Veikliosios medžiagos: silodozinas
Urorec 8 mg kietos kapsulės
Urorec 4 mg kietos kapsulės
Indikacijos Kodėl vartojamas Urorec? Kam tai?
Kas yra Urorec
Urorec priklauso vaistų, vadinamų alfa1A adrenoreceptorių inhibitoriais, grupei. Urorec yra selektyvus receptoriams, esantiems prostatoje, šlapimo pūslėje ir šlaplėje. Blokuodamas šiuos receptorius, vaistas atpalaiduoja šių audinių lygiuosius raumenis. Palengvina šlapinimąsi ir palengvina simptomus. .
Kam vartojamas Urorec?
Urorec vartojamas suaugusiems vyrams gydyti šlapimo simptomus, susijusius su gerybiniu prostatos padidėjimu (prostatos hiperplazija), pavyzdžiui:
- sunku pradėti šlapintis,
- jausmas, kad neištuštinote šlapimo pūslės,
- dažnai reikia šlapintis, net naktį.
Kontraindikacijos Urorec vartoti negalima
Urorec vartoti negalima
jeigu yra alergija silodozinui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Urorec
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Urorec
- Jei jums bus atliekama akių operacija dėl kristalų drumstimo (kataraktos operacija), svarbu nedelsiant pasakyti savo akių gydytojui, kad vartojate ar anksčiau vartojote Urorec. Taip yra todėl, kad kai kuriems pacientams, gydytiems šio tipo vaistais, šios procedūros metu sumažėjo rainelės (spalvotos apskritos akies dalies) raumenų tonusas. Oftalmologas imsis atitinkamų atsargumo priemonių, susijusių su vaistais ir chirurginiais metodais, kurie bus naudojami. Paklauskite savo gydytojo, ar būtina atidėti ar laikinai nutraukti gydymą Urorec kataraktos operacijos atveju.
- Jei staiga atsistoję apalpo ar jaučiatės apsvaigę, prieš pradėdami vartoti Urorec pasakykite gydytojui. Vartojant Urorec, gali atsirasti galvos svaigimas atsistojus, o kartais ir alpimas, ypač gydymo pradžioje arba vartojant Urorec. kraujospūdis Tokiu atveju nedelsdami atsisėskite arba atsigulkite, kol simptomai išnyks, ir kuo greičiau pasakykite gydytojui (taip pat žr. skyrių „Vairavimas ir mechanizmų valdymas“).
- Jei sergate sunkia kepenų liga, Urorec vartoti negalima, nes vaisto netirta pacientams, sergantiems šiomis ligomis.
- Jei sergate inkstų liga, kreipkitės į gydytoją patarimo. Jei turite vidutinio sunkumo inkstų sutrikimų, gydytojas pradės gydymą Urorec atsargiai ir galbūt mažesne doze (žr. 3 skyrių „Dozė“). Jei sergate sunkia inkstų liga negalima vartoti Urorec.
- Kadangi gerybinis prostatos padidėjimas ir prostatos vėžys gali turėti tuos pačius simptomus, prieš pradėdamas gydymą Urorec, gydytojas patikrins, ar nesergate prostatos vėžiu. Urorec nėra prostatos vėžio gydymas.
- Gydymas Urorec gali sukelti nenormalią ejakuliaciją (lytinių santykių metu išsiskiriančios spermos kiekio sumažėjimą), kuri gali laikinai sutrikdyti vyrų vaisingumą. Nutraukus gydymą Urorec, šis poveikis išnyksta. Pasakykite gydytojui, jei norite turėti vaikų.
Vaikai ir paaugliai
Neduokite šio vaisto vaikams ir jaunesniems nei 18 metų paaugliams, nes šiai amžiaus grupei nėra jokių indikacijų.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Urorec poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Visų pirma pasakykite gydytojui, jei vartojate:
- kraujospūdį mažinančių vaistų (ypač vaistų, vadinamų alfa1 blokatoriais, pvz., prazosinu ar doksazosinu), nes yra rizika, kad gydymo Urorec metu šių vaistų poveikis sustiprės.
