Eviplera - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas Kita informacija

Veikliosios medžiagos: Emtricitabinas, Rilpivirinas, Tenofoviro dizoproksilis

Eviplera 200 mg / 25 mg / 245 mg plėvele dengtos tabletės

Kodėl vartojamas Eviplera? Kam tai?

Eviplera sudėtyje yra trys veikliosios medžiagos, naudojamos žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV) infekcijai gydyti:

  • emtricitabinas, nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorius (NRTI).
  • rilpivirinas, nenukleozidinis atvirkštinės transkriptazės inhibitorius (NNRTI).
  • tenofoviro dizoproksilis, nukleotidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorius (NtRTI).

Kiekviena iš šių veikliųjų medžiagų, dar vadinama antiretrovirusiniais vaistais, veikia trukdydama fermentui (baltymui, vadinamam „atvirkštine transkriptaze“), kuris yra būtinas virusui daugintis.

„Eviplera“ sumažina ŽIV kiekį organizme ir taip pagerina imuninę sistemą bei sumažina su ŽIV susijusių ligų išsivystymo riziką.

Eviplera yra 18 metų ir vyresnių suaugusiųjų žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV) infekcijos gydymas.

Kontraindikacijos Kada Eviplera vartoti negalima

Eviplera vartoti negalima

  • Jeigu yra alergija emtricitabinui, rilpivirinui, tenofoviro dizoproksiliui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).

Jei tai tinka jums, nedelsdami pasakykite gydytojui.

  • Jei šiuo metu vartojate kurį nors iš šių vaistų:
    • karbamazepinas, okskarbazepinas, fenobarbitalis ir fenitoinas (vaistai, vartojami epilepsijai gydyti ir priepuoliams išvengti)
    • rifampinas ir rifapentinas (vartojami kai kurioms bakterinėms infekcijoms, pvz., tuberkuliozei gydyti),
    • omeprazolas, lansoprazolas, rabeprazolas, pantoprazolas ir ezomeprazolas (protonų siurblio inhibitoriai, vartojami skrandžio opoms, rėmeniui ir rūgšties refliuksui išvengti ir gydyti)
    • deksametazonas (kortikosteroidas, vartojamas uždegimui gydyti ir imuninei sistemai slopinti), vartojamas per burną arba švirkščiamas (išskyrus vienkartinę dozę)
    • produktai, kurių sudėtyje yra jonažolės (Hypericum perforatum) (vaistažolių preparatas, vartojamas depresijai ir nerimui gydyti)

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Eviplera

Vartojant Eviplera, gydytojas ir toliau turi jus stebėti.

  • Jūs vis dar galite perduoti ŽIV, kol vartojate šį vaistą, nors riziką sumažina antiretrovirusinio gydymo poveikis. Pasitarkite su gydytoju apie būtinas atsargumo priemones, kad infekcija nebūtų perduota kitiems žmonėms.Šis vaistas nėra vaistas nuo ŽIV infekcijos. Vartojant Eviplera, vis tiek gali išsivystyti infekcijos ar kitos ligos, susijusios su ŽIV infekcija.
  • Pasakykite savo gydytojui, jei sergate inkstų liga arba jei tyrimai parodė inkstų sutrikimus. Eviplera gali paveikti inkstus. Prieš pradedant gydymą ir gydymo metu, gydytojas gali paskirti kraujo tyrimus inkstų funkcijai įvertinti. Eviplera nerekomenduojama vartoti, jei sergate vidutinio sunkumo ar sunkia inkstų liga.

Eviplera negalima vartoti kartu su kitais vaistais, kurie gali pakenkti inkstams (žr. Kiti vaistai ir Eviplera). Jei tai neišvengiama, gydytojas kartą per savaitę stebės inkstų funkciją.

  • Pasakykite gydytojui, jei sirgote kepenų liga, įskaitant hepatitą. ŽIV infekuoti pacientai, sergantys kepenų liga (įskaitant lėtinį hepatitą B ar C) ir gydomi antiretrovirusiniais vaistais, turi didesnę rimtų komplikacijų riziką ir gali būti mirtini kepenims. Jei sergate hepatitu B, gydytojas atidžiai apsvarstys, koks gydymo režimas jums tinkamiausias. Dvi Eviplera veikliosios medžiagos (tenofoviro dizoproksilis ir emtricitabinas) rodo tam tikrą aktyvumą prieš hepatito B virusą, kepenis ar lėtinę hepatito B infekciją. gydytojas gali paskirti kraujo tyrimus kepenų funkcijai stebėti.

Jei sergate hepatitu B, nutraukus Eviplera vartojimą, kepenų sutrikimai gali pablogėti. Svarbu nenutraukti Eviplera vartojimo nepasitarus su gydytoju: žr. 3 skyrių „Nenutraukite Eviplera vartojimo“.

  • Nedelsdami pasakykite gydytojui ir nutraukite Eviplera vartojimą, jei atsiranda bėrimas, pasireiškiantis šiais simptomais: karščiavimu, pūslėmis, akių paraudimu ir veido, burnos ar kūno patinimu. Ši reakcija gali tapti sunki arba pavojinga gyvybei. Pasakykite gydytojui, jei: yra vyresni nei 65 metų. Eviplera poveikis netirtas pakankamai vyresniems nei 65 metų pacientams. Jei esate vyresnis nei 65 metų ir jums buvo paskirta Eviplera, gydytojas atidžiai jus stebės.

Vartojant Eviplera

Pradėdami vartoti Eviplera, būkite atsargūs:

  • bet kokie uždegimo ar infekcijos požymiai
  • kaulų problemos

Jei pastebėjote bet kurį iš šių simptomų, nedelsdami pasakykite gydytojui.

Vaikai ir paaugliai

Šio vaisto negalima duoti vaikams ir paaugliams iki 18 metų.

Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Eviplera poveikį

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Pasakykite gydytojui, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų:

  • Bet kokie kiti vaistai, kurių sudėtyje yra:
    • emtricitabinas
    • rilpivirinas
    • tenofoviro dizoproksilio
    • tenofoviro alafenamido
    • bet kokių kitų antivirusinių vaistų, kurių sudėtyje yra lamivudino arba adefoviro dipivoksilio

Eviplera gali sąveikauti su kitais vaistais. Todėl Eviplera ar kitų vaistų kiekis kraujyje gali būti pakeistas. Tai gali neleisti vaistams tinkamai veikti arba pabloginti jų šalutinį poveikį. Kai kuriais atvejais gydytojui gali tekti koreguoti dozę arba patikrinti kraujo kiekį.

  • Vaistai, galintys pažeisti inkstus, tokie kaip:
    • aminoglikozidų (pvz., streptomicino, neomicino ir gentamicino), vankomicino (nuo bakterinių infekcijų)
    • foskarnetas, gancikloviras, cidofoviras (nuo virusinių infekcijų)
    • amfotericinas B, pentamidinas (nuo grybelinių infekcijų)
    • interleukinas-2, dar vadinamas aldesleukinu (vėžiui gydyti)
    • nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU, naudojami kaulų ar raumenų skausmui malšinti)
  • Vaistai, kurių sudėtyje yra didanozino (nuo ŽIV infekcijos): Eviplera vartojimas kartu su kitais antivirusiniais vaistais, kurių sudėtyje yra didanozino, gali padidinti didanozino koncentraciją kraujyje ir sumažinti CD4 ląstelių skaičių. Kartu vartojant vaistus, kurių sudėtyje yra tenofoviro dizoproksilio fumarato ir didanozino, reti pranešimai apie kasos uždegimą ir pieno rūgšties acidozę (pieno rūgšties perteklių kraujyje), kuri kartais baigėsi mirtimi. Gydytojas turės labai atsargiai apsvarstyti, ar gydyti jus kitais vaistais, kuriais gydoma ŽIV (žr. vaistų nuo ŽIV infekcijos).
  • Kiti vaistai, vartojami ŽIV infekcijai gydyti: nenukleozidiniai atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai (NNRTI). Eviplera sudėtyje yra NNRTI (rilpivirino), todėl jo negalima vartoti kartu su kitais šio tipo vaistais. Jūsų gydytojas įvertins kito vaisto vartojimą., Jei būtinas.
  • Rifabutinas, vaistas, vartojamas kai kurioms bakterinėms infekcijoms gydyti. Šis vaistas gali sumažinti rilpivirino (Eviplera sudedamosios dalies) kiekį kraujyje. Gydytojui gali tekti skirti papildomą rilpivirino dozę ŽIV infekcijai gydyti (žr. 3 skyrių „Kaip vartoti Eviplera“).
  • Antibiotikai, naudojami bakterinėms infekcijoms, įskaitant tuberkuliozę, gydyti, kurių sudėtyje yra:
    • klaritromicinas
    • eritromicinas Šie vaistai gali padidinti rilpivirino (Eviplera sudedamosios dalies) kiekį kraujyje. Gydytojui gali tekti pakeisti antibiotikų dozę arba skirti kitą antibiotiką.
  • Vaistai skrandžio opoms, rėmeniui ar rūgšties refliuksui gydyti, tokie kaip:
    • antacidiniai vaistai (aliuminio / magnio hidroksidas arba kalcio karbonatas)
    • H2 antagonistai (famotidinas, cimetidinas, nizatidinas ar ranitidinas) Šie vaistai gali sumažinti rilpivirino (Eviplera sudedamosios dalies) kiekį kraujyje. Jei vartojate kurį nors iš šių vaistų, gydytojas skirs kitokį vaistą skrandžio opoms, rėmeniui ar rūgšties refliuksui gydyti arba patars, kaip ir kada vartoti šį vaistą.
  • Jei vartojate antacidinių vaistų (pvz., Vaistų, kurių sudėtyje yra magnio ar kalio), gerkite jį mažiausiai 2 valandas prieš arba mažiausiai 4 valandas po Eviplera (žr. 3 skyrių „Kaip vartoti Eviplera“).
  • Jei vartojate H2 antagonistą (taip pat vartojamą skrandžio rūgšties ar rūgšties refliukso ligai gydyti), išgerkite jį mažiausiai 12 valandų prieš arba mažiausiai 4 valandas po Eviplera. H2 antagonistus galima vartoti tik vieną kartą per parą. Kartu su Eviplera H2 antagonistais negalima vartoti du kartus per parą Pasitarkite su gydytoju dėl alternatyvaus dozavimo režimo (žr. 3 skyrių „Kaip vartoti Eviplera“).
  • Metadonas, vaistas, vartojamas priklausomybei nuo opiatų gydyti, nes gydytojui gali tekti pakeisti metadono dozę.
  • Dabigatrano eteksilato, vaisto širdies ligoms gydyti, nes gydytojui gali tekti stebėti šio vaisto kiekį kraujyje.

Pasakykite gydytojui, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų. Nenutraukite gydymo nepasitarę su gydytoju.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

  • Vartodamos Eviplera, moterys negali būti nėščios.
  • Vartodami Eviplera, naudokite veiksmingą kontracepcijos metodą.
  • Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei esate nėščia. Nėščios moterys neturėtų vartoti Eviplera, nebent gydytojas kartu su jomis nuspręstų, kad tai yra absoliučiai būtina. Gydytojas aptars su jumis galimą Eviplera vartojimo naudą ir riziką jums ir jūsų vaikui.
  • Jei nėštumo metu jau vartojote Eviplera, gydytojas gali reguliariai reikalauti kraujo ir kitų diagnostinių tyrimų, kad galėtų stebėti kūdikio vystymąsi. Vaikams, kurių motinos nėštumo metu vartojo NRTI, apsaugos nuo ŽIV nauda buvo didesnė už šalutinio poveikio riziką.

Vartojant Eviplera, žindyti negalima:

  • Priežastis ta, kad šio vaisto veiklioji medžiaga išsiskiria į motinos pieną.
  • Jei esate ŽIV užsikrėtusi moteris, nerekomenduojama žindyti kūdikio, kad ŽIV virusas nepatektų kūdikiui per pieną.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų, jei po vaisto vartojimo jaučiatės pavargę, mieguisti ar svaigsta galva. Eviplera sudėtyje yra laktozės ir geltonai oranžinio aliuminio ežero (E110)

  • Pasakykite gydytojui, jei netoleruojate laktozės ar kitų cukrų. Eviplera sudėtyje yra laktozės monohidrato. Jei netoleruojate laktozės arba gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kitų cukrų, prieš vartodami šį vaistą pasitarkite su gydytoju.
  • Pasakykite gydytojui, jei turite „alergiją geltonai oranžiniam aliuminio ežerui (E110). Eviplera sudėtyje yra geltonai oranžinio aliuminio ežero, dar vadinamo„ E110 “, kuris gali sukelti alergines reakcijas.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Eviplera: Dozavimas

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Įprasta dozė yra viena tabletė per parą, vartojama per burną. Tabletę reikia gerti valgant. Tai svarbu norint pasiekti reikiamą veikliosios medžiagos kiekį organizme.

Vien tik maistingas gėrimas nepakeičia maisto.

Nurykite visą tabletę, užsigerdami vandeniu.

Nekramtykite, nesmulkinkite ir nesulaužykite tabletės, kitaip tai paveiks vaisto patekimo į organizmą būdą.

Jei gydytojas nusprendžia nutraukti vieną iš Eviplera sudedamųjų dalių arba pakeisti Eviplera dozę, jums gali būti skiriamas emtricitabinas, rilpivirinas ir (arba) tenofoviro dizoproksilis atskirai arba kartu su kitais vaistais ŽIV infekcijai gydyti.

Jeigu vartojate antacidinių vaistų, tokių kaip magnio arba kalio turintys vaistai. Gerkite mažiausiai 2 valandas prieš arba mažiausiai 4 valandas po Eviplera vartojimo.

Jei vartojate H2 antagonistus, tokius kaip famotidinas, cimetidinas, nizatidinas ar ranitidinas. Gerkite mažiausiai 12 valandų prieš arba mažiausiai 4 valandas po Eviplera vartojimo. Kartu su Eviplera H2 antagonistus galima vartoti tik vieną kartą per dieną. H2 antagonistų negalima vartoti du kartus per dieną. Pasitarkite su gydytoju apie alternatyvų dozavimo režimą.

Jei vartojate rifabutiną. Gydytojui gali tekti skirti papildomą rilpivirino dozę. Gerkite rilpivirino tabletę tuo pačiu metu, kai vartojate Eviplera. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Pamiršus pavartoti Eviplera

Svarbu nepraleisti Eviplera dozės.

Jei praleidote dozę:

  • Jei pastebėjote, kad per 12 valandų nuo įprasto Eviplera vartojimo laiko, turite išgerti tabletę kuo greičiau. Visada gerkite tabletę su maistu, o kitą dozę gerkite kaip įprasta.
  • Jei pastebėjote, kad praėjus 12 ar daugiau valandų nuo įprasto Eviplera vartojimo laiko, praleistos dozės negerkite, palaukite ir kitą dozę gerkite valgydami įprastu laiku.

Jei per 4 valandas po Eviplera vartojimo atsiranda vėmimas, išgerkite kitą tabletę su maistu. Jei vemiate praėjus daugiau nei 4 valandoms po Eviplera vartojimo, kitos tabletės negerkite iki kitos reguliariai suplanuotos tabletės. Nenutraukite Eviplera vartojimo.

Nenustokite vartoti Eviplera nepasitarę su gydytoju.

Nutraukus gydymą Eviplera, gali labai pakenkti jūsų atsakas į tolesnį gydymą. Jei gydymas dėl Eviplera nutraukiamas dėl kokių nors priežasčių, prieš vėl pradėdami vartoti Eviplera tabletes, pasitarkite su gydytoju. Gydytojas gali Jums duoti Eviplera komponentų. Jei turite problemų ar koreguoti dozę.

Kai Eviplera atsargos pradeda mažėti, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Tai labai svarbu, nes nutraukus vaisto vartojimą net trumpam, viruso kiekis gali pradėti didėti. Virusą gali būti sunkiau gydyti.

Jei sergate ir ŽIV, ir hepatitu B, ypač svarbu nenutraukti gydymo Eviplera prieš tai nepasitarus su gydytoju. Kai kuriems pacientams, pasibaigus emtricitabino ar tenofoviro dizoproksilio fumarato (dviejų iš trijų Eviplera veikliųjų medžiagų) vartojimui, pablogėjo jų hepatitas, kaip rodo simptomai ar kraujo tyrimai. Nutraukus Eviplera vartojimą, gydytojas gali patarti tęsti gydymą hepatitu B. Po gydymo nutraukimo gali tekti atlikti kraujo tyrimus 4 mėnesius, kad būtų galima patikrinti kepenų funkciją. Kai kuriems pacientams, sergantiems pažengusia kepenų liga ar ciroze, gydymo nutraukti nerekomenduojama, nes tai gali pabloginti hepatitą, kuris gali būti pavojingas gyvybei.

Nedelsdami praneškite gydytojui apie visus naujus ar neįprastus simptomus, pastebėtus nutraukus gydymą, ypač simptomus, kurie paprastai yra susiję su hepatito B infekcija.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Eviplera dozę

Jei atsitiktinai išgėrėte didesnę nei rekomenduojama Eviplera dozę, gali padidėti rizika patirti galimą šio vaisto šalutinį poveikį (žr. 4 skyrių „Galimas šalutinis poveikis“).

Nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba artimiausią pagalbos centrą. Pasiimkite su savimi buteliuką tablečių, kad galėtumėte lengvai apibūdinti, ką išgėrėte.

Šalutinis poveikis Koks yra Eviplera šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Galimas šalutinis poveikis: Nedelsdami pasakykite gydytojui

  • Pieno rūgšties acidozė (pieno rūgšties perteklius kraujyje) yra retas, bet potencialiai gyvybei pavojingas kai kurių vaistų nuo ŽIV poveikis. Pieno rūgšties acidozė dažniau pasireiškia moterims, ypač jei jos turi antsvorį, ir žmonėms, sergantiems kepenų liga. Toliau išvardyti gali būti pieno rūgšties acidozės požymiai:
    • gilus, greitas kvėpavimas
    • nuovargis ar mieguistumas
    • pykinimas Vėmimas
    • skrandžio skausmas

Jei manote, kad gali būti pieno rūgšties acidozė, nedelsdami pasakykite gydytojui.

