Veikliosios medžiagos: takrolimuzas (takrolimuzo monohidratas)
Protopic 0,1% tepalas
Galima įsigyti „Protopic“ pakuotės lapelių dydžių:- Protopic 0,03% tepalas
- Protopic 0,1% tepalas
Indikacijos Kodėl vartojamas Protopic? Kam tai?
Veiklioji Protopic medžiaga takrolimuzo monohidratas yra imunomoduliuojanti medžiaga.
Protopic 0,1% tepalas skirtas vidutinio sunkumo ar sunkiam atopiniam dermatitui (egzemai) gydyti suaugusiesiems, kurie nepakankamai reaguoja arba netoleruoja įprastinio gydymo, pvz., Vietinio poveikio kortikosteroidų.
Jei vidutinio sunkumo ar sunkus atopinis dermatitas išnyko arba beveik išnyko po paūmėjimų gydymo iki 6 savaičių, o jei dažnai pasunkėja (4 ar daugiau kartų per metus), jų galima išvengti arba užsitęsti. Jie nepasireiškia vartojant Protopic 0,1% tepalas du kartus per savaitę.
Sergant atopiniu dermatitu, odos imuninė sistema per daug reaguoja, o tai sukelia odos uždegimą (niežėjimą, paraudimą, sausumą) .Protopic pakeičia nenormalų imuninį atsaką ir palengvina odos uždegimą bei niežėjimą.
Kontraindikacijos Protopic vartoti negalima
Protopic vartoti negalima
- Jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) takrolimuzui arba bet kuriai pagalbinei Protopic medžiagai arba makrolidų grupės antibiotikams (pvz., Azitromicinui, klaritromicinui, eritromicinui).
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Protopic
Pasakykite gydytojui
- jeigu sergate kepenų nepakankamumu.
- jeigu sergate bet kokiais odos piktybiniais navikais (neoplazija) arba susilpnėjusiu (susilpnėjusiu imunitetu) imunine sistema, nepriklausomai nuo priežasties.
- jeigu sergate įgimta odos liga, tokia kaip Nethertono sindromas, lamelinė ichtiozė (plačiai paplitęs odos lupimasis, atsirandantis dėl sustorėjusio išorinio odos sluoksnio) arba jeigu sergate generalizuota eritrodermija (paraudimas dėl uždegimo ir visos odos lupimasis).
- jeigu sergate odos transplantato ir šeimininko liga (odos imuninė reakcija, kuri yra dažna kaulų čiulpų persodinimo pacientų komplikacija).
- jeigu gydymo pradžioje limfmazgiai patinsta.Jei gydymo metu Protopic limfmazgiai patinsta, pasitarkite su gydytoju.
- jei turite užkrėstų pažeidimų. Netepkite tepalo ant užkrėstų pažeidimų.
- jei pastebėjote kokių nors odos išvaizdos pokyčių, pasakykite gydytojui.
- Protopic vartojimo saugumas ilgą laiką nežinomas. Labai mažai žmonių, vartojusių Protopic tepalą, sirgo piktybiniais navikais (pvz., Oda ar limfomos). Tačiau ryšys nebuvo parodytas. Gydant Protopic tepalu .
- Venkite ilgo buvimo odoje saulės ar dirbtinės šviesos, pvz., Soliariumo. Jei po Protopic vartojimo praleidžiate laiką lauke, naudokite apsauginį kremą nuo saulės ir dėvėkite patogius drabužius, apsaugančius odą nuo saulės. Taip pat pasitarkite su gydytoju dėl kitų tinkamų priemonių. Jei Jums buvo paskirta helioterapija, pasakykite gydytojui, kad vartojate Protopic ir nerekomenduojama tuo pačiu metu naudoti Protopic ir saulės terapijos.
