Valtrex - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas Sudėtis ir vaistinė forma

Veikliosios medžiagos: Valacikloviras

Valtrex 250 mg plėvele dengtos tabletės
Valtrex 500 mg plėvele dengtos tabletės
Valtrex 1000 mg plėvele dengtos tabletės

Kodėl vartojamas Valtrex? Kam tai?

Valtrex priklauso vaistų, vadinamų antivirusiniais vaistais, grupei. Jis veikia naikindamas arba sustabdydamas virusų, vadinamų herpes simplex (HSV), varicella zoster (VZV) ir citomegalovirusų (CMV), augimą.

Valtrex gali būti naudojamas:

  • gydyti pūslelinę (suaugusiems)
  • gydyti odos ir lytinių organų pūslelinės HSV infekcijas (suaugusiems ir vyresniems nei 12 metų paaugliams). Jis taip pat naudojamas siekiant užkirsti kelią šių infekcijų pasikartojimui.
  • gydyti lūpų opas (suaugusiems ir vyresniems nei 12 metų paaugliams)
  • užkirsti kelią CMV infekcijoms po organų transplantacijos (suaugusiems ir vyresniems nei 12 metų paaugliams)
  • gydyti ir užkirsti kelią nuolat pasikartojančioms HSV infekcijoms (suaugusiems ir vyresniems nei 12 metų paaugliams).

Kontraindikacijos Kada Valtrex vartoti negalima

Valtrex vartoti negalima

  • Jeigu yra alergija valaciklovirui arba aciklovirui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
  • Nevartokite Valtrex, jei tai pasakyta aukščiau. Jeigu abejojate, prieš pradėdami vartoti Valtrex pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Atsargumo priemonės Ką reikia žinoti prieš vartojant Valtrex

Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Valtrex, jei:

  • turite inkstų sutrikimų
  • turite kepenų sutrikimų
  • yra vyresnis nei 65 metų
  • jo imuninė sistema silpna

Jei nesate tikri, ar tai, kas pasakyta, tinka jums, prieš vartodami Valtrex pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Siekiant užkirsti kelią lytinių organų pūslelinės perdavimui kitiems žmonėms

Jei Valtrex vartojate lytinių organų pūslelinei gydyti ar jos profilaktikai arba jei anksčiau sirgote lytinių organų pūsleline, turite turėti apsaugotų lytinių santykių, įskaitant prezervatyvų naudojimą. Tai svarbu siekiant užkirsti kelią infekcijos perdavimui kitiems žmonėms. Jei lytinių organų srityje yra skausmas ar pūslės, neturėtumėte lytinių santykių.

Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Valtrex poveikį

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto ir vaistažoles, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei vartojate kitų vaistų, veikiančių inkstus. Tai apima: aminoglikozidus, platinos junginius, joduotas kontrastines medžiagas, metotreksatą, pentamidiną, foskarnetą, ciklosporiną, takrolimuzą, cimetidiną ir probenecidą.

Visada pasakykite gydytojui arba vaistininkui apie bet kokius kitus vaistus, kol vartojate Valtrex malksnoms gydyti arba po organų persodinimo.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumo metu Valtrex vartoti paprastai nerekomenduojama. Jei esate nėščia, manote, kad galbūt esate arba planuojate pastoti, nevartokite Valtrex nepasitarusi su gydytoju. Gydytojas įvertins naudą Jums ir rizika jūsų kūdikiui, vartojančiam Valtrex nėštumo ar žindymo laikotarpiu.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Valtrex gali sukelti šalutinį poveikį, kuris turi įtakos gebėjimui vairuoti. Nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų, nebent esate tikri, kad tai nepaveiks.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Valtrex: Dozavimas

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Dozė, kurią reikia vartoti, priklausys nuo to, kodėl gydytojas Jums paskyrė Valtrex. Jūsų gydytojas tai aptars su jumis.

„Herpes zoster“ (Šv. Antano ugnis) gydymas

  • Įprasta dozė yra 1000 mg (viena 1000 mg tabletė arba dvi 500 mg tabletės) tris kartus per parą.
  • Valtrex turite vartoti septynias dienas.

Šaltojo opos gydymas

  • Rekomenduojama dozė yra 2000 mg (dvi 1000 mg tabletės arba keturios 500 mg tabletės) du kartus per parą.
  • Antrąją dozę reikia išgerti praėjus 12 valandų (ne anksčiau kaip po 6 valandų) po pirmosios dozės
  • Valtrex turite vartoti tik vieną dieną (dvi dozes).

Odos ir lytinių organų pūslelinės HSV infekcijų gydymas

  • Rekomenduojama dozė yra 500 mg (viena 500 mg tabletė arba dvi 250 mg tabletės) du kartus per parą.
  • Pirmosios infekcijos atveju Valtrex vartokite penkias dienas arba iki dešimties dienų, jei tai rekomenduoja gydytojas. Pasikartojančių infekcijų atveju gydymas paprastai trunka nuo 3 iki 5 dienų.

Siekiant užkirsti kelią HSV infekcijų atsinaujinimui po jų

  • Rekomenduojama dozė yra viena 500 mg tabletė vieną kartą per parą.
  • Kai kuriems žmonėms, sergantiems dažnai pasikartojančiomis infekcijomis, naudinga išgerti vieną 250 mg tabletę du kartus per parą.
  • Valtrex turite vartoti tol, kol gydytojas lieps nutraukti.

Siekiant užkirsti kelią CMV (citomegaloviruso) infekcijai

  • Rekomenduojama dozė yra 2000 mg (dvi 1000 mg tabletės arba keturios 500 mg tabletės) keturis kartus per parą.
  • Kiekvieną dozę reikia vartoti maždaug 6 valandų intervalu.
  • Paprastai Valtrex pradėsite vartoti kuo greičiau po operacijos.
  • Po operacijos Valtrex reikės vartoti maždaug 90 dienų, kol gydytojas lieps nutraukti.

Gydytojas gali pakeisti Valtrex dozę, jei:

  • yra vyresnis nei 65 metų
  • turi silpną imuninę sistemą
  • turite inkstų sutrikimų.

Prieš pradėdami vartoti Valtrex, pasakykite gydytojui, jei kuri nors iš anksčiau išvardytų situacijų Jums tinka.

Vaisto vartojimas

  • Gerkite šį vaistą per burną.
  • Nurykite visas tabletes, užsigerdami vandeniu.
  • Gerkite Valtrex kiekvieną dieną tuo pačiu laiku.
  • Vartokite Valtrex, kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas.

Žmonės, vyresni nei 65 metų arba turintys inkstų sutrikimų

Vartojant Valtrex, labai svarbu reguliariai gerti vandenį visą dieną. Tai padės sumažinti nepageidaujamą poveikį, galintį paveikti inkstus ar nervų sistemą. Gydytojas atidžiai stebės jus, ar neatsiranda šių poveikių požymių. Šalutinis nervų sistemos poveikis gali būti sumišimas ar susijaudinimas, neįprastas mieguistumo ar tirpimo jausmas.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Valtrex dozę

Pavartojus per didelę Valtrex dozę

Paprastai Valtrex nėra kenksmingas, nebent išgeriate per daug ir kelias dienas. Išgėrę per daug tablečių, galite pykinti, vemti, sutrikti inkstai, sutrikti, susijaudinti ar jaustis mažiau sąmoningi, matyti dalykų, kurių nėra, arba prarasti sąmonę. Jeigu išgėrėte per daug Valtrex, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Pasiimkite su savimi vaisto pakuotę.

