Cancidas - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas

Veikliosios medžiagos: kaspofunginas

Cancidas 50 mg milteliai koncentratui infuziniam tirpalui

Galima įsigyti „Cancidas“ pakuotės lapelių dydžių:
  • Cancidas 50 mg milteliai koncentratui infuziniam tirpalui
  • Cancidas 70 mg milteliai koncentratui infuziniam tirpalui

Kodėl vartojamas Cancidas? Kam tai?

Kas yra Cancidas

Cancidas sudėtyje yra vaisto, vadinamo kaspofunginu. Jis priklauso vaistų, vadinamų priešgrybeliniais vaistais, grupei.

Kam vartojamas Cancidas

Cancidas vartojamas šioms vaikų, paauglių ir suaugusiųjų infekcijoms gydyti:

  • sunkios grybelinės audinių ir organų infekcijos (vadinamos „invazine kandidozė“). Šią infekciją sukelia grybelinės (mielių) ląstelės, vadinamos Candida. Žmonės, kurie gali susirgti tokio tipo infekcija, yra tie, kurie ką tik buvo operuoti arba kurių imuninė sistema yra silpna. Karščiavimas ir šaltkrėtis, nereaguojantys į antibiotiką, yra dažniausiai pasitaikantys šios rūšies infekcijos požymiai.
  • nosies, sinusų ar plaučių grybelinės infekcijos (vadinamos „invazine aspergilioze“), jei kiti priešgrybeliniai vaistai nepadėjo arba sukėlė šalutinį poveikį. Šią infekciją sukelia pelėsis, vadinamas Aspergillus. Žmonės, kurie gali gauti tokio tipo infekciją, yra tie, kuriems taikoma chemoterapija, tie, kuriems buvo atlikta transplantacija, ir tie, kurių imuninė sistema yra silpna.
  • įtariama grybelinė infekcija: jei karščiuojate ir sumažėja baltųjų kraujo kūnelių skaičius, o gydymas antibiotikais nepagerėja. Žmonės, kuriems gresia „grybelinė infekcija“, yra tie, kuriems ką tik buvo atlikta operacija, arba tie, kurių imuninė sistema yra silpna.

Kaip veikia Cancidas

Cancidas daro grybų ląsteles trapias ir neleidžia grybeliui tinkamai augti. Tai sustabdo infekcijos plitimą ir suteikia natūraliai organizmo gynybai galimybę visiškai pašalinti infekciją.

Kontraindikacijos Kada Cancidas vartoti negalima

Cancidas vartoti negalima

  • jeigu yra alergija kaspofunginui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).

Jei nesate tikri, prieš pradėdami vartoti šį vaistą pasitarkite su gydytoju, slaugytoja arba vaistininku.

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Cancidas

Pasitarkite su gydytoju, slaugytoja arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Cancidas, jei:

  • esate alergiškas kitiems vaistams
  • kada nors turėjote kepenų sutrikimų - jums gali prireikti kitokios šio vaisto dozės
  • jau vartojate ciklosporino (vartojamo siekiant užkirsti kelią transplantacijos atmetimui arba slopinti imuninę sistemą), nes gydytojui gydymo metu gali prireikti papildomų kraujo tyrimų.
  • kada nors turėjote kitų sveikatos problemų.

Jei bent vienas iš aukščiau išvardytų dalykų tinka Jums (arba jei nesate tikri), prieš skirdami Cancidas, pasitarkite su gydytoju, slaugytoju arba vaistininku.

Cancidas taip pat gali sukelti sunkias nepageidaujamas odos reakcijas, tokias kaip Stivenso-Džonsono sindromas (SJS) ir toksinė epidermio nekrolizė (TEN).

Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Cancidas poveikį

Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui, slaugytojai arba vaistininkui. Tai apima ir be recepto įsigytus vaistus, įskaitant vaistažoles. Taip yra todėl, kad Cancidas gali paveikti Cancidas veikimą. Kai kurie kiti vaistai Kai kurie kiti vaistai vaistai taip pat gali turėti įtakos Cancidas veikimui.

Pasakykite gydytojui, slaugytojai arba vaistininkui, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų:

  • ciklosporino arba takrolimuzo (vartojamo siekiant užkirsti kelią persodinto organo atmetimui arba slopinti imuninę sistemą) - kadangi gydytojui gydymo metu gali prireikti papildomų kraujo tyrimų.
  • kai kurie vaistai nuo ŽIV, tokie kaip efavirenzas ar nevirapinas
  • fenitoinas arba karbamazepinas (vartojami traukuliams gydyti)
  • deksametazonas (steroidas)
  • rifampicinas (antibiotikas).

Jei kuri nors iš aukščiau išvardytų aplinkybių Jums tinka (arba jei nesate tikri), prieš pradėdami vartoti šį vaistą pasitarkite su gydytoju, slaugytoja arba vaistininku.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį arba manote, kad esate nėščia, prieš vartodami bet kokį vaistą pasitarkite su gydytoju.

  • Cancidas poveikis nėščioms moterims netirtas. Nėštumo metu jo galima vartoti tik tuo atveju, jei galima nauda pateisina galimą pavojų negimusiam vaikui.
  • Moterys, skiriančios Cancidas, neturėtų žindyti.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Nėra informacijos, leidžiančios manyti, kad Cancidas veiktų gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus.

Cancidas sudėtyje yra sacharozės

Cancidas sudėtyje yra sacharozės (tam tikros rūšies cukraus). Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate ar nesuvirškinate kai kurių angliavandenių, prieš vartodami šį vaistą pasitarkite su gydytoju, slaugytoja arba vaistininku.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Cancidas: Dozavimas

„Cancidas“ visada turi paruošti ir vartoti sveikatos priežiūros specialistas.

„Cancidas“ jums bus suteikta:

  • kartą per dieną
  • lėta injekcija į veną (infuzija į veną)
  • maždaug per 1 valandą.

Gydytojas nustatys gydymo trukmę ir kasdien vartojamo Cancidas kiekį. Jūsų gydytojas stebės šio vaisto poveikį jums. Jei sveriate daugiau kaip 80 kg, gali prireikti kitokios dozės.

Vaikai ir paaugliai

Dozė vaikams ir paaugliams gali skirtis nuo suaugusiųjų.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Cancidas dozę

Jei Jums buvo suleista daugiau Cancidas nei reikia

Jūsų gydytojas nuspręs, kiek per parą jums reikia Cancidas, ir gydymo trukmę. Jei nerimaujate, kad Jums buvo suleista per daug Cancidas, nedelsdami pasakykite gydytojui arba slaugytojai.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją, slaugytoją arba vaistininką.

Šalutinis poveikis Koks yra Cancidas šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba slaugytoją, jei pastebėjote bet kurį iš šių šalutinių poveikių - jums gali prireikti skubios medicininės pagalbos:

  • bėrimas (paraudimas), niežulys, šiluma, veido, lūpų ar gerklės patinimas arba pasunkėjęs kvėpavimas - gali būti, kad į vaistą atsiras histamino reakcija.
  • pasunkėjęs kvėpavimas su švokštimu ar „pasunkėjęs bėrimas“ - gali pasireikšti alerginė reakcija į vaistą.
  • kosulys, sunkūs kvėpavimo sunkumai - jei esate suaugęs žmogus ir sergate invazine aspergilioze, gali būti, kad turite sunkių kvėpavimo sutrikimų, kurie gali sukelti kvėpavimo nepakankamumą.
  • bėrimas, odos lupimasis, gleivinės opos, dilgėlinė, didelės odos lupimo sritys.

Kaip ir bet kuris kitas receptinis vaistas, kai kurie šalutiniai poveikiai gali būti sunkūs. Norėdami gauti daugiau informacijos, kreipkitės į gydytoją.

Kitas šalutinis poveikis suaugusiesiems yra

Dažni (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):

  • Sumažėjęs hemoglobino kiekis (sumažėja deguonį pernešančios medžiagos kiekis kraujyje), sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių kiekis
  • Sumažėjęs albumino (tam tikros rūšies baltymų) kiekis kraujyje, sumažėjęs kalio kiekis arba sumažėjęs kalio kiekis kraujyje
  • Galvos skausmas
  • Flebitas (venų uždegimas)
  • Dusulys
  • Viduriavimas, pykinimas, vėmimas
  • Kai kurių kraujo tyrimų rodmenų pokyčiai (įskaitant kai kurių kepenų parametrų padidėjimą)
  • Niežėjimas, bėrimas, odos paraudimas ar didesnis nei įprastas prakaitavimas
  • Skausmas sąnariuose
  • Karščiavimas, šaltkrėtis
  • Niežėjimas injekcijos vietoje.

Nedažnas: gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių:

  • Kai kurių kraujo tyrimų verčių pokyčiai (įskaitant kraujo krešėjimo ligą, trombocitus, raudonuosius kraujo kūnelius ir baltąsias kraujo ląsteles)
  • Apetito praradimas, padidėjęs kūno skysčių kiekis, druskos pusiausvyros sutrikimas organizme, didelis cukraus kiekis kraujyje, mažas kalcio kiekis kraujyje, padidėjęs kalcio kiekis kraujyje, mažas magnio kiekis kraujyje, padidėjęs cukraus kiekis kraujyje
  • Dezorientacija, nervingumas, negalėjimas užmigti
  • Galvos svaigimas, sumažėjęs jutimas ar jautrumas (ypač odoje), drebulys, mieguistumas, pakitęs skonis, dilgčiojimas ar tirpimas
  • Neryškus matymas, padidėjęs ašarojimas, patinę akies vokas, geltona akių baltymų spalva
  • Greitas ar nereguliarus širdies plakimas, greitas širdies plakimas, nereguliarus širdies plakimas, nenormalus širdies ritmas, širdies nepakankamumas
  • Paraudimas, karščio bangos, aukštas kraujospūdis, žemas kraujospūdis, labai skausmingos spaudimo venos paraudimas
  • Kvėpavimo takų raumenų susiaurėjimas, sukeliantis dusulį ar kosulį, greitą kvėpavimą, dusulį, kuris pažadina pacientą, sumažėjęs deguonies kiekis kraujyje, nenormalūs kvėpavimo garsai, trinantis triukšmas plaučiuose, dusulys, nosies užgulimas, kosulys, skausmas gerklę
  • Pilvo skausmas, viršutinės pilvo dalies skausmas, pilvo išsiplėtimas, vidurių užkietėjimas, rijimo pasunkėjimas, burnos džiūvimas, nevirškinimas, dujų išsiskyrimas, skrandžio sutrikimas, pilvo pūtimas, kurį sukelia skysčio susidarymas pilve
  • Sumažėjęs tulžies nutekėjimas, kepenų padidėjimas, odos ir (arba) akių baltymų pageltimas, kepenų pažeidimas, kurį sukėlė vaistas ar cheminės priežastys, kepenų sutrikimas
  • Nenormalus odos audinys, bendras niežėjimas, dilgėlinė, įvairių tipų bėrimas, nenormali oda, dažnai niežtinčios raudonos dėmės ant rankų ir kojų, o kartais ir ant veido bei likusio kūno
  • Nugaros skausmas, rankų ar kojų skausmas, kaulų skausmas, raumenų skausmas, raumenų silpnumas
  • Inkstų funkcijos praradimas, staigus inkstų funkcijos praradimas
  • Skausmas kateterio vietoje, diskomfortas injekcijos vietoje (paraudimas, maža kieta masė, skausmas, patinimas, dirginimas, bėrimas, dilgėlinė, skysčio nutekėjimas iš kateterio į audinį), injekcijos vietos venos uždegimas
  • Padidėjęs kraujospūdis ir kai kurių kraujo tyrimų rodmenų pokyčiai (įskaitant inkstų elektrolitų ir krešėjimo parametrus), padidėjęs imunitetą silpninančių vaistų kiekis.
  • Diskomfortas krūtinėje, krūtinės skausmas, kūno temperatūros pokyčių suvokimas, bloga savijauta, bendras skausmas, veido patinimas, kulkšnių, rankų ar kojų patinimas, patinimas, padidėjęs jautrumas, nuovargis.

