Afinitor - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas

Veikliosios medžiagos: Everolimuzas

Afinitor 2,5 mg tabletės
Afinitor 5 mg tabletės
Afinitor 10 mg tabletės

Indikacijos Kodėl vartojamas Afinitor? Kam tai?

Afinitor yra vaistas nuo vėžio, kurio sudėtyje yra veikliosios medžiagos, vadinamos everolimuzu. Everolimuzas sumažina naviko aprūpinimą krauju ir lėtina vėžio ląstelių augimą ir plitimą.

Afinitor vartojamas suaugusiems pacientams gydyti:

  • Išplėstinis hormonų receptorių teigiamas krūties vėžys moterims po menopauzės, kurioms kiti gydymo būdai (vadinami „nesteroidiniais aromatazės inhibitoriais“) nebegali kontroliuoti ligos. Jis skiriamas kartu su tam tikru vaistu. Vaistas, vadinamas eksemestanu, steroidinių aromatazės inhibitorių, naudojamų priešvėžinių hormonų terapijai.
  • pažengęs vėžys, vadinamas neuroendokrininiais navikais, kurie atsiranda skrandyje, žarnyne, plaučiuose ar kasoje. Jis vartojamas, jei navikai yra neveikiantys ir nesukuria specifinių hormonų ar kitų susijusių natūralių medžiagų.
  • pažengęs inkstų vėžys (išplitęs inkstų vėžys), kai kiti gydymo būdai (vadinami „tiksline anti-VEGF terapija“) nepadėjo jo sustabdyti.

Kontraindikacijos Kada Afinitor vartoti negalima

Afinitor Jums skirs tik gydytojas, turintis vėžio gydymo patirties. Atidžiai laikykitės visų gydytojo nurodymų. Šios instrukcijos gali skirtis nuo bendros šiame lapelyje pateiktos informacijos. Jei turite klausimų apie Afinitor arba kodėl jis buvo paskirtas Jums, kreipkitės į gydytoją.

Afinitor vartoti negalima

  • jeigu yra alergija everolimuzui, panašioms medžiagoms, tokioms kaip sirolimuzas ar temsirolimuzas, arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).

Jei manote, kad esate alergiškas, kreipkitės į gydytoją patarimo

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Afinitor

Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti Afinitor:

  • jeigu sergate kepenų liga arba kada nors sirgote kokia nors liga, kuri galėjo paveikti kepenis. Tokiu atveju gydytojui gali tekti skirti kitokią Afinitor dozę.
  • jeigu sergate cukriniu diabetu (padidėjęs cukraus kiekis kraujyje). Afinitor gali padidinti cukraus kiekį kraujyje ir pabloginti cukrinį diabetą. Dėl to gali prireikti vartoti insuliną ir (arba) gydyti geriamaisiais vaistais nuo diabeto. Pasakykite gydytojui, jei esate labai ištroškęs ar padažnėjęs šlapinimasis.
  • jeigu vartojant Afinitor reikia skiepytis.
  • jeigu yra didelis cholesterolio kiekis. Afinitor gali padidinti cholesterolio ir (arba) kitų riebalų kiekį kraujyje.
  • jeigu neseniai atlikote operaciją arba turite žaizdą, kuri po operacijos dar negyja. Afinitor gali padidinti problemų, susijusių su žaizdų gijimu, riziką.
  • jeigu sergate infekcija. Infekciją gali tekti gydyti prieš pradedant vartoti Afinitor.
  • jeigu anksčiau sirgote hepatitu B, nes jis gali būti vėl suaktyvintas gydymo Afinitor metu (žr. 4 skyrių „Galimas šalutinis poveikis“).

„Afinitor“ taip pat gali:

  • susilpninti imuninę sistemą. Todėl gydymo Afinitor metu galite patirti infekcijos riziką.
  • sutrikdyti inkstų funkciją. Todėl gydymo Afinitor metu gydytojas stebės jūsų inkstų funkciją.
  • sukelti dusulį, kosulį ir karščiavimą.

Pasakykite gydytojui, jei pasireiškia šie simptomai.

Gydymo metu jums bus reguliariai atliekami kraujo tyrimai.Atliekant šiuos tyrimus bus patikrintas Jūsų kraujo ląstelių (baltųjų kraujo kūnelių, raudonųjų kraujo kūnelių ir trombocitų) kiekis, siekiant nustatyti, ar Afinitor neturi nepageidaujamo poveikio šioms ląstelėms. Taip pat atliksite kraujo tyrimus, kad patikrintumėte inkstų funkciją (kreatinino kiekį) ir kepenų funkciją (transaminazių kiekį) bei cukraus ir cholesterolio kiekį kraujyje. Šiems lygiams taip pat gali turėti įtakos Afinitor.

Vaikai ir paaugliai

Afinitor negalima vartoti vaikams ar paaugliams (jaunesniems nei 18 metų).

Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Afinitor poveikį

Afinitor gali turėti įtakos kai kurių vaistų veikimui Jei kartu su Afinitor vartojate kitus vaistus, gydytojui gali tekti pakeisti Afinitor ar kitų vaistų dozę.

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Šios medžiagos gali padidinti Afinitor šalutinio poveikio riziką:

  • ketokonazolas, itrakonazolas, vorikonazolas arba flukonazolas ir kiti priešgrybeliniai vaistai, vartojami grybelinėms infekcijoms gydyti.
  • klaritromiciną, telitromiciną ar eritromiciną, antibiotikus, vartojamus bakterinėms infekcijoms gydyti.
  • ritonaviro ir kitų vaistų, vartojamų ŽIV / AIDS infekcijai gydyti.
  • verapamilio arba diltiazemo, vartojamų širdies ligoms ar aukštam kraujospūdžiui gydyti.
  • dronedaronas, naudojamas širdies plakimui reguliuoti.
  • ciklosporino, vaisto, skirto organizmui sustabdyti persodintų organų atmetimą.
  • imatinibas, naudojamas nenormalių ląstelių augimui sustabdyti.
  • angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitorių (pvz., ramiprilio), vartojamų aukštam kraujospūdžiui ar kitoms širdies ir kraujagyslių ligoms gydyti.

Šios medžiagos gali sumažinti Afinitor veiksmingumą:

  • rifampicino, vartojamo tuberkuliozei (TB) gydyti.
  • efavirenzo ar nevirapino, vartojamų ŽIV / AIDS infekcijai gydyti.
  • Jonažolė (Hypericum perforatum), vaistažolių preparatas, vartojamas depresijai ir kitoms ligoms gydyti.
  • deksametazonas, kortikosteroidas, vartojamas įvairioms ligoms gydyti, įskaitant uždegimines ar imunines problemas.
  • fenitoino, karbamazepino arba fenobarbitalio ir kitų vaistų nuo epilepsijos, vartojamų traukuliams blokuoti.

Gydant Afinitor, šių vaistų reikia vengti. Jei vartojate kurį nors iš šių vaistų, gydytojas gali skirti kitokių vaistų arba pakeisti Afinitor dozę.

Afinitor su maistu ir gėrimais

Jūs turite vartoti Afinitor kiekvieną dieną tuo pačiu laiku, reguliariai valgant arba nevalgius. Venkite greipfrutų ir greipfrutų sulčių gydymo Afinitor metu.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas

Nėštumas

Afinitor gali pakenkti negimusiam kūdikiui ir nerekomenduojamas nėštumo metu. Pasakykite gydytojui, jei esate nėščia arba įtariate nėštumą. Gydytojas aptars su jumis, ar nėštumo metu vartoti šį vaistą.

Moterys, kurios gali pastoti, gydymo metu turėtų naudoti labai veiksmingą kontracepciją. Jei, nepaisant šių priemonių, įtariate, kad esate nėščia, prieš vėl pradėdami vartoti Afinitor, pasitarkite su gydytoju.

Maitinimo laikas

Afinitor gali pakenkti kūdikiui. Gydymo metu žindyti negalima. Jeigu žindote kūdikį, pasakykite gydytojui.

Moterų vaisingumas

Kai kuriems Afinitor vartojantiems pacientams buvo pastebėtas mėnesinių ciklo sutrikimas (amenorėja).

Afinitor gali turėti įtakos moterų vaisingumui. Pasakykite gydytojui, jei norite turėti vaikų.

Vyrų vaisingumas

Afinitor gali turėti įtakos vyrų vaisingumui. Pasitarkite su gydytoju, jei norite tapti tėvu.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Jei jaučiatės neįprastai pavargęs (nuovargis yra labai dažnas šalutinis poveikis), vairuodami ar valdydami mechanizmus būkite ypač atsargūs.

Afinitor sudėtyje yra laktozės

Afinitor sudėtyje yra laktozės (pieno cukraus). Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Afinitor: Dozavimas

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Rekomenduojama dozė yra 10 mg, vartojama vieną kartą per parą. Gydytojas pasakys, kiek Afinitor tablečių gerti.

Jei sergate kepenų liga, gydytojas gali skirti mažesnę Afinitor dozę (2,5, 5 arba 7,5 mg per parą).

Jei vartojant Afinitor atsiranda tam tikrų šalutinių reiškinių (žr. 4 skyrių), gydytojas gali sumažinti dozę arba trumpam arba visam laikui nutraukti gydymą.

Afinitor vartokite kartą per dieną, maždaug tuo pačiu metu kiekvieną dieną, reguliariai valgant arba nevalgius.

Tabletę (-es) nurykite visą, užgerdami stikline vandens. Nekramtykite ir nesmulkinkite tablečių.

Pamiršus pavartoti Afinitor

Jei pamiršote išgerti dozę, kitą dozę išgerkite kaip numatyta. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą tabletę.

Nustojus vartoti Afinitor

Nenutraukite Afinitor vartojimo, nebent taip nurodė gydytojas. Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Afinitor dozę

Jei išgėrėte daugiau Afinitor nei reikia arba jei kas nors kitas atsitiktinai išgėrė tabletes, nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba vykite į ligoninę. Gali prireikti skubios pagalbos.

Išsaugokite pakuotę ir šį lapelį, kad gydytojas žinotų, kas buvo išgerta.

