Selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI)

Depresija ir neurotransmiteriai

Depresija yra rimta psichinė būklė, paveikianti daugelį žmonių. Tai apima pacientų nuotaiką, protą ir kūną, kurie jaučiasi beviltiški ir patiria beviltiškumo, nenaudingumo ir bejėgiškumo jausmą.

Buvo suformuluota daug hipotezių apie galimą depresinės patologijos etiologiją. Vienas iš tokių yra „monoaminerginė hipotezė. Remiantis šia hipoteze, depresiją sukelia monoaminerginių neurotransmiterių (todėl monoaminų), tokių kaip serotoninas (5-HT), noradrenalinas (NA) ir dopaminas (DA), trūkumas. Todėl antidepresantų terapija turėtų užpildyti šią spragą.
Monoaminai sintezuojami presinapsinio nervo galūnėje, laikomi pūslelėse, o po to išleidžiami į sinapsinę sienelę (tarpą tarp presinapsinio ir postsinapsinio nervo galų), reaguojant į tam tikrus dirgiklius.
Išsiskyrę iš nuosėdų, monoaminai sąveikauja su savo receptoriais - tiek presinapsiniais, tiek postsinaptiniais -, kad galėtų atlikti savo biologinį aktyvumą.

Tokiu būdu galima perduoti nervinį impulsą iš vieno neurono į kitą.
Atlikę savo funkciją, monoaminai prisijungia prie receptorių, atsakingų už jų reabsorbciją (SERT serotonino reabsorbcijai ir NET - norepinefrino reabsorbcijai), ir grįžta į presinapsinio nervo galą.
Serotoninas (5-HT) laikomas pagrindiniu neuromediatoriumi, susijusiu su depresinėmis patologijomis, o jo koncentracijos pokyčiai buvo susiję su daugeliu nuotaikos sutrikimų.
Selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (arba SSRI), kaip rodo pavadinimas, sugeba slopinti serotonino įsisavinimą presinapsiniame gale, skatindami 5 -HT signalo padidėjimą. Šis padidėjimas lemia depresinės patologijos pagerėjimą.

Istorija

Pirmieji susintetinti antidepresantai buvo TCA (tricikliai antidepresantai). Tačiau buvo pastebėta, kad šie antidepresantai ne tik slopina monoamino įsisavinimą, bet ir blokuoja kitas organizmo sistemas, sukeldami ilgą šalutinio poveikio sąrašą, kai kurie iš jų yra labai rimti.
Kadangi jau vartojant pirmuosius antidepresantus buvo akivaizdu, kad serotoninas turi įtakos depresijos etiologijai, farmacijos chemikų tikslas buvo nustatyti ir susintetinti idealų SSRI, kad būtų gautas labai selektyvus vaistas serotonino reabsorbcija ir kad jis mažai arba visai neturėjo afiniteto neuroreceptoriams, atsakingiems už šalutinį TCA poveikį.

Zimeldina - cheminė struktūra

Pirmoji sėkmė buvo pasiekta sintezuojant zimeldinas, triciklinio antidepresanto amitriptilino darinys. Ši molekulė iš tikrųjų galėjo selektyviai slopinti 5-HT įsisavinimą, minimaliai paveikdama norepinefrino įsisavinimą; dar svarbiau, kad zimeldinas neturėjo tipiško šalutinio poveikio. TCA.
Taigi Zimeldine tapo būsimų SSRI kūrimo modeliu.

klasifikacija

SSRI gali būti klasifikuojami pagal jų cheminę struktūrą taip:

• Fenoksi fenilalkilaminaitokie kaip fluoksetinas, paroksetinas, citalopramas ir escitalopramas;
• Fenilalkilaminai, pvz., sertralinas;
• Kiti SSRI tipai (pvz., fluvoksamino).

Veiksmo mechanizmas

SSRI slopina transporterį, atsakingą už serotonino reabsorbciją (SERT), ir neturi jokio afiniteto norepinefrino reabsorbcijai.

Dėl didelio afiniteto SERT, SSRI slopina serotonino prisijungimą prie jo transporterio. Šis slopinimas lemia ilgesnį 5-HT buvimą sinaptinėje sienoje. Tokiu būdu serotoninas gali ilgiau sąveikauti su savo receptoriais - tiek presinapsiniais, tiek postsinaptiniais. Dėl didesnės receptorių sąveikos padidėja serotonerginis perdavimas.
Be to, atrodo, kad ilgai gydant SSRI, sumažėja serotonino surišimo vietos SERT, taip sumažėja paties transporterio, kuris nebegali susieti, taigi ir pakartotinai įsisavinti, didelis kiekis. 5- HT.

Indikacijos