnis buvo 0,76% per metus vartojant apiksabaną ir 0,86% per metus vartojant varfarino.
Pagrindiniai iš anksto nustatytų pogrupių kraujavimo rezultatai, įskaitant CHADS2 balą, amžių, kūno svorį, lytį, inkstų funkcijos būklę, ankstesnį insultą ar TIA ir diabetą, atitiko pirminius veiksmingumo rezultatus visai tiriamai populiacijai.
STUDIJOS AVERROES
AVERROES tyrimo metu iš viso 5 598 pacientai, kurie, tyrėjų nuomone, negalėjo gauti VKA, buvo atsitiktinai parinkti gydyti 5 mg apiksabano du kartus per parą (arba 2,5 mg du kartus per parą atrinktiems pacientams [6,4%], žr. 4.2 skyrių) arba ASS. Tyrėjo nuožiūra ASA buvo skiriama viena 81 mg (64%), 162 (26,9%), 243 (2,1%) arba 324 mg (6,6%) paros dozė. Pacientai tiriamąjį vaistą vartojo vidutiniškai 14 mėnesių. Vidutinis amžius buvo 69,9 metų, vidutinis CHADS2 balas buvo 2,0, o 13,6% pacientų anksčiau buvo insultas ar TIA.
Atliekant AVERROES tyrimą, dažnos AVK terapijos netinkamumo priežastys buvo nesugebėjimas / mažai tikėtina, kad INR bus pasiektas reikiamais intervalais (42,6%), pacientas atsisakys gydymo AVK (37,4%), CHADS2 balas = 1, AVK nerekomenduoja gydytojas (21,3%), paciento nepatikimumas laikantis AVK vartojimo nurodymų (15,0%) ir tikėtini sunkumai / sunkumai susisiekti su pacientu skubiai pakeitus dozę (11,7%).
Remiantis nepriklausomo duomenų stebėjimo komiteto rekomendacija, AVERROES vartojimas buvo nutrauktas anksti, nes buvo akivaizdžių įrodymų apie sumažėjusį insultą ir sisteminę emboliją su priimtinu saugumo profiliu.
AVERROES tyrimo metu bendras nutraukimo dažnis dėl nepageidaujamų reakcijų buvo 1,5% apiksabano ir 1,3% ASS.
Tyrimo metu apiksabanas pasiekė statistiškai reikšmingą pranašumą prieš ASS, siekdamas išvengti insulto (hemoraginės, išeminės ar nepatikslintos) ar sisteminės embolijos (žr. 8 lentelę).
8 lentelė: AVERROES tyrimo pagrindiniai veiksmingumo rezultatai pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu
* Vertinama naudojant nuoseklios analizės strategiją, skirtą kontroliuoti bendrą tyrimo I tipo klaidą
† Antrinis tikslas.
Statistiškai reikšmingų apiksabano ir ASS kraujavimo atvejų skirtumų nebuvo (žr. 9 lentelę).
9 lentelė. Kraujavimo įvykiai pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu AVERROES tyrimo metu
* Didelis kraujavimas nustatytas pagal Tarptautinės trombozės ir hemostazės draugijos (ISTH) kriterijus.
GVT gydymas, PE gydymas ir DVT bei PE pasikartojimo prevencija (tTEV)
Klinikinė programa (AMPLIFY: apiksabanas prieš enoksapariną / varfariną, AMPLIFY-EXT: apiksabanas, palyginti su placebu) buvo sukurta siekiant parodyti apiksabano veiksmingumą ir saugumą gydant DVT ir (arba) PE (AMPLIFY). DVT ir PE pasikartojimo prevencija po 6–12 mėnesių gydymo antikoaguliantais nuo DVT ir (arba) PE (AMPLIFY-EXT).
Abu tyrimai buvo daugiašaliai, atsitiktinių imčių, lygiagrečios grupės, dvigubai akli, pacientams, kuriems pasireiškė simptominė proksimalinė DVT arba simptominė PE. Nepriklausomas komitetas apakino visas pagrindines veiksmingumo ir saugumo baigtis.
PAPILDYTI STUDIJĄ
AMPLIFY tyrimo metu iš viso 5395 pacientai buvo atsitiktinai atrinkti gydyti 7 dienas 10 mg apiksabano du kartus per parą, po to 6 mėnesius 5 mg apiksabano du kartus per parą 6 mėnesius arba 1 mg / kg enoksaparino du kartus per dieną mažiausiai 5 mėnesius. dienų (iki INR ≥ 2) ir varfarino (tikslinis INR intervalas 2,0–3,0) per burną 6 mėnesius.
