Klopidogrelis - generinis vaistas - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas

Veikliosios medžiagos: klopidogrelis

CLOPIDOGREL DOC Generici 75 mg plėvele dengtos tabletės

Kodėl vartojamas bendras vaistas Clopidogrel? Kam tai?

Klopidogrelio sudėtyje yra klopidogrelio ir jis priklauso vaistų, vadinamų antitrombocitinėmis medžiagomis, grupei. Trombocitai yra mikroskopiniai kraujo elementai, kurie sulimpa kraujo krešėjimo metu. Užkertant kelią šiam susikaupimui, antitrombocitiniai vaistai sumažina kraujo krešulių susidarymo galimybę (reiškinys vadinamas tromboze).

Suaugusieji vartoja klopidogrelį, kad sukietėjusiose kraujagyslėse (arterijose) nesusidarytų kraujo krešulių (trombų). Šis procesas vadinamas aterotromboze, galinčia sukelti aterotrombozinius reiškinius (pvz., Insultą, širdies smūgį ar mirtį).

Klopidogrelis Jums skirtas, kad būtų išvengta kraujo krešulių susidarymo ir sumažėtų šių sunkių reiškinių rizika, nes:

  • turite būklę, vadinamą arterijų sukietėjimu (dar vadinama ateroskleroze), pvz
  • anksčiau sirgote širdies priepuoliu, insultu ar būkle, vadinama periferinių arterijų liga, arba
  • anksčiau patyrėte stiprų krūtinės skausmą, vadinamą „nestabilia krūtinės angina“ arba „miokardo infarktu“ (širdies priepuoliu). Šiai būklei gydyti gydytojas galėjo uždėti stentą į jūsų užsikimšusią ar susiaurėjusią arteriją, kad atkurtų kraujotaką. Gydytojas taip pat galėjo skirti acetilsalicilo rūgšties (medžiagos, esančios daugelyje vaistų, vartojamų skausmui malšinti ir karščiavimui mažinti, pvz. užkirsti kelią kraujo krešėjimui);
  • sergate nereguliariu širdies plakimu, būsena, vadinama „prieširdžių virpėjimu“, ir negalite vartoti vaistų, vadinamų „geriamaisiais antikoaguliantais“ (vitamino K antagonistais), kurie neleidžia susidaryti naujiems ir esamiems kraujo krešuliams. Jums bus pasakyta, kad „geriamieji antikoaguliantai“ yra veiksmingesni už acetilsalicilo rūgštį arba kartu vartojant CLOPIDOGREL DOC Generici ir acetilsalicilo rūgštį. Jei negalite vartoti „geriamųjų antikoaguliantų“ ir jums nėra padidėjusi kraujavimo rizika, gydytojas galėjo skirti Clopidogrel Plus acetilsalicilo rūgšties.

Kontraindikacijos Kai Clopidogrel vartoti negalima - Bendrasis vaistas

CLOPIDOGREL DOC Generici vartoti negalima:

  • jeigu yra alergija klopidogreliui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
  • jeigu kraujuojate aktyviai, pvz., „skrandžio opa ar kraujavimas smegenų srityje;
  • jeigu sergate sunkia kepenų liga. Jei manote, kad kuris nors iš šių punktų tinka Jums, arba jei abejojate, prieš pradėdami vartoti Clopidogrel, pasitarkite su gydytoju.

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Clopidogrel - generinį vaistą

Jei atsiranda bet kuri iš toliau išvardytų situacijų, prieš pradėdami vartoti Clopidogrel, pasitarkite su gydytoju:

  • jeigu yra kraujavimo rizika, pvz.
    • sveikatos būklė, dėl kurios kyla vidinio kraujavimo pavojus (pvz., „skrandžio opa“)
    • kraujo sutrikimas, dėl kurio esate linkęs į vidinį kraujavimą (kraujavimas iš bet kurio kūno audinio, organo ar sąnario)
    • neseniai patirta sunki trauma - neseniai atlikta operacija (įskaitant dantų chirurgiją)
    • operacija (įskaitant dantų chirurgiją), numatyta kitoms 7 dienoms
  • jeigu per pastarąsias 7 dienas buvo krešulys „smegenų arterijoje (išeminis insultas)“;
  • jeigu sergate inkstų ar kepenų liga
  • jeigu kada nors buvo alergija ar reakcija į bet kurį vaistą, vartojamą jūsų ligai gydyti.

Sąveika Kokie vaistai ar maisto produktai gali pakeisti klopidogrelio - generinio vaisto - poveikį

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Kai kurie vaistai gali turėti įtakos klopidogrelio vartojimui arba atvirkščiai.

Ypač turėtumėte pasakyti gydytojui, jei vartojate:

  • geriamųjų antikoaguliantų, vaistų, mažinančių kraujo krešėjimą,
  • nesteroidinis vaistas nuo uždegimo, paprastai vartojamas skausmingoms ir (arba) uždegiminėms raumenų ar sąnarių ligoms gydyti,
  • heparinas ar bet koks kitas injekcinis vaistas, vartojamas kraujo krešėjimui mažinti,
  • omeprazolo, ezomeprazolo ar cimetidino, vaistų, vartojamų skrandžio ligoms gydyti,
  • flukonazolas, vorikonazolas, ciprofloksacinas arba chloramfenikolis - vaistai, vartojami bakterinėms ar grybelinėms infekcijoms gydyti,
  • selektyvus serotonino reabsorbcijos inhibitorius (įskaitant, bet neapsiribojant fluoksetinu ar fluvoksaminu), vaistai, paprastai vartojami depresijai gydyti,
  • moklobemidas, vaistas, vartojamas depresijai gydyti,
  • karbamazepiną arba okskarbazepiną - vaistus, vartojamus kai kurioms epilepsijos formoms gydyti,
  • tiklopidinas, kiti antitrombocitiniai vaistai.

Jei Jums buvo stiprus krūtinės skausmas (nestabili krūtinės angina ar širdies priepuolis), Jums galėjo būti paskirtas Clopidogrel Actavis kartu su acetilsalicilo rūgštimi - medžiaga, esanti daugelyje vaistų, vartojamų skausmui malšinti ir karščiavimui mažinti. Retkarčiais vartojant acetilsalicilo rūgštį (ne daugiau kaip 1000 mg per 24 valandas) paprastai neturėtų kilti problemų, tačiau dėl ilgalaikio vartojimo kitomis aplinkybėmis reikia pasitarti su gydytoju.

CLOPIDOGREL DOC Generici su maistu ir gėrimais

Klopidogrelį galima vartoti valgant arba nevalgius.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Kol vartojate Clopidogrel:

  • Turėtumėte pasakyti gydytojui, jei jums reikia atlikti operaciją (įskaitant dantų chirurgiją).
  • Turėtumėte nedelsdami pasakyti savo gydytojui, jei Jums pasireiškė sveikatos būklė (taip pat žinoma kaip trombozinė trombocitopeninė purpura arba PTT), įskaitant karščiavimą ir mėlynes po oda, kurios atrodo kaip raudoni taškeliai, su nepaaiškinamu dideliu nuovargiu, sumišimu ar odos pageltimu. arba akys (gelta) (žr. 4 skyrių „Galimas šalutinis poveikis“).
  • Jei įsipjovėte ar susižalojote, kraujavimas gali sustoti ilgiau nei įprastai. Taip yra dėl vaisto veikimo būdo, nes jis neleidžia susidaryti kraujo krešuliams. Dėl nedidelių įpjovimų ir sužalojimų, tokių kaip pjovimas ar skutimasis, tai paprastai nėra problema. Tačiau jei nerimaujate dėl kraujavimo, nedelsdami kreipkitės į gydytoją (žr. 4 skyrių „Galimas šalutinis poveikis“).
  • Gydytojas gali paskirti kraujo tyrimus. Vaikai ir paaugliai Neduokite šio vaisto vaikams, nes jis nėra veiksmingas.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumo metu šio vaisto nerekomenduojama vartoti.

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Jei pastojote vartodama Clopidogrel, nedelsdama pasitarkite su gydytoju, nes nėštumo metu Clopidogrel nerekomenduojama vartoti.

Vartojant šį vaistą žindyti negalima.

Jei maitinate krūtimi ar planuojate žindyti kūdikį, prieš pradėdama vartoti šį vaistą pasitarkite su gydytoju.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Klopidogrelis greičiausiai neturės įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.

CLOPIDOGREL DOC Generici sudėtyje yra laktozės

Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti klopidogrelį - bendrasis vaistas: Dozavimas

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Jei pasireiškė stiprus krūtinės skausmas (nestabili krūtinės angina ar širdies priepuolis), gydymo pradžioje gydytojas gali skirti 300 mg klopidogrelio (4 75 mg tabletės). Vėliau rekomenduojama dozė yra viena 75 mg tabletė. Clopidogrel DOC Generici per parą, geriama valgio metu arba nevalgius, kiekvieną dieną tuo pačiu laiku.

Klopidogrelį reikia vartoti tol, kol gydytojas mano, kad tai būtina.

Pamiršus pavartoti Clopidogrel

Jei pamiršote išgerti dozę, bet prisiminėte per 12 valandų nuo įprasto laiko, išgerkite vieną tabletę iš karto, o kitą išgerkite įprastu laiku.

Jei praėjo daugiau nei 12 valandų, paprasčiausiai išgerkite įprastą dozę įprastu laiku. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą tabletę.

