EBIXA - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Ebixa - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas

Veikliosios medžiagos: memantinas (memantino hidrochloridas)

Ebixa 10 mg plėvele dengtos tabletės

Indikacijos Kodėl vartojamas Ebixa? Kam tai?

Ebixa sudėtyje yra veikliosios medžiagos memantino hidrochlorido. Jis priklauso vaistų, vadinamų vaistais nuo demencijos, grupei.

Atminties praradimas sergant Alzheimerio liga atsiranda dėl pranešimų perdavimo smegenyse sutrikimo. Smegenyse yra vadinamųjų N-metil-D-aspartato (NMDA) receptorių, dalyvaujančių perduodant nervų signalus, svarbius mokymuisi ir atminčiai.

Ebixa priklauso vaistų, vadinamų NMDA receptorių antagonistais, grupei. Ebixa veikia šiuos NMDA receptorius, pagerindamas nervinių signalų perdavimą ir atmintį.

Ebixa vartojamas pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkia Alzheimerio liga, gydyti.

Kontraindikacijos Kada Ebixa vartoti negalima

Ebixa vartoti negalima

jeigu yra alergija memantinui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai

Atsargumo priemonės Vartojant prieš Ebixa vartojimą

Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Ebixa

jeigu yra buvę traukulių;
jeigu neseniai ištiko miokardo infarktas (širdies priepuolis) arba stazinis širdies nepakankamumas arba nekontroliuojamas aukštas kraujospūdis.

Tokiais atvejais gydymą reikia atidžiai stebėti ir gydytojas reguliariai iš naujo įvertinti klinikinę Ebixa naudą.

Inkstų funkcijos sutrikimo (inkstų sutrikimų) atveju gydytojas turi atidžiai stebėti inkstų funkciją ir, jei reikia, atitinkamai koreguoti memantino dozę.

Venkite kartu vartoti vaistinių preparatų, tokių kaip amantadinas (Parkinsono ligai gydyti), ketaminas (medžiaga, paprastai naudojama kaip anestetikas), dekstrometorfanas (paprastai naudojamas kosuliui gydyti) ir kiti NMDA antagonistai.

Vaikai ir paaugliai

Ebixa nerekomenduojama vartoti vaikams ir jaunesniems nei 18 metų paaugliams.

Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali keisti Ebixa poveikį

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Visų pirma Ebixa gali pakeisti šių vaistų poveikį ir gali tekti koreguoti dozę:

amantadinas, ketaminas, dekstrometorfanas
dantrolenas, baklofenas
cimetidinas, ranitidinas, prokainamidas, chiinidinas, chininas, nikotinas
hidrochlorotiazidas (arba deriniai su hidrochlorotiazidu)
anticholinerginiai vaistai (paprastai naudojami judėjimo sutrikimams ar žarnyno spazmams gydyti)
prieštraukuliniai vaistai (vaistai, naudojami traukuliams išvengti ir gydyti)
barbitūratai (medžiagos, dažniausiai naudojamos miegui sukelti)
dopaminerginiai agonistai (tokios medžiagos kaip L-dopas, bromokriptinas)
neuroleptikai (psichikos sutrikimams gydyti vartojamos medžiagos)
geriamieji antikoaguliantai.

Patekus į ligoninę, informuokite medicinos personalą, kad vartojate Ebixa.

Ebixa vartojimas su maistu ir gėrimais

Pasitarkite su gydytoju, jei neseniai pakeitėte ar ketinate iš esmės keisti savo mitybą (pvz., Iš įprastos dietos į griežtai vegetarišką) arba jei sergate inkstų kanalėlių acidoze (RTA, per daug rūgščių formuojančių medžiagų kraujyje). dėl inkstų funkcijos sutrikimo (nepakankama inkstų funkcija)) arba sunkių šlapimo takų infekcijų (šlapimą pernešančios struktūros), nes gydytojui gali prireikti atitinkamai koreguoti vaisto dozę

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Nėštumas

Nėštumo metu memantino vartoti nerekomenduojama.