Šalutinis poveikis Koks yra Afinitor šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Nutraukite gydymą Afinitor ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei pasireiškia bet kuris iš šių alerginės reakcijos požymių:

  • pasunkėjęs rijimas ar kvėpavimas
  • veido, lūpų, liežuvio ar gerklės patinimas
  • stiprus odos niežėjimas, pasireiškiantis raudonu bėrimu ar patinimu

Rimtas šalutinis Afinitor poveikis yra:

Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau nei 1 iš 10 vartotojų)

  • Padidėjusi temperatūra, šaltkrėtis (infekcijos požymiai)
  • Karščiavimas, kosulys, pasunkėjęs kvėpavimas, švokštimas (plaučių uždegimo požymiai, dar vadinami pneumonija)

Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 vartotojų)

  • Per didelis troškulys, didelis šlapimo išsiskyrimas, padidėjęs apetitas ir svorio kritimas, nuovargis (diabeto požymiai)
  • Kraujavimas (hemoragija), pavyzdžiui, žarnyno sienelėje
  • Stiprus šlapimo išsiskyrimo sumažėjimas (inkstų nepakankamumo požymiai)

Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 vartotojų)

  • Karščiavimas, bėrimas, sąnarių skausmas ir uždegimas, taip pat nuovargis, apetito praradimas, pykinimas, gelta (odos pageltimas), viršutinės dešinės pilvo dalies skausmas, šviesios išmatos, tamsios spalvos šlapimas (gali būti hepatito B reaktyvacijos požymiai) )
  • Švokštimas, pasunkėjęs kvėpavimas gulint, pėdų ir kojų patinimas (širdies nepakankamumo požymiai)
  • Vienos kojos, dažniausiai blauzdos, patinimas ir (arba) skausmas, odos paraudimas ar šiluma paveiktoje zonoje (kojų kraujagyslių (venų) užsikimšimo požymiai, atsiradę dėl kraujo krešėjimo).
  • Staigus dusulys, krūtinės skausmas ar kraujo kosulys (galimi plaučių embolijos požymiai - būklė, atsirandanti užblokavus vieną ar daugiau plaučių arterijų)
  • Stiprus šlapimo išsiskyrimo sumažėjimas, kojų patinimas, sumišimas, nugaros skausmas (staigaus inkstų nepakankamumo požymiai)
  • Odos išbėrimas, niežulys, dilgėlinė, pasunkėjęs kvėpavimas ar rijimas, galvos svaigimas (sunkių alerginių reakcijų požymiai, dar vadinami padidėjusiu jautrumu)

Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 vartotojų)

  • Dusulys arba greitas kvėpavimas (ūminio kvėpavimo distreso sindromo požymiai)

Jei pasireiškė bet kuris iš šių šalutinių poveikių, nedelsdami pasakykite gydytojui, nes tai gali būti pavojinga gyvybei.

Kitas galimas Afinitor šalutinis poveikis yra:

Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 vartotojų)

  • Padidėjęs cukraus kiekis kraujyje (hiperglikemija)
  • Apetito praradimas
  • Pakitęs skonio jutimas (disgeuzija)
  • Galvos skausmas
  • Kraujavimas iš nosies (kraujavimas iš nosies)
  • Kosulys
  • Burnos opos
  • Skrandžio sutrikimai, įskaitant pykinimą ar viduriavimą
  • Bėrimas
  • Niežėjimas
  • Nuovargis ar silpnumas
  • Nuovargis, dusulys, galvos svaigimas, blyški oda, sumažėjusio raudonųjų kraujo kūnelių požymiai (anemija)
  • Rankų, rankų, pėdų, kulkšnių ar kitų kūno dalių patinimas (edemos požymiai)
  • Svorio metimas
  • Didelis lipidų (riebalų) kiekis kraujyje (hipercholesterolemija)

Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 vartotojų)

  • Savaiminis kraujavimas ar kraujosruvos (mažo trombocitų kiekio požymiai, dar vadinami trombocitopenija)
  • Dusulys (dusulys)
  • Troškulys, mažas šlapimo išsiskyrimas, tamsus šlapimas, sausa ir raudona oda, dirglumas (dehidratacijos požymiai)
  • Sunkus miegas (nemiga)
  • Galvos skausmas, galvos svaigimas (didelio kraujo netekimo požymiai, dar vadinami hipertenzija)
  • Karščiavimas, gerklės skausmas, burnos opos, kurias sukelia infekcijos (sumažėjusio baltųjų kraujo kūnelių skaičiaus požymiai, leukopenija, limfopenija ir (arba) neutropenija)
  • Karščiavimas
  • Burnos, skrandžio ir žarnyno vidinio pamušalo uždegimas
  • Sausa burna
  • Rėmuo (dispepsija)
  • Pykinimas (vėmimas)
  • Rijimo pasunkėjimas (disfagija)
  • Pilvo skausmas
  • Aknė
  • Išbėrimas ir skausmas delnuose ar paduose (plaštakų ir pėdų sindromas)
  • Odos paraudimas (eritema)
  • Skausmas sąnariuose
  • Skausmas burnoje
  • Menstruacijų sutrikimai, tokie kaip nereguliarus ciklas
  • Didelis lipidų (riebalų) kiekis kraujyje (hiperlipidemija, padidėjęs trigliceridų kiekis)
  • Mažas kalio kiekis kraujyje (hipokalemija)
  • Mažas fosfatų kiekis kraujyje (hipofosfatemija)
  • Mažas kalcio kiekis kraujyje (hipokalcemija)
  • Sausumas, šveitimas ir odos pažeidimai
  • Nagų problemos, lūžiai
  • Lengvas plaukų slinkimas
  • Pakeisti kepenų funkcijos kraujo tyrimų rezultatai (padidėjęs alanino ir aspartato aminotransferazės kiekis)
  • Pakeisti inkstų funkcijos kraujo tyrimų rezultatai (padidėjęs kreatinino kiekis)
  • Išskyrimas iš akių su niežuliu, paraudimu ir patinimu
  • Baltymai šlapime

Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 vartotojų)

  • Silpnumas, savaiminis kraujavimas ar kraujosruvos ir dažnos infekcijos, pasireiškiančios karščiavimu, šaltkrėčiu, gerklės skausmu ar burnos opomis (mažo kraujo ląstelių kiekio požymiai, dar vadinami pancitopenija).
  • Skonio pojūčio praradimas (ageuzija)
  • Kraujo kosulys (hemoptizė)
  • Menstruacijų sutrikimai, tokie kaip menstruacijų nebuvimas (amenorėja)
  • Dienos metu reikia dažniau šlapintis
  • Krūtinės skausmas
  • Žaizdų gijimo problemos
  • Paraudimas
  • Raudonos akys (konjunktyvitas)

Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 vartotojų)

  • Nuovargis, dusulys, galvos svaigimas, blyškumas (mažo raudonųjų kraujo kūnelių kiekio požymiai, galbūt dėl ​​anemijos tipo, vadinamo grynųjų raudonųjų kraujo kūnelių aplazija)
  • Veido, aplink akis, burną ir burnos ir (arba) gerklės patinimą, taip pat liežuvį ir pasunkėjusį kvėpavimą ar rijimą (dar vadinamą angioneurozine edema) gali būti alerginės reakcijos požymių

Jeigu šis šalutinis poveikis pasunkėja, pasakykite gydytojui ir (arba) vaistininkui. dauguma šalutinių poveikių yra lengvi arba vidutinio sunkumo ir paprastai išnyksta nutraukus gydymą kelioms dienoms.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

  • Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
  • Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
  • Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.
  • Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės.
  • Lizdinę plokštelę atidarykite tik vartodami tabletes.
  • Nenaudokite šio vaisto, jei pakuotė pažeista arba sugadinta.

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Kita informacija

Afinitor sudėtis

  • Veiklioji medžiaga yra everolimuzas.
    • Kiekvienoje Afinitor 2,5 mg tabletėje yra 2,5 mg everolimuzo.
    • Kiekvienoje Afinitor 5 mg tabletėje yra 5 mg everolimuzo.
    • Kiekvienoje Afinitor 10 mg tabletėje yra 10 mg everolimuzo.
  • Pagalbinės medžiagos yra butilhidroksitoluenas (E321), magnio stearatas, laktozės monohidratas, hipromeliozė, A tipo krospovidonas ir bevandenė laktozė.

„Afinitor“ išvaizdos ir pakuotės turinio aprašymas

Afinitor 2,5 mg tabletės yra baltos arba gelsvos, pailgos tabletės. Vienoje pusėje yra „LCL“, kitoje - „NVR“.

Afinitor 5 mg tabletės yra baltos arba gelsvos, pailgos tabletės. Vienoje pusėje yra „5“, kitoje - „NVR“.

Afinitor 10 mg tabletės yra baltos arba gelsvos, pailgos tabletės. Vienoje pusėje yra užrašas „UHE“, kitoje - „NVR“.

Afinitor 2,5 mg tiekiamas pakuotėse, kuriose yra 30 arba 90 tablečių.

Afinitor 5 mg ir Afinitor 10 mg tiekiamos pakuotėse, kuriose yra 10, 30 arba 90 tablečių.

Jūsų šalyje gali būti tiekiamos ne visų dydžių ar stiprumo pakuotės.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie Afinitor rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su 4.4 Vaistinių preparatų sąveika 04,7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus04.8 Nepageidaujamas poveikis04.9 Perdozavimas05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS05.1 Farmakodinaminės savybės05.2 Farmakokinetinės savybės05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys06.0 INFORMACINĖ FARMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumai sandėliavimui 06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys 06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcija 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS 08 .0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS 09.0 PIRMOSIOS DATOS 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA RADIOFARMACIJOS TEKSTO PERŽIŪROS DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

AFINITORIO TABLETĖS

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Afinitor 2,5 mg tabletės

Kiekvienoje tabletėje yra 2,5 mg everolimuzo.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:

Vienoje tabletėje yra 74 mg laktozės.

Afinitor 5 mg tabletės

Kiekvienoje tabletėje yra 5 mg everolimuzo.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:

Kiekvienoje tabletėje yra 149 mg laktozės.

Afinitor 10 mg tabletės

Kiekvienoje tabletėje yra 10 mg everolimuzo.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:

Vienoje tabletėje yra 297 mg laktozės.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Tablėtė.

Afinitor 2,5 mg tabletės

Baltos arba šiek tiek gelsvos, pailgos tabletės su nuožulniais kraštais ir be vagelių, vienoje pusėje įspausta „LCL“, kitoje - „NVR“.

Afinitor 5 mg tabletės

Baltos arba šiek tiek gelsvos, pailgos tabletės, nuožulniais kraštais ir be vagelių, vienoje pusėje įspausta „5“, kitoje - „NVR“.

Afinitor 10 mg tabletės

Baltos arba šiek tiek gelsvos, pailgos tabletės su nuožulniais kraštais ir be vagelių, vienoje pusėje įspausta „UHE“, kitoje - „NVR“.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Pažengęs krūties vėžys, turintis teigiamą hormonų receptorių būklę

Afinitor skirtas gydyti hormonų receptorių teigiamą, HER2 / neu neigiamą išplitusį krūties vėžį, kartu su egzemestanu, moterims po menopauzės, kurioms nepasireiškė simptominė visceralinė liga po recidyvo ar progresavimo po gydymo aromatazės inhibitoriumi.

Kasos kilmės neuroendokrininiai navikai

Afinitor skirtas suaugusiųjų nekompensuojamiems ar metastazavusiems, gerai ar vidutiniškai diferencijuotiems, neišoperuojamiems ar metastazavusiems kasos neuroendokrininiams navikams gydyti.

Virškinimo trakto ar plaučių kilmės neuroendokrininiai navikai

Afinitor skirtas suaugusiųjų gerai diferencijuotiems (1 ar 2 laipsnio), nefunkcionuojantiems, neišoperuojamiems ar metastazavusiems virškinimo trakto ar plaučių kilmės neuroendokrininiams navikams gydyti (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).

