Veikliosios medžiagos: Simvastatinas
QUIBUS 10 mg plėvele dengtos tabletės
QUIBUS 20 mg plėvele dengtos tabletės
QUIBUS 40 mg plėvele dengtos tabletės
Indikacijos Kodėl naudojamas Quibus? Kam tai?
Farmakoterapinė grupė
QUIBUS yra fermento hidroksimetilglutaril-koenzimo A reduktazės (HMG-CoA reduktazės) inhibitorius, kuris priklauso cholesterolio kiekį mažinančių vaistų grupei.
Terapinės indikacijos
Hipercholesterolemija
Pirminės hipercholesterolemijos ar mišrios dislipidemijos gydymas kaip maisto papildas, kai nepakankamai reaguojama į dietą ir kitus nemedikamentinius gydymo būdus (pvz., Mankštą, svorio mažinimą).Homozigotinės šeiminės hipercholesterolemijos gydymas kaip maisto papildas ir kitos lipidų kiekį mažinančios procedūros (pvz., MTL aferezė) arba, jei toks gydymas netinka.
Širdies ir kraujagyslių prevencija
Širdies ir kraujagyslių ligų mirtingumo ir sergamumo mažinimas pacientams, sergantiems akivaizdžia aterosklerozine širdies ir kraujagyslių liga ar cukriniu diabetu, kuriems yra normalus arba padidėjęs cholesterolio kiekis, papildant kitų rizikos veiksnių korekciją ir kitus kardioprotekcinius gydymo būdus.
Kontraindikacijos Kai Quibus vartoti negalima
QUIBUS negalima naudoti, jei:
- Padidėjęs jautrumas (alergija) simvastatinui arba bet kuriai kitai vaisto sudedamajai daliai.
- Aktyvi kepenų liga ar nuolatinis transaminazių aktyvumo serume padidėjimas (kepenų funkcijos rodikliai kraujo tyrimuose) be aiškios priežasties.
- Nėštumas ir žindymo laikotarpis (žr. „Atsargumo priemonės vartojant QUIBUS“).
- Kartu vartojami stiprūs CYP3A4 inhibitoriai (pvz., Itrakonazolas, ketokonazolas, ŽIV proteazės inhibitoriai, eritromicinas, klaritromicinas, telitromicinas ir nefazodonas) (žr. „Kitų vaistų vartojimas“).
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Quibus
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti QUIBUS, jeigu:
- sunkus kvėpavimo nepakankamumas.
Pasakykite gydytojui apie bet kokią esamą ar buvusią ligą ar sveikatos problemą ar alergiją.
Svarbiausia, kad gydytojas būtų informuotas apie bet kokias kepenų ligas, kurias jis patyrė anksčiau, ir apie tai, ar vartojamas didelis alkoholio kiekis.
Taip pat svarbu, kad jūsų gydytojas būtų informuotas, jei turite kokių nors predisponuojančių raumenų pažeidimo sąlygų, tokių kaip inkstų funkcijos sutrikimas, nekontroliuojama hipotirozė, asmeninė ar šeimos istorija paveldimų raumenų sutrikimų, anamnezėje buvo pastebėtas toksinis poveikis vartojant statiną ar fibratą (žr. kitų vaistų “ir„ Vartojimas senyviems žmonėms “).
Simvastatino vartojimą reikia laikinai nutraukti likus kelioms dienoms iki planinės chirurginės operacijos ir jei išsivysto kokia nors didelė medicininė ar chirurginė būklė.
Gydytojas gali nuspręsti atlikti paprastus kontrolinius tyrimus, kad įsitikintų, jog kepenys tinkamai veikia prieš gydymą QUIBUS ir jo metu. Klinikinių tyrimų metu kai kuriems suaugusiems pacientams, vartojantiems simvastatiną, nuolat padidėjo transaminazių kiekis serume (daugiau nei 3 kartus viršija viršutinę normos ribą) (žr. „Galimas šalutinis poveikis“). Šiems pacientams nutraukus vaisto vartojimą arba nutraukus jo vartojimą, transaminazių kiekis paprastai lėtai grįžo į prieš gydymą buvusį lygį.
Jei atsiranda raumenų skausmas, jautrumas ar silpnumas be aiškaus paaiškinimo, nedelsdami kreipkitės į gydytoją ir nutraukite gydymą, nes retais atvejais gali atsirasti sunkių raumenų problemų. Simvastatinas, kaip ir kiti HMG-CoA reduktazės inhibitoriai, kartais gali sukelti raumenų sutrikimus, pasireiškiančius raumenų skausmu, jautrumu ar silpnumu, susijusiu su kraujo tyrimu, kraujo tyrimu padidėjus kreatinkinazės (CK) kiekiui daugiau nei 10 kartų (žr. „Galimas šalutinis poveikis“). Prieš gydymą QUIBUS ir jo metu gydytojas gali nuspręsti atlikti paprastus kontrolinius tyrimus, kad patikrintų raumenų problemas.
Be to, pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei turite nuolatinį raumenų silpnumą. Norint diagnozuoti ir gydyti šią būklę, gali prireikti papildomų tyrimų ir vaistų.
Kol esate gydomas šiuo vaistu, gydytojas atidžiai patikrins, ar nesergate cukriniu diabetu, ar nekyla pavojus susirgti diabetu. Jums yra rizika susirgti diabetu, jei turite aukštą cukraus ir riebalų kiekį kraujyje, jei turite antsvorio ir aukštą kraujospūdį.
Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Quibus poveikį
Pacientas turi pasakyti gydytojui apie visus vaistus, kuriuos jis vartoja ar ketina vartoti vartodamas QUIBUS, įskaitant tuos, kurie buvo įsigyti be recepto.
Ypač svarbu pasakyti gydytojui, jei vartojate toliau išvardytus vaistus, nes jie gali padidinti raumenų problemų riziką (žr. „Galimas šalutinis poveikis“) ir gali prireikti koreguoti dozę (žr. 3. „Kaip vartoti QUIBUS“, Kartu vartojama terapija):
- Ciklosporinas.
- Danazolas.
- Priešgrybeliniai vaistai (pvz., Itrakonazolas ar ketokonazolas).
- Pluošto rūgšties dariniai (pvz., Gemfibrozilis ir benzafibratas).
- Antibiotikai eritromicinas, klaritromicinas ir telitromicinas.
- ŽIV proteazės inhibitoriai (pvz., Indinaviras, nelfinaviras, ritonaviras ir sakvinaviras).
- Antidepresantas nefazodonas.
- Amiodaronas (vaistas, vartojamas širdies ritmo pokyčiams gydyti).
- Verapamilis arba diltiazemas (vaistai aukštam kraujospūdžiui, anginai ar kitoms širdies ligoms gydyti).
- Didelės niacino arba nikotino rūgšties dozės (≥ 1 g per parą).
Taip pat svarbu pasakyti gydytojui, jei vartojate antikoaguliantų (vaistų, neleidžiančių susidaryti kraujo krešuliams, pvz., Varfarino, fenprokumono ar acenokumarolio) arba fenofibrato, kito pluošto rūgšties darinio.
QUIBUS su maistu ir gėrimais
Greipfrutų sultyse yra vienas ar daugiau komponentų, kurie keičia kai kurių vaistų, įskaitant QUIBUS, metabolizmą. Reikėtų vengti vartoti greipfrutų sulčių.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas
Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Nėščios moterys, norinčios ar įtariančios nėštumą, neturėtų vartoti QUIBUS. Jei pastojote vartodama QUIBUS, nutraukite gydymą ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Maitinimo laikas
Gydymo QUIBUS metu moterys negali žindyti.
