Veikliosios medžiagos: kvetiapinas
Quetiapine Mylan 50 mg pailginto atpalaidavimo tabletės
Quetiapine Mylan 150 mg pailginto atpalaidavimo tabletės
Quetiapine Mylan 200 mg pailginto atpalaidavimo tabletės
Quetiapine Mylan 300 mg pailginto atpalaidavimo tabletės
Quetiapine Mylan 400 mg pailginto atpalaidavimo tabletės
Kodėl vartojamas kvetiapinas - generinis vaistas? Kam tai?
Quetiapine Mylan sudėtyje yra medžiagos, vadinamos kvetiapinu. Ši medžiaga priklauso vaistų, vadinamų antipsichoziniais vaistais, grupei. Quetiapine Mylan gali būti naudojamas kelioms ligoms gydyti, pavyzdžiui:
- Bipolinė depresija ir dideli depresijos epizodai esant dideliam depresijos sutrikimui: žmogus gali jaustis liūdnas, prislėgtas, kaltas, neturintis energijos, neturintis apetito ar sunkiai užmigęs.
- Manija: galite jaustis labai susijaudinęs, euforiškas, susijaudinęs, entuziastingas ar hiperaktyvus arba blogai spręsti, įskaitant agresyvų ar destruktyvų elgesį.
- Šizofrenija: žmogus jaučia jausmą girdėti ar jausti dalykus, kurių nėra realybėje, įsitikina dalykais, kurie neatitinka tiesos, arba jaučiasi neįprastai įtarus, nerimastingas, sutrikęs, kaltas, įsitempęs ar prislėgtas.
Kai Quetiapine Mylan vartojamas didžiosios depresijos epizodams gydyti kartu su sunkia depresija, jis turi būti vartojamas kartu su kitu vaistu, skirtu šiai ligai gydyti.
Gydytojas gali toliau skirti Quetiapine Mylan, net jei jaučiatės geriau.
Kontraindikacijos Kai kvetiapino negalima vartoti kartu su generiniais vaistais
Quetiapine Mylan vartoti negalima:
- jeigu yra alergija kvetiapinui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
- jeigu vartojate kurį nors iš šių vaistų:
- kai kurie vaistai nuo ŽIV viruso
- azoliniai vaistai (nuo grybelių sukeltų infekcijų)
- eritromicinas arba klaritromicinas (infekcijoms gydyti)
- nefazodono (depresijai gydyti).
Nevartokite Quetiapine Mylan, jei jis patenka į bet kurią iš aukščiau aprašytų kategorijų. Jeigu abejojate, prieš pradėdami vartoti Quetiapine Mylan pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant kvetiapiną - generinį vaistą
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Quetiapine Mylan, jei:
- Jūs arba kas nors iš jūsų šeimos narių turi ar kada nors sirgote širdies ligomis, pvz., Širdies ritmo sutrikimais, arba vartojate kokių nors vaistų, galinčių paveikti širdies plakimą.
- Jo kraujospūdis žemas.
- Jis patyrė insultą, ypač jei yra senyvo amžiaus.
- Kenčia nuo kepenų problemų.
- Jis kentėjo nuo traukulių (traukulių).
- Sergate cukriniu diabetu arba yra rizika susirgti diabetu. Tokiu atveju gydytojas gali patikrinti cukraus kiekį kraujyje, kai vartojate Quetiapine Mylan.
- Jūs žinote, kad anksčiau buvo sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių kiekis (nesvarbu, ar tai sukėlė kiti vaistai).
- Esate senyvo amžiaus žmogus, sergantis demencija (tam tikrų smegenų funkcijų praradimu). Tokiu atveju Quetiapine Mylan vartoti negalima, nes šios grupės vaistai, kuriems priklauso Quetiapine Mylan, gali padidinti insulto riziką arba kai kuriais atvejais. demencija sergančių senyvo amžiaus pacientų mirties rizika.
- Jūs ar kas nors iš jūsų šeimos narių sirgo su kraujo krešuliu susijusiais sutrikimais, nes šio tipo vaistai buvo susiję su kraujo krešulių susidarymu.
Nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei po Quetiapine Mylan vartojimo pasireiškė šie simptomai:
- Karščiavimas, stiprus raumenų sustingimas, prakaitavimas ar žemas sąmonės lygis (liga, vadinama „piktybiniu neurolepsiniu sindromu“). Gali prireikti skubios medicininės pagalbos.
- Nekontroliuojami judesiai, daugiausia veido ar liežuvio.
- Galvos svaigimas ar stiprus mieguistumo jausmas. Tai gali padidinti atsitiktinio sužalojimo (kritimo) riziką vyresnio amžiaus pacientams.
- Traukuliai (traukuliai).
- Nuolatinė ir skausminga erekcija (priapizmas). Šios būklės gali atsirasti dėl šio tipo vaistų.
Kuo greičiau kreipkitės į gydytoją, jei patiriate:
- Karščiavimas, į gripą panašūs simptomai, gerklės skausmas ar bet kokia kita infekcija, nes tai gali būti labai mažo baltųjų kraujo kūnelių skaičiaus, dėl kurio gali prireikti nutraukti Quetiapine Mylan ir (arba) gydyti, pasekmė.
- Vidurių užkietėjimas kartu su nuolatiniu pilvo skausmu ar vidurių užkietėjimu, kuris neatsako į gydymą, nes jie gali sukelti rimtesnį žarnyno užsikimšimą.
Mintys apie savižudybę ir depresijos pablogėjimas
Jei sergate depresija, kartais gali kilti minčių apie savęs žalojimą ar savižudybę. Šie jausmai gali būti intensyvesni gydymo pradžioje, nes šie vaistai pradeda veikti, paprastai apie dvi savaites, bet kartais net ilgiau. Šios mintys gali sustiprėti net ir staiga nutraukus vaisto vartojimą.
Tokių pojūčių jums labiau tikėtina, jei esate jaunas suaugęs žmogus. Klinikinių tyrimų informacija parodė, kad jaunesniems nei 25 metų amžiaus žmonėms, sergantiems depresija, padidėja minčių apie savižudybę ir (arba) savižudiško elgesio rizika.
Jei sužinosite, kad turite minčių apie žalą ar savižudybę, nedelsdami kreipkitės į savo gydytoją arba vykite į ligoninę. Jums gali būti naudinga pasakyti giminaičiui ar artimam draugui, kad sergate depresija, ir perskaityti šį lapelį. Galite jų paprašyti įspėti jus, jei jie mano, kad jūsų depresinė būklė blogėja, arba jie nerimauja dėl kai kurių jūsų elgesio pokyčių.
Svorio priaugimas
Buvo pranešta apie kvetiapino vartojančių pacientų svorio padidėjimą. Jūs ir jūsų gydytojas turėtų reguliariai tikrinti savo kūno svorį.
Vaikai ir paaugliai
Quetiapine Mylan negalima vartoti vaikams ir paaugliams iki 18 metų.
Sąveika Kokie vaistai ar maisto produktai gali pakeisti kvetiapino - generinio vaisto poveikį
Pasakykite gydytojui, jei vartojate, neseniai vartojote arba galite vartoti kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto ir vaistažoles.
Quetiapine Mylan vartoti negalima, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų:
- Kai kurie vaistai nuo ŽIV viruso.
- Azolo vaistai (nuo grybelių sukeltų infekcijų).
- Eritromicinas arba klaritromicinas (infekcijoms gydyti).
- Nefazodonas (depresijai gydyti).
Pasakykite gydytojui, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų:
- Vaistai nuo epilepsijos (pvz., Fenitoinas arba karbamazepinas).
- Vaistai nuo aukšto kraujospūdžio.
- Barbitūratų (nuo miego sutrikimų).
- Tioridazino arba ličio (kito antipsichozinio vaisto).
- Vaistai, veikiantys širdies plakimą, pavyzdžiui, vaistai, galintys sukelti elektrolitų pusiausvyros sutrikimą (mažas kalio ar magnio kiekis), pvz., Diuretikai (vaistai, didinantys šlapimo išsiskyrimą) arba kai kurie antibiotikai (vaistai infekcijoms gydyti).
- Vaistai, galintys sukelti vidurių užkietėjimą.
Prieš nutraukdami bet kokių vaistų vartojimą, pasitarkite su gydytoju.
Quetiapine Mylan vartojimas su maistu, gėrimais ir alkoholiu
- Maistas gali paveikti Quetiapine Mylan, todėl tabletes reikia išgerti bent valandą prieš valgį arba prieš miegą.
- Atkreipkite dėmesį į suvartojamo alkoholio kiekį. Tai svarbu, nes bendras Quetiapine Mylan ir alkoholio poveikis gali skatinti mieguistumą.
- Gydymo Quetiapine Mylan metu negerkite greipfrutų sulčių, nes tai gali turėti įtakos vaisto veikimui.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jei esate nėščia, manote, kad galbūt esate nėščia, planuojate pastoti, arba žindote kūdikį, prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Nėštumo metu Quetiapine Mylan vartoti negalima, prieš tai nepasitarus su gydytoju. Žindymo laikotarpiu Quetiapine Mylan vartoti negalima.
Naujagimiams, kurių motinos paskutinį trimestrą (paskutinius tris nėštumo mėnesius) vartojo kvetiapino, gali pasireikšti šie simptomai: drebulys, raumenų sustingimas ir (arba) silpnumas, mieguistumas, susijaudinimas, kvėpavimo sutrikimai ir sunku valgyti. Jei jūsų kūdikiui pasireiškia kuris nors iš šių simptomų, kreipkitės į gydytoją.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Tabletės gali sukelti mieguistumą. Nevairuokite transporto priemonių ir nenaudokite jokių įrankių ar mechanizmų, kol nežinote, kokį poveikį tabletės daro jums.
Poveikis šlapimo patikros tyrimams
Jei jums reikia atlikti šlapimo tyrimo tyrimą, kvetiapino vartojimas gali duoti teigiamų metadono ar kai kurių vaistų nuo depresijos, vadinamų tricikliniais antidepresantais, rezultatus, kai naudojami tam tikri tyrimo metodai, net jei nevartojate metadono ar triciklių antidepresantų. galima atlikti bandymus.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti kvetiapiną - generinis vaistas: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Jūsų gydytojas nuspręs, kokią pradinę dozę vartoti. Palaikomoji dozė (paros dozė) priklausys nuo ligos tipo ir individualių poreikių, tačiau paprastai yra nuo 150 mg iki 800 mg.
- Tabletes turite gerti vieną kartą per dieną.
- Tabletės negalima dalyti, kramtyti ar smulkinti.
- Nurykite visas tabletes užgerdami vandeniu.
- Tabletes gerkite tarp valgymų (bent valandą prieš valgį arba prieš miegą, gydytojas pasakys, kada).
- Vartodami Quetiapine Mylan, negerkite greipfrutų sulčių, nes tai gali turėti įtakos vaisto veikimui.
- Nenutraukite tablečių vartojimo, net jei jaučiatės geriau, nebent gydytojas jums tai pasakys.
Kepenų problemos
Jei sergate kepenų liga, gydytojas gali pakeisti dozę.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Jei esate senyvas, gydytojas gali pakeisti dozę.
Vartojimas vaikams ir paaugliams iki 18 metų
Quetiapine Mylan negalima vartoti vaikams ir paaugliams iki 18 metų.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę kvetiapino - generinio vaisto dozę
Pavartojus per didelę Quetiapine Mylan dozę
Pavartojus per didelę Quetiapine Mylan dozę, nei nurodė gydytojas, galite jausti mieguistumą, svaigulį ir nenormalų širdies plakimą. Nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba artimiausią ligoninę. Pasiimkite su savimi Quetiapine Mylan tabletes.
Pamiršus pavartoti Quetiapine Mylan
Jei pamiršote išgerti dozę, išgerkite ją, kai tik prisiminsite. Jei jau beveik laikas išgerti kitą dozę, palaukite numatyto laiko. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti Quetiapine Mylan
Jei staiga nustosite vartoti Quetiapine Mylan, gali pasireikšti miego sutrikimas (nemiga), pykinimas arba galvos skausmas, viduriavimas, vėmimas, galvos svaigimas ar dirglumas. Prieš nutraukdamas gydymą gydytojas gali pasiūlyti palaipsniui mažinti dozę.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra kvetiapino - generinio vaisto šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- Galvos svaigimas (dėl kurio gali nukristi), galvos skausmas, burnos džiūvimas
- - mieguistumo pojūtis (kuris ilgainiui gali išnykti tęsiant gydymą Quetiapine Mylan) (dėl to gali nukristi);
- Nutraukimo simptomai (simptomai, atsirandantys nutraukus Quetiapine Mylan vartojimą), įskaitant nesugebėjimą užmigti (nemiga), pykinimą, galvos skausmą, viduriavimą, vėmimą, galvos svaigimą ir irzlumą. Rekomenduojama palaipsniui nutraukti vaisto vartojimą per mažiausiai 1 ar 2 savaites.
- Svorio priaugimas
- Nenormalūs raumenų judesiai, įskaitant sunkumą pradėti raumenų judesius, drebulys, neramumo pojūtis ar raumenų sustingimas be skausmo
- Tam tikrų riebalų (trigliceridų ir bendrojo cholesterolio) kiekio kraujyje pokyčiai.
Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- Greitas širdies plakimas
- Jausmas, kad širdis plaka, plaka greitai arba trūksta dūžių
- Vidurių užkietėjimas, skrandžio sutrikimas (nevirškinimas)
- Silpnumo jausmas
- Rankų ar kojų patinimas
- Žemas kraujospūdis atsistojus. Tai gali sukelti galvos svaigimą ar alpimą (dėl to gali nukristi).