Šalutinis poveikis vaikams ir paaugliams

Labai dažnas: gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių:

  • Karščiavimas

Dažni: gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių

  • Galvos skausmas
  • Tachikardija
  • Paraudimas, žemas kraujospūdis
  • Kai kurių kraujo tyrimų pokyčiai (kai kurių kepenų tyrimų padidėjimas)
  • Niežėjimas, bėrimas
  • Skausmas kateterio vietoje
  • Šaltkrėtis
  • Kraujo tyrimų kai kurių verčių pokyčiai.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją, slaugytoją arba vaistininką. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. suteikti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant dėžutės ir buteliuko nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima (pirmieji du skaičiai yra mėnuo, kiti keturi - metai). Tinkamumo laikas nurodo paskutinę mėnesio dieną.

Laikyti šaldytuve (2 ° C - 8 ° C).

Paruošus „Cancidas“, jį reikia naudoti nedelsiant. Taip yra todėl, kad jame nėra ingredientų, stabdančių bakterijų augimą. Šį vaistą turėtų paruošti tik patyręs sveikatos priežiūros specialistas, perskaitęs visas instrukcijas (žr.

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Kita informacija

Cancidas sudėtis

  • Veiklioji medžiaga yra kaspofunginas. Kiekviename Cancidas buteliuke yra 50 mg kaspofungino.
  • Pagalbinės medžiagos yra sacharozė, manitolis, ledinė acto rūgštis ir natrio hidroksidas (žr. 2 skyrių. Kas žinotina prieš vartojant Cancidas).

Cancidas išvaizda ir kiekis pakuotėje

„Cancidas“ yra kompaktiški, sterilūs, balti arba beveik balti milteliai.

Kiekvienoje pakuotėje yra miltelių buteliukas.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Cancidas“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su 4.4 Vaistinių preparatų sąveika 04,7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus04.8 Nepageidaujamas poveikis04.9 Perdozavimas05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS05.1 Farmakodinaminės savybės05.2 Farmakokinetinės savybės05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys06.0 INFORMACINĖ FARMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumai sandėliavimui 06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys 06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcija 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS 08 .0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS 09.0 PIRMOSIOS DATOS 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA RADIOFARMACIJOS TEKSTO PERŽIŪROS DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

CANCIDAS milteliai infuzinio tirpalo koncentratui

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

CANCIDAS 50 mg milteliai koncentratui infuziniam tirpalui

Kiekviename buteliuke yra 50 mg kaspofungino (acetato pavidalu).

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:

Kiekviename 50 mg buteliuke yra 35,7 mg sacharozės.

CANCIDAS 70 mg milteliai koncentratui infuziniam tirpalui

Kiekviename buteliuke yra 70 mg kaspofungino (acetato pavidalu).

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:

Kiekviename 70 mg buteliuke yra 50,0 mg sacharozės.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Milteliai koncentratui infuziniam tirpalui ruošti.

Prieš ištirpinimą milteliai yra balti arba beveik balti kompaktiški milteliai.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

• Invazinės kandidozės gydymas suaugusiems ar vaikams.

• Invazinės aspergiliozės gydymas suaugusiems ar vaikams, kurie yra atsparūs ar netoleruoja gydymo amfotericinu B, lipidų formomis iš amfotericino B ir (arba) itrakonazolo. Pacientai, sergantys infekcijomis, kurios progresuoja arba nepagerėja po mažiausiai 7 dienų gydymo veiksmingomis priešgrybelinėmis terapinėmis dozėmis, laikomos neatspariomis terapijai.

• Empirinė terapija, kuria gydomos tariamos grybelinės infekcijos (pvz Candida arba Aspergillus) suaugusiems ar vaikams, sergantiems neutropenija, karščiuojantiems.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Gydymą kaspofunginu turi pradėti gydytojai, turintys patirties gydant invazines grybelines infekcijas.

Dozavimas

Suaugę pacientai

Pirmąją gydymo dieną reikia skirti vieną 70 mg įsotinamąją dozę, po to - dar 50 mg per parą. Pacientams, sveriantiems daugiau kaip 80 kg, po 70 mg įsotinamosios dozės skiriama 70 mg kaspofungino per parą (žr. 5.2 skyrių). dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į lytį ar rasę (žr. 5.2 skyrių).

Vaikai (nuo 12 mėnesių iki 17 metų)

Vaikams (nuo 12 mėnesių iki 17 metų) dozės turi būti nustatomos atsižvelgiant į paciento kūno paviršiaus plotą (žr. Vartojimo instrukciją vaikams, Mostellerio formulė [1]). Visoms indikacijoms pirmąją gydymo dieną reikia skirti vieną įsotinamąją 70 mg / m2 dozę (70 mg veiksmingos dozės negalima viršyti), po to - 50 mg / m2 per parą (negalima viršyti veiksmingos dozės) 70 mg per parą). Jei 50 mg / m2 paros dozė yra gerai toleruojama, tačiau nesuteikia tinkamo klinikinio atsako, ją galima padidinti iki 70 mg / m2 per parą (veiksmingos 70 mg paros dozės negalima viršyti).

[1] Mosteller RD: supaprastintas kūno paviršiaus ploto apskaičiavimas. N Engl J Med 1987 m. Spalio 22 d .; 317: 1098 (laiškas)

Klinikinių tyrimų metu naujagimiams ir jaunesniems nei 12 mėnesių kūdikiams kaspofungino saugumas ir veiksmingumas nebuvo pakankamai ištirtas. Gydant šios amžiaus grupės pacientus rekomenduojama būti atsargiems. Riboti duomenys rodo, kad galima apsvarstyti gydymą. 25 mg kaspofungino m2 per parą naujagimiams ir kūdikiams (iki 3 mėnesių amžiaus) ir 50 mg / m2 per parą mažiems vaikams (nuo 3 iki 11 mėnesių amžiaus) (žr. 5.2 skyrių).

Gydymo trukmė

Empirinio gydymo trukmė turi būti pagrįsta paciento klinikiniu atsaku. Gydymas turi būti tęsiamas iki 72 valandų po neutropenijos (ANC ≥ 500) išnykimo. Pacientus, kuriems diagnozuota grybelinė infekcija, reikia gydyti mažiausiai 14 dienų, o gydymas turi būti tęsiamas mažiausiai 7 dienas po neutropenijos ir klinikinių simptomų išnykimo.

Invazinės kandidozės gydymo trukmė turi būti pagrįsta paciento klinikiniu ir mikrobiologiniu atsaku. Pagerėjus invazinės kandidozės požymiams ir simptomams ir gavus neigiamus auginimo rezultatus, galima apsvarstyti galimybę pereiti prie geriamojo priešgrybelinio gydymo. Paprastai priešgrybelinis gydymas turi būti tęsiamas mažiausiai 14 dienų po paskutinės teigiamos kultūros.

Invazinės aspergiliozės gydymo trukmė turi būti vertinama kiekvienu konkrečiu atveju, atsižvelgiant į paciento ligos sunkumą, imunosupresijos klinikinio pagerėjimo laipsnį ir klinikinį atsaką. Apskritai gydymas turėtų būti tęsiamas mažiausiai 7 dienos po simptomų išnykimo.

Saugumo informacija apie gydymą ilgiau nei 4 savaites yra ribota. Tačiau turimi duomenys rodo, kad kaspofunginas ir toliau yra gerai toleruojamas ilgesniais gydymo kursais (iki 162 dienų suaugusiems pacientams ir iki 87 dienų vaikams).

Specialios populiacijos

Senyvi pacientai

Senyviems pacientams (65 metų ir vyresniems) plotas po kreive (AUC) padidėjo maždaug 30%. Tačiau sistemingai dozės keisti nereikia. Patirtis gydant vienodo amžiaus ar vyresnius nei 65 metų pacientus yra ribotas (žr. 5.2 skyrių).

Inkstų funkcijos sutrikimas

Esant inkstų funkcijos sutrikimui dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).

Kompromisas kepenų

Suaugusiems pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (5–6 balai pagal Child-Pugh), dozės koreguoti nereikia. Suaugusiems pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (pagal Child-Pugh rodiklį nuo 7 iki 9), remiantis kasokofungino farmakokinetikos duomenimis, rekomenduojama skirti 35 mg per parą. Pirmąją dieną reikia skirti įsotinamąją 70 mg dozę.Klinikinių duomenų apie suaugusius pacientus, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh rodiklis didesnis nei 9), ir vaikus, kuriems yra bet kokio laipsnio kepenų funkcijos sutrikimas, nėra (žr. 4.4 skyrių).

Vartojimas kartu su metabolinių fermentų induktoriais

Riboti duomenys rodo, kad skiriant kaspofunginą suaugusiems pacientams kartu su tam tikrais metabolinių fermentų induktoriais, reikia apsvarstyti galimybę padidinti kaspofungino paros dozę iki 70 mg, po 70 mg įsotinamosios dozės (žr. 4.5 skyrių). Kai kaspofunginas skiriamas vaikams (nuo 12 mėnesių iki 17 metų) kartu su tais pačiais metabolizmo fermentų induktoriais (žr. 4.5 skyrių), reikia apsvarstyti 70 mg / m2 kaspofungino paros dozę (ne efektyvi 70 dozė). reikia viršyti mg per parą).

Vartojimo metodas

Ištirpinus ir praskiedus, tirpalą reikia švirkšti lėtai į veną maždaug 1 valandą. Tirpinimo instrukcijas žr. 6.6 skyriuje.

