Veikliosios medžiagos: Adalimumabas
Humira 40 mg injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte su adatos saugos įtaisu
Galimi Humira pakuotės lapelių dydžiai:- Humira 40 mg / 0,8 ml injekcinis tirpalas, skirtas vaikams
- Humira 40 mg injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte
- Humira 40 mg injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte su adatos saugos įtaisu
- Humira 40 mg injekcinis tirpalas užpildytoje švirkštimo priemonėje
Kodėl vartojamas Humira? Kam tai?
Humira sudėtyje yra veikliosios medžiagos adalimumabo, selektyvaus imunitetą slopinančio agento. Humira skirtas reumatoidiniam artritui, poliartritiniam jaunatviniam idiopatiniam artritui, su entenitu susijusiam artritui, ankilozuojančiam spondilitui, ašiniam spondiloartritui gydyti be rentgenografinių ankilozinio spondilito požymių, psoriazinio artrito, psoriazinio pūlingo, Krono ligos ir opinio kolito. uždegiminis šių ligų procesas. Veiklioji medžiaga adalimumabas yra žmogaus monokloninis antikūnas, kurį gamina ląstelių kultūros. Monokloniniai antikūnai yra baltymai, atpažįstantys ir prisijungiantys prie kitų baltymų. Adalimumabas jungiasi prie specifinio baltymo (naviko nekrozės faktoriaus arba TNFα), yra daug uždegiminių ligų, tokių kaip reumatoidinis artritas, poliartikulinis jaunatvinis idiopatinis artritas, su entenitu susijęs artritas, ankilozuojantis spondilitas, ašinis spondiloartritas, be rentgenografinių ankilozinio spondilito požymių. , psoriazinis artritas, psoriazė, pūlingas hidradenitas, Krono liga ir opinis kolitas.
Reumatoidinis artritas
Reumatoidinis artritas yra uždegiminė sąnarių liga.
Humira vartojamas suaugusiųjų reumatoidiniam artritui gydyti.Jei sergate vidutinio sunkumo ar sunkiu reumatoidiniu artritu, iš pradžių gali būti naudojami kiti ligą modifikuojantys vaistai, pvz., Metotreksatas. Jei atsakas į šiuos vaistus netenkina, jums bus paskirta Humira reumatoidiniam artritui gydyti.
Humira taip pat gali būti naudojamas sunkiam, aktyviam ir progresuojančiam reumatoidiniam artritui gydyti be išankstinio gydymo metotreksatu.
Įrodyta, kad Humira lėtina ligos sukeltą sąnarių kremzlės ir kaulo pažeidimo progresavimą ir gerina fizinę funkciją.
Humira paprastai vartojamas kartu su metotreksatu. Jei gydytojas nusprendžia, kad gydymas metotreksatu yra netinkamas, Humira galima skirti vieną.
Poliartikulinis jaunatvinis idiopatinis artritas ir su entezitu susijęs artritas
Poliartikulinis jaunatvinis idiopatinis artritas ir su entezitu susijęs artritas yra uždegiminės ligos.
Humira vartojamas 2–17 metų vaikų ir paauglių poliartritiniam jaunatviniam idiopatiniam artritui ir su entesitu susijusiam artritui gydyti 6–17 metų vaikams ir paaugliams gydyti. Diagnozuojant gali būti skiriami kiti ligą modifikuojantys vaistai, tokie kaip metotreksatas. Jei atsakas į šiuos vaistus yra nepakankamas, jums bus skiriamas Humira poliartikuliniam jaunatviniam idiopatiniam artritui arba su enthezitu susijusiam artritui gydyti.
Ankilozuojantis spondilitas ir ašinis spondiloartritas be rentgenografinių ankilozinio spondilito požymių
Ankilozuojantis spondilitas ir ašinis spondiloartritas be rentgenologinių ankilozinio spondilito požymių yra stuburo uždegimai.
Humira vartojamas ankiloziniam spondilitui ir ašiniam spondiloartritui gydyti, be rentgenografinių suaugusiųjų ankilozinio spondilito požymių. Jei sergate ankiloziniu spondilitu arba ašiniu spondiloartritu, be rentgenografinių ankilozinio spondilito požymių, pirmiausia vartosite kitus vaistus. Jei negalite tinkamai reaguoti į šiuos vaistus, vartosite Humira, kad sumažintumėte ligos požymius ir simptomus.
Psoriazinis artritas
Psoriazinis artritas yra sąnarių uždegimas, susijęs su psoriaze.Humira vartojamas suaugusiųjų psoriaziniam artritui gydyti.
Įrodyta, kad Humira sulėtina ligos sukeltą sąnarių kremzlių ir kaulų pažeidimą ir pagerina fizinę funkciją.
Plokštelinė psoriazė suaugusiems ir vaikams
Plokštelinė psoriazė yra odos būklė, dėl kurios atsiranda raudonos, pleiskanojančios, sukietėjusios odos dėmės, padengtos sidabrinėmis svarstyklėmis. Manoma, kad psoriazę sukelia organizmo imuninės sistemos problemos, dėl kurių padidėja odos ląstelių gamyba.
Humira vartojamas suaugusiųjų vidutinio sunkumo ir sunkiai plokštelinei psoriazei gydyti. Jei esate suaugęs žmogus, sergantis vidutinio sunkumo ar sunkia plokšteline psoriaze, pirmiausia vartosite kitus vaistus arba atliksite fototerapiją. Jei nepagydysite patenkinamo atsako į šiuos gydymo būdus, jums bus skirta Humira, kad sumažėtų psoriazės požymiai ir simptomai.
Humira taip pat vartojamas gydyti sunkią plokštelinę psoriazę vaikams ir paaugliams nuo 4 iki 17 metų, kuriems vietinis gydymas ir fototerapija neveikė optimaliai arba nėra skirti.
Pūlingas hidradenitas
Pūlingas Hidradenitis (kartais vadinamas spuogais inversa) yra lėtinė uždegiminė odos liga, kuri dažnai būna skausminga. Simptomai gali apimti skausmingus gumulėlius ir pūlinius (cistas), kurie gali nusausinti pūlį. Dažniausiai jis paveikia tam tikras odos vietas, pvz., Regioną. , pažastų, šlaunų vidinės dalies, kirkšnies ir sėdmenų.
Humira vartojamas suaugusiems žmonėms gydyti.
Krono liga suaugusiems ir vaikams
Krono liga yra „virškinimo trakto uždegimas.
Humira vartojamas suaugusiųjų ir 6–17 metų vaikų Krono ligai gydyti. Jei sergate Krono liga, pirmiausia jums bus skirti kiti vaistai. Jei į šiuos vaistus nepakankamai reaguojate, jums bus skiriama Humira, kad sumažėtų tipiški Krono ligos simptomai.
Opinis kolitas
Opinis kolitas yra „žarnyno uždegimas“.
Humira vartojamas suaugusiųjų opiniam kolitui gydyti. Jei sergate opiniu kolitu, pirmiausia vartosite kitus vaistus. Jei negalite tinkamai reaguoti į šiuos vaistus, vartosite Humira, kad sumažintumėte ligos požymius ir simptomus.
Kontraindikacijos Kada Humira vartoti negalima
Humira vartoti negalima
- Jeigu yra alergija adalimumabui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
- Jei sergate „sunkia infekcija, įskaitant aktyvią tuberkuliozę (žr.„ Įspėjimai ir atsargumo priemonės “). Svarbu pasakyti gydytojui, jei turite kokių nors infekcijos požymių ar simptomų, pvz., Karščiavimą, žaizdų, nuovargio jausmą, dantų problemų.
- Esant vidutiniam ar sunkiam širdies nepakankamumui. Svarbu pasakyti gydytojui, jei buvo ar yra sunki širdies liga (žr. „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“).
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Humira
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Humira
- Jei pasireiškė aleginės reakcijos, pasireiškiančios tokiais simptomais kaip spaudimas krūtinėje, švokštimas, galvos svaigimas, patinimas ar bėrimas, nutraukite Humira vartojimą ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
- Jei sergate infekcija, įskaitant ilgalaikes ar lokalias infekcijas (pvz., Kojų opas), prieš pradėdami gydymą Humira pasitarkite su gydytoju. Jei abejojate, kreipkitės į gydytoją.
- Gydydamiesi Humira, galite lengviau užsikrėsti infekcijomis. Ši rizika gali padidėti, jei jūsų plaučių funkcija yra pažeista. Šios infekcijos gali būti sunkios ir apimti tuberkuliozę, virusų, grybelių, parazitų ar bakterijų sukeltas infekcijas ar kitas oportunistines infekcijas ir sepsį, kurie retais atvejais gali būti pavojingi gyvybei. Svarbu pasakyti gydytojui apie tokius simptomus kaip karščiavimas, žaizdos, nuovargis ar dantų problemos. Gydytojas gali rekomenduoti laikinai nutraukti Humira vartojimą.
- Kadangi pacientams, vartojusiems Humira, buvo tuberkuliozės atvejų, prieš pradedant gydymą Humira, gydytojas turės patikrinti, ar nėra kokių nors tipiškų tuberkuliozės požymių ar simptomų. Tam reikės surinkti išsamų medicininį įvertinimą, apimantį jūsų ligos istoriją ir atitinkamus klinikinius tyrimus (pvz., Krūtinės ląstos rentgenograma ir tuberkulino tyrimas). Šių tyrimų atlikimas ir rezultatai turi būti įrašyti į įspėjimą apie pacientą. Labai svarbu pasakyti gydytojui, jei kada nors sirgote tuberkulioze arba artimai bendraujate su sergančiais tuberkulioze. Gydymo metu tuberkuliozė gali atsirasti, nepaisant to, kad Jūs gavote profilaktinį tuberkuliozės gydymą, jei gydymo metu ar po jo atsiranda tuberkuliozės simptomų (nuolatinis kosulys, svorio kritimas, apetito praradimas, vidutinio stiprumo karščiavimas) ar kitų infekcijų.
- Pasakykite gydytojui, jei gyvenate ar keliaujate į regionus, kur grybelinės infekcijos, tokios kaip histoplazmozė, kokcidioidomikozė ar blastomikozė, yra endeminės.
- Pasakykite savo gydytojui, jei kada nors sirgote pasikartojančiomis infekcijomis arba turite būklių, kurios padidina infekcijos riziką.
- Pasakykite gydytojui, jei esate hepatito B viruso (HBV) nešiotojas, jei sergate aktyvia hepatito B viruso infekcija arba manote, kad gali kilti pavojus užsikrėsti hepatito B virusu. Jums turėtų būti atliktas hepatito B viruso tyrimas. Humira vartojimas gali sukelti hepatito B viruso aktyvavimą žmonėms, kurie yra šio viruso nešiotojai. Kai kuriais retais atvejais, ypač jei pacientas gydomas kitais vaistais, slopinančiais imuninę sistemą, hepatito B viruso suaktyvėjimas gali būti pavojingas gyvybei.
- Jei esate vyresnis nei 65 metų, vartodami Humira, galite būti jautresni infekcijoms. Jūs ir jūsų gydytojas gydymo Humira metu turėtumėte atkreipti ypatingą dėmesį į infekcijos požymius. Svarbu pasakyti gydytojui, jei yra infekcijos simptomų, tokių kaip karščiavimas, žaizdos , pavargęs jausmas ar dantų problemos.
- Prieš operaciją ar dantų procedūras pasakykite gydytojui, kad vartojate Humira. Jūsų gydytojas gali rekomenduoti laikinai sustabdyti.
- Jei sergate demielinizuojančiomis ligomis, tokiomis kaip išsėtinė sklerozė, gydytojas nuspręs, ar pradėti gydymą Humira.
- Tam tikros vakcinos gali sukelti infekcijas ir jų negalima skiepyti gydymo Humira metu. Prieš skiepydamiesi pasitarkite su gydytoju. Prieš pradedant gydyti Humira, vaikams, jei įmanoma, rekomenduojama įgyvendinti numatytą skiepijimo grafiką pagal galiojančias skiepijimo gaires. Jei Humira vartojote nėštumo metu, jūsų kūdikiui gali padidėti šios infekcijos rizika praėjus maždaug 5 mėnesiams po paskutinės nėštumo metu išgertos dozės. Svarbu, kad apie tai pasakytumėte savo pediatrui ar kitam sveikatos priežiūros specialistui. nėštumo metu, todėl jie gali nuspręsti, kada jūsų kūdikis turėtų būti skiepytas bet kokio tipo.
- Lengvo širdies nepakankamumo ir kartu vartojamo Humira atveju gydytojas turės atidžiai įvertinti ir stebėti širdies būklę. Svarbu pasakyti gydytojui apie bet kokias praeities ir dabartines širdies problemas. Jei atsiranda naujų širdies nepakankamumo simptomų arba pablogėja esami simptomai (pvz., Dusulys ar pėdų patinimas), nedelsdami kreipkitės į gydytoją. Jūsų gydytojas nuspręs, ar galite vartoti Humira.
- Kai kuriems pacientams organizmas negali pagaminti pakankamai kraujo ląstelių, kad padėtų kovoti su infekcija arba sustabdyti kraujavimą. Jei nuolat karščiuojate, kraujosruvos ar kraujavimas yra lengvas arba blyškus, nedelsdami kreipkitės į gydytoją. Pastarasis gali nuspręsti nutraukti gydymą.
- Kai kurie vėžio tipai labai retai pasireiškė pacientams, tiek vaikams, tiek suaugusiems, gydomiems Humira ar kitais vaistais nuo TNF. Pacientams, sergantiems ilgalaikiu sunkiu reumatoidiniu artritu, gali būti didesnė nei vidutinė rizika susirgti limfoma (tam tikra vėžio rūšis, kuri veikia limfinę sistemą) ir leukemija (vėžio rūšis, pažeidžianti kraują ir kaulų čiulpus). Jei vartojate Humira, gali padidėti limfomos, leukemijos ar kitų vėžio atvejų rizika. Retais atvejais pacientams, vartojantiems Humira, pastebėta specifinė ir sunki limfomos rūšis. Kai kurie iš šių pacientų taip pat buvo gydomi azatioprinu arba 6-merkaptopurinu. Pasakykite gydytojui, jei kartu su Humira vartojate azatiopriną arba 6-merkaptopuriną. Be to, pacientams, vartojantiems Humira, buvo pastebėti nemelanozinio odos vėžio atvejai. Jei gydymo metu ar po jo atsiranda naujų odos pažeidimų arba pasikeičia esamų pažeidimų išvaizda, pasakykite gydytojui.
- Be limfomos, buvo ir kitų piktybinių navikų atvejų pacientams, sergantiems specifine plaučių liga, vadinama lėtine obstrukcine plaučių liga (LOPL), gydoma kitu anti-TNF. Jei sergate LOPL arba daug rūkote, turėtumėte pasitarti su gydytoju, ar gydymas TNF blokatoriais yra tinkamas.
Vaikai ir paaugliai
- Skiepai: Jei įmanoma, vaikai prieš vartodami Humira jau turėjo būti paskiepyti.
- Neduokite Humira vaikams, sergantiems poliartritiniu jaunatviniu idiopatiniu artritu, jaunesniems nei 2 metų.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Humira poveikį
Kiti vaistai ir Humira
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Humira galima vartoti kartu su metotreksatu arba kitais ligą modifikuojančiais vaistais nuo reumato (sulfasalazinu, hidroksichlorokvinu, leflunomidu ir parenteralinėmis aukso druskomis), steroidais ar analgetikais, įskaitant nesteroidinius vaistus nuo uždegimo (NVNU).
Humira negalima vartoti kartu su vaistais, kurių veiklioji medžiaga yra anakinra arba abataceptas. Jei abejojate, kreipkitės į gydytoją.
Humira vartojimas su maistu ir gėrimais
Kadangi Humira švirkščiama po oda (po oda), maistas ir gėrimai Humira netrukdo.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Humira poveikis nėščioms moterims nežinomas, todėl Humira vartoti nėščioms moterims nerekomenduojama.Patartina vengti nėštumo, naudojant tinkamą kontracepciją gydymo Humira metu ir mažiausiai 5 mėnesius po gydymo. Paskutinis gydymas vaistais. Jei pastojote, turėtumėte pasitarti su gydytoju.
Nežinoma, ar adalimumabas patenka į motinos pieną.
Jei žindote kūdikį, gydymo Humira metu ir mažiausiai 5 mėnesius po paskutinio gydymo Humira turite nutraukti žindymą. Jei Humira vartojote nėštumo metu, jūsų kūdikiui gali padidėti rizika užsikrėsti infekcija. Svarbu, kad prieš kūdikiui skiriant bet kokius vaistus, pasakykite savo pediatrui ar kitam sveikatos priežiūros specialistui apie Humira vartojimą nėštumo metu. (daugiau informacijos rasite skiepijimo skyriuje).
Jei įtariate ar planuojate pastoti, prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Humira gali turėti įtakos jūsų gebėjimui vairuoti, važiuoti dviračiu ar valdyti mechanizmus, net jei tik nedideliu būdu. Išgėrus Humira, gali pasireikšti regos sutrikimai ir jaustis, kad jūsų aplinka sukasi.
Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Humira: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku
Suaugusieji, sergantys reumatoidiniu artritu, psoriaziniu artritu, ankiloziniu spondilitu arba ašiniu spondiloartritu, be rentgenografinių ankilozinio spondilito požymių.
Humira švirkščiama po oda (švirkščiama po oda). Įprasta dozė suaugusiems pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu, ankiloziniu spondilitu, ašiniu spondiloartritu be rentgenografinių ankilozinio spondilito požymių ir psoriaziniu artritu, yra 40 mg adalimumabo kas antrą savaitę, vartojant vieną dozę.
Sergant reumatoidiniu artritu, gydymo Humira metu tęsiamas metotreksato vartojimas. Jei gydytojas nusprendžia, kad metotreksatas yra netinkamas, Humira galima skirti vieną.
