Revatio - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas

Veikliosios medžiagos: Sildenafilis

Revatio 10 mg / ml milteliai geriamajai suspensijai

Galima įsigyti „Revatio“ pakuotės lapelių dydžių:

• Revatio 20 mg plėvele dengtos tabletės
• Revatio 0,8 mg / ml injekcinis tirpalas
• Revatio 10 mg / ml milteliai geriamajai suspensijai

Kodėl vartojamas Revatio? Kam tai?

Revatio sudėtyje yra veikliosios medžiagos sildenafilio, kuris priklauso vaistų, vadinamų 5 tipo fosfodiesterazės (PDE5) inhibitoriais, klasei.

Revatio mažina kraujospūdį plaučių kraujagyslėse, plečiant plaučių kraujagysles. Revatio vartojamas suaugusiesiems ir vaikams bei paaugliams nuo 1 iki 17 metų, kuriems yra padidėjęs spaudimas plaučių kraujagyslėse (plaučių arterinė hipertenzija).

Kontraindikacijos Kai Revatio vartoti negalima

Revatio vartoti negalima:

• jeigu yra alergija sildenafiliui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai
• jeigu vartojate vaistų, kurių sudėtyje yra nitratų, arba medžiagas, kurios išskiria azoto oksidą, pvz., amilo nitratą („poppers“). Šie vaistai dažnai vartojami krūtinės skausmo (arba „krūtinės anginos“) priepuoliams malšinti. Revatio gali labai padidinti šių vaistų poveikį. Pasakykite gydytojui, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku
• jeigu vartojate riociguat. Šis vaistas vartojamas gydyti „plaučių arterinę hipertenziją (ty aukštą kraujospūdį plaučiuose) ir lėtinę tromboembolinę plaučių hipertenziją (t. Y. Aukštą kraujospūdį plaučiuose dėl kraujo krešulių susidarymo). Įrodyta, kad PDE5 inhibitoriams patinka Revatio, jie didina. šio vaisto kraujospūdį mažinantį poveikį.Jeigu vartojate riociguatą arba nesate tikri, pasakykite gydytojui.
• jeigu neseniai patyrėte insultą, širdies priepuolį arba sirgote sunkia kepenų liga arba labai žemu kraujospūdžiu (<90/50 mmHg).
• jeigu vartojate vaistus grybelinėms infekcijoms gydyti, pvz., ketokonazolą ar itrakonazolą, arba vaistus, kurių sudėtyje yra ritonaviro (nuo ŽIV).
• jeigu kada nors praradote regėjimą dėl akies nervo kraujotakos sutrikimo, vadinamo ne arterine priekine išemine optine neuropatija (NAION).

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Revatio

Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti Revatio, jei:

• liga atsiranda dėl plaučių venos, o ne „arterijos“ užsikimšimo ar susiaurėjimo.
• turi sunkią širdies ligą.
• turite širdies skilvelių problemų.
• yra padidėjęs kraujospūdis plaučių kraujagyslėse.
• ramybės būsenoje yra žemas kraujospūdis.
• netenkate daug kūno skysčių (dehidratacija), kuri gali atsirasti, kai labai prakaituojate arba negeriate pakankamai skysčių. Tai gali atsitikti, jei sergate karščiavimu, vėmimu ar viduriavimu.
• sergate reta paveldima akių liga (retinitis pigmentosa).
• sergate „raudonųjų kraujo kūnelių anomalija (pjautuvo pavidalo ląstelių anemija), kraujo ląstelių naviku (leukemija), kaulų čiulpų naviku (daugybine mieloma) arba bet kokia varpos liga ar deformacija.
• šiuo metu turite skrandžio opą, kraujavimo sutrikimą (pvz., hemofiliją) arba turite kraujavimą iš nosies.
• vartojate vaistus nuo erekcijos disfunkcijos.

Naudojant erekcijos disfunkcijai (ED) gydyti kartu su PDE5 inhibitoriais, įskaitant sildenafilį, pasireiškė toks regos šalutinis poveikis, kurio dažnis nežinomas: dalinis, staigus, laikinas ar nuolatinis vienos ar abiejų akių regos sumažėjimas ar praradimas .

Jei staiga pablogėja arba prarandate regėjimą, nutraukite Revatio vartojimą ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

Pranešta, kad vyrams pavartojus sildenfilio, gali pasireikšti užsitęsusi ir kartais skausminga erekcija. Jei erekcija tęsiasi ilgiau nei 4 valandas, nutraukite Revatio vartojimą ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

Specialios atsargumo priemonės pacientams, sergantiems inkstų ar kepenų ligomis

Jei turite inkstų ar kepenų sutrikimų, turite apie tai pasakyti gydytojui, nes gali reikėti koreguoti dozę.

Vaikai

Revatio negalima skirti jaunesniems nei 1 metų vaikams.

Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Revatio poveikį

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

• Vaistai, kurių sudėtyje yra nitratų, arba medžiagos, išskiriančios azoto oksidą, pvz., Amilo nitratas („poppers“). Šie vaistai dažnai vartojami krūtinės anginos priepuoliams ar „krūtinės skausmui“ malšinti (žr. 2 skyrių. Kas žinotina prieš vartojant Revatio).
• Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei jau vartojate riociguatą.
• Plaučių arterinės hipertenzijos gydymas (pvz., Bosentanas, iloprostas), prieš pradėdami vartoti Revatio, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
• Vaistai, kurių sudėtyje yra jonažolės (vaistažolių), rifampicino (vartojamo bakterinėms infekcijoms gydyti), karbamazepino, fenitoino ir fenobarbitalio (taip pat vartojamo epilepsijai gydyti).
• Vaistai, slopinantys kraujo krešėjimą (pvz., Varfarinas), net jei nepastebėta jokio šalutinio poveikio.
• Vaistų, kurių sudėtyje yra eritromicino, klaritromicino, telitromicino (tai antibiotikai, vartojami kai kurioms bakterinėms infekcijoms gydyti), sakvinaviro (nuo ŽIV) arba nefazodono (depresijai gydyti), nes gali prireikti koreguoti dozę.
• Gydymas alfa adrenoblokatoriais (pvz., Doksazosinu), skirtas aukštam kraujospūdžiui ar prostatos problemoms gydyti, nes šių dviejų vaistų derinys gali sukelti simptomus, dėl kurių kraujospūdis gali sumažėti (pvz., Galvos svaigimas, galvos svaigimas).

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Revatio vartojimas su maistu ir gėrimais

Gydydami Revatio, neturėtumėte gerti greipfrutų sulčių.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Nėštumo metu Revatio negalima vartoti, nebent tai yra absoliučiai būtina. Revatio negalima skirti vaisingoms moterims, nebent jos naudoja tinkamas kontracepcijos priemones.

Pradedant gydymą Revatio, nutraukite žindymą. Revatio negalima skirti žindančioms moterims, nes nežinoma, ar vaisto patenka į motinos pieną.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Revatio gali sukelti galvos svaigimą ir gali pakenkti regėjimui. Prieš vairuodami ir valdydami mechanizmus turėsite žinoti, kaip reaguojate į šį vaistą.

Revatio sudėtyje yra sorbitolio

Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Revatio: Dozavimas

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Suaugusiesiems rekomenduojama dozė yra 20 mg tris kartus per dieną (vartojant 6-8 valandų pertrauką) valgio metu arba nevalgius.

Vartojimas vaikams ir paaugliams

Vaikams ir paaugliams nuo 1 iki 17 metų rekomenduojama dozė yra 1 ml geriamosios suspensijos tris kartus per dieną vaikams ir paaugliams, sveriantiems iki 20 kg, arba 2 ml geriamosios suspensijos tris kartus per dieną vaikams ir paaugliams, sveriantiems daugiau kaip 20 kg. vartojamas valgio metu arba nevalgius. Vaikams didesnių dozių vartoti negalima.

Prieš vartojimą geriamąją suspensiją reikia gerai sukratyti mažiausiai 10 sekundžių.

Nurodymai, kaip paruošti geriamąją suspensiją

Prieš duodant geriamąją suspensiją vaistininkui rekomenduojama jį ištirpinti.

Paruošta geriamoji suspensija tiekiama skysto pavidalo. Jei milteliai nebuvo ištirpinti, turite laikytis toliau pateiktų instrukcijų, kad ištirpintumėte geriamąją suspensiją.

NB: Norėdami ištirpinti buteliuko turinį, nepriklausomai nuo dozės, reikia išpilti 90 ml vandens (3 x 30 ml).

1. Lengvai bakstelėkite buteliuką, kad išsisklaidytų milteliai.
2. Nuimkite dangtelį.
3. Išmatuokite 30 ml vandens, užpildydami matavimo puodelį (pridedamą prie pakuotės) iki žymės, tada supilkite vandenį į butelį. Stikliniu stiklu išmatuokite dar 30 ml vandens ir įpilkite į butelį.
4. Uždarykite dangtelį ir stipriai purtykite buteliuką mažiausiai 30 sekundžių.
5. Nuimkite dangtelį.
6. Stikline išmatuokite dar 30 ml vandens ir įpilkite į buteliuką Visada įpilkite 90 ml vandens (3 x 30 ml), nepriklausomai nuo dozės, kurią reikia išgerti.
7. Uždarykite dangtelį ir stipriai purtykite buteliuką mažiausiai 30 sekundžių.
8. Nuimkite dangtelį.
9. Įstumkite buteliuko slėgio adapterį į butelio kaklą (kaip parodyta 5 paveiksle žemiau). Adapteris skirtas geriamajam dozavimo švirkštui užpildyti vaistą tiesiai iš buteliuko. Uždarykite buteliuką dangteliu.
10. Ant buteliuko etiketės užrašykite paruoštos geriamosios suspensijos tinkamumo laiką (paruoštos geriamosios suspensijos tinkamumo laikas yra 30 dienų nuo ištirpinimo datos). Po šios datos nepanaudotą geriamąją suspensiją reikia išmesti arba grąžinti vaistininkui.

Naudojimo instrukcija

Jūsų vaistininkas gali duoti nurodymus, kaip išmatuoti vaistą, naudojant pakuotėje esantį geriamąjį dozavimo švirkštą. Paruoštą geriamąją suspensiją galima vartoti tik su kiekvienoje pakuotėje esančiu geriamojo dozavimo švirkštu Prieš naudodami geriamąją suspensiją, perskaitykite šias instrukcijas.

1. Prieš vartojimą mažiausiai 10 sekundžių stipriai purtykite uždarytą buteliuką su paruošta geriamąja suspensija.
2. Buteliuką pastatykite vertikaliai ant lygaus paviršiaus ir įkiškite dozavimo švirkšto galiuką į adapterį.
3. Apverskite buteliuką aukštyn kojom, laikydami įkištą geriamojo dozavimo švirkštą. Lėtai atitraukite geriamojo dozavimo švirkšto stūmoklį iki dozės žymės, žyminčios teisingą dozę (1 ml ištraukto tirpalo yra 10 mg dozė, 2 ml ištraukta - 20 mg dozė). Norint tiksliai išmatuoti dozę, viršutinis stūmoklio galas turi būti suderintas su atitinkamu geriamojo dozavimo švirkšto gradacijos ženklu.
4. Jei matomi dideli burbulai, lėtai stumkite stūmoklį atgal į švirkštą. Tai leis vaistui grįžti į butelį. Dar kartą pakartokite 3 veiksmą.
5. Apverskite buteliuką aukštyn kojom, vis tiek įdėdami geriamąjį dozavimo švirkštą. Išimkite geriamąjį dozavimo švirkštą iš buteliuko.
6. Įdėkite geriamojo dozavimo švirkšto galiuką į burną. Nukreipkite geriamojo dozavimo švirkšto galiuką į skruosto vidų. LĖTAI spauskite geriamojo dozavimo švirkšto stūmoklį. Neatleiskite vaisto per greitai. Jei vaisto reikia skirti vaikui, įsitikinkite, kad vaikas sėdėti tiesiai arba prieš duodant vaistų jis vis dar laikomas tiesiai.
7. Uždarykite buteliuką dangteliu, palikdami įdėtą adapterį. Nuplaukite geriamąjį dozavimo švirkštą vadovaudamiesi toliau pateiktomis instrukcijomis.

