CISTINĖ FIBROZĖ

Bendrumas

Cistinė fibrozė yra labiausiai paplitusi autosominė recesyvinė liga Kaukazo populiacijoje, ja serga maždaug 1 iš 2500 asmenų.

Ši patologinė būklė yra žinoma dėl kenksmingo poveikio kvėpavimo sistemai, tačiau ji taip pat veikia kitas sistemas, tokias kaip virškinimo ir reprodukcinės sistemos.
Asmenims, sergantiems cistine fibroze, kvėpavimo takai yra užkimšti storomis ir klampiomis gleivėmis, kurias sunku išvalyti net esant stipriausiam kosuliui. Kvėpuoti tampa sunku, o pacientai - jei nebus nuolat stengiamasi išlaikyti kvėpavimo takus švarius kelis kartus per dieną - rizikuoja mirti nuo savo sekrecijos. Sergantieji cistine fibroze dažnai miršta nuo plaučių uždegimo, nes užsikimšę kvėpavimo takai sukuria derlingą aplinką bakterijoms augti.

Priežastys

Cistinę fibrozę sukelia cistinės fibrozės transmembraninio laidumo reguliatoriaus (CFTR) geno, esančio 7 chromosomoje, mutacijos (lokuso žemėlapis: 7q31).
Yra žinoma bent 1500 CFTR geno mutacijų. Dažniausiai pasitaikanti mutacija paprastai vadinama „Delta-F508“ (DF508) ir ją sukelia 3 bazinių porų ištrynimas 10 egzone, dėl ko fenilalaninas prarandamas 508 padėtyje.
CFTR geno koduojamas baltymas yra transmembraninis kanalas, priklausantis eismo ATPazių arba ABC pernešėjų šeimai, esantis epitelio ląstelių viršūninės membranos lygyje ir atsakingas už chloro jonų transportavimą.
Įprastomis sąlygomis tam tikros ląstelės, dengiančios kvėpavimo takus, išskiria gleives kartu su vandeniniu skysčiu, mažinančiu jo tankį. Sergant cistine fibroze, labai sumažėja vandeninio skysčio sekrecija, todėl gleivės tampa labai tirštos ir sunkiai pašalinamos iš kvėpavimo takų.
Kvėpavimo epitelyje, kaip ir visuose skysčius pernešančiuose epiteliuose, vandens transportavimas priklauso nuo tirpių medžiagų transportavimo. Norėdami išskirti vandenį, kvėpavimo epitelio ląstelės aktyviai perneša chloro jonus (Cl-) iš tarpinio skysčio į liumeną, sukurdamos neigiamą elektrinį potencialą, sukeliantį pasyvų natrio (Na +) srautą ta pačia kryptimi. Na + ir Cl - jie padidina skysčio osmosinį slėgį, sušlapinantį epitelio pusę, nukreiptą į spindį, todėl vanduo pasyviai juda pagal osmosinį gradientą, nuo tarpinio skysčio iki spindžio. Genų defektas, turintis įtakos cistinė fibrozė neleidžia transportuoti Cl- tiesiogiai ir netiesiogiai trukdo Na + ir vandens transportavimui.Dėl to epitelyje nesusidaro osmosinis gradientas, būtinas vandens sekrecijai.

Rizikos veiksniai

Šeimos paveldėjimas. Atsižvelgiant į tai, kad cistinė fibrozė yra paveldima liga, perduodama autosominiu recesyviniu būdu, svarbu atsižvelgti į būsimų tėvų šeimos istoriją (anamnezę).

Taigi, jei vaikai paveldės tik vieną egzempliorių (tik vienas sergantis tėvas), jiems nesusirgs cistinė fibrozė, tačiau jie bus besimptomiai nešiotojai ir galbūt perduos defektinį geną savo vaikams. Kaip parodyta paveiksle, kai du sveiki nešiotojai (heterozigotiniai CFTR genui, todėl turi tik vieną nenormalių genų kopiją) susilaukia vaiko, yra viena iš keturių tikimybių (25%), kad vaiką paveikia cistinė fibrozė ( homozigotinis CFTR genui).