Jei sergate reumatoidiniu artritu ir kartu su Humira negaunate metotreksato, gydytojas gali nuspręsti kas savaitę skirti 40 mg adalimumabo.
Vaikai, turintys poliartikulinį jaunatvinį idiopatinį artritą
Rekomenduojama Humira dozė 2–12 metų jaunatvinio idiopatinio poliartrito pacientams priklauso nuo vaiko ūgio ir svorio.
Rekomenduojama Humira dozė 13–17 metų jaunatvinio idiopatinio poliartrito pacientams yra 40 mg kas antrą savaitę.
Vaikai, sergantys artritu, susijusiu su enthesitu
Rekomenduojama Humira dozė 6–17 metų pacientams, sergantiems artritu, susijusiu su entezitu, priklauso nuo vaiko ūgio ir svorio.
Suaugusiesiems, sergantiems psoriaze
Įprasta Humira dozė suaugusiesiems, sergantiems psoriaze, yra pradinė 80 mg dozė, po to - 40 mg dozė, skiriama kas antrą savaitę, pradedant savaite po pradinės dozės. Tęskite gydymą Humira tiek laiko, kiek gydytojas tau sako.
Vaikai ar paaugliai, sergantys plokšteline psoriaze
Rekomenduojama Humira dozė 4–17 metų pacientams, sergantiems plokšteline psoriaze, priklauso nuo vaiko svorio. Jūsų vaiko gydytojas nurodys tinkamą dozę. Pacientams, kuriems reikia mažesnės nei 40 mg dozės, reikia vartoti Humira 40 mg buteliuke.
Suaugusiesiems, sergantiems pūlingu hidradenitu
Įprasta hidradenitis suppurativa dozė yra pradinė 160 mg dozė (4 injekcijos per vieną dieną arba 2 injekcijos per dieną dvi dienas iš eilės), po kurios 80 mg dozė (2 injekcijos tą pačią dieną) po dviejų savaičių. dar dvi savaites, tęskite 40 mg dozę per savaitę Rekomenduojama kasdien paveiktas vietas naudoti antiseptiniu plovimo tirpalu.
Vaikai ar paaugliai, sergantys Krono liga
Vaikai ar paaugliai, sveriantys mažiau nei 40 kg:
Įprasta dozavimo schema yra 40 mg pradžioje, o po dviejų savaičių - 20 mg. Jei reikia greitesnio atsako, gydytojas gali skirti pradinę 80 mg dozę (kaip dvi injekcijas per dieną), o po dviejų savaičių - 40 mg .
Vėliau įprasta dozė yra 20 mg kas antrą savaitę. Priklausomai nuo vaiko atsako, gydytojas gali padažninti dozę iki 20 mg kiekvieną savaitę.
Vaikai ar paaugliai, sveriantys 40 kg ar daugiau:
Įprasta dozavimo schema yra 80 mg pradžioje, o po dviejų savaičių - 40 mg. Jei reikia greitesnio atsako, gydytojas gali skirti pradinę 160 mg dozę (4 injekcijos per dieną arba 2 injekcijos per dieną 2 dvi dienas iš eilės), o po dviejų savaičių - 80 mg.
Vėliau įprasta dozė yra 40 mg kas antrą savaitę. Priklausomai nuo vaiko atsako, gydytojas gali padažninti dozę iki 40 mg kiekvieną savaitę.
Pacientams, kuriems reikia mažesnės nei 40 mg dozės, reikia vartoti Humira 40 mg buteliuke.
Suaugusieji, sergantys opiniu kolitu
Įprasta Humira dozė suaugusiesiems, sergantiems opiniu kolitu, yra 160 mg 0 savaitę (dozę galima suleisti keturiomis injekcijomis per vieną dieną arba dvi injekcijas per dieną dvi dienas iš eilės) ir lygi 80 mg per savaitę. po to 40 mg kas antrą savaitę. Priklausomai nuo klinikinio atsako, gydytojas gali padidinti dozę iki 40 mg kiekvieną savaitę.
Vartojimo būdas ir būdas
Humira švirkščiamas po oda (po oda).
Kaip susišvirkšti Humira sau:
Toliau pateiktose instrukcijose paaiškinta, kaip savarankiškai susišvirkšti Humira naudojant užpildytą švirkštimo priemonę. Atidžiai perskaitykite instrukcijas ir žingsnis po žingsnio vykdykite jas. Iš savo gydytojo ar jo padėjėjo gausite instrukcijas apie savęs vartojimo būdą. Nešvirkškite savęs, kol nesate tikri, kad supratote, kaip paruošti ir suleisti injekciją. Po tinkamų nurodymų injekciją galite atlikti jūs arba kiti, pvz., Šeimos narys ar draugas.
Kokios procedūros reikia laikytis prieš suleidžiant po oda Humira?
- Kruopščiai nusiplaukite rankas.
- Vienos dozės talpyklę, kurioje yra užpildyta Humira švirkštimo priemonė, išimkite iš šaldytuvo.
- Nekratykite ir nemeskite užpildyto švirkštiklio.
- Ant švaraus paviršiaus padėkite šiuos daiktus: užpildytą Humira švirkštą injekcijoms ir alkoholio tamponą.
- Patikrinkite galiojimo datą, išspausdintą ant užpildytos švirkštimo priemonės etiketės (Tinka iki :). Nenaudokite produkto, jei nurodytas tinkamumo laikas atitinka praėjusį mėnesį ir metus.
- Užpildytą švirkštimo priemonę laikykite pilku dangteliu (pažymėta „1“) į viršų. Vizualiai patikrinkite Humira tirpalą, kad patikrintumėte jo išvaizdą pro užpildyto švirkštiklio šonuose esančius langus. Tirpalas turi būti skaidrus ir bespalvis. Kai jis atrodo drumstas arba pasikeitė spalva, jame gali būti priemaišų ar suspenduotų dalelių, tirpalo vartoti negalima. Nenaudokite užpildyto švirkštiklio, kuris buvo užšaldytas arba paliktas tiesioginių saulės spindulių. Pilkas ir violetines spalvos dangtelius nuimkite tik prieš pat injekciją.
Kurioje kūno vietoje reikia švirkšti injekciją?
- Vartojimo vietą pasirinkite viršutinėje šlaunies ar skrandžio dalyje (išskyrus aplink bambą).
- Kiekvieną kartą keiskite injekcijos vietą, kad viena vieta neskaudėtų. Kiekviena injekcija turi būti atliekama mažiausiai 3 cm atstumu nuo paskutinės pasirinktos injekcijos vietos.
- Negalima švirkšti į vietą, kur oda parausta, sumušta ar sukietėjusi. Šie požymiai gali rodyti infekciją.
Kaip reikia švirkšti injekciją?
- Kruopščiai nuvalykite odą naudodami pridėtą alkoholio tamponą, sukamaisiais judesiais trindami.
- Pilką dangtelį ir purpurinį dangtelį nuimkite tik prieš pat injekciją. Viena ranka laikykite pilką užpildyto švirkštiklio korpusą. Padėkite ranką į švirkštimo priemonės vidurį, kad nebūtų uždengtas nei pilkas dangtelis, nei purpurinis dangtelis. Užpildytą švirkštiklį laikykite pilku dangteliu į viršų. Kita ranka patraukite pilką dangtelį į išorę ir nuimkite. Patikrinkite, ar kartu su kamščiu buvo nuimtas pilkas švirkšto adatą dengiantis skydas.Jei iš adatos išsilieja keli nedideli skysčio lašai, tai yra normalu. Dabar bus matomas baltas adatą dengiantis apvalkalas. Nebandykite liesti adatos, įkištos į švirkšto cilindrą.NEPAKEISKITE DANGTELIO, nes galite sugadinti adatą, įdėtą į jo vidų.
- Nuimkite purpurinį apsauginį dangtelį (pažymėtą „2“), kad būtų parodytas purpurinis aktyvinimo mygtukas. Užpildytas švirkštiklis dabar paruoštas naudoti. Nespauskite purpurinio aktyvinimo mygtuko tol, kol švirkštas nebus tinkamai įstatytas, nes tirpalas gali nutekėti. NEPAKEISKITE CAP, nes dėl to švirkštas gali nutekėti. rašiklis.
Kaip švirkščiamas vaistas
- Laisva ranka švelniai suimkite didelę odos dalį, pasirinktą kaip injekcijos vieta ir jau sterilizuotą, ir tvirtai laikykite (žr. Paveikslėlį žemiau).
- Padėkite baltą užpildyto švirkštiklio galą stačiu kampu (90 laipsnių) į odą, kad aiškiai matytumėte švirkštimo priemonės langą.Vienas ar daugiau burbuliukų lange yra normalu.
- Ranka laikydami užpildyto švirkštimo priemonės cilindrą, švelniai spauskite injekcijos vietą (tvirtai laikydami švirkštiklį jo nejudindami).
- Kai būsite pasiruošę švirkšti, rodomuoju pirštu ar nykščiu paspauskite purpurinį mygtuką švirkštimo priemonės viršuje (žr. Paveikslėlį žemiau). Šiuo metu, atleidus adatą, išgirsite garsų „spragtelėjimą“ ir adatos prasiskverbimo į odą jaus lengvą dūrį.
- Toliau laikykite nuspaudę mygtuką ir palikite užpildytą švirkštiklį tolygiai spausdami maždaug 10 sekundžių, kad įsitikintumėte, jog injekcija baigta.
- Injekcijos metu švirkštiklio šonuose esančiuose languose pamatysite geltoną indikatorių. Injekcija gali būti laikoma baigta, kai geltonas indikatorius nebejuda. Geltonas indikatorius yra užpildyto švirkšto stūmoklio dalis.
- Išimkite užpildytą švirkštimo priemonę iš injekcijos vietos. Baltas adatą apsaugantis apvalkalas judės per adatą ir užsifiksuos ant adatos galo, ją uždengdamas. Baltos spalvos apvalkalo funkcija yra apsaugoti jį nuo kontakto su adata.
- Injekcijos vietoje galite pastebėti kraujo dėmę. Jei taip, 10 sekundžių švelniai paspauskite injekcijos vietą medvilniniu tamponu ar marle. Netrinkite injekcijos vietos. Jei norite, galite uždėti pleistrą.
Kaip išmesti švirkštimo priemonę
- Kiekvieną užpildytą švirkštiklį naudokite tik vienai injekcijai. Neuždėkite dangtelių atgal į užpildytą švirkštimo priemonę.
- Sušvirkštus Humira, nedelsdami išmeskite panaudotą užpildytą švirkštiklį į specialią talpyklą, kaip nurodė gydytojas, slaugytoja ar vaistininkas.
- Šį konteinerį laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Humira dozę
Pavartojus per didelę Humira dozę:
Jei atsitiktinai švirkščiate Humira dažniau nei nurodė gydytojas ar vaistininkas, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką, pranešdami, kad išgėrėte daugiau vaistų. Vaisto dėžutę visada laikykite, net jei ji tuščia.
Pamiršus pavartoti Humira:
Jei pamiršote suleisti injekciją, kitą Humira dozę suleiskite, kai tik prisiminsite, tada reguliariai tęskite dozę pagal įprastą tvarkaraštį.
Nustojus vartoti Humira
Sprendimą nutraukti Humira vartojimą reikia aptarti su gydytoju. Nutraukus gydymą simptomai gali atsinaujinti.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Humira šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Dauguma šalutinių poveikių yra lengvi arba vidutinio sunkumo. Tačiau kai kurie iš jų gali būti sunkūs ir reikalauja gydymo. Šalutinis poveikis gali pasireikšti praėjus 4 mėnesiams po paskutinės Humira injekcijos.
Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei pastebėjote bet kurią iš šių reakcijų:
- sunkus odos bėrimas, dilgėlinė ar kiti alerginės reakcijos požymiai;
- veido, rankų, kojų patinimas;
- sunku kvėpuoti, sunku ryti;
- dusulys dėl krūvio ar gulint ar patinusios pėdos.
Kuo greičiau pasakykite gydytojui, jei pastebėjote bet kurią iš šių reakcijų:
- infekcijos požymių, tokių kaip karščiavimas, bloga savijauta, žaizdos, dantų problemos, deginimas šlapinantis;
- nuovargis ar silpnumas;
- kosulys;
- dilgčiojimas;
- tirpimas;
- dviguba rega;
- rankų ar kojų silpnumas;
- patinimas ar atvira opa, kuri negydo
- požymiai ir simptomai, rodantys, kad atsiranda sutrikimų, turinčių įtakos kraujodaros sistemai, pvz., nuolatinis karščiavimas, mėlynės, kraujavimai, blyškumas.
Pirmiau aprašyti simptomai gali būti šių šalutinių reiškinių, pastebėtų vartojant Humira, požymiai:
Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- reakcijos injekcijos vietoje (įskaitant skausmą, patinimą, paraudimą ar niežėjimą);
- kvėpavimo takų infekcijos (įskaitant peršalimą, rinorėją, sinusitą ir pneumoniją);
- galvos skausmas;
- pilvo skausmas;
- pykinimas ir vėmimas;
- bėrimas;
- raumenų ir kaulų skausmas.
Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- sunkios infekcijos (įskaitant septicemiją ir gripą);
- odos infekcijos (įskaitant celiulitą ir herpes zoster infekciją);
- ausų infekcijos;
- burnos infekcijos (įskaitant dantų infekcijas ir herpes simplex);
- reprodukcinės sistemos infekcijos;
- šlapimo takų infekcijos;
- grybelinės infekcijos;
- sąnarių infekcijos;
- gerybiniai navikai;
- odos vėžys;
- alerginės reakcijos (įskaitant sezoninę alergiją);
- dehidratacija;
- nuotaikos pokyčiai (įskaitant depresiją);
- nerimas;
- miego sutrikimai;
- jautrumo sutrikimai, tokie kaip dilgčiojimas, trūkčiojimas ar tirpimas;
- migrena;
- nervų šaknų suspaudimas (įskaitant apatinės nugaros dalies skausmą ir kojų skausmą);
- regos sutrikimai;
- akių uždegimas;
- vokų uždegimas ir akių patinimas;
- galvos svaigimas;
- greito širdies plakimo jausmas;
- hipertenzija;
- karščio bangos;
- hematoma;
- kosulys;
- astma;
- dusulys;
- kraujavimas iš virškinimo trakto;
- dispepsija (nevirškinimas, pilvo pūtimas, rėmuo);
- rūgšties refliukso sutrikimas;
- Sicca sindromas (įskaitant akių ir burnos sausumą);
- niežulys;
- niežtintis bėrimas;
- mėlynės;
- odos uždegimas (pvz., egzema);
- pirštų ir pirštų nagų lūžimas;
- padidėjęs prakaitavimas;
- Plaukų slinkimas;
- psoriazės atsiradimas ar pasunkėjimas;
- raumenų spazmai;
- kraujas šlapime;
- inkstų sutrikimai;
- krūtinės skausmas;
- edema;
- karščiavimas;
- trombocitų kiekio sumažėjimas, kuris padidina kraujavimo ar kraujosruvų riziką;
- pasveikimo sunkumai.
Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių):
- oportunistinės infekcijos (įskaitant tuberkuliozę ir kitas infekcijas, kurios atsiranda susilpnėjus imuninei gynybai);
- neurologinės infekcijos (įskaitant virusinį meningitą);
- akių infekcijos;
- bakterinės infekcijos;
- divertikulitas (storosios žarnos uždegimas ir infekcija);
- navikai;
- limfinės sistemos navikai;
- melanoma;
- imuninės sistemos sutrikimai, galintys paveikti plaučius, odą ir limfmazgius (dažniausiai pasireiškia kaip sarkoidozė);
- vaskulitas (kraujagyslių uždegimas);
- drebulys;
- insultas;
- neuropatija;
- dviguba rega;
- klausos praradimas, skambėjimas;
- nereguliarus širdies plakimas, pvz., širdies plakimas;
- širdies sutrikimai, kurie gali sukelti dusulį ar kulkšnių patinimą;
- ūminis miokardo infarktas;
- maišelio susidarymas pagrindinės arterijos sienelėje, uždegimas ir krešulys venoje, kraujagyslių užsikimšimas;
- plaučių liga, sukelianti dusulį (įskaitant uždegimą);
- plaučių embolija (plaučių arterijos okliuzija);
- pleuros efuzija (nenormalus skysčio surinkimas pleuros ertmėje);
- kasos uždegimas, sukeliantis stiprų pilvo ir nugaros skausmą;
- sunku nuryti;
- veido edema;
- tulžies pūslės uždegimas, tulžies pūslės akmenys;
- riebalų kepenys;
- naktinis prakaitavimas;
- randas;
- nenormalus raumenų katabolizmas;
- sisteminė raudonoji vilkligė (įskaitant odos, širdies, plaučių, sąnarių ir kitų organų uždegimą)
- sutrikęs miegas;
- impotencija;
- uždegimai.
Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių):
- leukemija (piktybinis navikas, turintis įtakos kraujodaros sistemai periferiniame lygmenyje (kraujyje) ir kaulų čiulpuose);
- sunki alerginė reakcija su šoku;
- išsėtinė sklerozė;
- neurologiniai sutrikimai (pvz., regos nervo uždegimas ir Guillain-Barré sindromas, galintis sukelti raumenų silpnumą, nenormalius pojūčius, dilgčiojimą rankose ir viršutinėje kūno dalyje);
- širdies sustojimas;
- plaučių fibrozė (randai plaučiuose);
- žarnyno perforacija;
- hepatitas;
- hepatito B reaktyvavimas;
- autoimuninis hepatitas (kepenų uždegimas, kurį sukelia jūsų imuninė sistema);
- odos vaskulitas (odos kraujagyslių uždegimas);
- Stivenso-Džonsono sindromas (ankstyvieji simptomai yra negalavimas, karščiavimas, galvos skausmas ir bėrimas);
- veido edema, susijusi su alerginėmis reakcijomis;
- daugiaformė eritema (uždegiminis odos bėrimas);
- į vilkligę panašus sindromas.
Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis):
- kepenų blužnies T ląstelių limfoma (retas kraujo vėžys, dažnai mirtinas);
- Merkelio ląstelių karcinoma (odos vėžio rūšis);
- Kepenų nepakankamumas;
- būklės, vadinamos dermatomiozitu, pablogėjimas (pasireiškiantis bėrimu kartu su raumenų silpnumu).
Kai kurie šalutiniai poveikiai, pastebėti vartojant Humira, gali būti besimptomiai ir gali būti nustatyti tik atliekant kraujo tyrimus. Jie apima:
Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- mažas baltųjų kraujo kūnelių skaičius;
- mažas raudonųjų kraujo kūnelių skaičius;
- padidėjęs kraujo lipidų kiekis;
- padidėjęs kepenų fermentų kiekis.
Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- padidėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius;
- sumažėjęs trombocitų skaičius;
- padidėjęs šlapimo rūgšties kiekis kraujyje;
- natrio kiekio kraujyje pokyčiai;
- kalcio kiekio kraujyje sumažėjimas;
- fosforo kiekio kraujyje sumažėjimas;
- padidėjęs cukraus kiekis kraujyje;
- padidėjęs laktato dehidrogenazės kiekis kraujyje;
- autoantikūnų buvimas kraujyje.
Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių):
- mažas baltųjų kraujo kūnelių, raudonųjų kraujo kūnelių ir trombocitų skaičius.
Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis):
- kepenų nepakankamumas.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant etiketės / lizdinės plokštelės / dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Laikyti šaldytuve (2 ° C - 8 ° C). Negalima užšaldyti.
Švirkštą laikykite atitinkamoje pakuotėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Alternatyvios laikymo sąlygos:
Kai reikia (pvz., Keliaujant), vieną paruoštą naudoti švirkštiklį galima laikyti kambario temperatūroje (iki 25 ° C) iki 14 dienų-būtinai apsaugokite vaistą nuo šviesos. Išėmus iš šaldytuvo laikyti kambario temperatūroje, švirkštimo priemonę reikia sunaudoti per 14 dienų arba išmesti, net jei ji vėl įdėta į šaldytuvą.
Turite užrašyti datą, kai švirkštiklis pirmą kartą buvo išimtas iš šaldytuvo, ir datą, po kurios švirkštą reikia išmesti.
Neišmeskite jokių vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite savo gydytojo ar vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Sudėtis ir farmacinė forma
Humira sudėtis
Veiklioji medžiaga yra adalimumabas.
Pagalbinės medžiagos yra manitolis, citrinos rūgšties monohidratas, natrio citratas, natrio divandenilio fosfato dihidratas, dinatrio fosfato dihidratas, natrio chloridas, polisorbatas 80, natrio hidroksidas ir injekcinis vanduo. Šio vaistinio preparato 0,8 ml dozėje yra mažiau kaip 1 mmol natrio (23 mg), todėl jis iš esmės yra „be natrio“ ir neturi konservantų.
Kaip atrodo Humira užpildytas švirkštiklis ir jo pakuotės turinys
Humira 40 mg injekcinis tirpalas užpildytose švirkštimo priemonėse tiekiamas kaip sterilus 40 mg adalimumabo tirpalas, ištirpintas 0,8 ml tirpalo.
Humira užpildytas švirkštiklis yra pilkas ir violetinis vienkartinis švirkštiklis, kuriame yra stiklinis švirkštas, į kurį jau įdėtas Humira tirpalas. Švirkštimo priemonė turi du dangtelius - vieną pilką, pažymėtą skaičiumi „1“, o kitą - violetinę, pažymėtą skaičiumi „2.“ Ant kiekvienos švirkštimo priemonės sienos yra langas, pro kurį švirkšto viduje yra Humira tirpalas.
Humira užpildytas švirkštiklis tiekiamas pakuotėmis, kuriose yra 1, 2, 4 ir 6 užpildyti švirkštikliai. Kiekviename užpildytame švirkštiklyje yra 1 alkoholio tamponėlis. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės. Humira tiekiamas buteliuke, užpildytame švirkšte ir užpildytoje švirkštimo priemonėje.
+ Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn.Pateikta informacija gali būti ne naujausia.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
HUMIRA 40 MG INJEKCIJŲ TIRPALAS, PILDYTAS PILDYTAME ŠVIRKŠTYJE SU SAUGOS ĮRENGINIU
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekviename 0,8 ml vienos dozės užpildytame švirkšte yra 40 mg adalimumabo.
Adalimumabas yra rekombinantinis žmogaus monokloninis antikūnas, ekspresuojamas Kinijos žiurkėno kiaušidžių ląstelėse.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Skaidrus injekcinis tirpalas, užpildytas švirkštuose su adatos apsaugos įtaisu.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Reumatoidinis artritas
Humira kartu su metotreksatu yra skirtas:
• suaugusių pacientų, sergančių vidutinio sunkumo ar sunkiu aktyviu reumatoidiniu artritu, gydymas, kai nepakankamai reaguojama į ligas modifikuojančius vaistus nuo reumato (DMARD), įskaitant metotreksatą.
• Sunkus, aktyvus ir progresuojantis reumatoidinis artritas suaugusiems, kurie anksčiau nebuvo gydomi metotreksatu.
Humira gali būti skiriamas monoterapijai, kai netoleruojama metotreksato arba kai tolesnis gydymas metotreksatu yra netinkamas.
Humira kartu su metotreksatu slopina struktūrinių pažeidimų progresavimą, įvertinamas radiografiškai ir pagerina šios pacientų populiacijos fizinę funkciją.
Jaunatvinis idiopatinis poliartritinis artritas
Humira kartu su metotreksatu yra skirtas 2 metų amžiaus vaikų ir paauglių, kuriems buvo nepakankamas atsakas į vieną ar kelis ligas modifikuojančius vaistus nuo reumato (DMARD), gydymui. monoterapija metotreksato netoleravimo atveju arba kai tolesnis gydymas metotreksatu yra netinkamas (apie monoterapijos veiksmingumą žr. 5.1 skyrių). Humira poveikis jaunesniems nei 2 metų vaikams netirtas.
Ašinis spondiloartritas
Ankilozuojantis spondilitas (AS)
Humira skirtas suaugusiems pacientams, sergantiems sunkiu aktyviu ankiloziniu spondilitu, gydyti, kurių atsakas į įprastą gydymą buvo nepakankamas.
Ašinis spondiloartritas be rentgenologinių AS Humira požymių yra skirtas suaugusiems pacientams, sergantiems sunkiu ašiniu spondiloartritu, neturintiems rentgenologinių AS požymių, tačiau turintiems objektyvių uždegimo požymių, kuriuos nustatė padidėjęs reaktyvusis baltymas C ir (arba) MRT, ir kuriems buvo nepakankamas atsakas. arba netoleruoja nesteroidinių vaistų nuo uždegimo.
Psoriazinis artritas
Humira skirtas suaugusiųjų aktyviam ir progresuojančiam psoriaziniam artritui gydyti, kai atsakas į ankstesnius ligą modifikuojančius vaistus nuo reumato (DMARD) buvo nepakankamas. Įrodyta, kad Humira yra nepakankamas. Sumažina susijusių periferinių sąnarių progresavimo greitį. rentgenogramomis aptikta žala pacientams, kuriems yra simetriški poliartikuliniai ligos pogrupiai (žr. 5.1 skyrių) ir pagerina fizinę funkciją.
Psoriazė
Humira yra skirtas vidutinio sunkumo ir sunkios lėtinės plokštelinės psoriazės gydymui suaugusiems pacientams, kurie nereagavo į kitas sistemines terapijas, įskaitant gydymą ciklosporinu, metotreksatą ar PUVA, į jas neatsakė arba jos turėjo kontraindikacijų.
Krono liga
Humira yra skirtas vidutinio sunkumo ir sunkios aktyvios Krono ligos gydymui suaugusiems pacientams, kuriems nepavyko reaguoti į pilną ir tinkamą kortikosteroidų ir (arba) imunosupresantų kursą, arba pacientams, kurie netoleruoja tokios terapijos arba kuriems yra medicininių kontraindikacijų. juos.
Krono liga vaikams
Humira skirtas sunkios aktyvios Krono ligos gydymui vaikams (nuo 6 metų), kuriems buvo nepakankamas atsakas į įprastą gydymą, įskaitant pirminį mitybos gydymą, kortikosteroidų terapiją ir imunomoduliatorių, arba kurie netoleruoja arba turi kontraindikacijų. tokios terapijos.
Opinis kolitas
Humira yra skirtas vidutinio sunkumo ir sunkaus opinio kolito gydymui suaugusiems pacientams, kuriems buvo nepakankamas atsakas į įprastą gydymą, įskaitant kortikosteroidus ir 6-merkaptopuriną (6-MP) arba azatiopriną (AZA), arba kurie netoleruoja arba turi tokių kontraindikacijų. terapijos.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Gydymą Humira turi pradėti ir stebėti gydytojas specialistas, turintis patirties diagnozuojant ir gydant ligas, kurioms Humira skirtas. Pacientams, gydomiems Humira, reikia duoti specialią įspėjimo kortelę.
Tinkamai išmokę Humira injekcijos metodo, pacientai gali susišvirkšti vaistą, jei gydytojas mano, kad tai yra tinkama, ir prireikus reguliariai tikrintis.
Gydymo Humira metu turi būti optimizuotas kitas kartu vartojamas gydymas (pvz., Kortikosteroidai ir (arba) imunomoduliuojantys vaistai).
Reumatoidinis artritas
Suaugusiems pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu, skirta Humira dozė yra 40 mg adalimumabo, švirkščiama po oda kas dvi savaites. Gydymo Humira metu reikia tęsti metotreksato vartojimą.
Gydymo Humira metu galima tęsti gliukokortikoidų, salicilatų, nesteroidinių vaistų nuo uždegimo ar analgetikų vartojimą. Dėl derinio su kitais DMARD, išskyrus metotreksatą, žr. 4.4 ir 5.1 skyrius.
Kai kuriems pacientams, kuriems, gydant monoterapija, sumažėja atsakas, gali būti naudinga padidinti jų dozę iki 40 mg adalimumabo kiekvieną savaitę.
Dozės nutraukimas
Gali prireikti nutraukti vaisto vartojimą, pavyzdžiui, prieš operaciją arba sunkios infekcijos atveju.
Turimi duomenys rodo, kad pakartotinis Humira vartojimas nutraukus 70 ar daugiau dienų nutraukimą sukelia tokį pat svarbų ir panašaus saugumo profilio klinikinį atsaką kaip ir prieš nutraukiant gydymą.
Ankilozuojantis spondilitas, ašinis spondiloartritas be rentgenologinių AS ir psoriazinio artrito požymių
Rekomenduojama Humira dozė pacientams, sergantiems ankiloziniu spondilitu, ašiniu spondiloartritu be rentgenografinių AS požymių, ir pacientams, sergantiems psoriaziniu artritu, yra 40 mg adalimumabo, vartojamo po vieną kartą po oda.
Esant visoms aukščiau išvardytoms indikacijoms, turimi duomenys rodo, kad klinikinis atsakas paprastai pasiekiamas per 12 savaičių nuo gydymo pradžios.Jei per šį laikotarpį atsakas nepasireiškia, reikia atidžiai apsvarstyti tolesnį gydymą.
Psoriazė
Rekomenduojama Humira dozė suaugusiems pacientams yra pradinė 80 mg dozė, švirkščiama po oda, o po to - 40 mg po oda, kas antrą savaitę, pradedant savaite po pradinės dozės vartojimo.
Reikia atidžiai apsvarstyti, ar tęsti gydymą ilgiau nei 16 savaičių, jei per šį laikotarpį pacientai negauna patenkinamo atsako.
Krono liga
Suaugusiems pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkia aktyvia Krono liga, indukciniam gydymui nurodyta Humira dozė yra 80 mg 0 savaitę, po to - 40 mg 2 savaitę. Jei norima greičiau reaguoti į gydymą, 160 mg gali būti skiriama 0 savaitę (ši dozė gali būti suleista keturiomis injekcijomis per dieną arba dvi injekcijos per dieną dvi dienas iš eilės), po to - 80 mg 2 savaitę, atsižvelgiant į tai, kad nepageidaujamų reiškinių rizika indukcijos metu yra didesnis.
Po indukcinio gydymo nurodyta dozė yra 40 mg kas antrą savaitę, suleidžiama po oda. Arba, jei pacientas nutraukė gydymą Humira ir ligos simptomai kartojasi, gydymą Humira galima pakartoti. Yra mažai duomenų apie pakartotinį Humira vartojimą, jei nuo ankstesnės dozės suleidimo praėjo 8 savaičių laikotarpis.
Palaikomosios terapijos metu kortikosteroidų dozę galima palaipsniui mažinti, vadovaujantis klinikinio ligos valdymo rekomendacijomis.
Kai kuriems pacientams, kurių atsakas į gydymą yra sumažėjęs, gali būti naudinga dozę padažninti iki 40 mg Humira kiekvieną savaitę.
Pacientams, kuriems iki 4 savaitės nebuvo nustatytas tinkamas atsakas į gydymą, gali būti naudinga tęsti palaikomąjį gydymą iki 12 savaitės. Pacientus, kurių atsakas į gydymą per šį laiką yra nepakankamas, reikia atidžiai įvertinti, ar reikia tęsti gydymą.
Opinis kolitas
Rekomenduojamas pradinis Humira dozavimo režimas suaugusiems pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu opiniu kolitu, yra 160 mg 0 savaitę (dozę galima suleisti kaip 4 injekcijas per vieną dieną arba kaip dvi injekcijas per dieną, dvi dienas). Ir 80 mg per savaitę 2. Po indukcinio gydymo rekomenduojama dozė yra 40 mg kas antrą savaitę po oda.
Palaikomojo gydymo metu kortikosteroidų gali būti palaipsniui mažinama pagal klinikinės praktikos gaires.
Pacientams, kurių atsakas yra dokumentuotas, gali sumažėti Humira dozavimo dažnis iki 40 mg kiekvieną savaitę.
Turimi duomenys rodo, kad klinikinis atsakas paprastai pasiekiamas per 2–8 gydymo savaites.
Gydymo Humira negalima tęsti pacientams, kurie per šį laiką nereagavo.
Senesni žmonės
Dozės keisti nereikia.
Kepenų ir (arba) inkstų nepakankamumas
Šių pacientų grupėse Humira netirtas. Dozavimo rekomendacijų pateikti negalima.
Vaikų populiacija
Jaunatvinis idiopatinis poliartritinis artritas
Poliartikulinis jaunatvinis idiopatinis artritas nuo 2 iki 12 metų
Rekomenduojama Humira dozė 2–12 metų jaunatvinio jaunatvinio idiopatinio poliartrito pacientams yra 24 mg / m2 kūno paviršiaus ploto, neviršijant didžiausios vienkartinės 20 mg adalimumabo dozės (2 metų pacientams - paciento ūgis ir svoris (1 lentelė)) Pacientams, kuriems reikia vartoti mažesnę nei didžiausią 40 mg dozę, galima įsigyti 40 mg buteliuką vaikams.
1 lentelė. Humira dozė mililitrais (ml) pagal vaikų, sergančių juveniliniu idiopatiniu poliartritu, ūgį ir svorį
* Didžiausia vienkartinė dozė yra 40 mg (0,8 ml)
Poliartikulinis jaunatvinis idiopatinis artritas nuo 13 metų
Paaugliams nuo 13 metų 40 mg dozė skiriama kas antrą savaitę, nepriklausomai nuo kūno paviršiaus ploto.
Turimi duomenys rodo, kad klinikinis atsakas paprastai pasiekiamas per 12 gydymo savaičių. Pacientams, kurių atsakas į gydymą per šį laikotarpį yra nepakankamas, reikia atidžiai apsvarstyti tolesnio gydymo poreikį.
Vaikams, jaunesniems nei 2 metų, šios indikacijos atveju Humira vartoti negalima.
Vaikų psoriazė
Humira saugumas ir veiksmingumas 4–17 metų vaikams nenustatytas. Duomenų nėra. Nėra tinkamo Humira vartojimo jaunesniems nei 4 metų vaikams pagal šią indikaciją.
Krono liga vaikams
Krono liga vaikams
Rekomenduojama pradinė Humira dozė vaikams, sergantiems sunkia Krono liga, yra 40 mg 0 savaitę, po to - 20 mg 2 savaitę. Jei reikia greitesnio atsako į gydymą, 0 savaitę galima taikyti 80 mg schemą. ( dozę galima suleisti kaip dvi injekcijas per vieną dieną) ir 40 mg 2 savaitę, atsižvelgiant į tai, kad nepageidaujamų reiškinių rizika gali būti didesnė vartojant didesnę indukcinę dozę.
Po indukcinio gydymo rekomenduojama dozė yra 20 mg kas antrą savaitę po oda. Kai kuriems asmenims, kurių atsakas nepakankamas, gali būti naudinga padidinti dozę iki 20 mg Humira kiekvieną savaitę.
Krono liga vaikams, sveriantiems ≥ 40 kg:
Rekomenduojama pradinė Humira dozė vaikams, sergantiems sunkia Krono liga, yra 80 mg 0 savaitę, po to 40 mg 2 savaitę. Jei reikia greitesnio atsako į gydymą, 0 savaitę galima taikyti 160 mg schemą. ( dozę galima suleisti kaip keturias injekcijas per vieną dieną arba kaip dvi injekcijas per dieną dvi dienas iš eilės) ir 80 mg 2 savaitę, atsižvelgiant į tai, kad nepageidaujamų reiškinių rizika gali būti didesnė vartojant didesnę indukciją.
