Veikliosios medžiagos: ezetimibas
ZETIA 10 mg tabletės
Kodėl vartojamas Zetia? Kam tai?
ZETIA yra vaistas padidėjusiam cholesterolio kiekiui mažinti.
ZETIA sumažina bendrojo cholesterolio, „blogojo“ cholesterolio (MTL cholesterolio) ir riebalų, vadinamų trigliceridais, kiekį kraujyje. ZETIA taip pat padidina „gerojo“ cholesterolio (DTL cholesterolio) kiekį.
Ezetimibas, veiklioji ZETIA medžiaga, mažina cholesterolio absorbciją iš žarnyno.
ZETIA sukeltas cholesterolio kiekio sumažėjimas papildo statinų (vaistų, mažinančių organizmo cholesterolio gamybą) grupę.
Cholesterolis yra viena iš kelių riebalų medžiagų, randamų kraujotakoje. Bendrąjį cholesterolį daugiausia sudaro MTL cholesterolis ir DTL cholesterolis.
MTL cholesterolis dažnai vadinamas „bloguoju“, nes jis gali kauptis arterijų sienelėse ir formuoti apnašas. Laikui bėgant šis apnašų kaupimasis gali susiaurinti arterijas. Šis susiaurėjimas gali sulėtinti arba užblokuoti kraujotaką gyvybiškai svarbiuose organuose, tokiuose kaip širdis ir smegenys. Šis kraujotakos sutrikimas gali sukelti širdies priepuolį ar insultą.
DTL cholesterolis dažnai vadinamas „geru“, nes padeda išvengti blogojo cholesterolio kaupimosi arterijose ir apsaugo nuo širdies ligų.
Trigliceridai yra dar viena riebalų forma kraujyje, kuri gali padidinti širdies ligų riziką.
Jis vartojamas pacientams, kurie negali kontroliuoti savo cholesterolio kiekio mažindami cholesterolio kiekį tik laikydamiesi dietos. Vartodami šį vaistą turite laikytis cholesterolio kiekį mažinančios dietos.
ZETIA vartojamas kaip papildas cholesterolio kiekį mažinančiai dietai, jeigu:
- padidėjęs cholesterolio kiekis kraujyje (pirminė hipercholesterolemija [šeiminė ir ne šeimyninė heterozigota])
- kartu su statinu, kai cholesterolio nepakanka vien tik statinu
- atskirai, kai gydymas statinais yra netinkamas arba netoleruojamas
- paveldima liga (homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija), dėl kurios padidėja cholesterolio kiekis kraujyje. Jums taip pat bus paskirtas statinas ir gali būti paskirtas kitas gydymas
- paveldima liga (homozigotinė sitosterolemija, dar vadinama fitosterolemija) - dėl kurios padidėja augalinių sterolių kiekis kraujyje.
ZETIA nepadeda numesti svorio.
Kontraindikacijos Kada Zetia vartoti negalima
Jei Jums skiriamas ZETIA kartu su statinu, perskaitykite to konkretaus vaisto, kurį skiriate, pakuotės lapelį.
ZETIA vartoti negalima, jei:
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) ezetimibui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (žr. skyrių „Pakuotės turinys ir kita informacija“).
Nevartokite ZETIA kartu su statinu, jei:
- šiuo metu turite kepenų sutrikimų;
- esate nėščia ar maitinate krūtimi.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Zetia
- pasakykite gydytojui apie bet kokias ligas, įskaitant alergijas;
- gydytojas, prieš pradėdamas gydymą ZETIA kartu su statinu, turėtų užsisakyti kraujo tyrimą. Taip siekiama patikrinti, kaip veikia jūsų kepenys;
- Pradėjęs vartoti ZETIA kartu su statinu, gydytojas taip pat gali paprašyti atlikti kraujo tyrimus, kad patikrintų, kaip veikia jūsų kepenys.
Jei turite vidutinio sunkumo ar sunkių kepenų sutrikimų, ZETIA vartoti nerekomenduojama.
ZETIA, vartojamo kartu su tam tikrais cholesterolio kiekį mažinančiais vaistais, fibratais, saugumas ir veiksmingumas nenustatytas.
Vaikai
ZETIA nerekomenduojama vartoti jaunesniems nei 10 metų vaikams.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Zetia poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, net ir įsigytų be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Visų pirma pasakykite gydytojui, jei vartojate vaistus su bet kuria iš šių veikliųjų medžiagų:
- ciklosporinas (dažnai vartojamas pacientams, kuriems persodintas organas)
- vaistai, kurių veiklioji medžiaga neleidžia krešėti, pvz., varfarinas, fenprokumonas, acenokumarolis arba fluindionas (antikoaguliantai)
- kolestiramino (taip pat vartojamo cholesterolio kiekiui mažinti), nes jis keičia ZETIA veiksmingumą
- fibratai (taip pat naudojami cholesterolio kiekiui mažinti).
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nevartokite ZETIA kartu su statinu, jei esate nėščia, bandote pastoti arba manote, kad galite būti nėščia. Jei pastojote vartodama ZETIA kartu su statinu, turite nedelsiant nutraukti abu gydymo būdus ir kreiptis į gydytoją. Nėra patirties vartojant ZETIA nėštumo metu be statino. Jei esate nėščia, prieš pradėdami vartoti ZETIA, pasitarkite su gydytoju.
Jei žindote kūdikį, nevartokite ZETIA kartu su statinu, nes nežinoma, ar abu vaistai išsiskiria į motinos pieną. ZETIA, net ir vartojamo atskirai be statino, žindymo laikotarpiu vartoti negalima.Prašykite savo gydytojo atitinkamų rekomendacijų.
Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
ZETIA poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus nesitikima. Tačiau reikia atsižvelgti į tai, kad kai kuriems žmonėms pavartojus ZETIA gali svaigti galva.
ZETIA sudėtyje yra laktozės
ZETIA tabletėse yra cukraus, vadinamo laktoze. Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Zetia: Dozavimas
ZETIA visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Toliau vartokite kitus cholesterolio kiekį mažinančius vaistus, nebent gydytojas lieps jų nebevartoti. Jei nesate tikri, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
- Prieš pradėdami vartoti ZETIA, turite laikytis cholesterolio kiekį mažinančios dietos.
- Vartodami ZETIA, turite ir toliau laikytis šios cholesterolio kiekį mažinančios dietos.
Suaugusieji, paaugliai ir vaikai (nuo 10 iki 17 metų): dozė yra viena 10 mg ZETIA tabletė vieną kartą per parą, kurią reikia gerti.
ZETIA galite vartoti bet kuriuo paros metu ir nepriklausomai nuo valgio.
Jei gydytojas paskyrė ZETIA kartu su statinu, abu vaistus galima vartoti vienu metu. Tokiu atveju taip pat žiūrėkite konkrečias dozavimo instrukcijas, pateiktas kito paskirto vaisto pakuotės lapelyje.