Vidutinis amžius buvo 56,9 metų, o 89,8% atsitiktinių imčių pacientų patyrė neprovokuotus VTE reiškinius.
Pacientams, atsitiktinai atrinktiems į varfariną, vidutinis laiko procentas terapiniame diapazone (2,0–3,0 INR) buvo 60,9. Apiksabanas sumažino simptominio VTE ar su VTE susijusio mirties pasikartojimą tarp skirtingų lygių pagal TTR centrą; viršuje su centru susijusio TTR kvartilio, santykinė apiksabano ir enoksaparino / varfarino rizika buvo 0,79 (95% PI; 0,39; 1,61).
Tyrimo metu buvo įrodyta, kad apiksabanas yra ne mažesnis už enoksapariną / varfariną, atsižvelgiant į bendrą pirminę simptominio pasikartojančio VTE (nemirtina DVT ar nemirtina PE) ar su VTE susijusią mirtį vertinančią baigtį (žr. 10 lentelę).
10 lentelė. AMPLIFY tyrimo veiksmingumo rezultatai
* Ne mažesnis už enoksapariną / varfariną (p-vertė
Pradinio VTE gydymo apiksabano veiksmingumas buvo pastovus tarp pacientų, gydytų PE [Santykinė rizika 0,9; 95% PI (0,5, 1,6)] arba DVT [Santykinė rizika 0,8; 95% PI (0,5; 1,3)].
Veiksmingumas pogrupiuose, įskaitant amžių, lytį, kūno masės indeksą (KMI), inkstų funkciją, PE indekso išplėtimą, DVT trombų vietą ir ankstesnį švirkščiamojo heparino vartojimą, paprastai buvo nuoseklus.
Pirminis saugumo kriterijus buvo didelis kraujavimas Tyrimo metu apiksabanas buvo žymiai pranašesnis už enoksapariną / varfariną pagal pirminę saugumo baigtį [Santykinė rizika 0,31; 95% patikimumo intervalas (0,17; 0,55), p reikšmė
11 lentelė. Kraujavimo rezultatai AMPLIFY tyrime
Didelis kraujavimas ir CRNM kraujavimas bet kurioje nustatytoje anatominėje vietoje apiksabano grupėje paprastai buvo mažesnis nei enoksaparino / varfarino grupėje.
Didelis ISTH kraujavimas iš virškinimo trakto pasireiškė 6 pacientams (0,2%), gydytiems apiksabanu, ir 17 (0,6%) pacientų, gydytų enoksaparinu / varfarinu.
STUDIJOS Stiprintuvas-EXT
AMPLIFY-EXT tyrime iš viso 2 482 pacientai buvo atsitiktinai atrinkti gydyti 2,5 mg apiksabano du kartus per parą, per burną, 5 mg apiksabano du kartus per parą arba placebą 12 mėnesių po 6–12 mėnesių pradinio gydymo antikoaguliantais. Iš šių 836 pacientų (33,7%) dalyvavo įtraukiant į AMPLIFY tyrimą prieš įtraukiant į AMPLIFY-EXT tyrimą.
Vidutinis amžius buvo 56,7 metų, o 91,7% atsitiktinių imčių pacientų patyrė neprovokuotus VTE reiškinius.
Tyrimo metu abi apiksabano dozės buvo statistiškai pranašesnės už placebą pagal pirminę vertinamąją baigtį-pasikartojančią simptominę VTE (nemirtiną DVT ar nemirtiną PE) arba mirtį dėl visų priežasčių (žr. 12 lentelę).
12 lentelė. AMPLIFY-EXT tyrimo veiksmingumo rezultatai
¥ p reikšmė
* Pacientams, turintiems daugiau nei vieną įvykį, prisidedantį prie sudėtinės baigties, buvo pranešta tik apie pirmąjį įvykį (pvz., Jei tiriamasis pranešė apie DVT, o vėliau ir PE, buvo pranešta tik apie DVT)
† Atskiri tiriamieji gali pranešti apie daugiau nei vieną įvykį ir būti atstovaujami abiejose klasifikacijose
Apiksabano veiksmingumas užkertant kelią VTE pasikartojimui išliko visuose pogrupiuose, įskaitant amžių, lytį, KMI ir inkstų funkciją.
Pagrindinis saugumo kriterijus buvo didelis kraujavimas gydymo laikotarpiu.