Po indukcinio gydymo rekomenduojama dozė yra 40 mg kas antrą savaitę po oda. Kai kuriems asmenims, kurių atsakas nepakankamas, gali būti naudinga padidinti dozę iki 40 mg Humira kiekvieną savaitę.
Tęstinį gydymą reikia atidžiai apsvarstyti 12 savaičių nereaguojančiam pacientui.
Vaikams, jaunesniems nei 6 metų, šios indikacijos atveju Humira vartoti negalima.
Vaikų opinis kolitas
Humira saugumas ir veiksmingumas 4–17 metų vaikams dar nenustatytas. Duomenų nėra. Nėra tinkamo Humira vartojimo jaunesniems nei 4 metų vaikams pagal šią indikaciją.
Psoriazinis artritas ir ašinis spondiloartritas, įskaitant ankilozinį spondilitą
Vaikų populiacijoje Humira nėra tinkamas vartoti esant ankilozinio spondilito ir psoriazinio artrito indikacijoms.
Vartojimo metodas
Humira švirkščiamas po oda. Išsamią naudojimo instrukciją rasite pakuotės lapelyje.
Pacientams, kuriems reikia skirti mažesnę nei visą 40 mg dozę, galima įsigyti 40 mg buteliuką vaikams.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
Aktyvi tuberkuliozė ar kitos sunkios infekcijos, tokios kaip sepsis ir oportunistinės infekcijos (žr. 4.4 skyrių).
Vidutinio sunkumo ar sunkus širdies nepakankamumas (NYHA III / IV klasė) (žr. 4.4 skyrių).
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Infekcijos
Pacientai, gydomi TNF antagonistais, yra jautresni sunkioms infekcijoms. Sutrikusi plaučių funkcija gali padidinti infekcijų išsivystymo riziką.
Todėl prieš gydymą Humira, jo metu ir po jo pacientus reikia atidžiai tikrinti dėl infekcijų, įskaitant tuberkuliozę. Kadangi adalimumabo pašalinimas gali užtrukti iki keturių mėnesių, šį laikotarpį reikia tęsti stebėjimą.
Gydymo Humira negalima pradėti pacientams, sergantiems aktyviomis infekcijomis, įskaitant lėtines ar lokalias infekcijas, kol šios ligos nėra kontroliuojamos. Pacientams, kurie sirgo tuberkulioze, ir pacientams, kurie keliavo į vietoves, kuriose yra didelė tuberkuliozės ar endeminės mikozės rizika, pvz., Histoplazmozė, kokcidioidomikozė ar blastomikozė, prieš pradedant gydymą reikia apsvarstyti gydymo Humira riziką ir naudą. (Žr. Oportunistinės infekcijos).
Pacientus, kuriems gydymo Humira metu atsiranda nauja infekcija, reikia atidžiai stebėti ir atlikti išsamų diagnostinį tyrimą. Jei išsivysto nauja sunki infekcija ar sepsis, Humira vartojimą reikia nutraukti ir pradėti tinkamą antimikrobinį ar priešgrybelinį gydymą, kol infekcija bus suvaldyta. Gydytojai turi būti atsargūs, kai vartoja Humira. polinkis į infekcijas, įskaitant kartu vartojamų imunosupresinių vaistų vartojimą.
Sunkios infekcijos:
Gauta pranešimų apie sunkias infekcijas, įskaitant sepsį, kurias sukėlė bakterijos, mikobakterijos, invaziniai grybeliai, parazitai, virusai ar kitos oportunistinės infekcijos, tokios kaip listeriozė, legioneliozė ir pneumocistozė pacientams, gydytiems Humira.
Kitos klinikinių tyrimų metu pastebėtos sunkios infekcijos yra pneumonija, pielonefritas, septinis artritas ir septicemija. Buvo pranešta apie hospitalizacijos atvejus ar mirtinus įvykius, susijusius su infekcijomis.
Tuberkuliozė:
Buvo pranešta apie tuberkuliozę, įskaitant reaktyvaciją ir naują tuberkuliozės atsiradimą pacientams, vartojantiems Humira. Buvo pranešta apie plaučių ir ne plaučių (t. Y. Išplitusios) tuberkuliozės atvejus.
Prieš pradedant gydymą Humira, visi pacientai turi būti ištirti, ar nėra aktyvios ar neaktyvios („latentinės“) tuberkuliozės. Į šį vertinimą turėtų būti įtraukta „išsami pacientų, anksčiau sirgusių tuberkulioze ar bet kokiu kontaktu su aktyvia tuberkulioze sergančių žmonių, istorija ir turintys ankstesnių ir (arba) kartu vartojamų imunosupresinių gydymo būdų. ) (rekomenduojama vadovautis vietinėmis gairėmis). Rekomenduojama atlikti šiuos tyrimus ir įrašyti rezultatus į paciento įspėjimo kortelę. Gydytojai turėtų būti budrūs dėl klaidingai neigiamų tuberkulino odos tyrimų rezultatų rizikos, ypač sunkiai sergantiems ar susilpnėjusio imuniteto pacientams.
Jei diagnozuota aktyvi tuberkuliozė, gydymo Humira pradėti negalima (žr. 4.3 skyrių).
Visais toliau aprašytais atvejais reikia „kruopščiai įvertinti gydymo Humira rizikos ir naudos santykį.
Jei įtariama latentinė tuberkuliozė, patartina kreiptis į gydytoją, kuris specializuojasi tuberkuliozės gydyme.
Jei diagnozuojama latentinė tuberkuliozė, prieš pradedant gydymą Humira reikia pradėti profilaktinį gydymą nuo tuberkuliozės, vadovaujantis vietinėmis rekomendacijomis.
Prieš pradedant gydymą Humira, pacientams, kuriems yra skirtingi arba reikšmingi tuberkuliozės rizikos veiksniai, nepaisant neigiamo tuberkuliozės testo, taip pat tiems pacientams, kurių ligos istorija yra slapta ar aktyvi tuberkuliozė, prieš pradedant gydymą Humira taip pat reikia apsvarstyti gydymo įstaigą kurių neįmanoma patvirtinti, ar jų atliktas gydymo kursas buvo tinkamas.
Nepaisant profilaktinio tuberkuliozės gydymo, Humira gydomiems pacientams pasitaikė tuberkuliozės reaktyvacijos atvejų. Kai kuriems pacientams, sėkmingai gydytiems nuo aktyvios tuberkuliozės, gydymo Humira metu vėl pasireiškė tuberkuliozė.
Pacientams reikia patarti kreiptis į gydytoją, jei gydymo Humira metu arba po jo atsiranda požymių / simptomų, rodančių galimą tuberkuliozinę infekciją (pvz., Nuolatinis kosulys, išsekimas, svorio kritimas, vidutinis karščiavimas, apetito praradimas).
Kitos oportunistinės infekcijos:
Humira vartojantiems pacientams buvo pastebėta oportunistinių infekcijų, įskaitant invazines grybelines infekcijas, atvejų. Šios infekcijos nebuvo tinkamai diagnozuotos pacientams, vartojantiems TNF antagonistus, ir dėl to buvo atidėtas tinkamas gydymas, kartais baigiantis mirtimi.
Pacientams, kuriems atsiranda tokių požymių ir simptomų kaip karščiavimas, negalavimas, svorio netekimas, prakaitavimas, kosulys, dusulys ir (arba) plaučių infiltratas ar kita sunki sisteminė liga, kartu su šoku arba be jo, reikia įtarti invazinę grybelinę infekciją ir nedelsiant ją nutraukti. Humira Šiems pacientams empirinis priešgrybelinis gydymas turi būti diagnozuotas ir skiriamas pasitarus su gydytoju, kuris specializuojasi gydant pacientus, sergančius invazinėmis grybelinėmis infekcijomis.
Hepatito B reaktyvavimas
Lėtinio hepatito B viruso nešiotojams, gydytiems TNF antagonistais, įskaitant Humira, įvyko hepatito B reaktyvacija (pvz., Teigiamas paviršiaus antigenas). Kai kurie atvejai baigėsi mirtinai. Prieš pradedant gydymą Humira, pacientus reikia ištirti dėl hepatito B viruso infekcijos. Pacientams, kurių hepatito B viruso testas teigiamas, rekomenduojama pasitarti su gydytoju, turinčiu patirties gydant hepatitą B.
Hepatito B viruso nešiotojus, kuriems reikia gydyti Humira, reikia atidžiai stebėti dėl aktyvios hepatito B viruso infekcijos požymių ir simptomų ne tik gydymo metu, bet ir kelis mėnesius po gydymo nutraukimo. Tinkamų duomenų apie pacientų gydymą nėra. su hepatito B virusu, kuriam taikomas antivirusinis gydymas, kad būtų išvengta hepatito B viruso reaktyvacijos kartu su TNF antagonistų terapija. Pacientams, kuriems pasireiškia hepatito B viruso reaktyvacija, Humira vartojimą reikia nutraukti ir pradėti veiksmingą antivirusinį gydymą kartu su tinkamą palaikomąjį gydymą.
Neurologiniai įvykiai
TNF antagonistai, įskaitant Humira, retais atvejais buvo susiję su naujų klinikinių simptomų atsiradimu ar paūmėjimu ir (arba) centrinės nervų sistemos demielinizuojančių ligų, įskaitant išsėtinę sklerozę, regos nervo neuritą ir periferines demielinizuojančias ligas, įskaitant Guillain-Barré sindromą, atsiradimu ar paūmėjimu. Pacientus, kuriems anksčiau ar neseniai atsirado centrinės ar periferinės nervų sistemos demielinizuojančių sutrikimų, reikia atsargiai vartoti Humira.
Alerginės reakcijos
Klinikinių tyrimų metu sunkios alerginės reakcijos, susijusios su Humira, buvo retos. Klinikinių tyrimų metu su Humira susijusios sunkios alerginės reakcijos buvo retos. Gauta pranešimų apie sunkias alergines reakcijas, įskaitant anafilaksiją pavartojus Humira. Jei pasireiškia anafilaksinės reakcijos ar kitos sunkios alerginės apraiškos, Humira vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir pradėti tinkamą gydymą.
Imunosupresija
Tyrime, kuriame dalyvavo 64 pacientai, sergantys reumatoidiniu artritu, gydomi Humira, nebuvo jokių įrodymų, kad būtų slopinamas uždelstas padidėjęs jautrumas, sumažėjęs imunoglobulino kiekis ar pasikeitę T, B, NK, monocitų / ląstelių limfocitai, makrofagai ir neutrofilai.
Neoplazmos ir limfoproliferacinės ligos
Kontroliuojamuose TNF antagonistų klinikinių tyrimų skyriuose TNF blokatorius vartojantiems pacientams buvo daugiau piktybinių navikų, įskaitant limfomą, atvejų nei kontrolinėje grupėje. Tačiau atvejai buvo reti. Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie leukemijos atvejus pacientams, gydytiems TNF antagonistais. Pacientams, sergantiems sunkiai aktyviu ir ilgai trunkančiu reumatoidiniu artritu-uždegimine liga, kuri apsunkina rizikos vertinimą-padidėja limfomų ir leukemijos išsivystymo rizika. Esant dabartinėms žinioms, negalima atmesti limfomų vystymosi. Leukemija ir kiti piktybiniai navikai pacientams gydomi anti-TNF vaistais.
Vaikų, paauglių ir jaunų suaugusiųjų (iki 22 metų), gydytų TNF antagonistais (gydymo pradžia ≤ 18 metų), įskaitant adalimumabą, pranešta apie vėžio atvejus, kai kuriais atvejais mirtinus. Maždaug pusė atvejų buvo limfomos. Kiti atvejai buvo įvairių vėžio formų įvairovė, įskaitant retus vėžio atvejus, dažniausiai susijusius su imunosupresija. Negalima atmesti navikų išsivystymo rizikos vaikams ir paaugliams, gydomiems TNF antagonistais
Retais atvejais po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pastebėta hepatospleninės T-ląstelių limfomos atvejų pacientams, gydytiems adalimumabu.Šis retas T ląstelių limfomos tipas yra labai agresyvus ir dažnai mirtinas. Kai kurie iš šių hepatospleninės T ląstelių limfomos atvejų pasireiškė jauniems suaugusiems pacientams, gydytiems Humira ir kartu gydomiems azatioprinu arba 6-merkaptopurinu-vaistais, kuriais gydoma uždegiminė žarnyno liga. Reikia atidžiai apsvarstyti galimą azatioprino arba 6-merkaptopurino ir Humira derinio riziką. Negalima atmesti hepatospleninės T ląstelių limfomos išsivystymo rizikos pacientams, gydomiems Humira (žr. 4.8 skyrių).
Klinikinių tyrimų su pacientais, kurie sirgo vėžiu, ar pacientų, kurių gydymas Humira tęsėsi po vėžio, neatlikta. Todėl šios grupės pacientų gydymą Humira reikia apsvarstyti ypač atsargiai (žr. 4.8 skyrių).
Prieš pradedant gydymą Humira ir jo metu, visi pacientai, ypač tie, kurie anksčiau buvo gydomi plačiai imunosupresantais, arba psoriaze sergantys pacientai, anksčiau gydę PUVA, turi būti ištirti dėl galimo nemelanozinio odos vėžio. Taip pat buvo pranešta apie melanomą ir Merkel ląstelių karcinomą pacientams, gydytiems TNF antagonistais, įskaitant adalimumabą (žr. 4.8 skyrių).
Atliekant tiriamąjį klinikinį tyrimą, kuriame buvo vertinamas kito TNF antagonisto, infliksimabo, vartojimas pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkia lėtine obstrukcine plaučių liga (LOPL), infliksimabu gydomiems pacientams buvo pranešta apie daugiau piktybinių navikų nei plaučių ar galvos. Visiems pacientams anksčiau buvo daug rūkalių, todėl atsargiai reikia vartoti bet kurį TNF antagonistą sergantiems LOPL, taip pat pacientams, kuriems dėl per didelio rūkymo yra padidėjusi piktybinių navikų rizika.
Remiantis dabartiniais duomenimis, nežinoma, ar gydymas adalimumabu turi įtakos displazijos ar gaubtinės žarnos vėžio atsiradimo rizikai. Visi pacientai, sergantys opiniu kolitu, kuriems yra padidėjusi gaubtinės žarnos displazijos ar karcinomos rizika (pvz., Pacientai, sergantys ilgalaikiu opiniu kolitu ar pirminiu sklerozuojančiu cholangitu) arba anksčiau sirgę displazija ar gaubtinės žarnos vėžiu, turi būti reguliariai tikrinami displazija per visą ligos eigą.Šis įvertinimas turėtų apimti kolonoskopijas ir biopsijas, pagrįstas vietinėmis rekomendacijomis.
Reakcijos, turinčios įtakos kraujodaros sistemai
Vartojant TNF antagonistus, buvo pranešta apie retus pancitopenijos atvejus, įskaitant aplastinę anemiją. Nepageidaujami reiškiniai, turintys įtakos kraujodaros sistemai, įskaitant reikšmingas citopenijas medicininiu požiūriu (pvz., Trombocitopenija, leukopenija) vartojant Humira, visus pacientus reikia įspėti, kad reikia nedelsiant kreiptis į gydytoją, kad gautų tinkamą pagalbą, jei atsiranda požymių ir simptomų, rodančių diskrazijos požymius (pvz., nuolatinis karščiavimas, kraujosruvos, kraujavimas, blyškumas). kraujodaros sistemą, reikia apsvarstyti poreikį nutraukti gydymą Humira.
Vakcinos
Panašus antikūnų atsakas į standartinę 23 valentinę pneumokokinę vakciną ir trivalentę gripo viruso vakciną buvo pastebėtas tyrime, kuriame dalyvavo 226 suaugę asmenys, sergantys reumatoidiniu artritu, kurie buvo gydomi adalimumabu arba placebu. Duomenų apie antrinį infekcijos perdavimą iš gyvų vakcinų nėra. pacientų, vartojančių Humira.
Vaikams, prieš pradedant gydymą Humira, rekomenduojama, jei įmanoma, įgyvendinti numatytą skiepijimo grafiką pagal galiojančias skiepijimo gaires.
Humira gydomi pacientai gali būti skiepijami vienu metu, išskyrus gyvas vakcinas. Kūdikiams, kuriems gimdoje buvo adalimumabas, nerekomenduojama skiepyti gyvomis vakcinomis 5 mėnesius po paskutinio motinos adalimumabo vartojimo nėštumo metu.
Stazinis širdies nepakankamumas
Klinikinio tyrimo su kitu anti-TNF vaistu metu pastebėtas stazinio širdies nepakankamumo pablogėjimas ir su tuo susijęs padidėjęs mirtingumas. Stazinio širdies nepakankamumo pasunkėjimas pastebėtas ir pacientams, gydytiems Humira. Pacientams, kuriems yra lengvas širdies nepakankamumas (NYHA I / II klasė), Humira reikia vartoti atsargiai. Humira draudžiama vartoti esant vidutinio sunkumo ar sunkiam širdies nepakankamumui (žr. 4.3 skyrių). Pacientams, kuriems pablogėja ar atsiranda naujų stazinio širdies nepakankamumo simptomų, gydymą Humira reikia nutraukti.
Autoimuniniai procesai
Gydymas Humira gali sukelti autoimuninių antikūnų susidarymą. Ilgalaikio gydymo Humira poveikis autoimuninių ligų vystymuisi nežinomas. Jei po gydymo Humira pacientui atsiranda į raudonąją vilkligę panašių sindromo požymių ir teigiamų antikūnų prieš dvigubą DNR, tolesnio gydymo Humira negalima reikia skirti (žr. 4.8 skyrių).