Vaikai
Saugumas ir veiksmingumas buvo tiriamas berniukams nuo 10 iki 17 metų ir mergaitėms, kurioms mėnesinių ciklas buvo bent vienerius metus (žr. KAIP VARTOTI QUIBUS). QUIBUS netirtas jaunesniems nei 10 metų vaikams Jei reikia daugiau informacijos, kreipkitės į gydytoją.
Vartojimas senyviems žmonėms
Senyviems žmonėms dozės koreguoti nereikia. Būdamas vyresnis nei 70 metų yra raumenų pažeidimą lemiantis veiksnys.
Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
QUIBUS poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus nesitikima, tačiau reikia atsižvelgti į tai, kad retai pasitaikė galvos svaigimas.
Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Quibus: Dozavimas
QUIBUS visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Gydydamiesi QUIBUS, turite laikytis dietos, kad sumažintumėte cholesterolio kiekį.
QUIBUS dozė yra 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg arba 80 mg per burną vieną kartą per parą.
Gydytojas gali nuspręsti koreguoti dozę ne rečiau kaip kas 4 savaites, bet ne daugiau kaip iki 80 mg per parą vieną kartą vakare. Gydytojas gali nuspręsti skirti mažesnes dozes, ypač jei vartojate tam tikrus vaistus iš aukščiau pateikto sąrašo arba sergate tam tikromis inkstų ligomis. Toliau vartokite QUIBUS, nebent gydytojas lieps nutraukti. Nutraukus gydymą QUIBUS, cholesterolis gali vėl pakilti.
Vaikams (10-17 metų) rekomenduojama pradinė dozė yra 10 mg per parą vakare. Didžiausia rekomenduojama dozė yra 40 mg per parą.
80 mg dozė rekomenduojama tik suaugusiems pacientams, kurių cholesterolio kiekis yra labai didelis ir yra didelė širdies ligų rizika.
Kartu vartojama terapija
QUIBUS yra veiksmingas vienas arba kartu su tulžies rūgšties sekvestrantais. Vaistas turi būti vartojamas likus daugiau nei 2 valandoms iki arba daugiau nei 4 valandoms po tulžies rūgšties sekvestravimo medžiagos.
Pacientams, vartojantiems ciklosporiną, danazolą, gemfibrozilį, kitus fibratus (išskyrus fenofibratą) arba niaciną, vartojantį kartu su QUIBUS lipidų kiekį mažinančiomis dozėmis (didesnėmis arba vienodomis) per parą, QUIBUS dozė neturi viršyti 10 mg per parą. Pacientams, vartojantiems amiodaroną ar verapamilį kartu su QUIBUS, QUIBUS dozė neturi viršyti 20 mg per parą.
Pamiršus pavartoti QUIBUS
Vartokite QUIBUS kaip nurodyta. Jei praleidote dozę, papildomos dozės nevartokite.
Tiesiog toliau vartokite vaistus pagal nurodytą dozę.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Quibus dozę
Perdozavimo atveju nėra specialaus gydymo. Tokiu atveju reikia imtis simptominių ir palaikomųjų priemonių.
Atsitiktinai išgėrę per didelę QUIBUS dozę, nedelsdami praneškite gydytojui arba vykite į artimiausią ligoninę.
JEI KILIA Abejonių dėl QUIBUS NAUDOJIMO, Kreipkitės į savo gydytoją ar vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Quibus šalutinis poveikis
Galimas šalutinis poveikis
- Miego sutrikimai, įskaitant nemigą ir košmarus
- Atminties praradimas
- Seksualiniai sunkumai
- Depresija
- Kvėpavimo sutrikimai, įskaitant nuolatinį kosulį ir (arba) dusulį ar karščiavimą.
QUIBUS, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį. Dauguma šalutinių poveikių, apie kuriuos pranešta vartojant QUIBUS, buvo lengvi ir trumpalaikio pobūdžio. Toliau išvardyti šalutiniai reiškiniai buvo retai: anemija, raumenų skausmas, jautrumas, silpnumas ar raumenų mėšlungis; virškinimo sutrikimai (pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, vidurių pūtimas, nevirškinimas, viduriavimas, pykinimas, vėmimas, pankreatitas); hepatitas / gelta (geltona oda); silpnumas; galvos skausmas; galvos svaigimas; dilgčiojimas; sumažėjęs rankų ar kojų jutimas ar silpnumas; kepenų sutrikimai; bėrimas; niežulys; Plaukų slinkimas; padidėjęs jautrumas (alerginės reakcijos, įskaitant veido, liežuvio ir gerklės patinimą, dėl kurio gali pasunkėti kvėpavimas, sąnarių skausmas ar uždegimas, kraujagyslių uždegimas, nenormalios kraujosruvos, bėrimas ir patinimas, dilgėlinė, odos jautrumas saulės šviesai, karščiavimas, paraudimas, dusulys kvėpavimas ir negalavimas); atliekant kraujo tyrimą, retas serumo transaminazių (alanino aminotransferazės, aspartato aminotransferazės, γ-glutamiltranspeptidazės) padidėjimas, šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimas, CK koncentracijos serume padidėjimas.
Nepageidaujamas poveikis, kurio dažnis nežinomas: nuolatinis raumenų silpnumas.
Jei jaučiate raumenų skausmą, jautrumą ar silpnumą, nedelsdami kreipkitės į gydytoją. Retais atvejais raumenų problemos gali būti rimtos ir apimti raumenų audinio sunaikinimą, dėl kurio pažeidžiami inkstai.
Raumenų audinio pažeidimo rizika didesnė pacientams, vartojantiems dideles QUIBUS dozes. Ši raumenų audinio pažeidimo rizika yra didesnė pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi.
Diabetas. Tai labiau tikėtina, jei turite aukštą cukraus ir riebalų kiekį kraujyje, turite antsvorio ir turite aukštą kraujospūdį. Gydymo šiuo vaistu metu gydytojas jus stebės.
Kiti šalutiniai poveikiai gali pasireikšti retai ir, kaip ir vartojant bet kurį receptinį vaistą, jie gali būti sunkūs. Norėdami gauti daugiau informacijos, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Abu jie turi išsamesnį šalutinių poveikių sąrašą.
Pakuotės lapelyje nurodytų nurodymų laikymasis sumažina nepageidaujamo poveikio riziką.
Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Galiojimo laikas: patikrinkite ant pakuotės nurodytą galiojimo datą.
Tinkamumo laikas nurodo produktą nepažeistoje pakuotėje, tinkamai laikomą.
Įspėjimas: pasibaigus ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui, vaisto vartoti negalima.
Laikyti žemesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.
VAISTINĮ PREPARATĄ LAIKYKITE VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Kita informacija
SUDĖTIS
QUIBUS 10 mg tabletės, padengtos plėvele
Kiekvienoje tabletėje yra: veiklioji medžiaga: 10 mg simvastatino
Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, natrio krakmolo glikolatas, hidrintas ricinos aliejus, iš anksto želatinizuotas krakmolas, talkas, magnio stearatas, hipromeliozė, bevandenis koloidinis silicio dioksidas, makrogolis 6000, titano dioksidas, butilhidroksianizolis.
QUIBUS 20 mg tabletės, padengtos plėvele
Kiekvienoje tabletėje yra: veiklioji medžiaga: simvastatinas 20 mg
Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, natrio krakmolo glikolatas, hidrintas ricinos aliejus, iš anksto želatinizuotas krakmolas, talkas, magnio stearatas, hipromeliozė, bevandenis koloidinis silicio dioksidas, makrogolis 6000, titano dioksidas, butilhidroksianizolis.
QUIBUS 40 mg tabletės, padengtos plėvele
Kiekvienoje tabletėje yra: veiklioji medžiaga: 40 mg simvastatino
Pagalbinės medžiagos: laktozė monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, natrio krakmolo glikolatas, hidrintas ricinos aliejus, iš anksto želatinizuotas krakmolas, talkas, magnio stearatas, hipromeliozė, koloidinis bevandenis silicio dioksidas, makrogolis 6000, titano dioksidas, butilhidroksianizolis.