Yra tiek 50 mg, tiek 70 mg buteliukų.

Kaspofunginą reikia švirkšti vieną kartą per parą į veną.

04.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Vartojant kaspofunginą, buvo pranešta apie anafilaksiją.

Jei taip atsitinka, kaspofungino vartojimą reikia nutraukti ir skirti tinkamą gydymą. Buvo pranešta apie nepageidaujamas reakcijas, kurias galbūt sukelia histamino išsiskyrimas

įskaitant bėrimą, veido patinimą, angioneurozinę edemą, niežulį, karščio pojūtį ar bronchų spazmą, todėl juos gali tekti nutraukti ir (arba) skirti tinkamą gydymą.

Riboti duomenys rodo, kad mielės ne-Candida ir pelėsiai ne-Aspergillus rečiau kaspofunginas neapima. Kaspofungino veiksmingumas prieš šiuos patogeninius grybelius nenustatytas.

Kaspofungino vartojimas kartu su ciklosporinu buvo įvertintas sveikiems suaugusiems savanoriams ir suaugusiems pacientams. Kai kurie sveiki suaugę savanoriai, vartoję dvi 3 mg / kg ciklosporino dozes kartu su kaspofunginu, parodė laikiną alanino transaminazių (ALT) ir aspartato transaminazių (AST) padidėjimą. ) yra mažesnis arba lygus 3 kartus viršija viršutinę normos ribą (VNR), kuri išnyko nutraukus gydymą. Retrospektyviame tyrime, kuriame dalyvavo 40 pacientų, po 1–290 dienų (vidutiniškai 17,5 parų) gydytų kaspofunginu ir ciklosporinu. vaistinio preparato, sunkių nepageidaujamų kepenų reakcijų nepastebėta. Šie duomenys rodo, kad kaspofunginą galima vartoti pacientams, gydomiems ciklosporinu, kai galima nauda yra didesnė už galimą riziką. Kartu vartojant kaspofunginą ir ciklosporiną, reikia atidžiai stebėti kepenų fermentų veiklą.

Suaugusiems pacientams, kuriems yra lengvas ir vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, AUC padidėja atitinkamai maždaug 20% ​​ir 75%. Esant vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimui, suaugusiesiems rekomenduojama sumažinti paros dozę iki 35 mg. Nėra duomenų. sunkus kepenų funkcijos sutrikimas arba vaikai, kuriems yra bet kokio laipsnio kepenų funkcijos sutrikimas. Tikėtina, kad padidės ekspozicija pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, todėl tokiems pacientams kaspofungino reikia vartoti atsargiai (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius).

Sveikiems savanoriams ir suaugusiems bei vaikams, gydytiems kaspofunginu, buvo nustatyti kepenų funkcijos tyrimų laboratoriniai sutrikimai. Buvo pranešta apie kliniškai reikšmingus kepenų funkcijos sutrikimus, hepatitą ir kepenų nepakankamumą kai kuriems suaugusiems ir vaikams, sergantiems sunkiomis pagrindinėmis ligomis, kurie kartu buvo gydomi kaspofunginu; Priežastinis ryšys su kaspofunginu nenustatytas. Pacientus, kuriems gydymo kaspofunginu metu atsiranda kepenų funkcijos tyrimų sutrikimų, reikia stebėti, ar nepablogėja kepenų funkcija, ir iš naujo įvertinti gydymo kaspofunginu riziką ir naudą.

Šio vaistinio preparato sudėtyje yra sacharozės. Pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-fruktozės netoleravimas arba sacharazės-izomaltazės nepakankamumas, šio vaisto vartoti negalima (žr. 2 skyrių).

Po vaistinio preparato pateikimo į rinką buvo pranešta apie Stivenso-Džonsono sindromo (SJS) ir toksinės epidermio nekrolizės (TEN) atvejus. Atsargiai reikia gydyti pacientus, kuriems yra buvusi alerginė odos reakcija (žr. 4.8 skyrių).

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Studijos in vitro rodo, kad kaspofunginas nėra bet kurio citochromo P450 (CYP) sistemos fermento inhibitorius. Klinikinių tyrimų metu kaspofunginas nesukėlė kitų vaistinių preparatų metabolizmo, susijusio su CYP3A4. Kaspofunginas nėra P-glikoproteino substratas ir yra silpnas citochromo P450 fermentų substratas. Tačiau klinikinių ir farmakologinių tyrimų duomenimis, kaspofunginas sąveikauja su kitais vaistiniais preparatais (žr. Toliau).

Dviejų klinikinių tyrimų, atliktų su sveikais suaugusiais asmenimis, metu ciklosporinas A (viena 4 mg / kg dozė arba dvi 3 mg / kg dozės su 12 valandų intervalu) padidino kaspofungino AUC maždaug 35%. Šis AUC padidėjimas greičiausiai atsiranda dėl sumažėjusio kaspofungino įsisavinimo kepenyse. Kaspofunginas nepadidino ciklosporino koncentracijos plazmoje. Kai kaspofunginas buvo vartojamas kartu su ciklosporinu, buvo pastebėtas laikinas kepenų ALT ir AST aktyvumo padidėjimas, mažesnis arba lygus 3 kartus viršijantis viršutinę normos ribą (VNR) ir nutraukus gydymą išnyko. Retrospektyviame tyrime, kuriame dalyvavo 40 pacientų, Praėjus 1–290 dienoms (vidutiniškai 17,5 dienos) su kaspofunginu ir ciklosporinu po vaisto pateikimo į rinką, sunkių nepageidaujamų kepenų reakcijų nepastebėta (žr. 4.4 skyrių). Jei kartu vartojami abu vaistiniai preparatai, reikia atidžiai stebėti kepenų fermentų veiklą.

Kaspofunginas sumažino mažiausią takrolimuzo koncentraciją sveikiems suaugusiems savanoriams 26%. Pacientams, kuriems taikomas abu gydymo būdai, rekomenduojama paprastai stebėti takrolimuzo koncentraciją kraujyje ir atitinkamai koreguoti takrolimuzo dozę.

Klinikiniai tyrimai, atlikti su sveikais savanoriais, parodė, kad itrakonazolas, amfotericinas B, mikofenolatas, nelfinaviras ar takrolimuzas kliniškai reikšmingai nekeičia kaspofungino farmakokinetikos. Kaspofunginas neturėjo įtakos amfotericino B, itrakonazolo, rifampicino ar mikofenolato mofetilio farmakokinetikai. Nors duomenų apie saugumą yra nedaug, neatrodo, kad specialių atsargumo priemonių reikia, kai amfotericino B, itrakonazolo, nelfinaviro ar mikofenolato mofetilio vartojama kartu su kaspofunginu.

Rifampicinas sukėlė 60% padidėjusį AUC ir 170% minimalią kaspofungino koncentraciją pirmąją kartu vartojamo gydymo dieną, kai abu šie vaistiniai preparatai buvo pradėti gydyti sveikiems suaugusiems savanoriams. Mažiausia kaspofungino koncentracija palaipsniui mažėja po pakartotinio vartojimo. Vartojimas Rifampicinas AUC po dviejų savaičių turėjo ribotą poveikį, tačiau mažiausia koncentracija buvo 30% mažesnė nei suaugusių asmenų, vartojusių vien tik kaspofungino. Sąveikos mechanizmą kažkaip gali lemti pradinis transportavimo baltymų slopinimas ir vėlesnis indukcija. Panašaus poveikio galima tikėtis ir vartojant kitus metabolinius fermentus skatinančius vaistus. Riboti populiacijos farmakokinetikos duomenys rodo, kad „Kaspofungino vartojimas kartu su efavirenzo induktoriais , nevirapinas, rifampicinas, deksametazonas, fenitoinas ar karbamazepinas gali sumažinti kaspofungino AUC. Jei kartu vartojama metabolinių fermentų induktorių, suaugusiems pacientams reikia apsvarstyti metabolinių fermentų induktorių padidėjimą. po 70 mg įsotinamosios dozės (žr. 4.2 skyrių).

Visi aukščiau aprašyti vaistų sąveikos tyrimai, atlikti suaugusiesiems, buvo atlikti su 50 arba 70 mg kaspofungino paros dozėmis. Didesnių kaspofungino dozių sąveika su kitais vaistiniais preparatais nebuvo oficialiai ištirta.

Vaikų pacientams farmakokinetikos duomenų regresinės analizės rezultatai rodo, kad deksametazoną vartojant kartu su kaspofunginu, gali kliniškai reikšmingai sumažėti mažiausia kaspofungino koncentracija. Ši išvada gali reikšti, kad vaikams, vartojantiems induktorių, sumažės panašiai, kaip ir suaugusiesiems. Kai kaspofunginas skiriamas vaikams (nuo 12 mėnesių iki 17 metų) kartu su vaistų klirenso induktoriais, tokiais kaip rifampicinas, efavirenzas, nevirapinas, fenitoinas, deksametazonas ar karbamazepinas, kaspofungino dozė yra 70 mg / m2 per parą ( negalima viršyti veiksmingos 70 mg paros dozės).

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Duomenų apie kaspofungino vartojimą nėščioms moterims nėra arba jie yra riboti. Kaspofungino nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinio poveikio atsiradimą (žr. 5.3 skyrių). Tyrimų su gyvūnais duomenimis, kaspofunginas kerta placentos barjerą.

Maitinimo laikas

Nežinoma, ar kaspofunginas išsiskiria į motinos pieną. Turimi farmakodinaminiai / toksikologiniai duomenys apie gyvūnus parodė, kad kaspofungino patenka į pieną. Moterys, vartojančios kaspofunginą, neturėtų žindyti.

Vaisingumas

Tyrimų su žiurkių patinais ir patelėmis metu kaspofungino poveikis vaisingumui nebuvo (žr. 5.3 skyrių). Nėra klinikinių duomenų, leidžiančių įvertinti jo poveikį vaisingumui.

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Buvo pranešta apie padidėjusio jautrumo reakcijas (anafilaksiją ir nepageidaujamas reakcijas, kurias gali sukelti histamino išsiskyrimas) (žr. 4.4 skyrių).

Taip pat buvo pranešta apie plaučių edemą, suaugusiųjų kvėpavimo distreso sindromą (ARDS) ir radiografinius infiltratus pacientams, sergantiems invazine aspergilioze.