Kartu vartojami biologiniai DMARDS arba TNF antagonistai
Klinikinių kombinuoto gydymo su anakinra ir kitu vaistu nuo TNF, etanerceptu, tyrimų metu buvo pastebėtos sunkios infekcijos, neturinčios jokios klinikinės naudos, palyginti su vien etanerceptu. Atsižvelgiant į nepageidaujamų reiškinių tipą, pastebėtą vartojant anakinros ir etanercepto derinį, panašus šalutinis poveikis gali pasireikšti vartojant anakinrą ir kitą vaistą nuo TNF. Todėl nerekomenduojama derinti adalimumabo su anakinra (žr. 4.5 skyrių).
Adalimumabo nerekomenduojama vartoti kartu su kitais biologiniais DMARDS (pvz., Anakinra ir abataceptu) ar kitais TNF antagonistais, atsižvelgiant į galimą padidėjusią infekcijų riziką, įskaitant sunkias infekcijas ir kitas galimas vaistų sąveikas (žr. 4.5 skyrių).
Chirurginės intervencijos
Humira gydomų pacientų chirurginių procedūrų saugumo patirties yra nedaug. Planuojant operaciją reikia atsižvelgti į ilgą adalimumabo pusinės eliminacijos periodą. Pacientą, kuriam Humira gydoma operacija, reikia atidžiai stebėti dėl infekcijų atsiradimo, tokiu atveju reikia imtis veiksmų. Duomenų apie saugumą pacientams, kuriems atliekama sąnario pakeitimo operacija, vartojant Humira, yra nedaug.
Plonosios žarnos obstrukcija
Nesugebėjimas reaguoti į Krono ligos gydymą gali rodyti standžią fibrozinę stenozę, dėl kurios gali prireikti operacijos. Turimi duomenys rodo, kad Humira nepablogina ir nesukelia susiaurėjimo.
Senesni žmonės
Sunkių infekcijų dažnis tarp Humira gydytų vyresnių nei 65 metų pacientų (3,5%) buvo didesnis nei jaunesnių nei 65 metų pacientų (1,5%). Kai kurie iš jų baigėsi mirtinai. Ypatingas dėmesys infekcijos rizikai turėtų būti skiriamas gydant senyvus pacientus.
Vaikų populiacija
Žiūrėti skiepijimą aukščiau
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Gydymas Humira buvo tiriamas kaip monoterapija ir kartu su metotreksatu pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu, poliartikuliniu jaunatviniu idiopatiniu artritu ir psoriaziniu artritu. Antikūnų susidarymas buvo mažesnis, kai Humira buvo vartojamas kartu su metotreksatu, nei vartojant monoterapiją. Vartojant Humira be metotreksato, padidėjo antikūnų susidarymas, padidėjo adalimumabo klirensas ir sumažėjo veiksmingumas (žr. 5.1 skyrių).
Humira ir anakinros derinys nerekomenduojamas (žr. 4.4 skyrių „Kartu vartojami biologiniai DMARD arba TNF antagonistai“).
Humira ir abatacepto derinti nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių „Kartu vartojami biologiniai DMARD arba TNF antagonistai“).
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Klinikinių duomenų apie Humira vartojimą nėštumo metu yra nedaug.
Beždžionėms atlikto vystymosi toksikologinio tyrimo metu toksinio poveikio patelėms, embriotoksiškumo ar teratogeniškumo nenustatyta. Ikiklinikinių duomenų apie adalimumabo toksiškumą po gimdymo nėra (žr. 5.3 skyrių).
Dėl TNFα slopinimo adalimumabo vartojimas nėštumo metu gali sutrikdyti normalų naujagimio imuninį atsaką, todėl adalimumabo vartoti nėštumo metu nerekomenduojama.
Adalimumabas gali prasiskverbti pro placentą ir pasiekti kūdikių, gimusių motinoms, gydytoms adalimumabu nėštumo metu, serumą. Todėl šiems vaikams kyla didesnė infekcijos rizika. Kūdikiams, kuriems gimdoje buvo adalimumabas, nerekomenduojama skiepyti gyvomis vakcinomis 5 mėnesius po paskutinio motinos adalimumabo vartojimo nėštumo metu.
Maitinimo laikas
Nežinoma, ar nurijus adalimumabas išsiskiria į motinos pieną, ar absorbuojamas sistemiškai.
Tačiau kadangi žmogaus imunoglobulinai išsiskiria su pienu, moterys neturėtų žindyti kūdikio mažiausiai penkis mėnesius po paskutinio gydymo Humira.
Vaisingumas
Ikiklinikinių duomenų apie adalimumabo poveikį vaisingumui nėra.
Vaisingo amžiaus moterys. Kontracepcija vyrams ir moterims
Vaisingos moterys turi naudoti tinkamas kontracepcijos priemones, kad išvengtų nėštumo, ir tęsti vartojimą mažiausiai penkis mėnesius po paskutinio gydymo Humira.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Humira gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus veikia silpnai. Vartojant Humira gali pasireikšti galvos svaigimas ir regos sutrikimai (žr. 4.8 skyrių).
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Pagrindiniuose kontroliuojamuose ir atviruose klinikiniuose tyrimuose Humira buvo tirtas 8 152 pacientams iki 60 ar daugiau mėnesių. Šie tyrimai buvo atlikti pacientams, sergantiems ankstyvuoju ir ilgalaikiu reumatoidiniu artritu, poliartikuliniu jaunatviniu idiopatiniu artritu, taip pat pacientams, sergantiems ankilozuojančiu spondilitu, ašiniu spondiloartritu be rentgenografinių AS, psoriazinio artrito, Krono ligos, opinio kolito ir psoriazės požymių. 2 lentelėje pateikti duomenys yra pagrįsti pagrindiniais kontroliuojamais tyrimais, kuriuose dalyvavo 5 312 pacientai, vartoję Humira, ir 3 133 pacientai, vartoję placebą arba aktyvų lyginamąjį preparatą, ir spontaniški pranešimai.
Pacientų, kurie nutraukė gydymą dėl nepageidaujamų reiškinių dvigubo aklo, kontroliuojamo pagrindinio tyrimo fazės metu, procentas buvo 6,1% pacientų, vartojusių Humira, ir 5,8% pacientų, gydytų kontrole.
Saugos profilio santrauka
Dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos yra infekcijos (pvz., Nazofaringitas, viršutinių kvėpavimo takų infekcija ir sinusitas), reakcijos vartojimo vietoje (eritema, niežulys, kraujavimas, skausmas ar patinimas), galvos ir raumenų bei kaulų sistemos skausmai.
Buvo pranešta apie sunkias Humira nepageidaujamas reakcijas. TNF blokuojantys vaistai, tokie kaip Humira, veikia imuninę sistemą, o jų vartojimas gali paveikti organizmo apsaugą nuo infekcijų ir vėžio.
Po Humira vartojimo taip pat buvo pranešta apie mirtinų infekcijų (įskaitant sepsio, oportunistinių infekcijų ir tuberkuliozės), HBV infekcijos reaktyvacijos ir įvairių rūšių piktybinių navikų (įskaitant leukemijos, limfomos ir kepenų limfomos atvejus) atvejus. ląstelės).
Taip pat buvo pranešta apie sunkias hematologines, neurologines ir autoimunines reakcijas. Pastarieji apima retus pancitopenijos, aplazinės anemijos, centrinės ir periferinės demielinizacijos reiškinių atvejus ir vilkligės, su vilkligė susijusių būklių ir Stivenso-Džonsono sindromo atvejus.
Vaikų populiacija
Nepageidaujamas poveikis vaikams
Apskritai, nepageidaujami reiškiniai vaikams buvo panašūs į tuos, kurie buvo pastebėti suaugusiems pacientams tiek dažnumo, tiek tipo atžvilgiu.
Nepageidaujamų reakcijų sąrašo lentelė
Toliau pateiktas nepageidaujamų reakcijų sąrašas yra pagrįstas klinikinių tyrimų patirtimi ir po vaistinio preparato patekimo į rinką ir yra suskirstytas pagal susijusią sistemą / organą ir dažnį (labai dažnas> 1/10; dažnas ≥ 1/100 iki
* yra daugiau informacijos 4.3, 4.4 ir 4.8 skyriuose
** įskaitant atvirus pratęsimo tyrimus
1) įskaitant spontaniškų pranešimų duomenis
Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Reakcijos injekcijos vietoje
Atliekant pagrindinius kontroliuojamus klinikinius suaugusiųjų ir vaikų tyrimus, 13,6% pacientų, gydytų Humira, pasireiškė injekcijos vietos reakcijos (eritema ir (arba) niežulys, kraujavimas, skausmas ar edema), palyginti su 7,6% pacientų, gydytų placebu ar aktyvia kontrole. paprastai nereikėjo nutraukti vaistų.
Infekcijos
Pagrindiniuose kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose su suaugusiais ir vaikais Humira grupėje infekcijos dažnis buvo 1,52 vienam pacientui per metus ir 1,45 vienam pacientui per metus placebo ir aktyviosios kontrolinės grupės grupėse. Dauguma pacientų ir toliau vartojo Humira po to, kai infekcija išnyko.
Sunkių infekcijų dažnis buvo 0,04 vienam pacientui per metus Humira grupėje ir 0,03 vienam pacientui per metus placebo ir aktyviai kontroliuojamose grupėse.
Kontroliuojamų ir atvirų Humira tyrimų su suaugusiais ir vaikais metu buvo pranešta apie sunkias infekcijas (įskaitant mirtinas infekcijas, kurios pasireiškė tik retai), įskaitant atvejus, kai buvo pranešta apie tuberkuliozę (įskaitant miliarines ir ne plaučių vietas) ir invazines oportunistines infekcijas ( pvz., išplitusi ar ekstrapulmoninė histoplazmozė, blastomikozė, kokcidioidomikozė, pneumocistozė, kandidozė, aspergiliozė ir listeriozė). Dauguma tuberkuliozės atvejų atsirado per pirmuosius aštuonis mėnesius nuo gydymo pradžios ir gali būti interpretuojami kaip latentinės ligos atsinaujinimas.
Neoplazmos ir limfoproliferacinės ligos
Tyrimų metu, skiriant Humira pacientams, sergantiems jaunatviniu idiopatiniu artritu, 203 2–17 metų pacientų, kurių ekspozicija buvo 605,3 paciento metų, piktybinių navikų nepastebėta. Be to, nepastebėta jokių piktybinių navikų. Piktybinė liga 192 vaikams, sergantiems 258,9 paciento metų ekspozicijos tyrimo metu, kai Humira buvo skiriamas Krono liga sergantiems vaikams.
Kontroliuojamuose suaugusiųjų pagrindinių Humira tyrimų, trukusių mažiausiai 12 savaičių, skyriuose pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu aktyviu reumatoidiniu artritu, ankilozuojančiu spondilitu, ašiniu spondiloartritu be rentgenografinių AS požymių, psoriaziniu artritu, psoriaze, Krono liga ir kolito opalige, navikais, limfoma ir nemelanozinis odos vėžys buvo stebimi 6 95 (3,7; 9,8) dažniu (95% pasikliautinas intervalas) 1 000 paciento metų tarp 4622 pacientų, gydytų Humira, palyginti su 5, 1 (2,4; 10,7) ) per 1000 paciento metų iš 2828 kontrolinių pacientų (vidutinė gydymo trukmė buvo 5,1 mėnesio Humira gydytiems pacientams ir 4,0 mėnesiai kontroliniams pacientams). Ne melanomos odos vėžio dažnis (95% pasitikėjimo intervalas) buvo 9,7 (6,6; 14,3) per 1000 paciento metų Humira gydytiems pacientams ir 5,1 (2,4; 10,7) per 1000 metų / pacientas kontroliniams pacientams. Iš šių odos vėžio plokščių ląstelių karcinomos pasireiškė 2,6 (1,2%; 5,5) dažniu (95% pasikliautinas intervalas) per 1000 paciento metų Humira gydytiems pacientams ir 0,7 (0,1; 5,2) per 1000 paciento metų kontroliniams pacientams. Humira gydytų pacientų limfomų dažnis (95% pasikliautinasis intervalas) buvo 0,7 (0,2, 3,0) per 1000 paciento metų ir 1,5 (0,4, 5,8) per 1000 paciento metų.
Sujungus šių tyrimų dalis ir vykdomus, ir užbaigtus atvirus pratęsimo tyrimus, kurių vidutinė trukmė yra maždaug 3,4 metų, įskaitant 5727 pacientus ir daugiau nei 24 568 paciento metus, stebimas neoplazmų dažnis, išskyrus limfomą ir nemelanotinę odą vėžio atvejų, yra maždaug 8,8 per 1000 paciento metų. Stebėtas nemelanozinio odos vėžio dažnis yra maždaug 10,3 per 1000 paciento metų, o pastebėtas limfomų dažnis yra maždaug 1,4 per 1000 paciento metų.
Nuo 2003 m. Sausio mėn. Iki 2010 m. Gruodžio mėn., Patyrus vaistą patekus į rinką, daugiausia pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu, nustatytas neoplazmų dažnis yra maždaug 2,7 per 1000 gydymo metų. Nustatytas nemelanozinio odos vėžio ir limfomų dažnis yra atitinkamai maždaug 0,2 ir 0,3 iš 1000 gydymo / paciento metų (žr. 4.4 skyrių).
Po vaistinio preparato patekimo į rinką gauta pranešimų apie retus hepatospleninės T ląstelių limfomos atvejus pacientams, gydytiems adalimumabu (žr. 4.4 skyrių).
Autoantikūnai
Reumatoidinio artrito IV tyrimų metu paciento serumo mėginiai įvairiais atvejais buvo tiriami dėl autoantikūnų. Šiuose tyrimuose 11,9% pacientų, gydytų Humira, ir 8,1% pacientų, sergančių placebu ir aktyviai kontroliuojamais pacientais, kuriems registracijos metu buvo neigiamos antinuklearinių antikūnų vertės. 24 savaitę buvo teigiamų verčių. nervų sistemos simptomai.
Kepenų ir tulžies pūslės reiškiniai
Kontroliuojamuose 3 fazės klinikiniuose Humira tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys reumatoidiniu artritu ir psoriaziniu artritu ir kurių stebėjimo laikotarpis svyravo nuo 4 iki 104 savaičių, ALT padidėjimas buvo didesnis arba lygus 3 kartus didesnei normaliai vertei, pasireiškė 3,7% Humira gydytų pacientų ir 1,6% kontroliuojamų pacientų.
Kontroliuojamuose 3 fazės klinikiniuose Humira tyrimuose su plokšteline psoriaze sergančiais pacientais, kurių kontrolinis laikotarpis buvo nuo 12 iki 24 savaičių, ALT padidėjimas buvo didesnis arba lygus 3 kartus didžiausiam normaliam dydžiui „1,8% Humira gydytų pacientų ir 1,8% kontroliu gydytų pacientų.
Juvenilinio idiopatinio artrito (JIA) tyrimo metu buvo pastebėta keletas atvejų, kai buvo pastebėtas nežymus transaminazių aktyvumo padidėjimas, kurio reikšmė buvo panaši pacientams, vartojusiems placebą, ir tiems, kurie vartojo adalimumabą. Dauguma šių atvejų pasireiškė vartojant vaistą kartu su metotreksatu.
Kontroliuojamuose 3 fazės klinikiniuose Humira tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys Krono liga ir opiniu kolitu, kurių kontrolinis laikotarpis svyravo nuo 4 iki 52 savaičių, 0,9% Humira gydytų pacientų ALT koncentracija padidėjo arba buvo 3 kartus didesnė už didžiausią normaliąją vertę. ir 0,9% kontroliniu būdu gydytų pacientų.
3 fazės Humira tyrimo, kuriame dalyvavo vaikai, sergantys Chrono liga, metu, kuriame buvo įvertintas dviejų pagal svorį koreguotų dozavimo režimų saugumas ir veiksmingumas palaikomajai terapijai po svorio koregavimo indukcinės terapijos iki 52 savaičių, ALT koncentracija buvo ≥ 3 x VNR 2,6% visų pacientų, kurie kartu buvo gydomi pradiniais imunosupresantais.
Klinikinių tyrimų metu, esant visoms indikacijoms, pacientai, kuriems buvo padidėjęs transaminazių kiekis, buvo besimptomiai, o daugeliu atvejų padidėjimas buvo laikinas ir išnyko gydymo metu. Tačiau adalimumabu gydomiems pacientams taip pat buvo pranešta apie kepenų nepakankamumo atvejus ir ne tokius sunkius kepenų sutrikimus, kurie gali atsirasti prieš kepenų nepakankamumą, pvz., Hepatitą, įskaitant autoimuninį hepatitą.
Kartu vartojamas azatioprinas / 6-merkaptopurinas
Suaugusiųjų Krono ligos tyrimuose buvo pastebėtas didesnis nepageidaujamų reiškinių, susijusių su sunkiomis infekcijomis ir piktybiniais navikais, dažnis vartojant Humira ir azatiopriną / 6-merkaptopuriną, palyginti su vien Humira.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. .
04.9 Perdozavimas
Klinikinių tyrimų metu nepastebėta jokio su doze susijusio toksiškumo. Didžiausia įvertinta dozė buvo kartotinės 10 mg / kg dozės į veną; ši dozė yra maždaug 15 kartų didesnė už rekomenduojamą dozę.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: selektyvūs imunosupresantai. ATC kodas: L04AB04
Veiksmo mechanizmas
Adalimumabas selektyviai jungiasi prie TNF ir neutralizuoja jo biologinę funkciją, blokuodamas jo sąveiką su ląstelių membranos TNF receptoriais, p55 ir p75.
Adalimumabas taip pat moduliuoja biologinius atsakus, kuriuos sukelia arba reguliuoja TNF, įskaitant adhezijos molekulių, atsakingų už leukocitų migraciją, lygio pokyčius (ELAM-1, VCAM-1 ir ICAM-1, kurių IC50 0,1-0,2 nM).
