Kancerogenezė

Viena mutacija nesukelia vėžio; veikiau reikia daugiau mutacijų labai kritinėse ląstelės srityse, tokiose kaip genai ir DNR.

Kancerogenezė yra procesas, dėl kurio atsiranda vėžys. Vėžys yra patologijų visuma, kuriai būdingas nekontroliuojamas nenormalių ląstelių augimas.Šios ląstelės sukelia ląstelių populiaciją, kuri, be gebėjimo greitai daugintis, turi daug savybių, tokių kaip gebėjimas atsispirti ir galimybė įsiveržti į artimiausius ir tolimiausius organus ir audinius.

Kancerogenezę gali sukelti genotoksiniai agentai, ir šiuo atveju mes kalbame apie MUTACINĘ KARCINOGENEZĘ. Tačiau kancerogenezę taip pat gali sukelti ne genotoksiškos medžiagos arba epigenetinės medžiagos, kurioms ji vadinama EPIGENETINĖ KANGERINĖ.

Mutacinės kancerogenezės metu genotoksiniai ir DNR reaguojantys agentai sukelia sveikos ląstelės mutaciją. Ši mutacija sukelia „ląstelės viduje esančios genų medžiagos pasikeitimą, todėl atsiranda tiesioginis neoplazmų susidarymas“.

Tačiau epigenetinėje mutacijoje „sveikoje“ ląstelėje jau yra vėžio vystymosi genų. Šie genai iš pradžių atsiranda neaktyviu režimu, tačiau jie gali būti aktyvuoti veikiant tam tikram promotoriui ar epigenetinėms medžiagoms.

Epigenetiniai agentai gali būti hormonai (konjuguoti estrogenai), imunosupresantai, kietosios medžiagos (plastikinė medžiaga ir eternitas / asbestas arba asbestas), TCDD (2,3,7,8-tetrachlorurodibenzo-p-dioksinas, žinomas kaip dioksinai) ir forboliniai esteriai ( tetradekanoilforbol acetatas, DDT).
Labai svarbu prisiminti, kad mutagenas gali tapti kancerogenu, tačiau kancerogenas nebūtinai yra mutagenas.
Kancerogenas yra medžiaga, sukelianti audinių neformacijas, turinčias netipinių savybių. Ne visada sakoma, kad audinių neformacijos yra piktybinės; taip pat gali būti, kad neformacija yra gerybinė ir laikui bėgant virsta piktybine. neformacijų atveju visada būtina kreiptis į specializuotą gydytoją, kuris stebi ląstelių augimo situaciją.

Kancerogenai savo ruožtu taip pat gali būti klasifikuojami į:

KANGINĖS, KURIOS NEPRIKLAUSOMOS AR TIESIOGINĖS VEIKLOS: pirminiai arba tiesioginiai kancerogenai, pvz., Alkilinančios medžiagos ar radioaktyvieji izotopai, jau yra aktyvūs ir nereikalauja metabolinio aktyvinimo, kad galėtų atlikti naviko veiksmą;
AKTYVUOJAMAS NEPRIKLAUSOMAS AR NETIESIOGINIS VEIKLIS KANGINIAI: netiesioginiai kancerogenai, dar žinomi kaip antriniai kancerogenai arba prokarcinogenai (aromatiniai aminai, PAH), pirmiausia turi būti suaktyvinti metabolizuojant, kad būtų atliktas jų kancerogeninis aktyvumas. Dauguma kancerogenų yra šio tipo.

Genotoksiškas yra medžiaga, kuri susidaro dėl toksiškumo, kuris, norėdamas tapti toks ir sukelti mutaciją, turi būti biologiškai metabolizuojamas. Tą patį galima taikyti ir kancerogenui. Todėl galutinis kancerogenas. prokarcinogenas, aktyvuotas naudojant biologinį aktyvavimą.

Grįžtant prie kancerogenezės vystymosi kelio, jei ląstelėje vyksta mutacija į genų medžiagą, ji gali pataisyti save arba patekti į apoptozę. Jei atstatymo fazė ar ląstelių mirtis nebuvo sėkminga, mutavus ląstelės replikacijos metu pokyčiai perduodami dukterinių ląstelių lygyje. Laimei, mutacija gali būti tyli, o šiuo atveju nėra navikų. bet jei mutacija paveikė tam tikrus ląstelės genus (onko slopintuvus arba proto-onkogenus), pastarieji pradeda gaminti neoplastinį audinį. Auglio vystymąsi reguliuoja du konkretūs baltymai (genai), kurie yra:

PROTO-ONCOGENS: pagreitina naviko proliferaciją, mažindamas ląstelių apoptozę;
ONCO-SUPPRESORIAI: sulėtinkite naviko proliferacijos aktyvumą, padidindami ląstelių apoptozę.

Paprastai šių dviejų genų aktyvumas yra subalansuotas; tai yra, jie sugeba kontroliuoti vienas kitą, o ląstelė vystosi kontroliuojamai. Įsikišus mutacijai, kuri išbalansuoja šią pusiausvyrą, mes turėsime „didelį proto onkogenų aktyvumą“. ir „per didelis naviko slopintuvų sumažėjimas. Po šio disbalanso ląstelė pereina į neoplastinį formavimąsi.
Proto onkogenų pavyzdys yra ras genas, o tarp onko slopintuvų prisimename p53 baltymus. Nustatyta, kad 50% atvejų p53 baltymų mutacija sukelia navikų susidarymą „žmonėms“. P53 baltymai taip pat apibrėžiami kaip „genomo sergėtojai“, todėl jie gali blokuoti ląstelių ciklą. mutacija Blokuodama ląstelių ciklą, ji leidžia ląstelėms atstatyti ir sukelti apoptozę nesėkmės atveju.

Kancerogenezės stadijos

Kancerogenezę daugiausia sudaro 3 etapai.

Pirmasis etapas yra INICIACIJOS fazė ir yra sąlyčio su genotoksiniu poveikiu, kuris sukelia ląstelių mutaciją. Ląstelės, turinčios mutaciją, dar vadinamos inicijuotomis ląstelėmis. Neaišku, ar ši žala sukelia naviką, tačiau daugeliu atvejų ląstelėms tikrai reikia šio promotoriaus, kuris palengvina neoplazmos vystymąsi.

Antrasis etapas yra PROMOTION, kuris nėra teigiamas dalykas, nes šioje fazėje naviko ląstelės pradeda daugintis, todėl atsiranda ląstelių, turinčių modifikuotą genomą, grupė.

Galiausiai, trečias ir paskutinis etapas yra PROGRESIJA, kuri iš pradžių pasireiškia gerybinių ląstelių grupe (gerybinis navikas), tačiau laikui bėgant gerybinės ląstelės virsta piktybinėmis ląstelėmis, įsikišus kitiems promotoriams ar kitoms mutacijoms.
Aukščiau aprašyta veiksmų seka yra labai svarbi naviko vystymuisi.