Inkstų ląstelių karcinoma

Afinitor skirtas gydyti pacientus, sergančius pažengusia inkstų ląstelių karcinoma, kurie progresavo gydymo VEGF metu arba po jo metu.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Gydymą Afinitor turi pradėti ir prižiūrėti gydytojas, turintis priešvėžinių vaistų vartojimo patirties.

Dozavimas

Skirtingoms dozavimo schemoms Afinitor tiekiamas 2,5 mg, 5 mg ir 10 mg tabletėmis.

Rekomenduojama everolimuzo dozė yra 10 mg vieną kartą per parą. Gydymas turi būti tęsiamas tol, kol pastebima klinikinė nauda arba kol pasirodo nepriimtinas toksiškumas.

Jei dozė praleista, pacientas neturi vartoti papildomos dozės, bet išgeria kitą įprastą dozę.

Dozės koregavimas dėl nepageidaujamų reakcijų

Norint įveikti įtariamas sunkias ir (arba) netoleruojamas nepageidaujamas reakcijas, gali prireikti sumažinti dozę ir (arba) laikinai nutraukti Afinitor vartojimą. 1 laipsnio nepageidaujamų reakcijų atveju paprastai dozės koreguoti nereikia. Jei reikia mažinti dozę, rekomenduojama dozė yra 5 mg per parą ir neturi būti mažesnė nei 5 mg per parą.

1 lentelėje apibendrintos rekomendacijos dėl dozės koregavimo dėl konkrečių nepageidaujamų reakcijų (taip pat žr. 4.4 skyrių).

1 lentelė Afinitor dozės koregavimo rekomendacijos

Nepageidaujama reakcija Sunkumas 1 Afinitor dozės koregavimas Neinfekcinė pneumonija 2 laipsnis Apsvarstykite galimybę nutraukti gydymą, kol simptomai nepagerės iki ≤1 laipsnio. Tęskite gydymą 5 mg per parą. Nutraukite gydymą, jei per 4 savaites nepavyks atsigauti. 3 klasė Nutraukite gydymą, kol simptomai grįš į ≤1 laipsnį. Apsvarstykite galimybę atnaujinti gydymą 5 mg per parą. Jei toksiškumas grįžta į 3 laipsnį, apsvarstykite galimybę nutraukti gydymą. 4 klasė Nutraukite gydymą. Stomatitas 2 laipsnis Laikinas vaisto vartojimo nutraukimas, kol pasveiks iki ≤ 1 laipsnio. Tęskite gydymą ta pačia doze. Jei stomatitas grįžta į 2 laipsnį, nutraukite dozavimą, kol bus pasiektas ≤1 laipsnis. Tęsti gydymą 5 mg per parą. 3 klasė Laikinas dozės nutraukimas, kol pasveiks iki ≤1 laipsnio. Tęsti gydymą 5 mg per parą. 4 klasė Nutraukite gydymą. Kiti nehematologiniai toksiškumai (išskyrus metabolinius reiškinius) 2 laipsnis Jei toksiškumas toleruojamas, dozės koreguoti nereikia. Jei toksiškumas tampa netoleruotinas, laikinai nutraukite dozę, kol pasveiks iki ≤1 laipsnio. Tęskite gydymą ta pačia doze. Jei toksiškumas grįžta į 2 laipsnį, gydymą nutraukite, kol pasveiks iki ≤ 1 laipsnio. Tęsti gydymą 5 mg per parą. 3 klasė Laikinai nutraukite dozę, kol pasveiks iki ≤ 1 laipsnio. Apsvarstykite galimybę atnaujinti gydymą 5 mg per parą. Jei toksiškumas grįžta į 3 laipsnį, apsvarstykite galimybę nutraukti gydymą. 4 klasė Nutraukite gydymą. Metaboliniai reiškiniai (pvz., Hiperglikemija, dislipidemija) 2 laipsnis Dozės koreguoti nereikia. 3 klasė Laikinas dozės nutraukimas. Tęsti gydymą 5 mg per parą. 4 klasė Nutraukite gydymą. Trombocitopenija 2 klasė ( Laikinas dozės nutraukimas, kol pasveiks iki ≤1 laipsnio (≥75x109 / L). Tęskite gydymą ta pačia doze. 3 ir 4 klasė ( Laikinas dozės nutraukimas, kol pasveiks iki ≤ 1 laipsnio (≥75x109 / L) .Tęskite gydymą 5 mg per parą. Neutropenija 2 laipsnis (≥1x109 / l) Dozės koreguoti nereikia. 3 klasė ( Laikinas dozės nutraukimas, kol pasveiks iki ≤2 laipsnio (≥1x109 / L). Tęskite gydymą ta pačia doze. 4 klasė ( Laikinas dozės nutraukimas, kol pasveiks iki ≤2 laipsnio (≥1x109 / L). Tęsti gydymą 5 mg per parą. Karščiuojanti neutropenija 3 klasė Laikinas dozės nutraukimas, kol pasveiksta iki ≤2 laipsnio (≥1,25x109 / L) ir nebūna karščiavimo. Tęsti gydymą 5 mg per parą. 4 klasė Nutraukite gydymą. 1 Klasifikavimas pagal Nacionalinio vėžio instituto (NCI) bendrus nepageidaujamų reiškinių terminologijos kriterijus (CTCAE) v3.0

Specialios pacientų kategorijos

Senyvi pacientai (≥ 65 metų)

Dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).

Inkstų funkcijos sutrikimas

Dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).

Kepenų funkcijos sutrikimas

- Lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (pagal Child -Pugh A) - rekomenduojama dozė yra 7,5 mg per parą.

- vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child -Pugh B) - rekomenduojama dozė yra 5 mg per parą.

- Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (Child -Pugh C) - Afinitor rekomenduojama vartoti tik tuo atveju, jei laukiama nauda yra didesnė už riziką. Tokiu atveju negalima viršyti 2,5 mg paros dozės.

Jei gydymo metu paciento kepenų būklė pasikeičia, dozę reikia koreguoti (taip pat žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).

Vaikų populiacija

Afinitor saugumas ir veiksmingumas 0-18 metų vaikams nenustatytas. Duomenų nėra.

Vartojimo metodas

Afinitor reikia gerti vieną kartą per parą tuo pačiu paros metu, reguliariai valgant arba nevalgius (žr. 5.2 skyrių). Afinitor tabletes reikia nuryti visas, užgeriant stikline vandens, tablečių negalima kramtyti ar traiškyti.

04.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, kitiems rapamicino dariniams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Neinfekcinė pneumonija

Neinfekcinė pneumonija yra rapamicino darinių, įskaitant everolimuzą, klasės poveikis. Afinitor gydytiems pacientams dažnai buvo pranešta apie neinfekcinę pneumoniją (įskaitant intersticinę plaučių ligą) (žr. 4.8 skyrių). Kai kurie atvejai buvo sunkūs, o retais atvejais buvo pranešta apie mirtinus rezultatus. Pacientams, kuriems yra nespecifinių kvėpavimo takų požymių ir simptomų, tokių kaip hipoksija, pleuros išsiskyrimas, kosulys ar dusulys, reikia apsvarstyti neinfekcinės pneumonijos diagnozę, dėl kurios, atlikus tinkamą vaisto analizę, buvo pašalintos infekcinės, neoplastinės ir kitos nesusijusios priežastys. Atliekant diferencinę neinfekcinės pneumonijos diagnozę, nereikėtų įtraukti oportunistinių infekcijų, tokių kaip pneumocystis jirovecii (carinii) pneumonija (PJP, PCP) (žr. Toliau pateiktą skyrių „Infekcijos“). Pacientus reikia patarti nedelsiant pranešti apie bet kokius naujus ar blogėjančius kvėpavimo takų simptomus.

Pacientai, kuriems yra radiologinių pokyčių, rodančių neinfekcinę pneumoniją ir kuriems simptomų yra mažai arba jų visai nėra, gali tęsti gydymą Afinitor, nekeičiant dozės. Jei simptomai yra vidutinio sunkumo (2 laipsnis) arba sunkūs (3 laipsnis), gali prireikti vartoti kortikosteroidų, kol klinikiniai simptomai išnyks.

Pacientams, kuriems neinfekcinei pneumonijai gydyti reikia vartoti kortikosteroidų, gali būti apsvarstyta pneumokozės jirovecii (carinii) pneumonijos (PJP, PCP) profilaktika.

Infekcijos

Everolimuzas turi imunitetą slopinančių savybių ir gali sukelti polinkį į bakterines, grybelines, virusines ar pirmuonines infekcijas, įskaitant oportunistinių patogenų infekcijas (žr. 4.8 skyrių). Lokalizuotos ir sisteminės infekcijos, įskaitant pneumoniją, kitas bakterines infekcijas, invazines grybelines infekcijas, tokias kaip aspergiliozė, kandidozė ar pneumocystis jirovecii (carinii) pneumonija (PJP, PCP) ir virusinės infekcijos, įskaitant hepatito B viruso reaktyvaciją. Kai kurios iš šių infekcijų buvo sunkus (pvz., sukeliantis sepsį, kvėpavimo ar kepenų nepakankamumą) ir kartais mirtinas.

Gydytojai ir pacientai turi žinoti apie padidėjusią Afinitor infekcijų riziką. Prieš pradedant gydymą Afinitor, reikia tinkamai gydyti ir visiškai pašalinti. Gydymo Afinitor metu reikia atkreipti dėmesį į simptomus ir požymius. infekcija; jei diagnozuojama infekcija, reikia nedelsiant pradėti tinkamą gydymą ir apsvarstyti galimybę nutraukti arba nutraukti Afinitor vartojimą.

Jei diagnozuojama invazinė sisteminė grybelinė infekcija, gydymą Afinitor reikia nedelsiant ir visam laikui nutraukti, o pacientą gydyti tinkamu priešgrybeliniu gydymu.

Buvo pranešta apie pneumolizinės jirovecii (carinii) pneumonijos (PJP, PCP) atvejus, kai kurie iš jų baigėsi mirtimi. PJP / PCP gali būti susijęs kartu su kortikosteroidų ar kitų imunitetą slopinančių preparatų vartojimu.Jei reikia kartu vartoti kortikosteroidus ar kitus imunosupresantus, reikia apsvarstyti PJP / PCP profilaktiką.

Padidėjusio jautrumo reakcijos

Vartojant everolimuzo, pasireiškė padidėjusio jautrumo reakcijos, pasireiškusios kartu su simptomais, įskaitant anafilaksiją, dusulį, paraudimą, krūtinės skausmą ar angioneurozinę edemą (pvz., Kvėpavimo takų ar liežuvio patinimą su kvėpavimo sutrikimu arba be jo) (žr. 4.3 skyrių). .

Kartu vartojamas su angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriais

Pacientams, kurie kartu vartoja AKF inhibitorių (pvz., Ramiprilio), gali padidėti angioneurozinės edemos (pvz., Kvėpavimo takų ar liežuvio patinimas, su kvėpavimo sutrikimu ar be jo) rizika (žr. 4.5 skyrių).