- priešgrybeliniai vaistai (pvz., ketokonazolas ar itrakonazolas), vaistai, naudojami ŽIV / AIDS infekcijai kontroliuoti (pvz., ritonaviras), arba vaistai, vartojami po transplantacijos, siekiant užkirsti kelią organų atmetimui (pvz., ciklosporinas), nes šie vaistai gali padidinti Urorec koncentraciją kraujyje. .
- vaistai, vartojami, jei turite problemų su erekcijos atsiradimu ar palaikymu (pvz., sildenafilis ar tadalafilis), nes kartu vartojamas Urorec gali šiek tiek sumažinti kraujospūdį.
- vaistų nuo epilepsijos arba rifampicino (vaisto tuberkuliozei gydyti), nes gali sumažėti Urorec poveikis.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų, jei jaučiate silpnumą, svaigulį ar mieguistumą ar neryškus matymas.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Urorec: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Rekomenduojama dozė yra viena Urorec 8 mg kapsulė per parą per burną.
Kapsulę visada vartokite valgio metu, geriausia kiekvieną dieną tuo pačiu laiku. Negalima sutraiškyti ar kramtyti kapsulės, bet nuryti visą, geriausia užsigerti stikline vandens.
Pacientai, turintys inkstų sutrikimų
Jei turite vidutinio sunkumo inkstų sutrikimų, gydytojas gali skirti kitokią dozę. Tokiais atvejais galima įsigyti Urorec 4 mg kietų kapsulių.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Urorec dozę
Pavartojus per didelę Urorec dozę
Jei išgėrėte daugiau nei vieną kapsulę, kuo greičiau pasakykite gydytojui. Jei jaučiate galvos svaigimą ar alpimą, nedelsdami pasakykite gydytojui.
Pamiršus pavartoti Urorec
Jei pamiršote išgerti kapsulę anksčiau, galite ją išgerti vėliau tą pačią dieną. Jei jau beveik laikas gerti kitą dozę, praleiskite praleistą dozę. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą kapsulę.
Nustojus vartoti Urorec
Nutraukus gydymą, simptomai gali atsinaujinti.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Urorec šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei pastebėjote bet kurią iš šių alerginių reakcijų: veido ar gerklės patinimą, pasunkėjusį kvėpavimą, alpimą, odos niežėjimą ar dilgėlinę, nes pasekmės gali tapti sunkios.
Dažniausias šalutinis poveikis yra lytinių santykių metu išsiskiriančios spermos kiekio sumažėjimas. Nutraukus gydymą Urorec, šis poveikis išnyksta. Pasakykite gydytojui, jei norite turėti vaikų.
Gali pasireikšti galvos svaigimas, įskaitant atsistojimą ir kartais alpimą. Jei jaučiatės alpulys ar svaigsta galva, nedelsdami atsisėskite arba atsigulkite, kol simptomai išnyks. Jei atsistojus svaigsta galva arba alpstate, kuo greičiau pasakykite gydytojui.
Urorec gali sukelti komplikacijų kataraktos operacijos metu (akies operacija, skirta lęšio drumstumui pašalinti, žr. Skyrių „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“). Svarbu nedelsiant pranešti savo akių gydytojui, jei vartojate ar anksčiau vartojote Urorec. .
Galimas šalutinis poveikis išvardytas žemiau:
Labai dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
- Nenormali ejakuliacija (spermos išsiskyrimo sumažėjimas arba nebuvimas lytinių santykių metu, žr. Skyrių „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“)
Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
- Galvos svaigimas, net atsistojus (taip pat žr. Anksčiau šioje pastraipoje)
- Sloga ar užgulusi nosis
- Viduriavimas
Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)
- Sumažėjęs seksualinis potraukis
- Pykinimas
- Sausa burna
- Sunku pasiekti ar išlaikyti erekciją
- Pagreitėjęs širdies ritmas
- Alerginės odos reakcijos simptomai, tokie kaip bėrimas, niežėjimas, dilgėlinė ir vaistų sukeltas bėrimas
- Nenormalūs kepenų funkcijos tyrimai
- Žemas kraujo spaudimas
Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių)
- Greitas ar nereguliarus širdies plakimas (vadinamas širdies plakimu)
- Alpimas / sąmonės netekimas
Labai retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 žmonių)
- Kitos alerginės reakcijos, pasireiškiančios veido ar gerklės patinimu
Nežinomas (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)
- Vėliavos mokinys kataraktos operacijos metu (taip pat žr. Anksčiau šioje pastraipoje)
Jei jums atrodo, kad tai turi įtakos jūsų seksualiniam gyvenimui, pasakykite gydytojui.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki / EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės.
