Herceptin - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas Sudėtis ir vaistinė forma

Veikliosios medžiagos: Trastuzumabas

Herceptin 150 mg milteliai koncentratui infuziniam tirpalui

Galima įsigyti Herceptin pakuotės lapelių dydžių:

• Herceptin 150 mg milteliai koncentratui infuziniam tirpalui
• Herceptin 600 mg injekcinis tirpalas buteliuke
• Herceptin 600 mg injekcinis tirpalas per vartojimo prietaisą

Kodėl vartojamas Herceptin? Kam tai?

Herceptin sudėtyje yra veikliosios medžiagos trastuzumabo, kuris yra monokloninis antikūnas. Monokloniniai antikūnai jungiasi prie specifinių baltymų ar antigenų.Trastuzumabas yra skirtas selektyviai prisijungti prie antigeno, vadinamo žmogaus epidermio augimo faktoriaus 2 receptoriumi (HER2). HER2 yra dideliais kiekiais kai kurių vėžio ląstelių paviršiuje, skatindamas jų augimą. Kai Herceptin prisijungia prie HER2, jis sustabdo šių ląstelių augimą ir sukelia jų mirtį.

Gydytojas gali skirti Herceptin krūties ir skrandžio vėžiui gydyti, jeigu:

• Jūs sergate ankstyvuoju krūties vėžiu ir turite daug baltymų, vadinamų HER2.
• Sergate metastazavusiu krūties vėžiu (krūties vėžiu, kuris išplito toli nuo pirminio naviko) ir yra didelis HER2 kiekis. Herceptin gali būti skiriamas kartu su chemoterapiniais vaistais paklitakseliu arba docetakseliu kaip pirmasis metastazavusio krūties vėžio gydymas, arba gali būti skiriamas vienas, jei kiti gydymo būdai yra neveiksmingi. Jis taip pat vartojamas kartu su vaistais, vadinamais aromatazės inhibitoriais, gydyti pacientams, kuriems yra didelis HER2 ir hormonų receptorių teigiamas metastazavęs krūties vėžys (vėžys, jautrus moteriškiems lytiniams hormonams).
• Jūs sergate metastazavusiu skrandžio vėžiu, kuriame yra didelis HER2 kiekis, kartu su kitais vaistais nuo vėžio kapecitabinu arba 5-fluorouracilu ir cisplatina.

Kontraindikacijos Herceptin vartoti negalima

Herceptin vartoti negalima:

• jeigu yra alergija trastuzumabui, pelių (pelių) baltymams arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
• turite rimtų kvėpavimo sutrikimų ramybės būsenoje dėl vėžio arba jei jums reikia gydyti deguonimi.

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Herceptin

Gydytojas atidžiai prižiūrės gydymą.

Širdies patikrinimai

Gydymas Herceptin, vartojamas atskirai arba kartu su taksanu, gali paveikti jūsų širdį, ypač jei jau vartojote „antraciklino (taksanai ir antraciklinai yra dar du vaistai vėžiui gydyti). Todėl pirmiausia bus patikrinta jūsų širdies funkcija. (kas tris mėnesius) ir po (iki dvejų iki penkerių metų) gydymo Herceptin Jei atsiranda širdies nepakankamumo požymių (ty širdis netinkamai pumpuoja kraują), gali tekti nutraukti Herceptin vartojimą.

Pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba slaugytoja, prieš pradėdami vartoti Herceptin, jei:

• sirgote širdies nepakankamumu, vainikinių arterijų liga, širdies vožtuvų liga (širdies ūžesiais), padidėjusiu kraujospūdžiu, vartojote ar šiuo metu vartojate kokių nors vaistų aukštam kraujospūdžiui gydyti.
• vartojote ar šiuo metu vartojate vaistą, vadinamą doksorubicinu arba epirubicinu (vaistais nuo vėžio). Šie vaistai (arba bet kuris kitas antraciklinas) gali pažeisti širdies raumenis ir padidinti širdies sutrikimų riziką vartojant Herceptin.
• kamuoja dusulys, ypač jei šiuo metu vartojate taksaną. Herceptin gali apsunkinti kvėpavimą, ypač pirmą kartą skiriant. Tai gali būti rimčiau, jei jau kenčia nuo dusulio. Labai retai pacientai, kuriems prieš gydymą buvo sunkus kvėpavimo sutrikimas, mirė, kai gavo Herceptin.
• kada nors gavote kitų vėžio gydymo būdų.

Jei gydote Herceptin kartu su kitais vaistais, vartojamais vėžiui gydyti, pvz., Paklitakseliu, docetakseliu, aromatazės inhibitoriumi, kapecitabinu, 5-fluorouracilu ar cisplatina, taip pat perskaitykite šių vaistų pakuotės lapelį.

Vaikai ir paaugliai

Herceptin nerekomenduojama vartoti jaunesniems nei 18 metų amžiaus.

Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Herceptin poveikį

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojai.

Gali praeiti iki 7 mėnesių, kol Herceptin pasišalins iš organizmo. Todėl, jei pradėsite vartoti naujus vaistus per 7 mėnesius nuo gydymo nutraukimo, pasakykite gydytojui, vaistininkui ar slaugytojai, kad vartojote Herceptin.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas

• Jeigu esate nėščia, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, prieš vartodama šį vaistą pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojai.
• Gydymo Herceptin metu ir mažiausiai 7 mėnesius po gydymo turite naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą.
• Gydytojas aptars su jumis Herceptin vartojimo nėštumo metu riziką ir naudą.Retais atvejais Herceptin gydomoms nėščioms moterims pastebėtas (vaisiaus vandenų) skysčio, esančio aplink besivystantį kūdikį gimdoje, sumažėjimas. Ši būklė gali pakenkti kūdikiui gimdoje ir buvo susijusi su neišsamiu plaučių brendimu, dėl kurio vaisius mirė.

Maitinimo laikas

Negalima žindyti, kol vartojate Herceptin ir 7 mėnesius po paskutinės Herceptin dozės, nes Herceptin gali patekti į kūdikį per motinos pieną. Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Nežinoma, ar Herceptin paveiks jūsų gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus. Tačiau, jei pasireiškia tokie simptomai kaip šaltkrėtis ar karščiavimas, vairuoti ir valdyti mechanizmų negalima, kol šie simptomai neišnyksta.

Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Herceptin: Dozavimas

Prieš pradedant gydymą, gydytojas nustatys HER2 kiekį jūsų navike. Tik pacientai, kurių HER2 koncentracija yra padidėjusi, bus gydomi Herceptin.Herceptin gali duoti tik gydytojas arba slaugytoja. Gydytojas paskirs Jums tinkamą dozę ir gydymo grafiką. Herceptin dozė priklauso nuo jūsų kūno svorio.

Yra du skirtingi Herceptin tipai (preparatai):

• viena infuzuojama į veną (į veną)
• kita švirkščiama po oda (po oda).

Svarbu patikrinti produkto etiketę, kad įsitikintumėte, jog vartojama teisinga gydytojo paskirta formulė.Herceptin intraveninė formulė nėra skirta švirkšti po oda ir turi būti švirkščiama tik į veną.

Herceptin į veną leidžiama „į veną“ („lašinama“) tiesiai į veną. Pirmoji gydymo dozė suleidžiama per 90 minučių ir gydymo metu jus stebės sveikatos priežiūros specialistas. Jei pirmoji dozė yra gerai toleruojama, kitos dozės gali būti skiriamos per 30 minučių (žr. 2 skyrių „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“). Gautų infuzijų skaičius priklausys nuo jūsų atsako į gydymą. Jūsų gydytojas aptarti tai su ja.

Pacientams, sergantiems ankstyvuoju krūties vėžiu, metastaziniu krūties vėžiu ir metastaziniu skrandžio vėžiu, Herceptin skiriamas kas 3 savaites. Herceptin taip pat gali būti skiriamas kartą per savaitę metastazavusiam krūties vėžiui gydyti.

Siekiant išvengti vaistų klaidų, svarbu patikrinti buteliuko etiketes ir įsitikinti, kad ruošiamas ir vartojamas vaistas yra Herceptin (trastuzumabas), o ne trastuzumabo emtansinas.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Herceptin dozę

Nėra žinoma jokio Herceptin perdozavimo poveikio.

Nustojus vartoti Herceptin

Nenutraukite šio vaisto vartojimo, prieš tai nepasitarę su gydytoju. Visos dozės turi būti vartojamos tinkamu laiku kas savaitę arba kas tris savaites (priklausomai nuo dozavimo grafiko). Tai padeda vaistui veikti geriausiai.

Gali praeiti iki 7 mėnesių, kol Herceptin pasišalins iš organizmo. Todėl gydytojas gali nuspręsti toliau stebėti širdies veiklą net ir baigus gydymą.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją

Šalutinis poveikis Koks yra Herceptin šalutinis poveikis

Herceptin, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Kai kurie iš šių šalutinių poveikių gali būti sunkūs ir juos gali prireikti hospitalizuoti.

Herceptin infuzijos metu gali pasireikšti tokios reakcijos kaip šaltkrėtis, karščiavimas ir kiti į gripą panašūs simptomai. Šis poveikis yra labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių). Kiti su infuzija susiję simptomai yra: pykinimas, vėmimas, skausmas, raumenų padidėjimas įtampa ir drebulys, galvos skausmas, galvos svaigimas, pasunkėjęs kvėpavimas, švokštimas, aukštas arba žemas kraujospūdis, širdies ritmo sutrikimai (širdies plakimas, greitas ar nereguliarus širdies plakimas), veido ar lūpų patinimas, odos bėrimas ir nuovargio pojūtis. Kai kurie iš šių simptomų gali būti sunkūs, o kai kurie pacientai mirė (žr. 2 skyrių „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“).

Šis poveikis dažniausiai pasireiškia pirmą kartą infuzuojant į veną („lašinant“ į veną) ir per pirmąsias kelias valandas nuo infuzijos pradžios. Paprastai jie yra laikini. Infuzijos metu ir mažiausiai šešias valandas nuo pirmosios infuzijos pradžios ir dvi valandas po kitų infuzijų jus stebės sveikatos priežiūros specialistas. Jei pasireikš reakcija, infuzija bus sulėtinta arba sustabdyta ir jums gali būti gydymas, skirtas kovoti su nepageidaujamu poveikiu. Pagerėjus simptomams, infuziją galima tęsti.

Kartais simptomai prasideda praėjus daugiau nei šešioms valandoms nuo infuzijos pradžios. Jei taip atsitiks, nedelsdami kreipkitės į gydytoją. Kartais simptomai gali pagerėti, o vėliau pablogėti.

Kiti šalutiniai poveikiai gali pasireikšti bet kuriuo gydymo Herceptin metu, ne tik dėl infuzijos. Kartais gydymo metu ir retkarčiais po gydymo gali atsirasti širdies sutrikimų, kurie gali būti sunkūs. Jie apima širdies susilpnėjimą. sukelti širdies nepakankamumą, širdies gleivinės uždegimą (patinimą, paraudimą, karštį ir skausmą) ir širdies ritmo sutrikimus. Tai gali sukelti tokius simptomus kaip:

• dusulys (net naktį),
• kosulys,
• skysčių susilaikymas (patinimas) kojose ar rankose,
• širdies plakimas (greitas ar nereguliarus širdies plakimas).

Gydymo metu gydytojas reguliariai stebės jūsų širdį, tačiau pastebėję bet kurį iš aukščiau išvardytų simptomų, nedelsdami pasakykite gydytojui.

Jei baigus gydymą Herceptin pasireiškia bet kuris iš aukščiau išvardytų simptomų, turėtumėte kreiptis į gydytoją ir informuoti jį apie ankstesnį gydymą Herceptin.

Labai dažnas Herceptin šalutinis poveikis (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):

• infekcijos
• viduriavimas
• vidurių užkietėjimas
• deginimas krūtinėje (dispepsija)
• silpnumas
• odos bėrimas
• krūtinės skausmas
• pilvo skausmas
• sąnarių skausmas
• mažas raudonųjų ir baltųjų kraujo kūnelių (kurie padeda kovoti su infekcijomis) skaičius, kartais susijęs su karščiavimu
• raumenų skausmas
• konjunktyvitas
• per didelis ašarojimas
• nosies kraujavimas
• bėganti nosis
• Plaukų slinkimas
• drebulys
• karščio bangos
• galvos svaigimas
• nagų problemos
• svorio metimas
• apetito praradimas
• nesugebėjimas užmigti (nemiga)
• Pakitęs skonis
• Mažas trombocitų skaičius
• Rankų ir kojų pirštų tirpimas ar dilgčiojimas
• Burnos ir (arba) gerklės paraudimas, patinimas ar pūslės
• Rankų ir (arba) kojų skausmas, patinimas, paraudimas ar tirpimas

Dažnas Herceptin šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):

• alerginės reakcijos
• sausa burna ir oda
• gerklės infekcijos
• sausos akys
• šlapimo pūslės ir odos infekcijos
• prakaitavimas
• Juostinė pūslelinė
• nuovargis ir negalavimas
• sinusų uždegimas
• buvo sunerimęs
• kasos ar kepenų uždegimas
• depresija
• inkstų sutrikimai
• mąstymo pokyčiai
• padidėjęs raumenų tonusas ar įtampa (hipertonija)
• astma
• rankų ir (arba) kojų skausmas
• plaučių sutrikimai
• niežtintis bėrimas
• nugaros skausmas
• mieguistumas
• kaklo skausmas
• sumušimai
• kaulų skausmas
• hemorojus
• aknė
• niežulys
• kojų mėšlungis

Nedažnas Herceptin šalutinis poveikis gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių:

• kurtumas
• bėrimas su gumbeliais

Retas Herceptin šalutinis poveikis: gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių:

• silpnumas
• gelta
• plaučių uždegimas / randai

Kitas šalutinis poveikis, apie kurį pranešta vartojant Herceptin: dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis:

• anomalijos ar kraujo krešėjimo pokyčiai
• anafilaksinės reakcijos
• didelis kalio kiekis
• smegenų patinimas
• patinimas ar kraujavimas už akių
• širdies membranos patinimas
• lėtas širdies ritmas
• šokas
• nenormalus širdies ritmas
• kvėpavimo sutrikimas
• kvėpavimo takų sutrikimas
• ūmus skysčių kaupimasis plaučiuose
• ūmus kvėpavimo takų susiaurėjimas
• nenormalus deguonies kiekio sumažėjimas kraujyje
• gerklės patinimas
• sunku kvėpuoti gulint
• kepenų pažeidimas / nepakankamumas
• veido, lūpų ir gerklės patinimas
• inkstų nepakankamumas nenormalus skysčių kiekio sumažėjimas aplink kūdikį gimdoje
• plaučių vystymosi nesėkmė gimdoje
• nenormalus inkstų vystymasis gimdoje

Kai kurie šalutiniai poveikiai gali atsirasti dėl krūties vėžio. Jei Herceptin vartojate kartu su chemoterapija, kai kurie iš šių šalutinių poveikių taip pat gali atsirasti dėl chemoterapijos.

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojai.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. suteikti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant dėžutės ir buteliuko etiketės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Laikyti šaldytuve (2 ° C - 8 ° C).

Infuziniai tirpalai turi būti naudojami iš karto po praskiedimo. Nenaudokite Herceptin, jei prieš vartojimą pastebėjote dalelių ar spalvos pakitimų.

Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Sudėtis ir farmacinė forma

Herceptin sudėtis

• Veiklioji medžiaga yra trastuzumabas. Kiekviename buteliuke yra 150 mg trastuzumabo, kuris turi būti ištirpintas 7,2 ml injekcinio vandens. Gautame tirpale yra maždaug 21 mg / ml trastuzumabo.
• Pagalbinės medžiagos yra L-histidino hidrochloridas, L-histidinas, α-dihidratas, α-trehalozė, polisorbatas 20.

Herceptin išvaizda ir kiekis pakuotėje

Herceptin yra milteliai koncentratui infuziniam tirpalui, tiekiami stikliniame buteliuke su guminiu kamščiu, kuriame yra 150 mg trastuzumabo. Milteliai yra baltos arba šviesiai geltonos liofilizuotos granulės. Kiekvienoje pakuotėje yra 1 buteliukas miltelių.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie Herceptin rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su kitais vaistais ir sąveika laktacija 04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 04.8 Nepageidaujamas poveikis 04.9 Perdozavimas 05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 05.1 Farmakodinaminės savybės 05.2 Farmakokinetinės savybės 05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys 06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumas 06.3 Specialiosios naudojimo sąlygos pakuotės turinys 06.6 Vartojimo ir naudojimo instrukcijos 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS O 09.0 PIRMOJO REGISTRAVIMO AR PATVIRTINIMO DATA 10.0 RADIJO NARKOTIKŲ TEKSTO PERŽIŪROS DATA 11.0

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

HERCEPTIN 150 mg milteliai infuzinio tirpalo koncentratui

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Viename buteliuke yra 150 mg trastuzumabo, humanizuoto IgG1 monokloninio antikūno, pagaminto žinduolių ląstelių kultūroje (kininių žiurkėnų kiaušidžių ląstelės), suspensijoje, išgryninta taikant afinitetinę chromatografiją ir jonų mainus, taikant specifines virusų inaktyvacijos ir pašalinimo procedūras.

Paruoštame Herceptin tirpale yra 21 mg / ml trastuzumabo.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą (žr. 6.1 skyrių).

03.0 FARMACINĖ FORMA

Milteliai infuzinio tirpalo koncentratui.

Balti ar šviesiai gelsvi liofilizuoti milteliai.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Krūties vėžys

Metastazavęs krūties vėžys

Herceptin skirtas suaugusiems pacientams, sergantiems HER2 teigiamu metastazavusiu krūties vėžiu (MBC), gydyti:

• kaip monoterapija pacientams, kuriems buvo taikytos mažiausiai dvi chemoterapijos schemos metastazavusiai ligai gydyti. Anksčiau paskirtoje chemoterapijoje turi būti bent vienas antraciklinas ir vienas taksanas, nebent pacientas netinka tokiam gydymui. Pacientams, kurių hormonų receptoriai yra teigiami, taip pat turi būti nereaguojama į gydymą hormonais, nebent pacientas netinka tokiam gydymui.

• kartu su paklitakseliu pacientams, kuriems nebuvo suteikta chemoterapija dėl metastazavusios ligos, ir kuriems gydymas antraciklinais nėra skirtas.

• kartu su docetakseliu pacientams, kurie nebuvo gydomi chemoterapija dėl metastazavusios ligos, gydyti.

• kartu su aromatazės inhibitoriumi gydant pacientus po menopauzės, kuriems yra hormonų receptorių teigiamas MBC, kurie anksčiau nebuvo gydyti trastuzumabu.

Ankstyvosios stadijos krūties vėžys

Herceptin skirtas suaugusiems pacientams, sergantiems ankstyvuoju HER2 teigiamu krūties vėžiu (EBC), gydyti:

• po operacijos, chemoterapijos (neoadjuvanto ar adjuvanto) ir radioterapijos (jei taikoma) (žr. 5.1 skyrių)

• po adjuvantinės chemoterapijos doksorubicinu ir ciklofosfamidu kartu su paklitakseliu arba docetakseliu.

• kartu su adjuvantine chemoterapija su docetakseliu ir karboplatina.

• kartu su neoadjuvantine chemoterapija, po kurios skiriamas adjuvantinis gydymas Herceptin, esant lokaliai išplitusiai ligai (įskaitant uždegiminę formą) arba esant> 2 cm skersmens navikams (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).

Herceptin galima vartoti tik pacientams, sergantiems metastazavusiu ar ankstyvosios stadijos krūties vėžiu, kurių navikai rodo HER2 per didelę ekspresiją arba HER2 geno amplifikaciją, nustatytą tiksliu ir patvirtintu tyrimu (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).

Metastazavęs skrandžio vėžys

Herceptin kartu su kapecitabinu arba 5-fluorouracilu ir cisplatina yra skirtas suaugusiems pacientams, sergantiems metastazavusia skrandžio ar skrandžio ir stemplės jungties HER2 teigiama adenokarcinoma, gydyti, kurie anksčiau nebuvo gydomi priešvėžiniu metastazavusios ligos gydymu.

Herceptin galima skirti tik pacientams, sergantiems metastazavusiu skrandžio vėžiu (MGC), kurių navikai turi per didelę HER2 ekspresiją, apibrėžiami kaip IHC2 + rezultatas ir patvirtinami SISH arba FISH rezultatu, arba apibrėžiami kaip IHC3 + rezultatas. Turi būti naudojami tikslūs ir patvirtinti nustatymo metodai (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Prieš pradedant gydymą, būtina išmatuoti HER2 ekspresiją (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Gydymą Herceptin gali pradėti tik gydytojas, turintis citotoksinės chemoterapijos patirties (žr. 4.4 skyrių), ir jį gali skirti tik sveikatos priežiūros darbuotojas. .

Svarbu patikrinti vaisto etiketę, kad įsitikintumėte, jog pacientui vartojama tinkama kompozicija (fiksuota intraveninė arba poodinė dozė). Herceptin intraveninė formulė nėra skirta švirkšti po oda ir turi būti švirkščiama tik į veną.

Tyrimo MO22982 metu buvo tiriamas perėjimas nuo gydymo Herceptin intravenine kompozicija prie gydymo Herceptin poodine forma ir atgal, vartojamas kas tris savaites (kas 3 savaites) (žr. 4.8 skyrių).

Siekiant išvengti klaidų vartojant vaistą, svarbu patikrinti buteliuko etiketes ir įsitikinti, kad ruošiamas ir vartojamas vaistas yra Herceptin (trastuzumabas), o ne Kadcyla (trastuzumabo emtansinas).

Dozavimas

Metastazavęs krūties vėžys

Administracija kas tris savaites

Rekomenduojama pradinė įsotinamoji dozė yra 8 mg / kg kūno svorio. Rekomenduojama palaikomoji dozė kas 3 savaites yra 6 mg / kg kūno svorio, pradedant nuo trijų savaičių po įsotinamosios dozės.

Savaitės administravimas

Rekomenduojama pradinė įsotinamoji Herceptin dozė yra 4 mg / kg kūno svorio. Rekomenduojama savaitės palaikomoji Herceptin dozė yra 2 mg / kg kūno svorio, pradedant nuo savaitės po įsotinamosios dozės.

Vartojimas kartu su paklitakseliu arba docetakseliu

Pagrindiniuose tyrimuose (H0648g, M77001) paklitakselis arba docetakselis buvo skiriami kitą dieną po pirmosios Herceptin dozės (dozę žr. Paklitakselio ar docetakselio preparato charakteristikų santraukoje) ir iškart po tolesnių Herceptin dozių, jei Herceptino dozė buvo gerai toleruojama.

Vartojimas kartu su aromatazės inhibitoriumi

Pagrindinio tyrimo metu (BO16216) Herceptin ir anastrozolis buvo skiriami nuo 1 dienos. Herceptin ir anastrozolo vartojimo laikas nebuvo apribotas (dozę žr. Anastrozolo ar kitų aromatazės inhibitorių preparato charakteristikų santraukoje).

Ankstyvosios stadijos krūties vėžys

Vartojimas kas tris savaites ir kas savaitę

Vartojant tris kartus per savaitę, rekomenduojama pradinė įsotinamoji Herceptin dozė yra 8 mg / kg kūno svorio. Rekomenduojama palaikomoji Herceptin dozė kas 3 savaites yra 6 mg / kg kūno svorio, pradedant nuo trijų savaičių po įsotinamosios dozės.

Vartojant kas savaitę (pradinė įsotinamoji 4 mg / kg dozė, po to 2 mg / kg kartą per savaitę) kartu su paklitakseliu po chemoterapijos su doksorubicinu ir ciklofosfamidu.

Kombinuotosios chemoterapijos dozę žr. 5.1 skyriuje.

Metastazavęs skrandžio vėžys

Administracija kas tris savaites

Rekomenduojama pradinė įsotinamoji dozė yra 8 mg / kg kūno svorio. Rekomenduojama palaikomoji dozė kas 3 savaites yra 6 mg / kg kūno svorio, pradedant nuo trijų savaičių po įsotinamosios dozės.

Metastazavęs ir ankstyvosios stadijos krūties vėžys ir metastazavęs skrandžio vėžys

Gydymo trukmė

Pacientus, sergančius metastaziniu krūties vėžiu ar metastazavusiu skrandžio vėžiu, reikia gydyti Herceptin iki ligos progresavimo. Ankstyvuoju krūties vėžiu sergantys pacientai turi būti gydomi Herceptin vienerius metus arba tol, kol pasikartos, atsižvelgiant į tai, kas įvyks anksčiau. Nerekomenduojama ilgiau nei vienerius metus gydyti EBC (žr. 5.1 skyrių).

Dozės mažinimas

Klinikinių tyrimų metu Herceptin dozė nebuvo mažinama. Pacientai gali tęsti gydymą Herceptin grįžtamosios chemoterapijos sukeltos mielosupresijos laikotarpiu, tačiau šiuo laikotarpiu juos reikia atidžiai stebėti, ar nėra komplikacijų, susijusių su neutropenija. Norėdami sumažinti arba atidėti dozę, skaitykite paklitakselio, docetakselio ar aromatazės inhibitoriaus preparato charakteristikų santrauką.

Jei kairiojo skilvelio išstūmimo frakcijos (LVEF) procentas sumažėja ≥ 10 balų nuo pradinio lygio ir nukrenta žemiau 50%, dozę reikia nutraukti ir KŠS vertinimą pakartoti maždaug per 3 savaites. Jei LVEF nepagerėja arba toliau mažėja arba atsiranda simptominis stazinis širdies nepakankamumas (ŠKL), reikia rimtai apsvarstyti galimybę nutraukti Herceptin vartojimą, nebent nauda pacientui yra didesnė už riziką. Visus šiuos pacientus turės įvertinti kardiologas ir laikui bėgant stebėti.

Praleistos dozės

Jei pacientas praleido Herceptin dozę savaitę ar trumpiau, reikia kuo greičiau suleisti įprastą palaikomąją Herceptin dozę (kas savaitę: 2 mg / kg, kas 3 savaites: 6 mg / kg). Nelaukite kito suplanuoto ciklo. Vėlesnės palaikomosios Herceptin dozės turi būti skiriamos po 7 arba 21 dienos, atsižvelgiant į atitinkamą dozavimo režimą: kas savaitę arba kas tris savaites.

Jei pacientas praleido Herceptin dozę ilgiau nei savaitę, nauja įsotinamoji Herceptin dozė turi būti suleista maždaug per 90 minučių (kas savaitę: 4 mg / kg, kas 3 savaites: 8 mg / kg) kuo greičiau . Vėlesnės palaikomosios Herceptin dozės (kas savaitę: 2 mg / kg, vartojamos kas 3 savaites: atitinkamai 6 mg / kg) turi būti skiriamos po 7 arba 21 dienos, atsižvelgiant į atitinkamą dozavimo režimą: kas savaitę arba kas tris savaites.

Ypatingos populiacijos

Farmakokinetikos tyrimų neatlikta senyvo amžiaus žmonėms ir asmenims, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi. Populiacijos farmakokinetikos analizėje nustatyta, kad amžius ir inkstų funkcijos sutrikimas nekeičia trastuzumabo prieinamumo.

Vaikų populiacija

Specifinio Herceptin vartojimo vaikams populiacijoje nėra.

Vartojimo metodas

Įsotinamoji Herceptin dozė turi būti švirkščiama į veną 90 minučių. Negalima švirkšti į veną arba į veną. Herceptin intraveninę infuziją turi švirkšti sveikatos priežiūros specialistai, išmokyti valdyti anafilaksiją, ir esant avarinei įrangai. Pacientus reikia stebėti mažiausiai šešias valandas nuo pirmosios infuzijos pradžios ir dvi valandas nuo tolesnių infuzijų pradžios dėl simptomų, tokių kaip karščiavimas ir šaltkrėtis ar kiti su infuzija susiję simptomai (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius). sustabdyti infuziją arba sulėtinti greitį. Infuziją galima tęsti, kai simptomai palengvėja.

Jei pradinė įsotinamoji dozė yra gerai toleruojama, tolesnes dozes galima suleisti 30 minučių infuzijos būdu.

Instrukcijas, kaip paruošti Herceptin į veną, prieš vartojimą, žr. 6.6 skyriuje.

04.3 Kontraindikacijos

• Žinomas padidėjęs jautrumas trastuzumabui, pelių baltymams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

• Pacientams, sergantiems sunkiu dusuliu ramybės būsenoje dėl pažengusių piktybinių navikų komplikacijų, arba pacientams, kuriems reikalinga papildoma deguonies terapija.

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Siekiant pagerinti biologinių vaistų atsekamumą, paciento medicininėje kortelėje turi būti aiškiai įrašytas (arba deklaruotas) vartojamo vaisto komercinis pavadinimas ir partijos numeris.

HER2 tyrimas turi būti atliekamas specializuotoje laboratorijoje, kuri gali garantuoti tinkamą analitinių procedūrų patvirtinimą (žr. 5.1 skyrių).

Šiuo metu nėra klinikinių tyrimų duomenų apie pakartotinį gydymą pacientams, kurie anksčiau buvo gydomi pagalbiniu gydymu Herceptin.

Širdies disfunkcija

Bendras svarstymas

Pacientams, gydomiems Herceptin, yra didesnė ŠKL rizika (II-IV klasė pagal Niujorko širdies asociacija [NYHA]) arba besimptomė širdies disfunkcija.Šie reiškiniai buvo pastebėti pacientams, gydytiems vien Herceptin arba deriniu su paklitakseliu ar docetakseliu, ypač po chemoterapijos su antraciklinais (doksorubicinu ar epirubicinu). Jie yra vidutinio sunkumo ar sunkumo ir yra susiję su mirtimi (žr. 4.8 skyrių). Be to, ypač atsargiai reikia gydyti pacientus, kuriems yra padidėjusi širdies rizika, pvz. hipertenzija, patvirtinta vainikinių arterijų liga, ŠKL, kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija (LVEF) senatvė.

Visiems kandidatams gydytis Herceptin, ypač pacientams, kurie anksčiau buvo gydomi antraciklinu ir ciklofosfamidu (AK), reikia iš pradžių įvertinti širdies būklę, įskaitant anamnezę ir fizinį tyrimą, elektrokardiogramą (EKG), echokardiogramą ir (arba) kelių vartų nuskaitymą (MUGA) arba magnetinio rezonanso tomografija. Stebėjimas gali padėti nustatyti pacientus, kuriems pasireiškia širdies funkcijos sutrikimas. Širdies funkcijos įvertinimas, atliktas pradiniu būdu, turi būti kartojamas kas 3 mėnesius gydymo metu ir kas 6 mėnesius po gydymo nutraukimo iki 24 mėnesių po paskutinio Herceptin vartojimo.