FARMACINĖ FORMA IR TURINYS
QUIBUS 10 mg plėvele dengtos tabletės (pakuotėje yra 20 tablečių po 10 mg).
QUIBUS 20 mg plėvele dengtos tabletės (pakuotėje yra 10 ir 28 tabletės po 20 mg).
QUIBUS 40 mg plėvele dengtos tabletės (pakuotėje yra 10 ir 28 tabletės po 40 mg).
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
QUIBUS TABLETĖS, Dengtos plėvele
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
QUIBUS 10 mg plėvele dengtos tabletės
Kiekvienoje tabletėje yra:
Veiklioji medžiaga: 10 mg simvastatino
QUIBUS 20 mg plėvele dengtos tabletės
Kiekvienoje tabletėje yra:
Veiklioji medžiaga: simvastatinas 20 mg
QUIBUS 40 mg plėvele dengtos tabletės
Kiekvienoje tabletėje yra:
Veiklioji medžiaga: simvastatinas 40 mg
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengtos tabletės.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Hipercholesterolemija
Pirminės hipercholesterolemijos ar mišrios dislipidemijos gydymas kaip maisto papildas, kai nepakankamai reaguojama į dietą ir kitus nemedikamentinius gydymo būdus (pvz., Mankštą, svorio mažinimą).
Homozigotinės šeiminės hipercholesterolemijos gydymas kaip maisto papildas ir kitos lipidų kiekį mažinančios procedūros (pvz., MTL aferezė) arba, jei toks gydymas netinka.
Širdies ir kraujagyslių prevencija
Širdies ir kraujagyslių ligų mirtingumo ir sergamumo mažinimas pacientams, sergantiems akivaizdžia aterosklerozine širdies ir kraujagyslių liga ar cukriniu diabetu, kuriems yra normalus arba padidėjęs cholesterolio kiekis, papildant kitų rizikos veiksnių korekciją ir kitus kardioprotekcinius gydymo būdus (žr.
5.1 skyrius).
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimo diapazonas yra 5-80 mg per parą, geriama vieną kartą vakare.
Jei reikia, dozę reikia koreguoti ne rečiau kaip kas 4 savaites, bet ne daugiau kaip 80 mg per parą, vartojant vieną dozę vakare. 80 mg dozę rekomenduojama vartoti tik pacientams, kuriems yra sunki hipercholesterolemija ir didelė širdies ir kraujagyslių komplikacijų rizika.
Hipercholesterolemija
Pacientas turi būti laikomasi standartinės cholesterolio kiekį mažinančios dietos ir turi laikytis šios dietos gydymo QUIBUS metu. Pradinė dozė paprastai yra 10–20 mg per parą, suleidžiama vieną kartą vakare. Pacientai, kuriems reikia didelio MTL-C kiekio sumažėjimo (daugiau kaip 45%), gali pradėti nuo 20–40 mg per parą, vartojant vieną dozę vakare. Jei reikia, dozę reikia koreguoti taip, kaip nurodyta aukščiau.
Homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija
Remiantis kontroliuojamo klinikinio tyrimo rezultatais, rekomenduojama dozė yra 40 mg QUIBUS per parą vakare arba 80 mg per parą, padalyta į tris 20 mg dozes ir vieną 40 mg vakaro dozę. Šiems pacientams QUIBUS turėtų būti naudojamas kaip papildomas gydymas kitais lipidų kiekį mažinančiais vaistais (pvz., MTL afereze) arba jei šie gydymo būdai nepasiekiami.
Širdies ir kraujagyslių prevencija
Įprasta QUIBUS dozė yra 20–40 mg per parą, skiriama kaip viena dozė vakare pacientams, kuriems yra didelė koronarinės širdies ligos (ŠKL, su arba be hiperlipidemijos) rizika. Narkotikų terapiją galima pradėti kartu su dieta ir mankšta. Jei reikia, dozę reikia koreguoti taip, kaip nurodyta aukščiau.
Kartu vartojama terapija
QUIBUS yra veiksmingas vienas arba kartu su tulžies rūgšties sekvestrantais. Vaistas turi būti vartojamas> 2 valandas prieš arba> 4 valandas po tulžies rūgšties sekvestravimo medžiagos.
Pacientams, vartojantiems ciklosporiną, danazolą, gemfibrozilį, kitus fibratus (išskyrus fenofibratą) arba niaciną, vartojantį lipidų kiekį mažinančias dozes (≥ 1 g per parą) kartu su QUIBUS, QUIBUS dozė neturi viršyti 10 mg per parą. Pacientams, vartojantiems amiodaroną ar verapamilį kartu su QUIBUS, QUIBUS dozė neturi viršyti 20 mg per parą (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).
Dozavimas sergant inkstų nepakankamumu
Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia.
Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas)
Vartojimas senyviems žmonėms
Dozės koreguoti nereikia.
Vartojimas vaikams ir paaugliams (10-17 metų)
Vaikams ir paaugliams (berniukams, sergantiems II ir vyresnio amžiaus Tannerio stadija ir mergaitėms, kuriems po menstruacijų buvo mažiausiai vieneri metai, nuo 10 iki 17 metų), kuriems yra heterozigotinė šeiminė hipercholesterolemija, įprasta rekomenduojama pradinė dozė yra 10 mg per parą. dozę vakare. Prieš pradedant gydymą simvastatinu, vaikams ir paaugliams turi būti taikoma standartinė cholesterolio kiekį mažinanti dieta; šios dietos reikia tęsti gydymo simvastatinu metu.
Rekomenduojama dozė yra 10-40 mg per parą; didžiausia rekomenduojama dozė yra 40 mg per parą. Dozės turi būti parenkamos individualiai, atsižvelgiant į rekomenduojamą terapinį tikslą, atsižvelgiant į vaikų gydymo rekomendacijas (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Dozę reikia koreguoti kas 4 ar daugiau savaičių.
QUIBUS patirtis priešpubertinio amžiaus vaikams yra ribota.
04.3 Kontraindikacijos
• Padidėjęs jautrumas simvastatinui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai
• Aktyvi kepenų liga arba nuolatinis padidėjęs serumo transaminazių aktyvumas be aiškios priežasties
• Nėštumas ir žindymo laikotarpis (žr. 4.6 skyrių)
• Kartu vartojami stiprūs CYP3A4 inhibitoriai (pvz., Itrakonazolas, ketokonazolas, ŽIV proteazės inhibitoriai, eritromicinas, klaritromicinas, telitromicinas ir nefazodonas) (žr. 4.5 skyrių).
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Cukrinis diabetas
Kai kurie įrodymai rodo, kad statinai, kaip klasės poveikis, padidina gliukozės kiekį kraujyje ir kai kuriems pacientams, kuriems yra didelė diabeto išsivystymo rizika, gali sukelti hiperglikemijos lygį, todėl tinkamas gydymas nuo diabeto. Tačiau šią riziką nusveria sumažėjusi kraujagyslių rizika vartojant statinus, todėl ji neturėtų būti priežastis nutraukti gydymą. Rizikos grupės pacientai (gliukozės kiekis nevalgius 5,6–6,9 mmol / l, KMI> 30 kg / m2, padidėjęs) trigliceridų kiekį, hipertenziją) reikia stebėti tiek klinikiniu, tiek biocheminiu būdu pagal nacionalines gaires.
Intersticinė plaučių liga
Buvo pranešta apie išimtinius intersticinės plaučių ligos atvejus vartojant kai kuriuos statinus, ypač vartojant ilgalaikį gydymą. Simptomai gali būti dusulys, neproduktyvus kosulys ir bendros sveikatos pablogėjimas (nuovargis, svorio kritimas ir karščiavimas). Jei įtariama, kad pacientui atsirado intersticinė plaučių liga, gydymą statinais reikia nutraukti.