- Jei gydytojas duos Jums Protopic du kartus per savaitę, kad išvengtumėte naujo atopinio dermatito atsiradimo, gydytojas bent kas 12 mėnesių turėtų iš naujo įvertinti jūsų būklę, net jei liga yra kontroliuojama. Vaikams palaikomąjį gydymą reikia nutraukti po 12 mėnesių, kad būtų galima patikrinti, ar vis dar reikia tęsti gydymą.
Vaikai
- Protopic 0,1% tepalas nėra patvirtintas vaikams iki 16 metų. Todėl jis neturėtų būti naudojamas šiai amžiaus grupei.
- Gydymo Protopic poveikis vaikų, ypač jaunų žmonių, imuninės sistemos vystymuisi nenustatytas.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Protopic poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Gydymo Protopic metu galite naudoti drėkinamuosius kremus ir losjonus, tačiau juos galima tepti tik toje pačioje apdorotoje vietoje dvi valandas prieš arba dvi valandas po Protopic naudojimo.
Protopic vartojimo kartu su kitais preparatais, kuriais tepama oda arba vartojant peroralinius kortikosteroidus (pvz., Kortizoną) ar imuninę sistemą veikiančių vaistų, poveikis nebuvo tirtas.
Protopic su alkoholiniais gėrimais
Vartojant Protopic, geriant alkoholinius gėrimus gali parausti veidas ar oda ir atsirasti karščio pojūtis
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nenaudokite Protopic, jei esate nėščia ar maitinate krūtimi.
Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Protopic: Dozavimas
Protopic visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
- Plonu Protopic sluoksniu užtepkite pažeistas odos vietas.
- Protopic galima tepti ant daugumos kūno paviršių, įskaitant veidą, kaklą ir vietas, kuriose alkūnės ir keliai yra sulenkti.
- Venkite tepalo į nosį, burną ar akis. Jei tepalas netyčia patenka į šias vietas, tą vietą reikia visiškai išvalyti ir (arba) nuplauti vandeniu.
- Neuždenkite pažeistos odos vietos tvarsčiais ar tvarsčiais.
- Po Protopic vartojimo nusiplaukite rankas, nebent rankos taip pat yra gydomoje srityje.
- Prieš tepdami Protopic po vonios ar dušo, turite įsitikinti, kad jūsų oda visiškai sausa.
Suaugusieji (16 metų ir vyresni)
Suaugusiems pacientams (16 metų ir vyresniems) yra dviejų stiprumų Protopic (Protopic 0,03% ir Protopic 0,1% tepalas). Jūsų gydytojas nuspręs, kokia dozė jums bus tinkamiausia.
Paprastai gydymas pradedamas 0,1% Protopic du kartus per parą, vieną kartą ryte ir vieną kartą vakare, kol egzema išnyksta. Remdamasis egzema, gydytojas nuspręs, ar vartojimo dažnis bus sumažintas, ar ne. gali būti naudojamas mažesnis stiprumas (Protopic 0,03%).
Gydykite paveiktas odos vietas, kol egzema išgydys. Paprastai pagerėjimas pastebimas per vieną savaitę. Pasitarkite su gydytoju dėl kitų gydymo būdų, jei po dviejų savaičių nematote pastebimo pagerėjimo.
Gydytojas gali paskirti vartoti Protopic 0,1% tepalą du kartus per savaitę po to, kai jūsų atopinis dermatitas išnyko arba beveik išnyko. Protopic 0,1% tepalą reikia tepti vieną kartą per dieną, du kartus per savaitę (pvz., Pirmadienį ir ketvirtadienį). Jūsų kūnas paprastai yra paveiktas atopinio dermatito. Tarp vartojimo, be Protopic gydymo, turi praeiti 2–3 dienos. Jei simptomai pasikartoja, vėl vartokite Protopic du kartus per dieną, kaip aprašyta aukščiau, ir susitarkite su gydytoju, kad patikrintų gydymą.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Protopic dozę
Jei netyčia nurijote tepalo
Jei netyčia nurijote tepalo, kuo greičiau kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.Nesistenkite sukelti vėmimo.