Jei gydytojas paskyrė ZETIA kartu su kitu cholesterolio kiekį mažinančiu vaistu, kurio sudėtyje yra veikliosios medžiagos cholestiramino, arba bet kokiu kitu vaistu, turinčiu tulžies sekvestrantų, ZETIA turite vartoti mažiausiai 2 valandas prieš arba 4 valandas po tulžies sekvestrantų vartojimo.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Zetia dozę
Pavartojus per didelę ZETIA dozę
Kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Pamiršus pavartoti ZETIA
Nevartokite dvigubos dozės; tiesiog tęskite įprastą dozę kitą dieną įprastu laiku.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Zetia šalutinis poveikis
ZETIA, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Šie terminai naudojami apibūdinant, kaip dažnai buvo pranešta apie šalutinį poveikį:
- Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 pacientų)
- Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 pacientų)
- Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 pacientų)
- Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 pacientų)
- Labai retas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 pacientų, įskaitant pavienius atvejus)
Nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei jaučiate nepaaiškinamą raumenų skausmą, raumenų jautrumą ar silpnumą. Taip yra todėl, kad retais atvejais raumenų problemos, įskaitant raumenų audinio pažeidimą, dėl kurio gali būti pažeisti inkstai, gali būti rimtos ir potencialiai pavojingos gyvybei.
Dažnai vartojant vaistą buvo pranešta apie alergines reakcijas, įskaitant veido, lūpų, liežuvio ir (arba) gerklės patinimą, dėl kurio gali pasunkėti kvėpavimas ar rijimas (todėl reikia nedelsiant gydyti).
Vartojant atskirai, pasireiškė toks šalutinis poveikis: Dažni: pilvo skausmas; viduriavimas; vidurių pūtimas; jaučiuosi pavargęs.
Nedažni: kai kurių kepenų laboratorinių tyrimų (transaminazių) ar raumenų funkcijos (CK) padidėjimas; kosulys; nevirškinimas; pilvo skausmas; pykinimas; sąnarių skausmas; raumenų spazmai; kaklo skausmas; sumažėjęs apetitas; skausmas; krūtinės skausmas; karščio bangos; aukštas kraujospūdis.
Be to, vartojant vaistą kartu su statinu, pasireiškė toks šalutinis poveikis:
Dažni: kai kurių laboratorinių kepenų funkcijos tyrimų (transaminazių) padidėjimas; galvos skausmas; raumenų skausmas; raumenų jautrumas ar silpnumas.
Nedažni: dilgčiojimo pojūtis; sausa burna; niežulys; bėrimas; dilgėlinė; nugaros skausmas; raumenų silpnumas; rankų ir kojų skausmas; neįprastas nuovargis ar silpnumas; patinimas, ypač rankų ir kojų. Vartojant kartu su fenofibratu, pasireiškė toks dažnas šalutinis poveikis: pilvo skausmas.
Be to, vartojant vaistą buvo pranešta apie tokį šalutinį poveikį:
galvos svaigimas skauda raumenis; kepenų sutrikimai; alerginės reakcijos, įskaitant odos bėrimą ir dilgėlinę; padidėjęs raudonas bėrimas, kartais su taikinio formos pažeidimais (daugiaformė eritema); raumenų skausmas, raumenų jautrumas ar silpnumas; raumenų audinio pažeidimas; tulžies pūslės akmenligė arba tulžies pūslės uždegimas (kuris gali sukelti pilvo skausmą, pykinimą, vėmimą); kasos uždegimas, dažnai lydimas stipraus pilvo skausmo; vidurių užkietėjimas; sumažėjęs kraujo ląstelių skaičius, dėl kurio gali atsirasti kraujosruvų / kraujavimas (trombocitopenija); dilgčiojimo pojūtis; depresija; neįprastas nuovargis ar silpnumas; dusulys. Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui
Galiojimo laikas ir išlaikymas
- Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
- Ant dėžutės ar dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
- ZETIA laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.
Lizdinės plokštelės: laikyti originalioje pakuotėje.
Buteliai: buteliuką laikykite sandariai uždarytą. Šios priemonės padės apsaugoti vaistą nuo drėgmės.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
ZETIA sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra ezetimibas. Vienoje tabletėje yra 10 mg ezetimibo.
- Pagalbinės medžiagos yra laktozė monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, povidonas, kroskarmeliozės natrio druska, natrio laurilsulfatas, magnio stearatas.
ZETIA išvaizda ir pakuotės turinys
ZETIA tabletės yra baltos arba beveik baltos, kapsulės formos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „414“.
Pakuotės dydžiai: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 arba 300 tablečių supakuotose lizdinėse plokštelėse arba vienadozėse lizdinėse plokštelėse su pakeliamuoju sluoksniu;
84 arba 90 tablečių lizdinėse plokštelėse;
50, 100 arba 300 tablečių vienoje dozės lizdinėje plokštelėje; 100 tablečių buteliuose.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
ZETIA 10 MG TABLETĖS
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje tabletėje yra 10 mg ezetimibo.
Pagalbinė (-os) medžiaga (-os): Kiekvienoje tabletėje yra 55 mg laktozės monohidrato.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Tablėtė.
Baltos arba beveik baltos kapsulės formos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „414“.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Pirminė hipercholesterolemija
ZETIA, vartojamas kartu su HMG-CoA reduktazės inhibitoriumi (statinu), skiriamas kaip dietos papildas pacientams, sergantiems pirminė hipercholesterolemija (heterozigotinė šeiminė ir ne šeimyninė), kurie nėra tinkamai kontroliuojami vien statinais.
Monoterapija su ZETIA skiriama kaip dietos papildymas pacientams, sergantiems pirminė hipercholesterolemija (heterozigotinė šeiminė ir ne šeiminė), kuriems statinai yra netinkami arba netoleruojami.
Homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija (homozigotinė IF)
ZETIA, vartojamas kartu su statinu, skiriamas kaip papildomas gydymas dietai pacientams, sergantiems homozigotine šeimine hipercholesterolemija. Pacientui taip pat gali būti taikomos kitos terapinės priemonės (pavyzdžiui, MTL aferezė).
Šeiminė sitosterolemija homozigotinis (Fitosterolemija)
ZETIA skiriamas kaip dietos papildas pacientams, sergantiems homozigotine šeimine sitosterolemija.
Teigiamas ZETIA poveikis sergamumui širdies ir kraujagyslių ligomis ir mirtingumui dar neįrodytas.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Pacientas turi laikytis tinkamos cholesterolio kiekį mažinančios dietos ir tęsti dietą gydymo ZETIA metu.
Vaistas turi būti vartojamas per burną. Rekomenduojama dozė yra viena ZETIA 10 mg tabletė vieną kartą per parą. ZETIA galima vartoti bet kuriuo paros metu, nepriklausomai nuo valgio.
Pridedant ZETIA prie statino, gydymą reikia tęsti įprasta pradine doze, nurodyta konkrečiam statinui, arba toliau vartoti didesnę anksčiau paskirtą dozę. Tokiomis aplinkybėmis reikėtų susipažinti su konkretaus statino duomenų lapu.
Kartu vartojant tulžies rūgšties sekvestrantus
ZETIA turi būti skiriama likus 2 valandoms iki arba praėjus 4 valandoms po tulžies rūgšties sekvestravimo medžiagos.
