REXTAT - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Rextat - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas Kita informacija

Veikliosios medžiagos: Lovastatinas

Rextat 10 mg tabletės
Rextat 20 mg tabletės
Rextat 40 mg tabletės

Kodėl naudojamas Rextat? Kam tai?

Rextat sudėtyje yra veikliosios medžiagos lovastatino. Jis priklauso vaistų, vadinamų statinais, grupei, mažinančiai riebalų, tokių kaip cholesterolis ir trigliceridai, kiekį kraujyje.

Rextat naudojamas:

sumažinti padidėjusį cholesterolio kiekį kraujyje (pirminę hipercholesterolemiją, įskaitant šeiminę hipercholesterolemiją) arba padidėjusį kraujo riebalų kiekį (mišrią hiperlipidemiją), kai dieta, fizinis aktyvumas ir svorio mažinimas nebuvo patenkinami
sumažinti aukštą cholesterolio kiekį kraujyje, kai yra didelė sunkių širdies ir kraujagyslių ligų rizika ir jūsų mityba nėra patenkinama
sumažinti aukštą cholesterolio kiekį kraujyje ir sumažinti širdies priepuolio riziką, kai sergate širdies kraujagyslių liga (išemine širdies liga) ir jūsų mityba nėra patenkinama.

Kontraindikacijos Kai Rextat vartoti negalima

Rextat vartoti negalima

jeigu yra alergija veikliajai arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
jeigu yra alergija kitiems statinams
jeigu šiuo metu turite kepenų sutrikimų, padidėjęs transaminazių kiekis ir cholestazė
jeigu pasikartojantis ar nepaaiškinamas raumenų skausmas (miopatija)
jeigu esate nėščia (arba manote, kad galite būti) arba maitinate krūtimi.

Atsargumo priemonės Kas žinotina prieš vartojant Rextat

Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Rextat:

jeigu sergate sunkiu kvėpavimo nepakankamumu (intersticinė plaučių liga, pasireiškianti kvėpavimo pasunkėjimu, neproduktyviu kosuliu, nuovargiu, svorio kritimu ir karščiavimu). Tokiu atveju kreipkitės į gydytoją, kuris nutrauks gydymą.
jeigu sergate ar kada nors sirgote kepenų ligomis. Prieš pradėdamas gydymą Rextat, praėjus 6 ir 12 savaičių nuo gydymo pradžios, gydytojas nurodys atlikti kraujo tyrimus, kad patikrintų jūsų kepenis, kiekvieną kartą padidinus dozę ir mažiausiai du kartus per metus, neatsižvelgiant į dozės pakeitimą.
jei reguliariai geriate daug alkoholio
jeigu vartojate arba per pastarąsias 7 dienas vartojote vaistą, vadinamą fuzido rūgštimi (vaistu nuo bakterinių infekcijų) per burną arba injekciją. Fusidino rūgšties ir Rextat derinys gali sukelti sunkių raumenų problemų (rabdomiolizę).

Rextat netinka esant aukštam trigliceridų kiekiui, jei sutrinka riebalų apykaita.

Rextat gali pakeisti daugelio vaistų poveikį. Pasakykite gydytojui apie visus vaistus, kuriuos vartojate ir planuojate vartoti, įskaitant tuos, kuriuos galima įsigyti be recepto, ir vaistažoles.

Kol esate gydomas šiuo vaistu, gydytojas atidžiai patikrins, ar nesergate cukriniu diabetu, ar nekyla pavojus susirgti diabetu. Jums yra rizika susirgti diabetu, jei turite aukštą cukraus ir riebalų kiekį kraujyje, turite antsvorio ir aukštą kraujospūdį.

Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Rextat poveikį

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Raumenų problemų rizika labai padidėja, jei tuo pačiu metu vartojate Rextat ar kitus to paties tipo vaistus:

amiodarono pagrindu pagamintas vaistas širdies ritmui reguliuoti
kraujospūdį mažinantis vaistas verapamilio pagrindu.

Raumenų problemų rizika taip pat gali padidėti, jei vartojate Rextat kartu su:

klaritromicinas, eritromicinas, norfloksacinas, telitromicinas, troleandomicinas (antibiotikai)
ciklosporino (nuo atmetimo po organų transplantacijos)
chininas (nuo maliarijos)
cimetidinas, omeprazolas (nuo skrandžio rūgšties pertekliaus)
danazolas (hormonas)
delavirdinas, ŽIV proteazės inhibitoriai, indinaviras, nelfinaviras, ritonaviras, sakvinaviras (nuo virusų)
diltiazemas, mibefradilis, beta blokatoriai, kai kurie diuretikai, mažinantys kalio kiekį kraujyje (širdies ir aukšto kraujospūdžio gydymui)
flukonazolas, itrakonazolas, ketokonazolas, metronidazolas, mikonazolas (nuo grybelių sukeltų ligų)
fluoksetinas, fluvoksaminas, jonažolė, nefazodonas, sertralinas, barbitūratai (nuo depresijos ir nerimo)
propoksifenas (nuo uždegimo)
zafirlukasto, teofilino, terbutalino (nuo astmos)
kolchicinas (nuo podagros)
kumarinai (kraujo skiedikliai)
lipidų kiekį mažinančios medžiagos: gemfibrozilis, kiti fibratai arba didelės niacino dozės (vaistai, mažinantys riebalų kiekį kraujyje). Šie vaistai, net jei jie nėra derinami su Rextat, gali sukelti raumenų problemų
fuzido rūgštis: jei bakterinei infekcijai gydyti reikia vartoti geriamosios fuzido rūgšties, turėsite laikinai nutraukti šio vaisto vartojimą. Gydytojas pasakys, kada galima saugiai pradėti Rextat. Rextat vartojimas kartu su fuzido rūgštimi retai gali sukelti raumenų silpnumą, jautrumą ar skausmą (rabdomiolizę). Daugiau informacijos apie rabdomiolizę rasite 4 skyriuje.

Pirmiau aprašytais atvejais gydytojas nuspręs, ar nutraukti Rextat vartojimą, ar tęsti jo vartojimą, nustatydamas paros dozę.

Rextat vartojimas su maistu, gėrimais ir alkoholiu

Nevartokite Rextat tuščiu skrandžiu (žr. Skyrių „Kaip vartoti Rextat“). Venkite alkoholio, greipfrutų sulčių ir ramunėlių arbatos, nes jie gali padidinti raumenų problemų riziką.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Rextat gali sukelti raumenų sutrikimus (miopatiją), pasireiškiančius raumenų skausmais, skausmu, jautrumu, silpnumu, susijusiu su nustatyta doze. Kartais šios problemos gali būti rimtos (raumenų ląstelių sunaikinimas) ir sukelti inkstų sutrikimus; jie retai gali sukelti mirtį.

Raumenų problemų rizika labai padidėja, kai Rextat vartojamas kartu su kitais vaistais (žr. Skyrių „Kiti vaistai ir Rextat“).

Raumenų problemų rizika taip pat gali atsirasti dėl to, kad vienu metu yra:

mineralinių druskų pokyčiai organizme
traukuliai
skydliaukės liga
kūno temperatūros sumažėjimas (hipotermija)
padidėjęs rūgščių kiekis kraujyje (metabolinė acidozė)
deguonies sumažėjimas organizme (hipoksija)
virusinės infekcijos
narkotikai ir piktnaudžiavimo medžiagos (kanabinoidai, alkoholis, amfetaminas, kokainas, LSD, ekstazis ir kt.)