Nustojus vartoti Clopidogrel:

Nenutraukite gydymo, nebent taip nurodė gydytojas. Prieš nutraukdami gydymą, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Clopidogrel - generinių vaistų dozę

Pavartojus per didelę Clopidogrel Teva dozę

Dėl padidėjusio kraujavimo pavojaus kreipkitės į gydytoją arba artimiausios ligoninės skubios pagalbos skyrių.

Šalutinis poveikis Koks yra šalutinis Clopidogrel - generinio vaisto poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei:

  • karščiavimas, infekcijos požymiai ar stiprus silpnumas. Šis poveikis gali atsirasti dėl reto kai kurių kraujo ląstelių sumažėjimo
  • kepenų sutrikimo požymiai, pvz., odos ir (arba) akių pageltimas (gelta), su kraujavimu arba be jo, kuris po oda pasirodo raudonais taškeliais ir (arba) sumišimas (žr. 2 skyrių „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“)
  • burnos patinimas arba odos sutrikimai, tokie kaip bėrimas, niežulys, odos pūslės. Tai gali būti alerginės reakcijos požymiai.

Dažniausias šalutinis poveikis, apie kurį pranešta vartojant klopidogrelį, yra kraujavimas.

Kraujavimas gali pasireikšti kaip kraujavimas iš skrandžio ar žarnyno, kraujosruvos, kraujosruvos (neįprastas kraujavimas ar kraujosruvos po oda), kraujavimas iš nosies, kraujas šlapime. Kai kuriais atvejais kraujavimas iš akies, intrakranijinės, plaučių ir sąnarių.

Jei vartojant klopidogrelį pailgėja kraujavimas

Jei įsipjovėte ar susižalojote, kraujavimas gali sustoti ilgiau nei įprastai. Taip yra dėl vaisto veikimo būdo, nes jis neleidžia susidaryti kraujo krešuliams. Dėl nedidelių įpjovimų ir sužalojimų, tokių kaip pjovimas ar skutimasis, tai paprastai nėra problema. Tačiau jei nerimaujate dėl kraujavimo, nedelsdami kreipkitės į gydytoją (žr. 2 skyrių „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“).

Kitas šalutinis poveikis yra:

Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių): viduriavimas, pilvo skausmas, nevirškinimas ar rėmuo.

Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių): galvos skausmas, skrandžio opa, vėmimas, pykinimas, vidurių užkietėjimas, dujų perteklius skrandyje ar žarnyne, bėrimas, niežėjimas, galvos svaigimas, dilgčiojimas ir tirpimas.

Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 pacientų): galvos svaigimas.

Labai retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 žmonių): gelta; stiprus pilvo skausmas su nugaros skausmu arba be jo; karščiavimas, pasunkėjęs kvėpavimas, kartais susijęs su kosuliu; generalizuotos alerginės reakcijos (pavyzdžiui, bendras karščio pojūtis ir staigus bendras negalavimas iki alpimo); patinimas burnoje; odos pūslės; odos alergija; skausmas burnoje (stomatitas); kraujospūdžio sumažėjimas; sumišimas; haliucinacijos; sąnarių skausmas; raumenų skausmas; maisto skonio pokyčiai.

Be to, gydytojas galėjo nustatyti kraujo ir šlapimo tyrimų pokyčius.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Laikykitės ant išorinės pakuotės nurodytų laikymo sąlygų. Jei klopidogrelis tiekiamas PVC / PE / PVDC / aliuminio lizdinėse plokštelėse, laikykite žemesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.

Jei Clopidogrel Teva tiekiamas aliuminio / aliuminio lizdinėse plokštelėse, vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Pastebėjus matomų gedimo požymių, šio vaisto vartoti negalima.

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Kita_ informacija "> Kita informacija

Clopidogrel DOC Generici sudėtis

Veiklioji medžiaga yra klopidogrelis. Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 75 mg klopidogrelio.

Pagalbinės medžiagos yra (žr. 2 skyrių „CLOPIDOGREL DOC Generici sudėtyje yra laktozės“): mikrokristalinė celiuliozė, manitolis, hidroksipropilceliuliozė, krospovidonas (A tipas), citrinos rūgšties monohidratas, makrogolis 6000, stearino rūgštis, talkas tabletėje ir hipromeliozė (E464) Tabletės dangoje yra laktozės monohidrato, raudonojo geležies oksido (E 172), triacetino (E1518), titano dioksido (E 171).

Clopidogrel išvaizda ir kiekis pakuotėje

Klopidogrelio plėvele dengtos tabletės yra rausvos, apvalios, abipus išgaubtos. CLOPIDOGREL DOC Generici tiekiamas dėžutėse, kuriose yra 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100 plėvele dengtų tablečių PVC / PE / PVDC / aliuminio lizdinėse plokštelėse arba PA / Al / PVC folijos lizdinėse plokštelėse. Aliuminio ( aliuminis / aliuminis).

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie Clopidogrel - Generic vaistą rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 04.3 Kontraindikacijos - 04.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės - 05.1 "Farmakodinaminės savybės" - 05.2 "Farmakokinetinės savybės - 05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys - 06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA - 06.1 Pagalbinės medžiagos - 06.2 Nesuderinamumas" - 06.3 Tinkamumo laikas " - 06.4 Specialios laikymo sąlygos - 06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys - 06.6 Vartojimo ir tvarkymo instrukcijos - 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS - 08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS - 09.0 PIRMOJO REGISTRAVIMO AR PATVIRTINIMO DATA - 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA VIDINIO RADIATORIAUS DOSIMETRIJA - 12,0 RADIJO NARKOTIKAMS, TOKLIOS IŠSAMIOS NUOSTATŲ PARUOŠIMO IR KOKYBĖS KONTROLĖS INSTRUKCIJOS -


Dozavimas

• Suaugusieji ir pagyvenę žmonės

Klopidogrelis vartojamas kaip viena 75 mg paros dozė.

Pacientams, sergantiems ūminiu koronariniu sindromu:

• ūminis koronarinis sindromas be ST segmento pakilimo (nestabili krūtinės angina ar miokardo infarktas be Q bangų): gydymą klopidogreliu reikia pradėti nuo vienos 300 mg įsotinamosios dozės, o po to tęsti 75 mg kartą per parą (kartu su 75 mg acetilsalicilo rūgšties (ASS)); -325 mg per parą). Kadangi didesnės ASS dozės koreliavo su didesne kraujavimo rizika, rekomenduojama, kad ASA dozė neviršytų 100 mg. Optimali gydymo trukmė oficialiai nenustatyta. Klinikinių tyrimų duomenys patvirtina vartojimą iki 12 mėnesių, o didžiausia nauda buvo pastebėta po 3 mėnesių (žr. 5.1 skyrių).

• Ūminis miokardo infarktas su ST segmento pakilimu: klopidogrelis turi būti vartojamas kaip viena 75 mg paros dozė, pradedant nuo 300 mg įsotinamosios dozės kartu su ASS, kartu su tromboliziniais vaistais arba be jų. Vyresniems kaip 75 metų pacientams klopidogrelio vartojimą reikia pradėti be įsotinamosios dozės. Kombinuotąjį gydymą reikia pradėti kuo anksčiau, atsiradus simptomams, ir tęsti mažiausiai 4 savaites. Tokiais atvejais klopidogrelio ir ASR derinio nauda nebuvo tirta (žr. 5.1 skyrių).

Pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu, klopidogrelį galima vartoti kaip vieną 75 mg paros dozę. Gydymą ASS (75–100 mg per parą) reikia pradėti ir tęsti kartu su klopidogreliu (žr. 5.1 skyrių).

Jei praleista dozė:

• per 12 valandų nuo numatyto vartojimo: pacientas turi išgerti dozę iš karto, o kitą - įprastu laiku.

• jei praėjo daugiau nei 12 valandų: kitą dozę pacientas turi išgerti įprastu laiku ir dvigubos dozės.

• Vaikų populiacija

Klopidogrelio negalima vartoti vaikams dėl veiksmingumo problemų (žr. 5.1 skyrių).

• Inkstų funkcijos sutrikimas

Pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gydymo patirties yra nedaug (žr. 4.4 skyrių).

• Kepenų funkcijos sutrikimas

Pacientų, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas ir kuriems gali būti hemoraginė diatezė, gydymo patirties yra nedaug (žr. 4.4 skyrių).

Vartojimo metodas

Vartoti per burną

Tabletę galima gerti valgio metu arba nevalgius.

04.3 Kontraindikacijos -

• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

• Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.

• Vystomas patologinis kraujavimas, pvz., Pvz. esant pepsinei opai ar intrakranijiniam kraujavimui.

04.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Kraujavimas ir hematologinės patologijos

Dėl kraujavimo ir nepageidaujamų hematologinių reakcijų rizikos reikia nedelsiant apsvarstyti galimybę atlikti bendrą kraujo tyrimą ir (arba) atlikti kitus tinkamus tyrimus, kai gydymo metu atsiranda klinikinių kraujavimo požymių (žr. 4.8 skyrių). atsargiai vartoti pacientams, kuriems gali padidėti kraujavimas po traumų, operacijų ar kitų patologinių būklių, taip pat pacientams, gydomiems ASS, heparinu, glikoproteinų inhibitoriais. IIb / IIIa arba nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU), įskaitant COX -2 inhibitoriai arba selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI). Pacientus reikia atidžiai stebėti dėl bet kokių kraujavimo požymių, įskaitant slaptą kraujavimą, ypač pirmąsias gydymo savaites ir (arba) po širdies procedūrų. invazinės ar chirurginės intervencijos. Nerekomenduojama kartu vartoti klopidogrelio ir geriamųjų antikoaguliantų, nes tai gali padidinti kraujavimo intensyvumą (žr. 4.5 skyrių).