Nevartokite šio vaisto, jei pastebėjote, kad pakuotė yra pažeista arba jei ant jos yra sugadinimo požymių.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Sudėtis ir farmacinė forma
Urorec sudėtis
Urorec 8 mg
Veiklioji medžiaga yra silodozinas. Kiekvienoje kapsulėje yra 8 mg silodozino.
Pagalbinės medžiagos yra iš anksto želatinizuotas kukurūzų krakmolas, manitolis (E421), magnio stearatas, natrio laurilsulfatas, želatina, titano dioksidas (E171).
Urorec 4 mg
Veiklioji medžiaga yra silodozinas. Kiekvienoje kapsulėje yra 4 mg silodozino.
Pagalbinės medžiagos yra iš anksto želatinizuotas kukurūzų krakmolas, manitolis (E421), magnio stearatas, natrio laurilsulfatas, želatina, titano dioksidas (E171), geltonasis geležies oksidas (E172).
Urorec išvaizda ir kiekis pakuotėje
Urorec 8 mg yra baltos, nepermatomos, kietos želatinos kapsulės.
Urorec 4 mg yra geltonos, nepermatomos kietos želatinos kapsulės.
Urorec tiekiamas pakuotėmis, kuriose yra 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 kapsulių. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
UROREC 4 MG KIETOS KAPSULĖS
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje kietoje kapsulėje yra 4 mg silodozino.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Kieta kapsulė.
Kietos želatinos kapsulės, geltonos, nepermatomos, 3 dydis.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Gerybinės prostatos hiperplazijos (GPH) požymių ir simptomų gydymas suaugusiems vyrams.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Rekomenduojama dozė yra viena Urorec 8 mg kapsulė per parą. Specialioms pacientų grupėms rekomenduojama vartoti vieną 4 mg Urorec kapsulę per parą (žr. Toliau).
Vyresnio amžiaus piliečiai
Senyviems žmonėms dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
Inkstų funkcijos sutrikimas
Pacientams, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas (CLCR ≥50 iki ≤80 ml / min.), Dozės koreguoti nereikia.
Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (CLCR ≥30 iki
Kepenų funkcijos sutrikimas
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia.
Nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, nes nėra duomenų (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
Vaikų populiacija
Leidžiamoms indikacijoms nėra jokių indikacijų konkrečiam Urorec vartojimui vaikų populiacijoje.
Vartojimo metodas
Vartoti per burną.
Kapsulę reikia vartoti valgio metu, kiekvieną dieną, geriausia tuo pačiu metu. Kapsulės negalima traiškyti ar kramtyti, bet nuryti visą, geriausia užsigerti stikline vandens.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Intraoperacinis diskelių rainelės sindromas (Intraoperacinis diskelių rainelės sindromas, IFIS)
Kai kuriems pacientams, gydytiems α1 blokatoriais arba anksčiau gydytiems α1 blokatoriais, kataraktos operacijos metu buvo pastebėta IFIS (mažo vyzdžio sindromo variantas). Ši aplinkybė gali padidinti procedūrines komplikacijas operacijos metu.
Nerekomenduojama pradėti gydymo silodozinu pacientams, laukiantiems kataraktos operacijos. Rekomenduojama nutraukti gydymą α1 blokatoriais likus 1–2 savaitėms iki kataraktos operacijos, tačiau gydymo iki kataraktos nutraukimo nauda ir trukmė dar nenustatyta.
