PROTOPIC - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Protopic - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas

Veikliosios medžiagos: takrolimuzas (takrolimuzo monohidratas)

Protopic 0,03% tepalas

Galima įsigyti „Protopic“ pakuotės lapelių dydžių:

Protopic 0,03% tepalas
Protopic 0,1% tepalas

Indikacijos Kodėl vartojamas Protopic? Kam tai?

Veiklioji Protopic medžiaga takrolimuzo monohidratas yra imunomoduliuojanti medžiaga.

Protopic 0,03% tepalas skirtas vidutinio sunkumo ar sunkiam atopiniam dermatitui (egzemai) gydyti suaugusiems, kurie nepakankamai reaguoja arba kurie netoleruoja įprastų gydymo būdų, pvz., Vietinių kortikosteroidų, ir vaikams (2 metų ir vyresniems), kuriems jie nepadėjo. adekvačiai įprastoms terapijoms, tokioms kaip vietiniai kortikosteroidai.

Jei vidutinio sunkumo ar sunkus atopinis dermatitas išnyko arba beveik išnyko po paūmėjimų gydymo iki 6 savaičių, o jei dažnai pasunkėja (4 ar daugiau kartų per metus), jų galima išvengti arba užsitęsti. 0,03% tepalas du kartus per savaitę.

Sergant atopiniu dermatitu, odos imuninė sistema per daug reaguoja, o tai sukelia odos uždegimą (niežėjimą, paraudimą, sausumą) .Protopic keičia nenormalų imuninį atsaką ir mažina odos uždegimą bei niežėjimą.

Kontraindikacijos Protopic vartoti negalima

Protopic vartoti negalima

Jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) takrolimuzui arba bet kuriai pagalbinei Protopic medžiagai arba makrolidų grupės antibiotikams (pvz., Azitromicinui, klaritromicinui, eritromicinui).

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Protopic

Pasakykite gydytojui

jeigu sergate „kepenų nepakankamumu.
jeigu sergate bet kokiais odos piktybiniais navikais (neoplazija) arba susilpnėjusiu (susilpnėjusiu imunitetu) imunine sistema, nepriklausomai nuo priežasties.
jeigu sergate įgimta odos liga, tokia kaip Nethertono sindromas, lamelinė ichtiozė (plačiai paplitęs odos lupimasis, atsirandantis dėl sustorėjusio išorinio odos sluoksnio) arba jeigu sergate generalizuota eritrodermija (paraudimas dėl uždegimo ir visos odos lupimasis).
jeigu sergate odos transplantato ir šeimininko liga (odos imuninė reakcija, kuri yra dažna kaulų čiulpų persodinimo pacientų komplikacija).
jeigu gydymo pradžioje padidėję limfmazgiai.Jei gydymo metu Protopic limfmazgiai išsipučia, pasitarkite su gydytoju.
jei turite infekuotų pažeidimų. Netepkite tepalo ant užkrėstų pažeidimų.
jei pastebėjote kokių nors odos išvaizdos pokyčių, pasakykite gydytojui.
Protopic vartojimo saugumas ilgą laiką nežinomas. Labai nedaug žmonių, vartojusių Protopic tepalą, sirgo piktybiniais navikais (pvz., Oda ar limfoma). Tačiau ryšys neparodytas. Gydant Protopic tepalu.
Venkite ilgo buvimo odoje saulės ar dirbtinės šviesos, pvz., Soliariumo. Jei po Protopic vartojimo praleidžiate laiką lauke, naudokite apsauginį kremą nuo saulės ir dėvėkite patogius drabužius, apsaugančius odą nuo saulės. Taip pat pasitarkite su gydytoju dėl kitų tinkamų priemonių. Jei Jums buvo paskirta helioterapija, pasakykite gydytojui, kad vartojate Protopic ir nerekomenduojama tuo pačiu metu naudoti Protopic ir saulės terapijos.
Jei gydytojas skiria Protopic du kartus per savaitę, kad išvengtumėte naujo atopinio dermatito pasireiškimo, gydytojas bent kas 12 mėnesių turėtų iš naujo įvertinti jūsų būklę, net jei liga yra kontroliuojama. Vaikams palaikomąjį gydymą reikia nutraukti po 12 mėnesių, kad būtų galima patikrinti, ar vis dar reikia tęsti gydymą.

Vaikai

Protopic tepalas nėra patvirtintas vartoti jaunesniems nei 2 metų vaikams, todėl jis neturėtų būti naudojamas šiai amžiaus grupei. Pasitarkite su gydytoju.
Gydymo Protopic poveikis vaikų, ypač jaunų žmonių, imuninės sistemos vystymuisi nenustatytas.

Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Protopic poveikį

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Gydymo Protopic metu galite naudoti drėkinamuosius kremus ir losjonus, tačiau juos galima tepti toje pačioje apdorotoje vietoje tik dvi valandas prieš arba dvi valandas po Protopic naudojimo.

Protopic vartojimo kartu su kitais preparatais, kuriais tepama oda arba vartojant peroralinius kortikosteroidus (pvz., Kortizoną) ar imuninę sistemą veikiančių vaistų, poveikis nebuvo tirtas.

Protopic su alkoholiniais gėrimais

Vartojant Protopic, geriant alkoholinius gėrimus gali parausti veidas ar oda ir atsirasti karščio pojūtis

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nenaudokite Protopic, jei esate nėščia ar maitinate krūtimi.

Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Protopic: Dozavimas

Protopic visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Plonu Protopic sluoksniu užtepkite pažeistas odos vietas.
Protopic galima tepti ant daugumos kūno paviršiaus, įskaitant veidą, kaklą ir vietas, kuriose alkūnės ir keliai yra sulenkti.
Venkite tepalo į nosį, burną ar akis. Jei tepalas netyčia patenka į šias vietas, tą vietą reikia visiškai išvalyti ir (arba) nuplauti vandeniu.
Neuždenkite pažeistos odos vietos tvarsčiais ar tvarsčiais.
Po Protopic vartojimo nusiplaukite rankas, nebent rankos taip pat yra gydomoje srityje.
Prieš tepdami Protopic po vonios ar dušo, įsitikinkite, kad jūsų oda yra visiškai sausa.