Tyrimo metu abiejų apiksabano dozių kraujavimo dažnis statistiškai nesiskyrė nuo placebo. Statistiškai reikšmingo didelio kraujavimo + CRNM, nedidelio ir viso kraujavimo dažnio skirtumo tarp 2,5 mg apiksabano du kartus per parą ir gydymo placebu nebuvo. grupes (žr. 13 lentelę).
13 lentelė. Kraujavimo rezultatai AMPLIFY-EXT tyrime
Apdovanotas ISTH didelis kraujavimas iš virškinimo trakto pasireiškė 1 pacientui (0,1%), gydytam 5 mg apiksabano du kartus per parą, nė vienam pacientui, gydytam 2,5 mg apiksabano du kartus per parą, ir 1 (0,1%) pacientui, gydytam placebu.
Vaikų populiacija
Europos vaistų agentūra atidėjo įpareigojimą pateikti Eliquis tyrimų su vienu ar daugiau vaikų populiacijos pogrupių rezultatus, susijusius su venų ir arterijų embolija bei tromboze (informaciją apie vartojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).
05.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Apiksabano biologinis prieinamumas yra maždaug 50%, kai vartojamos iki 10 mg dozės. Apiksabanas greitai absorbuojamas, o didžiausia koncentracija (Cmax) susidaro praėjus 3–4 valandoms po tabletės suvartojimo. Vartojant su maistu, 10 mg dozė neturi įtakos apiksabano AUC ar Cmax.
Apixabaną galima vartoti nepriklausomai nuo maisto.
Apiksabano farmakokinetika yra tiesinė, o dozė proporcingai didėja vartojant geriamąsias dozes iki 10 mg. Vartojant ≥ 25 mg apiksabano, tirpimas yra ribotas, jo biologinis prieinamumas yra mažesnis. Apiksabano ekspozicijos parametrai kinta nuo mažo iki vidutinio, o tai pasireiškia kintamumu. atitinkamai apie 20% CV ir maždaug 30% CV.
Paskirstymas
Žmogaus plazmos baltymai jungiasi maždaug 87%. Pasiskirstymo tūris (Vss) yra maždaug 21 litras.
Biotransformacija ir pašalinimas
Apixabanas turi daug šalinimo būdų. Maždaug 25% žmonių vartojamos apiksabano dozės buvo metabolitai, daugiausia - su išmatomis. Apiksabano išsiskyrimas pro inkstus sudaro apie 27% viso klirenso. Klinikinių ir neklinikinių tyrimų metu pastebėtas papildomas poveikis buvo atitinkamai tulžies ir tiesioginis žarnyno išsiskyrimas.
Bendras apiksabano klirensas yra maždaug 3,3 l / h, o jo pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 12 valandų.
O-demetilinimas ir 3-oksopiperidinilo hidroksilinimas yra pagrindinės biotransformacijos vietos.
Apiksabanas daugiausia metabolizuojamas per CYP3A4 / 5, nedidelis CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 ir 2J2 indėlis. Nepakitęs apiksabanas yra pagrindinis su vaistais susijęs komponentas žmogaus plazmoje, jo kraujyje nėra aktyvių metabolitų. Apixabanas yra P-gp transportavimo baltymų ir atsparumo krūties vėžiui baltymo (BCRP) substratas.
Inkstų funkcijos sutrikimas
Inkstų funkcijos sutrikimas neturėjo įtakos apiksabano koncentracijai plazmoje. C "buvo apiksabano ekspozicijos padidėjimas, koreliuojantis su inkstų funkcijos sumažėjimu, įvertinus kreatinino klirenso matavimus. Asmenims, kuriems yra lengvas (kreatinino klirensas 51–80 ml / min.), Vidutinio sunkumo (kreatinino klirensas 30–50 ml / min.) Ir sunkus (kreatinino klirensas 15–29 ml / min.) Inkstų funkcijos sutrikimas, apiksabano koncentracija plazmoje (AUC) padidėja Atitinkamai 16, 29 ir 44%, palyginti su tiriamaisiais, kurių kreatinino klirensas normalus. Inkstų funkcijos sutrikimas neturėjo akivaizdžios įtakos ryšiui tarp apiksabano koncentracijos plazmoje ir anti-FXa aktyvumo.
Pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų liga (ESRD), iš karto po hemodializės pavartojus vienkartinę 5 mg apiksabano dozę, apiksabano AUC padidėjo 36%, palyginti su tiriamųjų, kurių inkstų funkcija normali. Hemodializė, pradėta praėjus dviem valandoms po vienkartinės 5 mg apiksabano dozės pavartojimo, apiksabano AUC sumažėjo 14% asmenims, sergantiems ESRD, o tai atitinka apiksabano dializės klirensą 18 ml / min. Todėl vargu ar hemodializė yra veiksmingas būdas gydyti apiksabano perdozavimą.
