Eucreas - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas Kita informacija

Veikliosios medžiagos: metforminas, vildagliptinas

Eucreas 50 mg / 850 mg plėvele dengtos tabletės

Galima įsigyti Eucreas pakuotės lapelių dydžių:
  • Eucreas 50 mg / 850 mg plėvele dengtos tabletės
  • Eucreas 50 mg / 1000 mg plėvele dengtos tabletės

Kodėl vartojamas Eucreas? Kam tai?

Veikliosios Eucreas medžiagos vildagliptinas ir metforminas priklauso vaistų, vadinamų geriamaisiais vaistais nuo diabeto, grupei.

Eucreas vartojamas 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems suaugusiems pacientams gydyti.Šis diabeto tipas taip pat žinomas kaip nuo insulino nepriklausomas cukrinis diabetas.

2 tipo cukrinis diabetas išsivysto, kai organizmas negamina pakankamai insulino arba jo gaminamas insulinas neveikia taip, kaip turėtų, taip pat gali išsivystyti, kai organizmas gamina per daug gliukagono.

Ir insulinas, ir gliukagonas gaminami kasoje. Insulinas padeda sumažinti cukraus kiekį kraujyje, ypač po valgio. Gliukagonas skatina kepenis gaminti cukrų, todėl padidėja cukraus kiekis kraujyje.

Kaip veikia Eucreas

Abi veikliosios medžiagos - vildagliptinas ir metforminas - padeda kontroliuoti cukraus kiekį kraujyje. Medžiaga vildagliptinas skatina kasą gaminti daugiau insulino ir mažiau gliukagono. Medžiaga metforminas padeda organizmui geriau panaudoti insuliną.

Įrodyta, kad šis vaistas mažina cukraus kiekį kraujyje. Tai gali padėti išvengti diabeto komplikacijų.

Kontraindikacijos Kai Eucreas vartoti negalima

Eucreas vartoti negalima

  • jeigu yra alergija vildagliptinui, metforminui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje). Jei manote, kad galite būti alergiškas bet kuriai iš šių medžiagų, prieš pradėdami vartoti Eucreas pasitarkite su gydytoju.
  • jeigu sergate ar sirgote sunkiomis diabeto komplikacijomis, tokiomis kaip diabetinė ketoacidozė (diabeto komplikacija su greitu svorio netekimu, pykinimu ir (arba) vėmimu) arba diabetinė koma.
  • jeigu neseniai patyrėte širdies priepuolį arba sergate širdies nepakankamumu arba sunkiais kraujotakos sutrikimais ar pasunkėjusiu kvėpavimu, kuris gali būti širdies sutrikimų požymis.
  • jeigu sergate inkstų liga.
  • jeigu sergate sunkia infekcija arba esate labai dehidratuotas (organizmas neteko daug vandens).
  • jeigu jums bus atliekamas rentgeno tyrimas naudojant kontrastinę medžiagą (tam tikros rūšies rentgeno spindulius, kai naudojami dažai injekcijoms). Šiuo klausimu taip pat žiūrėkite skyriuje „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“ pateiktą informaciją .
  • jeigu sergate kepenų liga.
  • jei geriate per daug alkoholio (nesvarbu, ar tai darote kasdien, ar tik retkarčiais).
  • jeigu maitinate krūtimi (taip pat žr. „Nėštumas ir žindymo laikotarpis“).

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Eucreas

Nustokite vartoti šį vaistą ir pasakykite gydytojui, jei atsiranda vienas ar daugiau iš šių simptomų, kurie gali būti susiję su būkle, vadinama „pieno rūgšties acidoze“:

  • jausmas šaltas ar blogai
  • raumenų skausmas
  • stiprus pykinimas ar vėmimas
  • skrandžio ar aplinkinių sričių skausmas (pilvo skausmas)
  • mieguistumas ar galvos svaigimas
  • greitas kvėpavimas

Eucreas nepakeičia insulino, todėl Eucreas neturėtų būti skiriamas 1 tipo diabetui gydyti.

Pasitarkite su gydytoju, vaistininku ar slaugytoju, sergančiu cukriniu diabetu, prieš pradėdami vartoti Eucreas, jei sergate ar kada nors sirgote kasos liga.

Pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba diabeto slaugytoju, prieš pradėdami vartoti Eucreas, jei vartojate vaistą nuo diabeto, vadinamą sulfonilkarbamidu. Jei jį vartojate kartu su Eucreas, gydytojas gali norėti sumažinti sulfonilkarbamido dozę, kad išvengtumėte mažo gliukozės kiekio kraujyje. (hipoglikemija).

Jei anksčiau vartojote vildagliptiną, bet turėjote nutraukti gydymą dėl kepenų ligos, šio vaisto vartoti negalima.

Odos pažeidimai yra dažna diabeto komplikacija. Jums patariama laikytis gydytojo ar slaugytojos pateiktų odos ir pėdų priežiūros rekomendacijų. Vartojant Eucreas, taip pat rekomenduojama atkreipti ypatingą dėmesį į naujų pūslių ar opų susidarymą. Jei taip atsitiks, nedelsdami kreipkitės į gydytojas.

Jei nustojote naudoti Eucreas operacijai (turite nutraukti likus mažiausiai 48 valandoms iki planinės operacijos taikant bendrąją nejautrą, o po operacijos negalima pradėti iš naujo, kol nepraėjo mažiausiai 48 valandos) arba rentgeno tyrimui, kurį reikia naudoti injekcinių dažų, prieš atnaujindami gydymą Eucreas, pasitarkite su gydytoju.

Prieš pradedant gydymą Eucreas, bus atliktas kepenų funkcijos įvertinimo tyrimas, kuris bus kartojamas kas tris mėnesius pirmaisiais gydymo metais ir periodiškai vėliau. Taip siekiama kuo greičiau nustatyti padidėjusio kepenų fermentų požymius.

Bent kartą per metus gydytojas patikrins, ar tinkamai veikia jūsų inkstai. Gydytojas reguliariai tikrins cukraus kiekį kraujyje ir šlapime.

Senyviems pacientams, vartojantiems Eucreas, reikia reguliariai tikrinti inkstų funkciją. Pacientams, sergantiems inkstų ligomis, tikrinimas turėtų būti dažnesnis.

Vaikai ir paaugliai

Vaikams ir paaugliams iki 18 metų Eucreas vartoti nerekomenduojama.

Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Eucreas poveikį

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Tai ypač svarbu, jei jau vartojate kitus vaistus, vartojamus širdies ligoms gydyti arba su cukraus kiekio kraujyje, inkstų ar kraujospūdžio problemomis, pvz., Vaistus, kurių sudėtyje yra:

  • gliukokortikoidų, paprastai vartojamų uždegimui gydyti
  • beta-2 agonistų, dažniausiai naudojamų kvėpavimo sutrikimams gydyti
  • kiti vaistai, vartojami diabetui gydyti
  • diuretikai
  • AKF inhibitoriai, paprastai vartojami aukštam kraujospūdžiui gydyti
  • tam tikri vaistai, veikiantys skydliaukę
  • tam tikri vaistai, veikiantys nervų sistemą

Eucreas su alkoholiu

Vartodami Eucreas, venkite alkoholio, nes alkoholis gali padidinti pieno rūgšties acidozės riziką (taip pat žr. Skyrių „Galimas šalutinis poveikis“).

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

  • Pasakykite gydytojui, jei esate nėščia, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti. Gydytojas aptars su jumis galimą Eucreas vartojimo nėštumo metu riziką.
  • Nenaudokite Eucreas, jei esate nėščia ar maitinate krūtimi (taip pat žr. „Eucreas vartoti negalima“). Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Jei vartodami Eucreas svaigsta galva, nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Eucreas: Dozavimas

Eucreas kiekis, kurį reikia išgerti, priklauso nuo individualių sąlygų. Gydytojas tiksliai pasakys, kokią dozę vartoti.

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Rekomenduojama dozė yra viena 50 mg / 850 mg arba 50 mg / 1000 mg plėvele dengta tabletė, vartojama du kartus per parą.

Jei turite inkstų sutrikimų, gydytojas gali skirti mažesnę dozę. Gydytojas gali skirti mažesnę dozę, net jei vartojate antidiabetinį vaistą, vadinamą sulfonilkarbamidu.

Gydytojas gali skirti šį vaistą atskirai arba kartu su kai kuriais vaistais, mažinančiais cukraus kiekį kraujyje.

Kada ir kaip vartoti Eucreas

  • Tabletes išgerkite visas, užgerdami stikline vandens.
  • Vieną tabletę gerkite ryte, o kitą vakare, valgio metu arba iškart po valgio.

Toliau laikykitės visų gydytojo nurodytų mitybos patarimų, ypač jei laikotės dietos, skirtos kontroliuoti diabetą, ir toliau vartokite Eucreas.

Pamiršus pavartoti Eucreas

Jei pamiršote išgerti tabletę, išgerkite ją kito valgio metu, nebent jums jos reikia gerti. Negalima vartoti dvigubos dozės (dviejų tablečių kartu) norint kompensuoti praleistą tabletę.

