PRADAXA - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Pradaxa - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas Sudėtis ir vaistinė forma

Veikliosios medžiagos: dabigatranas (dabigatrano eteksilatas)

Pradaxa 75 mg kietos kapsulės

Galima įsigyti „Pradaxa“ pakuotės lapelių dydžių:

Pradaxa 75 mg kietos kapsulės
Pradaxa 110 mg kietos kapsulės
Pradaxa 150 mg kietos kapsulės

Kodėl vartojamas Pradaxa? Kam tai?

Pradaxa yra vaistas, kurio sudėtyje yra veikliosios medžiagos dabigatrano eteksilato. Jis blokuoja medžiagos, veikiančios kraujo krešuliuose, veikimą organizme.

Pradaxa vartojamas siekiant užkirsti kelią kraujo krešulių susidarymui venose suaugusiesiems po kelio ar klubo sąnario pakeitimo operacijos.

Kontraindikacijos Pradaxa vartoti negalima

Pradaxa vartoti negalima

jeigu yra alergija dabigatrano eteksilatui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
jeigu labai sutrikusi Jūsų inkstų funkcija
jeigu nuolat kraujuojate.
jeigu pažeistas organas, dėl kurio padidėja sunkaus kraujavimo rizika.
jeigu yra padidėjęs polinkis į kraujavimą.Tai gali būti įgimta, dėl nežinomos priežasties arba dėl kitų vaistų.
jeigu yra labai susilpnėjusi kepenų funkcija arba kepenų liga, kuri tam tikru būdu gali sukelti mirtį.
jeigu per burną vartojate ketokonazolą arba itrakonazolą - vaistus grybelinėms infekcijoms gydyti.
jeigu vartojate ciklosporiną - vaistą, kuris apsaugo nuo atmetimo epizodų po organų transplantacijos.
jeigu vartojate dronedaroną - vaistą, skirtą nereguliaraus širdies plakimo problemai atsinaujinti.
jeigu vartojate kraujo krešulių prevencijai skirtus vaistus (pvz., varfariną, rivaroksabaną, apiksabaną ar hepariną), išskyrus tuos atvejus, kai pereinate nuo vieno antikoagulianto gydymo prie kito arba kai įdedamas arterinis veninis kateteris ir per jį imate heparino, kad jis būtų atidarytas.
jeigu Jums buvo implantuotas dirbtinis širdies vožtuvas.

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Pradaxa

Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti Pradaxa. Gydymo Pradaxa metu taip pat gali tekti kreiptis į gydytoją, jei atsiranda simptomų arba jums reikia operuoti. Pasakykite gydytojui, jei sergate ar sirgote bet kokia sveikatos būkle ar liga, ypač bet kuria iš šių, įtrauktų į šį sąrašą:

- jeigu sergate kepenų liga, susijusi su nenormaliais kraujo tyrimais, Pradaxa vartoti nerekomenduojama.

- jeigu yra padidėjusi kraujavimo rizika, nes tai gali būti šiose situacijose:

jeigu neseniai kraujavote.
jeigu praėjusį mėnesį jums buvo atlikta biopsija (chirurginis audinio pašalinimas).
jeigu patyrėte sunkių sužalojimų (pvz., kaulų lūžių, galvos traumų ar bet kokių sužalojimų, kuriems prireikė operacijos).
jeigu sergate stemplės ar skrandžio uždegimu.
jeigu turite problemų su skrandžio sulčių refliuksu į stemplę.
jeigu vartojote vaistų, galinčių padidinti kraujavimo riziką, pvz., aspirino (acetilsalicilo rūgšties), klopidogrelio, tikagreloro.
jeigu vartojate priešuždegiminių vaistų, tokių kaip diklofenakas, ibuprofenas, piroksikamas.
jeigu sergate širdies infekcija (bakteriniu endokarditu).
jeigu žinote, kad Jūsų inkstų funkcija sutrikusi arba kenčiate nuo dehidratacijos (simptomai yra troškulys ir šlapinimasis sumažėjus tamsaus (koncentruoto) šlapimo kiekiui).
jeigu esate vyresnis nei 75 metų.
jei jis sveria 50 kg ar mažiau.
jeigu sirgote širdies priepuoliu arba jums buvo diagnozuotos sąlygos, kurios padidina riziką susirgti širdies priepuoliu.
jeigu Jums atliekama planinė operacija. Dėl padidėjusios kraujavimo rizikos operacijos metu ir netrukus po jos Pradaxa vartojimą reikia laikinai nutraukti. Jei įmanoma, Pradaxa vartojimą reikia nutraukti likus ne mažiau kaip 24 valandoms iki operacijos. Pacientams, kuriems yra padidėjusi kraujavimo rizika, gydytojas gali nuspręsti nutraukti gydymą anksčiau.
jeigu Jums atliekama neplanuota operacija. Jei įmanoma, operaciją reikia atidėti 12 valandų po paskutinės Pradaxa dozės. Jei operacijos negalima atidėti, gali padidėti kraujavimo rizika. Gydytojas įvertins kraujavimo riziką ir operacijos skubumą.
jei į nugarą įkištas vamzdelis (kateteris): vamzdelį galima įkišti į nugarą, pvz. operacijos metu arba po jos, jei norite skirti anestetikų ar skausmą malšinančių vaistų.
jei gydymo metu nukritote ar susižalojote, ypač jei patyrėte smūgį į galvą, nedelsdami kreipkitės į gydytoją. Jūsų gydytojui gali prireikti jus aplankyti, nes jums gali būti didelė kraujavimo rizika.

Vaikai ir paaugliai

Pradaxa negalima vartoti vaikams ir paaugliams iki 18 metų.

Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Pradaxa poveikį

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Pvz .:

Vaistai, mažinantys kraujo krešėjimą (pvz., Varfarinas, fenprokumonas, heparinas, klopidogrelis, prasugrelis, tikagreloras, rivaroksabanas)
Priešuždegiminiai ir skausmą malšinantys vaistai (pvz., Aspirinas)
Jonažolė, vaistažolių preparatas depresijai gydyti
Antidepresantai, vadinami selektyviais serotonino reabsorbcijos inhibitoriais arba selektyviais serotonino-norepinefrino reabsorbcijos inhibitoriais
Rifampicinas arba klaritromicinas, du antibiotikai
Vaistai pakitusiam širdies plakimui gydyti (pvz., Amiodaronas, dronedaronas, chinidinas, verapamilis). Jei vartojate vaistų, kurių sudėtyje yra amiodarono, chinidino ar verapamilio, turite išgerti mažesnę Pradaxa dozę - 150 mg, vartojamą vieną kartą per parą 2 kapsulėmis po 75 mg, nes gali padidėti kraujavimo rizika. Pradaxa ir šiuos vaistus reikia vartoti kartu. Jei vartojate vaistus, kurių sudėtyje yra verapamilio, ir inkstų funkcija susilpnėjo daugiau nei per pusę, turite išgerti 75 mg mažesnę Pradaxa dozę, nes gali padidėti kraujavimo rizika.
Vaistai grybelinėms infekcijoms gydyti (pvz., Ketokonazolas, itrakonazolas, posakonazolas), nebent tepami tik ant odos
Vaistai, skirti išvengti tiesioginių epizodų po organų transplantacijos (pvz., Takrolimuzas, ciklosporinas)
Virusiniai vaistai nuo AIDS (pvz., Ritonaviras)
Vaistai epilepsijai gydyti (pvz., Karbamazepinas, fenitoinas)

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Pradaxa poveikis nėštumui ir vaisiui nėra žinomas. Jei esate nėščia, Pradaxa vartoti negalima, nebent gydytojas pasakys, kad tai saugu. Jei esate vaisingo amžiaus moteris, gydymo Pradaxa metu turite vengti pastoti.

Gydymo Pradaxa metu žindyti negalima.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Pradaxa poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia.

Pradaxa sudėtyje yra saulėlydžio geltonos spalvos (E110)

Šio vaisto sudėtyje yra dažų, vadinamų saulėlydžio geltonaisiais (E110), kurie gali sukelti alergines reakcijas

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Pradaxa: Dozavimas

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju.

Rekomenduojama dozė yra 220 mg vieną kartą per parą (išgeriama po 2 kapsules po 110 mg).

Jei inkstų funkcija susilpnėjusi daugiau nei per pusę arba esate 75 ar daugiau metų amžiaus, rekomenduojama dozė yra 150 mg vieną kartą per parą (išgeriama po 2 kapsules po 75 mg).

Jei vartojate vaistų, kurių sudėtyje yra amiodarono, chinidino ar verapamilio, rekomenduojama dozė yra 150 mg vieną kartą per parą (išgeriama po 2 kapsules po 75 mg).

Jei vartojate vaistus, kurių sudėtyje yra verapamilio, ir inkstų funkcija susilpnėjo daugiau nei per pusę, turite vartoti mažesnę 75 mg Pradaxa dozę, nes gali padidėti kraujavimo rizika.

Po kelio sąnario pakeitimo operacijos

Gydymą Pradaxa reikia pradėti per 1–4 valandas po operacijos pabaigos, išgeriant vieną kapsulę, o vėliau-dvi kapsules vieną kartą per parą, iš viso 10 dienų.

Po klubo sąnario keitimo operacijos

Gydymą Pradaxa turite pradėti per 1–4 valandas po operacijos pabaigos, išgerdami vieną kapsulę, o po to-dvi kapsules vieną kartą per dieną, iš viso 28–35 dienas.

Abiejų operacijų atveju negalima pradėti gydymo, jei operacijos vietoje atsiranda kraujavimas. Jei gydymo negalima pradėti iki kitos dienos po operacijos, dozę reikia pradėti nuo 2 kapsulių dozės vieną kartą per parą.

Pradaxa galima vartoti valgant arba nevalgius. Norint užtikrinti skrandžio išsiskyrimą, kapsulę reikia nuryti visą, užgeriant stikline vandens. Nesulaužykite, nekramtykite ir nepaimkite kapsulių iš kapsulės, nes tai gali padidinti kraujavimo riziką.

Naudodami „Pradaxa“ supakuotas į lizdines plokšteles, laikykitės šių nurodymų

išimkite kapsules iš lizdinės plokštelės, pakeldami ant nugaros esančią aliuminio foliją.
nespauskite kapsulių per lizdinę plokštelę.
aliuminio foliją iš lizdinės plokštelės galima pakelti tik tada, kai reikia išimti kapsulę.

Naudodami buteliuke supakuotą Pradaxa, laikykitės šių nurodymų

butelis atidaromas paspaudus ir pasukant dangtelį.

Gydymo antikoaguliantais pakeitimas

Perėjimas nuo gydymo Pradaxa į gydymą antikoaguliantais injekcijomis: nepradėkite gydymo injekciniais vaistais nuo kraujo krešėjimo (pvz., Heparinu), kol nepraėjo 24 valandos nuo paskutinio Pradaxa vartojimo.
Perėjimas nuo gydymo injekciniais antikoaguliantais prie gydymo Pradaxa: Pradėkite vartoti Pradaxa likus 2–2 valandoms iki kitos injekcijos.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Pradaxa dozę

Pavartojus per didelę Pradaxa dozę

Pavartojus per didelę Pradaxa dozę, gali padidėti kraujavimo rizika. Gydytojas gali atlikti kraujo tyrimą, kad įvertintų kraujavimo riziką.