Kepenų funkcijos sutrikimas
Atliekant tyrimą, kuriame buvo lyginami 8 pacientai, kuriems buvo lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, Child-Pugh A balas 5 (n = 6) ir 6 (n = 2), ir 8 pacientai, kuriems buvo vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, 7 balai (n = 6) ir Child-Pugh B balas 8 (n = 2), palyginti su 16 sveikų kontrolinių asmenų, pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, vienkartinės 5 mg apiksabano dozės farmakokinetika ir farmakodinamika nepakito. Tiriamųjų, sergančių lengvu ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu, ir sveikų asmenų, antifaktoriaus Xa aktyvumo ir INR pokyčiai buvo panašūs.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Senyvi pacientai (vyresni nei 65 metų) turėjo didesnę koncentraciją plazmoje nei jaunesni pacientai, vidutinė AUC reikšmė buvo maždaug 32% didesnė ir Cmax nesiskyrė.
Seksas
Apiksabano ekspozicija moterims buvo maždaug 18% didesnė nei vyrų.
Etninė kilmė ir rasė
Visų I fazės tyrimų rezultatai neparodė pastebimų apiksabano farmakokinetikos skirtumų tarp baltųjų / baltaodžių, azijiečių ir juodaodžių / afroamerikiečių. Farmakokinetinės analizės rezultatai pacientams, kurie vartojo apiksabaną, paprastai atitiko I fazės rezultatus.
Kūno svoris
Palyginti su „apiksabano ekspozicija tiriamiesiems, sveriantiems 65–85 kg, kūno svoris> 120 kg buvo susijęs su“ maždaug 30% mažesne ekspozicija ir kūno svoriu
Farmakokinetinis / farmakodinaminis ryšys
Farmakokinetinis / farmakodinaminis (PK / PD) ryšys tarp apiksabano koncentracijos plazmoje ir įvairių galutinių parametrų (anti -FXa aktyvumo, INR, PT, aPTT) buvo įvertintas pavartojus platų dozių spektrą (0,5 - 50 mg). Ryšį tarp apiksabano koncentracijos plazmoje ir anti-faktoriaus Xa aktyvumo geriausiai iliustruoja linijinis modelis.PK stebėtas pacientų FK / PD santykis atitiko sveikų asmenų nustatytą santykį.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeninio poveikio, vaisingumo, embriono ir vaisiaus vystymosi bei toksinio poveikio nepilnamečiams ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.
Atliekant kartotinių dozių toksiškumo tyrimus, didžiausias pastebėtas poveikis buvo susijęs su farmakodinaminiu apiksabano poveikiu kraujo krešėjimo parametrams .. Toksiškumo tyrimuose pastebėta tendencija, kad kraujavimas šiek tiek padidėja arba visai nedidėja. Tačiau, kadangi tai gali būti dėl mažesnio neklinikinių rūšių jautrumo, palyginti su žmonėmis, šis rezultatas turi būti aiškinamas atsargiai, kai ekstrapoliuojamas žmonėms.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Tabletės šerdis:
Bevandenė laktozė
Mikrokristalinė celiuliozė (E460)
Kroskarmeliozės natris
Natrio laurilsulfatas
Magnio stearatas (E470b)
Dengimas:
Laktozės monohidratas
Hipromeliozė (E464)
Titano dioksidas (E171)
Triacetinas (E1518)
Geltonasis geležies oksidas (E172)
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Aliuminio-PVC / PVdC lizdinės plokštelės Dėžutėje yra 10, 20, 60, 168 ir 200 plėvele dengtų tablečių.
Aliuminio-PVC / PVdC vienos dozės lizdinė plokštelė, kurioje yra 60x1 ir 100x1 plėvele dengtų tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų.
Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Bristol-Myers Squibb“ / „Pfizer EEIG“, „Bristol-Myers Squibb House“,
Uxbridge verslo parkas, Sanderson Road, Uxbridge, Middlesex
UB8 1DH
JK
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/11/691/001
041225018
EU/1/11/691/002
041225020
EU/1/11/691/003
041225032
EU/1/11/691/004
041225044
EU/1/11/691/005
041225057
EU/1/11/691/013
041225133
EU/1/11/691/015
041225158
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2011 m. Gegužės 18 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2015 vasaris