Nustojus vartoti Eucreas

Vartokite šį vaistą tiek laiko, kiek nurodė gydytojas, kad galėtumėte toliau stebėti cukraus kiekį kraujyje. Nenutraukite Eucreas vartojimo, nebent taip nurodė gydytojas. Jei turite klausimų, kiek laiko vartoti šį vaistą, kreipkitės į gydytoją.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba diabeto slaugytoją.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Eucreas dozę

Jei išgėrėte per daug Eucreas tablečių arba kas nors kitas išgėrė jūsų tablečių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.Gali prireikti medicininės pagalbos. Jei jums reikia kreiptis į gydytoją ar ligoninę, pasiimkite su savimi pakuotę ir šį lapelį.

Šalutinis poveikis Koks yra Eucreas šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Kai kuriems simptomams reikia nedelsiant kreiptis į gydytoją

Turite nutraukti Eucreas vartojimą ir nedelsdami kreiptis į gydytoją, jei pasireiškia bet kuris iš šių šalutinių poveikių:

  • Angioneurozinė edema (reta: gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių): simptomai yra veido, liežuvio ar gerklės patinimas, rijimo pasunkėjimas, pasunkėjęs kvėpavimas, staigus bėrimas ar dilgėlinė, o tai gali reikšti reakciją, vadinamą „angioedema“.
  • Kepenų liga (hepatitas) (retai): simptomai yra odos ir akių pageltimas, pykinimas, apetito praradimas arba tamsios spalvos šlapimas, kurie gali rodyti kepenų ligą (hepatitą).
  • Kasos uždegimas (pankreatitas) (dažnis nežinomas). Simptomai yra stiprus ir nuolatinis pilvo (skrandžio srities) skausmas, kuris gali tęstis į nugarą, taip pat pykinimas ir vėmimas.

Kitas šalutinis poveikis

Kai kuriems pacientams vartojant Eucreas pasireiškė toks šalutinis poveikis:

  • Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių): pykinimas, vėmimas, viduriavimas, skrandžio ar aplinkinių sričių skausmas (pilvo skausmas), apetito praradimas.
  • Dažni (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių): galvos svaigimas, galvos skausmas, dvejonės, kurių negalima kontroliuoti, metalo skonis, mažas gliukozės kiekis kraujyje.
  • Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių): sąnarių skausmas, nuovargis, vidurių užkietėjimas, rankų, kulkšnių ar pėdų patinimas (edema).
  • Labai reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 žmonių): gerklės skausmas, sloga, karščiavimas; didelio pieno rūgšties kiekio kraujyje požymiai (žinomi kaip pieno rūgšties acidozė), pvz., mieguistumas ar galvos svaigimas, stiprus pykinimas ar vėmimas, pilvo skausmas, nereguliarus širdies plakimas arba greitas ir gilus kvėpavimas; odos paraudimas, niežėjimas; sumažėjęs vitamino B12 kiekis (blyškumas, nuovargis, psichiniai simptomai, tokie kaip sumišimas ar atminties problemos).

Kai kuriems pacientams, vartojantiems Eucreas ir sulfonilkarbamido darinius, pasireiškė toks šalutinis poveikis:

  • Dažni: galvos svaigimas, drebulys, silpnumas, mažas gliukozės kiekis kraujyje, gausus prakaitavimas.

Kai kuriems pacientams vartojant Eucreas ir insuliną pasireiškė toks šalutinis poveikis:

  • Dažni: galvos skausmas, šaltkrėtis, pykinimas, sumažėjęs gliukozės kiekis kraujyje, rėmuo.
  • Nedažni: viduriavimas, vidurių pūtimas.

Šio vaistinio preparato rinkodaros metu taip pat buvo pastebėtas toks šalutinis poveikis.

  • Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis): niežtintis bėrimas, kasos uždegimas, lokalus odos lupimasis ar pūslės, raumenų skausmas.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

  • Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
  • Ant lizdinės plokštelės ir dėžutės po „EXP“ / „EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės mėnesio dienos.
  • Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.
  • Laikyti gamintojo pakuotėje (lizdinėje plokštelėje), kad vaistas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

Terminas "> Kita informacija

Eucreas sudėtis

  • Veikliosios medžiagos yra vildagliptinas ir metformino hidrochloridas.
  • Kiekvienoje Eucreas 50 mg / 850 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 50 mg vildagliptino ir 850 mg metformino hidrochlorido (atitinka 660 mg metformino).
  • Kiekvienoje Eucreas 50 mg / 1000 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 50 mg vildagliptino ir 1000 mg metformino hidrochlorido (atitinka 780 mg metformino).
  • Pagalbinės medžiagos yra: hidroksipropilceliuliozė, magnio stearatas, hipromeliozė, titano dioksidas (E 171), geltonasis geležies oksidas (E 172), makrogolis 4000 ir talkas.

Eucreas išvaizda ir kiekis pakuotėje

Eucreas 50 mg / 850 mg plėvele dengtos tabletės yra geltonos, ovalios, vienoje pusėje yra užrašas „NVR“, kitoje-„SEH“.

Eucreas 50 mg / 1000 mg plėvele dengtos tabletės yra tamsiai geltonos, ovalios, vienoje pusėje yra užrašas „NVR“, kitoje-„FLO“.

Eucreas tiekiamas pakuotėmis, kuriose yra 10, 30, 60, 120, 180 arba 360 plėvele dengtų tablečių, ir daugybinėse pakuotėse, kuriose yra 120 (2x60), 180 (3x60) arba 360 (6x60) plėvele dengtų tablečių.

Jūsų šalyje gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie Eucreas rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS - 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS - 03.0 FARMACINĖ FORMA - 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA - 04.1 Terapinės indikacijos - 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas - 04.3 Kontraindikacijos - 04.4 Specialūs įspėjimai ir kitos atsargumo priemonės 04.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis Ypatybės - 08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS - 09.0 PIRMOSIOS REGISTRACIJOS AR PATVIRTINIMO DATA - 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS -

EUCREAS 50 MG / 850 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS -

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 50 mg vildagliptino ir 850 mg metformino hidrochlorido (atitinka 660 mg metformino).

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA -

Plėvele dengta tabletė.

Ovali, geltona, plėvele dengta, nuožulniais kraštais tabletė, kurios vienoje pusėje įspausta raidė „NVR“, o kitoje-„SEH“.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA -

04.1 Terapinės indikacijos

Eucreas skirtas 2 tipo cukriniam diabetui gydyti:

- Eucreas skirtas suaugusiems pacientams, kuriems nepavyksta pasiekti pakankamos glikemijos kontrolės vien vartojant didžiausią toleruojamą geriamojo metformino dozę, arba kurie jau vartoja vildagliptino ir metformino derinį atskiromis tabletėmis.

- Suaugusiems pacientams, kurių metformino ir sulfonilkarbamido darinių koncentracija nepakankamai kontroliuojama, Eucreas skiriamas kartu su sulfonilkarbamido dariniu (trigubas kombinuotas gydymas) kaip dietos ir mankštos priedas.

- Eucreas skirtas trigubam kombinuotam gydymui su insulinu, papildančiu dietą ir mankštą, siekiant pagerinti glikemijos kontrolę suaugusiems pacientams, kuriems vien stabili insulino ir metformino dozė neužtikrina tinkamos glikemijos kontrolės.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Suaugusieji, kurių inkstų funkcija normali (GFG ≥ 90 ml / min.)

Antihiperglikeminio gydymo Eucreas dozė turi būti parenkama individualiai, atsižvelgiant į dabartinę paciento schemą, veiksmingumą ir toleravimą, neviršijant didžiausios rekomenduojamos 100 mg vildagliptino paros dozės. Eucreas galima pradėti vartoti 50 mg / 850 mg tabletėmis arba 50 mg / 1000 mg tabletėmis du kartus per parą, vieną tabletę ryte ir kitą vakare.

- Pacientams, kurių didžiausia toleruojama metformino monoterapijos dozė nepakankamai kontroliuojama:

Pradinė Eucreas dozė turėtų būti 50 mg vildagliptino du kartus per parą (bendra 100 mg paros dozė) ir jau vartojama metformino dozė.

- Pacientams, pereinantiems nuo kartu vartojamo vildagliptino ir metformino atskirų tablečių vartojimo:

Eucreas reikia pradėti nuo jau vartojamos vildagliptino ir metformino dozės.

- Pacientams, kurių nepakankamai kontroliuojamas dvigubas metformino ir sulfonilkarbamido derinys:

Eucreas dozės turėtų būti 50 mg vildagliptino du kartus per parą (bendra 100 mg paros dozė) ir metformino dozė, panaši į jau vartojamą. Kai Eucreas vartojamas kartu su sulfonilkarbamido dariniais, gali būti svarstoma mažesnė sulfonilkarbamido dozė, kad sumažėtų hipoglikemijos rizika.

- Pacientams, kurių nepakankamai kontroliuojamas dvigubas derinys su insulinu ir didžiausia toleruojama metformino doze:

Eucreas dozėje turi būti 50 mg vildagliptino du kartus per parą (bendra 100 mg paros dozė) ir metformino dozė, panaši į jau vartojamą.

Vildagliptino ir metformino, vartojamo kaip trigubas geriamasis gydymas kartu su tiazolidindionu, saugumas ir veiksmingumas nenustatytas.