Kaip plauti ir laikyti švirkštą:

• Po kiekvienos dozės švirkštą reikia nuplauti. Išimkite stūmoklį iš švirkšto ir abu komponentus nuplaukite vandeniu.
• Išdžiovinkite du komponentus. Vėl įstatykite stūmoklį į švirkštą. Laikykite jį švarioje ir saugioje vietoje su vaistu.

Pamiršus pavartoti Revatio

Pamiršus pavartoti Revatio, išgerkite praleistą dozę, kai tik prisiminsite, ir toliau vartokite vaistą įprastu laiku. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.

Nustojus vartoti Revatio

Staiga nutraukus gydymą Revatio, simptomai gali pablogėti. Nenutraukite Revatio vartojimo, nebent taip nurodė gydytojas. Gydytojas gali nurodyti sumažinti dozę kelias dienas prieš visiškai nutraukdamas gydymą..

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Revatio dozę

Jūs neturėtumėte vartoti daugiau vaistų, nei nurodė gydytojas.

Jei išgėrėte daugiau vaistų nei nurodyta, nedelsdami kreipkitės į gydytoją. Pavartojus per didelę Revatio dozę, gali padidėti žinomo šalutinio poveikio rizika.

Šalutinis poveikis Koks yra Revatio šalutinis poveikis

Revatio, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Jei pasireiškė kuris nors iš šių šalutinių poveikių, nutraukite Revatio vartojimą ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją:

• jeigu staiga pablogėja arba prarandate regėjimą (dažnis nežinomas)
• jeigu erekcija nuolat tęsiasi ilgiau nei 4 valandas, vartojant sildenafilį buvo pranešta apie užsitęsusią ir kartais skausmingą erekciją, tačiau dažnis nežinomas.

Suaugusieji

Labai dažnai pasireiškęs šalutinis poveikis (gali pasireikšti daugiau nei 1 iš 10 žmonių) buvo galvos skausmas, veido paraudimas, nevirškinimas, viduriavimas ir rankų ar kojų skausmas.

Dažniausiai pasireiškęs šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių) yra: poodinės infekcijos, gripo simptomai, sinusitas, sumažėjęs raudonųjų kraujo kūnelių skaičius (anemija), skysčių susilaikymas, miego sutrikimai, nerimas, galvos skausmas, drebulys, dilgčiojimas, deginimas. jutimas, sumažėjęs lytėjimo pojūtis, kraujavimas akies gale, poveikis regėjimui, neryškus matymas ir jautrumas šviesai, poveikis spalvų suvokimui, akių sudirginimas, akių uždegimas / paraudimas, galvos svaigimas, bronchitas, kraujavimas iš nosies, padidėjęs išskyros iš nosies , kosulys, nosies užgulimas, skrandžio uždegimas, gastroenteritas, rėmuo, hemorojus, pilvo pūtimas, burnos džiūvimas, plaukų slinkimas, odos paraudimas, naktinis prakaitavimas, raumenų skausmai, nugaros ir kūno temperatūros padidėjimas.

Nedažnai pastebėtas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 žmogui iš 100) yra: regėjimo aštrumo sumažėjimas, dvigubas regėjimas, nenormalūs akies pojūčiai, kraujavimas iš varpos, kraujas spermoje ir (arba) šlapime ir per didelis vyrų krūties išsivystymas.

Taip pat buvo pranešta apie išbėrimą, „staigų klausos susilpnėjimą ar praradimą“ ir kraujospūdžio sumažėjimą, kurių dažnis nežinomas (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Vaikai ir paaugliai

Dažnai buvo pranešta apie šiuos sunkius nepageidaujamus reiškinius (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių): pneumonija, širdies nepakankamumas, dešinės širdies nepakankamumas, su širdimi susijęs šokas, padidėjęs kraujospūdis plaučiuose, krūtinės skausmas, alpimas, kvėpavimo takų infekcija, bronchitas , virusinė skrandžio ir žarnyno infekcija, šlapimo takų infekcija ir dantų ėduonis.

Šie sunkūs nepageidaujami reiškiniai buvo laikomi susijusiais su gydymu ir apie juos pranešta nedažnai (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių): alerginės reakcijos (pvz., Odos bėrimas, veido, lūpų ir liežuvio patinimas, švokštimas, pasunkėjęs kvėpavimas ar rijimas), traukuliai , nereguliarus širdies plakimas, klausos sutrikimas, dusulys, virškinimo sistemos uždegimas, švokštimas dėl kvėpavimo sutrikimų.

Labai dažnai pasireiškęs šalutinis poveikis (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių) buvo: galvos skausmas, vėmimas, gerklės infekcija, karščiavimas, viduriavimas, gripas ir kraujavimas iš nosies.

Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių) buvo pykinimas, padidėjusi erekcija, pneumonija ir sloga.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės mėnesio dienos.

Dulkės

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

Paruošta geriamoji suspensija

Laikyti žemesnėje kaip 30 ° C temperatūroje arba šaldytuve nuo 2 ° C iki 8 ° C. Negalima užšaldyti. Po 30 paruoštos paruoštos geriamosios suspensijos reikia išmesti.

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Kita informacija

Revatio sudėtis

Veiklioji medžiaga yra sildenafilis (citrato pavidalu).

Ištirpinus, kiekviename geriamosios suspensijos ml yra 10 mg sildenafilio (citrato pavidalu).

Viename buteliuke paruoštos geriamosios suspensijos (112 ml) yra 1,12 g sildenafilio (citrato pavidalu).

Pagalbinės medžiagos yra: milteliai geriamajai suspensijai: sorbitolis, bevandenė citrinos rūgštis, sukralozė, natrio citratas, ksanatano derva, titano dioksidas (E171), natrio benzoatas (E211), bevandenis koloidinis silicio dioksidas; Vynuogių aromatas: maltodekstrinas, koncentruotos vynuogių sultys, akacijų derva, koncentruotos ananasų sultys, bevandenė citrinos rūgštis, natūralus skonis.

Revatio išvaizda ir kiekis pakuotėje

Revatio yra balti arba beveik balti milteliai geriamajai suspensijai, kuriuos ištirpinus vandenyje, gaunama baltųjų vynuogių skonio geriamoji suspensija. Viename 125 ml gintaro spalvos stiklo buteliuke (užsukamu polipropileno dangteliu) yra 32,27 g miltelių geriamajai suspensijai.

Ištirpinus buteliuką, yra 112 ml geriamosios suspensijos, iš kurios 90 ml bus naudojama dozavimui ir vartojimui.

Pakuotės turinys: 1 butelis.

Kiekvienoje pakuotėje taip pat yra polipropileninis matavimo puodelis (su 30 ml skalės ženklu), polipropileno matavimo švirkštas (3 ml) su HDPE stūmokliu ir prispaudžiamas adapteris LDPE buteliukui.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Revatio“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su 4.4 Vaistinių preparatų sąveika 04,7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus04.8 Nepageidaujamas poveikis04.9 Perdozavimas05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS05.1 Farmakodinaminės savybės05.2 Farmakokinetinės savybės05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys06.0 INFORMACINĖ FARMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumai sandėliavimui 06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys 06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcija 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS 08 .0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS 09.0 PIRMOSIOS DATOS 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA RADIOFARMACIJOS TEKSTO PERŽIŪROS DATA 11.0

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

REVATIO 10 MG / ML MILTELIS BUTINIUI SUSTABDYMUI

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Ištirpinus, kiekviename geriamosios suspensijos ml yra 10 mg sildenafilio (citrato pavidalu). Viename paruoštos geriamosios suspensijos buteliuke (112 ml) yra 1,12 g sildenafilio (citrato pavidalu)

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas

Kiekviename geriamosios suspensijos ml yra 250 mg sorbitolio.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Milteliai geriamajai suspensijai.

Balti arba beveik balti milteliai.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Suaugusieji

Suaugusių pacientų, sergančių PSO II ir III funkcinės klasės plaučių arterine hipertenzija, gydymas, siekiant pagerinti fizinį krūvį.

Vaikų populiacija

1–17 metų vaikų, sergančių plaučių arterine hipertenzija, gydymas. Veiksmingumas gerinant fizinį krūvį ar plaučių hemodinamiką įrodytas esant pirminiai plaučių hipertenzijai ir plaučių hipertenzijai, susijusiai su įgimta širdies liga (žr. 5.1 skyrių).

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Gydymą gali pradėti ir stebėti tik gydytojas, turintis plaučių arterinės hipertenzijos gydymo patirties.

Dozavimas

Suaugusieji

Rekomenduojama dozė yra 20 mg tris kartus per parą (TID). Pacientams, kurie pamiršta išgerti Revatio, gydytojai turėtų patarti kuo greičiau išgerti dozę ir toliau vartoti įprastą dozę. Pacientai neturi vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.

Vaikų populiacija (nuo 1 iki 17 metų)

1–17 metų vaikams rekomenduojama dozė ≤ 20 kg svorio pacientams yra 10 mg (1 ml paruoštos suspensijos) tris kartus per parą, o> 20 kg-20 mg (2 ml paruoštos suspensijos) tris kartus per parą. dieną. Vaikams, sergantiems plaučių arterine hipertenzija (Plaučių arterinė hipertenzija, PAH) didesnių nei rekomenduojamų dozių vartoti negalima (taip pat žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).

Pacientai, gydomi kitais vaistais

Apskritai, bet koks dozės koregavimas turėtų būti atliekamas tik „kruopščiai įvertinus naudos ir rizikos santykį. Skiriant sildenafilį pacientams, kurie jau gydomi vaistų inhibitoriais, reikia apsvarstyti dozės mažinimą iki 20 mg du kartus per parą. CYP3A4, pvz., Eritromicino ar sakvinaviro. Rekomenduojama dozę sumažinti iki 20 mg vieną kartą per parą, kai ji vartojama kartu su stipresniais CYP3A4 inhibitoriais, tokiais kaip klaritromicinas, telitromicinas ir nefazodonas. Sildenafilio vartojimas kartu su daugybe inhibitorių. Kartu vartojant sildenafilį ir CYP3A4 induktorius, gali reikėti koreguoti dozę (žr. 4.5 skyrių).

Specialios populiacijos

Senyvi žmonės (≥ 65 metų)

Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia. Senyviems pacientams klinikinis veiksmingumas, matuojamas per 6 minutes nueitą atstumą, gali būti mažesnis.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, įskaitant tuos, kuriems yra sunkus (kreatinino klirensas)

Kepenų funkcijos sutrikimas

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi (A ir B klasė pagal Child-Pugh), pradinės dozės koreguoti nereikia.Sumažinti dozę iki 20 mg du kartus per parą galima tik atidžiai įvertinus rizikos ir naudos santykį, jei gydymas nėra gerai toleruojamas.

Revatio draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasė pagal Child-Pugh) (žr. 4.3 skyrių).

Vaikų populiacija

Revatio saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 1 metų vaikams nenustatytas, duomenų nėra.

Gydymo nutraukimas

Riboti duomenys rodo, kad staigus Revatio vartojimo nutraukimas nėra susijęs su staigiu plaučių arterinės hipertenzijos pablogėjimu. Tačiau, siekiant išvengti galimo staigaus klinikinio pablogėjimo nutraukimo fazėje, rekomenduojama palaipsniui mažinti dozę. gydymo nutraukimo laikotarpis.

Vartojimo metodas

Revatio milteliai geriamajam tirpalui skirti tik peroraliniam vartojimui. Paruoštą geriamąją suspensiją (baltos spalvos, vynuogių skonio geriamąją suspensiją) reikia suvartoti maždaug 6–8 valandų intervalu, pilnu arba tuščiu skrandžiu.

Prieš ištraukdami reikiamą dozę iš buteliuko, gerai sukratykite geriamąją suspensiją mažiausiai 10 sekundžių.

Instrukcijos, kaip paruošti vaistinį preparatą prieš vartojimą, pateikiamos 6.6 skyriuje.

04.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Draudžiama vartoti kartu su azoto oksido donorais (pvz., Amilo nitratu) arba bet kokia forma su nitratais dėl hipotenzinio nitratų poveikio (žr. 5.1 skyrių).