Vartojimas senyviems žmonėms
Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
Vartojimas vaikams
Gydymas turi būti pradėtas prižiūrint specialistui.
Paaugliai ≥ 10 metų (brendimo laikotarpis: II ir aukštesnės amžiaus Tannerio stadijos berniukai ir mergaitės, kurioms po menstruacijų buvo mažiausiai vieneri metai): dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Tačiau klinikinė vaikų ir paauglių (10–17 metų) patirtis yra ribota.
Kai ZETIA skiriamas kartu su simvastatinu, paaugliams reikia perskaityti simvastatino dozavimo instrukcijas.
Vaikai
Vartojimas esant kepenų funkcijos sutrikimui
Esant lengvam kepenų funkcijos sutrikimui (5–6 balai pagal Child-Pugh) dozės keisti nereikia. Gydymo ZETIA nerekomenduojama pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo (Child-Pugh rodiklis nuo 7 iki 9) arba sunkus (Child-Pugh rodiklis> 9), ( žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
Vartojimas esant inkstų funkcijos sutrikimui
Esant inkstų funkcijos sutrikimui dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
Kai ZETIA skiriamas kartu su statinu, žiūrėkite vaisto techninius duomenų lapus.
Gydymas ZETIA kartu su statinu draudžiamas nėštumo ir žindymo laikotarpiu.
ZETIA vartoti kartu su statinu draudžiama pacientams, sergantiems aktyvia kepenų liga arba nuolat ir neapibrėžtai padidėjusiam transaminazių kiekiui serume.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Kai ZETIA skiriamas kartu su statinu, žiūrėkite vaisto techninius duomenų lapus.
Kepenų fermentai
Kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kuriuose pacientai buvo gydomi ZETIA ir statinu, metu buvo stebimas iš eilės padidėjęs transaminazių aktyvumas (≥ 3 kartus viršijantis viršutinę normos ribą). Jei ZETIA vartojamas kartu su statinu, gydymo pradžioje ir kaip rekomenduojama statinui, reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus (žr. 4.8 skyrių).
Skeletinis raumuo
Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie miopatijos ir rabdomiolizės atvejus. Dauguma pacientų, kuriems išsivystė rabdomiolizė, kartu vartojo ZETIA ir statiną. Tačiau apie rabdomiolizę buvo pranešta labai retai vartojant ZETIA monoterapiją ir labai retai, kai buvo pridėta ZETIA. kitiems vaistams, kurie, kaip žinoma, yra susiję su padidėjusia rabdomiolizės rizika. Jei įtariama miopatija dėl raumenų simptomų arba tai patvirtina kreatino fosfokinazės (KFK) lygis,> 10 kartų viršijantis viršutinę normos ribą, vartojant ZETIA, bet kokį statiną ir bet kokį kitą tokio tipo vaistą, kurio vartojimą kartu reikia nutraukti Visus pacientus, pradedančius gydymą ZETIA, reikia įspėti apie miopatijos riziką ir patarti nedelsiant pranešti apie bet kokį nepaaiškinamą raumenų skausmą, jautrumą ar silpnumą (žr. 4.8 skyrių).
Kepenų nepakankamumas
Kadangi nežinomas padidėjusios ezetimibo ekspozicijos poveikis pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, ZETIA nerekomenduojama (žr. 5.2 skyrių).
Vaikai (nuo 10 iki 17 metų)
ZETIA, vartojamo kartu su simvastatinu, saugumas ir veiksmingumas 10–17 metų pacientams, sergantiems heterozigotine šeimine hipercholesterolemija, buvo vertinamas kontroliuojamame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo paaugliai berniukai (II laipsnio ir aukštesnė Tannerio stadija) ir mergaitės po menarche metai.
Šiame ribotai kontroliuojamame tyrime paprastai nebuvo jokio poveikio paauglių berniukų ar mergaičių lytiniam augimui ar brendimui arba jokio poveikio merginų menstruacinio ciklo trukmei. Tačiau ezetimibo poveikis> 33 savaičių gydymo laikotarpiui augimui ar lytiniam brendimui netirtas (žr. 4.2 ir 4.8 skyrius).
ZETIA, vartojamo kartu su didesnėmis nei 40 mg simvastatino paros dozėmis, saugumas ir veiksmingumas nebuvo tirtas 10–17 metų vaikams.
ZETIA nebuvo tirtas jaunesniems nei 10 metų pacientams ar mergaitėms iki mėnesinių pradžios. (žr. 4.2 ir 4.8 skyrius).
Ilgalaikis ZETIA terapijos veiksmingumas mažinant suaugusiųjų sergamumą ir mirtingumą nebuvo tirtas jaunesniems nei 17 metų pacientams.
Ryšiai
ZETIA, vartojamo kartu su fibratais, saugumas ir veiksmingumas nenustatytas.
Jei pacientui, gydomam ZETIA ir fenofibratu, įtariama cholelitiazė, reikia tirti tulžies pūslę ir gydymą nutraukti (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius).
Ciklosporinas
Gydant ZETIA terapinėmis sąlygomis, įskaitant ciklosporino vartojimą, reikia būti atsargiems. ZETIA ir ciklosporinu gydomiems pacientams reikia stebėti ciklosporino koncentraciją (žr. 4.5 skyrių).
Antikoaguliantai
Jei ZETIA pridedama prie varfarino, kito kumarino grupės antikoagulianto ar fluindiono, reikia tinkamai stebėti tarptautinį normalizuotą santykį (INR) (žr. 4.5 skyrių).
Pagalbinės medžiagos
Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems yra reta galaktozės netoleravimo, Lapp laktazės trūkumo ar gliukozės ir galaktozės malabsorbcijos problema.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Sąveikos tyrimai buvo atlikti tik suaugusiems.
Ikiklinikinių tyrimų metu nustatyta, kad ezetimibas nesukelia citochromo P450 fermentų, dalyvaujančių vaistų metabolizme. Kliniškai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos tarp ezetimibo ir vaistų, kuriuos metabolizuoja citochromai P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 ir 3A4 arba N-acetiltransferazė, nepastebėta.
Klinikinės sąveikos tyrimų metu ezetimibas neturėjo įtakos dapsono, dekstrometorfano, digoksino, geriamųjų kontraceptikų (etinilestradiolio ir levonorgestrelio), glipizido, tolbutamido ar midazolamo farmakokinetikai. Cimetidinas, vartojamas kartu su ezetimibu, neturėjo įtakos ezetimibo biologiniam prieinamumui.
Antacidiniai vaistai Kartu vartojant antacidinių preparatų, sumažėjo ezetimibo absorbcijos greitis, tačiau jis neturėjo įtakos ezetimibo biologiniam prieinamumui. Šis absorbcijos sumažėjimas nėra laikomas kliniškai reikšmingu.