Specialios populiacijos

Senyvi žmonės (≥ 65 metų)

Kadangi metforminas išsiskiria per inkstus ir senyviems pacientams yra tendencija susilpnėti inkstų funkcijai (glomerulų filtracijos greitis, GFR), senyvo amžiaus pacientų, vartojančių Eucreas, inkstų funkciją reikia reguliariai tikrinti (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).

Inkstų funkcijos sutrikimas

Prieš pradedant gydymą metformino turinčiais vaistiniais preparatais ir vėliau bent kartą per metus, GFR reikia įvertinti. Pacientams, kuriems yra didesnė tolesnio inkstų funkcijos sutrikimo progresavimo rizika, ir senyvo amžiaus žmonėms, inkstų funkcija turėtų būti vertinama dažniau, pvz., Kas 3–6 mėnesius. .

Pageidautina didžiausią metformino paros dozę padalyti į 2–3 paros dozes. Veiksnius, kurie gali padidinti pieno rūgšties acidozės riziką (žr. 4.4 skyrių), prieš pradedant svarstyti gydymą metforminu pacientams, sergantiems GFR, reikia peržiūrėti

Jei nėra pakankamo stiprumo Eucreas, vietoj fiksuotos dozės derinio reikia naudoti atskirus komponentus.

GFR ml / min Metforminas Vildagliptinas 60-89 Didžiausia paros dozė yra 3000 mg. Pasunkėjus inkstų funkcijai, galima apsvarstyti dozės mažinimą. Dozės koreguoti nereikia 45-59 Didžiausia paros dozė yra 2 000 mg. Pradinė dozė neturi viršyti pusės didžiausios dozės. Didžiausia bendra paros dozė yra 50 mg 30-44 Didžiausia paros dozė yra 1000 mg. Pradinė dozė neturi viršyti pusės didžiausios dozės. Metformino vartoti draudžiama.

Sutrikusi kepenų funkcija

Eucreas negalima vartoti pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, įskaitant pacientus, kurių alanino aminotransferazė (ALT) arba aspartato aminotransferazė (AST)> 3 kartus viršija viršutinę normos ribą (VNR) prieš gydymą (žr. 4.3, 4.4 ir 4.8 skyrius).

Vaikų populiacija

Vaikams ir paaugliams Eucreas vartoti nerekomenduojama (

Vartojimo metodas

Vartoti per burną.

Eucreas vartojimas su maistu arba iškart po valgio gali sumažinti su metforminu susijusius virškinimo trakto simptomus (taip pat žr. 5.2 skyrių).

04.3 Kontraindikacijos -

• Padidėjęs jautrumas veikliosioms medžiagoms arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

• Bet kokios rūšies ūminė metabolinė acidozė (pvz., Pieno rūgšties acidozė, diabetinė ketoacidozė)

• Diabetinė ikikoma

• Sunkus inkstų nepakankamumas (GFR)

• Ūminės būklės, galinčios pakeisti inkstų funkciją, pvz

• dehidratacija,

• sunki infekcija,

• šokas,

• joduotų kontrastinių medžiagų įvedimas į kraujagyslę (žr. 4.4 skyrių).

• Ūminės ar lėtinės ligos, galinčios sukelti audinių hipoksiją, pvz

• širdies ar kvėpavimo nepakankamumas,

• neseniai įvykęs miokardo infarktas,

• šokas.

• Kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.2, 4.4 ir 4.8 skyrius).

• Ūminis apsinuodijimas alkoholiu, alkoholizmas.

• Žindymas (žr. 4.6 skyrių).

04.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Generolas

Eucreas nėra insulino pakaitalas nuo insulino priklausomiems pacientams ir jo negalima vartoti pacientams, sergantiems 1 tipo cukriniu diabetu.

Pieno rūgšties acidozė

Pieno rūgšties acidozė, labai reta, bet sunki medžiagų apykaitos komplikacija, atsiranda dažniau dėl ūminio inkstų funkcijos pablogėjimo ar širdies ir kvėpavimo takų ligos ar sepsio.

Atsiradus dehidratacijai (stiprus viduriavimas ar vėmimas, karščiavimas ar sumažėjęs skysčių suvartojimas), metformino vartojimą reikia laikinai nutraukti ir patarti pacientui kreiptis į sveikatos priežiūros specialistą.

Gydant metforminu gydomus pacientus, reikia būti atsargiems pradedant gydyti vaistiniais preparatais, kurie gali labai pabloginti inkstų funkciją (pvz., Antihipertenziniais vaistais, diuretikais ir NVNU). Kiti pieno rūgšties acidozės rizikos veiksniai yra per didelis alkoholio vartojimas, kepenų funkcijos sutrikimas, blogai kontroliuojamas diabetas, ketozė , ilgas badavimas ir kitos sąlygos, susijusios su hipoksija, taip pat kartu vartojami vaistiniai preparatai, galintys sukelti pieno rūgšties acidozę (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius).

Pacientus ir (arba) globėjus reikia informuoti apie pieno rūgšties acidozės riziką. Pieno rūgšties acidozei būdingas acidozinis dusulys, pilvo skausmas, raumenų mėšlungis, astenija ir hipotermija, po kurios atsiranda koma. Jei įtariami simptomai, pacientas turi nutraukti metformino vartojimą ir nedelsdamas kreiptis į gydytoją. Diagnostiniai laboratoriniai duomenys yra sumažėjęs kraujo pH (laktatas plazmoje (> 5 mmol / l) ir padidėjęs anijonų tarpas bei laktato / piruvato santykis).

Jodo turinčių kontrastinių medžiagų vartojimas

Intravaskulinis joduotų kontrastinių medžiagų vartojimas gali sukelti kontrasto sukeltą nefropatiją. Tai sukelia metformino kaupimąsi ir padidina pieno rūgšties acidozės riziką. Metformino vartojimą reikia nutraukti prieš vizualizavimą arba jo metu, o atnaujinti jo negalima, kol nepraėjo mažiausiai 48 valandos po tyrimo. įvertintas ir nustatytas stabilus (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius)

Inkstų funkcija

GFR reikia įvertinti prieš pradedant gydymą ir vėliau reguliariai (žr. 4.2 skyrių). Pacientams, sergantiems GFR, metformino vartoti draudžiama

Sutrikusi kepenų funkcija

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, įskaitant pacientus, kuriems prieš gydymą buvo nustatytas ALT arba AST> 3 kartus didesnis už VNR, Eucreas gydyti negalima (žr. 4.2, 4.4 ir 4.8 skyrius).

Kepenų fermentų kontrolė

Vartojant vildagliptiną, buvo pranešta apie retus kepenų funkcijos sutrikimo atvejus (įskaitant hepatitą). Tokiais atvejais pacientai paprastai buvo besimptomiai ir neturėjo jokių klinikinių pasekmių, o nutraukus gydymą kepenų funkcijos tyrimai normalizavosi. Prieš pradedant gydymą Eucreas, reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus, kad būtų žinoma pradinė paciento vertė. Gydymo Eucreas metu kepenų funkcija turi būti tikrinama kas tris mėnesius pirmaisiais gydymo metais, o vėliau - periodiškai. Pacientams, kuriems padidėjęs transaminazių kiekis, reikia patikrinti antrą kepenų funkcijos įvertinimą, kad būtų patvirtinti rezultatai, o po to dažnai atlikti kepenų funkcijos tyrimus, kol sutrikimas (-ai) normalizuosis.. Jei AST ar ALT padidėjimas išlieka 3 kartus didesnis už VNR ar daugiau, rekomenduojama nutraukti Eucreas vartojimą. Pacientams, kuriems pasireiškia gelta ar kiti požymiai, rodantys kepenų funkcijos sutrikimą, reikia nutraukti gydymą Eucreas.

Nutraukus gydymą Eucreas ir normalizavus kepenų funkcijos rodiklius, gydymo Eucreas atnaujinti negalima.

Odos sutrikimai

Ikiklinikinių toksikologijos tyrimų metu buvo pranešta apie odos pažeidimus, įskaitant pūsleles ir opas, beždžionių galūnėse vartojant vildagliptiną (žr. 5.3 skyrių). Nors klinikinių tyrimų metu „padidėjęs odos pažeidimų dažnis“ nepastebėtas, tačiau pacientams, sergantiems diabetinėmis odos komplikacijomis, patirties buvo nedaug. Be to, po pateikimo į rinką gauta pranešimų apie pūslėtus ir eksfoliacinius odos pažeidimus.Todėl, laikantis įprastos diabetu sergančio paciento priežiūros, rekomenduojama stebėti bet kokias odos ligas, tokias kaip pūslės ir opos.

Ūminis pankreatitas

Vildagliptino vartojimas siejamas su ūminio pankreatito išsivystymo rizika. Pacientus reikia informuoti apie būdingus ūminio pankreatito simptomus.

Jei įtariamas pankreatitas, vildagliptino vartojimą reikia nutraukti; jei patvirtinamas ūminis pankreatitas, vildagliptino atnaujinti negalima. Pacientus, sergančius ūminiu pankreatitu, reikia gydyti atsargiai.

Hipoglikemija

Žinoma, kad sulfonilkarbamido dariniai sukelia hipoglikemiją. Pacientams, vartojantiems vildagliptiną kartu su sulfonilkarbamidu, gali kilti hipoglikemijos rizika. Todėl galima apsvarstyti galimybę mažesnę sulfonilkarbamido dozę sumažinti hipoglikemijos rizikai.

