Veikliosios medžiagos: Trastuzumabas
Herceptin 600 mg injekcinis tirpalas buteliuke
Galima įsigyti Herceptin pakuotės lapelių dydžių:- Herceptin 150 mg milteliai koncentratui infuziniam tirpalui
- Herceptin 600 mg injekcinis tirpalas buteliuke
- Herceptin 600 mg injekcinis tirpalas per vartojimo prietaisą
Kodėl vartojamas Herceptin? Kam tai?
Herceptin sudėtyje yra veikliosios medžiagos trastuzumabo, kuris yra monokloninis antikūnas. Monokloniniai antikūnai jungiasi prie specifinių baltymų ar antigenų. Trastuzumabas yra skirtas selektyviai prisijungti prie antigeno, vadinamo žmogaus epidermio augimo faktoriaus 2 receptoriumi (HER2). HER2 yra dideliais kiekiais kai kurių vėžio ląstelių paviršiuje, skatindamas jų augimą. Kai Herceptin prisijungia prie HER2, jis sustabdo šių ląstelių augimą ir sukelia jų mirtį.
Gydytojas gali skirti Herceptin krūties vėžiui (krūties vėžiui) gydyti, jeigu:
- Jūs sergate ankstyvuoju krūties vėžiu ir turite daug baltymų, vadinamų HER2.
- Sergate metastazavusiu krūties vėžiu (krūties vėžiu, kuris išplito toli nuo pirminio vėžio) ir yra didelis HER2 kiekis. Herceptin gali būti skiriamas kartu su chemoterapiniais vaistais paklitakseliu arba docetakseliu kaip pirmasis metastazavusio krūties vėžio gydymas, arba gali būti skiriamas vienas, jei kiti gydymo būdai yra neveiksmingi. Jis taip pat vartojamas kartu su vaistais, vadinamais aromatazės inhibitoriais, gydyti pacientams, kuriems yra didelis HER2 ir hormonų receptorių teigiamas metastazavęs krūties vėžys (vėžys, jautrus moteriškiems lytiniams hormonams).
Kontraindikacijos Herceptin vartoti negalima
Herceptin vartoti negalima:
- jeigu yra alergija trastuzumabui (Herceptin veikliajai medžiagai), pelių baltymams arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
- turite rimtų kvėpavimo sutrikimų ramybės būsenoje dėl vėžio arba jei jums reikia gydyti deguonimi.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Herceptin
Gydymo metu gydytojas atidžiai jus stebės.
Širdies patikrinimai
Gydymas Herceptin, vartojamas atskirai arba kartu su taksanu, gali paveikti širdį, ypač jei niekada nevartojote „antraciklino (taksanai ir antraciklinai yra dar dviejų rūšių vaistai, vartojami vėžiui gydyti). Poveikis gali būti sunkus, vidutinio sunkumo ir sunkus. Jūsų širdies funkcija bus tikrinama prieš gydymą Herceptin, jo metu (kas tris mėnesius) ir po jo (kas dvejus ar penkerius metus). norint pumpuoti kraują), gali būti dažniau tikrinama širdies funkcija (kas šešis aštuonias savaites), gydytis nuo širdies nepakankamumo arba nutraukti Herceptin vartojimą.
Pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba slaugytoja, prieš pradėdami vartoti Herceptin, jei:
- sirgote širdies nepakankamumu, vainikinių arterijų liga, širdies vožtuvų liga (širdies ūžesiais), padidėjusiu kraujospūdžiu, vartojote ar šiuo metu vartojate kokių nors vaistų aukštam kraujospūdžiui gydyti.
- vartojote ar šiuo metu vartojate vaistą, vadinamą doksorubicinu arba epirubicinu (vaistais nuo vėžio). Šie vaistai (arba bet kuris kitas antraciklinas) gali pažeisti širdies raumenį ir padidinti širdies sutrikimų riziką vartojant Herceptin.
- kenčiate nuo dusulio, ypač jei šiuo metu vartojate taksaną. Herceptin gali apsunkinti kvėpavimą, ypač pirmą kartą skiriant. Tai gali būti rimčiau, jei jau kenčia nuo dusulio. Labai retai pacientai, kuriems prieš gydymą buvo sunkus kvėpavimo sutrikimas, mirė, kai gavo Herceptin.
- kada nors gavote kitų vėžio gydymo būdų.
Jei gydote Herceptin kartu su kitais vaistais, vartojamais vėžiui gydyti, pvz., Paklitakseliu, docetakseliu, aromatazės inhibitoriumi, kapecitabinu, 5-fluorouracilu ar cisplatina, taip pat perskaitykite šių vaistų pakuotės lapelį.
Vaikai ir paaugliai
Herceptin nerekomenduojama vartoti jaunesniems nei 18 metų amžiaus.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Herceptin poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojai.
Gali praeiti iki 7 mėnesių, kol Herceptin pasišalins iš organizmo. Todėl, jei pradėsite vartoti naujus vaistus per 7 mėnesius nuo gydymo nutraukimo, pasakykite gydytojui, vaistininkui ar slaugytojai, kad vartojote Herceptin.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas
- Jeigu esate nėščia, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, prieš vartodama šį vaistą pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojai.
- Gydymo Herceptin metu ir mažiausiai 7 mėnesius po gydymo turite naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą.
- Gydytojas aptars su jumis Herceptin vartojimo nėštumo metu riziką ir naudą.Retais atvejais Herceptin gydomoms nėščioms moterims pastebėtas (amniono) skysčio, esančio aplink besivystantį kūdikį, sumažėjimas gimdoje. Ši būklė gali pakenkti kūdikiui gimdoje ir buvo susijusi su nepilnu plaučių brendimu, dėl kurio vaisius mirė.
Maitinimo laikas
Negalima žindyti kūdikio vartojant Herceptin ir 7 mėnesius po paskutinės Herceptin dozės, nes Herceptin gali patekti į kūdikį per motinos pieną. Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Nežinoma, ar Herceptin paveiks jūsų gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus. Tačiau, jei pasireiškia tokie simptomai kaip šaltkrėtis ar karščiavimas, vairuoti ir valdyti mechanizmų negalima, kol šie simptomai neišnyksta.
Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Herceptin: Dozavimas
Prieš pradedant gydymą, gydytojas nustatys HER2 kiekį jūsų navike. Tik pacientai, turintys didelį HER2 kiekį, bus gydomi Herceptin. Herceptin gali duoti tik gydytojas arba slaugytoja.
Yra du skirtingi Herceptin tipai (formuluotės):
- viena infuzuojama į veną (į veną)
- kita švirkščiama po oda (po oda).
Svarbu patikrinti produkto etiketę, kad įsitikintumėte, jog vartojama teisinga gydytojo paskirta formulė.Herceptin poodinė fiksuotos dozės forma nėra skirta vartoti į veną ir turi būti švirkščiama tik po oda.
Siekiant išvengti vaistų klaidų, svarbu patikrinti buteliuko etiketes ir įsitikinti, kad ruošiamas ir vartojamas vaistas yra Herceptin (trastuzumabas), o ne trastuzumabo emtansinas.
Rekomenduojama fiksuota dozė yra 600 mg. Herceptin švirkščiamas po oda (po oda) per 2–5 minutes kas tris savaites.
Injekcijos vietą reikia kaitalioti tarp kairės ir dešinės šlaunų. Naujos injekcijos turi būti atliekamos mažiausiai 2,5 cm atstumu nuo ankstesnės injekcijos vietos. Negalima švirkšti į vietas, kur oda parausta, sumušta, švelni ar kieta.
Jei gydymo Herceptin metu vartojate kitus poodinius vaistus, juos reikia švirkšti į kitą vietą.
Herceptin negalima maišyti ar skiesti su kitais produktais.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Herceptin dozę
Nėra žinoma jokio Herceptin perdozavimo poveikio.
Nustojus vartoti Herceptin
Nenutraukite šio vaisto vartojimo prieš tai nepasitarę su gydytoju. Reguliariai vartokite visas dozes kas tris savaites. Tai padeda vaistui veikti geriausiai.
Prireiks iki 7 mėnesių, kol Herceptin bus pašalintas iš organizmo. Todėl gydytojas gali nuspręsti toliau stebėti širdies veiklą net ir baigus gydymą.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją.
Šalutinis poveikis Koks yra Herceptin šalutinis poveikis
Herceptin, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Kai kurie iš šių šalutinių poveikių gali būti sunkūs ir juos gali prireikti hospitalizuoti.
Gydymo Herceptin metu gali pasireikšti šaltkrėtis, karščiavimas ir kiti į gripą panašūs simptomai. Šis poveikis yra labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių). Kiti simptomai: pykinimas, vėmimas, skausmas, padidėjusi raumenų įtampa ir drebulys, galvos skausmas, galvos svaigimas, pasunkėjęs kvėpavimas, švokštimas, aukštas arba žemas kraujospūdis, širdies ritmo sutrikimai (širdies plakimas, greitas ar nereguliarus širdies plakimas), veido ar lūpų patinimas, odos bėrimai ir pavargimo jausmas. Kai kurie iš šių simptomų gali būti sunkūs ir kai kurie pacientai mirė (žr. Skyrių „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“).
Vartojimo metu šešias valandas nuo pirmosios injekcijos pradžios ir dvi valandas nuo kitų administracijų pradžios jus stebės sveikatos priežiūros specialistas.
Širdies sutrikimai kartais gali atsirasti gydymo metu ir kartais pasibaigus gydymui ir gali būti rimti. Tai apima širdies raumens susilpnėjimą, kuris gali sukelti širdies nepakankamumą, širdies gleivinės uždegimą (patinimą, paraudimą, šilumą ir skausmą) ir širdies ritmo sutrikimus. Tai gali sukelti tokius simptomus:
- dusulys (net naktį),
- kosulys,
- skysčių susilaikymas (patinimas) kojose ar rankose,
- širdies plakimas (greitas ar nereguliarus širdies plakimas).
Gydytojas reguliariai stebės jūsų širdį gydymo metu ir po jo, tačiau pastebėję bet kurį iš aukščiau išvardytų simptomų, nedelsdami pasakykite gydytojui.
Jei baigus gydymą Herceptin pasireiškia bet kuris iš aukščiau išvardytų simptomų, kreipkitės į gydytoją ir informuokite jį apie ankstesnį gydymą Herceptin.
Yra du skirtingi Herceptin tipai (formuluotės):
- vieną infuziją į veną per 30–90 minučių
- kita injekcija atliekama po oda per 2–5 minutes.
Klinikinio tyrimo metu, lyginant šias dvi kompozicijas, infekcijos ir širdies reiškiniai, dėl kurių buvo hospitalizuota, dažniau pasireiškė vartojant po oda. Be to, injekcijos vietoje buvo daugiau vietinių reakcijų ir padidėjo kraujospūdis. Kiti šalutiniai poveikiai pasirodė panašūs.
Labai dažnas šalutinis Herceptin poveikis (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- infekcijos
- viduriavimas
- vidurių užkietėjimas
- krūtinės nudegimai (dispepsija)
- silpnumas
- odos bėrimas
- krūtinės skausmas
- pilvo skausmas
- sąnarių skausmas
- mažas raudonųjų ir baltųjų kraujo kūnelių (kurie padeda kovoti su infekcijomis) skaičius, kartais susijęs su karščiavimu
- raumenų skausmas
- konjunktyvitas
- per didelis ašarojimas
- nosies kraujavimas
- bėganti nosis
- Plaukų slinkimas
- drebulys
- karščio bangos
- galvos svaigimas
- nagų problemos
- svorio metimas
- apetito praradimas
- nesugebėjimas užmigti (nemiga)
- pakitęs skonis
- mažas trombocitų skaičius
- pirštų ir pirštų tirpimas ar dilgčiojimas
- paraudimas, patinimas ar pūslės burnoje ir (arba) gerklėje
- rankų ir (arba) kojų skausmas, patinimas, paraudimas ar tirpimas
Dažnas Herceptin šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- alerginės reakcijos
- sausa burna ir oda
- gerklės infekcijos
- sausos akys
- šlapimo pūslės ir odos infekcijos
- prakaitavimas
- Juostinė pūslelinė
- nuovargis ir negalavimas
- sinusų uždegimas
- buvo sunerimęs
- kasos ar kepenų uždegimas
- depresija
- inkstų sutrikimai
- mąstymo pokyčiai
- padidėjęs raumenų tonusas ar įtampa (hipertonija)
- astma
- rankų ir (arba) kojų skausmas
- plaučių sutrikimai
- niežtintis bėrimas
- nugaros skausmas
- mieguistumas
- kaklo skausmas
- sumušimai
- kaulų skausmas
- hemorojus
- aknė
- niežulys
- kojų mėšlungis
Nedažnas Herceptin šalutinis poveikis gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių:
- kurtumas
- bėrimas su gumbeliais
Retas Herceptin šalutinis poveikis: gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių:
- silpnumas
- gelta
- plaučių uždegimas / randai
Kitas šalutinis poveikis, apie kurį pranešta vartojant Herceptin: dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis:
- nenormalus arba nepakankamas kraujo krešėjimas
- anafilaksinės reakcijos
- didelis kalio kiekis
- smegenų patinimas
- patinimas ar kraujavimas už akių
- širdies membranos patinimas
- lėtas širdies ritmas
- šokas
- širdies gleivinės patinimas
- lėtas širdies ritmas
- nenormalus širdies ritmas
- kvėpavimo sutrikimas
- kvėpavimo takų sutrikimas
- ūmus skysčių kaupimasis plaučiuose
- ūmus kvėpavimo takų susiaurėjimas
- nenormalus deguonies kiekio sumažėjimas kraujyje
- sunku kvėpuoti gulint
- kepenų pažeidimas / kepenų nepakankamumas
- veido, lūpų ir gerklės patinimas
- inkstų nepakankamumas
- nenormalus skysčių lygio sumažėjimas aplink kūdikį gimdoje
- gerklės patinimas.
