Metotreksatas

Metotreksatas yra priešvėžinis vaistas, priklausantis antimetabolitų klasei. Tai yra folio rūgšties antagonistas, medžiaga, kuri atlieka esminį vaidmenį daugelyje ląstelių procesų. Metotreksatas taip pat turi priešuždegiminių ir imunosupresinių savybių, todėl jis taip pat tinka gydyti ne ligas, o ne neoplastines.

Metotreksatas - cheminė struktūra

Terapinės indikacijos

Metotreksatas gali būti vartojamas atskirai arba kartu įvairių rūšių vėžiui gydyti, įskaitant:

• Krūties vėžys
• Galvos ir kaklo vėžys;
• Pūslės vėžys
• Plaučių vėžys;
• Ne Hodžkino limfoma;
• Ūminė leukemija; metotreksatas buvo veiksmingesnis gydant vaikų ūminę leukemiją nei suaugusiųjų.

Dėl priešuždegiminių ir imunitetą slopinančių savybių metotreksatas taip pat naudojamas kitų ligų gydymui, pavyzdžiui:

• Reumatoidinis artritas;
• Psoriazinis artritas;
• Jaunatvinis poliartritinis artritas;
• Psoriazė;
• Krono liga;
• Sisteminė raudonoji vilkligė Eritomatosus;
• Miopatijos.

Įspėjimai

Metotreksatas turi būti skiriamas atidžiai prižiūrint gydytojui.
Tiksliau, metotreksatą didelėmis dozėmis gydyti navikams turi atlikti ligoninės lygmeniu gydytojai, kurie specializuojasi priešvėžinių chemoterapinių preparatų skyrime.

Sąveika

Kartu vartojant dideles metotreksato dozes ir NVNU (Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo) gali padidinti vaisto koncentraciją kraujyje. Kai kuriais atvejais - padidėjusi metotreksato koncentracija kraujyje - gali atsirasti mielosupresija (kaulų čiulpų slopinimas) arba skelbimas aplastinė anemija.

Kartu vartojant aminoglikozidų grupės antibiotikus ir metotreksatą, gali sumažėti absorbcija žarnyne.

Vartojant sulfonamidus, salicilatus, tetraciklinus ar chloramfenikolį kartu su metotreksatu reikia būti atsargiems. Tiesą sakant, šios molekulės turi galimybę išstumti vaistą nuo susidarančio ryšio su plazmos baltymais, taip padidindamos jo toksiškumą.

Kartu su metotreksatu vartojant folio rūgšties ar folio rūgšties, atrodo, galima sumažinti kai kuriuos šalutinius poveikius, tokius kaip alopecija ar virškinimo trakto sutrikimai. Tačiau sistemiškai vartojamos šios medžiagos sumažina atsaką į metotreksatą.
Be to, folio rūgšties ar folio rūgšties vartojimas gali užmaskuoti galimo vitamino B12 trūkumo simptomus.

Šalutiniai poveikiai

Kaip ir vartojant visus vaistus, šalutinis poveikis, kuris gali pasireikšti vartojant metotreksatą, yra individualus. Jie taip pat priklauso nuo vartojimo būdo (geriamojo ar intraveninio), dozės ir gydomos patologijos tipo.
Žemiau pateikiamas pagrindinių šalutinių poveikių, kurie gali pasireikšti po gydymo metotreksatu, sąrašas.

Mielosupresija

Metotreksatas gali sukelti mielosupresiją. Kaulų čiulpų slopinimas sumažina kraujo ląstelių gamybą, o tai gali sukelti:

• Anemija, tai yra, sumažėjęs hemoglobino kiekis kraujyje. Pagrindinis anemijos atsiradimo simptomas yra pojūtis fizinis išsekimas;
• Leukopenijay., sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių kiekis; leukopenija gali pasireikšti prasidėjus karščiavimui ir šaltkrėčiui. Leukopenija padidina paciento jautrumą užsikrėsti infekcijomis;
• Trombocitopenija, t. y. trombocitų kiekio kraujyje sumažėjimas; šis sumažėjimas sukelia kraujavimo rizika ir palankiai vertina kraujosruvų išvaizda (sumušimai).

Mielosupresija yra šalutinis poveikis priklauso nuo dozės, tai yra, tai priklauso nuo suleisto vaisto kiekio. Kai metotreksatas vartojamas kartu su kita priešvėžine chemoterapija, padidėja kaulų čiulpų slopinimo rizika.
Todėl, norint įvertinti ir stebėti kaulų čiulpų funkcionalumą, būtina periodiškai atlikti kraujo tyrimus.