Suaugę pacientai

Klinikinių tyrimų metu 1865 suaugusieji buvo gydomi vienkartine ar daugkartine kaspofungino doze: 564 pacientai, sergantys neutropenija, karščiuojantys (empirinis gydymo tyrimas), 382 pacientai, sergantys invazine kandidozė, 228 pacientai, sergantys invazine aspergilioze, 297 pacientai, turintys lokalizuotų infekcijų. Candidair 394 žmonės dalyvavo I fazės klinikiniuose tyrimuose. Empirinio gydymo tyrimo metu pacientai buvo gydyti chemoterapija dėl piktybinių navikų arba jiems buvo atlikta kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija (įskaitant 39 alogenines transplantacijas). Tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys dokumentais patvirtintomis infekcijomis Candida, dauguma pacientų, sergančių invazinėmis infekcijomis nuo Candida buvo rimtų sveikatos sutrikimų (pvz., piktybinė hematopatija ar kitos onkologinės ligos, neseniai atlikta didelė operacija, ŽIV), dėl kurių reikėjo kartu vartoti kelis vaistus. Palyginamojo tyrimo pacientai "Aspergillus jie dažnai sirgo sunkiomis pagrindinėmis polinkį sukeliančiomis ligomis (pvz., kaulų čiulpų ar periferinių kamieninių ląstelių transplantacija, piktybine hematopatija, solidiniais navikais ar organų transplantacija), dėl kurių reikėjo kartu vartoti kelis vaistus.

Flebitas buvo dažnai pasireiškusi nepageidaujama reakcija injekcijos vietoje visose pacientų populiacijose. Kitos lokalizuotos reakcijos buvo eritema, skausmas / jautrumas, niežėjimas, išskyros ir deginimo pojūtis.

Klinikiniai ir laboratoriniai sutrikimai, apie kuriuos pranešta visiems suaugusiems, gydytiems kaspofunginu (iš viso 1780 pacientų), paprastai buvo lengvi ir retai nutraukdavo gydymą.

Nepageidaujamų reakcijų lentelė

Klinikinių tyrimų metu ir (arba) po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie šias nepageidaujamas reakcijas:

Sistemų ir organų klasifikacija Dažni (≥ 1/100, Nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki Nežinomas (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis) Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai sumažėjęs hemoglobino kiekis, sumažėjęs hematokritas, sumažėjęs leukocitų skaičius anemija, trombocitopenija, koagulopatija, leukopenija, padidėjęs eozinofilų skaičius, sumažėjęs trombocitų skaičius, padidėjęs trombocitų skaičius, sumažėjęs limfocitų skaičius, padidėjęs leukocitų skaičius, sumažėjęs neutrofilų skaičius Metabolizmo ir mitybos patologijos hipokalemija skysčių perteklius, hipomagnezemija, anoreksija, elektrolitų pusiausvyros sutrikimas, hiperglikemija, hipokalcemija, metabolinė acidozė Psichikos sutrikimai nerimas, dezorientacija, nemiga Nervų sistemos sutrikimai galvos skausmas galvos svaigimas, disgeuzija, parestezija, mieguistumas, drebulys, hipestezija Akių sutrikimai akių gelta, neryškus matymas, akių vokų edema, ašarojimas Širdies patologijos širdies plakimas, tachikardija, aritmija, prieširdžių virpėjimas, stazinis širdies nepakankamumas Kraujagyslių patologijos flebitas tromboflebitas, paraudimas, paraudimas, hipertenzija, hipotenzija Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai dusulys nosies užgulimas, ryklės ir ryklės skausmas, tachipnėja, bronchų spazmas, kosulys, paroksizminis naktinis dusulys, hipoksija, šėlsmas, švokštimas Virškinimo trakto sutrikimai pykinimas, viduriavimas, vėmimas pilvo skausmas, viršutinės pilvo dalies skausmas, burnos džiūvimas, dispepsija, skrandžio sutrikimas, pilvo pūtimas, ascitas, vidurių užkietėjimas, disfagija, vidurių pūtimas Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai kepenų funkcijos rodiklių padidėjimas (alanino aminotransferazė, aspartato aminotransferazė, šarminė fosfatazė kraujyje, konjuguotas bilirubinas, bilirubino kiekis kraujyje) cholestazė, hepatomegalija, hiperbilirubinemija, gelta, kepenų funkcijos sutrikimas, toksinis poveikis kepenims, kepenų sutrikimas, gama-glutamiltransferazės aktyvumo padidėjimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai bėrimas, niežulys, eritema, hiperhidrozė daugiaformė eritema, geltonosios dėmės bėrimas, makulopapulinis bėrimas, niežtintis bėrimas, dilgėlinė, alerginis dermatitas, bendras niežėjimas, eriteminis bėrimas, generalizuotas bėrimas, liguistas bėrimas, odos pažeidimas toksinė epidermio nekrolizė ir Stivenso-Džonsono sindromas (žr. 4.4 skyrių) Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai artralgija nugaros skausmas, galūnių skausmas, kaulų skausmas, raumenų silpnumas, mialgija Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai inkstų nepakankamumas, ūminis inkstų nepakankamumas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai karščiavimas, šaltkrėtis, niežulys infuzijos vietoje skausmas, kateterio vietos skausmas, nuovargis, šalčio pojūtis, karščio pojūtis, infuzijos vietos eritema, sukietėjimas infuzijos vietoje, skausmas infuzijos vietoje, patinimas infuzijos vietoje, injekcijos vietos flebitas, periferinė edema, hiperestezija, diskomfortas krūtinėje, krūtinės skausmas, veido edema, kūno temperatūros pokyčiai, sukietėjimas, infuzijos vietos ekstravazacija, infuzijos vietos sudirginimas, infuzijos vietos flebitas, infuzijos vietos išbėrimas, dilgėlinė injekcijos vietos eritema, injekcijos vietos edema, injekcijos vietos skausmas, patinimas, negalavimas, edema Diagnostiniai testai sumažėja kalaemija, sumažėja albuminemija padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje, eritrocitai šlapime, sumažėjęs bendras baltymų kiekis, baltymas šlapime, pailgėjęs protrombino laikas, sumažėjęs protrombino laikas, sumažėjęs natrio kiekis, padidėjęs natrio kiekis, sumažėjęs kalcio kiekis kraujyje, padidėjęs kalcio kiekis kraujyje, sumažėjęs chlorido kiekis, padidėjęs gliukozės kiekis kraujyje, sumažėjusi magnezemija, sumažėjęs fosforo kiekis, padidėjęs fosforo kiekis, padidėjęs uremija, pailgėjęs dalinis tromboplastino laikas, sumažėjęs bikarbonatų kiekis kraujyje, padaugėjęs chloremijos, padidėjęs kalaemijos kiekis, padidėjęs kraujospūdis, sumažėjęs šlapimo rūgšties kiekis kraujyje, hematurija, nenormalus kvėpavimo ūžesys, sumažėjęs anglies dioksido kiekis , padidėjęs imunitetą slopinančių vaistų kiekis, padidėjęs INR, šlapimo balionai, baltieji kraujo kūneliai šlapime, padidėjęs šlapimo pH

100 suaugusių pacientų buvo įvertinta 150 mg kaspofungino paros dozė (iki 51 paros) (žr. 5.1 skyrių). Tyrime buvo lyginamas 50 mg kaspofungino paros dozė (po 70 mg įsotinamosios dozės 1 dieną) ir 150 mg per parą invazinės kandidozės gydymui. Šioje pacientų grupėje šios didesnės dozės kaspofungino saugumo profilis paprastai buvo panašus į pacientų, vartojusių 50 mg kaspofungino paros dozę. Pacientų, kuriems pasireiškė sunki su vaistais susijusi nepageidaujama reakcija ar su jais susijusi nepageidaujama reakcija, dėl kurios buvo nutrauktas gydymas kaspofunginu, dalis buvo panaši abiejose gydymo grupėse.

Vaikams

5 baigtų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo 171 pediatrinis pacientas, duomenys rodo, kad bendras nepageidaujamų klinikinių reiškinių dažnis (26,3%; 95% PI –19,9, 33,6) yra ne blogesnis nei nustatytas gydomiems suaugusiesiems. Su kaspofunginu (43,1%; 95% PI) -40,0, 46,2). Tačiau vaikai gali turėti kitokį nepageidaujamų reiškinių pobūdį nei suaugusieji. Dažniausi nepageidaujami reiškiniai, apie kuriuos pranešta vaikams, gydytiems kaspofunginu, buvo karščiavimas (11,7%), bėrimas (4,7%) ir galvos skausmas (2,9%).

Nepageidaujamų reakcijų lentelė

Buvo pranešta apie šias nepageidaujamas reakcijas:

Sistemų ir organų klasifikacija Labai dažni (≥1 / 10) Dažni (≥ 1/100, Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai padidėjęs eozinofilų skaičius Nervų sistemos sutrikimai galvos skausmas Širdies patologijos tachikardija Kraujagyslių patologijos paraudimas, hipotenzija Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai padidėjęs kepenų fermentų kiekis (AST, ALT) Odos ir poodinio audinio sutrikimai bėrimas, niežulys Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai karščiavimas šaltkrėtis, skausmas kateterio įvedimo vietoje Diagnostiniai testai sumažėjusi kalaemija, hipomagnezemija, padidėjęs gliukozės kiekis kraujyje, sumažėjęs fosforo kiekis ir padidėjęs fosforo kiekis

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per Italijos vaistų agentūrą. , svetainė: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Perdozavimas

Buvo pranešta apie atsitiktinį kaspofungino vartojimą iki 400 mg per parą. Šie reiškiniai nesukėlė kliniškai reikšmingų nepageidaujamų reakcijų. Kaspofungino negalima dializuoti.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: sisteminiai priešgrybeliniai vaistai.

ATC kodas: J02AX04.

Veiksmo mechanizmas

Kaspofungino acetatas yra pusiau sintetinis lipopeptidas (echinokandinas), susintetintas iš fermentacijos produkto. Glarea lozoyensis. Kaspofungino acetatas slopina beta -D -gliukano, esminio daugelio gijinių grybų ir mielių ląstelių sienelės, sintezę. Žinduolių ląstelėse nėra beta -D -gliukano.

Įrodyta, kad fungicidinis kaspofungino poveikis prieš tokias mieles Candida, studijos in vitro ir in vivo parodyti, kad ekspozicija Aspergillus kaspofunginas sukelia viršūninių hifų galūnių ir šakotųjų taškų, kuriuose vyksta ląstelių augimas ir dalijimasis, lizę ir mirtį.