- plaučių vystymosi nesėkmė gimdoje
- nenormalus inkstų vystymasis gimdoje
Kai kurie šalutiniai poveikiai gali atsirasti dėl krūties vėžio. Jei Herceptin vartojate kartu su chemoterapija, kai kurie iš šių šalutinių poveikių taip pat gali atsirasti dėl chemoterapijos.
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojai.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. suteikti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės ir buteliuko etiketės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Laikyti šaldytuve (2 ° C - 8 ° C).
Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Negalima užšaldyti.
Atidarius buteliuką, tirpalą reikia suvartoti nedelsiant.
Nevartokite šio vaisto, jei prieš vartojimą pastebėjote dalelių ar spalvos pakitimų.
Nemeskite jokių vaistų į kanalizaciją. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Sudėtis ir farmacinė forma
Herceptin sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra trastuzumabas. Viename 5 ml buteliuke yra 600 mg trastuzumabo.
- Pagalbinės medžiagos yra rekombinantinė žmogaus hialuronidazė (rHuPH20), L-histidinas, L-histidino hidrochlorido monohidratas, α, α-trehalozės dihidratas, L-metioninas, polisorbatas 20, injekcinis vanduo.
Herceptin išvaizda ir kiekis pakuotėje
Herceptin yra injekcinis tirpalas, tiekiamas stikliniame buteliuke su butilo gumos kamščiu, kuriame yra 5 ml (600 mg) trastuzumabo. Tirpalas yra skaidrus arba opalescuojantis, bespalvis arba gelsvas.
Kiekvienoje pakuotėje yra vienas buteliukas.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
HERCEPTIN 600 MG INJEKCIJŲ TIRPALAS buteliuke
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Viename 5 ml buteliuke yra 600 mg trastuzumabo - humanizuoto IgG1 monokloninio antikūno, pagaminto žinduolių ląstelių kultūroje (kininių žiurkėnų kiaušidžių ląstelės), suspensijoje, išgryninta naudojant afinitetinę chromatografiją ir jonų mainus, atliekant specifines viruso inaktyvavimo ir pašalinimo procedūras.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Injekcinis tirpalas
Skaidrus arba opalescuojantis, bespalvis ar gelsvas tirpalas.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Krūties vėžys
Metastazavęs krūties vėžys
Herceptin skirtas suaugusiems pacientams, sergantiems HER2 teigiamu metastazavusiu krūties vėžiu (MBC), gydyti:
• kaip monoterapija pacientams, kuriems buvo taikytos mažiausiai dvi chemoterapijos schemos metastazavusiai ligai gydyti. Anksčiau taikytoje chemoterapijoje turi būti bent vienas "antraciklinas ir vienas taksanas, nebent pacientas netinka tokiam gydymui. Hormonų receptorių teigiami pacientai taip pat turi nesugebėti reaguoti į gydymą hormonais, nebent pacientas netinka tokiam gydymui.
• kartu su paklitakseliu pacientams, kuriems nebuvo suteikta chemoterapija dėl metastazavusios ligos, ir kuriems gydymas antraciklinais nėra skirtas.
• kartu su docetakseliu pacientams, kurie nebuvo gydomi chemoterapija dėl metastazavusios ligos, gydyti.
• kartu su aromatazės inhibitoriumi gydant pacientus po menopauzės, kuriems yra hormonų receptorių teigiamas MBC, kurie anksčiau nebuvo gydyti trastuzumabu.
Ankstyvosios stadijos krūties vėžys
Herceptin skirtas suaugusiems pacientams, sergantiems ankstyvuoju HER2 teigiamu krūties vėžiu (EBC), gydyti:
• po operacijos, chemoterapijos (neoadjuvanto ar adjuvanto) ir radioterapijos (jei taikoma) (žr. 5.1 skyrių).
• po adjuvantinės chemoterapijos doksorubicinu ir ciklofosfamidu kartu su paklitakseliu arba docetakseliu.
• kartu su adjuvantine chemoterapija su docetakseliu ir karboplatina.
• kartu su neoadjuvantine chemoterapija, o po to - adjuvantine Herceptin terapija, esant lokaliai išplitusiai ligai (įskaitant uždegiminę formą) arba esant> 2 cm skersmens navikams (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).
Herceptin galima vartoti tik pacientams, sergantiems metastazavusiu ar ankstyvosios stadijos krūties vėžiu, kurių navikai rodo HER2 per didelę ekspresiją arba HER2 geno amplifikaciją, nustatytą tiksliu ir patvirtintu tyrimu (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Prieš pradedant gydymą, būtina išmatuoti HER2 ekspresiją (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Gydymą Herceptin gali pradėti tik gydytojas, turintis citotoksinės chemoterapijos patirties (žr. 4.4 skyrių), ir jį gali skirti tik sveikatos priežiūros darbuotojas. .
Svarbu patikrinti vaisto etiketę, kad įsitikintumėte, jog pacientui vartojama tinkama vaisto forma (fiksuota intraveninė arba poodinė dozė). Herceptin poodinė vaisto forma nėra skirta vartoti į veną ir turi būti švirkščiama tik po oda .
MO22982 tyrimo metu buvo tiriamas perėjimas nuo gydymo Herceptin intravenine kompozicija prie gydymo Herceptin poodine forma ir atvirkščiai, vartojamas kas tris savaites (kas 3 savaites) (žr. 4.8 skyrių).
Siekiant išvengti vaistų klaidų, svarbu patikrinti buteliuko etiketes ir įsitikinti, kad ruošiamas ir vartojamas vaistas yra Herceptin (trastuzumabas), o ne Kadcyla (trastuzumabo emtansinas).
Dozavimas
Rekomenduojama Herceptin dozė po oda yra 600 mg, nepriklausomai nuo paciento svorio. Dozės didinti nereikia. Šią dozę reikia švirkšti po oda kas 2–5 minutes kas tris savaites.
Pagrindinio tyrimo (BO22227) metu pacientams, sergantiems ankstyvuoju krūties vėžiu, Herceptin po oda buvo skiriama neoadjuvanto / adjuvanto aplinkoje. Priešoperacinį chemoterapijos režimą sudarė docetakselis (75 mg / m2) ir standartinė FEC dozė (5FU, epirubicinas ir ciklofosfamidas).
Kombinuotosios chemoterapijos dozę žr. 5.1 skyriuje.
Gydymo trukmė
Pacientus, sergančius MBC, reikia gydyti Herceptin iki ligos progresavimo.Pacientus, sergančius EBC, reikia gydyti Herceptin 1 metus arba tol, kol įvyks recidyvas, atsižvelgiant į tai, kas įvyks anksčiau. Nerekomenduojama ilgesnį laiką gydyti EBC ilgiau nei vienerius metus (žr. 5.1 skyrių).
Dozės mažinimas
Klinikinių tyrimų metu Herceptin dozė nebuvo mažinama. Pacientai gali tęsti gydymą chemoterapijos sukeltos grįžtamosios mielosupresijos laikotarpiu, tačiau šiuo laikotarpiu juos reikia atidžiai stebėti, ar nėra komplikacijų, susijusių su neutropenija. Informacijos, kaip sumažinti ar atidėti dozę, rasite paklitakselio, docetakselio ar aromatazės inhibitoriaus preparato charakteristikų santraukoje (SMP).
Jei kairiojo skilvelio išstūmimo frakcijos (LVEF) procentinė dalis sumažėja ≥ 10 balų, palyginti su pradine, IR nukrenta žemiau 50%, dozę reikia nutraukti, o KSIF vertinimą pakartoti maždaug po 3 savaičių. Jei LVEF nepagerėja arba toliau mažėja arba atsiranda simptominis stazinis širdies nepakankamumas (ŠKL), reikia rimtai apsvarstyti galimybę nutraukti Herceptin vartojimą, nebent nauda asmeniui laikoma naudinga. Visus šiuos pacientus turės įvertinti kardiologas ir laikui bėgant stebėti.
Praleistos dozės
Jei pacientas praleido Herceptin poodinės dozės dozę, kitą 600 mg dozę (t. Y. Praleistą dozę) rekomenduojama suleisti kuo greičiau. Pertrauka tarp Herceptin poodinės dozės iš eilės turi būti ne trumpesnė kaip trys savaitės.
Tam tikros pacientų grupės
Specifinių farmakokinetikos tyrimų su pagyvenusiais žmonėmis ir pacientais, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi, neatlikta. Populiacijos farmakokinetikos analizės duomenimis, amžius ir inkstų funkcijos sutrikimas neturėjo įtakos trastuzumabo prieinamumui.
Vaikų populiacija
Specifinio Herceptin vartojimo vaikams populiacijoje nėra.
Vartojimo metodas
600 mg dozę reikia švirkšti tik po oda 2-5 minutes kas tris savaites. Injekcijos vietą reikia kaitalioti tarp kairės ir dešinės šlaunų. Naujos injekcijos turi būti atliekamos ne mažiau kaip 2,5 cm atstumu nuo ankstesnės injekcijos vietos ir niekada tose vietose, kur oda paraudusi, sumušusi, švelni ar kieta. Gydant Herceptin poodine kompozicija, kitus vaistus po oda galima švirkšti į kitas vietas. Pacientus reikia stebėti šešias valandas po pirmosios injekcijos ir dvi valandas po kitų injekcijų, ar nėra su vartojimu susijusių reakcijų požymių ar simptomų (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).
Herceptin poodinio preparato vartojimo ir tvarkymo instrukcijas rasite 6.6 skyriuje.
04.3 Kontraindikacijos
• Padidėjęs jautrumas trastuzumabui, pelių baltymams, hialuronidazei arba bet kuriai pagalbinei 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
• Sunkus dusulys ramybės būsenoje, atsiradęs dėl pažengusių piktybinių navikų komplikacijų arba reikalaujantis papildomos deguonies terapijos.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Siekiant pagerinti biologinių vaistų atsekamumą, paciento medicininėje kortelėje turi būti aiškiai įrašytas (arba deklaruotas) vartojamo vaisto komercinis pavadinimas ir partijos numeris.
HER2 tyrimas turi būti atliekamas specializuotoje laboratorijoje, kuri gali garantuoti „tinkamą analitinių procedūrų patvirtinimą“ (žr. 5.1 skyrių).
Šiuo metu nėra klinikinių tyrimų duomenų apie pakartotinį gydymą pacientams, anksčiau gydytiems Herceptin adjuvantiniu gydymu.
Širdies disfunkcija
Bendras svarstymas
Pacientams, gydomiems Herceptin, yra didesnė ŠKL išsivystymo rizika) (II-IV klasė pagal Niujorko širdies asociacija [NYHA]) arba besimptomė širdies disfunkcija. Šie reiškiniai buvo pastebėti pacientams, gydytiems vien Herceptin arba deriniu su paklitakseliu ar docetakseliu, ypač po chemoterapijos su antraciklinais (doksorubicinu ar epirubicinu), buvo vidutinio sunkumo ar sunkūs ir susiję su mirtimi (žr. 4.8 skyrių). Be to, ypač atsargiai reikia gydyti pacientus, kuriems yra padidėjusi širdies rizika, pvz. hipertenzija, patvirtinta vainikinių arterijų liga, ŠKL, kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija (LVEF) senatvė.