Cholestiraminas: Kartu vartojant kolestiraminą, bendras ezetimibo (ezetimibas + ezetimibas-gliukuronidas) vidutinis plotas po kreive (AUC) sumažėjo maždaug 55%. Ši sąveika gali sumažinti tolesnį mažo tankio lipoproteinų cholesterolio (MTL-C) sumažėjimą dėl to, kad į cholestiraminą pridedama ZETIA (žr. 4.2 skyrių).
Ryšiai Pacientams, gydomiems fenofibratu ir ZETIA, gydytojai turi apsvarstyti galimą cholelitiazės ir tulžies pūslės ligos riziką (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).
Jei įtariama tulžies akmenligė pacientui, gydomam ZETIA ir fenofibratu, reikia atlikti tulžies pūslės tyrimus ir gydymą nutraukti (žr. 4.8 skyrių).
Kartu vartojamas fenofibratas arba gemfibrozilis vidutiniškai padidino bendrą ezetimibo koncentraciją (atitinkamai maždaug 1,5 ir 1,7 karto).
ZETIA vartojimas kartu su kitais fibratais nebuvo tirtas.
Fibratai gali padidinti cholesterolio išsiskyrimą su tulžimi ir sukelti cholelitiazę. Tyrimų su gyvūnais metu ezetimibas kartais padidino cholesterolio kiekį tulžies pūslės tulžyje, bet ne visose rūšyse (žr. 5.3 skyrių). Litogeniškumo rizika, susijusi su terapiniu ZETIA vartojimu negalima atmesti.
Statinai Kliniškai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos nepastebėta, kai ezetimibą vartojo kartu su atorvastatinu, simvastatinu, pravastatinu, lovastatinu, fluvastatinu ar rozuvastatinu.
Ciklosporinas: Tyrime, kuriame dalyvavo aštuoni pacientai po inkstų persodinimo, kai kreatinino klirensas> 50 ml / min, vartojant stabilias ciklosporino dozes, pavartojus vieną 10 mg ZETIA dozę, padidėjo 3,4 karto (2, 3–7,9 karto). vidutinis viso ezetimibo AUC, palyginti su sveikų kontrolinių grupių pacientais iš kito tyrimo (n = 17), gydytų vien ezetimibu. Kitame tyrime inkstų transplantacijos pacientas, sergantis sunkiu inkstų nepakankamumu, gydytas ciklosporinu ir keliais kitais vaistiniais preparatais, bendras ezetimibas 12 kartų didesnis nei santykinės kontrolinės grupės, gydytos vien ezetimibu. Dviejų laikotarpių kryžminio tyrimo metu, kuriame dalyvavo dvylikos sveikų asmenų, 7 dienas kasdien vartojant 20 mg ezetimibo 8 dienas su viena 100 mg ciklosporino doze, vidutiniškai 15% padidėjo ciklosporino AUC (nuo 10%) sumažėjo iki 51%), palyginti su vienkartine 100 mg ciklosporino doze. Kontroliuojamas ezetimibo vartojimo poveikis ciklosporino ekspozicijai pacientams, kuriems persodintas inkstas, nebuvo atliktas. Pradedant gydymą ZETIA, gydymo metu, įskaitant ciklosporino vartojimą, reikia būti atsargiems. ZETIA ir ciklosporinu gydomiems pacientams reikia stebėti ciklosporino koncentraciją (žr. 4.4 skyrių).
Antikoaguliantai: Kartu vartojamas ezetimibas (10 mg vieną kartą per parą), dvylikos sveikų suaugusių vyrų tyrimo metu neturėjo reikšmingo poveikio varfarino biologiniam prieinamumui ir protrombino laikui. Tačiau po pateikimo į rinką gauta pranešimų apie padidėjusį tarptautinį normalizuotą santykį (INR) pacientams, kurie į varfariną ar fluindioną pridėjo ZETIA. Jei ZETIA pridedama prie varfarino, kito kumarino grupės antikoagulianto ar fluindiono, reikia tinkamai stebėti INR vertę (žr. 4.4 skyrių).
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumo ir žindymo laikotarpiu ZETIA vartoti kartu su statinu draudžiama (žr. 4.3 skyrių), žr. Specifinį statinų duomenų lapą.
Nėštumas :
Nėščioms moterims ZETIA galima skirti tik tada, kai to tikrai reikia. Klinikinių duomenų apie ZETIA vartojimą nėštumo metu nėra. Tyrimai su gyvūnais, naudojant vien ezetimibą, neparodė tiesioginio ar netiesioginio žalingo poveikio nėštumui, embriono ir vaisiaus vystymuisi, gimdymui ar pogimdyminiam vystymuisi (žr. 5.3 punktą).
Maitinimo laikas :
ZETIA negalima vartoti žindymo laikotarpiu. Tyrimai su žiurkėmis parodė, kad ezetimibas išsiskiria į pieną. Nežinoma, ar ezetimibas išsiskiria į motinos pieną.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta, tačiau vairuojant transporto priemones ar valdant mechanizmus reikia atsižvelgti į tai, kad buvo pranešta apie galvos svaigimą.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Klinikiniai tyrimai
Klinikinių tyrimų, trukusių iki 112 savaičių, metu ZETIA 10 mg per parą buvo skiriama tik 2 396 pacientams, o statinas - 11 308 pacientams arba fenofibratas 185 pacientams. Nepageidaujamos reakcijos paprastai buvo lengvos ir laikinos. Bendras nepageidaujamų reiškinių dažnis tarp ZETIA ir placebo buvo panašus. Panašiai nutraukimo dėl nepageidaujamų reiškinių dažnis buvo panašus tarp ZETIA ir placebo.
ZETIA, vartojamas atskirai arba kartu su statinu:
Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos buvo pastebėtos pacientams, gydytiems ZETIA (N = 2 396) ir dažniau nei placebas (N = 1 159), arba pacientams, gydytiems ZETIA kartu su statinu (N = 11 308) ir kurių dažnis didesnis nei vien vartojant statiną (N = 9,361):
Dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥1 / 10); dažni (nuo ≥ 1/100 iki
ZETIA vartojamas kartu su fenofibratu:
Virškinimo trakto sutrikimai: pilvo skausmas (dažnas).
Daugiacentre, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu klinikiniu tyrimu, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys mišria hiperlipidemija, 625 pacientai buvo gydomi iki 12 savaičių, o 576 pacientai-iki 1 metų. Šiame tyrime 172 pacientai, gydyti ZETIA ir fenofibratu, baigė 12 gydymo savaičių, o 230 pacientų, gydytų ZETIA ir fenofibratu (iš jų 109 pirmąsias 12 savaičių buvo gydomi vien ZETIA), baigė 1 gydymo metus. Tyrimas nebuvo skirtas palyginti gydymo grupes su retais atvejais. Dažnai (95% PI) kliniškai reikšmingas serumo transaminazių padidėjimas (> 3 x VNR iš eilės) buvo 4,5% ir 2,7% vartojant vien fenofibratą ir ZETIA, vartojamą kartu su fenofibratu. cholecistektomijos dažnis buvo 0,6% ir 1,7% fenofibrato monoterapijoje ir ZETIA, vartojamo kartu su fenofibratu, atitinkamai (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).