Pamiršus pavartoti Valtrex

  • Pamiršus pavartoti Valtrex, išgerkite jį, kai tik prisiminsite. Tačiau, jei jau beveik laikas vartoti kitą dozę, praleiskite praleistą dozę.
  • Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.

Šalutinis poveikis Koks yra Valtrex šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Vartojant šį vaistą gali pasireikšti toks šalutinis poveikis:

Sąlygos, į kurias turite atkreipti dėmesį

  • sunkios alerginės reakcijos (anafilaksija). Tai retai pasitaiko žmonėms, vartojantiems Valtrex. Greitas simptomų vystymasis, įskaitant:
  • paraudimas, niežtintis bėrimas
  • lūpų, veido, kaklo ir gerklės patinimas, sukeliantis kvėpavimo pasunkėjimą (angioedema)
  • staigus kraujospūdžio sumažėjimas, sukeliantis žlugimą.

Jei pasireiškė alerginė reakcija, nutraukite Valtrex vartojimą ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):

  • galvos skausmas

Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):

  • pykinimas
  • galvos svaigimas
  • Jis atsitraukė
  • viduriavimas
  • odos reakcija po saulės spindulių (jautrumas šviesai)
  • bėrimas
  • niežulys

Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių):

  • sumišimo būsena
  • nematomų dalykų matymas ar girdėjimas (haliucinacijos)
  • stipraus tirpimo būsena
  • drebulys
  • susijaudinimo būsena

Šis šalutinis nervų sistemos poveikis dažniausiai pasireiškia žmonėms, sergantiems inkstų ligomis, senyviems žmonėms ar pacientams, kuriems persodintas organas, vartojantiems dideles, 8 gramų ar daugiau, Valtrex dozes per parą. Šis poveikis paprastai pagerėja nutraukus Valtrex vartojimą arba sumažinus dozę.

Kitas retas šalutinis poveikis:

  • dusulys (dusulys)
  • skrandžio sutrikimas
  • bėrimas, kartais niežėjimas, dilgėlinė
  • skausmas apatinėje nugaros dalyje (inkstų skausmas)
  • kraujas šlapime (hematurija)

Nedažnas šalutinis poveikis, kuris gali pasireikšti atliekant kraujo tyrimus:

  • sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius (leukopenija)
  • kraujo plokštelių, kurios yra krešėjimui reikalingos ląstelės, skaičiaus sumažėjimas (trombocitopenija)
  • padidėjęs kepenų gaminamų medžiagų kiekis.

Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių):

  • nestabilumas vaikščiojant ir koordinacijos stoka (ataksija)
  • lėtai ir ydingai ištarti žodžiai (dizartrija)
  • traukuliai
  • sutrikusi smegenų funkcija (encefalopatija)
  • sąmonės netekimas (koma)
  • sumišęs ar sutrikęs mąstymas (kliedesys)

Šis šalutinis nervų sistemos poveikis dažniausiai pasireiškia žmonėms, sergantiems inkstų ligomis, senyviems žmonėms ar pacientams, kuriems persodintas organas, vartojantiems dideles, 8 gramų ar daugiau, Valtrex dozes per parą. Šis poveikis paprastai pagerėja nutraukus Valtrex vartojimą arba sumažinus dozę.

Kitas retas šalutinis poveikis

  • inkstų sutrikimai, kai šlapimas mažai arba visai neišsiskiria.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi pranešimo sistema, adresu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.Pranešę apie šalutinį poveikį, galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

  • Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
  • Ant dėžutės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Tinkamumo laikas (EXP) nurodo paskutinę to mėnesio dieną.
  • Laikyti žemesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.
  • Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Sudėtis ir farmacinė forma

Valtrex sudėtis

  • Veiklioji medžiaga yra valacikloviras. Kiekvienoje tabletėje yra 250 mg, 500 mg arba 1000 mg valacikloviro (valacikloviro hidrochlorido pavidalu).

Pagalbinės medžiagos yra:

Planšetės šerdis

Mikrokristalinė celiuliozė

Krospovidonas

Povidonas

Magnio stearatas

Bevandenis koloidinis silicio dioksidas

Dengimas

Hipromeliozė

Titano dioksidas

Makrogolis 400

Polisorbatas 80 (tik 500 mg ir 1000 mg tabletėms)

Karnaubos vaškas

Valtrex išvaizda ir kiekis pakuotėje

Valtrex tabletės yra polivinilchlorido / aliuminio lizdinėse plokštelėse.

Valtrex 250 mg tabletės tiekiamos pakuotėse, kuriose yra 20 arba 60 plėvele dengtų tablečių. Jie yra baltos spalvos ir vienoje pusėje pažymėti „GX CE7“.

Valtrex 500 mg tabletės tiekiamos pakuotėse, kuriose yra 10, 24, 30, 42, 90 arba 112 plėvele dengtų tablečių. Jie yra baltos spalvos ir vienoje pusėje pažymėti „GX CF1“.

Valtrex 1000 mg tabletės tiekiamos pakuotėse, kuriose yra 21 plėvele dengta tabletė. Jie yra baltos spalvos ir vienoje pusėje pažymėti „GX CF2“.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Valtrex“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su kitais vaistais ir sąveika laktacija 04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 04.8 Nepageidaujamas poveikis 04.9 Perdozavimas 05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 05.1 Farmakodinaminės savybės 05.2 Farmakokinetinės savybės 05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys 06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumo sąlygos 06.3 Specialiosios pakuotės ir pakuotės turinys 06.6 Vartojimo ir naudojimo instrukcijos .0 PIRMOJO REGISTRAVIMO AR PATVIRTINIMO DATA 10.0 RADIO NARKOTIKŲ TEKSTO PERŽIŪROS DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

ZELITREX TABLETĖS, Dengtos plėvele

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje tabletėje yra valacikloviro hidrochlorido, atitinkančio 250 mg valacikloviro.

Kiekvienoje tabletėje yra valacikloviro hidrochlorido, atitinkančio 500 mg valacikloviro.

Kiekvienoje tabletėje yra valacikloviro hidrochlorido, atitinkančio 1000 mg valacikloviro.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė

250 mg tabletė

Balta pailga abipus išgaubta tabletė su balta arba tamsiai balta šerdimi, vienoje pusėje įspausta „GX CE7“.

500 mg tabletė

Balta pailga abipus išgaubta tabletė su balta arba tamsiai balta šerdimi, vienoje pusėje įspausta „GX CF 1“.

1000 mg tabletė

Balta pailga abipus išgaubta tabletė su balta arba tamsiai balta šerdimi su daline vagele abiejose pusėse ir įspausta "GX CF2" vienoje pusėje.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Varicella zoster viruso (VZV) infekcijos - herpes zoster

Valtrex skirtas herpes zoster ir oftalmologiniam zoster gydymui suaugusiesiems, kurių imunitetas yra silpnas (žr. 4.4 skyrių).

