Skydliaukės hormonai

Skydliaukės hormonus (T4 - tiroksinas - ir T3 - trijodtironinas -) išskiria skydliaukė, reaguodama į hipofizės hormoną TSH, kurio gamybą reguliuoja pagumburio hormonas TRH.

TRH: TSH atpalaiduojantis hormonas, 3 aminorūgščių pagumburio peptidas, gaminamas paraventrikulinio branduolio parvocelulinėje srityje nepertraukiamai. Jis skatina TSH sekreciją hipofizėje

TSH: tirotropinis hormonas, hipofizės tirotropinių ląstelių gaminamas glikoproteinas, sudarytas iš 92 AA α subiniteto (kaip LH, FSH ir hCG) ir 192 AA β. Jis turi pulsuojančią sekreciją, kurios trukmė yra 2 valandos , kuris padidėja prieš miegą.

TSH sekreciją slopina: skydliaukės hormonai, dopaminerginiai agonistai, somatostatino analogai, gliukokortikoidai.

Skydliaukės hormonai: jie yra du ir atitinkamai vadinami trijodtironinas (T3) e tiroksino (T4). Skydliaukės hormonus gamina skydliaukės folikulinės ląstelės, reaguodamos į hipofizės hormoną TSH.

Skydliaukės hormonai:

Jie yra labai svarbūs vaiko smegenims ir somatiniam vystymuisi bei suaugusiųjų medžiagų apykaitai
Jie veikia kiekvieno organo ir audinio funkciją
Jie visada turi būti prieinami

Yra daug skydliaukės hormonų nuosėdų (skydliaukės folikulų koloidų ir plazmos transportavimo baltymų), kurių sintezę ir sekreciją griežtai reguliuoja labai jautrūs mechanizmai.

Skydliaukės hormonų sintezė

Norint sintezuoti skydliaukės hormonus, jums reikia:

1. tirozinas, tiekiamas tiroglobulinui (Tg)

2. JODAS, sutelktas skydliaukės ląstelėje (skydliaukės ląstelėje) dėl specifinio membranos transportavimo mechanizmo - NIS

3. fermentas, katalizuojantis jodo organizmą tiroglobulinu; šis fermentas vadinamas tiroperoksidaze arba TPO

TSH skatina skydliaukės hormonų sintezę, taip pat skatindama tirocitų sintezę tiroglobulino (Tg).

Tg yra 660 kD homodimerinis baltymas, turintis daug tirozino likučių, pagamintas Golgi aparatu ir pilamas į viršūninę tirocitų pusę.

TSH stimuliuoja NIS (natrio / jodido simporterio) raišką: siurblys, kuris transportuoja jodį tirocitų viduje nuo gradiento. Naudojamas natrio gradientas, kurį pašalina Na / K ATPazės siurblys.

Tuomet jodas yra organizuojamas Tg tirozino liekanose dėl peroksidacijos tirozeroksidazės (TPO) fermento ant viršūninės tirocitų membranos. Šis procesas priklauso nuo TSH.

TPO katalizuoja T4 susidarymą iš dviejų DIT molekulių (dioidiotirozino) ir T3 susidarymą iš vienos DIT molekulės ir vienos iš MIT (monoiodiotirozino).

Vykstant skydliaukės hormonų sintezei, gali susidaryti ir kitos molekulės, išskyrus T3 ir T4, tačiau jos metabolizuojamos tirocitų viduje, susigrąžinant IODIUM ir tirozino liekanas.
Cirkuliuojančius skydliaukės hormonus daugiausia žymi T4.
80% cirkuliuojančio T3 susidaro dėl T4 dezodacijos priemiesčiuose.

T4 ir T3 cirkuliuoja prisijungę prie plazmos baltymų:

TBG = tiroksiną surišantis globulinas, kiekviena molekulė suriša vieną T4 arba T3 molekulę. Jis suriša 70% apyvartoje esančio T4 ir 80% apyvartoje esančio T3.
TTR = trantiretinas, taip pat turi retinolio. Jis sieja 11% apyvartoje esančio T4 ir 9% apyvartoje esančio T3.
Albuminas = suriša 20% cirkuliuojančio T4 ir 11% cirkuliuojančio T3.

Aktyvią formą ląstelių lygmenyje žymi T3, kuris susidaro metabolizuojant T4, iš kurio DESIODASE pašalinamas jodo atomas ant išorinio žiedo. Dauguma T3 susidaro tikslinių ląstelių viduje.

D1 (1 tipo dejodazė) daugiausia ekspresuojama kepenyse ir inkstuose
D2 daugiausia išreiškiamas skeleto ir širdies raumenyse, centrinėje nervų sistemoje, odoje, hipofizėje, skydliaukėje.
D3 pašalina jodo atomą iš vidinio T4 arba T3 žiedo, juos inaktyvuodamas; jis daugiausia išreiškiamas placentoje, centrinėje nervų sistemoje ir vaisiaus kepenyse.