Pamiršus pavartoti Protopic
Jei pamiršote tepti tepalą numatytu laiku, tepkite jį, kai tik prisiminsite, tada tęskite, kaip nurodyta. Jei kiltų daugiau klausimų dėl Protopic vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Protopic šalutinis poveikis
Protopic, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- Niežėjimo ir deginimo pojūtis
Šie simptomai paprastai būna lengvi ar vidutinio sunkumo ir paprastai išnyksta per savaitę nuo gydymo Protopic pradžios.
Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- Paraudimas
- Šilumos jausmas
- Skausmas
- Padidėjęs odos jautrumas (ypač karščio ir šalčio metu)
- Odos dilgčiojimas
- Bėrimas Vietinė odos infekcija, neatsižvelgiant į konkrečias priežastis, įskaitant (bet neapsiribojant): uždegusius ar užkrėstus plaukų folikulus, peršalimą, generalizuotas herpes simplex infekcijas)
- Veido paraudimas ar odos sudirginimas po alkoholinių gėrimų vartojimo taip pat yra dažna reakcija
Nedažnas (gali pasireikšti mažiau kaip 1 iš 100 žmonių):
- Aknė
Vaikų ir suaugusiųjų, gydytų du kartus per savaitę, buvo pranešta apie vartojimo vietos infekciją. Vaikams buvo pranešta apie impetigą - paviršinę bakterinę odos infekciją, kuri dažniausiai sukelia odos pūsleles ar žaizdas.
Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie rožinę (veido paraudimą), pseudo-rožinį dermatitą ir vartojimo vietos edemą.
Nuo tada, kai Protopic tepalas pasirodė rinkoje, labai nedaugelis žmonių, vartojusių Protopic tepalą, sirgo piktybiniais navikais (pvz., Limfomomis, įskaitant odos limfomas ar kitus odos vėžio atvejus). Tačiau remiantis turimais duomenimis, koreliacija su gydymu Protopic tepalu nebuvo įrodyta ar paneigta.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Laikykite Protopic vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.
Ant tūbelės ir dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Protopic vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės mėnesio dienos.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ºC temperatūroje.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Protopic sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra takrolimuzo monohidratas.
- Pagalbinės medžiagos yra baltas vazelinas, skystas parafinas, propileno karbonatas, baltas bičių vaškas ir kietas parafinas.
Protopic išvaizda ir kiekis pakuotėje
Protopic yra baltas, šiek tiek gelsvas tepalas. Jis tiekiamas 10, 30 arba 60 gramų tepalo tūbelėse. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės. Protopic yra dviejų stiprumų (Protopic 0,03% ir Protopic 0,1% tepalas).
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
PROTOPINIS 0,1% ALIEJUS
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
1 g Protopic 0,1% tepalo yra 1,0 mg takrolimuzo kaip 0,1% takrolimuzo monohidrato.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Tepalas.
Baltas ar šiek tiek gelsvas tepalas.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Protopic 0,1% tepalas skirtas suaugusiesiems ir paaugliams (16 metų ir vyresniems).
Paūmėjimų gydymas
Suaugusieji ir paaugliai (16 metų ir vyresni)
Vidutinio ar sunkaus atopinio dermatito gydymas suaugusiems, kurie nepakankamai reaguoja arba netoleruoja įprastų gydymo būdų, pvz., Vietinių kortikosteroidų.
Palaikomasis gydymas
Vidutinio sunkumo ar sunkaus atopinio dermatito gydymas, siekiant užkirsti kelią paūmėjimams ir pailginti intervalus be paūmėjimų pacientams, kuriems yra labai dažnas paūmėjimas (4 ar daugiau kartų per metus), kuriems pradinis atsakas į gydymą truko ne ilgiau kaip 6 savaites. takrolimuzo tepalo du kartus per parą (pažeidimai išnyko, beveik išnyko arba buvo lengvos formos).