Valtrex skirtas herpes zoster gydymui suaugusiems pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo imuniteto slopinimas (žr. 4.4 skyrių).

Herpes simplex viruso (HSV) infekcija

Valtrex yra nurodytas

• gydyti ir slopinti odos ir gleivinių HSV infekcijas, įskaitant

- pirmojo lytinių organų pūslelinės epizodo gydymas suaugusiems žmonėms, turintiems imuninės sistemos sutrikimą ir paaugliams bei suaugusiems, kurių imunitetas susilpnėjęs

- pasikartojančių lytinių organų pūslelinės infekcijų gydymas suaugusiesiems, kurių imunitetas yra silpnas, ir paaugliams bei suaugusiems, kurių imunitetas susilpnėjęs

- pasikartojančių lytinių organų pūslelinės slopinimas suaugusiems žmonėms, kurių imunitetas silpnas, ir paaugliams bei imuninės sistemos sutrikimams

• pasikartojančių HSV akių infekcijų gydymui ir slopinimui (žr. 4.4 skyrių).

Klinikinių tyrimų su HSV užsikrėtusiais pacientais, kurių imunitetas susilpnėjęs dėl kitų priežasčių nei ŽIV infekcija, neatlikta (žr. 5.1 skyrių).

Citomegalovirusinės infekcijos (CMV)

Valtrex skirtas suaugusiųjų ir paauglių CMV infekcijos ir ligos profilaktikai po kieto organo transplantacijos (žr. 4.4 skyrių).


04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Varicella zoster viruso (VZV) infekcijos - herpes zoster ir oftalmologinis zoster

Pacientams reikia patarti kuo greičiau pradėti gydymą po herpes zoster diagnozės. Duomenų apie gydymą, pradėtą ​​praėjus daugiau nei 72 valandoms po to, kai atsirado išbėrimas, gali atsirasti.

Imunokompetentingi suaugusieji

Imunokompetentingiems pacientams dozė yra 1000 mg tris kartus per dieną septynias dienas (bendra paros dozė yra 3000 mg). Šią dozę reikia mažinti, atsižvelgiant į kreatinino klirensą (žr.

Suaugusieji, kurių imunitetas susilpnėjęs

Dozė pacientams, kurių imunitetas susilpnėjęs, yra 1000 mg tris kartus per dieną mažiausiai septynias dienas (bendra paros dozė yra 3000 mg) ir 2 dienas po pažeidimų atsiradimo.

Šią dozę reikia mažinti, atsižvelgiant į kreatinino klirensą (žr.

Pacientams, kurių imuninė sistema susilpnėjusi, antivirusinis gydymas rekomenduojamas pacientams, kuriems pasireiškia per savaitę po pūslių atsiradimo arba bet kuriuo metu prieš atsiradus pažeidimams.

Herpes simplex viruso (HSV) infekcijų gydymas suaugusiems ir paaugliams (≥ 12 metų)

Imunokompetentingi suaugusieji ir paaugliai (≥ 12 metų)

Dozė yra 500 mg Valtrex, kurią reikia gerti du kartus per parą (bendra 1000 mg paros dozė). Šią dozę reikia mažinti, atsižvelgiant į kreatinino klirensą (žr.

Pasikartojančių epizodų atveju gydymas turėtų trukti nuo trijų iki keturių dienų. Pradiniams epizodams, kurie gali būti sunkesni, gydymą gali tekti pratęsti iki dešimties dienų. Terapija turėtų prasidėti kuo greičiau. Pasikartojančių herpes simplex epizodų atveju gydymą geriausia pradėti prodrominėje fazėje arba iškart, kai atsiranda pirmieji požymiai ar simptomai. Valtrex gali užkirsti kelią pažeidimų atsiradimui, kai jis vartojamas, kai atsiranda pirmieji pasikartojančios HSV infekcijos požymiai ir simptomai.

Šaltojo opos

Sergant peršalimo ligomis, 2000 mg valacikloviro du kartus per parą vieną dieną yra veiksmingas suaugusiųjų ir paauglių gydymas. Antrąją dozę reikia išgerti praėjus maždaug 12 valandų (ne anksčiau kaip po 6 valandų) po pirmosios dozės. Ji turėtų būti sumažinta atsižvelgiant į kreatinino klirensą ( Inkstų funkcijos sutrikimas žemiau).

Taikant šį dozavimo režimą, gydymas neturėtų būti ilgesnis nei viena diena, nes nebuvo įrodyta, kad tai duoda „papildomos klinikinės naudos. Gydymą reikia pradėti nuo pirmųjų šalčio opų simptomų (pvz., Dilgčiojimo, niežėjimo ar deginimo)“.

Suaugusieji, kurių imunitetas susilpnėjęs

HSV gydyti suaugusiesiems, kurių imunitetas susilpnėjęs, dozė yra 1000 mg du kartus per parą mažiausiai 5 dienas, įvertinus paciento klinikinės būklės sunkumą ir imunologinę būklę. Pradiniams epizodams, kuriems gali prireikti daugiau gydymo, gali tekti pratęsti iki dešimties dienų. Dozavimą reikia pradėti kuo greičiau. Šią dozę reikia mažinti, atsižvelgiant į kreatinino klirensą (žr. Toliau esantį inkstų funkcijos sutrikimą). Siekiant didžiausios klinikinės naudos, gydymą reikia pradėti per 48 valandas. Rekomenduojama atidžiai stebėti pažeidimo vystymąsi.

Pasikartojančių herpes simplex viruso (HSI) infekcijų slopinimas suaugusiesiems ir paaugliams (≥ 12 metų)

Imunokompetentingi suaugusieji ir paaugliai (≥ 12 metų)

Dozė yra 500 mg Valtrex, kurią reikia gerti vieną kartą per parą. Kai kuriems pacientams, kuriems pasikartojimo epizodai labai dažni (≥ 10 per metus be gydymo), gali būti naudingiau išgerti 500 mg paros dozę, padalytą į dvi dozes (250 mg du kartus per parą). Šią dozę reikia sumažinti, atsižvelgiant į kreatinino klirensą. (žr. Toliau esantį inkstų funkcijos sutrikimą) Po 6-12 gydymo mėnesių gydymą reikia iš naujo įvertinti.

Suaugusieji, kurių imunitetas susilpnėjęs

Dozė yra 500 mg Valtrex du kartus per parą. Šią dozę reikia mažinti, atsižvelgiant į kreatinino klirensą (žr. Po 6-12 gydymo mėnesių gydymą reikia iš naujo įvertinti.

Citomegaloviruso (CMI) infekcijos ir ligos profilaktika suaugusiems ir paaugliams (≥ 12 metų)

Valtrex dozė yra 2000 mg keturis kartus per dieną, kurią reikia pradėti kuo greičiau po transplantacijos. Šią dozę reikia mažinti, atsižvelgiant į kreatinino klirensą (žr.