Miopatija / rabdomiolizė
Simvastatinas, kaip ir kiti HMG-CoA reduktazės inhibitoriai, kartais gali sukelti miopatiją, pasireiškiančią raumenų skausmu, jautrumu ar silpnumu, susijusiu su padidėjusia kreatinkinazės (CK) koncentracija, daugiau nei 10 kartų viršijančia viršutinę normos ribą. Kartais pasireiškia kaip rabdomiolizė arba be ūminio inkstų nepakankamumo, atsiradusio dėl mioglobinurijos ir mirtinų padarinių, pasireiškė labai retai. Miopatijos riziką padidina didelis HMG-CoA reduktazės slopinimo aktyvumas plazmoje.
Kaip ir vartojant kitus HMG-CoA reduktazės inhibitorius, miopatijos / rabdomiolizės rizika priklauso nuo dozės.
Klinikinių tyrimų duomenų bazėje, kurioje simvastatinu buvo gydoma 41 050 pacientų, o 24 747 pacientai (maždaug 60%) buvo gydomi mažiausiai 4 metus, vartojant 20, 40 ir 80 mg miopatijos dažnis buvo maždaug 0,02%, 0,08% ir 0,53% per parą. Šių klinikinių tyrimų metu pacientai buvo atidžiai stebimi, o kai kurie sąveikaujantys vaistiniai preparatai neįtraukti.
Kreatinkinazės lygio matavimas
CK koncentracija neturėtų būti matuojama po sunkaus fizinio krūvio ar esant bet kokiai kitai CK padidėjimo priežasčiai, nes tai apsunkina duomenų aiškinimą. Jei CK lygis yra gerokai padidėjęs pradiniame etape (daugiau nei 5 kartus didesnis už normą), tai reikia pakartoti -matuojama po 5-7 dienų, kad būtų patvirtinti rezultatai.
Prieš gydymą
Visi pacientai, pradedantys gydymą simvastatinu ar didinantys jo dozę, turi būti informuoti apie miopatijos riziką ir nurodyti nedelsiant pranešti apie bet kokį nepaaiškinamą raumenų skausmą, jautrumą ar silpnumą.
Pacientams, turintiems polinkį į rabdomiolizę, statinus reikia skirti atsargiai. Norint nustatyti pradinę pamatinę vertę, prieš pradedant gydymą reikia išmatuoti CK lygį šiais atvejais:
• Senyvi žmonės (amžius> 70 metų)
• Inkstų funkcijos sutrikimas
• Nekontroliuojama hipotirozė
• Paveldimų raumenų sutrikimų asmeninė ar šeimos istorija
• Anksčiau yra buvęs toksinis poveikis raumenims vartojant statiną ar fibratą
• Piktnaudžiavimas alkoholiu.
Pirmiau minėtais atvejais gydymo rizika turi būti įvertinta atsižvelgiant į galimą naudą, o gydymo atveju rekomenduojama atidžiai stebėti pacientą. Jei gydant fibratu ar statinu pacientas anksčiau patyrė raumenų sutrikimų, gydymą kitos klasės nariais reikia pradėti atsargiai. Jei CK koncentracija pradžioje yra žymiai padidėjusi (daugiau nei 5 kartus didesnė už viršutinę normos ribą), gydymo pradėti negalima.
Gydymo metu
Jei gydymo statinais metu pacientas praneša apie raumenų skausmą, silpnumą ar mėšlungį be aiškios priežasties, reikia išmatuoti CK kiekį. Esant žymiai padidėjusiam CK lygiui (daugiau nei 5 kartus viršijančiam viršutinę normos ribą), nesant sunkių pratimų, gydymą reikia nutraukti. Be to, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą, jei raumenų simptomai yra sunkūs ir sukelia kasdienį diskomfortą, net jei CK reikšmės yra mažesnės nei 5 kartus viršija viršutinę normos ribą. Jei įtariama miopatija dėl kokių nors kitų priežasčių, gydymą reikia nutraukti.
Tik jei simptomai atslūgsta ir CK lygis normalizuojasi, galima apsvarstyti galimybę vėl pradėti vartoti statiną arba pradėti vartoti alternatyvų statiną mažiausia doze ir atidžiai stebėti.
Simvastatino vartojimą reikia laikinai nutraukti likus kelioms dienoms iki planinės chirurginės operacijos ir jei išsivysto kokia nors didelė medicininė ar chirurginė būklė.
Priemonės, skirtos sumažinti miopatijos riziką, kurią sukelia sąveika su vaistais (taip pat žr. 4.5 skyrių)
Miopatijos ir rabdomiolizės rizika žymiai padidėja, kai simvastatino vartojama kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais (tokiais kaip itrakonazolas, ketokonazolas, eritromicinas, klaritromicinas, telitromicinas, ŽIV proteazės inhibitoriai, nefazodonas) ir gemospibrozilu, dviratininku (žr. 4.2 skyrių).
Miopatijos ir rabdomiolizės rizika taip pat padidėja, kai kartu vartojami kiti fibratai, niacinas, vartojant lipidų kiekį mažinančias dozes (≥ 1 g per parą), arba kartu vartojant amiodaroną ar verapamilį su didesnėmis simvastatino dozėmis (žr. 4.5). Taip pat šiek tiek padidėja rizika, kai diltiazemas vartojamas kartu su 80 mg simvastatino.
Taigi, kalbant apie CYP3A4 inhibitorius, simvastatino negalima vartoti kartu su itrakonazolu, ketokonazolu, ŽIV proteazės inhibitoriais, eritromicinu, klaritromicinu, telitromicinu ir nefazodonu (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius).Jei gydymo itrakonazolu, ketokonazolu, eritromicinu, klaritromicinu ar telitromicinu negalima išvengti, gydymo simvastatinu metu reikia nutraukti. Be to, atsargiai reikia vartoti simvastatiną ir kai kuriuos kitus silpnesnius CYP3A4 inhibitorius: ciklosporiną, verapamilį, diltiazemą (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius). Reikia vengti kartu vartoti greipfrutų sulčių ir simvastatino.
Pacientams, kurie kartu vartoja ciklosporino, danazolo, gemfibrozilo ar lipidų kiekį mažinančių niacino dozių (≥ 1 g per parą), simvastatino dozė neturi viršyti 10 mg per parą. Reikėtų vengti simvastatino vartoti kartu su gemfibroziliu, nebent tikėtina, kad nauda nusvers didesnę riziką, kurią sukelia šis derinys. Simvastatino 10 mg per parą vartojimo kartu su kitais fibratais (išskyrus fenofibratą), niacino, ciklosporino ar danazolo privalumus reikia atidžiai įvertinti, atsižvelgiant į galimą šių derinių riziką (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius).
Kartu su simvastatinu skiriant fenofibratą reikia būti atsargiems, nes abu vaistai gali sukelti miopatiją.
Reikėtų vengti didesnio nei 20 mg per parą simvastatino vartojimo kartu su amiodaronu ar verapamiliu, nebent tikėtina, kad klinikinė nauda bus didesnė už padidėjusią miopatijos riziką (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius).
Poveikis kepenims
Klinikinių tyrimų metu kai kuriems suaugusiems pacientams, vartojantiems simvastatiną, nuolat padidėjo transaminazių kiekis serume (iki> 3 x VNR). Šiems pacientams nutraukus arba nutraukus simvastatino vartojimą, transaminazių kiekis paprastai lėtai grįžo į prieš gydymą buvusį lygį.