Uždegimo ar infekcijos požymiai. Kai kuriems pacientams, sergantiems pažengusia ŽIV infekcija (AIDS) ir sergantiems oportunistinėmis infekcijomis (infekcijos, pasireiškiančios žmonėms su silpna imunine sistema), infekcijos uždegimo požymiai ir simptomai gali pasireikšti netrukus po gydymo ŽIV pradžios. manoma, kad tai yra dėl pagerėjusio organizmo imuninio atsako, kuris leidžia kovoti su infekcijomis, kurios gali pasireikšti be akivaizdžių simptomų.

Be oportunistinių infekcijų, autoimuniniai sutrikimai (būklė, pasireiškianti, kai imuninė sistema puola sveikus kūno audinius) taip pat gali atsirasti pradėjus vartoti vaistus ŽIV infekcijai gydyti. Autoimuniniai sutrikimai taip pat gali atsirasti praėjus daug mėnesių nuo gydymo pradžios. Jei pastebėjote kokių nors infekcijos simptomų ar kitų simptomų, tokių kaip raumenų silpnumas, pradinis rankų ir kojų silpnumas, kylant iki kamieno, širdies plakimas, drebulys ar hiperaktyvumas, nedelsdami pasakykite gydytojui, kad jis pradėtų reikiamą gydymą.

Jei pastebėjote uždegimo ar infekcijos simptomus, nedelsdami pasakykite gydytojui.

Labai dažnas šalutinis poveikis (pasireiškia daugiau kaip 1 iš 10 pacientų)

  • viduriavimas, vėmimas, pykinimas
  • sunku užmigti (nemiga)
  • galvos svaigimas, galvos svaigimas
  • bėrimas
  • silpnumo jausmas

Analizė taip pat gali parodyti:

  • sumažėjęs fosfatų kiekis kraujyje
  • padidėjęs kreatinkinazės kiekis kraujyje, kuris gali sukelti raumenų skausmą ir silpnumą
  • padidėjęs cholesterolio ir (arba) kasos amilazės kiekis kraujyje
  • padidėjęs kepenų fermentų kiekis kraujyje
  • Jei kuris nors iš šių šalutinių reiškinių tampa sunkus, pasakykite gydytojui.

Dažnas šalutinis poveikis (pasireiškia mažiau nei 1 iš 10 pacientų)

  • sumažėjęs apetitas
  • depresija ir prislėgta nuotaika
  • nuovargis, mieguistumas
  • mieguistumas
  • skrandžio skausmas, skausmas ar diskomfortas, pilvo pūtimas, burnos džiūvimas
  • nenormalūs sapnai, miego sutrikimai
  • virškinimo sutrikimai, atsirandantys dėl blogos savijautos po valgio, dujos (vidurių pūtimas)
  • odos bėrimai (įskaitant raudonas dėmes ar pustulius, kartais su pūslėmis ir odos patinimu), kurie gali būti alerginės reakcijos, niežulys, odos spalvos pasikeitimas, kai atsiranda tamsių dėmių
  • kitos alerginės reakcijos, tokios kaip švokštimas, pilvo pūtimas ar galvos svaigimas

Analizė taip pat gali parodyti:

  • sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius (dėl to galite būti labiau linkę į infekcijas)
  • sumažėjęs trombocitų skaičius (kraujo ląstelių rūšis, dalyvaujanti kraujo krešėjime)
  • sumažėjęs hemoglobino kiekis kraujyje (mažas raudonųjų kraujo kūnelių skaičius)
  • padidėjęs riebalų rūgščių (trigliceridų), bilirubino ar cukraus kiekis kraujyje
  • kasos problemos

Jei kuris nors iš šių šalutinių reiškinių tampa sunkus, pasakykite gydytojui.

Nedažnas šalutinis poveikis (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 100 pacientų)

  • anemija (mažas raudonųjų kraujo kūnelių skaičius)
  • pilvo skausmas, kurį sukelia kasos uždegimas
  • raumenų irimas, raumenų skausmas ar raumenų silpnumas
  • veido, lūpų, liežuvio ar gerklės patinimas
  • uždegimo ar infekcijos požymiai ar simptomai
  • sunkios odos reakcijos, įskaitant bėrimą, kartu su karščiavimu, patinimu ir kepenų sutrikimais
  • inkstų kanalėlių ląstelių pažeidimas

Analizė taip pat gali parodyti:

  • kalio kiekio kraujyje sumažėjimas
  • padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje
  • šlapimo pokyčiai
  • Jei kuris nors iš šių šalutinių reiškinių tampa sunkus, pasakykite gydytojui.

Retas šalutinis poveikis (šis poveikis pasireiškia mažiau nei 1 iš 1000 pacientų)

  • pieno rūgšties acidozė (žr. „Galimas šalutinis poveikis; nedelsdami pasakykite gydytojui“)
  • nugaros skausmas, kurį sukelia inkstų sutrikimai, įskaitant inkstų nepakankamumą. Gydytojas gali paskirti kraujo tyrimus, kad pamatytų, ar jūsų inkstai veikia tinkamai
  • riebios kepenys
  • odos ir akių pageltimas, niežulys ar pilvo skausmas, kurį sukelia kepenų uždegimas
  • inkstų uždegimas, sunkus šlapimas ir troškulys
  • kaulų minkštėjimas (su kaulų skausmu ir kartais lūžiais)
  • Dėl inkstų kanalėlių ląstelių pažeidimo gali sutrikti raumenys, suminkštėti kaulai (su kaulų skausmais ir kartais lūžiais), raumenų skausmas, raumenų silpnumas ir sumažėti kalio arba fosfato kiekis kraujyje.

Jei kuris nors iš šių šalutinių reiškinių tampa sunkus, pasakykite gydytojui.

Kitas poveikis, kuris gali pasireikšti gydant ŽIV

Šių šalutinių reiškinių dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

  • Kaulų problemos. Kai kuriems pacientams, vartojantiems kombinuotus antiretrovirusinius vaistus, tokius kaip Eviplera, gali išsivystyti kaulų liga, vadinama osteonekroze (kaulinio audinio mirtis dėl sumažėjusio kraujo tiekimo į kaulą). Ilgalaikis šių vaistų vartojimas, kortikosteroidų vartojimas, alkoholio vartojimas, silpna imuninė sistema ir antsvoris gali būti vienas iš daugelio šios ligos išsivystymo rizikos veiksnių. Osteonekrozės požymiai yra šie:
    • sąnarių sustingimas
    • sąnarių skausmai (ypač klubų, kelių ir pečių)
    • sunku judėti

Pastebėję bet kurį iš šių simptomų, pasakykite gydytojui.

Gydant ŽIV, gali padidėti svoris, padidėti lipidų ir gliukozės kiekis kraujyje, iš dalies tai susiję su sveikatos ir gyvenimo būdo atsigavimu, o kraujo lipidų atveju - kartais tie patys vaistai, skirti ŽIV. Jūsų gydytojas patikrins, ar nėra šių pokyčių.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant buteliuko ir dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Terminas "> Kita informacija

Eviplera sudėtis

  • Veikliosios medžiagos yra emtricitabinas, rilpivirinas ir tenofoviro dizoproksilis. Kiekvienoje Eviplera plėvele dengtoje tabletėje yra 200 mg emtricitabino, 25 mg rilpivirino (hidrochlorido pavidalu) ir 245 mg tenofoviro dizoproksilio (fumarato pavidalu).
  • Pagalbinės medžiagos yra:
    • Tabletės šerdis: mikrokristalinė celiuliozė, laktozės monohidratas, povidono želatinizuotas kukurūzų krakmolas, polisorbatas 20, natrio kroskarmeliozė ir magnio stearatas.
    • Plėvelės danga: hipromeliozė, indigokarmino aliuminio lakštas, laktozės monohidratas, polietilenglikolis, raudonasis geležies oksidas, geltonai oranžinis aliuminio ežeras (E110), titano dioksidas ir triacetinas.

Eviplera išvaizda ir kiekis pakuotėje

Eviplera plėvele dengtos tabletės yra rausvai rausvos, kapsulės formos, vienoje pusėje įspausta „GSI“, o kitoje-lygios.

Eviplera tiekiamas buteliukuose po 30 tablečių ir pakuotėse po 3 buteliukus, kiekviename yra 30 tablečių.

Kiekviename buteliuke yra sausiklio silikagelio, kuris turi būti laikomas buteliuke, kad apsaugotų tabletes.

Silikagelis yra atskirame maišelyje arba indelyje ir jo negalima nuryti.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Eviplera“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS - 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS - 03.0 FARMACINĖ FORMA - 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA - 04.1 Terapinės indikacijos - 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas - 04.3 Kontraindikacijos - 04.4 Specialūs įspėjimai ir kitos atsargumo priemonės 04.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis Ypatybės - 08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS - 09.0 PIRMOSIOS REGISTRACIJOS AR PATVIRTINIMO DATA - 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS -

EVIPLERA 200 MG / 25 MG / 245 MG Tabletės, padengtos plėvele

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS -

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 200 mg emtricitabino, 25 mg rilpivirino (hidrochlorido pavidalu) ir 245 mg tenofoviro dizoproksilio (fumarato pavidalu).

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 277 mg laktozės monohidrato ir 4 mikrogramai geltonai oranžinio aliuminio lako (E110).

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA -

Plėvele dengta tabletė.

Violetinė-rožinė, kapsulės formos, plėvele dengta tabletė, 19 mm x 8,5 mm dydžio, vienoje pusėje įspausta „GSI“, kita pusė lygi.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA -

04.1 Terapinės indikacijos

Eviplera skirtas gydyti 1 tipo žmogaus imunodeficito virusu (ŽIV-1) užsikrėtusiems suaugusiems žmonėms, kuriems nėra žinomų atsparumo mutacijų, susijusių su nukleozidinių atvirkštinės transkriptazės inhibitorių (NNRTI) klase, tenofoviru ar emtricitrabinu ir kurių viruso kiekis yra ≤ 100 000 ŽIV-1 RNR. kopijų / ml (žr. 4.2, 4.4 ir 5.1 skyrius).

Vartojant Eviplera, reikia vadovautis genotipine atsparumo analize ir (arba) atsparumo istorija (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Gydymą turi pradėti gydytojas, turintis patirties ŽIV infekcijos srityje.

Dozavimas

Suaugusieji

Rekomenduojama Eviplera dozė yra viena tabletė, geriama vieną kartą per parą. Eviplera reikia vartoti valgant (žr. 5.2 skyrių).

Jei reikia nutraukti gydymą vienu iš Eviplera komponentų arba reikia koreguoti dozę, galima įsigyti atskirų emtricitabino, rilpivirino hidrochlorido ir tenofoviro dizoproksilio fumarato preparatų. Žr. Šių vaistinių preparatų charakteristikų santrauką.

Jei pacientas praleidžia Eviplera dozę per 12 valandų nuo įprasto vartojimo laiko, jis turi kuo greičiau išgerti Eviplera su maistu ir tęsti įprastą dozavimo grafiką. Jei pacientas praleido Eviplera dozę ilgiau nei 12 valandą, negerkite praleistos dozės ir tęskite įprastą dozavimo grafiką.

Jei pacientas vemia per 4 valandas po Eviplera pavartojimo, jis turi išgerti kitą Eviplera tabletę su maistu. Jei pacientas vemia praėjus daugiau nei 4 valandoms po Eviplera pavartojimo, jam nereikia gerti kitos Eviplera dozės iki kitos įprastos dozės.

Dozės koregavimas

Jei Eviplera vartojamas kartu su rifabutinu, rekomenduojama kartu su Eviplera išgerti papildomą 25 mg rilpivirino tabletę per parą kartu su rifabutinu (žr. 4.5 skyrių).

Specialios populiacijos

Vyresnio amžiaus piliečiai

Eviplera poveikis vyresniems nei 65 metų pacientams netirtas. Senyviems pacientams Eviplera reikia skirti atsargiai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).

Inkstų funkcijos sutrikimas

Gydymas Eviplera sukėlė nedidelį vidutinio kreatinino koncentracijos serume padidėjimą, kuris laikui bėgant išliko stabilus ir laikomas kliniškai nereikšmingu (žr. 4.8 skyrių).

Riboti klinikinių tyrimų duomenys patvirtina Eviplera dozavimą vieną kartą per parą pacientams, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 50–80 ml / min.). Tačiau ilgalaikių Eviplera emtricitabino ir tenofoviro dizoproksilio fumarato komponentų saugumo duomenų pacientams, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas, saugumas nebuvo įvertintas. Todėl pacientams, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas, Eviplera galima vartoti tik tuo atveju, jei galima gydymo nauda yra didesnė už galimą riziką (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).

Eviplera nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas)

Kepenų funkcijos sutrikimas

Informacijos apie Eviplera vartojimą pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh-Turcotte (CPT) A arba B laipsnis), yra nedaug. Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, Eviplera dozės koreguoti nereikia. Eviplera netirtas pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (CPT C laipsnis), todėl Eviplera nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).

Jei gydymas Eviplera nutraukiamas pacientams, kartu užsikrėtusiems ŽIV ir hepatito B virusu (HBV), šiuos pacientus reikia atidžiai stebėti dėl hepatito paūmėjimo (žr. 4.4 skyrių).

Vaikų populiacija

Eviplera saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 18 metų vaikams nenustatytas. Šiuo metu turimi duomenys aprašyti 5.2 skyriuje, tačiau rekomendacijų dėl dozavimo pateikti negalima.

Vartojimo metodas

Eviplera reikia gerti vieną kartą per parą valgio metu (žr. 5.2 skyrių). Eviplera rekomenduojama nuryti visą, užgeriant trupučiu vandens. Plėvele dengtos tabletės negalima kramtyti, smulkinti ar skaldyti, nes tai gali turėti įtakos Eviplera absorbcijai.

04.3 Kontraindikacijos -

Padidėjęs jautrumas veikliosioms medžiagoms arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Eviplera negalima vartoti kartu su toliau išvardytais vaistiniais preparatais, nes gali labai sumažėti rilpivirino koncentracija plazmoje (dėl CYP3A fermentų indukcijos arba padidėjusio skrandžio pH), dėl to gali sumažėti terapinis Eviplera poveikis:

• prieštraukulinius vaistus karbamazepiną, okskarbazepiną, fenobarbitalį, fenitoiną;

• antimikrobinių vaistų rifampicinas, rifapentinas;

• protonų siurblio inhibitoriai, tokie kaip omeprazolas, ezomeprazolas, lansoprazolas, pantoprazolas, rabeprazolas;

• sisteminis gliukokortikoidas deksametazonas, išskyrus vieną dozę;

• Jonažolė / hipericum (Hypericum perforatum).

04.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Nors įrodyta, kad veiksmingas virusų slopinimas naudojant antiretrovirusinį gydymą žymiai sumažina lytinio perdavimo riziką, negalima atmesti likutinės rizikos. Reikėtų imtis atsargumo priemonių, kad būtų išvengta perdavimo pagal nacionalines gaires.

Virusologinė nesėkmė ir atsparumo išsivystymas

Eviplera netirtas pacientams, kuriems anksčiau nebuvo atliktas virusologinis gydymas kitais antiretrovirusiniais vaistais. Duomenų nepakanka, kad būtų galima pagrįsti jo vartojimą pacientams, kuriems ankstesnis gydymas NNRTI buvo nesėkmingas.

Sujungus dviejų III fazės klinikinių tyrimų (C209 [ECHO] ir C215 [THRIVE]) veiksmingumo analizę 96 savaitę, pacientai, gydomi emtricitabinu / tenofoviro dizoproksilio fumaratu + rilpivirinu, kurių pradinis viruso kiekis buvo> 100 000 kopijų ŽIV-1 RNR / ml buvo didesnė virusologinio nepakankamumo rizika (17,6% vartojant rilpivirino ir 7,6% vartojant efavirenzą) nei pacientai, kurių pradinis viruso kiekis buvo ≤ 100 000 ŽIV-1 RNR kopijų / ml (5,9% vartojant rilpivirino ir 2,4% vartojant efavirenzą). 48 ir 96 savaitę emtricitabinu / tenofoviro dizoproksilio fumaratu + rilpivirinu gydytų pacientų virusologinis nesėkmės dažnis buvo atitinkamai 9,5% ir 96 savaitę, o emtricitabino ir tenofoviro grupėje - dizoproksilio fumaratas + efavirenzas atitinkamai 4,2% ir 5,1% Skirtumas tarp rilpivirino ir efavirenzo tarp naujų virusologinių nesėkmių dažnio, pastebėto nuo 48 iki 96 savaitės, nebuvo statistiškai reikšmingas. Pacientams, kurių pradinė viruso apkrova buvo> 100 000 ŽIV-1 RNR kopijų / ml ir kuriems pasireiškė virusologinis nepakankamumas, gydymo metu atsirado didesnis atsparumas NNRTI klasei. Daugiau pacientų, kuriems viruso nepakankamumas pasireiškė vartojant rilpiviriną, pasireiškė atsparumas, susijęs su lamivudinu / emtricitabinu, nei pacientai, kuriems tai pasireiškė vartojant efavirenzą (žr. 5.1 skyrių).

Širdies ir kraujagyslių poveikis

Vartojant ne terapines dozes (75 mg ir 300 mg vieną kartą per parą), rilpivirinas buvo susijęs su elektrokardiogramos (EKG) QTc intervalo pailgėjimu (žr. 4.5, 4.8 ir 5.2 skyrius). Rilpivirinas, vartojant rekomenduojamą 25 mg dozę vieną kartą per parą, nėra susijęs su kliniškai reikšmingu poveikiu QTc. Eviplera reikia atsargiai vartoti kartu su vaistiniais preparatais, kuriems yra žinoma Torsade de Pointes rizika.

