Retinoblastoma

Bendrumas

Retinoblastoma (Rb) yra piktybinis akių navikas, atsirandantis iš tinklainės ląstelių. Šis vėžys gali atsirasti bet kuriame amžiuje, tačiau dažniausiai jis prasideda kūdikystėje iki penkerių metų.

Apie 60% retinoblastomos atvejų atsiranda atsitiktinai, o 40% vaikų turi paveldimą formą. Auglio atsiradimą lemia specifinė genetinė anomalija, dėl kurios tinklainės ląstelės sparčiai ir nekontroliuojamai auga; pakitęs genas gali būti paveldėtas iš tėvų (40% atvejų) arba vystytis atsitiktinai vaisiaus gyvenimo metu. Paprastai retinoblastoma yra vienašališka, tačiau ji gali atsirasti abiejose akyse (dvišalė).

Vaikystės vėžys yra agresyvus: retinoblastoma gali išplisti į limfmazgius, kaulus ar kaulų čiulpus. Retai tai apima centrinę nervų sistemą (smegenis ir nugaros smegenis).

Maždaug 90% vaikų, sergančių retinoblastoma, prognozė yra teigiama (išgydymo tikimybė), su sąlyga, kad diagnozė yra ankstyva ir gydymas pradedamas prieš vėžiui plintant. Jei įmanoma, medicininės intervencijos tikslas yra išsaugoti paciento regėjimą.

Priežastys

Įvykių serija, sukelianti naviko atsiradimą, yra sudėtinga. Tai prasideda tada, kai tinklainės ląstelės sukuria mutaciją (arba ištrynimą), apimančią RB1 naviko slopinimo geną, esantį 13 chromosomos q14 juostoje (13q14).
Paprastai kiekviena ląstelė turi du RB1 genus:

• Jei bent viena geno kopija veikia tinkamai, retinoblastoma neatsiranda (tačiau rizika padidėja);
• Kai abi geno kopijos yra mutavusios arba jų nėra, atsiranda nekontroliuojamas ląstelių dauginimasis.

Daugeliu atvejų neaišku, kas tiksliai sukelia RB1 geno pokyčius (atsitiktinė retinoblastoma); tai gali atsirasti dėl atsitiktinių genetinių klaidų, kurios atsiranda, pavyzdžiui, dauginantis ir dalijantis ląstelėms. Tačiau žinoma, kad genetiniai sutrikimai, kuriais grindžiama retinoblastoma, taip pat gali būti perduodami iš tėvų vaikams, turint autosominį dominuojantį paveldėjimo modelį. Tai reiškia, kad jei vienas iš tėvų turi mutavusį (dominuojantį) geną, kiekvienas vaikas turės 50% tikimybę jį paveldėti ir 50% tikimybę turėti normalų genetinį sudėtį (recesyviniai genai).

Normalus sveikas individas Ląstelė retkarčiais gali inaktyvuoti vieną iš savo įprastų RB1 genų (retinoblastomai atsirasti reikia 2 inaktyvuojančių įvykių, po vieną kiekvienam aleliui). Rezultatas: nėra navikų. Paveldima retinoblastoma (su paveldimu mutantu Rb genu)

• Retkarčiais ląstelė inaktyvuoja vienintelę įprastą RB1 geno kopiją (viena kopija jau yra mutavusi);
• Praradus dvi RB1 kopijas, atsiranda „per didelis tinklainės proliferacija.

Rezultatas: per didelis ląstelių dauginimasis sukelia retinoblastomą daugumai žmonių, turinčių paveldėtą mutaciją. Ne paveldima (atsitiktinė) retinoblastoma

• Retkarčiais ląstelė inaktyvuoja vieną iš savo įprastų RB1 genų;
• Antroji RB1 geno kopija yra inaktyvuota;
• Praradus dvi RB1 kopijas, atsiranda per didelis ląstelių dauginimasis, dėl kurio atsiranda retinoblastoma.

Rezultatas: tik vienas iš 30 000 normalių žmonių suserga vėžiu.

Genetinės ir molekulinės savybės

• Retinoblastoma buvo pirmasis navikas, tiesiogiai susijęs su „genetine anomalija (13 chromosomos q14 juostos ištrynimas ar mutacija).
• RB1 koduoja pRb baltymą, kuris atlieka pagrindinį vaidmenį ląstelių cikle: jis leidžia DNR replikacijai ir ląstelių ciklo progresavimui, nes dalyvauja S fazės genų transkripcijos kontrolėje (G1 → † "S).
• Be retinoblastomos, RB1 genas yra inaktyvuotas sergant šlapimo pūslės, krūties ir plaučių vėžiu.