Remiantis visų turimų duomenų populiacijos farmakokinetikos analize (žr. 5.2 skyrių), nutraukus Herceptin vartojimą, trastuzumabas gali likti kraujotakoje iki 7 mėnesių. Pacientams, vartojantiems antraciklinus, baigus gydymą Herceptin, gali padidėti širdies funkcijos sutrikimo rizika. Jei įmanoma, gydytojai turėtų vengti antraciklino vartojimo iki 7 mėnesių po Herceptin vartojimo nutraukimo.Jei vartojami antraciklinai, reikia atidžiai stebėti paciento širdies funkciją.

Pacientams, kuriems po pirminio patikrinimo buvo kardiologinių problemų, reikia apsvarstyti oficialų kardiologinį įvertinimą. Gydymo metu visų pacientų širdies veiklą reikia stebėti (pvz., Kas 12 savaičių). Stebėjimas gali padėti nustatyti pacientus, kuriems pasireiškia širdies funkcijos sutrikimas. Pacientams, kuriems pasireiškia besimptomė širdies disfunkcija, gali būti naudinga dažniau stebėti (pvz., Kas 6-8 savaites). Pacientams, kurie praneša apie nuolatinį kairiojo skilvelio funkcijos susilpnėjimą, tačiau išlieka besimptomiai, gydytojas turi apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą, jei nepastebėta klinikinės Herceptin terapijos naudos.

Perspektyviniuose tyrimuose nebuvo tirtas Herceptin vartojimo tęsimo ar atnaujinimo saugumas pacientams, kuriems yra širdies funkcijos sutrikimas. Jei KSIF sumažėja ≥ 10 balų nuo pradinio lygio ir nukrenta žemiau 50%, dozę reikia nutraukti ir KEF vėl įvertinti maždaug per 3 savaites. nepagerės arba toliau nesumažės arba atsiras simptominis ŠKL, reikia rimtai apsvarstyti galimybę nutraukti Herceptin vartojimą, nebent manoma, kad nauda kiekvienam pacientui yra didesnė už riziką. Šiuos pacientus turi įvertinti kardiologas ir juos stebėti.

Jei gydymo Herceptin metu pasireiškia simptominis širdies nepakankamumas, jis turi būti gydomas standartine CHF terapija. Daugumai pacientų, kuriems pagrindiniuose tyrimuose pasireiškė širdies nepakankamumas arba besimptomė širdies disfunkcija, pagerėjo standartinis gydymas angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriumi arba angiotenzino receptorių blokatoriumi (ARB) ir beta blokatoriumi Dauguma pacientų, sergančių širdies simptomais ir klinikinės naudos, susijusios su Herceptin, požymiais gydymas buvo tęsiamas be papildomų širdies klinikinių reiškinių.

Metastazavęs krūties vėžys

Atsižvelgiant į MBC, Herceptin negalima vartoti kartu su antraciklinais.

MBC sergantiems pacientams, kurie anksčiau vartojo antraciklinų, taip pat gresia širdies funkcijos sutrikimas gydant Herceptin, nors ši rizika yra mažesnė nei vartojant Herceptin ir antraciklinus.

Ankstyvosios stadijos krūties vėžys

Pacientams, sergantiems EBC, kardiologinis įvertinimas, atliktas pradiniu būdu, turi būti kartojamas kas 3 mėnesius gydymo metu ir kas 6 mėnesius po gydymo nutraukimo, iki 24 mėnesių po paskutinio Herceptin vartojimo. Pacientams, kuriems taikoma chemoterapija antraciklino pagrindu, rekomenduojama atlikti papildomą stebėseną ir ji turi būti atliekama kasmet iki 5 metų po paskutinio Herceptin vartojimo arba ilgiau, jei pastebimas nuolatinis KSIF sumažėjimas.

Pacientai, kuriems anamnezėje buvo miokardo infarktas (MI), krūtinės angina, kuriai reikia gydymo, buvusi ar esama ŠKL (NYHA II-IV klasė), ŠKL kardiomiopatija, širdies aritmija, kuriai reikia gydymo, kliniškai reikšminga širdies vožtuvų liga, prasta hipertenzija (kontroliuojama hipertenzija) taikant tinkamą standartinį medicininį gydymą) ir hemodinamiškai reikšmingą perikardo efuziją neįtraukti į pagrindinius Herceptin tyrimus pagalbinio ir neoadjuvantinio EBC gydymo metu. Todėl šiems pacientams gydymo nerekomenduojama.

Pagalbinis gydymas

Gydant adjuvantą, Herceptin negalima vartoti kartu su antraciklinais.

Pacientams, sergantiems ankstyvuoju krūties vėžiu, Herceptin buvo skiriamas po chemoterapijos antraciklinais, palyginti su vartojimu docetakselio ir ne antraciklino karboplatinos režimu, buvo pastebėtas dažnesnis simptominių ir besimptomių širdies reiškinių dažnis, o jis buvo ryškesnis, kai Herceptin buvo skiriamas kartu su taksanais. nei vartojant nuosekliai taksanams. Nepriklausomai nuo naudojamo režimo, dauguma simptominių širdies reiškinių pasireiškė per pirmuosius 18 mėnesių. Viename iš 3 pagrindinių tyrimų, kurių metu Sekti vidutiniškai 5,5 metų (BCIRG006), pastebėtas nuolatinis simptominių širdies reiškinių ar LVEF kumuliacijos dažnio padidėjimas pacientams, vartojantiems Herceptin kartu su taksanu po antraciklinų terapijos, iki 2,37%, palyginti su maždaug 1. "1% abiejuose palyginimuose ginklų (antraciklinas ir ciklofosfamidas, po kurių seka taksanas ir taksanas, karboplatina ir herceptinas).

Keturi dideli tyrimai, atlikti adjuvantinėje aplinkoje, nustatė širdies rizikos veiksnius: didesnė kumuliacinė antraciklino dozė, skiriama prieš pradedant gydymą Herceptin, o kūno masės indeksas (KMI)> 25 kg / m2.

Neoadjuvant-adjuvant gydymas

Pacientams, sergantiems EBC, kurie yra kandidatai į neoadjuvantinį adjuvantinį gydymą, Herceptin kartu su antraciklinais turi būti skiriamas tik tiems pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydomi chemoterapija, ir tik su mažomis antraciklino dozėmis, t.

Jei pacientai kartu su neoadjuvantiniu gydymu buvo gydomi visu mažų antraciklino dozių ir Herceptin kursu, po operacijos papildomos citotoksinės chemoterapijos skirti negalima. Kitais atvejais sprendimas dėl papildomos citotoksinės chemoterapijos būtinybės turi būti priimtas atsižvelgiant į individualius veiksnius.

Iki šiol trastuzumabo ir mažų antraciklino dozių skyrimo patirtis apsiriboja dviem tyrimais (MO16432 ir BO22227).

Pagrindinio tyrimo MO16432 metu Herceptin buvo skiriamas kartu su neoadjuvantine chemoterapija, kurią sudarė trys doksorubicino kursai (kumuliacinė 180 mg / m2 dozė).

Simptominės širdies funkcijos sutrikimo dažnis Herceptin turinčioje rankoje buvo 1,7%.

Svarbiausias tyrimas BO22227 buvo sukurtas siekiant parodyti, kad gydymas Herceptin poodine kompozicija yra ne menkesnis nei Herceptin į veną, atsižvelgiant į pirminius farmakokinetikos ir veiksmingumo parametrus (8-ojo ciklo trastuzumabo dozės perskaičiavimas ir pCR dažnis galutinės operacijos metu, atitinkamai) (žr. poodinės Herceptin preparato charakteristikų santraukos 5.1 skyrių). Pagrindinio tyrimo BO22227 metu Herceptin buvo skiriamas kartu su neoadjuvantine chemoterapija, apimančia keturis epirubicino kursus (kaupiamoji 300 mg / m2 dozė); vidutiniškai stebint 40 mėnesių, stazinio širdies nepakankamumo dažnis IV Herceptin grupėje buvo 0,0%.

Klinikinė patirtis vyresniems nei 65 metų pacientams yra ribota.

Su infuzija susijusios reakcijos ir padidėjęs jautrumas

Buvo pranešta apie sunkias nepageidaujamas reakcijas, susijusias su Herceptin infuzija, įskaitant dusulį, hipotenziją, švokštimą, hipertenziją, bronchų spazmą, supraventrikulinę tachiaritmiją, sumažėjusį prisotinimą deguonimi, anafilaksiją, kvėpavimo sutrikimą, dilgėlinę ir angioneurozinę edemą (žr. 4.8 skyrių). Premedikacija gali būti naudojama siekiant sumažinti tokių įvykių riziką. Dauguma šių reiškinių atsiranda pirmosios infuzijos metu arba per 2,5 valandos nuo jos pradžios. Jei atsiranda infuzijos reakcija, Herceptin infuziją reikia nutraukti arba sulėtinti infuzijos greitį ir stebėti pacientą, kol visi pastebėti simptomai išnyks (žr. 4.2 skyrių). Šiuos simptomus galima gydyti analgetikais / karščiavimą mažinančiais vaistais, pvz., Meperidinu ar paracetamoliu, arba antihistamininiais vaistais, tokiais kaip difenhidraminas. Daugumai pacientų simptomai išnyko, o vėliau buvo skiriamos papildomos Herceptin infuzijos. Rimtos reakcijos buvo sėkmingai gydomos palaikomoji priežiūra, pvz., deguonis, beta agonistai ir kortikosteroidai. Retais atvejais šios reakcijos buvo susijusios su klinikine eiga, kuri baigėsi mirtina baigtimi. Pacientams, kuriems dėl progresavusių navikų komplikacijų ir gretutinių ligų atsiranda dusulys ramybės būsenoje, gali būti didesnė rizika didesnė, kad į infuziją patektų mirtina reakcija. Todėl šiems pacientams Herceptin gydyti negalima (žr. 4.3 skyrių).

Taip pat buvo pranešta apie pradinius pagerėjimus, po kurių klinikinė būklė pablogėjo, ir uždelstos reakcijos su greitu klinikiniu pablogėjimu. Mirtys įvyko praėjus kelioms valandoms ir iki vienos savaitės po infuzijos. Labai retais atvejais, praėjus daugiau nei šešioms valandoms nuo Herceptin infuzijos pradžios, pacientams pasireiškė reakcijos į infuziją ir plaučių simptomai. Pacientus reikia įspėti apie tokią galimybę pradžia vėluoja, todėl jiems turėtų būti nurodyta kreiptis į gydytoją, jei taip atsitiks.

Plaučių reiškiniai

Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie sunkius plaučių reiškinius, kai Herceptin buvo vartojamas (žr. 4.8 skyrių). Šie reiškiniai kartais buvo mirtini. Taip pat buvo pranešta apie intersticinės plaučių ligos, įskaitant plaučių infiltratus, ūminio kvėpavimo distreso sindromą, pneumoniją, atvejus. uždegimas, pleuros efuzija, kvėpavimo distresas, ūminė plaučių edema ir kvėpavimo nepakankamumas. Tarp rizikos veiksnių, susijusių su intersticine plaučių liga, yra ankstesnis arba kartu vartojamas gydymas kitais priešnavikiniais gydymo būdais, tokiais kaip taksanai, gemcitabinas, vinorelbinas ir radioterapija, apie kuriuos toks ryšys jau žinomas. . Šie reiškiniai gali atsirasti dėl infuzijos reakcijos arba prasidėti vėluojant. Pacientams, kuriems dėl delsimo ir vėlesnių ligų komplikacijų pasireiškia dusulys ramybės būsenoje, gali būti didesnė šių reiškinių rizika. Todėl nti negalima gydyti Herceptin (žr. 4.3 skyrių). Esant plaučių uždegimui, reikia būti atsargiems, ypač pacientams, kurie kartu gydomi taksanais.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Oficialių vaistų sąveikos tyrimų neatlikta. Klinikinių tyrimų metu kliniškai reikšmingos Herceptin ir kartu vartojamų vaistinių preparatų sąveikos nepastebėta.

Trastuzumabo poveikis kitų priešnavikinių vaistų farmakokinetikai

Farmakokinetiniai BO15935 ir M77004 tyrimų su moterimis, sergančiomis HER2 metastazavusiu krūties vėžiu, duomenys rodo, kad paklitakselio ir doksorubicino (ir jų pagrindinių metabolitų 6-α hidroksil-paklitakselio, POH ir doksorubicinolio, DOL) ekspozicija trastuzumabo poveikio nekeitė (IV įsotinamoji dozė 8 mg / kg arba 4 m / kg, po to atitinkamai 6 mg / kg 3 kartus per savaitę arba 2 mg / kg 1 kartą per savaitę IV).

Tačiau trastuzumabas gali padidinti bendrą doksorubicino metabolito (7-deoksi-13 dihidro-doksorubicinono, D7D) ekspoziciją. D7D biologinis aktyvumas ir klinikinis šio metabolito padidėjimo poveikis buvo neaiškūs.

Tyrimo JP16003, vienos rankos su Herceptin (IV įsotinamoji dozė 4 mg / kg ir IV 2 mg / kg per savaitę) ir docetakselio (60 mg / m2 IV), duomenimis, atliktų Japonijos moterims, sergančioms HER2 teigiamu metastazavusiu krūties vėžiu, nustatyta, kad kartu Herceptin vartojimas neturėjo įtakos vienkartinės docetakselio dozės farmakokinetikai. JP19959 yra tyrimo BO18255 (ToGA), atlikto japonų vyrų ir moterų, sergančių progresavusiu skrandžio vėžiu, tyrimas, siekiant ištirti kapecitabino ir cisplatinos, vartojamos kartu su Herceptin arba be jo, farmakokinetinį profilį. Šio papildomo tyrimo rezultatai rodo, kad bioaktyvių kapecitabino metabolitų (pvz., 5-FU) ekspozicija nepasikeitė kartu vartojant cisplatinos monoterapiją arba cisplatiną kartu su Herceptin. Tačiau kartu su Herceptin kapecitabino koncentracija buvo didesnė ir jo pusinės eliminacijos laikas ilgesnis. Duomenys taip pat rodo, kad kartu vartojant kapecitabino ar kapecitabino kartu su Herceptin, cisplatinos farmakokinetika nepakito.

H4613g / GO01305 tyrimo farmakokinetikos duomenys apie pacientus, sergančius metastaziniu ar lokaliai išplitusiu neoperuojamu HER2 teigiamu krūties vėžiu, rodo, kad trastuzumabas neturėjo įtakos karboplatinos farmakokinetikai.

Antineoplastikų poveikis trastuzumabo farmakokinetikai

Palyginus imituojamą trastuzumabo koncentraciją serume po Herceptin monoterapijos (4 mg / kg įsotinamoji dozė / 2 mg / kg 1 kartą per parą IV) ir koncentraciją serume, pastebėtą japonų, sergančių HER2 teigiamu metastazavusiu krūties vėžiu (tyrimas JP16003), nustatyta, kad kartu vartojamas docetakselis neturėjo jokio poveikio apie trastuzumabo farmakokinetiką.