Visiems kandidatams į gydymą Herceptin, ypač pacientams, kurie anksčiau buvo gydomi antraciklinu ir ciklofosfamidu, turi būti atliktas pradinis širdies būklės įvertinimas, įskaitant anamnezę ir fizinį tyrimą, elektrokardiogramą (EKG), echokardiogramą ir (arba) nuskaitymą su daugybe vartų (MUGA) arba MRT. Stebėjimas gali padėti nustatyti pacientus, kuriems pasireiškia širdies funkcijos sutrikimas. Širdies funkcijos įvertinimas, atliktas pradiniu būdu, gydymo metu turi būti kartojamas kas 3 mėnesius ir kas 6 mėnesius po gydymo nutraukimo iki 24 mėnesių po paskutinio Herceptin vartojimo. Prieš priimant sprendimą dėl gydymo. rizikos įvertinimas turėtų būti atliekamas naudojant Herceptin. "
Remiantis visų turimų duomenų populiacijos farmakokinetikos analize (žr. 5.2 skyrių), nutraukus Herceptin vartojimą, trastuzumabas gali likti kraujotakoje iki 7 mėnesių. Pacientams, vartojantiems antraciklinus, baigus gydymą Herceptin, gali padidėti širdies funkcijos sutrikimo rizika. Jei įmanoma, gydytojai turėtų vengti antraciklino vartojimo iki 7 mėnesių po Herceptin vartojimo nutraukimo.Jei vartojami antraciklinai, reikia atidžiai stebėti paciento širdies funkciją.
Pacientams, kuriems po pirminio patikrinimo buvo širdies ir kraujagyslių problemų, reikia apsvarstyti oficialų širdies įvertinimą. Gydymo metu visų pacientų širdies veiklą reikia stebėti (pvz., Kas 12 savaičių). Stebėjimas gali padėti nustatyti pacientus, kuriems išsivysto širdies disfunkcija. Pacientus, kuriems pasireiškia besimptomė širdies disfunkcija, gali būti naudinga dažniau stebėti (pvz., Kas 6-8 savaites). Pacientams, kuriems nuolat mažėja kairiojo skilvelio funkcija, tačiau jie išlieka besimptomiai, gydytojas turėtų apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą, jei Herceptin nedavė jokios klinikinės naudos.
Perspektyvinių tyrimų metu nebuvo tirtas Herceptin vartojimo tęsimo ar atnaujinimo saugumas pacientams, kuriems yra širdies funkcijos sutrikimas. Jei KSIF sumažėja ≥ 10 balų nuo pradinio lygio IR nukrenta žemiau 50%, dozę reikia nutraukti ir KSIF vertinimą pakartoti maždaug po 3 savaičių. nepagerės arba toliau nesumažės arba atsiras simptominis ŠKL, reikia rimtai apsvarstyti galimybę nutraukti Herceptin vartojimą, nebent manoma, kad nauda kiekvienam pacientui yra didesnė už riziką.
Jei gydymo Herceptin metu pasireiškia „simptominis širdies nepakankamumas“, jis turi būti gydomas standartine CHF vaistų terapija. Daugumai pacientų, kuriems pagrindiniuose tyrimuose pasireiškė širdies nepakankamumas arba besimptomė širdies disfunkcija, pagerėjo standartinis gydymas ŠKL, pagrįstas angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriumi arba angiotenzino receptorių blokatoriumi (ARB) ir beta adrenoblokatoriumi. Dauguma pacientų, sergančių širdies simptomais ir kliniškai nauda, susijusi su gydymu Herceptin, tęsiant gydymą be papildomų širdies klinikinių reiškinių.
Metastazavęs krūties vėžys
Sergant MBC, Herceptin negalima vartoti kartu su antraciklinais.
MBC sergantiems pacientams, kurie anksčiau vartojo antraciklinų, taip pat gresia širdies funkcijos sutrikimas gydant Herceptin, nors ši rizika yra mažesnė nei vartojant Herceptin ir antraciklinus.
Ankstyvosios stadijos krūties vėžys
Pacientams, sergantiems EBC, kardiologinis įvertinimas, atliktas pradiniu būdu, turi būti kartojamas kas 3 mėnesius gydymo metu ir kas 6 mėnesius po gydymo nutraukimo, iki 24 mėnesių po paskutinio Herceptin vartojimo. Pacientams, kuriems taikoma chemoterapija antraciklino pagrindu, rekomenduojama atlikti papildomą stebėseną ir ji turi būti atliekama kasmet iki 5 metų po paskutinio Herceptin vartojimo arba ilgiau, jei pastebimas nuolatinis KSIF sumažėjimas.
Pacientai, kuriems yra buvęs miokardo infarktas (MI), krūtinės angina, kurią reikia gydyti, buvusi ar esama ŠKL (NYHA II - IV klasė), ŠKL kardiomiopatija, širdies aritmija, kuriai reikia gydymo, kliniškai reikšminga širdies vožtuvų liga, maža hipertenzija (kontroliuojama hipertenzija) taikant tinkamą standartinį gydymą) ir perikardo išsiliejimas, turintis hemodinaminį poveikį, neįtraukti į pagrindinius adjuvantinio ir neoadjuvantinio EBC gydymo Herceptin tyrimus, todėl tokiems pacientams gydymo nerekomenduojama.
Pagalbinis gydymas
Gydant adjuvantą, Herceptin negalima vartoti kartu su antraciklinais.
Simptominių ir besimptomių širdies reiškinių dažnis pasireiškė pacientams, sergantiems EBC, kai Herceptin (vaisto į veną) buvo skiriamas po chemoterapijos antraciklinais, palyginti su vartojimu kartu su docetakselio ir ne antraciklino karboplatinos režimu, ir buvo ryškesnis vartojant Herceptin (į veną). buvo skiriamas kartu su taksanais, palyginti su tuo, kai buvo skiriamas nuosekliai su taksanais. Nepriklausomai nuo naudojamo režimo, dauguma simptominių širdies reiškinių pasireiškė per pirmuosius 18 mėnesių. Viename iš 3 pagrindinių tyrimų, kurių metu Sekti vidutiniškai 5,5 metų (BCIRG006) pacientams, gydomiems Herceptin kartu su taksanu po gydymo antraciklinu, buvo pastebėtas nuolatinis simptominių širdies reiškinių ar KSIF dažnio padidėjimas (iki 2,37%), palyginti su maždaug 1% abiejose palyginamosiose grupėse ( antraciklinas ir ciklofosfamidas, po kurių seka taksanas ir taksanas, karboplatina ir herceptinas).
Keturi dideli tyrimai, atlikti adjuvantinėje aplinkoje, nustatė širdies reiškinio rizikos veiksnius, įskaitant: vyresnio amžiaus (> 50 metų), žemą LVEF (antihipertenzinius vaistus. Pacientams, gydytiems Herceptin, baigus adjuvantinę chemoterapiją, disfunkcijos rizika buvo susijusi su didesne kumuliacinė antraciklino dozė, skiriama prieš pradedant gydymą Herceptin, o kūno masės indeksas (KMI)> 25 kg / m2.
Neoadjuvant-adjuvant gydymas
Pacientams, sergantiems EBC kandidatais gydyti neoadjuvantą ir adjuvantą, Herceptin kartu su antraciklinais turi būti skiriamas tik tiems pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydomi chemoterapija, ir tik su mažomis antraciklino dozėmis, t.
Jei pacientai kartu su neoadjuvantiniu gydymu buvo gydomi visu mažų antraciklino dozių ir Herceptin kursu, po operacijos papildomos citotoksinės chemoterapijos skirti negalima. Kitais atvejais sprendimas dėl papildomos citotoksinės chemoterapijos būtinybės turi būti priimtas atsižvelgiant į individualius veiksnius.
Kol kas trastuzumabo ir mažos dozės antraciklino vartojimo kartu patirtis apsiriboja dviem klinikiniais tyrimais (MO16432 ir BO22227).
Pagrindinio tyrimo MO16432 metu Herceptin buvo vartojamas kartu su trimis neoadjuvantinės chemoterapijos kursais, kurių sudėtyje buvo doksorubicino (kaupiamoji doksorubicino dozė 180 mg / m2).
Simptominės širdies funkcijos sutrikimo dažnis Herceptin turinčioje rankoje buvo 1,7%.
Pagrindinio tyrimo BO22227 metu Herceptin buvo skiriamas kartu su neoadjuvantine chemoterapija, apimančia keturis epirubicino kursus (kaupiamoji 300 mg / m2 dozė); vidutiniškai stebint 40 mėnesių, stazinio širdies nepakankamumo dažnis buvo 0,0% Herceptin į veną į veną ir 0,7% Herceptin po oda.
Pacientams, kurių kūno svoris mažas (
Klinikinė patirtis vyresniems nei 65 metų pacientams yra ribota.
Su administravimu susijusios reakcijos
Vartojant po oda Herceptin, pastebėta su vartojimu susijusių reakcijų (ARR). Premedikacija gali būti naudojama siekiant sumažinti ARR riziką.
Nors klinikinių Herceptin poodinių preparatų tyrimų metu nepastebėta jokių sunkių ARR, tokių kaip dusulys, hipotenzija, švokštimas, bronchų spazmas, tachikardija, sumažėjęs prisotinimas deguonimi ir kvėpavimo sutrikimas, reikia būti atsargiems, nes šios reakcijos pasireiškė vartojant vaistą į veną. ARR gydymui šešias valandas po pirmosios injekcijos ir dvi valandas po kitų injekcijų. Šios reakcijos gali būti gydomos analgetikais / karščiavimą mažinančiais vaistais, tokiais kaip meperidinas ar paracetamolis, arba antihistamininiais vaistais, tokiais kaip difenhidraminas. Sunkios reakcijos į intraveninį Herceptin buvo sėkmingai gydomos. kartu su palaikomąja terapija, pvz., deguonimi, beta agonistais ir kortikosteroidais.Retais atvejais šios reakcijos buvo susijusios su klinikine eiga, kurios baigtis buvo mirtina. Pacientams, kuriems pasireiškia dusulys ramybės būsenoje dėl pažengusių piktybinių navikų ir gretutinių ligų komplikacijų, gali būti didesnė mirtino ARR išsivystymo rizika. Todėl šių pacientų Herceptin gydyti negalima (žr. 4.3 skyrių).
Plaučių reiškiniai
Vartojant po oda vartojamą Herceptin preparatą patariama atsargiai, nes po to, kai pateko į rinką, buvo pranešta apie sunkius plaučių reiškinius vartojant intraveninę kompoziciją (žr. 4.8 skyrių). Šie reiškiniai kartais buvo mirtini ir gali atsirasti dėl su infuzija susijusios reakcijos arba vėlai prasidėjus. Taip pat buvo pranešta apie intersticinės plaučių ligos atvejus, įskaitant plaučių infiltratus, ūminį kvėpavimo distreso sindromą, pneumoniją, plaučių uždegimą, pleuros išsiskyrimą, kvėpavimo sutrikimą, ūminę plaučių edemą ir kvėpavimo nepakankamumą. Rizikos veiksniai, susiję su intersticine plaučių liga, yra ankstesnis arba kartu vartojamas gydymas kitais priešnavikiniais gydymo būdais, tokiais kaip taksanai, gemcitabinas, vinorelbinas ir radioterapija, apie kuriuos šis ryšys jau žinomas. Pacientams, kuriems pasireiškia dusulys ramybės būsenoje dėl pažengusių piktybinių navikų ir gretutinių ligų komplikacijų, gali būti didesnė plaučių reiškinių rizika. Todėl šių pacientų Herceptin gydyti negalima (žr. 4.3 skyrių). Esant plaučių uždegimui, reikia būti atsargiems, ypač pacientams, kurie kartu gydomi taksanais.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Oficialių vaistų sąveikos tyrimų neatlikta. Klinikinių tyrimų metu kliniškai reikšmingos Herceptin ir kartu vartojamų vaistinių preparatų sąveikos nepastebėta.