Maitinimo laikas

Moterys, vartojančios Ebixa, neturėtų žindyti.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Jūsų gydytojas patars vairuoti ar valdyti mechanizmus, atsižvelgiant į jūsų būklę.

Be to, Ebixa gali pakeisti jūsų pasirengimą reaguoti, todėl vairuoti ar valdyti mechanizmus nepatartina.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Ebixa: Dozavimas

Ebixa visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Rekomenduojama Ebixa dozė suaugusiems ir senyviems pacientams yra 20 mg vieną kartą per parą. Norėdami sumažinti šalutinio poveikio riziką, palaipsniui vartokite šią dozę laikydamiesi šios dienos schemos:

1 savaitė pusė 10 mg tabletės 2 savaitė 1 tabletė po 10 mg 3 savaitė pusantros 10 mg tabletės 4 savaites ir ilgiau dvi 10 mg tabletes vieną kartą per parą

Įprasta pradinė dozė yra pusė tabletės vieną kartą per parą (1 x 5 mg) pirmąją savaitę. Dozė padidinama iki vienos tabletės vieną kartą per parą (1 x 10 mg) antrą savaitę ir iki 1,5 tabletės vieną kartą per parą trečią savaitę. Nuo ketvirtos savaitės įprasta dozė yra 2 tabletės vieną kartą per parą (1 x 20 mg).

Dozavimas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Jei Jūsų inkstų funkcija sutrikusi, gydytojas gali nuspręsti dėl dozavimo režimo, atitinkančio Jūsų būklę. Tokiu atveju gydytojas turi reikalauti reguliariai stebėti inkstų funkciją

Administracija

Ebixa geriama vieną kartą per parą. Kad būtų naudinga, vaistą reikia vartoti reguliariai kiekvieną dieną tuo pačiu laiku. Tabletes išgerkite šiek tiek vandens. Tabletes galima gerti valgio metu arba nevalgius.

Gydymo trukmė

Tęskite Ebixa vartojimą tol, kol tai jums bus naudinga. Gydytojas reguliariai įvertins Jūsų gydymą.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Ebixa dozę

Pavartojus per didelę Ebixa dozę

Apskritai Ebixa perdozavimas nėra kenksmingas. Jums gali pasireikšti daugiau simptomų, aprašytų skyriuje „Galimas šalutinis poveikis“.
Esant dideliam Ebixa perdozavimui, kreipkitės į gydytoją, nes gali prireikti jų įsikišimo.

Pamiršus pavartoti Ebixa

Jei pamiršote išgerti dozę, kitą dozę išgerkite nurodytu laiku.
Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Šalutinis poveikis Koks yra Ebixa šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Apskritai pastebėtas šalutinis poveikis yra lengvas arba vidutinio sunkumo.

Dažnas (pasireiškia nuo 1 iki 10 žmonių iš 100):

Galvos skausmas, mieguistumas, vidurių užkietėjimas, padidėję kepenų funkcijos tyrimai, galvos svaigimas, pusiausvyros sutrikimai, dusulys, hipertenzija ir padidėjęs jautrumas vaistams.

Nedažnas (pasireiškia nuo 1 iki 10 žmonių iš 1000):

Nuovargis, grybelinės infekcijos, sumišimas, haliucinacijos, vėmimas, eisenos sutrikimai, širdies nepakankamumas ir venų kraujo krešėjimas (trombozė / tromboembolija)

Labai retas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10 000 žmonių):

Traukuliai

Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis):

Kasos uždegimas, kepenų uždegimas (hepatitas), psichozinės reakcijos.

Alzheimerio liga siejama su depresija, mintimis apie savižudybę ir savižudybe. Po vaistinio preparato patekimo į rinką šie reiškiniai buvo pastebėti Ebixa gydomiems pacientams.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės mėnesio dienos.

