Veikliosios medžiagos: Levetiracetamas
Keppra 100 mg / ml geriamasis tirpalas
Galima įsigyti Keppra pakuotės lapelių dydžių:- Keppra 250 mg plėvele dengtos tabletės, Keppra 500 mg plėvele dengtos tabletės, Keppra 750 mg plėvele dengtos tabletės, Keppra 1000 mg plėvele dengtos tabletės
- Keppra 100 mg / ml geriamasis tirpalas
- Keppra 100 mg / ml koncentratas infuziniam tirpalui
Kodėl vartojamas Keppra? Kam tai?
Keppra yra vaistas nuo epilepsijos (vaistas, vartojamas traukuliams gydyti).
Keppra vartojamas:
- Suaugusiesiems ir paaugliams nuo 16 metų, kuriems buvo naujai diagnozuota epilepsija, gydyti daliniams epilepsijos priepuoliams su antrine generalizacija arba be jos.
- kaip priedas prie kitų vaistų nuo epilepsijos:
- daliniai traukuliai, su generalizavimu ar be jo, suaugusiems, paaugliams, vaikams ir kūdikiams nuo 1 mėnesio amžiaus
- miokloniniai traukuliai suaugusiems ir paaugliams nuo 12 metų, sergantiems nepilnamečių mioklonine epilepsija
- pirminiai generalizuoti toniniai-kloniniai traukuliai suaugusiems ir paaugliams nuo 12 metų, sergantiems idiopatine generalizuota epilepsija.
Kontraindikacijos Kada Keppra vartoti negalima
Keppra vartoti negalima
- Jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) levetiracetamui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Keppra
Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti Keppra
- Jei turite inkstų sutrikimų, laikykitės gydytojo nurodymų. Pastarasis gali nuspręsti, ar reikia koreguoti dozę.
- Jei pastebėjote vaiko augimo sulėtėjimą ar netikėtą brendimo vystymąsi, kreipkitės į gydytoją.
- Jei pastebėjote, kad padidėja traukulių sunkumas (pvz., Padažnėja), kreipkitės į gydytoją.
- Ribotam skaičiui žmonių, gydomų vaistais nuo epilepsijos, pvz., Keppra, kilo minčių apie žalą ar mintis apie savižudybę. Jei turite kokių nors depresijos simptomų ir (arba) minčių apie savižudybę, kreipkitės į gydytoją.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Keppra poveikį
Kiti vaistai ir Keppra
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Keppra vartojimas su maistu, gėrimais ir alkoholiu
Keppra galite vartoti valgant arba nevalgius. Saugumo sumetimais nevartokite Keppra kartu su alkoholiu.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Jeigu esate nėščia arba manote, kad galite būti nėščia, pasakykite gydytojui. Keppra nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus. Negalima visiškai atmesti vaisiaus apsigimimų pavojaus. Tyrimų su gyvūnais metu Keppra parodė nepageidaujamą poveikį reprodukcijai, kai dozės buvo didesnės nei reikia traukuliams kontroliuoti.
Gydymo metu žindyti nerekomenduojama.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Keppra gali sumažinti gebėjimą vairuoti ar valdyti įrankius ar mechanizmus, nes Keppra gali sukelti mieguistumą. Tai labiau tikėtina gydymo pradžioje arba padidinus dozę. Nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų, kol neįsitikinote, kad tai neturi įtakos jūsų gebėjimui atlikti šią veiklą.
Keppra sudėtyje yra metilo parahidroksibenzoato, propilparahidroksibenzoato ir maltitolio
Keppra geriamajame tirpale yra metilo parahidroksibenzoato (E218) ir propilparahidroksibenzoato (E216), kurie gali sukelti alergines reakcijas (galbūt uždelstas). Keppra geriamajame tirpale taip pat yra maltitolio. Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Keppra: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas.
Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Keppra reikia vartoti du kartus per dieną, vieną kartą ryte ir vieną kartą vakare, maždaug tuo pačiu metu kiekvieną dieną.
Gerkite geriamąjį tirpalą pagal gydytojo nurodymus.
Monoterapija
- Dozė suaugusiems ir paaugliams (nuo 16 metų):
Įprasta dozė: nuo 10 ml (1000 mg) iki 30 ml (3000 mg) per parą, padalyta į 2 paros dozes. Pirmą kartą pradėjus vartoti Keppra, gydytojas paskirs mažesnę dozę 2 savaites prieš duodamas tipinę mažesnę dozę.
Papildoma terapija
- Dozė suaugusiems ir paaugliams (12-17 metų), sveriantiems 50 kg ar daugiau:
Įprasta dozė: nuo 10 ml (1000 mg) iki 30 ml (3000 mg) per parą, padalyta į 2 paros dozes.
- Dozė kūdikiams (6–23 mėnesiai), vaikams (2–11 metų) ir paaugliams (12–17 metų), sveriantiems mažiau nei 50 kg:
Atsižvelgdamas į jūsų amžių, svorį ir dozę, gydytojas paskirs tinkamiausią Keppra farmacinę formą.
Įprasta dozė: nuo 0,2 ml (20 mg) iki 0,6 ml (60 mg) 1 kg kūno svorio per parą, padalyta į 2 paros dozes. Tikslus geriamojo tirpalo kiekis turi būti vartojamas naudojant švirkštą, esantį kartoninėje dėžutėje.
- Dozė kūdikiams (nuo 1 mėnesio iki mažiau nei 6 mėnesių):
Įprasta dozė: nuo 0,14 ml (14 mg) iki 0,42 ml (42 mg) 1 kg kūno svorio per parą, padalyta į 2 paros dozes. Tikslus geriamojo tirpalo kiekis turi būti vartojamas naudojant švirkštą, esantį kartoninėje dėžutėje.
Vartojimo metodas:
Keppra geriamąjį tirpalą galima praskiesti stikline vandens arba kūdikio buteliuke.
Naudojimo instrukcijos:
- Atidarykite buteliuką: paspauskite dangtelį ir pasukite prieš laikrodžio rodyklę
- Atskirkite adapterį nuo švirkšto Įdėkite švirkšto adapterį į butelio kaklą ir įsitikinkite, kad jis tvirtai pritvirtintas.
- Paimkite švirkštą ir įkiškite jį į adapterio angą. Apverskite buteliuką aukštyn kojom
- Užpildykite švirkštą nedideliu kiekiu tirpalo, traukdami stūmoklį žemyn, tada paspauskite stūmoklį aukštyn, kad pašalintumėte galimus burbuliukus, patraukite stūmoklį žemyn iki graduotos linijos, atitinkančios gydytojo nurodytą kiekį mililitrais (ml).
- Pasukite buteliuką aukštyn
- Išimkite švirkštą iš adapterio
- Švirkšto turinį supilkite į stiklinę vandens arba kūdikio buteliuką, iki galo nuspausdami stūmoklį
- Išgerkite visą stiklo / butelio turinį.
- uždarykite buteliuką užsukamu plastikiniu dangteliu.
- Nuplaukite švirkštą tik vandeniu
Gydymo trukmė:
- Keppra vartojamas kaip lėtinis gydymas. Gydymas Keppra turi trukti tiek laiko, kiek nurodė gydytojas.
- Nenutraukite gydymo be gydytojo patarimo, nes tai gali padidinti priepuolių skaičių. Jei gydytojas nuspręs nutraukti gydymą Keppra, jis nurodys palaipsniui nutraukti Keppra vartojimą.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Keppra dozę
Pavartojus per didelę Keppra dozę:
Galimas šalutinis Keppra perdozavimo poveikis yra mieguistumas, susijaudinimas, agresija, sumažėjęs budrumas, kvėpavimo slopinimas ir koma. Jei pavartojote daugiau Keppra, kreipkitės į gydytoją. Gydytojas nustatys geriausią įmanomą perdozavimo gydymą.