Paveldima retinoblastoma

Vaikai, sergantys paveldima retinoblastoma, linkę susirgti šia liga anksčiau nei atsitiktiniai atvejai.Be to, šiems vaikams yra didesnė rizika susirgti kitomis neakcinėmis vėžio formomis, nes RB1 geno anomalija yra įgimta (ty nuo gimimo) ir paveikia visas kūno ląsteles (žinoma kaip lytinių ląstelių mutacija), įskaitant abi. tinklainės: Dėl šios priežasties vaikai, turintys paveldimą formą, dažnai turi dvišalę retinoblastomą, o ne tik vieną akį.

Simptomai

Norėdami sužinoti daugiau: Retinoblastomos simptomai

Labiausiai paplitęs ir akivaizdus retinoblastomos požymis yra nenormali vyzdžio išvaizda, kuri turi pilkšvai baltą atspindį, kai į jį patenka šviesos spindulys (leukokorija arba amaurozinis kačių refleksas).). Kiti požymiai ir simptomai: regėjimo pablogėjimas, akių skausmas ir paraudimas, vystymosi sulėtėjimas. Kai kuriems vaikams, sergantiems retinoblastoma, gali atsirasti žvilgsnis (netinkamos akys); kitais atvejais galima rasti neovaskulinę glaukomą, kuri po kurio laiko gali sukelti akies padidėjimą (buftalmo).
Vėžio ląstelės gali dar labiau įsiveržti į akis ir kitas struktūras:

• Intraokulinė retinoblastoma. Retinoblastoma gali būti apibrėžta akies viduje, kai navikas yra visiškai akies viduje. Neoplazmą galima rasti tik tinklainėje arba paveikti kitas dalis, tokias kaip gyslainė, ciliarinis kūnas ir regos nervo dalis. Todėl intraokulinė retinoblastoma nėra išplitusi į audinius aplink akies išorę.
• Ekstrakulinė retinoblastoma. Navikas gali daugintis ir paveikti audinius aplink akį (orbitinė retinoblastoma). Vėžys taip pat gali išplisti į kitas kūno vietas, tokias kaip smegenys, stuburas, kaulų čiulpai ir limfmazgiai (metastazavusi retinoblastoma).

Orbitos išplėtimas, uvealinė įtrauktis ir regos nervo invazija yra žinomi metastazavusios retinoblastomos išsivystymo rizikos veiksniai.

Diagnozė

Jei šeimos istorija yra teigiama, pacientas reguliariai tikrina akis, kad patikrintų vėžį. Jei įgimta retinoblastoma yra dvišalė, ji dažniausiai diagnozuojama pirmaisiais gyvenimo metais, o kai ji paveikia tik vieną akį, naviko buvimas gali būti patvirtintas maždaug 18-30 mėnesių amžiaus.

Klinikinė retinoblastomos diagnozė nustatoma tiriant dugną.Vėžys, priklausomai nuo vietos, gali būti matomas paprasto akies tyrimo metu, netiesioginės oftalmoskopijos būdu. Vaizdo gavimo būdai gali būti naudojami diagnozei patvirtinti, naviko stadijai nustatyti (kur jis yra, kiek jis išplitęs, ar jis veikia kitų kūno organų funkcijas ir pan.) Ir nustatyti, ar gydymas buvo veiksmingas . Tyrimai gali apimti ultragarsą, kompiuterinę tomografiją (CT) ir magnetinio rezonanso tomografiją (MRT).

Molekulinė-genetinė diagnozė įmanoma nustatant RB1 geno mutaciją. Periferinio kraujo limfocitų citogenetinė analizė (ty chromosomų) naudojama 13 chromosomos trynimams arba pertvarkymams aptikti (13q14.1-q14. 2) .

Gydymas

Retinoblastomos atveju gali būti naudojami keli gydymo būdai.
Gydymo tikslai yra šie:

• Pašalinkite naviką ir išsaugokite paciento gyvybę;
• Jei įmanoma, išsaugokite akis;
• Kiek įmanoma išsaugoti regėjimą;
• Venkite kitų vėžio formų, kurias taip pat gali sukelti gydymas, ypač vaikams, sergantiems paveldima retinoblastoma.

Prognozė (pasveikimo tikimybė) ir gydymo galimybės priklauso nuo šių veiksnių:

• Naviko stadija;
• Paciento amžius ir bendra sveikatos būklė;
• Naviko židinių vieta, dydis ir skaičius;
• Vėžio plitimas į kitas sritis, išskyrus akies obuolį
• Kaip tikėtina, kad regėjimas gali būti išsaugotas viena ar abiem akimis.

Dauguma retinoblastomos atvejų yra diagnozuojami anksti ir sėkmingai gydomi, kol vėžys gali metastazuoti už akies obuolio ribų, todėl išgydoma daugiau nei 90 proc.