Jei išgėrėte daugiau Pradaxa, nei nurodyta, nedelsdami pasakykite gydytojui. Jei atsiranda kraujavimo epizodas, gali prireikti operacijos ar gydymo kraujo perpylimu.

Pamiršus pavartoti Pradaxa

Kitą dieną įprastu laiku tęskite likusias Pradaxa paros dozes.

Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.

Nustojus vartoti Pradaxa

Pradaxa vartokite tiksliai taip, kaip nurodyta. Nenustokite vartoti Pradaxa, prieš tai nepasitarę su gydytoju. Nutraukus Pradaxa vartojimą, gali padidėti kraujo krešulių susidarymo rizika pacientams, gydomiems po klubo ar kelio sąnario pakeitimo operacijos.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Šalutinis poveikis Koks yra Pradaxa šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Pradaxa veikia kraujo krešėjimo sistemą, todėl dauguma šalutinių poveikių yra susiję su tokiais požymiais kaip hematoma ar kraujavimas.

Gali pasireikšti didelis ar sunkus kraujavimas, tai yra pats rimčiausias šalutinis poveikis, kuris, nepaisant vietos, gali būti neįgalus, pavojingas gyvybei ar net sukelti mirtį. Kai kuriais atvejais šis kraujavimas gali būti nepastebimas.

Jei atsiranda kraujavimas, kuris savaime neišnyksta, arba pastebite per didelio kraujavimo simptomus (išskirtinis silpnumas, nuovargis, blyški oda, galvos svaigimas, galvos skausmas ar nepaaiškinamas patinimas), nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

Gydytojas gali nuspręsti atidžiai jus patikrinti arba pakeisti gydymą.

Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei pasireiškė sunki alerginė reakcija, sukelianti kvėpavimo pasunkėjimą ar galvos svaigimą.

Šalutinis poveikis išvardytas žemiau, sugrupuotas pagal jų pasireiškimo dažnumą.

Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):

Hemoglobino kiekio kraujyje sumažėjimas (raudonųjų kraujo kūnelių sudėtyje esanti medžiaga)
Nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rezultatai

Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių):

Kraujavimas iš nosies, skrandžio ar žarnyno, varpos / makšties ar šlapimo takų (įskaitant kraują šlapime, dėl kurio jis tampa rausvas arba raudonas), iš hemorojaus, į tiesiąją žarną, po oda, sąnarį, iš žaizdos arba vėliau, po operacijos
Hematomos arba hematomos susidarymas po operacijos
Kraujo buvimas išmatose, nustatytas laboratoriniu tyrimu
Raudonųjų kraujo kūnelių kiekio kraujyje sumažėjimas
Raudonųjų kraujo kūnelių kiekio kraujyje sumažėjimas
Alerginė reakcija
Jis atsitraukė
Viduriavimas su prastai suformuotomis ar skystomis išmatomis
Bloga savijauta
Nedidelio skysčio kiekio išsiskyrimas iš pjūvio, padarytas chirurginiais tikslais
Žaizdos išskyros (skysčio išsiskyrimas iš chirurginės žaizdos)

Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių):

Kraujavimas
Kraujavimas, kuris gali atsirasti smegenyse iš „chirurginio pjūvio, injekcijos vietos arba kateterio įvedimo į veną vietos“
Krauju išmargintos išskyros iš kateterio įvedimo vietos į veną
Kraujo ar krauju išmargintų skreplių atsikosėjimas
Trombocitų kiekio kraujyje sumažėjimas
Sumažėjęs raudonųjų kraujo kūnelių skaičius po operacijos
Sunki alerginė reakcija, sukelianti kvėpavimo pasunkėjimą ar galvos svaigimą
Sunki alerginė reakcija, sukelianti veido ar gerklės patinimą
Pastebimas odos bėrimas su alerginės reakcijos sukeltomis tamsiai raudonomis, patinusiomis, niežtinčiomis gumulėlėmis
Staigus odos pakitimas, dėl kurio pasikeičia jos spalva ir išvaizda
Niežėjimas
Virškinimo trakto opa (įskaitant stemplės opą)
Stemplės ir skrandžio uždegimas
Skrandžio sulčių refliuksas stemplėje
Skausmas pilve ar skrandyje
Nevirškinimas
Sunku nuryti
Skystis iš žaizdos
Po operacijos iš žaizdos sklinda skystis

Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis):

Pasunkėjęs kvėpavimas ar švokštimas

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema. Daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant dėžutės, lizdinės plokštelės ar buteliuko po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Lizdinės plokštelės: Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

Buteliukas: atidarius vaistą, jis turi būti suvartotas per 4 mėnesius. Buteliuką laikyti sandariai uždarytą. Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Sudėtis ir farmacinė forma

Pradaxa sudėtis

Veiklioji medžiaga yra dabigatranas, vartojamas 75 mg dabigatrano eteksilato pavidalu kaip dabigatrano eteksilato mezilatas.
Pagalbinės medžiagos yra vyno rūgštis, arabų guma, hipromeliozė, dimetikonas 350, talkas ir hidroksipropilceliuliozė.
Kapsulės apvalkale yra karagino, kalio chlorido, titano dioksido, indigo karmino, saulėlydžio geltonojo (E110), hipromeliozės ir išgryninto vandens.
Juodo spausdinimo rašalo sudėtyje yra šelako, N-butilo alkoholio, izopropilo alkoholio, pramoninio denatūruoto etanolio, juodojo geležies oksido, išgryninto vandens ir propilenglikolio.

Pradaxa išvaizda ir pakuotės turinys

Pradaxa yra kieta kapsulė.

Pradaxa 75 mg kietos kapsulės turi nepermatomą šviesiai mėlyną dangtelį ir nepermatomą kremo korpusą. Ant dangtelio yra atspausdintas „Boehringer Ingelheim“ logotipas, o ant kapsulės korpuso - kodas „R75“.

Pradaxa 75 mg kietosios kapsulės tiekiamos pakuotėse, kuriose yra 10x1, 30x1 arba 60x1 kapsulių, perforuotose aliuminio lizdinėse plokštelėse.

Pradaxa 75 mg kietos kapsulės taip pat tiekiamos pakuotėse, kuriose yra 60 x 1 kietos kapsulės baltose perforuotose vienadozėse aliuminio lizdinėse plokštelėse.

Pradaxa 75 mg kietos kapsulės taip pat tiekiamos polipropileno (plastiko) buteliukuose, kuriuose yra 60 kietų kapsulių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie Pradaxa rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su 4.4 Vaistinių preparatų sąveika 04,7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus04.8 Nepageidaujamas poveikis04.9 Perdozavimas05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS05.1 Farmakodinaminės savybės05.2 Farmakokinetinės savybės05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys06.0 INFORMACINĖ FARMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumai sandėliavimui 06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys 06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcija 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS 08 .0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS 09.0 PIRMOSIOS DATOS 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA RADIOFARMACIJOS TEKSTO PERŽIŪROS DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

PRADAXA 75 MG KIETOS KAPSULĖS

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje kietoje kapsulėje yra 75 mg dabigatrano eteksilato (mezilato pavidalu).

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:

Kiekvienoje kietoje kapsulėje yra 2 mikrogramai saulėlydžio geltonos spalvos (E110).

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Kietoji kapsulė.

Kapsulės su nepermatomu šviesiai mėlynu dangteliu ir 2 dydžio nepermatomu kreminiu korpusu, užpildytomis gelsvomis granulėmis. Ant galvos atspausdintas „Boehringer Ingelheim“ logotipas, ant kūno - „R75“.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Pirminė tromboembolijos epizodų prevencija suaugusiems pacientams, kuriems atliekama planinė klubo ar kelio sąnario keitimo operacija.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Pirminė venų tromboembolijos prevencija ortopedinėje chirurgijoje

Pacientai, kuriems atliekama planinė kelio sąnario keitimo operacija

Rekomenduojama Pradaxa dozė yra 220 mg vieną kartą per parą, išgeriama po 2 kapsules po 110 mg. Gydymas turi būti pradėtas per burną per 1–4 valandas po operacijos, naudojant vieną 110 mg kapsulę, ir kitą dieną tęsiama po 2 kapsules vieną kartą per parą, iš viso 10 dienų.

Pacientai, kuriems atliekama planinė klubo sąnario keitimo operacija

Rekomenduojama Pradaxa dozė yra 220 mg vieną kartą per parą, išgeriama po 2 kapsules po 110 mg. Gydymą reikia pradėti per burną per 1–4 valandas po operacijos, naudojant 110 mg kapsulę, ir tęsti nuo kitos dienos su 2 kapsulėmis vieną kartą per dieną, iš viso 28–35 dienas.

Šioms grupėms rekomenduojama Pradaxa paros dozė yra 150 mg vieną kartą per parą, išgeriant 2 kapsules po 75 mg.

Gydymas turi būti pradėtas per burną per 1–4 valandas po operacijos, naudojant vieną 75 mg kapsulę, ir tęsiama nuo kitos dienos, vartojant 2 kapsules vieną kartą per parą, iš viso 10 dienų (kelio sąnario keitimo operacija) arba 28 dienas. -35 dienos (klubo sąnario pakeitimas) chirurgija):

• Pacientai, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas, CrCL 30-50 ml / min. [Žr.

• Pacientai, kartu vartojantys verapamilį, amiodaroną, chinidiną [žr.

• 75 metų ir vyresni pacientai [žr. Senyvi pacientai (pirminė venų tromboembolijos prevencija ortopedinėje chirurgijoje)]

Abiejų intervencijų atveju, jei hemostazė nėra normali, gydymo pradžią reikia atidėti. Jei gydymas nepradedamas operacijos dieną, jį reikia pradėti nuo 2 kapsulių vieną kartą per parą.

Inkstų funkcijos įvertinimas (pirminė venų tromboembolijos epizodų prevencija ortopedinėje chirurgijoje):

Visiems pacientams:

• Prieš pradedant gydyti Pradaxa, inkstų funkcija turi būti įvertinta apskaičiuojant kreatinino klirensą (CrCL), kad būtų pašalinti pacientai, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (ty CrCL).

• Inkstų funkcija taip pat turėtų būti įvertinta, kai gydymo metu įtariama sumažėjusi inkstų funkcija (pvz., Hipovolemija, dehidratacija ir tuo pat metu vartojant tam tikrus vaistinius preparatus).

Inkstų funkcijai įvertinti (CrCL ml / min.) Klinikinio Pradaxa vystymosi metu buvo taikomas Cockgroft-Gault metodas. Formulė yra tokia:

• Kreatinino, išreikšto mcmol / l:

1,23 x (140 metų [metų]) × svoris [kg] (× 0,85, jei moteris) kreatinino kiekis serume [mcmol / l]

• Kreatinino, išreikšto mg / dl:

(140 metų [metų]) × svoris [kg] (× 0,85, jei moteris) 72 × kreatinino kiekis serume [mg / dl]

Šis metodas rekomenduojamas įvertinti pacientų CrCL prieš gydymą Pradaxa ir jo metu.