Vartojimas vaikams (2 metų ir vyresniems)

Tepkite Protopic 0,03% tepalą du kartus per dieną tris savaites, vieną kartą ryte ir vieną kartą vakare. Po to tepalą reikia naudoti vieną kartą per dieną ant kiekvienos pažeistos odos vietos, kol egzema išgydys.

Suaugusieji (16 metų ir vyresni)

Suaugusiems pacientams (16 metų ir vyresniems) yra dviejų stiprumų Protopic (Protopic 0,03% ir Protopic 0,1% tepalas). Jūsų gydytojas nuspręs, kokia dozė jums bus tinkamiausia.

Paprastai gydymas pradedamas 0,1% Protopic du kartus per parą, vieną kartą ryte ir vieną kartą vakare, kol egzema išnyksta. Remdamasis egzema, gydytojas nuspręs, ar vartojimo dažnis bus sumažintas, ar ne. gali būti naudojamas mažesnis stiprumas (Protopic 0,03%).

Gydykite paveiktas odos vietas, kol egzema išgydys. Paprastai pagerėjimas pastebimas per savaitę. Pasitarkite su gydytoju dėl kitų gydymo būdų, jei po dviejų savaičių nematote jokio pastebimo pagerėjimo.

Jūsų gydytojas gali nurodyti vartoti Protopic tepalą du kartus per savaitę, kai jūsų atopinis dermatitas išnyksta arba beveik išnyksta (Protopic 0,03% vaikams ir Protopic 0,1% suaugusiems). Protopic tepalą reikia tepti vieną kartą per dieną, du kartus per savaitę (pvz. , Pirmadieniais ir ketvirtadieniais) jūsų kūno vietose, kurios paprastai yra nukentėjusios nuo atopinio dermatito, tarp vartojimo tarp Protopic gydymo turėtų praeiti 2–3 dienos.

Jei simptomai vėl atsiranda, grįžkite prie Protopic vartojimo du kartus per dieną, kaip aprašyta aukščiau, ir susitarkite su gydytoju, kad patikrintų gydymą.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Protopic dozę

Jei netyčia nurijote tepalo

Jei netyčia nurijote tepalo, kuo greičiau kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.Nesistenkite sukelti vėmimo.

Pamiršus pavartoti Protopic

Jei pamiršote tepti tepalą numatytu laiku, tepkite jį, kai tik prisiminsite, tada tęskite, kaip nurodyta. Jei kiltų daugiau klausimų dėl Protopic vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Šalutinis poveikis Koks yra Protopic šalutinis poveikis

Protopic, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):

Niežėjimo ir deginimo pojūtis

Šie simptomai paprastai būna lengvi ar vidutinio sunkumo ir paprastai išnyksta per savaitę nuo gydymo Protopic pradžios.

Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):

Paraudimas
Šilumos jausmas
Skausmas
Padidėjęs odos jautrumas (ypač karščio ir šalčio metu)
Odos dilgčiojimas
Bėrimas Vietinė odos infekcija, neatsižvelgiant į konkrečias priežastis, įskaitant, bet neapsiribojant: uždegusius ar užsikrėtusius plaukų svogūnėlius, peršalimą, generalizuotas herpes simplex infekcijas)
Veido paraudimas ar odos sudirginimas po alkoholinių gėrimų vartojimo taip pat yra dažna reakcija

Nedažnas (gali pasireikšti mažiau kaip 1 iš 100 žmonių):

Aknė

Vaikų ir suaugusiųjų, gydytų du kartus per savaitę, buvo pranešta apie vartojimo vietos infekciją. Vaikams buvo pranešta apie impetigą - paviršinę bakterinę odos infekciją, kuri dažniausiai sukelia odos pūsleles ar žaizdas.

Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie rožinę (veido paraudimą), pseudo-rožinį dermatitą ir vartojimo vietos edemą.

Nuo tada, kai Protopic tepalas pasirodė rinkoje, labai nedaugelis žmonių, vartojusių Protopic tepalą, sirgo piktybiniais navikais (pvz., Limfomomis, įskaitant odos limfomas ar kitus odos vėžio atvejus). Tačiau remiantis turimais duomenimis, koreliacija su gydymu Protopic tepalu nebuvo įrodyta ar paneigta.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Laikykite Protopic vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

Ant tūbelės ir dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Protopic vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės mėnesio dienos.

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ºC temperatūroje.

Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Protopic sudėtis

Veiklioji medžiaga yra takrolimuzo monohidratas. Viename grame Protopic 0,03% tepalo yra 0,3 mg takrolimuzo (takrolimuzo monohidrato pavidalu).
Pagalbinės medžiagos yra baltas vazelinas, skystas parafinas, propileno karbonatas, baltas bičių vaškas ir kietas parafinas.

Protopic išvaizda ir kiekis pakuotėje

Protopic yra baltas, šiek tiek gelsvas tepalas. Jis tiekiamas 10, 30 arba 60 gramų tepalo tūbelėse. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės. Protopic yra dviejų stiprumų (Protopic 0,03% ir Protopic 0,1% tepalas).

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie Protopic rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su 4.4 Vaistinių preparatų sąveika 04,7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus04.8 Nepageidaujamas poveikis04.9 Perdozavimas05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS05.1 Farmakodinaminės savybės05.2 Farmakokinetinės savybės05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys06.0 INFORMACINĖ FARMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumai saugojimui 06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys 06.6 Vartojimo ir naudojimo instrukcijos 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS 08 .0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS 09.0 PIRMOSIOS DATOS REGISTRACIJOS TEISĖS PERŽIŪROS DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

PROTOPINIS 0,03% ALIEJUS

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 g Protopic 0,03% tepalo yra 0,3 mg takrolimuzo (0,03%).

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Tepalas.

Baltas ar šiek tiek gelsvas tepalas.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Protopic 0,03% tepalas skirtas suaugusiems, paaugliams ir vaikams nuo 2 metų.