Chirurginės intervencijos

Operacijos metu, atliekant bendrąją, stuburo ar epidurinę nejautrą, metformino vartojimą reikia nutraukti. Gydymą galima atnaujinti ne anksčiau kaip praėjus 48 valandoms po operacijos arba atnaujinus burnos ertmės mitybą, jei inkstų funkcija buvo iš naujo įvertinta ir nustatyta, kad ji stabili.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Oficialių Eucreas sąveikos tyrimų neatlikta. Toliau pateikiama turima informacija apie atskiras veikliąsias medžiagas.

Vildagliptinas

Vartojant kartu su kitais vaistiniais preparatais, vildagliptino sąveika yra maža. Kadangi vildagliptinas nėra citochromo P (CYP) 450 fermento substratas ir jis neslopina ir neskatina CYP 450 fermentų, sąveika su veikliosiomis medžiagomis, kurios yra šių fermentų substratai, inhibitoriai ar induktoriai, nėra tikėtina.

Klinikinių tyrimų, atliktų su geriamaisiais vaistais nuo diabeto, pioglitazonu, metforminu ir glibenklamidu kartu su vildagliptinu, rezultatai neatskleidė kliniškai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos referencinėje populiacijoje.

Sąveikos su digoksinu (p-glikoproteino substratu) ir varfarinu (CYP2C9 substratas) tyrimai su sveikais asmenimis neatskleidė kliniškai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos, skiriant juos kartu su vildagliptinu.

Sveikų asmenų sąveikos su amlodipinu, ramipriliu, valsartanu ir simvastatinu tyrimai buvo atlikti. Šių tyrimų metu, skiriant kartu su vildagliptinu, kliniškai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos nepastebėta. Tačiau šie įrodymai nebuvo patvirtinti referencinėje populiacijoje.

Derinys su AKF inhibitoriais

Pacientams, kurie kartu vartoja AKF inhibitorių, gali padidėti angioneurozinės edemos rizika (žr. 4.8 skyrių).

Kaip ir vartojant kitus geriamuosius vaistus nuo diabeto, vildagliptino hipoglikeminį poveikį gali susilpninti kai kurios veikliosios medžiagos, įskaitant tiazidus, kortikosteroidus, skydliaukės vaistus ir simpatomimetikus.

Metforminas

Nerekomenduojama vartoti kartu

Alkoholis

Ūminis apsinuodijimas alkoholiu yra susijęs su padidėjusia pieno rūgšties acidozės rizika, ypač pasninko, netinkamos mitybos ar kepenų funkcijos sutrikimo atvejais.

Joduotos kontrastinės medžiagos

Metformino vartojimą reikia nutraukti prieš vaizdavimą arba jo metu ir jo atnaujinti negalima, kol nepraėjo mažiausiai 48 valandos po tyrimo, jei inkstų funkcija buvo iš naujo įvertinta ir nustatyta, kad ji stabili (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Katijoninės veikliosios medžiagos

Katijoninės veikliosios medžiagos, pašalintos per inkstų kanalėlių sekreciją (pvz., Cimetidinas), gali sąveikauti su metforminu, nes jos konkuruoja su tomis pačiomis inkstų kanalėlių transportavimo sistemomis ir taip sumažina metformino pašalinimą, padidindamos pieno rūgšties acidozės riziką. Tyrimas, atliktas sveikiems savanoriams buvo įrodyta, kad cimetidinas, vartojamas po 400 mg du kartus per parą, 50%padidina sisteminę metformino ekspoziciją (AUC). Todėl reikia atidžiai stebėti glikemijos kontrolę, koreguoti dozę laikantis rekomenduojamos dozės ir keisti diabeto gydymą, kai kartu skiriama katijoninių vaistinių preparatų, kurie pašalinami per inkstų kanalėlių sekreciją (žr. 4.4 skyrių).

Asociacijos, kurioms reikia atsargumo priemonių

Kai kurie vaistai gali neigiamai paveikti inkstų funkciją ir taip padidinti pieno rūgšties acidozės riziką, pvz. NVNU, įskaitant selektyvius ciklooksigenazės (COX) II inhibitorius, AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių antagonistus ir diuretikus, ypač kilpinius diuretikus. Kai šie vaistiniai preparatai vartojami kartu su metforminu, būtina atidžiai stebėti inkstų funkciją.

Gliukokortikoidai, beta-2-agonistai ir diuretikai turi būdingą hiperglikeminį poveikį. Pacientą reikia informuoti ir dažniau tirti gliukozės kiekį kraujyje, ypač gydymo pradžioje. Jei reikia, Eucreas dozę galima koreguoti vartojant kartu ir nutraukus gydymą.

Angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai (AKF inhibitoriai) gali sumažinti gliukozės kiekį kraujyje. Jei reikia, gydymo metu kartu su kitu vaistu ir jo nutraukimo metu reikia koreguoti hipoglikeminių vaistų dozę.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis -

Nėštumas

Nėra pakankamai duomenų apie Eucreas vartojimą nėščioms moterims. Tyrimai su vildagliptinu su gyvūnais parodė toksiškumą reprodukcijai, vartojant dideles dozes. Tyrimai su metforminu su gyvūnais neparodė toksiškumo reprodukcijai. Tyrimai su gyvūnais atliktais vildagliptinu ir metforminu neparodė teratogeninio poveikio, tačiau vaisiui toksiškas poveikis, kai dozės toksiškos motinai (žr. 5.3 skyrių) Galimas pavojus žmonėms nežinomas. Eucreas nėštumo metu vartoti negalima.

Maitinimo laikas

Tyrimai su gyvūnais parodė, kad tiek vildagliptinas, tiek metforminas išsiskiria į pieną. Nežinoma, ar vildagliptinas išsiskiria į motinos pieną, tačiau metforminas nedideliais kiekiais išsiskiria į motinos pieną. Eucreas negalima vartoti žindymo laikotarpiu nei dėl metformino galimo naujagimio hipoglikemijos pavojaus, nei dėl to, kad trūksta duomenų apie vildagliptino vartojimą žmonėms (žr. 4.3 skyrių).

Vaisingumas

Eucreas poveikio žmogaus vaisingumui tyrimų neatlikta (žr. 5.3 skyrių).

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus -

Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Pacientai, kuriems svaigimas pasireiškia kaip nepageidaujama reakcija, turėtų vengti vairuoti ir valdyti mechanizmus.

04.8 Nepageidaujamas poveikis -

Klinikinių Eucreas klinikinių tyrimų neatlikta. Tačiau įrodytas Eucreas biologinis ekvivalentiškumas kartu vartojamiems vildagliptinui ir metforminui (žr. 5.2 skyrių). Čia pateikti duomenys susiję su tuo pačiu metu vartojamu vildagliptinu ir metforminu, kai vildagliptinas buvo pridėtas prie metformino. Tyrimų, kuriuose metforminas buvo pridėtas prie vildagliptino, neatlikta.

Saugos profilio santrauka

Dauguma nepageidaujamų reakcijų buvo lengvos ir trumpalaikės ir nereikalavo gydymo nutraukimo. Nebuvo jokio ryšio tarp nepageidaujamų reakcijų ir amžiaus, etninės priklausomybės, ekspozicijos trukmės ar paros dozės.

Vartojant vildagliptiną, buvo pranešta apie retus kepenų funkcijos sutrikimo atvejus (įskaitant hepatitą). Tokiais atvejais pacientai paprastai buvo besimptomiai ir neturėjo jokių klinikinių pasekmių, o nutraukus gydymą kepenų funkcija normalizavosi. Remiantis iki 24 savaičių trukmės kontroliuojamo monoterapijos ar papildomo gydymo tyrimų duomenimis, ALT ar AST koncentracijos padidėjimas ≥ 3 kartus viršija viršutinę normos ribą (klasifikuojama kaip esanti bent 2 iš eilės kontrolinėse grupėse arba paskutinio vizito metu gydymo metu) buvo 0,2%, 0,3% ir 0,2% vartojant 50 mg vildagliptino vieną kartą per parą, 50 mg vildagliptino du kartus per parą ir visus lyginamuosius preparatus. Šie transaminazių aktyvumo padidėjimai paprastai buvo besimptomiai, neprogresuojantys ir nesusiję su cholestaze ar gelta.

Vartojant vildagliptiną buvo pranešta apie retus angioneurozinės edemos atvejus, kurių dažnis panašus į kontrolinės grupės. Dauguma atvejų buvo pranešta, kai vildagliptinas buvo vartojamas kartu su AKF inhibitoriumi. Dauguma reiškinių buvo vidutinio sunkumo ir išnyko gydymo vildagliptinu metu.

Nepageidaujamų reakcijų lentelė

Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta pacientams, kurie dvigubai akluose tyrimuose vartojo vildagliptiną kaip monoterapiją ir kaip priedus, išvardyti žemiau pagal organų sistemas ir absoliutų dažnį. Nepageidaujamos reakcijos, išvardytos 5 lentelėje, pagrįstos informacija, gauta iš metformino preparato charakteristikų santraukos, prieinamos Europos (ES) lygiu. Dažnis apibrėžiamas kaip labai dažnas (≥1 / 10), dažnas (≥1 / 100, ≤1 / 10), nedažnas (≥1 / 1000,

1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios pacientams, kurie kartu su metforminu vartojo 100 mg vildagliptino per parą, palyginti su placebu ir metforminu dvigubai akluose tyrimuose (N = 208)

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai dažnas Hipoglikemija Nervų sistemos sutrikimai dažnas Drebulys dažnas Galvos skausmas dažnas Galvos svaigimas Nedažni Nuovargis Virškinimo trakto sutrikimai dažnas Pykinimas

Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas

Kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 100 mg vildagliptino per parą ir metformino derinys, nebuvo pranešta apie atšaukimą dėl nepageidaujamų reakcijų nei 100 mg vildagliptino per parą kartu su metforminu, nei placebo ir metformino grupėje.