- Padidėjęs cukraus kiekis kraujyje
- Neryškus matymas
- Nenormalūs sapnai ir košmarai
- Padidėjęs alkio jausmas
- Dirglumas
- Pokalbio ir kalbos sutrikimai
- Mintys apie savižudybę ir depresijos pablogėjimas
- Švokštimas
- Vėmimas (ypač senyviems pacientams)
- Karščiavimas
- Skydliaukės hormonų kiekio kraujyje pokyčiai
- Sumažėjęs tam tikrų tipų kraujo ląstelių skaičius
- Kepenų fermentų kiekio kraujyje padidėjimas
- Padidėjęs hormono prolaktino kiekis kraujyje. Retais atvejais padidėjęs hormono prolaktino kiekis gali sukelti šias pasekmes:
- Krūtų padidėjimas ir netikėta pieno gamyba iš pieno liaukų tiek vyrams, tiek moterims.
- Moterų menstruacinio ciklo nebuvimas ar pažeidimas.
Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių):
- Traukuliai ar traukuliai
- Alerginės reakcijos, kurios gali pasireikšti odos mėlynėmis (mėlynėmis), odos ir burnos srities patinimu.
- Nemalonus pojūtis kojose (dar vadinamas neramių kojų sindromu)
- Sunku nuryti
- Nekontroliuojami judesiai, daugiausia veido ar liežuvio
- Seksualiniai sutrikimai
- Diabetas
- Širdies elektrinio aktyvumo pokyčiai, matomi EKG (QT intervalo pailgėjimas)
- Lėtesnis nei įprastas širdies susitraukimų dažnis, kuris gali atsirasti gydymo pradžioje ir kuris gali būti susijęs su žemu kraujospūdžiu ir alpimu
- Sunku šlapintis
- Alpimas (gali sukelti kritimą)
- Užkimšta nosis
- Raudonųjų kraujo kūnelių kiekio kraujyje sumažėjimas
- Natrio kiekio kraujyje sumažėjimas.
Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių):
- Aukšta kūno temperatūra (karščiavimas), susijusi su prakaitavimu, raumenų sustingimu, padidėjusiu tirpimo ar alpimo jausmu (liga, vadinama „piktybiniu neurolepsiniu sindromu“)
- Odos ir akių pageltimas (gelta)
- Kepenų uždegimas (hepatitas)
- Ilgalaikė ir skausminga erekcija (priapizmas)
- Krūtų patinimas ir netikėta pieno gamyba iš liaukos (galaktorėja)
- Menstruacijų sutrikimai
- Kraujo krešuliai venose, ypač kojose (simptomai yra kojų patinimas, skausmas ir paraudimas), kurie kraujagyslėmis gali patekti į plaučius, sukeldami krūtinės skausmą ir pasunkėjusį kvėpavimą. Pastebėję bet kurį iš šių simptomų, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
- Miegodami vaikščiokite, kalbėkite, valgykite ar užsiimkite kita veikla
- Kūno temperatūros sumažėjimas (hipotermija)
- Kasos uždegimas
- Būklė (vadinama „metaboliniu sindromu“), kai gali pasireikšti 3 ar daugiau šių simptomų: riebalų padidėjimas aplink pilvą, „gerojo cholesterolio“ (DTL-C) kiekio sumažėjimas, vieno tipo riebus kraujas, vadinamas trigliceridais, padidėjęs kraujospūdis ir padidėjęs cukraus kiekis kraujyje.
- Karščiavimo, į gripą panašių simptomų, gerklės skausmo ar bet kurios kitos infekcijos, kurios metu labai mažas baltųjų kraujo kūnelių skaičius, derinys, vadinamas agranulocitoze
- Žarnyno nepraeinamumas
- Kreatino fosfokinazės (medžiagos, esančios raumenyse) padidėjimas kraujyje.
Labai reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 žmonių):
- Sunkus bėrimas, pūslės ar raudonos dėmės ant odos
- Sunki alerginė reakcija (vadinama anafilaksija), kuri gali sukelti kvėpavimo pasunkėjimą ar šoką
- Greitas odos patinimas, dažniausiai aplink akis, lūpas ir gerklę (angioedema)
- Sunki būklė su odos, burnos, akių ir lytinių organų pūslėmis (Stivenso-Džonsono sindromas)
- Netinkama antidiuretinio hormono, kuris kontroliuoja šlapimo tūrį, sekrecija
- Raumenų skaidulų irimas ir raumenų skausmas (rabdomiolizė)
- Esamo diabeto pablogėjimas.
Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)
- Bėrimas su netaisyklingomis raudonomis dėmėmis (daugiaformė eritema)
- Staigi sunki alerginė reakcija su tokiais simptomais kaip karščiavimas, pūslės ir odos lupimasis (toksinė epidermio nekrolizė)
- Nutraukimo simptomai gali pasireikšti naujagimiams, kurių motinos nėštumo metu vartojo Quetiapine Mylan.
Vaistų grupė, kuriai priklauso Quetiapine Mylan, gali sukelti širdies ritmo sutrikimus, kurie gali būti sunkūs ir kai kuriais sunkiais atvejais būti mirtini.
Kai kurie šalutiniai poveikiai pastebimi tik atlikus kraujo tyrimą. Tai apima tam tikrų riebalų (trigliceridų ir bendrojo cholesterolio) arba cukraus kiekio kraujyje pokyčius, skydliaukės hormonų koncentracijos kraujyje pokyčius, kepenų fermentų kiekio padidėjimą, tam tikrų tipų kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimą, kiekio sumažėjimą. raudonųjų kraujo kūnelių kiekio padidėjimas, kreatinino fosfokinazės (medžiagos, esančios raumenyse) koncentracijos serume padidėjimas, sumažėjęs natrio kiekis kraujyje ir padidėjęs hormono prolaktino kiekis kraujyje.
Padidėjęs hormono prolaktino kiekis retais atvejais gali sukelti šias pasekmes:
- Krūtų padidėjimas ir netikėta pieno gamyba iš pieno liaukų tiek vyrams, tiek moterims.
- Moterų menstruacinio ciklo nebuvimas ar pažeidimas.
Tada gydytojas retkarčiais paskirs kraujo tyrimus.
Nepageidaujamas poveikis vaikams ir paaugliams
Tas pats šalutinis poveikis, pastebėtas suaugusiesiems, gali pasireikšti ir vaikams bei paaugliams.
Šie šalutiniai poveikiai dažniau pasireiškė vaikams ir paaugliams arba nebuvo pastebėti suaugusiesiems:
Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- Padidėjęs hormono, vadinamo prolaktinu, kiekis kraujyje. Šis prolaktino kiekio padidėjimas retais atvejais gali sukelti šias sąlygas:
- Krūtų padidėjimas ir netikėtas pieno susidarymas iš pieno liaukų berniukams ir mergaitėms
- Mergaičių menstruacinio ciklo nebuvimas ar nereguliarumas
- Padidėjęs apetitas
- Jis atsitraukė
- Nenormalūs raumenų judesiai, įskaitant sunkumą pradėti raumenų judesius, drebulys, neramumo pojūtis ar raumenų sustingimas be skausmo
- Padidėjęs kraujospūdis.
Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- Silpnumo pojūtis, alpimas (gali nukristi)
- Užkimšta nosis
- Dirglumas.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant pakuotės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Quetiapine Mylan specialių laikymo sąlygų nereikia.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Quetiapine Mylan sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra kvetiapinas. Quetiapine Mylan sudėtyje yra 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg arba 400 mg kvetiapino (kvetiapino fumarato pavidalu).
- Pagalbinės medžiagos yra:
Tabletės šerdis: hipromeliozė 2910, hipromeliozė 2208, mikrokristalinė celiuliozė, bevandenis natrio citratas, magnio stearatas.
Tabletės danga: titano dioksidas (E171), hipromeliozė 2910, makrogolis / PEG 400, polisorbatas 80. 50 mg, 200 mg ir 300 mg tabletėse yra geltonojo geležies oksido (E172) ir raudonojo geležies oksido (E172). 50 mg ir 300 mg tabletėse taip pat yra juodojo geležies oksido (E172).
Quetiapine Mylan išvaizda ir kiekis pakuotėje
Visos Quetiapine Mylan pailginto atpalaidavimo tablečių formos yra kapsulės formos, plėvele dengtos tabletės.
50 mg tabletės yra rudos, vienoje pusėje įspausta „Q 50“, o kitoje - lygi.
150 mg tabletės yra baltos, vienoje pusėje įspausta „Q 150“, o kitoje - lygi.
200 mg tabletės yra geltonos, vienoje pusėje įspausta „Q 200“, o kitoje - lygi.
300 mg tabletės yra šviesiai geltonos spalvos, vienoje pusėje įspausta „Q 300“, o kitoje - lygi.
400 mg tabletės yra baltos, vienoje pusėje įspausta „Q 400“, o kitoje - lygi.
- PVC / Aclar - aliuminio lizdinės plokštelės kartoninėse dėžutėse.
50 mg: 10, 10x1 (vienetinė dozė su perforuotomis lizdinėmis plokštelėmis), 30, 30x1 (vienetinė dozė su perforuotomis lizdinėmis plokštelėmis), 60 arba 60x1 (vienetinė dozė su perforuotomis lizdinėmis plokštelėmis) pailginto atpalaidavimo tabletės.
150 mg: 30, 30x1 (vienetinė dozė su perforuota lizdine plokštele), 60 arba 60x1 (vienetinė dozė su perforuota lizdine plokštele) pailginto atpalaidavimo tabletės.
200 mg: 10, 10x1 (vienetinė dozė su perforuota lizdine plokštele), 30, 30x1 (vienkartinė dozė su perforuota lizdine plokštele), 60, 60x1 (vienetinė dozė su perforuota lizdine plokštele), 100 arba 100x1 (vienetinė dozė su perforuota lizdine plokštele) pailginto atpalaidavimo tabletės .
300 mg: 10, 10x1 (vienkartinė dozė su perforuota lizdine plokštele), 30, 30x1 (vienkartinė dozė su perforuota lizdine plokštele), 60, 60x1 (vienetinė dozė su perforuota lizdine plokštele), 100 arba 100x1 (vienetinė dozė su perforuota lizdine plokštele) pailginto atpalaidavimo tabletės .
400 mg. .
- DTPE talpyklose po 60 tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
QUETIAPINA MYLAN IŠPLĖSTINĖS IŠLEISTOS TABLETĖS
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje 50 mg tabletėje yra 50 mg kvetiapino (kvetiapino fumarato pavidalu)
Kiekvienoje 150 mg tabletėje yra 150 mg kvetiapino (kvetiapino fumarato pavidalu)
Kiekvienoje 200 mg tabletėje yra 200 mg kvetiapino (kvetiapino fumarato pavidalu)
Kiekvienoje 300 mg tabletėje yra 300 mg kvetiapino (kvetiapino fumarato pavidalu)
Kiekvienoje 400 mg tabletėje yra 400 mg kvetiapino (kvetiapino fumarato pavidalu)
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Pailginto atpalaidavimo tabletė.
50 mg: rudos, plėvele dengtos, kapsulės formos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „Q 50“, kita pusė lygi.
150 mg: baltos, plėvele dengtos, kapsulės formos tabletės, vienoje pusėje įspausta „Q 150“, kita pusė lygi.
200 mg: geltonos, plėvele dengtos, kapsulės formos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „Q 200“, o kitoje-lygi.
300 mg: šviesiai geltonos, plėvele dengtos, kapsulės formos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „Q 300“, o kita-lygi
400 mg: baltos, plėvele dengtos kapsulės formos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „Q 400“, o kitoje-lygi.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Quetiapine Mylan skirtas:
• šizofrenijos gydymas,
• bipolinio sutrikimo gydymas:
• vidutinio sunkumo ar sunkiems manijos epizodams, susijusiems su bipoliniu sutrikimu, gydyti
• didelių depresijos epizodų, susijusių su bipoliniu sutrikimu, gydymui
• recidyvo profilaktikai pacientams, sergantiems bipoliniu sutrikimu, pacientams, kurių manijos ar depresijos epizodas buvo veiksmingas gydant kvetiapinu.
• papildomas didelių depresijos epizodų gydymas pacientams, sergantiems sunkia depresija (MDD), kurių atsakas į monoterapiją antidepresantais buvo neoptimalus (žr. 5.1 skyrių). Prieš pradedant gydymą, gydytojai turi apsvarstyti kvetiapino saugumo pobūdį (žr. 4.4 skyrių).
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Kiekvienai indikacijai yra skirtingi dozavimo grafikai. Todėl reikia užtikrinti, kad pacientai gautų aiškią informaciją apie jų būklei tinkamiausią dozę.
Suaugusieji
Šizofrenijai ir vidutinio sunkumo ar sunkiems manijos epizodams, susijusiems su bipoliniu sutrikimu, gydyti
Quetiapine Mylan reikia vartoti mažiausiai valandą prieš valgį. Dienos dozė gydymo pradžioje yra 300 mg 1 dieną ir 600 mg 2 dieną. Rekomenduojama paros dozė yra 600 mg, tačiau, jei tai kliniškai pagrįsta, dozė galima padidinti iki 800 mg per parą. Dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į veiksmingą dozių diapazoną nuo 400 mg iki 800 mg per parą, atsižvelgiant į paciento klinikinį atsaką ir toleravimą. Šizofrenijos palaikomajai terapijai dozės koreguoti nereikia.
Depresijos epizodams, susijusiems su bipoliniu sutrikimu, gydyti
Quetiapine Mylan reikia vartoti vakare, prieš miegą. Bendra paros dozė pirmąsias keturias gydymo dienas yra 50 mg (1 diena), 100 mg (2 diena), 200 mg (3 diena) ir 300 mg (4 diena). Rekomenduojama paros dozė yra 300 mg. Klinikinių tyrimų metu papildomos naudos nepastebėta pacientų, gydytų 600 mg doze, grupėje, palyginti su pacientais, gydytais 300 mg (žr. 5.1 skyrių). Atskiriems pacientams gali būti naudinga 600 mg dozė. Didesnes kaip 300 mg dozes turi skirti bipolinio sutrikimo gydymo patirties turintys gydytojai. Kai kuriems pacientams, esant tolerancijos problemoms, klinikiniai tyrimai parodė, kad galima apsvarstyti galimybę sumažinti dozę iki mažiausiai 200 mg.