Paūmėjimų gydymas

Suaugusieji ir paaugliai (16 metų ir vyresni)

Vidutinio ar sunkaus atopinio dermatito gydymas suaugusiems, kurie nepakankamai reaguoja arba netoleruoja įprastų gydymo būdų, pvz., Vietinių kortikosteroidų.

Vaikų populiacija (2 metų ir vyresni)

Vidutinio ir sunkaus atopinio dermatito gydymas vaikams, kurie nesugebėjo reaguoti į įprastą gydymą, pvz., Vietinius kortikosteroidus.

Palaikomasis gydymas

Vidutinio sunkumo ar sunkaus atopinio dermatito gydymas, siekiant užkirsti kelią paūmėjimams ir pailginti intervalus be paūmėjimų pacientams, kuriems yra labai dažnas paūmėjimas (4 ar daugiau kartų per metus), kuriems pradinis atsakas į gydymą truko ne ilgiau kaip 6 savaites. takrolimuzo tepalo du kartus per parą (pažeidimai išnyko, beveik išnyko arba buvo lengvos formos).

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Protopic gydymą turi pradėti gydytojai, turintys patirties diagnozuojant ir gydant atopinį dermatitą.

Protopic yra dviejų stiprumų: Protopic 0,03% ir Protopic 0,1% tepalo.

Dozavimas

Paūmėjimų gydymas

Protopic gali būti naudojamas trumpalaikiam gydymui ir ilgalaikiam protarpiniam gydymui.Ilgalaikis gydymas neturi būti nuolatinis.

Gydymas Protopic turi prasidėti, kai tik atsiranda požymių ir simptomų. Kiekvieną pažeistą odos plotą reikia gydyti Protopic, kol pažeidimai išnyks, beveik išnyks arba jų bus tik nedaug. Vėliau pacientai laikomi tinkamais palaikomajam gydymui (žr. Toliau). Pasireiškus pirmiesiems ligos simptomų pasveikimo požymiams (paūmėjimui), gydymą reikia atnaujinti.

Vartojimas suaugusiems ir paaugliams (16 metų ir vyresniems)

Gydymą reikia pradėti nuo 0,1% Protopic du kartus per parą ir tęsti tol, kol pažeidimas išnyks. Jei simptomai kartojasi, gydymą Protopic 0,1% reikia atnaujinti du kartus per parą. Jei tai leidžia klinikinės sąlygos, reikia stengtis sumažinti vartojimo dažnumą arba naudoti mažesnio stiprumo Protopic 0,03% tepalą.

Pagerėjimas paprastai pastebimas per savaitę nuo gydymo pradžios. Jei po dviejų gydymo savaičių pagerėjimo požymių nepastebima, reikia apsvarstyti kitas gydymo galimybes.

Senyvo amžiaus žmonės

Specialių tyrimų su pagyvenusiais žmonėmis neatlikta. Tačiau šios pacientų grupės klinikinė patirtis nerodė poreikio keisti dozę.

Vaikų populiacija

Vaikams (2 metų ir vyresniems) reikia naudoti mažiausią koncentraciją: Protopic 0,03% tepalą.

Gydymas turėtų prasidėti du kartus per dieną iki trijų savaičių.

Po to vartojimo dažnis turi būti sumažintas iki vieno karto per parą, kol pažeidimas išnyks (žr. 4.4 skyrių).

Protopic tepalo negalima vartoti jaunesniems nei 2 metų vaikams, kol nebus gauta daugiau duomenų.

Palaikomasis gydymas

Pacientams, kuriems atsakas iki 6 savaičių gydymo takrolimuzo tepalu du kartus per parą (pažeidimai išnyko, beveik išnyko arba buvo lengvos formos), gali būti taikomas palaikomasis gydymas.

Suaugusieji ir paaugliai (16 metų ir vyresni)

Suaugę pacientai turi naudoti Protopic 0,1% tepalą.

Protopic tepalą reikia tepti vieną kartą per dieną du kartus per savaitę (pavyzdžiui, pirmadienį ir ketvirtadienį) tose vietose, kurios paprastai yra paveiktos atopinio dermatito, kad būtų išvengta paūmėjimų.

Tarp Protopic vartojimo nutraukimo turi būti 2-3 dienos.

Po 12 gydymo mėnesių gydytojas turėtų iš naujo įvertinti pacientų būklę ir nuspręsti, ar tęsti palaikomąjį gydymą, jei nėra duomenų apie palaikomojo gydymo saugumą ilgiau nei 12 mėnesių.

Pasikartojus paūmėjimo požymiams, gydymą reikia atnaujinti du kartus per parą (žr. Ankstesnį skyrių „Paūmėjimų gydymas“).

Senyvo amžiaus žmonės

Specialių tyrimų su pagyvenusiais žmonėmis neatlikta (žr. Ankstesnį skyrių „Paūmėjimų gydymas“).

Vaikų populiacija

Vaikams (2 metų ir vyresniems) reikia naudoti mažiausią koncentraciją: Protopic 0,03% tepalą.

Įvertinus vaiko būklę po 12 gydymo mėnesių, reikia nutraukti gydymą, siekiant įsitikinti, ar reikia tęsti šį režimą, ir įvertinti ligos eigą.

Protopic tepalo negalima vartoti jaunesniems nei 2 metų vaikams, kol nebus gauta daugiau duomenų.

Vartojimo metodas

Plonas Protopic tepalo sluoksnis turi būti tepamas ant pažeistų ar dažniausiai pažeistų odos vietų.

Protopic tepalas gali būti tepamas ant visų kūno dalių, įskaitant veidą, kaklą ir vietas, kuriose yra lenkimo, išskyrus gleivinę. Protopic tepalo negalima tepti su okliuziniais tvarsčiais, nes šio vartojimo būdo tyrimų neatlikta (žr. 4.4 skyrių).