Toksinis poveikis kepenims

Gydymas metotreksatu gali sukelti toksinį poveikį kepenims, t. Y. Kepenims. A padidinti kraujo lygis transaminazės (fermentai, naudojami kaip indikatoriai galimam kepenų pažeidimui nustatyti).
Ilgalaikis metotreksato vartojimas taip pat gali paskatinti jo atsiradimą fibrozė Ir kepenų cirozė. Todėl gydymo metu būtina nuolat kontroliuoti kepenų funkciją.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Metotreksato vartojimas gali sukelti laikinas inkstų funkcijos sutrikimas, kuris pasireiškia kaip padidinti lygiai kreatinino (kreatino metabolizmo skilimo produktas) kraujyje. Paprastai kreatinino kiekio kraujyje padidėjimas yra laikinas, o inkstų funkcija nesutrinka. Tačiau, jei kreatinino vertės nuolat didėja, gydymą gali tekti pakeisti arba nutraukti.

Kvėpavimo sistemos sutrikimai

Gydymas metotreksatu gali sukelti toksiškumą plaučiams fibrozė. Fibrozė gali būti grįžtamasis ir palaipsniui išnyksta nutraukus gydymą.
Be to, metotreksatas gali sukelti intersticinė pneumonija ūminis ar lėtinis, kuris ne visada būna grįžtamas nutraukus gydymą.
Simptomas, dažniausiai rodantis plaučių pažeidimą, yra sausas kosulys, tam - atsiradus - gerai informuoti gydytoją ir atlikti visas būtinas analizes.

Astenija

Beveik visi vaistai nuo vėžio sukelia asteniją (nuovargio jausmas), kartu su sumažėjusiu apetitu. Nuovargį taip pat gali sukelti anemija.

Skausmas ar opos burnoje

Gydymas metotreksatu gali sukelti mažas burnos opas, burnos džiūvimą ir skausmą. Be to, gali atsirasti laikinas skonio pojūčio praradimas, kuris paprastai susigrąžinamas pasibaigus terapijai.

Virškinimo trakto sutrikimai

Metotreksatas gali sukelti opinis stomatitas arba hemoraginis enteritas, kuris gali sukelti žarnyno gleivinės perforaciją.
Gydymas metotreksatu taip pat gali išprovokuoti viduriavimas, tiek lengvos, tiek sunkios formos. Lengvos formos atveju paprastai pakanka vartoti vaistus nuo viduriavimo, o sunkių formų atveju gali tekti sustabdyti vaisto vartojimą arba sumažinti dozę.
Gydytojas turi įvertinti, ką daryti, jei atsiranda šie šalutiniai poveikiai. Bet kokiu atveju, norint išvengti dehidratacijos, naudinga įpilti daug skysčių.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Metotreksato vartojimas gali sukelti odos bėrimai kurie niežti. Patartina naudoti neutralias ir subtilias asmeninės higienos priemones.
Į veną leidžiamas metotreksatas taip pat gali sukelti problemų injekcijos vietoje, pvz., Skausmą, paraudimą ar skysčio nutekėjimą. Būtina informuoti sveikatos priežiūros specialistą apie bet kurį iš šių reiškinių.

Pykinimas ir vėmimas

Šie šalutiniai poveikiai būdingi priešvėžiniams vaistams. Jų pasireiškimo intensyvumas kiekvienam asmeniui skiriasi ir gali trukti nuo kelių valandų iki kelių dienų. Paprastai - kartu su priešvėžine terapija - skiriami vaistai antiemetikai (antivomite), kad būtų išvengta ar bent jau apribotas šių poveikių atsiradimas.

Plykimas

Gydymas metotreksatu gali sukelti plaukų slinkimą ir apskritai plaukų slinkimą. Šis šalutinis poveikis paprastai išnyksta pasibaigus gydymui.

Alerginės reakcijos

Metotreksatas, kaip ir bet kuris kitas vaistas, jautriems žmonėms gali sukelti alergiją. Alerginės reakcijos, kurios gali atsirasti, yra niežtintys odos bėrimai, karščiavimas, šaltkrėtis, vietinis veido paraudimas, galvos skausmas, nerimas, dusulys. Šie simptomai pasireiškia tiek lengvos, tiek sunkios formos; jei jie atsiranda, būtina apie tai pranešti gydytojui.

Veiksmo mechanizmas

DNR sudaro dvi grandinės, sujungtos viena su kita, kad sudarytų dvigubą spiralę.

DNR sudaro daug monomerų, vadinamų nukleotidais. Yra 4 nukleotidų tipai: adeninas (A), guaninas (G), citozinas (C) ir timinas (T), kurie derinami su unikaliomis AT (adenino-timino) ir CG (citozino-guanino) poromis, kurias laiko vandenilio jungtys .

Palei DNR molekulę esančių bazių seka neša genetinę informaciją.

Metotreksatas laikomas vaistu nuo vėžio, priklausančiu klasei antimetabolito agentai. Tai folio rūgšties, medžiagos, kuri atlieka svarbias funkcijas įvairiuose ląstelių procesuose, antagonistas. Visų pirma folio rūgštis atlieka esminį vaidmenį kai kuriuose DNR sintezės etapuose.