Bipolinio sutrikimo recidyvų prevencijai
Kad bipolinio sutrikimo manijos, mišrios ar depresijos epizodai nepasikartotų, pacientai, reaguojantys į Quetiapine Mylan gydant ūminį bipolinį sutrikimą, turėtų tęsti gydymą Quetiapine Mylan ta pačia doze prieš miegą. Quetiapine Mylan dozę galima koreguoti atsižvelgiant į klinikinį atsaką ir atskiro paciento toleravimą 300–800 mg per parą intervale. Palaikomajai terapijai svarbu naudoti mažiausią veiksmingą dozę.
Papildomam su MDD susijusių depresijos epizodų gydymui:
Quetiapine Mylan reikia vartoti vakare, prieš miegą. Gydymo pradžioje paros dozė yra 50 mg 1 ir 2 dienomis ir 150 mg 3 ir 4 dienomis. Trumpalaikių klinikinių tyrimų metu antidepresinis poveikis buvo pastebėtas vartojant 150 ir 300 mg per parą dozes. -on (vartojant amitriptiliną, bupropioną, citalopramą, duloksetiną, escitalopramą, fluoksetiną, paroksetiną, sertraliną ir venlafaksiną -žr. 5.1 skyrių) ir 50 mg per parą dozę trumpalaikiams monoterapijos klinikiniams tyrimams. Vartojant didesnes dozes, padidėja nepageidaujamų reiškinių rizika. Todėl gydytojai turėtų užtikrinti, kad gydymui būtų naudojama mažiausia veiksminga dozė, pradedant nuo 50 mg per parą. Poreikis padidinti dozę nuo 150 iki 300 mg per parą turėtų būti pagrįstas individualiu paciento įvertinimu.
Perėjimas nuo greito atpalaidavimo kvetiapino tablečių:
Kad būtų patogiau dozuoti, pacientai, šiuo metu gydomi dalimis greito atpalaidavimo kvetiapino tablečių dozėmis, gali būti pereiti prie gydymo Quetiapine Mylan, vartojant lygiavertę bendrą paros dozę, vartojamą vieną kartą per parą. Gali prireikti individualiai koreguoti dozę.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Quetiapine Mylan, kaip ir kitus antipsichozinius bei antidepresantus, senyviems pacientams reikia vartoti atsargiai, ypač pradiniame gydymo etape. Progresuojantis Quetiapine Mylan dozės didinimas gali tekti sulėtėti, o gydomąją paros dozę mažinti, palyginti su jaunesniais pacientais. Senyviems pacientams vidutinis kvetiapino klirensas sumažėjo 30–50%, palyginti su jaunesniais pacientais. pagyvenusiems pacientams yra 50 mg per parą. Dozę galima padidinti 50 mg per parą iki veiksmingos dozės, atsižvelgiant į klinikinį atsaką ir atskiro paciento toleravimą.
Senyviems pacientams, sergantiems sunkiu depresijos epizodu, susijusiu su DDM, pradinė dozė turi būti 50 mg per parą 1–3 dienomis, didinama iki 100 mg per parą 4 dieną ir 150 mg per parą 8 dieną. Dozę reikia vartoti. minimalus veiksmingas, pradedant nuo 50 mg per parą. Jei dozę reikia padidinti iki 300 mg per parą, atsižvelgiant į individualų paciento įvertinimą, tai reikia padaryti ne anksčiau kaip 22 gydymo dieną.
Veiksmingumas ir saugumas nebuvo įvertintas vyresniems nei 65 metų pacientams, sergantiems depresijos epizodais, susijusiais su bipoliniu sutrikimu.
Vaikų populiacija
Quetiapine Mylan negalima vartoti vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams, nes trūksta duomenų, pagrindžiančių jo vartojimą šioje amžiaus grupėje. Šiuo metu turimi placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų duomenys pateikti 4.4, 4.8, 5.1 ir 5.2.
Inkstų pažeidimas
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia.
Kepenų funkcijos sutrikimas
Kvetiapinas plačiai metabolizuojamas kepenyse. Todėl Quetiapine Mylan reikia atsargiai vartoti pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, ypač pradiniame gydymo etape. Pradinė dozė pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, turi būti 50 mg per parą. Dozę galima koreguoti po 50 mg per parą, kol bus pasiekta veiksminga dozė, atsižvelgiant į kiekvieno paciento klinikinį atsaką ir toleravimą.
Vartojimo metodas
Quetiapine Mylan reikia vartoti vieną kartą per parą, tarp valgių. Tabletes reikia nuryti visas, neskaldyti, nekramtyti ar nesmulkinti.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
Draudžiama kartu vartoti citochromo P450 3A4 inhibitorių, tokių kaip ŽIV proteazės inhibitoriai, azoliniai priešgrybeliniai vaistai, eritromicinas, klaritromicinas ir nefazodonas (žr. 4.5 skyrių).
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Kadangi Quetiapine Mylan turi keletą indikacijų, reikia atsižvelgti į vaisto saugumo pobūdį, atsižvelgiant į paciento diagnozę ir dozę.
Ilgalaikis veiksmingumas ir saugumas pacientams, sergantiems MDD, nebuvo vertinamas papildomai gydant, tačiau ilgalaikis veiksmingumas ir saugumas buvo vertinamas suaugusiems monoterapijos pacientams (žr. 5.1 skyrių).
Vaikų populiacija
Kvetiapino nerekomenduojama vartoti vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams, nes trūksta duomenų, patvirtinančių jo vartojimą šioje amžiaus grupėje.
Klinikiniai kvetiapino tyrimai parodė, kad be žinomo saugumo profilio suaugusiesiems (žr. 4.8 skyrių), kai kurie nepageidaujami reiškiniai vaikams ir paaugliams pasireiškė dažniau nei suaugusiems (padidėjęs apetitas, padidėjęs prolaktino kiekis serume, vėmimas, rinitas ir sinkopė) arba gali turėti skirtingą poveikį vaikams ir paaugliams (ekstrapiramidiniai simptomai ir dirglumas), tuo tarpu nustatyta, kad apie tai anksčiau nebuvo pranešta atliekant tyrimus su suaugusiais asmenimis (kraujospūdžio padidėjimas). vaikams ir paaugliams.
Be to, ilgalaikis gydymo kvetiapinu poveikis augimui ir brendimui nebuvo tirtas ilgiau nei 26 savaites. Ilgalaikis poveikis pažinimo ir elgesio raidai nežinomas.
Placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo vaikai ir paaugliai, metu kvetiapinas buvo susijęs su „padidėjusiu ekstrapiramidinių simptomų (EPS) dažniu, palyginti su placebu pacientams, gydomiems nuo šizofrenijos ir bipolinės manijos (žr. 4.8 skyrių).
Savižudybė / mintys apie savižudybę arba klinikinis pablogėjimas
Depresija yra susijusi su padidėjusia minčių apie savižudybę, savęs žalojimo ir savižudybės (su savižudybe susijusių įvykių) rizika. Ši rizika išlieka iki reikšmingos remisijos. Kadangi šis pagerėjimas gali nepasireikšti pirmosiomis ar daugiau gydymo savaičių, pacientus reikia atidžiai stebėti, kol toks pagerėjimas bus pasiektas. Iš bendros klinikinės patirties pastebėta, kad savižudybės rizika gali padidėti ankstyvose pagerėjimo stadijose.
Be to, gydytojai turėtų apsvarstyti galimą su savižudybe susijusių įvykių riziką staiga nutraukus kvetiapino vartojimą dėl žinomų minėtos būklės rizikos veiksnių.
Kiti psichikos sutrikimai, kuriems gydyti skiriamas kvetiapinas, taip pat gali būti susiję su padidėjusia su savižudybe susijusių įvykių rizika. Be to, šios sąlygos gali atsirasti sergant gretutinėmis ligomis, kurioms būdingi dideli depresijos epizodai. Todėl gydant pacientus, sergančius kitais psichikos sutrikimais, reikia laikytis tų pačių atsargumo priemonių, kurių reikia laikytis gydant pacientus, kuriems yra sunkus depresijos epizodas.
Pacientams, kuriems anksčiau buvo su savižudybe susijusių įvykių, arba tiems, kuriems prieš pradedant gydymą buvo daug minčių apie savižudybę, žinoma, kad yra didesnė minčių apie savižudybę ar bandymo nusižudyti rizika, todėl gydymo metu jie turi būti atidžiai prižiūrimi. Placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų su antidepresantais suaugusių pacientų, sergančių psichikos sutrikimais, metaanalizė parodė, kad vartojant antidepresantus, jaunesniems nei 25 metų pacientams, padidėja savižudiško elgesio rizika, palyginti su placebu.
Gydymo metu reikia atidžiai stebėti pacientus, ypač tuos, kuriems yra didelė rizika, ypač pradiniame gydymo etape ir pakeitus dozę. Pacientus (ir globėjus) reikia įspėti, kad reikia stebėti, ar nepasireiškia klinikinis pablogėjimas, savižudiškas elgesys ar mintys ir neįprasti elgesio pokyčiai, ir nedelsiant kreiptis į gydytoją, jei atsiranda tokių simptomų.
Trumpalaikių placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, kuriems pasireiškė dideli depresijos epizodai, susiję su bipoliniu sutrikimu, metu buvo pastebėta didesnė su savižudybe susijusių reiškinių rizika jauniems suaugusiems (jaunesniems kaip 25 metų) pacientams, gydytiems kvetiapinu, nei gydytiems pacientams. vartojant placebą (atitinkamai 3,0% ir 0%). Klinikinių MDD sergančių pacientų tyrimų metu su savižudybe susijusių reiškinių dažnis, pastebėtas jauniems suaugusiems pacientams (iki 25 metų), buvo 2,1% (3/144) kvetiapino ir 1,3% (1/75) placebo.
Metabolizmo rizika
Atsižvelgiant į klinikinių tyrimų metu pastebėtą metabolinio profilio pablogėjimo riziką, įskaitant galimus kūno svorio, gliukozės kiekio kraujyje (žr. Hiperglikemiją) ir lipidų pokyčius, gydymo pradžioje reikia įvertinti pacientų metabolinius parametrus ir šių parametrų pokyčius. gydymo metu turi būti reguliariai stebimas. Šių parametrų pablogėjimas turi būti gydomas pagal klinikinę būklę (taip pat žr. 4.8 skyrių).
Ekstrapiramidiniai simptomai
Atliekant placebu kontroliuojamus klinikinius tyrimus su suaugusiais pacientais, gydytais dėl didelių depresijos epizodų, susijusių su bipoliniu ir depresiniu sutrikimu, kvetiapinas buvo susijęs su padidėjusiu ekstrapiramidinių simptomų (EPS) dažniu, palyginti su placebu (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius).
Kvetiapino vartojimas siejamas su akatizijos išsivystymu, kuriam būdingas subjektyviai nemalonus ar nerimą keliantis neramumas ir poreikis judėti, dažnai lydimas nesugebėjimo ramiai sėdėti ar stovėti. Dažniausiai tai atsitinka per pirmąsias gydymo savaites. Pacientams, kuriems pasireiškia šie simptomai, dozės didinimas gali būti žalingas.
Vėlyvoji diskinezija
Jei atsiranda vėlyvosios diskinezijos požymių ir simptomų, reikia apsvarstyti galimybę sumažinti kvetiapino dozę arba nutraukti gydymą .. Vėlyvosios diskinezijos simptomai gali pablogėti ar net atsirasti nutraukus gydymą (žr. 4.8 skyrių).
Mieguistumas ir galvos svaigimas
Gydymas kvetiapinu buvo susijęs su mieguistumu ir susijusiais simptomais, tokiais kaip sedacija (žr. 4.8 skyrių). Klinikinių tyrimų metu, gydant pacientus, sergančius bipoline depresija ir sunkia depresija, šis reiškinys paprastai pasireiškia per pirmąsias 3 gydymo dienas ir dažniausiai būna lengvas ar vidutinio sunkumo. Pacientams, kuriems pasireiškia stiprus mieguistumas, gali tekti dažniau tikrinti, ar praėjus mažiausiai 2 savaitėms nuo mieguistumo pradžios arba kol simptomai nepagerėja, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą.
Ortostatinė hipotenzija
Gydymas kvetiapinu buvo susijęs su ortostatine hipotenzija ir galvos svaigimu (žr. 4.8 skyrių), kurie, kaip ir mieguistumas, dažniausiai pasireiškia pradinės dozės titravimo fazės metu. Tai gali padidinti atsitiktinių sužalojimų (kritimų) dažnumą, ypač senyvo amžiaus žmonėms. Todėl pacientams reikia patarti būti atsargiems, kol jie nėra susipažinę su galimu vaisto poveikiu.
Pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis, smegenų kraujotakos ligomis ar kitomis ligomis, galinčiomis sukelti hipotenziją, kvetiapino reikia vartoti atsargiai. Jei atsiranda ortostatinė hipotenzija, reikia apsvarstyti dozės mažinimo arba laipsniškesnio titravimo laipsnį, ypač pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis.
Traukuliai
Kontroliuojami klinikiniai tyrimai neatskleidė kvetiapinu ar placebu gydomų pacientų traukulių dažnio skirtumų.Duomenų apie priepuolių dažnį pacientams, kuriems yra buvę traukulių, nėra. Kaip ir vartojant kitus antipsichozinius vaistus, rekomenduojama atsargiai gydyti pacientus, kuriems yra buvę traukulių (žr. 4.8 skyrių).