Specialios populiacijos

Inkstų funkcijos sutrikimas (pirminė venų tromboembolijos epizodų prevencija ortopedinėje chirurgijoje)

Gydymas Pradaxa pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (CrCLr

Klinikinė patirtis pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (CrCL 30-50 ml / min.), Yra ribota. Šiuos pacientus reikia gydyti atsargiai. Rekomenduojama dozė yra 150 mg, vartojama vieną kartą per parą po 2 75 mg kapsules (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).

Pradaxa vartojimas kartu su silpnais ar vidutinio sunkumo P-glikoproteino (P-gp) inhibitoriais, tokiais kaip amiodaronas, chinidinas ar verapamilis (pirminė venų tromboembolijos profilaktika ortopedinėje chirurgijoje)

Pacientams, vartojantiems dabigatrano eteksilatą ir amiodaroną, chinidiną ar verapamilį, Pradaxa dozę reikia sumažinti iki 150 mg vieną kartą per parą po dvi 75 mg kapsules (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). Tokiu atveju Pradaxa ir šiuos vaistus reikia vartoti kartu.

Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas ir kurie kartu vartoja dabigatrano eteksilatą bei verapamilį, reikia apsvarstyti galimybę sumažinti Pradaxa dozę iki 75 mg per parą (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).

Senyvi žmonės (pirminė venų tromboembolijos epizodų prevencija ortopedinėje chirurgijoje)

Senyviems pacientams (> 75 metų) klinikinė patirtis yra ribota. Šiuos pacientus reikia gydyti atsargiai. Rekomenduojama dozė yra 150 mg, vartojama vieną kartą per parą, išgeriant dvi 75 mg kapsules (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).

Kadangi vyresnio amžiaus žmonėms (vyresniems nei 75 metų) inkstų funkcijos sutrikimas gali būti dažnas, prieš pradedant gydymą Pradaxa, inkstų funkcija turi būti įvertinta apskaičiuojant CrCL, kad neįtrauktų pacientų, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (t.

Kepenų funkcijos sutrikimas (pirminė venų tromboembolijos prevencija ortopedinėje chirurgijoje)

Pacientai, kurių kepenų fermentų koncentracija padidėjo daugiau nei dvigubai virš viršutinės normos ribos (VNR), nebuvo įtraukti į klinikinius tyrimus, kuriuose buvo vertinama VTE profilaktika po planinės viso klubo ar kelio sąnario pakeitimo operacijos. Nėra patirties gydant šią pacientų grupę, todėl šiai populiacijai Pradaxa vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Jis yra kontraindikuotinas esant kepenų funkcijos sutrikimui ar kepenų ligai, kuri gali turėti įtakos išgyvenimui (žr. 4.3 skyrių).

Svoris (pirminė venų tromboembolijos prevencija ortopedinėje chirurgijoje)

Klinikinė patirtis vartojant rekomenduojamą dozę 110 kg sveriantiems pacientams yra labai ribota. Remiantis klinikiniais ir kinetiniais duomenimis, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių), tačiau rekomenduojama atidžiai stebėti klinikinę būklę (žr. 4.4 skyrių).

Lytis (pirminė venų tromboembolijos epizodų prevencija ortopedinėje chirurgijoje)

Remiantis turimais klinikiniais ir kinetiniais duomenimis, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).

Keitimas (pirminė venų tromboembolijos epizodų prevencija ortopedinėje chirurgijoje)

Nuo gydymo Pradaxa iki parenteralinio antikoagulianto

Rekomenduojama palaukti 24 valandas po paskutinės dozės, prieš pradedant vartoti Pradaxa į parenteralinį antikoaguliantą (žr. 4.5 skyrių).

Nuo parenterinių antikoaguliantų iki Pradaxa

Nustokite vartoti parenterinį antikoaguliantą ir pradėkite dabigatrano eteksilatą likus 0–2 valandoms iki numatytos kitos pradinės terapijos dozės arba nutraukus gydymą, jei gydymas tęsiamas (pvz., Į veną nefrakcionuotas heparinas (ENF)) (žr. 4.5 skyrių).

Vaikų populiacija (pirminė venų tromboembolijos epizodų prevencija ortopedinėje chirurgijoje)

Pradaxa nėra tinkamas vaikų populiacijai pagal indikaciją: pirminė venų tromboembolijos epizodų prevencija pacientams, kuriems atliekama planinė viso klubo sąnario pakeitimo operacija arba planinė viso kelio sąnario pakeitimo operacija.

Praleista dozė (pirminė venų tromboembolijos epizodų prevencija ortopedinėje chirurgijoje)

Likusias dabigatrano eteksilato paros dozes rekomenduojama tęsti kitos dienos tuo pačiu laiku.

Negalima dvigubinti dozių norint kompensuoti praleistą dozę.

Vartojimo metodas (pirminė venų tromboembolijos epizodų prevencija ortopedinėje chirurgijoje)

Pradaxa galima vartoti valgant arba nevalgius. Pradaxa reikia nuryti visą, užgeriant stikline vandens, kad palengvėtų skrandžio išsiskyrimas.

Pacientams reikia patarti neatidaryti kapsulių, nes tai gali padidinti kraujavimo riziką (žr. 5.2 ir 6.6 skyrius).

04.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai

• Pacientai, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (CrCL)

• Kliniškai reikšmingas aktyvus kraujavimas

• Sužalojimai ar sąlygos, jei laikoma reikšmingu didelio kraujavimo rizikos veiksniu. Jie gali apimti esamą ar neseniai atsiradusią virškinimo trakto opą, didelę kraujavimo neoplazmų riziką, neseniai patirtą smegenų ar stuburo sužalojimą, neseniai atliktas smegenų, stuburo ar oftalmologines operacijas, neseniai atsiradusį intrakranijinį kraujavimą, žinomas ar įtariamas stemplės venų varikozes, arterioveninius apsigimimus, kraujagyslių aneurizmas arba pagrindinius intraspinalinius ar intracerebrinius kraujagysles. anomalijos

• Kartu vartojamas bet koks kitas antikoaguliantas, pvz., Nefrakcionuotas heparinas (ENF), mažos molekulinės masės heparinas (enoksaparinas, dalteparinas ir kt.), Heparino dariniai (fondaparinuksas ir kt.), Geriamieji antikoaguliantai (varfarinas, rivaroksabanas, apiksabanas ir kt.). antikoaguliantų terapijos keitimo aplinkybės (žr. 4.2 skyrių) arba kai ENF skiriamas dozėmis, būtinomis išlaikyti centrinės venos ar arterijos kateterio patentą (žr. 4.5 skyrių)

• Kepenų funkcijos sutrikimas ar kepenų liga, galinti turėti įtakos išgyvenimui

• Kartu vartojamas sisteminis ketokonazolas, ciklosporinas, itrakonazolas ir dronedaronas (žr. 4.5 skyrių)

• Širdies vožtuvo protezai, kuriems reikalingas gydymas antikoaguliantais (žr. 5.1 skyrių).

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Kepenų funkcijos sutrikimas

Pacientai, kurių kepenų fermentų koncentracija buvo padidėjusi daugiau nei dvigubai virš viršutinės normos ribos, nebuvo įtraukti į kontroliuojamus klinikinius tyrimus, kuriuose buvo vertinama VTE profilaktika po planinės klubo ar kelio sąnario pakeitimo operacijos. Šioje pacientų grupėje gydymo patirties nėra, todėl Pradaxa vartoti negalima. rekomenduojama šiai populiacijai.

Kraujavimo rizika

Dabigatrano eteksilatą reikia vartoti atsargiai esant padidėjusiai kraujavimo rizikai ir tais atvejais, kai kartu vartojama medžiagų, kurios keičia hemostazę, slopindamos trombocitų agregaciją. Gydymo metu dabigatrano eteksilatas gali kraujuoti bet kurioje kūno vietoje. Nepaaiškinamas hemoglobino ir / arba hematokritas ar kraujospūdis turėtų paskatinti ieškoti kraujavimo vietos.

Tokie veiksniai, kaip inkstų funkcijos susilpnėjimas (30-50 ml / min. CrCL), amžius ≥ 75 metai, dabigatrano koncentracija plazmoje maža (žr. 4.2, 4.5 ir 5.2 skyrius).

Kartu vartojant tikagrelorą, padidėja dabigatrano ekspozicija ir gali atsirasti farmakodinaminė sąveika, dėl kurios gali padidėti kraujavimo rizika (žr. 4.5 skyrių).

Acetilsalicilo rūgšties (ASA), klopidogrelio ar nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU) vartojimas, taip pat ezofagitas, gastritas ar gastroezofaginis refliuksas padidina kraujavimo iš virškinimo trakto riziką. Galima apsvarstyti galimybę skirti PSI. kraujavimas iš virškinimo trakto.

Kraujavimo rizika gali padidėti pacientams, kurie kartu gydomi selektyviais serotonino reabsorbcijos inhibitoriais (SSRI) arba selektyviais serotonino ir norepinefrino reabsorbcijos inhibitoriais (SNRI) (žr. 4.5 skyrių).

Gydymo metu rekomenduojama atidžiai stebėti kliniką (ieškoti kraujavimo ar anemijos požymių), ypač jei rizikos veiksniai yra kartu (žr. 5.1 skyrių).

1 lentelėje apibendrinti veiksniai, galintys padidinti kraujavimo riziką. Taip pat žiūrėkite 4.3 skyriuje pateiktas kontraindikacijas.

1 lentelė. Veiksniai, galintys padidinti kraujavimo riziką

Farmakodinaminiai ir kinetiniai veiksniai Amžius ≥ 75 metai Veiksniai, didinantys dabigatrano koncentraciją plazmoje Majoras: • Vidutinis inkstų funkcijos sutrikimas (CrCL 30-50 ml / min.) • Kartu vartojami P-gp inhibitoriai (kai kurių P-gp inhibitorių vartoti draudžiama, žr. 4.3 ir 4.5 skyrius) Nepilnamečiai: • Mažas kūno svoris ( Farmakodinaminė sąveika • KAIP • NVNU • Klopidogrelis • SSRI arba SNRI • Kitos medžiagos, galinčios paveikti hemostazę Patologijos / procedūros, keliančios ypatingą kraujavimo riziką • Įgimtas ar įgytas kraujavimo sutrikimas • Trombocitopenija arba trombocitų funkcijos sutrikimas • Neseniai atlikta biopsija, didelė trauma • Bakterinis endokarditas • Ezofagitas, gastritas ir gastroezofaginis refliuksas

Jei yra pažeidimų, būklių, procedūrų ir (arba) gydymas vaistais (pvz., NVNU, antitrombocitiniais vaistais, SSRI ir SNRI, žr. 4.5 skyrių), kurie žymiai padidina didelio kraujavimo riziką, reikia atidžiai įvertinti naudos ir rizikos santykį. Pradaxa galima skirti tik tuo atveju, jei nauda yra didesnė už kraujavimo riziką.