FDE5 inhibitorių, įskaitant sildenafilį, vartoti kartu su guanilato ciklazės stimuliatoriais, tokiais kaip riociguatas, draudžiama, nes tai gali sukelti simptominę hipotenziją (žr. 4.5 skyrių).

Derinys su stipresniais CYP3A4 inhibitoriais (pvz., Ketokonazolu, itrakonazolu, ritonaviru) (žr. 4.5 skyrių).

Pacientai, kurie prarado regėjimą viena akimi dėl nearteritinės priekinės išeminės optinės neuropatijos (Ne arterinė priekinė išeminė optinė neuropatija(NAION), nepriklausomai nuo to, ar šis reiškinys buvo susijęs su ankstesniu PDE5 inhibitoriaus vartojimu (žr. 4.4 skyrių).

Sildenafilio saugumas šiuose pacientų pogrupiuose netirtas, todėl jo vartoti draudžiama:

Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas,

Neseniai buvęs insultas ar miokardo infarktas, sunki hipotenzija (kraujospūdis

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Revatio veiksmingumas pacientams, sergantiems sunkia plaučių arterine hipertenzija (IV funkcinė klasė), nenustatytas. Jei klinikinė situacija pablogėja, reikia apsvarstyti gydymą, kuris rekomenduojamas sunkioje ligos fazėje (pvz., Epoprostenolis) (žr. Sildenafilio rizikos balansas nenustatytas pacientams, sergantiems PSO I funkcinės klasės plaučių arterine hipertenzija.

Buvo atlikti tyrimai su sildenafiliu sergant plaučių arterine hipertenzija (Plaučių arterinė hipertenzija(PAH), susijusį su pirminėmis (idiopatinėmis) ligomis ir PAH formomis, susijusiomis su jungiamojo audinio liga ar įgimta širdies liga (žr. 5.1 skyrių). Sildenafilio nerekomenduojama vartoti kitomis PAH formomis.

Ilgalaikio pratęsimo pediatrinio tyrimo metu pacientams, kuriems buvo skiriama didesnė nei rekomenduojama dozė, mirčių padaugėjo. Todėl vaikams, sergantiems PAH, didesnių nei rekomenduojama dozių vartoti negalima (taip pat žr. 4.2 ir 5.1 skyrius).

Pigmentinis retinitas

Sildenafilio vartojimo saugumas netirtas pacientams, kuriems yra žinomų paveldimų tinklainės degeneracinių sutrikimų, pvz. pigmentinis retinitas (maža dalis šių pacientų turi tinklainės fosfodiesterazių genetinius sutrikimus), todėl jų vartoti nerekomenduojama.

Vazodilatacinis veiksmas

Skiriant sildenafilį, gydytojai turėtų atidžiai apsvarstyti, ar silpnas ar vidutinio sunkumo kraujagysles plečiantis sildenafilio poveikis gali turėti neigiamų pasekmių pacientams, sergantiems tam tikromis pagrindinėmis ligomis, pvz., Hipotenzija, skysčių trūkumu sergantiems pacientams, kuriems yra sunki srauto obstrukcija. Kairiojo skilvelio ar autonominė disfunkcija (žr. 4.4).

Širdies ir kraujagyslių rizikos veiksniai

Sindenafilio patekimo į rinką laikotarpiu vyrams, sergantiems erekcijos disfunkcija, buvo pranešta apie sunkius širdies ir kraujagyslių sutrikimus, įskaitant miokardo infarktą, nestabilią krūtinės anginą, staigią širdies mirtį, skilvelių aritmijas, smegenų kraujotaką, laikiną išemijos priepuolį, hipertenziją ir hipotenziją. "Sildenafilio vartojimas. Dauguma, bet ne visi, šių pacientų turėjo širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos veiksnių. Buvo pranešta, kad daug įvykių pasireiškė lytinių santykių metu arba netrukus po jų, o kai kurie-netrukus po sildenafilio", nesant seksualinės veiklos. Neįmanoma nustatyti, ar šie įvykiai yra tiesiogiai susiję su šiais ar kitais veiksniais.

Priapizmas

Sildenafilį atsargiai reikia vartoti pacientams, kuriems yra anatominių varpos deformacijų (pvz., Kampavimas, kaverninė fibrozė ar Peyronie liga) arba pacientams, kurių būklė gali sukelti polinkį į priapizmą (pvz., Pjautuvo pavidalo ląstelių anemija, daugybinė mieloma ar leukemija).

Po sildenafilio patekimo į rinką buvo pranešta apie užsitęsusią erekciją ir priapizmą. Jei erekcija išlieka ilgiau nei 4 valandas, pacientas turi nedelsdamas kreiptis į gydytoją. Jei priapizmas nebus nedelsiant gydomas, gali būti pažeisti varpos audiniai ir visam laikui prarasti. erekcijos funkcija (žr. 4.8 skyrių).

Vaso-okliuzinės krizės pacientams, sergantiems pjautuvo ląstelių anemija

Sildenafilio negalima vartoti pacientams, sergantiems plaučių hipertenzija, atsiradusia dėl pjautuvinių ląstelių anemijos. Vieno klinikinio tyrimo metu pacientai, vartoję Revatio, dažniau nei placebą pranešė apie kraujagyslių okliuzinius priepuolius, dėl kurių reikėjo hospitalizuoti, todėl šis tyrimas buvo nutrauktas anksčiau laiko.

Įvykiai, susiję su regos funkcija

Vartojant sildenafilį ir kitus PDE5 inhibitorius, spontaniškai buvo pranešta apie regos sutrikimų atvejus. Ne arterinės priekinės išeminės regos nervo neuropatijos, retos būklės, atvejų buvo pranešta tiek spontaniškai, tiek stebint tyrimą, susijusį su sildenafilio ir kitų FDE5 inhibitorių (žr. 4.8 skyrių). Atsiradus staigiems regos sutrikimams, Revatio vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir apsvarstyti alternatyvų gydymą (žr. 4.3 skyrių).

Alfa blokatoriai

Pacientams, gydomiems alfa adrenoblokatoriais, sildenafilio reikia vartoti atsargiai, nes kartu vartojami jautrūs asmenys gali sukelti simptominę hipotenziją (žr. 4.5 skyrių). Siekiant sumažinti postūrinės hipotenzijos vystymąsi, prieš pradedant gydymą sildenafiliu, pacientus reikia hemodinamiškai stabilizuoti gydant alfa blokatoriais. Gydytojai turėtų patarti pacientams, ką daryti, jei jiems pasireiškia laikysenos hipotenzijos simptomai.

Kraujavimo sutrikimai

Tyrimai su žmogaus trombocitais rodo, kad sildenafilis stiprina natrio nitroprusido antitrombocitinį poveikį in vitro. Nėra informacijos apie sildenafilio vartojimo saugumą pacientams, sergantiems kraujavimo sutrikimais ar aktyvia pepsine opa.

Todėl sildenafilį šiems pacientams galima skirti tik atidžiai įvertinus rizikos ir naudos santykį.

Vitamino K antagonistai

Pacientams, sergantiems plaučių arterine hipertenzija, pradėjus gydyti sildenafiliu, gali padidėti kraujavimo rizika pacientams, kurie jau vartoja vitamino K antagonistus, ypač pacientams, sergantiems plaučių arterine hipertenzija, atsiradusia dėl jungiamojo audinio ligos.

Veno okliuzinė liga

Nėra duomenų apie sildenafilį pacientams, sergantiems plaučių hipertenzija, susijusia su plaučių venų okliuzine liga. Tačiau buvo pranešta apie gyvybei pavojingos plaučių edemos atvejus, kai šiems pacientams buvo naudojami vazodilatatoriai (daugiausia prostaciklinas). Todėl, jei sildenafilio vartojant pacientams, sergantiems plaučių hipertenzija, atsiranda plaučių edemos požymių, reikia apsvarstyti su tuo susijusią venų okliuzinės ligos galimybę.

Fruktozės netoleravimas

Miltelių sudėtyje yra sorbitolio. Pacientai, turintys retą paveldimą fruktozės netoleravimą, neturėtų vartoti šio vaisto.

Sildenafilio vartojimas su bosentanu

Sildenafilio veiksmingumas pacientams, jau vartojantiems bosentaną, nėra įrodytas (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).

Kartu vartojamas su kitais FDE5 inhibitoriais

Sildenafilio saugumas ir veiksmingumas, vartojamas kartu su kitais PDE5 inhibitoriais, įskaitant Viagra, nebuvo tirtas pacientams, sergantiems plaučių arterine hipertenzija.

Todėl nerekomenduojama kartu vartoti tokių vaistinių preparatų (žr. 4.5 skyrių).

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Kitų vaistinių preparatų poveikis sildenafiliui

Švietimas in vitro

Sildenafilį daugiausia metabolizuoja citochromo P450 (CYP) izofermentai 3A4 (pagrindinis kelias) ir 2C9 (antrinis būdas). Todėl šių izofermentų inhibitoriai gali sumažinti sildenafilio klirensą, o šių izofermentų induktoriai gali padidinti sildenafilio klirensą. Dozavimo rekomendacijas žr. 4.2 ir 4.3 skyriuose.

Švietimas in vivo

Buvo vertinamas kartu vartojamas geriamasis sildenafilis ir intraveninis epoprostenolis (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius).

Sildenafilio, vartojamo kartu su kitais plaučių arterinės hipertenzijos gydymo būdais (pvz., Ambrisentano, iloprosto), veiksmingumas ir saugumas nebuvo tirtas kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu, todėl rekomenduojama juos vartoti atsargiai.

Sildenafilio saugumas ir veiksmingumas, vartojamas kartu su kitais PDE-5 inhibitoriais, nebuvo tirtas pacientams, sergantiems plaučių arterine hipertenzija (žr. 4.4 skyrių). Plaučių arterinės hipertenzijos klinikinių tyrimų metu atlikta populiacijos farmakokinetikos analizė rodo sumažėjusį sildenafilio klirensą ir (arba) padidėjęs biologinis prieinamumas per burną, kai jis vartojamas kartu su CYP3A4 substratais ir CYP3A4 substratų bei beta blokatorių deriniu. Tai buvo vieninteliai veiksniai, turintys statistiškai reikšmingą poveikį sildenafilio farmakokinetikai pacientams, sergantiems arterine hipertenzija.

Sildenafilio ekspozicija pacientams, vartojantiems CYP3A4 substratus ir CYP3A4 substratus bei beta adrenoblokatorius, buvo atitinkamai 43% ir 66% didesnė nei pacientams, kurie negavo šių vaistų klasių. Vartojant 80 mg tris kartus per parą, sildenafilis buvo 5 kartus didesnis nei ekspozicija Šis koncentracijos diapazonas atitinka „sildenafilio ekspozicijos padidėjimą“, pastebėtą sąveikos tyrimuose. specialiai atliktas su CYP3A4 inhibitoriais (išskyrus stipriausius CYP3A4 inhibitorius, pvz., ketokonazolą, itrakonazolą, ritonaviro).

Atrodo, kad CYP3A4 induktoriai turi reikšmingos įtakos sildenafilio farmakokinetikai pacientams, sergantiems plaučių arterine hipertenzija, ir tai patvirtinta sąveikos tyrime in vivo atliekamas su bosentanu, CYP3A4 induktoriumi.

Kartu vartojamas 125 mg du kartus per parą vartojamas bosentanas (vidutinio stiprumo CYP3A4, CYP2C9 ir galbūt CYP2C19 induktorius) ir 80 mg sildenafilio tris kartus per parą ( pastovi būsena), atliktas 6 dienas sveikiems savanoriams, sildenafilio AUC sumažėjo 63%.

Klinikinių tyrimų, įskaitant 12 savaičių trukmės tyrimą, kurio metu buvo vertinamas 20 mg tris kartus per parą geriamo sildenafilio, pridėto prie stabilios bosentano dozės (62,5 mg - 125 mg du kartus per parą), veiksmingumas ir saugumas. parodė, kad vartojant kartu su bosentanu, sildenafilio ekspozicija sumažėjo, kaip ir sveikiems savanoriams (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).

