Xarelto - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas Sudėtis ir vaistinė forma

Veikliosios medžiagos: Rivaroksabanas

Xarelto 2,5 mg plėvele dengtos tabletės

Galima įsigyti Xarelto pakuotės lapelių dydžių:
  • Xarelto 2,5 mg plėvele dengtos tabletės
  • Xarelto 10 mg plėvele dengtos tabletės
  • Xarelto 15 mg plėvele dengtos tabletės, Xarelto 20 mg plėvele dengtos tabletės

Kodėl vartojamas Xarelto? Kam tai?

Jums buvo skirtas Xarelto, nes Jums buvo diagnozuotas ūminis koronarinis sindromas (būklių visuma, apimanti širdies priepuolį ir nestabilią krūtinės anginą, sunkią krūtinės skausmo formą) ir kraujo tyrimuose padaugėjo kai kurių širdies žymenų.

Suaugusiesiems Xarelto sumažina kito širdies priepuolio ar mirties nuo širdies ar kraujagyslių ligų riziką.

Xarelto sudėtyje yra veikliosios medžiagos rivaroksabano ir ji priklauso vaistų, vadinamų antitromboziniais vaistais, grupei. Jo veikimas atsiranda dėl krešėjimo faktoriaus (Xa faktoriaus) blokavimo, po kurio sumažėja kraujo polinkis į krešulių susidarymą.

Xarelto nebus skiriamas vienas. Gydytojas taip pat nurodys:

  • acetilsalicilo rūgštis (taip pat žinoma kaip aspirinas) arba
  • acetilsalicilo rūgštis ir klopidogrelis arba tiklopidinas.

Kontraindikacijos Xarelto vartoti negalima

Xarelto vartoti negalima

  • jeigu yra alergija rivaroksabanui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
  • jeigu gausiai kraujuojate (kraujavimas)
  • jeigu sergate liga ar būkle tam tikroje kūno dalyje, dėl kurios padidėja sunkaus kraujavimo rizika (pvz., skrandžio opos, žaizdos ar kraujavimas į smegenis, neseniai atlikta smegenų ar akių operacija);
  • jeigu vartojate vaistus, kurie neleidžia krešėti (pvz., varfariną, dabigatraną, apiksabaną ar hepariną), išskyrus tuos atvejus, kai keičiate gydymą antikoaguliantais arba vartojate hepariną per veninį ar arterinį kateterį, kad jis būtų atidarytas.
  • jeigu sergate ūminiu koronariniu sindromu ir anksčiau buvo kraujavimas ar kraujo krešulys smegenyse (insultas)
  • jeigu sergate kepenų liga, kuri padidina kraujavimo riziką,
  • nėštumo ar žindymo laikotarpiu

Nevartokite Xarelto ir pasakykite gydytojui, jei kuri nors iš aprašytų būklių Jums tinka.

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Xarelto

Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Xarelto

Specialių atsargumo priemonių vartojant Xarelto reikia

- jeigu Jums yra padidėjusi kraujavimo rizika, kaip tai gali būti, jei:

  • sunki inkstų liga, nes inkstų funkcija gali pakeisti organizme aktyvių vaistų kiekį
  • jeigu vartojate kitų vaistų nuo krešėjimo (pvz., varfariną, dabigatraneteksilatą, apiksabaną ar hepariną), jei keičiate antikoaguliantų terapiją arba vartojate hepariną per veninį ar arterinį kateterį, kad jis būtų atidarytas (žr. skyrių „Kiti vaistai ir Xarelto“). ")
  • kraujavimo sutrikimai
  • labai aukštas kraujospūdis, nekontroliuojamas vaistais
  • skrandžio ar žarnyno ligos, galinčios sukelti kraujavimą, pvz., žarnyno ar skrandžio uždegimas arba stemplės uždegimas, pvz., sukeltas gastroezofaginio refliukso ligos (liga, kai skrandžio rūgštingumas pakyla iki stemplės)
  • užpakalinės akies kraujagyslių sutrikimas (retinopatija)
  • plaučių liga su išsiplėtusiais pūliniais bronchais (bronchektazė) arba buvęs kraujavimas iš plaučių
  • navikas, esantis svarbiausiame kūno organe
  • yra virš 75 metų
  • sveria 60 kg ar mažiau

Jei bent vienas iš aukščiau išvardytų dalykų tinka Jums, prieš pradėdami vartoti Xarelto pasakykite gydytojui. Jūsų gydytojas nuspręs, ar turėtumėte būti gydomas šiuo vaistu ir ar turite būti atidžiai stebimas.

Jei jums reikia operacijos:

  • Labai svarbu Xarelto vartoti prieš ir po operacijos tiksliai gydytojo nurodytu laiku.

Vaikai ir paaugliai

Xarelto nerekomenduojama vartoti jaunesniems nei 18 metų žmonėms. Nėra pakankamai informacijos apie jo vartojimą vaikams ir paaugliams.

Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Xarelto poveikį

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

- Jeigu vartojate:

  • kai kurie vaistai nuo grybelinių infekcijų (pvz., ketokonazolas, itrakonazolas, vorikonazolas, posakonazolas), nebent jie tepami tik ant odos
  • kai kurie antivirusiniai vaistai nuo ŽIV / AIDS (pvz., ritonaviras)
  • kiti vaistai, naudojami krešėjimui slopinti (pvz., enoksaparinas, klopidogrelis ar vitamino K antagonistai, tokie kaip varfarinas ir acenokumarolis)
  • priešuždegiminiai ir skausmą malšinantys vaistai (pvz., naproksenas arba acetilsalicilo rūgštis)
  • dronedaronas - vaistas, vartojamas prieširdžių virpėjimui gydyti

Jei kuri nors iš aprašytų būklių Jums tinka, prieš pradėdami vartoti Xarelto pasakykite gydytojui, nes Xarelto poveikis gali sustiprėti.

Jei gydytojas mano, kad turite didesnę riziką susirgti skrandžio ar žarnyno opomis, jis gali paskirti profilaktinį opų gydymą.

- Jeigu vartojate:

  • kai kurie vaistai epilepsijai gydyti (fenitoinas, karbamazepinas, fenobarbitalis)
  • Jonažolė (Hypericum perforatum), vaistažolių preparatas, vartojamas depresijai gydyti
  • rifampicinas, antibiotikas

Jei kuri nors iš aprašytų būklių Jums tinka, prieš pradėdami vartoti Xarelto pasakykite gydytojui, nes Xarelto poveikis gali susilpnėti. Jūsų gydytojas nuspręs, ar jums reikia gydyti Xarelto ir ar jus atidžiai stebėti.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nevartokite Xarelto, jei esate nėščia arba maitinate krūtimi. Jei yra galimybė pastoti, vartodami Xarelto, naudokite patikimą kontracepcijos metodą. Jei pastojote vartojant šį vaistą, nedelsdami pasakykite gydytojui, kuris nuspręs, kaip tęsti gydymą.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Xarelto gali sukelti galvos svaigimą (dažnas šalutinis poveikis) arba alpimą (nedažnas šalutinis poveikis) (žr. 4 skyrių „Galimas šalutinis poveikis“). Jei pasireiškia šie simptomai, nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų.

Xarelto sudėtyje yra laktozės.

Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Xarelto: Dozavimas

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Kokią dozę gerti

Rekomenduojama dozė yra viena 2,5 mg tabletė du kartus per parą. Xarelto visada vartokite tuo pačiu paros metu (pavyzdžiui, vieną tabletę ryte ir vieną vakare). Šį vaistą galima vartoti valgio metu arba nevalgius.

Jei sunku nuryti visą tabletę, paklauskite gydytojo, kaip kitaip vartoti Xarelto. Prieš vartojimą tabletę galima susmulkinti ir sumaišyti su trupučiu vandens arba obuolių tyrės.

Jei reikia, gydytojas gali duoti susmulkintą Xarelto tabletę per vamzdelį, įkištą į skrandį.

Xarelto nebus skiriamas vienas. Gydytojas taip pat nurodys:

  • acetilsalicilo rūgštis (taip pat žinoma kaip aspirinas) arba
  • acetilsalicilo rūgštis ir klopidogrelis arba tiklopidinas.

Gydytojas paskirs teisingą šių vaistų dozę (paprastai 75–100 mg acetilsalicilo rūgšties per parą arba 75–100 mg acetilsalicilo rūgšties paros dozę ir 75 mg klopidogrelio paros dozę arba standartinę tiklopidino paros dozę. ).

Kada pradėti vartoti Xarelto

Gydymą Xarelto reikia pradėti kuo greičiau po to, kai ūminis koronarinis sindromas stabilizuojasi, ne anksčiau kaip po 24 valandų po hospitalizacijos ir kai parenteralinis antikoaguliantas (injekcija) paprastai nutraukiamas. Ilgai tęskite gydymą.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Xarelto dozę

Pavartojus per didelę Xarelto dozę

Išgėrę per daug Xarelto tablečių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją. Pavartojus per didelę Xarelto dozę, padidėja kraujavimo rizika.

Pamiršus pavartoti Xarelto

Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. Jei praleidote dozę, kitą dozę gerkite įprastu laiku.

Nustojus vartoti Xarelto

Reguliariai vartokite Xarelto tiek laiko, kiek nurodė gydytojas.

Nenutraukite Xarelto vartojimo nepasitarę su gydytoju. Nustojus vartoti šį vaistą, gali padidėti naujo širdies priepuolio ar insulto arba mirties nuo širdies ar kraujagyslių ligų rizika.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Šalutinis poveikis Koks yra Xarelto šalutinis poveikis

Xarelto, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Kaip ir kiti panašūs vaistai (antitromboziniai vaistai), Xarelto gali sukelti gyvybei pavojingą kraujavimą. Gausus kraujavimas gali sukelti staigų kraujospūdžio sumažėjimą (šoką). Kai kuriais atvejais kraujavimas gali nepasireikšti.