Pradaxa paprastai nereikia reguliariai stebėti krešėjimo parametrų. Tačiau su dabigatranu susijusio antikoagulianto poveikio įvertinimas gali būti naudingas siekiant išvengti pernelyg didelės dabigatrano ekspozicijos esant papildomiems rizikos veiksniams. INR testas nėra patikimas pacientams, vartojantiems Pradaxa, ir pranešta apie klaidingai teigiamą INR padidėjimą, todėl INR testo atlikti negalima.Praskiestas plazmos trombino laikas (dTT), ekarino laikas (ECT), aktyvuotas dalinis tromboplastino laikas (aPTT) gali suteikti naudingos informacijos, tačiau tyrimai nėra standartizuoti, o rezultatus reikia aiškinti atsargiai (žr. 5.1 skyrių).

2 lentelėje parodytos krešėjimo bandymų ribos, kurios gali būti susijusios su padidėjusia kraujavimo rizika (žr. 5.1 skyrių).

2 lentelė. Ribinės ribinės vertės koaguliacijos tyrimų metu, kurios gali būti susijusios su padidėjusia kraujavimo rizika

Bandymas (slėnio vertė) dTT [ng / ml] > 67 ECT [x kartų didesnė už viršutinę normos ribą] Duomenų nėra aPTT [x kartų didesnė už viršutinę normos ribą] > 1,3 R To daryti nereikia

Pacientams, kuriems pasireiškia ūminis inkstų nepakankamumas, Pradaxa vartojimą reikia nutraukti (žr. 4.3 skyrių).

Duomenys apie pacientų svorį

Kai pasireiškia stiprus kraujavimas, gydymą reikia nutraukti ir ištirti kraujavimo šaltinį (žr. 4.9 skyrių).

Vaistų, kurie gali padidinti kraujavimo riziką, kartu su Pradaxa vartoti negalima arba atsargiai (žr. 4.5 skyrių).

Fibrinolitinių vaistų vartojimas ūminiam išeminiam insultui gydyti

Fibrinolitinių vaistinių preparatų vartojimas ūminiam išeminiam insultui gydyti gali būti svarstomas, jei paciento dTT, ECT arba aPTT yra mažesnis už viršutinę normos ribą, atsižvelgiant į vietinį atskaitos diapazoną.

Sąveika su P-gp induktoriais

Kartu vartojant P-gp induktorius (pvz., Rifampiciną, jonažolę (Hypericum perforatum), karbamazepiną ar fenitoiną), galima tikėtis dabigatrano koncentracijos plazmoje sumažėjimo, todėl to reikėtų vengti (žr. 4.5 ir 5.2 skyrius).

Chirurgija ir intervencijos

Pacientams, vartojantiems dabigatrano eteksilatą, kuriems atliekama operacija ar invazinės procedūros, padidėja kraujavimo rizika. Todėl chirurginėms intervencijoms gali prireikti laikinai sustabdyti gydymą.

Rekomenduojama atsargiai ir stebėti antikoaguliantų aktyvumą, kai gydymas laikinai sustabdomas dėl operacijos. Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, dabigatrano klirensas gali užtrukti ilgiau (žr. 5.2 skyrių). Tai reikia įvertinti prieš kiekvieną procedūrą. Tokiais atvejais krešėjimo tyrimas (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius) gali padėti nustatyti, ar hemostazė vis dar yra sutrikusi.

Priešoperacinis etapas

3 lentelėje apibendrintos nutraukimo taisyklės prieš invazines ar chirurgines procedūras.

3 lentelė. Nutraukimo taisyklės prieš invazines ar chirurgines procedūras

Inkstų funkcija (CrCL ml / min.) Numatomas pusinės eliminacijos laikas (valandos) Dabigatrano vartojimą reikia nutraukti prieš planinę operaciją Didelė kraujavimo ar didelių operacijų rizika Standartinė rizika ≥ 80 ≈ 13 Prieš 2 dienas Prieš 24 valandas ≥ 50- ≈ 15 Prieš 2-3 dienas Prieš 1-2 dienas ≥ 30- ≈ 18 Prieš 4 dienas Prieš 2-3 dienas (> 48 val.)

Jei reikia skubių veiksmų, dabigatrano eteksilato vartojimą reikia laikinai sustabdyti. Jei įmanoma, operaciją / intervenciją reikia atidėti mažiausiai 12 valandų po paskutinės išgertos dozės. Jei operacijos negalima atidėti, gali padidėti kraujavimo rizika. Šią kraujavimo riziką reikia palyginti su operacijos skubumu.

Stuburo anestezija / epidurinė nejautra / juosmens punkcija

Tokioms procedūroms kaip stuburo anestezija reikia įprastų hemostazinių funkcijų.

Stuburo ar epidurinės hematomos rizika gali padidėti trauminio ar pakartotinio punkcijos atvejais ir ilgai naudojant epidurinius kateterius. Pašalinus kateterį, prieš pradedant pirmąją dabigatrano eteksilato dozę, turi praeiti mažiausiai 2 valandų intervalas. Šiems pacientams reikia dažnai stebėti stuburo ar epidurinės hematomos neurologinius požymius ir simptomus.

Pooperacinis etapas

Po invazinės procedūros ar operacijos dabigatrano eteksilato vartojimą reikia atnaujinti kuo greičiau, jei nustatyta, kad klinikinė situacija leidžia tinkamai hemostazuoti.

Pacientus, kuriems yra didelė kraujavimo rizika, arba pacientus, kuriems yra per didelis ekspozicijos pavojus, ypač pacientus, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (CrCL 30-50 ml / min.), Reikia gydyti atsargiai (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).

Pacientai, kuriems yra didelė mirties rizika dėl operacijos ir kuriems būdingi tromboembolinių reiškinių rizikos veiksniai

Dabigatrano veiksmingumo ir saugumo šiems pacientams duomenų yra nedaug, todėl juos reikia gydyti atsargiai.

Klubo lūžių operacija

Duomenų apie Pradaxa vartojimą pacientams, kuriems atliekama klubo lūžio operacija, nėra. Todėl gydymas nerekomenduojamas.

Dažai

Pradaxa kietose kapsulėse yra saulėlydžio geltonojo dažiklio (E110), kuris gali sukelti alergines reakcijas.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Antikoaguliantai ir antitrombocitinės medžiagos

Šių gydymo būdų, kurie gali padidinti kraujavimo riziką vartojant kartu su Pradaxa, patirties nėra arba yra nedaug: antikoaguliantai, tokie kaip nefrakcionuotas heparinas (ENF), mažos molekulinės masės heparinas (LMWH) ir heparino dariniai (fondaparinuksas, desirudinas), tromboliziniai vaistai vaistai ir vitamino K antagonistai, rivaroksabanas ar kiti geriamieji antikoaguliantai (žr. 4.3 skyrių) ir antitrombocitiniai vaistai, tokie kaip GPIIb / IIIa receptorių antagonistai, tiklopidinas, prasugrelis, tikagreloras, dekstranas ir sulfinpirazonas (žr. 4.4 skyrių).

ENF galima skirti tokiomis dozėmis, kurios yra būtinos norint išlaikyti centrinės venos ar arterijos kateterio patentą (žr. 4.3 skyrių).

Klopidogrelis. I fazės tyrimo metu, kuriame dalyvavo sveiki, jauni savanoriai vyrai, kartu vartojant dabigatrano eteksilatą ir klopidogrelį, pailgėjo kapiliarų kraujavimo laikas, palyginti su vien klopidogreliu. Be to, „AUC?“, „S“ ir „Cmax“, „ss“ ir koaguliacijos priemonės, skirtos dabigatrano poveikiui arba trombocitų agregacijos slopinimui, kaip klopidogrelio poveikio matas, iš esmės nepakito, lyginant kombinuotą gydymą ir atitinkamus vienkartinius gydymo būdus: Vartojant įsotinamąją 300 mg arba 600 mg klopidogrelio dozę, dabigatrano AUC, ss ir Cmax, ss padidėjo maždaug 30-40% (žr. 4.4 skyrių).

ASA: II fazės tyrime, kuriame atsitiktinės atrankos būdu buvo vartojamas ASS, buvo tiriamas kartu vartojamo dabigatrano eteksilato ir ASA poveikis kraujavimo rizikai. Remiantis ASS analize. Logistinė regresija, kartu vartojant ASR ir 150 mg dabigatrano eteksilato du kartus per parą, bet kokio tipo kraujavimo rizika gali padidėti nuo 12% iki 18% ir 24% vartojant atitinkamai 81 mg ir 325 mg ASS (žr. 4.4 skyrių).

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo: įrodyta, kad nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, vartojami kaip trumpo veikimo analgetikai perioperaciniu laikotarpiu, nėra susiję su padidėjusia kraujavimo rizika, kai jie vartojami kartu su dabigatrano eteksilatu. Lėtinis NVNU vartojimas kraujavimo riziką padidino maždaug 50%. ir varfarinas. Todėl dėl kraujavimo rizikos, ypač vartojant NVNU, kurių pusinės eliminacijos laikas yra> 12 valandų, rekomenduojama atidžiai stebėti kraujavimo požymius (žr. 4.4 skyrių).

LMWH: LMWH, pvz., Enoksaparino ir dabigatrano eteksilato, vartojimas kartu nebuvo specialiai įvertintas. Perėjus nuo 3 dienų gydymo 40 mg enoksaparino, vartojamo vieną kartą per parą, 24 valandas po LMWH vartojimo. Paskutinis enoksaparino dozę, dabigatrano ekspozicija buvo šiek tiek mažesnė nei pavartojus vien dabigatrano eteksilato (vienkartinė 220 mg dozė). Didesnis anti-FXa / FIIa aktyvumas buvo pastebėtas pavartojus dabigatrano eteksilato, prieš pradedant gydymą enoksaparinu, palyginti su gydymu dabigatranu tik eteksilatas. Manoma, kad taip yra dėl gydymo enoksaparinu varomojo poveikio ir manoma, kad jis nėra kliniškai svarbus. Kitų su dabigatranu susijusių antikoaguliantų aktyvumo tyrimų rezultatai iš esmės nepasikeitė iš anksto gydant enoksaparinu.

Sąveika, susijusi su dabigatrano eteksilato ir dabigatrano metaboliniu profiliu

Dabigatrano eteksilatas ir dabigatranas nemetabolizuojami citochromo P450 sistemoje ir neturi jokio poveikio. in vitro apie žmogaus citochromo P450 fermentus. Todėl sąveikos su panašiais vaistiniais preparatais ir dabigatranu nesitikima.

Transportuotojų sąveika

P-gp inhibitoriai

Dabigatrano eteksilatas yra išsiliejimų nešiklio P-gp substratas. Vartojant kartu su P-gp inhibitoriais (tokiais kaip amiodaronas, verapamilis, chinidinas, ketokonazolas, dronedaronas, klaritromicinas ir tikagreloras), gali padidėti dabigatrano koncentracija plazmoje.