Piktybinis neurolepsinis sindromas
Piktybinis neurolepsinis sindromas buvo susijęs su gydymu antipsichoziniais vaistais, įskaitant kvetiapiną (žr. 4.8 skyrių). Klinikinės apraiškos yra hipertermija, pakitusi psichinė būklė, raumenų sustingimas, autonominis nestabilumas ir padidėjęs kreatino fosfokinazės kiekis. Tokiomis aplinkybėmis kvetiapino vartojimą reikia nutraukti ir pradėti tinkamą gydymą.
Sunki neutropenija ir agranulocitozė
Klinikinių kvetiapino tyrimų metu nedažnai buvo pranešta apie sunkią neutropeniją (baltųjų kraujo kūnelių skaičių ir vaistų sukeltą neutropeniją), tačiau kai kuriais atvejais pasireiškė pacientams, kuriems anksčiau nebuvo rizikos veiksnių.
Pacientams, kurių neutrofilų skaičius yra infekcijos požymių ir simptomų, reikia nutraukti kvetiapino vartojimą ir reguliariai tirti neutrofilų skaičių (kol bus viršytos 1,5 x 109 / l vertės) (žr. 5.1 skyrių).
Pacientams, sergantiems infekcija ar karščiavimu, ypač jei nėra aiškių predisponuojančių veiksnių, reikia apsvarstyti neutropenijos galimybę ir ją reikia gydyti kliniškai tinkamu būdu.
Pacientus reikia patarti bet kuriuo gydymo Quetiapine Mylan metu nedelsiant pranešti apie požymius / simptomus, atitinkančius „agranulocitozę ar“ infekciją (pvz., Karščiavimą, silpnumą, mieguistumą ar gerklės skausmą). Tokiems pacientams reikia nedelsiant ištirti baltųjų kraujo kūnelių ir absoliutų neutrofilų skaičių (ANC), ypač jei nėra predisponuojančių veiksnių.
Sąveika
Taip pat žr. 4.5 skyrių.
Kvetiapino vartojimas kartu su stipriais kepenų fermentų induktoriais, tokiais kaip karbamazepinas ar fenitoinas, žymiai sumažina kvetiapino koncentraciją plazmoje, o tai gali turėti įtakos gydymo kvetiapinu veiksmingumui. Pacientams, gydomiems kepenų fermentų induktoriais, gydymą kvetiapinu galima pradėti tik tuo atveju, jei gydytojas mano, kad gydymo kvetiapinu nauda yra didesnė už kepenų fermentų induktorių vartojimo nutraukimo riziką. Svarbu, kad bet koks induktoriaus pakeitimas būtų laipsniškas ir, jei reikia, pakeistas neindukuojančiu vaistu (pvz., Natrio valproatu).
Kūno svoris
Buvo pranešta apie kūno svorio padidėjimą kvetiapinu gydomiems pacientams; pacientai turi būti stebimi ir gydomi, kaip kliniškai tinkama, atsižvelgiant į vartojamų antipsichozinių preparatų gaires (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius).
Hiperglikemija
Retai buvo pranešta apie hiperglikemiją ir (arba) diabeto vystymąsi ar paūmėjimą, kartais susijusį su ketoacidoze ar koma, įskaitant kai kuriuos mirtinus atvejus (žr. 4.8 skyrių). Kai kuriais atvejais ankstesnis kūno svorio padidėjimas gali būti predisponuojantis veiksnys.Rekomenduojama tinkamai stebėti klinikinę būklę, vadovaujantis naudojamų antipsichozinių preparatų gairėmis. Pacientus, gydomus bet kokiu antipsichoziniu vaistu, įskaitant kvetiapiną, reikia stebėti, ar neatsiranda galimų hiperglikemijos požymių ir simptomų (tokių kaip polidipsija, poliurija, polifagija ir silpnumas), o cukriniu diabetu sergančius pacientus ar cukrinio diabeto rizikos veiksnius reikia reguliariai stebėti. gali pablogėti gliukozės kontrolė. Kūno svoris turi būti reguliariai tikrinamas.
Lipidai
Klinikinių kvetiapino tyrimų metu buvo pastebėtas trigliceridų, MTL ir bendrojo cholesterolio kiekio padidėjimas ir DTL cholesterolio kiekio sumažėjimas (žr. 4.8 skyrių). Lipidų pokyčiai turi būti valdomi kliniškai tinkamu būdu.
QT intervalo pailgėjimas
Klinikinių tyrimų metu ir vartojant pagal preparato charakteristikų santraukoje pateiktas instrukcijas, kvetiapino vartojimas nebuvo susijęs su nuolatiniu absoliutaus QT intervalo pailgėjimu. Po vaistinio preparato patekimo į rinką pastebėta, kad gydant kvetiapino dozėmis, QT intervalas pailgėjo (žr. 4.8 skyrių). ) ir perdozavus (žr. 4.9 skyrių). Kaip ir vartojant kitus antipsichozinius vaistus, kvetiapino reikia skirti atsargiai pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis arba kurių šeimoje yra QT intervalo pailgėjimas. senyvo amžiaus žmonėms, sergantiems įgimtu ilgo QT sindromu, staziniu širdies nepakankamumu, širdies hipertrofija, hipokalemija ar hipomagnezemija (žr. 4.5 skyrių).
Kardiomiopatija ir miokarditas
Klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie kardiomiopatiją ir miokarditą, tačiau priežastinis ryšys su kvetiapinu nenustatytas. Pacientams, kuriems įtariama kardiomiopatija ar miokarditas, gydymas kvetiapinu turi būti iš naujo įvertintas.
Pakaba
Staiga nutraukus gydymą kvetiapinu, buvo aprašyti ūminiai abstinencijos simptomai, tokie kaip nemiga, pykinimas, galvos skausmas, viduriavimas, vėmimas, galvos svaigimas ir dirglumas. Rekomenduojama „palaipsniui nutraukti gydymą“ bent per 1–2 savaites (žr. 4.8 skyrių).
Senyviems pacientams, sergantiems su demencija susijusia psichoze
Kvetiapinas nėra licencijuotas su demencija susijusiai psichozei gydyti.
Atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų, atliktų demencija sergančių pacientų, gydytų kai kuriais netipiniais antipsichoziniais vaistais, populiacijoje buvo pastebėta maždaug 3 kartus didesnė smegenų kraujotakos sutrikimų rizika. Šios padidėjusios rizikos mechanizmas nežinomas. Negalima atmesti padidėjusios kitų antipsichozinių vaistų ar kitų pacientų populiacijos rizikos. Pacientams, kuriems yra insulto rizikos veiksnių, kvetiapino reikia vartoti atsargiai.
Atlikus netipinių antipsichozinių vaistų metaanalizę, buvo pranešta apie didesnę mirties riziką, palyginti su placebu vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems su demencija susijusia psichoze. Tačiau dviejuose 10 savaičių placebu kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose su kvetiapinu toje pačioje pacientų populiacijoje (n = 710); vidutinis amžius: 83 metai; mirčių dažnis kvetiapinu gydytiems pacientams buvo 5,5%, palyginti su 3,2% placebo grupėje. Šių tyrimų metu pacientai mirė dėl įvairių priežasčių, atitinkančių tai, ko tikėtasi šiai populiacijai. Šie duomenys nenustatė priežastinio ryšio tarp gydymas kvetiapinu ir senyvo amžiaus demencija sergančių pacientų mirtis.
Disfagija
Buvo pranešta apie disfagiją vartojant kvetiapiną (žr. 4.8 skyrių). Pacientams, kuriems yra aspiracinės pneumonijos rizika, kvetiapino reikia vartoti atsargiai.
Vidurių užkietėjimas ir žarnyno obstrukcija
Vidurių užkietėjimas yra žarnyno nepraeinamumo rizikos veiksnys. Buvo pranešta apie vidurių užkietėjimą ir žarnų nepraeinamumą vartojant kvetiapiną (žr. 4.8 skyrių „Nepageidaujamas poveikis“). sumažinti žarnyno judrumą ir (arba) tuos, kurie negali pranešti apie vidurių užkietėjimo simptomus. Pacientus, kuriems yra žarnyno obstrukcija (ileusas), reikia atidžiai stebėti ir skubiai suteikti medicininę pagalbą.
Venų tromboembolija (VTE)
Buvo pranešta apie venų tromboembolijos (VTE) atvejus vartojant antipsichozinius vaistus. Kadangi antipsichoziniais vaistais gydomi pacientai dažnai įgijo VTE rizikos veiksnių, prieš pradedant gydymą VTE ir gydymo metu reikia nustatyti visus galimus VTE rizikos veiksnius. prevencinės priemonės.
Pankreatitas
Klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie pankreatitą. Tarp pranešimų po pateikimo į rinką, nors ne visi atvejai buvo supainioti su rizikos veiksniais, daugelis pacientų turėjo veiksnių, kurie, kaip žinoma, yra susiję su pankreatitu. Pvz., Padidėjęs trigliceridų kiekis (žr. 4.4 skyrius), tulžies akmenys ir alkoholio vartojimas.
Papildoma informacija
Duomenų apie kvetiapino vartojimą kartu su valproine rūgštimi / natrio valproatu (divalproeksu) arba ličiu ūminių vidutinio sunkumo ar sunkių manijos epizodų metu yra nedaug; tačiau kombinuotas gydymas buvo gerai toleruojamas (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius). papildomas poveikis 3 savaitę.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Dėl pirminio kvetiapino poveikio centrinei nervų sistemai Quetiapine Mylan reikia atsargiai vartoti kartu su kitais centriškai aktyviais vaistais ir alkoholiu.
Citochromas P450 (CYP) 3A4 yra citochromo P450 sistemos fermentas, visų pirma atsakingas už kvetiapino metabolizmą. Sąveikos tyrime su sveikais savanoriais kvetiapino (25 mg stiprumo) vartojimas kartu su ketokonazolu, CYP3A4 inhibitoriumi, sukėlė 5–8 kartus padidėjęs kvetiapino AUC. Dėl šios priežasties kvetiapino ir CYP3A4 inhibitorių kartu vartoti draudžiama, taip pat gydymo kvetiapinu metu nerekomenduojama vartoti greipfrutų sulčių.
Atliekant tyrimą, kuriame dalyvavo pacientai, kurie buvo gydomi keliomis dozėmis, siekiant įvertinti kvetiapino, vartojamo prieš gydymą karbamazepinu (žinomu kepenų fermentų induktoriumi) ir jo metu, farmakokinetiką, kartu vartojamas karbamazepinas žymiai padidino kvetiapino klirensą. Dėl padidėjusio klirenso sisteminė kvetiapino ekspozicija (matuojama pagal AUC) sumažėjo vidutiniškai iki 13% ekspozicijos vartojant vien kvetiapino, nors kai kuriems pacientams pastebėtas ryškesnis poveikis. Sąveika gali lemti mažą koncentraciją plazmoje. gali pakenkti kvetiapino terapijos veiksmingumui. Kartu vartojant kvetiapino ir fenitoino (kito mikrosominės fermentų sistemos induktoriaus), kvetiapino klirensas pastebimai padidėjo maždaug 450%. Pacientams, gydomiems kepenų fermentų induktoriais, gydymą kvetiapinu galima pradėti tik tuo atveju, jei gydytojas mano, kad kvetiapino nauda yra didesnė už riziką nutraukti kepenų fermentų induktorius. Svarbu, kad bet kokie šių induktorių pokyčiai vyktų palaipsniui ir, jei reikia, juos pakeistų neindukuojantys vaistai (pvz., Natrio valproatas) (žr. 4.4 skyrių).
Kvetiapino farmakokinetika reikšmingai nepasikeitė tuo pat metu vartojant antidepresantų, kurių pagrindą sudaro imipraminas (žinomas CYP 2D6 inhibitorius) arba fluoksetinas (žinomas CYP 3A4 ir CYP 2D6 inhibitorius).
Kvetiapino farmakokinetika reikšmingai nepasikeitė, kai kartu buvo skiriami antipsichoziniai vaistai risperidonas arba haloperidolis. Kartu vartojant kvetiapino ir tioridazino, kvetiapino klirensas padidėjo maždaug 70%.
Vartojant kartu su cimetidinu, kvetiapino farmakokinetika nepakito.
Vartojant kartu su kvetiapinu, ličio farmakokinetika nepakito.
Per 6 savaičių atsitiktinių imčių tyrimą su pailginto atpalaidavimo ličiu ir kvetiapinu prieš. placebą ir pailginto atpalaidavimo kvetiapiną, suaugusiems pacientams, sergantiems ūmine manija, ličio papildų grupėje dažniau pasireiškė ekstrapiramidinis poveikis (ypač drebulys), mieguistumas ir svorio padidėjimas (žr. 5.1 skyrių). ).
Kartu vartojant abu preparatus, natrio valproato ir kvetiapino farmakokinetika reikšmingai nepasikeitė. Retrospektyviame tyrime, kuriame dalyvavo vaikai / paaugliai, vartoję valproatą, kvetiapiną arba abu, kombinuoto gydymo grupėje, palyginti su monoterapijos grupėmis, buvo daug leukopenijos ir neutropenijos atvejų.
Oficialių sąveikos su dažniausiai naudojamais širdies ir kraujagyslių vaistais tyrimų neatlikta.
Kvetiapino reikia vartoti atsargiai kartu su vaistais, kurie sukelia elektrolitų disbalansą arba pailgina QT intervalą.
Pacientams, vartojantiems kvetiapiną, buvo pranešta apie klaidingai teigiamus fermentų imunologinių tyrimų metadonui ir tricikliniams antidepresantams rezultatus. Rekomenduojama abejotinus fermentų imunologinių tyrimų rezultatus patvirtinti tinkama chromatografine technika.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Pirmasis ketvirtis
Nedidelis kiekis paskelbtų duomenų apie poveikį nėštumui (tai yra nuo 300 iki 1000 nėštumo baigčių), įskaitant individualias ataskaitas ir kai kuriuos stebėjimo tyrimus, nerodo, kad dėl gydymo padidėtų apsigimimų rizika. Tačiau remiantis visais turimais duomenimis galutinių išvadų padaryti negalima. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Todėl kvetiapino nėštumo metu galima vartoti tik tuo atveju, jei nauda pateisina galimą riziką.
