„Shutterstock“
Dėl specifinės AKT1 geno mutacijos Proteuso sindromas niekada nėra paveldima būklė; tai reiškia, kad jo atsiradimo metu visada yra įgytas mutacinis įvykis, kuris įvyksta po pastojimo, ankstyvosiose embriono vystymosi stadijose.
Diagnozuoti tokią ligą kaip Proteuso sindromas nėra lengva, nes simptomai kiekvienam pacientui skiriasi (todėl nėra referencinio simptominio vaizdo) ir todėl, kad reikia atlikti genetinį tyrimą iš ląstelių, paimtų iš audinio ar organo, kurį patyrė nekontroliuojamas augimas.
Šiuo metu tie, kurie kenčia nuo Proteus sindromo, gali tikėtis simptominio gydymo, ty simptomų palengvinimo.
Dėl minėto nekontroliuojamo augimo proceso, Proteus sindromas gali smarkiai pakenkti nukentėjusiųjų fizinei išvaizdai tiek, kad tam tikromis aplinkybėmis jie gali labai skirtis nuo bet kurio sveiko žmogaus.
Smalsumas
Proteus sindromas-tai liga, kurią britų kilmės vyras Josephas Merrickas, įžengęs į istoriją su „Žmogaus dramblys“ epitetu, greičiausiai patyrė dėl tam tikrų kūno deformacijų, dėl kurių jis atrodė kaip dramblys.
Disharmoniško augimo prasmė
Apibūdinant svarbiausią Proteus sindromo bruožą, ankstesniame apibrėžime buvo panaudota išraiška „nekontroliuojamas, neharmoningas ir visiškai atsitiktinis augimas“.
Kadangi kai kuriems skaitytojams gali kilti klausimas, ką reiškia minėta išraiška, būtina trumpai paaiškinti atskirus terminus, numatant tam tikrą informaciją apie priežastis ir simptomus:
- Nekontroliuojamas augimas - Kadangi Proteus sindromas sukelia nekontroliuojamą tikslinių audinių ir organų ląstelių dauginimąsi.
- Neharmoningas augimas - nes Proteus sindromas gali sukelti nekontroliuojamą kamieno vidinio organo augimą, nekeičiant kitų dydžio; dėl to trūksta atitinkamo organo ir kitų organų proporcijų.
Be to, puolant kaulinius audinius, Proteus sindromas veikia visiškai asimetriškai, nes jis lemia nenormalų kaulo augimą pusėje kūno, bet ne jo priešingą pusę (pvz., Padidina žastikaulį neįprastai teisingai, bet ne kairysis žastikaulis). - Atsitiktinis augimas - Kadangi Proteus sindromas audinius ir organus veikia visiškai atsitiktinai, be jokių kriterijų. Iš tikrųjų skyriuje, skirtame priežastims, paaiškės, kad paveikti audiniai ir organai yra tie, kuriuose yra už Proteus sindromą atsakingo geno mutacija.
Visiškai atsitiktinis Proteus sindromo veikimo būdas yra priežastis, kodėl kiekvienas pacientas yra atskiras atvejis.
Epidemiologija: kaip dažnas yra Proteus sindromas?
Remiantis statistika, Proteus sindromas pasireiškia mažiau nei vienu atveju iš milijono.Todėl tai labai reta genetinė liga.
Tačiau reikia pažymėti, kad daugeliui šios srities ekspertų aptariama būklė būtų nepakankamai diagnozuota; kitaip tariant, daugiau žmonių gimtų su Proteus sindromu, nei pranešta statistiniuose epidemiologiniuose tyrimuose.
Ar žinote, kad ...
Šiuo metu pasaulyje Proteuso sindromo atvejų yra apie 120, o visų vadinamojoje medicinos literatūroje užfiksuotų atvejų yra kiek daugiau nei 200.
Pavadinimo kilmė
Proteas yra jūros dievas iš graikų mitologijos, turintis nepaprastą sugebėjimą pakeisti savo fizinę išvaizdą, kai tik mano, kad tai būtina.
Kas davė pavadinimą Proteus sindromui, pasirinko kreiptis į dievą Proteus tikriausiai todėl, kad aptariamos genetinės ligos apraiškos skirtingiems pacientams skiriasi visiškai atsitiktinai.
Kas sukelia genų mutaciją, susijusią su Proteus sindromu?