Jei nenurodyta kitaip, dabigatraną kartu su stipriais P-gp inhibitoriais reikia atidžiai stebėti (ieškant kraujavimo ar anemijos požymių). Krešėjimo tyrimas padeda nustatyti pacientus, kuriems dėl padidėjusio dabigatrano poveikio padidėja kraujavimo rizika (žr. 4.2, 4.4 ir 5.1 skyrius).

Šie stiprūs P-gp inhibitoriai yra draudžiami: sistemiškai vartojamas ketokonazolas, ciklosporinas, itrakonazolas ir dronedaronas (žr. 4.3 skyrių). Tacrolimuzo nerekomenduojama vartoti. Silpno vidutinio sunkumo vaistų (pvz., Amiodarono, posakonazolo, chinidino, verapamilio) P-gp inhibitoriai ir tikagreloro) reikia vartoti atsargiai (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Ketokonazolas: Ketokonazolas, išgėrus vieną 400 mg dozę, padidino bendrąjį dabigatrano AUC0-∞ ir Cmax atitinkamai 138% ir 135% ir atitinkamai 153% ir 149%, išgėrus vieną kartą 400 mg ketokonazolo. kasdien. Ketokonazolas nekeitė laiko iki piko, galutinio pusinės eliminacijos periodo ir vidutinio gyvenimo laiko (žr. 4.4 skyrių). Vartoti kartu su sisteminiu ketokonazolu draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

Dronedaronas. Kartu skiriant dabigatrano eteksilatą ir dronedaroną, bendros dabigatrano AUC0-∞ ir Cmax vertės padidėjo atitinkamai maždaug 2,4 karto ir 2,3 karto (+ 136% ir 125%) po 400 dozių. mg dronedarono du kartus, o maždaug po 2,1 karto ir 1,9 karto (+ 114% ir 87%) po vienkartinės 400 mg dozės. Dronedaronas neturėjo įtakos galutiniam dabigatrano pusinės eliminacijos laikui ir inkstų klirensui. dronedarono dozės buvo suleistos praėjus 2 valandoms po dabigatrano eteksilato, dabigatrano AUC0-∞ padidėjo atitinkamai 1,3 karto ir 1,6 karto. Gydymas dronedaronu yra draudžiamas.

Amiodaronas: Pradaxa skiriant kartu su vienkartine 600 mg amiodarono doze, amiodarono ir jo aktyvaus metabolito DEA kiekis ir absorbcijos lygis iš esmės nepakito. Dabigatrano AUC ir Cmax padidėjo atitinkamai maždaug 60% ir 50%.Sąveikos mechanizmas nėra iki galo išaiškintas Atsižvelgiant į ilgą amiodarono pusinės eliminacijos periodą, galima sąveika su vaistu gali išlikti kelias savaites po to, kai nutraukiamas amiodarono vartojimas (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Pacientams, gydomiems VTE profilaktikai po klubo ar kelio sąnario keitimo operacijos, kartu vartojant dabigatrano eteksilatą ir amiodaroną, Pradaxa dozę reikia sumažinti iki 150 mg 2 x 75 mg kapsulių kartą per parą (žr. 4.2 skyrių). Kai dabigatrano eteksilatas vartojamas kartu su amiodaronu, rekomenduojama atidžiai stebėti klinikinę būklę, ypač kai atsiranda kraujavimas, ir ypač atsargiai pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas.

Chinidinas: Chinidinas buvo skiriamas 200 mg dozėmis kas 2 valandas iki bendros 1000 mg dozės. Dabigatrano eteksilatas buvo vartojamas du kartus per parą 3 dienas iš eilės, trečią dieną su chinidinu arba be jo. Kartu vartojant chinidiną, dabigatrano AUC, ss ir Cmax, ss padidėjo vidutiniškai atitinkamai 53% ir 56% (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Pacientams, gydomiems VTE profilaktikai po klubo ar kelio sąnario keitimo operacijos, Pradaxa dozę reikia sumažinti iki 150 mg vieną kartą per parą 2 x 75 mg kapsulėse, jei kartu vartojama dabigatrano eteksilato ir chinidino (žr. 4.2 skyrių). Kai dabigatrano eteksilatas vartojamas kartu su chinidinu, rekomenduojama atidžiai stebėti klinikinę būklę, ypač kai atsiranda kraujavimas, ir ypač atsargiai pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas.

Verapamilis: Kai dabigatrano eteksilatas (150 mg) buvo vartojamas kartu su geriamuoju verapamiliu, dabigatrano Cmax ir AUC padidėjo, tačiau šio pokyčio dydis kinta priklausomai nuo vartojimo laiko ir verapamilio formos (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Didžiausias dabigatrano ekspozicijos padidėjimas buvo pastebėtas pirmą kartą vartojant greito atpalaidavimo verapamilio kompoziciją, suleistą valandą prieš dabigatrano eteksilato vartojimą (Cmax padidėjo maždaug 180%, o AUC-maždaug 150%). Poveikis palaipsniui mažėjo vartojant pailginto atpalaidavimo preparatą (Cmax padidėjimas maždaug 90% ir AUC maždaug 70%) arba skiriant daugkartines verapamilio dozes (Cmax padidėjimas maždaug 60% ir AUC padidėjimas maždaug 50%).

Todėl, kai dabigatraną vartojama kartu su verapamiliu, būtina atidžiai stebėti kliniką (ar nėra kraujavimo ar anemijos požymių). Pacientams, kurių inkstų funkcija normali po klubo ar kelio sąnario keitimo operacijos, kartu gydomi dabigatrano eteksilatu ir verapamiliu, Pradaxa dozę reikia sumažinti iki 150 mg, vartojant 2 x 75 mg kapsules vieną kartą per parą. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, kartu vartojama Dabigatrano eteksilatą ir verapamilį, reikia apsvarstyti galimybę sumažinti Pradaxa dozę iki 75 mg per parą (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius). Kai dabigatrano eteksilatas vartojamas kartu su verapamiliu, rekomenduojama atidžiai stebėti klinikinę būklę, ypač kai atsiranda kraujavimas ir ypač atsargiai. pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas.

Skiriant verapamilį praėjus 2 valandoms po dabigatrano eteksilato vartojimo, reikšmingos sąveikos nepastebėta (Cmax padidėjo maždaug 10% ir AUC padidėjo maždaug 20%). Tai paaiškinama visiška dabigatrano absorbcija po 2 valandų (žr. 4.4 skyrių).

Klaritromicinas. Sveikiems savanoriams kartu su dabigatrano eteksilatu skiriant klaritromiciną (500 mg du kartus per parą), AUC padidėjo maždaug 19%, o Cmax - maždaug 15%, tačiau tai neturėjo įtakos klinikinei saugai. vartojant kartu su klaritromicinu, negalima atmesti kliniškai reikšmingos sąveikos. Todėl reikia atidžiai stebėti, kai dabigatrano eteksilatas vartojamas kartu su klaritromicinu, ypač kraujavimo atveju, ypač pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas.

Tikagreloras: Kai vienkartinė 75 mg dabigatrano eteksilato dozė buvo skiriama kartu su pradine 180 mg tikagreloro doze, dabigatrano AUC ir Cmax padidėjo atitinkamai 1,73 ir 1,95 karto (+73 % ir 95 %). mg tikagreloro du kartus, dabigatrano ekspozicija padidėjo atitinkamai 1,56 ir 1,46 karto (+ 56% ir 46%) AUC ir Cmax.

Kartu vartojant pradinę 180 mg tikagreloro dozę ir 110 mg dabigatrano eteksilato (esant pusiausvyros būsenai), dabigatrano AUC α, Ss ir Cmax, ss padidėjo atitinkamai 1,49 ir 1,65 karto ( + 49% ir 65%) %), palyginti su vien dabigatrano eteksilato vartojimu. Kai pradinė 180 mg tikagreloro dozė buvo suleista praėjus 2 valandoms po 110 mg dabigatrano eteksilato (pusiausvyros būsena), dabigatrano AUC α, Ss ir Cmax, ss padidėjimas sumažėjo atitinkamai iki 1,27 karto ir 1,23 karto (+ 27% ir 23%), lyginant su vien dabigatrano eteksilato vartojimu. Šis laipsniškas vartojimas yra rekomenduojamas pradedant gydyti tikagrelorą pradine doze.

Kartu vartojant 90 mg tikagreloro du kartus per parą (palaikomoji dozė) ir 110 mg dabigatrano eteksilato, pakoreguotas dabigatrano AUC α, Ss ir Cmax, ss padidėjo atitinkamai 1,26 ir 1,29 karto, palyginti su vartojimu tik dabigatrano eteksilato.

Šie stiprūs P-gp inhibitoriai nebuvo tirti kliniškai, bet remiantis duomenimis in vitro laukiamas panašus į ketokonazolą poveikis:

Itrakonazolas ir ciklosporinas, kurių vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

Nustatyta, kad takrolimuzas in vitro slopina panašiai P-gp, kaip itrakonazolas ir ciklosporinas. Dabigatrano eteksilatas kartu su takrolimuzu nebuvo kliniškai tirtas. Tačiau turimi riboti klinikiniai duomenys apie kitą P-gp substratą (everolimuzą) rodo, kad P-gp slopinimas vartojant takrolimuzą yra silpnesnis nei pastebėtas vartojant stiprius P-gp inhibitorius. Remiantis šiais duomenimis, gydymo kartu su takrolimuzu nerekomenduojama. .

Pozakonazolas taip pat iš dalies slopina P-gp, tačiau nebuvo kliniškai ištirtas. Pradaxa ir pozakonazolą reikia skirti atsargiai.

P-gp induktoriai

Kartu vartojant P-gp induktorių (pvz., Rifampiciną, jonažolę (Hypericum perforatum), karbamazepiną ar fenitoiną), gali sumažėti dabigatrano koncentracija, todėl jo reikėtų vengti (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).

Rifampicinas: prieš tai paskyrus 600 mg rifampicino dozę vieną kartą per parą 7 dienas, bendra dabigatrano smailė ir bendra ekspozicija sumažėjo atitinkamai 65,5% ir 67%. Indukcinis poveikis sumažėjo, todėl septintą dieną po gydymo rifampicinu nutraukimo dabigatrano ekspozicija buvo artima pamatinei vertei. Po 7 dienų biologinio prieinamumo padidėjimo nepastebėta.

Kiti vaistai, veikiantys P-gp

Proteazės inhibitoriai, tokie kaip ritonaviras ir jo deriniai su kitais proteazės inhibitoriais, veikia P-gp (ir kaip inhibitoriai, ir kaip induktoriai). Kadangi jie netirti, jų nerekomenduojama vartoti kartu su Pradaxa.

P-gp substratas

Digoksinas. Tyrime, kuriame dalyvavo 24 sveiki pacientai, Pradaxa skiriant kartu su digoksinu, nepastebėta nei digoksino pokyčių, nei reikšmingų klinikinių dabigatrano ekspozicijos pokyčių.

