Veikliosios medžiagos: Dronedaronas
MULTAQ 400 mg plėvele dengtos tabletės
Kodėl vartojamas Multaq? Kam tai?
MULTAQ sudėtyje yra veikliosios medžiagos, vadinamos dronedaronu. Jis priklauso vaistų, vadinamų antiaritminiais vaistais, kurie padeda reguliuoti širdies plakimą, grupei.
MULTAQ vartojamas, jei turite širdies plakimo sutrikimų, pvz., Širdies plakimas nereguliariu ritmu (prieširdžių virpėjimas), o gydymas, vadinamas kardioversija, normalizuoja širdies ritmą.
MULTAQ apsaugo nuo nereguliaraus širdies plakimo problemos pasikartojimo. Prieš skirdamas MULTAQ, gydytojas apsvarstys visas galimas gydymo galimybes.
Kontraindikacijos Kada Multaq vartoti negalima
MULTAQ vartoti negalima:
- jeigu yra alergija dronedaronui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai
- jeigu turite širdies nervų sutrikimų (širdies blokada). Jūsų širdis gali plakti labai lėtai arba gali svaigti galva. Jei jums buvo implantuotas širdies stimuliatorius dėl šios problemos, galite vartoti MULTAQ
- jeigu Jūsų širdies ritmas labai lėtas (mažiau nei 50 dūžių per minutę),
- ir EKG (elektrokardiograma) parodė širdies problemą, vadinamą „ištemptu QTc intervalu“ (šis intervalas yra didesnis nei 500 milisekundžių)
- jeigu Jums yra prieširdžių virpėjimo (AF) tipas, vadinamas nuolatiniu prieširdžių virpėjimu. Esant nuolatiniam prieširdžių virpėjimui, AF pasireiškė ilgą laiką (mažiausiai 6 mėnesius) ir gydytojas nusprendė negrąžinti širdies ritmo į normalų prieširdžių ritmą gydant kardioversiją.
- jeigu turite ar turėjote problemų, neleidžiančių širdžiai tinkamai pumpuoti kraujo aplink kūną (būklė, vadinama širdies nepakankamumu). Jums gali pasireikšti pėdų ar kojų patinimas, kvėpavimo sutrikimai gulint ar miegant arba dusulys judant
- jei kraujo procentas, pumpuojantis širdį kiekvieną kartą susitraukiant, yra per mažas (būklė, vadinama kairiojo skilvelio disfunkcija)
- jeigu anksčiau vartojote amiodarono (kito antiaritminio vaisto) ir turite plaučių ar kepenų sutrikimų
- jeigu vartojate vaistus nuo infekcijos (įskaitant grybelines infekcijas ar AIDS), alergijas, širdies plakimo sutrikimus, depresiją ar po transplantacijos (žr. žemiau esantį skyrių „Kiti vaistai ir MULTAQ“, kad gautumėte daugiau informacijos. vaistų, kurių negalima vartoti kartu su MULTAQ)
- jeigu sergate sunkia kepenų liga
- jeigu sergate sunkia inkstų liga
- jeigu vartojate dabigatraną (žr. žemiau esantį skyrių „Kiti vaistai ir MULTAQ“).
Jei kuri nors iš aukščiau išvardytų aplinkybių Jums tinka, MULTAQ vartoti negalima.
Atsargumo priemonės Kas žinotina prieš vartojant Multaq
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti MUTAQ, jei:
- turite problemų, dėl kurių sumažėja kalio ar magnio kiekis kraujyje. Šią problemą reikia ištaisyti prieš pradedant gydymą MULTAQ
- yra virš 75 metų
- yra būklė, kai vainikinės kraujagyslės, tiekiančios kraują į širdį, sukietėja ir susitraukia (plonas vainikinių arterijų liga).
Kol esate gydomas MULTAQ, pasakykite gydytojui, jei
- prieširdžių virpėjimas tampa nuolatinis, kol vartojate MULTAQ. Turite nutraukti MULTAQ vartojimą
- kamuoja pėdų ar kojų patinimas, sunku kvėpuoti gulint ar miegant, dusulys judant ar priaugama svorio (tai yra širdies nepakankamumo požymiai ir simptomai)
- nedelsdami pasakykite gydytojui, jei pasireiškė bet kuris iš šių kepenų sutrikimo požymių ir simptomų: skrandžio (pilvo) skausmas ar diskomfortas, apetito praradimas, pykinimas, vėmimas, odos arba akių baltymų pageltimas (gelta), neįprasta tamsiai šlapimo spalva , nuovargis (ypač kartu su kitais aukščiau aprašytais simptomais), niežėjimas
- turite dusulį arba sausą kosulį. Pasakykite gydytojui, kuris patikrins jūsų plaučius.
Jei kuri nors iš aukščiau išvardytų aplinkybių Jums tinka (arba jei nesate tikri), prieš pradėdami vartoti MULTAQ pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Širdies, plaučių ir kraujo tyrimai
Kol vartojate MULTAQ, gydytojas gali atlikti tyrimus, kad patikrintų jūsų sveikatos būklę ir tai, kaip vaistas jums tinka.
- Širdies elektrinį aktyvumą gydytojas gali patikrinti EKG (elektrokardiograma).
- Prieš pradėdamas vartoti MULTAQ ir gydymo metu, gydytojas paskirs kraujo tyrimus, kad patikrintų kepenų funkciją.
- Jei vartojate tam tikrus vaistus, kurie neleidžia susidaryti kraujo krešuliams, pvz., Varfariną, gydytojas paskirs kraujo tyrimą, vadinamą INR, kad patikrintų, ar vaistas gerai veikia.
- Gydytojas taip pat gali atlikti kitus kraujo tyrimus. Pavartojus MULTAQ, gali pasikeisti vieno iš kraujo tyrimų, skirtų inkstų funkcijai (kreatinino koncentracijai kraujyje) patikrinti, rezultatai. Tikrindamas kraujo tyrimus gydytojas į tai atsižvelgs ir naudos kitą „normalaus“ kreatinino kiekio kraujyje etaloną.
- Jūsų gydytojas gali atlikti klinikinį jūsų plaučių įvertinimą.
Kai kuriais atvejais gali prireikti nutraukti gydymą MULTAQ.
Pasakykite asmeniui, kuris tikrina kraujo tyrimus, kad vartoja MULTAQ.
Vaikai ir paaugliai
MULTAQ nerekomenduojama vartoti vaikams ir paaugliams iki 18 metų.
Sąveika Kokie vaistai ar maisto produktai gali pakeisti Multaq poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Priklausomai nuo jūsų būklės, gydytojas gali rekomenduoti vartoti vaistą nuo kraujo krešulių susidarymo (antikoaguliantą).
MULTAQ ir kai kurie kiti vaistai gali sąveikauti tarpusavyje ir sukelti rimtą šalutinį poveikį. Gydytojas gali nuspręsti pakeisti bet kokių kitų vartojamų vaistų dozę.
Kartu su MULTAQ negalima vartoti šių vaistų:
- kiti vaistai, naudojami nereguliariam ar greitam širdies plakimui kontroliuoti, pvz., flekainamidas, propafenonas, chinidinas, disopiramidas, dofetilidas, sotalolis, amiodaronas
- kai kurie vaistai, vartojami grybelinėms infekcijoms gydyti, pvz., ketokonazolas, vorikanozolas, itrakonazolas ar posakonazolas
- kai kurie vaistai nuo depresijos, vadinami tricikliais antidepresantais
- kai kurie raminantys vaistai, vadinami fenotiazinais
- bepridilas nuo krūtinės skausmo, kurį sukelia širdies liga
- telitromicinas, eritromicinas arba klaritromicinas (antibiotikai infekcijoms gydyti)
- terfenadinas (vaistas nuo alergijos)
- nefazodonas (vaistas nuo depresijos)
- cisaprido (vaisto, skirto maisto arba rūgštinio skysčio iš skrandžio į burną regurgitacijai);
- ritonaviro (vaisto nuo AIDS)
- dabigatranas (vaistas nuo kraujo krešulių susidarymo).