Jei pacientui bus atliekama planinė operacija, kurios metu trombocitų trombocitų aktyvumo laikinai nerekomenduojama, klopidogrelio vartojimą reikia nutraukti likus 7 dienoms iki operacijos. Prieš atliekant bet kokią operaciją ir prieš pradedant naują. Vaistai Pacientai turėtų informuoti gydytoją ir odontologą, kad jie gydomas klopidogreliu. Klopidogrelis pailgina kraujavimo laiką ir turi būti vartojamas atsargiai pacientams, kuriems yra kraujavimo linkę pažeidimai (ypač virškinimo trakto ir akies).

Pacientus reikia įspėti, kad vartojant klopidogrelį (atskirai arba kartu su ASS) gali pailgėti bet koks kraujavimas ir kad jie turėtų informuoti savo gydytoją apie bet kokį nenormalų kraujavimą (vietą ar trukmę).

Trombozinė trombocitopeninė purpura (PTT)

Vartojant klopidogrelį, kartais po trumpos ekspozicijos, labai retai buvo pranešta apie trombozinę trombocitopeninę purpurą (TTP). Tai būdinga trombocitopenijai ir mikroangiopatinei hemolizinei anemijai, susijusiai su neurologinėmis problemomis, inkstų funkcijos sutrikimu ar karščiavimu.

TTP yra potencialiai mirtina būklė, kurią reikia nedelsiant gydyti, įskaitant plazmaferezę.

Įgyta hemofilija

Vartojant klopidogrelį buvo pranešta apie įgytą hemofiliją. Esant izoliuotam aktyvuotam dalinio tromboplastino laiko (aPTT) pailgėjimui su nuolatiniu kraujavimu arba be jo, reikia apsvarstyti įgytą hemofiliją. Pacientus, kuriems nustatyta įgytos hemofilijos diagnozė, turi gydyti ir gydyti medicinos specialistai. Gydymą klopidogreliu reikia nutraukti.

Neseniai išeminis insultas

Kadangi trūksta duomenų, klopidogrelio negalima rekomenduoti per pirmąsias 7 dienas po ūminio išeminio insulto.

Citochromas P450 2C19 (CYP2C19)

Farmakogenetika: skiriant rekomenduojamą klopidogrelio dozę pacientams, kurių CYP2C19 metabolizmas yra silpnas, aktyvaus klopidogrelio metabolito susidarymas sumažėja, o poveikis trombocitų funkcijai yra nedidelis. Yra tyrimų, leidžiančių nustatyti paciento CYP2C19 genotipą.

Kadangi klopidogrelis iš dalies paverčiamas aktyviu metabolitu CYP2C19, tikimasi, kad vartojant šio fermento aktyvumą slopinančių vaistinių preparatų sumažės farmakologinis aktyvaus klopidogrelio metabolito kiekis. Šios sąveikos klinikinė reikšmė neaiški. Atsargumo dėlei reikia vengti kartu vartoti stiprių ar vidutinio stiprumo CYP2C19 inhibitorių (žr. 4.5 skyrių, kuriame pateikiamas CYP2C19 inhibitorių sąrašas; taip pat žr. 5.2 skyrių).

Tienopiridinų kryžminės reakcijos

Pacientus reikia įvertinti dėl padidėjusio jautrumo tienopiridinų (pvz., Klopidogrelio, tiklopidino, prasugrelio) klinikinės istorijos, nes buvo pranešta apie kryžminį tienopiridinų reaktyvumą (žr. 4.8 skyrių). Tienopiridinai gali sukelti vidutinio sunkumo ar sunkias alergines reakcijas, tokias kaip bėrimas, angioneurozinė edema arba kryžminės hematologinės reakcijos, tokios kaip trombocitopenija ir neutropenija. Pacientams, kuriems anksčiau buvo pasireiškusi alerginė ir (arba) hematologinė reakcija į vieną tienopiridiną, gali padidėti rizika susirgti ta pačia ar kita reakcija į kitą tienopiridiną. Pacientams, kuriems žinoma alergija tienopiridinams, rekomenduojama stebėti, ar nėra padidėjusio jautrumo požymių.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gydymo klopidogreliu patirties yra nedaug, todėl tokiems pacientams klopidogrelį reikia vartoti atsargiai (žr. 4.2 skyrių).

Kepenų funkcijos sutrikimas

Pacientų, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas ir kuriems gali pasireikšti kraujavimo diatezė, gydymo klopidogreliu patirties yra nedaug, todėl tokiems pacientams klopidogrelį reikia vartoti atsargiai (žr. 4.2 skyrių).

Pagalbinės medžiagos

CLOPIDOGREL DOC Generici sudėtyje yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Geriamieji antikoaguliantai: Nerekomenduojama kartu vartoti klopidogrelio ir geriamųjų antikoaguliantų, nes tai gali padidinti kraujavimo intensyvumą (žr. 4.4 skyrių). Nors 75 mg klopidogrelio per parą vartojimas nepakeitė S-varfarino farmakokinetikos ar tarptautinio normalizuoto santykio (INR) pacientams, kurie ilgą laiką gydomi varfarinu, kartu vartojant klopidogrelį ir varfariną, padidėja kraujavimo rizika. nepriklausomas poveikis hemostazei.

Glikoproteino IIb / IIIa inhibitoriaiPacientams, kartu vartojantiems glikoproteino IIb / IIIa inhibitorių, klopidogrelį reikia vartoti atsargiai (žr. 4.4 skyrių).

Acetilsalicilo rūgštis (ASA): ASA nekeičia klopidogrelio sukelto ADP sukeltos trombocitų agregacijos slopinimo; tačiau klopidogrelis stiprina ASA poveikį kolageno sukeltai trombocitų agregacijai. Tačiau kartu vartojant 500 mg ASA du kartus per parą vieną dieną, klopidogrelio sukeltas kraujavimo laikas žymiai nepailgėjo. Galima farmakodinaminė sąveika tarp klopidogrelio ir acetilsalicilo rūgšties, todėl padidėja kraujavimo rizika, todėl juos kartu vartoti reikia atsargiai (žr. 4.4 skyrių). Tačiau klopidogrelis ir ASA buvo vartojami kartu iki 1 metų (žr. 5.1 skyrių).

Heparinas: Klinikinio tyrimo, atlikto su sveikais asmenimis, pavartojus klopidogrelio, heparino dozės keisti nereikėjo, taip pat nepakito heparino poveikis krešėjimui. Kartu vartojamas heparinas neturėjo įtakos klopidogrelio sukeltam trombocitų agregacijos slopinimui. Galima farmakodinaminė sąveika tarp klopidogrelio ir heparino, todėl padidėja kraujavimo rizika, todėl juos kartu vartoti reikia atsargiai (žr. 4.4 skyrių).

Trombolizės: kartu su klopidogreliu, fibrinu ar ne fibrinui būdingais tromboliziniais vaistais ir heparinais saugumas buvo tiriamas pacientams, sergantiems ūminiu miokardo infarktu. Kliniškai reikšmingo kraujavimo dažnis buvo panašus į tą, kuris buvo pastebėtas vartojant trombolizinius vaistus ir hepariną kartu su ASS (žr. 4.8 skyrių).

NVNU: Klinikinio tyrimo, atlikto su sveikais savanoriais, metu kartu vartojant klopidogrelio ir naprokseno, padidėjo paslėptas kraujavimas iš virškinimo trakto. Tačiau dėl sąveikos su kitais NVNU tyrimų trūkumo šiuo metu neaišku, ar vartojant visus NVNU padidėja kraujavimo iš virškinimo trakto rizika. Todėl NVNU, įskaitant COX-2 inhibitorius ir klopidogrelį, reikia skirti atsargiai (žr. 4.4 skyrių).

Selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI)Kadangi SSRI veikia trombocitų aktyvaciją ir padidina kraujavimo riziką, SSRI kartu su klopidogreliu reikia skirti atsargiai.

Kiti kartu vartojami gydymo būdaiKadangi klopidogrelis iš dalies paverčiamas aktyviu metabolitu CYP2C19, tikimasi, kad vartojant šio fermento aktyvumą slopinančių vaistinių preparatų, sumažės farmakologinis aktyvaus klopidogrelio metabolito kiekis. Šios sąveikos klinikinė reikšmė neaiški. Dėl atsargumo reikia vengti kartu vartoti stiprių ar vidutinio stiprumo CYP2C19 inhibitorių (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).

Vaistai, slopinantys CYP2C19, yra omeprazolas ir ezomeprazolas, fluvoksaminas, fluoksetinas, moklobemidas, vorikonazolas, flukonazolas, tiklopidinas, ciprofloksacinas, cimetidinas, karbamazepinas, oksikarbazepinas ir chloramfenikolis.