Burnos ertmės opos

Afinitor gydytiems pacientams pastebėta burnos opų, stomatito ir burnos gleivinės uždegimo (žr. 4.8 skyrių). Tokiais atvejais rekomenduojamas vietinis gydymas, tačiau reikėtų vengti naudoti burnos skalavimo skysčius, kurių sudėtyje yra alkoholio, peroksidų, joduotų produktų ir čiobrelių darinių, nes jie gali pabloginti būklę. Priešgrybelinių preparatų negalima vartoti, nebent diagnozuota grybelinė infekcija (žr. 4.5 skyrių). ).

Inkstų nepakankamumo reiškiniai

Afinitor gydomiems pacientams buvo pastebėti inkstų nepakankamumo atvejai (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą), kai kuriais atvejais mirtini (žr. 4.8 skyrių). Inkstų funkciją reikia stebėti, ypač kai pacientai turi papildomų rizikos veiksnių, kurie gali dar labiau sutrikdyti inkstų funkciją.

Laboratorinė analizė ir stebėjimas

Inkstų funkcija

Buvo pranešta apie padidėjusį kreatinino koncentraciją serume, paprastai lengvą, ir proteinuriją (žr. 4.8 skyrių). Prieš pradedant gydymą Afinitor ir periodiškai gydymo metu rekomenduojama stebėti inkstų funkciją, įskaitant šlapalo azoto (BUN), šlapimo baltymų ar kreatinino koncentracijos kraujo serume matavimą.

Glikemija

Buvo pranešta apie hiperglikemijos atvejus (žr. 4.8 skyrių). Prieš pradedant gydymą Afinitor ir periodiškai gydymo metu rekomenduojama stebėti gliukozės kiekį kraujyje nevalgius. Rekomenduojama dažniau stebėti, kai Afinitor vartojamas kartu su kitais vaistiniais preparatais, kurie gali sukelti hiperglikemiją. Jei įmanoma, prieš gydant pacientą Afinitor reikia pasiekti optimalią gliukozės kiekio kraujyje kontrolę.

Lipidai

Buvo pranešta apie dislipidemijos atvejus (įskaitant hipercholesterolemiją ir hipertrigliceridemiją). Prieš pradedant gydymą Afinitor ir periodiškai po to, rekomenduojama patikrinti cholesterolio ir trigliceridų kiekį kraujyje, taip pat reguliariai gydyti.

Hematologiniai parametrai

Gauta pranešimų apie hemoglobino, limfocitų, neutrofilų ir trombocitų kiekio sumažėjimą (žr. 4.8 skyrių). Prieš pradedant gydymą Afinitor ir periodiškai gydymo metu rekomenduojama ištirti visą kraujo kiekį.

Veikiantys karcinoidiniai navikai

Daugiacentryje atsitiktinių imčių dvigubai aklo tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys funkciniais karcinoidiniais navikais, atveju Afinitor ir lėto atpalaidavimo oktreotidas buvo lyginami su placebu ir lėto atpalaidavimo oktreotidu. Tyrimas neatitiko pirminio veiksmingumo baigties (išgyvenamumas be progresavimo (PFS)), o tarpinio bendro išgyvenamumo (OS) analizė buvo palanki placebo ir gydymo grupėje. Todėl Afinitor saugumas ir veiksmingumas pacientams, sergantiems veikiančiais karcinoidiniais navikais, nenustatytas.

Virškinimo trakto ar plaučių kilmės neuroendokrininių navikų prognoziniai veiksniai

Pacientams, sergantiems neveikiančiais virškinimo trakto ar plaučių neuroendokrininiais navikais ir turintiems gerus prognostinius veiksnius, pvz., Žarnų nepraeinamumą kaip pirminę naviko vietą ir normalias chromogranino A reikšmes arba nedalyvaujant kaulams, prieš pradedant gydymą Afinitor reikia įvertinti individualų naudos ir rizikos santykį. Buvo pranešta apie nedaug PFS naudos įrodymų pacientų, kurių pirminė naviko vieta yra ileus, pogrupyje (žr. 5.1 skyrių).

Sąveika

Reikia vengti vartoti kartu su CYP3A4 inhibitoriais ir induktoriais ir (arba) daugelio vaistų išleidimo siurbliu P-glikoproteinu (PgP). Jei kartu vartojant a vidutinio sunkumo Negalima išvengti CYP3A4 ir (arba) PgP inhibitoriaus ar induktoriaus, galima apsvarstyti Afinitor dozės koregavimą pagal numatomą AUC (žr. 4.5 skyrių).

Gydymas kartu su galingas CYP3A4 inhibitoriai smarkiai padidina everolimuzo koncentraciją plazmoje (žr. 4.5 skyrių). Šiuo metu nepakanka duomenų, kad būtų galima rekomenduoti dozę šioje situacijoje. Taigi kartu vartojant Afinitor ir galingas inhibitoriai nerekomenduojami.

Dėl galimos sąveikos su Afinitor reikia vartoti kartu su CYP3A4 substratais, kurių terapinis indeksas yra siauras. Jei Afinitor vartojamas kartu su geriamais CYP3A4 substratais, kurių terapinis indeksas yra siauras (pvz., Pimozidu, terfenadinu, astemizoliu, cisapridu, chinidinu ar skalsių alkaloidų dariniais), pacientą reikia stebėti, ar nėra šalutinio poveikio, aprašyto pakuotės lapelyje. žr. 4.5 skyrių).

Kepenų funkcijos sutrikimas

Everolimuzo ekspozicija padidėjo pacientams, sergantiems lengvu (Child-Pugh A), vidutinio sunkumo (Child-Pugh B) ir sunkiu (Child-Pugh C) kepenų funkcijos sutrikimu (žr. 5.2 skyrių).

Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh C), Afinitor rekomenduojama vartoti tik tuo atveju, jei galima nauda yra didesnė už riziką (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius).

Šiuo metu nėra klinikinio veiksmingumo ir saugumo duomenų, kurie padėtų koreguoti dozę, kad būtų galima valdyti nepageidaujamas reakcijas pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi.

Vakcinos

Gydymo Afinitor metu reikia vengti gyvų vakcinų (žr. 4.5 skyrių).

Laktozė

Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Žaizdų gijimo komplikacijos

Lėtas žaizdų gijimas yra klasės rapamicino darinių, įskaitant everolimuzą, poveikis. Todėl pooperaciniu laikotarpiu Afinitor reikia vartoti atsargiai.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Everolimuzas yra CYP3A4 substratas, taip pat PgP substratas ir vidutinio sunkumo inhibitorius. Todėl medžiagos, trukdančios CYP3A4 ir (arba) PgP, gali turėti įtakos everolimuzo absorbcijai ir vėlesniam pašalinimui. In vitro, everolimuzas yra konkurencingas CYP3A4 inhibitorius ir mišrus CYP2D6 inhibitorius.

Žinoma ir teorinė sąveika su pasirinktais CYP3A4 ir PgP inhibitoriais bei induktoriais išvardyta 2 lentelėje.

CYP3A4 ir PgP inhibitoriai, didinantys everolimuzo koncentraciją

Medžiagos, kurios yra CYP3A4 arba PgP inhibitoriai, gali padidinti everolimuzo koncentraciją kraujyje, sumažindamos everolimuzo metabolizmą ar nutekėjimą iš žarnyno ląstelių.

CYP3A4 ir PgP induktoriai, mažinantys everolimuzo koncentraciją

Medžiagos, kurios yra CYP3A4 arba PgP induktorės, gali sumažinti everolimuzo koncentraciją kraujyje, padidindamos everolimuzo metabolizmą ar nutekėjimą iš žarnyno ląstelių.

2 lentelė Kitų veikliųjų medžiagų poveikis everolimuzui

Veikliosios medžiagos pagal sąveikos tipą Sąveika - Everolimuzo AUC / Cmax geometrinio vidurkio santykio pokytis (stebimas diapazonas) Rekomendacijos dėl bendro administravimo Galingas CYP3A4 / PgP inhibitoriai Ketokonazolas AUC padidėjimas 15,3 karto (11,2–22,5 intervalas) Afinitor nerekomenduojama vartoti kartu su stipriais inhibitoriais. Cmax padidėjimas 4,1 karto (2,6–7,0 intervalas) Itrakonazolas, posakonazolas, vorikonazolas Neištirta. Tikimasi stipraus everolimuzo koncentracijos padidėjimo. Telitromicinas, klaritromicinas Nefazodonas Ritonaviras, atazanaviras, sakvinaviras, darunaviras, indinaviras, nelfinaviras Vidutinis CYP3A4 / PgP inhibitoriai Eritromicinas AUC padidėjimas 4,4 karto (2,0–12,6 intervalas) Būkite atsargūs, kai negalima išvengti kartu vartojamų vidutinio sunkumo CYP3A4 arba PgP inhibitorių. Jei pacientams reikia kartu vartoti vidutinio sunkumo CYP3A4 arba PgP inhibitorių, galima apsvarstyti dozės sumažinimą iki 5 mg per parą arba 2,5 mg per parą.Tačiau nėra klinikinių duomenų, patvirtinančių šį dozės koregavimą. Dėl kintamumo tarp skirtingų asmenų rekomenduojamos dozės koreguoti gali būti ne visiems žmonėms, todėl rekomenduojama atidžiai stebėti nepageidaujamas reakcijas. Nutraukus vidutinio sunkumo inhibitorių vartojimą, prieš grįžtant prie Afinitor dozės, vartojamos prieš vartojant kartu, reikia apsvarstyti mažiausiai 2–3 dienų (dažniausiai pasitaikančių vidutinio sunkumo inhibitorių) išsiskyrimo laikotarpį. Cmax padidėjimas 2,0 karto (0,9–3,5 intervalas) Imatinibas AUC padidėjimas 3,7 karto Cmax padidėjimas 2,2 karto Verapamilis AUC padidėjimas 3,5 karto (2,2–6,3 intervalas) Cmax padidėjimas 2,3 karto (1,3–3,8 intervalas) Geriamasis ciklosporinas AUC padidėjimas 2,7 karto (1,5–4,7 intervalas) Cmax padidėjimas 1,8 karto (diapazonas 1,3–2,6) Flukonazolas Neištirta. Tikimasi, kad ekspozicija padidės. Diltiazemas Dronedaronas Neištirta. Tikimasi, kad ekspozicija padidės. Amprenaviras, fosamprenaviras Neištirta. Tikimasi, kad ekspozicija padidės. Greipfrutų sultys ar kiti maisto produktai, veikiantys CYP3A4 / PgP Neištirta. Tikėtinas padidėjęs poveikis (poveikis labai skiriasi). Galingas ir saikingas CYP3A4 induktoriai Rifampicinas AUC sumažėjimas 63% (diapazonas 0–80%) Venkite vartoti kartu su stipriais CYP3A4 induktoriais. Jei pacientams reikia kartu vartoti stiprų CYP3A4 induktorių, reikia apsvarstyti galimybę padidinti Afinitor dozę nuo 10 mg per parą iki 20 mg per parą, vartojant 5 mg ar mažesnius žingsnius, taikomus dienomis 4 ir 8 po gydymo induktoriais. Apskaičiuota, kad ši Afinitor dozė pakoreguos AUC pagal diapazoną, stebėtą nesant induktorių. Tačiau nėra patvirtinančių klinikinių duomenų apie šio dozės koregavimą. Jei gydymas indukciniu preparatu nutraukiamas, prieš vėl vartojant Afinitor, reikia apsvarstyti ne trumpesnį kaip 3-5 dienų laikotarpį (pagrįstą laiką reikšmingam fermentų indukcijai). Cmax sumažėjimas 58% (diapazonas 10-70%) Deksametazonas Neištirta. Tikėtinas poveikio sumažėjimas. Karbamazepinas, fenobarbitalis, fenitoinas Neištirta. Tikėtinas poveikio sumažėjimas. Efavirenzas, nevirapinas Neištirta. Tikėtinas poveikio sumažėjimas. Jonažolės (Hypericum Perforatum) Neištirta. Tikimasi stipraus ekspozicijos sumažėjimo. Gydymo everolimuzu negalima vartoti preparatų, kurių sudėtyje yra jonažolės.