Sildenafilio veiksmingumą reikia atidžiai stebėti pacientams, kurie kartu vartoja stiprius CYP3A4 induktorius, tokius kaip karbamazepinas, fenitoinas, fenobarbitalis, jonažolė ir rifampicinas.

Kartu vartojant ritonavirą, ŽIV proteazės inhibitorių ir labai specifinį citochromo P450 inhibitorių, esant pastoviai koncentracijai (500 mg du kartus per parą) ir sildenafiliui (vienkartinė 100 mg dozė), sildenafilio Cmax padidėjo 300 % (4 kartus) ir 1000% (11 kartų) padidėjęs sildenafilio AUC plazmoje. Praėjus 24 valandoms, sildenafilio koncentracija plazmoje vis dar buvo maždaug 200 ng / ml, palyginti su maždaug 5 ng / ml, nustatyta tik vartojant sildenafilį. Ši išvada atitinka ryškus ritonaviro poveikis daugeliui citochromo P450 substratų. Remiantis šiais farmakokinetikos rezultatais, kartu vartoti sildenafilio ir ritonaviro draudžiama pacientams, sergantiems plaučių arterine hipertenzija (žr. 4.3 skyrių).

Kartu vartojant sakvinavirą, ŽIV proteazės inhibitorių ir CYP3A4 inhibitorių, ir sildenafilį (vienkartinė 100 mg dozė), esant pastoviai koncentracijai (1200 mg tris kartus per parą), Cmax padidėjo 140%, sildenafilio AUC padidėjo 210%. Sildenafilis nepakeitė sakvinaviro farmakokinetikos. Dozavimo rekomendacijas žr. 4.2 skyriuje.

Kai vienkartinė 100 mg sildenafilio dozė buvo vartojama kartu su eritromicinu, vidutinio sunkumo CYP3A4 inhibitoriumi, esant pusiausvyrai (500 mg du kartus per parą 5 dienas), sisteminė sildenafilio ekspozicija (AUC) padidėjo 182%. Dozavimo rekomendacijas žr. 4.2 skyriuje. Sveikiems savanoriams vyrams azitromicino (500 mg per parą 3 dienas) poveikio sildenafilio ar jo pagrindinio cirkuliuojančio metabolito AUC, Cmax, Tmax, eliminacijos konstantai ar pusinės eliminacijos periodui nebuvo. Cirkuliuojančio metabolito koreguoti nereikia. Sveikiems savanoriams kartu vartojant cimetidino (800 mg), citochromo P450 inhibitoriaus ir nespecifinio CYP3A4 inhibitoriaus, ir sildenafilio (50 mg), sildenafilio koncentracija plazmoje padidėjo 56%.

Tikėtina, kad stipresnis CYP3A4 inhibitorių, tokių kaip ketokonazolas ir itrakonazolas, poveikis bus panašus į ritonaviro (žr. 4.3 skyrių). Tikimasi, kad CYP3A4 inhibitoriai, tokie kaip klaritromicinas, telitromicinas ir nefazodonas, turi tarpinį poveikį tarp ritonaviro ir CYP3A4. inhibitoriai, tokie kaip sakvinaviras ar eritromicinas, tuo tarpu manoma, kad vaisto ekspozicija padidėja 7 kartus. Todėl, vartojant CYP3A4 inhibitorius, rekomenduojama koreguoti dozę (žr. 4.2 skyrių).

Populiacijos farmakokinetikos analizė pacientams, sergantiems plaučių arterine hipertenzija, parodė, kad kartu vartojant beta adrenoblokatorių ir CYP3A4 substratų, sildenafilio ekspozicija gali dar labiau padidėti, lyginant su tuo, kai vartojami tik CYP3A4 substratai.

Greipfrutų sultys yra silpnas CYP3A4 žarnyno sienelių metabolizmo inhibitorius, todėl gali šiek tiek padidėti sildenafilio koncentracija plazmoje. Dozės koreguoti nereikia, tačiau kartu vartoti sildenafilio ir greipfrutų sulčių nerekomenduojama.

Vienkartinė antacidinių vaistų (magnio hidroksido / aliuminio hidroksido) dozė nepakeitė sildenafilio biologinio prieinamumo.

Kartu vartojant geriamuosius kontraceptikus (30 mikrogramų etinilestradiolio ir 150 mikrogramų levonorgestrelio), sildenafilio farmakokinetika nepakito.

Nicorandil yra hibridas, veikiantis kaip nitratas ir kaip vaistas, aktyvuojantis kalio kanalus. Vartojant kartu su sildenafiliu, jis gali sukelti rimtą sąveiką kaip nitratas (žr. 4.3 skyrių).

Sildenafilio poveikis kitiems vaistiniams preparatams

Švietimas in vitro

Sildenafilis yra silpnas citochromo P450 izofermentų: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ir 3A4 inhibitorius (IC50> 150 μM).

Duomenų apie sildenafilio sąveiką su nespecifiniais fosfodiesterazės inhibitoriais, tokiais kaip teofilinas ar dipiridamolis, nėra.

Švietimas in vivo

Reikšmingos sąveikos nepastebėta, kai sildenafilio (50 mg) buvo vartojamas kartu su tolbutamidu (250 mg) arba varfarinu (40 mg), kuriuos abu metabolizuoja CYP2C9.

Sildenafilis neturėjo reikšmingo poveikio atorvastatino ekspozicijai (AUC padidėjo 11%), o tai rodo, kad sildenafilis neturi kliniškai reikšmingo poveikio CYP3A4.

Sildenafilio (vienkartinė 100 mg dozė) ir acenokumarolio sąveikos nepastebėta.

Sildenafilis (50 mg) nesustiprino kraujavimo laiko pailgėjimo, kurį sukėlė acetilsalicilo rūgštis (150 mg).

Sildenafilis (50 mg) nesustiprino hipotenzinio alkoholio poveikio sveikiems savanoriams, kurių didžiausia alkoholio koncentracija kraujyje buvo vidutiniškai 80 mg / dl.

Tyrimo su sveikais savanoriais metu, esant pusiausvyrinei sildenafilio koncentracijai (80 mg tris kartus per parą), bozentano AUC (125 mg du kartus per parą) padidėjo 50%.„Farmakokinetinė populiacijos duomenų analizė tyrime, kuriame dalyvavo suaugusieji PAH sergantys pacientai, kuriems buvo taikomas foninis gydymas bosentanu (62,5 mg - 125 mg du kartus per parą), parodė, kad kartu vartojant bosentano AUC padidėjo (20% (95% PI: 9, 8–30,8)) -vartojamas kartu su sildenafiliu esant pastoviai koncentracijai (20 mg tris kartus per parą), mažesnis už sveikų savanorių, vartojamų kartu su 80 mg sildenafilio tris kartus per parą (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).

Atliekant specifinį sąveikos tyrimą, kai hipertenzija sergantiems pacientams sildenafilis (100 mg) buvo skiriamas kartu su amlodipinu, papildomas sistolinio kraujospūdžio sumažėjimas gulint buvo 8 mmHg. Atitinkamas papildomas diastolinio kraujospūdžio sumažėjimas gulint buvo 7 mmHg Šie papildomi kraujospūdžio sumažėjimai buvo panašūs į tuos, kurie buvo pastebėti, kai sveikiems savanoriams sildenafilis buvo skiriamas vienas.

Trijų specifinių sąveikos tyrimų metu alfa adrenoblokatorius doksazosinas (4 mg ir 8 mg) ir sildenafilis (25 mg, 50 mg arba 100 mg) buvo skiriami kartu pacientams, sergantiems gerybine prostatos hipertrofija (BPH), stabilizuota gydymo metu. vidutiniškai sumažėjo sistolinis ir diastolinis kraujospūdis gulint 7/7 mmHg, 9/5 mmHg ir 8/4 mmHg, o vidutiniškai papildomai sumažėjo kraujospūdis stovint. 6/6 mmHg, 11/4 mmHg ir 4/5 mmHg. Sildenafilį ir doksazosiną skiriant kartu pacientams, kurių būklė stabilizavosi gydant doksazosinu, buvo retų pranešimų apie pacientus, kurie pranešė apie simptominę laikysenos hipotenziją. Tokiais atvejais buvo galvos svaigimas ir galvos svaigimas, bet ne sinkopė. Sildenafilio vartojimas pacientams alfa adrenoblokatoriai gali sukelti simptominę hipotenziją. jautrūs purkštukai (žr. 4.4 skyrių).

Sildenafilis (vienkartinė 100 mg dozė) nepakeitė ŽIV proteazės inhibitoriaus sakvinaviro, kuris yra CYP3A4 substratas / inhibitorius, pusiausvyros būsenos farmakokinetikos.

Atsižvelgiant į nustatytą poveikį azoto oksido / cGMP keliui (žr. 5.1 skyrių), pastebėta, kad sildenafilis stiprina hipotenzinį nitratų poveikį, todėl jo vartoti kartu su azoto oksido donorais ar bet kokios formos nitratais draudžiama (žr. 4.3 skyrių). .

Riociguatas. Ikiklinikiniai tyrimai parodė papildomą sisteminį kraujospūdį mažinantį poveikį, kai PDE5 inhibitoriai buvo derinami su riociguatu. Klinikiniai tyrimai parodė, kad riociguatas stiprina hipotenzinį PDE5 inhibitorių poveikį.Nėra jokių įrodymų apie teigiamą derinio klinikinį poveikį tirtoje populiacijoje. Riociguato vartoti kartu su FDE5 inhibitoriais, įskaitant sildenafilį, draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

Sildenafilis kliniškai reikšmingos įtakos geriamųjų kontraceptikų (30 mcg etinilestradiolio ir 150 mcg levonorgestrelio) koncentracijai plazmoje neturėjo.

Vaikų populiacija

Sąveikos tyrimai buvo atlikti tik suaugusiems.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Vaisingo amžiaus moterys ir vyrų bei moterų kontracepcija

Kadangi trūksta duomenų apie Revatio poveikį nėščioms moterims, Revatio nerekomenduojama vaisingoms moterims, nebent jos taip pat naudoja tinkamas kontracepcijos priemones.

Nėštumas

Duomenų apie sildenafilio vartojimą nėščioms moterims nėra. Tyrimai su gyvūnais neparodė tiesioginio ar netiesioginio žalingo poveikio nėštumui ir embriono / vaisiaus vystymuisi. Tyrimai su gyvūnais parodė toksiškumą pogimdyminiam vystymuisi (žr. 5.3 skyrių).

Kadangi trūksta duomenų, Revatio negalima vartoti nėščioms moterims, nebent tai yra absoliučiai būtina.

Maitinimo laikas

Nežinoma, ar sildenafilis patenka į motinos pieną. Revatio negalima skirti žindančioms moterims.

Vaisingumas

Įprastų vaisingumo tyrimų duomenimis, ikiklinikiniai duomenys nerodo jokio ypatingo pavojaus žmonėms (žr. 5.3 skyrių).

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Revatio vidutiniškai veikia gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus.

Kadangi klinikinių sildenafilio tyrimų metu buvo pranešta apie galvos svaigimą ir regos sutrikimą, prieš vairuodami ar valdydami mechanizmus pacientai turi žinoti, kaip jie reaguoja į Revatio.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Saugos profilio santrauka

Atliekant pagrindinį placebu kontroliuojamą Revatio tyrimą dėl plaučių arterinės hipertenzijos, iš viso 207 pacientai buvo atsitiktinai parinkti ir gydyti Revatio 20 mg, 40 mg arba 80 mg doze tris kartus per parą, o 70 pacientų buvo atsitiktinai parinkti placebu. buvo 12 savaičių. Pacientams, gydytiems sildenafiliu 20 mg, 40 mg ir 80 mg tris kartus per parą, bendras gydymo nutraukimo dažnis buvo atitinkamai 2,9%, 3,0% ir 8,5%, palyginti su 2,9% vartojant placebą. Iš 277 tiriamųjų pagrindiniame tyrime gydytų 259 buvo įtraukti į ilgalaikį pratęsimo tyrimą. Buvo skiriamos iki 80 mg dozės tris kartus per parą (4 kartus didesnės už rekomenduojamą 20 mg dozę). tris kartus per dieną), o po 3 metų 87 proc. 183 pacientai, kuriems buvo taikomas tiriamasis gydymas, vartojo Revatio 80 mg tris kartus per parą.