Vartojant Rextat kartu su greipfrutų sultimis ir ramunėlėmis, taip pat pastebėta raumenų poveikio rizika.

Pirmiau aprašytais atvejais gydytojas nuspręs, ar nutraukti Rextat vartojimą, ar tęsti jo vartojimą, nustatydamas paros dozę.

Jei pradėjote gydymą Rextat arba padidėjote dozę, yra didesnė raumenų problemų (miopatijos) rizika. Praneškite gydytojui apie bet kokį spontanišką ar sukeltą raumenų skausmą (pvz., Palpaciją), nuovargį, silpnumą, karščiavimą, tamsų šlapimą ir padidėjusį kreatinkinazės (fermento, daugiausia gaminamo raumenyse) kiekį.

Gydytojas gali nuspręsti nutraukti gydymą ir atlikti kraujo tyrimus.

Be to, pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei turite nuolatinį raumenų silpnumą. Norint diagnozuoti ir gydyti šią būklę, gali prireikti papildomų tyrimų ir vaistų.

Jums yra didesnė raumenų problemų tikimybė, jei sergate sunkia inkstų liga, atsiradusia dėl ilgalaikio diabeto.

Prieš dantų ištraukimą turėtumėte patarti savo odontologui, kad jums bus taikoma Rextat terapija.

Pasakykite gydytojui keletą dienų prieš operaciją ar kitą invazinę medicininę intervenciją.

Visada pasakykite gydytojui ir sveikatos priežiūros specialistams, kad vartojate Rextat.

Vaikai ir paaugliai

Rextat nerekomenduojama vartoti vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams, nes saugumas ir veiksmingumas vaikams nenustatytas.

Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Nėštumas

Nėštumo metu Rextat vartoti draudžiama. Jei pastojote vartodama Rextat, gydytojas lieps nedelsiant nutraukti vaisto vartojimą.

Maitinimo laikas

Žindymo laikotarpiu Rextat vartoti draudžiama.

Vaisingumas

Jei esate vaisingo amžiaus moteris, prieš pradedant gydymą Rextat, gydytojas paprašys atlikti nėštumo testą.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Nėra žinomo poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.

Rextat sudėtyje yra laktozės

Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Rextat: Dozavimas

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Vakarienės metu išgerkite Rextat.

Jei gydytojas paskyrė šį vaistą du kartus per dieną, gerkite vieną tabletę su pusryčiais ir vieną su vakariene.

Nevartokite Rextat tuščiu skrandžiu.

Prieš pradedant gydymą Rextat reikia pradėti laikytis standartinės mažo cholesterolio (hipocholesteroleminės) dietos, kuri turi būti tęsiama gydymo metu.

Padidėjęs cholesterolio kiekis kraujyje (hipercholesterolemija)

Pradinė dozė suaugusiesiems yra 10 mg per parą vakare valgio metu. Gydytojas gali koreguoti paros dozę kas keturias savaites, bet ne daugiau kaip 40 mg per parą. Gydytojas sumažins dozę, jei cholesterolio kiekis bus per mažas (MTL cholesterolio kiekis mažesnis nei 75 mg / 100 ml ir bendras cholesterolio kiekis mažesnis nei 140 mg / 100 ml).

Padidėjęs cholesterolio kiekis kraujyje, koreguojamas ne vien dieta, esant širdies kraujagyslių ligai (išeminė širdies liga)

Pradinė dozė suaugusiesiems yra 20 mg per parą vakare valgio metu. Gydytojas gali koreguoti paros dozę kas keturias savaites, ne daugiau kaip iki 80 mg per parą, vieną kartą vakare valgio metu arba išgerdamas dvi dozes (vieną su pusryčiais ir kitą su vakariene). dozė, jei per daug sumažėja cholesterolio kiekis (MTL cholesterolio kiekis mažesnis nei 75 mg / 100 ml ir bendras cholesterolio kiekis mažesnis nei 140 mg / 100 ml).

Gydytojui gali tekti koreguoti dozę, ypač jei vartojate kai kuriuos aukščiau išvardytus vaistus (žr. kurie padidina raumenų problemų riziką (negydytas hipertiroidizmas, paveldima miopatija arba gydymas kitais statinais ar fibratais, alkoholikais).

Vartojimas vaikams ir paaugliams

Rextat nerekomenduojama vartoti vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams, nes saugumas ir veiksmingumas vaikams nenustatytas.

Pamiršus pavartoti Rextat

Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą tabletę ir ne įprastu laiku.

Nesugebėjimas išgerti dozės nepakenkia gydymo veiksmingumui.

Tęskite vartojimą pagal nustatytas gydymo schemas, nepakeisdami praleistos dozės.

Nustojus vartoti Rextat

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Rextat dozę

Jei netyčia pavartojote per didelę Rextat dozę, nedelsdami praneškite gydytojui arba vykite į artimiausią ligoninę.

Šalutinis poveikis Koks yra Rextat šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Pranešti šalutiniai poveikiai paprastai yra lengvi ir trumpalaikiai:

raumenų silpnumas (astenija)
pilvo skausmas
vidurių užkietėjimas
viduriavimas
skrandžio sutrikimai (dispepsija)
žarnyno dujų nutekėjimas (vidurių pūtimas)
pykinimas
raumenų mėšlungis ir skausmas (mialgija)
galvos svaigimas
galvos skausmas
odos bėrimas (bėrimas)
regėjimo sutrikimas
krūtinės skausmas
skrandžio rūgšties refliuksas į burną (stemplės refliuksas)
sausa burna
Jis atsitraukė
skausmas kojose
peties skausmas
sąnarių skausmas (artralgija)
nemiga
odos jautrumo pasikeitimas, dilgčiojimas (parestezija)
plaukų slinkimas (alopecija)
niežulys
akių dirginimas
nuovargis
rėmuo
skonio sutrikimai.

Toliau išvardytas šalutinis poveikis, susijęs su vaistais, priklausančiais tai pačiai šeimai kaip Rextat (statinai):