Pamiršus pavartoti Keppra:
Jei pamiršote išgerti vieną ar daugiau dozių, kreipkitės į gydytoją. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti Keppra:
Nutraukus gydymą, kaip ir vartojant kitus vaistus nuo epilepsijos, Keppra vartojimą reikia nutraukti palaipsniui, kad būtų išvengta traukulių padažnėjimo. Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Keppra šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Kai kurie šalutiniai poveikiai, tokie kaip mieguistumas, nuovargis ir galvos svaigimas, gali pasireikšti dažniau gydymo pradžioje arba padidinus dozę, tačiau laikui bėgant šis poveikis turėtų sumažėti.
Labai dažnas: gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 pacientų
- nazofaringitas;
- mieguistumas, galvos skausmas.
Dažni: gali pasireikšti nuo 1 iki 10 pacientų iš 100
- anoreksija (apetito praradimas);
- depresija, priešiškumas ar agresija, nerimas, nemiga, nervingumas ar dirglumas;
- traukuliai, pusiausvyros sutrikimas, galvos svaigimas (nepastovumo jausmas), mieguistumas, drebulys (nevalingi drebulys);
- galvos sukimasis (sukimosi pojūtis);
- kosulys;
- pilvo skausmas, viduriavimas, dispepsija (nevirškinimas), vėmimas, pykinimas;
- bėrimas;
- astenija / nuovargis (silpnumo pojūtis).
Nedažnas: gali pasireikšti nuo 1 iki 10 iš 1000 pacientų
- sumažėjęs trombocitų kiekis kraujyje, sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius;
- svorio kritimas, svorio padidėjimas;
- bandymas nusižudyti ir mintys apie savižudybę, psichikos sutrikimas, nenormalus elgesys, haliucinacijos, pyktis, sumišimas, panikos priepuolis, emocinis labilumas / nuotaikų kaita, susijaudinimas;
- amnezija (atminties praradimas), atminties sutrikimas (užmaršumas), nenormali koordinacija / ataksija (sutrikusi motorinė koordinacija), parestezija (dilgčiojimas), dėmesio sutrikimas (koncentracijos praradimas);
- diplopija (dvigubas regėjimas), neryškus matymas;
- nenormalus kepenų funkcijos tyrimas;
- plaukų slinkimas, egzema, niežėjimas;
- raumenų silpnumas, mialgija (raumenų skausmas);
- trauma.
Reti: gali pasireikšti nuo 1 iki 10 vartotojų iš 10 000
- infekcija;
- visų tipų kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimas;
- sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos (DRESS)
- natrio koncentracijos kraujyje sumažėjimas;
- savižudybė, asmenybės sutrikimas (elgesio problemos), pakitęs mąstymas (lėtas mąstymas, nesugebėjimas susikaupti);
- nekontroliuojami raumenų spazmai, apimantys galvą, liemenį ir galūnes, sunku valdyti judesius, hiperkinezė (hiperaktyvumas);
- pankreatitas;
- kepenų nepakankamumas, hepatitas;
- odos bėrimas, kuris gali susidaryti pūslelėmis ir pasirodyti kaip maži taikiniai (centrinė tamsi dėmė, apsupta „šviesesnės vietos, su tamsiu žiedu aplink kraštą“ (daugiaformė eritema)), plačiai paplitęs bėrimas su pūslėmis ir odos lupimasis, ypač aplink burną, nosis, akys ir lytiniai organai (Stivenso-Džonsono sindromas) ir sunkesnė forma, sukelianti odos lupimąsi daugiau nei 30% kūno paviršiaus (toksinė epidermio nekrolizė).
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės ir buteliuko po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima.
Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Nenaudoti 7 mėnesius po pirmojo buteliuko atidarymo.
Dėl jautrumo šviesai laikyti originalioje pakuotėje.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Pakuotės turinys ir kita informacija
Keppra sudėtis
Veiklioji medžiaga vadinama levetiracetamu.
Kiekviename ml yra 100 mg levetiracetamo.
Pagalbinės medžiagos yra: natrio citratas, citrinos rūgšties monohidratas, metilparahidroksibenzoatas (E218), propilparahidroksibenzoatas (E216), amonio glicirizatas, glicerolis (E422), skystas maltitolis (E965), kalio acesulfamas (E950), vynuogių skonis, išgrynintas vanduo.
Keppra išvaizda ir pakuotės turinys
Keppra 100 mg / ml geriamasis tirpalas yra skaidrus skystis.
300 ml stiklinis Keppra butelis (skirtas vaikams nuo 4 metų, paaugliams ir suaugusiems) supakuotas į kartoninę dėžutę, kurioje yra 10 ml švirkšto (graduoto kas 0,25 ml), skirto peroraliniam vartojimui, ir švirkšto adapterio.
Keppra 150 ml stiklo butelis (kūdikiams ir mažiems vaikams nuo 6 mėnesių iki jaunesnių kaip 4 metų amžiaus) supakuotas į kartoninę dėžutę, kurioje yra 3 ml švirkšto (graduoto kas 0,1 ml), skirto peroraliniam vartojimui, ir švirkšto adapterio.
Keppra 150 ml stiklo buteliukas (kūdikiams nuo 1 mėnesio iki 6 mėnesių amžiaus) supakuotas į kartoninę dėžutę, kurioje yra 1 ml švirkšto (graduoto kas 0,05 ml), skirto peroraliniam vartojimui, ir švirkšto adapterio.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
KEPPRA 100 mg / ml geriamasis tirpalas
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekviename ml yra 100 mg levetiracetamo
Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:
Kiekviename ml yra 2,7 mg metilparahidroksibenzoato (E218), 0,3 mg propilparahidroksibenzoato (E216) ir 300 mg skysto maltitolio.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Geriamasis tirpalas.
Skaidrus skystis.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Suaugusiesiems ir paaugliams nuo 16 metų, kuriems neseniai diagnozuota epilepsija, Keppra skirtas monoterapijai gydyti dalinius priepuolius su antrine generalizacija arba be jos.
Keppra skiriamas kaip papildomas gydymas
• daliniams epilepsijos priepuoliams su antrine generalizacija arba be jos gydyti suaugusiems, paaugliams, vaikams ir kūdikiams nuo 1 mėnesio, sergantiems epilepsija
• miokloninių priepuolių gydymui suaugusiems ir paaugliams nuo 12 metų, sergantiems nepilnamečių mioklonine epilepsija
• gydant pirminius generalizuotus toninius-kloninius traukulius suaugusiems ir paaugliams nuo 12 metų, sergantiems idiopatine generalizuota epilepsija.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Monoterapija suaugusiems ir paaugliams nuo 16 metų
Rekomenduojama pradinė dozė yra 250 mg du kartus per parą, o po dviejų savaičių ją reikia padidinti iki pradinės terapinės 500 mg dozės du kartus per parą. Atsižvelgiant į klinikinį atsaką, dozę galima dar padidinti 250 mg du kartus per parą kas dvi savaites. Didžiausia dozė yra 1500 mg du kartus per parą.
Papildomas gydymas suaugusiesiems (≥ 18 metų) ir paaugliams (nuo 12 iki 17 metų), sveriantiems 50 kg ar daugiau
Pradinė terapinė dozė yra 500 mg du kartus per parą. Šią dozę galima pradėti vartoti pirmąją gydymo dieną.