Vaistai, kurių koncentraciją plazmoje gali keisti everolimuzas

Remiantis rezultatais in vitro, mažai tikėtina, kad sisteminė koncentracija, gauta išgėrus 10 mg paros dozę, slopins PgP, CYP3A4 ir CYP2D6. Tačiau negalima atmesti galimybės, kad žarnyne slopinamas CYP3A4 ir PgP. Sąveikos tyrimas su sveikais asmenimis parodė, kad kartu vartojant geriamąją midazolamo, patvirtinto jautraus CYP3A substrato, ir everolimuzo dozę, midazolamo Cmax padidėjo 25%, o midazolamo AUC (0-inf) padidėjo 30%. Šį poveikį greičiausiai sukėlė everolimuzo slopinamas žarnyno CYP3A4. Todėl everolimuzas gali turėti įtakos geriamųjų kartu vartojamų CYP3A4 substratų biologiniam prieinamumui. Tačiau kliniškai reikšmingo poveikio geriamųjų CYP3A4 substratų ekspozicijai nesitikima (žr. 4.4 skyrių).

Kartu vartojant everolimuzą ir lėto atpalaidavimo oktreotidą, padidėjo oktreotido Cmin, o geometrinis vidurkis (everolimuzas / placebas) buvo 1,47. Nebuvo įmanoma nustatyti kliniškai reikšmingo poveikio everolimuzo veiksmingumo atsakui pacientams, sergantiems pažengusiais neuroendokrininiais navikais.

Kartu vartojant everolimuzą ir eksemestaną, eksemestano Cmin ir C2h padidėjo atitinkamai 45% ir 64%. Tačiau atitinkamas pusiausvyros estradiolio kiekis

(4 savaites) abiejose gydymo grupėse nesiskyrė. Su eksemestanu susijusių nepageidaujamų reiškinių padažnėjimo nepastebėta pacientams, sergantiems pažengusio hormonų receptorių teigiamu krūties vėžiu, kurie vartojo šį derinį. Padidėjęs eksemestano kiekis greičiausiai neturės įtakos veiksmingumui ar saugumui.

Kartu vartojamas su angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriais

Pacientams, kurie kartu vartoja AKF inhibitorių (pvz., Ramiprilio), gali padidėti angioneurozinės edemos rizika (žr. 4.4 skyrių).

Vakcinos

Afinitor gali paveikti imuninį atsaką į skiepus, todėl gydymo Afinitor metu skiepai gali būti mažiau veiksmingi. Gydant Afinitor, reikia vengti gyvų vakcinų (žr. 4.4 skyrių). Gyvų vakcinų pavyzdžiai yra šie: intranazinis gripas, tymai, kiaulytė, raudonukė, burnos poliomielitas, BCG (Bacillus

Calmette-Guérin), geltonoji karštinė, vėjaraupiai ir vidurių šiltinė TY21a.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Vaisingos moterys / Kontracepcija vyrams ir moterims

Vaisingos moterys turi naudoti labai veiksmingą kontracepcijos metodą (pvz., Hormoninį kontracepcijos metodą, kuriame nėra geriamojo estrogeno, injekciją ar implantaciją, kontraceptikus progesterono pagrindu, histerektomiją, kiaušintakių perrišimą, visišką susilaikymą, barjerinius metodus, intrauterinį prietaisą [IUD] ir / arba moterų / vyrų sterilizacija) vartojant everolimuzą ir iki 8 savaičių po gydymo pabaigos. Pacientams vyrams neturėtų būti uždrausta pastoti.

Nėštumas

Nėra pakankamai duomenų apie everolimuzo vartojimą nėščioms moterims. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai, įskaitant toksiškumą embrionui ir vaisiui (žr. 5.3 skyrių). Galimas pavojus žmonėms nežinomas.

Everolimuzo nerekomenduojama vartoti nėštumo metu ir vaisingo amžiaus moterims, kurios nenaudoja kontraceptikų.

Maitinimo laikas

Nežinoma, ar everolimuzo išsiskiria į motinos pieną. Tačiau žiurkėms everolimuzas ir (arba) jo metabolitai greitai patenka į pieną (žr. 5.3 skyrių). Todėl moterys, gydomos everolimuzu, neturėtų žindyti.

Vaisingumas

Ar everolimuzas gali sukelti nevaisingumą vyrams ir moterims, nežinoma, tačiau moterims, kurioms buvo nustatytas liuteinizuojantis hormonas (LH) / folikulus stimuliuojantis hormonas, nustatytas amenorėja (antrinė amenorėja ir kiti menstruacijų sutrikimai). Remiantis ikiklinikiniais tyrimais, vyrų ir moterų vaisingumas gali sumažėti gydant everolimuzu (žr. 5.3 skyrių).

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Afinitor gali silpnai ar vidutiniškai paveikti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus. Pacientams reikia patarti būti atsargiems vairuojant ar valdant mechanizmus, jei gydymo Afinitor metu jie patiria nuovargį.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Saugos profilio santrauka

Saugumo profilis pagrįstas 2672 pacientų, gydytų Afinitor, duomenimis, atliktais dešimties klinikinių tyrimų, įskaitant penkis atsitiktinių imčių, dvigubai aklus, placebu kontroliuojamus III fazės tyrimus ir penkis atvirus I ir II fazės tyrimus, patvirtintomis indikacijomis.

Remiantis saugumo duomenų rinkiniu, dažniausios nepageidaujamos reakcijos (dažnis ≥1 / 10) buvo (mažėjančia tvarka): stomatitas, bėrimas, nuovargis, viduriavimas, infekcijos, pykinimas, sumažėjęs apetitas, anemija, disgeuzija, pneumonija, periferinė edema, hiperglikemija, astenija, niežulys, svorio mažėjimas, hipercholesterolemija, kraujavimas iš nosies, kosulys ir galvos skausmas.

Dažniausios 3–4 laipsnio nepageidaujamos reakcijos (dažnis ≥ 1/100 iki kraujavimo, hipofosfatemijos, išbėrimo, hipertenzijos, pneumonijos, alanino aminotransferazės (ALT) padidėjimo, padidėjusio aspartato aminotransferazės (AST) ir cukrinio diabeto. Laipsniai atitinka 3.0 ir 4.03 versijas) CTCAE.

Nepageidaujamų reakcijų lentelė

3 lentelėje išvardytos nepageidaujamų reakcijų dažnio kategorijos, apie kurias pranešta atliekant bendrąją saugumo duomenų analizę. Nepageidaujamos reakcijos išvardytos pagal MedDRA organų sistemų klases ir dažnio kategorijas. Dažnio kategorijos apibrėžiamos taip: labai dažni (≥ 1/10); dažni (≥ 1/100,

3 lentelė Klinikinių tyrimų metu pastebėtos nepageidaujamos reakcijos

Infekcijos ir užkrėtimai Labai dažnas Infekcijos a, * Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Labai dažnas Anemija dažnas Trombocitopenija, neutropenija, leukopenija, limfopenija Nedažni Pancitopenija Retas Gryna raudonųjų ląstelių aplazija Imuninės sistemos sutrikimai Nedažni Padidėjęs jautrumas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Labai dažnas Sumažėjęs apetitas, hiperglikemija, hipercholesterolemija dažnas Hipertrigliceridemija, hipofosfatemija, cukrinis diabetas, hiperlipidemija, hipokalemija, dehidracija, hipokalcemija Psichikos sutrikimai dažnas Nemiga Nervų sistemos sutrikimai Labai dažnas Disgeuzija, galvos skausmas Nedažni Ageuzija Akių sutrikimai dažnas Akių vokų edema Nedažni Konjunktyvitas Širdies patologijos Nedažni Stazinis širdies nepakankamumas Kraujagyslių patologijos dažnas Kraujavimas b, hipertenzija Nedažni Paraudimas, giliųjų venų trombozė Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Labai dažnas Pneumonija c, nosies užgulimas, kosulys dažnas Dusulys Nedažni Hemoptizė, plaučių embolija Retas Ūminis respiracinio distreso sindromas Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažnas Stomatitas d, viduriavimas, pykinimas dažnas Vėmimas, burnos džiūvimas, pilvo skausmas, gleivinės uždegimas, burnos skausmas, dispepsija, disfagija Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai dažnas Padidėjęs aspartato aminotransferazės aktyvumas, padidėjęs alanino aminotransferazės aktyvumas Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai dažnas Bėrimas, niežulys dažnas Sausa oda, nagų sutrikimas, lengva alopecija, spuogai, eritema, onichoklazė, delnų ir padų eritrodizestezijos sindromas, odos šveitimas, odos pažeidimas Retas Angioedema Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai dažnas Artralgija Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai dažnas Proteinurija *, padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje, inkstų nepakankamumas * Nedažni Padidėjęs šlapinimasis dienos metu, ūminis inkstų nepakankamumas Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos dažnas Nereguliarios menstruacijos Nedažni Amerorreae Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažnas Nuovargis, astenija, periferinė edema dažnas Pireksija Nedažni Ne širdies skausmas krūtinėje, sulėtėjęs žaizdų gijimas Diagnostiniai testai Labai dažnas Svorio mažinimas * Taip pat žiūrėkite poskyrį „Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas“ a Įtraukiamos visos „infekcijų ir užkrėtimų“ organų sistemos klasės reakcijos, įskaitant (dažną) pneumoniją, šlapimo takų infekcijas; (nedažnai) bronchitas, pūslelinė, sepsis, abscesas ir pavieniai oportunistinių infekcijų atvejai.. aspergiliozė, kandidozė, carinii) pneumonija (PJP, PCP) ir hepatitas B (taip pat žr. 4.4 skyrių)] ir (retas) virusinis miokarditas b Apima įvairius kraujavimo atvejus iš skirtingų vietų, kurios nėra išvardytos atskirai c Apima (dažną) pneumoniją, intersticinę plaučių ligą, plaučių infiltraciją ir (retą) plaučių alveolių kraujavimą, toksiškumą plaučiams ir alveolitą d Apima (labai dažną) stomatitą, (dažną) aftinį stomatitą, burnos ir liežuvio opas ir (nedažnai) glosodiniją ir glositą e Dažnis, pagrįstas 10–55 metų moterų skaičiumi bendruose duomenyse

Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas

Klinikinių tyrimų ir spontaniškų pranešimų apie vaistinio preparato patekimą į rinką metu everolimuzas buvo susijęs su sunkiais hepatito B reaktyvacijos atvejais, įskaitant mirtinus rezultatus.