Galimas šalutinis poveikis, galintis rodyti kraujavimą:

Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei pastebėjote bet kurį iš šių šalutinių poveikių:

  • ilgalaikis ar per didelis kraujo netekimas
  • neįprastas silpnumas, nuovargis, blyškumas, galvos svaigimas, galvos skausmas, neaiškios kilmės patinimas, dusulys, krūtinės skausmas ar krūtinės angina, kurie gali būti kraujavimo požymiai,

Gydytojas gali nuspręsti jus atidžiai stebėti arba pakeisti gydymo tipą.

Bendras galimų šalutinių poveikių sąrašas:

Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 vartotojų)

  • kraujavimas skrandyje ar žarnyne, kraujavimas iš urogenitalinės sistemos (įskaitant kraują šlapime ir gausias menstruacijas), kraujavimas iš nosies, dantenų kraujavimas
  • kraujavimas į akis (įskaitant kraujavimą į baltą akį)
  • kraujavimas į audinius ar kūno ertmę (hematoma, mėlynės)
  • kosint krauju
  • kraujavimas iš odos ar po oda
  • kraujavimas po operacijos
  • kraujo ar skysčių netekimas iš chirurginės žaizdos
  • galūnių patinimas
  • galūnių skausmas
  • karščiavimas
  • raudonųjų kraujo kūnelių skaičiaus sumažėjimas, kuris gali sukelti blyškumą ir silpnumą ar dusulį
  • skrandžio skausmas, nevirškinimas, pykinimas ar vėmimas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas
  • žemas kraujospūdis (simptomai yra galvos svaigimas ar alpimas stovint)
  • sumažėjusi jėga ir energija (silpnumas, nuovargis), galvos skausmas, galvos svaigimas,
  • bėrimas, niežulys
  • inkstų funkcijos sutrikimas (galima nustatyti atlikus gydytojo tyrimus)
  • padidėjęs kai kurių kepenų fermentų kiekis kraujo tyrimuose

Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 vartotojų)

  • kraujavimas smegenyse ar kaukolės viduje
  • kraujavimas iš vieno sąnario, sukeliantis skausmą ir patinimą
  • alpimas
  • negalavimas
  • sausa burna
  • greitas širdies plakimas
  • alerginės reakcijos, įskaitant alergines odos reakcijas
  • dilgėlinė
  • kepenų funkcijos sutrikimas (tai galima nustatyti atlikus gydytojo tyrimus)
  • kraujo tyrimai gali parodyti bilirubino, kai kurių kasos ar kepenų fermentų arba trombocitų skaičiaus padidėjimą

Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 vartotojų)

  • kraujavimas raumenyse
  • lokalus patinimas
  • odos ir akių pageltimas (gelta)
  • kraujo susidarymas (hematoma) kirkšnyje, kaip komplikacija po širdies procedūros, apimančios kateterio įvedimą į kojos arteriją (pseudoaneurizma)

Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)

  • padidėjęs spaudimas kojų ar rankų raumenyse po „kraujavimo“, kuris sukelia skausmą, patinimą, jutimo pokyčius, tirpimą ar paralyžių (skyriaus sindromas po „kraujavimo“)
  • inkstų funkcijos sutrikimas po stipraus kraujavimo

Nuo tada, kai buvo suteiktas leidimas vaistui, pastebėtas toks šalutinis poveikis: angioneurozinė edema ir alerginė edema (veido, lūpų, burnos, liežuvio ar gerklės patinimas).

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki / EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Sudėtis ir farmacinė forma

Xarelto sudėtis

  • Veiklioji medžiaga yra rivaroksabanas. Kiekvienoje tabletėje yra 2,5 mg rivaroksabano.
  • Pagalbinės medžiagos yra:

Tabletės šerdis: mikrokristalinė celiuliozė, kroskarmeliozės natrio druska, laktozės monohidratas, hipromeliozė, natrio laurilsulfatas, magnio stearatas.

Tabletės plėvelė: makrogolis 3350, hipromeliozė, titano dioksidas (E 171), geltonasis geležies oksidas (E 172).

Xarelto išvaizda ir kiekis pakuotėje

Xarelto 2,5 mg plėvele dengtos tabletės yra šviesiai geltonos, apvalios, abipus išgaubtos, vienoje pusėje įspaustas BAYER kryžius, o kitoje-„2.5“ ir trikampis.

Tabletės tiekiamos lizdinėse plokštelėse, kuriose yra 14, 28, 30, 56, 60, 98, 168 arba 196 plėvele dengtų tablečių, arba perforuotos vienadozės lizdinės plokštelės, supakuotos į dėžutes po 10 x 1 arba 100 x 1 plėvele dengtų tablečių. dydžių kartotiniai, kuriuos sudaro 10 pakuočių, kurių kiekvienoje yra 10 x 1 plėvele dengtų tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Xarelto“ rasite skirtuke „Funkcijų suvestinė“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su kitais vaistais ir sąveika laktacija 04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 04.8 Nepageidaujamas poveikis 04.9 Perdozavimas 05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 05.1 Farmakodinaminės savybės 05.2 Farmakokinetinės savybės 05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys 06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumas 06.3 Specialios pakuotės laikymo sąlygos pakuotės turinys 06.6 Vartojimo ir naudojimo instrukcijos 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS CIO 09.0 PIRMOJO REGISTRAVIMO AR PATVIRTINIMO DATA 10.0 RADIJO NARKOTIKŲ TEKSTO PERŽIŪROS DATA 11.0

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

XARELTO 2,5 mg tabletės, padengtos plėvele

▼ Vaistas turi būti papildomai stebimas. Tai leis greitai nustatyti naują saugos informaciją. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas. Informacijos, kaip pranešti apie nepageidaujamas reakcijas, rasite 4.8 skyriuje.

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 2,5 mg rivaroksabano.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 33,92 mg laktozės (monohidrato pavidalu), žr. 4.4 skyrių.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė (tabletė).

Apvalios, abipus išgaubtos, šviesiai geltonos spalvos tabletės (skersmuo 6 mm, kreivio spindulys mm), vienoje pusėje įspaustas BAYER kryžius, o kitoje - „2,5“, o trikampis.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Xarelto kartu su acetilsalicilo rūgštimi (acetilsalicilo rūgštis(ASA) arba kartu su ASA ir klopidogreliu ar tiklopidinu, skirtas aterotrombozinių reiškinių profilaktikai suaugusiems pacientams po ūminio koronarinio sindromo (AKS) su padidėjusiais širdies biomarkeriais (žr. 4.3, 4.4 ir 5.1 skyrius).

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Rekomenduojama dozė yra 2,5 mg du kartus per parą.

Be to, pacientai turi vartoti 75–100 mg ASS paros dozę arba 75–100 mg ASS paros dozę, papildomai arba 75 mg klopidogrelio paros dozę, arba standartinę tiklopidino paros dozę.

Gydymas turi būti reguliariai vertinamas kiekvienam pacientui atskirai, atsižvelgiant į išeminių įvykių ir kraujavimo riziką. Gydymo pratęsimas ilgiau nei 12 mėnesių turi būti įvertintas atsižvelgiant į kiekvieną pacientą atskirai, nes iki 24 mėnesių yra ribotas (žr. 5.1 skyrių)

Gydymas Xarelto turi būti pradėtas kuo greičiau po ACS įvykio stabilizavimo (įskaitant revaskuliarizacijos procedūras); ne anksčiau kaip po 24 valandų po hospitalizavimo ir tuo metu, kai parenteralinis antikoaguliavimas paprastai būtų nutrauktas.

Praleidus dozę, pacientas turi tęsti rekomenduojamą įprastą dozę pagal nustatytą dozavimo grafiką. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.

Perėjimas nuo vitamino K (AVK) antagonistų prie Xarelto

Pacientams, kurie pereina nuo VKA prie Xarelto, po Xarelto vartojimoTarptautinis normalizuotas santykis (INR) bus klaidingai didelis. INR nėra skirtas Xarelto antikoaguliantų aktyvumui matuoti, todėl jo negalima vartoti (žr. 4.5 skyrių).

Perėjimas nuo Xarelto prie vitamino K antagonistų (AVK)

Pereinant nuo Xarelto prie AVK, gali atsirasti nepakankamas antikoaguliantų poveikis. Keičiant kitą antikoaguliantą, reikia užtikrinti tinkamą ir nuolatinį antikoaguliacijos lygį. Atminkite, kad Xarelto gali padėti padidinti INR.

Pacientams, pereinantiems nuo Xarelto prie VKA, VKA reikia skirti kartu, kol INR yra ≥ 2,0. Pirmąsias dvi pereinamojo laikotarpio dienas VKA dozavimas turėtų būti pradinis standartas, o vėliau - remiantis INR. Kartu gydant Xarelto ir AVK, INR reikia nustatyti ne anksčiau kaip praėjus 24 valandoms po ankstesnės Xarelto dozės, bet prieš kitą dozę. Nutraukus Xarelto, INR galima patikimai nustatyti. Praėjus mažiausiai 24 val. praėjo nuo paskutinės dozės (žr. 4.5 ir 5.2 skyrius).

Perėjimas nuo parenterinių antikoaguliantų prie Xarelto

Pacientams, gydomiems parenteriniu antikoaguliantu, nutraukite gydymą parenteriniu antikoaguliantu ir pradėkite gydymą Xarelto likus 2–2 valandoms iki kito parenterinio vaistinio preparato vartojimo laiko (pvz., Mažos molekulinės masės heparino).) Arba nutraukus nepertraukiamo parenterinio vaisto vartojimą. preparato (pvz., į veną nefrakcionuoto heparino).

Perėjimas nuo Xarelto prie parenterinių antikoaguliantų

Pirmąją parenteralinio antikoagulianto dozę skirkite, kai turėjo būti suleista kita Xarelto dozė.