Prieš pradedant gydymą, o vėliau, kai yra klinikinių indikacijų, rekomenduojama atlikti kepenų funkcijos tyrimus. Pacientams, kuriems nustatyta 80 mg dozė, prieš pradedant gydymą, praėjus 3 mėnesiams nuo 80 mg dozės vartojimo pradžios ir vėliau periodiškai (pvz., Kas 6 mėnesius). Mėnesius) reikia atlikti papildomus tyrimus pirmaisiais gydymo metais. Ypatingas dėmesys turėtų būti mokama tiems pacientams, kuriems padidėjęs transaminazių kiekis serume, ir šiems pacientams matavimus reikia nedelsiant pakartoti, todėl atlikti dažniau. Jei transaminazių koncentracija padidėja, ypač jei jos padidėja tris kartus virš viršutinės normos Simvastatino vartojimą reikia nutraukti.
Produkto reikia atsargiai vartoti pacientams, vartojantiems daug alkoholio.
Kaip ir vartojant kitus lipidus mažinančius vaistus, po gydymo simvastatinu buvo pranešta apie vidutinį (mažiau nei 3 kartus viršijantį viršutinę normos ribą) transaminazių koncentracijos serume padidėjimą. Šie pokyčiai atsirado netrukus po gydymo simvastatinu pradžios, dažnai buvo laikini, nesukėlė jokių simptomų ir gydymo nutraukti nereikėjo.
Vaisto sudėtyje yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, LAPP-LAKTAZĖS trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
Vartojimas vaikams ir paaugliams (10-17 metų)
Simvastatino saugumas ir veiksmingumas 10–17 metų pacientams, sergantiems heterozigotine šeimine hipercholesterolemija, buvo vertinamas kontroliuojamame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo paaugliai berniukai II ir aukštesnės pakopos Tannerio stadijoje ir mergaitės po menstruacijų mažiausiai vienerius metus. Simvastatinu gydomi pacientai nepageidaujamų reiškinių profilis paprastai panašus į pacientų, vartojusių placebą. Didesnės kaip 40 mg dozės šioje populiacijoje nebuvo tirtos. Šiame ribotai kontroliuojamame tyrime nebuvo pastebėtas akivaizdus poveikis augimui ar augimui. paauglių berniukų ar mergaičių lytinis brendimas arba poveikis dėl menstruacinio ciklo trukmės mergaitėms (žr. 4.2, 4.8 ir 5.1 skyrius). Paauglėms mergaitėms reikia patarti gydymo simvastatinu metu naudoti tinkamus kontracepcijos metodus (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius). Jaunesnių nei 18 metų pacientų gydymo veiksmingumas ir saugumas ilgiau nei 48 savaites nebuvo tirtas, o ilgalaikis poveikis fiziniam, intelektualiniam ir lytiniam brendimui nežinomas. Simvastatinas netirtas. 10 metų amžiaus ir net ne priešpubertinio amžiaus vaikams ir mergaitėms iki mėnesinių pradžios.
Sumažintas transportavimo baltymų funkcionalumas
Sumažėjusi kepenų pernešamųjų baltymų funkcija C.
Pacientams, turintiems SLCO1B1 geno alelį (c.521T> C), kuris koduoja mažiau aktyvų OATP1B1 baltymą, padidėja sisteminė simvastatino ekspozicija ir padidėja miopatijos rizika. Miopatijos rizika, susijusi su didele simvastatino doze (80 mg), yra maždaug 1%, neatlikus genetinių tyrimų. Remiantis SEARCH tyrimo rezultatais, 80 mg gydomiems homozigotinio C alelio (dar vadinamo CC) nešiotojams yra 15% rizika susirgti miopatija per vienerius metus, tuo tarpu heterozigotinių C alelio (CT) nešiotojų rizika yra 1,5%. Santykinė rizika yra 0,3% pacientų, kuriems yra labiausiai paplitęs genotipas (TT) (žr. 5.2 skyrių). Prieš skiriant 80 mg simvastatino pavieniams pacientams, reikia vengti didelių alelių buvimo genotipų nustatymo, atsižvelgiant į C alelio buvimą, tačiau reikėtų vengti didelių dozių pacientams, kuriems yra CC genotipas. Tačiau šis genotipų genas neatmeta miopatijos išsivystymo galimybės.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Farmakodinaminė sąveika
Sąveika su lipidų kiekį mažinančiais vaistais, kurie gali sukelti miopatiją, kai jie vartojami vieni
Miopatijos, įskaitant rabdomiolizę, rizika padidėja vartojant kartu su fibratais ir niacinu (nikotino rūgštimi) (≥ 1 g per parą). Be to, yra farmakokinetinė sąveika su gemfibroziliu, dėl kurio padidėja simvastatino koncentracija plazmoje (žr. Farmakokinetinė sąveika ir 4.2 ir 4.4 skyrius). Kartu vartojant simvastatiną ir fenofibratą, nėra įrodymų, kad miopatijos rizika yra didesnė nei pavojaus, susijusio su bet kuriuo vaistu, suma. Kitų fibratų farmakologinio budrumo ir farmakokinetikos duomenų nėra.
Kitų vaistų poveikis simvastatinui
Sąveika su CYP3A4
Simvastatinas yra citochromo P450 3A4 substratas. Stiprūs citochromo P450 3A4 inhibitoriai padidina miopatijos ir rabdomiolizės riziką, padidindami HMG-CoA reduktazės slopinamojo aktyvumo koncentraciją plazmoje gydymo simvastatinu metu. Tokie inhibitoriai yra itrakonazolas, ketokonazolas, eritromicinas, klaritromicinas, telitromicinas, ŽIV proteazės inhibitoriai ir nefazodonas. Telitromicinas 11 kartų padidino simvastatino rūgšties ekspoziciją.
Todėl kartu su itrakonazolu, ketokonazolu, ŽIV proteazės inhibitoriais, eritromicinu, klaritromicinu, telitromicinu ir nefazodonu draudžiama. Jei gydymas itrakonazolu, ketokonazolu, eritromicinu, klaritromicinu ar telitromicinu yra neišvengiamas, gydymo metu simvastatino vartojimą reikia nutraukti. Simvastatiną derinant su kai kuriais kitais silpnesniais CYP3A4 inhibitoriais: ciklosporinu, verapamiliu, diltiazemu, reikia būti atsargiems (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).
Ciklosporinas
Miopatijos / rabdomiolizės rizika padidėja kartu vartojant ciklosporiną, ypač vartojant didesnes simvastatino dozes (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius). Todėl pacientams, kartu vartojantiems ciklosporino, simvastatino dozė neturi viršyti 10 mg per parą. Nors mechanizmas nėra iki galo suprastas, įrodyta, kad ciklosporinas padidina HMG-CoA reduktazės inhibitorių AUC.
DanazolasMiopatijos ir rabdomiolizės rizika padidėja, kai danazolo vartojama kartu su didesnėmis simvastatino dozėmis (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).
Gemfibrozilis
Gemfibrozilis padidina simvastatino rūgšties AUC 1,9 karto, galbūt dėl gliukuronidacijos kelio slopinimo (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).
Amiodaronas ir verapamilis
Miopatijos ir rabdomiolizės rizika padidėja vartojant amiodaroną ar verapamilį kartu su didesnėmis simvastatino dozėmis (žr. 4.4 skyrių). Vykdyto klinikinio tyrimo metu nustatyta miopatija 6% pacientų, gydytų 80 mg simvastatino ir amiodarono.
„Turimų klinikinių tyrimų analizė parodė, kad miopatijos dažnis pacientams, gydytiems 40 mg arba 80 mg simvastatino ir verapamilio, pasireiškė maždaug 1%. Farmakokinetikos tyrimo duomenimis, kartu vartojant verapamilį, 2,3 karto padidėjo simvastatino ekspozicija. manoma, kad iš dalies dėl CYP3A4 slopinimo, todėl simvastatino dozė pacientams, vartojantiems kartu amiodaroną ar verapamilį, neturi viršyti 20 mg per parą, nebent tikėtina, kad klinikinė nauda bus didesnė už padidėjusią miopatijos ir rabdomiolizės riziką.