Atsižvelgiant į klinikinį atsaką ir toleravimą, paros dozę galima padidinti ne daugiau kaip iki 1500 mg du kartus per parą. Dozę galima koreguoti didinant arba mažinant 500 mg du kartus per dieną kas dvi ar keturias savaites.
Specialios populiacijos
Senyvi žmonės (65 metų ir vyresni)
Senyviems pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, rekomenduojama koreguoti dozę (žr. "Inkstų funkcijos sutrikimas" žemiau).
Inkstų nepakankamumas
Dienos dozė turi būti parenkama individualiai, atsižvelgiant į inkstų funkciją.
Suaugusiems pacientams žiūrėkite šią lentelę ir koreguokite dozę, kaip nurodyta. Norint naudoti šią dozavimo lentelę, būtina įvertinti paciento kreatinino klirensą (CLcr) ml / min. CLcr ml / min. Galima apskaičiuoti nustatant kreatinino koncentraciją serume (mg / dl), naudojant suaugusiesiems ir paaugliams, sveriantiems 50 kg ar daugiau, šią formulę:
Be to, CLcr pritaikomas pagal kūno paviršiaus plotą (BSA) taip:
Dozės koregavimas suaugusiems ir paaugliams, sveriantiems daugiau kaip 50 kg, kurių inkstų funkcija sutrikusi:
Pirmąją gydymo levetiracetamu dieną rekomenduojama įsotinamoji 750 mg dozė.
Po dializės rekomenduojama papildoma 250–500 mg dozė.
Vaikams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, levetiracetamo dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į inkstų funkciją, nes levetiracetamo klirensas yra susijęs su inkstų funkcija. Ši rekomendacija pagrįsta tyrimu, atliktu su suaugusiais pacientais, kurių inkstų funkcija sutrikusi.
Jauniems paaugliams, vaikams ir kūdikiams CLcr, ml / min / 1,73 m2, galima apskaičiuoti nustatant kreatinino koncentraciją serume (mg / dl), naudojant šią formulę (Schwartzo formulė):
ks = 0,45 netekusiems kūdikiams iki 1 metų; ks = 0,55 vaikams iki 13 metų ir paaugliams; ks = 0,7 paauglių vyrų.
Dozės koregavimas kūdikiams, vaikams ir paaugliams, sveriantiems mažiau kaip 50 kg, kurių inkstų funkcija sutrikusi:
Keppra geriamasis tirpalas turi būti vartojamas mažesnėms nei 250 mg dozėms ir pacientams, kurie negali nuryti tablečių
Pirmąją gydymo levetiracetamu dieną rekomenduojama 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg) įsotinamoji dozė.
Pirmąją gydymo levetiracetamu dieną rekomenduojama įsotinti 15 mg / kg (0,15 ml / kg) dozę.
Po dializės rekomenduojama papildoma 3,5–7 mg / kg (0,035–0,07 ml / kg) dozė.
Po dializės rekomenduojama papildoma 5–10 mg / kg (0,05–0,10 ml / kg) dozė.
Kepenų nepakankamumas
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu, kreatinino klirensas gali nepakankamai įvertinti inkstų nepakankamumo laipsnį.Todėl, kai kreatinino klirensas yra 2, rekomenduojama palaikomąją paros dozę sumažinti 50%.
Vaikų populiacija
Gydytojas, atsižvelgdamas į amžių, svorį ir dozę, turėtų skirti tinkamiausią vaisto formą, formą ir stiprumą.
Kūdikiams ir jaunesniems kaip 6 metų vaikams geriausia vartoti Keppra geriamąjį tirpalą. Be to, turimos tablečių koncentracijos netinka pradiniam gydymui vaikams, sveriantiems mažiau nei 25 kg, neįgaliems pacientams. skiriant mažesnes nei 250 mg dozes, Keppra geriamasis tirpalas turi būti vartojamas visais aukščiau nurodytais atvejais.
Monoterapija
Keppra, vartojamo kaip monoterapija vaikams ir jaunesniems kaip 16 metų paaugliams, saugumas ir veiksmingumas nenustatytas.
Duomenų nėra.
Papildomas gydymas kūdikiams nuo 6 iki 23 mėnesių, vaikams (nuo 2 iki 11 metų) ir paaugliams (nuo 12 iki 17 metų), sveriantiems mažiau nei 50 kg
Pradinė terapinė dozė yra 10 mg / kg du kartus per parą.
Atsižvelgiant į klinikinį atsaką ir toleravimą, dozę galima padidinti iki 30 mg / kg du kartus per parą. Dozės koregavimas neturėtų būti didesnis nei 10 mg / kg du kartus per parą kas dvi savaites. Reikėtų naudoti mažiausią veiksmingą dozę.
Vaikams, sveriantiems 50 kg ar daugiau, dozė yra tokia pati kaip suaugusiesiems.
Rekomenduojama dozė kūdikiams nuo 6 mėnesių amžiaus, vaikams ir paaugliams:
Vaikams, sveriantiems 25 kg ar mažiau, pageidautina pradėti gydyti Keppra 100 mg / ml geriamuoju tirpalu.
Vaikams ir paaugliams, sveriantiems 50 kg ar daugiau, dozė yra tokia pati kaip suaugusiesiems.
Papildoma terapija kūdikiams nuo 1 mėnesio iki jaunesnio nei 6 mėnesių amžiaus
Pradinė terapinė dozė yra 7 mg / kg du kartus per parą.
Atsižvelgiant į klinikinį atsaką ir toleravimą, dozę galima padidinti iki 21 mg / kg du kartus per parą. Dozės koregavimas neturėtų viršyti 7 mg / kg du kartus per parą kas dvi savaites. Reikėtų naudoti mažiausią veiksmingą dozę.
Kūdikiai turi pradėti gydymą Keppra 100 mg / ml geriamuoju tirpalu.
Rekomenduojama dozė kūdikiams nuo 1 mėnesio iki jaunesnio kaip 6 mėnesių amžiaus:
Galimi trys pristatymai:
• Vienas 300 ml buteliukas su 10 ml geriamuoju švirkštu (kuriame yra iki 1000 mg levetiracetamo), išmatuotas kas 0,25 ml (atitinka 25 mg). Šis pristatymas turi būti nurodytas vaikams 4 metų ar vyresni, paaugliams ir suaugusiems.
• Vienas 150 ml buteliukas su 3 ml geriamuoju švirkštu (kuriame yra iki 300 mg levetiracetamo), išmatuotas kas 0,1 ml (atitinka 10 mg). Siekiant užtikrinti dozavimo tikslumą, šią pakuotę reikia skirti kūdikiams ir mažiems vaikams nuo 6 mėnesių iki mažiau nei 4 metų amžiaus.
• Vienas 150 ml buteliukas su 1 ml geriamuoju švirkštu (kuriame yra iki 100 mg levetiracetamo), išmatuotas kas 0,05 ml (atitinka 5 mg). Siekiant užtikrinti dozavimo tikslumą, šis pristatymas turėtų būti skiriamas kūdikiams nuo 1 mėnesio iki mažiau nei 6 mėnesių amžiaus.
Vartojimo metodas
Geriamasis tirpalas gali būti praskiedžiamas stikline vandens ar kūdikių buteliuko ir gali būti geriamas valgio metu arba nevalgius. Keppra tiekiamas su dozavimo švirkštu, skirtu peroraliniam vartojimui, švirkšto adapteriu ir naudojimo instrukcija lapelyje.