Specialios populiacijos

Inkstų funkcijos sutrikimas

Riboti klinikiniai duomenys apie pacientus, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 15–29 ml / min.), Rodo, kad rivaroksabano koncentracija plazmoje yra žymiai padidėjusi. Todėl šiems pacientams Xarelto reikia vartoti atsargiai. Nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra kreatinino klirensas

Pacientams, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 50–80 ml / min.) Arba vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas 30–49 ml / min.), Dozės keisti nereikia (žr. 5.2 skyrių).

Kepenų funkcijos sutrikimas

Xarelto draudžiama vartoti pacientams, sergantiems kepenų liga, susijusia su koagulopatija ir kliniškai reikšminga kraujavimo rizika, įskaitant ciroze sergančius pacientus, sergančius B ir C Child Pugh (žr. 4.3 ir 5.2 skyrius).

Senyvo amžiaus žmonės

Dozės koreguoti nereikia (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).

Kūno svoris

Dozės koreguoti nereikia (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).

Seksas

Dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).

Vaikų populiacija

Xarelto saugumas ir veiksmingumas 0-18 metų vaikams nenustatytas. Duomenų nėra, todėl Xarelto nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 18 metų vaikams.

Vartojimo metodas

Vartoti per burną.

Xarelto galima vartoti valgant arba nevalgius (žr. 4.5 ir 5.2 skyrius).

Pacientams, kurie negali nuryti visų tablečių, Xarelto tabletę galima susmulkinti ir sumaišyti su vandeniu arba obuolių tyrėmis prieš pat vartojimą ir vartoti per burną.

Susmulkintą Xarelto tabletę taip pat galima leisti per zondą, jei patvirtinama, kad mėgintuvėlis įdėtas teisingai. Susmulkintą tabletę reikia suvartoti su nedideliu kiekiu vandens per zondo mėgintuvėlį, kurį vėliau reikia nuplauti vandeniu (žr. 5.2 skyrių).

04.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Vyksta kliniškai reikšmingas kraujavimas.

Sužalojimai ar sąlygos, keliančios didelę kraujavimo riziką. Tai gali būti neseniai atsiradęs ar tebesitęsiantis skrandžio opa, piktybiniai navikai, turintys didelę kraujavimo riziką, neseniai patirtos smegenų ar stuburo traumos, galvos smegenų, stuburo ar akių chirurgija, neseniai įvykęs intrakranijinis kraujavimas, žinomos ar įtariamos stemplės venų varikozės, arterioveninės apsigimimai, kraujagyslių aneurizmos ar dideli intraspinaliniai. arba intracerebriniai kraujagyslių sutrikimai.

Kartu vartojant kitus antikoaguliantus, tokius kaip nefrakcionuoti heparinai, mažos molekulinės masės heparinai (enoksaparinas, dalteparinas ir kt.), Heparino dariniai (fondaparinuksas ir kt.), Geriamieji antikoaguliantai (varfarinas, dabigatrano eteksilatas, apiksabanas ir kt.), Išskyrus specifinis gydymo antikoaguliantais pakeitimo atvejis (žr. 4.2 skyrių) arba kai nefrakcionuoti heparinai vartojami dozėmis, būtinomis palaikyti atvirą centrinį kateterį, veninį ar arterinį (žr. 4.5 skyrių).

Kartu gydant AKS kartu su antitrombocitiniu gydymu pacientams, kuriems yra buvęs insultas arba praeinantis išemijos priepuolis (laikinas išeminis priepuolis(TIA) (žr. 4.4 skyrių).

Kepenų sutrikimai, susiję su koagulopatija ir kliniškai reikšminga kraujavimo rizika, įskaitant ciroze sergančius pacientus, sergančius Child PughB ir C (žr. 5.2 skyrių).

Nėštumas ir žindymo laikotarpis (žr. 4.6 skyrių).

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Xarelto veiksmingumas ir saugumas buvo tiriamas kartu su antitrombocitiniais preparatais aspirinu ir klopidogreliu / tiklopidinu.Gydymas kitais antitrombocitiniais vaistais, pvz. prasugel ar tikagreloras netirtas ir nerekomenduojamas.

Visą gydymo laiką rekomenduojama stebėti pacientą, gydant antikoaguliantais.

Kraujavimo rizika

Xarelto vartojančius pacientus, kaip ir kitus antikoaguliantus, reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda kraujavimo požymių. Rekomenduojama jį naudoti atsargiai esant padidėjusiai kraujavimo rizikai. Esant stipriam kraujavimui, Xarelto vartojimą reikia nutraukti.

Klinikinių tyrimų metu buvo pranešta apie kraujavimą iš gleivinės (pvz., Kraujavimą iš dantenų, dantenų, virškinimo trakto ir šlapimo takų) ir anemiją, kai gydant rivaroksabanu, kartu su vienu ar dviem antitrombocitiniais vaistais, pasireiškė dažniau. Todėl, be tinkamos klinikinės priežiūros, gali būti svarbu, jei manoma, kad tikslinga, atlikti laboratorinius hemoglobino / hematokrito tyrimus, siekiant nustatyti slaptą kraujavimą.

Keli pacientų pogrupiai, išsamiai aprašyti toliau, turi didesnę kraujavimo riziką. Todėl Xarelto vartojimą kartu su dvigubu antitrombocitiniu gydymu pacientams, kuriems žinoma padidėjusi kraujavimo rizika, reikia pasverti, palyginti su nauda, ​​kuria siekiama apsisaugoti nuo aterotrombozės reiškinių. Be to, tokius pacientus reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda požymių. kraujavimo komplikacijų ir anemijos simptomų po gydymo pradžios (žr. 4.8 skyrių).

Sumažinus hemoglobino kiekį ar nežinomos kilmės kraujospūdį, reikia ieškoti hemoraginio židinio.

Nors gydant rivaroksabanu nereikia nuolat stebėti poveikio, rivaroksabano koncentracijos matavimas naudojant kalibruotą kiekybinį Xa faktoriaus tyrimą gali būti naudingas išimtinėmis situacijomis, kai žinios apie rivaroksabano poveikį gali būti naudingos priimant klinikinį sprendimą, pvz., Perdozavimo ir skubi operacija (žr. 5.1 ir 5.2 skyrius).

Inkstų funkcijos sutrikimas

Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (rivaroksabano kreatinino klirensas plazmoje gali žymiai padidėti (vidutiniškai 1,6 karto), o tai gali padidinti kraujavimo riziką. Xarelto reikia atsargiai vartoti pacientams, kurių kreatinino klirensas yra nuo 15 iki 29 ml / min. rekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra kreatinino klirensas

Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 30–49 ml / min.) Ir kurie vartoja kitų vaistinių preparatų, didinančių rivaroksabano koncentraciją plazmoje, Xarelto reikia vartoti atsargiai (žr. 4.5 skyrių).

Sąveika su kitais vaistais

Xarelto nerekomenduojama vartoti pacientams, kurie kartu gydomi sisteminiais azoliniais priešgrybeliniais vaistais (tokiais kaip ketokonazolas, itrakonazolas, vorikonazolas ir posakonazolas) arba ŽIV proteazės inhibitoriais (pvz., Ritonaviru). Šios veikliosios medžiagos yra stiprūs CYP3A4 ir P-gp bei todėl gali kliniškai reikšmingai padidinti rivaroksabano koncentraciją plazmoje (vidutiniškai 2,6 karto), todėl gali padidėti kraujavimo rizika (žr. 4.5 skyrių).

Būkite atsargūs, jei pacientai kartu gydomi hemostazę veikiančiais vaistiniais preparatais, pvz., Nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU), acetilsalicilo rūgštimi ir antitrombocitinėmis medžiagomis. Pacientams, kuriems yra pepsinės opos rizika, gali būti apsvarstytas tinkamas profilaktinis gydymas (žr. 4.5 skyrių).

Po ūminio koronarinio sindromo pacientas, gydomas Xarelto ir ASA arba Xarelto ir ASA bei klopidogreliu / tiklopidinu, kartu turi būti gydomas NVNU tik tuo atveju, jei nauda yra didesnė už kraujavimo riziką.

Kiti kraujavimo rizikos veiksniai

Kaip ir vartojant kitus antitrombozinius vaistus, rivaroksabano nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra padidėjusi kraujavimo rizika, pavyzdžiui:

• įgimti ar įgyti kraujavimo sutrikimai

• sunki nekontroliuojama arterinė hipertenzija

• kitos virškinimo trakto ligos be aktyvios opos, galinčios sukelti kraujavimo komplikacijų (pvz., Uždegiminė žarnyno liga, ezofagitas, gastritas ir gastroezofaginio refliukso liga);

• kraujagyslių retinopatija

• bronchiektazė arba kraujavimas iš plaučių

Pacientams, sergantiems AKS, jį reikia vartoti atsargiai:

•> 75 metų amžiaus, kai jie vartojami kartu su ASR arba kartu su ASA ir klopidogreliu ar tiklopidinu

• su mažu kūno svoriu (

Pacientai, kuriems anksčiau buvo insultas ar TIA

Xarelto 2,5 mg draudžiama gydyti AKS pacientams, kuriems yra buvęs insultas ar TIA (žr. 4.3 skyrių). Buvo tiriami kai kurie AKS pacientai, kuriems anksčiau buvo insultas ar TIA, tačiau turimi riboti veiksmingumo duomenys rodo, kad šiems pacientams gydymas nėra naudingas.