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Protopic gydymą turi pradėti gydytojai, turintys patirties diagnozuojant ir gydant atopinį dermatitą.
Protopic yra dviejų stiprumų: Protopic 0,03% ir Protopic 0,1% tepalo.
Dozavimas
Paūmėjimų gydymas
Protopic gali būti vartojamas trumpalaikiam gydymui ir protarpiniam ilgalaikiam gydymui. Ilgalaikis gydymas neturi būti nuolatinis.
Gydymas Protopic turi būti pradėtas, kai tik atsiranda požymių ir simptomų. Kiekvieną pažeistą odos plotą reikia gydyti Protopic, kol pažeidimai išnyks, beveik išnyks arba jų bus tik nedaug. Vėliau pacientai laikomi tinkamais palaikomajam gydymui (žr. Toliau). Pasireiškus pirmiesiems ligos simptomų pasveikimo požymiams (paūmėjimui), gydymą reikia atnaujinti.
Vartojimas suaugusiems ir paaugliams (16 metų ir vyresniems)
Gydymą reikia pradėti nuo 0,1% Protopic du kartus per parą ir tęsti tol, kol pažeidimas išnyks. Jei simptomai kartojasi, gydymą Protopic 0,1% reikia atnaujinti du kartus per parą. Jei tai leidžia klinikinės sąlygos, reikia stengtis sumažinti dažymo dažnumą arba naudoti mažesnio stiprumo Protopic 0,03% tepalą.
Pagerėjimas paprastai pastebimas per savaitę nuo gydymo pradžios. Jei po dviejų gydymo savaičių pagerėjimo požymių nepastebima, reikia apsvarstyti kitas gydymo galimybes.
Senyvo amžiaus žmonės
Specialių tyrimų su pagyvenusiais žmonėmis neatlikta. Tačiau šios pacientų grupės klinikinė patirtis nerodė poreikio keisti dozę.
Vaikų populiacija
Vaikai nuo 2 iki 16 metų turėtų naudoti tik Protopic 0,03% tepalą. Protopic tepalo negalima vartoti jaunesniems nei 2 metų vaikams, kol nebus gauta daugiau duomenų.
Palaikomasis gydymas
Pacientams, kuriems atsakas iki 6 savaičių gydymo takrolimuzo tepalu du kartus per parą (pažeidimai išnyko, beveik išnyko arba buvo lengvos formos), gali būti taikomas palaikomasis gydymas.
Suaugusieji ir paaugliai (16 metų ir vyresni)
Suaugę pacientai (16 metų ir vyresni) turėtų naudoti Protopic 0,1% tepalą.
Protopic tepalą reikia tepti vieną kartą per dieną du kartus per savaitę (pavyzdžiui, pirmadienį ir ketvirtadienį) tose vietose, kurios paprastai yra paveiktos atopinio dermatito, kad būtų išvengta paūmėjimų.
Tarp Protopic vartojimo nutraukimo turi būti 2-3 dienos.
Po 12 gydymo mėnesių gydytojas turėtų iš naujo įvertinti paciento būklę ir nuspręsti, ar tęsti palaikomąjį gydymą, jei nėra duomenų apie palaikomojo gydymo saugumą ilgiau nei 12 mėnesių.
Jei pasikartojimo požymiai pasikartoja, gydymą reikia atnaujinti du kartus per parą (žr. Ankstesnį skyrių „Paūmėjimų gydymas“).
Senyvo amžiaus žmonės
Specialių tyrimų su pagyvenusiais žmonėmis neatlikta (žr. Ankstesnį skyrių „Paūmėjimų gydymas“).
Vaikų populiacija
Vaikai nuo 2 iki 16 metų turėtų naudoti tik Protopic 0,03% tepalą.
Protopic tepalo negalima vartoti jaunesniems nei 2 metų vaikams, kol nebus gauta daugiau duomenų.
Vartojimo metodas
Plonas Protopic tepalo sluoksnis turi būti tepamas ant pažeistų ar dažniausiai pažeistų odos vietų.