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Ebixa sudėtis

Veiklioji medžiaga yra memantino hidrochloridas. Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 10 mg memantino hidrochlorido, atitinkančio 8,31 mg memantino.
Pagalbinės medžiagos yra mikrokristalinė celiuliozė, natrio kroskarmeliozė, koloidinė bevandenė silicio rūgštis ir magnio stearatas tabletės šerdyje; Tabletės dangoje yra hidroksipropilmetilceliuliozės, makrogolio 400 ir titano dioksido (E 171) bei geltonojo geležies oksido (E 172).

Ebixa išvaizda ir kiekis pakuotėje

Ebixa tabletės yra šviesiai geltonos arba gelsvos, ovalios, plėvele dengtos tabletės su vagele, su įspaudu „1 0“ vienoje pusėje ir „MM“ kitoje pusėje.

Ebixa tabletės tiekiamos lizdinėse plokštelėse po 14, 28, 30, 42, 49 x 1, 50, 56, 56 x 1, 70, 84, 98, 98 x 1, 100, 100 x 1, 112, 980 (10 x 98) arba 1000 (20 x 50) tablečių. Pakuotės dydžiai 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 ir 100 x 1 plėvele dengtos tabletės yra vienadozėse lizdinėse plokštelėse.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie Ebixa rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su 4.4 Vaistinių preparatų sąveika 04,7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus04.8 Nepageidaujamas poveikis04.9 Perdozavimas05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS05.1 Farmakodinaminės savybės05.2 Farmakokinetinės savybės05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys06.0 INFORMACINĖ FARMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumai saugojimui 06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys 06.6 Vartojimo ir naudojimo instrukcijos 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS 08 .0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS 09.0 PIRMOSIOS DATOS REGISTRACIJOS TEISĖS PERŽIŪROS DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

EBIXA 10 mg tabletės, padengtos plėvele

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 10 mg memantino hidrochlorido, atitinkančio 8,31 mg memantino.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.

Blyškiai gelsva arba gelsva, ovalo formos plėvele dengta tabletė su vagele, su įspaudu „1 0“ vienoje pusėje ir „M M“ kitoje pusėje.

Tabletę galima padalyti į lygias dalis.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Suaugusių pacientų, sergančių vidutinio sunkumo ar sunkia Alzheimerio liga, gydymas.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Gydymą turi pradėti ir prižiūrėti gydytojas, turintis Alzheimerio demencijos diagnozavimo ir gydymo patirties.

Dozavimas

Terapiją reikia pradėti tik tuo atveju, jei pacientą prižiūrintis asmuo pasiryžęs reguliariai stebėti vaisto vartojimą pacientui. Diagnozė turėtų būti atliekama laikantis galiojančių gairių. Memantino hidrochlorido toleravimą ir dozę reikia reguliariai iš naujo įvertinti, geriausia per tris mėnesius nuo gydymo pradžios.Todėl klinikinė memantino hidrochlorido nauda ir paciento toleravimas gydymui turi būti reguliariai iš naujo vertinami pagal atnaujintas klinikines gaires.

Palaikomąją terapiją galima tęsti tol, kol yra terapinė nauda ir pacientas toleruoja gydymą memantinu. Reikia nutraukti gydymą, kai nebėra terapinio poveikio įrodymų arba jei pacientas netoleruoja gydymo.

Suaugusieji:

Dozės titravimas

Didžiausia paros dozė yra 20 mg. Siekiant sumažinti šalutinio poveikio riziką, palaikomoji dozė pasiekiama pirmąsias 3 savaites didinant 5 mg per savaitę taip:

Pirma savaitė (1-7 diena):

Pacientas turi išgerti pusę 10 mg plėvele dengtos tabletės (5 mg) vieną kartą per parą 7 dienas.

Antra savaitė (8-14 diena) :

Pacientas turi vartoti vieną 10 mg plėvele dengtą tabletę (10 mg) vieną kartą per parą 7 dienas.