Farmakodinaminis poveikis

Kaspofunginui priklauso turtas in vitro prieš rūšis Aspergillus (Aspergillus fumigatus [N = 75], Aspergillus flavus [N = 111], Aspergillus niger [N = 31], Aspergillus nidulans [N = 8], Aspergillus terreus [N = 52] e Aspergillus Candidus [N = 3]). Kaspofunginas taip pat turi turto in vitro prieš rūšis Candida (Candida albicans [N = 1032], Candida dubliniensis [N = 100], Candida glabrata [N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], Candida kefyras [N = 62], Candida krusei [N = 147], Candida lipolytica [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], Candida parapsilozė [N = 215]), Raukšlėta Candida [N = 1] e Candida tropicalis [N = 258], įskaitant izoliatus, turinčius dauginių atsparumo pernešimo mutacijų, ir tuos, kurie įgijo arba būdingi atsparumui flukonazolui, amfotericinui B ir 5-flucitozinui. Jautrumo testai buvo atlikti remiantis abiejų M38-A2 metodų modifikacijomis ( Aspergillus) ir M27-A3 (skirtas Candida) iš Klinikinių ir laboratorinių standartų instituto (CLSI, anksčiau žinomo kaip Nacionalinis klinikinių laboratorinių standartų komitetas [NCCLS]).

EUCAST nustatė standartinius mielių jautrumo tyrimo metodus. EUCAST ribiniai taškai kaspofunginui dar nenustatyti, nes tarp laboratorijų labai skiriasi minimalios slopinamosios koncentracijos ribos (minimali slopinanti koncentracija arba MIC) kaspofunginui. Vietoj lūžio taškų Candida izoliatai, jautrūs anidulafunginui ir mikafunginui, turėtų būti laikomi jautriais kaspofunginui. Panašiai, izoliatai C. parapsilozė esant vidutinio jautrumo anidulafunginui ir mikafunginui, galima laikyti vidutinio jautrumo kaspofunginui.

Atsparumo mechanizmas

Gydymo metu nedaugeliui pacientų buvo nustatyti Candida izoliatai, kurių jautrumas kaspofunginui yra mažesnis (pranešta apie kaspofungino MIK> 2 mg / l (MIK padidėjimas nuo 4 iki 30 kartų), naudojant standartizuotus MIC tyrimo metodus. Patvirtintas CLSI). ). Nustatytą atsparumo mechanizmą sudaro genetinės mutacijos FKS1 ir (arba) FKS2 (per C. glabrata). Šie atvejai buvo susiję su prastais klinikiniais rezultatais.

Nustatytas atsparumo išsivystymas in vitro į kaspofunginą pagal rūšį Aspergillus. Atsižvelgiant į ribotą klinikinę patirtį, pacientams, sergantiems invazine aspergilioze, buvo pastebėtas atsparumas kaspofunginui. Atsparumo mechanizmas nenustatytas. Įvairių klinikinių izoliatų atsparumo kaspofunginui dažnis Aspergillus tai reta. Buvo pastebėtas Candida atsparumas kaspofunginui, tačiau dažnis gali skirtis priklausomai nuo rūšies ar regiono.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Invazinė kandidozė suaugusiems pacientamsDu šimtai trisdešimt devyni pacientai buvo įtraukti į pradinį tyrimą, lyginantį kaspofunginą ir amfotericiną B gydant invazinę kandidozę. Dvidešimt keturi pacientai sirgo neutropenija. Dažniausios diagnozės buvo kraujotakos infekcijos (kandidemija) (77%, n = 186) ir Candida (8%, n = 19); sergantiems endokarditu, osteomielitu ar meningitu nuo Candida buvo pašalinti iš tyrimo. Kaspofunginas buvo skiriamas po 50 mg vieną kartą per parą po įsotinamosios 70 mg dozės, o amfotericinas B-0,6–0,7 mg / kg per parą pacientams, kuriems nebuvo neutropenija, arba 0,7–1,0 mg / kg per parą pacientams, sergantiems neutropenija. Vidutinė gydymo į veną trukmė buvo 11,9 dienos, nuo 1 iki 28 dienų. Norint, kad atsakas būtų palankus, reikėjo ir simptomų išnykimo, ir infekcijos išnykimo Candida mikrobiologiniu požiūriu. Du šimtai dvidešimt keturi pacientai buvo įtraukti į pirminę atsako veiksmingumo analizę (MITT analizę) gydymo pabaigoje į veną; palankūs invazinės kandidozės gydymo atsakai tarp kaspofungino (73% [80/109]) ir amfotericino B (62% [71/115]) [procentinis skirtumas 12,7 (95,6% PI -0,7, 26,0)] buvo panašūs. Pacientų, sergančių kandidemija, teigiamas atsakas į gydymo intraveninę terapiją pabaigoje buvo panašus tarp kaspofungino (72% [66/92]) ir amfotericino B (63% [59/94]) atliekant pirminę veiksmingumo analizę. (MITT analizė) [10,0 proc. Skirtumas (95,0% PI -4,5, 24,5)]. Duomenys apie pacientus, kuriems buvo nustatyta nehematologinė infekcijos vieta, buvo riboti. Palankių atsakų dažnis pacientams, sergantiems neutropenija, buvo 7/14 (50%) kaspofungino grupėje ir 4/ 10 (40%) amfotericino B grupėje. Šiuos ribotus duomenis patvirtina empirinio gydymo tyrimo rezultatai.

Antrojo tyrimo metu pacientai, sergantys invazine kandidoze, vartojo 50 mg kaspofungino vieną kartą per parą (po 70 mg įsotinamosios dozės 1 dieną) arba 150 mg kaspofungino vieną kartą per parą (žr. 4.8 skyrių). Šiame tyrime kaspofungino dozė buvo suleista per 2 valandas (vietoj įprastos 1 valandos dozės). Į šį tyrimą neįtraukti pacientai, sergantys kandidozės endokarditu, meningitu ar osteomielitu. Kadangi tai buvo pirminės terapijos tyrimas, pacientai, kurie nebuvo atsparūs ankstesniam priešgrybeliniam vaistui, taip pat nebuvo įtraukti. Į šį tyrimą įtrauktų pacientų, sergančių neutropenija, skaičius taip pat buvo ribotas (8,0%). Veiksmingumas buvo antrinė šio tyrimo baigtis. Į veiksmingumo analizę buvo įtraukti pacientai, kurie atitiko įtraukimo kriterijus ir gavo vieną ar daugiau kaspofungino dozių. Palankus atsakas į gydymo kaspofunginu pabaigą buvo panašus abiejose gydymo grupėse: 72 proc. (73/102) ir 78% (74/95) atitinkamai 50 mg ir 150 mg kaspofungino grupėms (skirtumas 6,3% [95% PI-5, 9, 18,4]).

Invazinė aspergiliozė suaugusiems pacientams69 suaugę pacientai (nuo 18 iki 80 metų), sergantys invazine aspergilioze, buvo įtraukti į atvirą nelyginamąjį tyrimą, siekiant įvertinti kaspofungino saugumą, toleravimą ir veiksmingumą. priešgrybelinis gydymas, skiriamas mažiausiai 7 dienas) (84% įtrauktų pacientų) arba netoleruojantis (16% įtrauktų pacientų) į kitus standartinius priešgrybelinius gydymo būdus. Dauguma pacientų sirgo pagrindine liga (piktybine hemopatija [N = 24], alogenine kaulų čiulpų transplantacija arba kamieninių ląstelių transplantacija [N = 18], organų transplantacija [N = 8], solidinis navikas [N = 3] ar kitos patologijos [N = 10]). Invazinei aspergiliozei diagnozuoti ir atsakui į gydymą (siekiant palankaus atsako, kliniškai reikšmingo radiografinių vaizdų ir požymių bei simptomų pagerėjimo) buvo naudojami griežti apibrėžimai, suformuluoti vadovaujantis Mikozės tyrimo grupės kriterijais. Vidutinė gydymo trukmė buvo 33,7 dienos, nuo 1 iki 162 dienų. Nepriklausoma specialistų grupė įvertino, kad 41% (26/63) pacientų, kuriems buvo skirta bent viena kaspofungino dozė, atsakė teigiamai. 50% (26/52) pacientų, kuriems kaspofungino buvo skiriama ilgiau nei 7 dienas, atsakas buvo teigiamas. Palankūs atsako rodikliai pacientams, kurie nebuvo atsparūs arba netoleruoja ankstesnio gydymo, buvo atitinkamai 36% (19/53) ir 70% (7/10).

Nors 5 pacientams, kurie buvo įtraukti į gydymą atspariais vaistiniais preparatais, ankstesnių priešgrybelinių vaistų dozės buvo mažesnės nei tų, kurios dažnai buvo skiriamos invazinei aspergiliozei gydyti, šių pacientų gydymo kaspofunginu metu teigiamas atsakas buvo panašus į tą, kuris buvo pastebėtas kitiems pacientams, kurie nebuvo gydomi. [2/ 5 vs Atitinkamai 17/48). Palankių atsakų dažnis tarp pacientų, sergančių plaučių ir ekstrapulmoninėmis ligomis, buvo atitinkamai 47% (21/45) ir 28% (5/18). Tarp pacientų, sergančių ekstrapulmonine liga, 2 iš 8 pacientų, turinčių tam tikrą, tikėtiną ar galimą CNS pažeidimą, taip pat turėjo teigiamą atsaką.

Empirinė terapija neutropenija sergantiems suaugusiems pacientams, sergantiems karščiavimuIš viso klinikiniame tyrime dalyvavo 1111 pacientų, kuriems buvo nuolatinis karščiavimas ir neutropenija, ir jie buvo gydomi 50 mg kaspofungino kartą per parą po 70 mg įsotinamosios dozės arba 3,0 mg / kg liposominio amfotericino B per parą. Tinkami pacientai buvo gydomi chemoterapija nuo piktybinių navikų arba jiems buvo atlikta kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija, jiems pasireiškė neutropenija (3 kartus per 96 valandas) ir karščiavimas (> 38,0 ° C), kurie nepasireiškė ≥ 96 val. Parenteraliniu antibakteriniu gydymu. Pacientai turėjo būti gydomi iki 72 valandų po neutropenijos išnykimo, iki 28 dienų. Tačiau pacientus, sergančius dokumentuota grybeline infekcija, galima gydyti ilgiau. Jei vaistas gerai toleruojamas, bet po 5 gydymo dienų išlieka karščiavimas ir pablogėja klinikinė būklė, tiriamojo vaisto dozę galima padidinti iki 70 mg kaspofungino per parą (13,3% gydytų pacientų) arba iki 5,0 mg / kg per parą liposominio amfotericino B (14,3% gydytų pacientų). 1095 pacientai buvo įtraukti į modifikuotą ketinimo gydyti (MITT) pirminio veiksmingumo analizę bendram palankiam atsakui; kaspofunginas (33,9%) buvo toks pat veiksmingas kaip liposominis amfotericinas B (33,7%) [skirtumas 0,2 (95,2% PI -5,6) 6.0)].Norint gauti bendrą teigiamą atsaką, reikėjo atitikti šiuos 5 kriterijus: patenkinamai gydyti bet kokią grybelinę infekciją pradžioje (kaspofunginas 51,9% [14/27], liposominis amfotericinas B 25,9% [7/27]), naujų grybelių nebuvimas infekcijos tiriamojo vaisto vartojimo metu arba per 7 dienas nuo gydymo pabaigos (kaspofunginas 94,8% [527/556], liposominis amfotericinas B 95,5% [515/539]), išgyvenamumas 7 dienas po tyrimo pabaigos (92,6% kaspofungino [515] /556], liposominis amfotericinas B 89,2% [481/539]), nenutrūkstama tyrimo terapija dėl toksiškumo vaistams ar nepakankamo veiksmingumo (kaspofunginas 89,7% [499/556], liposominis amfotericinas B 85,5% [461/539 ]) ir karščiavimo išnykimas neutropenijos laikotarpiu (kaspofunginas 41,2% [229/556], amfotericinas B liposominis 41,4% [223/539]). Reakcijos į kaspofunginą ir liposominį amfotericiną B dėl pradinių infekcijų, kurias sukelia Aspergillus sp. buvo atitinkamai 41,7% (5/12) ir 8,3% (1/12), o per Candida sp. jų buvo 66,7% (8/12) ir 41,7% (5/12). Kaspofungino grupės pacientams atsirado naujų grybelinių infekcijų, atsiradusių dėl šių neįprastų mielių ir pelėsių: Trichosporonas sp. , Fusarium sp. , Mucor sp. , Ir Šakniastiebis sp. .