04.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, makrolidams apskritai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Vartojant Protopic tepalą, reikia sumažinti pernelyg didelį saulės spindulių poveikį odai ir vengti ultravioletinės (UV) šviesos, kurią skleidžia soliariumas ir UVB ar UVA terapija kartu su psoralenais (PUVA). (Žr. 5.3 skyrių) gydytojas turėtų patarti pacientui dėl tinkamo apsaugos nuo saulės metodo, pvz., sutrumpinti buvimo saulėje laiką, naudoti produktą su apsaugos nuo saulės priemonėmis ir uždengti odą tinkama apranga. Protopic tepalo negalima tepti pažeidimams, kurie laikomi potencialiai piktybiniais arba priešvėžiniais.

Gydytojas turi peržiūrėti bet kokių pokyčių, išskyrus esamą egzemą, vystymąsi gydomoje srityje.

Nerekomenduojama vartoti takrolimuzo tepalo pacientams, turintiems odos barjero defektų, tokių kaip Nethertono sindromas, lamelinė ichtiozė, generalizuota eritrodermija ar transplantato prieš šeimininką liga. Šios odos ligos gali padidinti sisteminę takrolimuzo absorbciją. Taip pat nerekomenduojama vartoti takrolimuzo šių odos ligų gydymui. Buvo pranešta apie padidėjusią takrolimuzo koncentraciją kraujyje, esant minėtoms sąlygoms po vaistinio preparato patekimo į rinką ...

Atsargiai, jei Protopic ilgą laiką skiriamas pacientams, kuriems yra daug odos, ypač vaikams (žr. 4.2 skyrių). Gydymo Protopic metu pacientai, ypač vaikai, turi būti nuolat vertinami iš naujo, kad būtų įvertintas atsakas į gydymą ir ar būtina tęsti gydymą.

Vaikams šis pakartotinis įvertinimas po 12 mėnesių turėtų nutraukti gydymą Protopic (žr. 4.2 skyrių).

Galimas vietinis imuniteto slopinimas (dėl kurio gali atsirasti odos infekcijų ar vėžio) ilgainiui (t. Y. Per kelerius metus) nežinomas (žr. 5.1 skyrių).

Protopic sudėtyje yra veikliosios medžiagos takrolimuzo, kalcineurino inhibitoriaus. Pacientams, kuriems persodintas organas, ilgalaikis sisteminis stiprus imunosupresijos poveikis po sisteminio kalcineurino inhibitorių vartojimo buvo susijęs su padidėjusia limfomų ir odos piktybinių navikų atsiradimo rizika. Buvo pranešta apie piktybinių navikų, įskaitant odos navikus (pvz., Odos T-ląstelių limfomas) ir kitų tipų limfomas, bei odos karcinomos atvejus pacientams, vartojantiems takrolimuzo tepalą (žr. 4.8 skyrių). Protopic negalima vartoti pacientams, kuriems yra įgimtas ar įgytas imunodeficitas, arba pacientams, kuriems taikomas gydymas, sukeliantis imunosupresiją.

Protopic gydytiems pacientams, sergantiems atopiniu dermatitu, reikšmingos sisteminės takrolimuzo koncentracijos nepastebėta.

Klinikinių tyrimų metu nustatytos limfadenopatijos buvo retos (0,8%). Dauguma šių atvejų buvo susiję su infekcijomis (oda, kvėpavimo takais, dantimis) ir išnyko taikant „tinkamą gydymą antibiotikais. Pacientams, kuriems persodintas imunosupresinis gydymas (pvz., Sisteminiam takrolimuzui), padidėja limfomų išsivystymo rizika; todėl pacientams, vartojantiems Protopic, atsiranda limfadenopatija turi būti stebima, siekiant užtikrinti, kad limfadenopatijos išnyktų. Reikia įvertinti ir stebėti gydymo pradžioje atsiradusią limfadenopatiją. " Nesant aiškios limfadenopatijos etiologijos arba esant ūminei infekcinei mononukleozei, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti Protopic vartojimą.

Gydymo Protopic tepalu poveikis jaunesnių nei 2 metų vaikų imuniniam vystymuisi nenustatytas (žr. 4.1 skyrių).

Protopic tepalo saugumas ir veiksmingumas gydant infekuotą atopinį dermatitą nebuvo įvertintas. Prieš pradedant gydymą Protopic tepalu, reikia gydyti pažeistas vietas. Pacientai, sergantys atopiniu dermatitu, yra linkę į paviršines odos infekcijas. Gydymas Protopic gali būti susijęs su padidėjusia folikulito ir herpeso virusinių infekcijų (herpes simplex dermatitas [egzema herpeticum], herpes simplex [peršalimo pūslelinė], Kapočio vėjaraupių bėrimas) rizika (žr. 4.8 skyrių). Esant šioms infekcijoms, reikia pasverti rizikos ir naudos santykį, susijusį su Protopic vartojimu.

Minkštinamųjų preparatų negalima tepti toje pačioje vietoje per 2 valandas prieš arba po Protopic tepalo vartojimo. Kartu vartojant sisteminius steroidus ar imunosupresantus, patirties nėra.

Reikia vengti sąlyčio su akimis ir gleivinėmis. Jei jis atsitiktinai patenka į šias vietas, vietą reikia kruopščiai išvalyti ir (arba) nuplauti vandeniu.

Protopic tepalo naudojimas pacientams, kuriems yra okliuziniai tvarsčiai, nebuvo tirtas.

Kaip ir vartojant visus vietinius vaistinius preparatus, pacientai po naudojimo turi nusiplauti rankas, nebent rankos taip pat yra gydomoje srityje.

Takrolimuzas plačiai metabolizuojamas kepenyse ir nors vietinio gydymo metu jo koncentracija kraujyje yra maža, pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, tepalą reikia vartoti atsargiai (žr. 5.2 skyrių).

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Vietinio vaistų sąveikos su takrolimuzo tepalu tyrimų neatlikta.

Takrolimuzas nemetabolizuojamas žmogaus odoje; tai rodo, kad nėra galimos perkutaninės sąveikos, galinčios turėti įtakos paties takrolimuzo metabolizmui.