Prielaida: žmogaus chromosomose esantys genai yra DNR sekos, kurių užduotis yra gaminti pagrindinius baltymus gyvybiškai svarbiuose biologiniuose procesuose, įskaitant ląstelių augimą ir replikaciją.
Nesant mutacijų, AKT1 genas gamina baltymą, atsakingą už augimo, dalijimosi ir ląstelių mirties procesų reguliavimą; kitaip tariant, jis suteikia gyvybę ląstelės gyvavimo ciklo reguliaciniam baltymui, išvengdamas ląstelių hiperproliferacijos reiškinių.
Esant mutacijai, atsakingai už Proteus sindromą, AKT1 genas praranda visas savo reguliavimo savybes (jis nebėra veiksmingas ląstelių gyvavimo ciklo reguliatorius), o tai reiškia, kad paveiktos ląstelės yra nekontroliuojamai auginamos ir dalijamos.
Efektyvaus ląstelių gyvavimo ciklo reguliavimo trūkumas pacientams, sergantiems Proteus sindromu, yra priežastis, dėl kurios kai kurios kūno dalys yra pernelyg augusios.
Smalsumas
Anksčiau, prieš atrasdami, kad AKT1 genas yra tikrasis Proteus sindromo kaltininkas, genetikai ir molekuliniai biologai manė, kad minėtą genetinę ligą sukėlė PTEN geno, esančio 10 chromosomoje, mutacija.
Proteus sindromas yra genetinės mozaikos pavyzdys
Asmenims, sergantiems Proteus sindromu, ląstelių paveldas apima sveikas ląsteles, kurių DNR neturi AKT1 mutacijos, ir sergančias ląsteles, kuriose yra AKT1 mutacija.
Genetikoje ši ypatinga aplinkybė - tai yra, daugialąsčiame individe yra dviejų skirtingų DNR ląstelių linijų - yra vadinama mozaika (arba genetine mozaika).
Mozaika yra kelių Proteus sindromo požymių paaiškinimas:
- Būtent dėl mozaikiškumo asmenims, sergantiems Proteuso sindromu, tik tam tikros kūno dalys yra nekontroliuojamai auginamos. Konkrečiai, tie audiniai, kurių ląstelės serga, ty AKT1 geno mutacijos nešiotojai, nekontroliuojamai auga;
- Simptomų sunkumas priklauso nuo mozaikiškumo: kuo didesnis sergančių ląstelių skaičius, palyginti su sveikų ląstelių skaičiumi, tuo daugiau kūno dalių (kaulai, raumenys, oda, vidaus organai ir kt.) Yra objektas. nekontroliuojamo augimo.
Genetikoje terminas mozaikizmas reiškia, kad daugialąsčiame individe yra dvi ar daugiau skirtingų genetinių linijų, kurios visos yra išraiškos (ty jos yra matomos).
Proteuso sindromo pasireiškimas kiekvienam pacientui skiriasi, priklausomai nuo audinių ir organų, kuriems būdingas per didelis augimas (arba bet kuriuo atveju, atsižvelgiant į AKT1 geno mutaciją).Išsiaiškinus šį aspektą, esant Proteus sindromui, tipiškas simptomų vaizdas apima:
- Per didelis kai kurių kaulų vystymasis (hiperostozės pavyzdys). Proteus sindromas turi polinkį į viršutinių galūnių, apatinių galūnių, kaukolės ir stuburo kaulus.
- Gerybinio pobūdžio odos ataugų buvimas. Šie gerybiniai odos išaugimai apima verrucinius epidermio ir jungiamojo audinio nevus; sergant Proteus sindromu, antrojo tipo odos augimas vyksta daugiausia ant kojų.
- Per didelis kai kurių kraujagyslių (tiek arterijų, tiek venų) ir kai kurių limfinių kraujagyslių vystymasis.
- Per didelis kai kurių riebalinių sričių vystymasis ir lipomų susidarymas (gerybiniai riebalinio audinio navikai).
- Didžiulis kamieno vidaus organų, ypač blužnies, užkrūčio liaukos ir storosios žarnos, augimas.
- Paprastai susidaro gerybiniai navikai, tokie kaip dvišalė kiaušidžių cistadenoma (gerybinis kiaušidžių navikas), monomorfinė seilių liaukų adenoma, monomorfinė prieskydinės liaukos adenoma, sėklidžių vėžys (tik vyrams) ir meningioma (gerybinis smegenų auglys) nuo smegenų dangalų).