Jeigu vartojate kurį nors iš šių vaistų, pasakykite gydytojui arba vaistininkui:
- kiti vaistai, vartojami nuo aukšto kraujospūdžio, krūtinės skausmų, kuriuos sukelia širdies ligos ar kitos širdies problemos, pvz., verapamilis, diltiazemas, nifedipinas, metoprololis, propranololis arba digoksinas
- kai kurie vaistai, vartojami cholesterolio kiekiui kraujyje mažinti (pvz., simvastatinas, lovastatinas, atorvastatinas ar rozuvastatinas)
- kai kurie vaistai nuo kraujo krešulių susidarymo, pvz., varfarinas
- kai kurie vaistai nuo epilepsijos, vadinami fenobarbitaliu, karbamazepinu ar fenitoinu
- sirolimuzas, takrolimuzas, everolimuzas ir ciklosporinas (vartojami po transplantacijos)
- Jonažolė (jonažolė) - vaistažolių vaistas nuo depresijos
- rifampicinas - nuo tuberkuliozės.
MULTAQ vartojimas su maistu ir gėrimais
Vartodami MULTAQ, negerkite greipfrutų sulčių. Šis gėrimas gali padidinti dronedarono kiekį kraujyje ir šalutinio poveikio tikimybę.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju.
- MULTAQ nerekomenduojama vartoti, jei esate nėščia arba manote, kad esate nėščia.
- Nevartokite MULTAQ, jei esate moteris, galinti susilaukti vaikų ir nenaudojate veiksmingos kontracepcijos.
- Nustokite vartoti tabletes ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei pastojote vartodami MULTAQ.
- Jei esate motina, maitinanti kūdikį, prieš vartojant MULTAQ rekomenduojama pasitarti su gydytoju.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
MULTAQ paprastai neturi įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Tačiau gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus gali sutrikdyti nepageidaujamas poveikis, pvz., Nuovargis (jei toks yra).
MULTAQ sudėtyje yra laktozės
Laktozė yra cukraus rūšis. Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kai kurių rūšių cukraus, prieš pradėdami vartoti šį vaistą, pasitarkite su gydytoju.
Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Multaq: Dozavimas
Gydymą MULTAQ prižiūrės gydytojas, turintis širdies ligų gydymo patirties.
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Jei jums reikia pakeisti amiodaroną (kitą vaistą nuo nereguliaraus širdies plakimo) į MULTAQ, gydytojas su tuo pasikeis atsargiai.
Kiek vaistų gerti
Įprasta dozė yra viena 400 mg tabletė du kartus per parą. Paimkite:
- viena tabletė per pusryčius e
- viena tabletė vakarienės metu.
Jei manote, kad vaisto poveikis yra per stiprus arba per silpnas, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Kaip vartoti šį vaistą
Tabletę nurykite visą, užgeriant vandeniu valgio metu. Tabletės negalima padalyti į lygias dozes.
Pamiršus pavartoti MULTAQ
Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą tabletę. Kitą dozę gerkite įprastu paros metu.
Nustojus vartoti MULTAQ
Nenutraukite šio vaisto vartojimo, prieš tai nepasitarę su gydytoju ar vaistininku.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Multaq dozę
Nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba artimiausią skubios pagalbos skyrių ar ligoninę.
Šalutinis poveikis Koks yra Multaq šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Vartojant šį vaistą pasireiškė toks šalutinis poveikis: Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei pastebėjote bet kurį iš šių sunkių šalutinių poveikių - jums gali prireikti skubios medicininės pagalbos
Labai dažnas (pasireiškia daugiau kaip 1 iš 10 pacientų)
- negalavimas, atsirandantis dėl to, kad širdis netinkamai pumpuoja kraują aplink kūną (stazinis širdies nepakankamumas). Klinikinių tyrimų metu šis šalutinis poveikis buvo pastebėtas panašiai dažnai pacientams, gydytiems MULTAQ, ir negydytiems pacientams. Sutrikimo požymiai yra pėdų ar kojų patinimas, kvėpavimo sutrikimas gulint ar miegant, dusulys judant ar svorio padidėjimas.
Dažnas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10 pacientų)
- Viduriavimas, vėmimas, kai yra per daug, nes tai gali sukelti inkstų sutrikimus.
- Lėtas širdies plakimas.
Nedažnas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 100 pacientų)
- Plaučių uždegimas (įskaitant randus ir plaučių sustorėjimą). Požymiai yra dusulys arba neproduktyvus kosulys.
Retas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 1000 pacientų)
- Kepenų sutrikimai, įskaitant gyvybei pavojingą kepenų nepakankamumo būklę. Požymiai yra skrandžio (pilvo srities) skausmas ar diskomfortas, apetito praradimas, pykinimas, vėmimas, odos ar akių baltymų pageltimas (gelta), nenormalus šlapimo patamsėjimas, nuovargis (ypač kartu su kitais aukščiau išvardytais simptomais) , niežulys.
- Alerginės reakcijos, įskaitant veido, lūpų, burnos, liežuvio ar gerklės patinimą.
Kitas šalutinis poveikis yra:
Labai dažnas (pasireiškia daugiau kaip 1 iš 10 pacientų)
- kraujo tyrimo rezultatų pokyčiai: kreatinino kiekis kraujyje
- pakitimai EKG (elektrokardiogramoje), vadinami pailgėjusiu QTc, pagal Bazett.
Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 pacientų)
- virškinimo sutrikimai, tokie kaip viduriavimas, pykinimas, vėmimas ir skrandžio skausmas
- jaučiuosi pavargęs
- odos problemos, tokios kaip bėrimas ar niežėjimas
- kraujo tyrimų, naudojamų kepenų funkcijai patikrinti, rezultatų pokyčiai.
Nedažnas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 100 pacientų)
- kitos odos problemos, tokios kaip odos paraudimas ar egzema (paraudimas, niežėjimas, deginimas ar pūslės)
- oda jautresnė saulei
- skonio pasikeitimas.
Retas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 1000 pacientų)
- skonio praradimas
- kraujagyslių uždegimas (vaskulitas, įskaitant leukocitoklastinį vaskulitą).
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema.
Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant lizdinės plokštelės ir dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Pastebėjus matomų gedimo požymių, šio vaisto vartoti negalima (žr. 6 skyrių „MULTAQ išvaizda ir pakuotės turinys“).
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Kita informacija
MULTAQ sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra dronedaronas. Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 400 mg dronedarono (hidrochlorido pavidalu).
- Pagalbinės tabletės šerdies sudedamosios dalys yra: hipromeliozė (E464), kukurūzų krakmolas, krospovidonas (E1202), poloksameras 407, laktozė monohidratas, koloidinis bevandenis silicio dioksidas, magnio stearatas (E572).
- Pagalbinės tabletės dangos sudedamosios dalys yra: hipromeliozė (E464), makrogolis 6000, titano dioksidas (E171), karnaubo vaškas (E903).
MULTAQ išvaizda ir pakuotės turinys
MULTAQ yra balta, ovali, plėvele dengta tabletė (tabletė), kurios vienoje pusėje įspausta dviguba banga, o kitoje-skaičius „4142“.
MULTAQ plėvele dengtos tabletės tiekiamos nepermatomose PVC ir aliuminio lizdinėse plokštelėse po 20, 50, 60 tablečių ir 100 x 1 tablečių pakuotėse nepermatomose PVC ir aliuminio perforuotose vienadozėse lizdinėse plokštelėse.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
MULTAQ 400 mg tabletės, padengtos plėvele
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Vienoje tabletėje yra 400 mg dronedarono (hidrochlorido pavidalu).
Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:
Kiekvienoje tabletėje taip pat yra 41,65 mg laktozės (monohidrato pavidalu).
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė (tabletė).
Baltos, pailgos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta dviguba banga, o kitoje - skaičius „4142“.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
MULTAQ skirtas palaikyti sinusinį ritmą po sėkmingos kardioversijos kliniškai stabiliems suaugusiems pacientams, sergantiems paroksizminiu ar nuolatiniu prieširdžių virpėjimu (AF).Atsižvelgiant į jo saugumo pobūdį (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius), MULTAQ galima skirti tik įvertinus alternatyvias gydymo galimybes.
MULTAQ negalima skirti pacientams, kuriems yra sistolinė kairiojo skilvelio disfunkcija, arba pacientams, kuriems yra buvęs ar esamas širdies nepakankamumas.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Gydymą MULTAQ galima pradėti ir stebėti tik prižiūrint gydytojui specialistui (žr. 4.4 skyrių).
Gydymą MULTAQ galima pradėti ambulatoriškai.
Prieš pradedant gydymą MULTAQ, gydymą I ar III klasės antiaritminiais vaistais (tokiais kaip flekainidas, propafenonas, chinidinas, disopiramidas, dofetilidas, sotalolis, amiodaronas) reikia nutraukti.