Vaikai (nuo 10 iki 17 metų)
Tyrime, kuriame dalyvavo paaugliai (10–17 metų), sergantys heterozigotine šeimine hipercholesterolemija (n = 248), 3% pacientų (4 pacientai) buvo pastebėtas ALT ir (arba) AST padidėjimas (≥ 3 x VNR iš eilės). ezetimibo / simvastatino grupėje, palyginti su 2% pacientų (2 pacientai) simvastatino monoterapijos grupėje; CPK padidėjimo procentinė dalis (≥10 x VNR) buvo atitinkamai 2% (2 pacientai) ir 0%. Nebuvo pranešta apie miopatijos atvejus.
Šis tyrimas nebuvo tinkamas retų vaistų nepageidaujamų reakcijų palyginimui.
Diagnostiniai tyrimai
Monoterapijos kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu kliniškai svarbaus serumo transaminazių kiekio padidėjimo (ALT ir (arba) AST ≥ 3 x VNR, iš eilės) dažnis buvo panašus tarp ZETIA (0,5%) ir placebo (0 Kartu vartojant tyrimus, dažnis buvo 1,3% pacientų, gydytų ZETIA kartu su statinu, ir 0,4% pacientų, gydytų vien statinu. Padidėjimas paprastai buvo besimptomis, nesusijęs su cholestaze, o nutraukus gydymą arba tęsiant gydymą, jis grįžo į pradinį lygį (žr. 4.4 skyrių). .
Klinikinių tyrimų metu 4 iš 1674 (0,2%) pacientų, gydytų vien ZETIA, buvo pranešta apie CPK reikšmes> 10 x VNR, palyginti su 1 iš 786 (0,1%) pacientų, vartojusių placebą, ir 1 iš 917 pacientų (0,1%) kartu -skiriant kartu su ZETIA ir statinu, palyginti su 4 iš 929 pacientų (0,4%), gydytų vien statinu. Su ZETIA nebuvo susijęs miopatijos ar rabdomiolizės perteklius, palyginti su kontroline grupe (placebu ar vien statinu). (žr. 4.4 skyrių.)
Patirtis po rinkodaros
Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie šias papildomas nepageidaujamas reakcijas. Kadangi šios nepageidaujamos reakcijos buvo nustatytos iš spontaniškų pranešimų, tikrasis jų dažnis nežinomas ir negali būti įvertintas.
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai: trombocitopenija
Nervų sistemos sutrikimai: galvos svaigimas; parestezija
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai: dusulys
Virškinimo trakto sutrikimai: pankreatitas; vidurių užkietėjimas
Odos ir poodinio audinio sutrikimai: daugiaformė eritema
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai: mialgija; miopatija / rabdomiolizė (žr. 4.4 skyrių)
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai: astenija
Imuninės sistemos sutrikimai: padidėjęs jautrumas, įskaitant bėrimą, dilgėlinę, anafilaksiją ir angioedemą
Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai: hepatitas; cholelitiazė; cholecistitas
Psichikos sutrikimai: depresija
04.9 Perdozavimas
Klinikinių tyrimų metu 50 mg ezetimibo per parą vartojimas 15 sveikų asmenų iki 14 dienų arba 40 mg per parą 18 pacientų, sergančių pirminė hipercholesterolemija iki 56 dienų, paprastai buvo gerai toleruojamas. Gyvūnams žiurkėms ir pelėms pavartojus vienkartinę 5000 mg / kg ezetimibo dozę ir 3000 mg / kg šunims toksiškumo nepastebėta.
Buvo pranešta apie kelis ZETIA perdozavimo atvejus; dauguma jų nebuvo susiję su neigiama patirtimi. Pranešta apie nepageidaujamą patirtį nebuvo rimta. Perdozavus, reikia naudoti simptomines ir palaikomąsias priemones.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė - kitos lipidus modifikuojančios medžiagos. ATC kodas: C10AX09
ZETIA yra naujos lipidų kiekį mažinančių medžiagų klasės dalis, selektyviai slopinanti cholesterolio ir giminingų augalinių sterolių absorbciją žarnyne. ZETIA veikia per burną ir turi specifinį veikimo mechanizmą, kuris skiriasi nuo kitų cholesterolio kiekį mažinančių medžiagų (pvz. : statinai, tulžies rūgščių sekvestrantai [dervos], skaidulų rūgšties dariniai ir augalų stanoliai.) Ezetimibo molekulinis taikinys yra sterolių pernešėjas, Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), atsakingas už cholesterolio ir fitosterolių įsisavinimą žarnyne.
Ezetimibas yra ant plonosios žarnos šepetėlio krašto ir slopina cholesterolio absorbciją, todėl žarnyno cholesterolio patekimas į kepenis sumažėja.
Statinai mažina cholesterolio sintezę kepenyse ir šie du skirtingi mechanizmai kartu papildomai sumažina cholesterolio kiekį. Dviejų savaičių klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo 18 pacientų, sergančių hipercholesterolemija, ezetimibas, palyginti su placebu, slopino cholesterolio absorbciją žarnyne 54%.
Buvo atlikta ikiklinikinių tyrimų serija, siekiant nustatyti ezetimibo selektyvumą slopinant cholesterolio absorbciją. Ezetimibas slopino [14C] -cholesterolio absorbciją, neturėdamas įtakos trigliceridų, riebalų rūgščių, tulžies rūgščių, progesterono, etinilestradiolio arba riebaluose tirpių vitaminų A ir D absorbcijai.
Epidemiologiniai tyrimai parodė, kad sergamumas širdies ir kraujagyslių ligomis ir mirtingumu tiesiogiai priklauso nuo bendro cholesterolio ir MTL cholesterolio kiekio ir atvirkščiai - nuo DTL cholesterolio kiekio. Teigiamas ZETIA poveikis sergamumui širdies ir kraujagyslių ligomis ir mirtingumui dar neįrodytas.
KLINIKINIAI TYRIMAI
Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu ZETIA, vartojamas atskirai arba kartu su statinu, žymiai sumažino bendrą (C bendrą) cholesterolio, mažo tankio lipoproteinų (MTL-C) cholesterolio, apolipoproteino B (Apo B) ir trigliceridų (TG) kiekį ir padidino didelio tankio lipoproteinų (DTL-C) cholesterolio kiekis pacientams, sergantiems hipercholesterolemija.
Pirminė hipercholesterolemija
Per 8 savaičių dvigubai aklą, placebu kontroliuojamą tyrimą 769 pacientai, sergantys hipercholesterolemija, jau gydomi statinais ir nepasiekė MTL-C tikslo pagal Nacionalinę cholesterolio ugdymo programą (NCEP) (nuo 2, 6 iki 4,1 mmol) / L [nuo 100 iki 160 mg / dL, priklausomai nuo pradinių savybių) atsitiktinės atrankos būdu buvo gauta arba ZETIA 10 mg, arba placebas kartu su anksčiau vartotu statinu.