Trečias ketvirtis
Naujagimiams, kurie trečiąjį nėštumo trimestrą buvo veikiami antipsichoziniais vaistais (įskaitant kvetiapiną), gresia nepageidaujamos reakcijos, įskaitant ekstrapiramidinius ir (arba) abstinencijos simptomus, kurių sunkumas ir trukmė gali skirtis po gimimo. Gauta pranešimų apie sujaudinimą, hipertoniją, hipotoniją, drebulį, mieguistumą, pasunkėjusį kvėpavimą ar maitinimo sutrikimus, todėl kūdikius reikia atidžiai stebėti.
Maitinimo laikas
Remiantis labai ribotais duomenimis iš paskelbtų pranešimų apie kvetiapino išsiskyrimą su motinos pienu, terapinių dozių kvetiapino išsiskyrimas atrodo nenuoseklus. Kadangi trūksta patikimų duomenų, reikia nuspręsti, ar nutraukti žindymą, ar nutraukti gydymą kvetiapinu, atsižvelgiant į žindymo naudą vaikui ir gydymo naudą motinai.
Vaisingumas
Kvetiapino poveikis žmogaus vaisingumui nebuvo stebimas.Su žiurkėmis buvo pastebėtas poveikis, susijęs su padidėjusiu prolaktino kiekiu, nors jis nėra tiesiogiai susijęs su žmonėmis (žr. 5.3 ikiklinikinių tyrimų skyrių).
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Dėl pirminio poveikio centrinei nervų sistemai kvetiapinas gali trukdyti veiklai, kuriai reikia protinio budrumo. Todėl pacientams reikia patarti nevairuoti ir nevaldyti mechanizmų, kol nėra žinomas jų jautrumas vaistui
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos į vaistą (NRV) vartojant kvetiapiną (≥ 10%) yra mieguistumas, galvos svaigimas, galvos skausmas, burnos džiūvimas, nutraukimo simptomai, trigliceridų koncentracijos serume padidėjimas, bendrojo cholesterolio (daugiausia MTL cholesterolio), sumažėjęs DTL cholesterolio kiekis, svorio padidėjimas , sumažėjęs hemoglobinas ir ekstrapiramidiniai simptomai.
Su kvetiapinu susijusių nepageidaujamų reakcijų dažnis pateiktas žemiau esančioje lentelėje pagal Tarptautinių medicinos mokslų organizacijų tarybos rekomenduotą formatą (CIOMS III darbo grupė; 1995).
1 lentelė. Su kvetiapinu susiję nepageidaujami reiškiniai
Nepageidaujamų reiškinių dažnis klasifikuojamas pagal šią konvenciją:
Labai dažni (≥1 / 10), dažni (≥1 / 100 ir
1. Žr. 4.4 skyrių
2. Gali pasireikšti mieguistumas, dažniausiai per pirmąsias dvi gydymo savaites, kurios paprastai išnyksta toliau vartojant kvetiapino.
3. Kai kuriems kvetiapinu gydytiems pacientams buvo pastebėtas besimptomis (bet kuriuo metu perėjimas nuo normalios iki> 3X VNR) serumo transaminazių (ALT, AST) arba gama-GT koncentracijos padidėjimas. Šis padidėjimas paprastai buvo grįžtamas tęsiant gydymą kvetiapinu.
4. Kaip ir kiti antipsichoziniai vaistai, turintys alfa1 adrenerginį blokuojantį poveikį, kvetiapinas paprastai gali sukelti ortostatinę hipotenziją, susijusią su galvos svaigimu, tachikardija ir kai kuriems pacientams sinkope, ypač pradinės dozės titravimo laikotarpiu (žr. 4.4 skyrių).
5. Šių nepageidaujamų reakcijų dažnis buvo apskaičiuotas tik po vaistinio preparato patekimo į rinką, remiantis greito atpalaidavimo kvetiapino preparatais.
6. Gliukozės kiekis kraujyje nevalgius ≥126 mg / dL (≥ 7,0 mmol / L) arba gliukozės kiekis nevalgius ≥ 200 mg / dL (≥ 11,1 mmol / l) bent vieną kartą.
7. Padidėjęs disfagijos dažnis vartojant kvetiapino vs. placebas buvo stebimas tik klinikiniais bipolinės depresijos tyrimais.
8. Remiantis> 7% svorio padidėjimu nuo pradinio svorio. Tai dažniausiai pasireiškia pirmosiomis gydymo savaitėmis suaugusiems.
9. Ūminiuose placebu kontroliuojamuose monoterapijos klinikiniuose tyrimuose, kuriuose buvo vertinami abstinencijos simptomai, dažniau pasireiškė šie abstinencijos simptomai: nemiga, pykinimas, galvos skausmas, viduriavimas, vėmimas, galvos svaigimas ir irzlumas. Šių reakcijų dažnis gerokai sumažėjo praėjus 1 savaitei po nutraukimo.
10. Trigliceridai ≥ 200 mg / dl (≥ 2,258 mmol / l) (≥ 18 metų pacientai) arba ≥ 150 mg / dl (≥ 1,694 mmol / l) (pacientai
11. Cholesterolis ≥ 240 mg / dL (≥ 6,2064 mmol / l) (≥ 18 metų pacientai) arba ≥ 200 mg / dL (≥ 5,172 mmol / l) (pacientai
12. Žr. Tekstą žemiau.
13. Trombocitai ≤ 100 x 109 / l bent vieną kartą.
14. Remiantis klinikinių tyrimų pranešimais apie nepageidaujamus reiškinius, susijusius su kreatino fosfokinazės padidėjimu, nesusijusiais su piktybiniu neurolepsiniu sindromu.
15. Prolaktino kiekis (vyresniems nei 18 metų pacientams):> 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) vyrams,> 30 mg / l (> 1304,34 pmol / l) moterims bet kuriuo metu
16. Gali sukelti kritimus
17. DTL cholesterolis
18. Pacientų, kuriems pasikeitė QTc, dažnis nuo
19. Bent vieną kartą keiskite nuo> 132 mmol / l į ≤ 132 mmol / l
20. Buvo pranešta apie minčių apie savižudybę ir savižudiško elgesio atvejus gydymo kvetiapinu metu arba netrukus po gydymo nutraukimo (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).
21. Žr. 5.1 punktą
22. Sumažėjęs hemoglobino kiekis ≤ 13 g / dL (8,07 mmol / L) vyrams, ≤ 12 g / dL (7,45 mmol / l) moterims bent vieną kartą įvyko 11% kvetiapino vartojusių pacientų visų tyrimų metu, įskaitant atvirą pratęsimą Šiems pacientams vidutinis didžiausias hemoglobino sumažėjimas bet kuriuo metu buvo -1,50 g / dl.
23. Šie pranešimai dažnai pasireiškė tachikardijos, galvos svaigimo, ortostatinės hipotenzijos ir (arba) kartu buvusių širdies ir kvėpavimo takų ligų metu.
24. Remiantis visų tyrimų pokyčiais nuo įprastos pradinės iki potencialiai kliniškai svarbios vertės bet kuriuo metu po tyrimo. Bendro T4, FT4, bendro T3 ir laisvo T3 pokyčiai bet kuriuo metu apibrėžiami kaip 5 mUI / L.
25. Remiantis vyresnio amžiaus (≥ 65 metų) pacientų padidėjusio vėmimo dažniu.
26. Remiantis neutrofilų pokyčiu nuo> = 1,5 x 109 / L pradiniame a
27. Remiantis visų tyrimų pokyčiais nuo įprastos pradinės iki potencialiai kliniškai svarbios vertės po tyrimo. Eozinofilų pokyčiai bet kuriuo metu apibrėžiami kaip> 1 x 109 ląstelės / l.
28. Remiantis visų tyrimų pokyčiais nuo įprastos pradinės iki potencialiai kliniškai svarbios vertės bet kuriuo metu po tyrimo. Baltųjų kraujo ląstelių pokyčiai bet kuriuo metu apibrėžiami kaip ≤ 3x109 ląstelės / l.
29. Remiantis pranešimais apie nepageidaujamus reiškinius dėl metabolinio sindromo iš visų klinikinių kvetiapino tyrimų.
30. Kai kuriems pacientams klinikinių tyrimų metu buvo pastebėtas daugiau nei vieno svorio, gliukozės ir lipidų kiekio kraujyje metabolinių veiksnių pablogėjimas (žr. 4.4 skyrių).
31. Žr. 4.6 skyrių
32. Jis gali atsirasti gydymo pradžioje arba arti jo ir būti susijęs su hipotenzija ir (arba) sinkope. Dažnis, pagrįstas nepageidaujamų reakcijų pranešimais apie bradikardiją ir susijusius įvykius visuose kvetiapino klinikiniuose tyrimuose.
Buvo pranešta apie QT intervalo pailgėjimo, skilvelių aritmijos, staigios nepaaiškinamos mirties, širdies sustojimo ir torsades de pointes atvejus, kai buvo vartojami neuroleptikai ir jie laikomi šios grupės vaistų poveikiu.
Vaikų populiacija
Vaikams ir paaugliams reikia apsvarstyti tuos pačius aukščiau aprašytus suaugusiųjų nepageidaujamus reiškinius. Žemiau esančioje lentelėje apibendrinti nepageidaujami reiškiniai, kurie dažniau pasitaiko vaikams ir paaugliams (10-17 metų amžiaus) nei suaugusiems, arba nepageidaujami poveikiai, kurių nenustatyta suaugusiųjų populiacijoje.
2 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos vaikams ir paaugliams, susijusios su kvetiapino vartojimu, pasireiškia dažniau nei suaugusiems arba nenustatytos suaugusiųjų populiacijoje.
Nepageidaujamų reiškinių dažnis klasifikuojamas taip: labai dažni (≥1 / 10), dažni (≥1 / 100,
1. Prolaktino kiekis (20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) pacientų vyrams;> 26 mcg / l (> 1130,428 pmol / l) moterims bet kuriuo metu. Mažiau nei 1% pacientų padidėjo prolaktino kiekis) lygis> 100 mcg / l.
2. Remiantis kliniškai reikšmingų slenksčių viršijimu (pritaikytas pagal Nacionalinio sveikatos instituto kriterijus) arba padidėjus> 20 mmHg sistoliniam kraujospūdžiui arba> 10 mmHg diastoliniam kraujospūdžiui bet kuriuo metu dviejuose ūminiuose (3–6 savaičių) klinikiniuose tyrimuose) placebas -kontroliuojamas vaikams ir paaugliams.
3. Pastaba: dažnis yra panašus į tą, kuris pastebėtas suaugusiems pacientams, tačiau dirglumas gali būti susijęs su skirtingais klinikiniais padariniais vaikams ir paaugliams nei suaugusiems.
4. Žr. 5.1 punktą.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Perdozavimas
Simptomai
Apskritai, pastebėti požymiai ir simptomai yra susiję su žinomo veikliosios medžiagos farmakologinio poveikio sustiprėjimu, pvz. mieguistumas ir sedacija, tachikardija ir hipotenzija. Perdozavus, gali pailgėti QT intervalas, atsirasti traukulių, atsirasti epilepsinė būklė, rabdomiolizė, kvėpavimo slopinimas, šlapimo susilaikymas, sumišimas, kliedesys ir (arba) susijaudinimas, koma ir mirtis. Pacientams, sergantiems sunkia širdies ir kraujagyslių liga, gali būti didesnė perdozavimo poveikio rizika (žr. 4.4 skyrių „Širdies ir kraujagyslių sutrikimai“).
Perdozavimo valdymas
Specifinio kvetiapino priešnuodžio nėra. Esant sunkioms apraiškoms, reikia apsvarstyti galimybę įtraukti kelis vaistus ir rekomenduoti intensyviosios terapijos procedūras, įskaitant kvėpavimo takų, skirtų palaikyti tinkamą deguonies tiekimą ir ventiliaciją, sukūrimą ir palaikymą, taip pat širdies ir kraujagyslių sistemos stebėjimą ir palaikymą.
Remiantis paskelbta literatūra, pacientus, kuriems yra delyras ir susijaudinimas, ir kuriems yra „akivaizdus anticholinerginis sindromas“, galima gydyti 1–2 mg fizostigminu (nuolat stebint EKG). Tai nerekomenduojama kaip standartinis gydymas dėl galimo neigiamo poveikio. Fizostigmino poveikis širdies laidumui Fizostigminas gali būti vartojamas, jei EKG nepasikeičia. Nenaudokite fizostigmino esant disaritmijoms, bet kokiam širdies blokados laipsniui ar QRS intervalo pailgėjimui.
Nors absorbcijos prevencija perdozavimo atvejais nebuvo įvertinta, gali būti apsvarstytas skrandžio plovimas, jei yra sunkus apsinuodijimas, ir, jei įmanoma, turi būti atliktas per vieną valandą po nurijimo. Taip pat reikia apsvarstyti galimybę išplauti skrandį. Aktyvuota anglis.
Perdozavus kvetiapino, ugniai atspari hipotenzija turi būti gydoma tinkamomis priemonėmis, tokiomis kaip į veną leidžiami skysčiai ir (arba) simpatiniai mimetikai. Reikia vengti epinefrino ir dopamino, nes beta stimuliacija gali pabloginti hipotenziją prasidėjus kvetiapino sukeltai alfa blokadai.
Turi būti užtikrinta tiksli medicininė priežiūra ir tinkama stebėsena, kol pacientas pasveiks.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: antipsichoziniai vaistai; Diazepinas, oksazepinas ir tiazepinas.