Vartojimas kartu su kitais vaistiniais preparatais

Eviplera negalima vartoti kartu su kitais vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra emtricitabino, tenofoviro dizoproksilio fumarato, tenofoviro alafenamido ar kitų citidino analogų, pvz., Lamivudino (žr. 4.5 skyrių). Eviplera negalima vartoti kartu su rilpivirino hidrochloridu, nebent tai būtina koreguoti dozę skiriant rifabutiną (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius). Eviplera negalima vartoti kartu su adefoviro dipivoksiliu (žr. 4.5 skyrių).

Nerekomenduojama vartoti Eviplera kartu su didanozinu, nes kartu vartojant tenofoviro dizoproksilio fumarato didanozino ekspozicija žymiai padidėja, todėl padidėja su didanozinu susijusių nepageidaujamų reakcijų rizika (žr. 4.5 skyrių). buvo pranešta.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Eviplera nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas)

Pradėjus vartoti daugkartines ar dideles nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU) dozes, tenofoviro dizoproksilio fumaratu gydomiems pacientams, kuriems buvo inkstų funkcijos sutrikimo rizikos veiksnių, buvo pranešta apie ūminio inkstų nepakankamumo atvejus. Jei Eviplera vartojamas kartu su Reikia tinkamai stebėti NVNU, inkstų funkciją.

Pranešta apie inkstų nepakankamumo, inkstų funkcijos sutrikimo, padidėjusio kreatinino kiekio, hipofosfatemijos ir proksimalinės tubulopatijos (įskaitant Fanconi sindromą) atvejus, kai klinikinėje praktikoje buvo vartojamas tenofoviro dizoproksilio fumaratas (žr. 4.8 skyrių).

Visiems pacientams prieš pradedant gydymą Eviplera rekomenduojama išmatuoti kreatinino klirensą, o inkstų funkciją (kreatinino klirensą ir fosfato koncentraciją serume) reikia stebėti po dviejų ar keturių gydymo savaičių, po trijų gydymo mėnesių ir vėliau kas tris ar šešis mėnesius. pacientų, neturinčių inkstų rizikos veiksnių. Pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimo rizika, reikia dažniau stebėti inkstų funkciją.

Jei serumo fosfatas yra gliukozės kiekis kraujyje, kalis ir gliukozė šlapime (žr. 4.8 skyrių „Proksimalinė tubulopatija“). Kadangi Eviplera yra kombinuotas vaistas ir atskirų komponentų dozių intervalo keisti negalima, gydymą Eviplera reikia nutraukti pacientams, kurių patvirtintas kreatinino klirensas yra mažesnis nei 50 ml / min. Arba sumažėjęs fosfato kiekis serume.

Poveikis kaulams

Papildomas tyrimas, atliekamas atliekant dvigubos energijos rentgeno spindulių absorbciją (dvigubos energijos rentgeno absorptiometrija, Abiejų III fazės tyrimų (C209 ir C215) metu įvertintas rilpivirino poveikis, palyginti su kontrole, apskritai ir pagal pradinį režimą, tankio pokyčiams

kaulų mineralas (kaulų mineralų tankis, KMT) ir kaulų mineralų kiekį (kaulų mineralų kiekis, BMC) viso organizmo 48 ir 96 savaitę. DEXA papildomi tyrimai parodė, kad nežymus, bet statistiškai reikšmingas viso organizmo KMT ir KMK sumažėjimas, lyginant su pradiniu, buvo panašus rilpivirino atveju, o kontrolinė - 48 ir 96 savaitę. viso kūno KMT ir KKL, palyginti su pradine, rilpivirino pokyčiai, palyginti su kontrole visoje populiacijoje ir pacientams, gydomiems foniniu režimu, įskaitant tenofoviro dizoproksilio fumaratą.

Atliekant 144 savaičių trukmės kontroliuojamą tyrimą, kuriame tenofoviro dizoproksilio fumaratas buvo lyginamas su stavudinu kartu su lamivudinu ir efavirenzu pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydomi retrovirusiniais vaistais, buvo pastebėtas nežymus klubo ir stuburo KMT sumažėjimas abiem grupėms. Stuburo KMT sumažėjimas ir pokyčiai nuo 144 savaitę tenofoviro dizoproksilio fumarato grupėje pradinis kaulų biologinių žymenų rodiklis buvo žymiai didesnis. Klubo KMT sumažėjimas šioje grupėje buvo žymiai didesnis iki 96-osios savaitės. Tačiau po 144 gydymo savaičių padidėjusios lūžių rizikos ar atitinkamų kaulų anomalijų požymių nebuvo.

Kituose tyrimuose (būsimame ir skerspjūvio) ryškiausias KMT sumažėjimas pastebėtas pacientams, gydytiems tenofoviro dizoproksilio fumaratu, kaip schema, kurioje yra sustiprintas proteazės inhibitorius. Pacientams, sergantiems osteoporoze, kuriems yra didelė lūžių rizika, reikia apsvarstyti alternatyvų gydymo režimą.

Kaulų sutrikimai (retai sukeliantys lūžius) gali būti susiję su proksimaline inkstų tubulopatija (žr. 4.8 skyrių). Įtarus kaulų anomalijas, reikia kreiptis į atitinkamą konsultaciją.

ŽIV sergantiems pacientams, kartu užsikrėtusiems hepatito B arba C virusu

Pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu B ar C ir gydomiems antiretrovirusiniais vaistais, padidėja sunkių ir gyvybei pavojingų nepageidaujamų kepenų reakcijų rizika.

Gydytojai turėtų vadovautis galiojančiomis gydymo gairėmis, kaip optimaliai gydyti ŽIV infekciją pacientams, kartu užsikrėtusiems HBV.

Jei kartu vartojamas antivirusinis hepatito B ar C gydymas, taip pat žiūrėkite atitinkamą šių vaistinių preparatų charakteristikų santrauką.

Eviplera saugumas ir veiksmingumas lėtinei HBV infekcijai gydyti nenustatytas. Farmakodinaminių tyrimų metu nustatyta, kad emtricitabinas ir tenofoviras, atskirai ir kartu, yra aktyvūs prieš HBV (žr. 5.1 skyrių).

Pacientams, kartu užsikrėtusiems ŽIV ir HBV, Eviplera nutraukimas gali būti susijęs su sunkiu ūminiu hepatito paūmėjimu. Pacientai, kartu užsikrėtę ŽIV ir HBV, nutraukę Eviplera vartojimą, turi būti atidžiai stebimi Sekti tiek klinikinis, tiek laboratorinis, bent kelis mėnesius po gydymo nutraukimo. Jei reikia, gali prireikti atnaujinti gydymą hepatitu B. Pacientams, sergantiems pažengusia kepenų liga ar ciroze, gydymo nutraukti nerekomenduojama. kadangi po gydymo hepatitas gali paūmėti kepenų dekompensacija.

Kepenų liga

Eviplera saugumas ir veiksmingumas pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, nenustatytas. Emtricitabino farmakokinetika pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, netirta. Kepenų fermentai emtricitabino reikšmingai nemetabolizuoja, todėl galimo kepenų funkcijos sutrikimo poveikis Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (A arba B CPT laipsnis), rilpivirino hidrochlorido dozės koreguoti nereikia. Rilpivirino hidrochloridas netirtas pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasės CPT). Tenofoviro farmakokinetika buvo tirta pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, todėl šiems pacientams dozės koreguoti nereikia.

Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, Eviplera dozės keisti greičiausiai nereikės (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Eviplera reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (B klasės CPT), ir nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (CPT C laipsnis).

Pacientai, kuriems jau yra kepenų funkcijos sutrikimas, įskaitant lėtinį aktyvų hepatitą, kartu vartojant antiretrovirusinius vaistus (kombinuotas antiretrovirusinis gydymas(CART) rodo, kad padažnėja kepenų funkcijos sutrikimų, todėl juos reikia stebėti pagal įprastą klinikinę praktiką. Jei tokiems pacientams pasunkėja kepenų liga, gydymą reikia nutraukti arba nutraukti.

Sunkios odos reakcijos

Po Eviplera patekimo į rinką buvo pranešta apie sunkių odos reakcijų su sisteminiais simptomais atvejus, įskaitant, bet neapsiribojant, bėrimą, kurį lydi karščiavimas, pūslės, konjunktyvitas, angioneurozinė edema, padidėjusi kepenų funkcija ir (arba) eozinofilija. nutraukti Eviplera vartojimą. Kai tik pastebimos sunkios odos ir (arba) gleivinės reakcijos, Eviplera vartojimą reikia nutraukti ir pradėti tinkamą gydymą.

Svoris ir medžiagų apykaitos parametrai

Antiretrovirusinio gydymo metu gali padidėti svoris, padidėti lipidų ir gliukozės kiekis kraujyje. Tokie pokyčiai iš dalies gali būti susiję su ligų kontrole ir gyvenimo būdu. Kai kuriais atvejais yra lipidų gydymo efekto įrodymų, o dėl svorio padidėjimo nėra jokių svarių įrodymų, susijusių su konkrečiu gydymu. Norint stebėti kraujo lipidų ir gliukozės kiekį, remiamasi nustatytomis ŽIV gydymo gairėmis.

Mitochondrijų disfunkcija po poveikio gimdoje

Identiški branduolio (t) analogai gali skirtingai paveikti mitochondrijų funkciją, labiausiai pasireiškiantys vartojant stavudiną, didanoziną ir zidovudiną. Gauta pranešimų apie mitochondrijų disfunkciją paveiktiems ŽIV kūdikiams, gimdoje ir (arba) po gimimo - nukleozidų analogams; tai daugiausia susiję su terapinėmis schemomis, kuriose yra zidovudino. Pagrindinės nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta, yra hematologiniai sutrikimai (anemija, neutropenija) ir medžiagų apykaitos sutrikimai (hiperlaktatemija, hiperlipazemija). Šie įvykiai dažnai buvo laikini. Retai buvo pranešta apie vėlyvus neurologinius sutrikimus (hipertoniją, traukulius, nenormalų elgesį). Šiuo metu nežinoma, ar šie neurologiniai sutrikimai yra laikini ar nuolatiniai. Į šiuos rezultatus reikia atsižvelgti bet kuriam paveiktam vaikui gimdoje į nukleos (t) idikalius analogus, turinčius sunkių nežinomos etiologijos klinikinių apraiškų, ypač neurologinių. Šie rezultatai nekeičia dabartinių nacionalinių rekomendacijų dėl antiretrovirusinio gydymo nėščioms moterims, kad būtų išvengta vertikalaus ŽIV perdavimo.

Imuninės sistemos reaktyvacijos sindromas

ŽIV infekuotiems pacientams, sergantiems sunkiu imuniteto nepakankamumu CART pradžios metu, gali pasireikšti uždegiminė reakcija į besimptomius ar likusius oportunistinius patogenus, sukeldama sunkią klinikinę būklę arba pablogindama simptomus. Paprastai tokios reakcijos buvo pastebėtos per pirmąsias kelias savaites ar mėnesius nuo CART pradžios. Tinkami to pavyzdžiai yra citomegalovirusinis retinitas, generalizuotos ir (arba) židininės mikobakterijų infekcijos ir pneumonija.

Pneumocystis jirovecii. Visus uždegimo simptomus reikia įvertinti ir prireikus pradėti gydymą.

Buvo pranešta apie autoimuninių sutrikimų (pvz., Graveso ligos) atsiradimą imuninės sistemos reaktyvacijos kontekste; tačiau registruotas laikas iki pasireiškimo yra kintamesnis ir šie reiškiniai gali pasireikšti praėjus daug mėnesių nuo gydymo pradžios.

Osteonekrozė

Nors etiologija laikoma daugiafaktorine (įskaitant kortikosteroidų vartojimą, alkoholio vartojimą, stiprų imunosupresiją, didesnį kūno masės indeksą), buvo pranešta apie osteonekrozės atvejus, ypač pacientams, sergantiems pažengusia ŽIV liga. Ir (arba) ilgai gydant CART patariama kreiptis į gydytoją, jei atsiranda sąnarių diskomfortas, skausmas ir sustingimas arba sunku judėti.

Vyresnio amžiaus piliečiai

Eviplera poveikis vyresniems nei 65 metų pacientams netirtas. Senyviems pacientams inkstų funkcijos susilpnėjimas yra labiau tikėtinas, todėl senyviems pacientams gydyti Eviplera reikia atsargiai (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius).

Pagalbinės medžiagos

Eviplera sudėtyje yra laktozės monohidrato. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Eviplera sudėtyje yra dažų, vadinamų geltonai oranžiniu aliuminio ežeru (E110), kurie gali sukelti alergines reakcijas.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Kadangi Eviplera sudėtyje yra emtricitabino, rilpivirino hidrochlorido ir tenofoviro dizoproksilio fumarato, bet kokia sąveika, pastebėta su šiomis veikliosiomis medžiagomis, gali atsirasti ir vartojant Eviplera. Sąveikos su šiomis veikliosiomis medžiagomis tyrimai buvo atlikti tik suaugusiems.

Rilpiviriną ​​daugiausia metabolizuoja citochromas P450 (CYP3A). Todėl vaistiniai preparatai, kurie sukelia arba slopina CYP3A, gali turėti įtakos rilpivirino klirensui (žr. 5.2 skyrių).

Kartu vartojamas gydymas draudžiamas

Pastebėta, kad kartu vartojant Eviplera ir CYP3A indukuojančių vaistinių preparatų, sumažėja rilpivirino koncentracija plazmoje, dėl to gali sumažėti terapinis Eviplera veiksmingumas (žr. 4.3 skyrių).

Pastebėta, kad vartojant Eviplera kartu su protonų siurblio inhibitoriais, dėl padidėjusio skrandžio pH sumažėja rilpivirino koncentracija plazmoje, o tai gali sukelti Eviplera terapinio poveikio praradimą (žr. 4.3 skyrių).

Nerekomenduojama kartu gydyti

Eviplera negalima vartoti kartu su kitais vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra emtricitabino, tenofoviro dizoproksilio fumarato arba tenofoviro alafenamido. Eviplera negalima vartoti kartu su rilpivirino hidrochloridu, nebent to reikia koreguoti dozę skiriant rifabutiną (žr. 4.2 skyrių).

Dėl panašumo su emtricitabinu, Eviplera negalima vartoti kartu su kitais citidino analogais, pvz., Lamivudinu (žr. 4.4 skyrių). Eviplera negalima vartoti kartu su adefoviro dipivoksiliu.

Didanozinas

Nerekomenduojama kartu vartoti Eviplera ir didanozino (žr. 4.4 skyrių ir 1 lentelę).

Vaistai, išsiskiriantys per inkstus

Kadangi emtricitabinas ir tenofoviras daugiausia pašalinami per inkstus, vartojant Eviplera kartu su vaistiniais preparatais, kurie mažina inkstų funkciją arba konkuruoja dėl aktyvios kanalėlių sekrecijos (pvz., Cidofoviro), gali padidėti emtricitabino, tenofoviro ir (arba) kitų kartu vartojamų vaistinių preparatų koncentracija serume Produktai.

Reikėtų vengti vartoti Eviplera, kai kartu arba neseniai vartojami nefrotoksiniai vaistiniai preparatai. Kai kurie pavyzdžiai, be kita ko, yra: aminoglikozidai, amfotericinas B, foskarnetas, gancikloviras, pentamidinas, vankomicinas, cidofoviras arba interleukinas-2 (dar vadinamas aldesleukinu).

Kiti NNRTI

Nerekomenduojama Eviplera vartoti kartu su kitais NNRTI.

Kartu vartojami gydymo būdai, dėl kurių rekomenduojama būti atsargiems

Citochromo P450 fermentų inhibitoriai

Pastebėta, kad Eviplera vartojant kartu su vaistiniais preparatais, kurie slopina CYP3A fermentų aktyvumą, padidėja rilpivirino koncentracija plazmoje.

Vaistai, kurie pailgina QT intervalą

Eviplera reikia vartoti atsargiai, kai jis vartojamas kartu su vaistu, kuriam žinoma Torsade de Pointes rizika. Turima ribota informacija apie galimą farmakodinaminę rilpivirino ir vaistų, kurie pailgina elektrokardiogramos QTc intervalą, sąveiką. Tyrimo su sveikais asmenimis metu nustatyta, kad virš terapinės rilpivirino dozės (75 mg vieną kartą per parą ir 300 mg vieną kartą per parą) pailgina EKG QTc intervalą (žr. 5.1 skyrių).

P-glikoproteino substratai

Rilpivirinas slopina in vitro glikoproteinas P (IC50 lygus 9,2 mcM). Klinikinio tyrimo metu rilpivirinas neturėjo reikšmingo poveikio digoksino farmakokinetikai. Tačiau negalima visiškai atmesti galimybės, kad rilpivirinas gali padidinti kitų vaistinių preparatų, gabenamų P-glikoproteinu, poveikį ir būti jautresnis žarnyno P-glikoproteinų slopinimui (pvz., Dabigatrano eteksilatas).

Rilpivirinas yra inhibitorius in vitro konvejerio MATE-2K, kurio IC50 yra

Kitos sąveikos

Sąveika tarp Eviplera ar jo atskiro (-ų) komponento (-ų) ir kartu vartojamų vaistinių preparatų pateikta 1 lentelėje („padidėjimas vadinamas„ ↑ “, sumažėjimas-„ ↓ “, nesikeičia„ ↔ “).