Trečia savaitė (15-21 diena) :

Pacientas turi išgerti pusantros 10 mg plėvele dengtos tabletės (15 mg) vieną kartą per parą 7 dienas.

Nuo ketvirtos savaitės :

Pacientas turi išgerti dvi 10 mg plėvele dengtas tabletes (20 mg) per parą.

Dozė nuo priežiūra

Rekomenduojama palaikomoji dozė yra 20 mg per parą.

Vyresnio amžiaus piliečiai:

Remiantis klinikiniais tyrimais, rekomenduojama dozė vyresniems nei 65 metų pacientams yra 20 mg per parą (dvi 10 mg plėvele dengtos tabletės vieną kartą per parą), kaip aprašyta aukščiau.

Sutrikusi inkstų funkcijaPacientams, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 50–80 ml / min.), Dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kurių inkstų funkcija vidutiniškai sutrikusi (kreatinino klirensas 30–49 ml / min.), Paros dozė turi būti 10 mg. Jei vaistas gerai toleruojamas praėjus mažiausiai 7 gydymo dienoms, dozę galima padidinti iki 20 mg per parą pagal standartinį titravimo grafiką. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 5–29 ml / min.), Paros dozė turi būti 10 mg.

Sutrikusi kepenų funkcija: Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh A ir Child-Pugh B), dozės koreguoti nereikia. Duomenų apie memantino vartojimą pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, nėra.Ebixa nerekomenduojama skirti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.

Vaikų populiacija:

Duomenų nėra.

Būdas nuo administracija

Ebixa reikia vartoti per burną vieną kartą per parą ir kiekvieną dieną tuo pačiu laiku. Plėvele dengtas tabletes galima gerti valgio metu arba nevalgius.

04.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Pacientams, sergantiems epilepsija, buvusiems traukuliams, arba pacientams, turintiems polinkį į epilepsiją, patartina būti atsargiems.

Venkite kartu vartoti N-metil-D-aspartato (NMDA) antagonistų, tokių kaip amantadinas, ketaminas ar dekstrometorfanas. Šie junginiai veikia tą pačią receptorių sistemą kaip ir memantinas, todėl gali pasireikšti nepageidaujamos reakcijos (daugiausia centrinėje nervų sistemoje-CNS) dažnesnis ar ryškesnis (taip pat žr. 4.5 skyrių).

Kai kuriuos veiksnius, galinčius padidinti šlapimo pH (žr. 5.2 skyrių „Šalinimas“), reikia atidžiai stebėti. Šie veiksniai apima drastiškus mitybos pokyčius, pvz., Nuo mėsos iki vegetariškos dietos arba per didelį skrandžio šarminančių buferių (antacidinių) vartojimą. Šlapimo pH taip pat gali pakilti dėl inkstų kanalėlių acidozės (RTA) ar sunkių šlapimo takų infekcijų Proteus.

Daugumos klinikinių tyrimų metu pacientai, kuriems neseniai buvo miokardo infarktas, nekompensuotas stazinis širdies nepakankamumas (NYHA III-IV) arba nekontroliuojama hipertenzija, nebuvo įtraukti. Vadinasi, yra ribotas duomenų kiekis ir reikia stebėti šių klinikinių būklių pacientus.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Dėl farmakologinio poveikio ir memantino veikimo mechanizmo gali pasireikšti tokia sąveika:

• Veikimo būdas leidžia manyti, kad L-dopos, dopamino agonistų ir anticholinerginių preparatų poveikis gali sustiprėti kartu vartojant NMDA antagonistus, tokius kaip memantinas. Gali sumažėti barbitūratų ir neuroleptikų poveikis. Kartu vartojant memantiną ir antispazminius vaistus , dantrolenas ar baklofenas, gali keisti jų poveikį, todėl būtina keisti dozę.