T3 turi 15 kartų didesnį afinitetą specifiniams skydliaukės hormonų receptoriams nei T4.

Skydliaukės hormonų veiksmai

Jie yra būtini centrinės nervų sistemos vystymuisi vaisiaus ir pogimdyminėse stadijose
Svarbus poveikis smegenų diferenciacijos procesams, ypač sinaptogenezei, dendritų ir aksonų augimui, mielinacijai ir neuronų migracijai (pirmosios gyvenimo savaitės).
Jie yra būtini vaisiaus skeleto vystymuisi
Jie yra būtini epifizinių augimo centrų brendimui (epifizinė disgenija)
Jie yra būtini normaliam vaiko kūno augimui ir įvairių sistemų, ypač skeleto, brendimui.
Termogenetinis veiksmas
Poveikis gliukozės metabolizmui
Lipolizė ir lipogenezė
Baltymų sintezė
Poveikis centrinei nervų sistemai
Poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai

Termogenetinis veiksmas

Skydliaukės hormonai iš esmės prisideda prie energijos sąnaudų ir šilumos gamybos, tiesiogiai reguliuodami bazinę medžiagų apykaitą.

Šis veiksmas priklauso nuo:

padidėjęs mitochondrijų oksidacinis metabolizmas
padidėjęs kvėpavimo fermentų ir mitochondrijų kiekis

padidėjęs bazinis metabolizmas
(subjekto energijos sąnaudos poilsio sąlygomis)

padidėjęs visų audinių metabolinis aktyvumas
(padidėjęs O2 vartojimas, šilumos gamyba ir energetinių medžiagų naudojimo greitis)

Normalus O2 suvartojimas = 250 ml / min.
Hipotiroidizmas »150 ml / min.

Hipertiroidizmas »400 ml / min

Poveikis gliukozės metabolizmui

Skydliaukės hormonai:

skatina gliukozės gamybą kepenyse

padidinti glikogenolizę ir gliukoneogenezę; jie skatina gliukozės panaudojimą, padidindami fermentų, dalyvaujančių gliukozės oksidacijoje, aktyvumą

Lipolizė ir lipogenezė

jie skatina hormonams jautrią lipazės veiklą → lipolizę
jie skatina cholesterolio sintezę ir oksidaciją bei jo pavertimą tulžies rūgštimis
lipogenezė: palankiai veikia riebalų rūgščių sintezę (↑ obuolių fermento sintezė)

vyraujantis poveikis lipolizei = padidina prieinamumą ac. riebalai, kurie gali būti oksiduojami ir sudaro ATP, naudojami termogenezei

Baltymų sintezė

Padidėjusi baltymų sintezė (struktūriniai baltymai, fermentai, hormonai); trofinis poveikis raumenims

Jie skatina endochondralinį kaulėjimą, tiesinį epifizinių centrų augimą ir brendimą.
Jie skatina brendimą ir chondrocitų aktyvumą augimo plokštelės kremzlėje.
Poveikį tiesiniam augimui daugiausia lemia jų poveikis GH ir IGF-1 sekrecijai
Jie veikia baltymų matricą ir kaulų mineralizaciją.
Suaugusiesiems jie pagreitina kaulų atsinaujinimą, daugiausia veikiant rezorbcijai. Osteoblastai turi T3 receptorių.

Poveikis centrinei nervų sistemai

Skydliaukės hormonai reguliuoja centrinės nervų sistemos vystymąsi ir diferenciaciją vaisiaus gyvenimo metu ir pirmosiomis gyvenimo savaitėmis, kai jie užtikrina tinkamą nervų struktūrų mielinizaciją.
Skydliaukės funkcijos trūkumas ankstyvuoju laikotarpiu turi rimtų pasekmių CNS ir gali pakenkti tiriamojo intelekto koeficientui.

Poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai

β 1 adrenerginių receptorių skaičiaus padidėjimas

padidina širdies susitraukimą

padidėjęs širdies susitraukimų dažnis
padidina ląstelės jaudrumą

padidina audinių O2 vartojimą

padidina venų grįžimą į širdį

Kiti efektai

Skydliaukės hormonai:

padidinti žarnyno judrumą
jie skatina vitamino B12 ir geležies pasisavinimą
padidinti eritropoetino sintezę
jie padidina inkstų tėkmę ir glomerulų filtraciją
reguliuoti odos ir priedų trofizmą
jie stimuliuoja kitų hormonų (GH) endogeninę gamybą ir turi leistiną vaidmenį reprodukcinėms funkcijoms