Klinikinių tyrimų metu hipoglikemija pasireiškė dažnai pacientams, kurie vartojo vildagliptiną kartu su metforminu (1%), ir nedažnai pacientams, vartojusiems placebą + metforminą (0,4%). Nebuvo pranešta apie rimtus reiškinius. Hipoglikemija vildagliptino grupėse.

Klinikinių tyrimų metu svoris nepakito nuo pradinio lygio, kai 100 mg vildagliptino per parą buvo derinamas su metforminu (atitinkamai +0,2 kg ir -1,0 kg vildagliptino ir placebo).

Klinikiniai tyrimai, trunkantys ilgiau nei 2 metus, neparodė jokių papildomų saugumo signalų ar nenumatytos rizikos, kai vildagliptinas buvo derinamas su metforminu.

Derinys su sulfonilkarbamidu

2 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios pacientams, vartojusiems 50 mg vildagliptino du kartus per parą kartu su metforminu ir sulfonilkarbamidu (N = 157)

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai dažnas Hipoglikemija Nervų sistemos sutrikimai dažnas Galvos svaigimas, drebulys Odos ir poodinio audinio sutrikimai dažnas Hiperhidrozė Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai dažnas Astenija

Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas

Vildagliptino + metformino + glimepirido gydymo grupėje nebuvo pranešta apie pašalinimą dėl nepageidaujamų reakcijų, palyginti su 0,6% placebo + metformino + glimepirido gydymo grupėje.

Abiejose gydymo grupėse hipoglikemijos dažnis buvo dažnas (5,1% vildagliptino + metformino + glimepirido grupėje, palyginti su 1,9% placebo + metformino + glimepirido grupėje). Vildagliptino grupėje buvo pranešta apie vieną sunkios hipoglikemijos atvejį.

Tyrimo pabaigoje poveikis vidutiniam kūno svoriui buvo neutralus (+0,6 kg vildagliptino grupėje ir -0,1 kg placebo grupėje).

Asociacija su insulinu

3 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios pacientams, kurie dvigubai akluose tyrimuose vartojo 100 mg vildagliptino per parą kartu su insulinu (su metforminu arba be jo) (N = 371)

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai dažnas Gliukozės kiekio kraujyje sumažėjimas Nervų sistemos sutrikimai dažnas Galvos skausmas, šaltkrėtis Virškinimo trakto sutrikimai dažnas Pykinimas, gastroezofaginio refliukso liga Nedažni Viduriavimas, vidurių pūtimas

Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas

Kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose buvo vartojamas 50 mg vildagliptino du kartus per parą ir insulino derinys su metforminu arba be jo, bendras nepageidaujamų reakcijų nutraukimo dažnis vildagliptino gydymo grupėje buvo 0,3%, o placebo grupėje nebuvo atšaukimų.

Abiejose gydymo grupėse hipoglikemijos dažnis buvo panašus (14,0% vildagliptino grupėje ir 16,4% placebo grupėje). Du pacientai iš vildagliptino grupės ir 6 pacientai iš placebo grupės patyrė sunkių hipoglikemijos reiškinių.

Tyrimo pabaigoje poveikis vidutiniam kūno svoriui buvo neutralus (+0,6 kg nuo pradinio lygio vildagliptino grupėje ir svorio pokyčių placebo grupėje nebuvo).

Daugiau informacijos apie atskiras fiksuoto derinio veikliąsias medžiagas

Vildagliptinas

4 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios pacientams, kurie dvigubai akluose tyrimuose vartojo 100 mg vildagliptino per parą (N = 1855)

Infekcijos ir užkrėtimai Labai retas Viršutinių kvėpavimo takų infekcija Labai retas Nazofaringitas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Nedažni Hipoglikemija Nervų sistemos sutrikimai dažnas Galvos svaigimas Nedažni Galvos skausmas Kraujagyslių patologijos Nedažni Periferinė edema Virškinimo trakto sutrikimai Nedažni Vidurių užkietėjimas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Nedažni Artralgija

Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas

Bendras atsitraukimo iš kontroliuojamų monoterapijos tyrimų dėl nepageidaujamų reakcijų dažnis nebuvo didesnis pacientams, gydytiems 100 mg vildagliptino paros dozėmis (0,3%), palyginti su tais, kurie buvo gydyti placebu (0,6%) ar lyginamaisiais vaistais (0,5%).

Lyginamuosiuose kontroliuojamuose monoterapijos tyrimuose hipoglikemija buvo nedažna ir pasireiškė 0,4% (7 iš 1855) pacientų, vartojusių 100 mg vildagliptino paros dozę, palyginti su 0,2% (2 iš 1082) pacientų lyginamosios ar placebo grupės pacientų. , nepranešta apie rimtus ar sunkius įvykius.

Klinikinių tyrimų metu, vartojant monoterapiją 100 mg vildagliptino per parą, svoris nepakito nuo pradinio lygio (atitinkamai -0,3 kg ir -1,3 kg vildagliptino ir placebo).

Iki 2 metų trukę klinikiniai tyrimai neparodė jokių papildomų saugumo signalų ar netikėtos rizikos, kai vildagliptinas buvo derinamas su metforminu.

Metforminas

5 lentelė Nepageidaujamos reakcijos, susijusios su metformino komponentu

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Labai retas Sumažėjusi vitamino B12 absorbcija ir pieno rūgšties acidozė * Nervų sistemos sutrikimai dažnas Metalo skonis Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažnas Pykinimas, vėmimas, viduriavimas, pilvo skausmas ir apetito praradimas Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai Labai retas Nenormalūs kepenų funkcijos tyrimai arba hepatitas ** Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai retas Odos reakcijos, tokios kaip eritema, niežulys ir dilgėlinė

* Pacientams, kurie ilgą laiką vartojo metforminą, labai retai buvo pastebėta sumažėjusi vitamino B12 absorbcija ir sumažėjusi jo koncentracija serume. Jei pacientas serga megaloblastine anemija, rekomenduojama atsižvelgti į šią etiologiją.

** Buvo pavienių pranešimų apie kepenų funkcijos tyrimų sutrikimus ar hepatitą, kurie išnyko nutraukus metformino vartojimą.

Virškinimo trakto nepageidaujamos reakcijos pasireiškia dažniau gydymo pradžioje ir daugeliu atvejų išnyksta savaime. Siekiant to išvengti, metforminą rekomenduojama vartoti 2 kartus per parą, valgio metu arba po jo. Net ir lėtai didinant dozę gali pagerėti. .

Patirtis po rinkodaros

6 lentelė Nepageidaujamos reakcijos į rinką

Virškinimo trakto sutrikimai Nežinomas Pankreatitas Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai Nežinomas Hepatitas (grįžtamas nutraukus vaisto vartojimą) Nenormalūs kepenų funkcijos tyrimai (grįžtami nutraukus vaisto vartojimą) Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Nežinomas Mialgija Odos ir poodinio audinio sutrikimai Nežinomas Pūslinė pūslinė ir eksfoliaciniai odos pažeidimai

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. .

04.9 Perdozavimas -

Duomenų apie Eucreas perdozavimą nėra.

Vildagliptinas

Informacija apie vildagliptino perdozavimą yra ribota.

Simptomai

Informacija apie tikėtinus vildagliptino perdozavimo simptomus buvo gauta iš dozės didinimo toleravimo tyrimo, kuriame dalyvavo sveiki asmenys, 10 dienų gydomi vildagliptinu. Vartojant 400 mg, buvo trys raumenų skausmo atvejai ir pavieniai lengvos ir laikinos parestezijos, karščiavimo, edemos ir laikino lipazės lygio padidėjimo atvejai. Išgėrus 600 mg, vienam tiriamajam išsivystė pėdų ir rankų edema ir padidėjo kreatino fosfokinazės (CPK), AST, C reaktyvaus baltymo (CRP) ir mioglobino kiekis. Dar trims asmenims išsivystė pėdų edema, dviem atvejais pasireiškė parestezija.Nutraukus tiriamąjį vaistą, visi simptomai ir laboratoriniai sutrikimai išnyko be gydymo.

Metforminas

Sunkus metformino perdozavimas (arba kartu egzistuojanti pieno rūgšties acidozės rizika) gali sukelti pieno rūgšties acidozę, kuri yra neatidėliotina sveikatos būklė ir turi būti gydoma ligoninėje.

Gydymas

Veiksmingiausias metformino pašalinimo būdas yra hemodializė, tačiau Vildagliptino negalima pašalinti hemodializės būdu, nors pagrindinis hidrolizės metabolitas gali būti (LAY 151). Rekomenduojamas palaikomasis gydymas.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 "Farmakodinaminės savybės -

Farmakoterapinė grupė: vaistai nuo diabeto, geriamųjų hipoglikeminių vaistų deriniai.