Priešoperacinio vertinimo metu akių chirurgai ir visa komanda turėtų apsvarstyti, ar pacientai, laukiantys kataraktos operacijos, gydomi ar buvo gydomi silodozinu, kad būtų užtikrinta, jog intervencijos metu yra tinkamų priemonių IFIS problemai spręsti.
Ortostatinis poveikis
Ortostatinio poveikio silodozinu dažnis yra labai mažas. Tačiau atskiriems pacientams gali sumažėti kraujospūdis, o tai retai gali būti sinkopės priežastis. Pasireiškus pirmiesiems ortostatinės hipotenzijos simptomams (pvz., Galvos svaigimui), pacientas turi sėdėti ar gulėti, kol simptomai išnyks. Pacientams, sergantiems ortostatine hipotenzija, silodozino gydyti nerekomenduojama.
Inkstų funkcijos sutrikimas
Silodozino vartojimas pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (CLCR)
Kepenų funkcijos sutrikimas
Kadangi duomenų nėra, silodozino nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius).
Prostatos vėžys
Kadangi BPH ir prostatos vėžys gali turėti tuos pačius simptomus ir jie gali egzistuoti kartu, prieš pradedant gydymą silodozinu, pacientai, kuriems yra BPH, turi būti ištirti, kad būtų išvengta prostatos vėžio. Tada reguliariai atlikite skaitmeninį tiesiosios žarnos tyrimą ir, jei reikia, reikia atlikti prostatos specifinio antigeno (PSA) matavimą.
Gydant silodozinu, orgazmo metu sumažėja ejakuliacija arba jos visai nebūna, o tai laikinai gali sutrikdyti vyrų vaisingumą. Poveikis išnyksta nutraukus gydymą silodozinu (žr. 4.8 skyrių).
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Silodozinas yra plačiai metabolizuojamas, daugiausia per CYP3A4, alkoholio dehidrogenazę ir UGT2B7. Silodozinas taip pat yra P-glikoproteino substratas. Medžiagos, kurios slopina (pvz., Ketokonazolą, itrakonazolą, ritonavirą ar ciklosporiną) arba indukuoja (pvz., Rifampicinas, barbitūratai, karbamazepinas, fenitoinas), šie fermentai ir pernešėjai gali turėti įtakos silodozino ir jo koncentracijai plazmoje aktyvus metabolitas.
Alfa blokatoriai
Nėra pakankamai informacijos apie silodozino vartojimo kartu su kitais α-adrenoreceptorių antagonistais saugumą, todėl nerekomenduojama kartu vartoti kitų α-adrenoreceptorių antagonistų.
CYP3A4 inhibitoriai
Sąveikos tyrimo metu nustatyta, kad kartu vartojant stiprų silodozino inhibitorių CYP3A4 (400 mg ketokonazolo), 3,7 karto padidėjo didžiausia silodozino koncentracija plazmoje ir 3,1 karto padidėjo silodozino ekspozicija (ty AUC). Nerekomenduojama kartu vartoti stiprių CYP3A4 inhibitorių (pvz., Ketokonazolo, itrakonazolo, ritonaviro ar ciklosporino).
Kai silodozinas buvo vartojamas kartu su vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriumi, tokiu kaip diltiazemas, pastebėtas silodozino AUC padidėjimas maždaug 30%, o Cmax ir pusinės eliminacijos laikas nesikeitė. Šis pokytis nėra kliniškai reikšmingas ir dozės koreguoti nereikia.
FDE-5 inhibitoriai
Pastebėta minimali farmakodinaminė sąveika tarp silodozino ir didžiausios sildenafilio ar tadalafilio dozės. Atliekant placebu kontroliuojamą tyrimą, kuriame dalyvavo 24 tiriamieji nuo 45 iki 78 metų, gydomi silodozinu, kartu vartojant 100 mg sildenafilio arba 20 mg tadalafilio, kliniškai reikšmingai nesumažėjo vidutinis sistolinio ar diastolinio kraujospūdžio sumažėjimas, kaip matyti iš ortostatinio tyrimo ( stovi prieš gulima padėtis). Vyresniems nei 65 metų asmenims vidutinis sumažėjimas įvairiais laikais svyravo nuo 5 iki 15 mmHg (sistolinis kraujospūdis) ir nuo 0 iki 10 mmHg (diastolinis kraujospūdis). Teigiami ortostatiniai testai buvo tik šiek tiek dažnesni vartojant kartu; tačiau nebuvo simptominės ortostatinės hipotenzijos ar galvos svaigimo epizodų. Pacientus, gydomus PDE-5 inhibitoriais kartu su silodozinu, reikia stebėti dėl galimų nepageidaujamų reakcijų.