Diltiazemas
„Turimų klinikinių tyrimų analizė parodė, kad miopatijos dažnis pacientams, gydytiems 80 mg simvastatinu ir diltiazemu, pasireiškė 1%. 40 mg simvastatino vartojančių pacientų miopatijos rizika nepadidėjo kartu vartojant diltiazemą (žr. 4.4 skyrių). tyrimas parodė, kad kartu vartojamas diltiazemas 2,7 karto padidino simvastatino rūgšties ekspoziciją, galbūt dėl CYP3A4 slopinimo. Todėl pacientams, kurie kartu vartoja diltiazemą, simvastatino dozė neturi viršyti 40 mg per parą, nebent klinikinė nauda greičiausiai nusvers padidėjusią miopatijos ir rabdomiolizės riziką.
Greipfrutų sultys
Greipfrutų sultys slopina citochromo P450 3A4. Kartu vartojant simvastatiną ir didelius kiekius (daugiau nei vieną litrą per dieną) greipfrutų sulčių, simvastatino rūgšties ekspozicija padidėjo 7 kartus. Išgėrus 240 ml greipfrutų sulčių ryte ir simvastatino vakare, buvo 1,9 -padidėjimas kelis kartus. Todėl gydymo simvastatinu metu reikia vengti vartoti greipfrutų sulčių.
Simvastatino poveikis kitų vaistų farmakokinetikai
Simvastatinas neslopina citochromo P450 3A4. Todėl nesitikima, kad simvastatinas veikia medžiagų, metabolizuojamų per citochromą P450 3A4, koncentraciją plazmoje.
Geriamieji antikoaguliantai
Dviejų klinikinių tyrimų metu-vienas normaliems savanoriams, o kitas-pacientams, sergantiems hipercholesterolemija, 20–40 mg simvastatino paros dozė šiek tiek sustiprino kumarino antikoaguliantų poveikį: protrombino laikas, nurodytas kaip tarptautinis normalizuotas santykis (INR), padidėjo nuo pradinio 1,7 iki 1,8 savanorių ir tiriamųjų - atitinkamai nuo 2,6 iki 3,4. Buvo pranešta apie labai retus padidėjusio INR atvejus. Pacientams, gydomiems kumarino grupės antikoaguliantais, protrombino laikas turi būti nustatytas prieš pradedant gydymą simvastatinu ir pakankamai dažnai ankstyvosiose stadijose. Siekiant užtikrinti, kad protrombino laikas nesikeistų reikšmingai. Kai užfiksuotas stabilus protrombino laikas, protrombino laiką galima stebėti tokiais intervalais, kurie paprastai rekomenduojami pacientams, vartojantiems kumarino grupės antikoaguliantų. tina yra modifikuojama arba nutraukiama, ta pati procedūra turi būti kartojama. Gydymas simvastatinu nesiejamas su kraujavimu ar protrombino laiko pokyčiais pacientams, kurie nėra gydomi antikoaguliantais.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
QUIBUS draudžiama vartoti nėštumo metu (žr. 4.3 skyrių).
Saugumas nėščioms moterims nenustatytas. Kontroliuojamų klinikinių simvastatino tyrimų su nėščiomis moterimis neatlikta. Gauta retų pranešimų apie įgimtus sutrikimus po HMG-CoA reduktazės inhibitorių poveikio gimdoje. Tačiau perspektyviai analizuojant maždaug 200 nėštumų, pirmąjį trimestrą paveiktą QUIBUS ar kito artimai susijusio HMG-CoA reduktazės inhibitoriaus, įgimtų anomalijų dažnis buvo panašus į tą, kuris buvo pastebėtas bendroje populiacijoje. Šio nėštumų skaičiaus statistiškai pakako, kad būtų išvengta įgimtų anomalijų padidėjimo 2,5 karto ar daugiau, nei buvo pradiniu atveju.
Nors nėra įrodymų, kad įgimtų anomalijų dažnis pacientų, gydytų QUIBUS ar kitais artimai susijusiais HMG-CoA reduktazės inhibitoriais, palikuonims skiriasi nuo bendros populiacijos, gydymas motinomis QUIBUS gali sumažinti vaisiaus mevalonato kiekį, cholesterolio biosintezės pirmtakas. Aterosklerozė yra lėtinis procesas ir reguliariai nutraukti lipidų kiekį mažinančių vaistų vartojimą nėštumo metu turėtų turėti ribotą poveikį ilgalaikei rizikai, susijusiai su pirminė hipercholesterolemija. Dėl šių priežasčių QUIBUS negalima vartoti nėščioms moterims , ketinate pastoti arba įtariate, kad esate nėščia.
Maitinimo laikas
Nežinoma, ar simvastatinas ar jo metabolitai išsiskiria į motinos pieną. Kadangi daugelis vaistų išsiskiria į motinos pieną ir gali pasireikšti rimtų nepageidaujamų reakcijų, QUIBUS vartojančios moterys neturėtų žindyti (žr. 4.3 skyrių).
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
QUIBUS gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai. Tačiau reikia atsižvelgti į tai, kad po vaisto patekimo į rinką retai buvo pranešta apie galvos svaigimą vairuojant ar valdant mechanizmus.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Toliau išvardytų nepageidaujamų reiškinių, apie kuriuos pranešta atliekant klinikinius tyrimus ir (arba) vartojimą po pateikimo į rinką, dažnis yra suskirstytas pagal jų dažnumo įvertinimą dideliuose ilgalaikiuose placebu kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, įskaitant HPS ir 4S, kuriuose dalyvavo 20 536 ir 4444 pacientai. atitinkamai (žr. 5.1 skyrių). HPS atveju, be mialgijos, padidėjusio serumo transaminazių ir CK, buvo užregistruoti tik rimti nepageidaujami reiškiniai. 4S atveju buvo užfiksuotas visas toliau išvardytas nepageidaujamas poveikis. ir buvo pranešimų apie spontaniškus įvykius, pagrįstai priskirtinus prie priežastinio ryšio, šie nepageidaujami reiškiniai buvo klasifikuojami kaip „reti“.
HPS (žr. 5.1 skyrių) iš 20 536 pacientų, gydytų 40 mg QUIBUS per parą (n = 10 269) arba placebu (n = 10 267), saugumo profiliai buvo panašūs tarp pacientų, gydytų 40 mg QUIBUS, ir pacientų, vartojusių placebą. vidutinė 5 metų tyrimo trukmė. Nutraukimo dažnis dėl šalutinio poveikio buvo panašus (4,8% pacientų, gydytų 40 mg QUIBUS, palyginti su 5,1% pacientų, vartojusių placebą). miopatija buvo mažesnė nei 0,1% pacientų, gydytų QUIBUS 40 mg. 0,21% (n = 21) pacientų, gydytų 40 mg QUIBUS, buvo padidėjęs transaminazių kiekis (daugiau nei 3 kartus viršijantis viršutinę normos ribą), palyginti su 0,09% (n = 9) pacientų, gydytų placebu.
Nepageidaujamų reiškinių dažnis surūšiuotas pagal šį kriterijų: labai dažni (> 1/10), dažni (≥ 1/100,
Kraujo ir limfinės sistemos pokyčiai:
Retas: anemija.
Nervų sistemos sutrikimai:
Retas: galvos skausmas, parestezija, galvos svaigimas, periferinė neuropatija.
Virškinimo trakto sistema:
Retas: vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, pilvo pūtimas, dispepsija, viduriavimas, pykinimas, vėmimas, pankreatitas.
Kepenų ir tulžies sistema:
Retas: hepatitas / gelta.