Poveikis raumenims ir skeletui: raumenų mėšlungis, raumenų skausmai (mialgija), raumenų pokyčiai (miopatija), raumenų ląstelių irimas (rabdomiolizė), sąnarių skausmas (artralgija). Nepageidaujamas poveikis, kurio dažnis nežinomas: nuolatinis raumenų silpnumas
Poveikis nervų sistemai: nenormalus kai kurių nervų veikimas (kai kurių kaukolės nervų funkcijos sutrikimas), drebulys, galvos svaigimas, galvos svaigimas, atminties praradimas, sutrikęs odos ir adatų jautrumas (parestezija), periferinių nervų pažeidimas (periferinė neuropatija), psichikos sutrikimai, nerimas, miego sutrikimai, įskaitant nemigą ir košmarus, depresija
Padidėjusio jautrumo reakcijos: sunki ir greita bendra alerginė reakcija (anafilaksija), greitas kojų, rankų, veido ar liežuvio patinimas (angioedema), autoimuninės ligos (raudonoji vilkligė, dermatomiozitas), reumatinės ligos (polymyalgia rheumatica), kraujagyslių uždegimas ( vaskulitas), raudonos dėmės ant kūno (purpura), kai kurių kraujo ląstelių kiekio sumažėjimas (trombocitopenija ir leukopenija), raudonųjų kraujo kūnelių kiekio sumažėjimas (hemolizinė anemija), baltųjų kraujo kūnelių tipo padidėjimas (eozinofilija), dilgėlinė, raumenys silpnumas (astenija), nenormali ir perdėta odos reakcija į šviesą (jautrumas šviesai), karščiavimas, pasunkėjęs kvėpavimas (dusulys), odos ligos (epidermio nekrolizė, daugiaformė eritema, įskaitant Stivenso-Džonsono sindromą)
Poveikis skrandžiui ir žarnynui: kasos uždegimas (pankreatitas), kepenų uždegimas (įskaitant lėtinį hepatitą), odos ir akių pageltimas (cholestazinė gelta), riebalų kaupimasis kepenų ląstelėse (riebalinės kepenys), sunkus kepenų funkcijos sutrikimas liga (cirozė), didžiulė ir greita kepenų ląstelių mirtis (fulminanti kepenų nekrozė), piktybinis kepenų navikas (hepatoma), apetito praradimas (anoreksija), vėmimas
Poveikis odai: plaukų slinkimas (alopecija), niežėjimas
Poveikis lytiniams organams: krūtų padidėjimas vyrams (ginekomastija), seksualinės problemos (lytinio potraukio praradimas, seksualiniai sunkumai, erekcijos sutrikimas)
Poveikis regėjimui: laipsniškas akies skaidrumo praradimas (kataraktos progresavimas), akių raumenų paralyžius (oftalmoplegija)
Laboratorinių parametrų pokyčiai: kepenų funkcijos pokyčiai (transaminazės, šarminė fosfatazė, gamaglutamiltranspeptidazė (gamaGT), bilirubinas)
Vidaus organų pakitimai: nenormali skydliaukės funkcija, plaučių sutrikimai (intersticinė plaučių liga), cukrinis diabetas (labiau tikėtina, jei turite aukštą cukraus ir riebalų kiekį, turite antsvorio ir turite aukštą kraujospūdį).

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Terminas "> Kita informacija

Rextat sudėtis

Veiklioji medžiaga yra lovastatinas. Kiekvienoje tabletėje yra 10 mg, 20 mg arba 40 mg lovastatino.
Pagalbinės medžiagos yra laktozė, mikrokristalinė celiuliozė, želatinizuotas krakmolas, magnio stearatas, natrio krakmolo glikolatas, butilo hidroksianizolas, hidrintas ricinos aliejus (tik 10 mg tabletės).

Rextat išvaizda ir kiekis pakuotėje

Rextat tiekiamas peroralinių tablečių pavidalu.

Jis tiekiamas šiose pakuotėse:

10 mg: 20 tablečių lizdinėse plokštelėse.

20 mg: 20 ir 30 tablečių lizdinėse plokštelėse.

40 mg: 10, 20 ir 30 tablečių lizdinėse plokštelėse.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Rextat“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS - 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS - 03.0 FARMACINĖ FORMA - 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA - 04.1 Terapinės indikacijos - 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas - 04.3 Kontraindikacijos - 04.4 Specialūs įspėjimai ir kitos atsargumo priemonės 04.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis Ypatybės - 08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS - 09.0 PIRMOSIOS REGISTRACIJOS AR PATVIRTINIMO DATA - 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS -

REXTAT TABLETĖS

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS -

Rextat 10 mg tabletės

Kiekvienoje tabletėje yra 10 mg lovastatino.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:

Kiekvienoje tabletėje yra 33,80 mg laktozės.

Rextat 20 mg tabletės

Kiekvienoje tabletėje yra 20 mg lovastatino.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:

Kiekvienoje tabletėje yra 67,60 mg laktozės.

Rextat 40 mg tabletės

Kiekvienoje tabletėje yra 40 mg lovastatino.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:

Kiekvienoje tabletėje yra 135,20 mg laktozės.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA -

Tabletės.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA -

04.1 Terapinės indikacijos

Pirminė hipercholesterolemija, įskaitant šeiminę hipercholesterolemiją (heterozigotinis variantas) arba mišri hiperlipemija (IIa ir IIb tipas), kai vienintelis atsakas į dietą ir kitas nefarmakologines priemones (padidėjęs fizinis aktyvumas ir, jei nurodyta, sumažėjęs kūno svoris) buvo nepakankamas.

Hipercholesterolemija, kuri nebuvo ištaisyta vien dieta asmenims, kuriems yra didelė širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų rizika (tiriamiesiems, kurių rizika didesnė nei 20%, bendras cholesterolio kiekis didesnis nei 190 mg / dl ir MTL cholesterolio kiekis didesnis nei 115 mg / dl).

Dėl sumažėjusios miokardo infarkto rizikos pacientams, sergantiems išemine širdies liga, hipercholesterolemija neištaisoma vien dieta.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Hipercholesterolemija.

Pradinė dozė yra 10 mg per parą kaip viena dozė vakare valgio metu. Dozę galima koreguoti kas keturias savaites, bet ne daugiau kaip 40 mg per parą.

Jei MTL cholesterolio kiekis sumažėja žemiau 75 mg / 100 ml, o bendro cholesterolio-žemiau 140 mg / 100 ml, dozę reikia sumažinti.

Pacientams, sergantiems išemine širdies liga, hipercholesterolemija, koreguojama ne vien dieta.

Sergant išemine širdies liga, pradinė dozė yra 20 mg per parą kaip viena dozė vakare valgio metu. Dozę galima koreguoti keturių savaičių intervalais iki didžiausios 80 mg per parą dozės vieną kartą vakare valgio metu arba dviem dozėmis (viena pusryčiams, kita vakarienei).

Jei MTL cholesterolio kiekis sumažėja žemiau 75 mg / 100 ml (1,94 mmol / l), o bendro cholesterolio-žemiau 140 mg / 100 ml (3,6 mmol / l), dozę reikia sumažinti.

Jei įtariate ar iš tikrųjų praleidote lovastatino dozę, nevartokite vaisto ne pagal numatytą laiką arba su kita doze.Jei nepavyks išgerti dozės, tai nepakenks gydymo veiksmingumui. Tęskite vartojimą pagal nustatytas gydymo schemas, nepakeisdami praleistos dozės.

Vaikų populiacija.

Rextat saugumas ir veiksmingumas vaikams dar nenustatytas. Šiuo metu turimi duomenys aprašyti 4.8 ir 5.1 skyriuose, tačiau rekomendacijų dėl dozavimo pateikti negalima.

Kartu vartojama terapija.

Lovastatino galima vartoti kartu su kitais cholesterolio kiekį mažinančiais vaistais (tulžies sekvestrantais), tačiau tokiu atveju negalima viršyti 20 mg paros dozės. Terapinį derinį su gemfibrozilu, kitais fibratais, niacinu (nikotino rūgštimi) (1 g per parą ar didesnė dozė) reikia vartoti atsargiai (neviršykite 20 mg per parą, taip pat žr. 4.5 skyrių).

Pacientus, kartu vartojančius amiodaroną ir verapamilį, žr. 4.4 skyriuje „Poveikis raumenims“.

Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas mažesnis arba lygus 30 ml / min.), Reikia atidžiai apsvarstyti didesnę nei 20 mg paros dozę.