Protopic tepalas gali būti tepamas ant visų kūno dalių, įskaitant veidą, kaklą ir vietas, kuriose yra lenkimo, išskyrus gleivinę. Protopic tepalo negalima tepti su okliuziniais tvarsčiais, nes šio vartojimo būdo tyrimų neatlikta (žr. 4.4 skyrių).
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, makrolidams apskritai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Vartojant Protopic tepalą, reikia sumažinti pernelyg didelį saulės spindulių poveikį odai ir vengti ultravioletinės (UV) šviesos, kurią skleidžia soliariumas ir UVB ar UVA terapija kartu su psoralenais (PUVA). (Žr. 5.3 skyrių) gydytojas turėtų patarti pacientui dėl tinkamo apsaugos nuo saulės metodo, pvz., sutrumpinti buvimo saulėje laiką, naudoti produktą su apsaugos nuo saulės priemonėmis ir uždengti odą tinkama apranga. Protopic tepalo negalima tepti pažeidimams, kurie laikomi potencialiai piktybiniais arba priešvėžiniais.
Gydytojas turi peržiūrėti, ar nėra pokyčių, atsiradusių gydomoje srityje, išskyrus esamą egzemą.
Takrolimuzo tepalo nerekomenduojama vartoti pacientams, turintiems odos barjero defektų, tokių kaip Nethertono sindromas, lamelinė ichtiozė, generalizuota eritrodermija ar transplantato prieš šeimininką liga. Šios odos ligos gali padidinti sisteminę takrolimuzo absorbciją. Taip pat nerekomenduojama vartoti takrolimuzo šių odos ligų gydymui. Buvo pranešta apie padidėjusią takrolimuzo koncentraciją kraujyje, esant minėtoms sąlygoms po vaistinio preparato patekimo į rinką ...
Atsargiai, jei Protopic ilgą laiką skiriamas pacientams, kuriems yra daug odos, ypač vaikams (žr. 4.2 skyrių). Gydymo Protopic metu pacientai, ypač vaikai, turi būti nuolat peržiūrimi, kad būtų įvertintas atsakas į gydymą ir ar būtina tęsti gydymą.
Vaikams šis pakartotinis įvertinimas po 12 mėnesių turėtų nutraukti gydymą Protopic (žr. 4.2 skyrių).
Galimas vietinis imuniteto slopinimas (dėl kurio gali atsirasti odos infekcijų ar vėžio) ilgainiui (t. Y. Per kelerius metus) nežinomas (žr. 5.1 skyrių).
Protopic sudėtyje yra veikliosios medžiagos takrolimuzo, kalcineurino inhibitoriaus. Pacientams, kuriems persodintas organas, ilgalaikis sisteminis stiprus imuninės sistemos slopinimas po sisteminio kalcineurino inhibitorių vartojimo buvo susijęs su padidėjusia limfomų ir odos piktybinių navikų atsiradimo rizika. Buvo pranešta apie piktybinių navikų, įskaitant odos navikus (pvz., Odos T-ląstelių limfomas) ir kitų tipų limfomas, bei odos karcinomos atvejus pacientams, vartojantiems takrolimuzo tepalą (žr. 4.8 skyrių). Protopic negalima vartoti pacientams, kuriems yra įgimtas ar įgytas imunodeficitas, arba pacientams, kuriems taikomas gydymas, sukeliantis imunosupresiją.
Protopic gydytiems pacientams, sergantiems atopiniu dermatitu, reikšmingos sisteminės takrolimuzo koncentracijos nepastebėta.