ATC kodas: A10BD08.

Veiksmo mechanizmas

Eucreas sujungia du hipoglikeminius vaistus, kurie papildo veikimo mechanizmus, kad pagerintų glikemijos kontrolę pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu: vildagliptiną, kasos salelių moduliatorių klasės komponentą, ir metformino hidrochloridą, kuris yra biguanidų klasės komponentas.

Vildagliptinas priklauso kasos salelių moduliatorių klasei ir yra stiprus bei selektyvus dipeptidilpeptidazės-4 (DPP-4) inhibitorius. Metforminas daugiausia mažina endogeninę gliukozės gamybą kepenyse.

Farmakodinaminis poveikis

Vildagliptinas

Vildagliptinas visų pirma slopina DPP-4, fermentą, atsakingą už inkretinų GLP-1 (į gliukagoną panašus peptidas-1) ir GIP (nuo gliukozės priklausomo insulinotropinio polipeptido) skilimą.

Vartojant vildagliptiną, greitai ir visiškai slopinamas DPP-4 aktyvumas, todėl padidėja endogeninis nevalgius ir padidėja inkretino GLP-1 ir GIP kiekis po valgio.

Padidindamas endogeninį inkretinų kiekį, vildagliptinas padidina beta ląstelių jautrumą gliukozei, todėl pagerėja nuo gliukozės priklausoma insulino sekrecija. Gydymas 50–100 mg vildagliptinu per parą 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams žymiai pagerėjo, t žymeklis beta ląstelių funkciją, įskaitant HOMA-β (Homeostazės modelio vertinimas -β), proinsulino ir insulino santykis ir beta ląstelių reagavimo matavimai atliekant valgymo toleravimą, dažnai imant mėginius. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu (normalus gliukozės kiekis kraujyje), vildagliptinas neskatina insulino sekrecijos ir nesumažina gliukozės kiekio.

Padidindamas endogeninį GLP-1 kiekį, vildagliptinas taip pat padidina alfa ląstelių jautrumą gliukozei, todėl gliukagono sekrecija yra tinkamesnė gliukozės kiekiui.

Padidėjęs insulino ir gliukagono santykis esant hiperglikemijai, kurį sukelia padidėjęs inkretino kiekis, sumažina gliukozės gamybą nevalgius ir po valgio, todėl sumažėja gliukozės kiekis kraujyje.

Gydant vildagliptinu, žinomo padidėjusio GLP-1 lygio poveikio, kuris lėtina skrandžio ištuštinimą, nepastebėta.

Metforminas

Metforminas yra biguanidas, turintis hipoglikeminį poveikį, kuris sumažina bazinę ir po valgio gliukozės koncentraciją plazmoje. Jis neskatina insulino sekrecijos, todėl nesukelia hipoglikemijos ar svorio.

Metforminas gali sumažinti gliukozės kiekį trimis būdais:

- sumažina gliukozės gamybą kepenyse, slopindama gliukoneogenezę ir glikogenolizę;

- raumenyse vidutiniškai didėja jautrumas insulinui, gerėjaįsisavinimas ir periferinis gliukozės vartojimas;

- lėtina gliukozės absorbciją žarnyne.

Metforminas, stimuliuodamas glikogeno sintetazę, stimuliuoja tarpląstelinę glikogeno sintezę ir padidina tam tikrų tipų membraninių gliukozės transporterių (GLUT-1 ir GLUT-4) transportavimo pajėgumą.

Žmonėms, nepaisant poveikio gliukozės kiekiui kraujyje, metforminas turi teigiamą poveikį lipidų apykaitai.Tai buvo įrodyta gydomosiomis dozėmis vidutinio ar ilgo trukmės kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu: metforminas sumažina bendrojo cholesterolio, MTL cholesterolio ir trigliceridų kiekį serume.

JK perspektyvinio diabeto tyrimo (UKPDS) atsitiktinių imčių perspektyvinis tyrimas nustatė ilgalaikę intensyvios gliukozės kiekio kraujyje kontrolės naudą sergant 2 tipo cukriniu diabetu.

-žymiai sumažėjo bet kokia su diabetu susijusių komplikacijų absoliuti rizika metformino grupėje (29,8 įvykio / 1000 paciento metų), palyginti su tik dietos grupe (43,3 įvykio / 1000 paciento metų), p = 0, 0023 ir palyginti su sulfonilkarbamido ir insulino monoterapijos grupių deriniu (40,1 reiškinio / 1000 paciento metų), p = 0,0034;

-žymiai sumažėjo su diabetu susijusio mirtingumo absoliuti rizika: metforminas 7,5 įvykio / 1 000 paciento metų, vien dieta 12,7 įvykio / 1 000 paciento metų, p = 0,017;

-žymiai sumažėjo absoliuti bendrojo mirtingumo rizika: metforminas 13,5 įvykio / 1000 paciento metų, palyginti su vien dieta 20,6 įvykio / 1000 paciento metų (p = 0,011), o kartu su monoterapija sulfonilkarbamidu ir insulinu-18,9 įvykio 1000 pacientų. metų (p = 0,021);

-reikšmingai sumažėjo absoliuti miokardo infarkto rizika: metforminas 11 įvykių / 1000 paciento metų, vien dieta 18 įvykių / 1000 paciento metų (p = 0,01).

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Vildagliptinas, skiriamas pacientams, kurių glikemijos kontrolė buvo nepatenkinama, nepaisant gydymo vien metforminu, po 6 gydymo mėnesių papildomai statistiškai reikšmingai sumažino HbA1c, palyginti su placebu (skirtumai tarp grupių nuo -0,7% iki -1,1%, vartojant 50 mg ir 100 mg vildagliptino). Pacientų, kuriems HbA1c sumažėjo ≥ 0,7%, palyginti su pradiniu, dalis buvo statistiškai reikšmingai didesnė abiejose vildagliptino ir metformino grupėse (atitinkamai 46% ir 60%), palyginti su metformino ir placebo grupe (20%).

24 savaičių klinikinio tyrimo metu vildagliptinas (50 mg du kartus per parą) buvo lyginamas su pioglitazonu (30 mg vieną kartą per parą) pacientams, kurių metformino koncentracija buvo nepakankamai kontroliuojama (vidutinė paros dozė: 2020 mg). Palyginti su pradiniu 8,4% HbA1c, vidutinis sumažėjimas buvo -0,9% vartojant vildagliptiną kartu su metforminu ir -1,0% vartojant pioglitazoną kartu su metforminu. Pacientams, vartojantiems pioglitazoną kartu su metforminu, vidutinis svorio padidėjimas yra +1,9 kg buvo stebėtas, palyginti su +0,3 kg pacientams, kurie vartojo vildagliptiną kartu su metforminu.

Tyrime, kuris truko ilgiau nei 2 metus, metforminu gydomiems pacientams vildagliptinas (50 mg du kartus per parą) buvo lyginamas su glimepiridu (iki 6 mg per parą - 2 metų vidutinė dozė: 4,6 mg). (Vidutinė paros dozė : 1894 mg). Po 1 metų vidutinis HbA1c sumažėjimas buvo -0,4% vartojant vildagliptiną kartu su metforminu ir -0,5% su glimepiridu kartu su metforminu, palyginti su vidutiniu pradiniu HbA1c 7,3%. Vartojant vildagliptiną, kūno svorio pokytis buvo –0,2 kg, palyginti su +1,6 kg vartojant glimepiridą. Hipoglikemijos dažnis buvo žymiai mažesnis vildagliptino grupėje (1,7%) nei glimepirido grupėje (16,2%). Tyrimo pabaigoje (2 metai) abiejų gydymo grupių HbA1c buvo panašios į pradines vertes ir kūno svorio pokyčiai bei hipoglikemijos skirtumai buvo išlaikyti.

52 savaičių trukmės tyrimo metu pacientams, kurių metforminas buvo nepakankamai kontroliuojamas (pradinė metformino dozė 1928 mg per parą), vildagliptinas (50 mg du kartus per parą) buvo lyginamas su gliklazidu (vidutinė paros dozė: 229,5 mg). Po 1 metų vidutinis HbA1c sumažėjimas buvo -0,81% vartojant vildagliptiną kartu su metforminu (vidutinis pradinis HbA1c 8,4%) ir -0,85% vartojant gliklazidą kartu su metforminu (vidutinis pradinis HbA1c 8,5%)); buvo pasiektas statistinis nenusileidimas (95% PI -0,11 -0,20). Vartojant vildagliptiną, kūno svorio pokytis buvo + 0,1 kg, o gliklazido - +1,4 kg.

Fiksuoto vildagliptino ir metformino derinio (palaipsniui titruojamas iki 50 mg / 500 mg du kartus per parą arba 50 mg / 1000 mg du kartus per parą) veiksmingumas buvo vertinamas 24 savaičių trukmės tyrimo metu. HbA1c sumažėjo -1,82% vartojant 50 mg / 1000 mg vildagliptino / metformino du kartus per parą, -1,61% vartojant 50 mg / 500 mg vildagliptino / metformino du kartus per parą, -1,36% vartojant 1000 mg metformino du kartus per parą ir - 1,09 %, vartojant 50 mg vildagliptino du kartus per parą, pradedant nuo vidutinio pradinio HbA1c 8,6 %. Pacientams, kurių pradinė vertė buvo ≥10,0%, pastebėtas HbA1c sumažėjimas buvo ryškesnis.