Vyresniems nei 65 metų pacientams reikia atidžiai įvertinti riziką ir atidžiai stebėti galimas nepageidaujamas reakcijas.

Vartojimo metodas

Lovastatinas vartojamas per burną ir turi būti vartojamas vakarienės metu. Jei gydytojas pacientui paskyrė du kartus per parą, vieną iš jų reikia gerti pusryčių, kitą - vakarienės metu. Nevartokite lovastatino tuščiu skrandžiu.

Prieš pradedant gydymą lovastatinu, pacientas turi laikytis įprastos cholesterolio kiekį mažinančios dietos, kuri turi būti tęsiama gydymo metu.

04.3 Kontraindikacijos -

Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, kitiems statinams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Aktyvi kepenų liga, padidėjęs transaminazių kiekis, cholestazė.

Miopatija.

Negalima skirti patvirtinto ar įtariamo nėštumo ir žindymo laikotarpiu (žr. 4.6 skyrių).

04.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Atsargumo priemonės

Lovastatinas gali padidinti kreatinkinazės ir transaminazių kiekį serume.

Prieš pradėdami gydymą lovastatinu, praėjus 6 ir 12 savaičių nuo gydymo, atlikite kepenų funkcijos tyrimus, kiekvieną kartą padidindami dozę ir bent du kartus per metus, neatsižvelgiant į dozės koregavimą.

Lovastatinas sąveikauja su daugeliu vaistų, todėl pacientą reikia informuoti apie būtinybę pasakyti gydytojui apie visus vaistus, kuriuos jis vartoja ir ketina vartoti (įskaitant tuos, kuriuos galima įsigyti be recepto ir vaistažoles).

Pacientą reikia informuoti, kad gydymo metu būtina pranešti gydytojui apie karščiavimą, silpnumą, raumenų skausmus, savaiminį skausmą ir palpaciją bei šlapimo tamsumą.

Lovastatinas turi tik vidutinį poveikį trigliceridams ir nėra skiriamas, kai hipertrigliceridemija yra svarbi esant riebalų apykaitos sutrikimams (pvz., Fredricksono I, IV ir V tipo hiperlipidemija).

III tipo hiperlipemijos patirties nepakanka.

Lovastatinas yra mažiau veiksmingas pacientams, sergantiems homozigotine šeimine hipercholesterolemija, nes šiems pacientams trūksta funkcinių MTL receptorių.

Pacientams, sergantiems homozigotine šeimine hipercholesterolemija, atrodo, kad lovastatinas dažniau padidina transaminazių kiekį.

Intersticinė plaučių liga

Buvo pranešta apie išimtinius intersticinės plaučių ligos atvejus vartojant kai kuriuos statinus, ypač vartojant ilgalaikį gydymą (žr. 4.8 skyrių). Simptomai gali būti dusulys, neproduktyvus kosulys ir bendros sveikatos pablogėjimas (nuovargis, svorio kritimas ir karščiavimas). Jei įtariama, kad pacientui atsirado intersticinė plaučių liga, gydymą statinais reikia nutraukti.

Cukrinis diabetas

Kai kurie įrodymai rodo, kad statinai, kaip klasės poveikis, padidina gliukozės kiekį kraujyje ir kai kuriems pacientams, kuriems yra didelė diabeto išsivystymo rizika, gali sukelti hiperglikemijos lygį, todėl tinkamas gydymas nuo diabeto. Tačiau šią riziką nusveria sumažėjusi kraujagyslių rizika vartojant statinus, todėl ji neturėtų būti priežastis nutraukti gydymą. Rizikos grupės pacientus (gliukozės kiekis nevalgius 5,6–6,9 mmol / l, KMI) reikia stebėti abu klinikinis ir biocheminis lygis pagal nacionalines gaires.

Įspėjimai

Rextat sudėtyje yra laktozės, todėl šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Poveikis raumenims: miopatija / rabdomiolizė (taip pat žr. 4.5 skyrių)

Lovastatinas, kaip ir kiti 3-hidroksi-3-metilglutarilo koenzimo A reduktazės (HMG-CoA reduktazės) inhibitoriai, kartais gali sukelti miopatiją, pasireiškiančią raumenų skausmu, skausmu, jautrumu, silpnumu ir (arba) padidėjusiu kreatinkinazės kiekiu. (Iki 10 kartų didžiausios pamatinės vertės).

Miopatija kartais pasireiškia kaip rabdomiolizė su ūminiu inkstų nepakankamumu arba be jo, atsirandančiu dėl mioglobinurijos, retai ir mirtinai.

Miopatijos rizika priklauso nuo dozės.

Miopatijos / rabdomiolizės rizika labai padidėja, kai lovastatinas vartojamas kartu su amiodaronu ir (arba) verapamiliu. Pacientams, kurie kartu gydomi amiodaronu ar verapamiliu, lovastatino dozė neturi viršyti 40 mg per parą. mg / per parą ir amiodarono ar verapamilio reikia vengti, nebent nauda yra didesnė už padidėjusią miopatijos riziką.

Galimos ar dokumentuotos miopatijos / rabdomiolizės riziką taip pat padidina:

• lovastatino vartojimas kartu su stipriais CYP3A4 fermento inhibitoriais (lovastatinas yra citochromo P450 izoforma 3A4 (CYP3A4) substratas: amiodaronas, kanabinoidai, klaritromicinas, ciklosporinas, chininas, cimetidinas, danazolas, delavikas)

fluoksetinas, fluvoksaminas, ŽIV proteazės inhibitoriai, indinaviras, jonažolė, itrakonazolas, ketokonazolas, omeprazolas, metronidazolas, mikonazolas, nefazodonas, nelfinaviras, mibefradilas, norfloksacinas, propoksifenas, ritonaviras, verapirlicinas, vynuogių sulčių serumas ir ramunėlių.

• lovastatino vartojimas kartu su lipidų kiekį mažinančiais vaistais, kurie gali sukelti miopatiją: gemfibrozilą, kitus fibratus arba dideles niacino (nikotino rūgšties) dozes (1 g per parą ar daugiau), ypač vartojant kartu su didesnėmis nei 20 mg lovastatino dozėmis; dieną.

• lovastatiną vartoti kartu su kitais cholesterolio kiekį mažinančiais vaistais, tokiais kaip: beta adrenoblokatoriai, diuretikai, sukeliantys hipokalemiją, cimetidinas, teofilinas, terbutalinas, barbitūratai ir kolchicinas.

• elektrolitų sutrikimai, traukuliai, skydliaukės funkcijos sutrikimai, hipotermija, metabolinė acidozė, hipoksija, virusinės infekcijos (Epstein-Barr, gripas, kokteilis ir kt.), Piktnaudžiavimo narkotikais vaistai (alkoholis, amfetaminas, kokainas, LSD, ektasija ir kt.). ).

Taigi:

Reikia vengti lovastatino vartoti kartu su itrakonazolu, ketokonazolu, eritromicinu, klaritromicinu, telitromicinu, ŽIV proteazės inhibitoriais, nefazodonu, saikingu greipfrutų sulčių kiekiu (0,20 l per parą) ir ramunėlėmis. Vartojant šiuos vaistus, lovastatino vartojimą reikia nutraukti. Reikia vengti kartu vartoti kitų vaistų, stipriai slopinančių CYP3A4 sistemą, nebent laukiama nauda yra didesnė už galimą riziką.