Antihipertenziniai vaistai
Vykdant klinikinių tyrimų programą, daugelis pacientų buvo gydomi antihipertenziniais vaistais (daugiausia reniną, angiotenziną veikiančiais vaistais, beta adrenoblokatoriais, kalcio kanalų blokatoriais ir diuretikais), o ortostatinė hipotenzija dažniau nepadidėjo. Nepaisant to, reikia atsargiai pradėti vartoti kartu su antihipertenziniais vaistais, o pacientus reikia stebėti dėl galimų nepageidaujamų reakcijų.
Digoksinas
Pastovios digoksino, P-glikoproteino substrato, koncentracijos reikšmingai nepasikeitė, kai jis buvo vartojamas kartu su 8 mg silodozinu vieną kartą per parą. Dozės koreguoti nereikia.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Netaikoma, nes silodozinas skirtas tik vyrams.
Vaisingumas
Gydymo silodozinu metu buvo pranešta apie ejakuliacijos atvejus, kai dėl farmakodinaminių silodozino savybių sumažėja spermos emisija arba jos nėra (žr. 4.8 skyrių). Prieš pradedant gydymą, pacientą reikia informuoti apie šį galimą poveikį, kuris laikinai sutrikdo vyrų vaisingumą.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Urorec gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai. Pacientus reikia informuoti apie galimus simptomus, susijusius su laikysenos hipotenzija (pvz., Galvos svaigimą), ir patarti vairuoti ir valdyti mechanizmus atsargiai, kol jie sužinos apie galimą silodozino poveikį jų organizmui.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Silodozino saugumas buvo įvertintas keturiuose dvigubai akluose kontroliuojamuose II-III fazės klinikiniuose tyrimuose (931 pacientas buvo gydomas 8 mg silodozinu vieną kartą per parą ir 733 pacientai, vartoję placebą) ir dviejuose ilgalaikiuose atviruose tyrimuose. Iš viso 1 581 pacientas vartojo 8 mg silodozino dozę vieną kartą per parą, įskaitant 961 pacientą, veikiantį mažiausiai 6 mėnesius, ir 384 pacientus, vartojusius vienerius metus.
Dažniausios nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta vartojant silodoziną placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu ir ilgą laiką vartojant vaistą, buvo ejakuliacijos sutrikimai, tokie kaip retrogradinė ejakuliacija ir anejakuliacija (sumažėjęs ejakuliacijos tūris arba jų visai nebuvo), dažnis 23%. Tai gali laikinai pakenkti vyrų vaisingumui. Šis poveikis grįžta per kelias dienas po gydymo nutraukimo (žr. 4.4 skyrių).
Nepageidaujamų reakcijų lentelė
Žemiau esančioje lentelėje nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos visuose klinikiniuose tyrimuose ir po vaistinio preparato patekimo į rinką visame pasaulyje, dėl kurių nustatytas pagrįstas priežastinis ryšys, išvardytos pagal MedDRA organų sistemų klases ir dažnį: labai dažni (≥1 / 10), dažni ( ≥ 1/100,
1-Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta spontaniškai, remiantis visame pasaulyje patirtimi po rinkodaros (dažnis apskaičiuotas remiantis įvykiais, apie kuriuos pranešta I-IV fazės klinikiniuose tyrimuose ir neintervenciniuose tyrimuose).
Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Ortostatinė hipotenzija
Placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu ortostatinės hipotenzijos dažnis buvo 1,2% vartojant silodozino ir 1,0% vartojant placebą. Ortostatinė hipotenzija kartais gali sukelti sinkopę (žr. 4.4 skyrių).