Klinikinių tyrimų metu ir spontaniškais pranešimais po vaistinio preparato patekimo į rinką everolimuzas buvo susijęs su inkstų nepakankamumo reiškiniais (įskaitant mirtinus atvejus) ir proteinurija. Rekomenduojama stebėti inkstų funkciją (žr. 4.4 skyrių).

Klinikinių tyrimų metu ir spontaniškais pranešimais apie vaistinio preparato patekimą į rinką everolimuzas buvo susijęs su amenorėjos (antrinės amenorėjos ir kitų menstruacijų sutrikimų) atvejais.

Klinikinių tyrimų ir spontaniškų pranešimų apie vaistinio preparato patekimą į rinką metu everolimuzas buvo siejamas su pneumocystis jirovecii (carinii) pneumonijos (PJP, PCP) atvejais, kai kuriais atvejais mirtina (žr. 4.4 skyrių).

Klinikinių tyrimų metu ir spontaniškų pranešimų apie vaistinio preparato patekimą į rinką gauta pranešimų apie angioneurozinę edemą, kartu vartojant arba nevartojant AKF inhibitorių (žr. 4.4 skyrių).

Senyvi pacientai

Saugumo duomenų rinkinyje 37% Afinitor gydytų pacientų buvo ≥ 65 metų amžiaus. Pacientų, kurių nepageidaujama reakcija buvo nutraukta, skaičius buvo didesnis ≥ 65 metų amžiaus pacientams (20% ir 13%). Dažnos nepageidaujamos reakcijos, dėl kurių buvo nutrauktas vaisto vartojimas, buvo pneumonija (įskaitant intersticinę plaučių ligą), stomatitas, nuovargis ir dusulys.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. .

04.9 Perdozavimas

Žmonių perdozavimo patirtis yra labai ribota. Skiriamos vienkartinės iki 70 mg dozės, kurių ūminis toleravimas yra priimtinas. Visais perdozavimo atvejais reikia imtis bendrų palaikomųjų priemonių.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: priešvėžiniai vaistai, kiti priešnavikiniai vaistai, baltymų kinazės inhibitoriai.

ATC kodas: L01XE10.

Veiksmo mechanizmas

Everolimuzas yra selektyvus mTOR inhibitorius (žinduolių rapamicino taikinys). mTOR yra pagrindinė serino-treonino kinazė, kurios veikla, kaip žinoma, yra padidėjusi daugelio žmogaus vėžio formų atveju. Everolimuzas jungiasi prie ląstelės baltymo FKBP-12, sudarydamas kompleksą, kuris slopina mTOR komplekso-1 (mTORC1) aktyvumą. MTORC1 signalizacijos kelio slopinimas trukdo baltymų transliacijai ir sintezei, nes sumažina ribosomų baltymų kinazės S6 (S6K1) ir eukariotinio transliacijos pailgėjimo faktoriaus 4E surišančio baltymo (4EBP-1) aktyvumą, kuris reguliuoja ląstelių cikle, angiogenezėje ir glikolizėje dalyvaujančius baltymus. S6K1 manoma, kad jis fosforilina estrogenų receptorių aktyvacijos funkcinę 1 sritį, kuri yra atsakinga už nuo ligando nepriklausomą receptoriaus aktyvavimą. Everolimuzas sumažina kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus (VEGF) kiekį, kuris sustiprina naviko angiogeninius procesus. Everolimuzas yra stiprus vėžio ląstelių, endotelio ląstelių, fibroblastų ir lygiųjų raumenų ląstelių, susijusių su kraujagyslėmis, augimo ir proliferacijos inhibitorius ir įrodyta, kad jis mažina glikolizę esant solidiniams navikams. in vitro Ir in vivo.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Pažengęs krūties vėžys, turintis teigiamą hormonų receptorių būklę

BOLERO-2 (CRAD001Y2301), atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, daugiacentris III fazės Afinitor + egzemestano tyrimas, palyginti su placebu + eksemestanu, buvo atliktas moterims po menopauzės, kurių hormonų receptorių teigiamas, HER2 / neu neigiamas krūties vėžys buvo pažengusioje stadijoje su recidyvu ar progresavimu. po ankstesnio gydymo letrozolu ar anastrozolu. Atsitiktinumas buvo suskirstytas pagal dokumentuotą jautrumą ankstesniam hormoniniam gydymui ir visceralinių metastazių buvimą. Jautrumas ankstesnei terapijai su hormonais buvo apibrėžiamas kaip dokumentais pagrįsta klinikinė nauda (visiškas atsakas [CR], dalinis atsakas [PR], stabili liga ≥ 24 savaites) bent vienam ankstesniam hormoniniam gydymui pažengusioje aplinkoje arba mažiausiai 24 mėnesiams po adjuvantinės terapijos iki recidyvo pradžios.

Pagrindinis tyrimo galutinis taškas buvo išgyvenamumas be progresavimo (PFS), kurį įvertino RECIST (atsako vertinimo kriterijai kietose navikose), remiantis tyrėjo vertinimu (vietinis radiologinis įvertinimas). Palaikomoji PFS analizė buvo pagrįsta nepriklausoma centralizuota radiologine apžvalga.

Antrinės baigtys buvo bendras išgyvenamumas (OS), objektyvaus atsako rodiklis, klinikinės naudos rodiklis, saugumo profilis, gyvenimo kokybės pokytis (QoL) ir laikas iki Rytų kooperatinės onkologijos (ECOG) PS grupės būklės pablogėjimo).

Iš viso 724 pacientai buvo atsitiktine tvarka suskirstyti į 2: 1 santykį su everolimuzu (10 mg per parą) + egzemestanu (25 mg per parą) (n = 485) arba į placebą + eksemestaną (25 mg per parą) (n = 239).). Galutinės OS analizės metu vidutinė gydymo everolimuzu trukmė buvo 24,0 savaitės (intervalas 1,0-199,1 savaitės). Vidutinė gydymo egzemestanu trukmė buvo 29,5 savaitės (1,0–199,1) ilgesnė everolimuzo ir egzemestano grupėje, palyginti su 14,1 savaitės (1,0–156,0) placebo ir egzemestano grupėje.

Pirminės baigties veiksmingumo rezultatai buvo gauti atlikus galutinę PFS analizę (žr. 4 lentelę).Progresavimo metu placebą ir egzemestaną vartoję pacientai everolimuzo nevartojo.

4 lentelė. BOLERO-2 veiksmingumo rezultatai

Analizės Afinitora n = 485 Placebas n = 239 Rizikos santykis p reikšmė Vidutinis išgyvenamumas be progresavimo (mėnesiai) (95% PI) Tyrėjų radiologinė apžvalga 7,8 (6,9 - 8,5) 3,2 (2,8 - 4,1) 0,45 (0,38 - 0,54) Nepriklausoma radiologinė apžvalga 11,0 (9,7 - 15,0) 4,1 (2,9 - 5,6) 0,38 (0,31 - 0,48) Vidutinis bendras išgyvenamumas (mėnesiais) (95% PI) Vidutinis bendras išgyvenamumas 31,0 (28,0 - 34,6) 26,6 (22,6 - 33,1) 0,89 (0,73 - 1,10) 0,1426 Geriausias bendras atsakas (%) (95% PI) Objektyvaus atsako rodiklis b 12,6% (9,8 - 15,9) 1,7% (0,5 - 4,2) n / skelbimas Klinikinės naudos norma c 51,3% (46,8 - 55,9) 26,4% (20,9 - 32,4) n / skelbimas į Daugiau egzemestano b Objektyvaus atsako dažnis = visiško ar dalinio atsako pacientų dalis c Klinikinės naudos rodiklis = pacientų, kuriems visiškas ar dalinis atsakas arba stabili liga, ≥24 savaičių dalis d Netaikoma ir p reikšmė gaunama tiksliai naudojant Cochran-Mantel-Haenszel testą, naudojant sluoksniuotą Cochran-Armitage permutacijos testo versiją.

Apskaičiuotą gydymo poveikį PFS patvirtino planinė PFS pogrupio analizė, pagrįsta tyrėjų vertinimu. Teigiamas gydymo everolimuzu + eksemestanu poveikis, palyginti su placebu + eksemestanu, kurio rizikos santykis yra nuo 0,25 iki 0,60.

Laikui bėgant abiejų grupių skirtumai nepastebėti iki ≥ 5% pablogėjusių pasaulinių ir funkcinių domenų QLQ-C30.

Išplėstiniai kasos kilmės neuroendokrininiai navikai (pNET)

III fazės, daugiacentris, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, RADIANT-3 (CRAD001C2324) Afinitor ir geriausios palaikomosios priežiūros (BSC) tyrimas, palyginti su placebu ir BSC pacientams, sergantiems pažengusia pNET, parodė statistiškai reikšmingą klinikinę Afinitor naudą, palyginti su placebu. Išgyvenimo be progresavimo (PFS) mediana pailgėja 2,4 karto (11,04 mėnesio, palyginti su 4,6 mėnesio) (HR 0,35; 95 % PI: 0,27, 0,45; p

Į RADIANT-3 buvo įtraukti pacientai, turintys gerai ar vidutiniškai diferencijuotus pažengusius kasos kilmės neuroendokrininius navikus (pNET), kurių liga progresavo per paskutinius 12 mėnesių. Gydymas somatostatino analogais buvo leidžiamas kaip BSC dalis.

Pagrindinė tyrimo baigtis buvo PFS, įvertintas pagal atsako vertinimo kriterijus esant kietiems navikams (RECIST) kriterijus. Po radiologiškai užregistruotos progresavimo gydytojas galėjo atidaryti paciento atsitiktinės atrankos kodą. Tada placebą vartojusius pacientus galima gydyti atvira Afinitor.

Antrinės baigtys buvo saugumo profilis, objektyvus atsako dažnis, atsako trukmė ir bendras išgyvenamumas (OS).