Trastuzumabo poveikis kitų priešnavikinių vaistų farmakokinetikai
Farmakokinetikos duomenys, gauti iš BO15935 ir M77004 tyrimų, atliktų moterims, kurioms buvo nustatytas HER2 teigiamas MBC, parodė, kad paklitakselio ir doksorubicino (ir jų pagrindinių metabolitų 6-α-hidroksipaklitakselio, POH ir doksorubicinolio, DOL) ekspozicija nepasikeitė, kai buvo trastuzumabo (8 mg / kg). arba 4 mg / kg įsotinamoji IV dozė, po to 6 mg / kg kas 3 savaites arba 2 mg / kg per savaitę atitinkamai IV).
Tačiau trastuzumabas gali padidinti bendrą doksorubicino metabolito (7-deoksi-13 dihidro-doksorubicinono, D7D) ekspoziciją. D7D biologinis aktyvumas ir klinikinis šio metabolito padidėjimo poveikis buvo neaiškūs.
JP16003 tyrimo, atlikto vienos grupės Herceptin (4 mg / kg IV ir 2 mg / kg IV savaitės įsotinamoji dozė) ir docetakselio (60 mg / m2 IV) vienos grupės tyrimo, duomenys, atlikti Japonijos moterims, sergančioms HER2 teigiama MBC, rodo, kad kartu vartoti Herceptin neturėjo įtakos vienkartinės docetakselio dozės farmakokinetikai. JP19959 tyrimas buvo BO18255 (ToGA) papildomas tyrimas, atliktas abiejų lyčių japonų pacientams, sergantiems pažengusiu skrandžio vėžiu, siekiant įvertinti kapecitabino ir cisplatinos, vartojamos kartu su Herceptin arba be jo, farmakokinetiką. Šio papildomo tyrimo rezultatai parodė, kad bioaktyvių kapecitabino metabolitų (pvz., 5-FU) ekspozicija nebuvo paveikta kartu vartojant cisplatiną arba kartu vartojant cisplatinos ir Herceptin. Tačiau kapecitabino koncentracija buvo didesnė ir pusė ilgesnės -gyvenimas kartu su Herceptin. Duomenys taip pat parodė, kad kartu vartojant kapecitabino ir kartu vartojant kapecitabino ir Herceptin, cisplatinos farmakokinetika nepakito.
H4613g / GO01305 tyrimo farmakokinetikos duomenys apie pacientus, kuriems nustatytas HER2 teigiamas metastazavęs arba lokaliai išplitęs krūties vėžys, rodo, kad trastuzumabas neturėjo įtakos karboplatinos farmakokinetikai.
Antineoplastinių preparatų poveikis trastuzumabo farmakokinetikai
Palyginus imituojamą trastuzumabo koncentraciją serume po Herceptinin monoterapijos (4 mg / kg / 2 mg / kg savaitės IV įsotinamoji dozė) ir koncentraciją serume, pastebėtą japonų, sergančių HER2 teigiama MBC (tyrimas JP16003), nebuvo nustatyta jokių poveikis trastuzumabo FK, atsirandantis kartu vartojant docetakselį.
FK rezultatų palyginimas iš dviejų II fazės tyrimų (BO15935 ir M77004) ir vieno III fazės tyrimo (H0648g), kuriuose pacientai buvo gydomi kartu su Herceptin ir paklitakseliu, ir dviejų II fazės tyrimų, kuriuose Herceptin buvo skiriamas monoterapija (W016229 ir MO16982), moterų, sergančių HER2 teigiamu MBC, rodo, kad vienkartinė ir vidutinė mažiausia trastuzumabo koncentracija serume ir tarp tyrimų buvo skirtinga, tačiau aiškaus kartu vartojamo paklitakselio poveikio trastuzumabo farmakokinetikai nebuvo. Trastuzumabo farmakokinetikos duomenų palyginimas iš tyrimo M77004, kurio metu moterys, sergančios metastazavusiu HER2 krūties vėžiu, kartu vartojo Herceptin, paklitakselį ir doksorubiciną, ir trastuzumabo farmakokinetikos duomenys tyrimų, kuriuose Herceptin buvo skiriamas monoterapija (H0649g) arba kartu su antraciklinu kartu su ciklofosfamidu ar paklitakseliu (tyrimas H0648g), parodė, kad doksorubicinas ir paklitakselis neturi įtakos trastuzumabo farmakokinetikai.
H4613g / GO01305 tyrimo farmakokinetikos duomenys rodo, kad karboplatina neturėjo įtakos trastuzumabo farmakokinetikai.
Panašu, kad kartu vartojamas anastrozolis neturėjo įtakos trastuzumabo farmakokinetikai.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Vaisingo amžiaus moterys / Kontracepcija
Vaisingo amžiaus moteris reikia įspėti, kad gydymo Herceptin metu ir 7 mėnesius po gydymo reikia naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą (žr. 5.2 skyrių).
Nėštumas
Reprodukcijos tyrimai buvo atlikti su beždžionėmis Cynomolgus skiriant iki 25 kartų didesnę nei savaitės palaikomąją 2 mg / kg Herceptin dozę žmogui, ir nenustatyta jokių vaisingumo ar vaisiaus pakenkimo požymių. Trastuzumabo transplantacija per placentą pastebėta vystymosi laikotarpiu. ankstyvas vaisius (20–50 nėštumo dienos) ) ir vėlai (120–150 nėštumo dienos). Nežinoma, ar Herceptin gali paveikti reprodukcinį pajėgumą. Kadangi gyvūnų reprodukcijos tyrimai ne visada prognozuoja poveikį vyrams, Herceptin nėštumo metu reikia vengti, nebent galima nauda motina yra didesnė už galimą pavojų vaisiui.
Nėščioms moterims, gydytoms Herceptin, buvo pranešta apie nenormalias vaisiaus inkstų funkcijos ir (arba) augimo, susijusio su oligohidramnionu, atvejus, kai kurie susiję su mirtina vaisiaus plaučių hipoplazija. Nėštumo atveju moteris turi būti informuota apie galimą žalą vaisiui. Pageidautina, kad daugiadisciplininė komanda atidžiai stebėtų, jei nėščia moteris gydoma Herceptin arba pastoja gydymo Herceptin metu arba per 7 mėnesius po paskutinės vaisto dozės.
Maitinimo laikas
Tyrimas su beždžionėmis Cynomolgus Žindymo laikotarpiu, skiriant 25 kartus didesnes dozes nei savaitės palaikomoji 2 mg / kg Herceptin dozė žmogui, nustatyta, kad trastuzumabas išsiskiria su pienu. Trastuzumabo buvimas naujagimių beždžionių serume nebuvo susijęs su jokiu neigiamu poveikiu augimui ar vystymuisi nuo gimimo iki 1 mėnesio amžiaus. Nežinoma, ar trastuzumabas išsiskiria į motinos pieną. Kadangi žmogaus IgG1 patenka į motinos pieną, o galimas žalos pavojus naujagimiui nežinomas, gydymo Herceptin metu ir 7 mėnesius po paskutinės dozės žindyti negalima.
Vaisingumas
Duomenų apie vaisingumą nėra.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Herceptin gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai. Tačiau pacientams, kuriems pasireiškia su vartojimu susiję simptomai (žr. 4.4 skyrių), reikia patarti nevairuoti ir nevaldyti mechanizmų, kol simptomai neišnyks.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Tarp sunkiausių ir (arba) dažniausiai pasitaikančių nepageidaujamų reakcijų, apie kurias iki šiol buvo pranešta vartojant Herceptin (į veną ir po oda), yra: širdies funkcijos sutrikimas, su vartojimu susijusios reakcijos, hematotoksiškumas (ypač neutropenija), infekcijos ir nepageidaujamos plaučių reakcijos.
Pagrindinio EBC tyrimo metu Herceptin poodinio preparato saugumo profilis (įvertintas atitinkamai 298 ir 297 pacientams, gydytiems atitinkamai į veną ir po oda) buvo panašus į žinomą intraveninės kompozicijos saugumo profilį.
Sunkūs nepageidaujami reiškiniai (apibrėžti pagal Bendrus nepageidaujamų reiškinių terminologijos kriterijus Nacionalinis vėžio institutas (NCI CTCAE ≥ 3 laipsnio) 3.0 versija) buvo tolygiai paskirstytos tarp dviejų Herceptin preparatų (atitinkamai 52,3% prieš 53,5% vartojant į veną, palyginti su po oda).
Buvo pranešta apie kai kuriuos nepageidaujamus reiškinius / reakcijas, kurie dažniau pasireiškė vartojant po oda:
• Sunkūs nepageidaujami reiškiniai (dažniausiai nustatyti ligoninėje ar ilgesnį laiką buvus ligoninėje): 14,1% į veną, o 21,5% - po oda. Sunkių nepageidaujamų reiškinių dažnio skirtumas tarp preparatų daugiausia buvo susijęs su infekcijomis ar ne su neutropenija (4,4%, palyginti su 8,1%) ir širdies sutrikimais (0,7% prieš 1,7%).
• Pooperacinės chirurginių žaizdų infekcijos (sunkios ir (arba) sunkios): atitinkamai 1,7%, palyginti su 3,0%, vartojant į veną ir po oda;
• Su vartojimu susijusios reakcijos: atitinkamai 37,2% prieš 47,8% vartojant į veną ir fiksuotą dozę po oda, gydymo fazės metu.
• Hipertenzija: atitinkamai 4,7%, palyginti su 9,8%, vartojant į veną ir po oda.
Nepageidaujamų reakcijų, atsirandančių vartojant vaistą į veną, sąrašas lentelėje
Šiame skyriuje buvo naudojamos šios dažnio kategorijos: labai dažnas (≥1 / 10), dažnas (≥1 / 100,
1 lentelėje pateikiamos nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta vartojant vieną Herceptin į veną arba kartu su chemoterapija svarbiausiuose klinikiniuose tyrimuose ir po vaistinio preparato patekimo į rinką.
Visi įtraukti terminai nurodo didžiausią procentą, pastebėtą pagrindiniuose klinikiniuose tyrimuose.
1 lentelė. Nepageidaujamas poveikis, apie kurį pranešta gydant monoterapiją į veną arba kartu su chemoterapija pagrindiniuose klinikiniuose tyrimuose (N = 8386) ir po pateikimo į rinką
+ Nurodo nepageidaujamas reakcijas, apie kurias pranešta kartu su mirtimi.
1 Nurodo nepageidaujamas reakcijas, apie kurias pranešta daugiausia dėl su vartojimu susijusių reakcijų. Šiems tikslams nėra konkrečių procentų.
* Pastebėta taikant kombinuotą terapiją po gydymo antraciklinu ir kartu su taksanais.
Specifinių nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Širdies disfunkcija
Stazinis širdies nepakankamumas (NYHA II-IV klasė) yra dažna nepageidaujama reakcija, susijusi su Herceptin vartojimu ir yra susijusi su mirtimi. Širdies funkcijos sutrikimo požymiai ir simptomai, tokie kaip dusulys, ortopnija, padidėjęs kosulys, plaučių edema, S3 šuolis , sumažėjusi skilvelių išstūmimo frakcija (žr. 4.4 skyrių).
Atliekant 3 pagrindinius klinikinius tyrimus, susijusius su adjuvantiniu EBC gydymu Herceptin intravenine kompozicija, vartojama kartu su chemoterapija, 3/4 laipsnio širdies funkcijos sutrikimo (ypač simptominio stazinio širdies nepakankamumo) dažnis buvo panašus pacientams, kurie buvo gydomi vien chemoterapija. (T. Y. Herceptin) ir pacientams, vartojantiems Herceptin iš eilės po taksano (0,3–0,4%). Šis procentas buvo didesnis pacientams, vartojusiems Herceptin kartu su taksanu (2,0%). Neoadjuvantinio gydymo metu Herceptin ir mažos dozės antraciklino vartojimo patirties yra nedaug (žr. 4.4 skyrių).
Kai Herceptin buvo skiriamas baigus adjuvantinę chemoterapiją, NYHA III-IV klasės širdies nepakankamumas buvo stebėtas 0,6% pacientų, gydytų rankoje, vienerius metus po vidutinio 12 mėnesių stebėjimo. BO16348 tyrimo metu, vidutiniškai stebint 8 metus, sunkios ŠKL (NYHA III ir IV klasės) dažnis 1 metų Herceptin gydymo Herceptin grupėje (abiejų Herceptin grupių analizė) buvo 0,8%, o dažnis šiek tiek simptominių ir besimptomių kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimų buvo 4,6%.