ATC kodas: N05A H04
Veiksmo mechanizmas
Kvetiapinas yra netipinis antipsichozinis vaistas. Kvetiapinas ir žmogaus plazmoje esantis aktyvus metabolitas norketiapinas sąveikauja su plačiu neuromediatorių receptorių spektru. Kvetiapinas ir norketiapinas turi „afinitetą smegenų serotoninerginiams (5HT2) ir dopamino D1 ir D2 receptoriams. Manoma, kad receptorių antagonizmo derinys su didesniu selektyvumu 5HT2 receptoriams, palyginti su D2 receptoriais, prisideda prie klinikinių ir antipsichozinių savybių. kvetiapino, siekiant sukelti ekstrapiramidinį šalutinį poveikį (EPS), palyginti su tipiniais antipsichoziniais vaistais.
Kvetiapinas ir norketiapinas neturi pastebimo afiniteto benzodiazepino receptoriams, tačiau turi didelį afinitetą histaminerginiams ir alfa-1 adrenerginiams receptoriams, mažiau afinitetą alfa-2 adrenerginiams ir keliems muskarino receptoriams.
Norketiapinas slopina norepinefrino transporterį (NET) ir dalinį agonisto poveikį 5HT1A vietose. Tai gali prisidėti prie Quetiapine Mylan kaip antidepresanto terapinio veiksmingumo.
Farmakodinaminis poveikis
Nustatyta, kad kvetiapinas yra aktyvus atliekant antipsichozinio aktyvumo vertinimo testus, pvz., Sąlyginio vengimo testą. Jis taip pat gali blokuoti dopaminerginių agonistų veikimą, įvertintą tiek elgesio, tiek elektrofiziologiniu požiūriu, ir padidina dopamino metabolitų koncentraciją. , laikomi neurocheminiais D2 receptorių blokavimo aktyvumo rodikliais.
Atliekant ikiklinikinius ekstrapiramidinių simptomų (EPS) prognozavimo tyrimus, kvetiapinas skyrėsi nuo tipiškų antipsichozinių vaistų ir buvo netipinis. Lėtinis kvetiapino vartojimas nesukelia padidėjusio jautrumo dopaminerginiams D2 receptoriams. Dozės, veiksmingai blokuojančios dopamino D2 receptorius, kvetiapiną sukelia tik silpną katalepsiją. Po lėtinio vartojimo kvetiapinas demonstruoja selektyvumą limbinei sistemai, blokuodamas mezolimbinės srities depoliarizaciją, nepaveikdamas nigrostriatinės srities, kurioje yra dopaminerginių neuronų. Po ūmaus ar ragenos vartojimo kvetiapinas turi minimalų polinkį į distonines apraiškas haloperidoliui jautriose arba be vaistų beždžionėse (žr. 4.8 skyrių).
Klinikinis veiksmingumas
Šizofrenija
Pailginto atpalaidavimo kvetiapino veiksmingumas gydant šizofreniją buvo įrodytas 6 savaičių trukmės placebu kontroliuojamu klinikiniu tyrimu, atliktu su pacientais, atitinkančiais DSM-IV šizofrenijos diagnozės kriterijus, ir klinikiniu tyrimu. greito atpalaidavimo kvetiapino į pailginto atpalaidavimo kvetiapiną kliniškai stabiliems ambulatoriškai sergantiems pacientams, sergantiems šizofrenija.
Pagrindinis placebu kontroliuojamo tyrimo rezultatų kintamasis buvo pradinės kontrolės pakeitimas į galutinį bendro PANSS balo įvertinimą. Pailginto atpalaidavimo kvetiapino 400 mg per parą, 600 mg per parą ir 800 mg per parą vartojimas buvo susijęs su statistiškai reikšmingu psichozės simptomų pagerėjimu, palyginti su placebu. 600 mg ir 800 mg dozių poveikis buvo didesnis nei 400 mg dozės.
Per 6 savaičių trukmės aktyvų lyginamojo preparato kontroliuojamą klinikinį tyrimą, kuriame buvo lyginamas keitimas iš vieno vaisto į kitą, pagrindinis rezultatų kintamasis buvo pacientų, kuriems buvo nepakankamas veiksmingumas, t. Y. Kurie nutraukė tyrimą, dalis dėl gydymo trūkumo arba Vizitų po atsitiktinės atrankos metu PANSS bendras balas padidėjo 20% ar daugiau. Pacientams, stabilizavusiems greito atpalaidavimo kvetiapino dozes nuo 400 mg iki 800 mg, veiksmingumas išliko nepakitęs, kai pacientai perėjo prie lygiavertės pailginto atpalaidavimo kvetiapino paros dozės. vienkartine doze.
Ilgalaikio tyrimo, kuriame dalyvavo stabilizuota šizofrenija sergantys pacientai, 16 savaičių gydytų pailginto atpalaidavimo kvetiapinu, atveju pailginto atpalaidavimo kvetiapinas buvo veiksmingesnis už placebą užkertant kelią atkryčiui. Apskaičiuota recidyvo rizika po 6 gydymo mėnesių buvo 14,3% kvetiapino pailginto atpalaidavimo tablečių grupės ir 68,2% placebą vartojusių pacientų. Vidutinė dozė buvo 669 mg. Nebuvo jokių papildomų saugumo stebėjimų, susijusių su pailginto atpalaidavimo kvetiapino vartojimu iki 9 mėnesių (vidutiniškai 7 mėnesiai). Visų pirma, pranešimų apie su EPS susijusius nepageidaujamus reiškinius ir svorio padidėjimą nepadaugėjo ilgai gydant pailginto atpalaidavimo kvetiapinu.
Bipolinis sutrikimas
Gydant vidutinio sunkumo ar sunkius manijos epizodus dviejuose monoterapijos klinikiniuose tyrimuose, kvetiapinas parodė „pranašesnį už placebą veiksmingumą mažinant manijos simptomus 3 ir 12 savaičių metu.“ Toliau įrodytas pailginto atpalaidavimo kvetiapino veiksmingumas, rodantis skirtumus, reikšmingus, palyginti su placebu. papildomame 3 savaičių tyrime. Pailginto atpalaidavimo kvetiapinas buvo skiriamas nuo 400 iki 800 mg per parą, o vidutinė dozė buvo maždaug 600 mg per parą. Duomenų apie kvetiapino vartojimą kartu su valproine rūgštimi / natrio valproatu (divalproeksu) arba ličiu esant ūminiam vidutinio sunkumo ar sunkiam manijos epizodui 3 ir 6 savaitę yra nedaug; tačiau kombinuotas gydymas buvo gerai toleruojamas. Duomenys parodė papildomą poveikį 3 savaitę. Antrasis tyrimas neparodė papildomo poveikio 6 savaitę.
Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys depresijos epizodais, susijusiais su I ar II bipoliniu sutrikimu, atveju 300 mg per parą pailginto atpalaidavimo kvetiapino dozė parodė didesnį veiksmingumą, palyginti su placebu, mažinant bendrą MADRS balą.
Keturiuose papildomuose 8 savaičių trukmės kvetiapino klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys vidutinio sunkumo ar sunkiais depresijos epizodais, susijusiais su I ar II bipoliniu sutrikimu, 300 mg ir 600 mg greito atpalaidavimo kvetiapino rezultatai buvo reikšmingai pranašesni už placebą. vidutinis paciento MADRS balo ir klinikinio atsako pagerėjimas, bent 50% bendro MADRS balo pagerėjimas, palyginti su pradiniu. Poveikio dydis nesiskyrė tarp pacientų, kurie gavo 300 mg greito atpalaidavimo kvetiapino dozę, ir tų, kurie gavo 600 mg dozę.
Dviejų šių tyrimų tęsimo fazėje buvo įrodyta, kad ilgalaikis gydymas pacientais, kurie reagavo į gydymą 300 arba 600 mg greito atpalaidavimo kvetiapinu, buvo veiksmingas, palyginti su placebu, siekiant užkirsti kelią depresijos simptomams, bet ne manijos simptomams.
Dviejuose atkryčių prevencijos tyrimuose, kuriuose buvo vertinamas kvetiapino ir nuotaikos stabilizatorių poveikis pacientams, sergantiems manijos, depresijos ar mišriais epizodais, derinys su kvetiapinu buvo pranašesnis už vien tik nuotaikos stabilizatorius, „padidindamas bet kurio nuotaikos epizodo (manijos, mišraus epizodo) pasikartojimo laiką“. ar depresija). Kvetiapinas buvo vartojamas du kartus per parą, iš viso 400–800 mg per parą kartu su ličiu arba valproatu.
Ilgalaikio tyrimo (iki 2 metų gydymo) metu, kurio metu buvo vertinama, ar pacientams, kuriems yra manijos, depresijos ar mišrių epizodų, nepasikartoja recidyvas, nustatyta, kad kvetiapinas yra pranašesnis už placebą, pailgindamas bet kurio epizodo pasikartojimo laiką. manijos, mišrios ar depresijos) pacientams, sergantiems I bipoliniu sutrikimu. Pacientų, kuriems pasireiškė su nuotaika susijęs reiškinys, kvetiapino grupėje buvo atitinkamai 91 (22,5%), 208 (51,5%) placebo grupėje ir 95 (26,1%) ) ličio grupėje. Pacientams, kurie reagavo į gydymą kvetiapinu, lyginant tolesnį gydymą kvetiapinu su perėjimu prie ličio, rezultatai parodė, kad perėjimas prie ličio neatrodo susijęs su ilgesniu laiku iki „susijusio įvykio“.
Pagrindiniai depresijos epizodai, susiję su DDM
Dviejuose trumpalaikiuose (6 savaičių) tyrimuose dalyvavo pacientai, kuriems pasireiškė nepakankamas atsakas į bent vieną antidepresantą.150 mg ir 300 mg kvetiapino paros dozė, vartojama kaip papildoma terapija prie nuolatinio gydymo antidepresantais (amitriptilinas, bupropionas, citalopramas, duloksetinas, escitalopramas, fluoksetinas, paroksetinas, sertralinas ar venlafaksinas) parodė, kad depresijos simptomus mažina efektyviau nei gydymas vien tik antidepresantais. , kaip parodė MADRS bendro balo pagerėjimas (LS vidurkis, palyginti su placebu-2-3,3 balo).
Ilgalaikis veiksmingumas ir saugumas pacientams, sergantiems DDM, nebuvo vertinamas kaip papildomas gydymas, tačiau šie parametrai buvo įvertinti suaugusiems monoterapijos pacientams (žr. Toliau).
Šie tyrimai buvo atlikti tik su pailginto atpalaidavimo kvetiapinu, tačiau pailginto atpalaidavimo kvetiapinas skirtas tik papildomam gydymui:
Trijuose iš keturių trumpalaikių (iki 8 savaičių) monoterapijos tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys sunkia depresija, pailginto atpalaidavimo kvetiapinas 50 mg, 150 mg ir 300 mg per parą parodė „didesnį veiksmingumą nei placebas mažinant depresijos simptomus, nes Tai patvirtina Montgomery-àsberg depresijos vertinimo skalės (MADRS) bendro balo pagerėjimas (vidutinis LS pokytis, palyginti su placebu, 2-4 balai).
Monoterapijos atkryčio prevencijos tyrime pacientai, sergantys depresijos epizodais, stabilizavę atvirą pailginto atpalaidavimo kvetiapino gydymą mažiausiai 12 savaičių, buvo atsitiktinai parinkti taip, kad gautų pailginto atpalaidavimo kvetiapino vieną kartą per parą arba placebą iki 52 savaičių. Vidutinė pailginto atpalaidavimo kvetiapino dozė atsitiktinės atrankos fazės metu buvo 177 mg per parą. Recidyvo dažnis buvo 14,2% pailginto atpalaidavimo kvetiapinu gydytų pacientų ir 34,4% placebą vartojusių pacientų.
Trumpalaikio (9 savaičių) tyrimo, kuriame dalyvavo senyvo amžiaus demencija sergantys pacientai (nuo 66 iki 89 metų), sergantiems sunkia depresija, pailginto atpalaidavimo kvetiapino, vartojamo lanksčiomis dozėmis nuo 50 mg iki 300 mg per parą, veiksmingumas buvo didesnis už placebą. depresijos simptomų mažinimui, tai patvirtina MADRS bendro balo pagerėjimas (LS vidurkio pokytis, palyginti su placebu -7,54).
Šiame tyrime pacientai, atsitiktinai parinkti į pailginto atpalaidavimo kvetiapiną, 1–3 dienomis buvo gydomi 50 mg per parą, o tada 4 dieną dozę galima padidinti iki 100 mg per parą, o 8 dieną-iki 150 mg per parą. iki 300 mg per parą, priklausomai nuo klinikinio atsako ir toleravimo. Vidutinė pailginto atpalaidavimo kvetiapino dozė buvo 160 mg per parą. Išskyrus „ekstrapiramidinių simptomų dažnį“ (žr. 4.8 skyrių ir „Klinikinė sauga“ žemiau), pailginto atpalaidavimo kvetiapino toleravimas vieną kartą per parą senyviems pacientams buvo panašus į suaugusiųjų (nuo 18 iki 65 metų). atsitiktinių imčių vyresnių nei 75 metų pacientų buvo 19 proc.
Klinikinis saugumas
Trumpalaikiuose placebu kontroliuojamuose šizofrenijos ir bipolinės manijos klinikiniuose tyrimuose bendras ekstrapiramidinių simptomų dažnis buvo panašus į placebą (šizofrenija: 7,8% kvetiapino ir 8,0% placebo; bipolinė manija: 11,2% kvetiapino ir 11,4% trumpalaikiams placebu kontroliuojamiems klinikiniams MDD ir bipolinės depresijos tyrimams, pacientams, gydytiems kvetiapinu, buvo didesnis ekstrapiramidinių simptomų dažnis, palyginti su pacientais, gydytais placebu. placebu kontroliuojami trumpalaikiai klinikiniai bipolinės depresijos tyrimai, ekstrapiramidinių simptomų dažnis buvo 8,9% kvetiapino ir 3,8% placebo. Trumpalaikiuose placebu kontroliuojamuose monoterapijos klinikiniuose tyrimuose, skirtuose sunkios depresijos sutrikimui, bendras ekstrapiramidinių simptomų dažnis buvo 5,4% pailginto atpalaidavimo kvetiapino ir 3,2% placebo . Atliekant trumpalaikį placebu kontroliuojamą monoterapijos klinikinį tyrimą, kuriame dalyvavo senyvo amžiaus pacientai, sergantys sunkia depresija, bendras ekstrapiramidinių simptomų dažnis buvo 9,0% kvetiapino ir 2,3% placebo. Tiek bipolinės depresijos atveju, tiek sergant MDD, pavienių nepageidaujamų reiškinių dažnis (pvz., akatizija, ekstrapiramidinis sutrikimas, drebulys, diskinezija, distonija, neramumas, nevalingi raumenų susitraukimai, psichomotorinis hiperaktyvumas ir raumenų standumas) neviršijo 4% visose gydymo grupėse.