Protonų siurblio inhibitoriai (PPI):

Vartojant vienkartinę 80 mg per parą omeprazolo dozę ir klopidogrelį kartu ir 12 valandų pertrauka, aktyvaus metabolito ekspozicija sumažėjo 45% (įsotinamoji dozė) ir 40% (palaikomoji dozė). Sumažėjimas buvo susijęs su sumažėjimu slopina trombocitų agregaciją 39% (įsotinamoji dozė) ir 21% (palaikomoji dozė). panaši sąveika.

Tiek klinikinių, tiek stebėjimų tyrimų metu buvo gauta prieštaringų duomenų apie šios farmakokinetinės (farmakokinetinės (PK) / farmakodinaminės (PD) sąveikos klinikines pasekmes, susijusias su pagrindiniais širdies ir kraujagyslių reiškiniais. Dėl atsargumo reikia vengti kartu vartoti omeprazolo ir ezomeprazolo (žr. 4.4 skyrių).

Vartojant pantoprazolą ir lansoprazolą pastebėtas mažiau ryškus metabolitų ekspozicijos sumažėjimas.

Kartu vartojant 80 mg pantoprazolo kartą per parą, aktyvaus metabolito koncentracija plazmoje sumažėjo 20% (įsotinamoji dozė) ir 14% (palaikomoji dozė). Tai buvo susiję su vidutinio trombocitų agregacijos slopinimo sumažėjimu atitinkamai 15% ir 11%. Šie rezultatai rodo, kad klopidogrelį galima vartoti kartu su pantoprazolu.

Nėra įrodymų, kad kiti skrandžio rūgštį mažinantys vaistiniai preparatai, tokie kaip H2 blokatoriai (išskyrus cimetidiną, kuris yra CYP2C19 inhibitorius) ar antacidiniai vaistai, trukdo klopidogrelio antitrombocitiniam aktyvumui.

Kiti vaistai: Siekiant ištirti galimą farmakodinaminę ir farmakokinetinę sąveiką, buvo atlikti keli kiti klinikiniai klopidogrelio ir kitų gydymo būdų tyrimai.

Vartojant klopidogrelį kartu su atenololiu ar nifedipinu arba kartu, reikšmingos farmakodinaminės sąveikos nepastebėta. Be to, farmakodinaminiam klopidogrelio aktyvumui reikšmingos įtakos neturėjo kartu vartojamas fenobarbitalis ar estrogenas.

Kartu vartojamas klopidogrelis neturėjo įtakos digoksino ir teofilino farmakokinetikai. Antacidiniai preparatai nepakeitė klopidogrelio absorbcijos.

CAPRIE tyrimo duomenys rodo, kad fenitoiną ir tolbutamidą, kuriuos metabolizuoja CYP2C9, galima saugiai vartoti kartu su klopidogreliu.

Be aukščiau aprašytos informacijos apie specifinę vaistų sąveiką, sąveikos su klopidogreliu ir kai kuriais vaistais, paprastai skiriamais pacientams, sergantiems aterotrombozine liga, tyrimų neatlikta. Tačiau pacientai, įtraukti į klinikinius klopidogrelio tyrimus, kartu vartojo kelis gydymo būdus, įskaitant diuretikus, beta adrenoblokatorius, AKF inhibitorius, kalcio kanalų blokatorius, cholesterolio kiekį mažinančias medžiagas, vainikinių kraujagyslių vazodilatatorius, vaistus nuo diabeto (įskaitant insuliną), vaistus nuo epilepsijos ir glikoproteinų IIb / IIIa antagonistus be kliniškai reikšmingos neigiamos sąveikos įrodymų.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis -

Nėštumas

Kadangi klinikinių duomenų apie klopidogrelio poveikį nėštumo metu nėra, atsargumo sumetimais klopidogrelio nėštumo metu geriau nevartoti.

Tyrimai su gyvūnais neparodė tiesioginio ar netiesioginio žalingo poveikio nėštumui, embriono / vaisiaus vystymuisi, gimdymui ar pogimdyminiam vystymuisi (žr. 5.3 skyrių).

Maitinimo laikas

Nežinoma, ar klopidogrelis išsiskiria į motinos pieną. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad klopidogrelis išsiskiria į pieną. Atsargumo dėlei gydymo klopidogreliu metu žindyti negalima.

Vaisingumas

Tyrimų su gyvūnais duomenimis, klopidogrelis vaisingumo sutrikimų neparodė.

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus -

Klopidogrelis gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.

04.8 Nepageidaujamas poveikis -

Saugos profilio santrauka

Klopidogrelio saugumas buvo įvertintas daugiau nei 44 000 pacientų, dalyvavusių klinikiniuose tyrimuose, įskaitant daugiau nei 12 000, gydytų 1 metus ar ilgiau. CAPRIE tyrimo metu 75 mg klopidogrelio paros dozė, nepaisant pacientų amžiaus, lyties ir rasės, apskritai buvo panaši į 325 mg ASS. Kliniškai reikšmingos nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos CAPRIE, CURE, CLARITY tyrimuose, COMMIT ir ACTIVE-A aptariami toliau.

Be klinikinių tyrimų patirties, apie nepageidaujamas reakcijas pranešta spontaniškai.

Kraujavimas yra dažniausiai pasireiškusi reakcija tiek klinikinių tyrimų metu, tiek po vaistinio preparato patekimo į rinką, kai dažniausiai apie tai buvo pranešta pirmąjį gydymo mėnesį.

CAPRIE tyrimo, kuriame dalyvavo ir klopidogrelis, ir ASS gydomi pacientai, bendras bet kokio kraujavimo dažnis buvo 9,3%.

CURE tyrimo metu, vartojant klopidogrelį ir ASS, per 7 dienas po vainikinių arterijų šuntavimo pacientams, nutraukusiems gydymą ilgiau nei 5 dienas prieš operaciją, nebuvo didelio kraujavimo. Per 5 dienas iki šuntavimo operacijos dažnis buvo 9,6% vartojant klopidogrelį ir ASR ir 6,3% placebą ir ASS.

CLARITY tyrimo metu bendras kraujavimas klopidogrelio ir ASR grupėje padidėjo, palyginti su placebu ir ASS. Didelio kraujavimo dažnis grupėse buvo panašus.Šis rezultatas buvo nuoseklus visuose pacientų pogrupiuose, apibrėžtuose pagal pradines charakteristikas ir pagal fibrinolitinį ar heparino terapijos tipą.

COMMIT tyrime bendras ne galvos smegenų kraujavimo ar smegenų kraujavimo dažnis buvo mažas ir panašus abiejose grupėse.

ACTIVE-A tyrimo metu bendras didelio kraujavimo dažnis klopidogrelio + ASS grupėje buvo didesnis nei placebo + ASS grupėje (6,7% ir 4,3%). Didelis kraujavimas abiejose grupėse daugiausia buvo ekstrakranijinės kilmės (5,3% klopidogrelio + ASS grupėje; 3,5% placebo + ASS grupėje), dažniausiai pasireiškė virškinimo trakte (3,5% ir 1,8%). Klopidogrelio + ASS grupėje, palyginti su placebu ir ASS, buvo pastebėtas per didelis intrakranijinis kraujavimas (atitinkamai 1,4% ir 0,8%). Nebuvo statistiškai reikšmingų skirtumų tarp grupių mirtino kraujavimo dažnio (1,1% klopidogrelio + ASS grupėje ir 0,7% placebo + ASS grupėje) ir hemoraginio insulto (atitinkamai 0,8% ir 0,6%).

Nepageidaujamų reakcijų lentelė

Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos klinikinių tyrimų metu arba apie kurias pranešta spontaniškai, pateiktos žemiau esančioje lentelėje. Jų dažnis apibrėžiamas pagal šias sutartis: dažnas (? 1/100,

Sistemų ir organų klasifikacija dažnas Nedažni Retas Labai reti, nežinomi * Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Trombocitopenija, leukopenija, eozinofilija Neutropenija, įskaitant sunkią neutropeniją Trombozinė trombocitopeninė purpura (PTT) (žr. 4.4 skyrių), aplazinė anemija, pancitopenija, agranulocitozė, sunki trombocitopenija, įgyta hemofilija A, granulocitopenija, anemija Imuninės sistemos sutrikimai Serumo liga, anafilaktoidinės reakcijos, kryžminė padidėjusio jautrumo tienopiridino reakcija (pvz., Tiklopidinas, prasugrelis) (žr. 4.4 skyrių) * Psichikos sutrikimai Haliucinacijos, sumišimas Nervų sistemos sutrikimai Intrakranijinis kraujavimas (buvo pranešta apie kai kuriuos mirtinus atvejus), galvos skausmas, parestezija, galvos svaigimas Skonio pokyčiai Akių sutrikimai Intraokulinis kraujavimas (junginė, akys, tinklainė) Ausų ir labirintų sutrikimai Galvos sukimasis Kraujagyslių patologijos Hematoma Sunkus kraujavimas, kraujavimas iš žaizdos, vaskulitas, hipotenzija Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Kraujavimas iš nosies Kraujavimas iš kvėpavimo takų (hemoptizė, kraujavimas iš plaučių), bronchų spazmas, intersticinė pneumonija, eozinofilinė pneumonija Virškinimo trakto sutrikimai Kraujavimas iš virškinimo trakto, viduriavimas, pilvo skausmas, dispepsija Skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opa, gastritas, vėmimas, pykinimas, vidurių užkietėjimas, vidurių pūtimas Retroperitoninis kraujavimas Virškinimo trakto ir retroperitoninis kraujavimas, baigiantis mirtimi, pankreatitas, kolitas (įskaitant opinį arba limfocitinį kolitą), stomatitas Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai Ūminis kepenų nepakankamumas, hepatitas, nenormalus kepenų funkcijos tyrimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai Sumušimai Odos išbėrimas, niežulys, kraujavimas iš odos (purpura) Pūslinis dermatitas (toksinė epidermio nekrolizė, Stivenso Džonsono sindromas, daugiaformė eritema), angioneurozinė edema, padidėjusio jautrumo vaistams sindromas, bėrimas su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS), eriteminis ar eksfoliacinis bėrimas, dilgėlinė, egzema, plokščiosios kerpės Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Kraujavimas iš raumenų ir kaulų sistemos (hemartrozė), artritas, artralgija, mialgija Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Hematurija Glomerulonefritas, padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje. Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Kraujavimas injekcijos vietoje Karščiavimas Diagnostiniai testai Pailgėjęs kraujavimo laikas, sumažėjęs neutrofilų kiekis, sumažėjęs trombocitų skaičius

* Informacija apie klopidogrelį, kurio dažnis „nežinomas“.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Perdozavimas -

Perdozavus klopidogrelio, gali pailgėti kraujavimo laikas ir atsirasti kraujavimo komplikacijų. Jei pastebimas kraujavimas, reikia apsvarstyti tinkamą gydymą.