1 lentelė. Eviplera arba jo vieno komponento (-ų) sąveika su kitais vaistiniais preparatais

Vaistas pagal terapinę sritį Poveikis vaistų lygiui. Vidutinis procentinis AUC, Cmax, Cmin pokytis Rekomendacija dėl bendro vartojimo su Eviplera ANTI-INFEKCIJOS Antiretrovirusiniai vaistai Nukleozidų arba nukleotidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai (NRTI / N [t] RTI) Didanozinas / emtricitabinas Sąveika netirta. Nerekomenduojama kartu vartoti Eviplera ir didanozino (žr. 4.4 skyrių). Didanozinas (400 mg vieną kartą per parą) / Rilpivirinas 1 Didanozinas: AUC: ↑ 12% Cmin: nenustatyta Cmax: ↔ Rilpivirinas: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Didanozinas / Tenofoviro disproksilio fumaratas Kartu vartojant tenofoviro dizoproksilio fumaratą ir didanoziną, sisteminė didanozino ekspozicija padidėja 40–60%, o tai gali padidinti su didanozinu susijusių nepageidaujamų reakcijų riziką. Retais atvejais buvo pranešta apie pankreatitą ir pieno rūgšties acidozę, kartais mirtiną. -tenofoviro dizoproksilio fumarato ir didanozino vartojimas 400 mg paros doze buvo susijęs su reikšmingu CD4 ląstelių skaičiaus sumažėjimu, galbūt dėl ​​„tarpląstelinės sąveikos, dėl kurios padidėja fosforilinto (aktyvaus) didanozino kiekis“. Didanozino, vartojamo kartu su tenofoviro dizoproksilio fumaratu, dozės sumažinimas iki 250 mg buvo susijęs su „dideliu virusologinių nesėkmių dažniu“ daugelyje ŽIV-1 infekcijai gydyti skirtų derinių. Proteazės inhibitoriai (PI) - sustiprinti (kartu vartojant mažą ritonaviro dozę) Atazanaviras / ritonaviras / emtricitabinas Sąveika netirta. Kartu vartojant ritonaviru sustiprintą Eviplera ir PI, padidėja rilpivirino koncentracija plazmoje (slopinamas CYP3A fermentas) Dozės koreguoti nereikia. Atazanaviras / Ritonaviras / Rilpivirinas Sąveika netirta. Atazanaviras (300 mg vieną kartą per parą) / ritonaviras (100 mg vieną kartą per parą) / Tenofoviro dizoproksilio fumaratas (300 mg vieną kartą per parą) Atazanaviras: AUC: ↓ 25% Cmax: ↓ 28% Cmin: ↓ 26% Tenofoviras: AUC: ↑ 37% Cmax: ↑ 34% Cmin: ↑ 29% Darunaviras / Ritonaviras / Emtricitabinas Sąveika netirta. Darunaviras (800 mg vieną kartą per parą) / ritonaviras (100 mg vieną kartą per parą) / Rilpivirinas1 Darunaviras: AUC: ↔ Cmin: ↓ 11% Cmax: ↔ Rilpivirinas: AUC: ↑ 130% Cmin: ↑ 178% Cmax: ↑ 79% Darunaviras (300 mg vieną kartą per parą) / ritonaviras (100 mg vieną kartą per parą) / Tenofoviro dizoproksilio fumaratas (300 mg vieną kartą per parą) Darunaviras: AUC: ↔ Cmin: ↔ Tenofoviras: AUC: ↑ 22% Cmin: ↑ 37% Lopinaviras / ritonaviras / emtricitabinas Sąveika netirta. Lopinaviras (400 mg du kartus per parą) / Ritonaviras (100 mg du kartus per parą) / Rilpivirinas1 (minkšta kapsulė) Lopinaviras: AUC: ↔ Cmin: ↓ 11% Cmax: ↔ Rilpivirinas: AUC: ↑ 52% Cmin: ↑ 74% Cmax: ↑ 29% Lopinaviras (400 mg du kartus per parą) / Ritonaviras (100 mg du kartus per parą) / Tenofoviro dizoproksilio fumaratas (300 mg vieną kartą per parą) Lopinaviras / ritonaviras: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofoviras: AUC: ↑ 32% Cmax: ↔ Cmin: ↑ 51%) CCR5 antagonistai Maravirokas / emtricitabinas Sąveika netirta. Kliniškai reikšmingos vaistų sąveikos nesitikima. Dozės koreguoti nereikia. Maravirokas / Rilpivirinas Sąveika netirta. Maravirokas (300 mg du kartus per parą) / Tenofoviro dizoproksilio fumaratas (300 mg vieną kartą per parą) AUC: ↔ Cmax: ↔ Tenofoviro koncentracija neišmatuota, poveikio nesitikima Integrazės grandinės perkėlimo veiklos inhibitoriai Raltegraviras / emtricitabinas Sąveika netirta. Kliniškai reikšmingos vaistų sąveikos nesitikima. Dozės koreguoti nereikia. Raltegraviras / Rilpivirinas Raltegraviras: AUC: ↑ 9% Cmin: ↑ 27% Cmax: ↑ 10% Rilpivirinas: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Raltegraviras (400 mg du kartus per parą) / Tenofoviro dizoproksilio fumaratas Raltegraviras: AUC: ↑ 49% C12h: ↑ 3% Cmax: ↑ 64% (sąveikos mechanizmas nežinomas) Tenofoviras: AUC: ↓ 10% C12h: ↓ 13% Cmax: ↓ 23% Antivirusiniai hepatito C viruso (HCV) agentai Ledipasvir / Sofosbuvir (90 mg / 400 mg vieną kartą per parą) / Emtricitabinas / Rilpivirinas / Tenofoviro dizoproksilio fumaratas (200 mg / 25 mg / 300 mg vieną kartą per parą) Ledipasvir: Dozės koreguoti nerekomenduojama. Padidėjęs tenofoviro poveikis gali sustiprinti su tenofoviro dizoproksilio fumaratu susijusias nepageidaujamas reakcijas, įskaitant inkstų sutrikimus. Reikia atidžiai stebėti inkstų funkciją (žr. 4.4 skyrių). AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Sofosbuviras: AUC: ↔ Cmax: ↔ GS-3310074: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Emtricitabinas: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Rilpivirinas: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofoviras: AUC: ↑ 40% Cmax: ↔ Cmin: ↑ 91% Sofosbuviras / emtricitabinas Sąveika netirta. Dozės koreguoti nereikia. Sofosbuviras (400 mg vieną kartą per parą) / Rilpivirinas (25 mg vieną kartą per parą) Sofosbuviras: AUC: ↔ Cmax: ↑ 21% GS-3310074: AUC: ↔ Cmax: ↔ Rilpivirinas: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Sofosbuviras / Tenofoviro dizoproksilio fumaratas Sąveika netirta. Ribavirinas / tenofoviro dizoproksilio fumaratas Ribavirinas: Dozės koreguoti nereikia. AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: NC Telapreviras (750 mg kas 8 valandas) / rilpivirinas Telapreviras: Dozės koreguoti nereikia. AUC: ↓ 5% Cmin: ↓ 11% Cmax: ↓ 3% Rilpivirinas: AUC: ↑ 78% Cmin: ↑ 93% Cmax: ↑ 49% Antivirusiniai agentai Herpesvirus Famcikloviras / emtricitabinas Famcikloviras: Dozės koreguoti nereikia AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: NC Emtricitabinas: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: NC Priešgrybeliniai vaistai Ketokonazolas / emtricitabinas Sąveika netirta. Kartu vartojant Eviplera ir azolinius priešgrybelinius preparatus, gali padidėti rilpivirino koncentracija plazmoje (slopinti CYP3A fermentus). 25 mg rilpivirino dozės koreguoti nereikia. Ketokonazolas (400 mg vieną kartą per parą) / Rilpivirinas1 Flukonazolas2 Itrakonazolas2 Posakonazolas2 Vorikonazolas2 Ketokonazolas: AUC: ↓ 24% Cmin: ↓ 66% Cmax: ↔ Rilpivirinas: AUC: ↑ 49% Cmin: ↑ 76% Cmax: ↑ 30% Ketokonazolas / tenofoviro dizoproksilio fumaratas Sąveika netirta. Antimikobakterinės medžiagos Rifabutinas / emtricitabinas Sąveika netirta. Tikėtina, kad vartojant kartu, labai sumažės rilpivirino koncentracija plazmoje (CYP3A fermentų indukcija). Kai Eviplera vartojamas kartu su rifabutinu, rekomenduojama kartu su rifabutinu vartoti vieną papildomą 25 mg rilpivirino tabletę kasdien kartu su Eviplera. Rifabutinas (300 mg vieną kartą per parą) / Rilpivirinas3 Rifabutinas (300 mg vieną kartą per parą) / Rilpivirinas (25 mg vieną kartą per parą) Rifabutinas: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ 25-O-dezacetil-rifabutinas: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Rilpivirinas: AUC: ↓ 42% Cmin: ↓ 48% Cmax: ↓ 31% Rilpivirinas: AUC: ↑ 16% * Cmin: ↔ * Cmax: ↑ 43% * * lyginant su 25 mg vieną kartą per parą vartojamo vien rilpivirino Rifabutinas / tenofoviro dizoproksilio fumaratas Sąveika netirta Rifampicinas / emtricitabinas Sąveika netirta. Eviplera negalima vartoti kartu su rifampicinu, nes vartojant kartu, gali labai sumažėti rilpivirino koncentracija plazmoje (CYP3A fermentų indukcija). Dėl to gali sumažėti terapinis Eviplera poveikis (žr. 4.3 skyrių). Rifampicinas (600 mg vieną kartą per parą) / Rilpivirinas 1 Rifampicinas: AUC: ↔ Cmin: nenustatyta Cmax: ↔ 25-dezacetil-rifampicinas: AUC: ↓ 9% Cmin: nenustatyta Cmax: ↔ Rilpivirinas: AUC: ↓ 80% Cmin: ↓ 89% Cmax: ↓ 69% Rifampicinas (600 mg vieną kartą per parą) / Tenofoviro dizoproksilio fumaratas (300 mg vieną kartą per parą) Rifampicinas: AUC: ↔ Cmax: ↔ Tenofoviras: AUC: ↔ Cmax: ↔ Rifapentinas 2 Sąveika su vienu iš Eviplera komponentų netirta. Eviplera negalima vartoti kartu su rifapentinu, nes vartojant kartu, gali labai sumažėti rilpivirino koncentracija plazmoje (CYP3A fermentų indukcija). Dėl to gali sumažėti terapinis Eviplera poveikis (žr. 4.3 skyrių). Makrolidų grupės antibiotikai Klaritromicinas Eritromicinas Sąveika su vienu iš Eviplera komponentų netirta. Derinant Eviplera su šiais makrolidų grupės antibiotikais, gali padidėti rilpivirino koncentracija plazmoje (slopinti CYP3A fermentus). Jei įmanoma, reikia apsvarstyti alternatyvas, tokias kaip azitromicinas. ANTIKONVULVACINIAI Karbamazepinas Okskarbazepina Fenobarbitalio fenitoinas Sąveika su vienu iš Eviplera komponentų netirta. Eviplera negalima vartoti kartu su šiais prieštraukuliniais vaistais, nes kartu vartojant gali labai sumažėti rilpivirino koncentracija plazmoje (CYP3A fermentų indukcija). Dėl to gali sumažėti terapinis Eviplera poveikis (žr. 4.3 skyrių). Gliukokortikosteroidai Deksametazonas (sisteminis, išskyrus vieną dozę) Sąveika su vienu iš Eviplera komponentų netirta. Eviplera negalima vartoti kartu su sisteminiu deksametazonu (išskyrus vienkartinę dozę), nes vartojant kartu, gali labai sumažėti nuo dozės priklausoma rilpivirino koncentracija plazmoje (CYP3A fermentų indukcija). Dėl to gali sumažėti terapinis Eviplera poveikis (žr. 4.3 skyrių). Reikia apsvarstyti alternatyvas, ypač ilgalaikio vartojimo. PROTONINIŲ PUMPŲ INHIBITORIAI Omeprazolas / emtricitabinas Sąveika netirta. Eviplera negalima vartoti kartu su protonų siurblio inhibitoriais, nes vartojant kartu, gali labai sumažėti rilpivirino koncentracija plazmoje (sumažėja absorbcija, padidėja skrandžio pH). Dėl to gali sumažėti poveikis. Eviplera gydymas (žr. 4.3). Omeprazolas (20 mg vieną kartą per parą) / rilpivirinas1 lansoprazolas2 rabeprazolas2 pantoprazolas2 ezomeprazolas2 Omeprazolas: AUC: ↓ 14% Cmin: nenustatyta Cmax: ↓ 14% Rilpivirinas: AUC: ↓ 40% Cmin: ↓ 33% Cmax: ↓ 40% Omeprazolo / tenofoviro dizoproksilio fumaratas Sąveika netirta. H2 RECEPTORIO ANTAGONISTAI Famotidinas / emtricitabinas Sąveika netirta. Eviplera derinys su H2 receptorių antagonistais turi būti vartojamas ypač atsargiai, nes kartu vartojant gali labai sumažėti rilpivirino koncentracija plazmoje (sumažėjusi absorbcija, padidėjęs skrandžio pH). Galima naudoti tik H2 receptorių antagonistus, kuriuos galima vartoti vieną kartą per parą. Vartojant H2 receptorių antagonistus, reikia vartoti griežtą dozavimo grafiką mažiausiai 12 valandų prieš arba mažiausiai 4 valandas po Eviplera vartojimo. Famotidinas (40 mg vienkartinė dozė, išgerta likus 12 valandų iki rilpivirino) / Rilpivirinas1 Cimetidinas2 Nizatidinas2 Ranitidinas2 Rilpivirinas: AUC: ↓ 9% Cmin: nenustatyta Cmax: ↔ Famotidinas (40 mg vienkartinė dozė, vartojama likus 2 valandoms iki rilpivirino) / Rilpivirinas Rilpivirinas: AUC: ↓ 76% Cmin: nenustatyta Cmax: ↓ 85% Famotidinas (40 mg vienkartinė dozė, vartojama praėjus 4 valandoms po rilpivirino) / Rilpivirinas Rilpivirinas: AUC: ↑ 13% Cmin: nenustatyta Cmax: ↑ 21% Famotidinas / Tenofoviro dizoproksilio fumaratas Sąveika netirta. Antacidai (pvz., Aliuminio arba magnio hidroksidas, kalcio karbonatas) Sąveika su vienu iš Eviplera komponentų netirta. Eviplera kartu su antacidiniais vaistais reikia vartoti atsargiai, nes kartu vartojant gali labai sumažėti rilpivirino koncentracija plazmoje (sumažėjusi absorbcija, padidėjęs skrandžio pH). Antacidinius preparatus reikia vartoti mažiausiai 2 valandas prieš arba mažiausiai 4 valandas po Eviplera vartojimo. NARKOTINIAI ANALGETIKAI Metadonas / emtricitabinas Sąveika netirta. Pradėjus kartu vartoti metadoną ir Eviplera, dozės koreguoti nereikia. Tačiau patartina atlikti klinikinį stebėjimą, nes kai kuriems pacientams gali reikėti koreguoti palaikomąjį gydymą metadonu. Metadonas (60-100 mg vieną kartą per parą, individuali dozė) / Rilpivirinas R (-) metadonas: AUC: ↓ 16% Cmin: ↓ 22% Cmax: ↓ 14% Rilpivirinas: AUC: ↔ * Cmin: ↔ * Cmax: ↔ * * remiantis istoriniais duomenimis Metadonas / Tenofoviro dizoproksilio fumaratas Metadonas: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Tenofoviras: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Analgezikai Paracetamolis / emtricitabinas Sąveika netirta. Dozės koreguoti nereikia. Paracetamolis (500 mg vienkartinė dozė) / Rilpivirinas Paracetamolis: AUC: ↔ Cmin: nenustatyta Cmax: ↔ Rilpivirinas: AUC: ↔ Cmin: ↑ 26% Cmax: ↔ Paracetamolis / Tenofoviro dizoproksilio fumaratas Sąveika netirta. ŽODINIAI KONTAKTAI Etinilestradiolis / noretindronas / emtricitabinas Sąveika netirta. Dozės koreguoti nereikia. Etinilestradiolis (0,035 mg vieną kartą per parą) / Rilpivirinas Noretindronas (1 mg vieną kartą per parą) / Rilpivirinas Etinilestradiolis: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↑ 17% Noretindronas: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Rilpivirinas: AUC: ↔ * Cmin: ↔ * Cmax: ↔ * * remiantis istoriniais duomenimis Etinilestradiolis / noretindronas / Tenofoviro dizoproksilio fumaratas Etinilestradiolis: AUC: ↔ Cmax: ↔ Tenofoviras: AUC: ↔ Cmax: ↔ Norgestimas / etinilestradiolis / tenofoviro dizoproksilio fumaratas Norgestimate: Dozės koreguoti nereikia. AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: NC Etinilestradiolis: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ ANTIARITMIKA Digoksinas / emtricitabinas Sąveika netirta. Dozės koreguoti nereikia. Digoksinas / Rilpivirinas Digoksinas: AUC: ↔ Cmin: nenustatyta Cmax: ↔ Digoksinas / tenofoviro dizoproksilio fumaratas Sąveika netirta. ANTIKOAGULANTAI Dabigatrano eteksilatas Sąveika su vienu iš Eviplera komponentų netirta. Negalima atmesti padidėjusios dabigatrano koncentracijos plazmoje (žarnyno P-glikoproteino slopinimo) rizikos. Eviplera ir dabigatrano eteksilato derinį reikia vartoti atsargiai. Imuninės sistemos slopintuvai Takrolimuzas / tenofoviro dizoproksilio fumaratas / emtricitabinas Takrolimuzas: Dozės koreguoti nereikia. AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: NC Emtricitabinas: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: NC Tenofoviras: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: NC ANTIDIABETIKA Metforminas / emtricitabinas Sąveika netirta. Dozės koreguoti nereikia. Metforminas (850 mg vienkartinė dozė) / Rilpivirinas Metforminas: AUC: ↔ Cmin: nenustatyta Cmax: ↔ Metforminas / Tenofoviro dizoproksilio fumaratas Sąveika netirta. VAISTINIAI PRODUKTAI Jonažolė / Hypericum (Hypericum perforatum) Sąveika su vienu iš Eviplera komponentų netirta. Eviplera negalima vartoti kartu su produktais, kurių sudėtyje yra hiperikumo, nes vartojant kartu, gali labai sumažėti rilpivirino koncentracija plazmoje. Dėl to gali sumažėti terapinis Eviplera poveikis (žr. 4.3 skyrių). HMG CO-A REDUKTAZĖS INHIBITORIAI Atorvastatinas / emtricitabinas Sąveika netirta. Dozės koreguoti nereikia. Atorvastatinas (40 mg vieną kartą per parą) / Rilpivirinas 1 Atorvastatinas: AUC: ↔ Cmin: ↓ 15% Cmax: ↑ 35% Rilpivirinas: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↓ 9% Atorvastatinas / Tenofoviro dizoproksilio fumaratas Sąveika netirta. 5 TIPO FOSFODIESTERAZĖS INHIBITORIAI (PDE-5) Sildenafilis / emtricitabinas Sąveika netirta. Dozės koreguoti nereikia. Sildenafilis (50 mg vienkartinė dozė) / Rilpivirinas1 Vardenafilis2 Tadalafilis2 Sildenafilis: AUC: ↔ Cmin: nenustatyta Cmax: ↔ Rilpivirinas: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Sildenafilis / Tenofoviro dizoproksilio fumaratas Sąveika netirta.