Oda ir priedai:
Retas: bėrimas, niežulys, alopecija.
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio bei kaulinio audinio:
Retas: miopatija, rabdomiolizė (žr. 4.4 skyrių), mialgija, raumenų mėšlungis.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pokyčiai:
Retas: astenija.
Retai buvo pranešta apie akivaizdų padidėjusio jautrumo sindromą, įskaitant kai kuriuos iš šių požymių: angioedemą, į vilkligę panašų sindromą, reumatinę polimialgiją, dermatomiozitą, vaskulitą, trombocitopeniją, eozinofiliją, padidėjusį ESR, artritą ir artralgiją, dilgėlinę, jautrumą šviesai, karščiavimą, paraudimą, švokštimą ir negalavimą. .
Paieškos:
Retas: padidėjęs serumo transaminazių (alanino aminotransferazės, aspartato aminotransferazės, a -glutamiltranspeptidazės) kiekis (žr. 4.4 skyrių „Kepenų poveikis“), padidėjęs šarminės fosfatazės kiekis; padidėjęs CK kiekis serume (žr. 4.4 skyrių).
Kai kurie statinai pranešė apie tokį nepageidaujamą poveikį:
Klasės efektai
- Miego sutrikimai, įskaitant nemigą ir košmarus
- Atminties praradimas
- Seksualinė disfunkcija
- Depresija
- Cukrinis diabetas: dažnis priklauso nuo rizikos veiksnių buvimo ar nebuvimo (gliukozės kiekis kraujyje nevalgius ≥ 5,6 mmol / l, KMI> 30 kg / m2, padidėjęs trigliceridų kiekis, hipertenzija)
- Išskirtiniai intersticinės plaučių ligos atvejai, ypač gydant ilgai (žr. 4.4 skyrių)
Vaikai ir paaugliai (10-17 metų)
48 savaičių trukmės 10–17 metų amžiaus vaikų ir paauglių (berniukų, sergančių II ir aukštesne Tannerio stadija ir mergaičių po menarche ne mažiau kaip vienerius metus) tyrimo metu, sergantiems heterozigotine šeimine hipercholesterolemija (n = 175), profilis Saugumas ir toleravimas simvastatino grupėje paprastai buvo panašus į placebo grupės. Ilgalaikis poveikis fiziniam, intelektiniam ir lytiniam brendimui nėra žinomas. Šiuo metu po vienerių gydymo metų duomenų nepakanka (žr. 4.2, 4.4 ir 5.1 skyrius).
04.9 Perdozavimas
Iki šiol buvo pranešta apie ribotą perdozavimo atvejų skaičių; didžiausia išgerta dozė buvo 3,6 g. Visi pacientai pasveiko be pasekmių. Perdozavimo atveju nėra specialaus gydymo. Tokiu atveju reikia imtis simptominių ir palaikomųjų priemonių.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: HMG-CoA reduktazės inhibitoriai
ATC kodas: C10AA01
Išgertas simvastatinas, kuris yra neaktyvus laktonas, kepenyse hidrolizuojamas į atitinkamą aktyvią beta hidroksi rūgšties formą, kuri stipriai slopina HMG-CoA reduktazę (3 hidroksi-3 metilglutaril CoA reduktazė). Šis fermentas katalizuoja HMG-CoA virsmą mevalonatu-ankstyvą ir ribojančią cholesterolio biosintezės reakciją.
Įrodyta, kad simvastatinas mažina normalią ir padidėjusią MTL-C koncentraciją. MTL susidaro iš labai mažo tankio baltymo (VLDL) ir pirmiausia katabolizuojamas didelio afiniteto MTL receptorių. Simvastatino MTL mažinančio poveikio mechanizmas gali apimti ir VLDL cholesterolio koncentracijos (C-VLDL) mažinimą, ir indukciją MTL receptorių, dėl to sumažėja gamyba ir padidėja MTL-C katabolizmas. Gydant simvastinu, apolipoproteino B taip pat žymiai sumažėja. Simvastatinas taip pat vidutiniškai padidina DTL-C ir sumažina plazmos TG. Dėl šių pokyčių sumažėja bendrojo cholesterolio ir DTL-C bei MTL-C ir DTL-C santykis.
Didelė koronarinės širdies ligos (CHD) ar esamos koronarinės širdies ligos rizika
Širdies apsaugos tyrime (HPS) buvo ištirtas simvastatino terapijos poveikis 20 536 pacientams (40–80 metų), sergantiems arba be hiperlipidemijos ir sergantiems koronarine širdies liga, kitomis okliuzinėmis arterijų ligomis ar cukriniu diabetu. Simvastatinu gydė 10 269 pacientus, 40 mg per parą ir 10 267 su placebu vidutiniškai 5 metus. Pradžioje 6793 pacientų (33%) MTL-C koncentracija buvo mažesnė nei 116 mg / dl; 5063 pacientų (25%)) buvo nuo 116 mg / dL iki 135 mg / dL; ir 8 680 pacientų (42%) koncentracija viršijo 135 mg / dL.
Gydymas simvastatinu 40 mg per parą, palyginti su placebu, žymiai sumažino visų priežasčių mirtingumo riziką (1328 [12,9%] pacientams, gydytiems simvastatinu, palyginti su 1507 [14,7%] pacientams, gydytiems placebu; p = 0,0003) dėl 18% sumažėjęs koronarinių mirčių skaičius (587 [5,7%]) vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; 1,2% sumažėjo absoliuti rizika). Ne kraujagyslių mirtingumo sumažėjimas nepasiekė statistinio reikšmingumo. Simvastatinas taip pat sumažino didelių koronarinių įvykių riziką (sudėtinė vertinamoji baigtis, įskaitant nemirtinus MI ir ŠKL atvejus) 27% (p arba perkutaninė transluminalinė vainikinių arterijų angioplastika) ir periferinės revaskuliarizacijos procedūros bei kitos ne koronarinės revaskuliarizacijos procedūros 30% (p insultas 25% (p MTL cholesterolio kiekis mažesnis nei 3,0 mmol / l).
Skandinavijos simvastatino išgyvenamumo tyrime (4S) gydymo simvastatinu poveikis bendram mirtingumui buvo įvertintas 4444 pacientams, sergantiems ŠKL, o pradinis bendras cholesterolio kiekis buvo 212–309 mg / dl (5,5–8,0 mmol / l). -aklas, placebu kontroliuojamas daugiacentris tyrimas, pacientai, sergantys krūtinės angina ar anksčiau sirgę miokardo infarktu (MI), buvo gydomi dieta, standartinėmis gydymo priemonėmis ir simvastatinu 20-40 mg per parą (n = 2221) arba placebu (n = 2223). vidutinė trukmė - 5,4 metų. Simvastatinas sumažino mirties riziką 30% (absoliuti rizika sumažėjo 3,3%). ŠKL mirties rizika sumažėjo 42% (sumažėjo 3,5%). Simvastatinas taip pat sumažino didelių koronarinių įvykių riziką (CHD mirtis ir ligoninėje patvirtintas tylus nemirtinas MI) 34%. Simvastatinas taip pat žymiai sumažino mirtinų ir nemirtinų smegenų kraujotakos sutrikimų riziką (ic tus ir laikinas išemijos priepuolis) 28%. Nebuvo reikšmingo statistinio skirtumo tarp grupių mirtingumo nuo širdies ir kraujagyslių sistemos.
Pirminė hipercholesterolemija ir kombinuota hiperlipidemija
Lyginamųjų 10, 20, 40 ir 80 mg simvastatino paros veiksmingumo ir saugumo tyrimų pacientams, sergantiems hipercholesterolemija, vidutinis MTL-C sumažėjimas buvo atitinkamai 30, 38, 41 ir 47%. Tyrimų, kuriuose dalyvavo 40 mg ir 80 mg simvastatino kombinuota (mišri) hiperlipidemija sergantiems pacientams, vidutinis trigliceridų kiekio sumažėjimas buvo atitinkamai 28 ir 33%(placebas: 2%), o vidutinis DTL-C padidėjimas buvo 2%. ir 16% (placebas: 3%).