Dviejų II fazės tyrimų (BO15935 ir M77004) ir vieno III fazės tyrimo (H0648g), kuriuose pacientai buvo gydomi kartu su Herceptin ir paklitakseliu, ir dviejų II fazės tyrimų, kuriuose Herceptin buvo skiriamas kaip monoterapija, farmakokinetikos duomenų palyginimas (W016229 ir MO16982) moterims, sergančioms HER2 teigiamu metastazavusiu krūties vėžiu, rodo, kad individuali ir vidutinė mažiausia trastuzumabo koncentracija serume skiriasi tyrimų metu ir tarp jų, tačiau neaišku, kaip kartu vartojamas paklitakselis daro įtaką trastuzumabo farmakokinetikai. Trastuzumabo farmakokinetikos duomenų palyginimas iš tyrimo M77004, kuriame moterys, sergančios metastazavusiu HER2 teigiamu krūties vėžiu, kartu vartojo Herceptin, paklitakselį ir doksorubiciną, ir trastuzumabo farmakokinetikos duomenys tyrimų, kuriuose Herceptin buvo vartojamas vienas (H0649g) arba kartu su antraciklinu kartu su ciklofosfamidu ar paklitakseliu (tyrimas H0648g), parodė, kad doksorubicinas ir paklitakselis neturi įtakos trastuzumabo farmakokinetikai.

H4613g / GO01305 tyrimo farmakokinetikos duomenys rodo, kad karboplatina neturėjo įtakos trastuzumabo farmakokinetikai.

Panašu, kad kartu vartojamas anastrozolis neturėjo įtakos trastuzumabo farmakokinetikai.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Vaisingo amžiaus moterys

Vaisingo amžiaus moteris reikia įspėti, kad gydymo Herceptin metu ir 7 mėnesius po gydymo reikia naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą (žr. 5.2 skyrių).

Nėštumas

Reprodukcijos tyrimai buvo atlikti su beždžionėmis cynomolgus skiriant iki 25 kartų didesnę nei savaitės palaikomąją 2 mg / kg Herceptin dozę žmogui, ir nenustatyta jokių vaisingumo ar vaisiaus pakenkimo požymių. Trastuzumabo transplantacija per placentą pastebėta vystymosi laikotarpiu. ankstyvas vaisius (20–50 nėštumo dienos) ) ir vėlai (120–150 nėštumo dienos). Nežinoma, ar Herceptin gali paveikti reprodukcinį pajėgumą. Kadangi reprodukcijos tyrimai su gyvūnais ne visada prognozuoja poveikį reprodukcijai. Vyrams Herceptin nėštumo metu reikia vengti, nebent galima nauda motina yra didesnė už galimą pavojų vaisiui.

Po vaistinio preparato patekimo į rinką gauta pranešimų apie sutrikusią inkstų vystymąsi ir (arba) funkciją, susijusią su oligohidramnionu, kai kurie susiję su mirtina vaisiaus plaučių hipoplazija, nėščioms moterims, gydomoms Herceptin. Nėštumo atveju moteris turi būti informuota apie galimą žalą vaisiui. Pageidautina, kad daugiadisciplininė komanda atidžiai stebėtų, jei nėščia moteris gydoma Herceptin arba ji pastoja gydymo Herceptin metu arba per 7 mėnesius po paskutinės vaisto dozės.

Maitinimo laikas

Tyrimas su beždžionėmis Cynomolgus Žindymo laikotarpiu, skiriant 25 kartus didesnes dozes nei savaitės palaikomoji 2 mg / kg Herceptin dozė žmogui, nustatyta, kad trastuzumabas išsiskiria su pienu. Trastuzumabo buvimas naujagimių beždžionių serume nebuvo susijęs su jokiu neigiamu poveikiu augimui ar vystymuisi nuo gimimo iki 1 mėnesio amžiaus. Nežinoma, ar trastuzumabas išsiskiria į motinos pieną.Kadangi žmogaus IgG1 patenka į motinos pieną, o galimas žalos pavojus naujagimiui nežinomas, gydymo Herceptin metu ir 7 mėnesius po paskutinės dozės žindyti negalima.

Vaisingumas

Duomenų apie vaisingumą nėra.

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Herceptin gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai. Tačiau pacientams, kuriems pasireiškia su infuzija susiję simptomai (žr. 4.4 skyrių), reikia patarti nevairuoti ir nevaldyti mechanizmų, kol simptomai neišnyks.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Saugos profilio santrauka

Sunkiausios ir (arba) dažniausios nepageidaujamos reakcijos, apie kurias iki šiol buvo pranešta vartojant Herceptin (į veną ir po oda), yra: širdies funkcijos sutrikimas, reakcijos į infuziją, toksinis poveikis hematotoksijai (ypač neutropenijai), infekcijos ir nepageidaujamos plaučių reakcijos.

Nepageidaujamų reakcijų sąrašas lentelėje

Šiame skyriuje buvo naudojamos šios dažnio kategorijos: labai dažnas (≥1 / 10), dažnas (≥1 / 100,

1 lentelėje pateikiamos nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta vartojant vieną Herceptin į veną arba kartu su chemoterapija svarbiausiuose klinikiniuose tyrimuose ir po vaistinio preparato patekimo į rinką.

Visi įtraukti terminai nurodo didžiausią procentą, pastebėtą pagrindiniuose klinikiniuose tyrimuose.

1 lentelė. Nepageidaujamas poveikis, apie kurį pranešta gydant monoterapiją į veną arba kartu su chemoterapija pagrindiniuose klinikiniuose tyrimuose (N = 8386) ir po pateikimo į rinką

Organinės sistemos klasifikacija Nepageidaujama reakcija Dažnis Infekcijos ir užkrėtimai Infekcija Labai dažnas Nazofaringitas Labai dažnas Neutropeninis sepsis dažnas Cistitas dažnas Juostinė pūslelinė dažnas Įtaka dažnas Sinusitas dažnas Odos infekcija dažnas Rinitas dažnas Viršutinių kvėpavimo takų infekcija dažnas Šlapimo takų infekcijos dažnas Erysipelas dažnas Celiulitas dažnas Faringitas dažnas Sepsis Nedažni Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (įskaitant cistas ir polipus) Piktybinio naviko progresavimas Nežinomas Naviko progresavimas Nežinomas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Karščiuojanti neutropenija Labai dažnas Anemija Labai dažnas Neutropenija Labai dažnas Baltųjų kraujo ląstelių kiekio sumažėjimas / leukopenija Labai dažnas Trombocitopenija Labai dažnas Hipoprotrombinemija Nežinomas Imuninė trombocitopenija Nežinomas Imuninės sistemos sutrikimai Padidėjęs jautrumas dažnas + Anafilaksinė reakcija Nežinomas + Anafilaksinis šokas Nežinomas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Svorio mažinimas / svorio metimas Labai dažnas Anoreksija Labai dažnas Hiperkalemija Nežinomas Psichikos sutrikimai Nemiga Labai dažnas Nerimas dažnas Depresija dažnas Nenormalios mintys dažnas Nervų sistemos sutrikimai 1 Drebulys Labai dažnas Galvos svaigimas Labai dažnas Galvos skausmas Labai dažnas Parestezija Labai dažnas Disgeuzija Labai dažnas Periferinė neuropatija dažnas Hipertonija dažnas Mieguistumas dažnas Ataksija dažnas Parezė Retas Smegenų edema Nežinomas Akių sutrikimai Konjunktyvitas Labai dažnas Padidėjęs ašarojimas Labai dažnas Sausa akis dažnas Papillema Nežinomas Tinklainės kraujavimas Nežinomas Ausų ir labirintų sutrikimai Kurtumas Nedažni Širdies patologijos 1 Kraujo spaudimo sumažėjimas Labai dažnas 1 Padidėjęs kraujospūdis Labai dažnas 1 Nereguliarus širdies plakimas Labai dažnas 1 Palpitacijos Labai dažnas 1 Širdies plazdėjimas Labai dažnas Išmetimo frakcijos sumažinimas * Labai dažnas + Širdies nepakankamumas (stazinis) dažnas +1 Supraventrikulinė tachiaritmija dažnas Kardiomiopatija dažnas Perikardo efuzija Nedažni Kardiogeninis šokas Nežinomas Perikarditas Nežinomas Bradikardija Nežinomas Galopo ritmas Nežinomas Kraujagyslių patologijos Karščio bangos Labai dažnas +1 Hipotenzija dažnas Vazodilatacija dažnas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai + 1 Dusulys kvėpuojant Labai dažnas + Dusulys Labai dažnas Kosulys Labai dažnas Kraujavimas iš nosies Labai dažnas Rinorėja Labai dažnas + Pneumonija dažnas Astma dažnas Plaučių liga dažnas + Pleuros efuzija dažnas Plaučių uždegimas Retas + Plaučių fibrozė Nežinomas + Kvėpavimo sutrikimas Nežinomas + Kvėpavimo nepakankamumas Nežinomas + Plaučių infiltratas Nežinomas + Ūminė plaučių edema Nežinomas + Ūminis kvėpavimo distreso sindromas Nežinomas + Bronchų spazmas Nežinomas + Hipoksija Nežinomas + Deguonies prisotinimo sumažėjimas Nežinomas Gerklų edema Nežinomas Ortopnėja Nežinomas Plaučių edema Nežinomas Intersticinė plaučių liga Nežinomas Virškinimo trakto sutrikimai Viduriavimas Labai dažnas Jis atsitraukė Labai dažnas Pykinimas Labai dažnas 1 Lūpų patinimas Labai dažnas Pilvo skausmas Labai dažnas Dispepsija Labai dažnas Vidurių užkietėjimas Labai dažnas Stomatitas Labai dažnas Pankreatitas dažnas Hemorojus dažnas Sausa burna dažnas Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai Kepenų ląstelių pažeidimas dažnas Hepatitas dažnas Skausmas kepenyse dažnas Gelta Retas Kepenų nepakankamumas Nežinomas Odos ir poodinio audinio sutrikimai Eritema Labai dažnas Bėrimas Labai dažnas 1 Veido patinimas Labai dažnas Plykimas Labai dažnas Nagų pokyčiai Labai dažnas Padų ir padų eritrodizestezija Labai dažnas Aknė dažnas Sausa oda dažnas Mėlynės dažnas Hiperhidrozė dažnas Makulopapulinis bėrimas dažnas Niežėjimas dažnas Onichoklazė dažnas Dermatitas dažnas Dilgėlinė Nedažni Angioedema Nežinomas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Artralgija Labai dažnas 1 Raumenų įtampa Labai dažnas Mialgija Labai dažnas Artritas dažnas Nugaros skausmas dažnas Kaulų skausmas dažnas Raumenų spazmai dažnas Skauda kaklą dažnas Galūnių skausmas dažnas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Inkstų sutrikimai dažnas Membraninis glomerulonefritas Nežinomas Glomerulonefropatija Nežinomas Inkstų nepakankamumas Nežinomas Nėštumo, pogimdyminio ir perinatalinio laikotarpio patologijos Oligohidramnionas Nežinomas Inkstų hipoplazija Nežinomas Plaučių hipoplazija Nežinomas Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos Krūties uždegimas / mastitas dažnas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Astenija Labai dažnas Krūtinės skausmas Labai dažnas Šaltkrėtis Labai dažnas Nuovargis Labai dažnas Į gripą panašūs simptomai Labai dažnas Reakcija į infuziją Labai dažnas Skausmas Labai dažnas Pireksija Labai dažnas Gleivinės uždegimas Labai dažnas Periferinė edema Labai dažnas Negalavimas dažnas Edema dažnas Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrinės komplikacijos Mėlynė dažnas

+ Nurodo nepageidaujamas reakcijas, apie kurias pranešta kartu su mirtimi.

1 Nurodo nepageidaujamas reakcijas, apie kurias pranešta daugiausia dėl su infuzija susijusių reakcijų.

* Pastebėta taikant kombinuotą terapiją po gydymo antraciklinais kartu su taksanais.

Specifinių nepageidaujamų reakcijų aprašymas

Širdies disfunkcija

Stazinis širdies nepakankamumas (NYHA II-IV klasė) yra dažna nepageidaujama reakcija, susijusi su Herceptin vartojimu ir yra susijusi su mirtimi (žr. 4.4 skyrių). Herceptin gydomiems pacientams buvo pastebėti širdies veiklos sutrikimo požymiai ir simptomai, tokie kaip dusulys, ortopnėja, padažnėjęs kosulys, plaučių edema, s3 šuolis, sumažėjusi skilvelių išstūmimo frakcija (žr. 4.4 skyrių).

Per tris pagrindinius klinikinius tyrimus, kuriuose buvo naudojamas adjuvantas Herceptin kartu su chemoterapija, 3/4 laipsnio širdies funkcijos sutrikimo (ypač simptominio stazinio širdies nepakankamumo) dažnis buvo panašus tiek vien chemoterapija gydomiems pacientams (pvz., Tiems, kurie negavo Herceptin), tiek pacientams, Herceptin paeiliui po taksano (0,3–0,4 %). Didžiausias procentas buvo pastebėtas pacientams, kurie Herceptin vartojo kartu su taksanu (2,0 %). Patirtis vartojant Herceptin ir mažų dozių antraciklino schemas neoadjuvantinėje aplinkoje yra ribota (žr. 4.4).

Kai Herceptin buvo skiriamas baigus adjuvantinę chemoterapiją, NYHA III-IV klasės širdies nepakankamumas buvo stebėtas 0,6% pacientų, gydytų rankoje, vienerius metus po vidutinio 12 mėnesių stebėjimo. BO16348 tyrimo metu, vidutiniškai stebint 8 metus, sunkios širdies nepakankamumo (NYHA III ir IV klasės) dažnis 1 metų Herceptin grupėje buvo 0,8%, o kairiojo skilvelio disfunkcijos dažnis buvo šiek tiek simptominis ir besimptomis-4,6% .

Sunkus ŠKL grįžtamasis poveikis buvo pastebėtas 71,4% pacientų, gydytų Herceptin (apibrėžiama kaip mažiausiai dviejų iš eilės KSV reikšmių seka ≥50% po įvykio). Grįžtamumas buvo nustatytas 79,5% pacientų, kuriems buvo šiek tiek simptominių ir besimptomių kairiojo skilvelio disfunkcija Baigus gydymą Herceptin, maždaug 17% su širdies funkcijos sutrikimu susijusių reiškinių atsirado.

Pagrindiniuose metastazavusios ligos gydymo intraveniniais Herceptin preparatais tyrimuose širdies funkcijos sutrikimo dažnis, vartojant vaistą kartu su paklitakseliu, svyravo nuo 9% iki 12%, palyginti su 1% - 4% vien paklitakselio. Taikant monoterapiją, šis rodiklis buvo 6% - 9%. Didžiausias širdies funkcijos sutrikimo dažnis pasireiškė pacientams, kurie Herceptin vartojo kartu su antraciklinais / ciklofosfamidu (27%), ir buvo žymiai didesnis nei vartojant tik antraciklinus / ciklofosfamidą (7% - 10%). Vėlesniame klinikiniame tyrime, kuriame buvo stebima širdies funkcija, nustatyta, kad simptominio stazinio širdies nepakankamumo dažnis Herceptin ir docetakseliu gydomiems pacientams buvo 2,2%, o monoterapija docetakseliu - 0%. Dalis pacientų (79% ), kuriems šiuose klinikiniuose tyrimuose išsivystė širdies disfunkcija, pagerėjo po standartinio stazinio širdies nepakankamumo gydymo.