Tarp statinais gydytų pacientų, kurie nepasiekė pradinio MTL-C tikslo (≈82%), žymiai daugiau pacientų, atsitiktinai parinktų pagal ZETIA, pasiekė tyrimo galutinį MTL-C tikslą, palyginti su pacientais, atsitiktinai parinktais placebu, atitinkamai 72%ir 19%. MTL-C koncentracija buvo labai skirtinga (25% ir 4% ZETIA) vs atitinkamai placebo). Be to, ZETIA, pridėta prie gydymo statinais, žymiai sumažino bendrą C, Apo B, TG ir padidino DTL-C, palyginti su placebu.
ZETIA arba placebas, pridėtas prie gydymo statinais, sumažino C reaktyvaus baltymo mediana atitinkamai 10% arba 0% nuo pradinio lygio.
Per du 12 savaičių placebu kontroliuojamus atsitiktinių imčių dvigubai aklus 1719 pacientų, sergančių pirminė hipercholesterolemija, 10 mg ZETIA reikšmingai sumažino bendrą C (13%), MTL-C (19%), l "Apo B (14%) ) ir TG (8%) bei padidėjęs DTL-C (3%), palyginti su placebu. ZETIA taip pat neturėjo įtakos riebaluose tirpių vitaminų A, D ir E koncentracijai plazmoje per protrombino ir, kaip ir kitų lipidų kiekį mažinančių vaistų, laiką. , nepakeitė adrenokortikosteroidų gamybos.
Daugiacentre, dvigubai akla, kontroliuojamo klinikinio tyrimo (ENHANCE) metu 720 pacientų, sergančių heterozigotine šeimine hipercholesterolemija, atsitiktinės atrankos būdu buvo skiriama 10 mg ezetimibo kartu su 80 mg simvastatino (n = 357) arba 80 mg simvastatino (n = 363). metų. Pagrindinis tyrimo tikslas buvo ištirti kombinuoto gydymo ezetimibo / simvastatino poveikį miego arterijos tunikos intimos ir terpės (IMT) storiui, palyginti su vien tik simvastatinu. Šio žymens poveikis dar neįrodytas. sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis ir mirtingumu.
Remiantis B režimo ultragarso matavimais, pagrindinis rezultatas, visų šešių miego arterijų segmentų vidutinis IMT pokytis, reikšmingai nesiskyrė (p = 0,29). Vartojant 10 mg ezetimibo kartu su 80 mg simvastatino arba 80 mg simvastatino, per dvejus metus trukusio tyrimo metu intima ir medialinė tunika padidėjo atitinkamai 0,0111 mm ir 0,0058 mm (pradinis vidutinis miego arterijų IMT matavimas buvo Atitinkamai 0,68 mm ir 0,69 mm).
10 mg ezetimibo ir 80 mg simvastatino derinys sumažino MTL-C, bendrą-C, Apo B ir TG reikšmingai daugiau nei 80 mg simvastatino. Abiejose gydymo grupėse C-HDL padidėjimas procentais buvo panašus. Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta vartojant 10 mg ezetimibo ir 80 mg simvastatino, atitiko žinomą jo saugumo profilį.
Klinikiniai tyrimai su vaikais (nuo 10 iki 17 metų)
Daugiacentre, dvigubai akla, kontroliuojamo tyrimo metu 142 berniukai (II laipsnio ir aukštesnė Tannerio stadija) ir 106 merginos po menarchės, 10–17 metų amžiaus (vidutinis amžius 14,2 metų), sergančios heterozigotine šeimine hipercholesterolemija (IF heterozigotine) ir pradine MTL-C reikšmės tarp 4,1 ir 10,4 mmol / l buvo atsitiktinai suskirstytos į ZETIA 10 mg kartu su simvastatinu (10, 20 arba 40 mg) arba simvastatinu (10, 20 arba 40 mg) 6 savaites, ZETIA ir 40 mg simvastatino kartu -kitas 27 savaites buvo skiriamas vien tik 40 mg simvastatino arba 20 savaičių kartu su ZETIA ir simvastatinu (10 mg, 20 mg arba 40 mg).
6 savaitę ZETIA, vartojamas kartu su simvastatinu (visomis dozėmis), žymiai sumažino bendrą C (38% vs 26%), MTL-C (49% vs 34%), Apo B (39% vs 27%) ir ne DTL-C (47%, palyginti su 33%), palyginti su vien tik simvastatinu (visos dozės). Rezultatai buvo panašūs abiejų TG ir DTL-C gydymo grupių atveju (atitinkamai -17% vs -12% ir +7% vs +6% .) 33 savaitę rezultatai atitiko 6 savaitės rezultatus ir žymiai daugiau pacientų, vartojusių ZETIA ir 40 mg simvastatino (62%), pasiekė idealų terapinį tikslą pagal NCEP AAP (
ZETIA, vartojamo kartu su didesnėmis nei 40 mg simvastatino dozėmis, saugumas ir veiksmingumas nebuvo tirtas 10–17 metų vaikams. Efektyvumas nebuvo tirtas jaunesniems nei 17 metų pacientams. Ilgalaikis gydymas ZETIA siekiant sumažinti sergamumą ir mirtingumą suaugus.
Homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija (homozigotinė IF)
Į 12 savaičių trukmės dvigubai aklą atsitiktinių imčių tyrimą buvo įtraukta 50 pacientų, kuriems buvo klinikinė ir (arba) genotipinė homozigotinės IF diagnozė ir kurie buvo gydomi atorvastatinu arba simvastatinu (40 mg) kartu arba be MTL aferezės. ZETIA, vartojamas kartu su atorvastatinu (40 arba 80 mg) arba simvastatinu (40 arba 80 mg), reikšmingai sumažino MTL-C 15%, palyginti su simvastatino ar vien tik atorvastatino dozės padidinimu nuo 40 iki 80 mg.
Homozigotinė sitosterolemija (fitosterolemija)
Per 8 savaičių trukmės dvigubai aklą, placebu kontroliuojamą tyrimą, 37 pacientai, sergantys homozigotine sitosterolemija, buvo atsitiktinai parinkti, kad gautų 10 mg ZETIA (n = 30) arba placebą (n = 7). Kai kurie pacientai buvo gydomi kitais vaistais (pvz., Statinais, dervomis). ZETIA reikšmingai sumažino dviejų pagrindinių augalų sterolių - sitosterolio ir kampesterolio - atitinkamai 21% ir 24%, palyginti su pradiniu. Sumažėjusio sitosterolio kiekio poveikis šios populiacijos sergamumui ir mirtingumui nežinomas.
Aortos stenozė
Simvastatinas ir ezetimibas aortos stenozei gydyti (SEAS) buvo daugiacentris, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas, kurio vidutinė trukmė buvo 4,4 metų, jame dalyvavo 1873 pacientai, sergantys asimptomine aortos stenoze (AS). didžiausias aortos srauto greitis Doplerio matuota nuo 2,5 iki 4,0 m / s. Buvo įtraukti tik pacientai, kuriems gydymas statinais nebuvo laikomas būtinu siekiant sumažinti riziką aterosklerozinė širdies ir kraujagyslių liga. Pacientai buvo atsitiktinai parinkti santykiu 1: 1, kad kartu vartotų placebą arba 10 mg ezetimibo ir 40 mg simvastatino per parą.