Stuburo / epidurinė anestezija arba punkcija

Neuraksialinės anestezijos (stuburo / epidurinės anestezijos) ar stuburo / epidurinės punkcijos atveju pacientams, gydomiems antitromboziniais preparatais, siekiant išvengti tromboembolinių komplikacijų, gresia epidurinė arba stuburo hematoma, kuri gali sukelti ilgalaikį ar nuolatinį paralyžių. Ši rizika gali padidėti, jei po operacijos naudojami vidiniai epiduriniai kateteriai arba kartu vartojami hemostazę keičiantys vaistai. Rizika taip pat gali padidėti trauminio ar pakartotinio epidurinio ar stuburo punkcijos atveju. Pacientus reikia dažnai stebėti. neurologinių pakitimų požymiai ir simptomai (pvz., apatinių galūnių tirpimas ar silpnumas, žarnyno ar šlapimo pūslės funkcijos sutrikimas). Esant neurologiniams sutrikimams būtina nedelsiant diagnozuoti ir gydyti. ryšys tarp laukiamos naudos ir rizikos, kuri atsiranda pacientams, gydomiems antikoaguliantais, arba pacientams, kuriems yra numatyta antikoaguliacinė terapija antitrombozinei profilaktikai. Klinikinės patirties apie 2,5 mg rivaroksabano vartojimą kartu su ASR arba kartu su ASA ir klopidogreliu ar tiklopidinu nėra.

Siekiant sumažinti galimą kraujavimo riziką, susijusią su rivaroksabano vartojimu kartu su neuraksine (epidurine / stuburo) anestezija ar stuburo punkcija, reikia atsižvelgti į rivaroksabano farmakokinetinį profilį. Pageidautina įdėti arba pašalinti epidurinį kateterį arba atlikti punkciją. stuburo juosmenį, kai rivaroksabano antikoaguliacinis poveikis yra mažas (žr. 5.2 skyrių). Tačiau tikslus laikas, per kurį kiekvienam pacientui pasiekiamas pakankamai mažas antikoaguliantas, nėra žinomas.

Antitrombocitinių preparatų vartojimą reikia nutraukti laikantis gamintojo nurodymų.

Dozavimo rekomendacijos prieš ir po invazinių procedūrų bei operacijų

Jei reikalinga invazinė procedūra ar operacija, gydymą Xarelto 2,5 mg reikia nutraukti, jei įmanoma ir remiantis gydytojo klinikiniu sprendimu, bent 12 valandų prieš operaciją. pageidaujant, antitrombocitinių preparatų vartojimą reikia nutraukti pagal gamintojo nurodymus.

Jei procedūros negalima atidėti, padidėjusi kraujavimo rizika turi būti įvertinta atsižvelgiant į intervencijos skubumą.

Gydymą Xarelto reikia atnaujinti kuo greičiau po invazinės procedūros ar operacijos, kai tik leidžia klinikinė situacija ir pasiekiama tinkama hemostazė, remiantis gydytojo vertinimu (žr. 5.2 skyrių).

Senyvo amžiaus žmonės

Vyresnis amžius gali padidinti kraujavimo riziką (žr. 5.2 skyrių).

Informacija apie pagalbines medžiagas

Xarelto sudėtyje yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

CYP3A4 ir P-gp inhibitoriai

Kartu vartojant rivaroksabano ir ketokonazolo (400 mg vieną kartą per parą) arba ritonaviro (600 mg du kartus per parą), vidutinis rivaroksabano AUC padidėjo 2,6 / 2,5 karto ir padidėjo 1,7 / 1,6 karto. Vidutinė rivaroksabano Cmax, žymiai padidėjus farmakodinamikai Poveikis: tai gali būti dėl padidėjusios kraujavimo rizikos, todėl Xarelto nerekomenduojama vartoti pacientams, kurie kartu sistemiškai gydomi azoliniais priešgrybeliniais vaistais, tokiais kaip ketokonazolas, itrakonazolas, vorikonazolas ir posakonazolas arba ŽIV proteazės inhibitoriai. Šios veikliosios medžiagos yra stiprūs CYP3A4 ir P-gp inhibitoriai (žr. 4.4 skyrių).

Manoma, kad veikliosios medžiagos, kurios žymiai slopina tik vieną rivaroksabano metabolizmo kelią-CYP3A4 arba P-gp, mažina rivaroksabano koncentraciją plazmoje. Pavyzdžiui, klaritromicinas (500 mg du kartus per parą), laikomas stipriu CYP3A4 inhibitoriumi ir silpnu ar vidutiniu P-gp inhibitoriumi, 1,5 karto padidino vidutinį rivaroksabano AUC ir padidėjo 1 kartą. 4 kartus didesnis nelaikoma kliniškai reikšminga (pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi: žr. 4.4 skyrių).

Eritromicinas (500 mg tris kartus per parą), kuris vidutiniškai slopina CYP3A4 ir P-gp, rivaroksabano vidutinį AUC ir C padidėjo 1,3 karto. Šis padidėjimas nelaikomas kliniškai reikšmingu.

Pacientams, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas, eritromicinas (500 mg tris kartus per parą) sukėlė vidutinį 1,8 karto didesnį rivaroksabano vidutinį AUC ir 1,6 karto C, palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija normali. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, eritromicinas sukėlė vidutiniškai 2,0 karto didesnį rivaroksabano AUC ir 1,6 karto didesnį C, palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija normali. Eritromicino poveikis papildo inkstų nepakankamumo poveikį (žr. 4.4 skyrių).

Flukonazolas (400 mg vieną kartą per parą), laikomas vidutiniu CYP3A4 inhibitoriumi, vidutinis rivaroksabano AUC padidėjo 1,4 karto, o vidutinis C - 1,3 karto. Šis padidėjimas nelaikomas kliniškai reikšmingu. Inkstų nepakankamumas: žr. 4.4 skyrių).

Kadangi klinikinių duomenų apie dronedaroną yra nedaug, reikia vengti jo vartoti kartu su rivaroksabanu.

Antikoaguliantai

Kartu vartojant enoksaparino (40 mg vienkartinė dozė) ir rivaroksabano (10 mg vienkartinė dozė), buvo pastebėtas papildomas poveikis anti-Xa faktoriaus aktyvumui, nesant kitokio poveikio krešėjimo tyrimams (PT, aPTT). Enoksaparino farmakokinetika nekeičiama rivaroksabano.

Dėl padidėjusios kraujavimo rizikos reikia būti atsargiems, jei kartu vartojama kitų antikoaguliantų (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

NVNU / antitrombocitiniai vaistai

Kliniškai reikšmingo kraujavimo laiko pailgėjimo nepastebėta kartu vartojant rivaroksabaną (15 mg) ir naprokseną (500 mg). Tačiau kai kuriems žmonėms farmakodinaminis atsakas gali būti ryškesnis.

Kliniškai reikšmingos farmakokinetinės ar farmakodinaminės sąveikos nepastebėta vartojant kartu su rivaroksabanu ir 500 mg acetilsalicilo rūgšties.

Klopidogrelis (300 mg įsotinamoji dozė, po to 75 mg palaikomoji dozė) neparodė jokios farmakokinetinės sąveikos su rivaroksabanu (15 mg), tačiau reikšmingai pailgėjo kraujavimo laikas, nesusijęs su trombocitų agregacijos laipsniu ar P-selektino ar GPIIb / IIIa receptorių kiekiu.

Būkite atsargūs, jei pacientai kartu gydomi NVNU (įskaitant acetilsalicilo rūgštį) ir antitrombocitinėmis medžiagomis, nes šie vaistiniai preparatai paprastai didina kraujavimo riziką (žr. 4.4 skyrių).

Varfarinas

Perėjimas nuo vitamino K antagonisto varfarino (INR nuo 2,0 iki 3,0) į rivaroksabaną (20 mg) arba iš rivaroksabano (20 mg) į varfariną (INR nuo 2,0 iki 3,0) padidino protrombino laiką / INR (neoplastiną), o ne priedą (galima pastebėti vienkartines INR reikšmes iki 12), o poveikis aPTT, Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas ir endogeninio trombino potencialas (ETP) buvo papildomi.

Jei norima farmakodinaminio rivaroksabano poveikio pereinamuoju laikotarpiu, galima naudoti anti-Xa faktoriaus, PiCT ir Heptest aktyvumo tyrimus, nes varfarinas jų neveikia. Ketvirtą dieną po paskutinės varfarino dozės visi tyrimai ( įskaitant PT, aPTT, Xa aktyvumo slopinimą ir ETP) atspindi tik rivaroksabano poveikį.

Jei pereinamuoju laikotarpiu norima išbandyti varfarino farmakodinaminį poveikį, INR galima naudoti esant mažiausiai rivaroksabano koncentracijai (Cvalle) (praėjus 24 valandoms po ankstesnio rivaroksabano vartojimo), nes tuo metu šiam tyrimui įtakos turi mažiausiai rivaroksabanas.

Varfarino ir rivaroksabano farmakokinetinės sąveikos nepastebėta.

CYP3A4 induktoriai

Kartu vartojant rivaroksabaną ir stiprų CYP3A4 induktorių rifampiciną, vidutinis rivaroksabano AUC sumažėjo maždaug 50%, kartu sumažinant jo farmakodinaminį poveikį. Kartu vartojant rivaroksabaną ir kitus stiprius CYP3A4 induktorius (pvz., Fenitoiną, karbamazepiną, fenobarbitalį ar . Jonažolė (Hypericum perforatum)) gali sumažinti rivaroksabano koncentraciją plazmoje. Todėl reikia vengti kartu vartoti stiprių CYP3A4 induktorių, nebent pacientas būtų atidžiai stebimas dėl trombozės požymių ir simptomų.

Kiti kartu vartojami gydymo būdai

Kliniškai reikšmingos farmakokinetinės ar farmakodinaminės sąveikos nepastebėta, kai kartu buvo skiriamas rivaroksabanas ir midazolamas (CYP3A4 substratas), digoksinas (P-gp substratas), atorvastatinas (CYP3A4 ir P-gp substratas) arba omeprazolas (protonų siurblio inhibitorius). Rivaroksabanas neslopina ir nesukelia jokių pagrindinių CYP izoformų, tokių kaip CYP3A4.