Jei takrolimuzas yra sistemiškai prieinamas, jį metabolizuoja kepenų citochromas P450 3A4 (CYP3A4). Vartojant takrolimuzo tepalą (eritromicinas, itrakonazolas, ketokonazolas ir diltiazemas), sisteminė ekspozicija pacientams, sergantiems išplitusia liga ir (arba) eritrodermine liga, turi būti atsargiai.

Vaikų populiacija

Buvo atliktas sąveika su baltymų konjuguota vakcina nuo C pogrupio Neisseria meningitidisvaikams nuo 2 iki 11 metų. Nebuvo jokio poveikio tiesioginiam atsakui į vakciną, imuninės atminties formavimui ar ląstelių sukeltam ir humoraliniam imunitetui (žr. 5.1 skyrių).

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Vaisingumas

Duomenų apie vaisingumą nėra.

Nėštumas

Nėra pakankamai duomenų apie takrolimuzo tepalo vartojimą nėščioms moterims. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai po sisteminio vartojimo (žr. 5.3 skyrių). Galimas pavojus žmonėms nežinomas.

Nėštumo metu Protopic tepalo vartoti negalima, nebent tai yra absoliučiai būtina.

Maitinimo laikas

Žmonių duomenys rodo, kad po sisteminio vartojimo takrolimuzo išsiskiria į motinos pieną. Nors klinikiniai duomenys parodė, kad sisteminė ekspozicija dėl takrolimuzo tepalo vartojimo yra minimali, žindyti nerekomenduojama.

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Protopic tepalas gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Klinikinių tyrimų metu maždaug 50% pacientų pasireiškė tam tikras odos sudirginimas naudojimo vietoje kaip nepageidaujama reakcija. Deginimo ir niežėjimo pojūčiai yra labai dažni, dažniausiai lengvi ar vidutinio sunkumo ir linkę išnykti per savaitę nuo gydymo pradžios. Kita dažna nepageidaujama odos sudirginimo reakcija yra eritema. Jie taip pat buvo dažnai pastebėti taikymo srityje. , karščio pojūtis, skausmas, parestezija ir bėrimas Dažnas yra alkoholio netoleravimas (veido paraudimas ar odos sudirginimas pavartojus alkoholinių gėrimų).

Gali padidėti folikulito, spuogų ir herpeso virusinių infekcijų rizika.

Nepageidaujamos reakcijos, kurios, kaip įtariama, yra susijusios su gydymu, išvardytos žemiau ir suskirstytos pagal organų ir sistemų klasifikaciją. Dažnis apibrėžiamas kaip labai dažnas (≥1 / 10), dažnas (≥1 / 100,

Sisteminės patologijos Labai dažnas Dažni Nedažni Nežinomas ≥1/10 ≥1/100, ≥1/1.000, (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis) Infekcijos ir užkrėtimai Vietinė odos infekcija, neatsižvelgiant į konkrečią etiologiją, įskaitant, bet neapsiribojant: egzema herpeticum, folikulitu, Herpes simplex, Herpes virusine infekcija, Kapočio vėjaraupių bėrimu * Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Alkoholio netoleravimas (veido paraudimas ar odos sudirginimas po alkoholinių gėrimų vartojimo) Nervų sistemos sutrikimai Parestezija ir disestezija (hiperestezija, deginimo pojūtis) Odos ir poodinio audinio sutrikimai Niežėjimas Aknė* Rožinė * Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Deginimas vartojimo vietoje, niežulys vartojimo vietoje Naudojimo vietos karštis, paraudimo vietos paraudimas, vartojimo vietos skausmas, dirginimas, vartojimo vietos parestezija, bėrimas Paraiškos svetainės edema * Diagnostiniai testai Padidėjęs vaistų kiekis * (žr. 4.4 skyrių)

* Nepageidaujamos reakcijos buvo pastebėtos stebint vaistą po pateikimo į rinką.

Po rinkodaros

Buvo pranešta apie piktybinių navikų, įskaitant odos formas (pvz., Odos T ląstelių limfomas) ir kitų tipų limfomas, bei odos karcinomų atvejus pacientams, vartojantiems takrolimuzo tepalą (žr. 4.4 skyrių).

Palaikomasis gydymas

Palaikomojo gydymo tyrime (gydymas du kartus per savaitę) suaugusiems ir vaikams, sergantiems vidutinio sunkumo ir sunkiu atopiniu dermatitu, nustatyta, kad šie nepageidaujami reiškiniai pasitaiko dažniau nei kontrolinėje grupėje: impetigo vartojimo vietoje (7,7% vaikams) ir vartojimas infekcijos vietoje (6,4% vaikų ir 6,3% suaugusiųjų).

Vaikų populiacija

Nepageidaujamų reakcijų dažnis, tipas ir sunkumas vaikams yra panašus į suaugusiųjų.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. .

04.9 Perdozavimas

Perdozavimas vietiniam vartojimui yra mažai tikėtinas.

Prarijus gali prireikti bendrų palaikomųjų priemonių, įskaitant gyvybinių požymių stebėjimą ir klinikinės būklės stebėjimą.Dėl tepalo nešiklio pobūdžio nerekomenduojama sukelti vėmimo ir plauti skrandį.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: kiti dermatologai. ATC kodas: D11AH01.

Veikimo mechanizmas ir farmakodinaminis poveikis

Takrolimuzo veikimo mechanizmas sergant atopiniu dermatitu nėra visiškai suprantamas. Nors buvo pastebėti šie veikimo mechanizmai, jų klinikinė reikšmė sergant atopiniu dermatitu nėra žinoma.

Takrolimuzas, jungdamasis su specifiniu citoplazminiu imunofilinu (FKBP12), slopina nuo kalcio priklausomus signalizacijos kelius T limfocituose, taip užkertant kelią IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 ir kitų citokinų, pvz., Transkripcijai ir sintezei. GM-CSF, TNF-α ir IFN-γ.

In vitro, Langerhanso ląstelėse, izoliuotose nuo sveikos žmogaus odos, takrolimuzas sumažina stimuliuojantį aktyvumą T ląstelių atžvilgiu.