Infuzijos reakcijos, alerginio tipo reakcijos ir padidėjęs jautrumas

Manoma, kad maždaug 40% Herceptin gydomų pacientų patirs tam tikrą infuzijos reakciją. Tačiau dauguma infuzijos reakcijų yra lengvos ar vidutinio intensyvumo (NCI-CTC balų sistema) ir dažniausiai pasireiškia gydymo pradžioje, t. , du ir trys, rečiau atliekant kitas infuzijas.Tokios reakcijos yra šaltkrėtis, karščiavimas, dusulys, hipotenzija, švokštimas, bronchų spazmas, tachikardija, sumažėjęs prisotinimas deguonimi, kvėpavimo sutrikimas, bėrimas, pykinimas, vėmimas ir galvos skausmas (žr. 4.4 skyrių). Įvairių laipsnių su infuzija susijusių reakcijų dažnis priklausomai nuo indikacijos, duomenų rinkimo būdo ir trastuzumabo vartojimo kartu su chemoterapija ar monoterapija.

Sunkios anafilaksinės reakcijos, reikalaujančios neatidėliotinos papildomos intervencijos, paprastai gali pasireikšti tiek pirmosios, tiek antrosios Herceptin infuzijos metu (žr. 4.4 skyrių) ir jos buvo mirtinos.

Anafilaktoidinės reakcijos buvo pastebėtos pavieniais atvejais.

Hematotoksiškumas

Karščiuojanti neutropenija ir leukopenija yra labai dažni reiškiniai. Dažniausiai pasireiškiančios nepageidaujamos reakcijos buvo: anemija, trombocitopenija ir neutropenija. Hipoprotrombinemijos epizodų dažnis nežinomas. Neutropenijos rizika gali būti šiek tiek padidėjusi, skyrus trastuzumabą kartu su docetakseliu po gydymo antraciklinais.

Plaučių reiškiniai

Vartojant Herceptin, atsiranda sunkių plaučių nepageidaujamų reakcijų, kurios gali būti mirtinos. Tai apima, bet neapsiribojant, plaučių infiltratus, ūminį kvėpavimo distreso sindromą, pneumoniją, plaučių uždegimą, pleuros ertmę, kvėpavimo distresą, ūminį plaučių edema ir kvėpavimo nepakankamumas (žr. 4.4 skyrių).

Išsami informacija apie rizikos mažinimo priemones, atitinkančias Europos rizikos valdymo planą, pateikta specialiuose įspėjimuose ir atsargumo priemonėse (4.4 skyrius).

Imunogeniškumas

Gydant neoadjuvantą ir adjuvantinį EBC, 8,1% (24/296) pacientų, gydytų į veną Herceptin, atsirado antikūnų prieš trastuzumabą (nepriklausomai nuo to, ar pradžioje buvo antikūnų). Neutralizuojantys antikūnai prieš trastuzumabą buvo nustatyti mėginiuose po pradinio tyrimo 2 iš 24 pacientų, gydytų intraveniniu Herceptin.

Šių antikūnų klinikinė reikšmė nežinoma; tačiau neatrodė, kad šie antikūnai pakenktų į veną leidžiamo Herceptin farmakokinetikai, veiksmingumui (nustatytam pagal visišką patologinį atsaką [pCR]) ir saugumui, kurį lemia su vartojimu susijusios reakcijos (ARR).

Imunogeniškumo duomenų apie Herceptin sergant skrandžio vėžiu nėra.

Perėjimas nuo gydymo Herceptin intravenine forma į gydymą Herceptin po oda ir atvirkščiai

Tyrime MO22982 buvo ištirtas perėjimas nuo gydymo Herceptin į veną preparatu į gydymą Herceptin poodine kompozicija, kurio pagrindinis tikslas buvo įvertinti, ar pacientas pirmenybę skiria intraveniniam ar poodiniam trastuzumabo vartojimui. Tyrimo metu buvo analizuojamos 2 kohortos (viena buvo gydoma poodine kompozicija buteliuke, o kita-poodine kompozicija per tiekimo prietaisą), naudojant dviejų rankų kryžminimo schemą, pagal kurią 488 pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į dvi skirtingas Herceptin gydymo sekas. tris savaites (iv [1–4 ciklai] → sc [5–8 ciklai] arba sc [1–4 ciklai] → iv [5–8 ciklai]). Herceptin IV negydyti pacientai (20,3%) arba anksčiau gydyti IV Herceptin (79,7%). IV → sc seka (kombinuotos poodinio buteliuko ir poodinio vartojimo prietaiso grupės) su nepageidaujamais reiškiniais (visų klasių) susiję santykiai buvo atitinkamai aprašyti prieš keitimą (1–4 ciklai) ir po pakeitimo (5-8 ciklai) kaip 53,8%, palyginti su 56,4%; sekos sc → ev (kombinuotos scin grupės buteliukas ir s.c. per pristatymo įrenginį), nepageidaujamų reiškinių dažnis (visų kategorijų) buvo aprašytas prieš perjungimą ir po pakeitimo kaip 65,4%, palyginti su 48,7%.

Prieš keitimą (1–4 ciklai) sunkių nepageidaujamų reiškinių atsiradimo dažnis, 3 laipsnio nepageidaujami reiškiniai ir gydymo nutraukimas dėl nepageidaujamų reiškinių buvo nedideli (

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Perdozavimas

Klinikinių tyrimų su žmonėmis metu nebuvo pranešta apie perdozavimo atvejus. Klinikinių tyrimų metu vienkartinės Herceptin dozės, didesnės nei 10 mg / kg, nebuvo skiriamos. Iki šio lygio dozės buvo gerai toleruojamos.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė - priešvėžiniai vaistai, monokloniniai antikūnai, ATC kodas - L01XC03

Trastuzumabas yra rekombinantinis humanizuotas IgG1 monokloninis antikūnas prieš žmogaus epitelio augimo faktoriaus 2 receptorių (HER2). HER2 ekspresija stebima 20% -30% pirminių krūties vėžio atvejų. HER2 teigiamumo skrandžio vėžio (GC) rodiklių tyrimai, nustatyti imunohistochemijos (IHC) ir hibridizacijos būdu savo vietoje fluorescencinė (FISH) arba hibridizacija savo vietoje chromogeniniai (CISH) parodė, kad yra „didelis HER2 teigiamumo kintamumas, kuris svyruoja nuo 6,8% iki 34,0% IHC ir nuo 7,1% iki 42,6% FISH.Tyrimai parodė, kad krūties vėžiu sergantys pacientai, kuriems yra padidėjusi HER2 ekspresija, išgyvena be ligos trumpiau nei vėžiu sergantys pacientai, kuriems nėra HER2 ekspresijos. Ekstraląstelinis receptoriaus domenas (ECD, p105) gali būti išleistas į kraują ir matuojamas serumo mėginiuose.

Veiksmo mechanizmas

Trastuzumabas su dideliu afinitetu ir specifiškumu jungiasi prie IV subdomeno, perimembraninio HER2 tarpląstelinio domeno regiono. Trastuzumabo surišimas su HER2 slopina nuo ligandų nepriklausomą HER2 signalizaciją ir neleidžia proteoliziniam jo tarpląstelinio domeno skilimui, HER2 aktyvavimo mechanizmui. Taigi trastuzumabas parodė abu in vitro kad gyvūnai galėtų slopinti HER2 per daug ekspresuojančių žmogaus naviko ląstelių proliferaciją, be to, trastuzumabas yra stiprus tarpininkaujant ląstelių sukeltam antikūnų priklausomam citotoksiškumui (ADCC). In vitro įrodyta, kad trastuzumabo sukeltas ADCC pirmiausia veikia HER2 per daug ekspresuojančias naviko ląsteles, o ne HER2 ekspresuojančias naviko ląsteles.

HER2 per didelės ekspresijos arba HER2 geno amplifikacijos aptikimas

HER2 per didelės ekspresijos arba HER2 geno amplifikacijos aptikimas sergant krūties vėžiu

Herceptin galima vartoti tik vėžiu sergantiems pacientams, kuriems HER2 ekspresija yra per didelė arba HER2 geno amplifikacija nustatyta tiksliai ir patvirtintu tyrimu. HER2 per didelė ekspresija turėtų būti nustatyta atliekant imunohistocheminį (IHC) tyrimą fiksuotuose naviko skyriuose (žr. 4.4 skyrių). HER2 geno amplifikacija turi būti nustatyta hibridizacijos būdu savo vietoje fluorescencija (FISH) arba hibridizacija savo vietoje fiksuotų naviko sekcijų chromogeninis (CISH). Pacientai, kuriems pasireiškė ryškus HER2 ekspresijos padidėjimas, nurodant IHC balą 3+ arba teigiamą FISH ar CISH rezultatą, gali būti gydomi Herceptin.

Siekiant užtikrinti tikslius ir atkuriamus rezultatus, bandymai turi būti atliekami specializuotose laboratorijose, galinčiose garantuoti analitinių procedūrų patvirtinimą.

Rekomenduojama IHC žymėjimo modelių vertinimo sistema yra nurodyta 2 lentelėje:

2 lentelė Rekomenduojama krūties vėžio IHC žymėjimo modelių vertinimo sistema

Rezultatas Žymėjimo šablonas HER2 ekspresijos įvertinimas 0 Žymėjimo ar membranos žymėjimo nepastebėta Neigiamas 1+ Silpnas / vos pastebimas membranos žymėjimas aptiktas> 10% naviko ląstelių. Ląstelės pažymėtos tik vienoje membranos dalyje. Neigiamas 2+ Lengvas ar vidutinio sunkumo membranos žymėjimas aptiktas> 10% naviko ląstelių. Nesusipratimas 3+ Stiprus visos membranos žymėjimas aptiktas> 10% naviko ląstelių. Teigiamas

Apskritai FISH testas laikomas teigiamu, jei HER2 geno kopijų skaičiaus santykis vienoje naviko ląstelėje su 17 chromosomos kopijų skaičiumi yra didesnis arba lygus 2 arba jei yra daugiau nei 4 kopijos HER2 genas auglio ląstelėms, jei 17 chromosoma nėra naudojama kaip nuoroda.

Apskritai, CISH testas laikomas teigiamu, jei daugiau nei 50% vėžio ląstelių yra daugiau nei 5 HER2 geno kopijos vienam branduoliui.

Išsamias instrukcijas, kaip atlikti ir aiškinti bandymus, rasite lankstinukuose, pridėtuose prie patvirtintų FISH ir CISH bandymų paketų. Taip pat gali būti taikomos oficialios rekomendacijos dėl HER2 tyrimų.

Bet kurio kito metodo, kuriuo galima įvertinti HER2 baltymo ar geno ekspresiją, analizę turėtų atlikti tik laboratorijos, užtikrinančios optimalų patvirtintų metodų veikimą. Tokie metodai turi būti aiškūs, tikslūs ir pakankamai tikslūs, kad parodytų HER2 per didelę ekspresiją, ir turi sugebėti atskirti vidutinį (2+ lygis) nuo didelio (3+ lygio) HER2 ekspresijos.

HER2 per didelės ekspresijos arba HER2 geno amplifikacijos aptikimas sergant skrandžio vėžiu

Norint nustatyti HER2 geno ekspresiją ar amplifikaciją, turėtų būti naudojamas tik tikslus ir patvirtintas testas. IHC rekomenduojamas kaip pirmasis bandymas ir tais atvejais, kai taip pat reikia įvertinti HER2 geno amplifikaciją, reikėtų naudoti sidabro jonų in situ hibridizaciją (SISH) arba FISH metodą. Tačiau rekomenduojama naudoti SISH technologiją, kad būtų galima lygiagrečiai įvertinti naviko histologiją ir morfologiją. Siekiant užtikrinti vertinimo procedūrų patvirtinimą ir gauti tikslius ir atkuriamus rezultatus, HER2 tyrimas turi būti atliekamas laboratorijoje, kurioje dirba apmokytas personalas. Išsamias instrukcijas, kaip atlikti bandymą ir interpretuoti rezultatus, rasite produkto informaciniame lape kartu su bandymais, naudojamais HER2 vertinimui.

ToGA tyrime (BO18255) pacientai, kurių navikai buvo IHC3 + arba FISH teigiami, buvo apibrėžti kaip HER2 teigiami ir todėl buvo įtraukti į tyrimą. Remiantis klinikinių tyrimų rezultatais, teigiamas poveikis pasireiškė tik pacientams, kuriems buvo didesnis HER2 baltymų ekspresijos lygis, apibrėžiamas kaip 3+ su IHC arba 2+ su IHC ir teigiamas FISH rezultatas.

Metodikos palyginimo tyrime (tyrimas D008548) buvo nustatytas didelis sutapimas (> 95%) tarp SISH ir FISH metodų, skirtų nustatyti HER2 geno amplifikaciją pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu.

HER2 per didelė ekspresija turi būti nustatyta atliekant imunohistocheminį (IHC) tyrimą fiksuotuose naviko skyriuose. HER2 geno amplifikacija turi būti nustatyta hibridizacijos būdu savo vietoje, naudojant SISH arba FISH, fiksuotose naviko dalyse.

Rekomenduojama IHC žymėjimo modelių vertinimo sistema yra nurodyta 3 lentelėje:

3 lentelė Rekomenduojama IHC žymėjimo modelių vertinimo sistema sergant skrandžio vėžiu

Rezultatas Chirurginis pavyzdys - žymėjimo šablonas Biopsijos pavyzdys - žymėjimo šablonas HER2 ekspresijos įvertinimas 0 Jokio reaktyvumo ar membranos reaktyvumo nepastebėta Jokioje naviko ląstelėje nėra reaktyvumo Neigiamas 1+ Silpnas / vos pastebimas membranos reaktyvumas nustatytas ≥ 10% naviko ląstelių; ląstelės yra reaktyvios tik dalyje membranos Naviko klonas, turintis silpną / vos pastebimą membranos reaktyvumą, neatsižvelgiant į dažytų naviko ląstelių procentą Neigiamas 2+ Lengvas ar vidutinio sunkumo visiškas, bazolaterinis arba šoninis membranos reaktyvumas aptiktas ≥ 10% naviko ląstelių Naviko klonas, turintis silpną ar vidutinį membranos reaktyvumą, pilnas, bazolaterinis arba šoninis, nepriklausomai nuo dažytų naviko ląstelių procentinės dalies Nesusipratimas 3+ Stiprus bazolaterinis arba šoninis visiškas membraninis reaktyvumas aptiktas ≥ 10% naviko ląstelių Naviko klonas, turintis visišką, bazolaterinį ar šoninį stiprų membranos reaktyvumą, neatsižvelgiant į dažytų naviko ląstelių procentą Teigiamas

Apskritai, SISH arba FISH testai laikomi teigiamais, jei HER2 geno kopijų skaičiaus ir naviko ląstelės santykis su 17 chromosomos kopijų skaičiumi yra didesnis arba lygus 2.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Metastazavęs krūties vėžys

Klinikinių tyrimų metu Herceptin buvo naudojamas atskirai pacientams, sergantiems MBC sergantiems navikams, kuriems būdingas per didelis HER2 ekspresija ir nesėkmingas vienas ar daugiau ankstesnių chemoterapijos režimų metastazavusiai ligai gydyti (vien Herceptin).

Herceptin taip pat buvo vartojamas kartu su paklitakseliu ar docetakseliu metastazavusios ligos chemoterapijos negydytiems pacientams gydyti. Pacientai, iš anksto gydyti adjuvantine antraciklino chemoterapija, buvo gydomi paklitakseliu (175 mg / m2, skiriamas 3 valandų infuzija) su Herceptin arba be jo. Pagrindinio docetakselio tyrimo (100 mg / m2, vartojamos 1 valandos infuzijos metu) metu kartu su Herceptin arba be jo 60% pacientų anksčiau buvo skirta adjuvantinė chemoterapija antraciklino pagrindu. Pacientai buvo gydomi Herceptin iki ligos progresavimo.