Intraoperacinis diskelio rainelės sindromas (IFIS)
IFIS pastebėta kataraktos operacijos metu (žr. 4.4 skyrių).
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą.
04.9 Perdozavimas
Silodozinas buvo įvertintas iki didžiausios 48 mg paros dozės sveikiems vyrams. Posturacinė hipotenzija yra dozę ribojanti nepageidaujama reakcija. Jei neseniai vartojote vaistą, apsvarstykite galimybę sukelti vėmimą ar skrandžio plovimą. Jei silodozino perdozavimas sukelia hipotenziją, reikia suteikti pagalbą širdies ir kraujagyslių sistemai. Širdies ir kraujagyslių parama mažai tikėtina. Dializė turi didelę naudą, nes labai surištas su baltymais (96,6%).
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: urologai, alfa adrenoreceptorių antagonistai, ATC kodas-G04CA04.
Veiksmo mechanizmas
Silodozinas yra labai selektyvus α1A adrenoreceptoriams, daugiausia esantiems žmogaus prostatoje, šlapimo pūslės apačioje ir kakle, prostatos kapsulėje ir prostatos šlaplėje. Šių α1A adrenoreceptorių blokavimas sukelia šių audinių lygiųjų raumenų atsipalaidavimą, dėl to sumažėja šlapimo pūslės nutekėjimo trakto atsparumas, nepakenkiant detrusoriaus lygiųjų raumenų susitraukimui. Dėl to pagerėja apatinių šlapimo takų simptomai (apatinių šlapimo takų simptomai, LUTS), susiję su užpildymu (dirginančiu) ir ištuštinimu (obstrukciniu), kurie yra susiję su gerybine prostatos hiperplazija.
Silodozinas turi žymiai mažesnį afinitetą α1B adrenoreceptoriams, daugiausia esantiems širdies ir kraujagyslių sistemoje. in vitro kad silodozino α1A: α1B jungčių santykis (162: 1) yra itin didelis.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
II fazės dozės nustatymo, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo klinikinio tyrimo, atlikto vartojant 4 arba 8 mg silodozino vieną kartą per parą, metu pastebėtas ryškesnis simptomų balo pagerėjimas.Amerikos urologų asociacija (AUA) su 8 mg silodozino (-6,8 ± 5,8, n = 90; p = 0,0018) ir 4 mg silodozino (-5,7 ± 5,5, n = 88; p = 0,0355), palyginti su placebu (-4,0 ± 5,5, n = 83).
Daugiau nei 800 pacientų, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkūs GPH simptomai (Tarptautinis prostatos simptomų balas, IPSS, pradinė ≥13) buvo gydoma 8 mg silodozinu vieną kartą per parą dviejuose III fazės placebu kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, atliktuose Jungtinėse Amerikos Valstijose, ir viename placebu ir aktyviu lyginamuoju preparatu kontroliuojamu klinikiniu tyrimu Europoje. Visuose tyrimuose pacientai, kuriems 4 savaičių trukmės placebo pradinio gydymo etapas nereagavo į placebą, buvo atsitiktinai suskirstyti į gydymą. Visų tyrimų metu silodozinu gydomiems pacientams, palyginti su placebu, pastebėtas ryškesnis užpildymo (dirginančių) ir tuštinimosi (obstrukcinių) simptomų sumažėjimas, palyginti su placebu, išmatuotas po 12 gydymo savaičių. kiekvieno tyrimo populiacijos parodytos žemiau:
* pvs placebas; ° p = 0,002 vs placebo
Europoje atlikto aktyvaus lyginamojo klinikinio tyrimo metu nustatyta, kad 8 mg silodozino vieną kartą per parą veiksmingumas yra ne mažesnis nei 0,4 mg tamsulozino vieną kartą per parą: koreguotas vidutinis skirtumas (95% PI) tarp viso gydymo IPSS pagal protokolą populiacija buvo 0,4 (nuo -0,4 iki 1,1). Atsakymo dažnis (t. Y. IPSS bendro balo pagerėjimas bent 25%) buvo žymiai didesnis silodozino (68%) ir tamsulozino (65%) grupėse, palyginti su placebu (53%).