Paprastai gydymo trukmė yra 90 dienų, tačiau didelės rizikos pacientams gali tekti jį pratęsti.

Specialios populiacijos

Vaikai

Valtrex veiksmingumas vaikams iki 12 metų nebuvo įvertintas.

Vyresnio amžiaus piliečiai

Senyviems žmonėms reikia atsižvelgti į inkstų nepakankamumo galimybę ir atitinkamai koreguoti dozę (žr. Toliau esantį inkstų nepakankamumą). Turi būti palaikoma tinkama hidratacija.

Inkstų nepakankamumas

Rekomenduojama atsargiai skirti Valtrex pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, reikia sumažinti Valtrex dozę, kaip parodyta 1 lentelėje.

Pacientams, kuriems atliekama periodinė hemodializė, Valtrex dozę reikia skirti po hemodializės. Kreatinino klirensą reikia dažnai stebėti, ypač tais laikais, kai inkstų funkcija greitai keičiasi, pavyzdžiui, iškart po inkstų persodinimo ar jo įsišaknijimo.Atitinkamai reikia koreguoti Valtrex dozę.

Kepenų nepakankamumas

Tyrimai, atlikti su 1000 mg valacikloviro doze suaugusiems pacientams, rodo, kad pacientams, sergantiems lengva ar vidutinio sunkumo ciroze (palaikoma kepenų sintezės funkcija), dozės keisti nereikia. Farmakokinetikos duomenys apie suaugusius pacientus, sergančius pažengusia ciroze (sutrikusi kepenų sintezės funkcija ir įrodymai)

šuntavimas) nereiškia, kad reikia keisti dozę; tačiau klinikinė patirtis yra ribota.Didesnes dozes (4000 mg ar daugiau per parą) žr. 4.4 skyriuje.

1 lentelė. Dozės koregavimas esant inkstų nepakankamumui

Terapinės indikacijos Kreatinino klirensas (ml / min.) Valacikloviras Dozavimas Varicella-Zoster viruso (VZV) infekcijos Herpes zoster gydymas suaugusiesiems, kurių imunitetas yra susilpnėjęs ir kurių imunitetas yra silpnas ≥ 50 1000 mg tris kartus per dieną Nuo 30 iki 49 1000 mg du kartus per parą Nuo 10 iki 29 1000 mg vieną kartą per parą 10 500 mg vieną kartą per parą Herpes simplex viruso (HSV) infekcijos HSV infekcijų gydymas - suaugusiems ir paaugliams, kurių imunitetas nekompetentingas ≥ 30 500 mg du kartus per parą 500 mg vieną kartą per parą - suaugusieji, kurių imunitetas susilpnėjęs ≥ 30 1000 mg du kartus per parą 1000 mg vieną kartą per parą Imunokompetentingų suaugusiųjų ir paauglių lūpų opos gydymas (1 dienos alternatyvus režimas) ≥ 50 2000 mg du kartus per dieną Nuo 30 iki 49 1000 mg du kartus per dieną Nuo 10 iki 29 500 mg du kartus per dieną 500 mg vienkartinė dozė HSV infekcijų slopinimas - suaugusiems ir paaugliams, kurių imunitetas nekompetentingas ≥ 30 500 mg vieną kartą per parą b 250 mg vieną kartą per parą - suaugusieji, kurių imunitetas susilpnėjęs ≥ 30 500 mg du kartus per parą 500 mg vieną kartą per parą Citomegaloviruso (CMV) infekcijos CMV profilaktika suaugusiems ir paaugliams, kuriems persodintas kietas organas ≥ 75 2000 mg keturis kartus per dieną nuo 50 iki 1500 mg keturis kartus per dieną nuo 25 iki 1500 mg tris kartus per dieną nuo 10 iki 1500 mg du kartus per parą dializė 1500 mg vieną kartą per parą

a Pacientams, kuriems atliekama periodinė hemodializė, dozę reikia skirti po dializės dializės dienomis.

bNusilpus HSV pacientams, kurių imunitetas nekompetentingas ir kuriems recidyvai per metus yra ≥10, geresnių rezultatų galima pasiekti vartojant 250 mg du kartus per parą.


04.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas valaciklovirui, aciklovirui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai (žr. 6.1 skyrių).


04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Drėkinimo būsena

Reikia pasirūpinti, kad pacientai, kuriems gresia dehidratacija, ypač senyvo amžiaus, gautų pakankamą skysčių kiekį.

Vartojimas pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu ir senyviems pacientams

Acikloviras pašalinamas pro inkstus, todėl pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, valacikloviro dozę reikia sumažinti (žr. 4.2 skyrių). Senyviems pacientams gali būti sutrikusi inkstų funkcija, todėl reikia atsižvelgti į poreikį mažinti dozę šioje pacientų grupėje. Tiek vyresnio amžiaus pacientams, tiek pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, yra didesnė neurologinio šalutinio poveikio rizika, todėl juos reikia atidžiai stebėti. Praneštuose pranešimuose šios reakcijos paprastai buvo grįžtamos nutraukus gydymą (žr. 4.8 skyrių).

Didesnių valacikloviro dozių vartojimas kepenų nepakankamumui ir kepenų transplantacijai

Duomenų apie didesnių valacikloviro dozių (4000 mg ar daugiau per parą) vartojimą pacientams, sergantiems kepenų liga, nėra. Specialių valacikloviro tyrimų dėl kepenų persodinimo neatlikta, todėl skiriant didesnę paros dozę, reikia būti atsargiems. 4000 mg šiems pacientams.

Naudokite juostinės pūslelinės gydymui

Klinikinį atsaką reikia atidžiai stebėti, ypač pacientams, kurių imunitetas susilpnėjęs. Jei atsakas į geriamąjį gydymą nepakankamas, reikia apsvarstyti IV antivirusinį gydymą.

Pacientus, kuriems yra sudėtinga pūslelinė, pvz., Tie, kuriems yra vidaus organų pažeidimas, išplitusi juosmens sritis, motorinė neuropatija, encefalitas ir smegenų kraujagyslių komplikacijos, reikia gydyti intraveniniu antivirusiniu gydymu.

Be to, pacientai, kurių imuninė sistema susilpnėjusi ir kuriems yra akių zoster, arba tie, kuriems yra didelė ligos plitimo ir vidaus organų pažeidimo rizika, turi būti gydomi intraveniniu antivirusiniu gydymu.

Lytinių organų pūslelinės perdavimas

Pacientams reikia patarti vengti lytinių santykių, kai atsiranda simptomų, net jei buvo pradėtas gydymas antivirusiniais vaistais. Slopinančio gydymo antivirusiniu preparatu metu virusų pasiskirstymo dažnis žymiai sumažėja. Tačiau perdavimo rizika vis dar įmanoma. Todėl, be gydymo valacikloviru, pacientams rekomenduojama saugoti lytinius santykius.

Vartojimas sergant HSV akių infekcijomis

Šiems pacientams reikia atidžiai stebėti klinikinį atsaką. Jei atsakas į geriamąjį gydymą nepakankamas, reikia apsvarstyti IV antivirusinį gydymą.