Iš viso 410 pacientų atsitiktinės atrankos būdu santykiu 1: 1 gavo Afinitor 10 mg per parą (n = 207) arba placebą (n = 203). Demografiniai rodikliai buvo gerai subalansuoti (amžiaus vidurkis 58 metai, 55% vyrų, 78,5% baltųjų). Penkiasdešimt aštuoni procentai abiejų rankų pacientų anksčiau buvo gydomi sistemiškai. Vidutinė aklo gydymo trukmė tyrime buvo 37,8 savaitės (1,1–129,9 savaitės intervalas) pacientams, kurie vartojo everolimuzą, ir 16,1 savaitės (0,4–147,0 savaičių intervalas) tiems, kurie vartojo placebą.

Po ligos progresavimo arba pradėjus tyrimą akliesiems, 172 iš 203 pacientų (84,7%), iš pradžių atsitiktinai atrinktų į placebą, perėjo prie atviro gydymo Afinitor. Atviro gydymo vidutinė trukmė buvo 47,7 savaitės tarp visų pacientų; 67,1 savaitės 53 pacientai, atsitiktinai atrinkti į everolimuzą, kurie perėjo prie atviro everolimuzo, ir 44,1 savaitės iš 172 pacientų, atsitiktinai parinktų placebą, kurie pakeitė atvirą everolimuzą.

5 lentelė RADIANT -3 - Efektyvumo rezultatai

Gyventojai Afinitorius n = 207 Placebas n = 203 Pavojaus santykis (95% PI) p reikšmė Vidutinis išgyvenamumas be progresavimo (mėnesiai) (95% PI) Tyrėjų radiologinė apžvalga 11,04 (8,41 - 13,86) 4,60 (3,06 - 5,39) 0,35 (0,27 - 0,45) Nepriklausoma radiologinė apžvalga 13,67 (11,17 - 18,79) 5,68 (5,39 - 8,31) 0,38 (0,28 - 0,51) Vidutinis bendras išgyvenamumas (mėnesiais) (95% PI) Vidutinis bendras išgyvenamumas 44,02 37,68 0,94 0,300

Virškinimo trakto ar plaučių kilmės neuroendokrininiai navikai

III fazės, daugiacentris, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas RADIANT-4 tyrimas (tyrimas CRAD001T2302), kuriame dalyvavo Afinitor ir geriausia palaikomoji priežiūra (BSC), palyginti su placebu ir BSC, buvo atliktas pacientams, sergantiems virškinimo trakto ar plaučių neuroendokrininiais navikais, gerai diferencijuotais (1 laipsnis). arba 2 laipsnio) neveikiantis, neveikiantis ar metastazuojantis, be praeities ar aktyvių simptomų, susijusių su karcinoidiniu sindromu.

Pagrindinis tyrimo galutinis taškas buvo išgyvenamumas be progresavimo (PFS), įvertintas pagal atsako vertinimo kriterijus solidiniuose navikuose (RECIST) kriterijus, pagrįstus nepriklausoma radiologine apžvalga. Palaikomoji PFS analizė buvo pagrįsta radiologine vietinis tyrėjas. Antrinės baigtys buvo bendras išgyvenamumas (OS), bendras atsakas, ligų kontrolės dažnis, saugumas, gyvenimo kokybės pokyčiai (FACT-G) ir laikas iki PSO pablogėjimo (Pasaulio sveikatos organizacijos veiklos būklė).

Iš viso 302 pacientai buvo atsitiktinai parinkti santykiu 2: 1, kad gautų everolimuzą (10 mg per parą) (n = 205) arba placebą (n = 97). Demografiniai rodikliai ir ligos charakteristikos paprastai buvo subalansuotos (amžiaus vidurkis-63 metai [22–86 metų intervalas], 76%-baltaodis, ankstesnio somatostatino analogo [SSA] vartojimas). Vidutinė aklo gydymo trukmė buvo 40,4 savaitės pacientams, kurie vartojo Afinitor, ir 19,6 savaičių tiems, kurie vartojo placebą. Progresavimo metu placebo grupės pacientai neperėjo į everolimuzą.

Pirminės baigties veiksmingumo rezultatai buvo gauti atlikus galutinę PFS analizę (žr. 6 lentelę).

6 lentelė RADIANT-4-išgyvenimo be progresavimo rezultatai

Gyventojai Afinitorius n = 205 Placebas n = 97 Pavojaus santykis (95% PI) p reikšmė Vidutinis išgyvenamumas be progresavimo (mėnesiai) (95% PI) Nepriklausoma radiologinė apžvalga 11,01 3,91 0,48 Tyrėjų radiologinė apžvalga 13,96 5,45 0,39 sluoksniuoto log-rank testo vienpusė p reikšmė

Palaikomosiose analizėse teigiamas gydymo poveikis buvo pastebėtas visuose pogrupiuose, išskyrus pacientų pogrupį, kurio pirminė naviko vieta buvo ileus (ileus: HR = 1,22 [95% PI: 0,56-2,65]; ne ileusas: HR = 0,34 [95% PI: 0,22-0,54]; plaučiai: HR = 0,43 [95% PI: 0,24-0,79]).

Iš anksto suplanuota tarpinė OS analizė po 101 mirties (iš 191, kurios reikia galutinei analizei) ir 33 mėnesių stebėjimo, buvo palanki everolimuzo grupei; tačiau statistiškai reikšmingo OS skirtumo nepastebėta. (HR = 0,73 [95 % PI: 0,48-1,11; p = 0,071]).

Abiejose grupėse nebuvo pastebėta skirtumų tarp laiko iki galutinio PSO pablogėjimo (≥ 1 taškas) ir laiko iki galutinio gyvenimo kokybės pablogėjimo (FACT-G bendras balas ≥7 balai).

Išplėstinė inkstų ląstelių karcinoma

RECORD-1 tyrimas (CRAD001C2240), III fazė, tarptautinis, daugiacentris, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, siekiant palyginti 10 mg everolimuzo per parą ir placebą, abu gydymo būdai kartu su geriausia palaikomąja priežiūra buvo atlikti pacientams, sergantiems metastazavusia inkstų ląstelių karcinoma kurie progresavo gydymo VEGFR-TKI (kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus receptorių tirozinkinazės inhibitoriai: sunitinibas, sorafenibas arba abu) metu arba po jo. Taip pat buvo leista anksčiau gydyti bevacizumabu ir alfa interferonu. Pacientai buvo suskirstyti pagal Memorialo Sloan-Ketteringo vėžio centro (MSKCC) prognozinius kriterijus (palankios rizikos grupės) vs. tarpinis vs. nepalankus) ir ankstesnis priešvėžinis gydymas (1 vs. 2 ankstesni VEGFR-TKI).

Pirminė vertinamoji baigtis buvo išgyvenamumas be progresavimo, dokumentuotas naudojant atsako vertinimo kriterijus solidiniuose navikuose (RECIST) kriterijus ir įvertintas akla nepriklausoma centralizuota peržiūra. Antrinės baigtys buvo saugumo profilis, objektyvus naviko atsako dažnis, bendras išgyvenamumas, su liga susiję simptomai ir gyvenimo kokybė. Po radiologiškai užfiksuoto progresavimo gydytojas galėjo atidaryti paciento atsitiktinės atrankos kodą: placebą vartoję pacientai gali būti gydomi 10 mg everolimuzo per parą. L "Nepriklausomas duomenų stebėjimo komitetas (Nepriklausoma duomenų kontrolės valdyba) rekomendavo tyrimą nutraukti atliekant antrąją tarpinę analizę, nes buvo pasiekta pirminė baigtis.

Iš viso 416 pacientų atsitiktinės atrankos būdu (santykiu 2: 1) gavo Afinitor (n = 277) arba placebą (n = 139). Demografiniai rodikliai buvo gerai subalansuoti (bendras amžiaus vidurkis [61 metai; diapazonas 27–85], 78% vyrų, 88% baltųjų, ankstesnių VEGFR-TKI terapijų skaičius [1–74%, 2–26%]). Vidutinė aklo gydymo trukmė tyrime buvo 141 diena (19-451 intervalas) pacientams, kurie vartojo everolimuzą, ir 60 dienų (21-295 intervalas) tiems, kurie vartojo placebą.

„Afinitor“ buvo pranašesnis už placebą, palyginti su pirminiu išgyvenamumo be ligos progresavimo kriterijumi, o statistiškai reikšmingai 67% sumažėjo progresavimo ar mirties rizika (žr. 7 lentelę).

7 lentelė RECORD-1-išgyvenimo be progresavimo rezultatai

Gyventojai n Afinitorius n = 277 Placebas n = 139 Pavojaus santykis (95% PI) P. Vidutinis išgyvenamumas be progresavimo (mėnesiai) (95% PI) Pirminė analizė Visi (apakinta nepriklausoma centralizuota peržiūra) 416 4,9 (4,0-5,5) 1,9 (1,8-1,9) 0,33 (0,25-0,43) Palaikomoji / jautrumo analizė Visi (vietinio tyrėjo apžvalga) 416 5,5 (4,6-5,8) 1,9 (1,8-2,2) 0,32 (0,25-0,41) MSKCC prognozės rizikos kriterijai (akla nepriklausoma centrinė apžvalga) Palanki rizika 120 5,8 (4,0-7,4) 1,9 (1,9-2,8) 0,31 (0,19-0,50) Tarpinė rizika 235 4,5 (3,8-5,5) 1,8 (1,8-1,9) 0,32 (0,22-0,44) Nepalanki rizika 61 3,6 (1,9-4,6) 1,8 (1,8-3,6) 0,44 (0,22-0,85) 0,007 stratifikuotas log-rank testas

6 mėnesių PFS dažnis buvo 36% Afinitor ir 9% placebo.

Patvirtintas objektyvus naviko atsakas buvo pastebėtas 5 pacientams (2%), gydytiems Afinitor, o atsako nepastebėta pacientams, gydytiems placebu. Todėl išgyvenimo be progresavimo pranašumas daugiausia atspindi populiaciją, kurios ligos stabilizavosi (atitinka 67% Afinitor gydymo grupės).

Statistiškai reikšmingų su gydymu susijusių skirtumų, susijusių su bendru išgyvenamumu, nepastebėta (pavojaus santykis 0,87; patikimumo intervalas: 0,65-1,17; p = 0,177). Po ligos progresavimo pakeitus pacientus, kuriems buvo paskirtas placebas, atvirą „Afinitor“, turėjo įtakos bet kokių su gydymu susijusių bendro išgyvenamumo skirtumų nustatymas.

Vaikų populiacija

Europos vaistų agentūra atleido nuo įpareigojimo pateikti Afinitor tyrimų su visais vaikų populiacijos pogrupiais rezultatus, susijusius su kasos kilmės neuroendokrininiais navikais, neuroendokrininiais krūtinės ląstos navikais ir inkstų ląstelių karcinoma (informaciją apie vartojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).

05.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Pacientams, sergantiems pažengusiais solidiniais navikais, didžiausia everolimuzo koncentracija (Cmax) pasiekiama vidutiniškai po 1 valandos po 5 ir 10 mg everolimuzo per parą vartojimo nevalgius arba su lengvu užkandžiu. Cmax yra proporcinga dozei nuo 5 iki 10 mg. Everolimuzas yra substratas ir vidutinio sunkumo PgP inhibitorius.