Rečiau pasitaikantys Proteus sindromo simptomai ir požymiai
Prie tipinių klinikinių apraiškų, apie kurias buvo pranešta aukščiau, Proteus sindromas kartais gali pridėti „kitą simptomų ir požymių rinkinį, įskaitant:
- Pernelyg išsivysčiusi viena smegenų pusė (hemimegalencefalija) ir kiti smegenų apsigimimai Šie sutrikimai gali sukelti intelekto sutrikimus, epilepsiją ir regos sutrikimus;
- Ptozė (nukaręs vokas) ir akių vokų plyšiai nukreipti žemyn
- Dolichocephaly (ilga, siaura galva);
- Nosies tiltas žemesnėje padėtyje nei įprasta;
- Inkstų ir (arba) šlapimo takų sutrikimai;
- Strabizmas;
- Dermoidinė akių cista;
- Emfizeminės cistos ar burbuliukai plaučiuose.
Ar žinote, kad ...
Kai Proteus sindromas veikia smegenis, jis labai dažnai yra susijęs su aukščiau paminėtais veido sutrikimais ir akių problemomis.
Tokių asociacijų priežastys šiuo metu yra paslaptis.
Kada atsiranda simptomatologija?
Dauguma žmonių, sergančių Proteus sindromu, gimimo metu neturi jokių ligos simptomų ar požymių. Tiesą sakant, Proteus sindromas dažniausiai pasireiškia nuo 6 iki 18 paciento gyvenimo mėnesių ir nuo to momento tampa vis rimtesnis.
Komplikacijos
Laikui bėgant, Proteus sindromas gali sukelti įvairių komplikacijų. Šios komplikacijos iš esmės atsiranda dėl nenumaldomo simptominio vaizdo pablogėjimo; iš tikrųjų:
- Kaulų apsigimimai apatinėse galūnėse yra linkę į deformacijas, kurios, be to, neatpažįsta pažeistų kaulų, daugiau ar mažiau rimtai pakenkia netoliese esančių sąnarių judrumui ir yra linkusios į patempimus bei sąnarių išnirimus;
- Stuburo anomalijos skatina skoliozės atsiradimą;
- Nenormalus kraujagyslių augimas skatina giliųjų venų trombozę, o tai savo ruožtu gali sukelti pavojingą sveikatos būklę, vadinamą plaučių embolija. Būdinga tai, kad plaučių arterijose yra embolija, plaučių embolija gali sukelti mirtinų pasekmių pacientui;
- Smegenų apsigimimai turi įtakos paciento intelektinei raidai, todėl pastarajam sunku apsirūpinti kasdieniu gyvenimu.
Genetinė kraujo mėginio analizė beveik niekada neleidžia diagnozuoti Proteus sindromo, nes AKT1 mutacijos kraujo ląstelėse paprastai nėra.
Štai kodėl gydytojai, spręsdami įtariamą Proteus sindromo atvejį, imasi genetinio tyrimo, kurio imasi ląstelių mėginys, priklausantis nenormaliai atrodančiam audiniui ar organui.
Kokie kiti egzaminai gali būti naudingi?
Informacija iš:
- Paprastos nenormalių kūno dalių rentgeno nuotraukos
- Smegenų kompiuterinė tomografija arba MRT (siekiant įvertinti smegenų apsigimimus);
- Plaučių kompiuterinė tomografija (norint patikrinti nenormalias cistas ar burbuliukus plaučiuose)
- Dubens, kamieno, viršutinių ir apatinių galūnių MRT (siekiant įvertinti neįprastų anatominės formos kaulų ir (arba) vidaus organų buvimą).
Paprastai po šių operacijų atliekamos fizioterapinės procedūros;
Kuriems medicinos asmenims taikoma simptominė Proteus sindromo terapija?
Simptominiam Proteus sindromo gydymui reikia suderintų kelių medicinos specialistų, įskaitant dermatologus, kardiologus, pulmonologus, ortopedus ir kineziterapeutus, įsikišimo.
Be to, svarbu, kad pacientai ir jų šeimos nariai gautų psichologo eksperto paramą, kad būtų galima tinkamai spręsti esamą patologinę būklę.