Farmakodinaminis poveikis
Po gydymo Humira reumatoidiniu artritu sergantiems pacientams, palyginti su baziniu, pastebėtas greitas ūminės fazės baltymų, uždegimo rodiklių (C reaktyvus baltymas -PCR, eritrocitų nusėdimo greitis -VES) ir citokinų serumo (IL -6) sumažėjimas. Pavartojus Humira, taip pat sumažėjo matricos metaloproteinazių (MMP-1 ir MMP-3), dalyvaujančių audinių pertvarkyme, atsakingose už kremzlių sunaikinimą, koncentracija serume. Humira gydytiems pacientams paprastai pagerėjo kraujo chemijos požymiai, rodantys lėtinį uždegimą.
Staigus C reaktyvaus baltymo (CRP) kiekio sumažėjimas taip pat pastebėtas po gydymo Humira pacientams, sergantiems poliartikuliniu jaunatviniu idiopatiniu artritu, Krono liga ir opiniu kolitu. Pacientams, sergantiems Krono liga, pastebėtas storosios žarnos uždegiminius žymenis ekspresuojančių ląstelių skaičiaus sumažėjimas, įskaitant reikšmingą TNFα ekspresijos sumažėjimą.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Reumatoidinis artritas
Visuose klinikiniuose reumatoidinio artrito tyrimuose Humira buvo įvertintas daugiau nei 3000 pacientų.Humira veiksmingumas ir saugumas buvo įvertinti penkių atsitiktinių imčių, dvigubai aklų, gerai kontroliuojamų tyrimų metu. Kai kurie pacientai buvo gydomi iki 120 mėnesių.
I RA tyrimas buvo atliktas 271 ≥ 18 metų pacientui, sergančiam vidutinio sunkumo ar sunkiu aktyviu reumatoidiniu artritu, atspariu mažiausiai vienam DMARD, įskaitant metotreksatą, nuo 12,5 iki 25 mg (10 mg, jei netoleruoja metotreksato) per savaitę ir kuriems metotreksato dozė išliko pastovi-10–25 mg per savaitę. Humira 20, 40 arba 80 mg arba placebas buvo skiriamas kas antrą savaitę 24 savaites.
AR II tyrime dalyvavo 544 ≥ 18 metų pacientai, sergantys vidutinio sunkumo ar sunkiu aktyviu reumatoidiniu artritu ir nepakankamai reagavę į bent vieną DMARD vaistą. 20 arba 40 mg Humira dozės buvo švirkščiamos po oda kas dvi savaites kartu su placebu kas antrą savaitę arba kas savaitę 26 savaites; placebas buvo skiriamas kiekvieną savaitę tą pačią trukmę. Neleidžiama naudoti kitų DMARD.
AR III tyrime dalyvavo 619 ≥ 18 metų amžiaus pacientų, sergančių vidutinio sunkumo ar sunkiu aktyviu reumatoidiniu artritu, kurių atsakas į gydymą metotreksatu, vartojamu nuo 12,5 iki 25 mg, arba netoleruojantis 10 mg metotreksato kiekvieną savaitę, yra nepakankamas. Šio tyrimo metu buvo sudarytos 3 grupės. Pirmieji 52 savaites kiekvieną savaitę vartojo placebo injekcijas. Antrasis 52 savaites vartojo 20 mg Humira per savaitę, trečiasis - 40 mg Humira kas dvi savaites ir placebo injekcijas kas antrą savaitę. Pirmąsias 52 savaites 457 pacientai buvo įtraukti į atvirą pratęsimo fazę, kur Humira / MTX buvo skiriama po 40 mg kas antrą savaitę iki 10 metų.
AR IV tyrimas pirmą kartą įvertino Humira saugumą 636 pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu aktyviu reumatoidiniu artritu, kurių amžius ≥ 18 metų.Tirtą populiaciją sudarė pacientai, kurie niekada nebuvo gydomi DMARD, ir pacientai, kurie tęsė ankstesnį antireumatinį gydymą, jei jis buvo stabilus mažiausiai 28 dienas. Šie gydymo būdai apima metotreksatą, leflunomidą, hidroksichlorokviną, sulfasalaziną ir (arba) aukso druskas.
V tyrime V buvo įvertinti 799 suaugę pacientai, kurie anksčiau niekada nebuvo gydomi metotreksatu ir kuriems buvo vidutinio sunkumo ar sunkus ankstyvas aktyvus reumatoidinis artritas (vidutinė ligos trukmė trumpesnė nei 9 mėnesiai). Šiame tyrime buvo įvertintas 40 mg Humira, vartojamo kas antrą savaitę, veiksmingumas kartu su metotreksatu, 40 mg Humira, skiriamas monoterapijai kas antrą savaitę ir vien metotreksatu, mažinant ligos požymius ir simptomus bei reumatoidinio artrito sukelto sąnarių pažeidimo progresavimo rodiklį. 104 savaites.
Pagrindinis I, II, III AR tyrimų ir antrinių AR IV baigčių tikslas buvo įvertinti pacientų, kurie 24 ar 26 savaitę pasiekė ACR 20 atsaką, dalį. Pagrindinis AR V tyrimo tikslas buvo įvertinti pacientų procentas, pasiekęs ACR 50 atsaką 52 savaitę. Be to, III ir V AR tyrimų pagrindinis tikslas buvo parodyti ligos progresavimo slopinimą (atliekant radiografinius tyrimus) 52 savaitę. III AR tyrimas taip pat turėjo pagrindinį tikslą parodyti pagerėjusią gyvenimo kokybę.
ACR atsakas
I, II ir III AR tyrimuose Humira gydytų pacientų, kuriems buvo nustatytas ACR 20, 50 ir 70 atsakas, procentas buvo panašus. Gydymo 40 mg kas dvi savaites rezultatai apibendrinti 3 lentelėje.
3 lentelė
ACR atsakas placebu kontroliuojamuose tyrimuose
(pacientų procentas)
24 savaičių AR tyrimas I, 26 savaičių AR tyrimas II ir 24 ir 52 savaičių AR tyrimas III
b 40 mg Humira, vartojamo kas dvi savaites
c MTX = metotreksatas
** p
Atliekant RA tyrimus I -IV, visi parametrai, įvertinti ACR atsakui nustatyti (skausmingų ir patinusių sąnarių skaičius, gydytojo ir paciento ligos aktyvumo įvertinimas, paciento skausmo įvertinimas, negalios indeksas - HAQ) ir CRP vertės (Mg / dL) pagerėjo per 24 ar 26 savaites, palyginti su placebu.Ar AR III tyrimą šie pagerėjimai išliko per 52 savaites.
Atvirame pratęsimo etape AR III tyrime dauguma pacientų, kuriems pasireiškė ACR atsakas, tęsė gydymą 10 metų. Iš 207 pacientų, kuriems atsitiktinės atrankos būdu buvo skiriama 40 mg Humira kas antrą savaitę, 114 toliau vartojo 40 mg Humira kas antrą savaitę 5 metus. Iš jų 86 pacientai (75,4%) turėjo ACR 20 atsaką; 72 pacientai (63,2%) turėjo ACR 50 atsaką; ir 41 pacientas (36%) atsakė į ACR 70. Iš viso 207 pacientų 81 tęsė gydymą Humira 40 mg kas antrą savaitę 10 metų. Iš jų 64 pacientai (79,0%) turėjo ACR 20 atsaką; 56 pacientai (69,1%) turėjo ACR 50 atsaką; ir 43 pacientai (53,1%) turėjo ACR 70 atsaką.
Atliekant AR IV tyrimą, pacientų, gydytų Humira kartu su įprastiniu gydymu, atsakas į ACR 20 buvo statistiškai reikšmingai geresnis nei pacientų, gydytų placebu kartu su tradiciniais vaistais (p
I-IV RA tyrimuose pacientai, gydomi Humira, statistiškai reikšmingai padidino ACR 20 ir 50 atsakus nei placebas jau praėjus 1-2 savaitėms nuo gydymo pradžios.
V tyrimo metu pacientams, sergantiems ankstyvuoju reumatoidiniu artritu, kurie anksčiau niekada nebuvo gydomi metotreksatu, Humira / metotreksato derinys sukėlė greitesnį ir žymiai didesnį AKR atsaką nei metotreksato monoterapija ir Humira monoterapija 52 savaitę, ir šie atsakai išliko 104 savaites ( žr. 4 lentelę).
4 lentelė
ACR atsakas V tyrime V (pacientų procentas)
52 savaitę 42,9% pacientų, gydytų Humira / metotreksato deriniu, pasiekė klinikinę remisiją (DAS28
Radiologinis atsakas
III AR tyrime, kurio metu Humira gydytų pacientų vidutinė ligos trukmė buvo maždaug 11 metų, struktūrinė žala buvo įvertinta rentgenografiškai ir išreikšta kaip modifikuoto bendro aštrumo balo (TSS) ir susijusių sudedamųjų dalių pokytis, erozija ir sąnarių erdvės susiaurėjimas ( Humira / MTX gydytiems pacientams 6 ir 12 mėnesių radiologinis progresavimas buvo žymiai mažesnis nei pacientams, kurie vartojo vien MTX (žr. 5 lentelę).
Atvirai pratęsus AR tyrimo III pratęsimą, struktūrinis pažeidimo progresavimo greitis sumažėjo 8 ir 10 metų pogrupyje pacientų. Po 8 metų 81 iš 207 pacientų, iš pradžių gydytų 40 mg Humira kitos savaitės buvo radiologiškai įvertintos po 5 metų. Tarp jų 48 pacientams struktūrinis pažeidimas neprogresavo, kai mTSS pokytis buvo 0,5 ar mažesnis, palyginti su pradiniu. 10 metų amžiaus 79 iš 207 pacientų, iš pradžių gydytų Humira 40 mg, buvo radiologiškai vertinama kas antrą savaitę. Iš jų 40 pacientų neparodė struktūrinės žalos progresavimo, kurį apibūdino mTSS pokytis 0,5 ar mažiau, palyginti su pradiniu.
5 lentelė
Vidutinis radiografinis pokytis po 12 mėnesių AR III tyrime
į metotreksatą
b 95% pasikliautinasis intervalas metotreksato ir Humira indeksų pokyčių skirtumams.
c Remiantis rango analize.
d Sąnarių erdvės susiaurėjimas (sąnarių tarpo mažinimas).
Atliekant AR tyrimą V struktūrinis sąnarių pažeidimas buvo įvertintas radiografiškai ir išreiškiamas modifikuoto bendro aštrumo balo pokyčiu (žr. 6 lentelę).
6 lentelė
Vidutiniai radiografiniai pokyčiai 52 savaitę AR tyrime V
Po 52 savaičių ir 104 gydymo savaičių pacientų, kuriems nepasireiškė progresas (modifikuoto bendro aštrumo balo pokytis ≤ 0,5), dalis nepagerėjo (gydant Humira / metotreksatu deriniu) buvo žymiai didesnė (atitinkamai 63,8% ir 61,2%), palyginti su monoterapija metotreksatu (Atitinkamai 37,4% ir 33,5%, p
Gyvenimo kokybė ir fizinės funkcijos
Gyvenimo kokybė ir fizinės funkcijos buvo įvertintos pagal neįgalumo indeksą, gautą atliekant sveikatos vertinimo klausimyną (HAQ), keturiuose originaliuose, tinkamuose ir gerai kontroliuojamuose tyrimuose, ir tai buvo viena iš pagrindinių AR tyrimo III baigčių 52 savaitę. Keturių tyrimų režimai parodė statistiškai reikšmingą placebo HAQ neįgalumo indekso pagerėjimą tarp pradinio ir 6 -ojo mėnesio, palyginti su placebu, o AR tyrimo III metu tas pats rezultatas buvo pastebėtas 52 savaitę. Bendros sveikatos būklės analizė keturių tyrimų trumpos formos sveikatos tyrimo (SF -36) duomenimis, patvirtina šias išvadas dėl visų Humira dozavimo režimų, kurių rezultatai statistiškai reikšmingi. nustatyti pakaitines dienas. Statistiškai reikšmingas nuovargio jausmo sumažėjimas, kaip rodo funkcinio įvertinimo, susijusio su lėtinės ligos gydymu (FACIT), indeksai, buvo nustatytas visuose trijuose tyrimuose, kuriuose jis buvo vertinamas (AR, I, III, IV).
Atliekant AR III tyrimą, dauguma tiriamųjų, kuriems pagerėjo fizinė funkcija ir kurie tęsė gydymą, pagerėjo 520 savaičių (120 mėnesių) atviro gydymo metu. Gyvenimo kokybės pagerėjimas buvo matuojamas iki 156 savaitės (36 mėnesiai) ir laikui bėgant pagerėjo.
V tyrime V neįgalumo indeksas, įvertintas pagal HAQ ir fizinį SF 36 komponentą, parodė geresnį pagerėjimą (p
Jaunatvinis idiopatinis poliartritas (JIA)
Humira saugumas ir veiksmingumas buvo vertinamas dviejuose tyrimuose (JIA I ir II), kuriuose dalyvavo vaikai, sergantys aktyviu poliartikuliniu arba poliartikuliniu jaunatviniu idiopatiniu artritu, kuriems pasireiškė įvairių tipų JIA (dažniausiai reumatoidinio faktoriaus neigiamas arba teigiamas poliartritas ir platus oligoartritas).
JIA I.
Humira saugumas ir veiksmingumas buvo įvertintas atliekant daugiacentrį, atsitiktinių imčių, dvigubai aklą, lygiagrečios grupės tyrimą, kuriame dalyvavo 171 vaikas (4–17 metų), sergantys poliartikuliniu jaunatviniu idiopatiniu artritu (JIA). Atviro tyrimo etapo metu = OL LI, pacientai buvo suskirstyti į dvi grupes - MTX (metotreksato) grupę ir MTX neapdorotą grupę. MTX negydyta grupė niekada nebuvo gydyta MTX arba nutraukė MTX vartojimą mažiausiai prieš dvi savaites iki tiriamojo vaisto vartojimo. Pacientams buvo skiriamos pastovios nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU) ir (arba) prednizono dozės (≤0,2 mg / kg per parą arba ne daugiau kaip 10 mg per parą). OL LI fazės metu visi pacientai vartojo 24 mg Humira m2 iki didžiausios 40 mg dozės kas antrą savaitę 16 savaičių Pacientų pasiskirstymas pagal amžių ir minimali, vidutinė ir didžiausia dozė, skiriama OL LI fazės metu, parodyta 7 lentelėje.
7 lentelė
Pacientų pasiskirstymas pagal amžių ir adalimumabo dozė, skiriama OL LI fazės metu
Pacientai, kuriems 16 savaitę pasireiškė vaikų ACR30 atsakas, buvo tinkami atsitiktinės atrankos būdu dvigubos aklos (DB) tyrimo fazės metu ir papildomai vartojo Humira 24 mg / m2 iki didžiausios 40 mg dozės arba placebą kas antrą savaitę. savaites arba iki ligos paūmėjimo. Ligos paūmėjimo nustatymo kriterijai buvo nustatyti remiantis pablogėjimu, kuris buvo didesnis arba lygus 30% (≥ 30%), lyginant su pradine 3 ar daugiau iš 6 pagrindinių „ACR Pediatric core“ kriterijų reikšme. jei yra 2 ar daugiau aktyvių sąnarių ir daugiau nei 30% pagerėjo ne daugiau kaip 1 iš aukščiau išvardytų 6 kriterijų. Po 32 savaičių arba atsiradus ligos paūmėjimui, pacientai laikėsi būtinų reikalavimų priimtas į atvirą pratęsimo etapą.
8 lentelė
PedACR30 atsakas JIA tyrimo metu
Ped ACR 30/50/70 atsakymai 48 savaitę buvo žymiai didesni nei tie, kurie buvo gauti placebą vartojusiems pacientams
b p = 0,015
c p = 0,031
Tarp pacientų, kurie į gydymą reagavo 16 savaitę (n = 144), pediatrinis ACR 30/50/70/90 atsakas buvo išlaikytas šešerius metus OLE fazės metu pacientams, gydytiems Humira ištisus metus. Apskritai 6 tiriamieji ir ilgiau buvo gydomi 19 tiriamųjų, įskaitant 11, priklausančių pagrindinei grupei nuo 4 iki 12 metų, ir 8, priklausančius pagrindinei 13–17 metų grupei “.
Bendras atsakas paprastai buvo geresnis, o gydant Humira ir MTX deriniu, mažiau pacientų susidarė antikūnų, palyginti su vien tik Humira. Atsižvelgiant į šiuos rezultatus, Humira rekomenduojama vartoti kartu su MTX ir monoterapija pacientams, kuriems nerekomenduojama vartoti MTX (žr. 4.2 skyrių).
JIA II
Humira saugumas ir veiksmingumas buvo įvertintas atvirame daugiacentriuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 32 vaikai (2–2 kūno paviršiaus Humira, ne daugiau kaip 20 mg kas antrą savaitę, vieną kartą po oda mažiausiai 24 savaites).Tyrimo metu dauguma tiriamųjų vienu metu vartojo MTX, kai kurie asmenys pranešė apie kortikosteroidų ar nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU) vartojimą.
12 ir 24 savaitę PedACR30 atsakas buvo atitinkamai 93,5% ir 90,0%, naudojant stebimų duomenų metodą. Tiriamųjų, turinčių PedACR50 / 70/90, dalis 12 ir 24 savaitę buvo atitinkamai 90,3% / 61,3% / 38,7% ir 83,3% / 73,3% / 36,7%. Tarp atsakiusiųjų (PedACR30) 24 -ąją savaitę (n = 27 iš 30 pacientų) PedACR30 atsakas išliko iki 60 savaičių pacientams, vartojusiems Humira šiuo laikotarpiu atvirame ore etiketės pratęsimo tyrimas. Iš viso 20 tiriamųjų buvo gydomi 60 savaičių ar ilgiau.