Naudoti sergant CMV infekcijomis

Duomenys apie valacikloviro veiksmingumą persodintiems pacientams (≥ 200), kuriems yra didelė CMV ligos rizika (pvz., CMV teigiamas donoras / CMV neigiamas recipientas arba indukcinio gydymo anti-timocitų globulinu naudojimas), rodo, kad valaciklovirą reikia vartoti tik šiais atvejais pacientams, kai toleravimo problemos neleidžia vartoti valgancikloviro ar gancikloviro.

Didelė valacikloviro dozė, reikalinga CMV profilaktikai, gali sukelti dažniau nepageidaujamų reiškinių, įskaitant centrinės nervų sistemos sutrikimus, nei vartojant mažesnes dozes kitoms indikacijoms (žr. 4.8 skyrių). Pacientus reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda inkstų pakitimų. funkcijos ir dozės koregavimas (žr. 4.2 skyrių).


04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Valaciklovirą kartu su nefrotoksiniais vaistiniais preparatais reikia vartoti atsargiai, ypač pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, todėl reikia reguliariai stebėti inkstų funkciją. Tai susiję su tuo pačiu metu vartojamu aminoglikozidų, platinos junginių, joduotų kontrastinių medžiagų, metotreksato, pentamidino, foskarneto, ciklosporino ir trakolimuzo.

Acikloviras nepakitęs pašalinamas daugiausia su šlapimu per aktyvią inkstų kanalėlių sekreciją. Išgėrus 1000 mg valacikloviro, cimetidinas ir probenecidas sumažina acikloviro inkstų klirensą ir padidina acikloviro AUC atitinkamai maždaug 25% ir 45%, slopindami aktyvią acikloviro sekreciją inkstuose. Cimetidinas ir probenecidas kartu su valacikloviru padidina acikloviro AUC maždaug 65%. Kiti kartu vartojami vaistai (įskaitant, pvz., Tenofovirą), konkuruojantys ar slopinantys aktyvią kanalėlių sekreciją, šiuo mechanizmu gali padidinti acikloviro koncentraciją. Panašiai vartojant valaciklovirą, gali padidėti kitų kartu vartojamų medžiagų koncentraciją plazmoje.

Pacientams, kuriems vartojama didesnė valacikloviro acikloviro dozė (pvz., Dozės, skirtos zoster gydymui arba CMV profilaktikai), reikia atsargiai vartoti kartu su vaistais, slopinančiais aktyvią inkstų kanalėlių sekreciją.

Pastebėta, kad kartu vartojant vaistinių preparatų, padidėjo acikloviro ir neveiklaus metabolito mikofenolato mofetilo, imunosupresinio vaisto, vartojamo persodinusiems pacientams, AUC. Sveikiems savanoriams valacikloviro ir mikofenolato mofetilio vartojant kartu, didžiausių koncentracijų ar AUC nepasikeitė.Klinikinė šio derinio vartojimo patirtis yra ribota.


04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Yra nedaug duomenų apie valacikloviro vartojimą ir vidutinio sunkumo duomenys apie acikloviro vartojimą nėštumo metu iš nėštumo vartojimo registrų (kuriuose buvo dokumentuoti nėštumo rezultatai moterims, vartojusioms valacikloviro ar acikloviro per burną arba per burną. Į veną - aktyvus metabolitas 111 ir 1246 rezultatai (atitinkamai 29 ir 756 ekspozicijos per pirmąjį nėštumo trimestrą) ir „po vaistinio preparato patekimo į rinką“ neparodė jokių apsigimimų ar toksiškumo vaisiui / naujagimiui. gyvūnai neparodė toksiškumo valaciklovirui (žr. 5.3 skyrių) . Nėštumo metu valacikloviro galima vartoti tik tuo atveju, jei galima gydymo nauda yra didesnė už galimą riziką.

Maitinimo laikas

Acikloviras, pagrindinis valacikloviro metabolitas, išsiskiria į motinos pieną. Tačiau tikimasi, kad vartojant terapines valacikloviro dozes, poveikio žindomiems naujagimiams / kūdikiams nesitikima, nes kūdikio suvartota dozė yra mažesnė nei 2% terapinės intraveninio acikloviro dozės naujagimių pūslelinei gydyti (žr. 5.2 skyrių). atsargiai žindymo metu ir tik tada, kai yra klinikinių indikacijų.

Vaisingumas

Valacikloviras neveikia geriamųjų žiurkių vaisingumo. Vartojant dideles parenterinio acikloviro dozes, žiurkėms ir šunims buvo pastebėta sėklidžių atrofija ir aspermatogenezė. Žmonių vaisingumo tyrimų su valacikloviru neatlikta, tačiau po 6 mėnesių kasdienio gydymo 400–1000 mg acikloviro 20 pacientų nebuvo pranešta apie spermos skaičiaus, judrumo ir morfologijos pokyčius.


04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.

Svarstant apie paciento gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus, reikia atsižvelgti į klinikinę paciento būklę ir Valtrex nepageidaujamų reakcijų pobūdį. Tolesnio žalingo poveikio šiai veiklai negalima numatyti pagal veikliosios medžiagos farmakologiją.


04.8 Nepageidaujamas poveikis

Dažniausios nepageidaujamos reakcijos, apie kurias bent vieną indikaciją pranešė Valtrex gydomi pacientai klinikinių tyrimų metu, buvo galvos skausmas ir pykinimas. Išsamiau aprašytos rimtesnės nepageidaujamos reakcijos, tokios kaip trombozinė trombocitopeninė purpura / hemolizinis ureminis sindromas, ūminis inkstų nepakankamumas ir neurologiniai sutrikimai. kituose preparato charakteristikų santraukos skyriuose.

Šalutinis poveikis išvardytas žemiau pagal organų sistemas ir dažnį. Nepageidaujamam poveikiui klasifikuoti naudojamos šios dažnio kategorijos:

Labai dažnas ≥ 1/10 dažnas ≥ 1/100 colio Nedažni ≥ 1/1 000 colių Retas ≥ 1/10 000 a Labai retas

Klinikinių tyrimų duomenys buvo naudojami dažnio kategorijoms priskirti nepageidaujamoms reakcijoms, jei tyrimuose buvo įrodymų apie ryšį su valacikloviru.

Nepageidaujamų reakcijų, nustatytų po vaistinio preparato patekimo į rinką, bet nepastebėtų klinikinių tyrimų metu, nepageidaujamų reakcijų dažnio kategorijoms nustatyti buvo naudojama konservatyvesnė įvertinimo taško vertė („trijų taisyklė“). Nepageidaujamų reakcijų, kurios buvo nustatytos kaip susijusios su valacikloviru po vaistinio preparato patekimo į rinką ir pastebėtos klinikinių tyrimų metu, metu nustatytas nepageidaujamų reakcijų dažnumo kategorijų skaičius buvo nustatytas tyrime. Klinikinių tyrimų farmakologinio budrumo duomenų bazė sudaryta iš 5855 tiriamųjų, vartojusių valacikloviro tyrimai, apimantys kelias indikacijas (herpes zoster gydymas, lytinių organų pūslelinės gydymas / slopinimas ir peršalimo opos gydymas).