NC = neapskaičiuota

1 Šis sąveikos tyrimas buvo atliktas su didesne rilpivirino hidrochlorido doze, nei rekomenduojama, kad būtų galima įvertinti maksimalų poveikį kartu vartojamam vaistiniam preparatui. Rekomenduojama dozė taikoma rekomenduojamai 25 mg rilpivirino dozei vieną kartą per parą.

2 Tai vaistiniai preparatai, priklausantys klasėms, kurių sąveikos galima tikėtis.

3 Šis sąveikos tyrimas buvo atliktas su didesne rilpivirino hidrochlorido doze, nei rekomenduojama, kad būtų galima įvertinti maksimalų poveikį kartu vartojamam vaistiniam preparatui.

4 Pagrindinis cirkuliuojantis sofosbuviro metabolitas.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis -

Vaisingo amžiaus moterys / kontracepcija vyrams ir moterims

Kartu su Eviplera reikia naudoti veiksmingas kontracepcijos priemones (žr. 4.5 skyrių).

Nėštumas

Tinkamų ir gerai kontroliuojamų Eviplera ar jo komponentų tyrimų nėščioms moterims nėra. Duomenų apie rilpivirino vartojimą nėščioms moterims nėra arba yra nedaug (mažiau nei 300 nėštumo baigčių). Daug duomenų apie nėščias moteris (daugiau nei 1000 nėštumo baigčių) nerodo apsigimimų ar toksiškumo vaisiui. / Naujagimių, susijusių su emtricitabinu ir tenofoviro dizoproksilio.

Tyrimai su gyvūnais nerodo tiesioginio ar netiesioginio žalingo poveikio toksiškumui reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių) su Eviplera sudedamosiomis dalimis.

Atsargumo sumetimais nėštumo metu geriau vengti vartoti Eviplera.

Maitinimo laikas

Emtricitabinas ir tenofoviro dizoproksilis išsiskiria į motinos pieną. Nežinoma, ar rilpivirinas išsiskiria į motinos pieną.

Nėra pakankamai informacijos apie Eviplera poveikį naujagimiams / kūdikiams. Gydymo Eviplera metu žindymą reikia nutraukti.

Siekiant išvengti ŽIV perdavimo naujagimiui, rekomenduojama, kad ŽIV infekuotos moterys jokiomis aplinkybėmis nežindytų naujagimių.

Vaisingumas

Duomenų apie Eviplera poveikį žmonių vaisingumui nėra. Tyrimai su gyvūnais nerodo žalingo emtricitabino, rilpivirino hidrochlorido ar tenofoviro dizoproksilio fumarato poveikio vaisingumui.

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus -

Eviplera gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai. Tačiau pacientus reikia informuoti, kad gydymo Eviplera sudedamosiomis dalimis buvo pranešta apie nuovargį, galvos svaigimą ir mieguistumą (žr. 4.8 skyrių). Į šį poveikį reikia atsižvelgti vertinant paciento gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus.

04.8 Nepageidaujamas poveikis -

Saugos profilio santrauka

Emtricitabino, rilpivirino ir tenofoviro dizoproksilio fumarato derinys buvo tirtas su kiekvienu komponentu anksčiau negydytiems pacientams (III fazės tyrimai C209 ir C215). Vienos tabletės režimas, Eviplera, buvo tiriamas pacientams, kuriems buvo slopinimas, anksčiau gydytas schema, kurioje yra ritonaviro -sustiprėjęs proteazės inhibitorius (III fazės tyrimas GS-US-264-0106) arba kartu su efavirenzu / emtricitabinu / tenofoviro dizoproksilio fumaratu (IIb fazės tyrimas GS-US-264-0111). Anksčiau negydytiems pacientams dažniausiai pranešta apie nepageidaujamas reakcijas galbūt ar tikriausiai susiję su rilpivirino hidrochloridu ir emtricitabino / tenofoviro dizoproksilio fumaratu: pykinimas (9%), galvos svaigimas (8%), nenormalūs sapnai (8%), galvos skausmas (6%), viduriavimas (5%) ir nemiga (5%) (sukaupti III fazės klinikinių tyrimų C209 ir C215 duomenys, žr. 5.1 skyrių.) Virusologiškai slopinamiems pacientams perėjo į Eviple ra, dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos, kurios, kaip manoma, gali būti susijusios su Eviplera, buvo nuovargis (3%), viduriavimas (3%), pykinimas (2%) ir nemiga (2%) (48 tyrimo savaičių duomenys) III GS-US-264-0106). Šių tyrimų metu nustatyta, kad emtricitabino ir tenofoviro dizoproksilio fumarato saugumo profilis atitinka tą, kuris anksčiau buvo vartojamas vartojant tuos pačius preparatus kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais.

Pacientams, vartojantiems tenofoviro dizoproksilio fumaratą, buvo pranešta apie retus atvejus, inkstų funkcijos sutrikimą, inkstų nepakankamumą ir proksimalinę inkstų tubulopatiją (įskaitant Fanconi sindromą), kurie kartais sukelia kaulų pakitimus (o retai - lūžius). Eviplera vartojantiems pacientams rekomenduojama stebėti inkstų funkciją (žr. 4.4 skyrių).

Pacientams, kurie kartu yra užsikrėtę ŽIV ir HBV, Eviplera nutraukimas gali būti susijęs su sunkiu ūminiu hepatito paūmėjimu (žr. 4.4 skyrių).

Nepageidaujamų reakcijų lentelė

Nepageidaujamos reakcijos iš klinikinių tyrimų ir po vaistinio preparato patekimo į rinką, kurios, kaip manoma, gali būti susijusios su gydymu Eviplera sudedamosiomis dalimis, yra išvardytos 2 lentelėje, suskirstytos pagal organų sistemų klases ir dažnį. Kiekvienos klasės dažnis, apie nepageidaujamą poveikį mažėjančio sunkumo tvarka. Dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (≥ 1/100,

2 lentelė. Nepageidaujamų Eviplera reakcijų lentelė, pagrįsta klinikiniais tyrimais ir Eviplera bei atskirų jo komponentų pateikimo į rinką patirtimi

Dažnis Nepageidaujama reakcija Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Dažni: Neutropenija1, sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius2, sumažėjęs hemoglobino2 kiekis, sumažėjęs trombocitų skaičius2 Nedažni: anemija 1, 4 Imuninės sistemos sutrikimai Dažni: alerginė reakcija 1 Nedažni: imuninės reaktyvacijos sindromas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Labai dažni: padidėjęs bendras cholesterolio kiekis (nevalgius) 2, padidėjęs MTL cholesterolio kiekis (nevalgius) 2, hipofosfatemija3, 5 Dažni: Hipertrigliceridemija1, 2, hiperglikemija1, sumažėjęs apetitas2 Nedažni: hipokalemija3, 5 Reti: pieno rūgšties acidozė 3 Psichikos sutrikimai Labai dažni: nemiga1, 2 Dažni: depresija2, prislėgta nuotaika2, miego sutrikimai2, nenormalūs sapnai1, 2 Nervų sistemos sutrikimai Labai dažni: galvos skausmas 1, 2, 3, galvos svaigimas 1, 2, 3 Dažni: mieguistumas 2 Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažni: padidėjęs kasos amilazės kiekis2, vėmimas1, 2, 3, viduriavimas1, 3, pykinimas1, 2, 3 Dažni: padidėjęs amilazės kiekis, įskaitant kasos amilazės padidėjimą1, padidėjęs lipazės kiekis serume1, 2, pilvo skausmas, diskomfortas pilve1, 2, 3, pilvo pūtimas3, dispepsija1, vidurių pūtimas3, burnos džiūvimas2 Nedažni: pankreatitas 3 Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai Labai dažni: padidėjęs transaminazių (AST ir (arba) ALT) kiekis 1, 2, 3 Dažni: padidėjęs bilirubino kiekis 1, 2 Reti: hepatitas3, riebalinės kepenys3 Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai dažni: bėrimas 1, 2, 3 Dažni: pūslelinis pūslelinis bėrimas1, pustulinis bėrimas1, dilgėlinė1, odos spalvos pasikeitimas (padidėjusi pigmentacija) 1, 4, makulopapulinis bėrimas1, niežulys1 Nedažni: angioedema1, 3, 6, sunkios odos reakcijos su sisteminiais simptomais7 Skeleto, raumenų ir jungiamosios sistemos sutrikimai Labai dažni: padidėjusi kreatinkinazė 1 Nedažni: rabdomiolizė3, 5, raumenų silpnumas3, 5 Reti: osteomalacija (pasireiškia kaip kaulų skausmas, retai sukeliantis lūžius) 3, 5, 8, miopatija3, 5 Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Nedažni: Proksimalinė inkstų tubulopatija, įskaitant Fanconi sindromą3, padidėjęs kreatinino3 kiekis, proteinurija3 Reti: inkstų nepakankamumas (ūmus ir lėtinis) 3, ūminė kanalėlių nekrozė3, nefritas (įskaitant ūminį intersticinį nefritą) 3, 8, nefrogeninis diabetas insipidus3 Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažni: astenija1, 3 Dažni: skausmas1, nuovargis2

1 Nustatyta nepageidaujama emtricitabino reakcija.

2 Nustatyta nepageidaujama rilpirivino hidrochlorido reakcija.

3 Nustatyta nepageidaujama reakcija į tenofoviro dizoproksilio fumaratą.

Vaikams skiriant emtricitabiną, anemija buvo dažna, o odos spalva (padidėjusi pigmentacija) buvo labai dažna (žr. 4.8 skyrių). Vaikų populiacija).

Ši nepageidaujama reakcija gali atsirasti dėl proksimalinės inkstų tubulopatijos. Nesant šios būklės, manoma, kad jis nėra susijęs su tenofoviro dizoproksilio fumaratu.

Tai buvo reta tenofoviro dizoproksilio fumarato nepageidaujama reakcija. Ji taip pat buvo nustatyta kaip nepageidaujama emtricitabino reakcija stebint vaistą patekus į rinką, tačiau jis nebuvo pastebėtas atsitiktinių imčių atsitiktinių imčių kontroliuojamuose suaugusiųjų tyrimuose ar vaikų klinikiniuose ŽIV tyrimuose su emtricitabinu. Nedažnas dažnis buvo įvertintas remiantis statistiniu skaičiavimu. Šių klinikinių tyrimų metu emtricitabinu (n = 1563).

Ši nepageidaujama reakcija buvo nustatyta po Eviplera (fiksuotos dozės derinio) stebėjimo po rinkodaros, tačiau atsitiktinių imčių kontroliuojamų Eviplera klinikinių tyrimų metu ji nebuvo pastebėta. Dažnis buvo įvertintas atliekant statistinį skaičiavimą, pagrįstą bendru pacientų, vartojusių Eviplera ar visus jo komponentus, skaičiumi atsitiktinių imčių kontroliuojamuose tyrimuose (n = 1261). Žr. 4.8 skyrių, Kai kurių nepageidaujamų reakcijų aprašymas.

Ši nepageidaujama reakcija buvo nustatyta atliekant tenofoviro dizoproksilio fumarato stebėjimą po pateikimo į rinką. tačiau nebuvo pastebėta atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų ar išplėstinės tenofoviro dizoproksilio fumarato prieigos programų metu. Dažnis buvo įvertintas statistiniu skaičiavimu, remiantis bendru pacientų, kurie buvo paveikti tenofoviro dizoproksilio fumaratu, skaičiumi atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų metu ir padidėjus priėmimo programoms (n = 7 319).

Laboratorinės analizės anomalijos

Lipidai

Sujungtuose III fazės tyrimuose C209 ir C215, kurie buvo atlikti anksčiau negydytiems pacientams, rilpivirino grupėje 96 savaites vidutinis bendrojo (nevalgius) cholesterolio pokytis, palyginti su pradiniu, buvo 5 mg / dl. DTL cholesterolis (nevalgius) 4 mg / dL , MTL cholesterolio (nevalgius) 1 mg / dL ir trigliceridų (nevalgius) -7 mg / dL. III fazės tyrime GS-US-264-0106, atliktame virusologiškai slopinamiems pacientams, kurie per 48 savaites perėjo prie Eviplera iš režimo, kuriame buvo ritonaviro sustiprintas proteazės inhibitorius, vidutinis bendrojo (nevalgius) cholesterolio pokytis nuo pradinio lygio buvo -24 mg / dL, DTL cholesterolio (nevalgius) -2 mg / dL, MTL cholesterolio (nevalgius) -16 mg / dL ir trigliceridų (nevalgius) -64 mg / dL.

Kai kurių nepageidaujamų reakcijų aprašymas

Inkstų funkcijos sutrikimas

Kadangi Eviplera gali pažeisti inkstus, rekomenduojama stebėti inkstų funkciją (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius) Saugos profilio santrauka). Nutraukus tenofoviro dizoproksilio fumarato vartojimą, proksimalinė inkstų tubulopatija paprastai išnyko arba pagerėjo. Tačiau kai kuriems pacientams sumažėjęs kreatinino klirensas visiškai neišnyko, nepaisant tenofoviro dizoproksilio fumarato vartojimo nutraukimo. Pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimo rizika (pvz., Pacientams, kuriems yra pradiniai inkstų rizikos veiksniai, ŽIV liga arba pacientams, kurie kartu vartoja nefrotoksinių vaistinių preparatų) nors tenofoviro dizoproksilio fumarato vartojimo nutraukimas yra labiau tikėtinas, kad funkcija bus neišsami (žr. 4.4 skyrių).

Sąveika su didanozinu

Nerekomenduojama kartu vartoti Eviplera ir didanozino, nes dėl to padidėja sisteminė didanozino ekspozicija 40-60% ir gali padidėti su didanozinu susijusių nepageidaujamų reakcijų rizika (žr. 4.5 skyrių). Retai buvo pranešta apie pankreatitą ir pieno rūgšties acidozę, kartais mirtiną.

Metaboliniai parametrai

Antiretrovirusinio gydymo metu gali padidėti svoris ir lipidų bei gliukozės kiekis kraujyje (žr. 4.4 skyrių).

Imuninės sistemos reaktyvacijos sindromas

ŽIV užsikrėtusiems pacientams, sergantiems sunkiu imuniteto nepakankamumu pradėjus CART, gali pasireikšti uždegiminė reakcija į besimptomes ar likutines oportunistines infekcijas. Taip pat buvo pranešta apie autoimuninius sutrikimus (pvz., Graveso ligą); tačiau užfiksuotas laikas iki pradžios yra įvairesnis ir šie reiškiniai taip pat gali pasireikšti praėjus daug mėnesių nuo gydymo pradžios (žr. 4.4 skyrių).

Osteonekrozė

Buvo pranešta apie osteonekrozės atvejus daugiausia pacientams, turintiems bendrai žinomų rizikos veiksnių, sergantiems pažengusia ŽIV liga ir (arba) ilgalaikiu CART poveikiu. Tokių atvejų dažnis nežinomas (žr. 4.4 skyrių).

Sunkios odos reakcijos

Po Eviplera patekimo į rinką buvo pranešta apie sunkias odos reakcijas su sisteminiais simptomais, įskaitant išbėrimą, lydimą karščiavimo, pūslių, konjunktyvito, angioneurozinės edemos, padidėjusios kepenų funkcijos ir (arba) eozinofilijos (žr. 4.4 skyrių).

Vaikų populiacija

Duomenų apie vaikus iki 18 metų nepakanka. Eviplera nerekomenduojama šiai pacientų populiacijai (žr. 4.2 skyrių).

Vaikams skiriant emtricitabiną (vieną iš Eviplera sudedamųjų dalių), toliau nurodytos nepageidaujamos reakcijos buvo pastebėtos dažniau nei suaugusiesiems: anemija buvo dažna (9,5%) ir odos spalvos pasikeitimas (padidėjusi pigmentacija). buvo labai dažnas (31,8%) vaikams (žr. 4.8 skyrių, Nepageidaujamų reakcijų lentelė).

Kitos specialios populiacijos

Vyresnio amžiaus piliečiai

Eviplera poveikis vyresniems nei 65 metų pacientams netirtas. Senyviems pacientams yra didesnė inkstų funkcijos susilpnėjimo tikimybė, todėl gydant šiuos pacientus Eviplera reikia vartoti atsargiai (žr. 4.4 skyrių).

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Kadangi tenofoviro dizoproksilio fumaratas gali sukelti toksinį poveikį inkstams, Eviplera gydomiems pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, rekomenduojama atidžiai stebėti inkstų funkciją (žr. 4.2, 4.4 ir 5.2 skyrius).