Pagrindinė vertinamoji baigtis buvo didelių širdies ir kraujagyslių sutrikimų (MCE), susidedančių iš širdies ir kraujagyslių ligų, chirurginio aortos vožtuvo pakeitimo (AVR), stazinio širdies nepakankamumo, visuma. (CHF), kurį sukelia AS progresavimas, nemirtinas miokardo infarktas, vainikinių arterijų šuntavimo transplantatas (CABG), perkutaninė koronarinė intervencija (PKI), hospitalizavimas dėl nestabilios krūtinės anginos ir nehemoraginis insultas. Pagrindinės antrinės baigtys buvo pirminio galutinio įvykio kategorijų pogrupiai.
Palyginti su placebu, ezetimibas / simvastatinas 10/40 mg reikšmingai nesumažino MCE rizikos. Pirminis rezultatas pasireiškė 333 pacientams (35,3%) ezetimibo / simvastatino grupėje ir 355 pacientams (38,2%) placebo grupėje (pavojaus santykis ezetimibo / simvastatino grupėje 0,96; patikimumo intervalas 95%, 0,83–1,12; aortos vožtuvas buvo pakeistas 267 pacientams (28,3%) ezetimibo / simvastatino grupėje ir 278 pacientams (29,9%) placebo grupėje (pavojaus santykis 1,00; 95%PI, 0,84-1,18; p = Mažiau pacientų, sergančių išeminiais širdies ir kraujagyslių reiškiniais ezetimibo / simvastatino grupėje (n = 148), palyginti su placebu (n = 187) (pavojaus santykis, 0,78; 95% PI, 0,63–0,97; p = 0,02), daugiausia dėl mažesniam pacientų skaičiui, kuriems buvo atlikta vainikinių arterijų šuntavimo operacija.
Vėžys dažniau pasireiškė ezetimibo / simvastatino grupėje (105, palyginti su 70, p = 0,01). Šio stebėjimo klinikinė reikšmė neaiški. Atliekant metaanalizę, apimančią tarpinius dviejų didelių, ilgalaikių, tęstinių ezetimibo / simvastatino tyrimų rezultatus (n = 10 319 aktyviai gydytų, 10 298 gydytų kontroliniu; paciento metų = 18 246 aktyviai gydytų, 18 255 gydytų kontrole), buvo sergamumo vėžiu dažnis nepadidėjo (313 aktyvaus gydymo, 326 kontrolinė); rizikos santykis - 0,96; 95% pasikliautinasis intervalas, nuo 0,82 iki 1,12; p = 0,61).
05.2 "Farmakokinetinės savybės
Absorbcija Išgertas ezetimibas greitai absorbuojamas ir plačiai konjuguojamas su farmakologiškai aktyviu fenolio gliukuronidu (ezetimibo gliukuronidu). Vidutinė didžiausia ezetimibo gliukuronido koncentracija plazmoje (Cmax) stebima per 1–2 valandas, o ezetimibo-4–12 valandų. absoliutaus ezetimibo biologinio prieinamumo negalima nustatyti, nes junginys praktiškai netirpsta injekcinėje vandeninėje terpėje.
Kartu vartojamas maistas (riebus arba neriebus maistas) neturėjo įtakos geriamojo ezetimibo biologiniam prieinamumui, kai jis vartojamas kaip ZETIA 10 mg tabletės. ZETIA galima vartoti valgio metu arba nevalgius.
Paskirstymas : Ezetimibas ir ezetimibo gliukuronidas atitinkamai 99,7% ir 88-92% yra susiję su žmogaus plazmos baltymais.
Biotransformacija Ezetimibas daugiausia metabolizuojamas plonojoje žarnoje ir kepenyse konjuguojant gliukuronidą (II fazės reakcija), vėliau išsiskiria su tulžimi. Minimalus oksidacinis metabolizmas (I fazės reakcija) buvo pastebėtas visose vertintose rūšyse. Ezetimibas ir ezetimibo gliukuronidas yra pagrindiniai vaisto dariniai, randami plazmoje, sudarantys maždaug 10-20% ir 80-90% viso vaisto kiekio. atitinkamai plazmoje. Tiek ezetimibas, tiek ezetimibo gliukuronidas lėtai pašalinami iš plazmos, įrodant reikšmingą enterohepatinį ciklą. Ezetimibo ir ezetimibo gliukuronido pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 22 valandos.
Eliminavimas : Išgėrus 14C ezetimibo (20 mg) žmonėms, bendras ezetimibas sudarė maždaug 93% viso plazmos radioaktyvumo. Maždaug 78% ir 11% suleisto radioaktyvumo buvo aptikta atitinkamai išmatose ir šlapime per 10 dienų mėginių rinkimo laikotarpį.
Specialios populiacijos:
Vaikams
Ezetimibo absorbcija ir metabolizmas vaikams ir paaugliams (nuo 10 iki 18 metų) ir suaugusiems yra panašūs. Paauglių ir suaugusiųjų farmakokinetikos skirtumų, atsižvelgiant į bendrą ezetimibo kiekį, nėra. Farmakokinetiniai duomenys apie vaikų populiaciją
Geriatriniai pacientai
Senyvo amžiaus žmonėms (≥ 65 metų) bendro ezetimibo koncentracija plazmoje yra maždaug dvigubai didesnė nei jaunų (18-45 metų). ZETIA gydomų vyresnio amžiaus ir jaunesnių asmenų MTL-C sumažėjimo ir saugumo charakteristikos yra panašios. pagyvenusiems žmonėms būtina koreguoti.
Kepenų nepakankamumas
Išgėrus vieną 10 mg ezetimibo dozę, vidutinis viso ezetimibo AUC padidėjo maždaug 1,7 karto pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (Child Pugh rodiklis 5 arba 6), palyginti su sveikais. 14 dienų kartotinių dozių (10 mg per parą) tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, kuriems buvo vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child Pugh rodiklis nuo 7 iki 9), vidutinis viso ezetimibo AUC padidėjo maždaug 4 kartus per dieną 1 ir 14 dieną, lyginant su sveikais asmenimis. Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Kadangi nežinomas padidėjusio ezetimibo poveikio poveikis pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (Child Pugh rodiklis> 9), ZETIA nerekomenduojama vartoti šiems pacientams (žr. 4.4 skyrių).
Inkstų nepakankamumas
Išgėrus vienkartinę 10 mg ezetimibo dozę pacientams, sergantiems sunkia inkstų liga (n = 8; vidutinis CrCl ≤30 ml / min. / 1,73 m2), vidutinis viso ezetimibo AUC padidėjo maždaug 1,5 karto, palyginti su sveikų asmenų (n = 9). Šis rezultatas nelaikomas kliniškai reikšmingu. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia.
Papildomas šio tyrimo pacientas (po inksto persodinimo ir gydytas daugkartiniu vaistų vartojimu, įskaitant ciklosporiną) viso ezetimibo ekspozicijos buvo 12 kartų.