• Venkite kartu vartoti memantino ir amantadino, nes kyla farmakotoksinės psichozės pavojus. Abu junginiai yra chemiškai susiję su NMDA antagonistų tipais. Tas pats pasakytina apie ketaminą ir dekstrometorfaną (žr. 4.4 skyrių). Yra tik vienas atvejis. paskelbta apie galimą riziką, kylančią dėl memantino ir fenitoino ryšio.

• Kitos veikliosios medžiagos, tokios kaip cimetidinas, ranitidinas, prokainamidas, chinidinas, chininas ir nikotinas, kurios naudoja tą pačią katijoninę inkstų transportavimo sistemą kaip ir amantadinas, taip pat gali sąveikauti su memantinu, todėl gali padidėti koncentracija plazmoje.

• Gali būti sumažėjęs hidrochlorotiazido kiekis kraujo serume, kai memantino vartojama kartu su hidrochlorotiazidu arba produktais, kurių sudėtyje yra hidrochlorotiazido.

• Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie pavienius padidėjusio tarptautinio normalizuoto santykio (INR) atvejus pacientams, kurie kartu vartojo varfariną. Nors priežastinis ryšys nenustatytas, rekomenduojama atidžiai stebėti protrombino laiką arba INR pacientams. gydomi geriamaisiais antikoaguliantais.

Vienos dozės farmakokinetikos (PK) tyrimų metu sveikiems jauniems asmenims reikšmingos veikliosios medžiagos sąveikos tarp memantino ir gliburido / metformino ar donepezilo nepastebėta.

Klinikinio jaunų sveikų savanorių tyrimo metu reikšmingo memantino poveikio galantamino farmakokinetikai nepastebėta.

Memantinas neslopino CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavino turinčios monooksigenazės, epoksidinės hidrolazės ar sulfato in vitro.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Duomenų apie memantino vartojimą nėščioms moterims nėra arba jų yra tik nedaug. Tyrimai su gyvūnais rodo, kad gali sumažėti intrauterinis augimas, kai vaisto koncentracija yra tokia pati arba šiek tiek didesnė už ekspoziciją žmonėms (žr. 5.3 skyrių). žmonėms nežinoma. Nevartokite memantino nėštumo metu, nebent tai yra absoliučiai būtina.

Maitinimo laikas

Nežinoma, ar memantinas išsiskiria į motinos pieną, tačiau, atsižvelgiant į medžiagos lipofiliškumą, tai gali įvykti. Moterys, vartojančios memantiną, neturėtų žindyti.

Vaisingumas

Nepageidaujamų reakcijų į memantiną dėl vyrų ir moterų sužalojimų nepastebėta.

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Paprastai vidutinio sunkumo ar sunki Alzheimerio liga gali sutrikdyti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus. Kadangi Ebixa silpnai ar vidutiniškai veikia gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus, ambulatoriškai gydomus pacientus reikia įspėti, kad reikia būti atsargiems.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Saugos profilio santrauka

Klinikinių lengvo ar sunkios Alzheimerio ligos tyrimų metu, kuriame dalyvavo 1 784 Ebixa gydomi pacientai ir 1 595 placebą vartoję pacientai, bendras nepageidaujamų reakcijų dažnis gydant Ebixa nesiskyrė nuo tų, kurie buvo gydyti placebu; nepageidaujamos reakcijos paprastai buvo lengvos ar vidutinio sunkumo . Nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios dažniau Ebixa grupėje nei placebo grupėje, buvo galvos svaigimas (atitinkamai 6,3% ir 5,6%), galvos skausmas (5,2% vs 3,9%), vidurių užkietėjimas (4,6% vs 2,6%) mieguistumas ( 3,4% vs 2,2%) ir hipertenzija (4,1% vs 2,8%).

Nepageidaujamų reakcijų lentelė

Žemiau esančioje lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos yra gautos iš klinikinių Ebixa tyrimų ir pranešimų po pateikimo į rinką.