Klinikinių tyrimų duomenys

Nervų sistemos sutrikimai

Labai dažni: galvos skausmas

Virškinimo trakto sutrikimai

Dažni: pykinimas

Paskelbti rinkodaros duomenis

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Nedažni: leukopenija, trombocitopenija

Daugeliu atvejų pranešama apie leukopeniją pacientams, kurių imunitetas susilpnėjęs.

Imuninės sistemos sutrikimai

Reti: anafilaksija

Psichikos sutrikimai ir nervų sistemos patologijos

Dažni: galvos svaigimas

Nedažni: sumišimo būsena, haliucinacijos, depresinė sąmonės būsena, drebulys,

agitacija

Reti: ataksija, dizartrija, traukuliai, encefalopatija, koma, psichozės simptomai, kliedesys.

Neurologiniai sutrikimai, kartais sunkūs, gali būti susiję su encefalopatija, įskaitant sumišimą, susijaudinimą, traukulius, haliucinacijas, komą. Šie reiškiniai paprastai būna grįžtami ir dažniausiai pastebimi pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu ar kitais predisponuojančiais veiksniais (žr. 4.4 skyrių). pacientų, kuriems CMV profilaktikai buvo skiriamos didelės Valtrex dozės (8000 mg per parą), neurologinės reakcijos pasireiškė dažniau, palyginti su mažesnėmis dozėmis, vartojamomis kitoms indikacijoms.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Nedažni: dusulys

Virškinimo trakto sutrikimai

Dažni: vėmimas, viduriavimas

Nedažni: diskomfortas pilve

Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai

Nedažni: grįžtami kepenų funkcijos tyrimų pokyčiai (pvz., Bilirubinas, fermentai)

kepenų liga)

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Dažni: odos bėrimas, įskaitant jautrumą šviesai, niežulys

Nedažni: dilgėlinė

Reti: angioneurozinė edema

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Nedažni: inkstų skausmas, hematurija (dažnai susijusi su kitais inkstų reiškiniais)

Reti: inkstų funkcijos sutrikimas, ūminis inkstų nepakankamumas (ypač

senyviems pacientams arba pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, vartojantiems didesnes nei rekomenduojamas dozes).

Inkstų skausmas gali būti susijęs su inkstų nepakankamumu.

Taip pat buvo pranešta apie acikloviro kristalų nusėdimą inkstuose. Gydymo metu reikia užtikrinti pakankamą skysčių suvartojimą (žr. 4.4 skyrių).

Sužinokite daugiau apie specialias pacientų grupes

Suaugusiems pacientams, kurių imuninė sistema yra labai susilpnėjusi, ypač tiems, kuriems yra pažengusi ŽIV liga, klinikinių tyrimų metu ilgą laiką vartojo dideles valacikloviro dozes (8000 mg per parą), buvo pranešimų apie inkstų nepakankamumą, mikroangiopatinę hemolizinę anemiją ir trombocitopeniją (kartais susijusią). Šios išvados taip pat buvo pastebėtos pacientams, kurie nebuvo gydomi valacikloviru ir kurių būklė buvo tokia pati arba kartu.


04.9 Perdozavimas

Simptomai ir požymiai

Buvo pranešta apie ūminį inkstų nepakankamumą ir neurologinius simptomus, įskaitant sumišimą, haliucinacijas, susijaudinimą, sąmonės susilpnėjimą ir komą pacientams, kurie perdozavo valacikloviro. Taip pat buvo pranešta apie pykinimą ir vėmimą. Norint išvengti atsitiktinio perdozavimo, reikia būti atsargiems. Daugelis iš šių atvejų buvo susiję su senyvo amžiaus pacientais ir pacientais, kurių inkstų funkcija sutrikusi ir kurie buvo pakartotinai perdozuoti, nes nebuvo tinkamai sumažinta dozė.

Gydymas

Pacientus reikia atidžiai stebėti, ar nėra toksinio poveikio požymių. Hemodializė reikšmingai prisideda prie acikloviro pašalinimo iš kraujo, todėl simptominio perdozavimo atveju ji gali būti laikoma alternatyva.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: nukleozidai ir nukleotidai, išskyrus atvirkštinės transkriptazės inhibitorius. ATC kodas: J05AB 11.

Veiksmo mechanizmas

Valacikloviras, antivirusinis vaistas, yra acikloviro ir L-valino esteris. Acikloviras yra purino (guanino) nukleozido analogas.

Žmonėms valacikloviras greitai ir beveik visiškai virsta acikloviru ir valinu, tikriausiai fermentu, žinomu kaip valacikloviro hidrolazė.

Acikloviras yra specifinis aktyvių herpeso virusų inhibitorius, in vitro, nuo 1 ir 2 tipo Herpes simplex virusų (HSV), Varicella zoster viruso (VZV), citomegaloviruso (CMV), Epšteino-Baro viruso (EBV) ir 6 tipo herpeso viruso (HHV-6)). Acikloviras, fosforilintas aktyvioje trifosfato formoje, slopina herpetinių virusų DNR sintezę.

Pirmajam fosforilinimo etapui reikalingas tam tikro virusinio fermento aktyvumas. HSV, VZV ir EBV virusų atveju šis fermentas yra virusinė timidinkinazė (TK), kuri yra tik virusu užkrėstose ląstelėse. CMV atveju selektyvumą jis palaiko bent iš dalies tarpininkaujant fosfotransferazės geno UL97 fosforilinimui .. Poreikis, kad acikloviras būtų aktyvuotas specifinio virusinio fermento, iš esmės paaiškina jo selektyvumą.

Fosforilinimo procesą (nuo acikloviro monofosfato iki trifosfato) užbaigia ląstelių kinazės. Acikloviras-trifosfatas konkurencingai slopina viruso DNR polimerazę, o šio nukleozido analogo įtraukimas į viruso DNR nutraukia pastarosios grandinės pailgėjimo procesą, dėl to blokuoja DNR sintezę ir viruso replikaciją.

Farmakodinaminis poveikis

Atsparumas aciklovirui paprastai atsiranda dėl fenotipinio timidino kinazės trūkumo, dėl kurio virusas yra nepalankus natūraliam šeimininkui. Sumažėjęs jautrumas aciklovirui buvo aprašytas dėl minimalių virusinės timidinkinazės ar virusinės DNR polimerazės pokyčių, o šių variantų fenotipų virulentiškumas yra panašus į laukinio viruso.

Stebint klinikinius HSV ir VZV izoliatus pacientams, gydomiems ar profilaktiškai gydomiems acikloviru, nustatyta, kad imunitetą slopinantiems šeimininkams virusų jautrumo aciklovirui sumažėjimas yra labai retas ir pastebimas tik retai pacientams, kurių imuninė sistema labai sutrikusi, pvz., organų ar kaulų čiulpų transplantacija, pacientai, kuriems taikoma chemoterapija dėl piktybinių navikų, ir pacientai, užsikrėtę žmogaus imunodeficito virusu (ŽIV).