Kliniškai reikšmingos sąveikos su maistu nepastebėta (žr. 4.2 skyrių).

Laboratoriniai parametrai

Koaguliacijos parametrai (pvz., PT, aPTT, HepTest) nuspėjamai keičiasi dėl rivaroksabano veikimo mechanizmo (žr. 5.1 skyrių).

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Xarelto saugumas ir veiksmingumas nėščioms moterims nenustatytas. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Dėl galimo toksiškumo reprodukcijai, būdingos kraujavimo rizikos ir įrodymų, kad rivaroksabanas prasiskverbia per placentą, Xarelto draudžiama vartoti nėštumo metu (žr. 4.3).

Vaisingo amžiaus moterys, gydydamos rivaroksabanu, turėtų vengti pastoti.

Maitinimo laikas

Xarelto saugumas ir veiksmingumas krūtimi maitinančioms moterims nenustatytas. Duomenys apie gyvūnus rodo, kad rivaroksabanas išsiskiria į motinos pieną, todėl žindymo laikotarpiu Xarelto vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Reikia nuspręsti, ar nutraukti maitinimą krūtimi, ar nutraukti / susilaikyti nuo gydymo.

Vaisingumas

Specifinių tyrimų su rivaroksabanu nebuvo atlikta, siekiant nustatyti jo poveikį vyrų ir moterų vaisingumui. Patinų ir patelių vaisingumo tyrimų su žiurkėmis poveikio nepastebėta (žr. 5.3 skyrių).

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Xarelto turi nedidelį poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Buvo pranešta apie nepageidaujamas reakcijas, tokias kaip sinkopė (dažnis: nedažnas) ir galvos svaigimas (dažnis: dažnas) (žr. 4.8 skyrių). Pacientai, kuriems jie pasireiškia. vairuoti ar valdyti mechanizmus.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Saugos profilio santrauka

Rivaroksabano saugumas buvo nustatytas vienuolikoje III fazės tyrimų, kuriuose dalyvavo 32 625 pacientai, veikiami rivaroksabano (žr. 1 lentelę).

1 lentelė. III fazės tyrimų metu tirtų pacientų skaičius, didžiausia paros dozė ir gydymo trukmė


Indikacija Pacientų skaičius * Didžiausia paros dozė Maksimali gydymo trukmė Venų tromboembolijos (VTE) profilaktika suaugusiems pacientams, kuriems atliekama planinė klubo ar kelio sąnario keitimo operacija 6.097 10 mg 39 dienos Venų tromboembolijos profilaktika gulintiems pacientams 3.997 10 mg 39 dienos GVT, PE gydymas ir atkryčių prevencija 4.556 1-21 diena: 30 mg 22 dieną ir vėliau: 20 mg 21 mėnuo Insulto ir sisteminės embolijos profilaktika pacientams, sergantiems ne vožtuvų prieširdžių virpėjimu 7.750 20 mg 41 mėn Aterotrombozinių reiškinių prevencija pacientams po AKS 10.225 Atitinkamai 5 mg arba 10 mg kartu su ASA arba ASA ir klopidogreliu arba tiklopidinu 31 mėn

* Pacientai, vartoję bent vieną rivaroksabano dozę

Dažniausios nepageidaujamos reakcijos rivaroksabanu gydytiems pacientams buvo kraujavimas (žr. 4.4 skyrių ir „Specialių nepageidaujamų reakcijų aprašymas“ žemiau). Dažniausiai buvo pranešta apie kraujavimą (≥4%), kraujavimą iš nosies (5,9%) ir kraujavimą iš virškinimo trakto (4,2%).

Iš viso su gydymu susiję nepageidaujami reiškiniai buvo pastebėti maždaug 67% pacientų, vartojusių bent vieną rivaroksabano dozę. Maždaug 22% pacientų patyrė nepageidaujamų reiškinių, kurie, tyrėjų manymu, buvo susiję su gydymu.Pacientams, gydytiems 10 mg Xarelto ir kuriems buvo atlikta klubo ar kelio sąnario keitimo operacija, ir pacientams, kurie dėl medicininių priežasčių buvo hospitalizuoti, kraujavimas pasireiškė atitinkamai 6,8% ir 12,6% pacientų, o anemija - atitinkamai 5,9% ir 2,1% pacientų. Kraujavimas pasireiškė pacientams, gydytiems 15 mg Xarelto du kartus per parą, po to 20 mg vieną kartą per parą DVT ar PE gydymui, arba 20 mg vieną kartą per parą, siekiant išvengti DVT ir PE pasikartojimo. Maždaug 27,8% pacientų ir anemija pasireiškė maždaug 2,2 % pacientų. Pacientams, gydomiems nuo insulto ir sisteminės embolijos, buvo pranešta apie bet kokio tipo ar masto kraujavimą, kurio dažnis yra 28 iš 100 paciento metų, o anemiją-2,5 iš 100 paciento metų. gydant aterotrombozinių reiškinių profilaktiką po ūminio koronarinio sindromo (AKS), bet kokio sunkumo kraujavimas pasireiškė 22 kartus iš 100 paciento metų.

Nepageidaujamų reakcijų lentelė

Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos vartojant Xarelto, išvardytos 2 lentelėje, suskirstytos pagal organų sistemas (pagal MedDRA) ir pagal dažnumą.

Dažnis apibrėžiamas taip:

labai dažni (≥1 / 10)

dažni (≥ 1/100,

nedažnas (≥ 1/1 000,

retas (≥1 / 10 000,

labai retas (

nežinomas (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

2 lentelė. Visos su gydymu susijusios nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta III fazės tyrimų pacientams


dažnas Nedažni Retas Nežinomas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Anemija (įskaitant atitinkamus laboratorinius parametrus) Trombocitemija (įskaitant padidėjusį trombocitų skaičių) A. Imuninės sistemos sutrikimai Alerginė reakcija, alerginis dermatitas Nervų sistemos sutrikimai Galvos svaigimas, galvos skausmas Smegenų ir intrakranijinis kraujavimas, sinkopė Akių sutrikimai Kraujavimas iš akių (įskaitant junginės kraujavimą) Širdies patologijos Tachikardija Kraujagyslių patologijos Hipotenzija, hematoma Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Kraujavimas iš nosies, hemoptizė Virškinimo trakto sutrikimai Kraujavimas iš dantenų, kraujavimas iš virškinimo trakto (įskaitant kraujavimą iš tiesiosios žarnos), virškinimo trakto ir pilvo skausmas, dispepsija, pykinimas, vidurių užkietėjimas A, viduriavimas, vėmimas A Sausa burna Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai Kepenų funkcijos sutrikimas Gelta Odos ir poodinio audinio sutrikimai Niežėjimas (įskaitant retus generalizuoto niežėjimo atvejus), bėrimas, ekchimozė, odos ir poodinis kraujavimas Dilgėlinė Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Galūnių skausmas A. Hemartrozė Raumenų kraujavimas Skyrių sindromas, atsiradęs dėl kraujavimo Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Kraujavimas iš urogenitalinės sistemos (įskaitant hematuriją ir B hemoragiją), inkstų funkcijos sutrikimas (įskaitant padidėjusį kreatinino kiekį kraujyje, padidėjusį karbamido kiekį kraujyje) A Inkstų nepakankamumas / ūminis inkstų nepakankamumas, atsirandantis dėl „kraujavimo, galinčio sukelti hipoperfuziją“ Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai KarščiavimasA, periferinė edema, sumažėjusi jėga ir energija (įskaitant nuovargį ir asteniją) Bloga savijauta (įskaitant negalavimą) Lokalizuota edema A. Diagnostiniai testai Padidėjęs transaminazių kiekis Padidėjęs bilirubino, šarminės fosfatazės A, LDHA, lipazės A, amilazės A, GGTA kiekis Padidėjęs konjuguoto bilirubino kiekis (kartu su ALT padidėjimu arba be jo) Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrinės komplikacijos Kraujavimas po procedūros (įskaitant pooperacinę anemiją ir kraujavimą iš žaizdos), sumušimas, išskyros iš žaizdos Kraujagyslių pseudoaneurizma C.

Pastebėta venų tromboembolijos (VTE) profilaktikai suaugusiems pacientams, kuriems atliekama planinė klubo ar kelio sąnario keitimo operacija

B, pastebėtas gydant DVT ir PE ir užkertant kelią recidyvams, kaip labai dažnas moterims

C stebimas kaip nedažnas, siekiant išvengti aterotrombozinių reiškinių pacientams po AKS (po perkutaninės vainikinės intervencijos)

Ypatingų nepageidaujamų reakcijų aprašymas

Dėl farmakologinio veikimo mechanizmo Xarelto vartojimas gali būti susijęs su padidėjusia atviro ar paslėpto kraujavimo rizika bet kuriame audinyje ar organe, o tai gali sukelti pohemoraginę anemiją. Požymiai, simptomai ir sunkumas (įskaitant mirtiną baigtį) skiriasi priklausomai nuo kraujavimo ir (arba) anemijos vietos ir laipsnio ar apimties (žr. 4.9 skyrių „Kraujavimo valdymas“). Klinikinių tyrimų metu kraujavimas iš gleivinės (pvz., Kraujavimas iš nosies, dantenų, kraujavimas iš virškinimo trakto ir šlapimo takų) ir anemija pasireiškė dažniau, palyginti su gydymu VKA, ilgai gydant rivaroksabanu. Tinkama klinikinė priežiūra gali būti svarbi, tikslinga atlikti laboratorinius hemoglobino / hematokrito tyrimus, siekiant nustatyti slaptą kraujavimą. Kraujavimo rizika gali padidėti tam tikrose pacientų kategorijose, pvz. pacientams, sergantiems sunkia nekontroliuojama arterine hipertenzija ir (arba) kartu gydomiems, turinčiais įtakos hemostazei (žr. 4.4 skyrių „Hemoraginė rizika“). Menstruacijos gali būti ilgesnės ir (arba) ilgesnės. neaiškios kilmės patinimas, dusulys ir nežinomos kilmės šokas.Kai kuriais atvejais dėl anemijos buvo pastebėti širdies išemijos simptomai, tokie kaip krūtinės skausmas ar krūtinės angina.