Ašinis spondiloartritas
Ankilozuojantis spondilitas (AS)
40 mg Humira vartojo kas antrą savaitę 393 pacientai dviejuose 24 savaičių atsitiktinių imčių dvigubai akluose placebu kontroliuojamuose tyrimuose su pacientais, sergančiais aktyviu ankiloziniu spondilitu (kai vidutinis pradinis ligos aktyvumo balas [ankilozinio spondilito vonios aktyvumo indeksas ( BASDAI)] buvo lygus 6,3 visose analizuojamose grupėse), kurių atsakas į įprastą gydymą buvo nepakankamas. Septyniasdešimt devyni pacientai (20,1%) buvo gydomi kartu su DMARD, o 37 pacientai (9,4%)-gliukokortikoidais. po to buvo atviras laikotarpis, per kurį pacientai kas antrą savaitę vartojo po 40 mg Humira po oda, papildomą laikotarpį iki 28 savaičių. , arba buvo suteikta 16 arba 20 savaitė 40 mg adalimumabo kaip ankstyvą atvirą gelbėjimo terapiją kas antrą savaitę, o po to dvigubos aklos statistinės analizės metu jie buvo gydomi kaip nereaguoti.
Atliekant didesnį AS I tyrimą, kurio metu buvo išanalizuota 315 pacientų, rezultatai parodė statistiškai reikšmingą ankilozinio spondilito požymių ir simptomų pagerėjimą Humira gydytiems pacientams, palyginti su placebu.
Reikšmingas atsakas pirmą kartą buvo pastebėtas 2 savaitę ir išliko 24 savaites (9 lentelė).
9 lentelė
Efektyvumo atsakas placebu kontroliuojamo ankilozinio spondilito tyrimo metu - I tyrimas Požymių ir simptomų mažinimas
***, ** Statistiškai reikšmingas p
A ankilozinio spondilito įvertinimas
b Vonios ankilozinio spondilito ligos aktyvumo indeksas
Humira gydytų pacientų būklė pagerėjo žymiai labiau 12 savaitę, kuri išliko visą gydymo laikotarpį iki 24 savaitės tiek SF36, tiek ankilozinio spondilito gyvenimo kokybės klausimyne (ASAQoL).
Panašios tendencijos (ne visos statistiškai reikšmingos) buvo pastebėtos atliekant mažesnį atsitiktinių imčių, dvigubai aklą, placebu kontroliuojamą AS II tyrimą, kuriame dalyvavo 82 suaugę pacientai, sergantys aktyviu ankiloziniu spondilitu.
Ašinis spondiloartritas be radiografinių SA įrodymų
40 mg Humira dozė kas antrą savaitę buvo įvertinta 185 pacientams, sergantiems aktyviu neradiografiniu ašiniu spondiloartritu, atsitiktinių imčių, 12 savaičių, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu tyrimu (vidutinė pradinė ligos aktyvumo vertė). Vonios ankilozuojančio spondilito ligos aktyvumo indeksas (BASDAI)] buvo 6,4 Humira gydytiems pacientams ir 6,5 placebą vartojusiems pacientams), kurie nepakankamai reagavo į vieną ar daugiau NVNU arba netoleravo vieno iš jų arba turėjo kontraindikacijų NVNU.
Trisdešimt trys pacientai (18%) tuo pačiu metu buvo gydomi ligą modifikuojančiais vaistais nuo reumato, o 146 pacientai (79%)-NVNU. Po dvigubai aklo laikotarpio sekė atviras laikotarpis, kurio metu pacientai po 144 savaites vartojo po 40 mg Humira kas antrą savaitę. 12 savaitės rezultatai parodė statistiškai reikšmingą aktyvių neradiografinio ašinio spondiloartrito požymių ir simptomų pagerėjimą pacientams, gydytiems Humira, palyginti su placebu (10 lentelė).
10 lentelė
Veiksmingumo atsakas placebu kontroliuojamame ašinio spondiloartrito tyrime - požymių ir simptomų sumažėjimas
a ASAS = Tarptautinės spondiloartrito draugijos vertinimas
b Vonios ankilozinio spondilito ligos aktyvumo indeksas
***, ** Statistiškai reikšmingas p
Su sveikata susijusi gyvenimo kokybė ir fizinė funkcija buvo įvertinti naudojant HAQ-S ir SF-36 klausimynus. Humira parodė statistiškai reikšmingai didesnį bendro HAQ-S balo ir SF-36 fizinio komponento balo pagerėjimą, palyginti su placebu, 12 savaitę.
Psoriazinis artritas
Humira, vartojama po 40 mg kas antrą savaitę, buvo tirtas pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu aktyviu psoriaziniu artritu, dviejuose placebu kontroliuojamuose tyrimuose-PsA I ir II. 24 savaičių PsA I tyrimo metu buvo gydomi 313 suaugę pacientai, kuriems buvo netinkamas atsakas į gydymą nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo, o iš jų maždaug 50% vartojo metotreksato. 12 savaičių PsA II tyrimo metu buvo gydoma 100 pacientų, kurių reakcija į gydymą DMARD buvo nepakankama.
Abiejų tyrimų pabaigoje 383 pacientai buvo įtraukti į atvirą pratęsimo tyrimą ir kas antrą savaitę vartojo 40 mg Humira.
Kadangi tiriamų pacientų skaičius yra ribotas, nepakanka įrodymų apie Humira veiksmingumą pacientams, sergantiems ankilozinį spondilitą panašiu psoriaziniu artritu.
11 lentelė
ACR atsakas į placebu kontroliuojamus tyrimus dėl psoriazinio artrito atvejų (pacientų procentas)
*** p
* p
Netaikoma
ACR atsakas į PsA I buvo panašus gydant metotreksatu ir be jo.
Atvirame pratęsimo tyrime ACR atsakas išliko iki 136 savaičių.
Radiologiniai pokyčiai buvo įvertinti atliekant psoriazinio artrito tyrimus. Rankų, riešų ir pėdų rentgeno nuotraukos buvo daromos pradžioje ir 24 savaitę, dvigubos aklos fazės metu, kai pacientai buvo gydomi Humira arba placebu, ir 48 savaitę, kai visi pacientai buvo gydomi atviru „Humira“. Buvo naudojamas modifikuotas bendras aštrumo balas (mTSS), apimantis distalinius tarpfalanginius sąnarius (ty „skiriasi nuo„ bendro aštrumo balo, naudojamo reumatoidiniam artritui “).
Gydymas Humira, lyginant su placebu, sumažino periferinių sąnarių pažeidimo progresavimo greitį, matuojamą pagal modifikuoto bendro aštrumo balo pokyčius nuo pradinio lygio (vidurkis ± SD) 0,8 ± 2,5 placebo grupėje (24 savaitę), palyginti su 0,0 ± 1,9 (p
Humira gydytų pacientų, kuriems radiologinė žala neprogresavo nuo pradinės iki 48 savaitės (n = 102), 84% pacientų per 144 gydymo savaites radiologinės žalos neprogresavo.
Humira gydytų pacientų fizinė funkcija buvo statistiškai reikšmingai pagerėjusi 24 savaitę, palyginti su placebą vartojusiais pacientais, įvertinus HAQ ir trumpos formos sveikatos tyrimą (SF 36). Atviro pratęsimo tyrimo metu fizinės funkcijos pagerėjimas tęsėsi iki 136 savaitės. .
Psoriazė
Humira saugumas ir veiksmingumas buvo tiriamas suaugusiems pacientams, sergantiems lėtine plokšteline psoriaze (BSA ≥ 10% ir psoriazės ploto ir sunkumo indeksas (PASI) ≥ 12 arba ≥ 10), kuriems buvo taikoma sisteminė terapija arba fototerapija. atsitiktinių imčių tyrimai 73% pacientų, kurie buvo įtraukti į I ir II psoriazės tyrimus, anksčiau buvo gydomi sistemine ar fototerapija.
I psoriazės tyrimas (REVEAL) įvertino 1212 pacientų per tris gydymo laikotarpius. A laikotarpiu pacientams buvo skiriama arba placebo, arba Humira pradinė 80 mg dozė, po to - 40 mg dozė kas antrą savaitę, pradedant savaite po pradinės dozės. Po to. 16 gydymo savaičių bent vienas PASI 75 atsakas (kurio PASI balas pagerėjo bent 75%, palyginti su pradiniu) buvo įtrauktas į B laikotarpį ir kas antrą savaitę buvo atviras 40 mg Humira doze. Pacientai, kurie palaikė ≥ PASI 75 atsaką 33 savaitę ir kurie iš pradžių buvo atsitiktinai atrinkti į aktyvų gydymą A laikotarpiu, buvo pakartotinai suskirstyti į C laikotarpį, kad papildomai 19 savaičių gautų 40 mg Humira kas antrą savaitę arba placebą. Visose gydymo grupėse vidutinis PASI balas pradžioje buvo 18,9, o gydytojo balas buvo Bendrasis vertinimas (PGA) buvo „vidutinio sunkumo“ 53% tiriamųjų, „sunkus“ - 41% ir „labai sunkus“ - 6,6%.
II psoriazės tyrime (CHAMPION) buvo palygintas Humira veiksmingumas ir saugumas su metotreksatu ir placebu 271 pacientui. Per 16 savaičių pacientai vartojo placebą arba metotreksatą, kurio pradinė dozė buvo 7,5 mg, vėliau padidinta iki 12 savaitės ir skiriant ne daugiau kaip 25 mg, arba Humira skiriant pradinę 80 mg dozę, po to - 40 mg kas antrą savaitę (pradedant savaitę po pradinės dozės). Nėra duomenų, lyginančių Humira ir metotreksatą po 16 gydymo savaičių. Metotreksatu gydytiems pacientams, kurių atsakas ≥ PASI 50 buvo pasiektas 8 ir (arba) 12 savaitę, dozė nebuvo didinama. Visose gydymo grupėse vidutinis pradinis PASI balas buvo 19,7, o pradinis PGA balas buvo „lengvas“ (
Pacientai, dalyvavę visuose 2 ir 3 fazės psoriazės tyrimuose, buvo laikomi tinkamais dalyvauti atvirame pratęsimo tyrime, kuriame Humira buvo skiriamas papildomą mažiausiai 108 savaičių laikotarpį.
Atliekant I ir II psoriazės tyrimus, pagrindinė baigtis buvo pacientų, kurie 16 savaitę pasiekė PASI 75 atsaką, dalis (žr. 12 ir 13 lenteles).
12 lentelė
Psoriazės tyrimas I (REVEAL)
Efektyvumo rezultatai 16 savaitę
13 lentelė
II psoriazės tyrimas (CHAMPION)
Efektyvumo rezultatai 16 savaitę
I psoriazės tyrimo metu 28% pacientų, atsitiktinai parinktų placebą 33 savaitę, pasiekę PASI 75 atsaką, palyginti su 5% pacientų, kurie tęsė gydymą Humira.
I psoriazės tyrimo metu iš viso 233 pacientai, įskaitant tuos, kurie PASI 75 atsaką pasiekė 16 ir 33 savaitę ir kurie tęsė gydymą Humira iki 52 savaitės, tęsė Humira tyrimą. Šiems pacientams PASI 75 ir PGA atsako dažnis, atitinkantis bendrą ligos remisiją arba minimalų ligos išlikimą, buvo atitinkamai 74,7% ir 59,0% po papildomo 108 savaičių atviro gydymo (iš viso 160 savaičių nepertraukiamo gydymo). . Analizuojant visus pacientus, kurie nutraukė tyrimą dėl nepageidaujamų reiškinių ar nepakankamo veiksmingumo arba padidino dozę ir dėl šių priežasčių buvo laikomi nereaguojančiais į gydymą, panašiai PASI 75 atsako dažnis ir atitinkamas PGA iki visiško ligos remisijos arba minimalaus ligos išlikimo buvo atitinkamai 69,6% ir 55,7% po papildomo 108 savaičių atviro gydymo (iš viso 160 savaičių nepertraukiamo gydymo).
Iš viso 347 pacientai, kuriems būdingas stabilus atsakas į gydymą, dalyvavo atvirame pratęsimo tyrime, kuriame buvo įvertintas gydymo nutraukimo ir atnaujinimo poveikis. Nutraukimo laikotarpiu psoriazės simptomai kartojosi palaipsniui, vidutiniškai iki atsinaujinimo (progresuojant iki „vidutinio“ ar blogesnio PGA etapo) - maždaug 5 mėnesius. Nė vienam iš šių pacientų gydymo nutraukimo laikotarpiu neatsirado atsigavimo reiškinių.Apskritai 76,5% pacientų (218/285), pradėjusių pakartotinio gydymo etapą, po šešiolikos gydymo savaičių PGA atsakas atitiko visišką ligos remisiją arba minimalią ligą, nepriklausomai nuo to, ar jie sirgo, ar ne. vaisto vartojimo nutraukimo laikotarpiu (atitinkamai 69,1% [123/178] ir 88,8% [95/107] pacientų, kurie nutraukimo laikotarpiu sirgo ar neturėjo ligos paūmėjimo).
Gydymo atnaujinimo metu buvo stebimas labai panašus saugumo profilis, kuris buvo pastebėtas laikotarpiu prieš nutraukiant gydymą.
Žymiai pagerėjo dermatologijos gyvenimo kokybės indeksas (DLQI) 16 savaitę, palyginti su pradiniu lygiu, palyginti su placebu (I ir II tyrimai) ir metotreksatu (II tyrimas). I tyrime, lyginant su placebu, bendrų SF-36 fizinių ir psichinių komponentų balų pagerėjimas taip pat buvo reikšmingas.
Atvirame pratęsimo tyrime tarp pacientų, kuriems dėl PASI atsako mažiau kaip 50%, dozė padidėjo nuo 40 mg kas antrą savaitę iki 40 mg, vartojamos kas savaitę, įvertinus 12 savaitę po dozės didinimo, 93 iš 349 (26,6% ) pasiekė PASI 75 atsaką.
Krono liga
Humira saugumas ir veiksmingumas buvo įvertintas daugiau kaip 1500 pacientų, sergančių vidutinio sunkumo ar sunkiai aktyvia Krono liga (Krono ligos aktyvumo indeksas (CDAI) ≥ 220 ir ≤ 450) atsitiktinių imčių, dvigubai aklų, placebu kontroliuojamų tyrimų metu. Buvo leidžiama kartu vartoti pastovias aminosalicilatų, kortikosteroidų ir (arba) imunomoduliacinių preparatų dozes, o 80% pacientų toliau vartojo bent vieną iš šių vaistų.
Klinikinės remisijos indukcija (apibrėžta kaip CDAI
Klinikinės remisijos palaikymas buvo įvertintas atliekant CD III (CHARM) tyrimą. III CD tyrime 854 pacientai gavo atvirą Humira 80 mg dozę 0 savaitę ir 40 mg 2 savaitę. 4 savaitę pacientai buvo atsitiktine tvarka suskirstyti į 40 mg kas antrą savaitę, 40 mg kas savaitę arba placebą. bendra tyrimo trukmė buvo 56 savaitės. Pacientai, kuriems 4 savaitę pasireiškė tinkamas klinikinis atsakas (CDAI sumažėjimas ≥ 70), buvo suskirstyti į stratifikaciją ir analizuojami atskirai nuo tų, kurie 4 savaitę neturėjo tinkamo klinikinio atsako. Po 8 savaitės laipsniškas kortikosteroidų dozės mažinimas.
Klinikinės remisijos ir atsako indukcijos rodikliai iš CD tyrimo I ir CD tyrimo II parodyti 14 lentelėje.
14 lentelė
Remisijos ir klinikinio atsako sukėlimas
(pacientų procentas)
Visos p reikšmės rodo porinius Humira ir placebo rodiklių palyginimus
* p
** p
Panašus remisijos dažnis buvo pastebėtas indukcinės 160/80 mg ir 80/40 mg dozės grupėje iki 8 savaitės, o nepageidaujami reiškiniai dažniau pasireiškė 160/80 mg dozės grupėje.
III tyrimo CD metu 4 savaitę 58 % (499/854) pacientų pasireiškė tinkamas klinikinis atsakas ir jie buvo įvertinti atliekant pirminę analizę. Iš pacientų, kuriems 4 savaitę pasireiškė tinkamas klinikinis atsakas, 48 % anksčiau buvo Remisijos ir klinikinio atsako palaikymo procentinė dalis pateikta 15 lentelėje.
56 savaitę su ligomis susijęs hospitalizavimas ir chirurgija buvo statistiškai reikšmingai sumažinti vartojant adalimumabą, palyginti su placebu.
15 lentelė
Remisijos ir klinikinio atsako palaikymas
(pacientų procentas)
43% pacientų, kuriems 4 savaitę nepasireiškė tinkamas atsakas, palaikomuoju Humira gydymu 43% pacientų buvo pasiektas tinkamas atsakas iki 12 savaitės, palyginti su 30% pacientų, gydytų placebu. Šie rezultatai rodo, kad kai kuriems pacientams, kuriems 4 savaitę nepasireiškė tinkamas atsakas, buvo naudinga tęsti palaikomąjį gydymą iki 12 savaitės. Gydymas, tęsiamas ilgiau nei 12 savaičių, nepadarė žymiai didesnio atsako skaičiaus (žr. 4.2 skyrių).
117/276 pacientai iš I CD tyrimo ir 272/777 pacientai iš II ir III CD tyrimų buvo stebimi mažiausiai 3 metus atviro gydymo adalimumabu. Atitinkamai 88 ir 189 (pacientai ir toliau palaikė klinikinę remisiją. Klinikinis atsakas (CR-100) išliko atitinkamai 102 ir 233 pacientams.