Paros dozę reikia padalyti į dvi dalis per pusę.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai arba kitiems pirolidono dariniams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Gydymo nutraukimas
Remiantis dabartine klinikine praktika, nutraukus gydymą Keppra rekomenduojama palaipsniui nutraukti gydymą (pvz., Suaugusiems ir paaugliams, sveriantiems daugiau kaip 50 kg: mažinti po 500 mg du kartus per parą, įskaitant intervalus nuo dviejų iki keturių savaičių; kūdikiams, vyresniems nei 6 mėnesių amžiaus vaikams ir paaugliams, sveriantiems mažiau nei 50 kg: dozė mažinama ne daugiau kaip 10 mg / kg du kartus per parą kas dvi savaites; kūdikiams (jaunesniems nei 6 mėnesių amžiaus): dozė neturi būti mažesnė kaip 7 mg / kg du kartus per dieną kas dvi savaites).
Inkstų nepakankamumas
Vartojant Keppra pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gali reikėti koreguoti dozę. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, prieš nustatant dozavimą rekomenduojama įvertinti inkstų funkciją (žr. 4.2 skyrių).
Savižudybė
Buvo pranešta apie savižudybės, bandymo nusižudyti, minčių apie savižudybę ir elgesio atvejus pacientams, gydytiems vaistais nuo epilepsijos (įskaitant levetiracetamą). Atliekant atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamų vaistinių preparatų nuo epilepsijos tyrimų metaanalizę nustatyta, kad šiek tiek padidėja minčių apie savižudybę ir elgesio rizika. Šios rizikos mechanizmas nežinomas.
Todėl pacientus reikia stebėti, ar neatsiranda depresijos požymių ir (arba) minčių apie savižudybę ir elgesio, ir apsvarstyti tinkamą gydymą. Pacientus (ir globėjus) reikia įspėti, kad atsiradus depresijos požymiams ir (arba) mintims apie savižudybę ar elgesiui, reikia kreiptis į gydytoją.
Vaikų populiacija
Turimi duomenys apie vaikus nerodo poveikio augimui ir brendimui. Tačiau nežinomas ilgalaikis poveikis mokymuisi, intelektui, augimui, endokrininei funkcijai, brendimui ir reprodukciniam potencialui vaikams.
Levetiracetamo saugumas ir veiksmingumas nebuvo išsamiai ištirtas jaunesniems nei 1 metų kūdikiams, sergantiems epilepsija. Klinikinių tyrimų metu Keppra vartojo tik 35 kūdikius, jaunesnius nei 1 metų, kuriems pasireiškė daliniai traukuliai, iš kurių tik 13 buvo jaunesni nei 6 mėnesiai.
Pagalbinės medžiagos
Keppra 100 mg / ml geriamojo tirpalo sudėtyje yra metilo parahidroksibenzoato (E218) ir propilo parahidroksibenzoato (E216), kurie gali sukelti alergines reakcijas (įskaitant uždelstas).
Jame taip pat yra skysto maltitolio; pacientai, turintys retą paveldimą fruktozės netoleravimą, šio vaisto vartoti neturėtų.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Vaistai nuo epilepsijos
Klinikinių suaugusiųjų tyrimų, atliktų prieš patekant į rinką, duomenys rodo, kad Keppra neturi įtakos esamų vaistų nuo epilepsijos (fenitoino, karbamazepino, valproinės rūgšties, fenobarbitalio, lamotrigino, gabapentino ir primidono) koncentracijai serume ir kad šie antiepilepsiniai vaistai neturi įtakos Keppra farmakokinetikai.
Vaikams, vartojantiems iki 60 mg / kg per parą levetiracetamo dozes, kliniškai reikšmingos sąveikos su kitais vaistiniais preparatais įrodymų nėra.
Retrospektyvus epilepsija sergančių vaikų ir paauglių (4–17 metų) farmakokinetinės sąveikos įvertinimas patvirtino, kad papildomas gydymas geriamuoju levetiracetamu nepaveikė kartu vartojamų karbamazepino ir valproato pusiausvyros koncentracijų serume. Tačiau duomenys rodo, kad vaikams, vartojantiems fermentus sukeliančius vaistus nuo epilepsijos, levetiracetamo klirensas yra 20% didesnis. Dozės koreguoti nereikia.
Probenecidas
Nustatyta, kad probenecidas (500 mg keturis kartus per parą), inkstų kanalėlių sekreciją blokuojantis preparatas, slopina pirminio metabolito, bet ne levetiracetamo, klirensą inkstuose. Tačiau šio metabolito koncentracija išlieka maža. Tikimasi, kad kiti vaistiniai preparatai, išsiskiriantys su aktyvia kanalėlių sekrecija, sumažins metabolito inkstų klirensą. Levetiracetamo poveikis probenecidui netirtas, o levetiracetamo poveikis kitiems aktyviai išskiriamiems vaistams, pvz. NVNU, sulfonamidai ir metotreksatas nežinomi.
Geriamieji kontraceptikai ir kita farmakokinetinė sąveika
Levetiracetamas 1000 mg per parą neturėjo įtakos geriamųjų kontraceptikų (etinilestradiolio ir levonorgestrelio) farmakokinetikai; endokrininiai parametrai (liuteinizuojantis hormonas ir progesteronas) nepasikeitė. Levetiracetamas 2000 mg per parą neturėjo įtakos digoksino ir varfarino farmakokinetikai; protrombino laikas nepasikeitė. Kartu vartojamas digoksinas, geriamieji kontraceptikai ir varfarinas neturėjo įtakos levetiracetamo farmakokinetikai.
Antacidiniai vaistai
Duomenų apie antacidinių vaistų poveikį levetiracetamo absorbcijai nėra.
Vidurius laisvinantys vaistai
Buvo pavienių pranešimų apie sumažėjusį levetiracetamo veiksmingumą, kai osmosinis vidurius laisvinantis makrogolis buvo vartojamas kartu su geriamuoju levetiracetamu. Todėl makrogolio negalima vartoti per burną nuo vienos valandos iki valandos po levetiracetamo vartojimo.
Maistas ir alkoholis
Maistas neturėjo įtakos levetiracetamo absorbcijai, tačiau absorbcijos greitis šiek tiek sumažėjo.
Duomenų apie levetiracetamo sąveiką su alkoholiu nėra.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Po pateikimo į rinką duomenys iš kelių būsimų nėštumo registrų užfiksavo levetiracetamo monoterapijos poveikį daugiau nei 1000 moterų per pirmąjį nėštumo trimestrą. Apskritai šie duomenys nerodo, kad labai padidėtų didelių įgimtų apsigimimų rizika, nors negalima visiškai atmesti teratogeninės rizikos. Gydymas keliais AED yra susijęs su didesne įgimtų apsigimimų rizika nei monoterapija, todėl reikia apsvarstyti monoterapiją. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių).
Keppra nerekomenduojama vartoti, nebent tai būtų kliniškai būtina, nėštumo metu ir vaisingo amžiaus moterims, kurios nenaudoja kontracepcijos metodų.
Kaip ir vartojant kitus vaistus nuo epilepsijos, fiziologiniai pokyčiai, susiję su nėštumu, gali turėti įtakos levetiracetamo koncentracijai plazmoje. Nėštumo metu sumažėjo levetiracetamo koncentracija plazmoje. Šis sumažėjimas ryškiausias trečiąjį trimestrą (iki 60% pradinės koncentracijos iki nėštumo). Nėščias moteris, gydomas levetiracetamu, reikia atidžiai stebėti klinikiniu požiūriu. Nutraukus gydymą nuo epilepsijos, liga gali paūmėti, o tai gali pakenkti motinai ir vaisiui.