Vaikų populiacija

Dviejų perspektyvių daugiacentrių klinikinių tyrimų metu kaspofungino saugumas ir veiksmingumas buvo vertinamas vaikams nuo 3 mėnesių iki 17 metų. Tyrimo planas, diagnostiniai kriterijai ir veiksmingumo kriterijai buvo panašūs į atitinkamų suaugusių pacientų tyrimų rezultatus (žr. 5.1).

Pirmasis tyrimas, kuriame dalyvavo 82 2–17 metų pacientai, buvo atsitiktinių imčių dvigubai aklas tyrimas, kuriame buvo lyginamas kaspofungino [50 mg / m2 IV per parą po 70 mg / m2 m2 įsotinamosios dozės 1 dieną (ne leidžiama viršyti 70 mg per parą)] ir liposominį amfotericiną B (3 mg / kg IV per parą) pagal 2: 1 gydymo schemą (56 pacientai, gydomi kaspofunginu ir 26 - liposominiu amfotericinu B), kaip empirinė terapija vaikams, sergantiems nuolatine karščiavimas ir neutropenija. Bendras gydymo sėkmės rodiklis, pagrįstas MITT analizės rezultatais, pakoreguotas pagal rizikos sluoksnius, buvo toks: 46,6% (26/56) kaspofungino ir 32,2% (8/25) liposominio amfotericino B atveju.

Antrasis tyrimas buvo perspektyvus, atviras, nelyginamasis, siekiant įvertinti kaspofungino saugumą ir veiksmingumą vaikams (nuo 6 mėnesių iki 17 metų), sergantiems invazine kandidoze, stemplės kandidoze ir invazine aspergilioze (kaip gelbėjimo terapija) Keturiasdešimt devyni pacientai buvo įtraukti į gydymą vieną kartą per parą po 50 mg / m2 kaspofungino dozę po 70 mg / m2 įsotinamosios dozės (ne daugiau kaip 70 mg per parą), iš kurių 48 buvo įtraukti į MITT analizę. Iš šių pacientų 37 sirgo invazine kandidoze, 10 - invazine aspergilioze, 1 - stemplės kandidoze. Gydant kaspofunginu, pagal indikacijas teigiamas atsako dažnis MITT analizės pabaigoje buvo toks: 81% (30/37) sergant invazine kandidoze, 50% (5/10) sergant invazine aspergilioze ir 100% (1/1) ) sergant stemplės kandidoze.

05.2 Farmakokinetinės savybės

Paskirstymas

Kaspofunginas plačiai jungiasi su albuminu. Nesusirišusios kaspofungino plazmos frakcijos svyruoja nuo 3,5% sveikų savanorių iki 7,6% pacientų, sergančių invazine kandidoze. Pasiskirstymas vaidina svarbų vaidmenį kaspofungino farmakokinetikoje plazmoje ir yra svarbus fazės etapas abiejose fazėse. alfa ir beta disponavimas Audinių pasiskirstymas pasiekė aukščiausią tašką po 1,5–2 dienų po dozavimo, kai 92% dozės pasiskirstė audiniuose.

Tikėtina, kad tik nedidelė dalis kaspofungino, absorbuoto audiniuose, vėliau sugrįžta į plazmą nepakitusio junginio pavidalu. Todėl eliminacija įvyksta nesant pusiausvyros pasiskirstymo ir šiuo metu neįmanoma tiksliai įvertinti kaspofungino pasiskirstymo tūrio.

Biotransformacija

Kaspofunginas spontaniškai skaidosi atviro žiedo junginyje. Vėlesnis metabolizmas apima peptidų hidrolizę ir N-acetilinimą. Dvi tarpinės medžiagos, susidarančios skaidant kaspofunginą į šį atviro ciklo junginį, sudaro kovalentinius adduktus su plazmos baltymais, dėl kurių žemo lygio negrįžtamas prisijungimas prie plazmos baltymų.

Švietimas in vitro rodo, kad kaspofunginas nėra citochromo P450 fermentų 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 ar 3A4 inhibitorius. Klinikinių tyrimų metu kaspofunginas nesukėlė ir neslopino kitų vaistinių preparatų metabolizmo, susijusio su CYP3A4. Kaspofunginas nėra P-glikoproteino substratas ir silpnas citochromo P450 fermentų substrato aktyvumas.

Eliminavimas

Kaspofungino pašalinimas iš plazmos vyksta lėtai, jo klirensas yra 10–12 ml / min. Kaspofungino koncentracija plazmoje sumažėja daugiafaziu būdu po vienkartinių 1 valandos trukmės infuzijų į veną. Iškart po to prasideda trumpa alfa fazė. Infuzija į veną beta fazė, kurios pusinės eliminacijos laikas yra 9–11 valandų. Taip pat įvyksta papildoma gama fazė, kurios pusinės eliminacijos laikas yra 45 valandos. Pagrindinis plazmos klirenso mechanizmas yra pasiskirstymas, o ne išsiskyrimas ar biotransformacija.

Maždaug 75% radioaktyviosios dozės buvo surasta per 27 dienas: 41% šlapime ir 34% išmatose. Per pirmąsias 30 valandų po vartojimo kaspofungino išsiskyrimas arba biotransformacija yra maža. Išskyrimas yra lėtas, o galutinis radioaktyvumo pusinės eliminacijos laikas buvo 12–15 dienų. Nedidelis kiekis kaspofungino išsiskiria nepakitęs su šlapimu (maždaug 1,4% dozės).

Kaspofungino farmakokinetika yra vidutinio stiprumo, netiesinė, didėja kaupimasis didėjant dozei ir priklausomai nuo dozės laikui bėgant, kol pasiekiama pusiausvyra vartojant daugkartines dozes.

Specialios populiacijos

Padidėjusi kaspofungino ekspozicija pastebėta suaugusiems pacientams, sergantiems inkstų ir lengvu kepenų funkcijos sutrikimu, moterims ir pagyvenusiems žmonėms. Paprastai padidėjimas buvo nedidelis ir nepakankamai didelis, kad būtų galima koreguoti dozę. Suaugusiems pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas arba kuriems yra didesnė kūno masė, gali prireikti koreguoti dozę (žr. Toliau).

Svoris. Nustatyta, kad svoris turi įtakos kaspofungino farmakokinetikai suaugusiųjų kandidozės pacientų farmakokinetikos analizėje. Manoma, kad vidutinė ekspozicija suaugusiam pacientui, sveriančiam 80 kg, bus maždaug 23% mažesnė nei suaugusiam pacientui, sveriančiam 60 kg (žr. 4.2 skyrių).

Kepenų funkcijos sutrikimas. Suaugusiems pacientams, kuriems yra lengvas ir vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, AUC padidėjo atitinkamai 20 ir 75%. Klinikinių duomenų apie suaugusius pacientus, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, ir vaikų, kuriems yra bet kokio laipsnio kepenų funkcijos sutrikimas, nėra. buvo įrodyta, kad suaugusiems pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, paros dozę sumažinus iki 35 mg, AUC yra panašus į tą, kuris nustatytas suaugusiems, kurių kepenų funkcija normali, skiriant standartinį režimą (žr. 4.2 skyrių).

Inkstų funkcijos sutrikimas. Klinikinio tyrimo metu, skiriant vienkartines 70 mg dozes, suaugusių savanorių, kuriems buvo lengvas inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 50–80 ml / min.), Kaspofungino farmakokinetika buvo panaši. Vidutinio sunkumo (kreatinino klirensas nuo 31 iki 49 ml / min.), Pažengusio (kreatinino klirensas nuo 5 iki 30 ml / min.) Ir galutinės stadijos (nuo dializės priklausomas kreatinino klirensas) inkstų funkcijos sutrikimas vidutiniškai padidina kaspofungino koncentraciją plazmoje (AUC nuo 30 iki 49%). Tačiau suaugusiems pacientams, sergantiems invazine kandidozė, stemplės kandidoze ar invazine aspergilioze, kuriems buvo skiriama daugkartinė 50 mg kaspofungino paros dozė, lengvas ar pažengęs inkstų funkcijos sutrikimas neturėjo reikšmingo poveikio kaspofungino koncentracijai. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia. Kaspofungino negalima dializuoti, todėl po hemodializės papildomos dozės nereikia.

Lytis: moterų kaspofungino koncentracija plazmoje buvo vidutiniškai 17–38% didesnė nei vyrų.

Senyvi žmonės. Vyresnio amžiaus vyrams, palyginti su jaunesniais vyrais, pastebėtas nedidelis AUC (28%) ir C24h (32%) padidėjimas. Panašus poveikis pastebėtas ir pacientams, gydytiems empirine terapija arba sergantiems invazine kandidozė. jauniems.

Rasė: Paciento farmakokinetikos duomenys rodo, kad kliniškai reikšmingų kaspofungino farmakokinetikos skirtumų tarp baltųjų, juodųjų, ispanų ir mestizos nepastebėta.

Vaikai:

Paaugliams (12-17 metų), gydytiems 50 mg / m2 per parą kaspofunginu (ne daugiau kaip 70 mg per parą), kaspofungino AUC0-24h plazma paprastai buvo panaši į suaugusiųjų, gydytų kaspofunginu. Visiems paaugliams buvo skiriama> 50 mg paros dozė, o 6 iš 8 vartojo didžiausią 70 mg paros dozę. Šių paauglių kaspofungino koncentracija plazmoje buvo mažesnė nei suaugusiųjų, gydytų 70 mg paros doze, kuri dažniausiai skiriama paaugliams.