24 savaičių atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvavo 318 pacientų, siekiant įvertinti vildagliptino (50 mg du kartus per parą) ir metformino (≥ 1500 mg per parą) ir glimepirido (≥ 4 mg) veiksmingumą ir saugumą. Vildagliptinas kartu su metforminu ir glimepiridu žymiai sumažino HbA1c, palyginti su placebu.

24 savaičių atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvavo 449 pacientai, siekiant įvertinti vildagliptino (50 mg du kartus per parą) veiksmingumą ir saugumą kartu su stabilia bazinio arba sumaišyto insulino doze (vidutinė paros dozė 41). vienetų), kartu vartojant metformino (N = 276) arba be metformino (N = 173). Vildagliptinas kartu su insulinu žymiai sumažino HbA1c, palyginti su placebu. Bendroje populiacijoje placebu pakoreguotas vidutinis HbA1c sumažėjimas nuo vidutinio pradinio HbA1c 8,8% buvo -0,72%. Pogrupiuose, gydytuose insulinu kartu su metforminu arba be jo, vidutinis placebu koreguotas HbA1c sumažėjimas buvo atitinkamai -0,63% ir -0,84%. Bendroje populiacijoje hipoglikemijos dažnis buvo atitinkamai 8,4% ir 7,2% vildagliptino ir placebo grupėse.Vildagliptiną vartojantiems pacientams svorio padidėjimas (+0,2 kg) nepasireiškė, o placebą vartojusiems pacientams svorio sumažėjimas (-0,7 kg).

Kito 24 savaičių tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys labiau pažengusia 2 tipo cukriniu diabetu, kurių insulinas nebuvo pakankamai kontroliuojamas (trumpalaikis ir ilgesnis veikimas, vidutinė insulino dozė 80 TV per parą), vidutiniškai sumažėjus HbA1c, pridedant vildagliptino (50 mg du kartus per parą). insulino buvo statistiškai ir reikšmingai daugiau nei vartojant placebą + insuliną (0,5%, palyginti su 0,2%). Hipoglikemijos dažnis vildagliptino grupėje buvo mažesnis nei placebo grupėje (22,9%, palyginti su 29,6%).

Širdies ir kraujagyslių rizika

Buvo atlikta 25 daugiau nei 2 metų trukmės III fazės klinikinių tyrimų, atliktų nepriklausomai ir perspektyviai apdovanotiems širdies ir kraujagyslių reiškiniams, metaanalizė. Ši analizė parodė, kad gydymas vildagliptinu nebuvo susijęs su padidėjusia širdies ir kraujagyslių sistemos rizika, palyginti su palyginimais. Bendra vertinamųjų širdies ir kraujagyslių bei smegenų kraujotakos (CCV) reiškinių baigtis (ūminis koronarinis sindromas (AKS), laikinas išemijos priepuolis (su širdies priepuolio požymiais vaizduojant vaizdą), insultas ar mirtis nuo CCV) buvo panaši vartojant vildagliptiną, palyginti su palyginimo deriniu. aktyvus ir placebas [Mantel-Haenszel rizikos santykis 0,84 (95% pasikliautinasis intervalas 0,63-1,12)]. Iš viso 99 iš 8 956 vildagliptino grupės pacientų pranešė apie įvykį, palyginti su 91 iš 6 061 lyginamosios grupės pacientų.

Vaikų populiacija

Europos vaistų agentūra atleido nuo įpareigojimo pateikti tyrimų su vildagliptinu kartu su metforminu rezultatus visų vaikų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu, pogrupiuose (informacijos apie vartojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).

05.2 "Farmakokinetinės savybės -

Eucreas

Absorbcija

Įrodyta trijų stiprumų Eucreas (50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg ir 50 mg / 1000 mg) ir nemokamo vildagliptino ir metformino hidrochlorido tablečių derinio atitinkamų dozių biologinis ekvivalentiškumas.

Maistas neturi įtakos vildagliptino absorbcijos laipsniui ir greičiui Eucreas. Metformino absorbcijos greitis ir apimtis iš Eucreas 50 mg / 1000 mg sumažėjo vartojant su maistu, kaip rodo 26% Cmax sumažėjimas, 7% AUC sumažėjimas ir Tmax sulėtėjimas (nuo 2, 0 iki 4,0 val.).

Toliau pateikta informacija atspindi atskirų Eucreas veikliųjų medžiagų farmakokinetines savybes.

Vildagliptinas

Absorbcija

Išgėrus nevalgius, vildagliptinas greitai absorbuojamas, didžiausia koncentracija plazmoje susidaro po 1,7 valandos. Maistas šiek tiek atideda (2,5 valandos) laiką, kol pasiekia didžiausią koncentraciją plazmoje, tačiau nekeičia bendros ekspozicijos (AUC). Vartojant vildagliptiną kartu su maistu, Cmax sumažėja (19%), palyginti su nėra kliniškai reikšmingas, todėl vildagliptiną galima vartoti nepriklausomai nuo maisto. Absoliutus biologinis prieinamumas yra 85%.

Paskirstymas

Prie plazmos baltymų prisijungia mažai vildagliptino (9,3%), o vildagliptinas tolygiai pasiskirsto tarp plazmos ir raudonųjų kraujo kūnelių. Sušvirkštus į veną, vidutinis pusiausvyrinis vildagliptino pasiskirstymo tūris (Vss) yra 71 litras, o tai rodo ekstravaskulinį pasiskirstymą.

Biotransformacija

Žmonėms metabolizmas yra pagrindinis vildagliptino šalinimo būdas ir sudaro 69% dozės. Pagrindinis metabolitas (LAY 151) yra farmakologiškai neaktyvus, jis yra ciano grupės hidrolizės produktas ir sudaro 57% dozės. iš amido hidrolizės produkto (4% dozės). Remiantis vienu tyrimu, DPP-4 iš dalies prisideda prie vildagliptino hidrolizės in vivo buvo atlikta naudojant žiurkes be DPP-4. Vildagliptino nemetabolizuoja kiekybiškai CYP 450 fermentai, todėl manoma, kad kartu vartojant CYP 450 inhibitorių ir (arba) induktorių, vildagliptino metaboliniam klirensui įtakos neturės. in vitro parodė, kad vildagliptinas neslopina / nesukelia CYP 450 fermentų. Todėl tikėtina, kad vildagliptinas nepaveiks vaistinių preparatų, kuriuos metabolizuoja CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 arba CYP 3A4 / 5, metabolinio klirenso, kai vartojamas vienu metu.

Eliminavimas

Išgėrus [14C] vildagliptino, maždaug 85% dozės išsiskiria su šlapimu, o 15% - su išmatomis. Išgertas nepakitusio vildagliptino per inkstus išsiskiria 23% dozės. Sveikiems asmenims, sušvirkštus į veną, bendras vildagliptino plazmos ir inkstų klirensas yra atitinkamai 41 ir 13 l / val. Sušvirkštus į veną, vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 2 valandos. Išgėrus, pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 3 valandos.

Tiesiškumas / netiesiškumas

Terapinės dozės ribose vildagliptino Cmax ir plotas po koncentracijos laiko kreive plazmoje (AUC) maždaug proporcingai didėja.

Specialios pacientų grupės

Lytis. Kliniškai reikšmingų vildagliptino farmakokinetikos skirtumų tarp sveikų vyrų ir moterų nepastebėta, atsižvelgiant į „platų amžiaus ir kūno masės indeksą (KMI). Vildagliptino sukelta DPP-4 slopinimas nepriklauso nuo lyties.

Amžius: pagyvenusiems sveikiems asmenims (≥ 70 metų) bendra vildagliptino (100 mg vieną kartą per parą) ekspozicija padidėjo 32%, o didžiausia koncentracija plazmoje padidėjo 18%, palyginti su sveikais jaunais asmenimis. (18–40 metų) Tačiau šie pokyčiai nelaikomi kliniškai reikšmingais. Vildagliptinas slopina DPP-4 amžių.

Kepenų funkcijos sutrikimas. Kliniškai reikšmingų vildagliptino ekspozicijos pokyčių (daugiausia ≥ 30%) asmenims, kuriems buvo lengvas, vidutinio sunkumo ar sunkus (Child-Pugh A-C) kepenų funkcijos sutrikimas, nepastebėta.

Inkstų funkcijos sutrikimas. Pacientams, kuriems yra lengvas, vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, padidėjo sisteminė vildagliptino ekspozicija (Cmax 8-66%; AUC 32-134%), o bendras organizmo klirensas sumažėjo, lyginant su asmenimis, kurių inkstų funkcija normali.

Etninės grupės: Riboti duomenys rodo, kad etninė priklausomybė neturi didelės įtakos vildagliptino farmakokinetikai.

Metforminas

Absorbcija

Išgėrus metformino, didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax) pasiekiama maždaug po 2,5 valandos. Absoliutus 500 mg metformino tabletės biologinis prieinamumas sveikiems asmenims yra maždaug 50–60%. Išgėrus, išmatose randama neabsorbuota frakcija yra 20-30%.