Maisto poveikis

Sveikiems asmenims daug riebalų turintis maistas sumažino 10 mg everolimuzo ekspoziciją (išmatuotą kaip AUC) 22%, o didžiausia C koncentracija plazmoje-54%. Mažo riebumo maisto produktų AUC sumažėjo 32%.%, O Cmax-42%. Tačiau maistas neturėjo akivaizdaus poveikio po absorbcijos fazės koncentracijos laiko profiliui.

Paskirstymas

Everolimuzo kraujo ir plazmos santykis, kuris nuo koncentracijos priklauso nuo 5 iki 5000 ng / ml, svyruoja nuo 17% iki 73%. Vėžiu sergantiems pacientams, gydomiems 10 mg everolimuzo per parą, maždaug 20% ​​everolimuzo koncentracijos kraujyje yra tik plazmoje. Sveikiems asmenims ir pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, maždaug 74% jungiasi su plazmos baltymais. Pacientams, sergantiems pažengusiais solidiniais navikais, Vd buvo 191 l tariamame centriniame skyriuje ir 517 l tariamame periferiniame skyriuje.

Biotransformacija

Everolimuzas yra CYP3A4 ir PgP substratas. Išgertas everolimuzas yra pagrindinis žmogaus kraujyje cirkuliuojantis komponentas. Žmogaus kraujyje buvo nustatyti šeši pagrindiniai everolimuzo metabolitai, įskaitant tris monohidroksilintus metabolitus, du produktus, susidariusius hidroliziškai atveriant ciklinį žiedą, ir konjuguotą everolimuzo fosfatidilcholiną. Šie metabolitai taip pat buvo nustatyti gyvūnų rūšims, naudojamoms toksiškumo tyrimuose. aktyvumas yra maždaug 100 kartų mažesnis nei everolimuzo. Todėl manoma, kad everolimuzas prisideda prie didžiausio bendro farmakologinio aktyvumo.

Eliminavimas

Vidutinis burnos ertmės klirensas (CL / F) po 10 mg paros dozės pacientams, sergantiems pažengusiais solidiniais navikais, buvo 24,5 l / val. Vidutinis everolimuzo pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 30 valandų.

Specifinių ekskrecijos tyrimų su vėžiu sergančiais pacientais nebuvo atlikta; tačiau yra duomenų apie tyrimus su persodintais pacientais. Pavartojus vienkartinę radioaktyvaus everolimuzo dozę kartu su ciklosporinu, 80% radioaktyvumo išsiskyrė su išmatomis, o 5% - su šlapimu.

Pastovios būsenos farmakokinetika

Pacientams, sergantiems pažengusiais solidiniais navikais, pavartojus everolimuzo, pusiausvyrinė AUC0-? Buvo proporcinga dozei vartojant 5–10 mg per parą. Pastovi būsena pasiekiama per dvi savaites. Cmax yra proporcinga dozei nuo 5 iki 10 mg. Tmax pasiekiamas praėjus 1–2 valandoms po dozavimo, esant pusiausvyrai, AUC0-? jis reikšmingai koreliuoja su mažiausiu kraujo kiekiu.

Specialios pacientų kategorijos

Kepenų funkcijos sutrikimas

Everolimuzo saugumas, toleravimas ir farmakokinetika buvo įvertinti dviejuose vienkartinės Afinitor tablečių dozės tyrimuose, kuriuose dalyvavo 8 ir 34 tiriamieji, kurių kepenų funkcija sutrikusi, lyginant su asmenimis, kurių kepenų funkcija normali.

Pirmajame tyrime vidutinis everolimuzo AUC 8 asmenims, kuriems buvo vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh B), buvo dvigubai didesnis nei 8 tiriamiesiems, kurių kepenų funkcija normali.

Antrajame tyrime, kuriame dalyvavo 34 tiriamieji, kuriems buvo įvairaus laipsnio kepenų funkcijos sutrikimas, lyginant su asmenimis, kurių kepenų funkcija normali, 1,6, 3,3 ir 3,6 karto padidėjo ekspozicija (AUC0-inf) asmenims, sergantiems lengvu (vaikų -Pugh A), vidutinio sunkumo (Child-Pugh B) ir sunkus (Child-Pugh C) kepenų funkcijos sutrikimas.

Kelių dozių farmakokinetikos modeliavimas patvirtina dozavimo rekomendacijas asmenims, kurių kepenų funkcija sutrikusi, atsižvelgiant į jų Child-Pugh būklę.

Remiantis dviejų tyrimų rezultatais, pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, rekomenduojama koreguoti dozę (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Inkstų funkcijos sutrikimas

Atliekant populiacijos farmakokinetikos analizę, kurioje dalyvavo 170 pacientų, sergančių pažengusiais solidiniais navikais, reikšmingos kreatinino klirenso (25–178 ml / min.) Įtakos everolimuzo CL / F nepastebėta. (Kreatinino klirensas: 11–107 ml / min.) everolimuzo farmakokinetika pacientams, persodintiems.

Senyvi pacientai

Įvertinus vėžiu sergančių pacientų populiacijos farmakokinetiką, reikšmingos amžiaus (27–85 metų) įtakos geriamojo everolimuzo klirensui nepastebėta.

Etniškumas

Japonijos ir Kaukazo vėžiu sergantiems pacientams, kurių kepenų funkcija panaši, burnos klirensas (CL / F) yra panašus. Remiantis populiacijos farmakokinetikos analize, juodos transplantacijos pacientams CL / F yra vidutiniškai 20% didesnis.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Ikiklinikinis everolimuzo saugumo profilis buvo įvertintas pelėms, žiurkėms, kiaulėms, beždžionėms ir triušiams. Pagrindiniai tiksliniai organai, nustatyti įvairiose gyvūnų rūšyse, buvo patinų ir moterų lytiniai organai (sėklidžių kanalėlių degeneracija, sumažėjęs spermatozoidų kiekis epididimyje ir gimdos atrofija); žiurkių ir pelių plaučiai (padidėjęs alveolių makrofagų kiekis); kasos (atitinkamai beždžionės ir kiaulės egzokrininių ląstelių degranuliacija ir vakuolizacija, beždžionių salelių ląstelių degeneracija), o akys (priekinės lęšinės siūlės linijos neskaidrumas) - tik žiurkėms. Žiurkėms buvo pastebėti nedideli inkstų pakitimai (su amžiumi susijusio lipofuscino paūmėjimas kanalėlių epitelyje, padidėjęs hidronefrozės kiekis) ir pelėms (paūmėjus pagrindiniams pažeidimams). Beždžionių ar kiaulių toksinio poveikio inkstams požymių nebuvo.

Spontaniškai atsirandančios foninės ligos (lėtinis miokarditas žiurkėms, plazmos ir širdies Coxsackie viruso infekcija beždžionėms, kokcidinė virškinimo trakto užkrėtimas paršeliams, odos pažeidimai pelėms ir beždžionėms), atrodo, sunkėja gydant everolimuzu. Tokios išvados paprastai buvo pastebėtos esant sisteminiam ekspozicijos lygiui terapiniame diapazone ar aukščiau, išskyrus žiurkę, kur dėl didelio audinių pasiskirstymo tokios išvados atsiranda žemiau terapinės ekspozicijos.

Žiurkių patinų vaisingumo tyrimo metu 0,5 mg / kg ar didesnėmis dozėmis buvo paveikta sėklidžių morfologija, o spermatozoidų judrumas, spermatozoidų skaičius ir testosterono kiekis plazmoje sumažėjo iki 5 mg / kg. . Nebuvo jokių grįžtamumo įrodymų.

Atliekant gyvūnų reprodukcijos tyrimus, moterų vaisingumas nepasikeitė. Tačiau žiurkių patelėms išgėrus ≥0,1 mg / kg everolimuzo dozes (maždaug 4% AUC0-24h pacientams, vartojantiems 10 mg paros dozę), padidėjo iš anksto implantuotų embrionų praradimas.

Everolimuzas prasiskverbia per placentą ir yra toksiškas vaisiui. Žiurkėms everolimuzas sukėlė toksiškumą embrionui ir vaisiui, pasireiškiantį mirtingumu ir sumažėjusiu vaisiaus svoriu, kai sisteminė ekspozicija buvo mažesnė už terapinę ribą. Skeleto pokyčių ir apsigimimų dažnis vartojant 0,3 ir 0,9 mg / kg (krūtinkaulio plyšys) padidėjo. Triušiams toksinis poveikis embrionui pasireiškė padidėjus uždelstai rezorbcijai.

Genotoksiškumo tyrimai, vertinantys visus pagrindinius genotoksinio poveikio aspektus, neparodė klastogeninio ar mutageninio aktyvumo įrodymų. Everolimuzo vartojimas iki 2 metų nenustatė jokio pelių ir žiurkių onkogeninio poveikio iki didžiausios dozės, atitinkamai atitinkamai 3,9 ir 0,2 karto didesnės už numatomą klinikinę sisteminę ekspoziciją.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA

06.1 Pagalbinės medžiagos

Butilintas hidroksitoluenas (E321)

Magnio stearatas

Laktozės monohidratas

Hipromeliozė

A tipo krospovidonas

Bevandenė laktozė

06.2 Nesuderinamumas

Nėra svarbus.

06.3 Galiojimo laikas

3 metai.

06.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės.

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys

Aliuminio / poliamido / aliuminio / PVC lizdinė plokštelė, kurioje yra 10 tablečių.

Afinitor 2,5 mg tabletės

Pakuotėje yra 30 arba 90 tablečių.

Afinitor 5 mg tabletės

Pakuotėje yra 10, 30 arba 90 tablečių

Afinitor 10 mg tabletės

Pakuotėje yra 10, 30 arba 90 tablečių

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos

Nepanaudotą vaistą ir su juo susijusias atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių taisyklių.

07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

„Novartis Europharm Limited“

„Frimley“ verslo parkas

„Camberley GU16 7SR“

JK

08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS

Afinitor 2,5 mg tabletės

EU/1/09/538/009

039398096

EU/1/09/538/010

039398108

Afinitor 5 mg tabletės

EU/1/09/538/001

039398019

EU/1/09/538/003

039398033

EU/1/09/538/007

Afinitor 10 mg tabletės

EU/1/09/538/004

039398045

EU/1/09/538/006

039398060

EU/1/09/538/008

09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA

Registravimo data: 2009 m. Rugpjūčio 3 d

Paskutinio atnaujinimo data: 2014 m. Rugpjūčio 3 d

10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA

D.CCE 2016 m. Gegužės mėn

11.0 RADIJO NARKOTIKŲ VISIŠKAI VIDINIO RADIACIJOS Dozimetrijos duomenys

12.0 RADIJO NARKOTIKAI, PAPILDOMOS IŠSAMIOS NURODYMAI APIE LAIKINĄ PARUOŠIMĄ IR KOKYBĖS KONTROLĘ

none:  mėsos simptomai sportuoti