Pacientams, kurie kartu vartoja imunosupresinius vaistus (pvz., Ciklosporiną), gemfibrozilą, kitus fibratus ar dideles niacino (nikotino rūgšties) dozes (1 g per parą ar daugiau), lovastatino dozė neturi viršyti 20 mg per parą.

Reikia vengti kartu vartoti lovastatiną ir fibratus ar niaciną, nebent tolesnio lipidų kiekio sumažėjimo nauda pateisina padidėjusią susijusio gydymo riziką. Šių vaistų pridėjimas prie lovastatino sukelia nedidelį papildomą MTL cholesterolio kiekio sumažėjimą, tačiau gali dar labiau sumažinti trigliceridų kiekį ir padidinti DTL cholesterolio kiekį.

Pacientams, kurie kartu gydomi amiodaronu ar verapamiliu, lovastatino dozė neturi viršyti 40 mg per parą. Reikėtų vengti didesnio kaip 40 mg per parą lovastatino ir amiodarono ar verapamilio vartojimo, nebent nauda yra didesnė už padidėjusią miopatijos riziką.

Visi pacientai, kurie pradeda gydymą lovastatinu arba kurių dozė yra padidinta, turi būti įspėti apie miopatijos riziką ir paprašyti pranešti gydančiam gydytojui apie bet kokį spontanišką ar sukeltą raumenų skausmą (pvz., Palpaciją), nuovargį, silpnumą, karščiavimą, šlapimą.

Jei diagnozuojama ar įtariama miopatija, gydymą lovastatinu reikia nedelsiant nutraukti.

Pirmiau minėtų simptomų buvimas ir (arba) CK padidėjimas (> 10 kartų) rodo miopatiją. Daugeliu atvejų, kai gydymas nutraukiamas, raumenų skausmas išnyksta ir CK lygis vėl tampa normalus. Tikrinimai pradėti gydymą ar didinti jų dozę, nors nėra tikrumo, ar kontrolė padės išvengti miopatijos.

Daugelis pacientų, kuriems gydymo lovastatinu metu pasireiškė rabdomiolizė, turėjo sudėtingą istoriją, įskaitant inkstų nepakankamumą, atsiradusį dėl ilgalaikio cukrinio diabeto.

Gydytojas turėtų skirti lovastatiną, atkreipdamas dėmesį į pacientus, kuriems po gydymo statinais ar fibratais jau pasireiškė miopatija arba kurie serga ligomis, kurios padidina rabdomiolizės riziką (negydoma hipertiroidizmas, paveldima miopatija, alkoholikai).

Labai retai buvo pranešta apie imuninės sistemos sukeltą nekrozinę miopatiją (Imuniteto sukelta nekrozuojanti miopatija, IMNM) gydymo metu ar po jo kai kuriais statinais. IMNM kliniškai būdingas nuolatinis proksimalinis raumenų silpnumas ir padidėjęs kreatinkinazės kiekis serume, kuris išlieka, nepaisant gydymo statinais nutraukimo.

Rextat negalima vartoti kartu su sisteminėmis fuzido rūgšties formomis arba 7 dienas po gydymo fuzido rūgštimi nutraukimo. Pacientams, kuriems sisteminis fuzido rūgšties vartojimas yra būtinas, gydymą statinais reikia nutraukti visą gydymo fuzido rūgštimi laiką. Buvo pranešta apie rabdomiolizės atvejus (įskaitant kai kuriuos mirtinus atvejus) pacientams, vartojantiems fuzido rūgšties kartu su statinais (žr. 4.5 skyrių). Pacientams reikia patarti nedelsiant pasitarti su gydytoju, jei jiems pasireiškia raumenų silpnumo, skausmo ar jautrumo simptomai.

Gydymą statinais galima atnaujinti praėjus 7 dienoms po paskutinės fuzido rūgšties dozės.

Išskirtinėmis aplinkybėmis, kai būtina pratęsti sisteminę fuzido rūgšties terapiją, pavyzdžiui, gydant sunkias infekcijas, Rextat ir fuzido rūgšties derinio skyrimo poreikį reikia apsvarstyti tik kiekvienu konkrečiu atveju ir atidžiai medicininė priežiūra ..

Kepenų funkcijos sutrikimai

Pranešta apie 1,9% suaugusių pacientų, vartojusių lovastatiną mažiausiai vienerius metus, transaminazių koncentracijos serume padidėjimą iki 3 kartų daugiau nei įprasta: tokiais atvejais gydymą reikia nutraukti. Padidėjimas paprastai pasireiškia po 3–12 mėnesių be jokių susijusių požymių ar simptomų. Nutraukus gydymą, transaminazių kiekis lėtai grįžta į normalią. Padidėjusio jautrumo požymių nepastebėta.

48 savaičių išplėstinio klinikinio Lovastatino klinikinio vertinimo (EXCEL) tyrimo metu transaminazių koncentracijos serume padidėjimo dažnis buvo 0,1% vartojant placebą, 0,1% vartojant 20 mg per parą, 0,9% vartojant 40 mg per parą ir 1,5% vartojant 80 mg per parą lovastatino. Po vaistinio preparato patekimo į rinką retai buvo pranešta apie simptominius kepenų sutrikimus.

Tyrimo, kurio vidutinė trukmė buvo ilgesnė nei 5 metai, metu [Air Force / Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study, AFCAPS / TexCAPS], kuriame dalyvavo 6605 pacientai, iš kurių 3304 buvo gydomi 20–40 mg lovastatino paros doze, pacientų dažnis padidėjo ( > 3 kartus didesnė už ribą) alanino transferazės [ALT] ir aspartato aminotransferazės [AST] reikšmingai nesiskyrė nuo tos, kuri buvo pastebėta vartojant placebą.

Prieš pradedant gydymą ir po 6 ir 12 gydymo savaičių ar dozės didinimo, po to kas šešis mėnesius rekomenduojama atlikti kepenų funkcijos tyrimus (ALT, AST). Pacientus, kuriems padidėjęs transaminazių kiekis, reikia stebėti kuo ilgiau. normos ribose Jei ALT arba AST padidėja daugiau nei 3 kartus daugiau nei įprasta, gydymas turi būti nutrauktas.

Vaistas turi būti skiriamas atsargiai pacientams, sergantiems alkoholiu arba pacientams, kuriems yra buvę kepenų sutrikimų.

Prieš ištraukdami dantis, patarkite odontologui, kad gydotės lovastatinu.

Jums gali tekti nutraukti lovastatino vartojimą likus kelioms dienoms iki operacijos ar kitos invazinės medicininės intervencijos.

Šiuo tikslu visada informuokite sveikatos priežiūros specialistus, kad esate gydomas lovastatinu.

Vaikų populiacija

Riboto skaičiaus kontroliuojamų tyrimų metu (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius) nenustatytas poveikis paauglių berniukų lytiniam augimui ar brendimui ar mergaičių mėnesinių ciklo trukmei.