Yra mažai informacijos apie optimalų laiką pereiti nuo amiodarono prie MULTAQ. Reikia manyti, kad nutraukus amiodarono veikimą, jo ilgas pusinės eliminacijos laikas gali būti ilgas. Jei planuojama keisti vaistą, tai turi būti daroma prižiūrint gydytojui specialistui (žr. 4.3 ir 5.1 skyrius).
Dozavimas
Suaugusiesiems rekomenduojama dozė yra 400 mg du kartus per parą. Rekomenduojama vartoti
• viena tabletė per pusryčius e
• viena tabletė vakarienės metu
Greipfrutų sulčių negalima gerti kartu su MULTAQ (žr. 4.5 skyrių).
Jei dozė praleista, kitą dozę pacientas turi išgerti įprastu paros metu ir dvigubos dozės vartoti negalima.
Vaikų populiacija
MULTAQ saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 18 metų vaikams dar nenustatytas.Duomenų nėra.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Vaistinio preparato veiksmingumas ir saugumas buvo panašūs pagyvenusiems pacientams, kurie nesirgo kitais širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimais, ir jaunesniems pacientams. Būkite atsargūs vyresniems nei 75 metų pacientams, kuriems yra gretutinių ligų (žr. 4.3, 4.4 ir 5.1 skyrius) Nors farmakokinetikos tyrime su sveikomis savybėmis vyresnio amžiaus moterų plazmos ekspozicija buvo didesnė, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.1 ir 5.2 skyrius).
Kepenų nepakankamumas
Dėl duomenų trūkumo MULTAQ draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
Inkstų nepakankamumas
MULTAQ draudžiama vartoti pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas (CrCl)).
Vartojimo metodas
Vartoti per burną
Tabletę valgio metu rekomenduojama nuryti visą, užgeriant stikline vandens. Tabletės negalima padalyti į lygias dozes.
04.3 Kontraindikacijos
• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
• Antrojo ar trečiojo laipsnio atrioventrikulinė blokada, visiška šakų blokada, distalinė blokada, sinuso mazgo disfunkcija, prieširdžių laidumo sutrikimai ar sinusinio mazgo liga (nebent vaistas vartojamas kartu su veikiančiu širdies stimuliatoriumi).
• Bradikardijos dūžiai per minutę (bpm)
• Nuolatinis prieširdžių virpėjimas (AF trukmė ≥ 6 mėnesiai arba nežinomas) ir bandymai atkurti sinusinį ritmą, gydytojo manymu, nebeįmanomi
• Nestabilios hemodinamikos sąlygos
• Ankstesnis ar esamas širdies nepakankamumas arba kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas
• Toksinis poveikis kepenims ir plaučiams, susijęs su ankstesniu amiodarono vartojimu
• Kartu vartojami stiprūs citochromo P 450 (CYP) 3A4 inhibitoriai, tokie kaip ketokonazolas, itrakonazolas, vorikonazolas, pozakonazolas, telitromicinas, klaritromicinas, nefazodonas ir ritonaviras (žr. 4.5 skyrių).
• Vaistai, galintys sukelti „torsades de pointes“, tokie kaip fenotiazinas, cisapridas, bepridilis, tricikliai antidepresantai, terfenadinas ir kai kurie geriamieji makrolidai (pvz., Eritromicinas), I ir III klasės antiaritminiai vaistai (žr. 4.5 skyrių).
• QTc intervalas (Bazett formulė) ≥ 500 milisekundžių
• Sunkus kepenų nepakankamumas
• Sunkus inkstų nepakankamumas (CrCl
• Kartu vartojamas dabigatranas
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Vartojant dronedaroną, rekomenduojama atidžiai stebėti, periodiškai vertinant širdies, kepenų ir plaučių funkciją (žr. Toliau). Jei prieširdžių virpėjimas kartojasi, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti dronedarono vartojimą. Dronedarono vartojimą reikia nutraukti, jei pacientui pasireiškia bet kuri būklė, dėl kurios gali atsirasti 4.3 skyriuje nurodytų kontraindikacijų. Reikia stebėti kartu vartojamus vaistus, tokius kaip digoksinas ir antikoaguliantai.
Pacientai, kuriems gydymo metu atsiranda nuolatinis prieširdžių virpėjimas
Klinikinis tyrimas, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys nuolatiniu prieširdžių virpėjimu (prieširdžių virpėjimo trukmė mažiausiai 6 mėnesiai) ir turintys širdies ir kraujagyslių rizikos veiksnių, buvo nutrauktas anksčiau laiko, nes MULTAQ vartojusiems pacientams mirė daug širdies ir kraujagyslių ligų, insulto ir širdies nepakankamumo (žr. 5.1 skyrius). EKG rekomenduojama atlikti periodiškai, bent kas 6 mėnesius.Jei MULTAQ gydomiems pacientams atsiranda nuolatinis prieširdžių virpėjimas, gydymą MULTAQ reikia nutraukti.
Pacientai, kuriems yra buvęs ar esamas širdies nepakankamumas arba kairiojo skilvelio sistolinė disfunkcija.
MULTAQ draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra hemodinamiškai nestabili būklė, yra buvęs ar esamas širdies nepakankamumas arba kairiojo skilvelio sistolinė disfunkcija (žr. 4.3 skyrių).
Pacientus reikia atidžiai įvertinti dėl stazinio širdies nepakankamumo simptomų. Gydymo MULTAQ metu spontaniškai buvo pranešta apie naujus širdies nepakankamumo epizodus ar jų pasunkėjimą. Pacientams reikia patarti pasikonsultuoti su gydytoju, jei jiems atsiranda ar atsiranda širdies nepakankamumo požymių ar simptomų, tokių kaip svorio padidėjimas, nuo širdies nepakankamumo priklausanti edema ar padidėjęs dusulys. Jei išsivysto širdies nepakankamumas, gydymą MULTAQ reikia nutraukti.
Gydymo metu pacientus reikia stebėti, ar nesusidaro kairiojo skilvelio sistolinė disfunkcija. Jei atsiranda kairiojo skilvelio sistolinė disfunkcija, gydymą MULTAQ reikia nutraukti.
Pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga
Pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga, reikia būti atsargiems.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Senyviems ≥ 75 metų pacientams, sergantiems daugybe gretutinių ligų, reikia būti atsargiems (žr. 4.2 ir 5.1 skyrius).
Kepenų pažeidimas
Buvo pranešta apie kepenų ląstelių pažeidimo atvejus, įskaitant gyvybei pavojingą ūminį kepenų nepakankamumą, pacientams, gydytiems MULTAQ po to, kai jis buvo parduotas. Prieš pradedant gydymą dronedaronu, praėjus vienai savaitei ir mėnesiui nuo gydymo pradžios, reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus. tada kartojama kas mėnesį šešis mėnesius, 9 ir 12 mėnesius, o vėliau periodiškai.
Jei alanino aminotransferazės (ALT) kiekis yra lygus arba didesnis nei 3 kartus viršijantis viršutinę normos ribą (VNR), ALT koncentraciją reikia išmatuoti per 48–72 valandas. Jei patvirtinama, kad ALT koncentracija yra 3 x VNR ar didesnė, gydymą dronedaronu reikia nutraukti.
Atitinkamas tyrimas ir atidus pacientų stebėjimas turėtų būti tęsiamas tol, kol ALT lygis normalizuosis.
Pacientai turi nedelsdami pranešti gydytojui apie bet kokius galimo kepenų pažeidimo simptomus (pvz., Stiprų pilvo skausmą, anoreksiją, pykinimą, vėmimą, karščiavimą, negalavimą, nuovargį, gelta, tamsios spalvos šlapimą ar niežėjimą).
Kreatininemijos padidėjimo valdymas
Sveikiems asmenims ir pacientams, vartojusiems 400 mg dronedarono du kartus per parą, padidėjo kreatinino kiekis kraujyje (vidutiniškai padidėjo 10 μmol / l). Daugumai pacientų šis padidėjimas atsiranda netrukus po gydymo pradžios ir pasiekia plokščiakalnį po 7 dienų.Kreatinino koncentraciją plazmoje rekomenduojama išmatuoti prieš pradedant gydymą dronedaronu ir praėjus 7 dienoms po jo. Jei pastebimas kreatinino koncentracijos serume padidėjimas, kreatinino kiekį serume reikia išmatuoti dar po 7 dienų. Jei tolesnio kreatinino koncentracijos serume padidėjimo nepastebėta, ši vertė turėtų būti naudojama kaip nauja pradinė pamatinė vertė, atsižvelgiant į tai, kad šio padidėjimo galima tikėtis pavartojus dronedarono. Jei kreatinino kiekis serume ir toliau didėja, reikia apsvarstyti tolesnį tyrimą ir nutraukti gydymą.
Padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje nebūtinai turi nutraukti gydymą AKF inhibitoriais ar angiotenzino II receptorių antagonistais (sartanais).
Buvo pranešta apie didesnį kreatinino koncentracijos padidėjimą pradėjus gydyti dronedaronu. Kai kuriais atvejais taip pat pranešama apie padidėjusį šlapalo azoto kiekį kraujyje, galbūt dėl hipoperfuzijos, atsiradusios dėl stazinio širdies nepakankamumo (kraujo stadijos karbamido azoto). Inkstų) . Tokiais atvejais dronedarono vartojimą reikia nutraukti (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). Rekomenduojama periodiškai tikrinti inkstų funkciją ir prireikus apsvarstyti tolesnius tyrimus.
Elektrolitų disbalansas
Kadangi pacientams, sergantiems hipokalemija, antiaritminiai vaistai gali būti neveiksmingi arba aritmogeniški, bet koks kalio ar magnio trūkumas turi būti pašalintas prieš pradedant dronedaroną ir gydymo metu.
QT segmento pailgėjimas
Farmakologinis dronedarono aktyvumas gali sukelti vidutinį QTc pailgėjimą, apskaičiuotą pagal Bazett formulę (apie 10 milisekundžių), susijusį su ilga repolarizacija. Šie skirtumai yra susiję su terapiniu dronedarono poveikiu ir neatspindi jo toksiškumo. Gydymo metu rekomenduojama stebėti, įskaitant EKG (elektrokardiogramą) .Dronedarono vartojimą reikia nutraukti, jei QTc intervalas (Bazett formulė) yra ≥ 500 milisekundžių (žr. 4.3 skyrių).
Remiantis klinikine patirtimi, ATHENA tyrime dronedaronas parodė silpną proaritminį poveikį ir sumažino aritminę mirtį (žr. 5.1 skyrių).
Tačiau proaritminis poveikis gali atsirasti tam tikrose situacijose, pvz., Kartu vartojant vaistinių preparatų, skatinančių aritmiją ir (arba) elektrolitų sutrikimus (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie intersticinės plaučių ligos, įskaitant pneumoniją ir plaučių fibrozę, atvejus. Dusulio ar neproduktyvaus kosulio atsiradimas gali būti susijęs su toksiškumu plaučiams, todėl pacientus reikia atidžiai ištirti. Klinikinis toksiškumas patvirtinamas. .
Sąveika (žr. 4.5 skyrių)
Digoksinas.
Vartojant dronedaroną pacientams, gydomiems digoksinu, gali padidėti digoksino koncentracija plazmoje ir taip pablogėti su toksiniu digoksinu susiję simptomai ir požymiai.
Rekomenduojama stebėti klinikinę, biologinę ir EKG, o digoksino dozę sumažinti perpus. Be to, gali atsirasti sinergetinis poveikis širdies ritmui ir atrioventrikuliniam laidumui.
Bendras administravimas beta blokatoriai arba kalcio kanalų blokatoriai kurie turi depresinį poveikį sinusiniam mazgui ir atrioventrikuliniam mazgui, reikia gydyti atsargiai. Šiuos vaistinius preparatus iš pradžių reikia vartoti mažomis dozėmis, o dėl dozės didinimo nuspręsti tik atlikus EKG. Pacientams, kurie jau vartoja kalcio kanalų blokatorius ar beta adrenoblokatorius, prieš pradedant gydymą dronedaronu, rekomenduojama atlikti EKG ir prireikus koreguoti dozę. .
Antikoaguliantai
Pacientus reikia tinkamai gydyti antikoaguliantais, kaip nurodyta klinikinėse AF gydymo gairėse. Pradėjus dronedarono terapiją pacientams, vartojantiems vitamino K antagonistus, reikia atidžiai stebėti tarptautinį normalizuotą santykį (INR), kaip nurodyta šių produktų spaudiniuose.
Nerekomenduojama naudoti induktorių stiprus CYP 3A4 tokių kaip rifampicinas, fenobarbitalis, karbamazepinas, fenitoinas arba jonažolė (jonažolė).
Monoamino oksidazės (MAO) inhibitoriai gali sumažinti aktyvaus dronedarono metabolito klirensą, todėl jį reikia vartoti atsargiai.
Statinai reikia vartoti atsargiai. Reikia apsvarstyti mažesnę pradinę ir palaikomąją statinų dozę ir stebėti pacientus, ar neatsiranda klinikinių toksiškumo raumenų požymių.
Pacientus reikia patarti vengti gėrimų, kurių sudėtyje yra greipfrutų sultys skiriant dronedaroną.
Laktozė
Šio vaisto sudėtyje yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, laktazės trūkumas ar gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Dronedaroną daugiausia metabolizuoja CYP 3A4 (žr. 5.2 skyrių). Todėl CPY 3A4 inhibitoriai ir induktoriai gali sąveikauti su dronedaronu.
Dronedaronas yra vidutinio stiprumo CYP 3A4, CYP 2D6 inhibitorius ir stiprus Pglikoproteinų (P-gp) inhibitorius. Todėl dronedaronas gali sąveikauti su vaistiniais preparatais, kurie yra Pgp, CYP 3A4 arba CYP 2D6 substratai. Taip pat buvo parodytas drronedaronas ir (arba) jo metabolitai in vitro slopinti transportavimo baltymus, priklausančius organinių anijonų pernešėjų (OAT), organinių anijonų transportavimo polipeptidų (OATP) ir organinių katijonų transporterių (UŠT) šeimoms.
Dronedaronas neturi reikšmingo poveikio substratų CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2C8 ir CYP 2B6 slopinimui.
Taip pat galima tikėtis galimos farmakodinaminės sąveikos su beta adrenoblokatoriais, kalcio kanalų blokatoriais ir skaitmeniniu preparatu.
Vaistai, galintys sukelti „torsades de pointes“
Vaistų, galinčių sukelti „torsades de pointes“, tokių kaip fenotiazinai, cisapridas, bepridilis, tricikliai antidepresantai, kai kurie geriamieji makrolidai (pvz., Eritromicinas), terfenadinas ir I ar III klasės antiaritminiai vaistai yra draudžiami dėl galimos proaritmijos išsivystymo rizikos (žr. 4.3). Kartu skiriant beta adrenoblokatorius ar skaitmeninį vaistą, reikia būti atsargiems.
Kitų vaistinių preparatų poveikis MULTAQ
Stiprūs CYP 3A4 inhibitoriai
Kartotinės 200 mg ketokonazolo paros dozės padidino dronedarono ekspoziciją 17 kartų. Todėl draudžiama kartu vartoti ketokonazolą ir kitus stiprius CYP 3A4 inhibitorius, tokius kaip itrakonazolas, vorikonazolas, pozakonazolas, ritonaviras, telitromicinas, klaritromicinas ar nefazodonas (žr. 4.3).
Vidutiniai / silpni CYP 3A4 inhibitoriai
• Eritromicinas
Eritromicinas, geriamasis makrolidas, gali sukelti torsades de pointes ir todėl yra draudžiamas (žr. 4.3 skyrių). Pakartotinės eritromicino dozės (500 mg tris kartus per parą 10 dienų) padidino dronedarono ekspoziciją pusiausvyros būsenoje 3,8 karto .
• Kalcio antagonistai
Kalcio kanalų blokatoriai, diltiazemas ir verapamilis, yra vidutinio stiprumo CYP 3A4 substratai ir (arba) inhibitoriai. Be to, atsižvelgiant į jų bradikardizuojantį poveikį, verapamilis ir diltiazemas gali sąveikauti su dronedaronu farmakodinaminiu požiūriu.