Gyvūnams takrolimuzo tepalas slopino uždegimines reakcijas eksperimentiniuose ir spontaniniuose dermatito modeliuose, panašiai kaip žmogaus atopinis dermatitas. Takrolimuzo tepalas nesumažino odos storio ir nesukėlė odos atrofijos.

Pacientams, sergantiems atopiniu dermatitu, odos pažeidimų pagerėjimas gydymo takrolimuzo tepalu metu yra susijęs su sumažėjusia Fc receptorių ekspresija Langerhanso ląstelėse ir sumažėjusiu jų hiperstimuliaciniu aktyvumu T ląstelių atžvilgiu. Takrolimuzo tepalas neturi įtakos kolageno sintezei. žmoguje.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

I -III fazės klinikinių tyrimų metu Protopic veiksmingumas ir saugumas buvo įvertintas daugiau nei 18 500 pacientų, gydytų takrolimuzo tepalu.

Atliekant atsitiktinių imčių dvigubai aklą 6 mėnesių tyrimą, suaugusiesiems, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu atopiniu dermatitu, 0,1% takrolimuzo tepalas buvo vartojamas du kartus per parą ir lyginamas su vietiniu gydymu kortikosteroidais (0,1% hidrokortizono butirato ant kamieno ir galūnių, 1%). hidrokortizono acetatas ant veido ir kaklo). Pirminė vertinamoji baigtis buvo atsako laipsnis po trijų mėnesių, apibrėžiamas kaip procentas pacientų, kuriems mEASI (modifikuotas egzemos sunkumo ir ploto indeksas) pagerėjo bent 60% 3 mėnesius nuo pradinio lygio. Atsakymo laipsnis 0,1%takrolimuzo grupėje (71,6%) buvo žymiai didesnis nei vietinio poveikio kortikosteroidų grupėje (50,8%; p

1 lentelė. Efektyvumas per 3 mėnesius

Vietinis gydymas kortikosteroidais§ Takrolimuzas 0,1% (N = 485) (N = 487) Atsakymo dažnis lygus ≥ 60% pagerėjus mEASI (pirminė vertinamoji baigtis) §§ 50,8% 71,6% ≥ 90% pagerėjo bendras gydytojo įvertinimas 28,5% 47,7%

§ gydymas vietiniu kortikosteroidu = 0,1% hidrokortizono butirato ant kamieno ir galūnių, 1% hidrokortizono acetato ant veido ir kaklo

§ § didesnės vertės = didesnis pagerėjimas

Daugumos nepageidaujamų reiškinių dažnis ir pobūdis abiejose gydymo grupėse buvo panašūs. Odos deginimas, herpes simplex, alkoholio netoleravimas (veido paraudimas ar odos sudirginimas išgėrus alkoholio), dilgčiojimo pojūtis, hiperestezija, spuogai ir grybelinis dermatitas. takrolimuzo grupė. Tyrimo metu nė vienoje gydymo grupėje nebuvo kliniškai reikšmingų laboratorinių rodiklių ar gyvybinių požymių pokyčių.

Antrojo tyrimo metu 2–15 metų vaikai, sergantys vidutinio sunkumo ar sunkiu atopiniu dermatitu, buvo gydomi du kartus per parą tris savaites, naudojant 0,03% takrolimuzo tepalo, 0,1% takrolimuzo tepalo arba hidrokortizono acetato tepalo. Pagrindinis tyrimo rezultatas viso tyrimo metu buvo vidutinis AUC (plotas po kreive), išreikštas mEASI balo procentais nuo pradinio lygio. Šio daugiacentrio, dvigubai aklo, atsitiktinių imčių tyrimo rezultatai parodė, kad 0,03% ir 0,1% takrolimuzo tepalas yra žymiai efektyvesnis (p

2 lentelė. Efektyvumas trečią savaitę

Hidrokortizono acetatas 1% Takrolimuzas 0,03% Takrolimuzas 0,1% (N = 185) (N = 189) (N = 186) MEASI mediana, išreikšta vidutine AUC pradinėje padėtyje (pirminė vertinamoji baigtis) § 64,0% 44,8% 39,8% ≥ 90% pagerėjo bendras gydytojo įvertinimas 15,7% 38,5% 48,4%

§ mažesnės vertės = didesnis pagerėjimas

Vietinio odos deginimo dažnis buvo didesnis takrolimuzo grupėse nei hidrokortizono grupėje. Laikui bėgant takrolimuzo grupėse niežulys sumažėjo, bet ne hidrokortizono grupėje. Laboratoriniai ar gyvybinių funkcijų rodikliai kiekvienoje gydymo grupėje tyrimo metu. .

Trečiojo daugiacentrio, dvigubai aklo, atsitiktinių imčių tyrimo tikslas buvo įvertinti 0,03% takrolimuzo tepalo, vartojamo vieną ar du kartus per parą, veiksmingumą ir saugumą, palyginti su du kartus per parą vartojamu 1% hidrokortizono acetato tepalu. atopinis dermatitas Gydymo trukmė buvo ilgesnė nei trys savaitės.

3 lentelė. Efektyvumas trečią savaitę

Hidrokortizono acetatas 1% Takrolimuzas 0,03% Takrolimuzas 0,03% Du kartus per dieną Kartą per dieną Du kartus per dieną (N = 207) (N = 207) (N = 210) MEASI mediana kaip sumažėjimo procentas (pagrindinis tikslas) § 47,2% 70,0% 78,7% ≥ 90% pagerėjo bendras gydytojo įvertinimas 13,6% 27,8% 36,7%

§ didesnės vertės = didesnis pagerėjimas

Pirminė baigtis buvo apibrėžta kaip procentinis mEASI sumažėjimas nuo pradinio iki gydymo pabaigos. Statistiškai reikšmingas pagerėjimas buvo pastebėtas vartojant 0,03% takrolimuzo tepalo vieną ar du kartus per parą, palyginti su hidrokortizono acetato tepalu du kartus per parą (p

Ketvirtame atvirame ilgalaikio saugumo tyrime maždaug 800 pacientų (≥ 2 metų amžiaus) vartojo 0,1% takrolimuzo tepalo iki ketverių metų, su pertrūkiais arba nuolat, 300 pacientų buvo gydomi mažiausiai trejus metus. ir 79 pacientai, kurie buvo gydomi mažiausiai 42 mėnesius. Remiantis EASI balo ir paveiktos kūno srities pokyčiais nuo pradinio lygio, pacientams, nepriklausomai nuo amžiaus, atopinis dermatitas pagerėjo visais vėlesniais laiko momentais. Be to, nebuvo jokių įrodymų apie veiksmingumo praradimą per visą klinikinį tyrimą.