Vartojant Xarelto buvo pranešta apie sunkias kraujavimo komplikacijas, tokias kaip skyriaus sindromas ir inkstų funkcijos sutrikimas dėl hipoperfuzijos. Todėl, vertinant pacientų, gydomų antikoaguliantais, būklę, reikia atsižvelgti į kraujavimo galimybę.

Pastabos po rinkodaros

Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie šias nepageidaujamas reakcijas, susijusias su Xarelto vartojimu. Šių nepageidaujamų reakcijų dažnis, apie kurį pranešta iš patirties po rinkodaros negalima įvertinti.

Imuninės sistemos sutrikimai: angioneurozinė edema ir alerginė edema (sukauptuose III fazės tyrimuose šie reiškiniai buvo nedažni (≥ 1/1 000,

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai: cholestazė, hepatitas (įskaitant kepenų ląstelių pažeidimą) (III fazės tyrimų metu šie reiškiniai buvo reti (≥ 1/10 000,

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai: trombocitopenija (III fazės tyrimų metu šie reiškiniai buvo nedažni (≥ 1/1 000,

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per Italijos vaistų agentūrą. , svetainė: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Perdozavimas

Buvo pranešta apie retus iki 600 mg perdozavimo atvejus be kraujavimo komplikacijų ar kitų nepageidaujamų reakcijų. Dėl ribotos absorbcijos tikimasi viršutinės ribos efekto, toliau nepadidėjus vidutinei ekspozicijai plazmoje, kai vartojamos 50 mg ar didesnės rivaroksabano dozės.

Nėra specifinio priešnuodžio, galinčio antagonizuoti farmakodinaminį rivaroksabano poveikį.

Perdozavus rivaroksabano, gali būti apsvarstyta galimybė naudoti aktyvintą anglį, kad sumažėtų absorbcija.

Kraujavimo valdymas

Jei rivaroksabanu gydomam pacientui atsiranda kraujavimo komplikacijų, vėlesnį rivaroksabano vartojimą reikia atidėti arba gydymą nutraukti. Rivaroksabano pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 5–13 valandų (žr. 5.2 skyrių). Pacientų gydymas turi būti individualizuotas, atsižvelgiant į kraujavimo sunkumą ir vietą. Jei reikia, gali būti atliekamas tinkamas simptominis gydymas, pvz., Mechaninis suspaudimas (pvz., Sunkios nosies gleivinės uždegimo atveju), chirurginė hemostazė su kraujavimo kontrolės procedūromis, skysčių atstatymas ir hemodinaminė parama, kraujo produktų (raudonųjų kraujo kūnelių koncentracijos arba šviežiai sušaldytos plazmos, (priklausomai nuo susijusios anemijos ar koagulopatijos) ar trombocitų.

Jei kraujavimas negali būti kontroliuojamas aprašytomis priemonėmis, specialus prokoaguliacinis agentas antikoaguliantų poveikiui pakeisti, pvz., Protrombino komplekso koncentratas (PCC), aktyvuotas protrombino komplekso koncentratas (APCC) arba rekombinantinis VIIa faktorius (r-FVIIa).

Tačiau iki šiol klinikinė patirtis, susijusi su šių produktų vartojimu rivaroksabanu gydomiems asmenims, yra labai ribota. Rekomendacija taip pat pagrįsta ribotais ikiklinikiniais duomenimis. Reikia apsvarstyti galimybę pakartotinai skirti rekombinantinį VIIa faktorių, koreguoti dozę, atsižvelgiant į pagerėjusį kraujavimą.

Manoma, kad protamino sulfatas ir vitaminas K. neturės įtakos rivaroksabano antikoaguliaciniam poveikiui.Rivaroksabanu gydomų asmenų patirtis su traneksamo rūgštimi yra ribota, o aminokaproinės rūgšties ir aprotinino vartojimo patirties nėra. Nėra jokio mokslinio pagrindimo, ar rivaroksabanu gydomiems asmenims sisteminė hemostatinė desmopresino nauda ar patirtis būtų didelė.Dėl didelio rivaroksabano jungimosi su plazmos baltymais mažai tikėtina, kad jis bus dializuojamas.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: tiesioginis Xa faktoriaus inhibitorius, ATC kodas - B01AF01

Veiksmo mechanizmas

Rivaroksabanas yra tiesioginis ir labai selektyvus Xa faktoriaus inhibitorius, kurio biologinis prieinamumas yra geriamasis. Xa faktoriaus slopinimas sutrikdo vidinius ir išorinius krešėjimo kaskados kelius ir slopina trombino susidarymą bei trombų vystymąsi. Rivaroksabanas neslopina trombino (suaktyvinto II faktoriaus) ir neįrodyta, kad jis veikia trombocitus.

Farmakodinaminis poveikis

Žmonėms buvo stebimas nuo dozės priklausomas Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas. Jei tiriamas neoplastinu, rivaroksabanas daro įtaką protrombino laikui (PT) priklausomai nuo dozės, glaudžiai koreliuojant su koncentracija plazmoje (r reikšmė lygi Naudojant kitus reagentus, gaunami skirtingi rezultatai. PT turi būti išreikštas sekundėmis, nes INR (tarptautinis normalizuotas santykis) yra kalibruotas ir patvirtintas tik kumarinams ir negali būti naudojamas kitiems antikoaguliantams.

Klinikinės farmakologijos tyrime, kuriame buvo tiriamas potencialus antagonizmas farmakodinaminiam rivaroksabano poveikiui sveikiems suaugusiems asmenims (n = 22), dviejų skirtingų tipų PCC vienkartinių dozių (50 TV / kg) poveikis, vienas PCC, veikiant 3 veiksniams (veiksniai II, IX ir X) ir 4 faktorių PCC (II, VII, IX ir X faktoriai). Trijų faktorių PCC per 30 minučių sumažino vidutines PT reikšmes vartojant neoplastiną maždaug 1,0 sekundės, palyginti su maždaug 3,5 sekundės sumažėjimu, pastebimu naudojant 4 faktorių PCC. Priešingai, 3 faktorių PCC turėjo didesnį ir greitesnį bendrą poveikį, slopinantį endogeninio trombino susidarymo pokyčius, nei 4 faktorių PCC (žr. 4.9 skyrių).

Suaktyvėjęs dalinis tromboplastino laikas (aPTT) ir HepTest padidėjo priklausomai nuo dozės; tačiau jų nerekomenduojama nustatyti rivaroksabano farmakodinaminiam poveikiui. Gydant rivaroksabanu, klinikinėje praktikoje nereikia stebėti krešėjimo parametrų. Tačiau, jei tai kliniškai būtina, rivaroksabano koncentraciją galima išmatuoti tinkamai sukalibruotu kiekybiniu anti-factorXa tyrimu (žr. 5.2 skyrių).

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Klinikinė rivaroksabano programa buvo sukurta siekiant parodyti Xarelto veiksmingumą siekiant užkirsti kelią mirčiai nuo širdies ir kraujagyslių sistemos (miokardo infarkto), miokardo infarkto ar insulto žmonėms, kuriems neseniai buvo AKS (miokardo infarktas su ST pakilimu). Infarktas, STEMI], miokardo infarktas be ST pakilimo [ miokardo infarktas be ST pakilimo, NSTEMI] arba nestabili krūtinės angina [nestabili krūtinės angina, UA]). Pagrindinio dvigubo aklo tyrimo ATLAS SCA 2 TIMI 51 metu 15 526 pacientai buvo atsitiktinai atrinkti santykiu 1: 1: 1 į vieną iš trijų gydymo grupės: Xarelto 2,5 mg per burną du kartus per parą, 5 mg per burną du kartus per parą arba placebas du kartus per parą, vartojamas kartu su ASR arba su ASA ir tienopiridinu (klopidogreliu ar tiklopidinu). Pacientai, sergantys AKS ir jaunesni nei 55 metų, turėjo sergate cukriniu diabetu arba anksčiau sirgote miokardo infarktu. Vidutinis gydymo laikas buvo 13 mėnesių, o maksimali gydymo trukmė buvo maždaug 3 metai. 93,2% pacientų ASA ir tienopiridino vartojo kartu, o 6,8% - tik ASS. 98,8% pacientų, gydytų dvigubu antitrombocitiniu gydymu, vartojo klopidogrelį, 0,9% - tiklopidiną ir 0,3% - prasugrelį. Pirmąją Xarelto dozę pacientai gavo ne anksčiau kaip po 24 valandų ir iki 7 dienų (vidutiniškai 4,7 dienos) po hospitalizavimo, bet kuo greičiau, kai stabilizavosi AKS įvykis, įskaitant revaskuliarizacijos procedūras, ir tuo metu parenteralinis gydymas antikoaguliantais būtų sustabdytas.

Abi rivaroksabano schemos, 2,5 mg du kartus per parą ir 5 mg du kartus per parą, buvo veiksmingos, dar labiau sumažinant širdies ir kraujagyslių sutrikimų dažnį, taikant įprastą gydymą trombocitais. 2,5 mg schema du kartus per parą sumažino mirtingumą ir yra mažesnės kraujavimo rizikos, susijusios su mažesnė dozė: todėl 2,5 mg rivaroksabano du kartus per parą kartu su acetilsalicilo rūgštimi (ASA) arba kartu su ASR ir tienopiridinu (klopidogreliu ar tiklopidinu) rekomenduojama aterotrombozinių reiškinių profilaktikai suaugusiems pacientams po AKS su padidėjusiais širdies biomarkeriais.