Sunkus ŠKL grįžtamumas (apibrėžiamas kaip mažiausiai dviejų iš eilės KSV reikšmių seka ≥50% po įvykio) buvo pastebėtas 71,4% Herceptin gydytų pacientų. Grįžtamumas buvo nustatytas 79,5% pacientų, kuriems buvo šiek tiek simptominių ir besimptomių kairiųjų skilvelių disfunkcija Baigus gydymą Herceptin, maždaug 17% su širdies funkcijos sutrikimu susijusių reiškinių atsirado
Pagrindiniuose metastazavusios ligos gydymo intraveniniais Herceptin preparatais tyrimuose širdies funkcijos sutrikimo dažnis, vartojant vaistą kartu su paklitakseliu, svyravo nuo 9% iki 12%, palyginti su 1% - 4% vien paklitakselio. Kalbant apie monoterapiją, tai buvo 6–9%. Didžiausias širdies funkcijos sutrikimo dažnis buvo pastebėtas pacientams, kurie Herceptin vartojo kartu su antraciklinais / ciklofosfamidu (27%), ir buvo žymiai didesnis nei vartojant tik antraciklinus / ciklofosfamidą (7% - 10%). Vėlesniame klinikiniame tyrime, kuriame buvo stebima širdies funkcija, nustatyta, kad simptominio stazinio širdies nepakankamumo dažnis Herceptin ir docetakseliu gydomiems pacientams buvo 2,2%, o monoterapija docetakseliu - 0%. Dalis pacientų (79% ), kuriems šiuose klinikiniuose tyrimuose išsivystė širdies disfunkcija, pagerėjo po standartinio stazinio širdies nepakankamumo gydymo.
Su vartojimu susijusios reakcijos / padidėjęs jautrumas
Klinikinių Herceptin tyrimų metu buvo pastebėtos su vartojimu susijusios reakcijos (ARR) / padidėjusio jautrumo reakcijos, tokios kaip šaltkrėtis ir (arba) karščiavimas, dusulys, hipotenzija, švokštimas, bronchų spazmas, tachikardija, sumažėjęs prisotinimas deguonimi, kvėpavimo sutrikimas, išbėrimas, pykinimas. (žr. 4.4 skyrių). Visų tipų ARR dažnis skirtinguose tyrimuose skyrėsi priklausomai nuo indikacijos, duomenų rinkimo metodo ir trastuzumabo vartojimo kartu su chemoterapija ar monoterapija.
Anafilaktoidinės reakcijos buvo pastebėtos pavieniais atvejais.
Hematotoksiškumas
Karščiuojanti neutropenija ir leukopenija yra labai dažni reiškiniai. Dažniausiai pasireiškiančios nepageidaujamos reakcijos buvo: anemija, trombocitopenija ir neutropenija. Hipoprotrombinemijos epizodų dažnis nežinomas. Neutropenijos rizika gali būti šiek tiek padidėjusi, skyrus trastuzumabą kartu su docetakseliu po gydymo antraciklinu.
Plaučių reiškiniai
Vartojant Herceptin, atsiranda sunkių plaučių nepageidaujamų reakcijų, kurios gali būti mirtinos. Tai apima, bet neapsiribojant, plaučių infiltratus, ūminį kvėpavimo distreso sindromą, pneumoniją, plaučių uždegimą, pleuros efuziją, kvėpavimo distresą, plaučių edemą. ūminis ir kvėpavimo nepakankamumas (žr. 4.4 skyrių).
Kai kurių nepageidaujamų reakcijų, susijusių su poodiniu preparatu, aprašymas
Su administravimu susijusios reakcijos
Pagrindinio tyrimo metu visų laipsnių ARR dažnis buvo 37,2% vartojant Herceptin į veną ir 47,8% vartojant Herceptin po oda; sunkūs 3 laipsnio reiškiniai buvo pastebėti 2,0% ir "1,7% pacientų gydymo fazės metu; 4 ar 5 laipsnio sunkių reiškinių nepastebėta. Visi sunkūs ARR, susiję su poodine Herceptin formacija, pasireiškė kartu vartojant chemoterapiją. Dažniausias sunkus reiškinys buvo padidėjęs jautrumas vaistams.
Sisteminės reakcijos buvo padidėjęs jautrumas, hipotenzija, tachikardija, kosulys ir dusulys. Vietinės reakcijos buvo eritema, niežulys, edema, bėrimas ir skausmas injekcijos vietoje.
Infekcijos
Sunkių infekcijų dažnis (NCI CTCAE ≥ 3 laipsnis) buvo 5,0% prieš Atitinkamai 7,1% Herceptin į veną ir Herceptin po oda.
Sunkių nepageidaujamų reiškinių, atsirandančių dėl infekcijų (dauguma jų buvo nustatyti ligoninėje arba pailginant buvimą ligoninėje), dažnis buvo 4,4% Herceptin intraveninės vaisto grupės ir 8,1% Herceptin poodinės vaisto grupės. Skirtumas tarp preparatų daugiausia buvo pastebėtas adjuvantinio gydymo metu (monoterapija) ir daugiausia dėl žaizdų infekcijų po operacijos, bet taip pat dėl kelių kitų infekcijų, tokių kaip kvėpavimo takų infekcijos, ūminis pielonefritas ir sepsis. Visi reiškiniai išnyko vidutiniškai per 13 dienų Herceptin intraveninėje grupėje ir vidutiniškai per 17 dienų Herceptin poodinėje rankoje.
Hipertenziniai reiškiniai
Pagrindinio tyrimo BO22227 metu daugiau nei dvigubai daugiau pacientų pranešė apie visų laipsnių hipertenziją poodinėje Herceptin formoje (4,7 proc. prieš Atitinkamai 9,8% intraveninių ir poodinių preparatų), o didesnis procentas pacientų, kuriems pasireiškė sunkių reiškinių (NCI CTCAE laipsnis ≥ 3), palyginti su 2,0% atitinkamai vartojant į veną ir po oda. Visi pacientai, išskyrus vieną, kurie pranešė apie sunkią hipertenziją, anksčiau sirgo hipertenzija. Kai kurie sunkūs reiškiniai įvyko injekcijos dieną.
Imunogeniškumas
Gydant neoadjuvantą ir adjuvantinį EBC, 8,1% (24/296) pacientų, gydytų intraveniniu Herceptin, ir 14,9% (44/295) pacientų, gydytų po oda Herceptin, susidarė antikūnai prieš trastuzumabą (nepriklausomai nuo to, ar antikūnai yra pradinė padėtis). Neutralizuojantys antikūnai prieš trastuzumabą buvo nustatyti mėginiuose po pradinio tyrimo 2 iš 24 pacientų, gydytų intraveniniu Herceptin, ir 4 iš 44 pacientų, gydytų po oda Herceptin. 20,0% pacientų, gydytų Herceptin po oda, atsirado antikūnų prieš pagalbinę hialuronidazę (rHuPH20).
Šių antikūnų klinikinė reikšmė nežinoma; tačiau neatrodė, kad šie antikūnai pakenktų į veną leidžiamo Herceptin ir poodinio Herceptin farmakokinetikai, veiksmingumui (remiantis visišku patologiniu atsaku [pCR]) ir saugumui, nustatytam atsižvelgiant į su vartojimu susijusių reakcijų (ARR) atsiradimą.
Išsami informacija apie priemones, kurių reikia imtis siekiant sumažinti riziką pagal ES rizikos valdymo planą, pateikta 4.4 punkte.
Perėjimas nuo gydymo Herceptin intravenine forma į gydymą Herceptin po oda ir atvirkščiai.
Tyrime MO22982 buvo ištirtas perėjimas nuo gydymo Herceptin į veną į gydymą Herceptin poodine kompozicija, kurio pagrindinis tikslas buvo įvertinti, ar pacientas pirmenybę skiria intraveniniam ar poodiniam trastuzumabo vartojimui. Tyrimo metu buvo analizuojamos 2 kohortos (viena buvo gydoma poodinio buteliuko preparatu, o kita-poodinio įvedimo prietaiso formule), naudojant dviejų rankų kryžminimo schemą, pagal kurią 488 pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į dvi skirtingas Herceptin gydymo sekas kas tris savaites. (iv [1–4 ciklai] → sc [5–8 ciklai] arba sc [1–4 ciklai] → iv [5–8 ciklai]). arba negydytas IV Herceptin (20,3%), arba anksčiau gydytas IV Herceptin (79,7%). IV → sc seka (kombinuotos poodinio buteliuko ir poodinio vartojimo prietaiso grupės) su nepageidaujamais reiškiniais (visų klasių) susiję santykiai buvo atitinkamai aprašyti prieš keitimą (1–4 ciklai) ir po pakeitimo (5-8 ciklai) kaip 53,8%, palyginti su 56,4%; sekos sc → ev (kombinuotos scin grupės buteliukas ir s.c. per pristatymo įrenginį), nepageidaujamų reiškinių dažnis (visų rūšių) buvo aprašytas prieš perjungimą ir po jo, kaip 65,4%, palyginti su 48,7%.
Prieš keitimą (1–4 ciklai) sunkių nepageidaujamų reiškinių atsiradimo dažnis, 3 laipsnio nepageidaujami reiškiniai ir gydymo nutraukimas dėl nepageidaujamų reiškinių buvo nedideli (
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Perdozavimas
Vienkartinės ne didesnės kaip 960 mg Herceptin dozės po oda buvo suleistos be jokio nepageidaujamo poveikio.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė - priešvėžiniai vaistai, monokloniniai antikūnai, ATC kodas - L01XC03
Herceptin poodinėje formoje yra rekombinantinės žmogaus hialuronidazės (rHuPH20) - fermento, naudojamo kartu su oda vartojamų vaistų sklaidai ir absorbcijai padidinti.
Trastuzumabas yra rekombinantinis humanizuotas IgG1 monokloninis antikūnas prieš žmogaus epitelio augimo faktoriaus 2 receptorių (HER2). HER2 ekspresija stebima 20–30% pirminių krūties vėžio atvejų.Tyrimai parodė, kad krūties vėžiu sergantys pacientai, kuriems yra per didelė HER2 ekspresija, išgyvena be ligos trumpiau nei vėžiu sergantys pacientai, kuriems nėra HER2 ekspresijos. Ekstraląstelinis receptoriaus domenas (ECD, p105) gali būti išleistas į kraują ir matuojamas serumo mėginiuose.
Veiksmo mechanizmas
Trastuzumabas su dideliu afinitetu ir specifiškumu jungiasi prie IV subdomeno, perimembraninio HER2 tarpląstelinio domeno regiono. Trastuzumabo surišimas su HER2 slopina nuo ligandų nepriklausomą HER2 signalizaciją ir neleidžia proteoliziniam jo tarpląstelinio domeno skilimui, HER2 aktyvavimo mechanizmui. Vadinasi, buvo parodytas ir trastuzumabas in vitro kad gyvūnai galėtų slopinti HER2 per daug ekspresuojančių žmogaus naviko ląstelių proliferaciją, be to, trastuzumabas yra stiprus tarpininkaujant ląstelių sukeltam antikūnų priklausomam citotoksiškumui (ADCC). In vitro įrodyta, kad trastuzumabo sukeltas ADCC pirmiausia veikia HER2 per daug ekspresuojančias naviko ląsteles, o ne HER2 ekspresuojančias naviko ląsteles.
HER2 per didelės ekspresijos arba HER2 geno amplifikacijos aptikimas
HER2 per didelės ekspresijos arba HER2 geno amplifikacijos aptikimas sergant krūties vėžiu
Herceptin galima vartoti tik vėžiu sergantiems pacientams, kuriems HER2 ekspresija yra per didelė arba HER2 geno amplifikacija nustatyta tiksliai ir patvirtintu tyrimu. HER2 per didelė ekspresija turėtų būti nustatyta atliekant imunohistocheminį (IHC) tyrimą fiksuotuose naviko skyriuose (žr. 4.4 skyrių). HER2 geno amplifikacija turi būti nustatyta hibridizacijos būdu savo vietoje fluorescencija (FISH) arba hibridizacija savo vietoje fiksuotų naviko sekcijų chromogeninis (CISH). Pacientai, kuriems pasireiškė ryškus HER2 ekspresijos padidėjimas, nurodant IHC balą 3+ arba teigiamą FISH ar CISH rezultatą, gali būti gydomi Herceptin.
Siekiant užtikrinti tikslius ir atkuriamus rezultatus, bandymai turi būti atliekami specializuotose laboratorijose, galinčiose garantuoti analitinių procedūrų patvirtinimą.