Seksas
Moterų bendro ezetimibo koncentracija kraujo plazmoje yra šiek tiek didesnė (maždaug 20%) nei vyrų. ZETIA gydomų vyrų ir moterų MTL-C sumažėjimo ir saugumo charakteristikos yra panašios. Todėl dozės koreguoti nereikia, atsižvelgiant į lytį.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Lėtinio ezetimibo toksiškumo tyrimų su gyvūnais metu nenustatytas toksinis poveikis tiksliniams organams. Šunims, gydomiems ezetimibu (≥0,03 mg / kg per parą), keturias savaites cholesterolio koncentracija tulžies pūslėje padidėjo 2,5–3,5 karto. Tačiau vienerių metų trukmės tyrime su šunimis, gydytais dozėmis iki 300 mg / kg per parą, nepastebėta cholelitiazės ar kitų kepenų ir tulžies pūslės reiškinių dažnio padidėjimo. Šių duomenų reikšmė žmonėms nežinoma. Negalima atmesti litogeninio poveikio, susijusio su terapiniu ZETIA vartojimu, rizikos.
Kartu skiriant ezetimibo ir statinų vartojimo tyrimus, toksinis poveikis iš esmės buvo toks, koks paprastai būdingas vartojant statinus. Kai kurie toksiniai poveikiai buvo ryškesni nei tie, kurie pasireiškė gydant vien statinais. Tai siejama su farmakokinetine ir farmakodinamine sąveika, vartojant kartu. Šio tipo sąveika klinikinių tyrimų metu nepasireiškė. Miopatijos epizodai žiurkėms pasireiškė tik po to, kai buvo vartojama kelis kartus didesnė dozė nei gydomoji dozė žmonėms (maždaug 20 kartų didesnė už statinų AUC ir 500–2000 kartų didesnė už aktyvių metabolitų AUC).
Esė serijoje in vivo ir in vitro Ezetimibas, vartojamas atskirai arba vartojamas kartu su statinais, neparodė genotoksinio poveikio, o ilgalaikiai ezetimibo kancerogeniškumo testai buvo neigiami.
Ezetimibas neturėjo įtakos žiurkių patinų ir patelių vaisingumui, nebuvo teratogeninis žiurkėms ar triušiams, taip pat neturėjo įtakos prenataliniam ar postnataliniam vystymuisi. Ezetimibas peržengė placentos barjerą nėščioms žiurkėms ir gydytiems triušiams. Kartotinės 1000 mg / kg dozės / dieną. Kartu vartojamas ezetimibas ir statinai žiurkėms teratogeninio poveikio nesukėlė. Nėščių triušių organizme pastebėtas nedidelis skeleto deformacijų skaičius (krūtinės ir uodegos slankstelių susiliejimas, sumažėjęs uodegos slankstelių skaičius). Nustatyta, kad ezetimibo vartojimas kartu su lovastatinu turi mirtiną poveikį embrionui.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Kroskarmeliozės natrio druska
Laktozės monohidratas
Magnio stearatas
Mikrokristalinė celiuliozė
Povidonas (K29-32)
Natrio laurilsulfatas
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.
Lizdinės plokštelės: Laikyti gamintojo pakuotėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
Buteliukai: buteliuką laikyti sandariai uždarytą, kad vaistas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Vienos dozės skaidrios lizdinės plokštelės iš polichlorotrifluoretileno / PVC, suvirintos prie aliuminio / popieriaus / poliesterio dangos, naudojant vinilo dervą. Tabletes galima ištraukti pakeliant aliuminio / popieriaus / poliesterio foliją
Pakuotėje yra 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 arba 300 tablečių.
Skaidri polichlortrifluoretileno / PVC lizdinė plokštelė, suvirinta prie aliuminio dangos, naudojant vinilo dervą. Tabletes galima ištraukti paspaudus plastikinę kišenę.
Pakuotėje yra 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100 arba 300 tablečių.
Skaidri vienos dozės lizdinė plokštelė iš polichlorotrifluoretileno / PVC, padengta aliuminiu. Tabletes galima ištraukti paspaudus plastikinę kišenę.
Pakuotėje yra 50, 100 arba 300 tablečių.
DTPE buteliukas su polipropileno dangteliu, kuriame yra 100 tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
Neopharmed Gentili S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Milanas
Italija
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
7 tabletės vienadozėse lizdinėse plokštelėse PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC Nr. 036017010 / M
10 tablečių vienadozėse lizdinėse plokštelėse PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC Nr. 036017022 / M
14 tablečių vienadozėse lizdinėse plokštelėse PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC Nr. 036017034 / M
20 tablečių vienadozėse lizdinėse plokštelėse PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC Nr. 036017251 / M
28 tabletės vienadozėse lizdinėse plokštelėse PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC Nr. 036017046 / M
30 tablečių vienadozėse lizdinėse plokštelėse PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC Nr. 036017059 / M
50 tablečių vienadozėse lizdinėse plokštelėse PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC Nr. 036017061 / M
98 tabletės vienadozėse lizdinėse plokštelėse PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC Nr. 036017073 / M
100 tablečių vienadozėse lizdinėse plokštelėse PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC Nr. 036017085 / M
300 tablečių vienadozėse lizdinėse plokštelėse PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC Nr. 036017097 / M
7 tabletės PCTFE / PVC / AL AIC lizdinėje plokštelėje Nr. 036017109 / M
10 tablečių PCTFE / PVC / AL AIC lizdinėje plokštelėje Nr. 036017111 / M
14 tablečių PCTFE / PVC / AL AIC lizdinėje plokštelėje Nr. 036017123 / M
20 tablečių lizdinėse plokštelėse PCTFE / PVC / AL AIC Nr.036017263 / M
28 tabletės PCTFE / PVC / AL AIC lizdinėje plokštelėje Nr. 036017135 / M
30 tablečių PCTFE / PVC / AL AIC lizdinėje plokštelėje Nr. 036017147 / M
50 tablečių PCTFE / PVC / AL AIC lizdinėje plokštelėje Nr. 036017150 / M
84 tabletės PCTFE / PVC / AL AIC lizdinėje plokštelėje Nr. 036017236 / M
90 tablečių PCTFE / PVC / AL AIC lizdinėje plokštelėje Nr. 036017224 / M
98 tabletės PCTFE / PVC / AL AIC lizdinėje plokštelėje Nr. 036017162 / M
100 tablečių PCTFE / PVC / AL AIC lizdinėje plokštelėje Nr. 036017174 / M
300 tablečių PCTFE / PVC / AL AIC lizdinėje plokštelėje Nr. 036017186 / M
50 tablečių vienos dozės lizdinėje plokštelėje PCTFE / PVC / AL AIC Nr. 036017198 / M
100 tablečių vienadozėse lizdinėse plokštelėse PCTFE / PVC / AL AIC Nr. 036017200 / M
300 tablečių vienadozėse lizdinėse plokštelėse PCTFE / PVC / AL AIC Nr. 036017212 / M
100 tablečių HDPE buteliuke AIC Nr.036017248 / M
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
2007 m. Vasario mėn
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2011 m. Birželio mėn