Nepageidaujamos reakcijos buvo klasifikuojamos pagal organų sistemų klases ir pagal dažnumo konvenciją: labai dažnos (> 1/10), dažnos (nuo 1/100 iki 1/1 000 iki 1/10 000 iki

SISTEMŲ IR ORGANŲ KLASIFIKAVIMAS DAŽNUMAS NEPALANKIOS REAKCIJOS Infekcijos ir užkrėtimai Nedažni Grybelinės infekcijos Imuninės sistemos sutrikimai Dažni Padidėjęs jautrumas vaistui Psichikos sutrikimai Dažni Mieguistumas Nedažni Sumišimas Nedažni Haliucinacijos 1 Nežinomas Psichinės reakcijos 2 Nervų sistemos pokyčiai Dažni Galvos svaigimas Dažni „Pusiausvyros sutrikimas“ Nedažni Eisenos sutrikimai Labai retas Traukuliai Širdies patologijos Nedažni Širdies nepakankamumas Kraujagyslių patologijos Dažni Hipertenzija Nedažni Venų trombozė / tromboembolija Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Dažni Dusulys Virškinimo trakto sutrikimai Dažni Vidurių užkietėjimas Nedažni Jis atsitraukė Nežinomas Pankreatitas 2 Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai Dažni Padidėjęs kepenų funkcijos tyrimas Nežinomas Hepatitas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Dažni Galvos skausmas Nedažni Nuovargis

1 Haliucinacijos daugiausia pastebėtos pacientams, sergantiems sunkia Alzheimerio liga.

2 Pavieniai atvejai, apie kuriuos pranešta po vaistinio preparato patekimo į rinką.

Alzheimerio liga siejama su depresija, mintimis apie savižudybę ir savižudybe. Po vaistinio preparato patekimo į rinką šios reakcijos pasireiškė pacientams, gydytiems Ebixa.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. .

04.9 Perdozavimas

Klinikinių tyrimų ir vaistinio preparato patekimo į rinką metu patirtis apie perdozavimą yra ribota.

Simptomai:

Santykinai didelis perdozavimas (atitinkamai 200 mg ir 105 mg per parą 3 dienas) buvo susijęs su nuovargio, silpnumo ir (arba) viduriavimo simptomais arba simptomų nebuvimu. Perdozavus mažesnę nei 140 mg dozę arba jos nežinoma, pacientams pasireiškė centrinės nervų sistemos simptomų (sumišimas, per didelis nuovargis, mieguistumas, galvos svaigimas, sujaudinimas, agresija, haliucinacijos ir eisenos sutrikimai) ir (arba) virškinimo trakto (vėmimas ir viduriavimas).

Kraštutiniu perdozavimo atveju pacientas išgyveno išgerdamas iš viso 2000 mg memantino, kuris turėjo įtakos centrinei nervų sistemai (koma 10 dienų, po to - diplopija ir sujaudinimas). Pacientas gydomas simptomiškai ir plazmaferezė pasveiko be nuolatinių pasekmių.

Kitu didelio perdozavimo atveju pacientas taip pat išgyveno ir pasveiko.Pacientas išgėrė 400 mg memantino. Pacientas patyrė centrinės nervų sistemos simptomus, tokius kaip neramumas, psichozė, regos haliucinacijos, traukuliai, mieguistumas, stuporas ir sąmonės netekimas.

Gydymas:

Perdozavus, gydymas turi būti simptominis. Specifinio apsinuodijimo ar perdozavimo priešnuodžio nėra. Jei reikia, turėtų būti naudojamos standartinės klinikinės veikliosios medžiagos pašalinimo procedūros, pvz., Skrandžio plovimas, vaistai nuo aktyvintos anglies (sutrikus entero recirkuliacijai). ), šlapimo rūgštėjimas, priverstinė diurezė.

Pasireiškus bendrosios centrinės nervų sistemos (CNS) per didelio stimuliacijos požymiams ir simptomams, reikia apsvarstyti atidų simptominį klinikinį gydymą.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė kategorija: psichoanaleptikai. Kiti vaistai nuo demencijos.