Atliekant placebu kontroliuojamą tyrimą, kurio metu Revatio buvo vartojamas kartu su intraveniniu epoprostenoliu sergant plaučių arterine hipertenzija, iš viso 134 pacientai buvo gydomi Revatio (iš anksto nustatytas titravimas-nuo 20 mg iki 40 mg, o vėliau-iki 80 mg, trys) kartų per parą) ir epoprostenoliu bei 131 pacientas buvo gydomi placebu ir epoprostenoliu. Gydymo trukmė buvo 16 savaičių. Bendras gydymo nutraukimo dažnis sildenafiliu / epoprostenoliu gydytiems pacientams dėl nepageidaujamų reiškinių buvo 5,2%, o placebo / epoprostenoliu gydytų pacientų - 10,7%.

Anksčiau nepraneštos nepageidaujamos reakcijos, kurios dažniau pasireiškė gydant sildenafiliu / epoprostenoliu, buvo akių hiperemija, neryškus matymas, nosies užgulimas, prakaitavimas naktį, nugaros skausmas ir burnos džiūvimas. Žinomos nepageidaujamos reakcijos, tokios kaip galvos skausmas, veido paraudimas, galūnių skausmas ir edema, buvo pastebėtos dažniau sildenafiliu / epoprostenoliu gydytiems pacientams nei placebo / epoprostenoliu gydytiems pacientams. Iš pradinį tyrimą baigusių tiriamųjų 242 buvo įtraukti į ilgalaikį pratęsimo tyrimą. Buvo skiriamos iki 80 mg dozės tris kartus per parą, o po 3 metų 68% iš 133 tiriamųjų gydytų pacientų vartojo Revatio 80 mg tris kartus per parą. Dviejuose placebu kontroliuojamuose tyrimuose nepageidaujami reiškiniai paprastai buvo lengvi arba vidutinio sunkumo. Dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos, susijusios su Revatio vartojimu (procentas didesnis arba lygus 10%), palyginti su placebu, buvo galvos skausmas, paraudimas, dispepsija, viduriavimas ir galūnių skausmas.

Nepageidaujamų reakcijų lentelė

Nepageidaujamos reakcijos, kurios pasireiškė> 1% Revatio gydomiems pacientams ir kurios buvo dažnesnės (skirtumas> 1%) vartojant Revatio pagrindiniame pagrindiniame tyrime, arba bendri Revatio duomenys, apimantys abu placebu kontroliuojamus plaučių arterinės hipertenzijos tyrimus. 20, 40 arba 80 mg dozės tris kartus per parą, išvardytos žemiau esančioje lentelėje, suskirstytos pagal klases ir dažnį (labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki

Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos pateikiamos mažėjančio sunkumo tvarka.

Pranešimai apie patekimą į rinką pateikiami kursyvu.

MedDRA organų sistemos klasė (V.14.0) Nepageidaujama reakcija Infekcijos ir užkrėtimai dažnas celiulitas, gripas, bronchitas, sinusitas, rinitas, gastroenteritas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai dažnas anemija Metabolizmo ir mitybos sutrikimai dažnas skysčių kaupimas Psichikos sutrikimai dažnas nemiga, nerimas Nervų sistemos sutrikimai Labai dažnas galvos skausmas dažnas migrena, drebulys, parestezija, deginimo pojūtis, hipestezija Akių sutrikimai dažnas kraujavimas iš tinklainės, regos sutrikimas, neryškus matymas, fotofobija, chromatopsija, cianopsija, akių dirginimas, akių hiperemija Nedažni sumažėjęs regėjimo aštrumas, diplopija, nenormalus pojūtis akyse Nežinomas Ne arterinė priekinė išeminė optinė neuropatija (NAION) *, tinklainės kraujagyslių okliuzija *, regėjimo lauko defektas * Ausų ir labirintų sutrikimai dažnas galvos svaigimas Nežinomas staigus klausos praradimas Kraujagyslių patologijos Labai dažnas veido paraudimas Nežinomas hipotenzija Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai dažnas nosies užgulimas, kosulys, nosies užgulimas Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažnas viduriavimas, dispepsija dažnas gastritas, gastroezofaginio refliukso liga, hemorojus, pilvo pūtimas, burnos džiūvimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai dažnas alopecija, eritema, prakaitavimas naktį Nežinomas bėrimas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Labai dažnas galūnių skausmas dažnas mialgija, nugaros skausmas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Nedažni hematurija Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos Nedažni kraujavimas iš varpos, hematospermija, ginekomastija Nežinomas priapizmas, padidėjusi erekcija Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai dažnas karščiavimas

* Apie šiuos nepageidaujamus reiškinius / reakcijas buvo pranešta pacientams, vartojantiems sildenafilį dėl vyrų erekcijos disfunkcijos (DEM).

Vaikų populiacija

Atliekant placebu kontroliuojamą Revatio tyrimą, kuriame dalyvavo 1–17 metų pacientai, sergantys plaučių arterine hipertenzija, iš viso 174 pacientai tris kartus per parą buvo gydomi mažomis Revatio dozėmis (10 mg pacientams, sveriantiems> 20 kg; nė vienam pacientui, sveriančiam <20 kg). vartojo mažą dozę), vidutinė (10 mg ≥ 8–20 kg pacientams; 20 mg ≥ 20–45 kg pacientams; 40 mg pacientams, kurių kūno svoris didesnis kaip 45 kg) arba didelė (20 mg ≥ 8–20 kg pacientams; 40 mg ≥ 20-45 kg svorio pacientams; 80 mg> 45 kg pacientams), o 60-placebu.

Šio pediatrinio tyrimo metu pastebėtas nepageidaujamų reakcijų pobūdis paprastai atitiko suaugusiųjų (žr. Aukščiau esančią lentelę). Dažniausios nepageidaujamos reakcijos (dažnumas ≥ 1%) pacientams, gydytiems Revatio (kombinuotomis dozėmis), ir dažnis> 1% pacientams, gydytiems placebu, buvo karščiavimas, viršutinių kvėpavimo takų infekcijos (po 11,5%), vėmimas ( 10,9%), padidėjusi erekcija (įskaitant spontanišką vyrų varpos erekciją) (9,0%), pykinimas, bronchitas (po 4,6%), faringitas (4,0%), rinorėja (3,4%) ir pneumonija, rinitas (po 2,9%).

Iš 234 vaikų, gydytų trumpalaikiame placebu kontroliuojamame tyrime, 220 dalyvavo ilgalaikio pratęsimo tyrime. Tiriamieji, kuriems buvo skirtas aktyvus gydymas sildenafiliu, tęsė tą patį gydymo režimą, o trumpalaikio tyrimo placebo grupėje dalyvavę asmenys buvo atsitiktinai suskirstyti į gydymą sildenafiliu.

Dažniausios nepageidaujamos reakcijos trumpalaikių ir ilgalaikių tyrimų metu paprastai buvo panašios į pastebėtas trumpalaikio tyrimo metu. Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta> 10% 229 sildenafiliu gydytų asmenų (kombinuotų dozių grupė, įskaitant 9 pacientus, kurie tęstų ilgalaikį tyrimą) buvo: viršutinių kvėpavimo takų infekcija (31%), galvos skausmas (26%), vėmimas ( 22%), bronchitas (20%), faringitas (18%), karščiavimas (17%), viduriavimas (15%), gripas ir kraujavimas iš nosies (po 12%). Dauguma šių nepageidaujamų reakcijų buvo laikomos lengvo ar vidutinio sunkumo.

Apie sunkius nepageidaujamus reiškinius pranešta 94 (41%) iš 229 tiriamųjų, vartojusių sildenafilį. Iš 94 tiriamųjų, pranešusių apie rimtą nepageidaujamą reiškinį, 14/55 tiriamųjų (25,5%) buvo mažos dozės grupėje, 35/74 tiriamieji (47,3%) - vidutinės dozės grupėje ir 45/100 tiriamųjų (45%) - didelėse dozėse. dozės grupė. Dažniausiai pasireiškę sunkūs nepageidaujami reiškiniai, pasireiškę ≥ 1% pacientų, vartojusių sildenafilį (kombinuotas dozes), buvo: pneumonija (7,4%), širdies nepakankamumas, plaučių hipertenzija (po 5,2%), viršutinių kvėpavimo takų infekcija (3,1%), dešinė skilvelių nepakankamumas, gastroenteritas (po 2,6%), sinkopė, bronchitas, bronchopneumonija, plaučių arterinė hipertenzija (po 2,2%), krūtinės skausmas, dantų ėduonis (po 1,7%), kardiogeninis šokas, virusinis gastroenteritas, šlapimo takų infekcija (po 1,3%) . Šie sunkūs nepageidaujami reiškiniai buvo laikomi susijusiais su gydymu: enterokolitas, traukuliai, padidėjęs jautrumas, stridoras, hipoksija, sensorineuralinis klausos praradimas ir skilvelinė aritmija.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą.

04.9 Perdozavimas

Savanorių tyrimuose su vienkartinėmis dozėmis iki 800 mg nepageidaujamos reakcijos buvo panašios į tas, kurios pasireiškė vartojant mažesnes dozes, tačiau dažnis ir įvykių sunkumas padidėjo. Vartojant vienkartines 200 mg dozes, padažnėjo nepageidaujamų reakcijų (galvos skausmas, paraudimas, galvos svaigimas, dispepsija, nosies užgulimas ir regos sutrikimai).

Perdozavus, reikia imtis būtinų standartinių palaikomųjų priemonių.

Hemodializė nespartina inkstų klirenso, nes sildenafilis stipriai jungiasi su plazmos baltymais ir nėra pašalinamas su šlapimu.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: urologai, vaistai erekcijos sutrikimams gydyti, ATC kodas - G04B E03

Veiksmo mechanizmas

Sildenafilis yra stiprus selektyvus cGMP specifinės 5 tipo fosfodiesterazės (PDE5), fermento, atsakingo už cGMP skilimą, inhibitorius. Be šio fermento rausvame varpos kūne, PDE5 taip pat yra lygiųjų raumenų Todėl sildenafilis padidina cGMP kiekį plaučių kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse, todėl atsipalaiduoja. Pacientams, sergantiems plaučių arterine hipertenzija, gali išsiplėsti plaučių kraujagyslių lova ir, mažesniu mastu, išsiplėsti sisteminė kraujotaka.

Farmakodinaminis poveikis

Studijos in vitro parodė, kad sildenafilis yra selektyvus PDE5. Jo poveikis yra didesnis PDE5 nei kitų fosfodiesterazių. Jis turi 10 kartų didesnį selektyvumą nei PDE6, kuris yra susijęs su tinklainės fototransdukcija. Jo selektyvumas yra 80 kartų didesnis nei PDE1 ir daugiau nei 700 kartų - PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 ir 11. Ypač sildenafilio selektyvumas PDE5 yra 4000 kartų didesnis nei PDE3, specifinis cAMP fosfodiesterazės izofermentas, dalyvaujantis širdies susitraukimų kontrolėje. Sildenafilis sukelia lengvą ir laikiną sisteminio kraujospūdžio sumažėjimą, kuris daugeliu atvejų nesukelia klinikinio poveikio. Po lėtinio 80 mg vartojimo tris kartus per parą pacientams, sergantiems sistemine hipertenzija, vidutinis sistolinio ir diastolinio kraujospūdžio pokytis, palyginti su pradiniu, sumažėjo atitinkamai 9,4 mmHg ir 9,1 mmHg. Lėtiniu būdu vartojant 80 mg tris kartus per parą pacientams, sergantiems plaučių arterine hipertenzija, pastebėtas nedidelis kraujospūdžio sumažėjimo poveikis (tiek sistolinio, tiek diastolinio kraujospūdžio sumažėjimas 2 mmHg). Vartojant rekomenduojamą 20 mg dozę tris kartus per parą, sistolinio ar diastolinio kraujospūdžio sumažėjimo nepastebėta.