Pakartotinės diltiazemo (240 mg du kartus per parą), verapamilio (240 mg vieną kartą per parą) ir nifedipino (20 mg du kartus per parą) dozės padidino dronedarono ekspoziciją atitinkamai 1,7 - 1,4 ir 1,2 karto. Dronedaronas (400 mg du kartus per parą) taip pat padidėjo kalcio kanalų blokatorių (verapamilio 1,4 karto ir nisoldipino 1,5 karto) ekspozicija. Klinikinių tyrimų metu 13% pacientų kalcio kanalų blokatorių vartojo kartu su dronedaronu. Padidėjusios hipotenzijos, bradikardijos ir širdies nepakankamumo rizikos nepastebėta.
Apskritai, dėl farmakokinetinės sąveikos ir galimos farmakodinaminės sąveikos sinusų mazgus ir atrioventrikulinius mazgus slopinančius kalcio kanalų blokatorius, tokius kaip verapamilis ir diltiazemas, kartu su dronedaronu reikia vartoti atsargiai. Šių vaistinių preparatų iš pradžių reikia skirti mažomis dozėmis, o dozę didinti tik atlikus EKG įvertinimą. Pacientams, kurie jau gydomi kalciu, prieš pradedant gydymą rekomenduojama atlikti EKG ir prireikus koreguoti kalcio kanalų blokatorių dozę. gydymo dronedaronu metu (žr. 4.4 skyrių).
• Kiti silpni / vidutinio stiprumo CYP 3A4 inhibitoriai
Kiti vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriai taip pat gali padidinti dronedarono ekspoziciją.
CYP 3A4 induktoriai
Rifampicinas (600 mg vieną kartą per parą) sumažina dronedarono ekspoziciją 80%, iš esmės nekeičiant jo aktyvaus metabolito ekspozicijos. Todėl nerekomenduojama kartu vartoti rifampicino ir kitų stiprių CYP 3A4 induktorių, tokių kaip fenobarbitalis, karbamazepinas, fenitoinas ar jonažolė. nes jie sumažina dronedarono poveikį.
MAO inhibitoriai
Studijoje in vitro MAO prisidėjo prie aktyvaus dronedarono metabolito metabolizmo.
Šio stebėjimo klinikinė reikšmė nežinoma (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
MULTAQ poveikis kitiems vaistiniams preparatams
Sąveika su vaistiniais preparatais, kuriuos metabolizuoja CYP 3A4
• Statinai
Dronedaronas gali padidinti statinų, kurie yra CYP 3A4 ir (arba) P-gp substratai, ekspoziciją.
Dronedaronas (400 mg du kartus per parą) padidina simvastatino ir simvastatino rūgšties ekspoziciją atitinkamai 4 kartus ir 2 kartus. Tikimasi, kad drronedaronas padidins lovastatino ekspoziciją tame pačiame diapazone kaip ir simvastatino rūgštis. Buvo pastebėta silpna dronedarono ir atorvastatino sąveika (dėl to 1,7 karto padidėjo vidutinė atorvastatino ekspozicija). Buvo pastebėta silpna sąveika tarp dronedarono ir OATP nešamų statinų, tokių kaip rovustatinas (dėl to rovustatino ekspozicija padidėjo vidutiniškai 1,4 karto).
Klinikiniai tyrimai nerodė jokių saugumo problemų, kai dronedaronas buvo vartojamas kartu su statinais, kuriuos metabolizuoja CYP 3A4. Tačiau spontaniškai buvo pranešta apie rabdomiolizės atvejus, kai dronedaronas buvo vartojamas kartu su statinu (ypač simvastatinu), todėl kartu su statinais reikia gydyti atsargiai.
Reikia atsižvelgti į mažesnes pradines ir palaikomąsias dozes, atsižvelgiant į atskirų statinų preparato charakteristikų santraukas, ir stebėti, ar pacientai neatsiranda klinikinių toksiškumo raumenų požymių (žr. 4.4 skyrių).
• Kalcio antagonistai
Dronedarono sąveika su kalcio kanalų blokatoriais aprašyta aukščiau (žr. 4.4 skyrių).
• Imunosupresantai
Dronedaronas gali padidinti imunosupresantų (takrolimuzo, sirolimuzo, everolimuzo ir ciklosporino) koncentraciją plazmoje. Kartu su dronedaronu rekomenduojama stebėti koncentraciją plazmoje ir atitinkamai koreguoti dozę.
• Geriamieji kontraceptikai
Sveikiems asmenims, vartojusiems dronedarono (800 mg du kartus per parą) kartu su geriamaisiais kontraceptikais, etinilestradiolio ir levonorgestrelio koncentracijos sumažėjimo nepastebėta.
Sąveika su vaistiniais preparatais, kuriuos metabolizuoja CYP 2D6: beta blokatoriai, antidepresantai
• Beta blokatoriai
Prieš pradedant gydymą MULTAQ, Sotalol vartojimą reikia nutraukti (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Dronedaronas gali padidinti beta adrenoblokatorių, kuriuos metabolizuoja CYP 2D6, ekspoziciją. Be to, beta adrenoblokatoriai gali sąveikauti su dronedaronu farmakodinaminiu požiūriu. Dronedaronas, vartojamas 800 mg per parą, padidina ekspoziciją. metoprololio ir 1,3 karto propranololio (ty daug mažesnis nei 6 kartų skirtumas, pastebėtas tarp prastai metabolizuojančių ir intensyviai metabolizuojančių CYP 2D6). Klinikinių tyrimų metu bradikardijos epizodai buvo pastebėti dažniau, kai dronedaronas buvo vartojamas kartu su beta adrenoblokatoriais.
Dėl farmakokinetinės sąveikos ir galimos farmakodinaminės sąveikos beta adrenoblokatorius reikia vartoti atsargiai, kai jie vartojami kartu su dronedaronu. Šių vaistinių preparatų iš pradžių reikia skirti mažomis dozėmis, o dozę didinti tik atlikus EKG įvertinimą. Pacientams, kurie jau vartoja beta terapiją, rekomenduojama atlikti EKG ir prireikus koreguoti beta adrenoblokatorių dozę. pradėti gydymą dronedaronu (žr. 4.4 skyrių).
• Antidepresantai
Kadangi dronedaronas yra silpnas CYP 2D6 inhibitorius žmonėms, manoma, kad sąveika su antidepresantais, kuriuos metabolizuoja CYP 2D6, yra ribota.
P-gp substrato sąveika
• Digoksinas
Dronedaronas (400 mg du kartus per parą) padidina digoksino ekspoziciją 2,5 karto, slopindamas P-gp transportavimo funkciją. Be to, digitalis gali sąveikauti su dronedaronu farmakodinaminiu požiūriu. Galima pastebėti. Sinergetinis poveikis širdies ritmui ir atrioventrikuliniam laidumui . Klinikinių tyrimų metu, kai dronedaronas buvo vartojamas kartu su digitalis, buvo pastebėtas padidėjęs skaitmeninių ir (arba) virškinimo trakto sutrikimų rodiklis.
Rekomenduojama sumažinti digoksino dozę maždaug 50%, atidžiai stebėti digoksino koncentraciją serume ir atlikti klinikinį bei EKG stebėjimą.
• Dabigatranas
Kai 150 mg dabigatrano eteksilato vieną kartą per parą buvo skiriama kartu su 400 mg dronedaronu du kartus per parą, dabigatrano AUC 0-24 ir Cmax padidėjo atitinkamai 100% ir 70%. Klinikinių duomenų apie šių vaistų vartojimą nėra. pacientams, kuriems yra prieširdžių virpėjimas, kartu vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).
Sąveika su varfarinu ir losartanu (CYP 2C9 substratai)
• Varfarinas ir kiti vitamino K antagonistai
Dronedaronas (600 mg du kartus per parą) padidina S-varfarino ekspoziciją 1,2 karto, nesikeičia R-varfarinas ir tik 1,07 karto padidėja tarptautinis normalizuotas santykis (INR).
Tačiau pacientams, vartojantiems geriamuosius antikoaguliantus, pasireiškė kliniškai reikšmingas INR padidėjimas (≥ 5), paprastai per 1 savaitę nuo gydymo dronedaronu pradžios. Todėl, pradėjus gydymą dronedaronu, pacientams, gydytiems vitamino K antagonistais, vadovaujantis patvirtinta literatūra, INR reikia atidžiai stebėti.
• Losartanas ir kiti AIIRA (angiotenzino II receptorių antagonistai)
Sąveikos tarp dronedarono ir losartano nepastebėta, o sąveikos tarp dronedarono ir kitų AIIRA nesitikima.