Pacientai bendr-užsikrėtę ŽIV / HBV ar HCV

Emtricitabino, rilpivirino hidrochlorido ir tenofoviro dizoproksilio fumarato nepageidaujamų reakcijų pobūdis kartu užsikrėtusiems ŽIV / HBV ar ŽIV / HCV pacientams buvo panašus į tą, kuris buvo pastebėtas ŽIV infekuotiems pacientams, neužkrėstiems HBV. Tačiau, kaip ir tikėtasi šioje pacientų populiacijoje, AST ir ALT koncentracija padidėjo dažniau nei bendroje ŽIV infekuotoje populiacijoje.

Hepatito paūmėjimas nutraukus gydymą

Klinikiniai ir laboratoriniai hepatito paūmėjimo požymiai atsirado nutraukus gydymą ŽIV infekuotiems pacientams, kartu užsikrėtusiems HBV (žr. 4.4 skyrių).

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą.

04.9 Perdozavimas -

Perdozavus, gali padidėti su Eviplera ir jo atskirais komponentais susijusių nepageidaujamų reakcijų rizika.

Perdozavus būtina stebėti pacientą, ar nėra toksinio poveikio požymių (žr. 4.8 skyrių), ir prireikus taikyti įprastą palaikomąją terapiją, stebint paciento klinikinę būklę, stebint gyvybinius požymius ir EKG (QT intervalas) .

Specifinio priešnuodžio Eviplera perdozavimui nėra. Hemodialize galima pašalinti iki 30% emtricitabino dozės ir maždaug 10% tenofoviro dozės. Nežinoma, ar emtricitabiną galima pašalinti peritonine dialize. Kadangi rilpivirinas stipriai jungiasi su baltymais, mažai tikėtina, kad dializės metu bus galima žymiai pašalinti veikliąją medžiagą.

Vartojant aktyvintos anglies, gali būti lengviau pašalinti neabsorbuotą rilpivirino hidrochlorido dalį.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 "Farmakodinaminės savybės -

Farmakoterapinė grupė: sisteminiai antivirusiniai vaistai; antivirusiniai vaistai ŽIV infekcijoms gydyti, deriniai. ATC kodas: J05AR08.

Veikimo mechanizmas ir farmakodinaminis poveikis

Emtricitabinas yra sintetinis citidino nukleozidų analogas. Tenofoviro dizoproksilio fumaratas paverčiamas in vivo veikliojoje medžiagoje tenofoviras, kuris yra adenozino monofosfato nukleozidų monofosfato (nukleotidų) analogas. Tiek emtricitabinas, tiek tenofoviras turi specifinį poveikį žmogaus imunodeficito virusui (ŽIV-1 ir ŽIV-2) ir žmogaus imunodeficito virusui.

Rilpivirinas yra ŽIV-1 diarilpirimidino NNRTI. Rilpivirino aktyvumą lemia nekonkurencinis ŽIV-1 atvirkštinės transkriptazės (RT) slopinimas.

Ląstelių fermentai fosforilina emtricitabiną ir tenofovirą, sudarydami atitinkamai emtricitabino trifosfatą ir tenofoviro difosfatą. Švietimas in vitro parodė, kad tiek emtricitabinas, tiek tenofoviras gali būti visiškai fosforilinti, kai jie sujungiami ląstelėse. Emtricitabino trifosfatas ir tenofoviro difosfatas konkurencingai slopina ŽIV-1 RT, todėl sutrinka DNR grandinė.

Tiek emtricitabino trifosfatas, tiek tenofoviro difosfatas yra silpni žinduolių DNR polimerazių inhibitoriai ir nebuvo jokių toksiškumo mitochondrijoms įrodymų. in vitro nei in vivo. Rilpivirinas neslopina žmogaus ląstelių DNR polimerazių α ir β bei mitochondrijų DNR polimerazės γ.

Antivirusinė veikla in vitro

Sinergetinis antivirusinis aktyvumas ląstelių kultūrose buvo pastebėtas naudojant trigubą emtricitabino, rilpivirino ir tenofoviro derinį.

Antivirusinis emtricitabino aktyvumas prieš klinikinius ir laboratorinius ŽIV-1 izoliatus buvo įvertintas limfoblastoidinių ląstelių linijose, MAGI-CCR5 ląstelių linijoje ir periferinio kraujo mononuklearinėse ląstelėse. Efektyvios emtricitabino koncentracijos vertės 50% (EC50) buvo intervale 0,0013-0,64 mcM.

Emtricitabinas pasižymėjo antivirusiniu aktyvumu ląstelių kultūrose prieš ŽIV-1 A, B, C, D, E, F ir G potipius (EC50 vertės svyravo nuo 0,007 iki 0,075 μM) ir parodė štamui būdingą aktyvumą prieš ŽIV-2 (EC50 vertės Nuo 0,007 iki 1,5 mcM).

Atliekant kombinuotus emtricitabino, susijusio su NRTI (abakaviro, didanozino, lamivudino, stavudino, tenofoviro ir zidovudino), NNRTI (delavirdino, efavirenzo, nevirapino ir rilpivirino) ir PI (amprenaviro, nelfinaviro, ritonaviro) ir sinergiklio tyrimus.

Rilpivirinas parodė aktyvumą prieš laukinio tipo laboratorines ŽIV-1 padermes ūmios infekcijos T ląstelių linijoje, o ŽIV-1 / IIIB EC50 vidurkis buvo 0,73 nM (0,27 ng / ml). Nors rilpivirino aktyvumas buvo ribotas in vitro ŽIV-2, kurio EC50 vertės svyruoja nuo 2 510 iki 10 830 nM (920–3 970 ng / ml), ŽIV-2 infekcijos gydyti rilpivirino hidrochloridu nerekomenduojama, nes nėra klinikinių duomenų.

Rilpivirinas taip pat parodė antivirusinį aktyvumą prieš platų M grupės pirminių ŽIV-1 izoliatų spektrą (A, B, C, D, F, G, H potipiai), kurių EC50 vertės svyravo nuo 0,07 iki 1, 01 nM (tarp 0,03 ir 0,37 ng / ml) ir O grupės pirminių izoliatų, kurių EC50 vertės yra nuo 2,88 iki 8,45 nM (nuo 1,06 iki 3,10 ng / ml).

Antivirusinis tenofoviro aktyvumas prieš klinikinius ir laboratorinius ŽIV-1 izoliatus buvo įvertintas limfoblastoidinių ląstelių linijose, pirminiuose monocituose / makrofaguose ir periferinio kraujo limfocituose. Tenofoviro EC50 vertės buvo 0,04–8,5 mcM).

Tenofoviras parodė antivirusinį aktyvumą ląstelių kultūrose prieš ŽIV-1 A, B, C, D, E, F, G ir O potipius (EC50 vertės tarp 0,5 ir 2,2 mcM) ir specifinį aktyvumą štamui nuo ŽIV-2 (EC50 vertės yra nuo 1,6 iki 5,5 mcM).

Derinant su NRTI susijusį tenofovirą (abakavirą, didanoziną, emtricitabiną, lamivudiną, stavudiną ir zidovudiną), NNRTI (delavirdiną, efavirenzą, nevirapiną ir rilpiviriną) ir PI (amprenaviras, indinaviras, nelfinaviras, ritonaviro priedai).

Atsparumas

Atsižvelgiant į visus turimus duomenis in vitro ir duomenys, gauti iš anksčiau negydytų pacientų, šios ŽIV-1 atvirkštinės transkriptazės atsparumo mutacijos, jei tokios buvo pradiniame etape, gali turėti įtakos Eviplera aktyvumui: K65R, K70E, K101E, K101P, E138A, E138G, E138K, E138Q, E138R, V179L, Y181C , Y181I, Y181V, M184I, M184V, Y188L, H221Y, F227C, M & SUP2; 30I, M & SUP2; 30L ir L100I ir K103N derinys.

Negalima atmesti neigiamo kitų su aukščiau išvardytų NNRTI atsparumo mutacijų poveikio (pvz., Vien K103N arba L100I mutacijos), nes jos nebuvo tirtos. in vivo pakankamam pacientų skaičiui.

Kaip ir vartojant kitus antiretrovirusinius vaistinius preparatus, Eviplera vartojimas turėtų būti pagrįstas atsparumo analize ir (arba) atsparumo istorija (žr. 4.4 skyrių).

Ląstelių kultūrose

In vitro ir kai kuriems ŽIV-1 užsikrėtusiems pacientams buvo pastebėtas atsparumas emtricitabinui ar tenofovirui, nes RT buvo pakeistas M184V arba M184I emtricitabinu arba K65R pakeistas RT tenofoviru. Be to, pasirinkta K70E pakaitalas ŽIV-1 atvirkštinėje transkriptazėje su tenofoviru, todėl šiek tiek sumažėjo jautrumas abakavirui, emtricitabinui, tenofovirui ir lamivudinui. Kitų atsparumo emtricitabinui ar tenofovirui sekų nenustatyta. Emtricitabinui atsparūs virusai, turintys M184V / I mutaciją, buvo kryžmiškai atsparūs lamivudinui, tačiau išlaikė jautrumą didanozinui, stavudinui, tenofovirui, zalcitabinui ir zidovudinui. K65R mutaciją taip pat galima pasirinkti naudojant abakavirą arba didanoziną, todėl sumažėja jautrumas šiems vaistams, lamivudinui, emtricitabinui ir tenofovirui. Reikia vengti tenofoviro dizoproksilio fumarato ŽIV-1 pacientams, sergantiems K65R mutacija. ŽIV-1 mutantai K65R, M184V ir K65R + M184V išlieka jautrūs rilpivirinui.

Rilpivirinui atsparios padermės buvo atrinktos ląstelių kultūrose iš skirtingų kilmės ir potipių laukinių ŽIV-1, taip pat NNRTI atsparių ŽIV-1. Dažniausiai pastebėtos su atsparumu susijusios mutacijos buvo L100I, K101E, V108I, E138K, V179F, Y181C, H221Y, F227C ir M & SUP2; 30I.

Anksčiau negydytiems ŽIV-1 infekuotiems pacientams

Atsparumo analizei buvo naudojama platesnė virusologinio nepakankamumo apibrėžtis nei pirminės veiksmingumo analizės. Atliekant kaupiamąją bendrąją atsparumo analizę 96 -ąją savaitę pacientams, vartojantiems rilpiviriną ​​kartu su emtricitabino / tenofoviro dizoproksilio fumaratu, per pirmąsias 48 šių tyrimų savaites padidėjusi virusologinio nepakankamumo rizika buvo pastebėta rilpivirino grupės pacientams (11,5% rilpivirino grupės ir 4,2% efavirenzo grupės), o mažas virusologinio nepakankamumo dažnis, panašus abiejose gydymo grupėse, buvo pastebėtas per savaitę 48–96 savaitės analizė (15 pacientų arba 2,7% rilpivirino grupės ir 14 pacientų arba 2,6% efavirenzo grupės). Virusologiniai nesėkmės, 5/15 (rilpivirinas) ir 5/14 (efavirenzas) pasireiškė pacientams, kuriems pradinis virusinis įkrova ≤ 100 000 kopijų / ml.

Atliekant 96 savaičių bendrą pacientų, vartojusių emtricitabino / tenofoviro dizoproksilio fumaratą + rilpivirino hidrochloridą, III fazės klinikinių tyrimų C209 ir C215 atsparumo analizę, buvo pastebėti 78 pacientai, sergantys virusine nepakankamumu; informacija apie atsparumą buvo pateikta 71 iš šių pacientų. šiems pacientams dažniausiai pasireiškusios su atsparumu NNRTI susijusios mutacijos buvo V90I, K101E, E138K / Q, V179I, Y181C, V189I, H221Y ir F227C. Dažniausios mutacijos buvo tos pačios analizuojant 48 ir 96 savaites. iš pradžių mutacijų V90I ir V189I įtakos atsakams tyrimuose neturėjo. Gydant rilpivirinu, E138K buvo dažniau pakeistas, dažnai kartu su pakeitimu M184I. 52% pacientų, kuriems buvo virusinė nepakankamumas rilpivirino grupėje, kartu atsirado NNRTI ir NRTI mutacijos. Su atsparumu NRTI susijusios reakcijos, atsiradusios gydymo laikotarpiu 3 ar daugiau pacientų, buvo K65R, K70E, M184V / I ir K219E.

Praėjus 96 savaitėms, mažiau pacientų rilpivirino grupėje ir pradinis viruso kiekis ≤ 100 000 kopijų / ml turėjo naujų pakeitimų, susijusių su atsparumu rilpivirinui ir (arba) atsparumu fenotipams (7/288), nei pacientai, kurių pradinė viruso apkrova buvo> 100 000 kopijų / ml (30 262). Tarp pacientų, kuriems išsivystė atsparumas rilpivirinui, 4/7 pacientų, kurių pradinis viruso kiekis buvo ≤ 100 000 kopijų / ml, ir 28/30 pacientų, kurių pradinė viruso apkrova buvo> 100 000 kopijų / ml, turėjo kryžminį atsparumą kitiems NNRTI.

Virusologiškai slopinamiems ŽIV-1 infekuotiems pacientams

Tyrimas GS-US-264-0106: Iš 469 pacientų, gydytų Eviplera [317 pacientų pradinį gydymą pakeitė Eviplera (Eviplera grupė), o 152 pacientai - 24 savaitę (atidėtas jungiklis)], iš viso 7 pacientai buvo įvertinti dėl atsparumo išsivystymo; buvo gauti visi šių pacientų genotipiniai ir fenotipiniai duomenys. Po 24 savaičių du pacientai iš pradžių perėjo prie Eviplera (2 iš 317 pacientų, 0,6%) ir vienas pacientas, tęsęs ritonaviro sustiprintą proteazės inhibitorių režimą [tęsinys] (1 pacientas iš 159, 0,6%), patyrė genotipą ir (arba) fenotipinis atsparumas tiriamiesiems vaistams. Po 24 savaitės ŽIV-1 iš 2 kitų Eviplera grupėje esančių pacientų išsivystė atsparumas iki 48 savaitės (iš viso 4 iš 469 pacientų, 0,9%). Likusiems 3 pacientams, gydytiems Eviplera, nepasireiškė atsparumas.

Dažniausiai pasitaikančios atsparumo mutacijos Eviplera gydytiems pacientams buvo M184V / I ir E138K dėl atvirkštinės transkriptazės. Visi pacientai išlaikė jautrumą tenofovirui. Iš 24 Eviplera gydytų pacientų, kuriems prieš pradedant gydyti ŽIV-1 buvo pakeistas su NNRTI susijęs K103N, 17 iš 18 pacientų Eviplera grupėje ir 5 iš 6 pacientų tolesnėje grupėje, po to, kai buvo pakeista Eviplera, virologinis slopinimas išliko Atitinkamai 48 ir 24 gydymo savaitės. Pacientas, kurio pradžioje buvo pakeistas K103N, patyrė virusologinį nepakankamumą, o tolesnis atsparumas atsirado 48 savaitę.

Tyrimas GS-US-264-0111: Po 48 savaičių 2 pacientams, sergantiems virusologine nepakankamumu, nepasireiškė atsparumas tarp tų, kurie iš efavirenzo / emtricitabino / tenofoviro dizoproksilio vartojo Eviplera (0 iš 49 pacientų).

Kryžminis pasipriešinimas

Didelio kryžminio atsparumo tarp ŽIV-1 variantų, atsparių rilpivirinui ir emtricitabinui ar tenofovirui, arba tarp variantų, atsparių emtricitabinui ar tenofovirui ir rilpivirinui, neįrodyta.

Ląstelių kultūrose

Emtricitabinas

Virusai, atsparūs emtricitabinui, pakeitus M184V / I, buvo kryžmiškai atsparūs lamivudinui, tačiau išliko jautrūs didanozinui, stavudinui, tenofovirui ir zidovudinui.

Virusai, kurių pakaitalai sumažina jautrumą stavudinui ir zidovudinui (timidino analogų mutacijos, TAM) (M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y / F, K219Q / E) arba didanozinas (L74V), buvo jautrūs emtricitabinui. ŽIV-1, kuriame yra K103N pakaitalas arba kiti su atsparumu susiję pakaitalai rilpivirinui ir kitiems NNRTI, buvo jautrūs emtricitabinui.

Rilpivirino hidrochloridas

67 rekombinantinių laboratorinių ŽIV-1 padermių grupėje, turinčioje su atsparumu susijusią mutaciją RT pozicijose, susijusiose su atsparumu NNRTI, įskaitant dažniau pasitaikančius K103N ir Y181C, rilpivirinas parodė antivirusinį aktyvumą prieš 64 (96%) šių padermių. -susijusios pavienės mutacijos, susijusios su jautrumo rilpivirinui praradimu: rilpivirinas. Kito tyrimo metu pakeitus Y188L, klinikinių izoliatų jautrumas rilpivirinui sumažėjo 9 kartus, o į vietą nukreiptų mutantų-6 kartus.

Tenofoviro dizoproksilio fumaratas

Pakeitus K65R ir pakeitus K70E, sumažėja jautrumas abakavirui, didanozinui, lamivudinui, emtricitabinui ir tenofovirui, tačiau išlieka jautrumas zidovudinui.

Pacientams, sergantiems ŽIV-1, kuriems yra 3 ar daugiau TAM, apimančių arba atvirkštinės transkriptazės pakeitimus M41L arba L210W, sumažėjo atsakas į tenofoviro dizoproksilio fumaratą.

Virusinis atsakas į tenofoviro dizoproksilio fumaratą ŽIV-1 infekuotiems pacientams, išreiškiantiems su atsparumu abakaviru / emtricitabinu / lamivudinu susijusį M184V pakaitą, nesumažėjo.

ŽIV-1 padermės, turinčios K103N, Y181C arba su rilpivirinu susijusių pakaitalų, atsparių NNRTI, buvo jautrios tenofovirui.