Atviroje, ilgalaikėje šių kontroliuojamų tyrimų, kurių metu pacientai buvo gydomi silodozinu iki 1 metų, silodozino sukeltų simptomų pagerėjimas 12 gydymo savaitę išliko 1 metus.
Visų klinikinių silodozino tyrimų metu nepastebėta reikšmingo kraujospūdžio sumažėjimo gulint.
8 mg ir 24 mg silodozino paros dozės neturėjo statistiškai reikšmingo poveikio EKG intervalams ar širdies repolarizacijai, palyginti su placebu.
Vaikų populiacija
Europos vaistų agentūra netaikė prievolės pateikti Urorec tyrimų su visais vaikų populiacijos pogrupiais BPH rezultatus (informaciją apie naudojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).
05.2 Farmakokinetinės savybės
Silodozino ir jo pagrindinių metabolitų farmakokinetika buvo tiriama suaugusiems vyrams, sergantiems BPH ir be jo po vienkartinės ir daugkartinės dozės, skiriant nuo 0,1 mg iki 48 mg per parą. Silodozino farmakokinetika šioje dozių diapazone yra tiesinė.
Pagrindinio metabolito plazmoje silodozino gliukuronido (KMD-3213G) ekspozicija esant pusiausvyrai yra maždaug 3 kartus didesnė už pradinės medžiagos ekspoziciją. Silodozinas ir jo gliukuronidas pasiekia pusiausvyrą atitinkamai po 3 ir 5 gydymo dienų.
Absorbcija
Išgertas silodozinas gerai absorbuojamas ir absorbcija yra proporcinga dozei. Absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 32%.
Studijoje in vitro atliktas naudojant Caco-2 ląsteles, buvo įrodyta, kad silodozinas yra P-glikoproteino substratas.
Maistas sumažina Cmax maždaug 30%, padidina Tmax maždaug 1 valandą ir turi ribotą poveikį AUC.
Sveikiems vyrams, tipiškam pacientų amžiui (n = 16, vidutinis amžius 55 ± 8 metai), išgėrus 8 mg vieną kartą per parą 7 dienas iš karto po pusryčių, buvo nustatyti šie farmakokinetiniai parametrai: Cmax 87 ± 51 ng / ml (SD), Tmax 2,5 valandos (intervalas 1,0-3,0), AUC 433 ± 286 ng • h / ml.
Paskirstymas
Silodozino pasiskirstymo tūris yra 0,81 l / kg ir 96,6% prisijungia prie plazmos baltymų. Jis nesiskirsto kraujo ląstelėse.
Silodozino gliukuronidas prisijungia prie baltymų 91%.
Biotransformacija
Silodozinas plačiai metabolizuojamas gliukuronizacijos (UGT2B7), alkoholio dehidrogenazės, aldehido dehidrogenazės ir oksidacijos būdu, daugiausia CYP3A4. Pagrindinis plazmoje esantis metabolitas-silodozino gliukurono rūgšties konjugatas (KMD-3213G), kuris, kaip įrodyta, yra aktyvus in vitro, jo pusinės eliminacijos laikas yra ilgesnis (maždaug 24 valandos) ir jo koncentracija plazmoje pasiekiama maždaug keturis kartus didesnė nei silodozino koncentracija. in vitro rodo, kad silodozinas negali slopinti ar sukelti citochromo P450 fermentų sistemos.
Eliminavimas
Išgėrus 14C žymėto silodozino, radioaktyvumas po 7 parų buvo apytiksliai 33,5% šlapime ir 54,9% išmatose. Bendras silodozino klirensas buvo maždaug 0,28 l / h / kg. Silodozinas daugiausia išsiskiria metabolitų pavidalu, minimalus nepakitusios medžiagos kiekis išsiskiria su šlapimu. Galutinis silodozino ir jo gliukuronido pusinės eliminacijos laikas yra atitinkamai maždaug 11 valandų ir 18 valandų.
Specialios pacientų grupės
Vyresnio amžiaus piliečiai
Silodozino ir jo pagrindinių metabolitų ekspozicija labai nesiskiria nuo amžiaus, net vyresniems nei 75 metų pacientams.