Nėra žinomo priešnuodžio klopidogrelio farmakologiniam aktyvumui. Kai reikia greitai pailginti kraujavimo laiką, trombocitų perpylimas gali pakeisti klopidogrelio poveikį.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 "Farmakodinaminės savybės -

Farmakoterapinė grupė - antitrombocitiniai vaistai, išskyrus hepariną, ATC kodas - B01AC04.

Veiksmo mechanizmas

Klopidogrelis yra provaistas, vienas iš jo metabolitų yra trombocitų agregacijos inhibitorius. Klopidogrelis turi būti metabolizuojamas CYP450 fermentų, kad susidarytų aktyvus metabolitas, kuris slopina trombocitų agregaciją.

Aktyvus klopidogrelio metabolitas selektyviai slopina adenozino difosfato (ADP) jungimąsi prie jo trombocitų P2Y12 receptorių, todėl slopina ADP tarpininkaujantį GPIIb-IIIa glikoproteinų komplekso aktyvavimą, todėl slopinama trombocitų agregacija.

Dėl negrįžtamo surišimo trombocitai, veikiami klopidogrelio, yra paveikti visą likusį gyvenimą (maždaug 7–10 dienų), o normalus trombocitų funkcijos atsigavimas įvyksta, priklausomai nuo trombocitų apyvartos. Trombocitų agregacija, kurią sukelia kiti agonistai, išskyrus ADP, taip pat slopinama blokuojant trombocitų aktyvacijos amplifikaciją dėl išsiskiriančio ADP.

Kadangi aktyvus metabolitas gaminamas veikiant CYP450 fermentams, kai kurie iš jų yra polimorfiniai arba slopinami kitų vaistinių preparatų, ne visi pacientai tinkamai slopins trombocitus.

Farmakodinaminis poveikis

Pakartotinės 75 mg dozės per parą žymiai slopino ADP sukeltą trombocitų agregaciją nuo pirmos dienos; slopinimas palaipsniui didėjo, kol stabilizavosi tarp trečios ir septintos dienos. Esant šiai pusiausvyros būklei, vidutinis slopinimo lygis, pastebėtas vartojant 75 mg paros dozę, svyravo nuo 40 iki 60%. Trombocitų agregacija ir kraujavimo laikas palaipsniui grįžo į pradinę vertę, paprastai per 5 dienas po gydymo nutraukimo.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Klopidogrelio saugumas ir veiksmingumas buvo įvertintas keturiuose dvigubai akluose tyrimuose, kuriuose dalyvavo daugiau nei 88 000 pacientų: CAPRIE tyrimas, kuriame buvo lyginamas klopidogrelis ir ASA, ir lyginamieji CURE, CLARITY, COMMIT ir ACTIVE-A tyrimai. kartu su ASA ir kitomis standartinėmis terapijomis.

Neseniai įvykęs miokardo infarktas (MI), neseniai įvykęs insultas ar dokumentuota periferinių arterijų liga

CAPRIE tyrime dalyvavo 19 185 pacientai, sergantys aterotromboze, pasireiškusia neseniai įvykusiu miokardo infarktu (

Klopidogrelis, palyginti su ASS, žymiai sumažino naujų išeminių reiškinių (kombinuoto miokardo infarkto, išeminio insulto ir kraujagyslių mirties) galutinį tašką). Siekiant gydyti analizę, klopidogrelio grupėje buvo pastebėti 939 įvykiai, o su ASS - 1020 reiškinių, (santykinės rizikos sumažėjimas (RRR) 8,7%, [95% PI: 0,2–16,4]; p = 0,045), tai atitinka 10 000 pacientų, gydytų 2 metus, iki 10 papildomų pacientų [PI: nuo 0 iki 20] išvengti naujų išeminių įvykių. Bendro mirtingumo analizė, kaip antrinė vertinamoji baigtis, neparodė reikšmingo skirtumo tarp klopidogrelio (5,8%) ir ASS (6,0%).

Atliekant pogrupio analizę, nustatytą patologijai (miokardo infarktui, išeminiam insultui ir periferinių arterijų ligai), nauda buvo nuoseklesnė (pasiekė statistinį reikšmingumą, kai p = 0,003) pacientams, kurie buvo įtraukti į periferinių arterijų ligą (ypač tiems, kuriems anksčiau buvo miokardo infarktas) (RRR = 23,7%; PI: 8,9–36,2) ir mažiau nuoseklus (labai nesiskiria nuo ASS) pacientams, sergantiems insultu (RRR = 7,3%; PI: nuo –5,7 iki 18,7 [p = 0,258]). į tyrimą įtrauktas tik remiantis neseniai įvykusiu miokardo infarktu, klopidogrelis buvo mažesnis, tačiau statistiškai nesiskyrė nuo ASS (RRR = - 4,0%; PI: - 22,5–11,7 [p = 0,639]) Be to, pogrupio analizė Remiantis amžiumi, klopidogrelio nauda vyresniems nei 75 metų pacientams buvo mažesnė nei ≥ 75 metų pacientams.

Kadangi CAPRIE tyrimas nebuvo skirtas įvertinti veiksmingumo atskiruose pogrupiuose, neaišku, ar santykinės rizikos sumažėjimo skirtumai įvairiose kvalifikacijos sąlygose yra realūs ar atsitiktiniai.

Ūminis koronarinis sindromas

CURE tyrimas buvo atliktas su 12 562 pacientais, sergančiais ūminiu koronariniu sindromu be ST segmento pakilimo (nestabili krūtinės angina ar miokardo infarktas be Q bangų), kuriems per 24 valandas prasidėjo paskutinis krūtinės skausmo epizodas arba simptomai, atitinkantys išemiją. Buvo reikalaujama, kad pacientai pakeistų EKG, atitinkančius naują išemiją, arba padidėtų širdies fermentų arba troponino I ar T kiekis bent 2 kartus viršija viršutinę normos ribą. Pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į klopidogrelį (300 mg įsotinamoji dozė po 75 mg per parą, N = 6259). ) arba placebą (N = 6303), abu kartu vartojant ASR (75-325 mg vieną kartą per parą) ir kitus standartinius gydymo būdus. Pacientai buvo gydomi iki vienerių metų. CURE tyrimo metu 823 pacientai (6,6%) buvo gydomi kartu. GPIIb / IIIa receptorių antagonistų. Heparinas buvo skiriamas daugiau nei 90% pacientų ir santykinis procentas Kartu vartojamas gydymas heparinu reikšmingos įtakos neturėjo tarp klopidogrelio ir placebo.

Pacientų, kuriems pasireiškė pirminė baigtis (mirtis dėl širdies ir kraujagyslių ligų, miokardo infarkto ar insulto), buvo 582 (9,3%) klopidogrelio grupėje ir 719 (11,4%) placebo grupėje, o santykinė rizika sumažėjo 20%(95%). PI nuo 10% iki 28%; p = 0,00009) klopidogrelio grupei (santykinė rizika sumažėja 17%, kai pacientai gydomi konservatyviai, 29%, kai jiems atliekama perkutaninė transluminalinė vainikinių arterijų angioplastika (PTCA) su stentu arba be jo, ir 10%, kai atliekama vainikinių arterijų šuntavimas). buvo išvengta naujų kardiovaskulinių reiškinių (pirminė vertinamoji baigtis), o santykinė rizika sumažėjo 22% (PI: 8,6–33,4), 32% (PI: 12,8–46,4), 4% (PI: –26,9–26,7) ), 6% (PI: nuo -33,5 iki 34,3) ir 14% (PI: nuo -31,6 iki 44,2) tiriant 0-1, 1-3, 3-6, 6-9 ir 9-12 mėnesių intervalus, Todėl, be 3 mėnesių gydymo, nauda o pastebėtas klopidogrelio + ASS grupėje, o kraujavimo rizika išliko (žr. 4.4 skyrių).

Klopidogrelio vartojimas CURE buvo susijęs su sumažėjusiu trombolizinio gydymo poreikiu (RRR = 43,3%; PI: nuo 24,3%iki 57,5%) ir GPIIb / IIIa inhibitorių (RRR = 18, 2%; PI: 6,5%, 28,3) %).