Maitinimo laikas
Levetiracetamo patenka į motinos pieną. Todėl žindyti nerekomenduojama, tačiau, jei žindymo laikotarpiu reikia gydyti levetiracetamu, reikia pasverti gydymo naudos ir rizikos santykį, atsižvelgiant į žindymo svarbą.
Vaisingumas
Tyrimų su gyvūnais metu poveikio vaisingumui nenustatyta (žr. 5.3 skyrių). Nėra klinikinių duomenų; galimas pavojus žmonėms nežinomas.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.
Atsižvelgiant į galimą skirtingą individualų jautrumą, kai kuriems pacientams gali pasireikšti mieguistumas ar kiti simptomai, susiję su poveikiu centrinei nervų sistemai, ypač gydymo pradžioje arba padidinus dozę. Todėl pacientams, kurie užsiima veikla, kuriai reikia didelės koncentracijos, pvz., Vairuoti transporto priemones ar valdyti mechanizmus, rekomenduojama būti atsargiems. Pacientus reikia patarti nevairuoti ir nevaldyti mechanizmų, kol nenustatoma, kad jų gebėjimas atlikti šią veiklą nepakito.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Žemiau pateiktas nepageidaujamų reiškinių profilis yra pagrįstas visų placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų, atliktų su visomis ištirtomis indikacijomis, iš viso tirtomis 3416 levetiracetamu gydytų pacientų, analize. Šie duomenys papildyti levetiracetamo vartojimu atitinkamuose atviruose pratęsimo tyrimuose, taip pat po vaistinio preparato patekimo į rinką. Dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos buvo nazofaringitas, mieguistumas, galvos skausmas, nuovargis ir galvos svaigimas. Levetiracetamo saugumo profilis paprastai yra panašus visose amžiaus grupėse (suaugusiems ir vaikams) ir patvirtintos gydymo indikacijos. epilepsija.
Nepageidaujamų reakcijų lentelė
Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta klinikinių tyrimų metu (suaugusiems, paaugliams, vaikams ir vyresniems nei 1 mėnesio amžiaus kūdikiams) ir po vaistinio preparato patekimo į rinką, išvardytos šioje lentelėje pagal organų sistemas ir dažnį. Apibrėžiamos kaip: labai dažnos (≥ 1/10) ); dažni (≥ 1/100,
Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Anoreksijos rizika yra didesnė, kai topiramato vartojama kartu su levetiracetamu.
Daugeliu alopecijos atvejų pastebėtas gijimas nutraukus gydymą levetiracetamu.
Kai kuriais pancitopenijos atvejais buvo nustatytas kaulų čiulpų slopinimas.
Vaikų populiacija
Pacientams, kurių amžius nuo 1 mėnesio iki mažiau nei 4 metų, placebu kontroliuojamuose ir atviruose pratęsimo tyrimuose iš viso 190 pacientų buvo gydomi levetiracetamu. Šešiolika šių pacientų placebu kontroliuojamų tyrimų metu buvo gydomi levetiracetamu. 4–16 metų amžiaus pacientai iš viso 645 pacientai buvo gydomi levetiracetamu placebu kontroliuojamuose ir atviruose pratęsimo tyrimuose. Placebu kontroliuojamų tyrimų metu 233 iš šių pacientų buvo gydomi levetiracetamu. Abiejų šių vaikų amžiaus grupių duomenys yra integruoti į levetiracetamo vartojimo patirtį patekus į rinką.
Levetiracetamo nepageidaujamų reiškinių pobūdis paprastai yra panašus visose amžiaus grupėse ir pagal patvirtintas epilepsijos indikacijas. Placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu vaikų saugumo rezultatai atitiko suaugusiųjų levetiracetamo saugumo profilį, išskyrus nepageidaujamas elgesio ir psichikos reakcijas, kurios dažniau pasireiškė vaikams nei suaugusiems. 4-16 metų vaikams ir paaugliams vėmimas (labai dažnas, 11,2%), sujaudinimas (dažnas, 3,4%) buvo pastebėtas dažniau nei kitose amžiaus grupėse ar bendrame saugumo profilyje.), Nuotaikos svyravimai (dažni, 2,1 %), afektinis labilumas (dažnas, 1,7%), agresyvumas (dažnas, 8,2%), nenormalus elgesys (dažnas, 5,6%) ir mieguistumas (dažnas, 3,9%) kūdikiams ir vaikams nuo 1 mėnesio iki mažiau nei 4 metų, dirglumas buvo pastebėtas dažniau nei kitose amžiaus grupėse arba bendrame saugumo profilyje (labai dažnas, 11,7%) ir nenormalus koordinavimas (dažnas, 3,3%).
Saugumo tyrimas vaikams, atliktas pagal ne mažesnio lygio dvigubai aklą, placebu kontroliuojamą planą, įvertino 4–16 metų vaikų, kuriems pasireiškė daliniai traukuliai, pažintinį ir neuro-psichologinį Keppra poveikį. Įrodyta, kad Keppra nesiskiria (ne prastesnė) nuo placebo, kai, lyginant su Leiterio-R skalės „Dėmesio ir atminties“ subtestu, gautas rezultatas pasikeitė nuo pradinio lygio.Atminties ekrano sudėtinis balas) pagal protokolinę populiaciją. Rezultatai, susiję su elgesio ir emocinėmis funkcijomis, parodė, kad Keppra gydomiems pacientams agresyvus elgesys pablogėjo standartizuotai ir sistemingai, naudojant patvirtintą priemonę (CBCL - Achenbacho vaikų elgesio kontrolinis sąrašas). Tačiau tiriamųjų, kurie Keppra vartojo atvirame ilgalaikio stebėjimo tyrime, vidutiniškai nepablogėjo jų elgesio ir emocinės funkcijos; visų pirma agresijos elgesio vertinimai, palyginus su pradiniu, nepablogėjo.
04.9 Perdozavimas
Simptomai
Perdozavus Keppra, pastebėtas mieguistumas, susijaudinimas, agresija, sumažėjęs sąmonės lygis, kvėpavimo slopinimas ir koma.
Perdozavimo gydymas
Po ūmaus perdozavimo skrandį galima ištuštinti plaunant skrandį arba sukeliant vėmimą. Specifinio priešnuodžio levetiracetamui nėra. Levetiracetamo perdozavimo gydymas turi būti simptominis ir gali apimti hemodializę.Dializės būdu ekstrahavimo efektyvumas yra 60% levetiracetamo ir 74% pirminio metabolito.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: vaistai nuo epilepsijos, kiti vaistai nuo epilepsijos, ATC kodas - N03AX14.
Veiklioji medžiaga levetiracetamas yra pirolidono darinys (α-etil-2-okso-1-pirolidino acetamido S-enantiomeras), chemiškai nesusijęs su esamomis priešepilepsinėmis medžiagomis.
Veiksmo mechanizmas
Levetiracetamo veikimo mechanizmas dar nėra iki galo išaiškintas, tačiau atrodo, kad jis skiriasi nuo dabartinių vaistų nuo epilepsijos mechanizmų. in vitro ir in vivo rodo, kad levetiracetamas nekeičia pagrindinių ląstelių savybių ir normalios neurotransmisijos.