Rekomenduojama IHC žymėjimo modelių vertinimo sistema yra nurodyta 2 lentelėje:
2 lentelė. Rekomenduojama IHC žymėjimo modelių vertinimo sistema
Apskritai, FISH testas laikomas teigiamu, jei HER2 geno kopijų skaičiaus santykis auglio ląstelėje ir 17 chromosomos kopijų skaičius yra didesnis arba lygus 2 arba jei yra daugiau nei 4 HER2 kopijos genas kiekvienoje ląstelėje, navikas, jei 17 chromosoma nėra naudojama kaip atskaitos.
Paprastai CISH testas laikomas teigiamu, jei daugiau nei 50% vėžio ląstelių yra daugiau nei 5 HER2 geno kopijos vienam branduoliui.
Išsamias instrukcijas, kaip atlikti ir aiškinti bandymus, rasite lankstinukuose, pridėtuose prie patvirtintų FISH ir CISH bandymų paketų. Taip pat gali būti taikomos oficialios rekomendacijos dėl HER2 tyrimų.
Bet kurio kito metodo, kuriuo galima įvertinti HER2 baltymo ar geno ekspresiją, analizę turėtų atlikti tik laboratorijos, užtikrinančios optimalų patvirtintų metodų veikimą. Tokie metodai turi būti aiškūs, tikslūs ir pakankamai tikslūs, kad parodytų HER2 per didelę ekspresiją, ir turi sugebėti atskirti vidutinį (2+ lygis) nuo didelio (3+ lygio) HER2 ekspresijos.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Metastazavęs krūties vėžys
Intraveninė formulė
Klinikinių tyrimų metu Herceptin buvo naudojamas atskirai pacientams, sergantiems MBC sergančiais pacientais, sergantiems navikais, kuriems būdinga HER2 ekspresija ir vienos ar kelių metastazavusios ligos chemoterapijos režimų nesėkmė (vien Herceptin).
Herceptin taip pat buvo vartojamas kartu su paklitakseliu arba docetakseliu gydant pacientus, kuriems dėl metastazavusios ligos chemoterapija nevykdoma. Pacientai, iš anksto gydyti adjuvantine antraciklino chemoterapija, buvo gydomi paklitakseliu (175 mg / m2, infuzuojama per 3 valandas) su Herceptin arba be jo. Pagrindinio docetakselio tyrimo metu (100 mg / m2 infuzija per 1 valandą) su Herceptin ar be jo, 60% pacientų anksčiau buvo taikyta adjuvantinė chemoterapija antraciklino pagrindu. Pacientai buvo gydomi Herceptin iki ligos progresavimo.
Herceptin ir paklitakselio derinio veiksmingumas pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydomi adjuvantiniais antraciklinais, nebuvo tirtas, tačiau Herceptin ir docetakselio derinys buvo veiksmingas, nepriklausomai nuo to, ar pacientai anksčiau buvo gydomi adjuvantiniu antraciklinu.
Taikant metodą, skirtą HER2 ekspresijos analizei ir pacientų tinkamumui dalyvauti pagrindiniuose Herceptin monoterapijos ir Herceptin bei paklitakselio klinikiniuose tyrimuose, buvo naudojamas HER2 imunohistocheminis dažytos medžiagos iš krūties navikų dažymas. Naudojant pelių monokloninius antikūnus CB11 ir 4D5. Šie audiniai buvo fiksuoti formalinu arba Bouino fiksatorius. Šis tyrimo metodas, naudojamas klinikiniuose tyrimuose ir atliktas centrinėje laboratorijoje, naudojo skalę nuo 0 iki 3+. Įtraukti pacientai, klasifikuojami pagal 2+ arba 3+ dažymą, o pacientai, kurių dažymas 0 arba 1+, neįtraukti . Daugiau nei 70% įtrauktų pacientų buvo 3+ "per didelė ekspresija". Įgyti duomenys rodo, kad teigiamas poveikis buvo didesnis pacientams, kuriems buvo didesnis HER2 (3+) ekspresijos lygis.
Pagrindinis analizės metodas, naudojamas HER2 teigiamumui nustatyti pagrindiniame docetakselio tyrime su Herceptin ar be jo, buvo imunohistochemija. savo vietoje pagal fluorescenciją (FISH). Šiame tyrime 87% įtrauktų pacientų buvo būdinga IHC3 + liga ir 95%-IHC3 + ir (arba) FISH teigiama liga.
Vartojimas kas savaitę sergant metastazavusiu krūties vėžiu
Monoterapijos ir kombinuoto gydymo tyrimų veiksmingumo rezultatai apibendrinti 3 lentelėje:
3 lentelė. Monoterapijos ir kombinuoto gydymo tyrimų veiksmingumo rezultatai
TTP = laikas iki progresavimo; "n.a." rodo, kad jo nebuvo galima įvertinti arba kad jis dar nebuvo pasiektas.
1. Tyrimas H0649g: IHC3 + pacientų pogrupiai
2. Tyrimas H0648g: IHC3 + pacientų pogrupiai
3. M77001 tyrimas: Gyventojai, ketinantys gydyti, rezultatai po 24 mėnesių
Gydymas Herceptin kartu su anastrozolu
Herceptin kartu su anastrozolu buvo tiriamas pirmosios eilės pacientams, sergantiems pomenopauziniu laikotarpiu, kai hormonų receptorių teigiamas HER2 per daug ekspresuojantis MBC (pvz., Estrogeno receptorius (ER) ir (arba) progesterono receptorius (PR)). Herceptin ir anastrozolo grupėje išgyvenamumas be ligos progresavimo padvigubėjo, palyginti su anastrozolo monoterapijos grupe (4,8 mėnesio ir 2,4 mėnesio). Kalbant apie kitus parametrus, pagerėjimas, nustatytas kombinuotoje grupėje, buvo toks: bendras atsakas (16,5%, palyginti su 6,7%), klinikinė nauda (42,7%, palyginti su 27,9%), laikas iki progresavimo (4, 8 mėnesiai, palyginti su 2,4 mėnesio). Nebuvo jokio skirtumo tarp abiejų grupių laiko ir atsako trukmės. Bendras išgyvenamumo mediana pailgėjo 4,6 mėnesio pacientams, sergantiems kombinuota ranka. Skirtumas nebuvo statistiškai reikšmingas, tačiau daugiau nei pusė pacientų, įtrauktų į anastrozolo monoterapijos grupę, po ligos progresavimo perėjo prie Herceptin turinčio režimo.
Vartoti kas tris savaites esant metastazavusiam krūties vėžiui
Palyginamųjų tyrimų, atliktų kaip monoterapija ir kombinuotas gydymas, veiksmingumo rezultatai apibendrinti 4 lentelėje:
4 lentelė. Palyginamųjų tyrimų, atliktų monoterapijos ir kombinuoto gydymo metu, veiksmingumo rezultatai
TTP = laikas iki progresavimo; "n.a." rodo, kad jo nebuvo galima įvertinti arba kad jis dar nebuvo pasiektas.
1. Tyrimas WO16229: 8 mg / kg įsotinamoji dozė, po to - 6 mg / kg kas 3 savaites
2. Tyrimas MO16982: įsotinamoji dozė 6 mg / kg per savaitę 3 kartus; po to 6 mg / kg kas 3 savaites
3. Tyrimas BO15935
4. Tyrimas MO16419
Progresavimo svetainės
Pacientams, gydytiems Herceptin-paklitakselio deriniu, kepenų progresavimo greitis buvo žymiai sumažėjęs, palyginti su vien paklitakseliu (21,8 proc. prieš 45,7%; p = 0,004). Daugiau pacientų, gydytų Herceptin ir paklitakseliu, patyrė centrinės nervų sistemos progresavimą nei pacientams, gydytiems vien paklitakseliu (12,6 proc. prieš 6,5%; p = 0,377).
Ankstyvosios stadijos krūties vėžys (pagalbinė aplinka)
Intraveninė formulė
Ankstyvosios stadijos krūties vėžys apibrėžiamas kaip invazinis, nemetastazuojantis pirminis krūties vėžys.
Herceptin vartojimas adjuvantinės terapijos kontekste buvo tiriamas keturiuose dideliuose, daugiacentriuose, atsitiktinių imčių tyrimuose:
• Tyrimas BO16348 buvo lyginamas su Herceptin gydymu kas tris savaites vienerius ir dvejus metus ir stebėjimu tik pacientams, kuriems po operacijos, standartinės chemoterapijos ir radioterapijos (jei taikoma) buvo nustatyta HER2 teigiama EBC. Taip pat buvo lyginamas vienerių metų gydymas Herceptin ir dvejų metų gydymas Herceptin. Pacientams, kuriems buvo skirta Herceptin, pradinė įsotinamoji dozė buvo 8 mg / kg, po to 6 mg / kg kas tris savaites vienerius metus ar dvejus metus.
• NSAPB B-31 ir NCCTG N9831 tyrimai, įskaitant bendrą analizę, buvo skirti įvertinti klinikinį gydymo Herceptin ir paklitakselio derinio po kintamosios srovės chemoterapijos naudingumą; be to, NCCTG N9831 tyrime taip pat buvo įvertintas nuoseklus Herceptin pridėjimas, palyginti su chemoterapija su AC → P pacientams, kuriems po operacijos buvo nustatytas HER2 teigiamas EBC.
• Tyrimas BCIRG 006 buvo skirtas įvertinti Herceptin ir docetakselio ryšį po chemoterapijos AC arba docetakselio ir karboplatinos pacientams, sergantiems HER2 teigiama EBC po operacijos.
Ankstyvasis krūties vėžys tyrime BO16348 apsiribojo operacine, invazine pirminė krūties adenokarcinoma, kurios pažastiniai limfmazgiai buvo teigiami arba neigiami - ašies limfmazgiai, jei navikas buvo ne mažesnis kaip 1 cm skersmens.
Bendroje NSABP B-31 ir NCCTG N9831 analizėje EBC apsiribojo tik moterims, sergančioms operaciniu didelės rizikos krūties vėžiu, kuris apibrėžiamas kaip teigiamas HER2 ir pažasties limfmazgių teigiamas arba HER2 teigiamas ir pažastinis limfmazgis, turintis didelės rizikos požymių (navikas dydis> 1 cm ir ER neigiamas arba naviko dydis> 2 cm, nepriklausomai nuo hormoninės būklės).
Tyrime BCIRG 006 HER2 teigiamas EBC apsiribojo pacientais, turinčiais teigiamą ar mazgų neigiamą poveikį, kuriems yra didelė rizika, apibrėžiama kaip limfmazgių pažeidimo nebuvimas (pN0) ir bent 1 iš šių: naviko dydis didesnis nei 2 cm, estrogenų receptoriai ir. progesterono neigiamas, histologinis ir (arba) branduolinis 2-3 laipsnis arba amžius
5 lentelėje apibendrinti BO16348 tyrimo veiksmingumo rezultatai, vidutiniškai stebint 12 mėnesių *ir 8 metus **:
5 lentelė. BO16348 tyrimo veiksmingumo rezultatai
* Vienerių metų DFS pirminė baigtis, palyginti su stebėjimu, pasiekė numatytąją statistinę ribą
** Galutinė analizė (įskaitant 52% pacientų persijungimą iš stebėjimo grupės į Herceptin)
*** Yra bendras mėginių neatitikimas dėl nedidelio pacientų skaičiaus, atsitiktinai atrinktų po 12 mėnesių vidutinės stebėsenos analizės pabaigos datos
Tarpinės veiksmingumo analizės rezultatai viršijo iš anksto nustatytą statistinę protokolo ribą, pagal kurią Herceptin buvo lyginamas 1 metus, palyginti su stebėjimu. Po 12 mėnesių stebėjimo mediana pavojaus koeficientas (ŠS) išgyvenimui be ligos (DFS) buvo 0,54 (95 % PI 0,44–0,67), o tai reiškia 7,6 procentinio punkto (85,8 %) absoliučią naudą, kalbant apie 2 metų išgyvenamumą be ligos. prieš 78,2%) Herceptin grupės naudai.
Po vidutinio 8 metų stebėjimo buvo atlikta galutinė analizė, kurioje nustatyta, kad vienerių metų gydymas Herceptin buvo susijęs su 24% rizikos sumažėjimu, palyginti su vien stebėjimu (HR = 0,76, PI 95% 0,67 - 0,86). Tai reiškia absoliučią naudą, kai 8 metų išgyvenamumas be progresavimo yra 6,4 procentinio punkto, o vienerius metus skiriamas gydymas Herceptin.