Palyginti su placebu, Xarelto žymiai sumažino pirminę sudėtinę CV mirties, miokardo infarkto ar insulto baigtį. Naudą lėmė sumažėjęs širdies mirtis ir miokardo infarktas, atsiradęs per trumpą laiką ir nuosekliai gydant. Buvo veiksmingi visą gydymo laikotarpį. pati pirmoji antrinė vertinamoji baigtis (mirtis dėl bet kokios priežasties, miokardo infarktas ar insultas) taip pat buvo žymiai sumažinta. Tolesnė retrospektyvinė analizė parodė, kad stentų trombozės dažnis, palyginti su placebu, sumažėjo nominaliai reikšmingai (žr. 3 lentelę). Pirminio saugumo rezultato (ne CABG TIMI didelių kraujavimo įvykių) dažnis buvo didesnis pacientams, gydytiems Xarelto, palyginti su pacientais, kurie vartojo placebą (žr. 5 lentelę). Tačiau dažnis buvo panašus. Vartojant Xarelto ir placebą mirtinų kraujavimo atvejų, hipotenzija, kurią reikia gydyti intraveninėmis inotropinėmis medžiagomis ir chirurgija dėl nuolatinio kraujavimo.

4 lentelėje pateikti veiksmingumo rezultatai pacientams, kuriems atliekama perkutaninė koronarinė intervencija (PKI). Šio pacientų pogrupio saugumo rezultatai buvo palyginami su bendrais saugumo rezultatais.

Pacientai, kurių biomarkeriai (troponinas arba CK-MB) yra padidėję ir kuriems anksčiau nebuvo insulto / TIA, sudarė 80% tiriamųjų. Šios pacientų populiacijos rezultatai taip pat atitiko bendrus veiksmingumo ir saugumo rezultatus.


3 lentelė. III fazės tyrimo ATLAS ACS 2 TIMI 51 veiksmingumo rezultatai Tyrinėjama populiacija Pacientai, kuriems neseniai buvo ūminis koronarinis sindromas a) Dozavimas gydymo metu Xarelto 2,5 mg du kartus per parą, N = 5,114 n (%) pavojaus santykis (95% PI) p reikšmė b) Placebas N = 5 113 n (%) Širdies ir kraujagyslių mirtis, miokardo infarktas ar insultas 313 (6,1%) 0,84 (0,72, 0,97) p = 0,020 * 376 (7,4%) Mirtis dėl bet kokios priežasties, miokardo infarktas ar insultas 320 (6,3%) 0,83 (0,72, 0,97) p = 0,016 * 386 (7,5%) Širdies ir kraujagyslių mirtis 94 (1,8%) 0,66 (0,51, 0,86) p = 0,002 ** 143 (2,8%) Mirtis dėl bet kokios priežasties 103 (2,0%) 0,68 (0,53, 0,87) p = 0,002 ** 153 (3,0%) Miokardinis infarktas 205 (4,0%) 0,90 (0,75, 1,09) p = 0,270 229 (4,5%) Insultas 46 (0,9%) 1,13 (0,74, 1,73) p = 0,562 41 (0,8%) Stento trombozė 61 (1,2%) 0,70 (0,51, 0,97) p = 0,033 ** 87 (1,7%) a) Pakeistas ketinimas gydyti populiacijos analizę (bendras ketinimas gydyti populiacijos analizę, dėl stento trombozės)
b) vs. placebas; Žurnalo reitingas p reikšmė * statistiškai pranašesnis ** nominaliai reikšmingas
4 lentelė. III fazės ATLAS ACS 2 TIMI 51 tyrimo veiksmingumo rezultatai pacientams, kuriems atliekama PCI Tyrinėjama populiacija Pacientai, kuriems neseniai pasireiškė ūminis koronarinis sindromas ir kuriems atliekama PKI) Dozavimas gydymo metu Xarelto 2,5 mg du kartus per parą, N = 3114 N (%) pavojaus santykis (95% PI) p reikšmė b) Placebas N = 3096 N (%) Širdies ir kraujagyslių mirtis, miokardo infarktas ar insultas 153 (4,9%) 0,94 (0,75, 1,17) p = 0,572 165 (5,3 %) Širdies ir kraujagyslių mirtis 24 (0,8%) 0,54 (0,33, 0,89) p = 0,013 ** 45 (1,5 %) Visos mirties priežastys 31 (1,0%) 0,64 (0,41, 1,01) p = 0,053 49 (1,6 %) Miokardinis infarktas 115 (3,7%) 1,03 (0,79, 1,33) p = 0,829 113 (3,6 %) Insultas 27 (0,9%) 1,30 (0,74, 2,31) p = 0,360 21 (0,7 %) Stento trombozė 47 (1,5%) 0,66 (0,46, 0,95) p = 0,026 ** 71 (2,3 %) a) Pakeistas ketinimas gydyti populiacijos analizę (bendras ketinimas gydyti populiacijos analizę, esant stento trombozei)
b) vs. placebas; Žurnalo reitingas p reikšmė ** nominaliai reikšmingas
5 lentelė. III fazės tyrimo ATLAS ACS 2 TIMI 51 saugos rezultatai Tyrinėjama populiacija Pacientai, kuriems neseniai buvo ūminis koronarinis sindromas a) Dozavimas gydymo metu Xarelto 2,5 mg du kartus per parą, N = 5 115 n (%) pavojaus santykis (95% PI) p reikšmė b) Placebas N = 5,125 n (%) Ne CABG TIMI didelis kraujavimas 65 (1,3%) 3,46 (2,08, 5,77) p = 19 (0,4 %) Mirtinas kraujavimo įvykis 6 (0,1%) 0,67 (0,24, 1,89) p = 0,450 9 (0,2 %) Simptominis intrakranijinis kraujavimas 14 (0,3%) 2,83 (1,02, 7,86) p = 0,037 5 (0,1 %) Hipotenzija, kurią reikia gydyti intraveniniais inotropiniais preparatais 3 (0,1%) 3 (0,1%) Chirurgija dėl nuolatinio kraujavimo 7 (0,1%) 9 (0,2%) 4 ar daugiau kraujo vienetų perpylimas per 48 valandas 19 (0,4%) 6 (0,1%)

a) saugumo tikslais įvertinama populiacija, kuri yra gydoma

b) vs. placebas; Žurnalo reitingas p reikšmė

* statistiškai reikšmingas

Vaikų populiacija

Europos vaistų agentūra atidėjo įpareigojimą pateikti Xarelto tyrimų rezultatus su vienu ar daugiau vaikų populiacijos pogrupių gydant tromboembolinius reiškinius. Europos vaistų agentūra atleido nuo įpareigojimo pateikti Xarelto tyrimų su visais vaikų populiacijos pogrupiais rezultatus tromboembolinių reiškinių profilaktikai (informaciją apie vartojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).

05.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Rivaroksabanas greitai absorbuojamas ir didžiausia koncentracija (Cmax) atsiranda praėjus 2-4 valandoms po tabletės išgėrimo.

Rivaroksabano absorbcija per burną yra beveik baigta, o geriamasis 2,5 mg ir 10 mg tablečių biologinis prieinamumas yra didelis (80–100%), nepriklausomai nuo badavimo ar valgio. Vartojant su maistu, 2,5 mg ir 10 mg dozės neturi įtakos rivaroksabano AUC ar Cmax. 2,5 mg ir 10 mg rivaroksabano tabletes galima vartoti valgant arba nevalgius.

Rivaroksabano farmakokinetika yra maždaug tiesinė - iki maždaug 15 mg vieną kartą per parą. Vartojant didesnes dozes, absorbciją riboja tirpimas, didėjant dozei, mažėja biologinis prieinamumas ir absorbcijos greitis. Šis aspektas yra ryškesnis nevalgius nei po valgio. Rivaroksabano farmakokinetikos kintamumas yra vidutiniškas, kintamumas tarp individų (CV%) svyruoja nuo 30%iki 40%.

Rivaroksabano absorbcija priklauso nuo virškinimo trakto išsiskyrimo vietos. Buvo pranešta apie 29% ir 56% AUC ir Cmax sumažėjimą, palyginti su tablete, kai rivaroksabano granulės patenka į proksimalinę plonąją žarną. Poveikis dar labiau sumažėja, kai rivaroksabanas patenka į distalinę plonąją žarną arba kylančią gaubtinę žarną. Todėl reikėtų vengti rivaroksabano vartoti distaliai į skrandį, nes rivaroksabanas absorbuojamas, todėl ekspozicija gali sumažėti.

Biologinis prieinamumas (AUC ir Cmax) buvo panašus, palyginti su visos tabletės 20 mg rivaroksabano, vartojamo per burną, kaip susmulkinta tabletė, sumaišyta su obuolių tyrėmis arba pakartotinai suspenduota vandenyje, ir zondavimo būdu, po to skystu maistu. Atsižvelgiant į prognozuojamą ir proporcingą rivaroksabano farmakokinetikos profilį, šio tyrimo metu gauti biologinio prieinamumo rezultatai greičiausiai bus taikomi net ir mažesnėms rivaroksabano dozėms.

Paskirstymas

Žmonėms plazmos baltymai jungiasi daug ir siekia maždaug 92–95%. Pagrindinis jungimosi komponentas yra serumo albuminas. Pasiskirstymo tūris yra vidutinis, Vss yra apie 50 litrų.

Biotransformacija ir pašalinimas

Maždaug 2/3 pavartotos rivaroksabano dozės metabolizuojamas; viena pusė pašalinama per inkstus, o kita pusė - su išmatomis.Likusioji 1/3 suvartotos dozės išsiskiria tiesiogiai per inkstus kaip nepakitusi veiklioji medžiaga su šlapimu, daugiausia aktyvios inkstų sekrecijos būdu.