Klinikinių tyrimų metu nustatytos limfadenopatijos buvo retos (0,8%). Dauguma šių atvejų buvo susiję su infekcijomis (oda, kvėpavimo takais, dantimis) ir išnyko taikant „tinkamą antibiotikų terapiją. Pacientams, kuriems persodintas imunosupresinis gydymas (pvz., Sisteminiam takrolimuzui), padidėja limfomų išsivystymo rizika; todėl pacientams, vartojantiems Protopic, atsiranda limfadenopatija turi būti stebima, siekiant užtikrinti, kad limfadenopatijos išnyktų. Reikia įvertinti ir stebėti gydymo pradžioje atsiradusią limfadenopatiją. " Nesant aiškios limfadenopatijos etiologijos arba esant ūminei infekcinei mononukleozei, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti Protopic vartojimą.
Protopic tepalo saugumas ir veiksmingumas gydant infekuotą atopinį dermatitą nebuvo įvertintas. Prieš pradedant gydymą Protopic tepalu, reikia gydyti pažeistas vietas. Pacientai, sergantys atopiniu dermatitu, yra linkę į paviršines odos infekcijas.Gydymas Protopic gali būti susijęs su padidėjusia folikulito ir herpeso virusinių infekcijų (herpes simplex dermatitas [egzema herpeticus], herpes simplex [peršalimo pūslelinė], Kapočio vėjaraupių bėrimas) rizika (žr. 4.8 skyrių). Esant šioms infekcijoms, reikia pasverti rizikos ir naudos santykį, susijusį su Protopic vartojimu.
Minkštiklių negalima tepti toje pačioje vietoje per 2 valandas prieš arba po Protopic tepalo vartojimo.Kitų kitų vietinių preparatų vartojimas kartu nebuvo tirtas. Kartu vartojant sisteminius steroidus ar imunosupresantus, patirties nėra.
Reikia vengti sąlyčio su akimis ir gleivinėmis. Jei jis atsitiktinai patenka į šias vietas, vietą reikia kruopščiai išvalyti ir (arba) nuplauti vandeniu.
Protopic tepalo naudojimas pacientams, kuriems yra okliuziniai tvarsčiai, netirtas.
Kaip ir vartojant visus vietinius vaistinius preparatus, pacientai po naudojimo turi nusiplauti rankas, nebent rankos taip pat yra gydomoje srityje.
Takrolimuzas plačiai metabolizuojamas kepenyse ir nors vietinio gydymo metu jo koncentracija kraujyje yra maža, pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, tepalą reikia vartoti atsargiai (žr. 5.2 skyrių).
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Vietinio vaistų sąveikos su takrolimuzo tepalu tyrimų neatlikta.
Takrolimuzas nemetabolizuojamas žmogaus odoje; tai rodo, kad nėra galimos perkutaninės sąveikos, galinčios turėti įtakos paties takrolimuzo metabolizmui.
Jei takrolimuzas yra sistemiškai prieinamas, jį metabolizuoja kepenų citochromas P450 3A4 (CYP3A4). Vartojant takrolimuzo tepalą (eritromicinas, itrakonazolas, ketokonazolas ir diltiazemas), sisteminė ekspozicija pacientams, sergantiems išplitusia liga ir (arba) eritrodermine liga, turi būti atsargiai.
Vaikų populiacija
Buvo atliktas sąveika su baltymų konjuguota vakcina prieš C pogrupį Neisseria meningitidisvaikams nuo 2 iki 11 metų. Nebuvo jokio poveikio tiesioginiam atsakui į vakciną, imuninės atminties formavimui ar ląstelių sukeltam ir humoraliniam imunitetui (žr. 5.1 skyrių).
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Vaisingumas
Duomenų apie vaisingumą nėra.
Nėštumas
Nėra pakankamai duomenų apie takrolimuzo tepalo vartojimą nėščioms moterims. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai po sisteminio vartojimo (žr. 5.3 skyrių). Galimas pavojus žmonėms nežinomas.
Nėštumo metu Protopic tepalo vartoti negalima, nebent tai yra absoliučiai būtina.