Išgerto metformino absorbcija yra prisotinama ir nevisiška. Manoma, kad metformino absorbcijos kinetika yra netiesinė. Vartojant dozes ir laikantis įprastos metformino dozės, pusiausvyros koncentracija plazmoje pasiekiama per 24-48 val. valandų ir paprastai yra mažesnis nei 1 μg / ml Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu didžiausia metformino koncentracija plazmoje (Cmax) neviršijo 4 μg / ml, net ir vartojant didžiausias dozes.

Maistas šiek tiek sulėtina ir sumažina metformino absorbciją. Išgėrus 850 mg dozę, didžiausia koncentracija plazmoje buvo 40% mažesnė, AUC sumažėjo 25%, o laikas iki didžiausios koncentracijos plazmoje pailgėjo 35 minutėmis.Klinikinė šio sumažėjimo reikšmė nežinoma.

Paskirstymas

Pririšimas prie plazmos baltymų yra nereikšmingas. Metforminas pasiskirsto eritrocituose.Vidutinis pasiskirstymo tūris (Vd) svyravo nuo 63 iki 276 litrų.

Metabolizmas

Metforminas nepakitęs išsiskiria su šlapimu. Žmonėms metabolitų nenustatyta.

Eliminavimas

Metforminas pašalinamas per inkstus. Metformino inkstų klirensas yra> 400 ml / min., O tai rodo, kad metforminas pašalinamas glomerulų filtracijos ir kanalėlių sekrecijos būdu. Išgėrus vaisto, tariamas galutinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 6,5 valandos. Kai sutrinka inkstų funkcija, inkstų klirensas mažėja proporcingai kreatinino, todėl pailgėja pusinės eliminacijos laikas, todėl padidėja metformino koncentracija plazmoje.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys -

Su atitinkamomis medžiagomis Eucreas buvo atlikti iki 13 savaičių trukmės tyrimai su gyvūnais. Toliau pateikti duomenys yra atskirų vildagliptino ar metformino tyrimų rezultatai.

Vildagliptinas

Šunims buvo pastebėtas širdies širdies impulsų laidumo uždelsimas, nesant 15 mg / kg dozės be poveikio (7 kartus didesnė už ekspoziciją žmonėms, remiantis Cmax).

Žiurkėms ir pelėms stebėtas putojančių alveolinių makrofagų kaupimasis plaučiuose. Neveiksminga dozė buvo 25 mg / kg (5 kartus didesnė už ekspoziciją žmonėms, remiantis AUC) žiurkėms ir 750 mg / kg (142 kartus didesnė už ekspoziciją žmonėms) pelėms.

Šunims buvo pastebėti virškinimo trakto simptomai, ypač minkštos išmatos, gleivinės išmatos, viduriavimas, o didesnėmis dozėmis - kraujas išmatose. Nenustatytas jokio poveikio neturintis lygis.

Įprastiniuose genotoksinio poveikio tyrimuose in vitro Ir in vivo vildagliptinas nebuvo mutageninis.

Žiurkių vaisingumo ir ankstyvo embriono vystymosi tyrimas neparodė, kad vildagliptinas sutrikdo vaisingumą, reprodukcines galimybes ar ankstyvą embriono vystymąsi. Toksinis poveikis embrionui ir vaisiui buvo įvertintas žiurkėms ir triušiams. Žiurkėms pastebėtas padidėjęs plaukiojančių šonkaulių dažnis, kai sumažėjo motinos kūno svorio parametrai, nesukeliant 75 mg / kg dozės (10 kartų didesnė už ekspoziciją žmogui). Triušiams sumažėjo vaisiaus svoris ir skeleto pokyčiai, požymiai, rodantys, kad vystymasis vėluoja, buvo pastebėti tik esant stipriam toksiškumui motinai, nesant jokio poveikio 50 mg / kg dozės (9 kartus didesnė už ekspoziciją žmonėms). Buvo atliktas ikimokyklinio ir pogimdyminio vystymosi tyrimas su žiurkėmis. tik kartu su toksiškumu motinai, vartojant ≥ 150 mg / kg, įskaitant laikiną kūno svorio sumažėjimą ir sumažėjusį F1 kartos motorinį aktyvumą.

Dvejų metų kancerogeniškumo tyrimas su žiurkėmis buvo atliktas geriamomis dozėmis iki 900 mg / kg (maždaug 200 kartų didesnis už didžiausią rekomenduojamą dozę žmonėms). Nepastebėta, kad dėl vildagliptino priskirtų navikų padažnėtų. Kitas dvejų metų kancerogeniškumo tyrimas buvo atliktas su pelėmis, vartojančiomis iki 1000 mg / kg dozes. Padidėjęs krūties adenokarcinomų ir hemangiosarkomų dažnis, nesukeliant 500 mg dozių atitinkamai kg (59 kartus didesnė už žmogaus ekspoziciją) ir 100 mg / kg (16 kartų didesnė už žmogaus ekspoziciją). Manoma, kad padidėjęs šių navikų dažnis pelėms nekelia didelės rizikos žmonėms, nes nėra vildagliptino ir jo pagrindinio metabolito toksiškumo genotoksui, vienos rūšies navikų išsivystymo ir visų. Didelis sisteminės ekspozicijos santykis, kai buvo pastebėti navikai .

13 savaičių trukmės toksikologinio tyrimo su beždžionėmis metu cynomolgus buvo pranešta apie odos pažeidimus vartojant ≥ 5 mg / kg per parą dozes. Pažeidimai buvo nuolat lokalizuoti galūnėse (rankose, kojose, ausyse ir uodegoje). Vartojant 5 mg / kg per parą dozę (maždaug lygią žmogaus AUC po 100 mg dozės poveikio), buvo pastebėtos tik pūslelės. Nepaisant tolesnio gydymo, jie sumažėjo ir nebuvo susiję su histopatologiniais sutrikimais. Vartojant ≥ 20 mg / kg per parą dozes (apytiksliai 3 kartus didesnę už AUC žmogui, pavartojus 100 mg dozę), pastebėtas odos lupimasis ir lupimasis, šašai ir uodegos opos su atitinkamais histopatologiniais pokyčiais. Nekroziniai uodegos pažeidimai buvo pastebėti vartojant ≥ 80 mg / kg per parą dozes. Per 4 savaičių atsigavimo laikotarpį beždžionėms, gydytoms 160 mg / kg per parą, odos pažeidimai nesumažėjo.

Metforminas

Įprastiniai ikiklinikiniai metformino duomenys nerodo jokio ypatingo pavojaus žmonėms saugumo farmakologija, kartotinių dozių toksiškumas, genotoksiškumas, galimas kancerogeninis poveikis ir toksiškumas reprodukcijai.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA -

06.1 Pagalbinės medžiagos

Tabletės šerdis:

Hidroksipropilceliuliozė

Magnio stearatas

Dengimo plėvelė:

Hipromeliozė

Titano dioksidas (E 171)

Geltonasis geležies oksidas (E 172)

Makrogolis 4000

Talkas

06.2 Nesuderinamumas "-

Nėra svarbus.

06.3 Galiojimo laikas "-

PA / Alu / PVC / Alu 2 metai

PCTFE / PVC / Alu 18 mėnesių

06.4 Specialios laikymo sąlygos -

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.

Laikyti gamintojo pakuotėje (lizdinėje plokštelėje), kad vaistas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys -

Aliuminio / aliuminio lizdinė plokštelė (PA / Alu / PVC / Alu)

Tiekiamos pakuotėse, kuriose yra 10, 30, 60, 120, 180 arba 360 plėvele dengtų tablečių, ir daugybinėse pakuotėse, kuriose yra 120 (2 pakuotės po 60), 180 (3 pakuotės po 60) arba 360 (6 pakuotės po 60) dengtų tablečių. .

Polichlorotrifluoretileno (PCTFE) / PVC / aliuminio lizdinės plokštelės

Tiekiamas pakuotėse, kuriose yra 10, 30, 60, 120, 180 arba 360 plėvele dengtų tablečių, ir daugybinėse pakuotėse, kuriose yra 120 (2 pakuotės po 60), 180 (3 pakuotės po 60) arba 360 (6 pakuotės po 60) dengtų tablečių. .

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių ir stiprumų pakuotės.

06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos -

Jokių specialių nurodymų.

07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS -

„Novartis Europharm Limited“

„Frimley“ verslo parkas

„Camberley GU16 7SR“

JK

08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS -

EU / 1/07/425 / 001-006

038252019

038252021

038252033

038252045

038252058

038252060

EU / 1/07/425 / 013-015

038252134

038252146

038252159

EU / 1/07/425 / 019-024

038252197

038252209

038252211

038252223

038252235

038252247

EU / 1/07/425 / 031-033

038252312

038252324

038252336

09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA

Registravimo data: 2007 m. Lapkričio 14 d

Paskutinio atnaujinimo data: 2012 m. Liepos 23 d

10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA -

11.0 RADIOFARMACINIŲ VAISTŲ VISIŠKAI VIDINIO RADIACIJOS Dozimetrijos duomenys -

12.0 RADIJO NARKOTIKAI, KITOS IŠSAMIOS NUOSTATŲ PARUOŠIMO IR KOKYBĖS KONTROLĖS INSTRUKCIJOS -

none:  antidepresantų širdies ir kraujagyslių ligos pavyzdžiai-dieta