Bendras nepageidaujamų reiškinių dažnis linkęs mažėti, kai tyrimas tęsėsi visiems pacientams, nepriklausomai nuo amžiaus. Trys dažniausiai pasitaikantys nepageidaujami reiškiniai buvo į gripą panašūs simptomai (peršalimas, peršalimas, gripas, viršutinių kvėpavimo takų infekcijos ir kt.), Niežulys ir odos deginimas. Šio ilgalaikio tyrimo metu nepastebėta jokių nepageidaujamų reiškinių, apie kuriuos nebuvo pranešta trumpalaikiuose tyrimuose ir (arba) kurie buvo pastebėti ankstesniuose tyrimuose.

Takrolimuzo tepalo veiksmingumas ir saugumas palaikomojo gydymo metu nuo lengvo iki sunkaus atopinio dermatito buvo vertinamas 524 pacientams dviejuose III fazės daugiacentriuose panašios apimties klinikiniuose tyrimuose, atitinkamai suaugusiems (≥16 metų) ir suaugusiems pacientams. 2-15 metų).

Abiejuose tyrimuose pacientams, sergantiems liga, buvo atliktas atviras laikotarpis (OLP), kurio metu paveikti pažeidimai buvo gydomi takrolimuzo tepalu du iki 6 savaičių. Kartus per dieną, kol pagerėjimas pasiekė iš anksto nustatytą balą (tyrėjo bendras vertinimas - IGA ≤ 2, ty pažeidimai, kurie išnyko, beveik išnyko arba buvo lengvos formos). Po to pacientai 12 mėnesių pradėjo kontroliuoti dvigubai aklą kontrolinį laikotarpį (DCP). Pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į takrolimuzo tepalą (0,1 proc. suaugusiems, 0,03% vaikams) arba transporto priemonę kartą per dieną du kartus per savaitę, pirmadieniais ir ketvirtadieniais.

Atsiradus ligos paūmėjimui, pacientai buvo gydomi takrolimuzo tepalu du kartus per parą iki 6 savaičių, kol IGA balas grįžo į ≤2.

Pagrindinis abiejų tyrimų tikslas buvo įvertinti ligos paūmėjimų, kuriems reikia „esminės terapinės intervencijos“, skaičių DCP laikotarpiu, kuris apibrėžiamas kaip paūmėjimas, kai IGA yra 3–5 (t. Y. Vidutinio sunkumo, sunki ir labai sunki liga). per pirmąją paūmėjimo dieną, kuriai gydyti prireikė daugiau nei 7 dienų. Abu tyrimai parodė didelę naudą du kartus per savaitę gydant takrolimuzo tepalu, palyginti su pagrindinėmis pirminėmis ir antrinėmis baigtimis per 12 mėnesių laikotarpį. Atopinis dermatitas. Populiacijos subanalizėje pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu atopiniu dermatitu, šie skirtumai išliko statistiškai reikšmingi (4 lentelė). Šiuose tyrimuose nebuvo pastebėta jokių reiškinių.

4 lentelė. Efektyvumas (vidutinio sunkumo ir sunki pogrupis)

Suaugusieji, ≥16 metų Vaikai, 2-15 metų Takrolimuzas 0,1% Transporto priemonė Takrolimuzas 0,03% Transporto priemonė Du kartus per savaitę Du kartus per savaitę Du kartus per savaitę Du kartus per savaitę (N = 80) (N = 73) (N = 78) (N = 75) Vidutinė ED, kuriai reikia didelės intervencijos, skaičius, pataisytas pagal rizikos laiką (% pacientų, neturinčių ED, kuriems nereikia didelių intervencijų) 1,0 (48,8%) 5,3 (17,8%) 1,0 (46,2%) 2,9 (21,3%) Vidutinis laikas iki pirmojo ED, kuriam reikia didelės intervencijos 142 dienos 15 dienų 217 dienų 36 dienos Vidutinė ED skaičiaus vertė, pataisyta pagal rizikos laiką (% pacientų, neturinčių ED laikotarpio) 1,0 (42,5%) 6,8 (12,3%) 1,5 (41,0%) 3,5 (14,7%) Vidutinė laiko vertė iki pirmojo DE 123 dienos 14 dienų 146 dienos 17 dienų ED paūmėjimo gydymo dienų vidutinė (SD) procentinė dalis 16,1 39,0 16,9 29,9

DE: Ligos paūmėjimas

7 mėnesių trukmės dvigubai aklas atsitiktinių imčių tyrimas buvo atliktas lygiagrečiose vaikų grupėse (2–11 metų), sergančių vidutinio sunkumo ar sunkiu atopiniu dermatitu. Vienoje rankoje pacientai buvo gydomi Protopic 0,03% tepalu (n = 121) du kartus per parą 3 savaites ir po to vieną kartą per parą, kol pažeidimai išnyko. Kontrolinėje grupėje pacientai buvo gydomi 1% hidrokortizono acetato (HA) tepalu galvai ir kaklui ir 0,1% hidrokortizono butirato tepalu kamienui ir galūnėms (n = 111) du kartus per parą 2 savaites, o vėliau - HA du kartus per dieną. paveiktose srityse. Per šį laikotarpį visi pacientai ir kontroliniai asmenys (n = 44) gavo pirminę imunizaciją ir revakcinaciją su baltymų konjuguota vakcina nuo C pogrupio. Neisseria meningitidis.