Herceptin ir paklitakselio derinio veiksmingumas pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydomi adjuvantiniu antraciklinu, nebuvo tirtas, tačiau Herceptin ir docetakselio derinys buvo veiksmingas, nepriklausomai nuo to, ar pacientai anksčiau buvo gydomi adjuvantiniu gydymu, ar ne.

Taikant metodą, skirtą HER2 ekspresijos analizei ir pacientų tinkamumui dalyvauti pagrindiniuose Herceptin monoterapijos ir Herceptin bei paklitakselio klinikiniuose tyrimuose, buvo naudojamas HER2 imunohistocheminis dažytos medžiagos iš krūties navikų dažymas. Naudojant pelių monokloninius antikūnus CB11 ir 4D5. Šie audiniai buvo fiksuoti formalinu arba Bouino fiksatorius. Šis tyrimo metodas, naudojamas klinikiniuose tyrimuose ir atliktas centrinėje laboratorijoje, naudojo skalę nuo 0 iki 3+. Įtraukti pacientai, klasifikuojami pagal 2+ arba 3+ dažymą, o pacientai, kurių dažymas 0 arba 1+, neįtraukti Daugiau nei 70% įtrauktų pacientų buvo 3+ "per didelė ekspresija". Įgyti duomenys rodo, kad teigiamas poveikis buvo didesnis pacientams, kuriems buvo didesnis HER2 (3+) ekspresijos lygis.

Pagrindinis tyrimas, naudojamas HER2 teigiamumui nustatyti pagrindiniame docetakselio tyrime su Herceptin ar be jo, buvo imunohistochemija. savo vietoje fluorescencijoje (FISH). Šiame tyrime 87% įtrauktų pacientų buvo būdinga IHC3 + liga, o 95%-IHC3 + ir (arba) FISH teigiama liga.

Vartojimas kas savaitę sergant metastazavusiu krūties vėžiu

Monoterapijos ir derinių tyrimų veiksmingumo rezultatai apibendrinti 4 lentelėje:

4 lentelė. Monoterapijos ir kombinuoto gydymo tyrimų veiksmingumo rezultatai

Parametras Monoterapija Asociacijos terapija Herceptinas1 N = 172 Herceptin ir paklitakselis2 N = 68 Paklitakselis2 N = 77 Herceptin ir docetakselis3 N = 92 docetakselis3 N = 94 Atsakymo dažnis (95% PI) 18 % (13-25) 49 % (36-61) 17 % (9-27) 61 % (50-71) 34 % (25-45) Vidutinė atsako trukmė (mėnesiai) (95% PI) 9,1 (5,6-10,3) 8,3 (7,3-8,8) 4,6 (3,7-7,4) 11,7 (9,3-15,0) 5,7 (4,6-7,6) TTP mediana (mėnesiais) (95% PI) 3,2 (2,6-3,5) 7,1 (6,2-12,0) 3,0 (2,0-4,4) 11,7 (9,2-13,5) 6,1 (5,4-7,2) Vidutinis išgyvenamumas (mėnesiais) (95% PI) 16,4 (12,3-n. A) 24,8 (18,6-33,7) 17,9 (11,2-23,8) 31,2 (27,3-40,8) 22,74 (19,1-30,8)

TTP = laikas iki progresavimo; "n.a." rodo, kad jo nebuvo galima įvertinti arba kad jis dar nebuvo pasiektas.

1 tyrimas H0649g: IHC3 + pacientų pogrupiai

2 Tyrimas H0648g: IHC3 + pacientų pogrupiai

3 M77001 tyrimas: Gyventojai, ketinantys gydyti, rezultatai po 24 mėnesių

Gydymas Herceptin kartu su anastrozolu

Herceptin kartu su anastrozolu buvo tiriamas pirmosios eilės pacientams, sergantiems pomenopauziniu laikotarpiu, kai hormonų receptorių teigiamas HER2 per daug ekspresuojantis MBC (pvz., Estrogeno receptorius (ER) ir (arba) progesterono receptorius (PR)).Herceptin kartu su anastrozolu grupėje išgyvenamumas be progresavimo padvigubėjo, palyginti su vien tik anastrozolo grupe (4,8 mėnesio, palyginti su 2,4 mėnesio). Kalbant apie kitus parametrus, kombinuotoje grupėje pastebėtas pagerėjimas: bendras atsakas (16,5%, palyginti su 6,7%), klinikinė nauda (42,7%, palyginti su 27,9%), laikas iki progresavimo (4, 8 mėnesiai, palyginti su 2,4 mėnesio). Nebuvo jokio skirtumo tarp abiejų grupių laiko ir atsako trukmės. Bendras išgyvenamumo mediana pailgėjo 4,6 mėnesio pacientams, sergantiems kombinuota ranka. Skirtumas nebuvo statistiškai reikšmingas, tačiau daugiau nei pusė pacientų, įtrauktų į vien anastrozolo grupę, po ligos progresavimo buvo gydomi Herceptin turinčiu režimu.

Vartoti kas tris savaites esant metastazavusiam krūties vėžiui

Palyginamųjų monoterapijos ir kombinuoto gydymo tyrimų veiksmingumo duomenys apibendrinti 5 lentelėje:

5 lentelė. Palyginamųjų tyrimų, atliktų atliekant monoterapiją ir kombinuotą gydymą, veiksmingumo rezultatai

Parametras Monoterapija Asociacijos terapija Herceptinas1 N = 105 Herceptinas2 N = 72 Herceptin ir paklitakselis3 N = 32 Herceptin ir docetakselis4 N = 110 Atsakymo dažnis (95% PI) 24 % (15 - 35) 27 % (14 - 43) 59 % (41-76) 73 % (63-81) Vidutinė atsako trukmė (mėnesiai) (diapazonas) 10,1 (2,8-35,6) 7,9 (2,1-18,8) 10,5 (1,8-21) 13,4 (2,1-55,1) TTP mediana (mėnesiais) (95% PI) 3,4 (2,8-4,1) 7,7 (4,2-8,3) 12,2 (6,2-n.a.) 13,6 (11-16) Vidutinis išgyvenamumas (mėnesiais) (95% PI) n.a. n.a. n.a. 47,3 (32-n.a.)

TTP = laikas iki progresavimo; "n.a." rodo, kad jo nebuvo galima įvertinti arba kad jis dar nebuvo pasiektas.

1. WO16229 tyrimas: 8 mg / kg įsotinamoji dozė, po to - 6 mg / kg kas 3 savaites

2. Tyrimas MO16982: įsotinamoji dozė 6 mg / kg per savaitę 3 kartus; po to 6 mg / kg kas 3 savaites

3. Tyrimas BO15935

4. Tyrimas MO16419

Progresavimo svetainės

Pacientams, gydytiems Herceptin-paklitakselio deriniu, kepenų progresavimo dažnis buvo žymiai sumažėjęs, palyginti su vien paklitakseliu (21,8%, palyginti su 45,7%; p = 0,004). Daugiau pacientų, gydytų Herceptin ir paklitakseliu, parodė centrinės nervų sistemos progresavimą, palyginti su pacientais, gydytais vien paklitakselio (12,6%, palyginti su 6,5%; p = 0,377).

Ankstyvosios stadijos krūties vėžys (pagalbinė aplinka)

Ankstyvosios stadijos krūties vėžys apibrėžiamas kaip invazinis nemetastazinis pirminis krūties vėžys.

Herceptin vartojimas adjuvantinės terapijos kontekste buvo tiriamas 4 dideliuose, daugiacentriuose, atsitiktinių imčių tyrimuose:

• Tyrimas BO16348 buvo lyginamas su Herceptin gydymu kas tris savaites vienerius ir dvejus metus, palyginti su stebėjimu tik pacientams, kuriems HER2 teigiamas EBC po operacijos, standartinės chemoterapijos ir radioterapijos (jei taikoma). Taip pat buvo lyginamas vienerių metų gydymas Herceptin ir dvejų metų gydymas Herceptin. Pacientams, kuriems buvo skirta Herceptin, pradinė įsotinamoji dozė buvo 8 mg / kg, po to 6 mg / kg kas tris savaites vienerius metus ar dvejus metus.

• NSAPB B-31 ir NCCTG N9831 tyrimai, įskaitant bendrą analizę, buvo skirti įvertinti klinikinį gydymo Herceptin ir paklitakselio derinio po kintamosios srovės chemoterapijos naudingumą; be to, NCCTG N9831 tyrimas taip pat įvertino nuoseklų Herceptin pridėjimą, palyginti su AC → P chemoterapija pacientams, kuriems po operacijos buvo nustatytas HER2 teigiamas EBC.

• Tyrimas BCIRG 006 buvo skirtas įvertinti Herceptin ir docetakselio ryšį po chemoterapijos kintamosios srovės metu arba docetakselio ir karboplatinos pacientams, sergantiems HER2 teigiama EBC po operacijos.

Pradinis krūties vėžys HERA tyrime apsiribojo operuojama, pirminė, invazine krūties adenokarcinoma, kurios pažastiniai limfmazgiai buvo teigiami arba neigiami pažastiniai limfmazgiai, jei navikas buvo ne mažesnis kaip 1 cm skersmens.

Atliekant bendrą NSAPB B-31 ir NCCTG N9831 analizę, EBC apsiribojo tik moterims, sergančioms operaciniu didelės rizikos krūties vėžiu, kuris apibrėžiamas kaip teigiamas HER2 ir pažastinis limfmazgis arba teigiamas HER2 ir pažastinis mazgas, turintis didelės rizikos požymių (naviko dydis) > 1 cm ir ER neigiamas arba naviko dydis> 2 cm, nepriklausomai nuo hormoninės būklės).

Tyrime BCIRG 006 HER2 teigiamas EBC apsiribojo tik pacientais, turinčiais teigiamą ar mazgų neigiamą poveikį, kuriems buvo didelė rizika, apibrėžiama kaip limfmazgių nedalyvavimas (pN0) ir bent 1 iš šių: naviko dydis didesnis nei 2 cm, estrogeno receptoriai ir. progesterono neigiamas, histologinis ir (arba) branduolinis 2-3 laipsnis arba amžius

6 lentelėje apibendrinti BO16348 tyrimo veiksmingumo rezultatai, vidutiniškai stebint 12 mėnesių *ir 8 metus **:

6 lentelė. BO16348 tyrimo veiksmingumo rezultatai

Vidutinis stebėjimas 12 mėnesių * Vidutinė 8 metų stebėjimo trukmė ** Parametras Stebėjimas N = 1693 Herceptin 1 metai N = 1693 Stebėjimas N = 1697 *** Herceptin 1 metai N = 1702 *** Išgyvenimas be ligų - Pacientų, kuriems yra įvykių, skaičius 219 (12,9 %) 127 (7,5 %) 570 (33,6 %) 471 (27,7 %) - Ligonių be įvykių skaičius 1474 (87,1 %) 1566 (92,5 %) 1127 (66,4 %) 1231 (72,3 %) P reikšmė prieš stebėjimą Pavojaus santykis, palyginti su stebėjimu 0,54 0,76 Išgyvenimas be atkryčių - Pacientų, kuriems yra įvykių, skaičius 208 (12,3 %) 113 (6,7 %) 506 (29,8 %) 399 (23,4 %) - Ligonių be įvykių skaičius 1485 (87,7 %) 1580 (93,3 %) 1191 (70,2 %) 1303 (76,6 %) P reikšmė prieš stebėjimą Pavojaus santykis, palyginti su stebėjimu 0,51 0,73 Tolimas išgyvenimas be ligų - Pacientų, kuriems yra įvykių, skaičius 184 (10,9 %) 99 (5,8 %) 488 (28,8 %) 399 (23,4 %) - Ligonių be įvykių skaičius 1508 (89,1 %) 1594 (94,6 %) 1209 (71,2 %) 1303 (76,6 %) P reikšmė prieš stebėjimą Pavojaus santykis, palyginti su stebėjimu 0,50 0,76 Bendras išgyvenimas (mirtis) - Pacientų, kuriems yra įvykių, skaičius 40 (2,4 %) 31 (1,8 %) 350 (20,6 %) 278 (16,3 %) - Ligonių be įvykių skaičius 1653 (97,6 %) 1662 (98,2 %) 1347 (79,4 %) 1424 (83,7 %) P reikšmė prieš stebėjimą 0,24 0,0005 Pavojaus santykis, palyginti su stebėjimu 0,75 0,76

* Vienerių metų DFS pirminė baigtis, palyginti su stebėjimu, pasiekė numatytąją statistinę ribą

** Galutinė analizė (įskaitant 52% pacientų kryžminimą nuo stebėjimo grupės iki Herceptin)

*** Yra bendras mėginių neatitikimas dėl nedidelio pacientų skaičiaus, atsitiktinai atrinktų po 12 mėnesių vidutinės stebėsenos analizės pabaigos datos

Tarpinės veiksmingumo analizės rezultatai viršijo iš anksto nustatytą statistinę protokolo ribą, pagal kurią Herceptin buvo lyginamas vieneriems metams, palyginti su stebėjimu. Po 12 mėnesių stebėjimo mediana pavojaus koeficientas (ŠS) išgyvenimui be ligos (DFS) buvo 0,54 (95% PI 0,44–0,67), o tai reiškia, kad absoliuti nauda, ​​palyginti su 2 metų išgyvenamumu be ligos, yra 7,6 procentinio punkto (85, 8%, palyginti su 78,2%) Herceptin grupės naudai.

Po vidutinio 8 metų stebėjimo buvo atlikta galutinė analizė, kurioje nustatyta, kad vienerių metų gydymas Herceptin buvo susijęs su rizikos sumažėjimu 24%, palyginti su vien stebėjimu (HR = 0,76, PI 95% 0,67 - 0,86). Tai reiškia absoliučią naudą, kai 8 metų išgyvenamumas be progresavimo yra 6,4 procentinio punkto, o vienerius metus gydomas Herceptin.

Šioje galutinėje analizėje Herceptin gydymo pratęsimas dvejus metus neparodė jokios papildomos naudos, palyginti su gydymu 1 metus [HR DFS 2 metų, palyginti su 1 metų ketinimų gydyti, populiacija = 0,99 (95% PI: 0,87 - 1,13), p reikšmė = 0,90, o HR OS = 0,98 (0,83 - 1,15); p reikšmė = 0,78] Asimptominės kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimo dažnis gydymo grupėje padidėjo 2 metus (8,1%, palyginti su 4,6% Daugiau pacientų turėjo bent vieną 3 ar 4 laipsnio nepageidaujamą reiškinį 2 metų gydymo grupėje (20,4%), palyginti su 1 metų gydymo grupe (16,3%).

NSAPB B-31 ir NCCTG N9831 tyrimuose Herceptin buvo skiriamas kartu su paklitakseliu po kintamosios srovės chemoterapijos.

Doksorubicinas ir ciklofosfamidas buvo vartojami kartu taip:

• doksorubicinas į veną, 60 mg / m2, skiriamas kas 3 savaites 4 ciklus.

• intraveninis ciklofosfamidas, 600 mg / m2 per 30 minučių, skiriamas kas 3 savaites 4 ciklus

Paklitakselis kartu su Herceptin buvo vartojamas taip:

• paklitakselio į veną - 80 mg / m2, kaip nuolatinė infuzija į veną, švirkščiama kartą per savaitę 12 savaičių,

arba

• intraveninis paklitakselis - 175 mg / m2, kaip nuolatinė infuzija į veną, skiriama kartą per 3 savaites 4 ciklus (kiekvieno ciklo 1 diena).