Sveikiems savanoriams pavartojus vienkartines iki 100 mg sildenafilio dozes, kliniškai reikšmingo poveikio EKG nesukėlė. Po to, kai plaučių arterine hipertenzija sergantiems pacientams buvo skiriama 80 mg tris kartus per parą, kliniškai reikšmingo poveikio EKG nepastebėta.

Tiriant vienkartinės 100 mg sildenafilio dozės hemodinamikos poveikį 14 pacientų, sergančių sunkia vainikinių arterijų liga (Vainikinių arterijų liga(CAD) (bent vienos „vainikinės arterijos stenozė> 70%), sistolinio ir diastolinio kraujospūdžio vidurkis ramybės būsenoje sumažėjo atitinkamai 7% ir 6%, lyginant su pradiniu. Vidutinis sistolinis plaučių slėgis sumažėjo 9% Sildenafilis nepakito širdies tūrį ir nepakenkė kraujotakai per stenozines vainikines arterijas.

Kai kuriems tiriamiesiems, naudojant Farnsworth-Munsell 100 HUE testą, praėjus vienai valandai po 100 mg dozės pavartojimo, buvo aptikti nedideli ir laikini spalvos suvokimo (mėlynos / žalios) pakitimai be akivaizdžių efektų. administracija. Manoma, kad šio spalvų suvokimo pasikeitimo mechanizmas yra susijęs su PDE6 slopinimu, kuris yra susijęs su fototransdukcijos kaskadu tinklainėje. Sildenafilis nekeičia regėjimo aštrumo ar spalvos jutimo. Atliekant placebu kontroliuojamą tyrimą, kuriame dalyvavo nedaugelis pacientų (n = 9), kuriems buvo nustatyta ankstyva su amžiumi susijusi geltonosios dėmės degeneracija, sildenafilio (vienos 100 mg dozės) vartojimas kliniškai reikšmingo neparodė. atliktų regėjimo tyrimų pakeitimai (regėjimo aštrumas, Amslerio tinklelis, gebėjimas suvokti spalvas imituojant šviesoforus, Humphrey perimetrija ir fotostresas).

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Veiksmingumas suaugusiems pacientams, sergantiems plaučių arterine hipertenzija (PAH)

Buvo atliktas atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvavo 278 pacientai, kuriems buvo pirminė plaučių arterinė hipertenzija, plaučių arterinė hipertenzija, susijusi su jungiamojo audinio liga, ir plaučių arterinė hipertenzija po įgimtų širdies pažeidimų chirurginio gydymo. Atsitiktinai suskirstyti į vieną iš keturių gydymo grupių : placebo, 20 mg sildenafilio, 40 mg sildenafilio arba 80 mg sildenafilio tris kartus per parą. Iš 278 atsitiktinių imčių pacientų 277 gavo bent vieną tiriamojo vaisto dozę. Tyrimo populiaciją sudarė 68 (25%) vyrai ir 209 ( 75%) moterys, kurių vidutinis amžius yra 49 metai (diapazonas: 18–81 metai) ir kurių 6 minučių atstumas matuojamas nuo 100 iki 450 metrų (imtinai) (vidurkis = 344 metrai). Pirminė plaučių hipertenzija buvo diagnozuota 175 pacientams (63%), plaučių arterinė hipertenzija su jungiamojo audinio liga buvo diagnozuota 84 pacientams (30%), o plaučių arterinė hipertenzija po operacijos buvo diagnozuota 18 pacientų (7%), atstatančių įgimtus širdies apsigimimus. . Dauguma pacientų priklausė PSO II funkcinei klasei (107/277; 39%) arba III (160/277; 58%), kurių vidutinis pėsčiųjų atstumas per 6 minutes buvo 378 ir 326 metrai; mažiau pacientų buvo klasėje I (1/277; 0,4%) arba IV (9/277; 3%). Pacientai, turintys kairiojo skilvelio išstūmimo frakciją kairysis skilvelis

Sildenafilis (arba placebas) buvo papildytas pacientų fonine terapija, kuri galėjo apimti antikoaguliantų, digoksino, kalcio kanalų blokatorių, diuretikų ar deguonies derinį. Prostaciklino, prostaciklino analogų ir endotelino receptorių antagonistų vartojimas nebuvo leidžiamas kaip papildomas gydymas, taip pat neleidžiama pridėti arginino. Pacientai, kurie nereagavo į ankstesnį gydymą bosentanu, nebuvo įtraukti į tyrimą.

Pagrindinis veiksmingumo vertinimo kriterijus buvo 6 minučių pėsčiųjų atstumo (6 MWD) pokytis nuo pradinio lygio po 12 savaičių. Statistiškai reikšmingas 6 MWD padidėjimas buvo pastebėtas visose 3 sildenafiliu gydytose grupėse, palyginti su placebu. Placebu ištaisytas 6 MWD padidėjimas buvo 45 metrų (p

Analizuojant pagal PSO funkcines klases, 20 mg dozių grupėje buvo pastebėtas statistiškai reikšmingas 6MWD padidėjimas. II ir III klasių atveju pastebėtas atitinkamai 49 metrų (p = 0,0007) ir 45 metrų (p = 0,0031) padidėjimas placebu.

6MWD pagerėjimas buvo akivaizdus po 4 gydymo savaičių, ir šis poveikis išliko 8 ir 12 savaičių. Rezultatai apskritai buvo nuoseklūs pogrupiuose pagal etiologiją (pirminė plaučių arterinė hipertenzija ir susijusi jungiamojo audinio liga), PSO funkcinė klasė, lytis, rasė, geografinė vietovė, vidutinis plaučių arterinis slėgis (vidutinis plaučių arterinis slėgis - mPAP) ir plaučių kraujagyslių pasipriešinimo indeksą (Plaučių kraujagyslių atsparumo indeksas - PVRI).

Pacientams, vartojantiems visas sildenafilio dozes, statistiškai reikšmingai sumažėjo vidutinis plaučių arterinis spaudimas (mPAP) ir plaučių kraujagyslių pasipriešinimas (PVR), palyginti su pacientais, gydytais placebu. Placebu koreguoto gydymo poveikis mPAP buvo -2,7 mmHg (p = 0,04), -3,0 mmHg (p = 0,01) ir -5,1 mmHg (p

Didesnė dalis pacientų, vartojusių kiekvieną sildenafilio dozę (t. Y. 28%, 36% ir 42% tiriamųjų, vartojusių atitinkamai 20 mg, 40 mg ir 80 mg sildenafilio tris kartus per parą), pagerėjo bent iki vienos PSO funkcinės klasės. 12 savaičių, palyginti su placebu (7%). Atitinkami koeficientai buvo 2,92 (p = 0,0087), 4,32 (p = 0,0004) ir 5,75 (p

Naivių gyventojų ilgalaikio išgyvenimo duomenys

Į pagrindinį tyrimą įtraukti pacientai turėjo teisę dalyvauti atvirame ilgalaikio pratęsimo tyrime. Po 3 metų 87% pacientų vartojo 80 mg TID dozę. Iš viso 207 pacientai buvo gydomi Revatio pagrindiniame tyrime ir buvo įvertintas jų ilgalaikis išgyvenamumas mažiausiai 3 metus. Meierio išgyvenamumas 1, 2 ir 3 metų laikotarpiu buvo atitinkamai 96%, 91% ir 82%. Pacientams, kuriems pradinė PSO II funkcinė klasė, išgyvenamumas 1, 2 ir 3 metų buvo atitinkamai 99%, 91% ir 84% pacientų, kuriems pradinė PSO III funkcinė klasė buvo pradinė, atitinkamai buvo 94%, 90%ir 81%.

Veiksmingumas suaugusiems pacientams, sergantiems plaučių arterine hipertenzija (kai Revatio vartojamas kartu su epoprostenoliu)

Buvo atliktas atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvavo 267 pacientai, sergantys intravenine epoprostenoliu stabilizuota plaučių arterine hipertenzija. Pacientai, sergantys plaučių arterine hipertenzija, buvo tie, kuriems buvo pirminė plaučių arterinė hipertenzija (212/267; 79%) ir su plaučių arterine hipertenzija sergančių jungiamojo audinio liga (55/267; 21%). Dauguma pacientų buvo PSO II funkcinės klasės (68/267; 26%) arba III (175/267; 66%); nemažai pacientų buvo I funkcinės klasės (3/ 267; 1%) arba IV (16/267; 6%) pradiniame etape; nedaugeliui pacientų (5/267; 2%) PSO funkcinė klasė nebuvo pastebėta. Pacientai buvo atsitiktinai parinkti gydyti placebu ar sildenafiliu (su iš anksto nustatytu titravimu, pradedant nuo 20 mg ir didinant iki 40 mg iki 80 mg, tris kartus per parą, atsižvelgiant į toleravimą), kai jis vartojamas kartu su epoprostenoliu. į veną. pagrindinis veiksmingumas buvo 6 minučių pėsčiomis pasiekto bandymo pokytis nuo pradinės iki 16 savaitės. Buvo statistiškai reikšminga sildenafilio klinikinė nauda, ​​palyginti su placebu 6 minučių pėsčiomis. Nustatytas placebo koreguotas vidutinis padidėjimas 26 metrų atstumu sildenafilio naudai (95% PI: 10,8, 41,2) (p = 0,0009). Pacientams, kurių pradinis pėsčiųjų atstumas buvo ≥ 325 metrai, gydymo poveikis buvo 38,4 metro sildenafilio naudai; pacientams, kurių pradinis pėsčiųjų atstumas

Pacientams, gydytiems sildenafiliu, statistiškai reikšmingai sumažėjo vidutinis plaučių kraujospūdis (mPAP), palyginti su pacientais, gydytais placebu. Sildenafilio naudai (95% PI: -5,7; -2,1) (p = 0,00003) pastebėtas placebu pakoreguotas vidutinis gydymo poveikis -3,9 mmHg. Antrinė vertinamoji baigtis yra laikas iki klinikinio pablogėjimo, apibrėžiamas kaip laikas nuo atsitiktinės atrankos iki pirmojo klinikinio pablogėjimo įvykio pradžios (mirtis, plaučių transplantacija, gydymo bozentanu pradžia arba klinikinis pablogėjimas, dėl kurio reikia keisti gydymą epoprostenoliu). Gydymas sildenafiliu žymiai pailgino laiką iki klinikinio plaučių arterinės hipertenzijos pablogėjimo, palyginti su placebu (p = 0,0074). Kliniškai pablogėję reiškiniai pasireiškė 23 placebo grupės pacientams (17,6%), palyginti su 8 pacientais sildenafilio gydymo grupėje (6,0). %).

Fono tyrimo su epoprostenoliu duomenys apie ilgalaikį išgyvenamumą

Pacientai, įtraukti į papildomo epoprostenolio terapijos tyrimą, buvo įtraukti į atvirą ilgalaikį pratęsimo tyrimą. Po 3 metų 68% pacientų vartojo 80 mg dozę tris kartus per parą. Iš viso Revatio buvo gydomi 134 pacientai pradiniame tyrime ir jų ilgalaikis išgyvenimas buvo įvertintas mažiausiai 3 metus.Šioje populiacijoje 1, 2 ir 3 metų Kaplan-Meier išgyvenamumas buvo atitinkamai 92%. 81%ir 74%.

Veiksmingumas ir saugumas suaugusiems pacientams, sergantiems PAH (vartoti kartu su bozentanu)

Buvo atliktas atsitiktinės atrankos, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvavo 103 kliniškai stabilūs pacientai, sergantys PAH (PSO II ir III funkcinė klasė), kurie bent tris mėnesius vartojo bosentaną. Pacientams, sergantiems PAH, buvo asmenų, sergančių PAH ir PAH. sergantiems jungiamojo audinio ligomis. Pacientai buvo atsitiktinai parinkti į placebą arba sildenafilį (20 mg tris kartus per parą) kartu su bosentanu (62,5–125 mg du kartus per parą). Pirminis veiksmingumo vertinimo kriterijus buvo 6 savaičių kūno masės pokyčiai nuo pradinio lygio 12 savaitę. Rezultatai rodo, kad vidutinis 6MWD pokytis nuo pradinio lygio tarp sildenafilio (20 mg tris kartus per parą) ir placebo (13,62 m (95 m.) Reikšmingo skirtumo nėra. % PI: - atitinkamai nuo 3,89 iki 31,12) ir 14,08 m (95% PI: nuo -1,78 iki 29,95).