Pagrindinis tyrimo tikslas buvo atsako į vakcinaciją dažnis, apibrėžiamas kaip procentinė dalis pacientų, kurių 5 savaičių vizito metu serumo baktericidinių antikūnų (SBA) titras buvo ≥ 8. „5 -osios savaitės atsako dažnio analizė parodė, kad gydymas yra lygiavertis“. grupių (hidrokortizonas 98,3%, takrolimuzo tepalas 95,4%; 7-11 metų: 100%abiejų rankų) Kontrolinės grupės rezultatai buvo panašūs.

Pirminis atsakas į vakcinaciją nebuvo paveiktas.

05.2 Farmakokinetinės savybės

Klinikiniai duomenys parodė, kad vietinio vartojimo takrolimuzo koncentracija sisteminėje kraujotakoje yra minimali ir, kai išmatuojama, laikina.

Absorbcija

Sveikų savanorių duomenys rodo, kad po vienkartinio ar pakartotinio vietinio takrolimuzo tepalo vartojimo sisteminė takrolimuzo ekspozicija yra nedidelė arba visai nėra.

Dauguma pacientų (suaugusiųjų ir vaikų), gydytų nuo atopinio dermatito, vieną ar kelis kartus tepdami takrolimuzo tepalą (0,03–0,1%), ir kūdikiai nuo 5 mėnesių amžiaus, gydomi takrolimuzo tepalu (0, 03%), buvo gydomi kūno paviršiaus ploto koncentracija kraujyje, sisteminė takrolimuzo ekspozicija (ty AUC) iš Protopic yra maždaug 30 kartų mažesnė nei nustatyta vartojant geriamąjį imunosupresinį vaistą pacientams, sergantiems kepenimis ar inkstais. Mažiausia takrolimuzo koncentracija kraujyje, su kuria galima pastebėti sisteminį poveikį, nežinoma.

Nebuvo duomenų apie sisteminį takrolimuzo kaupimąsi pacientams (suaugusiems ir vaikams), ilgą laiką (iki vienerių metų) gydytiems takrolimuzo tepalu.

Paskirstymas

Dėl mažos sisteminės takrolimuzo tepalo ekspozicijos didelis takrolimuzo prisijungimas (> 98,8%) prie plazmos baltymų nelaikomas kliniškai reikšmingu.

Po vietinio takrolimuzo tepalo vartojimo takrolimuzas selektyviai išsiskiria į odą ir minimaliai išsisklaido į sisteminę kraujotaką.

Metabolizmas

Takrolimuzo metabolizmo žmogaus odoje nenustatyta. Sistemiškai prieinamas takrolimuzas daugiausia metabolizuojamas kepenyse CYP3A4.

Eliminavimas

Vartojant į veną, nustatyta, kad takrolimuzas yra lėtas eliminacijos greitis.

Vidutinis kūno klirensas yra maždaug 2,25 l / val. Sistemiškai prieinamo takrolimuzo eliminacija kepenyse gali sumažėti asmenims, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, arba asmenims, kurie kartu gydomi vaistais, kurie yra stiprūs CYP3A4 inhibitoriai.

Po pakartotinio vietinio tepalo vartojimo vidutinis takrolimuzo pusinės eliminacijos laikas buvo 75 valandos suaugusiems ir 65 valandos vaikams.

Vaikų populiacija

Takrolimuzo farmakokinetika po vietinio vartojimo yra panaši į suaugusiųjų, jo sisteminė ekspozicija yra minimali ir kaupimosi požymių nėra (žr. Aukščiau).

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Toksiškumas po pakartotinio gydymo ir vietinis toleravimas

Nustatyta, kad pakartotinis vietinis takrolimuzo tepalo ar jo nešiklio vartojimas žiurkėms, triušiams ir miniatiūrinėms kiaulėms yra susijęs su lengvais odos pakitimais, tokiais kaip eritema, edema ir papulės.

Žiurkėms ilgalaikis vietinis takrolimuzo gydymas sukėlė sisteminio toksiškumo būseną, pasireiškusią inkstų, kasos, akių ir nervų sistemos pakitimais. Šie pokyčiai atsirado dėl didelio graužikų poveikio, kurį sukelia didelė takrolimuzo absorbcija į odą. Vienintelis sisteminis variacija, pastebėta nykštukinėms kiaulėms esant didelei tepalo koncentracijai (3%), buvo šiek tiek mažesnis patelių svorio padidėjimas.

Triušiai buvo ypač jautrūs takrolimuzo vartojimui į veną, nes jie turėjo grįžtamąjį kardiotoksinį poveikį.

Mutageniškumas

Bandymai in vitro ir in vivo neparodė takrolimuzo genotoksinio potencialo.

Kancerogeniškumas

Sisteminiai kancerogeniškumo tyrimai su pelėmis (18 mėnesių) ir žiurkėmis (24 mėnesiai) neparodė takrolimuzo kancerogeninio poveikio.

24 mėnesius trukusio odos kancerogeniškumo tyrimo metu pelėms, naudojant 0,1% tepalą, odos navikų nepasireiškė. To paties tyrimo metu buvo pastebėtas padidėjęs limfomos dažnis, susijęs su didele sistemine ekspozicija.

Atliekant fotokancerogeniškumo tyrimą, pelės be plauko albinosos buvo chroniškai gydomos takrolimuzo tepalu ir UV spinduliuote. "Navikų skaičiaus padidėjimas. Neaišku, ar takrolimuzo poveikis atsirado dėl sisteminio imuniteto slopinimo, ar dėl vietinio poveikio. Negalima visiškai atmesti pavojaus žmonėms, nes ilgalaikis takrolimuzo tepalo vartojimas gali sukelti vietinį imunosupresiją.

Toksiškumas reprodukcijai

Žiurkėms ir triušiams buvo pastebėtas toksinis poveikis embrionui / vaisiui, tačiau tik tokiomis dozėmis, kurios sukėlė didelį toksiškumą motinai. Sumažėjus spermos funkcijai žiurkių patinams buvo nustatyta didelė takrolimuzo dozė po oda.