Vaikų (nuo 2 iki 11 metų), gydytų kaspofunginu 50 mg / m2 per parą (ne daugiau kaip 70 mg per parą), kaspofungino AUC0-24h po kartotinių dozių buvo panašus į suaugusiųjų, gydytų kaspofunginu. per dieną.

Kūdikiams ir kūdikiams (12–23 mėnesių amžiaus), gydomiems 50 mg / m2 kaspofunginu per parą (ne daugiau kaip 70 mg per parą), kaspofungino AUC0–24 val. 50 mg per parą ir vyresniems vaikams (nuo 2 iki 11 metų), gydomiems 50 mg / m2 doze per parą.

Apskritai turimų farmakokinetikos, veiksmingumo ir saugumo duomenų apie 3–10 mėnesių amžiaus pacientus yra nedaug. Farmakokinetiniai duomenys apie 10 mėnesių vaiką, gydytą 50 mg / m 6 mėnesių vaikui, gydytam 50 mg / m2 doze, AUC0-24h buvo šiek tiek didesnis.

Naujagimiams ir kūdikiams (2 kartus per parą (atitinka vidutinę paros dozę 2,1 mg / kg)) didžiausia kaspofungino koncentracija (C1h) ir mažiausia kaspofungino koncentracija (C24h) po kartotinių dozių buvo panaši į tą, kuri nustatyta suaugusiesiems, gydytiems 50 mg kaspofungino per parą. Šių naujagimių ir kūdikių, lyginant su suaugusiaisiais, 1 dieną C1h buvo panašus, o C24h buvo šiek tiek padidėjęs (36%). Tačiau abiejų C1h buvo kintamas (geometrinis vidurkis 4 dieną buvo 11,73 mcg / ml) , diapazonas nuo 2,63 iki 22,05 mcg / ml) ir C24h (geometrinis vidurkis 4 dieną buvo 3,55 mcg / ml, intervalas nuo 0,13 iki 7,17 mcg / ml). Šiame tyrime AUC0-24h matavimai nebuvo atlikti dėl trūkumo. Atkreipkite dėmesį, kad kaspofungino veiksmingumas ir saugumas nebuvo pakankamai ištirti atliekant būsimus klinikinius tyrimus, kuriuose dalyvavo naujagimiai ir kūdikiai iki 3 mėnesių.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Kartotinių dozių toksiškumo tyrimai su žiurkėmis ir beždžionėmis, kurių dozės į veną buvo iki 7–8 mg / kg, parodė žiurkių ir beždžionių reakcijas injekcijos vietoje, žiurkių histamino išsiskyrimo požymius ir neigiamą poveikį žiurkėms. Toksiškumo augimui tyrimai su žiurkėmis parodė, kad, vartojant 5 mg / kg dozes, kaspofunginas sumažino vaisiaus kūno svorį ir padidino nepilno slankstelių, krūtinkaulio ir kaukolės kalcifikacijos dažnį, kartu su nepageidaujamomis reakcijomis. nėščios žiurkės. Taip pat pastebėtas padidėjęs gimdos kaklelio šonkaulių dažnis.

Daugelio tyrimų metu kaspofunginas buvo neigiamas in vitro dėl galimo genotoksinio poveikio ir atliekant chromosomų tyrimus in vivo ant pelės kaulų čiulpų. Ilgalaikiai tyrimai su gyvūnais nebuvo atlikti siekiant įvertinti kancerogeninį potencialą. Tyrimų su žiurkių patinais ir patelėmis iki 5 mg / kg per parą metu kaspofungino poveikis vaisingumui nebuvo.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA

06.1 Pagalbinės medžiagos

Sacharozė

Manitolis

Ledinė acto rūgštis

Natrio hidroksidas (pH koreguoti)

06.2 Nesuderinamumas

Nemaišyti su skiedikliais, kurių sudėtyje yra gliukozės, nes CANCIDAS nėra stabilus skiedikliuose, kuriuose yra gliukozės. Nesant suderinamumo tyrimų, šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais.

06.3 Galiojimo laikas

2 metai.

Paruoštas koncentratas: turi būti suvartotas nedelsiant. Stabilumo duomenys parodė, kad koncentratą infuziniam tirpalui galima laikyti iki 24 valandų, jei buteliukas laikomas ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje ir ištirpinamas injekciniu vandeniu.

Praskiestas intraveninis infuzinis tirpalas pacientui: turi būti suvartotas nedelsiant. Stabilumo duomenys parodė, kad preparatą galima naudoti per 24 valandas, kai jis laikomas 25 ° C arba žemesnėje temperatūroje, arba per 48 valandas, kai intraveninės infuzijos maišelis (butelis) laikomas šaldytuve (2–8 ° C) ir praskiestas 9 mg natrio chloridu. / ml (0,9%), 4,5 mg / ml (0,45%) arba 2,25 mg / ml (0,225%) infuzinio tirpalo į veną arba su Ringerio laktato tirpalu.

CANCIDAS sudėtyje nėra konservantų. Mikrobiologiniu požiūriu preparatą reikia vartoti nedelsiant. Jei nesuvartojama iš karto, už laikymo trukmę ir sąlygas prieš vartojimą atsako operatorius ir paprastai jis neturėtų būti ilgesnis kaip 24 valandos 2–8 ° C temperatūroje, nebent tirpinimas ir praskiedimas nebuvo atliktas kontroliuojant ir patvirtinus aseptiką sąlygos.

06.4 Specialios laikymo sąlygos

Nepažeisti buteliukai: laikyti šaldytuve (2 ° C - 8 ° C).

Paruošto ir praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos pateiktos 6.3 skyriuje.

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys

CANCIDAS 50 mg milteliai koncentratui infuziniam tirpalui

10 ml I tipo stiklo buteliukas su pilku butilo kamščiu ir plastikiniu dangteliu su raudona aliuminio juostele.

CANCIDAS 70 mg milteliai koncentratui infuziniam tirpalui

10 ml I tipo stiklo buteliukas su pilku butilo kamščiu ir plastikiniu dangteliu su oranžine aliuminio juostele.

Tiekiamas pakuotėse po 1 buteliuką.

06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos

CANCIDAS ištirpinimas

NENAUDOKITE skiediklių, kurių sudėtyje yra gliukozės, nes CANCIDAS nėra stabilus skiedikliuose, kuriuose yra gliukozės. NEMaišykite ir neduokite CANCIDAS tuo pačiu keliu su jokiais kitais vaistiniais preparatais, nes nėra duomenų apie CANCIDAS suderinamumą su kitomis intraveninėmis medžiagomis, priedais ar vaistiniais preparatais. Vizualiai patikrinkite, ar IV tirpale nėra dalelių ar spalvos.

Nepanaudotą vaistą ir su juo susijusias atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių taisyklių.

CANCIDAS 50 mg milteliai koncentratui infuziniam tirpalui

NAUDOJIMO Suaugusiems pacientams instrukcijos

1 žingsnis Įprastų buteliukų paruošimas

Norėdami ištirpinti miltelius, buteliuką sušildykite iki kambario temperatūros ir aseptiniu būdu įpilkite 10,5 ml injekcinio vandens. Paruošto buteliuko koncentracija bus 5,2 mg / ml.

Balti arba beveik balti kompaktiški liofilizuoti milteliai visiškai ištirps. Lengvai maišykite, kol gaunamas skaidrus tirpalas. Paruoštus tirpalus reikia vizualiai patikrinti, ar nėra dalelių ar spalvos pasikeitimo. Paruoštą tirpalą galima laikyti iki 24 valandų esant 25 ° C ar žemesnei temperatūrai.

2 žingsnis Ištirpinto CANCIDAS pridėjimas prie paciento intraveninės infuzijos tirpalo

Galutinio intraveninio infuzinio tirpalo skiedikliai yra: natrio chlorido injekcinis tirpalas arba Ringerio laktato tirpalas. Infuzinis tirpalas ruošiamas aseptiniu būdu į 250 ml infuzinį maišelį ar buteliuką pridedant reikiamą kiekį paruošto koncentrato (kaip parodyta žemiau esančioje lentelėje). Jei reikia, 50 mg arba 35 mg paros dozėms galima naudoti sumažintą infuzijos tūrį iki 100 ml. Nenaudokite, jei tirpalas yra drumstas ar nusėda.

INTRAVENINĖS INFUZIJOS TIRPALO PARUOŠIMAS Suaugusiems

DOSE* Paruoštas CANCIDAS tūris, skirtas perkelti į IV maišelį ar buteliuką Standartinis preparatas (ištirpintas CANCIDAS pridedamas prie 250 ml) galutinė koncentracija Sumažintas infuzijos tūris (paruoštas CANCIDAS pridėtas iki 100 ml) galutinė koncentracija 50 mg 10 ml 0,20 mg / ml - 50 mg sumažinto tūrio 10 ml - 0,47 mg / ml 35 mg vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimui (iš 1 buteliuko po 50 mg) 7 ml 0,14 mg / ml - 35 mg vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimui (iš 1 buteliuko po 50 mg) mažesnio tūrio 7 ml - 0,34 mg / ml

* Visiems buteliukams ištirpinti reikia naudoti 10,5 ml.

NAUDOJIMO PEDIATRINIAMS PACIENTAMS INSTRUKCIJA

Kūno paviršiaus ploto (BSA) apskaičiavimas dozuojant vaikams

Prieš ruošdami infuziją, apskaičiuokite paciento kūno paviršiaus plotą (BSA) pagal šią formulę: (Mostellerio formulė)

BSA (m2) = ? Aukštis (cm) X Svoris (kg) 3600

70 mg / m2 infuzijos paruošimas vyresniems kaip 3 mėnesių vaikams (naudojant 50 mg buteliuką)

1. Nustatykite tinkamą įsotinamąją dozę, kuri turi būti naudojama vaikams, naudojant paciento BSA (kaip apskaičiuota aukščiau) ir šią lygtį:

BSA (m2) X 70 mg / m2 = pakrovimo dozė

Didžiausia įsotinamoji dozė 1 dieną neturi viršyti 70 mg, nepriklausomai nuo paciento apskaičiuotos dozės.

2. Atvėsintą CANCIDAS buteliuką atvėsinkite iki kambario temperatūros.

3. Aseptiniu būdu įpilkite 10,5 ml injekcinio vandens A Šis paruoštas tirpalas gali būti laikomas iki 24 valandų esant 25 ° C arba žemesnei temperatūrai.