Trumpalaikių (nuo 3 iki 8 savaičių trukmės) ir fiksuotos dozės (nuo 50 mg per parą iki 800 mg per parą) placebu kontroliuojamų tyrimų metu vidutinis kvetiapino vartojusių pacientų svorio padidėjimas svyravo nuo 0,8 kg per parą. Paros dozė-50 mg ir 1,4 kg vartojant 600 mg paros dozę (mažesnė 800 mg paros dozė), palyginti su 0,2 kg pacientams, gydytiems placebu. 50 mg paros dozė iki 15,5% vartojant 400 mg paros dozę (mažesnė dozė padidinama 600 ir 800 mg paros dozėmis). Mg), palyginti su 3,7% pacientų, gydytų placebu.
6 savaičių atsitiktinių imčių tyrimas su pailginto atpalaidavimo ličiu ir kvetiapinu prieš. placebas ir pailginto atpalaidavimo kvetiapinas, suaugusiems pacientams, sergantiems ūmine manija, parodė, kad pailginto atpalaidavimo kvetiapino ir ličio derinys sukelia didesnį nepageidaujamų reiškinių dažnį (63%, palyginti su 48% vartojant pailginto atpalaidavimo kvetiapino). didesnis ekstrapiramidinio poveikio dažnis, apie kurį pranešta 16,8% ličio papildų grupės pacientų ir 6,6% placebą papildančių pacientų, kurių dauguma buvo drebulys, pranešta 15,6% pacientų, vartojusių ličio preparatą grupėje ir 4,9% placebo grupėje. Mieguistumas pasireiškė dažniau pailginto atpalaidavimo kvetiapino ir papildomo gydymo grupėje. Ličio (12,7%), palyginti su pailginto atpalaidavimo kvetiapino ir placebo grupe (5,5 %). Be to, didesnė dalis pacientų, gydytų ličio papildomąja grupe (8,0%), gydymo pabaigoje priaugo svorio (≥7%), lyginant su placebą papildžiusiais pacientais (4,7%).
Ilgalaikiuose atkryčio prevencijos tyrimuose dalyvavo atviras laikotarpis (nuo 4 iki 36 savaičių), kurio metu pacientai buvo gydomi kvetiapinu, o po to atsitiktinis atsitraukimo laikotarpis, per kurį pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į kvetiapiną arba placebą. Pacientams, atsitiktinai atrinktiems į kvetiapiną, vidutinis svorio padidėjimas per atvirą gydymo laikotarpį buvo 2,56 kg, o atsitiktinės atrankos laikotarpio 48 savaitę vidutinis svorio padidėjimas buvo 3,22 kg, palyginti su pradiniu. Pacientams, atsitiktinai atrinktiems į placebą, vidutinis svorio padidėjimas per atvirą laikotarpį buvo 2,39 kg, o atsitiktinės atrankos laikotarpio 48 savaitę vidutinis svorio padidėjimas buvo 0,89 kg, lyginant su pradiniu.
Placebu kontroliuojamuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo senyvo amžiaus pacientai, sergantys su demencija susijusia psichoze, nepageidaujamų reiškinių, atsirandančių dėl smegenų kraujotakos, dažnis 100 paciento metų kvetiapinu gydytiems pacientams nebuvo didesnis nei placebą vartojusiems pacientams.
Visuose placebu kontroliuojamuose trumpalaikiuose monoterapijos klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, kurių pradinis neutrofilų skaičius buvo ≥ 1,5 x 109 / l, bent vieno neutrofilų skaičiaus dažnis 0,5-
Gydymas kvetiapinu buvo susijęs su nedideliu nuo dozės priklausomu skydliaukės hormonų kiekio sumažėjimu. TSH lygio pokyčių dažnis buvo 3,2% kvetiapino ir 2,7% placebo. Šių klinikinių tyrimų metu abipusiai potencialiai kliniškai reikšmingų T3 arba T4 ir TSH lygio pokyčių dažnis buvo retas, o skydliaukės hormonų kiekio pokyčiai paprastai nėra susiję su kliniškai simptominiu hipotiroze. Bendras ir laisvasis T4 sumažėjo maksimaliai per pirmąsias šešias gydymo kvetiapinu savaites, o ilgalaikis gydymas toliau nesumažėjo. Maždaug 2/3 visų atvejų gydymo kvetiapinu nutraukimas buvo susijęs su „poveikio bendram ir laisvam T4 pasikeitimu, nepriklausomai nuo gydymo trukmės.
Katarakta / lęšio drumstumas
Klinikinio tyrimo, atlikto siekiant įvertinti kvetiapino (200–800 mg per parą) kataraktogeninę galią, palyginti su risperidonu (2–8 mg), gydant pacientus, sergančius šizofrenija ar šizoafektiniu sutrikimu, procentą pacientų, kuriems ekspozicija buvo bent 21 mėn. parodė, kad kvetiapino grupėje (4%) padidėjo lęšiuko drumstumo laipsnis, o ne didesnis nei risperidono grupėje (10%).
Vaikų populiacija
Klinikinis veiksmingumas
Kvetiapino veiksmingumas ir saugumas buvo vertinamas 3 savaites trukusiame placebu kontroliuojamame klinikiniame manijos gydymo tyrime (n = 284 pacientai iš JAV, 10–17 metų). 45% pacientų buvo nustatyta papildoma diagnozė Be to, šizofrenijai gydyti buvo atliktas 6 savaičių placebu kontroliuojamas tyrimas (n = 222 pacientai nuo 13 iki 17 metų). Abiejuose tyrimuose neįtraukti pacientai, kuriems gydymas kvetiapinu nereaguoja. Gydymą kvetiapinu sudarė pradinė 50 mg paros dozė, antrą dieną padidinta iki 100 mg per parą; vėliau dozė palaipsniui buvo koreguojama, kad būtų pasiekta tikslinė dozė (manija 400–600 mg per parą; šizofrenija 400–800 mg per parą), didinant 100 mg per parą, padalyta į dvi ar tris paros dozes.
Manijos tyrime vidutinis LSS pokytis, lyginant su pradiniu, skiriasi nuo bendro YMRS balo (aktyvus atėmus placebą), buvo -5,21, kai kvetiapinas buvo vartojamas 400 mg per parą, ir -6,56, kai kvetiapinas vartojo 600 mg per parą. Reakcinių pacientų (YMRS pagerėjimas ≥ 50%) dažnis buvo 64% kvetiapino 400 mg per parą, 58% 600 mg per parą ir 37% placebo grupėje.
Atliekant šizofrenijos tyrimą, vidutinio LS pokyčio skirtumas nuo pradinio PANSS bendro balo (aktyvus minus placebas) buvo -8,16 kvetiapino 400 mg per parą ir -9,29 800 mg kvetiapino per parą atveju. Kvetiapinas nebuvo pranašesnis už placebą tiek vartojant mažas dozes (400 mg per parą), tiek vartojant dideles dozes (800 mg per parą), atsižvelgiant į pacientų, reaguojančių į gydymą, procentą, kuris apibrėžiamas kaip sumažėjimas ≥ 30% pradinis bendras balas pagal PANSS skalę. Didesnės dozės sukėlė daug mažesnį atsako dažnį tiek manijos, tiek šizofrenijos tyrimuose.
Trečiojo trumpalaikio placebu kontroliuojamo monoterapijos tyrimo su pailginto atpalaidavimo kvetiapinu metu vaikams ir paaugliams (10-17 metų), sergantiems bipoline depresija, veiksmingumas nebuvo įrodytas.
Duomenų apie poveikio išsaugojimą ar pasikartojimo prevenciją šioje amžiaus grupėje nėra.
Klinikinis saugumas
Aukščiau aprašytų trumpalaikių vaikų klinikinių tyrimų su kvetiapinu metu ekstrapiramidinio poveikio dažnis aktyvioje grupėje, palyginti su placebu, buvo 12,9% ir 5,3% šizofrenijos tyrimo metu, 3,6% ir 1,1% bipolinės manijos tyrime ir 1,1% %, palyginti su 0% bipolinės depresijos tyrime. Svorio padidėjimas ≥ 7%, palyginti su pradiniu kūno svoriu, aktyvioje rankoje, palyginti su placebu, buvo 17%, palyginti su 2, 5% šizofrenijos ir bipolinės manijos tyrimuose ir 12,5% Palyginti su 6% bipolinės depresijos tyrimo metu. Su savižudybe susijusių įvykių dažnis aktyvioje rankoje, palyginti su placebo buvo 1,4 proc. 1,3% šizofrenijos tyrimo, 1,0% vs. 0% bipolinės manijos tyrimo metu ir 1,1% vs. 0% bipolinės depresijos tyrimo metu.
Pratęsus bipolinės depresijos tyrimo stebėjimo etapą po gydymo, dviem pacientams buvo dar du su savižudybe susiję įvykiai; vienas iš šių pacientų įvykio metu vartojo kvetiapiną.
Ilgalaikis saugumas
Atvirų ūminių klinikinių tyrimų pratęsimas 26 savaites (n = 380 pacientų), naudojant lanksčias kvetiapino dozes nuo 400 iki 800 mg per parą, pateikė papildomų saugumo duomenų. Buvo pranešta apie kraujospūdžio padidėjimą vaikams ir paaugliams, o vaikams ir paaugliams dažniau nei suaugusiems - apetito padidėjimą, ekstrapiramidinius simptomus ir prolaktino koncentracijos serume padidėjimą (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).
Norint priaugti svorio, pakoreguotas atsižvelgiant į ilgalaikį normalų vystymąsi, kaip kliniškai reikšmingų pokyčių matas buvo naudojamas bent 0,5 standartinio kūno masės indekso nuokrypio padidėjimas; Šį kriterijų atitiko 18,3% pacientų, gydytų kvetiapinu iki 26 savaičių.
05.2 "Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Išgertas kvetiapinas gerai absorbuojamas. Pailginto atpalaidavimo kvetiapinas pasiekia didžiausią kvetiapino ir norketiapino koncentraciją plazmoje maždaug po 6 valandų po vartojimo (Tmax). Aktyvios metabolito norketiapino didžiausios koncentracijos pusiausvyros būsenos koncentracija yra 35% kvetiapino koncentracijos.
Kvetiapino ir norketiapino farmakokinetika yra tiesinė ir proporcinga dozei iki 800 mg dozėms, vartojamoms vieną kartą per parą. Kai vieną kartą per parą vartojamas pailginto atpalaidavimo kvetiapinas lyginamas su ta pačia bendra greito atpalaidavimo kvetiapino fumarato (greito atpalaidavimo kvetiapino) paros doze, vartojama du kartus per parą, plotas po koncentracijos ir laiko kreive plazmoje (AUC) yra lygiavertis, tačiau didžiausias koncentracija plazmoje (Cmax) yra 13% mažesnė esant pusiausvyrinei būklei.Palyginus pailginto atpalaidavimo kvetiapino ir greito atpalaidavimo kvetiapino, metabolito norketiapino AUC yra 18% mažesnis.
Tyrime, kurio metu buvo tiriamas maisto poveikis kvetiapino biologiniam prieinamumui, riebus maistas statistiškai reikšmingai pailgino kvetiapino Cmax ir AUC padidėjo atitinkamai 50% ir 20%. Negalima atmesti galimybės, kad didelio riebumo maisto poveikis vaisto formai gali būti didesnis. Palyginimui, lengvas maistas neturėjo reikšmingo poveikio kvetiapino Cmax ir AUC. Rekomenduojama vartoti kontroliuojamo atpalaidavimo kvetiapino vieną kartą per parą. , be maisto.
Paskirstymas
Maždaug 83% kvetiapino prisijungia prie plazmos baltymų.
Biotransformacija
Sušvirkštus radioaktyviai pažymėto kvetiapino, preparatas plačiai metabolizuojamas kepenyse, nepakitęs šlapime ir išmatose randamas mažiau nei 5% pirminio junginio.
Atlikti tyrimai in vitro parodė, kad CYP3A4 yra pagrindinis fermentas, atsakingas už kvetiapino metabolizmą, veikiamą citochromo P450.
Nustatyta, kad kvetiapinas ir keli jo metabolitai (įskaitant norketiapiną) yra silpni inhibitoriai in vitro žmogaus citochromo P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 ir 3A4 veiklos. In vitro CYP slopinimas buvo stebimas tik esant maždaug 5–50 kartų didesnėms koncentracijoms nei žmonėms, vartojantiems 300–800 mg per parą dozes. Remiantis šiais rezultatais in vitro Tikėtina, kad kvetiapino ir kitų vaistų vartojimas nesukels „kliniškai reikšmingo kitų vaistų metabolizmo, slopinamo citochromo P450, slopinimo. Tyrimų su gyvūnais metu nustatyta, kad kvetiapinas gali sukelti citochromo P450 fermentus. Tačiau specifinio citochromo P450 sąveikos psichikos sutrikimuose tyrimo metu. pacientų, pavartojus kvetiapino, citochromo P450 aktyvumo nepadidėjo.
Eliminavimas
Kvetiapino ir norketiapino pusinės eliminacijos laikas yra atitinkamai maždaug 7 ir 12 valandų.