Vaikų populiacija
Silodozino poveikis jaunesniems nei 18 metų pacientams netirtas.
Kepenų funkcijos sutrikimas
Vienos dozės tyrimo metu silodozino farmakokinetika nepakito devyniems pacientams, kuriems buvo vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh rodiklis nuo 7 iki 9), lyginant su devyniais sveikais savanoriais. Šio tyrimo rezultatai turėtų būti aiškinami atsargiai, nes į tyrimą įtrauktų pacientų biocheminės vertės buvo normalios, o tai rodo normalią medžiagų apykaitos funkciją, ir jie buvo klasifikuojami kaip vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimai, atsižvelgiant į ascito ir kepenų encefalopatijos buvimą.
Silodozino farmakokinetika pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, netirta.
Inkstų funkcijos sutrikimas
Vienos dozės tyrimo metu silodozino (nesurišto) ekspozicija pacientams, kuriems buvo lengvas (n = 8) ir vidutinis (n = 8) inkstų funkcijos sutrikimas, vidutiniškai padidėjo Cmax (1,6 karto) ir AUC (1,7 karto) ), lyginant su pacientais, kurių inkstų funkcija normali (n = 8). Asmenims, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (n = 5), ekspozicija padidėjo 2,2 karto Cmax ir 3,7 karto-AUC. Taip pat padidėjo pagrindinių metabolitų-silodozino gliukuronido ir KMD-3293-ekspozicija.
III fazės klinikinio tyrimo metu stebėtas plazmos kiekis parodė, kad bendras silodozino kiekis po 4 gydymo savaičių nesikeitė pacientams, kuriems buvo lengvas sutrikimas (n = 70), lyginant su pacientais, kurių inkstų funkcija normali (n = 155). vidutiniškai pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo sutrikimas (n = 7).
Į visus klinikinius tyrimus įtrauktų pacientų saugumo duomenų apžvalga nerodo, kad lengvas inkstų funkcijos sutrikimas (n = 487) sukelia papildomą saugumo riziką gydymo silodozinu metu (pvz., Padidėjęs galvos svaigimas ar ortostatinė hipotenzija), palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija normali funkcija (n = 955). Todėl pacientams, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Kadangi pacientų, sergančių vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimu (n = 35), patirties yra nedaug, pradinė Urorec dozė turi būti sumažinta 4 mg pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, nerekomenduojama.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Įprastų ikiklinikinių tyrimų duomenimis, ikiklinikiniai duomenys nerodo jokio ypatingo pavojaus žmonėms saugumo farmakologija kancerogeninis, mutageninis ir teratogeninis. Poveikis gyvūnams (veikiantis graužikų skydliaukę) buvo pastebėtas tik esant ekspozicijai, kuri, kaip manoma, pakankamai viršija didžiausią žmogaus ekspoziciją, o tai rodo, kad klinikinė paskirtis yra mažai svarbi.
Žiurkių patinams buvo nustatytas nevaisingumas, kai ekspozicija buvo maždaug dvigubai didesnė už didžiausią rekomenduojamą žmogaus dozę. Pastebėtas poveikis buvo grįžtamas.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Kapsulės turinys
Preželatinizuotas krakmolas (kukurūzai)
Manitolis (E421)
Magnio stearatas
Natrio laurilsulfatas
Kapsulės apvalkalas
Želė
Titano dioksidas (E171)
Geltonasis geležies oksidas (E172)
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Kapsulės tiekiamos PVC / PVDC / aliuminio folijos lizdinėse plokštelėse, supakuotose į dėžutes.
Pakuotėje yra 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 kapsulių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Recordati Ireland Ltd.“
Raheens Rytai
Ringaskiddy Co. Kamštiena
Airija
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/09/608/001
EU/1/09/608/002
EU/1/09/608/003
EU/1/09/608/004
EU/1/09/608/005
EU/1/09/608/006
EU/1/09/608/007
039789019
039789021
039789033
039789045
039789058
039789060
039789072
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2010-01-29
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
D.CCE 2014 m. Rugsėjo mėn