4. Iš buteliuko išimkite vaisto tūrį, atitinkantį apskaičiuotą įsotinamąją dozę (1 žingsnis). Aseptiniu būdu perpilkite šį tūrį (ml) c ištirpinto CANCIDAS į IV maišelį (arba buteliuką), kuriame yra 250 ml 0,9%, 0,45% arba 0,225% natrio chlorido injekcijos arba Ringers laktato injekcijos. Arba ištirpinto CANCIDAS tūris (ml) c gali būti pridedamas prie sumažinto 0,9%, 0,45% arba 0,225% natrio chlorido injekcijos arba Ringerio laktato injekcijos, neviršijant galutinės 0,5 mg / ml koncentracijos. Šis infuzinis tirpalas turi būti sunaudotas per 24 valandas, jei laikomas 25 ° C arba žemesnėje temperatūroje, arba per 48 valandas, jei laikomas šaldytuve 2–8 ° C temperatūroje.

50 mg / m2 infuzijos paruošimas vyresniems kaip 3 mėnesių vaikams (naudojant 50 mg buteliuką)

1. Naudodami paciento BSA (kaip apskaičiuota aukščiau), nustatykite tinkamą palaikomąją paros dozę, kuri turi būti naudojama pediatriniam pacientui, ir atlikite šią lygtį:

BSA (m2) X 50 mg / m2 = paros palaikomoji dozė

Nepriklausomai nuo paciento apskaičiuotos dozės, palaikomoji paros dozė neturi viršyti 70 mg.

2. Atvėsintą CANCIDAS buteliuką atvėsinkite iki kambario temperatūros.

3. Aseptiniu būdu įpilkite 10,5 ml injekcinio vandens A Šį paruoštą tirpalą galima laikyti iki 24 valandų esant 25 ° C arba žemesnei temperatūrai.

4. Iš buteliuko išimkite vaisto kiekį, atitinkantį apskaičiuotą paros palaikomąją dozę (1 žingsnis). Aseptiniu būdu perpilkite šį tūrį (ml) c ištirpinto CANCIDAS į IV maišelį (arba buteliuką), kuriame yra 250 ml 0,9%, 0,45% arba 0,225% natrio chlorido injekcijos arba Ringers laktato injekcijos. Arba ištirpinto CANCIDAS tūris (ml) c gali būti pridedamas prie sumažinto 0,9%, 0,45% arba 0,225% natrio chlorido injekcijos arba Ringerio laktato injekcijos, neviršijant galutinės 0,5 mg / ml koncentracijos. Šis infuzinis tirpalas turi būti sunaudotas per 24 valandas, jei laikomas 25 ° C arba žemesnėje temperatūroje, arba per 48 valandas, jei laikomas šaldytuve 2–8 ° C temperatūroje.

Pastabos ruošimui:

į. Baltas arba beveik baltas mišinys visiškai ištirps. Švelniai maišykite, kol tirpalas taps skaidrus.

b. Paruošto tirpalo ir prieš infuzijos metu vizualiai patikrinkite, ar paruoštame tirpale nėra dalelių ar nepakitusi spalva.Nenaudokite, jei tirpalas nėra skaidrus arba jame yra nuosėdų.

c. CANCIDAS suformuluotas taip, kad iš buteliuko ištraukus 10 ml dozės (50 mg) gautų visą etiketę.

CANCIDAS 70 mg milteliai koncentratui infuziniam tirpalui

NAUDOJIMO Suaugusiems pacientams instrukcijos

1 žingsnis Įprastų buteliukų paruošimas

Norėdami ištirpinti miltelius, buteliuką sušildykite iki kambario temperatūros ir aseptiniu būdu įpilkite 10,5 ml injekcinio vandens. Paruošto buteliuko koncentracija bus 7,2 mg / ml.

Balti arba beveik balti kompaktiški liofilizuoti milteliai visiškai ištirps. Lengvai maišykite, kol gaunamas skaidrus tirpalas. Paruoštus tirpalus reikia vizualiai patikrinti, ar nėra dalelių ar spalvos pasikeitimo. Paruoštą tirpalą galima laikyti iki 24 valandų esant 25 ° C ar žemesnei temperatūrai.

2 žingsnis Ištirpinto CANCIDAS pridėjimas prie paciento intraveninės infuzijos tirpalo

Galutinio intraveninio infuzinio tirpalo skiedikliai yra: natrio chlorido injekcinis tirpalas arba Ringerio laktato tirpalas. Infuzinis tirpalas ruošiamas aseptiniu būdu į 250 ml infuzinį maišelį ar buteliuką pridedant reikiamą kiekį paruošto koncentrato (kaip parodyta žemiau esančioje lentelėje). Esant medicininei būtinybei, gali būti naudojamos 100 ml sumažintos infuzijos 50 mg arba 35 mg paros dozėms. Nenaudokite, jei tirpalas yra drumstas ar nusėda.

INTRAVENINĖS INFUZIJOS TIRPALO PARUOŠIMAS Suaugusiems

DOSE* Paruoštas CANCIDAS tūris, skirtas perkelti į IV maišelį ar buteliuką Standartinis preparatas (ištirpintas CANCIDAS pridedamas prie 250 ml) galutinė koncentracija Sumažintas infuzijos tūris (paruoštas CANCIDAS pridėtas iki 100 ml) galutinė koncentracija 70 mg 10 ml 0,28 mg / ml Nerekomenduojama 70 mg (iš 2 buteliukų po 50 mg) ** 14 ml 0,28 mg / ml Nerekomenduojama 35 mg vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimui (iš 70 mg buteliuko) 5 ml 0,14 mg / ml 0,34 mg / ml

* Visiems buteliukams ištirpinti reikia naudoti 10,5 ml.

** Jei 70 mg buteliuko nėra, 70 mg dozę galima paruošti iš dviejų buteliukų po 50 mg.

NAUDOJIMO PEDIATRINIAMS PACIENTAMS INSTRUKCIJA

Kūno paviršiaus ploto (BSA) apskaičiavimas dozuojant vaikams

Prieš ruošdami infuziją, apskaičiuokite paciento kūno paviršiaus plotą (BSA) pagal šią formulę: (Mostellerio formulė)

BSA (m2) ? Aukštis (cm) X Svoris (kg) 3600

70 mg / m2 infuzijos paruošimas vyresniems kaip 3 mėnesių vaikams (naudojant 70 mg buteliuką)

1. Nustatykite tinkamą įsotinamąją dozę, kuri turi būti naudojama vaikams, naudojant paciento BSA (kaip apskaičiuota aukščiau) ir šią lygtį:

BSA (m2) X 70 mg / m2 = pakrovimo dozė

Didžiausia įsotinamoji dozė 1 dieną neturi viršyti 70 mg, nepriklausomai nuo paciento apskaičiuotos dozės.

2. Atvėsintą CANCIDAS buteliuką atvėsinkite iki kambario temperatūros.

3. Aseptiniu būdu įpilkite 10,5 ml injekcinio vandens A Šį paruoštą tirpalą galima laikyti iki 24 valandų esant 25 ° C arba žemesnei temperatūrai.

4. Iš buteliuko išimkite vaisto tūrį, atitinkantį apskaičiuotą įsotinamąją dozę (1 žingsnis). Aseptiniu būdu perpilkite šį tūrį (ml) c ištirpinto CANCIDAS į IV maišelį (arba buteliuką), kuriame yra 250 ml 0,9%, 0,45% arba 0,225% natrio chlorido injekcijos arba Ringers laktato injekcijos. Arba ištirpinto CANCIDAS tūris (ml) c gali būti pridedamas prie sumažinto 0,9%, 0,45% arba 0,225% natrio chlorido injekcijos arba Ringerio laktato injekcijos, neviršijant galutinės 0,5 mg / ml koncentracijos. Šis infuzinis tirpalas turi būti sunaudotas per 24 valandas, jei laikomas 25 ° C arba žemesnėje temperatūroje, arba per 48 valandas, jei laikomas šaldytuve 2–8 ° C temperatūroje.

50 mg / m2 infuzijos paruošimas vyresniems kaip 3 mėnesių vaikams (naudojant 70 mg buteliuką)

1. Naudodami paciento BSA (kaip apskaičiuota aukščiau), nustatykite tinkamą palaikomąją paros dozę, kuri turi būti naudojama pediatriniam pacientui, ir atlikite šią lygtį:

BSA (m2) X 50 mg / m2 = paros palaikomoji dozė

Nepriklausomai nuo paciento apskaičiuotos dozės, palaikomoji paros dozė neturi viršyti 70 mg.

2. Atvėsintą CANCIDAS buteliuką atvėsinkite iki kambario temperatūros.

3. Aseptiniu būdu įpilkite 10,5 ml injekcinio vandens A Šį paruoštą tirpalą galima laikyti iki 24 valandų esant 25 ° C arba žemesnei temperatūrai.

4. Iš buteliuko išimkite vaisto kiekį, atitinkantį apskaičiuotą paros palaikomąją dozę (1 žingsnis). Aseptiniu būdu perpilkite šį tūrį (ml) c ištirpinto CANCIDAS į IV maišelį (arba buteliuką), kuriame yra 250 ml 0,9%, 0,45% arba 0,225% natrio chlorido injekcijos arba Ringers laktato injekcijos. Arba ištirpinto CANCIDAS tūris (ml) c gali būti pridedamas prie sumažinto 0,9%, 0,45% arba 0,225% natrio chlorido injekcijos arba Ringerio laktato injekcijos, neviršijant galutinės 0,5 mg / ml koncentracijos. Šis infuzinis tirpalas turi būti sunaudotas per 24 valandas, jei laikomas 25 ° C arba žemesnėje temperatūroje, arba per 48 valandas, jei laikomas šaldytuve 2–8 ° C temperatūroje.

Pastabos ruošimui :

į. Baltas arba beveik baltas mišinys visiškai ištirps. Švelniai maišykite, kol tirpalas taps skaidrus.

b. Paruošto tirpalo ir prieš infuzijos metu vizualiai patikrinkite, ar paruoštame tirpale nėra dalelių ar nepakitusi spalva.Nenaudokite, jei tirpalas nėra skaidrus arba jame yra nuosėdų.

c. CANCIDAS suformuluotas taip, kad iš buteliuko ištraukus 10 ml būtų galima gauti visą pažymėtą dozę (70 mg).

07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

„Merck Sharp & Dohme Ltd“

Hertfordo kelias, Hoddesonas

Hertforshire EN11 9BU

JK

08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS

EU/1/01/196/001

035493016

EU/1/01/196/003

035493030

09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA

Registravimo data: 2001 m. Spalio 24 d.

Paskutinio atnaujinimo data: 2011 m. Rugsėjo 7 d.

10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2016 m. Birželio 23 d

11.0 RADIJO NARKOTIKŲ VISIŠKAI VIDINIO RADIACIJOS Dozimetrijos duomenys

12.0 RADIJO NARKOTIKAI, PAPILDOMOS IŠSAMIOS NURODYMAI APIE LAIKINĄ PARUOŠIMĄ IR KOKYBĖS KONTROLĘ

none:  mokymas-fiziologija saldikliai receptus