Švietimas in vitro rodo, kad levetiracetamas veikia Ca2 + intraneuroninį lygį, iš dalies slopindamas N tipo Ca2 + sroves ir mažindamas Ca2 + išsiskyrimą iš intraneuroninių saugojimo vietų. Be to, jis iš dalies pakeičia cinko ir β-karbolino sukeltą GABA ir glicino sukeltų srovių sumažėjimą. Švietimas in vitro jie taip pat nustatė, kad levetiracetamas jungiasi prie konkrečios graužikų smegenų audinio vietos. Ši surišimo vieta yra sinapsinis pūslelių baltymas 2A, kuris, kaip manoma, yra susijęs su pūslelių suliejimu ir neuromediatorių egzocitoze. Levetiracetamas ir panašūs analogai turi tam tikrą afinitetą prisijungti prie sinapsinio pūslelinio baltymo 2A, kuris koreliuoja su jų apsaugos nuo epilepsijos stiprumu garso Šis atradimas rodo, kad levetiracetamo ir sinapsinio pūslelinio baltymo 2A sąveika, atrodo, turi įtakos vaisto antiepilepsinio veikimo mechanizmui.
Farmakodinaminis poveikis
Levetiracetamas sukelia apsauginį poveikį įvairiems dalinės ir pirminės generalizuotos epilepsijos gyvūnų modeliams, tačiau neturi konvulsinio poveikio.
Žmonėms aktyvumas esant dalinei ir generalizuotai epilepsijos būklei (epilepsijos išskyros / fotoksaroksinis atsakas) patvirtino platų levetiracetamo farmakologinio profilio spektrą.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Papildomas gydymas daliniams epilepsijos priepuoliams su antrine generalizacija arba be jos gydyti suaugusiems, paaugliams, vaikams ir kūdikiams nuo 1 mėnesio, sergantiems epilepsija.
Suaugusiesiems levetiracetamo veiksmingumas buvo įrodytas 3 dvigubai akluose, placebu kontroliuojamuose tyrimuose, kurių metu buvo skiriama 1000 mg, 2000 mg arba 3000 mg paros dozė, padalyta į 2 dozes, iki 18 savaičių. Išsami analizė parodė, kad 27,7%, 31,6% ir 41,3% pacientų, kuriems stabilios dozės gydymo laikotarpiu (12/14 savaičių) sumažėjo dalinių priepuolių dažnis per savaitę, lygus arba didesnis nei pradinis, procentas pacientų, gydytų atitinkamai 1000, 2000 ar 3000 mg levetiracetamo, ir 12,6% pacientų, gydytų placebu.
Vaikų populiacija
Levetiracetamo veiksmingumas vaikams (nuo 4 iki 16 metų amžiaus) buvo įrodytas dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu tyrimu, kuriame dalyvavo 198 pacientai ir gydymas truko 14 savaičių. Šiame tyrime pacientai gavo levetiracetamo fiksuotą laiką 60 mg / kg per parą (du kartus per parą).
44,6% levetiracetamu gydytų pacientų ir 19,6% placebą vartojusių pacientų dalinių traukulių dažnis per savaitę sumažėjo 50% ar daugiau, palyginti su pradiniu. Tęsiant ilgalaikį gydymą, 11,4% pacientų mažiausiai 6 mėnesius nebuvo traukulių, o 7,2%-mažiausiai 1 metus.
Vaikams (nuo 1 mėnesio iki mažiau nei 4 metų) levetiracetamo veiksmingumas buvo įrodytas dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu tyrimu, kuriame dalyvavo 116 pacientų ir kurio gydymo trukmė buvo 5 dienos. buvo paskirtos 20 mg / kg, 25 mg / kg, 40 mg / kg arba 50 mg / kg geriamojo tirpalo paros dozės, atsižvelgiant į su amžiumi susijusią dozės titravimo schemą. Buvo naudojamos šios dozės: 20 mg / kg per parą , titruojama iki 40 mg / kg per parą kūdikiams nuo vieno mėnesio iki jaunesnio kaip šešių mėnesių amžiaus; 25 mg / kg per parą, titruojama iki 50 mg / kg per parą kūdikiams ir vaikams nuo 6 mėnesių iki mažiau nei 4 metų amžiaus Bendra paros dozė buvo padalyta į dvi dozes per parą.
Pagrindinis gydymo veiksmingumo rodiklis buvo pacientų, kurie reagavo, procentas (procentas pacientų, kurių vidutinis paros priepuolių dažnis sumažėjo ≥ 50% nuo pradinio lygio), kurį įvertino aklas vienas tyrėjas, naudodamas vaizdo EEG 48 valandas. Veiksmingumo analizė buvo atlikta 109 pacientams, kuriems bent pradinis ir vertinimo laikotarpis buvo atliktas vaizdo EEG bent 24 valandas. 43,6% pacientų, gydytų Levetiracetamu, ir 19,6% placebą vartojusių pacientų. Rezultatai buvo nuoseklūs visose amžiaus grupėse. Tęsiant ilgalaikį gydymą, 8,6% pacientų mažiausiai 6 mėnesius nebuvo traukulių, o 7,8%-mažiausiai 1 metus.
Monoterapija gydant dalinius priepuolius su antrine generalizacija arba be jos pacientams nuo 16 metų, kuriems neseniai diagnozuota epilepsija.
Levetiracetamo monoterapijos veiksmingumas buvo įrodytas atliekant dvigubai aklą, lygiagrečios grupės lyginamąjį ne menkavertiškumo tyrimą, palyginti su kontroliuojamo atpalaidavimo karbamazepinu (CR), kuriame dalyvavo 576 16 metų ar vyresni pacientai, sergantys nauja ar nauja epilepsija. Neseniai diagnozuota. buvo tik neprovokuoti daliniai priepuoliai arba generalizuoti toniniai -kloniniai traukuliai.
Priepuolių laisvė 6 mėnesius buvo pasiekta 73,0% pacientų, gydytų levetiracetamu, ir 72,8% pacientų, gydytų karbamazepinu CR; ištaisytas absoliutus skirtumas tarp gydymo buvo 0,2% (95% PI: 7,8 - 8,2). Daugiau nei pusei tiriamųjų 12 mėnesių neliko traukulių (atitinkamai 56,6% ir 58,5% tiriamųjų, gydytų levetiracetamu ir karbamazepinu CR).
Klinikinę praktiką atspindinčio tyrimo metu riboto skaičiaus pacientų, kurie reagavo į papildomą gydymą levetiracetamu, (36 iš 69 suaugusių pacientų) buvo galima nutraukti gydymą kartu su epilepsija.
Papildomas gydymas miokloninių priepuolių gydymui suaugusiems ir paaugliams nuo 12 metų, sergantiems nepilnamečių mioklonine epilepsija.
Levetiracetamo veiksmingumas buvo įrodytas 16 savaičių, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu tyrimu, kuriame dalyvavo 12 metų ir vyresni pacientai, sergantys idiopatine generalizuota epilepsija ir miokloniniais priepuoliais, esant įvairiems sindromams.
Šiame tyrime levetiracetamo dozė buvo 3000 mg per parą, padalyta į dvi dalis.
58,3% levetiracetamu gydytų pacientų ir 23,3% placebą vartojusių pacientų miokloninių priepuolių dienų per savaitę sumažėjo bent 50%. Po tolesnio ilgalaikio gydymo 28,6% pacientų miokloninių priepuolių nebuvo mažiausiai 6 mėnesius, o 21,0% pacientų miokloninių traukulių nebuvo mažiausiai 1 metus.
Papildomas gydymas pirminių generalizuotų toninių-kloninių priepuolių gydymui suaugusiesiems ir paaugliams nuo 12 metų, sergantiems idiopatine generalizuota epilepsija.