Pacientų, kuriems pasireiškė pagrindinis pirminis rezultatas (mirtis nuo širdies ir kraujagyslių ligų, miokardo infarktas, insultas ar ugniai atspari išemija), buvo 1035 (16,5%) klopidogrelio grupėje ir 1187 (18,8%) placebo grupėje, o santykinė rizika sumažėjo 14 % (95% PI nuo 6% iki 21%, p = 0,0005) klopidogrelio grupei. Šią naudą daugiausia lėmė statistiškai reikšmingai sumažėjęs "miokardo infarkto dažnis" [287 (4,6%) klopidogrelio grupėje ir 363 ( Placebo grupėje]. Poveikio pakartotinio hospitalizavimo dažniui dėl nestabilios krūtinės anginos nebuvo.

Nustatyta, kad rezultatai, gauti populiacijose, turinčiose skirtingas charakteristikas (pvz., Nestabili krūtinės angina ar miokardo infarktas be Q bangų, mažos ar didelės rizikos lygis, diabetas, revaskuliarizacijos poreikis, amžius, lytis ir kt.), Atitinka pirminio tyrimo rezultatus. Visų pirma, atlikus post-hoc analizę, kurioje dalyvavo 2172 pacientai (17 % visos CURE tyrimo populiacijos), kuriems buvo atliktas stentavimas (Stent-CURE), duomenys parodė reikšmingą 26,2 % RRR naudą klopidogrelio naudai. lyginant su placebu pagrindiniam vertinamam tikslui (mirtis nuo širdies ir kraujagyslių sistemos ligų, miokardo infarktas, insultas) ir reikšmingas 23,9% RRR antrajam pagrindiniam vertinamam tikslui (mirtis nuo širdies ir kraujagyslių sistemos ligų, miokardo infarktas, insultas ar išemija). pacientų pogrupis neatskleidė jokių ypatingų problemų, todėl šio pogrupio gauti rezultatai atitinka bendrus rezultatus. tyrimo ssivi.

Pastebėta nauda vartojant klopidogrelį nepriklausė nuo kitų ūminių ir ilgalaikių širdies ir kraujagyslių ligų gydymo būdų (pvz., Heparino / LMWH, glikoproteino IIb / IIIa antagonistų, lipidų kiekį mažinančių vaistų, beta blokatorių ir AKF inhibitorių). Klopidogrelio veiksmingumas buvo nepriklausomai nuo ASR dozės (75-325 mg vieną kartą per parą).

Pacientams, sergantiems ūminiu ST segmento MI pakilimu, klopidogrelio saugumas ir veiksmingumas buvo įvertintas dviejuose atsitiktinių imčių, dvigubai akluose, placebu kontroliuojamuose tyrimuose CLARITY ir COMMIT.

CLARITY tyrime dalyvavo 3 491 pacientas, kurie per 12 valandų nuo ST segmento pakilimo MI pradžios atsirado ir buvo skirti tromboliziniam gydymui. Pacientai vartojo klopidogrelį (300 mg įsotinamoji dozė, po to 75 mg per parą), n = 1752) arba 30 dienų buvo stebimas placebas (n = 1739), vartojamas kartu su ASS (150–325 mg įsotinamoji dozė, po to 75–162 mg per parą), fibrinolitiniu vaistu ir, jei reikia, heparinu. Pirminė baigtis buvo pasireiškė vienas iš šių įvykių: su infarktu susijusi arterijos okliuzija, nustatyta atliekant angiografiją prieš išleidimą, arba mirtis, arba MI pasikartojimas prieš koronarinę angiografiją. Pacientams, kuriems nebuvo atlikta koronarinė angiografija, pagrindinė baigtis buvo mirtis arba pasikartojimas. MI 8 dieną arba išrašius iš ligoninės. Pacientų populiacijoje buvo 19,7% moterų ir 29,2% pacientų ≥ 65 metų amžiaus žmonių. Apskritai 99,7% pacientų gavo fibrinolitikų (specifinis fibrinas: 68,7%, nespecifinis fibrinas: 31,1%), 89,5% heparino, 78,7% beta adrenoblokatorių, 54,7% AKF inhibitorių ir 63% statinų.

Pirminės baigties dažnis buvo penkiolika procentų (15,0%) klopidogrelio grupės pacientų ir 21,7% pacientų, vartojusių placebą, absoliutus sumažėjimas 6,7% ir 36% sumažėjusi rizika klopidogrelio naudai (95%). PI: 24,47%; su širdies priepuoliu susijusios parterijos. Ši nauda buvo nuosekli visuose iš anksto nustatytuose pogrupiuose, įskaitant amžių ir lytį, širdies priepuolio vietą ir fibrinolitinių pogrupių tipą arba naudojamą hepariną.

COMMIT tyrime su 2x2 faktoriumi buvo įtraukti 45 852 pacientai, kurie per 24 valandas nuo įtariamų MI simptomų atsiradimo pasireiškė, palaikydami EKG anomalijas (pvz., ST segmento pakilimą, ST segmento sumažėjimą ar užsikimšimą). Pacientai 28 dienas arba iki išrašymo iš ligoninės vartojo klopidogrelį (75 mg per parą, n = 22 961) arba placebą (n = 22 891) kartu su ASS (162 mg per parą). pirmą kartą pasireiškė pakartotinis širdies priepuolis, insultas ar mirtis. Tarp gyventojų buvo 27,8% moterų, 58,4% ≥ 60 metų amžiaus pacientų (26% ≥ 70 metų) ir 54,5% pacientų, kuriems buvo skiriami fibrinolitikai.

Klopidogrelis reikšmingai sumažino santykinę mirties riziką dėl bet kokios priežasties 7% (p = 0,029), o santykinę pakartotinio širdies priepuolio, insulto ar mirties riziką-9% (p = 0,002), o absoliutus sumažėjimas-0,5 atitinkamai% ir 0,9%. Ši nauda atitiko amžių, lytį ir fibrinolitikų vartojimą ar kitaip ir buvo pastebėta jau pirmąsias 24 valandas.

Prieširdžių virpėjimas

Į ACTIVE-W ir ACTIVE-A tyrimus, atskirus ACTIVE programos tyrimus, įtraukti pacientai, sergantys prieširdžių virpėjimu (AF), turintys bent vieną kraujagyslių reiškinių rizikos veiksnį. Remdamiesi įtraukimo kriterijais, gydytojai įtraukė pacientus į ACTIVE-W tyrimą, jei jie buvo tinkami gydyti vitamino K antagonistais (AVK) (pvz., Varfarinu). ACTIVE-A tyrime dalyvavo pacientai, kurie negalėjo gauti gydymo AVK, nes negalėjo arba nenorėjo gydytis.

ACTIVE-W tyrimas parodė, kad gydymas antikoaguliantais vitamino K antagonistais buvo efektyvesnis nei gydymas klopidogreliu ir ASS.

ACTIVE-A (n = 7544) yra daugiacentris, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas, kurio metu buvo lyginamas 75 mg klopidogrelio per parą + ASS (N = 3772) ir placebas + ASA (N = 3782). Rekomenduojama ASS dozė buvo nuo 75 iki 100 mg per parą. Pacientai buvo gydomi iki 5 metų.

Į ACTIVE programą atsitiktinai atrinkti pacientai privalėjo turėti dokumentuotą AF, pvz. Nuolatinis AF arba mažiausiai 2 protarpinio AF epizodai, įvykę per pastaruosius 6 mėnesius ir turėję turėti bent vieną iš šių rizikos veiksnių:

• amžius ≥ 75 metai arba

• amžius nuo 55 iki 74 metų e

• cukrinis diabetas, kuriam reikalingas gydymas vaistais o

• anksčiau diagnozuota MI arba dokumentuota koronarinė širdies liga;

• gydoma nuo sisteminės hipertenzijos;

• buvęs insultas, praeinantis išemijos priepuolis (TIA) arba ne CNS sisteminė embolija;

• kairiojo skilvelio disfunkcija su kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija

• dokumentuota periferinė obliteruojanti arteriopatija.

Vidutinis CHADS2 balas buvo 2,0 (intervalas nuo 0 iki 6).

Pagrindiniai pacientų pašalinimo kriterijai buvo pepsinė opa, užfiksuota per pastaruosius 6 mėnesius; ankstesnis intracerebrinis kraujavimas; reikšminga trombocitopenija (trombocitų skaičius)

Septyniasdešimt trys procentai (73%) ACTIVE-A tyrime dalyvavusių pacientų negalėjo atlikti AVK po medicininio įvertinimo, nesugebėjimo laikytis INR (tarptautinio normalizuoto santykio) stebėjimo, polinkio nukristi ar patirti galvos traumą ar specifinio kraujavimo. rizika; 26% pacientų gydytojo sprendimas buvo pagrįstas paciento nenoru vartoti VKA.

41,8% tiriamųjų buvo moterys. Vidutinis amžius buvo 71 metai, 41,6% pacientų buvo ≥ 75 metų. Iš viso 23% pacientų buvo gydomi antiaritminiais vaistais, 52,1% - beta adrenoblokatoriais, 54,6% - AKF inhibitoriais ir 25% - statinais.