Metotreksatas gali slopinti visą purino bazių sintezę, kurios kartu su pirimidino bazėmis yra dvigubos DNR grandinės molekulės.
Todėl, slopindamas purino bazių sintezę, metotreksatas gali slopinti DNR ir RNR sintezę, todėl slopina baltymų sintezę, sukeliančią ląstelių mirtį.
Dėl priešuždegiminio ir imunomoduliacinio poveikio metotreksatas mažomis dozėmis gali būti naudojamas uždegiminėms ir (arba) autoimuninėms ligoms gydyti.

Naudojimo būdas - dozavimas

Metotreksatą galima vartoti per burną ir parenteraliai.
Geriamasis metotreksatas yra geltonų tablečių pavidalu. Kita vertus, vartojant parenteraliai, jis atrodo kaip geltonas skystis.

Vartojimo būdas ir vaisto dozė priklauso nuo ligos, kurią ketinama gydyti, tipo, sunkumo ir stadijos (navikai, psoriazė, reumatoidinis artritas ir kt.). Vartojamo vaisto kiekis taip pat priklauso nuo paciento būklės .
Gydytojo užduotis yra nustatyti terapinę strategiją, kuri geriausiai tinka kiekvienam asmeniui.

Onkologinės indikacijos

Metotreksato dozės skiriasi priklausomai nuo naviko tipo ir jo stadijos, taip pat nuo paciento būklės. Paprastai metotreksatas yra geriamas per burną, nes jis labai greitai absorbuojamas, tačiau jį taip pat galima švirkšti į veną, į arteriją, į raumenis, intratekaliai arba intratumoralinis.
Paprastai dozė yra tokia:

• Kūdikiai: Nuo 1,25 mg iki 2,5 mg, skiriama 3–6 kartus per savaitę.
• Vaikai2,5–5 mg, skiriama 3–6 kartus per savaitę.
• Suaugusieji5–10 mg 3–6 kartus per savaitę.

Reumatoidinio ir psoriazinio artrito indikacijos

Šio tipo ligoms rekomenduojama dozė yra 7,5 mg metotreksato per burną kartą per savaitę.
Arba 2,5 mg vaisto galima vartoti kas dvylika valandų, iš viso tris dozes, vartojamas kartą per savaitę. Bet kokiu atveju negalima viršyti 20 mg savaitės dozės.
Vartojant parenteraliai, standartinė dozė yra 5-15 mg metotreksato į raumenis vieną kartą per savaitę.

Jaunatvinio poliartritinio artrito indikacijos

Rekomenduojama metotreksato dozė paprastai yra 10 mg / m2 kūno paviršiaus ploto, vartojama kartą per savaitę. Daugeliu atvejų vaistas vartojamas per burną, tačiau jis taip pat gali būti skiriamas į raumenis.

Indikacijos psoriazei

Vėlgi, metotreksatas skiriamas kartą per savaitę. Paprastai metotreksatas skiriamas 2,5 mg tabletėmis. Jei atsakas nėra optimalus, geriamąją dozę galima padidinti arba gydymą tęsti skiriant parenteraliai. Vartojama dozė palaipsniui didinama, kol pasiekiamas optimalus atsakas į gydymą. Pasiekus norimą atsaką, būtų protinga sumažinti vaisto dozę iki mažiausios įmanomos palaikomosios dozės.
Tačiau negalima viršyti 30 mg metotreksato per savaitę.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Metotreksatas gali sukelti toksiškumas embrionui (toksiškumas embrionui), įgimtos anomalijos, vaisiaus mirtis Ir abortas. Dėl šios priežasties vaisingo amžiaus moterims metotreksato galima skirti tik neįtraukus nėštumo būklės. Be to, abiejų lyčių atstovai turi imtis atsargumo priemonių, kad išvengtų nėštumo tiek gydymo metotreksatu metu, tiek po jo, nuo trijų mėnesių iki metų.
Kadangi metotreksatas išsiskiria į motinos pieną, šio vaisto žindymo laikotarpiu vartoti negalima, nes jis gali turėti rimtą toksinį poveikį kūdikiui.
Dėl šių efektų ,. Maisto ir vaistų administracija (FDA) metotreksatą įtraukė į vadinamąjį X klasė. Šiai klasei priskiriami visi vaistai, kurių vaisiaus anomalijų atsiradimas buvo moksliškai įrodytas (tiek gyvūnams, tiek žmonėms), ir todėl jų negalima vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu.

Kontraindikacijos

Metotreksato draudžiama vartoti pacientams, alergiškiems pačiai veikliajai medžiagai arba bet kuriai pagalbinei vaisto medžiagai.
Dėl šalutinio poveikio metotreksato vartoti draudžiama pacientams, sergantiems inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimu, mažakraujyste, leukopenija ar trombocitopenija arba virškinimo trakto ligomis, tokiomis kaip opinis stomatitas, opinis kolitas ir pepsinė opa.
Be to, dėl aukščiau paminėtų priežasčių metotreksato vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu draudžiama.