Sąveika su teofilinu (CYP 1A2 substratas)
Dronedaronas, vartojamas po 400 mg du kartus per parą, nepadidina teofilino ekspozicijos pusiausvyros būsenoje.
Sąveika su metforminu (OCT1 ir OCT2 substratas)
Sąveikos tarp dronedarono ir metformino, OCT1 ir OCT2 substrato, nepastebėta.
Sąveika su omeprazolu (citochromo CYP 2C19 substratas)
Dronedaronas neturi įtakos omeprazolo, citochromo CYP 2C19 substrato, farmakokinetikai.
Sąveika su klopidogreliu
Dronedaronas neturi įtakos klopidogrelio ir jo aktyvaus metabolito farmakokinetikai.
Kita informacija
Pantoprazolas (40 mg vieną kartą per parą), vaistas, kuris padidina skrandžio pH, nedarydamas jokio poveikio CYP, reikšmingai nesąveikauja su dronedarono farmakokinetika.
Greipfrutų sultys (CYP 3A4 inhibitorius)
Kartotinės 300 ml greipfrutų sulčių dozės tris kartus per dieną padidino dronedarono ekspoziciją 3 kartus, todėl pacientams reikia patarti, kad skiriant dronedarono, vengti greipfrutų sulčių gėrimų (žr. 4.4 skyrių).
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Vaisingo amžiaus moterys ir nėštumas
Duomenų apie dronedarono vartojimą nėščioms moterims nėra arba jų yra nedaug.
Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių).
MULTAQ nerekomenduojama vartoti nėštumo metu ir vaisingo amžiaus moterims, kurios nenaudoja kontracepcijos priemonių.
Maitinimo laikas
Nežinoma, ar dronedaronas ir jo metabolitai išsiskiria į pieną. Turimi farmakodinaminiai / toksikologiniai duomenys apie gyvūnus parodė, kad dronedaronas ir jo metabolitai išsiskiria į pieną. Negalima atmesti pavojaus naujagimiams / kūdikiams.
Atsižvelgiant į žindymo naudą vaikui ir gydymo naudą moteriai, reikia nuspręsti, ar nutraukti žindymą, ar nutraukti / susilaikyti nuo gydymo MULTAQ.
Vaisingumas
Tyrimai su gyvūnais neparodė vaisingumo sutrikimų, susijusių su dronedaronu.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Multaq gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.
Tačiau gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus gali sutrikdyti tokios nepageidaujamos reakcijos kaip nuovargis.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Įvertinus vidinius veiksnius, tokius kaip lytis ar amžius, atsižvelgiant į bet kokių nepageidaujamų reakcijų, pasireiškiančių gydymo metu, dažnį, nustatyta, kad nepageidaujamų reakcijų ir sunkių nepageidaujamų reakcijų dažnis sąveikauja su lytimi (pacientės moterys).
Klinikinių tyrimų metu ankstyvas gydymo nutraukimas dėl nepageidaujamų reakcijų pasireiškė 11,8% dronedaronu gydytų pacientų ir 7,7% placebo grupės. Dažniausios priežastys nutraukti gydymą MULTAQ buvo virškinimo trakto sutrikimai (3,2% dronedaronu gydytų pacientų ir 1,8% placebą vartojusių pacientų).
Dažniausiai pastebėtos nepageidaujamos reakcijos iš 5 tyrimų, atliktų su 400 mg dronedarono doze du kartus per parą, buvo šie: viduriavimas, pykinimas ir vėmimas, nuovargis ir astenija.
Nepageidaujamų reakcijų lentelė
Dronedarono, vartojamo po 400 mg du kartus per parą, saugumo profilis pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu (AF) ar prieširdžių plazdėjimu (FLA), pagrįstas 5 placebu kontroliuojamais tyrimais, kuriuose iš viso buvo atsitiktinai atrinkti 6285 pacientai. vartojusiems 400 mg dronedarono du kartus per parą ir 2875 pacientams, gydytiems placebu). Tyrimų vidutinė ekspozicija buvo 13 mėnesių.ATHENA tyrimo metu didžiausias stebėjimas buvo 30 mėnesių.Kai kurios nepageidaujamos reakcijos buvo nustatytos stebint vaistą.
Nepageidaujamos reakcijos klasifikuojamos pagal sistemas ir organus.
Dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥1 / 10); dažni (≥ 1/100,
1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos
* (≥ 10%) praėjus 5 dienoms nuo gydymo pradžios (žr. 4.4 skyrių)
** (> 450 ms. Vyrai> 470 ms. Moterys) (žr. 4.4 skyrių)
Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Atliekant 5 placebu kontroliuojamus tyrimus, stazinis širdies nepakankamumas buvo nustatytas dronedarono grupėje, kurio dažnis buvo panašus į placebo grupės (labai dažnas, 11,2%, palyginti su 10,9%). Šis procentas turėtų būti vertinamas atsižvelgiant į tai, kad pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu, dažnai yra stazinio širdies nepakankamumo atvejų. Po to, kai pateko į rinką, taip pat buvo pranešta apie stazinio širdies nepakankamumo atvejus (dažnis nežinomas) (žr. 4.4 skyrių).
5 placebu kontroliuojamų tyrimų duomenimis, plaučių reiškiniai pasireiškė 0,6% dronedarono grupės pacientų, palyginti su 0,8% pacientų, vartojusių placebą. Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie intersticinės plaučių ligos, įskaitant pneumoniją ir plaučių fibrozę, atvejus (dažnis nežinomas). Kai kurie pacientai anksčiau buvo gydomi amiodaronu (žr. 4.4 skyrių).
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo. Tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "V priedas.
04.9 Perdozavimas
Nežinoma, ar dronedaroną ir (arba) jo metabolitus galima pašalinti dialize (hemodialize, peritonine dialize ar hemofiltracija).
Specifinio priešnuodžio nėra. Perdozavus, rekomenduojama simptominė palaikomoji terapija, kuria siekiama palengvinti simptomus.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: širdies terapija, III klasės antiaritminiai vaistai.
ATC kodas: C01BD07.
Veiksmo mechanizmas
Gyvūnams dronedaronas apsaugo nuo prieširdžių virpėjimo arba atkuria normalų sinuso ritmą, priklausomai nuo naudojamo modelio. Dronedaronas taip pat apsaugo nuo tachikardijos ir skilvelių virpėjimo keliuose gyvūnų modeliuose. Šis poveikis greičiausiai atsiranda dėl jo elektrofiziologinių savybių, priklausančių visiems keturiems. Vaughan-Williams klasės Dronedaronas daugiakanalį blokatorių, kuris slopina kalio sroves (įskaitant IK (Ach), IKur, IKr, IKs), taip pailgindamas širdies veikimo potencialą ir ugniai atsparius laikotarpius (III klasė). Jis taip pat slopina natrio (Ib klasė) ir kalcio (IV klasė) sroves. Dronedaronas nekonkurencingai antagonizuoja adrenerginį aktyvumą (II klasė).
Farmakodinaminės savybės
Gyvūnų modeliuose dronedaronas sumažina širdies susitraukimų dažnį. Jis prailgina Wenckebacho ciklo trukmę ir AH, -PQ ir -QT intervalus, nesukeldamas ryškaus efekto arba šiek tiek padidindamas QTc intervalus ir nekeisdamas HV ir -QRS intervalų. Dronedaronas padidina prieširdžio, atrioventrikulinio mazgo ir skilvelio PRE efektyvius ugniai atsparius laikotarpius (PRE), šiek tiek pailgindamas minimaliu greičiu - atvirkštinė priklausomybė.
Dronedaronas sumažina kraujospūdį ir miokardo susitraukimą (dP / dTmax), nekeisdamas kairiojo skilvelio išstūmimo frakcijos, ir sumažina miokardo deguonies suvartojimą.
Dronedaronas turi kraujagysles plečiančių savybių vainikinėse arterijose (susijęs su azoto oksido kelio aktyvavimu) ir periferinėse arterijose.
Dronedaronas turi netiesioginį antiadrenerginį poveikį ir dalinį adrenerginės stimuliacijos antagonizmą. Jis sumažina alfa adrenerginių receptorių reakciją į adrenaliną ir beta1 bei beta2 receptorių atsaką į izoproterenolį.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Sumažinti su AF susijusio hospitalizavimo riziką
Dronedarono veiksmingumas mažinant su AF susijusio hospitalizavimo riziką buvo įrodytas pacientams, sergantiems AF arba anksčiau sirgusiems AF ir turintiems papildomų rizikos veiksnių ATHENA tyrime-daugiacentriuose, daugiašaliuose, dvigubai akluose, atsitiktinių imčių, kontroliuojamuose tyrimuose su placebu. .