Pirminį rezultatą (laikas iki pirmojo insulto, MI, ne CNS sisteminė embolija ar kraujagyslių mirtis) pasiekusių pacientų skaičius buvo 832 pacientai (22,1%) klopidogrelio + ASS grupėje ir 924 pacientai (24,4%), vartoję placebą. + ASS grupė (santykinė rizika sumažėjo 11,1%; 95%PI 2,4%-19,1%; p = 0,013), daugiausia dėl didelio insulto dažnio sumažėjimo. Insultas pasireiškė 296 pacientams (7,8%), gydytiems klopidogreliu + ASS ir 408 pacientams (10,8%), gydytiems placebu + ASS (santykinė rizika sumažėjo 28,4%; 95%PI, 16,8%-38,3%; p = 0,00001).

Vaikų populiacija

Atliekant papildomos dozės tyrimą, kuriame dalyvavo 86 naujagimiai ar kūdikiai iki 24 mėnesių amžiaus, kuriems buvo trombozės rizika (PICOLO), klopidogrelis buvo vertinamas iš eilės 0,01, 0,1 ir 0,2 mg / kg dozėmis naujagimiams ir kūdikiams bei 0,15 mg / kg tik naujagimiams. 0,2 mg / kg dozė vidutiniškai slopino 49,3% (trombocitų agregaciją, kurią sukelia 5 mcM ADP), panašią į suaugusiųjų, vartojančių 75 mg klopidogrelio per parą, dozę.

Atsitiktinių imčių, dvigubai aklų, lygiagrečių grupių tyrimo (CLARINET) metu 906 vaikai (naujagimiai ir kūdikiai), kuriems buvo susilpnėjusi įgimta cianotinė širdies liga ir kuriems buvo sisteminis plaučių arterijų šuntas, buvo atsitiktinai parinkti ir gavo 0,2 mg / kg klopidogrelio. (N = 467) arba placebą (n = 439) kartu su fonine terapija iki antrosios chirurginės fazės. Vidutinis laikas nuo paliatyvaus šunto implantacijos iki pirmojo tiriamojo vaisto vartojimo buvo 20 dienų. Maždaug 88% pacientų tuo pačiu metu vartojo ASS (nuo 1 iki 23 mg / kg per parą). Nebuvo reikšmingo skirtumo tarp grupių pagal sudėtinę pirminę baigtį - mirtį, šunto trombozę ar susijusią širdies intervenciją iki 120 dienų amžiaus po įvykio, kuris buvo laikomas trombozės pobūdžiu (89 [19,1%] klopidogrelio grupėje ir 90 [20,5] %] placebo grupei) (žr. 4.2 skyrių). Kraujavimas buvo dažniausiai pasireiškusi nepageidaujama reakcija tiek klopidogrelio, tiek placebo grupėse, tačiau reikšmingo kraujavimo dažnio skirtumo tarp grupių nebuvo. Ilgalaikio šio tyrimo saugumo metu 26 pacientai, kuriems buvo vienerių metų amžiaus vartojo klopidogrelį iki 18 mėnesių amžiaus. Per šį ilgą stebėjimo laikotarpį saugumo problemų nepastebėta.

CLARINET ir PICOLO tyrimai buvo atlikti naudojant paruoštą klopidogrelio tirpalą. Santykinio biologinio prieinamumo tyrimo su suaugusiais duomenimis, klopidogrelio tirpalas buvo panašiai absorbuojamas ir šiek tiek didesnis pagrindinio cirkuliuojančio (neaktyvaus) metabolito absorbcijos greitis nei registruota tabletė.

05.2 "Farmakokinetinės savybės -

Absorbcija

Po vienkartinių ir pakartotinių 75 mg per parą dozių klopidogrelis greitai absorbuojamas. Didžiausia vaisto koncentracija plazmoje (maždaug 2,2–2,5 ng / ml pavartojus vienkartinę 75 mg dozę) atsiranda praėjus maždaug 45 minutėms po vartojimo. Absorbcija mažiausiai 50% priklauso nuo klopidogrelio metabolitų išsiskyrimo su šlapimu.

Paskirstymas

Vitrarba klopidogrelis ir jo pagrindinis (neaktyvus) metabolitas grįžtamai jungiasi prie žmogaus plazmos baltymų (atitinkamai 98% ir 94%). Ryšys nėra prisotinamas in vitro plačiame koncentracijos diapazone.

Biotransformacija

Klopidogrelis plačiai metabolizuojamas kepenyse. In vitro Ir in vivo, klopidogrelis metabolizuojamas dviem pagrindiniais metabolizmo keliais: vienas esteriazė sukelia hidrolizę iki jo neaktyvaus karboksirūgšties darinio (85% cirkuliuojančių metabolitų), o kitas- daugelio P450 citochromų. Pirmiausia klopidogrelis metabolizuojamas į tarpinį metabolitą 2- okso -klopidogrelis Vėliau transformavus tarpinį 2-okso-klopidogrelio metabolitą, susidaro aktyvus metabolitas, klopidogrelio tiolio darinys. In vitro šį metabolizmo kelią veikia CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6. Išskirtas aktyvus tio metabolitas į vitrarba jis greitai ir negrįžtamai jungiasi prie trombocitų receptorių, todėl slopinamas trombocitų agregacija.

Išgėrus vieną 300 mg įsotinamąją klopidogrelio dozę, aktyvaus metabolito Cmax buvo du kartus didesnis nei po 75 mg palaikomosios dozės 4 dienas.Cmax stebimas praėjus maždaug 30–60 minučių po vartojimo.

Eliminavimas

Žmonėms, išgėrusiems 14C pažymėto klopidogrelio dozės, maždaug 50% išsiskiria su šlapimu ir maždaug 46%-su išmatomis per 120 valandų nuo dozės suvartojimo. Po vienkartinės 75 mg dozės klopidogrelio pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 6 Pagrindinio cirkuliuojančio (neaktyvaus) metabolito pusinės eliminacijos laikas yra aštuonios valandos po vienkartinės ir kartotinės dozės.

Farmakogenetika

CYP2C19 dalyvauja formuojant tiek aktyvų metabolitą, tiek 2-okso-klopidogrelio metabolitą. Aktyvaus klopidogrelio metabolito farmakokinetika ir antitrombocitinis poveikis, išmatuotas trombocitų agregacijos metodais ex vivo, skiriasi priklausomai nuo CYP2C19 genotipo.

CYP2C19 * 1 alelis yra atsakingas už visiškai funkcionuojantį metabolizmą, o CYP2C19 * 2 ir CYP2C19 * 3 aleliai neveikia. CYP2C19 * 2 ir CYP2C19 * 3 aleliai sudaro daugumą sutrikusių alelių žmonėms, kurių metabolizmas yra silpnas (85%) ir azijiečių (99%). Kiti aleliai, susiję su metabolizmo nebuvimu arba sumažėjimu, yra retesni ir apima CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 ir * 8. Prastas metabolizatorius turės du neveikiančius alelius. Paskelbtas CYP2C19 dažnis genotipai, priklausantys prastai metabolizuojantiems, yra maždaug 2% baltųjų, 4% juodaodžių ir 14% kinų testų, kad būtų galima nustatyti paciento CYP2C19 genotipą.

Kryžminis tyrimas, kuriame dalyvavo 40 sveikų asmenų, 10 tiriamųjų kiekvienoje iš 4 CYP2C19 metabolizuojančių grupių (itin greita, ekstensyvi, vidutinė ir lėta), įvertino farmakokinetinį ir antitrombocitinį atsaką, naudojant 300 mg klopidogrelio, po to 75 mg per parą ir 600 mg, po to 150 mg per parą 5 dienas (pusiausvyros būsena) kiekvienai grupei. Esminio skirtumo tarp aktyvių metabolitų ekspozicijos ir vidutinio trombocitų agregacijos (PAH) slopinimo tarp labai greitų, ekstensyvių ir tarpinių metabolizatorių nebuvo. Silpnai metabolizuojančių pacientų organizme aktyvaus metabolito ekspozicija sumažėjo 63–71%, lyginant su intensyviais metabolizatoriais. Antitrombocitinis atsakas po 300 mg / 75 mg klopidogrelio dozavimo režimo silpnai metabolizuojantiems pacientams, kurių vidutinis PAH (5 μM ADP), sumažėjo 24% (24 valandas) ir 37% (5 dieną), palyginti su tuo, kad "plataus masto metabolizmą sukeliančių medžiagų apykaitos sutrikimų nustatė 39% (24 val.) Ir 58% (5 dieną), o tarpinių metabolizatorių - 37% (24 val.) Ir 60 proc. 300 mg / 75 mg klopidogrelio grupėje. Be to, PAH buvo 32% (24 val.) ir 61% (5 -ąją dieną), o tai buvo didesnė nei nustatyta prastai metabolizuojančių grupėje, gydomoje 300 mg 75 mg dozę ir buvo panaši į kitų CYP2C19 metabolizuojančių grupių, gydytų 300 mg / 75 mg dozėmis, schemą. Klinikinių tyrimų rezultatai nenustatė tinkamos dozės šiai pacientų populiacijai.

Remiantis aukščiau pateiktais rezultatais, metaanalizė, apimanti 6 tyrimus, kuriuose iš viso dalyvavo 335 tiriamieji, vartoję klopidogrelį esant pusiausvyros būsenai, parodė, kad 28% sumažėjo aktyvaus metabolito ekspozicija tarpiniams metabolizuojantiems ir 72% tarpinio metabolizmo dalyviams. tuo tarpu trombocitų agregacijos slopinimas (5 μM ADP) sumažėjo, o PAH skirtumai buvo atitinkamai 5,9% ir 21,4%, lyginant su intensyviais metabolizatoriais.