Kartu vartojant selektyvius serotonino reabsorbcijos inhibitorius (SSRI) arba selektyvius serotonino ir norepinefrino reabsorbcijos inhibitorius (SNRI)

SSRI ir SNRI padidino kraujavimo riziką visose RE-LY tyrimo grupėse.

skrandžio pH

Pantoprazolas: Kai Pradaxa buvo vartojamas kartu su pantoprazolu, buvo pastebėtas maždaug 30% mažesnis plotas po dabigatrano koncentracijos ir laiko kreive plazmoje. Pantoprazolas ir kiti protonų siurblio inhibitoriai (PPI) buvo stebimi kartu su Pradaxa klinikinių tyrimų metu ir kartu vartojant PPI, Pradaxa veiksmingumas nesumažėjo.

Ranitidinas: Ranitidino vartojimas kartu su Pradaxa kliniškai reikšmingo poveikio dabigatrano absorbcijai neturi.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Vaisingo amžiaus moterys / vyrų ir moterų kontracepcija

Vaisingo amžiaus moterys, gydydamos dabigatrano eteksilatu, turėtų vengti pastoti.

Nėštumas

Duomenų apie dabigatrano eteksilato vartojimą nėščioms moterims yra nedaug.

Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Galima rizika žmonėms nežinoma.

Nėštumo metu Pradaxa vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus.

Maitinimo laikas

Klinikinių duomenų apie dabigatrano poveikį žindomiems kūdikiams nėra.

Gydymo Pradaxa metu žindymą reikia nutraukti.

Vaisingumas

Duomenų apie žmones nėra.

Tyrimų su gyvūnais metu 70 mg / kg dozė (5 kartus didesnė už pacientų ekspoziciją) pastebėjo poveikį patelių vaisingumui sumažėjusio implantacijos ir padidėjusio praradimo prieš implantaciją pavidalu. Kito poveikio moterų vaisingumui nepastebėta. Poveikio vyrų vaisingumui nenustatyta. Vartojant toksines motinoms dozes (ekspozicija plazmoje 5-10 kartų didesnė nei pacientų), žiurkėms ir triušiams stebėtas vaisiaus kūno svorio sumažėjimas ir embriono bei vaisiaus gyvybingumas, padidėjęs vaisiaus pakitimas. Prieš ir po gimdymo tyrimų metu buvo pastebėtas padidėjęs vaisiaus mirtingumas vartojant motinoms toksiškas dozes (dozė atitinka 4 kartus didesnę ekspoziciją plazmoje nei pacientams).

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Pradaxa gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Saugos profilio santrauka

Iš viso 10 795 pacientai buvo gydomi 6 aktyviai kontroliuojamuose VTE prevencijos tyrimuose, naudojant bent vieną tiriamojo vaisto stiprumą. Iš šių 6 684 pacientų buvo gydoma 150 mg arba 220 mg Pradaxa per parą.

Dažniausios nepageidaujamos reakcijos yra kraujavimas, kuris pasireiškė maždaug 14% pacientų; didelio kraujavimo (įskaitant kraujavimą iš žaizdų) dažnis yra mažesnis nei 2%.

Nors klinikinių tyrimų metu retai pasitaiko, gali atsirasti didelių ar sunkių kraujavimo įvykių, kurie, nepaisant vietos, gali būti neįgalūs, pavojingi gyvybei ar net mirtis.

Nepageidaujamų reakcijų santrauka

4 lentelėje pateiktos nepageidaujamos reakcijos, surūšiuotos pagal organų sistemų klases (SOC) ir dažnį, taikant tokią klasifikaciją: labai dažni (≥ 1/10); dažni (≥ 1/100,

4 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos

SOC / pageidaujamos sąlygos Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Hemoglobino sumažėjimas dažnas Anemija Nedažni Hematokrito sumažėjimas Nedažni Trombocitopenija Retas Imuninės sistemos sutrikimai Padidėjęs jautrumas vaistui Nedažni Anafilaksinė reakcija Retas Angioedema Retas Dilgėlinė Retas Odos bėrimas Retas Niežėjimas Retas Bronchų spazmas Nežinomas Nervų sistemos sutrikimai Intrakranijinis kraujavimas Retas Kraujagyslių patologijos Hematoma Nedažni Kraujavimas iš žaizdų Nedažni Kraujavimas Retas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Kraujavimas iš nosies Nedažni Hemoptizė Retas Virškinimo trakto sutrikimai Kraujavimas iš virškinimo trakto Nedažni Kraujavimas iš tiesiosios žarnos Nedažni Hemorojus kraujavimas Nedažni Viduriavimas Nedažni Pykinimas Nedažni Jis atsitraukė Nedažni Virškinimo trakto opa, įskaitant stemplės opą Retas Gastroezofagitas Retas Gastroezofaginio refliukso liga Retas Pilvo skausmas Retas Dispepsija Retas Disfagija Retas Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai Nenormali kepenų funkcija / nenormalūs kepenų funkcijos tyrimai dažnas Alanino aminotransferazės aktyvumo padidėjimas Nedažni Padidėjęs aspartato aminotransferazės aktyvumas Nedažni Padidėjęs kepenų fermentų kiekis Nedažni Hiperbilirubinemija Nedažni Odos ir poodinio audinio sutrikimai Odos kraujavimas Nedažni Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Hemartrozė Nedažni Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Urogenitalinis kraujavimas, įskaitant hematuriją Nedažni Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Kraujavimas injekcijos vietoje Retas Kraujavimas kateterio įterpimo vietoje Retas Kraujavimas Retas Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrinės komplikacijos Trauminis kraujavimas Nedažni Po procedūros hematoma Nedažni Po procedūros kraujavimas Nedažni Po procedūrinio supūliavimo Nedažni Išskyrimas iš žaizdų Nedažni Kraujavimas pjūvio vietoje Retas Pooperacinė anemija Retas Medicininės ir chirurginės procedūros Žaizdų drenažas Retas Drenažas po procedūros Retas

Kraujavimas

5 lentelėje, atsižvelgiant į dozę, nurodytas pacientų (VTE profilaktinio gydymo laikotarpiu nepageidaujamo kraujavimo reakcijų skaičius) skaičius (%) VTE profilaktinio gydymo laikotarpiu.

5 lentelė. Pacientų, kuriems pasireiškė nepageidaujamos kraujavimo reakcijos, skaičius (%)

Dabigatrano eteksilatas 150 mg N (%) Dabigatrano eteksilatas 220 mg N (%) Enoksaparinas N (%) Gydytas 1.866 1.825 1.848 Didelis kraujavimas 24 33 27 Bet koks kraujavimas 258 251 247

Didelio kraujavimo nepageidaujamų reakcijų apibrėžimai RE-NOVATE ir RE-MODEL tyrimuose buvo tokie:

• mirtinas kraujavimas

• kliniškai pasireiškiantis kraujavimas, susijęs su hemoglobino sumažėjimu ≥ 20 g / l (atitinka 1,24 mmol / l), tiek daugiau nei tikėtasi

• kliniškai pasireiškiantis kraujavimas, viršijantis numatytą ir reikalaujantis perpilti ≥ 2 vienetus eritrocitų arba viso kraujo, daugiau nei tikėtasi

• simptominis kraujavimas iš retroperitoninio, intrakranijinio, intraokulinio ar intraspinalinio kraujavimo

• kraujavimas, dėl kurio reikėjo nutraukti gydymą

• kraujavimas, kuriam prireikė naujos operacijos.

Reikalingi objektyvūs kraujo retroperitoninio kraujavimo (ultragarso ar kompiuterinės tomografijos (KT)) ir intraspinalinio kraujavimo (KT arba magnetinio rezonanso tomografijos) tyrimai.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Perdozavimas

Didesnės nei rekomenduojamos dabigatrano eteksilato dozės padidina paciento kraujavimo riziką.

Jei įtariamas perdozavimas, krešėjimo tyrimai gali padėti nustatyti kraujavimo riziką (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Kiekybinis kalibruotas dTT tyrimas arba pakartotiniai dTT matavimai leidžia numatyti, kada bus pasiektas tam tikras dabigatrano kiekis (žr. 5.1 skyrių), net jei buvo imtasi kitų priemonių, pvz. dializė.

Dėl per didelio antikoagulianto gali tekti nutraukti gydymą Pradaxa. Specifinio dabigatrano priešnuodžio nėra. Jei atsiranda kraujavimo komplikacijų, gydymą reikia nutraukti ir ištirti kraujavimo priežastį, kadangi dabigatranas daugiausia išsiskiria per inkstus, reikia išlaikyti tinkamą diurezę. Gydytojo nuožiūra reikia imtis tinkamo palaikomojo gydymo, pvz., Chirurginės hemostazės ir kraujo tūrio atkūrimo.

Galima apsvarstyti aktyvuoto protrombino komplekso (pvz., FEIBA) arba rekombinantinio VIIa faktoriaus koncentratus arba II, IX ir X krešėjimo faktorių koncentratus. Yra keletas eksperimentinių įrodymų, patvirtinančių šių vaistų vaidmenį neutralizuojant antikoaguliantinį dabigatrano poveikį, tačiau duomenų apie jų naudingumą klinikinėje aplinkoje ir galimą atsinaujinančios tromboembolijos riziką yra labai nedaug. Po vartojimo krešėjimo testai gali tapti nepatikimi. vaistų, prieštaraujančių antikoaguliantų poveikiui. Aiškinant šių bandymų rezultatus reikia būti atsargiems. Taip pat reikia apsvarstyti trombocitų koncentratų skyrimą, jei atsiranda trombocitopenija arba buvo naudojami ilgai veikiantys trombocitų agregaciją mažinantys vaistai. Visas simptominis gydymas turi būti atliekamas pagal gydytojo sprendimą.

Priklausomai nuo vietos, esant dideliam kraujavimui, reikia apsvarstyti galimybę konsultuotis su krešėjimo ekspertais.

Kadangi baltymų jungiasi mažai, dabigatraną galima dializuoti; klinikinė patirtis, įrodanti šio metodo naudingumą klinikiniuose tyrimuose, yra ribota (žr. 5.2 skyrių).

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė - antitrombotiniai vaistai, tiesioginiai trombino inhibitoriai.

ATC kodas: B01AE07.

Veiksmo mechanizmas

Dabigatrano eteksilatas yra mažos molekulės provaistas, kuris neturi jokio farmakologinio poveikio. Išgertas dabigatrano eteksilatas greitai absorbuojamas ir paverčiamas dabigatranu hidrolizės būdu plazmoje ir kepenyse esterio katalizės būdu. Dabigatranas yra stiprus tiesioginis, konkurencingas, grįžtamasis trombino inhibitorius ir yra pagrindinė veiklioji medžiaga, randama plazmoje.

Kadangi trombinas (serino proteazė) leidžia fibrinogeną paversti fibrinu krešėjimo kaskadoje, jo slopinimas neleidžia susidaryti trombams. Dabigatranas slopina laisvą trombiną, fibrino surištą trombiną ir trombino sukeltą trombocitų agregaciją.