Bendros NSAPB B-31 ir NCCTG 9831 analizės veiksmingumo rezultatai galutinės DFS * analizės metu yra apibendrinti 7 lentelėje. 2,0 metų AC → PH grupės pacientams.

7 lentelė. NSABP B-31 ir NCCTG 9831 bendros analizės veiksmingumo rezultatų santrauka galutinės DFS analizės metu *

Parametras AC → P (n = 1679) AC → PH (n = 1672) Rizikos santykis prieš AC → P (95% PI) p reikšmė Išgyvenimas be ligų Pacientų, kuriems buvo įvykis, skaičius (%) 261 133 0,48 (0,39-0,59) p Tolimas recidyvas Pacientų, kuriems yra įvykis, skaičius 193 96 0,47 (0,37-0,60) p Mirtis (OS įvykis): Pacientų, kuriems yra įvykis, skaičius 92 62 0,67 (0,48-0,92) p = 0,014 **

A: doksorubicinas; C: ciklofosfamidas; P: paklitakselis; H: trastuzumabas

* Vidutinė stebėjimo trukmė-1,8 metų AC → P grupės pacientams ir 2,0 metų AC → PH grupės pacientams.

** OS p reikšmė neviršijo iš anksto nustatytos statistinės ribos lyginant AC → PH ir AC → P.

Palyginti su "galutinis taškas pirminė, DFS, kartu su paklitakselio chemoterapija pridedant Herceptin, ligos pasikartojimo rizika sumažėjo 52%. Pavojaus santykis reiškia absoliučią naudą, lyginant su išgyvenamumu be ligų, esant 3 metams, 11,8% (87,2%, palyginti su 75,4) %) AC → PH (Herceptin) grupės naudai.

Saugos atnaujinimo metu, vidutiniškai stebint 3,5–3,8 metų, „DFS analizė dar kartą patvirtino galutinėje DFS analizėje parodytos naudos mastą“. kryžminis kontrolinės grupės Herceptin, pridedant Herceptin prie chemoterapijos paklitakseliui, ligos pasikartojimo rizika sumažėjo 52%, o kartu su paklitakselio chemoterapija Herceptin taip pat sumažėjo 37% ligos pasikartojimo rizika.

Iš anksto suplanuota galutinė OS analizė iš bendros NSABP B-31 ir NCCTG 9831 tyrimų analizės buvo atlikta 707 mirčių metu (stebėjimo mediana 8,3 metų AC → PH grupėje). Palyginti su tuo, kas buvo pastebėta gydant AC → P, gydymas AC → PH lėmė statistiškai reikšmingą OS pagerėjimą (stratifikuotas HR = 0,64; 95% PI [0,55–0,74]; p-vertė log-rank

Galutiniai bendros NSABP B-31 ir NCCTG 9831 analizės OS rezultatai apibendrinti 8 lentelėje.

8 lentelė Galutinė bendro išgyvenamumo analizė, atlikus bendrą NSABP B-31 ir NCCTG 9831 analizę

Parametras AC → P (n = 2032) AC → PH (n = 2031) P reikšmė, palyginti su AC → P. Pavojaus santykis, palyginti su AC → P (95% PI) Mirtis (OS įvykis): pacientų, kuriems buvo įvykis, skaičius (%) 418 (20,6%) 289 (14,2%) 0,64 (0,55 - 0,74)

A: doksorubicinas; C: ciklofosfamidas; P: paklitakselis; H: trastuzumabas

DFS analizė taip pat buvo atlikta galutinėje OS analizėje, kuri buvo atlikta atlikus bendrą NSABP B -31 ir NCCTG N9831 analizę. Atnaujinti DFS analizės rezultatai (stratifikuotas HR = 0,61; 95% PI [0,54 - 0,69]) parodė, kad DFS nauda panaši į tą, kuri buvo pastebėta atliekant galutinę pirminę DFS analizę, nepaisant to, kad 24,8% pacientų, sergančių AC → P kryžiumi, buvo gydomi Herceptin. Išgyvenamumas be ligos 77,2% (95% PI: 75,4% - 79,1%) ) AC → PH grupėje buvo įvertinta 8 metai, o absoliuti nauda buvo 11,8%, palyginti su AC → P grupe.

Tyrimo BCIRG 006 metu Herceptin buvo vartojamas kartu su docetakseliu, po chemoterapijos AC (AC → DH) arba kartu su docetakseliu ir karboplatina (DCarbH).

Docetakselis buvo skiriamas taip:

• docetakselio į veną - 100 mg / m2 1 valandos infuzija į veną kas 3 savaites 4 ciklus (pirmojo docetakselio ciklo 2 diena, tada kiekvieno kito ciklo 1 diena)

arba

• docetakselio į veną - 75 mg / m2 1 valandos infuzija į veną, švirkščiama kas 3 savaites 6 ciklus (pirmojo ciklo 2 diena, po to kiekvieno kito ciklo 1 diena)

po to:

• karboplatina - esant tiksliniam AUC = 6 mg / ml / min., Švirkščiama į veną 30-60 minučių infuzija, kartojama kas 3 savaites iš viso šešis ciklus

Herceptin buvo skiriamas vieną kartą per savaitę kartu su chemoterapija ir vėliau kas 3 savaites, iš viso 52 savaites.

BCIRG 006 veiksmingumo rezultatai apibendrinti 9 ir 10 lentelėse. Vidutinė stebėjimo trukmė buvo 2,9 metų AC → D grupėje ir 3,0 metų kiekvienoje AC → DH ir DCarbH grupėje.

9 lentelė Tyrimo BCIRG 006 AC → D veiksmingumo analizių santrauka prieš AC → DH

Parametras AC → D (n = 1073) AC → DH (n = 1074) Rizikos santykis prieš AC → D (95% PI) p reikšmė Išgyvenimas be ligų Pacientų, kuriems yra įvykis, skaičius 195 134 0,61 (0,49-0,77) p Tolimas recidyvas Pacientų, kuriems yra įvykis, skaičius 144 95 0,59 (0,46-0,77) p Mirtis (OS įvykis) Pacientų, kuriems yra įvykis, skaičius 80 49 0,58 (0,40-0,83) p = 0,0024

AC → D = doksorubicinas kartu su ciklofosfamidu, po to - docetakselis; AC → DH = doksorubicinas kartu su ciklofosfamidu, po to docetakselis kartu su trastuzumabu; CI = pasitikėjimo intervalas.

10 lentelė Tyrimo BCIRG 006 AC → D veiksmingumo analizių santrauka prieš DCarbH

Parametras AC → D (n = 1073) DCarbH (n = 1074) Rizikos santykis prieš AC → D (95% PI) Išgyvenimas be ligų Pacientų, kuriems yra įvykis, skaičius 195 145 0,67 (0,54-0,83) p = 0,0003 Tolimas recidyvas Pacientų, kuriems yra įvykis, skaičius 144 103 0,65 (0,50-0,84) p = 0,0008 Mirtis (OS įvykis) Pacientų, kuriems yra įvykis, skaičius 80 56 0,66 (0,47-0,93) p = 0,0182

AC → D = doksorubicinas kartu su ciklofosfamidu, po to - docetakselis; DCarbH = docetakselis, karboplatina ir trastuzumabas; CI = pasitikėjimo intervalas

Tyrime BCIRG 006 dėl „galutinis taškas pirminis, DFS, pavojaus santykis reiškia absoliučią naudą, lyginant su 3 metų išgyvenimu be ligos, 5,8 procentinio punkto (86,7%, palyginti su 80,9%) naudai AC → DH grupei (Herceptin) ir 4,6 procentinio punkto (85,5%, palyginti su 80,9%) DCarbH (Herceptin) grupės naudai prieš AC → D.

Tyrimo BCIRG 006 metu 213/1075 pacientai DCarbH (TCH) grupėje, 221/1074 pacientai AC DH (AC TH) grupėje ir 217/1073 AC → D (AC T) grupėje turėjo Karnofsky veiklos būklę ≤ 90 (80 arba 90). Šiame pacientų pogrupyje nepastebėta jokios išgyvenimo be ligos (DFS) naudos (pavojaus santykis = 1,16; 95% PI [0,73; 1,83] DCarbH (TCH), palyginti su AC grupe. D (AC T); pavojaus santykis 0,97; 95% PI [0,60, 1,55] AC DH (AC TH), palyginti su AC D grupe).

Be to, buvo atlikta analizė post-hoc tiriamieji duomenys, gauti iš bendros NSABP B-31 / NCCTG N9831 analizės (JA) ir klinikinio tyrimo BCIRG006, derinant DFS ir simptominius širdies reiškinius, kaip apibendrinta 11 lentelėje:

11 lentelė Analizė post-hoc bendros NSABP B-31 / NCCTG N9831 analizės (JA) ir klinikinio tyrimo BCIRG006 rezultatų tyrimas, derinant DFS ir simptominius širdies reiškinius

AC PH (prieš AC P) (NSABP B-31 ir NCCTG N9831) * AC DH (prieš AC D) (BCIRG 006) DCarbH (prieš AC D) (BCIRG 006) Pirminė veiksmingumo analizė DFS pavojaus santykis (95% PI) 0,48 (0,39; 0,59) 0,61 (0,49; 0,77) 0,67 (0,54; 0,83) p reikšmė p p p = 0,0003 Žvalgomoji analizė post-hoc su simptominiais DFS ir širdies sutrikimais Pavojaus santykis (95% PI) 0,64 (0,53; 0,77) 0,70 (0,57; 0,87) 0,71 (0,57; 0,87)

A: doksurobicinas; C: ciklofosfamidas; P: paklitakselis; D: docetakselis; Angliavandeniai: karboplatina; H: trastuzumabas

CI = pasitikėjimo intervalas

* Galutinės DFS analizės metu. Vidutinė stebėjimo trukmė buvo 1,8 metų AC → P grupėje ir 2,0 metų AC → PH grupėje.

Ankstyvosios stadijos krūties vėžys (neoadjuvanto-adjuvanto kontekstas)

Iki šiol nėra rezultatų, lyginančių Herceptin ir chemoterapijos veiksmingumą pagalbinės terapijos sąlygomis, palyginti su neoadjuvanto / adjuvanto sąlygomis.

Neoadjuvanto ir adjuvanto gydymo kontekste buvo atliktas tyrimas MO16432, daugiacentris, atsitiktinių imčių klinikinis tyrimas, skirtas įvertinti klinikinį Herceptin vartojimo kartu su neoadjuvantine chemoterapija, kurios sudėtyje yra ir antraciklino, ir taksano, o po to Herceptin kaip pagalbinė medžiaga klinikinį veiksmingumą. iki viso gydymo 1 metų. Tyrime dalyvavo pacientai, kuriems buvo naujai diagnozuota lokaliai pažengusi (III stadija) arba uždegiminė EBC. Pacientams, sergantiems HER2 + navikais, atsitiktinės atrankos būdu buvo skirta neoadjuvantinė chemoterapija kartu su neoadjuvantiniu adjuvantu Herceptin arba neoadjuvantinė chemoterapija.

Tyrimo MO16432 metu Herceptin (įsotinamoji 8 mg / kg dozė, po to 6 mg / kg palaikomoji dozė kas 3 savaites) buvo skiriamas kartu su 10 neoadjuvantinės chemoterapijos kursų:

• doksorubicinas 60 mg / m2 ir paklitakselis 150 mg / m2, vartojamas kas 3 savaites 3 ciklus,

po to

• 175 mg / m2 paklitakselio, vartojamo kas 3 savaites 4 ciklus,

po to

• CMF 1 ir 8 dieną kas 4 savaites 3 ciklus,

po operacijos

• papildomi adjuvanto Herceptin kursai (baigus vienerių metų gydymą).

MO16432 tyrimo veiksmingumo rezultatai apibendrinti 12 lentelėje. Vidutinė stebėjimo trukmė Herceptin grupėje buvo 3,8 metų.

12 lentelė. MO16432 tyrimo veiksmingumo rezultatai

Parametras Chemoterapija + Herceptin (n = 115) Vien chemoterapija (n = 116) Išgyvenimas be įvykių Pavojaus santykis (95% PI) Pacientų, kuriems yra įvykis, skaičius 46 59 0,65 (0,44; 0,96) p = 0,0275 Iš viso patologinių atsakų * (95% PI) 40% (31,0; 49,6) 20,7% (13,7; 29,2) P = 0,0014 Bendras išgyvenimas Pavojaus santykis (95% PI) Pacientų, kuriems yra įvykis, skaičius 22 33 0,59 (0,35, 1,02) p = 0,0555

* apibrėžiamas kaip invazinės karcinomos nebuvimas krūties ir pažasties limfmazgiuose

Buvo įvertinta 13 procentinių punktų absoliuti nauda Herceptin grupei, atsižvelgiant į išgyvenamumą be 3 metų įvykių (65% ir 52%).

Metastazavęs skrandžio vėžys

Herceptin buvo tiriamas atsitiktinių imčių, atviro, III fazės ToGA tyrimo (BO18255) metu kartu su chemoterapija, palyginti su vien chemoterapija.

Chemoterapija buvo atliekama taip:

• kapecitabinas - 1000 mg / m2 per burną du kartus per parą 14 dienų kas 3 savaites 6 ciklus (nuo 1 dienos vakaro iki kiekvieno ciklo 15 dienos ryto)

arba

• Į veną leidžiamas 5 -fluorouracilas - 800 mg / m2 per parą nepertraukiama infuzija į veną 5 dienas, švirkščiama kas 3 savaites 6 ciklus (kiekvieno ciklo 1–5 dienas)

Kiekvienas iš dviejų vaistų buvo skiriamas kartu su:

• cisplatina - 80 mg / m2 kas 3 savaites 6 ciklus, skiriama kiekvieno ciklo 1 dieną.

Tyrimo BO18225 veiksmingumo rezultatai apibendrinti 13 lentelėje:

13 lentelė. BO18225 tyrimo veiksmingumo rezultatai

Parametras FP N = 290 FP + H N = 294 HR (95% PI) P reikšmė Bendras išgyvenamumas, mėnesių vidurkis 11,1 13,8 0,74 (0,60-0,91) 0,0046 Išgyvenimas be progresavimo, mėnesių vidurkis 5,5 6,7 0,71 (0,59-0,85) 0,0002 Laikas iki ligos progresavimo, vidutinis mėnuo 5,6 7,1 0,70 (0,58-0,85) 0,0003 Bendrų atsakymų procentinė dalis,% 34,5 % 47,3 % 1.70a 0,0017 Atsakymo trukmė, vidutinis mėnuo 4,8 6,9 0,54 (0,40-0,73)

FP + H: fluoropirimidinas / cisplatina + herceptinas

FP: fluoropirimidinas / cisplatina

koeficientas

Į tyrimą buvo įtraukti pacientai, kurie anksčiau nebuvo gydomi dėl lokaliai pažengusios ar recidyvuojančios ir (arba) metastazavusios neveikiančios skrandžio ar skrandžio ir stemplės jungties HER2 teigiamos adenokarcinomos, o ne gydomojo gydymo kandidatai. L "galutinis taškas pagrindinis buvo bendras išgyvenamumas, apibrėžiamas kaip laikas nuo atsitiktinės atrankos iki mirties dėl bet kokios priežasties dienos. Analizės metu iš viso mirė 349 atsitiktinių imčių pacientai: 182 pacientai (62,8%) kontrolinėje grupėje ir 167 pacientai (56,8%) gydymo grupėje.