Paaugliams gydymo lovastatinu metu reikia patarti naudoti tinkamas kontracepcijos priemones (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius). Rextat nebuvo pakankamai ištirtas vaikams iki brendimo ar mergaitėms iki mėnesinių pradžios, taip pat vyresniems nei 10 metų pacientams.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Sąveika su CYP3A4 inhibitoriais

Lovastatiną daugiausia metabolizuoja citochromo P450 izoforma CYP3A4, tačiau jis neslopina fermento, todėl manoma, kad jis neturės įtakos kitų vaistų, kuriuos metabolizuoja fermentas CYP3A4, metabolizmui.

Šie izofermento inhibitoriai gali padidinti miopatijos riziką sumažindami lovastatino klirensą plazmoje: itrakonazolas, ketokonazolas, eritromicinas, klaritromicinas, telitromicinas, ŽIV proteazės inhibitoriai, nefazodonas, ciklosporinas, greipfrutų sultys (0,20 litro ir daugiau), ramunėlės (taip pat žr. 4.4 skyrių). ).

Sąveika su lipidų kiekį mažinančiomis medžiagomis

Miopatijos riziką padidina šie vaistai, kurie gali sukelti miopatiją:

gemfibrozilis, kiti fibratai, niacinas (nikotino rūgštis) (> 1 g per parą).

Kitos sąveikos

Amiodaronas arba verapamilis: miopatijos / rabdomiolizės rizika padidėja vartojant šiuos vaistus kartu su lovastatinu ir kitais HMG-CoA reduktazės inhibitoriais.

Kumarino antikoaguliantai: vartojant HMG-CoA reduktazės inhibitorius, gali pasikeisti protrombino laikas, todėl skiriant lovastatiną reikia periodiškai tikrinti. Stabilizavus protrombino laiką, patikrinimus galima atlikti įprastu dažniu pacientų, gydomų antikoaguliantais. Jei keičiama lovastatino dozė, procedūra turi būti kartojama.

Propranololis: farmakodinaminės sąveikos nerasta.

Digoksinas: farmakokinetinės sąveikos nerasta.

Geriamieji hipoglikeminiai vaistai: farmakokinetinės sąveikos nerasta.

AKF inhibitoriai, diuretikai, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo: klinikinės sąveikos nerasta.

Endokrininė funkcija. Nors teoriškai HMG-CoA reduktazės inhibitoriai gali sumažinti steroidų gamybą antinksčių ir lytinių liaukų, įrodyta, kad lovastatinas nesumažina bazinio kortizolio ir testosterono kiekio plazmoje.

Skydliaukės funkcija: būkite atsargūs esant hipotirozei ir hipertiroidizmui.

Fuzido rūgštis: miopatijos, įskaitant rabdomiolizę, rizika gali padidėti, jei kartu vartojama sisteminė fuzido rūgštis ir statinai. Šios sąveikos mechanizmas (ar tai būtų farmakodinaminis, ar farmakokinetinis, ar abu) vis dar nežinomas. Buvo pranešta apie rabdomiolizės atvejus (įskaitant kai kuriuos mirtinus atvejus) pacientams, kurie vartojo šį derinį.

Jei reikalingas sisteminis gydymas fuzido rūgštimi, gydymo lovatatinu vartojimą reikia nutraukti gydymo fuzido rūgštimi metu. Taip pat žr. 4.4 skyrių.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis -

Nėštumas

Nėštumo metu lovastatino vartoti draudžiama.

Prieš skiriant vaistą vaisingo amžiaus moterims, rekomenduojama atlikti nėštumo testą.

Jei gydymo lovastatinu metu nustatomas nėštumas, gydymą reikia nedelsiant nutraukti.

Maitinimo laikas

Nors jo ir (arba) jo metabolitų patekimas į motinos pieną nebuvo įrodytas, kad naujagimiai nebūtų pakenkti galimam toksiškumui, krūtimi maitinančioms moterims reikia vengti vartoti vaistą arba, jei būtina gydyti, žindymą reikia nutraukti.

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus -

Nėra žinomo poveikio.

04.8 Nepageidaujamas poveikis -

Nepageidaujamas poveikis paprastai yra lengvas ir trumpalaikis.

Pacientų, nutraukusių gydymą 48 savaičių EXCEL tyrime dėl nepageidaujamų reiškinių, kurie, kaip manoma, galimai, tikriausiai ar neabejotinai yra susiję su lovastatinu, procentinė dalis yra 4,6%, palyginti su 2,5% placebą vartojusių pacientų.

Įvykiai, kurių procentas didesnis nei 0,5 ir 1%, parodyti šioje lentelėje:

Nepageidaujami įvykiai Placebas% (n = 1663) Lovastatinas% 20 mg (n = 1642) 40 mg lovastatino (n = 1645) Lovastatinas% 20 mg x 2 (n = 1646) Lovastatinas% 40 mg x 2 (n = 1649) Astenija 1,4 1,7 1,4 1,5 1,2 Pilvo skausmas 1,6 2,0 2,0 2,2 2,5 Vidurių užkietėjimas 1,9 2,0 3,2 3,2 3,5 Viduriavimas 2,3 2,6 2,4 2,2 2,6 Dispepsija 1,9 1,3 1,3 1,0 1,6 Pilvo pūtimas 4,2 3,7 4,3 3,9 4,5 Pykinimas 2,5 1,9 2,5 2,2 2,2 Mėšlungis 0,5 0,6 0,8 1,1 1,0 Mialgija 1,7 2,6 1,8 2,2 3,0 Galvos svaigimas 0,7 0,7 1,2 0,5 0,5 Galvos skausmas 2,7 2,6 2,8 2,1 3,2 Odos bėrimas 0,7 0,8 1,0 1,2 1,3 Sutrikęs regėjimas 0,8 1,1 0,9 0,9 1,2

Kiti nepageidaujami reiškiniai, apie kuriuos pranešta 0,5–1,0% pacientų, yra šie: krūtinės skausmas, stemplės refliuksas, burnos džiūvimas, vėmimas, kojų skausmas, peties skausmas, artralgija, nemiga, parestezija, alopecija, niežulys, akių dirginimas. Taip pat: nuovargis, rėmuo, skonio sutrikimai.

Oro pajėgų vainikinių arterijų aterosklerozės prevencijos tyrime (AFCAPS / TexCAPS) 6605 pacientams, gydytiems 20–40 mg lovastatino per parą (n = 3304) ir placebu (n = 3301), pranešta apie nepageidaujamus reiškinius, panašius į EXCEL tyrime .

Buvo pranešta apie šį šalutinį poveikį, susijusį su šios klasės vaistais (statinais) ir nebūtinai susijęs su gydymu lovastatinu:

kaulų ir raumenų sistemos: raumenų mėšlungis, mialgija, miopatija, rabdomiolizė, artralgija. Dažnis nežinomas: imuniteto sukelta nekrozinė miopatija (žr. 4.4 skyrių).

neurologinis: kai kurių kaukolės nervų funkcijos sutrikimas, drebulys, galvos sukimasis, galvos svaigimas, atminties praradimas, parestezija, periferinė neuropatija, psichikos sutrikimai, nerimas, miego sutrikimai, įskaitant nemigą ir košmarus, depresija.

padidėjusio jautrumo reakcijos: anafilaksija, angioneurozinė edema, raudonoji vilkligė, reumatinė polimialgija, dermatomiozitas, vaskulitas, purpura, trombocitopenija, leukopenija, hemolizinė anemija, eozinofilija, dilgėlinė, astenija, jautrumas šviesai, karščiavimas, dusulys, epidermio nekrolizė, eritema, įskaitant eritemą.

virškinimo trakto: pankreatitas, įskaitant lėtinį hepatitą, cholestazinė gelta, riebalinės kepenys, cirozė, fulminanti kepenų nekrozė, hepatoma, anoreksija, vėmimas.

odinis: alopecija, niežulys.

reprodukcinis: ginekomastija, lytinio potraukio praradimas, seksualinė disfunkcija, erekcijos sutrikimas.

vaizdas: kataraktos progresavimas, oftalmoplegija.

laboratorinių parametrų pokyčiai: padidėjęs: transaminazių, šarminės fosfatazės, gamaglutamiltranspeptidazės (gamaGT), bilirubino.

endokrininė: skydliaukės funkcijos sutrikimas.