Rivaroksabanas metabolizuojamas per CYP3A4, CYP2J2 ir nuo CYP nepriklausomus mechanizmus. Pagrindinės biotransformacijos vietos yra morfolinonų grupės oksidacinis skaidymas ir amidinių ryšių hidrolizė. Remiantis gautais duomenimis in vitro, rivaroksabanas yra transportavimo baltymų P-gp (P-glikoproteinas) ir Bcrp (atsparus krūties vėžiui baltymas) substratas.

Nepakitęs rivaroksabanas yra pagrindinis žmogaus plazmoje esantis junginys, kuriame nėra aptikta jokių svarbių ar aktyvių cirkuliuojančių metabolitų. Sisteminis klirensas yra maždaug 10 l / h, rivaroksabanas gali būti apibūdinamas kaip mažo klirenso medžiaga. Į veną sušvirkštus 1 mg dozę, jo pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 4,5 valandos, o išgėrus-eliminaciją riboja absorbcijos greitis. Rivaroksabanas pašalinamas iš plazmos, o galutinis pusinės eliminacijos laikas jauniems žmonėms yra 5–9 valandos, o senyviems žmonėms-11–13 valandų.

Specialios populiacijos

Seksas

Kliniškai reikšmingų farmakokinetikos ir farmakodinamikos skirtumų tarp vyrų ir moterų nebuvo.

Senyvo amžiaus žmonės

Senyviems pacientams buvo nustatyta didesnė koncentracija plazmoje nei jauniems pacientams, o vidutinė AUC reikšmė buvo maždaug 1,5 karto didesnė, daugiausia dėl (tariamo) sumažėjusio bendro ir inkstų klirenso. Dozės koreguoti nereikia.

Svorio kategorijos

Kūno svoris (120 kg) turėjo tik „mažesnę“ įtaką rivaroksabano koncentracijai plazmoje (mažiau nei 25%). Dozės koreguoti nereikia.

Tarptautiniai skirtumai

Kliniškai reikšmingų etninių skirtumų tarp baltųjų, afroamerikiečių, ispanų, japonų ar kinų pacientų dėl rivaroksabano farmakokinetikos ir farmakodinamikos nepastebėta.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Pacientams, sergantiems ciroze, kuriems buvo lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (klasifikuojama kaip Child Pugh A klasė), buvo pastebėti tik nedideli rivaroksabano farmakokinetikos pokyčiai (vidutiniškai 1,2 karto padidėjęs rivaroksabano AUC), beveik panašus į sveikų kontrolinės grupės pacientų. klasifikuojamas kaip Child Pugh B), vidutinis rivaroksabano AUC reikšmingai padidėjo 2,3 karto, palyginti su sveikų savanorių. Nesurišto AUC padidėjo 2,6 karto. Šiems pacientams taip pat sumažėjo rivaroksabano eliminacija pro inkstus, kaip ir pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas. Duomenų apie pacientus, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, nėra.

Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas padidėjo 2,6 karto, palyginti su sveikais savanoriais; PT pailgėjimas taip pat padidėjo 2,1 karto. Pacientai, kuriems buvo vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, buvo jautresni rivaroksabanui, todėl padidėjo FK / PD koreliacijos linijos tarp koncentracijos ir PT nuolydis.

Xarelto draudžiama vartoti pacientams, sergantiems kepenų liga, susijusia su koagulopatija ir kliniškai reikšminga kraujavimo rizika, įskaitant ciroze sergančius pacientus, sergančius B ir C Child Pugh (žr. 4.3 skyrių).

Inkstų funkcijos sutrikimas

Remiantis kreatinino klirenso nustatymu, rivaroksabano ekspozicija padidėjo dėl sumažėjusios inkstų funkcijos. Tiriamiesiems, kuriems buvo lengvas (kreatinino klirensas 50-80 ml / min.), Vidutinio sunkumo (kreatinino klirensas 30-49 ml / min.) Ir sunkus (kreatinino klirensas 15- 29 ml / min), rivaroksabano koncentracija plazmoje (AUC) padidėjo atitinkamai 1,4, 1,5 ir 1,6 karto. Atitinkamas farmakodinaminio poveikio padidėjimas buvo ryškesnis. Asmenims, kuriems buvo lengvas, vidutinio sunkumo ir sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, bendras Xa faktoriaus aktyvumo slopinimas buvo padidėjo atitinkamai 1,5, 1,9 ir 2,0 karto, palyginti su sveikais savanoriais; panašiai, PT padidėjo atitinkamai 1,3, 2,2 ir 2,4 karto. Duomenų apie pacientus, kurių kreatinino klirensas nėra, nėra.

Kadangi rivaroksabanas stipriai jungiasi su plazmos baltymais, jo negalima dializuoti.

Nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra kreatinino klirensas

Farmakokinetiniai duomenys apie pacientus

Pacientams, vartojantiems 2,5 mg rivaroksabano du kartus per parą, siekiant užkirsti kelią AKS sergantiems pacientams aterotromboziniams reiškiniams, geometrinė vidutinė koncentracija (numatomas intervalas 90%) po 2-4 valandų ir maždaug 12 valandų po dozės (tai maždaug atitinka didžiausią ir mažiausią koncentraciją suvartojimo diapazonas) buvo atitinkamai 47 (13-123) ir 9,2 (4,4-18) mcg / l.

Farmakokinetinis / farmakodinaminis ryšys

Farmakokinetinis / farmakodinaminis (FC / FD) ryšys tarp rivaroksabano koncentracijos plazmoje ir skirtingų FD parametrų (Xa faktoriaus slopinimas, PT, aPTT, HepTest) buvo įvertintas pavartojus platų dozių spektrą (5 - 30 mg du kartus per parą). Ryšį tarp rivaroksabano koncentracijos ir Xa faktoriaus aktyvumo geriausiai apibūdina Emax modelis. PT atveju linijinės regresijos modelis paprastai geriausiai apibūdina duomenis. Priklausomai nuo naudojamų skirtingų reagentų, nuolydis labai skiriasi. Kai PT buvo naudojamas neoplastinas, pradinis PT buvo apie 13 s, o nuolydis-apie 3–4 s / (100 mcg / l). FC / FD analizės II ir III fazės rezultatai yra palyginami su sveikų asmenų duomenimis.

Vaikų populiacija

Saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams iki 18 metų nebuvo patikrintas.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, vienkartinės dozės toksiškumo, fototoksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo ir toksinio poveikio nepilnamečiams ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

Poveikį, pastebėtą kartotinių dozių toksiškumo tyrimuose, daugiausia lėmė per didelis rivaroksabano farmakodinaminis aktyvumas.

Žiurkių poveikio patinų ar patelių vaisingumui nepastebėta. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai, susijusį su farmakologiniu rivaroksabano veikimo mechanizmu (pvz., Kraujavimo komplikacijomis). Esant kliniškai reikšmingai koncentracijai plazmoje, buvo pastebėtas toksiškumas embrionui ir vaisiui (praradimas po implantacijos, uždelstas / progresuojantis kaulėjimas). ), dažnesnis apsigimimų ir placentos anomalijų dažnis. Prieš ir po gimdymo atlikus žiurkių tyrimus, pastebėtas palikuonių gyvybingumo sumažėjimas, skiriant motinai toksiškas dozes.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA

06.1 Pagalbinės medžiagos

Planšetės šerdis

Mikrokristalinė celiuliozė

Kroskarmeliozės natrio druska

Laktozės monohidratas

Hipromeliozė

Natrio laurilsulfatas

Magnio stearatas

Dengimo plėvelė

Makrogolis 3350

Hipromeliozė

Titano dioksidas (E 171)

Geltonasis geležies oksidas (E 172)

06.2 Nesuderinamumas

Nėra svarbus.

06.3 Galiojimo laikas

3 metai

06.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys

PP / aliuminio lizdinės plokštelės, supakuotos į 14, 28, 30, 56, 60, 98, 168 arba 196 plėvele dengtų tablečių dėžutes, arba perforuotos vienadozės lizdinės plokštelės, supakuotos į kartonines dėžutes po 10x1 arba 100x1, arba kelių pakuočių, kuriose yra 100 plėvele dengtų tablečių (10 pakuočių 10x1).

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos

Nėra specialių nurodymų, kaip jį sunaikinti.

07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

„Bayer Pharma AG“

13342 Berlynas

Vokietija

08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS

14 tablečių lizdinė plokštelė (PP / alu) EU / 1/08/472/025 038744254 / E

28 tablečių lizdinė plokštelė (PP / alu) EU / 1/08/472/026 038744266 / E

56 tabletės lizdinės plokštelės (PP / alu) EU / 1/08/472/027 038744278 / E

60 tablečių lizdinė plokštelė (PP / alu) EU / 1/08/472/028 038744280 / E

98 tablečių lizdinė plokštelė (PP / alu) EU / 1/08/472/029 038744292 / E

168 tablečių lizdinė plokštelė (PP / alu) EU / 1/08/472/030 038744304 / E

196 tablečių lizdinė plokštelė (PP / alu) EU / 1/08/472/031 038744316 / E

10 x 1 tablečių lizdinė plokštelė (PP / alu) EU / 1/08/472/032 038744328 / E

100 x 1 tablečių lizdinė plokštelė (PP / alu) EU / 1/08/472/033 038744330 / E

10 x 10 x 1 tablečių lizdinė plokštelė (PP/alu) EU/1/08/472/034

30 tablečių lizdinė plokštelė (PP/alu) EU/1/08/472/035

09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA

Registravimo data: 2008 m. Rugsėjo 30 d

Paskutinio atnaujinimo data: 2013 m. Gegužės 22 d

10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA

05/2015

11.0 RADIJO NARKOTIKŲ VISIŠKAI VIDINIO RADIACIJOS Dozimetrijos duomenys

12.0 RADIJO NARKOTIKAI, PAPILDOMOS IŠSAMIOS NURODYMAI APIE LAIKINĄ PARUOŠIMĄ IR KOKYBĖS KONTROLĘ

none:  ankštiniai augalai papildai dviračiu Sportas