Klinikiniai tyrimai

Varicella Zoster virusinė infekcija

Valtrex pagreitina skausmo išnykimą: sumažina skausmo, susijusio su juostine pūsleline, trukmę ir pacientų, sergančių skausmais, susijusiais su juostine pūsleline, įskaitant ūminę neuralgiją, skaičių, o vyresniems nei 50 metų pacientams-po herpinės neuralgijos. Valtrex sumažina akių zoster komplikacijų riziką.

Intraveninė terapija paprastai laikoma zostero gydymo standartu pacientams, kurių imunitetas susilpnėjęs. Tačiau riboti duomenys rodo klinikinę valacikloviro naudą gydant VZV infekciją (herpes zoster) kai kuriems pacientams, kurių imuninė sistema susilpnėjusi, įskaitant pacientus, sergančius kietu organų vėžiu, ŽIV, autoimuninėmis ligomis, limfoma, leukemija ir kamieninių ląstelių transplantacija.

Herpes simplex viruso infekcija

HSV akių infekcijoms gydyti valacikloviras turi būti skiriamas laikantis galiojančių gydymo gairių.

Buvo atlikti valacikloviro tyrimai lytinių organų pūslelinės gydymui ir slopinimui pacientams, sergantiems kartu ŽIV / HSV infekcija, kurių vidutinis CD4 skaičius didesnis nei 100 ląstelių / mm3. Valacikloviro 500 mg du kartus per parą buvo didesnė už 1000 mg vieną kartą per parą dozę simptominių recidyvų slopinimas. Valacikloviras 1000 mg du kartus per parą, skirtas recidyvams gydyti, herpeso epizodo metu buvo panašus į 200 mg geriamojo acikloviro penkis kartus per dieną.

Buvo dokumentuotas valacikloviro veiksmingumas gydant kitas HSV odos infekcijas. Įrodyta, kad valacikloviras veiksmingas gydant peršalimą, mukozitą, atsiradusį dėl chemoterapijos ar radioterapijos, HSV reaktyvaciją nuo veido paviršiaus atnaujinimo, nuo herpes gladiatorum. Remiantis istorine acikloviro patirtimi, atrodo, kad valacikloviras yra toks pat veiksmingas kaip daugiaformė eritema, egzema herpeticum ir herpetinė paronichija.

Įrodyta, kad valacikloviras sumažina lytinių organų pūslelinės perdavimo riziką imunitetą nesugebantiems suaugusiesiems, kai jis vartojamas kaip slopinamasis gydymas ir kartu su saugiais lytiniais santykiais. Dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas buvo atliktas su 1484 imunokompetentingomis, heteroseksualiomis, nesuderinamomis suaugusiomis poromis. ar nėra HSV-2 infekcijos. Rezultatai parodė reikšmingą perdavimo rizikos sumažėjimą: 75% (simptominis HSV-2 įgijimas), 50% (HSV-2 serokonversija) ir 48% (visiškas HSV-2 įgijimas) vartojant valaciklovirą, palyginti su placebu. Tarp tiriamųjų, dalyvavusių virusų išskyrimo papildomame tyrime, valacikloviras žymiai sumažino išsiskyrimą 73%, palyginti su placebu (daugiau informacijos apie perdavimo sumažėjimą žr. 4.4 skyriuje).

Citomegalovirusinė infekcija (žr. 4.4 skyrių)

CMV profilaktika valacikloviru asmenims, kuriems persodintas kietas organas (inkstai, širdis), sumažina ūminio transplantacijos atmetimo, oportunistinių infekcijų ir kitų herpeso infekcijų (HSV, VZV) pasireiškimą. Nėra tiesioginio palyginimo su valgancikloviru tyrimo, siekiant nustatyti optimalų gydymą pacientams, kuriems persodintas kietasis organas.


05.2 "Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Valacikloviras yra acikloviro provaistas. Acikloviro biologinis prieinamumas iš valacikloviro yra maždaug 3,3–5,5 karto didesnis nei istoriškai pastebėtas vartojant geriamąjį aciklovirą. Išgertas valacikloviras gerai ir greitai absorbuojamas ir beveik visiškai virsta acikloviru ir valinu. Šią konversiją greičiausiai lemia fermentas, išskirtas iš žmogaus kepenų, žinomas kaip valacikloviro hidrolazė. 1000 mg valacikloviro dozės acikloviro biologinis prieinamumas yra 54% ir jo nesumažina maistas. Valacikloviro farmakokinetika nėra proporcinga dozei. Absorbcijos greitis ir mastas mažėja didėjant dozei, todėl Cmax padidėja mažiau nei proporcingai viršijant terapinių dozių diapazoną ir sumažėjus biologiniam prieinamumui, kai vartojamos didesnės nei 500 mg dozės. Toliau pateikiamos acikloviro farmakokinetikos parametrų (PK) prognozės po vienkartinės 250-2000 mg valacikloviro dozės sveikiems savanoriams, kurių inkstų funkcija normali.

Acikloviro PK parametras 250 mg 500 mg 1000 mg 2000 mg (N = 15) (N = 15) (N = 15) (N = 8) Cmax mcg / ml 2,20 ± 0,38 3,37 ± 0,95 5,20 ± 1,92 8,30 ± 1,43 Tmax valandos (h) 0,75 (0,75-1,5) 1,0 (0,75-2,5) 2,0 (0,75-3,0) 2,0 (1,5-3,0) AUC h.mcg / ml 5,50 ± 0,82 11,1 ± 1,75 18,9 ± 4,51 29,5 ± 6,36

Cmax = didžiausia koncentracija; Tmax = laikas iki didžiausios koncentracijos; AUC = plotas po laiko ir koncentracijos kreive. Cmax ir AUC reikšmės rodo vidutinį ± standartinį nuokrypį. Tmax reikšmės nurodo vidurkį ir intervalą.

Didžiausia nepakitusio valacikloviro koncentracija plazmoje yra tik 4% didžiausių acikloviro koncentracijų plazmoje, ji pasiekiama praėjus vidutiniškai 30–100 minučių po dozės suvartojimo ir yra 3 valandas po dozės nustatymo ribos arba žemiau jos. Valacikloviro ir acikloviro farmakokinetinės savybės vienodos ir kartotinės dozės. Herpes zoster ir herpes simplex bei ŽIV infekcija, išgėrus valacikloviro, palyginti su sveikais suaugusiais, reikšmingai nekeičia valacikloviro ir acikloviro farmakokinetikos. Pacientams, persodintiems, vartojusiems valacikloviro 2000 mg 4 kartus per dieną, didžiausia acikloviro koncentracija yra panaši arba didesnė nei sveikų savanorių, gaunančių tą pačią dozę. Numatomi paros AUC yra žymiai didesni.

Paskirstymas

Prie valacikloviro prisijungia prie plazmos baltymų labai mažai (15%).

Smegenų smegenų skysčio (CSF) įsiskverbimas, nustatytas pagal CSF / AUC santykį plazmoje, nepriklauso nuo inkstų funkcijos ir buvo maždaug 25% acikloviro ir 8-OH-ACV metabolito ir maždaug 2,5% metabolito CMMG.