Išskirtiniai intersticinės plaučių ligos atvejai, ypač gydant ilgai (žr. 4.4 skyrių).

Cukrinis diabetas: dažnis priklauso nuo rizikos veiksnių (gliukozės kiekio kraujyje nevalgius  5,6 mmol / l, KMI) buvimo ar nebuvimo

Vaikų populiacija

Lovastatino (10, 20 ir 40 mg per parą) saugumas ir veiksmingumas buvo įvertintas 100 vaikų nuo 10 iki 17 metų, sergančių heterozigotine šeimine hipercholesterolemija, kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, kurie truko 48 savaites paaugliams berniukams ir 24 savaites mergaitėms, praėjus vieneriems metams po menstruacijų Didesnės kaip 40 mg dozės šiai populiacijai netirtos.

Rextat saugumo profilis, gautas atliekant šį ribotą kontroliuojamų tyrimų skaičių, paprastai buvo panašus į suaugusiųjų, išskyrus statistiškai reikšmingą LH koncentracijos sumažėjimą paaugliams, gydytoms lovastatinu.

Nebuvo pastebimo poveikio paauglių berniukų lytiniam augimui ar brendimui ar mergaičių mėnesinių ciklo trukmei (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Perdozavimas -

Retais atvejais buvo pranešta apie atsitiktinį perdozavimą, išgėrus iki 5–6 g lovastatino, be reikšmingo klinikinio poveikio.

Negalima rekomenduoti jokio specifinio priešnuodžio.

Priimkite tinkamas bendras terapines priemones.

Stebėkite gyvybines funkcijas.

Stebėkite kepenų funkciją.

Nežinoma, ar lovastatinas ir jo metabolitai yra dializuojami.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 "Farmakodinaminės savybės -

Farmakoterapinė grupė - hipocholesterolemijos ir hipotiglicerideminiai vaistai - HMG CoA reduktazės inhibitoriai - lovastatinas, ATC kodas - C10AA02.

Empirinė lovastatino formulė yra C24H36O5, o jo molekulinė masė yra 404,55. Tai balti, kristaliniai nehigroskopiniai milteliai, netirpūs vandenyje ir iš dalies tirpūs etanolyje, metanolyje ir acetonitrilyje.

MTL cholesterolio (mažo tankio lipoproteinų) dalyvavimas aterogenezėje yra dokumentuotas daugelyje klinikinių tyrimų. Epidemiologiniai tyrimai parodė, kad didelis MTL cholesterolio ir mažas DTL cholesterolio (didelio tankio lipoproteinų) kiekis yra koronarinės širdies ligos rizikos veiksniai. Lovastatinas mažina normalų ir padidėjusį MTL cholesterolio kiekį. MTL susidaro iš labai mažo tankio lipoproteinų (VLDL) ir daugiausia katabolizuojami didelio afiniteto MTL receptorių. MTL cholesterolio mažinimo mechanizmas gali turėti įtakos tiek VLDL cholesterolio kiekio mažinimui, tiek MTL receptorių indukcijai, t. Y. Jis kišasi į MTL cholesterolio sintezę ir (arba) katabolizmą.

Gydant lovastatinu, apoproteino B, kurio yra MTL, žymiai sumažėja, o tai rodo, kad lovastatinas ne tik sumažina prie MTL lipoproteinų prisijungusio cholesterolio koncentraciją, bet ir pačių cirkuliuojančių MTL kiekį.

Jis taip pat gali kintamai padidinti DTL cholesterolio kiekį ir vidutiniškai sumažinti VLDL cholesterolio ir plazmos trigliceridų kiekį.

Nustatyta, kad lovastatinas yra labai veiksmingas mažinant bendrąjį ir MTL cholesterolio kiekį šeiminėse ir ne šeiminėse pirminės hipercholesterolemijos ir mišrios hiperlipidemijos formose. Reikšmingas atsakas pastebimas po dviejų gydymo savaičių, o didžiausias poveikis pasiekiamas po 4-6 savaičių.

Dvigubai aklas EXCEL tyrimas parodė statistiškai reikšmingą MTL cholesterolio (24–40%), bendrojo cholesterolio (17–29%), trigliceridų (10–19%) ir trigliceridų kiekio padidėjimą (10–19), palyginti su placebu. hipercholesterolemija sergantiems DTL cholesterolio pacientams po 12-48 gydymo savaičių.

Dvigubai aklas AFCAPS / TexCAPS tyrimas parodė statistiškai reikšmingai 37% sumažėjusį pirmojo ūminio koronarinio įvykio (miokardo infarkto, nestabilios krūtinės anginos, staigios mirties) riziką pacientams, neturintiems širdies ir kraujagyslių ligų simptomų, kurių rizikos veiksnys didesnis nei 20 % (MTL cholesterolio> 115 mg / dL), stebint daugiau nei 5 metus. Gydymas žymiai sumažino nestabilios krūtinės anginos riziką 32%, miokardo infarkto riziką 40%ir vainikinių arterijų revaskuliarizacijos (vainikinių arterijų šuntavimo ar perkutaninės transluminalinės angioplastikos) riziką 33%.

Dvigubai aklas Kanados koronarinės aterosklerozės intervencijos tyrimas (CCAIT) įvertino lovastatino (20–80 mg per parą) poveikį mažiausiam spindžio skersmeniui ir stenozės skersmeniui, palyginti su placebu, naudojant kompiuterinę koronarinę angiografiją: po 2 gydymo metų pacientų, sergančių aterosklerozės progresavimas buvo mažesnis nei placebo (33%, palyginti su 50%), taip pat procentas pacientų, turinčių naujų pažeidimų (16%, palyginti su 32%).

Stebimos aterosklerozės regresijos tyrimas (MARS), apskaičiuotas atlikus koronarinę angiografiją, parodė, kad lovastatinas (80 mg per parą) žymiai sulėtino aterosklerozės progresavimą 23% pacientų, palyginti su 11% pacientų, gydytų placebu.

Šeimos aterosklerozės gydymo tyrimas (FATS) parodė, kad pacientams, sergantiems hiperlipidemija, po 2,5 metų, naudojant kompiuterinę koronarinę angiografiją, buvo nustatytas lovastatino, susijusio su tulžį sekvestruojančiu agentu, veiksmingumas mažinant progresavimo dažnį ir didinant vainikinių arterijų aterosklerozinių pažeidimų dažnį. .

Dvigubai aklas asimptominis miego arterijos progresavimo tyrimas (ACAPS), atliktas ultragarsu B hiperlipidemija sergantiems pacientams, parodė, kad lovastatinas po 3 metų gydymo 20–40 mg per parą sumažina maksimalų 12 miego arterijų segmentų intyminį ir vidinį storį.