Levetiracetamo veiksmingumas buvo įrodytas 24 savaičių dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu tyrimu, kuriame dalyvavo suaugusieji, paaugliai ir ribotas skaičius vaikų, sergančių idiopatine generalizuota epilepsija, kuriems buvo pirminiai generalizuoti toniniai-kloniniai traukuliai (PGTC). miokloninė epilepsija, nepilnamečių epilepsija, kūdikių nebuvimo epilepsija arba epilepsija, kai atsibunda didysis patinas). Šiame tyrime levetiracetamo dozė suaugusiesiems ir paaugliams buvo 3000 mg per parą arba vaikams - 60 mg / kg per parą. padalintas į dvi dozes.
72,2% levetiracetamu gydytų pacientų ir 45,2% placebą vartojusių pacientų PGTC priepuolių dažnis per savaitę sumažėjo 50% ar daugiau. Po tolesnio ilgalaikio gydymo 47,4% pacientų toniniai-kloniniai priepuoliai nebuvo išsivystę mažiausiai 6 mėnesius, o 31,5%-toniniai-kloniniai traukuliai mažiausiai 1 metus.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Levetiracetamas yra labai tirpus ir pralaidus junginys. Farmakokinetinis profilis yra linijinis, mažai kintantis tarp individų ir tarp jų. Po pakartotinio vartojimo klirensas nepasikeitė.Nėra jokių įrodymų apie atitinkamą paros ir lyties bei rasės kintamumą. Farmakokinetinis profilis yra panašus sveikų savanorių ir epilepsija sergančių pacientų.
Atsižvelgiant į jo visišką ir tiesinę absorbciją, levetiracetamo koncentraciją plazmoje galima numatyti išgertos dozės, išreikštos mg / kg kūno svorio. Todėl nereikia stebėti levetiracetamo koncentracijos plazmoje.
Buvo reikšminga koreliacija tarp seilių ir koncentracijos plazmoje suaugusiems ir vaikams (seilių ir plazmos koncentracijos santykis svyravo nuo 1 iki 1,7 vartojant geriamąją tabletę, o praėjus 4 valandoms po „suvartojimo - geriamojo tirpalo“).
Suaugusiesiems ir paaugliams
Absorbcija
Išgertas levetiracetamas greitai absorbuojamas. Biologinis prieinamumas per burną yra beveik 100%.
Didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax) pasiekiama praėjus 1,3 valandos po dozavimo, o pusiausvyrinė būsena pasiekiama po dviejų paros dozių.
Didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax) paprastai būna po 31 ir 43 mcg / ml po vienkartinės 1000 mg dozės ir kartotinės 1000 mg dozės du kartus per parą.
Absorbcijos laipsnis nepriklauso nuo dozės ir maistas neturi įtakos.
Paskirstymas
Duomenų apie audinių pasiskirstymą žmonėms nėra.
Nei levetiracetamas, nei jo pagrindinis metabolitas reikšmingai nesijungia su plazmos baltymais (
Levetiracetamo pasiskirstymo tūris yra maždaug 0,5–0,7 l / kg ir yra artimas bendram vandens kiekiui organizme.
Biotransformacija
Levetiracetamas žmogaus organizme nėra plačiai metabolizuojamas. Pagrindinis metabolizmo kelias (24% dozės) yra fermentinė acetamido grupės hidrolizė. Kepenų citochromo P450 izoformos nepalaiko pirminio metabolito ucb L057 gamybos. Acetamido grupės hidrolizę buvo galima išmatuoti daugelyje audinių, įskaitant kraujo ląsteles.Metabolitas ucb L057 yra farmakologiškai neaktyvus.
Taip pat buvo nustatyti du nedideli metabolitai. Vienas buvo gautas hidroksilinant pirolidono žiedą (1,6% dozės), o kitas - atidarius pirolidono žiedą (0,9% dozės).
Kiti nežinomi komponentai sudarė tik 0,6% dozės.
In vivo nebuvo jokių levetiracetamo ar jo pagrindinio metabolito enantiomerinės konversijos įrodymų.
In vitroįrodyta, kad levetiracetamas ir jo pagrindinis metabolitas neslopina pagrindinių žmogaus kepenų citochromo P450 izoformų (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ir 1A2), gliukuroniltransferazės (UGT1A1 ir UGT1A6) ir epoksido hidroksilazės , levetiracetamas neturi įtakos gliukuronizacijai in vitro valproinės rūgšties.
Žmogaus hepatocitų kultūrose levetiracetamas mažai arba visai nedarė įtakos CYP1A2, SULT1E1 ar UGT1A1. Levetiracetamas sukėlė vidutinį CYP2B6 ir CYP3A4 indukciją. Duomenys in vitro ir duomenis in vivo sąveika su geriamaisiais kontraceptikais, digoksinu ir varfarinu, rodo, kad reikšmingo fermento indukcijos nesitikima in vivo. Taigi, Keppra sąveika su kitomis medžiagomis, arba atvirkščiai, mažai tikėtina.
Eliminavimas
Suaugusiųjų pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra 7 ± 1 valandos ir nesikeičia priklausomai nuo dozės, vartojimo būdo ar kartotinio vartojimo.Vidutinis vidutinis organizmo klirensas yra 0,96 ml / min / kg.
Pagrindinis šalinimo būdas yra šlapimas, vidutiniškai atsakingas už 95% suvartotos dozės pašalinimą (maždaug 93% dozės išsiskiria per 48 valandas). Išmatos pašalina tik 0,3% dozės.
Bendras levetiracetamo ir jo pirminio metabolito išsiskyrimas su šlapimu yra atsakingas už atitinkamai 66% ir 24% dozės pašalinimą per pirmąsias 48 valandas.
Levetiracetamo ir ucb L057 inkstų klirensas yra atitinkamai 0,6 ir 4,2 ml / min / kg, o tai rodo, kad levetiracetamas išsiskiria filtruojant glomerulus, o vėliau ir reabsorbuojama kanalėliuose, ir kad pirminis metabolitas taip pat išsiskiria aktyviai sekretuojant kanalėlius nei glomerulų filtracija. Levetiracetamo pašalinimas yra susijęs su kreatinino klirensu.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Senyvo amžiaus žmonėms pusinės eliminacijos laikas padidėjo apie 40% (nuo 10 iki 11 valandų). Taip yra dėl sumažėjusios šios populiacijos inkstų funkcijos (žr. 4.2 skyrių).
Inkstų nepakankamumas
Tiek levetiracetamo, tiek jo pirminio metabolito tariamasis organizmo klirensas koreliuoja su kreatinino klirensu. Todėl pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ir sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, rekomenduojama koreguoti palaikomąją Keppra paros dozę, atsižvelgiant į kreatinino klirensą (žr. 4.2 skyrių).
Suaugusių pacientų, sergančių anurine galutinės stadijos inkstų nepakankamumu, pusinės eliminacijos periodas tarp dializės ir dializės laikotarpiu buvo atitinkamai maždaug 25 ir 3,1 valandos.
Tipiškos 4 valandų dializės metu levetiracetamo frakcija buvo pašalinta 51%.
Kepenų nepakankamumas
Asmenims, kuriems yra lengvas ir vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, reikšmingų levetiracetamo klirenso pokyčių nenustatyta. Daugeliui asmenų, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, levetiracetamo klirensas sumažėjo daugiau kaip 50% dėl kartu pasireiškusio inkstų nepakankamumo (žr. 4.2 skyrių).