Pacientai turėjo turėti bent vieną rizikos veiksnį (įskaitant amžių, hipertenziją, cukrinį diabetą, ankstesnį smegenų kraujotakos sutrikimą, kairiojo prieširdžio skersmenį ≥ 50 mm arba KSIF)
Keturi tūkstančiai šeši šimtai dvidešimt aštuoni (4628) pacientai buvo atsitiktinai atrinkti ir iki 30 mėnesių (vidutinis stebėjimas: 22 mėnesiai) buvo gydomi dronedaronu, 400 mg du kartus per parą (2 301 pacientas) arba placebu (2327 pacientai).) taip pat tradicinė terapija, kurios metu buvo naudojami beta adrenoblokatoriai (71%), AKF inhibitoriai arba AIIRA (69%), skaitmeninis (14%), kalcio kanalų blokatoriai (14%), statinai (39%), geriamieji antikoaguliantai (60%) %), lėtinis antitrombocitinis gydymas (6%) ir (arba) diuretikai (54%).
Pagrindinis tyrimo tikslas buvo laikas iki pirmosios hospitalizacijos dėl širdies ir kraujagyslių ligų arba mirties dėl bet kokios priežasties.
Pacientai buvo nuo 23 iki 97 metų, o 42% - vyresni nei 75 metų. Keturiasdešimt septyni procentai (47%) pacientų buvo moterys, o dauguma-kaukaziečiai (89%).
Dauguma pacientų sirgo hipertenzija (86%) ir struktūrinėmis širdies ligomis (60%) (įskaitant koronarinę širdies ligą: 30%; stazinis širdies nepakankamumas (CHF): 30%; LVEF
Dvidešimt penki procentai (25%) pacientų prieširdžių virpėjimą turėjo pradžioje.
Dronedaronas, palyginti su placebu, 24,2% sumažino hospitalizavimo ligoninėse ar mirties dėl bet kokios priežasties dažnį (p
Kardiovaskulinės hospitalizacijos ar mirties dėl bet kokios priežasties sumažėjimas buvo panašus visuose pogrupiuose, nepriklausomai nuo pradinių savybių ar vartojamo vaisto (AKF inhibitoriai ar AIIRA; beta blokatoriai, skaitmeniniai vaistai, statinai, kalcio kanalų blokatoriai, diuretikai).
Sinuso ritmo palaikymas
EURIDIS ir ADONIS tyrimuose iš viso 1 237 pacientai, kuriems buvo buvęs AF ar FLA epizodas, buvo atsitiktinai atrinkti ambulatoriškai ir gydomi 400 mg dronedarono du kartus per parą (n = 828) arba placebu (n = 409). tradiciniai gydymo būdai (įskaitant geriamuosius antikoaguliantus, beta adrenoblokatorius, AKF inhibitorius ar AIIRA, antitrombocitinius vaistus, vartojamus lėtinėms ligoms gydyti, diuretikus, statinus, skaitmeninius ir kalcio kanalų blokatorius). Pacientai, kuriems per pastaruosius 3 mėnesius buvo atliktas bent vienas AF / FLA epizodas, užfiksuotas EKG ir kurie bent vieną valandą buvo sinusinio ritmo, buvo stebimi 12 mėnesių. Pacientams, vartojantiems amiodaroną, buvo atlikta EKG maždaug po 4 valandų po pirmą kartą skiriant vaistą, kad būtų patikrintas jo geras toleravimas Kiti antiaritminiai vaistai turėjo būti sustabdyti mažiausiai 5 pusinės eliminacijos iš kraujo plazmos laikotarpiams prieš pradedant vartoti vaistą pirmą kartą.
Ligonių amžius svyravo nuo 20 iki 88 metų, daugiausia kaukaziečių (97%), vyrų (69%). Dažniausiai pasireiškusios gretutinės ligos buvo: hipertenzija (56,8%) ir struktūrinės širdies ligos (41,5%), įskaitant koronarinę širdį liga (21,8 proc.).
Apibendrinti EURIDIS ir ADONIS tyrimų bei atskirų tyrimų duomenys parodė, kad dronedaronas nuosekliai vėluoja pirmąjį AF / FLA recidyvą (pirminė vertinamoji baigtis).
Dronedaronas, palyginti su placebu, 25% sumažino pirmojo AF / FLA atkryčio riziką 12 mėnesių tyrimo metu. Vidutinis laikas nuo atsitiktinės atrankos iki pirmojo AF / FLA atkryčio dronedarono grupėje buvo 116 dienų, tai yra 2,2 karto ilgesnis, nei buvo stebėtas placebo grupėje (53 dienos).
DIONYSOS tyrime buvo lyginamas dronedarono (400 mg du kartus per parą) veiksmingumas ir saugumas, palyginti su amiodaronu (600 mg per parą 28 dienas, o po to 200 mg per parą) per 6 mėnesius. Iš viso 504 pacientai, sergantys dokumentuota AF, 249 gydomi dronedaronu amiodaronu gydomi 255. Pacientai buvo nuo 28 iki 90 metų, 49% - vyresni nei 65 metų. Pirminio veiksmingumo vertinimo kriterijaus, apibrėžiamo kaip pirmasis AF recidyvas arba priešlaikinis tiriamojo vaisto vartojimo nutraukimas dėl netoleravimo ar nepakankamo veiksmingumo, dažnis 12 mėnesių buvo 75% dronedarono grupės ir 59% dronedarono grupės. Gydytas amiodaronu (pavojus santykis = 1,59, log-rank p-vertė
AF recidyvai (įskaitant kardioversijos nebuvimą) buvo dažnesni dronedarono grupėje, tuo tarpu amiodarono grupėje dažnesnis tiriamojo vaisto vartojimo nutraukimas dėl netoleravimo buvo dažnesnis. , plaučių, neurologiniai, odos, akių ar virškinimo trakto reiškiniai arba priešlaikinis tiriamojo vaisto vartojimo nutraukimas po bet kokio nepageidaujamo reiškinio, dronedarono grupėje sumažėjo 20%, palyginti su grupe, gydyta amiodaronu (p = 0,129). Šį sumažėjimą daugiausia lėmė mažiau skydliaukės ir neurologinių reiškinių atsiradimas, tendencija retinti odos ir akių sutrikimus, taip pat mažiau anksti nutraukti tiriamojo vaisto vartojimą dėl nepageidaujamų reiškinių, palyginti su amiodaronu gydyta grupe.
Daugiau nepageidaujamų virškinimo trakto reiškinių, daugiausia viduriavimo, buvo pastebėta dronedarono grupėje (12,9% ir 5,1%).
Pacientai, kuriems širdies nepakankamumo simptomai yra ramybės būsenoje arba su minimaliu krūviu per mėnesį prieš hospitalizavimą, arba pacientai, hospitalizuoti dėl širdies nepakankamumo per mėnesį ankstesnis.
ANDROMEDA tyrimas buvo atliktas su 627 pacientais, kuriems buvo kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas, kurie buvo hospitalizuoti dėl naujo ar pasunkėjusio širdies nepakankamumo ir kuriems buvo bent vienas dusulio epizodas su minimaliu krūviu arba ramybės būsenoje (NYHA III arba IV klasė) arba paroksizminis naktinis dusulys. į priėmimą. Pacientai buvo nuo 27 iki 96 metų amžiaus, 68% buvo vyresni nei 65 metų. Tyrimas buvo nutrauktas anksčiau laiko, nes dronedarono grupėje stebėtas mirčių skaičius buvo nestabilus [n = 25, palyginti su 12 (placebu), p = 0,027] (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Pacientai, kuriems yra nuolatinis prieširdžių virpėjimas:
PALLAS tyrimas buvo atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamas tyrimas, kurio metu buvo įvertinta 400 mg dronedarono du kartus per parą klinikinė nauda, papildanti standartinį gydymą pacientams, sergantiems nuolatiniu prieširdžių virpėjimu ir papildomais rizikos veiksniais (pacientai, sergantys staziniu širdies nepakankamumu? 69%, koronarinė širdies liga). ? 41%, ankstesnis insultas ar TIA? 27%, KSIF ≤ 40%? 20,7%ir ≥ 75 metų pacientai, sergantys hipertenzija ir diabetu? 18%). Tyrimas buvo anksčiau laiko nutrauktas po atsitiktinės atrankos, kuriame dalyvavo 3 149 pacientai (placebas = 1577; dronedaronas = 1572), nes labai padidėjo širdies nepakankamumas (placebas = 33; dronedaronas = 80; širdies ritmas = 2,49 (1,66-3, 74)); insultas. [placebas = 8; dronedaronas = 17; širdies ritmas = 2,14 (0,92–4,96)] ir su širdies ir kraujagyslių sistema susijusios mirtys [placebas = 6; dronedaronas = 15; širdies ritmas = 2, 53 (0,98–6,53)] (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius) .