Gyvenimo kokybė
CD I ir CD II tyrimuose statistiškai reikšmingai pagerėjo bendros konkrečiai ligai būdingos uždegiminės žarnų ligos klausimyno (IBDQ) balo pagerėjimas 4 savaitę pacientams, atsitiktinai atrinktiems į Humira 80/40 mg ir 160/80 mg, palyginti su placebu. 26 ir 56 savaites III tyrimo CD metu, taip pat tarp Humira gydymo grupių, palyginti su placebo grupe.
Krono liga vaikams
Humira buvo išbandytas daugiacentriuose, atsitiktinių imčių, dvigubai akluose klinikiniuose tyrimuose, skirtuose įvertinti nuo svorio priklausomo nuo dozės priklausomo indukcinio ir palaikomojo gydymo veiksmingumą ir saugumą (30. Tiriamiesiems tradicinis gydymas (įskaitant kortikosteroidus ir (arba) imunomoduliatorius) buvo nesėkmingas. ) sergantiems CD, o tiriamieji anksčiau galėjo prarasti atsaką arba netoleruoti infliksimabo.
Visi tiriamieji gavo atvirą indukcinę terapiją, kurios dozė buvo apskaičiuota pagal pradinį kūno svorį: 160 mg 0 savaitę ir 80 mg 2 savaitę tiriamiesiems, sveriantiems ≥ 40 kg, ir atitinkamai 80 mg ir 40 mg.
4 savaitę, atsižvelgiant į jų kūno svorį, tiriamieji buvo atsitiktinai parinkti 1: 1 pagal mažos dozės arba standartinės dozės palaikymo režimus, kaip parodyta 16 lentelėje.
Efektyvumo rezultatai
Pagrindinė tyrimo baigtis buvo klinikinė remisija 26 savaitę, apibrėžiama pagal PCDAI balą ≤ 10.
Klinikinės remisijos ir klinikinio atsako dažnis (apibrėžiamas kaip PCDAI balo sumažėjimas bent 15 balų nuo pradinio lygio) parodytas 17 lentelėje. Kortikosteroidų ar imunomoduliatorių vartojimo nutraukimo dažnis parodytas 18 lentelėje.
1 standartinės ir mažos dozės P vertės palyginimas.
2 Imunosupresinį gydymą galima nutraukti tik 26 savaitę arba vėliau, tyrėjo nuožiūra, jei tiriamasis atitinka klinikinio atsako kriterijų.
3 apibrėžiamas kaip visų fistulių, kurios buvo išeikvotos pradiniame etape, uždarymas mažiausiai 2 iš eilės po pradinio vizito
Abiejose gydymo grupėse pastebėtas statistiškai reikšmingas kūno masės indekso ir augimo greičio padidėjimas (pagerėjimas) nuo pradinio iki 26 ir 52 savaičių.
Abiejose gydymo grupėse taip pat buvo pastebėtas statistiškai ir kliniškai reikšmingas gyvenimo kokybės parametrų (įskaitant IMPACT III) pagerėjimas.
Opinis kolitas
Daugkartinių Humira dozių saugumas ir veiksmingumas buvo įvertintas suaugusiems pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu aktyviu opiniu kolitu (Mayo balas 6–12, endoskopinis 2–3 balai) atsitiktinių imčių dvigubai akluose tyrimuose.
UC-I tyrimo metu 390 pacientų, anksčiau negydytų TNF antagonistais, atsitiktinės atrankos būdu vartojo placebą 0 ir 2 savaitę, 160 mg Humira 0 savaitę, po to 80 mg 2 savaitę arba 80 mg 0 savaitę, vėliau. 2 savaitę. Po 2 savaitės abiems adalimumabo grupėms atrinkti pacientai kas antrą savaitę vartojo po 40 mg. Klinikinė remisija (apibrėžiama kaip Mayo balas ≤ 2, be papildomų balų> 1) buvo įvertinta 8 savaitę.
UC-II tyrimo metu 248 pacientai vartojo 160 mg Humira 0 savaitę, 80 mg 2 savaitę ir 40 mg kas antrą savaitę, o 246 pacientai vartojo placebą. Remisijos sukėlimas buvo įvertintas 8 savaitę, o remisijos palaikymas - 52 savaitę.
Tyrime UC-I (atitinkamai 18% ir 9%, p = 0,031) ir UC-II tyrime (atitinkamai 17% ir 9%, p = 0,019) tiriamieji, sukelti Humira 160/80 mg, pasiekė klinikinę remisiją, palyginti su placebą 8 savaitę statistiškai reikšmingai didesniais procentais. UC-II tyrimo metu tarp 8 savaitę Humira gydytų pacientų, kuriems remisija buvo sumažėjusi, 52 savaitę 21/41 (51%) buvo remisijos.
Bendri UC-II populiacijos tyrimo rezultatai pateikti 19 lentelėje.
Klinikinė remisija apibrėžiama pagal Mayo balą ≤ 2, be papildomo balo> 1;
* p
** p
a Iš tų, kurie pagrindinį gydymą vartojo kortikosteroidus.
Maždaug 40% pacientų, įtrauktų į UC-II, prieš gydymą anti-TNF infliksimabu nepavyko. Tiems pacientams adalimumabo veiksmingumas buvo sumažėjęs, palyginti su tuo, kuris buvo nustatytas pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydomi anti-TNF. Tarp pacientų, kuriems prieš gydymą anti-TNF nepavyko, 3% placebo grupės ir 10% adalimumabo grupės remisija pasiekė 52 savaitė.
Pacientams, įtrauktiems į I ir II UC, buvo suteikta galimybė pradėti išplėstinį ilgalaikį atvirą tyrimą. Pacientai, kurie po vienerių gydymo metų ar ilgiau prarado atsaką, galėjo padažninti dozę iki 40 mg per savaitę (žr. 4.2 skyrių).
Imunogeniškumas "
Anti-adalimumabo antikūnų susidarymas yra susijęs su padidėjusiu adalimumabo klirensu ir sumažėjusiu veiksmingumu. Nėra akivaizdžios koreliacijos tarp anti-adalimumabo antikūnų buvimo ir nepageidaujamų reiškinių atsiradimo.
I, II ir III RA tyrimų pacientai per 6–12 mėnesių laikotarpį buvo tikrinami, ar neatsirado antikūnų prieš adalimumabą. Svarbiausių klinikinių tyrimų metu antikūnai prieš adalimumabą buvo aptikti 58/1053 (5,5%) pacientų, gydytų adalimumabu, palyginti su 2/370 (0,5%) pacientų, vartojusių placebą. Pacientų, kuriems kartu nebuvo skiriamas metotreksatas, dažnis buvo 12,4%, palyginti su 0,6%, kai adalimumabas buvo vartojamas kartu su metotreksatu.
Anti-adalimumabo antikūnai buvo nustatyti 27/171 tiriamųjų (15,8%), gydytų adalimumabu. Pacientams, kuriems kartu su Humira nebuvo skiriamas metotreksatas, dažnis buvo 22/86 (25,6%), palyginti su 5/85 (5,9%), kai adalimumabas buvo vartojamas kartu su metotreksatu.
Psoriaziniu artritu sergantiems pacientams antikūnai prieš adalimumabą buvo nustatyti 38/376 tiriamiesiems (10%), gydytų adalimumabu. Pacientų, kurie kartu nebuvo gydomi metotreksatu, dažnis buvo 13,5% (24/178 tiriamųjų), palyginti su 7% (14 iš 198 tiriamųjų), kai adalimumabas buvo vartojamas kartu su metotreksatu.
Pacientams, sergantiems ankilozuojančiu spondilitu, antiadalimumabo antikūnai buvo nustatyti 17 iš 204 asmenų (8,3%), gydytų adalimumabu. Pacientų, kurie kartu nebuvo gydomi metotreksatu, dažnis buvo 16/185 (8,6%), palyginti su 1/19 (5,3%), kai adalimumabas buvo vartojamas kartu su metotreksatu.
Pacientams, sergantiems Krono liga, anti-adalimumabo antikūnai buvo nustatyti 7/269 tiriamiesiems (2,6%) ir 19/487 pacientams, sergantiems opiniu kolitu.
Psoriaze sergantiems pacientams anti-adalimumabo antikūnai buvo nustatyti 77/920 (8,4%) tiriamųjų, gydytų vien adalimumanu.
Pacientams, sergantiems plokšteline psoriaze, kurie buvo gydomi ilgalaikiu monoterapija adalimumabu, kurie dalyvavo nutraukimo ir pakartotinio gydymo tyrime, atnaujinus gydymą anti-adalimumabo antikūnų dažnis (11 atvejų iš 482 tiriamųjų, 2,3%) buvo panašus. pastebėtas prieš nutraukiant vaistų vartojimą (11 atvejų iš 590 tiriamųjų, 1,9%).
Kadangi imunogeniškumo tyrimai yra būdingi konkrečiam produktui, antikūnų kiekio palyginimas su kitais produktais nėra tinkamas.
Vaikų populiacija
Europos vaistų agentūra panaikino įpareigojimą pateikti Humira tyrimų, atliktų visuose vaikų populiacijos pogrupiuose, rezultatus, susijusius su reumatoidiniu artritu, psoriaziniu artritu ir ankiloziniu spondilitu, informacijos apie vartojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje.
Europos vaistų agentūra atidėjo įpareigojimą pateikti Humira tyrimų, atliktų su vienu ar keliais vaikų populiacijos pogrupiais sergant opiniu kolitu, rezultatus, žr. 4.2 skyrių.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija ir pasiskirstymas
Suleidus po oda vieną 40 mg dozę, adalimumabas absorbuojamas ir pasiskirsto lėtai, didžiausia koncentracija serume susidaro maždaug po 5 dienų. Vidutinis absoliutus adalimumabo biologinis prieinamumas trijuose tyrimuose po vienos 40 mg dozės po oda buvo 64 %. Po vienkartinių intraveninių 0,25–10 mg / kg dozių koncentracijos buvo proporcingos dozei. Po 0,5 mg / kg (≈ 40 mg) dozių klirensas svyravo nuo 11 iki 15 ml / val., Pasiskirstymo tūris (Vss) nuo 5 iki 6 litrų, o vidutinis galutinės fazės pusinės eliminacijos laikas buvo maždaug dvi savaitės. Įvairių reumatoidiniu artritu sergančių pacientų adalimumabo koncentracija sinoviniame skystyje svyravo nuo 31 iki 96% serume.
Suaugusiems pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu (RA), po oda duodant po 40 mg Humira kas dvi savaites, mažiausia koncentracija yra vidutiniškai apie 5 mcg / ml (be gydymo metotreksatu) ir 8–9 mcg / ml (kartu su metotreksatu). Mažiausia adalimumabo koncentracija kraujo serume, esant pusiausvyrai, suleidus po oda po 20, 40 ir 80 mg kas 2 savaites arba kas savaitę, padidėjo beveik priklausomai nuo dozės.
Po 24 mg / m2 (ne daugiau kaip 40 mg) adalimumabo po oda kas antrą savaitę 4–17 metų pacientams, sergantiems poliartikuliniu jaunatviniu idiopatiniu artritu (JIA), vidutinė mažiausia pradinė adalimumabo koncentracija serume (vertės matuojamos nuo nuo 20 iki 48 savaitės) buvo 5,6 ± 5,6 mcg / ml (102% CV) vartojant vien Humira ir 10,9 ± 5,2 mcg / ml (47,7 proc. CV) kartu vartojant metotreksato.
Pacientams, sergantiems 2–2 metų JIA, vidutinė pusiausvyros pusiausvyros adalimumabo koncentracija serume buvo 6,0 ± 6,1 μg / ml (101% CV) Humira monoterapijoje ir 7,9 ± 5,6 mcg / ml (71,2% CV), kai jie buvo vartojami kartu. su metotreksatu.
Pacientams, sergantiems psoriaze, nustatyta, kad mažiausia koncentracija buvo vidutiniškai maždaug 5 mcg / ml, kai 40 mg adalimumabo dozė buvo skiriama kas antrą savaitę monoterapijai.
Pacientams, sergantiems Krono liga, pradinė dozė su 80 mg Humira 0 savaitę, o po to 40 mg Humira 2 savaitę pasiekė mažiausią adalimumabo koncentraciją serume maždaug 5,5 mcg / ml indukcijos laikotarpiu. Prisotinamoji 160 mg Humira dozė 0 savaitę, o po to 80 mg Humira 2 savaitę pasiekė mažiausią adalimumabo koncentraciją serume maždaug 12 mcg / ml indukcijos laikotarpiu. Pacientams, sergantiems Krono liga, kurie kas dvi savaites vartojo palaikomąją 40 mg Humira dozę, buvo stebimas vidutinis maždaug 7 mcg / ml pusiausvyros lygis.
Vaikams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu CD, atviros adalimumabo indukcinė dozė buvo atitinkamai 160/80 mg arba 80/40 mg 0 ir 2 savaites, atsižvelgiant į 40 kg svorio ribą. Ketvirtąją savaitę tiriamieji buvo atsitiktinai parinkti 1: 1 pagal kūno svorį į standartinę dozę (40/20 mg kas antrą savaitę) arba mažą dozę (20/10 mg kas antrą savaitę). Vidutinė (± SD) adalimumabo koncentracija serume, pasiekta 4 savaitę, buvo 15,7 ± 6,6 mcg / ml ≥ 40 kg (160/80 mg) tiriamiesiems ir 10,6 ± 6,1 mcg / ml tiriamiesiems
Tiriamiesiems, kuriems buvo atliktas atsitiktinių imčių gydymas, vidutinė (± SD) mažiausia adalimumabo koncentracija 52 savaitę buvo 9,5 ± 5,6 mcg / ml standartinių dozių grupėje ir 3,5 ± 2,2 mcg / ml mažų dozių grupėje. Tiriamiesiems, kurie ir toliau buvo gydomi adalimumabu kas antrą savaitę 52 savaites, išliko vidutinė mažiausia koncentracija. Tiriamiesiems, kurie padidino dozę nuo kitos savaitės iki savaitės režimo, vidutinė (± SD) adalimumabo koncentracija serume 52 savaitę buvo 15,3 ± 11,4 mcg / ml (40/20 mg per savaitę) ir 6,7 ± 3,5 mcg / ml (20/10 mg per savaitę).
Pacientams, sergantiems opiniu kolitu, pradinė 160 mg Humira dozė 0 savaitę, po to 80 mg Humira 2 savaitę pasiekė mažiausią adalimumabo koncentraciją maždaug 12 mikrogramų / ml indukcijos laikotarpiu. Pacientams, sergantiems opiniu kolitu, kuriems buvo skiriama palaikomoji 40 mg Humira dozė kas dvi savaites, buvo nustatyta maždaug 8 mcg / ml pusiausvyros koncentracija.
Eliminavimas
Populiacijos farmakokinetikos analizė, kurioje dalyvavo daugiau nei 1 300 RA sergančių pacientų, parodė, kad didėjant kūno svoriui akivaizdžiai didėja adalimumabo klirensas. Ištaisius kūno svorį, nustatyta, kad lyčių ir amžiaus skirtumai daro minimalų poveikį adalimumabo klirensui. laisvo adalimumabo (nesiejamas su anti -adalimumabo antikūnais - AAA) buvo mažesnis pacientams, kurių AAA titras buvo išmatuojamas.Humira netirtas pacientams, sergantiems inkstų ar kepenų nepakankamumu.
Kepenų ar inkstų nepakankamumas
Humira netirtas pacientams, sergantiems inkstų ar kepenų nepakankamumu.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Įvairių dozių toksiškumo, kartotinių dozių toksiškumo ir genotoksinio poveikio ikiklinikinių tyrimų duomenys nerodo jokio ypatingo pavojaus žmonėms.
Embriono ir vaisiaus vystymosi / perinatalinio vystymosi toksiškumo tyrimas buvo atliktas su kinomologinėmis beždžionėmis, skiriant 0, 30 ir 100 mg / kg dozes (9–17 beždžionių / grupė); šis tyrimas neatskleidė jokios žalos vaisiui, kurį sukėlė adalimumabas. Kancerogeniškumo tyrimai ir standartiniai vaisingumo bei postnatalinio toksiškumo vertinimai nebuvo atlikti, nes trūko tinkamų modelių antikūnams, turintiems ribotą kryžminį reaktyvumą TNF graužikams, ir sukūrus neutralizuojančius antikūnus graužikams.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Manitolis
Citrinos rūgšties monohidratas
Natrio citratas
Natrio vienbazis fosfato dihidratas
Dinatrio fosfato dihidratas
Natrio chloridas
Polisorbatas 80
Natrio hidroksidas
Injekcinis vanduo.
06.2 Nesuderinamumas
Nesant suderinamumo tyrimų, šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais.
06.3 Galiojimo laikas
24 mėnesiai
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti šaldytuve (2 ° C - 8 ° C). Negalima užšaldyti. Laikykite švirkštą dėžutėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Vieną užpildytą Humira švirkštą galima laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje ne ilgiau kaip 14 dienų. Jei švirkštas nenaudojamas per 14 dienų, švirkštą reikia apsaugoti nuo šviesos ir išmesti
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Humira 40 mg injekcinis tirpalas yra vienadoziuose užpildytuose švirkštuose (I tipo stiklo) su adatine apsaugine priemone, skirta naudoti ligoninėje arba gydančiam gydytojui. Švirkštas yra I tipo stiklo su stūmokliu (bromobutilo guma) ir adata su dangteliu (termoplastinis elastomeras).
Pakuotė:
1 užpildytas švirkštas su adatos saugos įtaisu (0,8 ml sterilaus tirpalo) ir 1 alkoholio tamponas lizdinėje plokštelėje.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Humira 40 mg injekcinio tirpalo sudėtyje nėra konservantų. Nepanaudotą vaistą ir su juo susijusias atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
AbbVie Ltd
Maidenhead
SL6 4XE
JK
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/03/256/006
035946060
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2003 m. Rugsėjo 08 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2008 m. Rugsėjo 8 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2014 vasaris