Vaikų populiacija
Vaikai (nuo 4 iki 12 metų)
Išgėrus vieną kartą (20 mg / kg) vaikams (nuo 6 iki 12 metų), sergantiems epilepsija, levetiracetamo pusinės eliminacijos laikas buvo 6,0 valandos. Tariamasis kūno svorio koreguotas klirensas buvo maždaug 30% didesnis nei suaugusiųjų, sergančių epilepsija.
Po pakartotinės geriamosios (20–60 mg / kg per parą) dozės epilepsija sergantiems vaikams (4–12 metų) levetiracetamas greitai absorbuojamas. Didžiausia koncentracija plazmoje buvo pastebėta praėjus 0,5–1,0 val. Didžiausia koncentracija plazmoje ir plotas po kreive pastebėtas tiesiškai ir proporcingai dozei, pusinės eliminacijos laikas buvo maždaug 5 valandos. Matomas kūno klirensas buvo 1,1 ml / min / kg.
Kūdikiai ir vaikai (nuo 1 mėnesio iki 4 metų)
Epilepsija sergantiems vaikams (nuo 1 mėnesio iki 4 metų) pavartojus vienkartinę 100 mg / ml geriamojo tirpalo dozę (20 mg / kg), levetiracetamas greitai absorbuojamas, o didžiausia koncentracija plazmoje stebima praėjus maždaug 1 valandai po vartojimo. Farmakokinetikos rezultatai parodė, kad pusinės eliminacijos laikas yra trumpesnis (5,3 valandos) nei suaugusiųjų (7,2 valandos), o tariamasis klirensas buvo greitesnis (1,5 ml / min / kg) nei suaugusiųjų (0,96 ml / min / kg).
Populiacijos farmakokinetikos analizėse, atliktose pacientams nuo 1 mėnesio iki 16 metų amžiaus, kūno svoris buvo reikšmingai koreliuojamas su tariamu klirensu (klirensas didėjo didėjant kūno svoriui) ir tariamu pasiskirstymo tūriu. Taip pat turėjo įtakos amžius. Šis poveikis buvo pastebėtas jaunesniems kūdikiams ir susilpnėjo su amžiumi ir tapo nereikšmingas maždaug 4 metų amžiaus.
Abiejų populiacijos farmakokinetikos analizių metu, vartojant kartu su fermentus sukeliančiu vaistu nuo epilepsijos, tariamas levetiracetamo klirensas padidėjo maždaug 20%.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Įprastų farmakologinio saugumo, genotoksiškumo ir galimo kancerogeninio poveikio ikiklinikinių tyrimų duomenys nekelia pavojaus žmonėms.
Nepageidaujami reiškiniai, kurie nebuvo pastebėti klinikinių tyrimų metu, tačiau buvo pastebėti žiurkėms ir mažesniu mastu pelėms, kai ekspozicija buvo panaši į ekspoziciją žmonėms ir gali būti svarbi klinikiniam vartojimui, buvo kepenų pokyčių atsako indeksai. Prisitaikantys, pvz., Svorio padidėjimas ir centrilobulinė hipertrofija, riebalinė infiltracija ir kepenų fermentų padidėjimas plazmoje.
Žiurkėms, skiriant iki 1800 mg / kg per parą dozes (6 kartus didesnę už MRHDDidžiausia rekomenduojama žmogaus paros dozė), remiantis mg / m2 arba ekspozicija), tiek tėvų, tiek F1 kartos.
Du embriono ir vaisiaus vystymosi tyrimai (EFD: Embriono ir vaisiaus vystymasis) žiurkėms buvo skiriama 400, 1200 ir 3600 mg / kg per parą dozė. Vartojant 3600 mg / kg per parą, tik viename iš 2 EFD tyrimų buvo pastebėtas nedidelis vaisiaus svorio sumažėjimas, susijęs su nedideliu skeleto pokyčių / nedidelių anomalijų padidėjimu. Nebuvo jokio poveikio embrioniniam mirtingumui, taip pat nepadidėjo apsigimimų dažnis.Nėra pastebėto neigiamo poveikio lygio) buvo 3600 mg / kg per parą nėščioms žiurkių patelėms (12 kartų didesnė už didžiausią rekomenduojamą žmogaus paros dozę (MRHD), remiantis mg / m2) ir 1200 mg / kg per parą vaisiams.
Su triušiais buvo atlikti keturi embriono ir vaisiaus vystymosi tyrimai, naudojant 200, 600, 800, 1200 ir 1800 mg / kg per parą dozes. 1800 mg / kg per parą dozė sukėlė ryškų toksiškumą motinai ir sumažino vaisiaus svorį kartu su dažnesniu vaisiaus, turinčio širdies ir kraujagyslių / skeleto sutrikimų, dažniu. NOAEL buvo 2).
Peri ir postnatalinis vystymosi tyrimas buvo atliktas su žiurkėmis, kurių levetiracetamo dozės buvo 70, 350, 1800 mg / kg per parą. NO0 koncentracija buvo ≥ 1800 mg / kg per parą F0 patelėms ir F1 kartai išgyvenimui, augimui ir vystymuisi iki nujunkymo (6 kartus didesnė už MRHD mg / m2 pagrindu).
Tyrimai su žiurkėmis ir šunimis su naujagimiais ir jaunikliais parodė, kad, vartojant iki 1800 mg / kg per parą dozes (6–17 kartų didesnis už MRHD, mg / m2), neigiamas poveikis nepasireiškia nė viename iš standartinių vystymosi ar brendimo rezultatų.
Aplinkos rizikos vertinimas (Rizikos aplinkai vertinimas, BUVO)
Keppra vartojimas pagal preparato charakteristikų santraukoje pateiktą informaciją vargu ar gali sukelti nepriimtiną poveikį aplinkai (žr. 6.6 skyrių).
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Natrio citratas
Citrinos rūgšties monohidratas
Metilparahidroksibenzoatas (E218)
Propilo parahidroksibenzoatas (E216)
Amonio glicirizinatas
Glicerolis (E422)
Skystas maltitolis (E965)
Acesulfamo kalis (E950)
Aromato vynuogės
Išgrynintas vanduo
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai.
Po pirmojo atidarymo: 7 mėnesiai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
300 ml gintaro spalvos stiklo butelis (III tipas) su baltu vaikams neatidaromu uždoriu (polipropilenas), kartoninėje dėžutėje, kurioje taip pat yra 10 ml matavimo švirkšto, skirto peroraliniam vartojimui (polipropileno, polietileno), ir švirkšto adapterio (polietileno).
150 ml gintaro spalvos stiklo butelis (III tipas), su baltu vaikams neatidaromu uždoriu (polipropilenas), kartoninėje dėžutėje, kurioje taip pat yra 3 ml matavimo švirkšto peroraliniam vartojimui (polipropilenas, polietilenas) ir švirkšto adapteris (polietilenas).
150 ml gintaro spalvos stiklo butelis (III tipas) su baltu vaikams neatidaromu uždoriu (polipropilenas) kartoninėje dėžutėje, kurioje taip pat yra 1 ml matavimo geriamasis švirkštas (polipropilenas, polietilenas) ir švirkšto adapteris (polietilenas).
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
UCB Pharma SA
„Allée de la Recherche“ 60
B-1070 Briuselis
Belgija
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/00/146/027 - AIC 035039270
EU/1/00/146/031 - AIC 035039294
EU/1/00/146/032 - AIC 035039306
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2000 m. Rugsėjo 29 d.
Paskutinio atnaujinimo data: 2010 m. Rugsėjo 29 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2013 m. Rugpjūčio mėn