Post-hoc pogrupių analizė rodo, kad teigiamas gydymo poveikis pasireiškia tik augliams, turintiems didesnį HER2 baltymų kiekį (IHC 2 + / FISH + arba IHC 3+). Vidutinis bendras išgyvenamumas pogrupyje, kuriame yra didelis HER2 ekspresijos lygis, buvo 11,8 mėnesio, palyginti su 16 mėnesių, HR 0,65 (95% PI 0,51–0,83) ir išgyvenimas be progresavimo buvo 5,5 mėnesio, palyginti su 7,6 mėnesiais, HR 0,64 (95% PI 0,51–0,79) atitinkamai FP grupėje, palyginti su FP + H grupe. bendras išgyvenamumas buvo 0,75 (95% PI 0,51-1,11) IHC2 + / FISH + ir 0,58 (95% PI 0,41-0,81) IHC3 + / FISH + grupėje.

Atliekant tiriamąją pogrupių analizę, atliktą ToGA tyrime (BO18255), akivaizdžios bendros išgyvenamumo naudos, pridedant Herceptin, nebuvo pacientams, kurių pradinis ECOG PS 2 [HR 0,96 (95% PI 0, 51-1,79)], neišmatuojamas [ HR 1,78 (95% PI 0,87-3,66)] ir lokaliai išplitusi [HR 1,20 (95% PI 0,29-4,97)] liga.

Vaikų populiacija

Europos vaistų agentūra panaikino įpareigojimą pateikti Herceptin tyrimų su visais vaikų populiacijos pogrupiais skrandžio ir krūties vėžiu rezultatus (informacijos apie vartojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).

05.2 Farmakokinetinės savybės

Trastuzumabo farmakokinetika buvo įvertinta populiacijos farmakokinetikos modelio analize, naudojant 1582 tiriamųjų, sergančių HER2 teigiama MBC, EBC ar progresavusio skrandžio vėžio (AGC) ar kitokio vėžio, ir sveikų savanorių, 18 I, II ir III fazės tyrimų metu surinktus duomenis. kai Herceptin buvo skiriamas į veną. Koncentracijos ir laiko profiliui apibūdinti buvo naudojamas dviejų skyrių modelis su lygiagrečiu linijiniu ir netiesiniu pašalinimu iš centrinio skyriaus. Dėl nelinijinio eliminacijos bendras klirensas didėjo mažėjant koncentracijai. Todėl negalima nustatyti pastovios trastuzumabo pusinės eliminacijos periodo vertės. t1 / 2 mažėja mažėjant koncentracijai per skirtingas dozes (žr. 16 lentelę). Pacientams, sergantiems MBC ir EBC, buvo panašios farmakokinetinių parametrų reikšmės [pvz., klirensas (CL), tūris skyriaus į centrinę (Vc) ir nusistovėjusią ekspoziciją, numatytą populiacijai (Cmin, Cmax ir AUC)]. Linijinis klirensas buvo 0,136 l per dieną MBC, 0,112 l per dieną EBC ir 0,176 l per dieną AGC.Netiesinės eliminacijos parametrų vertės buvo 8,81 mg per parą, kai buvo pasiektas didžiausias eliminacijos greitis (Vmax), ir 8,92 mcg / ml Michaelis-Menten konstanta (Km) pacientams, sergantiems MBC, EBC ir AGC. Centrinio skyriaus tūris buvo 2,62 l pacientams, sergantiems MBC ir EBC, ir 3,63 l pacientams, sergantiems AGC. Be pirminės naviko formos, galutiniame populiacijos farmakokinetikos modelyje kūno svoris, serumo aspartato aminotransferazė ir albuminas buvo nustatyti kaip statistiškai reikšmingi bendrieji rodikliai, turintys įtakos trastuzumabo ekspozicijai. Tačiau tokių kovariacijų poveikio trastuzumabo ekspozicijai mastas rodo, kad kliniškai reikšmingas poveikis mažai tikėtinas trastuzumabo koncentraciją.

Ekspozicijos vertės, numatytos pagal populiacijos farmakokinetiką (mediana su 5–95 procentiliumi) ir farmakokinetikos parametrų reikšmės esant kliniškai reikšmingoms koncentracijoms (Cmax ir Cmin) pacientams, sergantiems MBC, EBC ir AGC, gydomiems patvirtintomis dozavimo schemomis q1w (dozavimas kas savaitę) ir q3w (dozavimas kas tris savaites) parodyti 14 lentelėje (1 ciklas), 15 lentelėje (pusiausvyros būsena) ir 16 lentelėje (farmakokinetiniai parametrai).

14 lentelė. Gyventojų prognozuojamos ekspozicijos farmakokinetinės vertės 1 ciklo metu (5–95 procentilių mediana) pagal Herceptin IV schemas pacientams, sergantiems MBC, EBC ir AGC

Vartojimo režimas Pirminė naviko forma Ne Cmin (mcg / ml) Cmax (mcg / ml) AUC0-21 diena (mcg.die / ml) 8 mg / kg + 6 mg / kg kas 3 savaites MBC 805 28,7 (2,9 - 46,3) 182 (134 - 280) 1376 (728 - 1998) EBC 390 30,9 (18,7 - 45,5) 176 (127 - 227) 1390 (1039 - 1895) AGC 274 23,1 (6,1 - 50,3) 132 (84,2 - 225) 1109 (588 - 1938) 4 mg / kg + 2 mg / kg 1 kartą per savaitę MBC 805 37,4 (8,7 - 58,9) 76,5 (49,4 - 114) 1073 (597 - 1584) EBC 390 38,9 (25,3 - 58,8) 76,0 (54,7 - 104) 1074 (783 - 1502)

15 lentelė. Gyventojų prognozuojamos pastovios farmakokinetinės ekspozicijos vertės (5–95 procentilis) Herceptin IV režimams MBC, EBC ir AGC pacientams

Vartojimo režimas Pirminė naviko forma Ne Cmin, ss (mcg / ml) Cmax, ss (mcg / ml) AUC s, 0–21 diena (mcg.die / ml) Laikas iki pastovios būsenos *** (savaitė) 8 mg / kg + 6 mg / kg kas 3 savaites MBC 805 44,2 (1,8 - 85,4) 179 (123 - 266) 1736 (618 - 2756) 12 EBC 390 53,8 (28,7 - 85,8) 184 (134 - 247) 1927 (1332 -2771) 15 AGC 274 32,9 (6,1 - 88,9) 131 (72,5 -251) 1338 (557 - 2875) 9 4 mg / kg + 2 mg / kg 1 kartą per savaitę MBC 805 63,1 (11,7 - 107) 107 (54,2 - 164) 1710 (581 - 2715) 12 EBC 390 72,6 (46 - 109) 115 (82,6 - 160) 1893 (1309 -2734) 14

* Cmin, ss - Cmin esant pastoviai būsenai

** Cmax, ss = Cmax esant pusiausvyrai

*** 90% pastovios būsenos

16 lentelė. Numatomos populiacijos farmakokinetikos parametrų vertės pastovioje būsenoje, taikant IV Herceptin režimus pacientams, sergantiems MBC, EBC ir AGC

Vartojimo režimas Pirminė naviko forma Ne Bendras CL intervalas nuo Cmax, ss iki Cmin, ss (l / dieną) Intervalas t½ nuo Cmax, ss iki Cmin, ss (diena) 8 mg / kg + 6 mg / kg 3 kartus per savaitę MBC 805 0,183 - 0,302 15,1 - 23,3 EBC 390 0,158 - 0,253 17,5 - 26,6 AGC 274 0,189 - 0,337 12,6 - 20,6 4 mg / kg + 2 mg / kg 1 kartą per savaitę MBC 805 0,213 - 0,259 17,2 - 20,4 EBC 390 0,184 - 0,221 19,7 - 23,2

Trastuzumabo praplovimas

Trastuzumabo prausimosi laikotarpis buvo įvertintas suleidus į veną 1 arba 3 kartus per savaitę, naudojant populiacijos farmakokinetikos modelį. Šių modeliavimo rezultatai rodo, kad mažiausiai 95% pacientų pasieks koncentraciją

Cirkuliuojantis tirpus antigenas

Tiriamieji bendrųjų rodiklių tyrimai, kuriuose buvo pateikta informacija tik apie vieną pacientų pogrupį, parodė, kad tiriamiesiems, kurių HER2-ECD tirpaus antigeno (SHED) koncentracija buvo didesnė, netiesinis klirensas buvo greitesnis (mažesnis Km) (p SGOT / AST; tirpaus antigeno poveikis klirensui yra priskirtini SGOT / AST lygiams.

Duomenų apie HER2 receptoriaus (tirpaus antigeno) cirkuliuojančio tarpląstelinio domeno lygį sergančiųjų skrandžio vėžiu serume nėra.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Tyrimų, trukusių iki 6 mėnesių, metu nebuvo nustatyta vienkartinės ar kartotinių dozių toksiškumo, taip pat toksinio poveikio reprodukcijai tyrimų, atliktų teratologijos, moterų vaisingumo ar toksiškumo tyrimais paskutiniu nėštumo / placentos perėjimo laikotarpiu. Herceptin nėra genotoksinis. trehalozės, vienos iš pagrindinių pagalbinių preparato sudedamųjų dalių, toksiškumo neatskleidė.

Ilgalaikiai tyrimai su gyvūnais nebuvo atlikti siekiant nustatyti Herceptin kancerogeninį poveikį arba nustatyti jo poveikį vyrų vaisingumui.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA

06.1 Pagalbinės medžiagos

L-histidino hidrochloridas

L-histidinas

a, trehalozės dihidratas

polisorbatas 20

06.2 Nesuderinamumas

Šio vaistinio preparato negalima maišyti ar skiesti su kitais vaistiniais preparatais, kurie nėra išvardyti 6.6 skyriuje.

Negalima skiesti gliukozės tirpalais, nes jie sukelia baltymų kaupimąsi.

06.3 Galiojimo laikas

4 metai

Ištirpinus injekciniu vandeniu, paruoštas tirpalas išlieka fiziškai ir chemiškai stabilus 2–8 ° C temperatūroje 48 valandas. Paruoštą tirpalą reikia išmesti.

Herceptin infuziniai tirpalai polivinilchlorido, polietileno arba polipropileno maišeliuose, kuriuose yra 9 mg / ml (0,9%) natrio chlorido injekcinio tirpalo, išlieka fiziškai ir chemiškai stabilūs 24 valandas esant ne aukštesnei kaip 30 ° C temperatūrai.

Mikrobiologiniu požiūriu paruoštą tirpalą ir Herceptin infuzinį tirpalą reikia vartoti nedelsiant. Paruošto ir praskiesto preparato negalima laikyti, nebent tai buvo padaryta kontroliuojamomis ir patvirtintomis aseptinėmis sąlygomis. Jei produktas nesuvartojamas iš karto, už laikymo trukmę ir sąlygas atsako vartotojas.

06.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti šaldytuve (2 ° C - 8 ° C)

Laikymo sąlygos po pirmojo atidarymo, žr. 6.3 ir 6.6 skyrius.

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys

Herceptin buteliukas:

Viename 15 ml buteliuke iš skaidraus I tipo stiklo su fluoro dervos plėvele padengtu butilo gumos dangteliu yra 150 mg trastuzumabo.

Kiekvienoje pakuotėje yra vienas buteliukas.

06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos

Laikykitės tinkamų aseptikos metodų. Kiekvienas Herceptin buteliukas ištirpinamas 7,2 ml sterilaus injekcinio vandens (nepridedamas). Vengti naudoti kitų tirpiklių tirpinant. Taip gaunamas 7,4 ml vienadozio tirpalo, kuriame yra maždaug 21 mg / ml trastuzumabo, kurio pH yra maždaug 6,0. 4% perteklius garantuoja, kad aspiracija iš užprogramuoto buteliuko 150 mg dozę.

Paruošimo procedūros metu su Herceptin reikia elgtis atsargiai. Ruošiant tirpalą arba purtant paruoštą tirpalą gali susidaryti per daug putų, gali kilti problemų dėl Herceptin kiekio, kurį galima ištraukti iš buteliuko.

Paruošto tirpalo negalima užšaldyti.

Paruošimo instrukcijos:

1) Naudodami sterilų švirkštą, lėtai įšvirkškite 7,2 ml injekcinio vandens į buteliuką, kuriame yra liofilizuotas Herceptin, nukreipdami srovę link liofilizuotos medžiagos.

2) Lėtai pasukite buteliuką, kad būtų lengviau ištirpinti. NEPURĖKITE!

Šiek tiek putojant tirpinimo metu nėra neįprasta. Leiskite buteliukui stovėti vertikaliai maždaug 5 minutes. Paruoštas Herceptin atrodo skaidrus, bespalvis ar šviesiai gelsvas tirpalas, kuriame nėra matomų dalelių.

Nustatykite reikiamo tirpalo tūrį:

• remiantis įsotinamąja 4 mg trastuzumabo / kg kūno svorio doze arba vėlesne 2 mg trastuzumabo / kg kūno svorio doze per savaitę:

Tūris (ml) = Kūno svoris (kg) x dozė (4 mg / kg pradinei dozei arba 2 mg / kg palaikomajai dozei) 21 (mg / ml, paruošto tirpalo koncentracija)

• remiantis įsotinamąja 8 mg trastuzumabo / kg kūno svorio doze arba paskesne 6 mg trastuzumabo / kg kūno svorio doze kas 3 savaites:

Tūris (ml) = Kūno svoris (kg) x dozė (8 mg / kg pradinei dozei arba 6 mg / kg palaikomajai dozei) 21 (mg / ml, paruošto tirpalo koncentracija)

Iš buteliuko ištraukite reikiamą tirpalo kiekį ir supilkite jį į infuzijos maišelį, kuriame yra 250 ml 0,9% natrio chlorido tirpalo. Nenaudokite tirpalų, kuriuose yra gliukozės (žr. 6.2 skyrių). Maišelį reikia atsargiai apversti, kad tirpalas susimaišytų, kad nesusidarytų putos. Paruošta infuzija turi būti suleista nedelsiant.Jei atskiesta aseptiniais metodais, ją galima laikyti 24 valandas (laikyti žemesnėje kaip 30 ° C temperatūroje).

Prieš vartojant parenteraliai skirtus tirpalus reikia apžiūrėti, ar nėra dalelių ar spalvos.

Herceptin skirtas tik vienkartiniam naudojimui, nes preparate nėra konservantų. Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.

Nebuvo pastebėta nesuderinamumo tarp Herceptin ir polivinilchlorido, polietileno ar polipropileno maišelių.

07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

„Roche Registration Limited“

6 Sakalo kelias

Shire parkas

„Welwyn Garden City“

AL7 1TW

JK

08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS

EU/1/00/145/001

034949014

09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA

Registravimo data: 2000 m. Rugpjūčio 28 d

Paskutinio atnaujinimo data: 2010 m. Rugpjūčio 28 d

10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2015 m. Rugsėjo mėn

11.0 RADIJO NARKOTIKŲ VISIŠKAI VIDINIO RADIACIJOS Dozimetrijos duomenys

12.0 RADIJO NARKOTIKAI, PAPILDOMOS IŠSAMIOS NURODYMAI APIE LAIKINĄ PARUOŠIMĄ IR KOKYBĖS KONTROLĘ