Maždaug 73% radioaktyviai pažymėto vaisto išsiskiria su šlapimu ir 21% su išmatomis, o mažiau nei 5% viso radioaktyvumo sudaro nepakitusią su vaistu susijusią medžiagą. Laisvo kvetiapino ir aktyvaus metabolito norketiapino vidutinė molinė dozė, esanti žmogaus plazmoje, tam tikru mastu išsiskiria su šlapimu
Specialios populiacijos
Tipas
Farmakokinetinis kvetiapino profilis vyrams ir moterims nesiskiria.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Senyviems žmonėms vidutinis kvetiapino klirensas yra maždaug 30–50% mažesnis nei 18–65 metų suaugusiųjų.
Inkstų pažeidimas
Vidutinis kvetiapino klirensas plazmoje sumažėja maždaug 25% asmenims, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis nei 30 ml / min. / 1,73 m2), tačiau sveikų asmenų individualios klirenso vertės yra normos ribose.
Kepenų funkcijos sutrikimas
Vidutinis kvetiapino klirensas plazmoje sumažėja maždaug 25% asmenims, kuriems yra žinomas kepenų funkcijos sutrikimas (stabili alkoholinė cirozė). Kadangi kvetiapinas plačiai metabolizuojamas kepenyse, pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, vaisto koncentracija plazmoje gali būti didesnė, todėl jiems gali tekti koreguoti dozę (žr. 4.2 skyrių).
Vaikų populiacija
Farmakokinetiniai duomenys buvo paimti iš 9 vaikų, kurių amžius buvo 10-12 metų, ir 12 paauglių, vartojusių 400 mg kvetiapino pusiausvyrinės koncentracijos du kartus per parą. Esant pusiausvyros būsenai, vaikams ir paaugliams (nuo 10 iki 17 metų) normalizuota kvetiapino koncentracija plazmoje paprastai buvo panaši į suaugusiųjų, nors Cmax vaikams buvo viršutiniame verčių diapazono gale. Suaugusiųjų. Aktyvaus metabolito norketiapino AUC ir C suaugusiųjų.
Nėra informacijos apie pailginto atpalaidavimo kvetiapino vartojimą vaikams ir paaugliams.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Genotoksiškumo tyrimų serijoje in vitro Ir in vivo genotoksinio poveikio neparodė. Laboratoriniuose gyvūnuose, kurie buvo veikiami kliniškai reikšmingo lygio, buvo pastebėti šie pokyčiai, kurie iki šiol nebuvo patvirtinti atliekant ilgalaikius klinikinius tyrimus: žiurkėms buvo pastebėtas pigmento nusėdimas skydliaukėje; beždžionėms cynomolgus pranešta apie skydliaukės folikulinių ląstelių hipertrofiją, sumažėjusį T3 kiekį plazmoje, sumažėjusią hemoglobino koncentraciją ir sumažėjusį raudonųjų ir baltųjų kraujo kūnelių skaičių; Buvo pranešta apie šunų lęšio drumstumą ir kataraktą (apie kataraktą / lęšio drumstumą žr. 5.1 skyrių).
Atliekant toksiškumo embrionui ir vaisiui tyrimą su triušiais, padidėjo riešo / tarsalo lenkimo dažnis vaisiui. Šis poveikis pasireiškė esant akivaizdžiam poveikiui motinai, pavyzdžiui, sumažėjusiam svorio padidėjimui. žmonėms, vartojantiems didžiausią terapinę dozę. Šių išvadų reikšmė žmonėms nežinoma.
Atliekant vaisingumo tyrimą su žiurkėmis, pastebėta: nedidelis patinų vaisingumo sumažėjimas ir pseudo nėštumas, pailgėję rujos laikotarpiai, pailgėjęs ikivysto laikotarpis ir sumažėjęs nėštumo dažnis. Šis poveikis yra susijęs su padidėjusiu prolaktino kiekiu ir nėra tiesiogiai susijęs su žmonėmis. dėl rūšių skirtumų, susijusių su hormonų reprodukcijos kontrole.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Branduolys
Hipromeliozė 2910
Hipromeliozė 2208
Mikrokristalinė celiuliozė
Bevandenis natrio citratas
Magnio stearatas.
Dengimas
Titano dioksidas (E171)
Hipromeliozė 2910
Makrogolis / PEG 400
Polisorbatas 80
Geltonasis geležies oksidas (E172) (tik 50 mg, 200 mg ir 300 mg tabletės)
Raudonasis geležies oksidas (E172) (tik 50 mg, 200 mg ir 300 mg tabletės)
Juodasis geležies oksidas (E172) (tik 50 mg ir 300 mg tabletės).
06.2 Nesuderinamumas
Netaikoma.
06.3 Galiojimo laikas
2 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
• PVC / Aclar - aliuminio lizdinės plokštelės kartoninėse dėžutėse.
50 mg: 10, 10x1 (vienetinė dozė su perforuotomis lizdinėmis plokštelėmis), 30, 30x1 (vienetinė dozė su perforuotomis lizdinėmis plokštelėmis), 60 arba 60x1 (vienetinė dozė su perforuotomis lizdinėmis plokštelėmis) pailginto atpalaidavimo tabletės
150 mg: 30, 30x1 (vienetinė dozė su perforuota lizdine plokštele), 60 arba 60x1 (vienetinė dozė su perforuota lizdine plokštele) pailginto atpalaidavimo tabletės
200 mg: 10, 10x1 (vienetinė dozė su perforuota lizdine plokštele), 30, 30x1 (vienkartinė dozė su perforuota lizdine plokštele), 60, 60x1 (vienetinė dozė su perforuota lizdine plokštele), 100 arba 100x1 (vienetinė dozė su perforuota lizdine plokštele) pailginto atpalaidavimo tabletės
300 mg: 10, 10x1 (vienkartinė dozė su perforuota lizdine plokštele), 30, 30x1 (vienkartinė dozė su perforuota lizdine plokštele), 60, 60x1 (vienetinė dozė su perforuota lizdine plokštele), 100 arba 100x1 (vienetinė dozė su perforuota lizdine plokštele) pailginto atpalaidavimo tabletės
400 mg. .
• DTPE talpyklose po 60 tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
Mylan S.p.A., Via Vittor Pisani 20, 20124 Milanas
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
043057013 - "50 MG IŠPLĖSTINĖS IŠLEIDIMO TABLETĖS" 10 TABLETŲ PVC / ACLAR -AL Lizdinėje plokštelėje
043057025 - "50 MG IŠPLĖSTINĖS IŠLEIDIMO TABLETĖS" 30 TABLETŲ PVC / ACLAR -AL Lizdinėje plokštelėje
043057037 - "50 MG IŠPLĖSTINIO IŠLEIDIMO TABLETĖS" 60 TABLETŲ PVC / ACLAR -AL Lizdinėje plokštelėje
043057049 - "150 MG IŠPLĖSTINĖS IŠLEIDIMO TABLETĖS" 30 TABLETŲ PVC / ACLAR -AL Lizdinėje plokštelėje
043057052 - "150 MG IŠPLĖSTINIO IŠLEIDIMO TABLETĖS" 60 TABLETŲ PVC / ACLAR -AL Lizdinėje plokštelėje
043057064 - "200 MG IŠPLĖSTINĖS IŠLEIDIMO TABLETĖS" 10 TABLETŲ PVC / ACLAR -AL Lizdinėje plokštelėje
043057076 - "200 MG IŠPLĖSTINĖS IŠLEIDIMO TABLETĖS" 30 TABLETŲ PVC / ACLAR -AL Lizdinėje plokštelėje
043057088 - "200 MG IŠPLĖSTINĖS IŠLEIDIMO TABLETĖS" 60 TABLETŲ PVC / ACLAR -AL Lizdinėje plokštelėje
043057090 - "200 MG IŠPLĖSTINĖS IŠLEIDIMO TABLETĖS" 100 TABLETŲ PVC / ACLAR -AL Lizdinėje plokštelėje
043057102 - "300 MG IŠPLĖSTINĖS IŠLEIDIMO TABLETĖS" 10 TABLETŲ PVC / ACLAR -AL Lizdinėje plokštelėje
043057114 - "300 MG IŠPLĖSTINIO IŠLEIDIMO TABLETĖS" 30 TABLETŲ PVC / ACLAR -AL Lizdinėje plokštelėje
043057126 - "300 MG IŠPLĖSTINĖS IŠLEIDIMO TABLETĖS" 60 TABLETŲ PVC / ACLAR -AL Lizdinėje plokštelėje
043057138 - "300 MG IŠPLĖSTINIO IŠLEIDIMO TABLETĖS" 100 TABLETŲ PVC / ACLAR -AL Lizdinėje plokštelėje
043057140 - "400 MG IŠPLĖSTINĖS IŠLEIDIMO TABLETĖS" 30 TABLETŲ PVC / ACLAR -AL Lizdinėje plokštelėje
043057153 - "400 MG IŠPLĖSTINIO IŠLEIDIMO TABLETĖS" 60 TABLETŲ PVC / ACLAR -AL Lizdinėje plokštelėje
043057165 - "400 MG IŠPLĖSTINĖS IŠLEIDIMO TABLETĖS" 100 TABLETŲ PVC / ACLAR -AL Lizdinėje plokštelėje
043057177-"50 MG IŠPLĖSTINĖS IŠLEIDIMO TABLETĖS" 10X1 TABLETĖS PVC / ACLAR-AL VIENOS DOZĖS Lizdinėje plokštelėje
043057189-"50 MG IŠPLĖSTINĖS IŠLEIDIMO TABLETĖS" 30X1 TABLETĖS PVC / ACLAR-AL VIENOS DOZĖS Lizdinėje plokštelėje
043057191-"50 MG IŠPLĖSTINIO IŠLEIDIMO TABLETĖS" 60X1 TABLETĖS PVC / ACLAR-AL VIENOS DOZĖS Lizdinėje plokštelėje
043057203 - "50 MG IŠPLĖSTINIO IŠLEIDIMO TABLETĖS" 60 TABLETŲ HDPE KONTEINERYJE
043057215-"150 MG IŠPLĖSTINĖS IŠLEIDIMO TABLETĖS" 30X1 TABLETĖS PVC / ACLAR-AL VIENOS DOZĖS Lizdinėje plokštelėje
043057227-"150 MG IŠPLĖSTINĖS IŠLEIDIMO TABLETĖS" 60X1 TABLETĖS PVC / ACLAR-AL VIENOS DOZĖS Lizdinėje plokštelėje
043057239 - "150 MG IŠPLĖSTINIO IŠLEIDIMO TABLETĖS" 60 TABLETŲ HDPE KONTEINERYJE
043057241-"200 MG IŠPLĖSTINĖS IŠLEIDIMO TABLETĖS" 10X1 TABLETĖS PVC / ACLAR-AL VIENOS DOZĖS Lizdinėje plokštelėje
043057254-"200 MG IŠPLĖSTINĖS IŠLEIDIMO TABLETĖS" 30X1 TABLETĖS PVC / ACLAR-AL VIENOS DOZĖS Lizdinėje plokštelėje
043057266-"200 MG IŠPLĖSTINĖS IŠLEIDIMO TABLETĖS" 60X1 TABLETĖS PVC / ACLAR-AL VIENOS DOZĖS Lizdinėje plokštelėje
043057278-"200 MG IŠPLĖSTINĖS IŠLEIDIMO TABLETĖS" 100X1 TABLETĖS PVC / ACLAR-AL VIENOS DOZĖS Lizdinėje plokštelėje
043057280 - "200 MG IŠPLĖSTINĖS IŠLEIDIMO TABLETĖS" 60 TABLETŲ HDPE KONTEINERYJE
043057292-"300 MG IŠPLĖSTINĖS IŠLEIDIMO TABLETĖS" 10X1 TABLETĖS PVC / ACLAR-AL VIENOS DOZĖS Lizdinėje plokštelėje
043057304-"300 MG IŠPLĖSTINĖS IŠLEIDIMO TABLETĖS" 30X1 TABLETĖS PVC / ACLAR-AL VIENOS DOZĖS Lizdinėje plokštelėje
043057316-"300 MG IŠPLĖSTINĖS IŠLEIDIMO TABLETĖS" 60X1 TABLETĖS PVC / ACLAR-AL VIENOS DOZĖS Lizdinėje plokštelėje
043057328-"300 MG IŠPLĖSTINIO IŠLEIDIMO TABLETĖS" 100X1 TABLETĖS PVC / ACLAR-AL VIENOS DOZĖS Lizdinėje plokštelėje
043057330 - "300 MG IŠPLĖSTINĖS IŠLEIDIMO TABLETĖS" 60 TABLETŲ HDPE KONTEINERYJE
043057342 - "400 MG IŠPLĖSTINIO IŠLEIDIMO TABLETĖS" 10 TABLETŲ PVC / ACLAR -AL Lizdinėje plokštelėje
043057355-"400 MG IŠPLĖSTINĖS IŠLEIDIMO TABLETĖS" 10X1 TABLETĖS PVC / ACLAR-AL VIENOS DOZĖS Lizdinėje plokštelėje
043057367-"400 MG IŠPLĖSTINĖS IŠLEIDIMO TABLETĖS" 30X1 TABLETĖS PVC / ACLAR-AL VIENOS DOZĖS Lizdinėje plokštelėje
043057379-"400 MG IŠPLĖSTINĖS IŠLEIDIMO TABLETĖS" 60X1 TABLETĖS PVC / ACLAR-AL VIENOS DOZĖS Lizdinėje plokštelėje
043057381-"400 MG IŠPLĖSTINIO IŠLEIDIMO TABLETĖS" 100X1 TABLETĖS PVC / ACLAR-AL VIENOS DOZĖS Lizdinėje plokštelėje
043057393 - "400 MG IŠPLĖSTINIO IŠLEIDIMO TABLETĖS" 60 TABLETŲ HDPE KONTEINERYJE
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2015 m. Sausio mėn