Vaikų ir paauglių (10-17 metų) klinikiniai tyrimai
Dvigubai aklame, placebu kontroliuojamame tyrime dalyvavo 175 pacientai (99 berniukai, sergantys II ir aukštesne Tannerio stadija ir 76 mergaitės po menarche mažiausiai vienerius metus), kurių amžius nuo 10 iki 17 metų (vidutinis amžius 14,1 metų), sergantys heterozigotine šeima hipercholesterolemija (heFH) buvo atsitiktinai parinkta 24 savaites gydyti simvastatinu arba placebu (pradinis tyrimas). Tyrimo įtraukimo kriterijus reikalauja, kad pradinis MTL-C lygis būtų nuo 160 iki 400 mg / dL ir bent vienas iš tėvų, kurio MTL-C lygis būtų> 189 mg / dL. Simvastatino dozė (vieną kartą per parą vakare) pirmąsias 8 savaites buvo 10 mg, antrą 8 savaitę - 20 mg, o vėliau - 40 mg. 24 savaites pratęsus tyrimą, 144 pacientai buvo atrinkti tęsti gydymą ir gavo 40 mg simvastatino arba placebo.
Simvastatinas reikšmingai sumažino MTL-C, TG ir Apo B. koncentraciją plazmoje. 48 savaičių trukmės tyrimo pratęsimo rezultatai buvo panašūs į tuos, kurie buvo pastebėti bazinio tyrimo metu.
Po 24 gydymo savaičių vidutinė MTL-C vertė buvo 124,9 mg / dL (intervalas: 64,0–289,0 mg / dL) 40 mg simvastatino grupėje, palyginti su 207,8 mg / dL (intervalas: 128,0–344,0 mg / dL) placebo grupėje.
Po 24 savaičių gydymo simvastatinu (didinant dozę nuo 10, 20 iki 40 mg per parą kas 8 savaites), vidutinis MTL-C kiekis sumažėjo 36,8% (placebas: padidėjo 1,1% nuo pradinio lygio), Apo B-32,4% (placebas: 0,5%), o TG vidurkis-7,9% (placebas: 3,2%), o vidutinis DTL-C lygis padidėjo 8,3% (placebas 3,6%). Ilgalaikė QUIBUS nauda širdies ir kraujagyslių ligoms nėra žinoma vaikams, sergantiems heFH.
Vaikams, sergantiems heterozigotine šeimine hipercholesterolemija, didesnių kaip 40 mg paros dozių saugumas ir veiksmingumas nebuvo tirtas. Ilgalaikis simvastatino terapijos veiksmingumas vaikystėje mažinant sergamumą ir mirtingumą suaugus nėra nustatytas.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Simvastatinas yra neaktyvus laktonas, lengvai hidrolizuojamas in vivo į atitinkamą beta hidroksi rūgšties formą, stiprus HMG-CoA reduktazės inhibitorius. Hidrolizė daugiausia vyksta kepenyse; hidrolizės greitis žmogaus plazmoje yra labai lėtas.
Farmakokinetinės savybės buvo įvertintos suaugusiems. Vaikų ir paauglių farmakokinetikos duomenų nėra.
Absorbcija
Žmonėms simvastatinas gerai absorbuojamas ir plačiai pirminis ekstrahavimo procesas kepenyse. Kepenų ekstrahavimas priklauso nuo kraujo tekėjimo į kepenis apimties. Kepenys yra pagrindinė veikliosios formos veikimo vieta. hidroksirūgšties darinys į sisteminę kraujotaką, išgėrus simvastatino, buvo mažesnis nei 5% dozės. Didžiausia aktyvių inhibitorių koncentracija plazmoje pasiekiama praėjus 1–2 valandoms po simvastatino vartojimo.
Vienkartinės ir daugkartinės simvastatino dozės farmakokinetika parodė, kad po daugkartinio vartojimo vaisto nesikaupia.
Paskirstymas
Simvastatinas ir jo aktyvus metabolitas daugiau kaip 95% yra susiję su baltymais.
Eliminavimas
Simvastatinas aktyviai pernešamas į hepatocitus per nešiklį OATP1B1.
Simvastatinas yra CYP 3A4 substratas (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius). Pagrindiniai žmogaus plazmoje esantys simvastatino metabolitai yra beta hidroksi rūgštis ir 4 kiti aktyvūs metabolitai. Išgėrus radioaktyvaus simvastatino dozę žmonėms, 13% radioaktyvumo išsiskyrė su šlapimu, o 60%-su išmatomis per 96 valandas. Į veną sušvirkštus beta hidroksirūgšties metabolito, vidutinis jo pusinės eliminacijos laikas buvo 1,9 valandos.Tik vidutiniškai 0,3% intraveninės dozės išsiskyrė su šlapimu kaip slopinančios medžiagos.
Specialios populiacijos
Alelio „SLCO1B1 c.521T> C“ nešėjai sumažino OATP1B1 aktyvumą. Pagrindinio aktyvaus metabolito simvastatino rūgšties vidutinė ekspozicija (AUC) yra 120% heterozigotinių C alelio (CT) nešiotojų ir 221% homozigotų (CC), palyginti su pacientų, kurių genotipas (TT) yra labiausiai paplitęs . C alelio dažnis Europos populiacijoje yra 18%. Pacientams, sergantiems SLCO1B1 polimorfizmu, yra didesnė simvastatino ekspozicijos rizika, dėl kurios gali padidėti rabdomiolizės rizika (žr. 4.4 skyrių).
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Remiantis įprastiniais farmakodinamikos, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo ir kancerogeniškumo tyrimais su gyvūnais, nėra jokios kitos rizikos pacientui, nei tikėtasi remiantis farmakologiniu mechanizmu. Vartojant maksimaliai toleruojamas dozes žiurkėms ir triušiams, simvastatinas nesukėlė vaisiaus apsigimimų ir neturėjo įtakos vaisingumui, reprodukcinei funkcijai ar naujagimio vystymuisi.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
laktozė monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, natrio krakmolo glikolatas, hidrintas ricinos aliejus, želatinizuotas krakmolas, talkas, magnio stearatas, hipromeliozė, koloidinis bevandenis silicio dioksidas, makrogolis 6000, titano dioksidas, butilo hidroksianizolis.
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
Nepažeistoje pakuotėje: 18 mėnesių
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti žemesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Tabletės yra PVC / PVDC / AL lizdinėse plokštelėse
20 plėvele dengtų tablečių po 10 mg
10 plėvele dengtų tablečių po 20 mg
28 plėvele dengtos tabletės po 20 mg
10 plėvele dengtų tablečių po 40 mg
28 plėvele dengtos tabletės po 40 mg
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
CSO PHARMITALIA Sutarties pardavimo organizacija S.p.A.
Via Giovanni Antonelli, 4 - 00197 Roma
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
QUIBUS 10 mg plėvele dengtos tabletės-20 10 mg plėvele dengtų tablečių:
AIC: 037935018
QUIBUS 20 mg plėvele dengtos tabletės-10 20 mg plėvele dengtų tablečių:
AIC: 037935020
QUIBUS 20 mg plėvele dengtos tabletės-28 20 mg plėvele dengtos tabletės:
AIC: 037935032
QUIBUS 40 mg plėvele dengtos tabletės-10 plėvele dengtų tablečių 40 mg:
AIC: 037935044
QUIBUS 40 mg plėvele dengtos tabletės-28 40 mg plėvele dengtos tabletės:
AIC: 037935057
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
16.01.2008
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
31.07.2014