Biotransformacija

Išgertas valacikloviras virsta acikloviru e L-valinas iš pirmojo žarnyno praėjimo ir (arba) metabolizmo kepenyse. Acikloviras paverčiamas nedideliu metabolitų kiekiu

9 (karboksimetoksi) metilguaninas (CMMG) iš alkoholio ir aldehido dehidrogenazės, 8-hidroksi-acikloviras (8-OH-ACV) iš aldehido oksidazės. Maždaug 88% bendros ekspozicijos plazmoje priskiriama aciklovirui, 11%-CMMG ir 1% iki 8-OH-ACV. Nei valacikloviras, nei acikloviras nėra metabolizuojami citochromo P450.

Eliminavimas

Valacikloviras pirmiausia išsiskiria su šlapimu kaip acikloviras (daugiau kaip 80% susigrąžintos dozės) ir kaip acikloviro CMMG metabolitas (maždaug 14% gautos dozės). Metabolito 8-OH-ACV galima aptikti tik nedideliais kiekiais šlapime (acikloviro pusinės eliminacijos iš plazmos laikas tiek po vienkartinės, tiek po kelių valacikloviro dozių yra maždaug 3 valandos).

Specialios populiacijos

Inkstų nepakankamumas

Acikloviro eliminacija yra susijusi su inkstų funkcija ir padidės acikloviro ekspozicija

didėjant inkstų nepakankamumui. Pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų liga, vidutinis acikloviro pusinės eliminacijos laikas po valacikloviro vartojimo yra maždaug 14 valandų, palyginti su maždaug 3 valandomis normaliai inkstų funkcijai (žr. 4.2 skyrių).

Acikloviro ir jo metabolitų CMMG bei 8-OH-ACV ekspozicija plazmoje ir smegenų skystyje (CSF) buvo įvertinta pastovi būsena pavartojus daugkartinę valacikloviro dozę 6 asmenims, kurių inkstų funkcija normali (vidutinis kreatinino klirensas 111 ml / min., diapazonas 91–144 ml / min.), gydomiems 2000 mg kas 6 valandas ir 3 asmenims, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (vidutinis kreatinino klirensas 26 ml / min., diapazonas 17–31 ml / min), gydomas 1500 mg kas 12 valandų. Sergant sunkiu inkstų nepakankamumu, acikloviro ir metabolitų CMMG bei 8-OH-ACV koncentracija plazmoje ir smegenų skystyje buvo atitinkamai vidutiniškai 2, 4 ir 5-6 kartus didesnė nei esant normaliai inkstų funkcijai.

Kepenų nepakankamumas

Farmakokinetiniai duomenys rodo, kad kepenų nepakankamumas mažina valacikloviro virsmo į aciklovirą greitį, bet ne visišką transformaciją. Acikloviro pusinės eliminacijos laikas neturi įtakos.

Nėščia moteris

Vėlyvojo nėštumo metu atliktas valacikloviro ir acikloviro farmakokinetikos tyrimas rodo, kad nėštumas neturi įtakos valacikloviro farmakokinetikai.

Perkelkite į motinos pieną

Išgėrus 500 mg valacikloviro dozę, didžiausia acikloviro koncentracija Cmax, pasiekta motinos piene, buvo 0,5–2,3 karto didesnė už atitinkamą motinos acikloviro koncentraciją serume. Vidutinė acikloviro koncentracija motinos piene buvo 2,24 mcg / ml (9,95 mikromolio / l). Motinai skiriant 500 mg valacikloviro du kartus per parą, šis lygis gali pakenkti žindomam kūdikiui per parą geriamo acikloviro dozę, kuri yra maždaug 0,6 1 mg / kg per parą. Acikloviro pusinės eliminacijos laikas iš motinos pieno buvo panašus į serumo.Kitęs valacikloviras nepastebėtas motinos serume, motinos piene ar kūdikio šlapime.


05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Įprastų ikiklinikinių tyrimų duomenimis, ikiklinikiniai duomenys nerodo jokio ypatingo pavojaus žmonėms saugumas farmakologija, kartotinių dozių toksiškumas, genotoksinis poveikis ir galimas kancerogeninis poveikis.

Valacikloviras neveikia žiurkių patinų ir patelių vaisingumo.

Valacikloviras nebuvo teratogeninis žiurkėms ar triušiams. Valacikloviras beveik visiškai metabolizuojamas į aciklovirą. Po oda švirkščiamas acikloviras tarptautiniu mastu pripažintų tyrimų metu žiurkėms ir triušiams teratogeninio poveikio nesukėlė. Tolesniuose tyrimuose su žiurkėmis buvo pastebėti vaisiaus anomalijos ir toksiškumas motinai, vartojant po oda, todėl acikloviro koncentracija plazmoje buvo 100 μg / ml (daugiau nei 10 kartų didesnė nei vienkartinė 2000 mg valacikloviro dozė žmonėms, kurių inkstų funkcija normali).

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA

06.1 Pagalbinės medžiagos

Planšetės šerdis

Mikrokristalinė celiuliozė

Krospovidonas

Povidonas

Magnio stearatas

Koloidinis silicio dioksidas

Dengimas

Hipromeliozė

Titano dioksidas

Makrogolis

Polisorbatas 80 (tik 500 mg ir 1000 mg tabletėms)

Karnaubos vaškas


06.2 Nesuderinamumas

Nėra svarbus.


06.3 Galiojimo laikas

250 mg tabletės, 1000 mg tabletės

Dvejus metus

500 mg tabletės

Trys metai


06.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti žemesnėje kaip 30 ° C temperatūroje


06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys

Polivinilchlorido / aliuminio lizdinės plokštelės.

250 mg tabletės

Pakuotėje yra 20 arba 60 tablečių

500 mg tabletės

Pakuotėje yra 10, 24, 30, 42, 90 arba 112 tablečių

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

1000 mg tabletės

Pakuotėje 21 tabletė


06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos

Jokių specialių nurodymų.

07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona.

08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS

ZELITREX 250 mg plėvele dengtos tabletės - 60 tablečių A.I.C .: 029503048

ZELITREX 500 mg plėvele dengtos tabletės - 42 tabletės A.I.C .: 029503012

ZELITREX 500 mg plėvele dengtos tabletės - 10 tablečių A.I.C .: 029503036

ZELITREX 1000 mg plėvele dengtos tabletės - 21 tabletė A.I.C .: 029503024

09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA

42 tabletės po 500 mg - 21 tabletė po 1000 mg: 1998 m. Sausio 19 d. / 2002 m. Lapkritis

60 tablečių po 250 mg -10 tablečių po 500 mg: 2002 m. Gegužės 9 d. / 2002 m. Lapkritis

10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2011 m. Rugsėjo 23 d

11.0 RADIJO NARKOTIKŲ VISIŠKAI VIDINIO RADIACIJOS Dozimetrijos duomenys

12.0 RADIJO NARKOTIKAI, PAPILDOMOS IŠSAMIOS NURODYMAI APIE LAIKINĄ PARUOŠIMĄ IR KOKYBĖS KONTROLĘ

none:  grožis fitneso pamoka psichologija