Anksčiau negydytiems pacientams

Atsparumo, įskaitant kryžminį atsparumą kitiems NNRTI, rezultatai III fazės tyrimų metu pacientams, kurie rilpivirino hidrochloridą vartojo kartu su emitricitabinu / tenofoviro dizoproksilio fumaratu (sutelkti C209 ir C215 tyrimų duomenys) ir kuriems pasireiškė virusologinis nepakankamumas.

3 lentelė. Fenotipinio atsparumo ir kryžminio atsparumo rezultatai, gauti iš tyrimų C209 ir C215 (bendri duomenys) pacientams, kurie 96 savaitę vartojo rilpivirino hidrochloridą kartu su emtricitabino / tenofoviro dizoproksilio fumaratu (remiantis atsparumo analize)

Pacientams, turintiems fenotipinių duomenų (n = 66) Pacientams, kurių BLVL1 ≤ 100 000 kopijų / ml (n = 22) Pacientams, kurių BLVL1> 100 000 kopijų / ml (n = 44) Atsparumas rilpivirinui2 31/66 4/22 27/44 Kryžminis atsparumas 3 a etravirinas 28/31 3/4 25/27 efavirenzo 27/31 3/4 24/27 nevirapinas 13/31 1/4 12/27 Atsparumas emtricitabinui / lamivudinui (M184I / V) 40/66 9/22 31/44 Atsparumas tenofovirui (K65R) 2/66 0/22 2/44

1 BLVL = Pradinė viruso apkrova (pradinė viruso apkrova).

2 Fenotipinis atsparumas rilpivirinui (> 3,7 karto didesnis nei kontrolinis).

3 Fenotipinis atsparumas (antivirusinė).

Virusologiškai slopinamiems ŽIV-1 infekuotiems pacientams

Tyrimo GS-US-264-0106 metu 4 iš 469 pacientų, kurie perėjo prie Eviplera iš ritonaviro sustiprinto proteazės inhibitoriaus režimo, ŽIV-1 sumažėjo jautrumas bent vienam Eviplera komponentui per 48 savaites. de novo 4 atvejais pasireiškė emtricitabino/lamivudino, o 2 atvejais-ir rilpivirino, todėl atsirado kryžminis atsparumas efavirenzui (2/2), nevirapinui (2/2) ir etravirinui (1/2).

Poveikis elektrokardiogramai

Rilpivirino hidrochlorido, vartojamo rekomenduojamoje 25 mg dozėje vieną kartą per parą, poveikis QTcF intervalui buvo įvertintas atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamos veikliosios medžiagos (400 mg moksifloksacino vieną kartą per parą) kryžminio tyrimo metu, kuriame dalyvavo 60 suaugusiųjų. Sveiki, 13 matavimų per 24 Rilpivirino hidrochloridas, vartojamas rekomenduojamą 25 mg dozę vieną kartą per parą, nėra susijęs su kliniškai reikšmingu poveikiu QTc.

Kai tirtos sveikos suaugusios suaugusiųjų terapinės 75 mg vieną kartą per parą ir 300 mg vieną kartą per parą vartojamos rilpivirino hidrochlorido dozės, QTcF intervalo maksimalūs vidutiniai laiko skirtumai (viršutinė 95% patikimumo riba), lyginant su placebu, buvo 10,7 atitinkamai ir 23,3 ms. Pastovios rilpivirino hidrochlorido dozės 75 mg vieną kartą per parą ir 300 mg vieną kartą per parą vidutinė Cmax buvo atitinkamai 2,6 ir 6,7 karto. maždaug didesnė nei vidutinė pusiausvyrinė Cmax, pastebėta vartojant rekomenduojamą 25 dozę mg per parą rilpivirino hidrochlorido.

Klinikinė patirtis

Anksčiau gydyti ŽIV-1 užsikrėtę pacientai

Eviplera veiksmingumas pagrįstas dviejų savaičių atsitiktinių imčių, dvigubai aklų, kontroliuojamų tyrimų C209 ir C215 96 savaičių duomenų analize. Buvo įtraukti ŽIV-1 infekuoti pacientai, kurie anksčiau nebuvo gydomi antivirusiniais vaistais (n = 1 368). plazmos ŽIV RNR ≥ 5000 kopijų / ml ir tikrinama, ar nėra jautrumo N (t) RTI ir ar nėra specifinių su NNRTI susijusių atsparumo mutacijų. Tyrimai yra identiško dizaino, išskyrus pagrindinį režimą (fono režimas, BR). Pacientai buvo atsitiktinai parinkti santykiu 1: 1, kad jie kartu su BR vartotų 25 mg rilpivirino hidrochlorido (n = 686) arba 600 mg efavirenzo (n = 682) vieną kartą per parą. C209 tyrimo metu (n = 690) BR buvo emtricitabino / tenofoviro dizoproksilio fumaratas. C215 tyrime (n = 678) BR sudarė 2 N (t) RTI, kuriuos pasirinko tyrėjas: emtricitabinas / tenofoviro dizoproksilio fumaratas (60%, n = 406) arba lamivudinas / zidovudinas (30%, n = 204) arba abakaviras plius lamivudino (10%, n = 68).

Atliekant bendrą C209 ir C215 duomenų analizę apie pacientus, kurie buvo gydomi emtricitabinu / tenofoviro dizoproksilio fumaratu, demografiniai rodikliai ir pradinės charakteristikos buvo subalansuotos tarp rilpivirino ir efavirenzo grupės. 4 lentelėje pateiktos pasirinktos demografinės ir pradinės ligos charakteristikos. ŽIV-1 RNR buvo atitinkamai 5,0 ir 5,0 log 10 kopijų / ml, o vidutinis CD4 skaičius buvo atitinkamai 247 x 106 ląstelės / l ir 261 x 106 ląstelės / l.

4 lentelė. C209 ir C215 tyrimų metu ŽIV-1 užsikrėtusių suaugusių pacientų, kurie anksčiau nebuvo gydomi retrovirusais, demografinės ir pradinės charakteristikos (bendri duomenys apie pacientus, kurie rilpivirino hidrochloridą arba efavirenzą vartojo kartu su emtricitabino / tenofoviro dizoproksilio fumaratu) 96 savaitę.

Rilpivirinas + emtricitabinas / tenofovirdisoproksilio fumaratas n = 550 Efavirenzas + emtricitabinas / tenofoviro dizoproksilio fumaratas n = 546 Demografinės charakteristikos Vidutinis amžius (diapazonas), metai 36,0 (18-78) 36,0 (19-69) Seksas Patinas 78% 79% Moteris 22% 21% Etniškumas Balta 64% 61% Juodaodis / afroamerikietis 25% 23% Azijos 10% 13% Kiti 1% 1% Neleidžiama klausti pagal vietines taisykles 1% 1% Ligos charakteristikos pradžioje Vidutinė pradinė plazmos ŽIV-1 RNR (diapazonas), žurnalo kopijos / ml 5,0 (2-7) 5,0 (3-7) Vidutinis pradinis CD4 + ląstelių skaičius (diapazonas) x 106 ląstelės / l 247 (1-888) 261 (1-857) Sergančiųjų hepatitu B / C virusu procentas 7,7% 8,1%

Virologinio atsako pogrupio analizė (

5 lentelė. Atsitiktinių imčių gydymo virusologiniai C209 ir C215 tyrimų rezultatai (bendri duomenys apie pacientus, kurie rilpivirino hidrochloridą arba efavirenzą kartu su emtricitabinu / tenofoviro dizoproksilio fumaratu vartojo 48 savaitę (pirminę) ir 96 savaitę.

Rilpivirinas + emtricitabinas / tenofoviro dizoproksilio fumaratas n = 550 Efavirenzas + emtricitabinas / tenofoviro dizoproksilio fumaratas n = 546 Rilpivirinas + emtricitabinas / tenofoviro dizoproksilio fumaratas n = 550 Efavirenzas + emtricitabinas / tenofoviro dizoproksilio fumaratas n = 546 48 savaitė 96 savaitė Bendras atsakas (ŽIV-1 RNR 83,5% (459/550) (80,4; 86,6) 82,4% (450/546) (79,2; 85,6) 76,9% (423/550) 77,3% (422/546) Remiantis pradine viruso apkrova (kopijos / ml) ≤ 100.000 89,6% (258/288) (86,1; 93,1) 84,8% (217/256) (80,4; 89,2) 83,7% (241/288) 80,8% (206/255) > 100.000 76,7% (201/262) (71,6; 81,8) 80,3% (233/290) (75,8; 84,9) 69,5% (182/262) 74,2% (216/291) Remiantis pradiniu CD4 skaičiumi (x 106 ląstelės / l) 51,7% (15/29) (33,5; 69,9) 79,3% (23/29) (64,6; 94,1) 48,3% (28,9; 67,6) 72,4% (55,1; 89,7) ≥ 50-200 80,9% (123/152) (74,7; 87,2) 80,7% (109/135) (74,1; 87,4) 71,1% (63,8; 78,3) 72,6% (65,0; 80,2) ≥ 200-350 86,3% (215/249) (82,1; 90,6) 82,3% (205/249) (77,6; 87,1) 80,7% (75,8; 85,7) 78,7% (73,6; 83,8) ≥ 350 89,1% (106/119) (83,5; 94,7) 85,0% (113/133) (78,9; 91,0) 84,0% (77,4; 90,7) 80,5% (73,6; 87,3) Jokio atsakymo Virusinis nepakankamumas (visiems pacientams) 9,5% (52/550) 4,2% (23/546) 11,5% (63/550) c 5,1% (28/546) d Remiantis pradine viruso apkrova (kopijos / ml) ≤ 100.000 4,2% (12/288) 2,3% (6/256) 5,9% (17/288) 2,4% (6/255) > 100.000 15,3% (40/262) 5,9% (17/290) 17,6% (46/262) 7,6% (22/291) Mirtis 0 0,2% (1/546) 0 0,7% (4/546) Nutraukimas dėl nepageidaujamo reiškinio (AE) 2,2% (12/550) 7,1% (39/546) 3,6% (20/550) 8,1% (44/546) Nutraukimas ne dėl EAe 4,9% (27/550) 6,0% (33/546) 8% (44/550) 8,8% (48/546)

n = bendras pacientų skaičius vienoje gydymo grupėje.

a ITT TLOVR = laikas iki virusinio atsako praradimo populiacijoje ketinimą gydyti.

b Atsakymo dažnio skirtumas yra 1% (95% patikimumo intervalas -3% iki 6%), naudojant įprastą apytikslę vertę.

c Tarp pirminės analizės 48 savaitę ir 96 savaitę buvo 17 naujų virusologinių nesėkmių (6 pacientai, kurių pradinis viruso kiekis buvo ≤ 100 000 kopijų / ml ir 11 pacientų, kurių pradinis viruso kiekis buvo> 100 000 kopijų / ml). analizė 48 savaitę, iš kurių dažniausia buvo nuo virusologinio nesėkmės iki nutraukimo dėl priežasčių, nesusijusių su AE.

d Tarp 48 ir 96 savaičių tarp pirminės analizės buvo 10 naujų virusologinių nesėkmių (3 pacientai, kurių pradinis viruso kiekis buvo ≤ 100 000 kopijų / ml ir 7 pacientai, kurių pradinis viruso kiekis buvo> 100 000 kopijų / ml). analizė 48 savaitę, iš kurių dažniausia buvo nuo virusologinio nesėkmės iki nutraukimo dėl priežasčių, nesusijusių su AE.

ir pvz. prarasta tolesnių veiksmų, nesilaikymo, sutikimo atšaukimo metu.

Įrodyta, kad emtricitabino / tenofoviro dizoproksilio fumaratas + rilpivirino hidrochloridas yra ne mažesni nei gaunant mažiau nei 50 kopijų / ml ŽIV-1 RNR, palyginti su emtricitabino / tenofoviro dizoproksilio fumaratu + efavirenzu.

Vidutiniai CD4 skaičiaus pokyčiai nuo pradinės iki 96 savaitės buvo +226 x 106 ląstelės / l ir +222 x 106 ląstelės / l atitinkamai pacientų, kurie vartojo pagrindinį emtricitabino / tenofoviro dizoproksilio fumarato režimą, atitinkamai rilpivirino ir efavirenzo grupėse.

96 savaitę, palyginti su 48 savaite, naujų kryžminio atsparumo modelių nepastebėta. Atsparumo rezultatai pacientams, sergantiems virusine nepakankamumu ir atsparumu fenotipams, apibrėžti pagal 96 savaitės protokolą, parodyti 6 lentelėje:

6 lentelė. Fenotipinio atsparumo rezultatai, gauti 96 savaičių C209 ir C215 tyrimų duomenimis (remiantis atsparumo analize) (bendri duomenys apie pacientus, vartojančius rilpivirino hidrochloridą arba efavirenzą kartu su emtricitabinu / tenofoviro dizoproksilio fumaratu)

Rilpivirinas + emtricitabinas / tenofoviro dizoproksilio fumaratas n = 550 Efavirenzas + emtricitabinas / tenofoviro dizoproksilio fumaratas n = 546 Atsparumas emtricitabinui / lamivudinui 7,3% (40/550) 0,9% (5/546) Atsparumas rilpivirinui 5,6% (31/550) 0 Atsparumas efavirenzui 5,1% (28/550) 2,2% (12/546)

Kryžminis atsparumas kitiems patvirtintiems NNRTI (etravirinui, efavirenzui, nevirapinui) paprastai buvo pastebėtas pacientams, kurie neatsakė į Eviplera ir išsivystė atsparumas Eviplera.

Virusologiškai slopinami pacientai, užsikrėtę ŽIV-1

Tyrimas GS-US-264-0106

Efektyvumas ir saugumas pereinant nuo ritonaviro sustiprinto proteazės inhibitoriaus derinio prie dviejų NRTI prie vienos Eviplera tabletės vartojimo režimo buvo nustatytas atsitiktinių imčių, atviro tyrimo metu, kuriame dalyvavo ŽIV-1 užsikrėtę, viruso slopinami suaugusieji. pirmąjį ar antrąjį antiretrovirusinį režimą be ankstesnio virusologinio nepakankamumo, dabartinio ar ankstesnio atsparumo nė vienam iš trijų Eviplera komponentų ir stabilų slopinimą (ŽIV-1 RNR)

24 savaičių gydymo rezultatai pateikti 7 lentelėje.

7 lentelė. Atsitiktinių imčių gydymo rezultatai tyrime GS-US-264-0106 24 savaitę

„Eviplera“ ranka n = 317 Ranka, skirta tęsti bazinį režimą n = 159 Virologinė sėkmė po 24 gydymo savaičiųb ŽIV-1 RNR 94% (297/317) 90% (143/159) Virusinė nesėkmė c 1% (3/317) 5% (8/159) 24 savaitės lange nėra virusologinių duomenų Nutrauktas tiriamasis vaistas dėl AE ar mirties d 2% (6/317) 0% Tyrimo nutraukimas dėl įvairių priežasčių ir paskutinė turima ŽIV-1 RNR 3% (11/317) 3% (5/159) Duomenų stebėjimo lange nėra, tačiau vartojant tiriamąjį vaistą 0% 2% (3/159) Vidutinis CD4 padidėjimas nuo pradinio lygio (x106 ląstelės / l) +10 +22

24 savaitės langas tarp 127 ir 210 dienų (imtinai).

b Analizė momentinė nuotrauka.

c Įtraukiami pacientai, kurių ŽIV-1 RNR ≥ 50 kopijų / ml per 24 savaitės laikotarpį, pacientai, kurie anksti nutraukė vartojimą dėl nepakankamo veiksmingumo ar veiksmingumo praradimo, pacientai, kurie nutraukė vartojimą dėl kitų priežasčių, išskyrus nepageidaujamą įvykį ar mirtį, ir kuriems nutraukimo metu viruso kiekis buvo ≥ 50 kopijų / ml.

d Įtraukiami pacientai, kurie nutraukė gydymą dėl nepageidaujamų reiškinių ar mirties bet kuriuo metu nuo 1 dienos iki 24 savaitės laikotarpio ir dėl kurių nurodytame lange nėra virusologinių duomenų apie gydymą.

e Įtraukiami pacientai, kurie nutraukė gydymą dėl kitų priežasčių, išskyrus nepageidaujamus reiškinius, mirtį ar veiksmingumo stoką ar veiksmingumo praradimą, ty sutikimo atšaukimą, prarastą stebėjimo metu ir pan.

Perėjimas prie Eviplera buvo ne mažesnis už ŽIV-1 RNR palaikymą

Tarp tęstinės grupės pacientų, kurie laikėsi šio režimo 24 savaites ir po to perėjo prie Eviplera, 92% (140/152) turėjo ŽIV-1 RNR

48 savaitę 89% (283/317) pacientų, atsitiktinai atrinktų į pradinį Eviplera vartojimą (Eviplera), turėjo ŽIV-1 RNR

„Eviplera“ grupėje buvo 7/317 pacientų (2%), o atidėtoje jungimo grupėje - 6/152 pacientai (4%), kurie visam laikui nutraukė tiriamąjį vaistą dėl gydymo sukeliamų nepageidaujamų reiškinių (EAET). Nė vienas pacientas nenutraukė tyrimo dėl to, kad į EAET bazinio režimo tęsinio grupėje.

Tyrimas GS-US-264-0111

Efektyvumas, saugumas ir farmakokinetinės savybės, pereinant nuo efavirenzo / emtricitabino / tenofoviro dizoproksilio vienos tabletės vartojimo režimo prie Eviplera vienos tabletės režimo, buvo įvertintos atvirame tyrime, kuriame dalyvavo ŽIV-1 užsikrėtę, virusologiškai slopinami suaugusieji. kad anksčiau kaip efavirenzo / emtricitabino / tenofoviro dizoproksilio gavote tik pirmą kartą

mažiausiai tris mėnesius vartoti antiretrovirusinį gydymo režimą ir norite pakeisti režimą dėl efavirenzo netoleravimo. Reikėjo, kad pacientai mažiausiai 8 savaites prieš įtraukdami tyrimą būtų stabiliai slopinę virusologiją, nesant dabartinio ar ankstesnio atsparumo nė vienam iš trijų Eviplera komponentų ir ŽIV-1 RNR.