Buvo pastebėta 6MWD skirtumų tarp pacientų, sergančių pirminiu PAH, ir pacientų, sergančių PAH, susijusiu su jungiamojo audinio liga.Tiriamųjų, sergančių pirminiu PAH (67 tiriamieji), vidutinis sildenafilio ir placebo grupių pokytis, palyginti su pradiniu, buvo 26,39 m (95% PI: 10,70–42,08) ir 11,84 m (95% PI: –8,83–32,52). Tačiau tiriamųjų, sergančių PAH, susijusiais su jungiamojo audinio liga (36 tiriamieji), vidutiniai pokyčiai, palyginti su pradiniu, buvo –18,32 m (95% PI: –65,66–29,02) ir 17,50 m (95% PI: –9,41–44,41). atitinkamai sildenafilio ir placebo grupėse.

Apskritai, nepageidaujami reiškiniai abiejose gydymo grupėse (sildenafilis kartu su bosentanu ir tik bozentanu) buvo panašūs ir atitiko žinomą sildenafilio, vartojamo kaip monoterapija, saugumo profilį (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).

Vaikų populiacija

Iš viso 234 tiriamieji nuo 1 iki 17 metų buvo gydomi atsitiktinių imčių, dvigubai aklu, daugiacentriu, placebu kontroliuojamu lygiagrečios grupės kintamos dozės tyrimu. Tiriamųjų (38% vyrų ir 62% moterų) kūno svoris buvo ≥ 8 kg, jų pirminė plaučių hipertenzija (PPH) [33%] arba plaučių arterinė hipertenzija (PAH) atsirado dėl įgimtos širdies ligos [sisteminis plaučių šuntas 37% , chirurginis remontas 30%]. Šiame tyrime 63 iš 234 pacientų (27%) buvo amžiaus ir 171 iš 234 pacientų (73%) buvo 7 metų ar vyresni (maža sildenafilio dozė = 40; vidutinė dozė = 38; didelė dozė = 49; placebas) = 44). Dauguma tiriamųjų iš pradžių priklausė PSO I funkcinei klasei (75/234; 32%) arba II klasei (120/234; 51%); mažiau pacientų priklausė III klasei (35/234; 15%) arba IV klasei (1/ 234; 0,4%); kai kuriems pacientams (3/234; 1,3%) PSO funkcinė klasė nebuvo žinoma.

Pacientai niekada nebuvo gydomi specifiniu PAH gydymu, o tyrimo metu buvo neleidžiama naudoti prostaciklino, prostaciklino analogų ir endotelino receptorių antagonistų, taip pat papildyti argininu, nitratais, alfa blokatoriais ir stipriais CYP450 3A4 inhibitoriais. Tyrimo tikslas buvo įvertinti 16 savaičių lėtinio geriamojo sildenafilio gydymo veiksmingumą vaikams, siekiant pagerinti fizinį krūvį.

Širdies ir plaučių pratimai (Širdies ir plaučių pratimų testas, CPET) pacientams, kurie pakankamai išsivystė, kad būtų galima atlikti tyrimus (n = 115). Antrinės baigtys buvo hemodinamikos stebėjimas, simptomų įvertinimas, PSO funkcinė klasė, foniniai gydymo pokyčiai ir gyvenimo kokybės matavimai.

Tiriamieji buvo suskirstyti į vieną iš trijų sildenafilio gydymo grupių: jiems buvo skiriama tris kartus per parą Revatio, vartojant mažas (10 mg), vidutines (10-40 mg) ar dideles (20-80 mg) dozes arba placebą. Faktinės vienos grupės dozės priklausė nuo kūno svorio (žr. 4.8 skyrių). Pacientų, kurie iš pradžių buvo gydomi palaikomaisiais vaistais (antikoaguliantais, digoksinu, kalcio kanalų blokatoriais, diuretikais ir (arba) deguonimi), dalis buvo panaši sildenafilio derinio grupėje (47,7%) ir placebą (41,7%). Pirminė vertinamoji baigtis buvo placebu pakoreguotas procentinis VO2 smailės pokytis nuo pradinės iki 16 savaitės, remiantis CPET kombinuotų dozių grupėse (2 lentelė). Iš viso 106 iš 234 tiriamųjų (45 %), įskaitant ≥ 7 metų vaikus amžiaus, kurie pakankamai išsivystė, kad galėtų atlikti testus. Vaikams sunaudotas deguonis (VO2) buvo panašus visose sildenafilio gydymo grupėse (nuo 17,37 iki 18,03 ml / kg / min.) Ir šiek tiek didesnis placebo grupėje (20,02 ml / kg / min.). Pagrindinės analizės rezultatai (kombinuotų dozių grupės, palyginti su placebu) nebuvo statistiškai reikšmingi (p = 0,056) (žr. 2 lentelę). Apskaičiuotas skirtumas tarp vidutinės sildenafilio ir placebo dozės buvo 11,33 % (95 % PI: 1,72–20,94) ) (žr. 2 lentelę).

2 lentelė. Placebu ištaisytas procentinis VO2 smailės pokytis nuo pradinio lygio pagal aktyvias gydymo grupes

Gydymo grupė Numatomas skirtumas 95% Pasitikėjimo intervalas Maža dozė (n = 24) 3,81 -6,11; 13,73 Vidutinė dozė (n = 26) 11,33 1,72; 20,94 Didelė dozė (n = 27) 7,98 -1,64; 17,60 Kombinuotų dozių grupės (n = 77) 7,71 (p = 0,056) -0,19; 15,60

n = 29 placebo grupėje

Įvertinimai, pagrįsti ANCOVA, pakoreguoti atsižvelgiant į VO2 kovariacijas, didžiausią pradinę vertę, etiologiją ir kūno svorio grupes

Pastebėtas su doze susijęs pagerėjimas naudojant plaučių kraujagyslių pasipriešinimo indeksą (Plaučių kraujagyslių atsparumo indeksas(PVRI) ir vidutinis plaučių arterinis slėgis (vidutinis plaučių arterinis slėgis, mPAP). Vidutinės ir didelės sildenafilio dozės grupėse PVRI sumažėjo atitinkamai 18% (95% PI: nuo 2% iki 32%) ir 27% (95% PI: nuo 14% iki 39%); tuo tarpu mažų dozių grupėje nebuvo reikšmingo skirtumo, palyginti su placebu (skirtumas 2%). Vidutinės ir didelės dozės sildenafilio grupėse, palyginti su placebu, mPAP pakito atitinkamai -3,5 mmHg (95% PI: -8,9, 1,9) ir -7,3 mmHg (95% IC: -12,4; -2,1); tuo tarpu mažų dozių grupė parodė nedidelį skirtumą, palyginti su placebu (skirtumas 1,6 mmHg). Naudojant širdies indeksą, pagerėjimas pastebėtas visose trijose sildenafilio grupėse, palyginti su placebu, atitinkamai 10%, 4% ir 15% mažų, vidutinių ir didelių dozių grupėse.

Reikšmingas funkcinės klasės pagerėjimas buvo įrodytas tik tiriamiesiems, vartojantiems didelę sildenafilio dozę, palyginti su placebu. Šansų santykis mažų, vidutinių ir didelių dozių sildenafilio grupėms, palyginti su placebu, buvo 0,6 (95% PI: 0,18, 2,01), 2,25 (95% PI: 0,75, 6)., 69) ir 4,52 (95% PI: 1.56; 13.10).

Ilgalaikio pratęsimo tyrimo duomenys

Iš 234 vaikų, gydytų trumpalaikiame placebu kontroliuojamame tyrime, 220 dalyvavo ilgalaikio pratęsimo tyrime. Tiriamieji, kurie trumpalaikio tyrimo metu buvo priskirti placebo grupei, buvo atsitiktinai parinkti gydyti sildenafiliu; tiriamieji, sveriantys ≤ 20 kg, pateko į vidutinių ar didelių dozių grupes (1: 1), o asmenys, sveriantys> 20 kg, į mažų, vidutinių ar didelių dozių grupes (1: 1: 1). Iš 229 sildenafilį vartojusių asmenų 55, 74 ir 100 tiriamųjų buvo atitinkamai mažos, vidutinės ir didelės dozės. Trumpalaikių ir ilgalaikių tyrimų metu bendra gydymo trukmė nuo dvigubai aklo gydymo pradžios kiekvienam pacientui buvo nuo 3 iki 3129 dienų. Gydymo sildenafiliu grupėse vidutinė gydymo sildenafiliu trukmė buvo 1696 dienos (neįskaitant 5 tiriamieji, gavę dvigubai aklą placebą ir kurie nebuvo gydomi ilgalaikio pratęsimo tyrimo metu).

Kaplan-Meier 3 metų išgyvenamumo įvertinimas> 20 kg sveriantiems pacientams iš pradžių buvo atitinkamai 94%, 93%ir 85%mažų, vidutinių ir didelių dozių grupių; pacientų, sveriančių iki 20 kg svorio, išgyvenamumas buvo atitinkamai 94% ir 93% vidutinės ir didelės dozės grupių tiriamųjų (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).

Iš viso tyrimo metu buvo pranešta apie 42 mirtis tiek gydant, tiek stebint išgyvenamumą. 37 mirties atvejai įvyko prieš Duomenų stebėsenos komitetui nusprendus padidinti pacientų dozę iki mažesnės dozės, remiantis mirtingumo duomenų disbalansu, nustatytu didinant sildenafilio dozes. Tarp šių 37 mirčių mirčių skaičius (%) buvo 5/55 (9,1%), 10/74 (13,5%) ir 22/100 (22%) atitinkamai mažos, vidutinės ir didelės dozės grupėse.5 mirties atvejai Mirties priežastys buvo susijusios su plaučių arterine hipertenzija. Didesnių nei rekomenduojama dozių negalima vartoti vaikams, sergantiems plaučių arterine hipertenzija (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Didžiausias VO2 buvo įvertintas praėjus vieneriems metams nuo placebu kontroliuojamo tyrimo pradžios. Iš sildenafiliu gydytų asmenų, besivystančių, kad būtų galima atlikti CPET, 59/114 tiriamųjų (52%) nepastebėta, kad didžiausias VO2 pablogėtų nuo gydymo sildenafiliu pradžios. Panašiai 191 iš 229 tiriamųjų (83%), vartojusių sildenafilį, per vienerių metų vertinimą išlaikė arba pagerino PSO funkcinę klasę.

Europos vaistų agentūra atidėjo įpareigojimą pateikti Revatio tyrimų su naujagimiais, sergančiais plaučių arterine hipertenzija (PAH), rezultatus (informaciją apie naudojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).

05.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Sildenafilis greitai absorbuojamas. Didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama per 30–120 minučių (vidutiniškai 60 minučių) išgėrus nevalgius. Vidutinis absoliutus biologinis prieinamumas išgėrus yra 41% (diapazonas 25–63%).Išgėrus tris kartus per parą, AUC ir C proporcingai didėja vartojant 20-40 mg dozes. Išgėrus 80 mg tris kartus per parą, sildenafilio koncentracija plazmoje padidėjo daugiau nei proporcingai dozei. Pacientams, sergantiems plaučių arterine hipertenzija, 80 mg tris kartus per parą vartojamo sildenafilio biologinis prieinamumas vidutiniškai buvo 43% (90% PI: 27–60%) didesnis nei vartojant mažesnes dozes.

Sildenafilio vartojant valgio metu, absorbcijos greitis sumažėja, vidutiniškai vėluojant T 60 minučių, o C vidutiniškai 29%. Tačiau absorbcijos laipsnis nebuvo reikšmingai paveiktas (AUC sumažėjo 11%).

Paskirstymas

Vidutinis sildenafilio (Vss) pasiskirstymo tūris pusiausvyros būsenoje, ty pasiskirstymas audiniuose, yra 105 l. Išgėrus 20 mg tris kartus per parą, vidutinė ir didžiausia bendra sildenafilio koncentracija plazmoje esant pusiausvyrai yra maždaug 113 ng / ml.