Farmakodinaminis poveikis

Tyrimai su gyvūnais in vivo Ir ex vivo įrodė antitrombozinį veiksmingumą ir antikoaguliantinį aktyvumą, kai dabigatranas buvo sušvirkštas į veną, ir dabigatrano eteksilatas, išgertas į veną, įvairiais trombozės gyvūnais modeliais.

Remiantis II fazės tyrimų duomenimis, yra aiški sąsaja tarp dabigatrano koncentracijos plazmoje ir antikoagulianto poveikio. Dabigatranas pailgina trombino laiką (TT), ECT ir aPTT.

Atlikus praskiestos plazmos dabigatrano trombino laiko (dTT) tyrimą, apskaičiuota dabigatrano koncentracija plazmoje, kurią galima palyginti su numatoma dabigatrano koncentracija plazmoje.

ECT gali tiesiogiai įvertinti tiesioginių trombino inhibitorių aktyvumą.

APTT testas yra plačiai naudojamas ir apytiksliai parodo antikoaguliacinio poveikio, pasiekto naudojant dabigatraną, intensyvumą. Tačiau aPTT testas pasižymi ribotu jautrumu ir nėra skirtas tiksliam antikoaguliacinio poveikio kiekiui įvertinti, ypač esant didelei koncentracijai plazmoje . dabigatranas. Padidėjusios aPTT vertės turėtų būti aiškinamos atsargiai.

Apskritai galima teigti, kad šie antikoaguliantų aktyvumo matavimai atspindi dabigatrano koncentraciją ir gali pateikti gaires, kaip įvertinti kraujavimo riziką, t. Y. Viršyti 90 -ąją procentilės dabigatrano koncentracijos ribą per mažiausią laiką arba išmatuotą aPTT. su padidėjusia kraujavimo rizika.

Esant pusiausvyros būsenai (po 3 dienų), geometrinis dabigatrano koncentracijos plazmoje didžiausias laikas, išmatuotas praėjus maždaug 2 valandoms po 220 mg dabigatrano eteksilato pavartojimo, buvo 70,8 ng / ml, o intervalas-35, 2–162 ng / ml ( 25–75 procentilis).

Geometrinis dabigatrano koncentracijos vidurkis per mažiausią laiką, išmatuotas dozavimo laikotarpio pabaigoje (t. Y. Praėjus 24 valandoms po 220 mg dabigatrano dozės), buvo vidutiniškai 22,0 ng / ml, o diapazonas-13, 0-35,7 ng / ml ( 25–75 procentilis).

Pacientams, gydytiems VTE profilaktikai po klubo ar kelio sąnario keitimo operacijos, skiriant 220 mg dabigatrano eteksilato vieną kartą per parą,

• 90-asis dabigatrano koncentracijos plazmoje procentilis, matuojamas per mažiausią laiką (20–28 val. Po ankstesnės dozės), buvo 67 ng / ml (žr. 4.4 ir 4.9 skyrius),

• 90-asis aPTT procentilis mažiausiai (20–28 valandos po ankstesnės dozės) buvo 51 sekundė arba 1,3 karto viršija viršutinę normos ribą.

ECT nebuvo matuojamas pacientams, gydytiems VTE profilaktikai po klubo ar kelio sąnario keitimo operacijos, skiriant 220 mg dabigatrano eteksilato vieną kartą per parą.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Etninės kilmės

Tarp baltų, afroamerikiečių, ispanų, japonų ar kinų pacientų nepastebėta jokių svarbių etninių skirtumų.

Klinikiniai venų tromboembolijos (VTE) profilaktikos tyrimai po didelių sąnarių pakeitimo operacijų

Dviejų didelių atsitiktinių imčių lygiagrečių grupių dvigubai aklų dozės patvirtinimo tyrimų metu pacientai, kuriems buvo atlikta didelė ortopedinė operacija (vienas skirtas kelio sąnario keitimo operacijai, o kitas-klubo sąnario keitimo operacijai), buvo gydomi 75 mg arba 110 mg Pradaxa per 1- Praėjus 4 valandoms po operacijos, todėl vartojant 150 arba 220 mg per parą, hemostazė įvertinta normaliai, arba 40 mg enoksaparino dieną prieš operaciją, taigi ir kasdien.

RE-MODEL tyrime (kelio sąnario pakeitimas) gydymo trukmė buvo 6–10 dienų, o RE-NOVATE (klubo sąnario pakeitimo)-28–35 dienos. Iš viso buvo gydoma atitinkamai 2 076 (klubo sąnario pakeitimas). Kelio) ir 3 494 (klubo sąnario pakeitimo) pacientai.

Visų VTE epizodų derinys (įskaitant PE, proksimalinę ir distalinę DVT, simptominę ir besimptomę, nustatytą atliekant įprastą venografiją) ir mirtingumas dėl visų priežasčių buvo pagrindiniai abiejų tyrimų rezultatai.

Visų pagrindinių VTE epizodų derinys (įskaitant PE, simptominį ir asimptominį proksimalinį DVT, nustatytą atliekant įprastą venografiją) ir su VTE susijęs mirtingumas buvo antrinė vertinamoji baigtis, kuri, kaip manoma, turi didesnę klinikinę reikšmę.

Abiejų tyrimų rezultatai parodė, kad 220 mg ir 150 mg Pradaxa antitrombozinis poveikis statistiškai nenusileidžia enoksaparino poveikiui bendrai VTE ir mirštamumui nuo visų priežasčių. Apskaičiuotas pagrindinių VTE epizodų dažnis yra su VTE susijęs mirtingumas 150 mg dozė buvo šiek tiek blogesnė nei vartojant enoksaparino (6 lentelė). Geresni rezultatai buvo gauti vartojant 220 mg dozę, kai apskaičiuotas pagrindinių VTE epizodų dažnis buvo šiek tiek geresnis nei vartojant enoksaparino (6 lentelė).

Klinikiniai tyrimai buvo atlikti pacientų grupėje, kurių vidutinis amžius> 65 metai.

3 fazės klinikinių tyrimų metu vyrų ir moterų veiksmingumo ir saugumo skirtumų nenustatyta.

Iš pacientų, dalyvavusių RE-MODEL ir RE-NOVATE tyrimuose (5 539 gydomi pacientai), 51% sirgo kartu gresiančia hipertenzija, 9%-gretutiniu diabetu, 9%-vainikinių arterijų liga, 20% sirgo venų nepakankamumu. . Įrodyta, kad nė viena iš šių sąlygų neturi įtakos dabigatrano poveikiui VTE profilaktikai ar kraujavimo dažnumui.

Pagrindinės VTE ir su VTE susijusios mirtingumo baigties duomenys buvo homogeniški, palyginti su pirminiu veiksmingumo baigtimi, ir pateikti 6 lentelėje.

Bendros VTE ir visų mirtingumo priežasčių parametrų duomenys pateikti 7 lentelėje.

Toliau pateiktoje 8 lentelėje pateikti duomenys apie kraujavimo galutinius rodiklius, kurie laikomi dideliais.

6 lentelė. Didelio VTE ir su VTE susijusio mirtingumo analizė gydymo laikotarpiu atliekant ortopedinės chirurgijos tyrimus RE-MODEL ir RE-NOVATE

Studija 220 mg dabigatrano eteksilato Dabigatrano eteksilatas 150 mg Enoksaparinas 40 mg ATNAUJINTI (klubo) Ne 909 888 917 Sergamumas (%) 28 38 36 Santykinė rizika, palyginti su enoksaparinu 0,78 1,09 95% PI 0,48, 1,27 0,70, 1,70 RE-MODEL (kelio) Ne 506 527 511 Sergamumas (%) 13 20 18 Santykinė rizika, palyginti su enoksaparinu 0,73 1,08 95% PI 0,36, 1,47 0,58, 2,01

7 lentelė. Bendros VTE ir mirtingumo nuo visų priežasčių analizė gydymo laikotarpiu atliekant ortopedinės chirurgijos tyrimus RE-NOVATE ir RE-MODEL

Studija 220 mg dabigatrano eteksilato Dabigatrano eteksilatas 150 mg Enoksaparinas 40 mg ATNAUJINTI (klubo) Ne 880 874 897 Sergamumas (%) 53 75 60 Santykinė rizika, palyginti su enoksaparinu 0,9 1,28 95% PI RE-MODEL (kelio) Ne 503 526 512 Sergamumas (%) 183 213 193 Santykinė rizika, palyginti su enoksaparinu 0,97 1,07 95% PI

8 lentelė. Pagrindiniai kraujavimo epizodai (ESM) po gydymo atskiruose RE-MODEL ir RE-NOVATE tyrimuose

Studija 220 mg dabigatrano eteksilato Dabigatrano eteksilatas 150 mg Enoksaparinas 40 mg ATNAUJINTI (klubo) Pacientai gydė N. 1.146 1.163 1.154 ESM skaičius N (%) 23 15 18 RE-MODEL (kelio) Pacientai gydė N. 679 703 694 ESM skaičius N (%) 10 9 9

Vaikų populiacija

Europos vaistų agentūra atleido nuo įpareigojimo pateikti Pradaxa tyrimų su visais vaikų populiacijos pogrupiais rezultatus, skirtus tromboembolinių epizodų profilaktikai pagal patvirtintą indikaciją (informaciją apie vartojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).

Klinikiniai tyrimai, skirti tromboembolijos profilaktikai pacientams, sergantiems širdies vožtuvų protezais

II fazės tyrime buvo vertinami dabigatrano eteksilatas ir varfarinas iš viso 252 pacientams, kuriems iš dalies neseniai buvo atlikta mechaninė vožtuvų operacija (t. Vartojant dabigatrano eteksilatą, pastebėta daugiau tromboembolinių reiškinių (daugiausia insulto ir simptominių / besimptomių vožtuvų trombozės) ir daugiau kraujavimo atvejų nei vartojant varfarino. Iš karto po operacijos sergantiems pacientams didelis kraujavimas pasireiškė daugiausia kaip hemoraginis perikardo išsiliejimas, ypač pacientams, pradėjusiems dabigatrano eteksilatą netrukus (ty 3 dieną) po širdies vožtuvo protezavimo operacijos (žr. 4.3 skyrių).

05.2 Farmakokinetinės savybės

Išgertas dabigatrano eteksilatas greitai ir visiškai virsta dabigatranu, kuris yra aktyvioji plazmos forma. Pagrindinė metabolinė reakcija yra provaisto vaisto dabigatrano eteksilato skilimas hidrolizuojant esterą katalizuojant į veikliąją medžiagą. Absoliutus biologinis dabigatrano prieinamumas, išgėrus Pradaxa, yra maždaug 6,5%.

Išgėrus Pradaxa sveikiems savanoriams, dabigatrano farmakokinetikos pobūdis plazmoje būdingas greitu koncentracijos plazmoje padidėjimu, o Cmax pasiekė 0,5 - 2,0 val.