Vaikų populiacija

Atsitiktinės atrankos, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas, 132 10-17 metų vyrai, sergantys heterozigotine šeimine hipercholesterolemija (pradinis MTL cholesterolio kiekis 189-500 mg / dL), buvo atsitiktinai suskirstyti į lovastatiną (n = 67) arba placebą (n = 65). ) 48 savaites. Vieną kartą per parą vartojama lovastatino dozė vakare buvo 10 mg pirmąsias 8 savaites, 20 mg - kitas 8 savaites ir 40 mg vėliau. Lovastatinas reikšmingai sumažino pradinį bendrą C-19,3%, vidutinį MTL-C 24,2%ir vidutinį apolipoproteino B kiekį 21%.

Panašiai kitame atsitiktinių imčių, dvigubai aklame, placebu kontroliuojamame tyrime 54 mergaičių nuo 10 iki 17 metų, praėjusių mažiausiai vieneriems metams po menstruacijų, sergančių heterozigotine šeimine hipercholesterolemija (pradinis MTL cholesterolio kiekis 160–400 mg / dl), atsitiktine tvarka buvo suskirstytos į lovastatiną (n = 35) arba placebą (n = 19) 24 savaites. Vieną kartą per parą lovastatino dozė vakare buvo 20 mg pirmąsias 4 savaites, o vėliau - 40 mg. Lovastatinas reikšmingai sumažino vidutinį pradinį bendrą C 22,4%, vidutinį MTL-C 29,2%, vidutinį apolipoproteino B kiekį 24,4%ir vidutinį trigliceridų kiekį 22,7%.

Didesnių nei 40 mg paros dozių saugumas ir veiksmingumas vaikams nebuvo tirtas. Ilgalaikis gydymo lovastatinu veiksmingumas vaikystėje, siekiant sumažinti sergamumą ir mirtingumą suaugus, nenustatytas.

05.2 "Farmakokinetinės savybės -

Išgertas lovastatinas, kuris yra neaktyvus laktonas, hidrolizuojamas į atitinkamą β-hidroksi rūgšties (β-hidroksi-lovastatino) formą. Šis pagrindinis metabolitas yra 3-hidroksi-3-metilglutaril-kofermento A reduktazės (HMG-CoA) inhibitorius. Šis fermentas katalizuoja HMG-CoA virsmą mevalonatu, pirmuoju cholesterolio biosintezės etapu.

Lovastatino absorbcija gyvūnams, vartojant per burną, yra apie 30%, palyginti su intraveniniu būdu, daugiausia su išmatomis ir maža dalis išsiskiria su šlapimu; vaistas koncentruojasi kepenyse, citochromo P450-CYP3A4 metabolizmo proceso vietoje, jis išsiskiria su tulžyje esančiais metabolitais ir praeina kraujo smegenis ir placentos barjerą.

Žmonėms jo biologinis prieinamumas yra mažas ir nevienodas: pacientams, kurių organizme mažiau kaip 5% lovastatino, suvartoto per burną, pasiekiamas sisteminis kelias (apskaičiuotas kaip fermentinis aktyvumas). Išgėrus lovastatino, 83% radioaktyvumo randama Išmatos ir 10% šlapime

Lovastatino koncentracija kepenyse pasiekia labai didelę koncentraciją, kur dėl pirmojo praėjimo poveikio jis stipriai metabolizuojamas, o kartu su metabolitais išsiskiria su tulžimi.

Radioaktyvumo lygis plazmoje būna didžiausias po dviejų valandų ir beveik visiškai išnyksta per kitas 24 valandas. Nekintamos veikliosios medžiagos ir jos aktyvių metabolitų plazmos Tmax yra 2–4 valandos; t½β yra maždaug 3-4 valandos.

Farmakokinetiniai parametrai yra labai įvairūs: naujausi duomenys, gauti naudojant jautriausią ir tiksliausią turimą analizės metodą, apibendrinti žemiau esančioje lentelėje.

Vienkartinė 80 mg dozė (Bramer S.L. - Clin Pharmacokinnet 37: 69-77, 1999)

Analizė Cmax (ng / ml) Tmax (valandos) AUCt (ng / ml * h) T ½β (valandos) Lovastatinas 10,7 ± 4,1 1 55,6 ± 32,4 23,5 ± 16,1 β-hidroksi Lovastatinas 7,4 ± 3,0 3 43,0 ± 18,0 15,4 ± 110,5

Vienkartinė 40 mg dozė (Rogers D.J. - Clin Pharmacol The 66: 358-366, 1999)

Analizė Cmax (ng / ml) Tmax (valandos) AUCt (ng / ml * h) T ½β (valandos) Lovastatinas 4,3 ± 4,3 3,1 23,0 ± 12 3,5 β-hidroksi Lovastatinas 6,0 ± 2,6 5,4 43,0 ± 21 --

Nustatytas farmakokinetikos tiesiškumas tarp 60–120 mg paros dozių ir 10–40 mg vienkartinių dozių.

Pagrindiniai aktyvūs metabolitai yra: atviros formos lovastinas (β-hidroksi rūgštis), 6 "β-hidroksi lovastatinas, 6" -eksometileno-lovastatinas, 3 "hidroksi-lovastatinas ir 3", 5 "-dihidroksi-3", 5 " -diolis- Δ4-lovastatinas.

Lovastatino ir β-hidroksi rūgšties baltymų ryšys yra didesnis nei 95%.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys -

Ūmus toksiškumas

DL50 p.o. pelių lovastatino kiekis yra didesnis nei 20 g / kg.

Kartotinių dozių toksiškumas

Toksinis lovastatino poveikis, būdingas kitiems tos pačios klasės vaistams (statinai), buvo tirtas su pelėmis, žiurkėmis, šunimis ir triušiais. Šunims, skiriant 180 mg / kg per parą dozę per parą regos nervo degeneracija, katarakta ir kraujagyslių pažeidimai, kuriems būdingas perivaskulinis kraujavimas ir edema, vienbranduolių ląstelių infiltracija į perivaskulinę erdvę, perivaskulinės fibrino nuosėdos ir smulkiųjų kraujagyslių nekrozė.

Vaisingumas ir teratogenezė.

Žiurkių nepastebėta su doze susijusio poveikio vaisingumui; šunims didesnėmis nei 20 mg / kg per parą dozėmis atsirado sėklidžių atrofija, sumažėjo spermatogenezė, pasikeitė spermatocitai.

Didelės lovastatino dozės sukelia skeleto apsigimimus organogenezės laikotarpiu.

Mutagenezė ir kancerogenezė.

Įvairiuose in vitro ir in vivo tyrimuose lovastatinas nebuvo mutageniškas.

Atliekant ilgalaikius toksiškumo tyrimus (iki 2 metų), žiurkėms buvo nustatytas kancerogeninis kepenų ląstelių poveikis, kuris buvo 2–7 kartus didesnis už didžiausią žmogui dozę; pelėms buvo pastebėtos kepenų ląstelių karcinomos ir adenomos, kai dozės buvo 3–4 kartus didesnės už didžiausią žmogaus dozę, o skrandžio liaukų gleivinės papilomos-1–2 kartus didesnės už didžiausią žmogaus dozę.