ATC kodas: N06DX01.

Daugėja įrodymų, kad glutamaterginis neurotransmisijos sutrikimas, ypač NMDA sukeltas neurotransmisija, prisideda prie simptomų pasireiškimo ir ligos progresavimo sergant neurodegeneracine demencija.

Memantinas yra nuo įtampos priklausomas, vidutinio afiniteto nekonkurencinis NMDA receptorių antagonistas. Jis moduliuoja patologiškai padidėjusio toninio glutamato kiekio poveikį, kuris gali sukelti neuronų disfunkciją.

Klinikiniai tyrimai:

Tyrime, kuriame buvo naudojama monoterapija memantinu, gydant vidutinio sunkumo ir sunkią Alzheimerio ligą (bendras psichinės būklės tyrimo bendras balas (MMSE)), pradedant nuo 3 iki 14, dalyvavo 252 pacientai. Tyrimas parodė gydymo memantinu veiksmingumą, palyginti su placebu praėjus 6 mėnesiams (stebėtų atvejų analizė Kliniko interviu pagrįstas pokyčių įspūdis (CIBIC -plius): p = 0,025; Alzheimerio ligos kooperatinis tyrimas - kasdienio gyvenimo veikla (ADCSADLsev): p = 0,003; Sunkus akumuliatorius (SIB): p = 0,002.

Atliekant monoterapiją memantinu, gydant lengvą ar vidutinio sunkumo Alzheimerio ligą (pradinis bendras MMSE balas nuo 10 iki 22), dalyvavo 403 pacientai. Pacientams, gydytiems memantinu, statistiškai reikšmingai geresnis poveikis nei placebui buvo nustatytas pirminis kriterijus: Alzheimerio ligos vertinimo skalė (ADAS-cog) (p = 0,003) ir CIBIC plius (p = 0,004) 24 savaitę (paskutinis stebėjimas perkeltas į priekį-LOCF) ). Kitame monoterapijos tyrime gydant lengvą ar vidutinio sunkumo Alzheimerio ligą (pradinis bendras MMSE balas nuo 11 iki 23) 470 pacientų buvo atsitiktinai parinkti. Perspektyviai apibrėžtoje pirminėje analizėje statistinis reikšmingumas nepasiektas 24 -ąją savaitę esant pirminiam veiksmingumo vertinimo taškui.

Pacientų, sergančių vidutinio sunkumo ar sunkia Alzheimerio liga, metaanalizė (bendras MMSE acetilcholinesterazės balas) parodė, kad kognityvinės, pasaulinės ir funkcinės srities gydymas memantinu buvo statistiškai reikšmingas. Kai buvo nustatyta, kad pacientai kartu blogėja visose trijose srityse, rezultatai parodė statistiškai reikšmingą memantino poveikį užkertant kelią pablogėjimui; dvigubai daugiau placebo vartojusių pacientų pablogėjo visose trijose srityse. (21% ir 11%, p

05.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija:

Absoliutus memantino biologinis prieinamumas yra maždaug 100%. Tmax yra nuo 3 iki 8 valandų. Nėra jokių požymių apie maisto poveikį memantino absorbcijai.

Paskirstymas:

Kasdien vartojant 20 mg dozes, memantino pusiausvyros koncentracija plazmoje svyravo nuo 70 iki 150 ng / ml (0,5-1 μmol) ir labai skiriasi. Skiriant paros dozes nuo 5 iki 30 mg, buvo apskaičiuotas vidutinis CSF CSF / serumo santykis 0,52. Pasiskirstymo tūris yra apie 10 l / kg.

Apie 45% memantino prisijungia prie plazmos baltymų.