CYP2C19 genotipo įtaka klopidogreliu gydytų pacientų klinikiniams rezultatams nebuvo įvertinta perspektyviniuose, atsitiktinių imčių, kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose. Tačiau yra daug retrospektyvių analizių, skirtų šiam poveikiui įvertinti pacientams, gydytiems klopidogreliu, kurių genotipo rezultatai yra gauti. : CURE (n = 2721), CHARISMA (n = 2428), CLARITY-TIMI 28 (N = 227), TRITON-TIMI 38 (N = 1477) ir ACTIVE-A (n = 601) ir keletas paskelbtų grupių studijas.

TRITON-TIMI 38 tyrime ir 3 kohortos tyrimuose (Collet, Sibbing, Giusti) jungtinė grupė pacientų, kurių metabolizmas buvo tarpinis ir lėtas, pranešė apie didesnį širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų (mirties, miokardo infarkto ir insulto) ar stento trombozės dažnį. intensyviems metabolizatoriams.

CHARISMA tyrime ir kohortos tyrime (Simonas) padidėjęs reiškinių dažnis buvo pastebėtas tik prastai metabolizuojantiems, palyginti su intensyviais metabolizatoriais.

CURE, CLARITY, ACTIVE-A tyrimuose ir viename iš kohortos tyrimų (Trenk) įvykių dažnio padidėjimo nepastebėta, atsižvelgiant į metabolizatoriaus būklę.

Nė viena iš šių analizių nebuvo tinkamo dydžio, kad būtų galima nustatyti prasto metabolizmo rezultatų skirtumus.

Specialios populiacijos

Šių ypatingų pacientų populiacijos klopidogrelio aktyvaus metabolito farmakokinetika nežinoma.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Pakartotinai vartojant 75 mg per parą klopidogrelio paros dozes asmenims, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas nuo 5 iki 15 ml / min.), ADP sukeltas trombocitų agregacijos slopinimas buvo mažesnis (25%), nei stebėtas sveikiems asmenims. kraujavimo laikas pailgėjo panašiai, kaip ir sveikiems asmenims, vartojusiems 75 mg klopidogrelio per parą. Be to, klinikinis toleravimas buvo geras visiems pacientams.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Pakartotinai vartojant 75 mg per parą klopidogrelio dozes 10 dienų pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, ADP sukeltas trombocitų agregacijos slopinimas buvo panašus į stebimą sveikiems asmenims. Vidutinis kraujavimo laiko pailgėjimas abiejose grupėse taip pat buvo panašus.

Lenktynės

CYP2C19 alelių paplitimas, dėl kurio sumažėja ir tarpinis CYP2C19 metabolinis aktyvumas skiriasi, priklauso nuo rasės / etninės kilmės (žr. Farmakogenetika). Literatūros duomenimis, Azijos populiacijose yra nedaug duomenų, kad būtų galima įvertinti klinikinę šio CYP genotipo reikšmę klinikiniams įvykiams.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys -

Ikiklinikinių tyrimų su žiurkėmis ir babuinais metu dažniausiai pasireiškė kepenų parametrų keitimas. Tai pasireiškė vartojant dozes, kurios buvo bent 25 kartus didesnės už atitinkamą klinikinę 75 mg paros dozę žmonėms, ir buvo to pasekmė. poveikis kepenų metaboliniams fermentams. Vartojant terapines dozes, žmonėms klopidogrelio poveikio kepenų metaboliniams fermentams nepastebėta.

Vartojant labai dideles dozes, žiurkėms ir babuinams nustatytas prastas skrandžio toleravimas (gastritas, skrandžio erozija ir (arba) vėmimas).

Kancerogeninio poveikio nepastebėta, kai pelėms 78 savaites ir žiurkėms 104 savaites buvo skiriama klopidogrelio dozė iki 77 mg / kg per parą (tai yra mažiausiai 25 kartus didesnė už ekspoziciją, pasireiškiančią vartojant klinikinę 75 mg per parą dozę). žmonėms).

Klopidogrelis buvo įvertintas atliekant genotoksinio poveikio seriją in vitro ir į vivarba jis neparodė jokio genotoksinio aktyvumo.

Klopidogrelis neparodė jokio poveikio žiurkių patinų ir patelių vaisingumui ir teratogeninio poveikio nei žiurkėms, nei triušiams. Žindančioms žiurkėms klopidogrelis šiek tiek sulėtino palikuonių vystymąsi. Specifiniai farmakokinetikos tyrimai, atlikti su pažymėtu klopidogreliu, parodė, kad pagrindinis junginys ir jo metabolitai išsiskiria į pieną. Todėl negalima atmesti tiesioginio (lengvo toksiškumo) ar netiesioginio (prasto skonio) poveikio.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA -

06.1 Pagalbinės medžiagos

Branduolys:

Mikrokristalinė celiuliozė

Manitolis

Hidroksipropilceliuliozė

Krospovidonas (A tipas)

Citrinos rūgšties monohidratas

Makrogolis 6000

Stearino rūgštis

Talkas

Dengimas:

Hipromeliozė (E464)

Laktozės monohidratas

Raudonasis geležies oksidas (E172)

Triacetinas (E1518)

Titano dioksidas (E171)

06.2 Nesuderinamumas "-

Nėra svarbus.

06.3 Galiojimo laikas "-

3 metai.

06.4 Specialios laikymo sąlygos -

Laikyti žemesnėje kaip 25 ° C temperatūroje PVC / PE / PVDC / aliuminio lizdinėse plokštelėse.

Aliuminio / aliuminio lizdinėse plokštelėse šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys -

14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100 plėvele dengtų tablečių.

PVC / PE / PVDC / aliuminio lizdinės plokštelės arba PA / Al / PVC-aliuminio folijos (aliuminio / aliuminio) lizdinės plokštelės, supakuotos į kartoninę dėžutę.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos -

Nepanaudotą vaistą ir su juo susijusias atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių taisyklių.

07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS -

DOC Generici S.r.l.

Via Turati 40, 20121 Milanas

08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS -

"75 mg plėvele dengtos tabletės" 14 tablečių PVC / PE / PVDC-AL lizdinėje plokštelėje-AIC 039643010

"75 mg plėvele dengtos tabletės" 28 tabletės PVC / PE / PVDC-AL lizdinėje plokštelėje-AIC 039643022

"75 mg plėvele dengtos tabletės" 30 tablečių PVC / PE / PVDC-AL lizdinėje plokštelėje-AIC 039643034

"75 mg plėvele dengtos tabletės" 50 tablečių PVC / PE / PVDC-AL lizdinėje plokštelėje-AIC 039643046

"75 mg plėvele dengtos tabletės" 56 tabletės PVC / PE / PVDC-AL lizdinėje plokštelėje-AIC 039643059

"75 mg plėvele dengtos tabletės" 84 tabletės PVC / PE / PVDC-AL lizdinėje plokštelėje-AIC 039643061

"75 mg plėvele dengtos tabletės" 90 tablečių PVC / PE / PVDC-AL lizdinėje plokštelėje-AIC 039643073

"75 mg plėvele dengtos tabletės" 98 tabletės PVC / PE / PVDC-AL lizdinėje plokštelėje-AIC 039643085

"75 mg plėvele dengtos tabletės" 100 tablečių PVC / PE / PVDC-AL lizdinėje plokštelėje-AIC 039643097

"75 mg plėvele dengtos tabletės" 14 tablečių lizdinėse plokštelėse PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU)-AIC 039643109

"75 mg plėvele dengtos tabletės" 28 tabletės lizdinėse plokštelėse PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU)-AIC 039643111

"75 mg plėvele dengtos tabletės" 30 tablečių lizdinėse plokštelėse PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU)-AIC 039643123

"75 mg plėvele dengtos tabletės" 50 tablečių lizdinėje plokštelėje PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU)-AIC 039643135

"75 mg plėvele dengtos tabletės" 56 tabletės lizdinėse plokštelėse PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU)-AIC 039643147

"75 mg plėvele dengtos tabletės" 84 tabletės lizdinėse plokštelėse PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU)-AIC 039643150

"75 mg plėvele dengtos tabletės" 90 tablečių lizdinėse plokštelėse PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU)-AIC 039643162

"75 mg plėvele dengtos tabletės" 98 tabletės lizdinėse plokštelėse PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU)-AIC 039643174

"75 mg plėvele dengtos tabletės" 100 tablečių lizdinėse plokštelėse PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU)-AIC 039643186

09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA

Registravimo data: 2010 m. Balandžio mėn.

Paskutinio atnaujinimo data: 2014 m. Spalis.

10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA -

2015 m. Liepos 13 d. AIFA sprendimas

11.0 RADIOFARMACINIŲ VAISTŲ VISIŠKAI VIDINIO RADIACIJOS Dozimetrijos duomenys -

12.0 RADIJO NARKOTIKAI, KITOS IŠSAMIOS IŠSAMIAUS IŠLAIKYMO IR KOKYBĖS KONTROLĖS INSTRUKCIJOS -

none:  antinutrientai antinksčių sveikata Šokoladas