Sildenafilis ir jo pagrindinis cirkuliuojantis metabolitas N-desmetilas yra prisijungę prie plazmos baltymų 96%. Baltymų prisijungimas nepriklauso nuo bendros vaisto koncentracijos.

Biotransformacija

Sildenafilį daugiausia metabolizuoja kepenų mikrosominiai izofermentai CYP3A4 (pagrindinis kelias) ir CYP2C9 (antrinis būdas). Pagrindinis metabolitas gaunamas iš sildenafilio N-demetilinimo. Šio metabolito fosfodiesterazės selektyvumo profilis yra panašus į sildenafilio, ir jo stiprumas in vitro apie 50% nepakitusio vaistinio preparato PDE5.

N-desmetilo metabolitas toliau metabolizuojamas, jo galutinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 4 valandos.

Pacientams, sergantiems plaučių arterine hipertenzija, skiriant 20 mg tris kartus per parą, N-desmetilmetabolito koncentracija plazmoje yra maždaug 72% sildenafilio koncentracijos plazmoje (todėl 36% prisideda prie farmakologinio sildenafilio poveikio). Gautas poveikis veiksmingumui nežinomas.

Eliminavimas

Bendras sildenafilio klirensas organizme yra 41 l / val., O galutinis pusinės eliminacijos laikas yra 3–5 valandos. Išgertas arba sušvirkštas į veną, sildenafilis pašalinamas kaip metabolitai, daugiausia su išmatomis (maždaug 80% išgertos dozės). mažiau šlapime (maždaug 13% išgertos dozės).

Farmakokinetika tam tikrose pacientų grupėse

Vyresnio amžiaus piliečiai

Senyviems sveikiems savanoriams (≥ 65 metų) pastebėtas sildenafilio klirenso sumažėjimas, o sildenafilio ir aktyvaus metabolito N-desmetilo koncentracija plazmoje buvo maždaug 90% didesnė nei jaunesnių sveikų savanorių (18-45 metų). Dėl su amžiumi susijusių prisijungimo prie plazmos baltymų skirtumų atitinkamas laisvo sildenafilio koncentracijos padidėjimas plazmoje buvo maždaug 40%.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Savanoriams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas = 30-80 ml / min.), Pavartojus vieną 50 mg dozę, sildenafilio farmakokinetikos pokyčių nepastebėta. Savanoriams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas)

Be to, tiriamiesiems, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, N-desmetilmetabolito AUC ir Cmax reikšmingai padidėjo atitinkamai 200% ir 79%, lyginant su asmenimis, kurių inkstų funkcija normali.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Savanoriams, sergantiems lengva ar vidutinio sunkumo kepenų ciroze (Child-Pugh A ir B), pastebėtas sildenafilio klirenso sumažėjimas, dėl kurio padidėjo AUC (85%) ir Cmax (47%), palyginti su savanoriais, kurių amžius panašus į kepenų nepakankamumą. Be to, pacientams, sergantiems ciroze, N-desmetilmetabolito AUC ir Cmax reikšmingai padidėjo, atitinkamai 154% ir 87%, palyginti su pacientais, kurių kepenų funkcija normali. Sildenafilio farmakokinetika pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, netirta.

Populiacijos farmakokinetika

Pacientų, sergančių plaučių arterine hipertenzija, vidutinė pusiausvyros koncentracija buvo 20–50% didesnė, palyginti su tirtomis 20–80 mg dozėmis tris kartus per parą, lyginant su sveikais savanoriais. Abu šie duomenys rodo mažesnį sildenafilio klirensą ir (arba) didesnį biologinį biologinį prieinamumą pacientams, sergantiems plaučių arterine hipertenzija, palyginti su sveikais savanoriais.

Vaikų populiacija

Išanalizavus sildenafilio farmakokinetinį profilį pacientams, dalyvaujantiems klinikiniuose pediatriniuose tyrimuose, nustatyta, kad kūno svoris yra geras vaikų ekspozicijos prognozuotojas. Sildenafilio pusinės eliminacijos laikas plazmoje svyruoja nuo 4,2 iki 4,4 valandos, kai kūno svoris svyruoja nuo 10 iki 70 kg, ir neparodė jokių kliniškai reikšmingų skirtumų. Cmax išgėrus vieną 20 mg sildenafilio dozę 70, 20 ir 10 kg sveriantiems pacientams buvo atitinkamai 49, 104 ir 165 ng / ml. C, išgėrus vieną 10 mg sildenafilio dozę, 70, 20 ir 10 kg sveriantiems pacientams buvo atitinkamai 24, 53 ir 85 ng / ml. Tmax buvo apskaičiuotas maždaug per 1 valandą ir beveik nepriklausė nuo kūno svorio.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksinio ir galimo kancerogeninio poveikio, toksiškumo reprodukcijai ir vystymuisi ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

Pelių jaunikliams, gydytiems 60 mg / kg sildenafilio prieš ir po gimimo, sumažėjo jauniklių dydis, sumažėjo jauniklių svoris 1 dieną ir sumažėjo išgyvenamumas 4 dieną, kai vaisto ekspozicija buvo maždaug penkiasdešimt kartų didesnė už numatomą ekspoziciją žmonėms 20 mg tris kartus per parą vartojamos dozės.Neveikimas ikiklinikinių tyrimų metu buvo pastebėtas, kai ekspozicija buvo pakankamai didesnė už didžiausią ekspoziciją žmonėms, ir tai rodo, kad klinikinė reikšmė yra mažai svarbi.

Klinikiniu požiūriu reikšmingos ekspozicijos gyvūnams nepageidaujamų reakcijų, kurios gali būti svarbios klinikiniam naudojimui, nebuvo pastebėta.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA

06.1 Pagalbinės medžiagos

Milteliai geriamajai suspensijai

Sorbitolis

Bevandenė citrinos rūgštis

Sukralozė

Natrio citratas

Ksantano guma

Titano dioksidas (E171)

Natrio benzoatas (E211)

Bevandenis koloidinis silicio dioksidas

Vynuogių aromatas

Maltodekstrinas

Koncentruotos vynuogių sultys

Akacijų guma

Koncentruotos ananasų sultys

Bevandenė citrinos rūgštis

Natūralus aromatas

06.2 Nesuderinamumas

Nėra svarbus.

06.3 Galiojimo laikas

2 metai.

Paruošta geriamoji suspensija išlieka stabili 30 dienų.

06.4 Specialios laikymo sąlygos

Dulkės

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

Geriamoji suspensija

Laikyti žemesnėje kaip 30 ° C temperatūroje arba šaldytuve (nuo 2 ° C iki 8 ° C). Negalima užšaldyti.

Paruošto vaistinio preparato laikymo sąlygas žr. 6.3 skyriuje.

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys

Viename 125 ml gintaro spalvos stiklo buteliuke (su užsukamu polipropileno dangteliu) yra 32,27 g miltelių geriamajai suspensijai.

Ištirpinus buteliuką, yra 112 ml geriamosios suspensijos, iš kurios 90 ml bus naudojama dozavimui ir vartojimui.

Pakuotės turinys: 1 butelis

Kiekvienoje pakuotėje taip pat yra polipropileninis matavimo puodelis (su 30 ml skalės ženklu), polipropileno matavimo švirkštas (3 ml) su HDPE stūmokliu ir prispaudžiamas adapteris LDPE buteliukui.

06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos

Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.

Prieš išduodant pacientui, vaistininkui rekomenduojama ištirpinti Revatio geriamąją suspensiją.

Paruošimo instrukcijos

NB: Norėdami ištirpinti buteliuko turinį, nepriklausomai nuo dozės, reikia išpilti 90 ml vandens (3 x 30 ml).

1. Lengvai bakstelėkite buteliuką, kad išsisklaidytų milteliai.

2. Nuimkite dangtelį.

3. Išmatuokite 30 ml vandens, užpildydami matavimo puodelį (pridedamą prie pakuotės) iki žymės, tada supilkite vandenį į butelį. Stikliniu stiklu išmatuokite dar 30 ml vandens ir įpilkite į butelį

4. Uždarykite dangtelį ir stipriai purtykite buteliuką mažiausiai 30 sekundžių

5. Nuimkite dangtelį.

6. Stikline išmatuokite dar 30 ml vandens ir įpilkite į buteliuką.Nepriklausomai nuo dozės, visada reikia įpilti 90 ml vandens (3 x 30 ml).

7. Uždarykite dangtelį ir stipriai purtykite buteliuką mažiausiai 30 sekundžių

8.Nuimkite dangtelį.

9. Įstumkite buteliuko slėgio adapterį į butelio kaklą Adapteris naudojamas geriamajam dozavimo švirkštui užpildyti vaistu tiesiai iš buteliuko. Uždarykite buteliuką dangteliu.

10. Ištirpinus iš miltelių gaunama baltos vynuogių skonio geriamoji suspensija. Ant buteliuko etiketės užrašykite paruoštos geriamosios suspensijos tinkamumo laiką (paruoštos geriamosios suspensijos galiojimo laikas yra 30 dienų nuo ištirpinimo datos).

Po šios datos nepanaudotą geriamąją suspensiją reikia išmesti arba grąžinti vaistininkui.

Naudojimo instrukcija

1. Prieš naudojimą, mažiausiai 10 sekundžių stipriai purtykite uždarytą buteliuką su paruošta geriamąja suspensija.

2. Padėkite buteliuką vertikaliai ant lygaus paviršiaus ir įkiškite dozavimo švirkšto galiuką į adapterį

3. Apverskite buteliuką aukštyn kojomis, laikydami geriamąjį dozavimo švirkštą. Lėtai atitraukite geriamojo dozavimo švirkšto stūmoklį iki dozės žymės, žyminčios teisingą dozę (1 ml ištraukto tirpalo yra 10 mg dozė, 2 ml ištraukta - 20 mg dozė). Norint tiksliai išmatuoti dozę, viršutinis stūmoklio galas turi būti suderintas su atitinkamu geriamojo dozavimo švirkšto gradacijos ženklu.

4. Jei matomi dideli burbulai, lėtai stumkite stūmoklį atgal į švirkštą. Tai leis vaistui grįžti į butelį. Dar kartą pakartokite 3 veiksmą.

5. Pasukite buteliuką atgal vertikaliai, vis tiek įdėdami geriamąjį dozavimo švirkštą. Išimkite geriamąjį dozavimo švirkštą iš buteliuko.

6. Įkiškite geriamojo dozavimo švirkšto galiuką į burną. Nukreipkite geriamojo dozavimo švirkšto galiuką į skruosto vidų. LĖTAI spauskite geriamojo dozavimo švirkšto stūmoklį. Neatleiskite vaisto per greitai. Jei vaisto reikia skirti vaikui, įsitikinkite, kad vaikas sėdėti tiesiai arba prieš duodant vaistų jis vis dar laikomas tiesiai

7. Uždarykite buteliuką dangteliu, palikdami įdėtą adapterį. Nuplaukite geriamąjį dozavimo švirkštą vadovaudamiesi toliau pateiktomis instrukcijomis.

Kaip plauti ir laikyti švirkštą:

1. Po kiekvienos dozės švirkštą reikia nuplauti. Išimkite stūmoklį iš švirkšto ir abu komponentus nuplaukite vandeniu.

2. Išdžiovinkite du komponentus. Vėl įstatykite stūmoklį į švirkštą. Laikykite jį švarioje ir saugioje vietoje su vaistu.

Paruoštą geriamąją suspensiją galima vartoti tik su kiekvienoje pakuotėje esančiu geriamojo dozavimo švirkštu.

07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

Pfizer Limited, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Jungtinė Karalystė.

08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS

EU/1/05/318/003

036982039

09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA

Registravimo data: 2005 m. Spalio 28 d

Paskutinio atnaujinimo data: 2010 m. Rugsėjo 23 d

10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA

D.CCE 2016 m. Liepos mėn

11.0 RADIJO NARKOTIKŲ VISIŠKAI VIDINIO RADIACIJOS Dozimetrijos duomenys

12.0 RADIJO NARKOTIKAI, PAPILDOMOS IŠSAMIOS NURODYMAI APIE LAIKINĄ PARUOŠIMĄ IR KOKYBĖS KONTROLĘ