Absorbcija

Tyrimas, kuriame buvo įvertinta dabigatrano eteksilato absorbcija po operacijos, praėjus 1–3 valandoms po operacijos, parodė santykinai lėtą absorbciją, palyginti su sveikų savanorių, ir parodė koncentracijos plazmoje laiko profilį be didelės didžiausios koncentracijos plazmoje. Didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama praėjus 6 valandoms po vartojimo pooperaciniu laikotarpiu dėl tokių veiksnių kaip anestezija, žarnyno parezė ir chirurginis poveikis, neatsižvelgiant į geriamojo vaistinio preparato formą. Tolesniame tyrime buvo įrodyta, kad lėta ir uždelsta absorbcija paprastai būna tik operacijos dieną, o dienomis po to, kai dabigatranas absorbuojamas greitai, o didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama praėjus 2 valandoms po vaisto vartojimo.

Maistas nekeičia dabigatrano eteksilato biologinio prieinamumo, tačiau 2 valandomis atitolina maksimalios koncentracijos plazmoje pasiekimo laiką.

Kai granulės imamos be (hidroksipropilmetilceliuliozės) HPMC kapsulės, biologinis prieinamumas per burną gali padidėti 75%, palyginti su etalonine kompozicija su kapsule. Todėl klinikinio naudojimo metu visada turi būti išsaugotas HPMC kapsulių vientisumas, kad būtų išvengta netyčinio dabigatrano eteksilato biologinio prieinamumo padidėjimo. Todėl pacientams reikia patarti neatidaryti kapsulių ir nevartoti jų vien tik (pvz., Barstyti ant maisto ar pilti į gėrimą) (žr. 4.2 skyrių).

Paskirstymas

Pastebėta maža koncentracija nepriklausomai (34–35%) dabigatrano prisijungimo prie žmogaus plazmos baltymų. 60–70 l dabigatrano pasiskirstymo tūris viršija viso kūno skysčių tūrį, o tai rodo, kad dabigatranas pasiskirsto vidutiniškai audiniuose.

Cmax ir plotas po koncentracijos ir laiko kreive plazmoje buvo proporcingas dozei. Dabigatrano koncentracija plazmoje sumažėjo dvigubai, o sveikų, senyvų žmonių pusinės eliminacijos laikas buvo 11 valandų. Po daugelio dozių buvo pastebėtas „galutinis pusinės eliminacijos laikas-maždaug 12–14 valandų“. Pusinės eliminacijos laikas nepriklausė nuo dozės. Pusinės eliminacijos laikas pailgėja, jei yra sutrikusi inkstų funkcija, kaip parodyta 9 lentelėje.

Biotransformacija

Dabigatrano metabolizmas ir išsiskyrimas buvo tiriamas pavartojus vieną intraveninę radioaktyvaus dabigatrano dozę sveikiems vyrams. Suleidus į veną, iš dabigatrano gautas radioaktyvumas daugiausia pašalinamas su šlapimu (85%). Apskaičiuota, kad su išmatomis išsiskiria 6% suvartotos dozės, o bendras radioaktyvumo atsigavimas svyravo nuo 88 iki 94% suvartotos dozės per 168 valandas po vartojimo.

Dabigatranas konjuguojamas ir susidaro farmakologiškai aktyvūs acilglukuronidai. Yra keturi acilgliukuronidų 1-O, 2-O, 3-O, 4-O padėties izomerai, kurių kiekvienas sudaro mažiau nei 10% viso plazmoje esančio dabigatrano. Kitų metabolitų pėdsakai aptinkami tik labai jautriais analizės metodais. Dabigatranas beveik nepakitęs išsiskiria su šlapimu maždaug 100 ml / min greičiu, atitinkančiu glomerulų filtracijos greitį.

Specialios populiacijos

Inkstų nepakankamumas

I fazės tyrimų metu, išgėrus Pradaxa, dabigatrano ekspozicija (AUC) yra maždaug 2,7 karto didesnė savanoriams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (CrCL nuo 30 iki 50 ml / min.), Nei tiems, kurių inkstų funkcija sutrikusi.

Kai kuriems savanoriams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu (CrCL 10–30 ml / min.), Dabigatrano ekspozicija (AUC) buvo maždaug 6 kartus didesnė, o pusinės eliminacijos periodas - maždaug 2 kartus ilgesnis nei nustatyta pacientams, kuriems nėra inkstų nepakankamumo. (Žr. 4.2, 4.3 ir 4.4 skyrius).

9 lentelė. Bendras dabigatrano pusinės eliminacijos laikas sveikiems asmenims ir asmenims, kurių inkstų funkcija sutrikusi.

glomerulų filtracijos greitis (CrCL) [ml / min] g Vidutinis (gCV%; diapazonas) pusinės eliminacijos laikas [h] ≥ 80 13,4 (25,7%; 11,0-21,6) ≥ 50- 15,3 (42,7%; 11,7-34,1) ≥ 30- 18,4 (18,5%; 13,3-23,0) ≤ 30 27,2 (15,3%; 21,6-35,0)

Dabigatrano klirensas hemodializės būdu buvo tiriamas 7 pacientams, sergantiems galutinės stadijos lėtiniu inkstų nepakankamumu (ESRD) be prieširdžių virpėjimo. Dializė buvo atlikta, kai dializato srautas buvo 700 ml / min., Keturias valandas, o kraujotaka-200 ml / min. Ir 350–390 ml / min. Dėl to dabigatrano koncentracija buvo pašalinta atitinkamai nuo 50% iki 60%. Dializės būdu pašalintas medžiagos kiekis yra proporcingas kraujo tekėjimo greičiui iki 300 ml / min. Dabigatrano antikoaguliantinis aktyvumas mažėjo, mažėjant koncentracijai plazmoje, o procedūros metu farmakokinetinis / farmakodinaminis ryšys nepasikeitė.

Senyvi pacientai

Specifiniai I fazės farmakokinetikos tyrimai, atlikti vyresnio amžiaus žmonėms, parodė, kad AUC padidėjo 40–60%, o C - daugiau nei 25%, palyginti su jaunais asmenimis.

Amžiaus įtaka dabigatrano ekspozicijai buvo patvirtinta RE-LY tyrime, kai mažiausia koncentracija buvo maždaug 31% ≥ 75 metų asmenims ir mažesnė-maždaug 22% amžiaus grupėje.

Kepenų funkcijos sutrikimas

12 tiriamųjų, kuriems buvo vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child Pugh B klasė), nei dabigatrano ekspozicijos pokyčių nenustatyta (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Kūno svoris

Dabigatrano koncentracija mažiausiu metu buvo maždaug 20% mažesnė pacientams, kurių kūno svoris> 100 kg, palyginti su pacientais, kurių kūno svoris buvo nuo 50 iki 100 kg. Daugumos pacientų (80,8%) kūno svoris buvo ≥ 50 kg ir

Tipas

Pirminių VTE prevencijos tyrimų metu veikliųjų medžiagų ekspozicija moterims buvo maždaug 40–50% didesnė, todėl dozės koreguoti nerekomenduojama.

etninis fonas

Tarp baltų, afroamerikiečių, ispanų, japonų ar kinų nepastebėta jokių reikšmingų etninių skirtumų, susijusių su dabigatrano farmakokinetika ir farmakodinamika.

Farmakokinetinė sąveika

Vaistas dabigatrano eteksilatas yra išleidimo nešiklio P-gp substratas, bet ne dabigatranas. Dėl šios priežasties kartu su P-gp transporterio inhibitoriais (amiodaronu, verapamiliu, klaritromicinu, chinidinu, dronedaronu, tikagreloru ir ketokonazolu) ir kartu su induktoriais (rifampicinu) (žr. 4.2, 4.4 ir 4.5 skyrius).

Sąveikos tyrimai in vitro neparodė pagrindinių citochromo P450 izofermentų slopinimo ar indukcijos.Tai patvirtino in vivo tyrimai, atlikti su sveikais savanoriais, kuriuose nenustatyta sąveika tarp šio gydymo ir šių veikliųjų medžiagų: atorvastatino (CYP3A4), digoksino (sąveika su transporteriu P-gp) ir diklofenako (CYP2C9).

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo ir genotoksinio poveikio ikiklinikinių tyrimų duomenys nerodo jokio ypatingo pavojaus žmonėms.

Kartotinių dozių toksiškumo tyrimų metu pastebėtas poveikis atsirado dėl sustiprėjusio dabigatrano farmakodinaminio poveikio.

Poveikis moterų vaisingumui pasireiškė sumažėjus implantacijai ir padidėjusiam praradimui prieš implantaciją, kai buvo skiriama 70 mg / kg dozė (5 kartus didesnė už ekspoziciją plazmoje). Vartojant toksines motinoms dozes (5–10 kartų didesnė už ekspoziciją plazmoje), žiurkėms ir triušiams stebėtas vaisiaus kūno svorio ir gyvybingumo sumažėjimas, padidėjus vaisiaus pokyčiams. Prieš ir po gimdymo atlikto tyrimo metu pastebėta, kad vaisiaus mirtingumas padidėjo vartojant motinai toksiškas dozes (dozė, atitinkanti ekspoziciją plazmoje 4 kartus didesnė nei nustatyta pacientams).

Visą gyvenimą trunkančio toksiškumo tyrimų su žiurkėmis ir pelėmis metu, esant maksimaliai 200 mg / kg dozei, nenustatyta, kad dabigatranas sukeltų navikų.

Dabigatranas, aktyvi dabigatrano eteksilato mezilato molekulė, yra patvarus aplinkoje.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA

06.1 Pagalbinės medžiagos

Kapsulės turinys

• Vyno rūgštis

• Arabiška guma

• Hipromeliozė

• Dimetikonas 350

• Talkas

• Hidroksipropilceliuliozė

Kapsulė

• Karageninas

• Kalio chloridas

• Titano dioksidas

• Indigo karminas (E132)

• Saulėlydžio geltona (E110)

• Hipromeliozė

Juodas rašalas spausdinimui

• Šelakas

• Juodasis geležies oksidas (E172)

• Kalio hidroksidas

06.2 Nesuderinamumas

Nėra svarbus.

06.3 Galiojimo laikas

Lizdinė plokštelė ir butelis: 3 metai.

Atidarius buteliuką, vaistinis preparatas turi būti suvartotas per 4 mėnesius.

06.4 Specialios laikymo sąlygos

Lizdinė plokštelė

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

Butelis

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys

Pakuotėje yra 10 x 1, 30 x 1 arba 60 x 1 kietų kapsulių perforuotose vienadozėse lizdinėse plokštelėse. Be to, pakuotėse yra 6 baltos aliuminio lizdinės plokštelės, padalijamos iš vienetinės dozės (60 x 1). Lizdinę plokštelę sudaro viršutinis aliuminio sluoksnis, padengtas polivinilchlorido-polivinilacetato kopolimerais (PVCAC akrilatais), liečiantis su produktu, ir apatinis aliuminio sluoksnis, padengtas polivinilchloridu (PVC), liečiantis su produktu.

Polipropileninis buteliukas su užsukamu dangteliu, kuriame yra 60 kietų kapsulių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.