Šioje galutinėje analizėje Herceptin gydymo pratęsimas dvejus metus neparodė jokios papildomos naudos, palyginti su gydymu 1 metus [HR DFS 2 metų, palyginti su 1 metų ketinimų gydyti, populiacija = 0,99 (95% PI: 0,87 - 1,13), p reikšmė = 0,90, o HR OS = 0,98 (0,83 - 1,15); p reikšmė = 0,78] Asimptominės kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimo dažnis gydymo grupėje padidėjo 2 metus (8,1%, palyginti su 4,6% Daugiau pacientų turėjo bent vieną 3 ar 4 laipsnio nepageidaujamą reiškinį 2 metų gydymo grupėje (20,4%), palyginti su 1 metų gydymo grupe (16,3%).
Atliekant NSABP B-31 ir NCCTG N9831 tyrimus, Herceptin buvo skiriamas kartu su paklitakseliu po kintamosios srovės chemoterapijos.
Doksorubicinas ir ciklofosfamidas buvo vartojami kartu taip:
• doksorubicinas į veną, 60 mg / m2, skiriamas kas 3 savaites 4 ciklus.
• intraveninis ciklofosfamidas, 600 mg / m2 per 30 minučių, skiriamas kas 3 savaites 4 ciklus.
Paklitakselis kartu su Herceptin buvo vartojamas taip:
• paklitakselio į veną - 80 mg / m2 kaip nuolatinė infuzija į veną, švirkščiama kartą per savaitę 12 savaičių,
arba
• intraveninis paklitakselis - 175 mg / m2, kaip nuolatinė infuzija į veną, skiriama kartą per 3 savaites 4 ciklus (kiekvieno ciklo 1 diena).
Galutinės DFS * analizės metu atliktos NSABP B-31 ir NCCTG 9831 bendros analizės veiksmingumo rezultatai apibendrinti 6 lentelėje. Vidutinė stebėjimo trukmė AC → P grupėje buvo 1,8 metų ir 2,0 metų AC → PH grupės pacientams.
6 lentelė. NSABP B-31 ir NCCTG 9831 bendros analizės veiksmingumo rezultatų santrauka galutinės DFS analizės metu *
A: doksorubicinas; C: ciklofosfamidas; P: paklitakselis; H: trastuzumabas
* Vidutinė stebėjimo trukmė 1,8 metų AC → P grupės pacientams ir 2,0 metų AC → PH grupės pacientams.
** OS p reikšmė neviršijo iš anksto nustatytos statistinės ribos palyginimui AC → PH ir AC → P.
Palyginti su "galutinis taškas pirminis, DFS, kartu su paklitakselio chemoterapija pridedant Herceptin, ligos pasikartojimo rizika sumažėjo 52%. Pavojaus santykis reiškia absoliučią naudą, lyginant su 3 metų išgyvenimu be ligos. 11,8 pp (87,2%) prieš 75,4%) AC → PH (Herceptin) grupės naudai.
Saugos atnaujinimo metu po Sekti vidutiniškai 3,5–3,8 metų, „DFS analizė dar kartą patvirtino galutinės DFS analizės metu parodytos naudos mastą. kryžminis kontrolinės grupės Herceptin, pridedant Herceptin prie chemoterapijos paklitakseliui, ligos pasikartojimo rizika sumažėjo 52%, o kartu su paklitakselio chemoterapija Herceptin taip pat sumažėjo 37% ligos pasikartojimo rizika.
Paskutinė iš anksto suplanuota OS analizė iš NSABP B-31 ir NCCTG 9831 bendros analizės buvo atlikta 707 mirčių metu (stebėjimo mediana 8,3 metų AC → PH grupėje). Palyginti su tuo, kas buvo pastebėta gydant AC → P, gydymas AC → PH lėmė statistiškai reikšmingą OS pagerėjimą (stratifikuotas HR = 0,64; 95% PI [0,55–0,74]; p-vertė log-rank
Galutiniai bendros NSABP B-31 ir NCCTG 9831 analizės OS rezultatai apibendrinti 7 lentelėje.
7 lentelė. Galutinė bendro išgyvenamumo analizė atlikus bendrą NSABP B-31 ir NCCTG 9831 analizę
A: doksorubicinas; C: ciklofosfamidas; P: paklitakselis; H: trastuzumabas
DFS analizė taip pat buvo atlikta galutinėje OS analizėje, kuri buvo atlikta atlikus bendrą NSABP B -31 ir NCCTG N9831 analizę. Atnaujinti DFS analizės rezultatai (stratifikuotas HR = 0,61; 95% PI [0,54 - 0,69]) parodė, kad DFS nauda panaši į tą, kuri buvo pastebėta atliekant galutinę pirminę DFS analizę, nepaisant to, kad 24,8% pacientų, sergančių AC → P kryžiumi, buvo gydomi Herceptin. Išgyvenamumas be ligos 77,2% (95% PI: 75,4% - 79,1%) ) AC → PH grupėje buvo įvertinta 8 metai, o absoliuti nauda buvo 11,8%, palyginti su AC → P grupe.
Tyrimo BCIRG 006 metu Herceptin buvo vartojamas kartu su docetakseliu, po chemoterapijos AC (AC → DH) arba kartu su docetakseliu ir karboplatina (DCarbH).
Docetakselis buvo skiriamas taip:
• docetakselio į veną - 100 mg / m2, infuzuojama į veną per 1 valandą, švirkščiama kas 3 savaites 4 ciklus (pirmojo docetakselio ciklo 2 diena, po to kiekvieno kito ciklo 1 diena)
arba
• docetakselio į veną - 75 mg / m
po to:
• karboplatina - tikslinis AUC = 6 mg / ml / min., Švirkščiamas į veną per 30–60 minučių, kartojamas kas 3 savaites iš viso šešis ciklus.
Herceptin buvo vartojamas vieną kartą per savaitę kartu su chemoterapija ir vėliau kas 3 savaites, iš viso 52 savaites.
Tyrimo BCIRG 006 veiksmingumo rezultatai apibendrinti 8 ir 9. lentelėse. Vidutinė stebėjimo trukmė buvo 2,9 metų AC → D grupėje ir 3,0 metų kiekvienoje AC → DH ir DCarbH grupėje.
8 lentelė. Tyrimo BCIRG 006 AC → D veiksmingumo analizių santrauka prieš AC → DH
AC → D = doksorubicinas kartu su ciklofosfamidu, po to - docetakselis; AC → DH = doksorubicinas kartu su ciklofosfamidu, po to docetakselis kartu su trastuzumabu; CI = pasitikėjimo intervalas.
9 lentelė. Tyrimo BCIRG 006 AC → D veiksmingumo analizių santrauka prieš DCarbH
AC → D = doksorubicinas kartu su ciklofosfamidu, po to - docetakselis; DCarbH = docetakselis,
karboplatina ir trastuzumabas; CI = pasitikėjimo intervalas
Tyrimo BCIRG 006 pagrindinės vertinamosios baigties DFS atveju pavojaus santykis reiškia absoliučią naudą, lyginant su 3 metų išgyvenimu be ligos, 5,8 procentinio punkto (86,7%) prieš 80,9%) AC → DH (Herceptin) grupės naudai ir 4,6 procentinio punkto (85,5%) prieš 80,9%) DCarbH (Herceptin) rankos naudai AC → D.
Tyrime BCIRG 006 213/1075 pacientai DCarbH (TCH) grupėje, 221/1074 pacientai AC → DH (AC → TH) grupėje ir 217/1073 AC → D (AC → T) grupėje turėjo Karnofsky charakteristikas. būsena ≤90 (80 arba 90). Šiame pacientų pogrupyje nepastebėta jokios išgyvenimo be ligos (DFS) naudos (pavojaus santykis = 1,16; 95% PI [0,73; 1,83] DCarbH (TCH) grupėje prieš AC → D (AC → T); pavojaus santykis 0,97; 95% PI [0,60; 1.55] rankai AC → DH (AC → TH) prieš AC → D).
Be to, buvo atlikta analizė post-hoc tiriamieji duomenys, gauti iš bendros NSABP B-31 / NCCTG N9831 analizės (JA) ir klinikinio tyrimo BCIRG006, derinant DFS ir simptominius širdies reiškinius, kaip apibendrinta 10 lentelėje.
10 lentelė. Analizė post-hoc bendros NSABP B-31 / NCCTG N9831 analizės (JA) ir klinikinio tyrimo BCIRG006 rezultatų tyrimas, derinant DFS ir simptominius širdies reiškinius
A: doksurobicinas; C: ciklofosfamidas; P: paklitakselis; D: docetakselis; Angliavandeniai: karboplatina; H: trastuzumabas
CI = pasitikėjimo intervalas
* Galutinės DFS analizės metu. Vidutinė stebėjimo trukmė buvo 1,8 metų AC → P grupėje ir 2,0 metų AC → PH grupėje.
Ankstyvosios stadijos krūties vėžys (neoadjuvant-adjuvant setting)
Intraveninė formulė
Iki šiol nėra rezultatų, lyginančių Herceptin ir chemoterapijos veiksmingumą pagalbinės terapijos sąlygomis, palyginti su neoadjuvanto / adjuvanto sąlygomis.
Neoadjuvanto-adjuvanto gydymo kontekste buvo atliktas tyrimas MO16432, daugiacentris, atsitiktinių imčių klinikinis tyrimas, skirtas įvertinti klinikinį Herceptin vartojimo kartu su neoadjuvantine chemoterapija, kurioje yra ir antraciklino, ir taksano, o po to Herceptin kaip pagalbinė medžiaga klinikinį veiksmingumą. iki viso gydymo 1 metų. Tyrime dalyvavo pacientai, kuriems buvo naujai diagnozuota lokaliai pažengusi (III stadija) arba uždegiminė EBC. Pacientams, sergantiems HER2 + navikais, atsitiktinės atrankos būdu buvo skirta neoadjuvantinė chemoterapija kartu su neoadjuvantiniu adjuvantu Herceptin arba neoadjuvantinė chemoterapija.
Tyrime MO16432 Herceptin (8 mg / kg įsotinamoji dozė, po to 6 mg / kg palaikomoji dozė kas 3 savaites) buvo vartojamas kartu su 10 neoadjuvantinės chemoterapijos kursų, kaip nurodyta toliau.
• doksorubicinas 60 mg / m2 ir paklitakselis 150 mg / m2, vartojamas kas 3 savaites 3 ciklus,
po to
• 175 mg / m2 paklitakselio, vartojamo kas 3 savaites 4 ciklus,
po to
• CMF 1 ir 8 dieną kas 4 savaites 3 ciklus,
po operacijos
• papildomi adjuvanto Herceptin kursai (baigus vienerių metų gydymą).
MO16432 tyrimo veiksmingumo rezultatai apibendrinti 11 lentelėje. Vidutinė stebėjimo trukmė Herceptin grupėje buvo 3,8 metų.
11 lentelė. MO16432 tyrimo veiksmingumo rezultatai
* apibrėžiamas kaip invazinės karcinomos nebuvimas krūties ir pažasties limfmazgiuose
Absoliuti 13 procentinių punktų nauda Herceptin grupei, atsižvelgiant į išgyvenamumą be 3 metų įvykių (65% prieš 52%).
Sudėtis po oda
Tyrimas BO22227 buvo sukurtas siekiant parodyti, kad gydymas Herceptin poodine kompozicija yra ne mažesnis nei Herceptin į veną, remiantis pagrindinėmis farmakokinetikos ir veiksmingumo baigtimis (trastuzumabo 8-ojo ciklo C dozė ir atitinkamai pCR dažnis galutinės operacijos metu). . Iš viso 595 pacientai, sergantys operaciniu ar lokaliai išplitusiu HER2 teigiamu krūties vėžiu (LABC), įskaitant uždegiminį krūties vėžį, kartu su chemoterapija gavo aštuonis Herceptin arba intraveninės Herceptin preparatų kursus (4 docetakselio kursai, 75 mg / m2 infuzijos į veną būdu). , po to-4 FEC kursai ([5-fluoruracilis, 500 mg / m2 epirubicino, 75 mg / m2 ciklofosfamido, 500 mg / m2 kiekvienam intraveniniam boliusui ar infuzijai]), po to atliekama operacija ir tęsiamas gydymas Herceptin į veną arba Herceptin poodinė kompozicija pagal pradinę atsitiktinės atrankos procedūrą papildomus 10 ciklų, iš viso vienerius gydymo metus.