05.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Išgertas dronedaronas gerai (mažiausiai 70%) absorbuojamas pavalgius. Tačiau absoliutus dronedarono (vartojamo su maistu) biologinis prieinamumas yra 15% dėl pirmojo vaisto metabolizmo. Kartu vartojant maistą, dronedarono biologinis prieinamumas padidėja maždaug 2–4 kartus. Didžiausia dronedarono ir pagrindinio cirkuliuojančio aktyvaus metabolito (N-debutilo metabolito) koncentracija plazmoje pasiekiama per 3–6 valandas po išgertos dozės. Pastovi būsena pasiekiama per 4–6 valandas. 8 gydymo dienos po kartotinių 400 mg dozių du kartus per parą, o vidutinis dronedarono kaupimosi santykis svyruoja nuo 2,6 iki 4,5. Vidutinė dronedarono pusiausvyros koncentracijos Cmax yra 84-147 ng / ml, o pagrindinio metabolito N-debutilo ekspozicija panašus į pradinį junginį. Tiek dronedarono, tiek jo metabolito N-debutilo farmakokinetika vidutiniškai skiriasi nuo dozės proporcingumo: 2 kartus padidinus dozę, Cmax ir "AUC padidėja maždaug 2,5-3,0 karto.
Paskirstymas
In vitro, dronedarono ir jo N-debutilo metabolito jungiasi su plazmos baltymais atitinkamai 99,7% ir 98,5% ir nėra prisotinamas. Abu junginiai pirmiausia jungiasi prie albumino. Pastovios pasiskirstymo tūris (Vss) yra nuo 1200 iki 1400 l, sušvirkštus į veną (iv).
Biotransformacija
Dronedaronas intensyviai metabolizuojamas, daugiausia CYP 3A4 (žr. 4.5 skyrių). Svarbiausias metabolizmo kelias apima N-debiilinimo procesą, suformuojant pagrindinį cirkuliuojantį aktyvų metabolitą, po kurio vyksta oksidacija, oksidacinis deaminavimas, kad susidarytų neaktyvus propano rūgšties metabolitas, o po to-oksidacija ir tiesioginė oksidacija. MAO iš dalies prisideda prie aktyvaus dronedarono metabolito metabolizmo (žr. 4.5 skyrių).
N-debutilo metabolito farmakodinaminis aktyvumas yra 3–10 kartų silpnesnis nei dronedarono. Šis metabolitas prisideda prie farmakologinio dronedarono aktyvumo žmonėms.
Eliminavimas
Išgėrus, maždaug 6% radioaktyviai pažymėtos dozės išsiskiria su šlapimu, daugiausia metabolitų pavidalu (joks junginys nepasišalina nepakitęs su šlapimu), o 84% išsiskiria su išmatomis, daugiausia kaip metabolitai. Dronedarono klirensas plazmoje svyruoja nuo 130 iki 150 l / val., Sušvirkštus į veną. Galutinis dronedarono pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 25–30 valandų, o jo metabolito N-debutilo-maždaug 20–25 valandos.Pacientams 400 mg du kartus per parą 400 mg dronedaronas ir jo metabolitas visiškai pašalinami iš plazmos per 2 savaites.
Specialios populiacijos
Dronedarono farmakokinetika pacientams, sergantiems AF, yra panaši į sveikų asmenų. Lytis, amžius ir kūno svoris yra veiksniai, turintys įtakos dronedarono farmakokinetikai.
Kiekvienas iš šių veiksnių daro ribotą įtaką dronedaronui.
Seksas
Moterų dronedarono ir jo metabolito N-debutilo ekspozicija yra vidutiniškai 1,3-1,9 karto didesnė nei vyrų.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Bendras dronedarono klinikiniuose tyrimuose dalyvavusių asmenų skaičius sudarė 73% 65 metų (ir vyresnių) pacientų ir 34% 75 metų (ir vyresnių) pacientų. 65 metų (ir vyresnių) pacientų dronedarono ekspozicija buvo 23% didesnė nei jaunesnių nei 65 metų pacientų.
Kepenų nepakankamumas
Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, laisvos dronedarono frakcijos ekspozicija padidėjo 2 kartus, o aktyvaus metabolito-47% (žr. 4.2 skyrių).
Sunkių kepenų funkcijos sutrikimų poveikis dronedarono farmakokinetikai netirtas (žr. 4.3 skyrių).
Inkstų nepakankamumas
Inkstų nepakankamumo poveikis dronedarono farmakokinetikai nebuvo įvertintas specifinio tyrimo metu. Tikimasi, kad inkstų funkcijos sutrikimas nepakeis dronedarono farmakokinetikos, nes nepakitusių junginių su šlapimu neišskiriama ir tik maždaug 6% dozės išsiskiria su šlapimu metabolitų pavidalu (žr. 4.2 skyrių).
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Remiantis in vivo pelės mikrobranduolių tyrimu ir keturiais bandymais in vitro, dronedaronas neparodė genotoksinio poveikio.
Dvejus metus trukusiuose kancerogeniškumo tyrimuose didžiausia dronedarono dozė, vartojama per burną per 24 mėnesius, buvo 70 mg / kg per parą žiurkėms ir 300 mg / kg per parą žiurkėms.
Padidėjęs pieno liaukų navikų dažnis pelių patelėms, pelių histiocitinė sarkoma ir žiurkių mezenterinių limfmazgių hemangioma buvo pastebėtas tik vartojant didžiausias tirtas dozes (atitinka 5-10 kartų didesnę ekspoziciją, palyginti su gydomąja doze žmonėms). ).
Hemangiomos nėra ikivėžiniai pokyčiai ir neišsivysto į piktybines hemangiosarkomas nei gyvūnams, nei žmonėms. Nė vienas iš šių pastebėjimų nebuvo laikomas aktualiu žmonėms.
Lėtinio toksiškumo tyrimų metu mezenteriniuose limfmazgiuose, daugiausia žiurkėse, buvo pastebėta grįžtamoji ir lengva fosfolipidozė (putojančių makrofagų kaupimasis). Šis poveikis laikomas konkrečiai rūšiai ir nėra svarbus žmonėms.
Vartojant dideles dozes, drronedaronas sukėlė ryškų poveikį žiurkių embriono ir vaisiaus vystymuisi, pvz., Padidėjo praradimas po implantacijos, sumažėjo vaisiaus ir placentos svoris bei išoriniai, visceraliniai ir skeleto apsigimimai.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Tablečių šerdis:
hipromeliozė (E464),
kukurūzų krakmolas,
krospovidonas (E1202),
poloksameras 407,
laktozės monohidratas,
bevandenis koloidinis silicio dioksidas,
magnio stearatas (E572).
Tablečių padengimas:
hipromeliozė (E464),
makrogolis 6000,
titano dioksidas (E171),
karnaubo vaškas (E903).
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
• Nepermatomos PVC / aliuminio lizdinės plokštelės pakuotėse, kuriose yra 20, 50, 60 plėvele dengtų tablečių
• Nepermatomos PVC / aliuminio lizdinės plokštelės, perforuotos vienkartinei dozei, pakuotėse po 100x1 plėvele dengtų tablečių
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
sanofi-aventis grupė
54, rue La Boétie
F-75008 Paryžius
Prancūzija
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/09/591/001 - 20 plėvele dengtų tablečių dėžutė
039589015
EU/1/09/591/002 - 50 plėvele dengtų tablečių dėžutė
039589027
EU/1/09/591/003 - 60 plėvele dengtų tablečių dėžutė
039589039
EU/1/09/591/004 - 100x1 plėvele dengtų tablečių dėžutė
039589041
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2009 m. Lapkričio 26 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
NUOMONĖ 2017 03 21