Vaikų populiacija

Europos vaistų agentūra atidėjo įpareigojimą pateikti Eviplera tyrimų rezultatus su vienu ar daugiau vaikų populiacijos pogrupių, gydytų nuo ŽIV-1 (informaciją apie naudojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).

05.2 "Farmakokinetinės savybės -

Absorbcija

Įvertinus vienos Eviplera plėvele dengtos tabletės ir vienos 200 mg emtricitabino kietos kapsulės, vienos rilpivirino (hidrochlorido) 25 mg plėvele dengtos tabletės ir vienos 245 mg tenofoviro dizoproksilio (fumarato pavidalo) tabletės biologinį ekvivalentiškumą, pavartojus vieną dozę. sveikiems tiriamiesiems, kurie yra maitinami. Išgėrus Eviplera su maistu, emtricitabinas greitai ir plačiai absorbuojamas, o didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama per 2,5 valandos po dozės. Didžiausia tenofoviro koncentracija plazmoje stebima per 2 valandas, o didžiausia rilpivirino koncentracija plazmoje paprastai pasiekiama per 4-5 valandas . Išgėrus tenofoviro dizoproksilio fumarato ŽIV infekuotiems pacientams, tenofoviro dizoproksilio fumaratas greitai absorbuojamas ir virsta tenofoviru. Absoliutus 200 mg emtricitabino kietųjų kapsulių biologinis prieinamumas įvertintas 93%. Tenofoviro biologinis prieinamumas iš tenofoviro dizoproksilio fumarato tablečių nevalgiusių pacientų buvo maždaug 25%. Absoliutus rilpivirino biologinis prieinamumas nežinomas. Eviplera pavartojus sveikiems suaugusiems asmenims, valgant lengvai (390 kcal) arba valgant įprastą maistą (540 kcal), padidėjo rilpivirino ir tenofoviro poveikis, palyginti su vartojimu nevalgius. Rilpivirinas ir 38% su įprastu maistu. Maistas nepaveikė emtricitabino ekspozicijos, kad būtų užtikrinta optimali Eviplera absorbcija (žr. 4.2 skyrių).

Paskirstymas

Sušvirkštus į veną, atskirų komponentų emtricitabino ir tenofoviro pasiskirstymo tūris buvo atitinkamai maždaug 1400 ml / kg ir 800 ml / kg. Išgėrus atskirų komponentų emtricitabino ir tenofoviro dizoproksilio fumarato, emtricitabinas ir tenofoviras yra plačiai pasiskirstę po visą organizmą. In vitro emtricitabino prisijungimas prie žmogaus plazmos baltymų buvo maždaug 99,7% in vitro ir daugiausia albuminas. Tenofoviro koncentracijos intervale 0,01–25 mcg / ml in vitro plazmos baltymų arba serumo baltymų tenofoviro buvo atitinkamai mažiau nei 0,7% ir 7,2%.

Biotransformacija

Emtricitabino metabolizmas yra ribotas. Į biotransformaciją emtricitabinas apima tiolio grupės oksidaciją iki 3 "-sulfoksido diastereomerų (maždaug 9% dozės) ir konjugaciją su gliukurono rūgštimi, kad susidarytų 2" -O-gliukuronidas (maždaug 4% dozės). Eksperimentai in vitro rodo, kad rilpivirino hidrochloridas pirmiausia vyksta oksidaciniu metabolizmu, kurį skatina citochromo P450 (CYP) 3A sistema. Studijos in vitro nustatė, kad nei tenofoviro dizoproksilio fumaratas, nei tenofoviras nėra CYP450 fermentų substratai. Nei emtricitabinas, nei tenofoviras neslopina in vitro vaistų metabolizmą, kurį skatina viena iš pagrindinių žmogaus CYP450 izoformų, dalyvaujančių vaistų biotransformacijoje. Be to, emtricitabinas neslopina uridino-5 "-difosfoglukuroniltransferazės, fermento, atsakingo už gliukuronizaciją.

Eliminavimas

Emtricitabinas daugiausiai išsiskiria per inkstus, o dozė visiškai išsiskiria su šlapimu (maždaug 86%) ir išmatomis (maždaug 14%). Trylika procentų emtricitabino dozės išsiskiria su šlapimu trijų metabolitų pavidalu. Sisteminis emtricitabino klirensas yra vidutiniškai 307 ml / min. Išgertas emtricitabino pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 10 valandų.

Galutinis rilpivirino pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 45 valandos. Išgėrus vienkartinę 14C-rilpivirino dozę, vidutiniškai 85% ir 6,1% radioaktyvumo randama išmatose ir šlapime. Išmatose nepakitęs rilpivirinas sudarė apie 25% suvartotos dozės. Šlapime rasta tik nepakitusio rilpivirino pėdsakų (

Tenofoviras pirmiausia pašalinamas per inkstus, filtruojant ir naudojant aktyvią kanalėlių pernešimo sistemą (žmogaus organinių anijonų pernešėjas 1 [hOAT1]), maždaug 70–80% dozės nepakitusio išsiskiria su šlapimu suleidus į veną. Matomas tenofoviro klirensas buvo apytikriai 307 ml / min. Inkstų klirensas buvo maždaug 210 ml / min., tai yra daugiau nei glomerulų filtracijos greitis. Tai rodo, kad aktyvi kanalėlių sekrecija yra svarbus „tenofoviro pašalinimo“ elementas. Išgertas tenofoviro pusinės eliminacijos laikas buvo maždaug 12-18 valandų.

Vyresnio amžiaus piliečiai

ŽIV infekuotų pacientų populiacijos farmakokinetikos analizė parodė, kad rilpivirino farmakokinetika nesiskyrė nagrinėjamame amžiuje (nuo 18 iki 78 metų), tik 2 pacientai buvo 65 metų ar vyresni.

Seksas

Vyrų ir moterų emtricitabino ir tenofoviro farmakokinetika yra panaši. Kliniškai reikšmingų rilpivirino farmakokinetikos skirtumų tarp vyrų ir moterų nebuvo.

Etniškumas

Kliniškai reikšmingų farmakokinetikos skirtumų, susijusių su etnine kilme, nenustatyta.

Vaikų populiacija

Paprastai emtricitabino farmakokinetika kūdikiams, vaikams ir paaugliams (nuo 4 mėnesių iki 18 metų) yra panaši į suaugusiųjų. Rilpivirino ir tenofoviro dizoproksilio fumarato farmakokinetika vaikams ir paaugliams Dozavimo rekomendacijos vaikams negali būti pateiktos dėl nepakankamų duomenų (žr. 4.2 skyrių).

Inkstų funkcijos sutrikimas

Riboti klinikinių tyrimų duomenys patvirtina Eviplera dozavimą vieną kartą per parą pacientams, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 50–80 ml / min.). Ilgalaikio saugumo duomenys apie Eviplera emtricitabino ir tenofoviro dizoproksilio fumarato komponentus nebuvo įvertinti pacientams, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas. Pacientams, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas, Eviplera galima vartoti tik tuo atveju, jei manoma, kad gydymo nauda yra didesnė už galimą riziką (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Eviplera nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas)

Farmakokinetiniai parametrai pirmiausia buvo nustatyti pavartojus vienkartinę 200 mg emtricitabino arba 245 mg tenofoviro dizoproksilio dozę ne ŽIV infekuotiems pacientams, kuriems yra įvairaus laipsnio inkstų funkcijos sutrikimas. Inkstų funkcijos sutrikimo laipsnį apibrėžė kreatinino klirensas (CrCL) (normali inkstų funkcija, kai CrCL> 80 ml / min .; lengvas sutrikimas, kai CrCL = 50-79 ml / min.; Vidutinio sunkumo sutrikimas, kai CrCL = 30-49 ml / min. Ir sunkus sutrikimas, kai CrCL = 10–29 ml / min.).

Vidutinė (%CV) emtricitabino ekspozicija padidėjo nuo 12 (25%) mcg • h / ml pacientams, kurių inkstų funkcija normali, iki 20 (6%) mcg • h / ml, 25 (23%) mcg • h / ml ir 34 ( 6%) atitinkamai mcg • h / ml pacientams, kuriems yra lengvas, vidutinio sunkumo ir inkstų funkcijos sutrikimas.

Vidutinė (%CV) tenofoviro ekspozicija padidėjo nuo 2185 (12%) ng • h / ml pacientams, kurių inkstų funkcija normali, iki 3064 (30%) ng • h / ml, 6009 (42%) ng • h / ml ir 15 985 ( 45%) ng • h / ml pacientams, kuriems yra lengvas, vidutinio sunkumo ir sunkus inkstų funkcijos sutrikimas.

Pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų liga (galutinės stadijos inkstų liga(ESRD), kuriai reikia hemodializės, vaisto ekspozicija tarp dializių iš esmės padidėja iki 53 mcg • h / ml (19%) per 72 valandas, vartojant emtricitabiną, ir 42 857 ng • h / ml (29%) tenofoviro per 48 valandas.

Buvo atliktas nedidelis klinikinis tyrimas, siekiant įvertinti tenofoviro dizoproksilio fumarato ir emtricitabino derinio saugumą, antivirusinį aktyvumą ir farmakokinetiką ŽIV infekuotiems pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Pogrupis pacientų, kurių kreatinino klirensas iš pradžių buvo nuo 50 iki 60 ml / min. paros dozė parodė 2–4 kartus didesnę tenofoviro ekspoziciją ir pablogino inkstų funkciją.

Rilpivirino farmakokinetika pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, netirta. Rilpivirino eliminacija pro inkstus yra nereikšminga. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas arba ESRL, koncentracija plazmoje gali būti didesnė dėl pakitusio vaisto absorbcijos, pasiskirstymo ir (arba) metabolizmo, atsirandančio dėl inkstų funkcijos sutrikimo. Kadangi rilpivirinas yra labai prisijungęs prie plazmos baltymų, mažai tikėtina, kad hemodializės ar peritoninės dializės metu (žr. 4.9 skyrių).

Kepenų funkcijos sutrikimas

Eviplera dozės keisti nereikia, tačiau pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, patariama būti atsargiems. Eviplera netirtas pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (CPT C laipsnis). Todėl Eviplera nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Emtricitabino farmakokinetika netirta pacientams, sergantiems įvairaus laipsnio kepenų nepakankamumu.

Rilpivirino hidrochloridas daugiausia metabolizuojamas ir pašalinamas kepenyse. Tyrime, kuriame buvo lyginami 8 pacientai, kuriems buvo lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (CPT A laipsnis) su 8 suderintomis kontrolinėmis grupėmis, ir 8 pacientai, kuriems buvo vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (CPT B laipsnis) su 8 suderintomis kontrolinėmis grupėmis, daugkartinės rilpivirino dozės ekspozicija buvo 47% didesnė pacientams, sergantiems lengvu kepenų nepakankamumu kepenų sutrikimas ir 5% didesnis pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas. Rilpivirino poveikis pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (CPT C laipsnis), netirtas (žr. 4.2 skyrių). farmakologiškai aktyvus rilpivirinas žymiai padidėja esant vidutiniam sutrikimui.

Ne ŽIV infekuotiems asmenims, kuriems buvo įvairaus laipsnio kepenų funkcijos sutrikimas, kaip nustatyta CPT klasifikacijoje, buvo suleista viena 245 mg tenofoviro dizoproksilio dozė. Tenofoviro farmakokinetika iš esmės nepasikeitė asmenims, kurių kepenų funkcija sutrikusi, o tai rodo, kad šiems pacientams dozės koreguoti nereikia. Vidutinės (%CV) tenofoviro Cmax ir AUC0-∞ vertės normaliems asmenims buvo atitinkamai 223 (34,8%) ng / ml ir 2050 (50,8%) ng • h / ml, palyginti su 289 (46,0%) ng / ml ir 2310 (43,5%) ng • h / ml tiriamiesiems, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, ir 305 (24,8%) ng / ml ir 2740 (44,0%) ng • h / ml tiriamiesiems, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.

Bendra infekcija su hepatitu B ir (arba) hepatito C virusu

Apskritai emtricitabino farmakokinetika HBV infekuotiems pacientams buvo panaši į sveikų asmenų ir ŽIV infekuotų pacientų.

Populiacijos farmakokinetikos tyrimai rodo, kad kartu užsikrėtimas hepatitu B ir (arba) C virusu kliniškai reikšmingo poveikio rilpivirino ekspozicijai neturi.

Perėjimas nuo efavirenzo pagrindu veikiančio režimo

Tyrimo GS-US-264-0111 veiksmingumo duomenys (žr. 5.1 skyrių) rodo, kad trumpas trumpesnio rilpivirino poveikio laikotarpis nekeičia antivirusinio Eviplera veiksmingumo. Sumažėjus efavirenzo koncentracijai plazmoje, sumažėjo indukcinis poveikis ir rilpivirinas koncentracija pradėjo normalizuotis. Po gydymo režimo, kai sumažėjo efavirenzo koncentracija plazmoje ir padidėjo rilpivirino koncentracija plazmoje, nė vieno paciento efavirenzo ar rilpivirino koncentracija tuo pačiu metu nebuvo mažesnė už atitinkamą IC90 koncentraciją. Perėjus nuo efavirenzo turinčio gydymo režimo, dozės koreguoti nereikia.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys -

Įprastiniai emtricitabino ikiklinikiniai duomenys nerodo jokio ypatingo pavojaus žmonėms saugumo farmakologija, kartotinių dozių toksiškumas, genotoksinis poveikis, galimas kancerogeninis poveikis ir toksiškumas reprodukcijai ir vystymuisi.

Įrodyta, kad ikiklinikiniai rilpivirino hidrochlorido duomenys nerodo jokio ypatingo pavojaus žmonėms saugumo farmakologija, vaistų disponavimą, genotoksinį poveikį, kancerogeninį poveikį ir toksiškumą reprodukcijai bei vystymuisi. Graužikams pastebėtas toksiškumas kepenims, susijęs su kepenų fermentų indukcija, panašus į cholestazę poveikis šunims.

Rilpivirino kancerogeniškumo tyrimai su pelėmis ir žiurkėmis atskleidė specifinį šių rūšių kancerogeninį poveikį, tačiau manoma, kad tai nėra svarbu žmonėms.

Tyrimai su gyvūnais parodė ribotą rilpivirino patekimą į placentą. Nežinoma, ar nėščioms moterims rilpivirinas patenka į placentą. Žiurkėms ir triušiams teratogeninio poveikio rilpivirinui nebuvo.

Įprastiniai tyrimai, atlikti su ikiklinikiniais tenofoviro dizoproksilio fumarato duomenimis, jokio ypatingo pavojaus žmogui nerodo saugumo farmakologija, toksiškumą reprodukcijai ir vystymuisi. Kartotinių dozių toksiškumo tyrimų, atliktų su žiurkėmis, šunimis ir beždžionėmis, rezultatai buvo panašūs arba didesni už klinikinės ekspozicijos lygį ir gali būti kliniškai svarbūs, įskaitant inkstų ir kaulų pokyčius bei fosfatų koncentracijos serume sumažėjimą. Kaulai buvo diagnozuoti kaip osteomalacija ) ir sumažėjęs KMT (kaulų mineralų tankis) (žiurkėms ir šunims).

Genotoksinio poveikio tyrimuose ir kartotinių dozių toksiškumo tyrimuose, kurių trukmė buvo iki vieno mėnesio trukmės emtricitabino ir tenofoviro dizoproksilio fumarato derinio, toksinio poveikio pasunkėjimo nepastebėta, lyginant su tyrimais, atliktais su atskirais komponentais.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA -

06.1 Pagalbinės medžiagos

Planšetės šerdis

Kroskarmeliozės natrio druska

Laktozės monohidratas

Magnio stearatas

Mikrokristalinė celiuliozė

Polisorbatas 20

Povidonas

Preželatinizuotas kukurūzų krakmolas

Dengimo plėvelė

Hipromeliozė

Indigo karmino aliuminio ežeras

Laktozės monohidratas

Polietilenglikolis

Raudonasis geležies oksidas

Oranžinis geltonas aliuminio ežeras (E110)

Titano dioksidas

Triacetinas

06.2 Nesuderinamumas "-

Nėra svarbus.

06.3 Galiojimo laikas "-

3 metai.

06.4 Specialios laikymo sąlygos -

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys -

Didelio tankio polietileno (DTPE) buteliukas su vaikų neatidaromu polipropileno dangteliu, kuriame yra 30 plėvele dengtų tablečių ir su silikageliu kaip sausiklis.

Galimos šių dydžių pakuotės: išorinė dėžutė, kurioje yra 1 buteliukas su 30 plėvele dengtų tablečių, ir išorinė dėžutė, kurioje yra 90 (3 buteliukai po 30) plėvele dengtų tablečių. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos -

Nepanaudotą vaistą ir su juo susijusias atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių taisyklių.

07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS -

„Gilead Sciences Intl Ltd.“

Kembridžas

CB21 6GT

JK

08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS -

EU/1/11/737/001

EU/1/11/737/002

041711019

041711021

09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA

Registravimo data: 2011 m. Lapkričio 28 d

Paskutinė atnaujinimo data: {DD mėn. YYYY}

10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA -

D.CCE 2016-07-22

11.0 RADIOFARMACINIŲ VAISTŲ VISIŠKAI VIDINIO RADIACIJOS Dozimetrijos duomenys -

12.0 RADIJO NARKOTIKAI, KITOS IŠSAMIOS NUOSTATŲ PARUOŠIMO IR KOKYBĖS KONTROLĖS INSTRUKCIJOS -

none:  mityba ir sveikata joga kaulų sveikata