Analizuojant pirminį veiksmingumo baigtį, pCR, apibrėžiamą kaip invazinių neoplastinių ląstelių nebuvimas krūtyje, nustatyta, kad 40,7% (95% PI: 34,7-46,9) atvejų gydomoje rankoje, vartojant Herceptin į veną, ir 45,4% ( 95% PI: 39,2-51,7%) Herceptin poodinio preparato grupėje: 4,7 procentinio punkto skirtumas Herceptin poodinio preparato grupės naudai. Vienos pusės 97,5% pasikliautino intervalo apatinė riba pCR rodiklių skirtumui buvo- 4.0 nustatant, kad poodinis Herceptin yra ne prastesnis už pagrindinę vertinamąją baigtį.
12 lentelė. Patologinio visiško atsako (pCR) santrauka
* Binominio mėginio patikimumo intervalas, naudojant Pearson-Clopper metodą
** Šiam skaičiavimui buvo naudojama Andersono ir Hauko tęstinumo korekcija
Analizės, kurių stebėjimo laikotarpis buvo ilgesnis, o vidutinė trukmė-daugiau nei 40 mėnesių, patvirtino ne mažesnį Herceptin veiksmingumą po oda, palyginti su IV Herceptin, ir EFS ir OS rezultatai buvo panašūs (3 metų EFS rodikliai 73% IV Herceptin grupėje ir 76% Herceptin poodinėje rankoje ir 3 metų OS rodikliai-90% Herceptin IV grupėje ir 92% Herceptin poodinėje rankoje).
Kad nenutrūktų pagrindinė farmakokinetikos baigtis, trastuzumabo pusiausvyrinė Ctrough vertė 7 gydymo ciklo pabaigoje, žr. 5.2 skyrių. Farmakokinetinės savybės.
Lyginamąjį saugumo profilį žr. 4.8 skyriuje.
Tyrimas MO28048, kurio metu buvo tiriamas Herceptin poodinės kompozicijos, kaip pagalbinės terapijos, saugumas ir toleravimas HER2 teigiamų EBC sergančių pacientų arba Herceptin poodinių preparatų grupėje (N = 1868 pacientai, įskaitant 20 pacientų, kuriems buvo taikomas neoadjuvantas) arba grupėje, kuri buvo gydoma Herceptin poodinė kompozicija per tiekimo prietaisą (N = 710 pacientų, įskaitant 21 pacientą, kuriems buvo taikomas neoadjuvantinis gydymas) neparodė jokių naujų saugumo signalų. Rezultatai atitiko žinomą Herceptin intraveninės ir Herceptin poodinės vaisto saugumo charakteristikas. Be to, adjuvantinis gydymas Herceptin poodine fiksuota doze pacientams, sergantiems mažesne EBC, nebuvo susijęs su padidėjusia saugumo, nepageidaujamų reiškinių ir sunkių nepageidaujamų reiškinių rizika, palyginti su pacientais, kurių kūno svoris didesnis.
Vaikų populiacija
Europos vaistų agentūra panaikino įpareigojimą pateikti Herceptin tyrimų su visais vaikų populiacijos pogrupiais krūties vėžiu rezultatus (informacijos apie vartojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).
05.2 Farmakokinetinės savybės
III fazės tyrimo BO22227 farmakokinetika, skiriant 600 mg po oda švirkščiamą po oda, buvo lyginama su intraveniniu būdu (įsotinamoji dozė 8 mg / kg, palaikomoji dozė - 6 mg / kg kas tris savaites). Bendro pirminio vertinimo kriterijaus, Ctrough 8 dozės prieš dozę, farmakokinetikos rezultatai parodė, kad po oda vartojamas Herceptin yra ne mažesnis už svorį pakoreguotą intraveninį Herceptin.
Vidutinis Ctrough neoadjuvanto gydymo fazėje, 8-ojo ciklo metu prieš dozę, buvo didesnis poodinėje Herceptin grupėje (78,7 μg / ml), lyginant su intravenine Herceptin grupe (57,8 mcg / ml). Adjuvanto gydymo fazėje, 13 ciklo prieš dozę aptikimo vietoje, stebėtos vidutinės Ctrough vertės buvo atitinkamai 90,4 mcg / ml ir 62,1 mcg / ml. Remiantis BO22227 tyrimo duomenimis, pusiausvyrinė intraveninė kompozicija buvo pasiekta 8 ciklo metu. Įvedus po oda, po 7-ojo ciklo (8-asis ciklas prieš dozę) koncentracija buvo maždaug pastovi, o koncentracija šiek tiek padidėjo (
Vidutinis Tmax, sušvirkštus po oda, buvo maždaug 3 dienos, esant „dideliam individualiam kintamumui (intervalas: 1–14 dienų). Kaip ir tikėtasi, vidutinė Cmax vertė buvo mažesnė vartojant Herceptin po oda (149 mcg / ml), lyginant su intravenine doze ( vertė infuzijos pabaigoje: 221 mcg / ml).
Vidutinis AUC0-21 dienos po 7 dozės vartojimo ciklo buvo maždaug 10% didesnis vartojant Herceptin po oda, palyginti su Herceptin į veną, vidutinės AUC reikšmės buvo atitinkamai 2268 mcg / ml per parą ir 2056 mcg / ml. AUC0-21 diena po 12-ojo ciklo dozės buvo maždaug 20% didesnė vartojant Herceptin po oda nei Herceptin į veną, vidutinės AUC vertės buvo atitinkamai 2610 mcg / ml per parą ir 2179 mcg / ml per parą. Atsižvelgiant į reikšmingą kūno svorio įtaką trastuzumabo klirensui ir fiksuotos dozės vartojimą po oda, ekspozicijos skirtumas tarp poodinio ir intraveninio vartojimo priklausė nuo svorio: pacientams, kurių kūno svoris 90 kg), AUC buvo 20% mažesnis po gydymo po oda, palyginti su gydymu į veną.
Siekiant apibūdinti farmakokinetines koncentracijas, pastebėtas po Herceptin IV ir Herceptin SC skyrimo pacientams, sergantiems EBC, buvo sukurtas populiacijos farmakokinetikos modelis, lygiagrečiai linijinis ir nelinijinis pašalinimas iš centrinio skyriaus, naudojant bendrus Herceptin IV ir Herceptin SC farmakokinetikos duomenis. iš III fazės tyrimo BO22227 Trastuzumabo, vartojamo po oda, biologinis prieinamumas buvo 77,1%, o pirmosios eilės absorbcijos greičio konstanta-0,4 dienos-1. Linijinis klirensas buvo 0,111 l per parą ir centrinio skyriaus tūris (Vc ) buvo 2,91 L. Michaelis-Menten parametrų reikšmės buvo atitinkamai 11,9 mg per parą ir 33, 9 mcg / ml Vmax ir Km.Kūno svoris ir alanino aminotransferazė (SGPT / ALT) parodė statistiškai reikšmingą įtaką farmakokinetikai; tačiau modeliavimas parodė, kad EBC sergantiems pacientams dozės koreguoti nereikia. Populiacijos prognozuojamos farmakokinetinės ekspozicijos parametrų vertės (5–95 procentilis) Herceptin SC dozavimo režimams EBC sergantiems pacientams pateiktos 13 lentelėje.
13 lentelė. Numatomos populiacijos farmakokinetinės ekspozicijos vertės (5–95 procentilės), vartojant 600 mg Herceptin SC 3 savaičių gydymo režimą EBC sergantiems pacientams
Trastuzumabo praplovimas
Trastuzumabo praplovimo laikotarpis buvo įvertintas po oda, naudojant populiacijos farmakokinetikos modelį. Šių modeliavimo rezultatai rodo, kad mažiausiai 95% pacientų pasieks koncentraciją
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Herceptinas į veną
Tyrimų, trukusių iki 6 mėnesių, metu nebuvo jokių ūmaus ar kartotinių dozių toksiškumo įrodymų, taip pat toksinio poveikio reprodukcijai tyrimų, atliktų atliekant teratogeniškumo, moterų vaisingumo ar toksiškumo tyrimus paskutinį nėštumo ir (arba) pereinamąjį laikotarpį. Herceptin nėra genotoksinis. Trehalozės tyrimas , kuri yra viena iš pagrindinių pagalbinių preparato medžiagų, toksiškumo neparodė.
Ilgalaikiai tyrimai su gyvūnais nebuvo atlikti siekiant nustatyti Herceptin kancerogeninį poveikį arba nustatyti jo poveikį vyrų vaisingumui.
Herceptinas po oda
Buvo atliktas vienos dozės tyrimas su triušiais ir 13 savaičių kartotinių dozių toksiškumo tyrimas su beždžionėmis cynomolgus. Triušių tyrimas buvo specialiai atliktas siekiant ištirti vietinio toleravimo aspektus. 13 savaičių tyrimas buvo atliktas siekiant patvirtinti, kad naujos pagalbinės rekombinantinės žmogaus hialuronidazės (rHuPH20) vartojimo būdo ir naudojimo pakeitimas neturėjo įtakos Herceptin saugumo charakteristikoms. Herceptin poodinė vaisto forma buvo gerai toleruojama abiejuose lygmenyse. Vietinis ir sisteminis .
Hialuronidazės yra daugumoje žmogaus kūno audinių. Ikiklinikiniai rekombinantinės žmogaus hialuronidazės duomenys, pagrįsti įprastiniais kartotinių dozių toksiškumo tyrimais, įskaitant farmakologinio saugumo baigtis, nerodo jokio ypatingo pavojaus žmonėms. Toksiškumo reprodukcijai tyrimai, atlikti su rHuPH20, parodė embriono ir fetotoksiškumą pelėms esant didelėms sisteminėms ekspozicijoms, tačiau neparodė teratogeninio poveikio potencialus.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Rekombinantinė žmogaus hialuronidazė (rHuPH20)
L-histidinas
L-histidino hidrochlorido monohidratas
α, α- trehalozės dihidratas
L- metioninas
Polisorbatas 20
Injekcinis vanduo
06.2 Nesuderinamumas
Herceptin poodinis preparatas yra paruoštas naudoti tirpalas, kurio negalima maišyti ar skiesti su kitais produktais.
06.3 Galiojimo laikas
18 mėnesių
Perkėlus iš buteliuko į švirkštą, vaistas yra fiziškai ir chemiškai stabilus 48 valandas esant 2 ° C - 8 ° C temperatūrai, o po to 6 valandas kambario temperatūroje (ne daugiau kaip 30 ° C), esant išsklaidytai dienos šviesai.
Kadangi Herceptin sudėtyje nėra konservantų ir antimikrobinių medžiagų, mikrobiologiniu požiūriu vaistą reikia vartoti nedelsiant.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti šaldytuve (2 ° C - 8 ° C).
Negalima užšaldyti.
Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Išėmus iš šaldytuvo, Herceptin poodinę kompoziciją reikia sušvirkšti per 6 valandas ir laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.
Laikymo sąlygos po pirmojo atidarymo, žr. 6.3 ir 6.6 skyrius.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Vienas 6 ml skaidraus stiklo I tipo buteliukas su fluorintos plėvelės laminuotu butilo gumos kamščiu, kuriame yra 5 ml tirpalo (600 mg trastuzumabo).
Kiekvienoje pakuotėje yra vienas buteliukas.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Prieš vartojimą Herceptin reikia apžiūrėti, ar nėra dalelių ar spalvos.
Herceptin skirtas tik vienkartiniam vartojimui.
Kadangi Herceptin sudėtyje nėra konservantų ir antimikrobinių medžiagų, mikrobiologiniu požiūriu vaistą reikia vartoti nedelsiant. Jei vaistas nesuvartojamas iš karto, jis turi būti ruošiamas kontroliuojamomis ir patvirtintomis aseptinėmis sąlygomis. Perkėlus tirpalą į švirkštą, perkėlimo adatą rekomenduojama pakeisti švirkšto dangteliu, kad tirpalas neišdžiūtų adatoje ir nepakenktų vaisto kokybei. Prieššvirkščiant injekcinę adatą į švirkštą reikia pritvirtinti prieš pat švirkštą, po to reikia sureguliuoti tūrį iki 5 ml.
Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Roche Registration Limited“
6 Sakalo kelias
Shire parkas
„Welwyn Garden City“
AL7 1TW
JK
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/00/145/002
034949026
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2000 m. Rugpjūčio 28 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2010 m. Rugpjūčio 28 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2015 m. Rugsėjo mėn