Biotransformacija:

Žmonėse apie 80% cirkuliuojančios medžiagos, susijusios su memantinu, yra pagrindinis junginys. Pagrindiniai žmogaus metabolitai yra N-3,5-dimetil-gludantanas, izomerinis 4 ir 6-hidroksi-memantino mišinys ir 1-azoto-3,5-dimetil-adamantanas. Nė vienas iš šių metabolitų neturi NMDA antagonisto aktyvumo. In vitro citochromo P 450 katalizuoto metabolizmo nenustatyta.

Tyrimo su geriamuoju 14C-memantinu metu vidutiniškai 84% dozės buvo atgauta per 20 dienų, daugiau kaip 99% išsiskyrė per inkstus.

Eliminavimas:

Memantinas pašalinamas monoeksponentiniu būdu, o galutinis t½ yra nuo 60 iki 100 valandų. Savanoriams, kurių inkstų funkcija normali, bendras klirensas (Cltot) yra 170 ml / min. / 1,73 m2, o dalis viso inkstų klirenso atsiranda per kanalėlių sekreciją.

Gydymas inkstų lygiu taip pat apima kanalėlių reabsorbciją, tikriausiai tarpininkaujant katijonų transportavimo baltymams. Memantino pašalinimo pro inkstus greitis, esant šarminiam šlapimui, gali sumažėti 7–9 kartus (žr. 4.4 skyrių).

Šlapimo šarminimas gali atsirasti dėl drastiškų dietos pokyčių, pavyzdžiui, nuo mėsos dietos iki vegetariškos dietos arba dėl didelio šarminančių skrandžio buferinių tirpalų nurijimo.

Tiesiškumas:

Tyrimai su savanoriais parodė tiesinę farmakokinetiką, kai dozė svyruoja nuo 10 iki 40 mg.

Farmakokinetinis / farmakodinaminis ryšys:

Vartojant 20 mg memantino paros dozę, CSF lygis atitinka memantino ki reikšmę (ki = slopinimo konstanta), lygią 0,5 μmol žmogaus priekinėje žievėje.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Trumpalaikių tyrimų su žiurkėmis metu memantinas, kaip ir kiti NMDA antagonistai, sukėlė neuronų vakuolizaciją ir nekrozę (Olney pažeidimus) tik po dozių, dėl kurių buvo pasiekta labai didelė didžiausia koncentracija serume. Prieš vakuolizaciją ir nekrozę pasireiškė ataksija ir kiti ikiklinikiniai požymiai. Kadangi poveikis nebuvo pastebėtas atliekant ilgalaikius tyrimus su įvairiais graužikais ir gyvūnais, klinikinė šių stebėjimų reikšmė nežinoma.

Akių pakitimai nenuosekliai aptikti kartotinių dozių toksiškumo tyrimuose su graužikais ir šunimis, bet ne beždžionėse. Klinikinių memantino tyrimų metu atlikus specifinius oftalmoskopinius tyrimus akių pakitimų nenustatyta.

Graužikams plaučių makrofaguose buvo pastebėta fosfolipidozė, kurią sukėlė memantino kaupimasis lizosomose. Šis poveikis žinomas iš kitų veikliųjų medžiagų, turinčių katijoninių amfifilinių savybių.

Tarp šio kaupimosi ir plaučiuose pastebėtos vakuolės galima koreliacija. Šis poveikis buvo pastebėtas tik didelėmis graužikų dozėmis. Šių stebėjimų klinikinė reikšmė nežinoma.

Genantinio toksiškumo po memantino tyrimo standartinėse analizėse nepastebėta. Visą gyvenimą trunkančių pelių ir žiurkių tyrimų metu kancerogeniškumo įrodymų nėra. Žiurkėms ir triušiams memantinas nebuvo teratogeniškas, net ir vartojant toksiškas patelėms, taip pat nepastebėta jokio neigiamo memantino poveikio vaisingumui. Žiurkėms sumažėjo vaisiaus augimas buvo pastebėtas, kai ekspozicijos lygis buvo toks pat arba šiek tiek didesnis už ekspoziciją žmonėms.