Maitinimo laikas
Žmonių duomenys rodo, kad po sisteminio vartojimo takrolimuzo išsiskiria į motinos pieną. Nors klinikiniai duomenys parodė, kad sisteminė ekspozicija dėl takrolimuzo tepalo vartojimo yra minimali, žindyti nerekomenduojama.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Protopic tepalas gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Klinikinių tyrimų metu maždaug 50% pacientų pasireiškė tam tikras odos sudirginimas naudojimo vietoje kaip nepageidaujama reakcija. Deginimo ir niežėjimo pojūčiai yra labai dažni, dažniausiai lengvi ar vidutinio sunkumo ir linkę išnykti per savaitę nuo gydymo pradžios. Kita dažna nepageidaujama odos sudirginimo reakcija yra eritema. Jie taip pat buvo dažnai pastebėti taikymo srityje. , karščio pojūtis, skausmas, parestezija ir bėrimas Dažnas yra alkoholio netoleravimas (veido paraudimas ar odos sudirginimas pavartojus alkoholinių gėrimų).
Gali padidėti folikulito, spuogų ir herpeso virusinių infekcijų rizika.
Nepageidaujamos reakcijos, kurios, kaip įtariama, yra susijusios su gydymu, išvardytos žemiau ir suskirstytos pagal organų ir sistemų klasifikaciją. Dažnis apibrėžiamas kaip labai dažnas (≥1 / 10), dažnas (≥1 / 100,
* Nepageidaujamos reakcijos buvo pastebėtos stebint vaistą po pateikimo į rinką.
Po rinkodaros
Buvo pranešta apie piktybinių navikų, įskaitant odos formas (pvz., Odos T-ląstelių limfomas) ir kitų tipų limfomas, bei odos karcinomų atvejus pacientams, vartojantiems takrolimuzo tepalą (žr. 4.4 skyrių).
Palaikomasis gydymas
Palaikomojo gydymo tyrime (gydymas du kartus per savaitę) suaugusiems ir vaikams, sergantiems vidutinio sunkumo ir sunkiu atopiniu dermatitu, nustatyta, kad šie nepageidaujami reiškiniai pasitaiko dažniau nei kontrolinėje grupėje: impetigo vartojimo vietoje (7,7% vaikams) ir vartojimas infekcijos vietoje (6,4% vaikų ir 6,3% suaugusiųjų).
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. .
04.9 Perdozavimas
Vietiniam vartojimui perdozavimas yra mažai tikėtinas.
Prarijus, gali prireikti bendrų palaikomųjų priemonių, įskaitant gyvybinių požymių stebėjimą ir klinikinės būklės stebėjimą.Dėl tepalo nešiklio pobūdžio nerekomenduojama sukelti vėmimo ir plauti skrandį.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: kiti dermatologai. ATC kodas: D11AH01.
Veikimo mechanizmas ir farmakodinaminis poveikis
Takrolimuzo veikimo mechanizmas sergant atopiniu dermatitu nėra visiškai suprantamas. Nors buvo pastebėti šie veikimo mechanizmai, jų klinikinė reikšmė sergant atopiniu dermatitu nėra žinoma.
Takrolimuzas, jungdamasis su specifiniu citoplazminiu imunofilinu (FKBP12), slopina nuo kalcio priklausomus signalizacijos kelius T limfocituose, taip užkertant kelią IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 ir kitų citokinų transkripcijai ir sintezei. kaip GM-CSF, TNF-α ir IFN-γ.
In vitro, Langerhanso ląstelėse, izoliuotose nuo sveikos žmogaus odos, takrolimuzas sumažina stimuliuojantį aktyvumą T ląstelių atžvilgiu.
Gyvūnams takrolimuzo tepalas slopino uždegimines reakcijas eksperimentiniuose ir spontaniniuose dermatito modeliuose, panašiai kaip žmogaus atopinis dermatitas. Takrolimuzo tepalas nesumažino odos storio ir nesukėlė gyvūnų atrofijos.
Pacientams, sergantiems atopiniu dermatitu, odos pažeidimų pagerėjimas gydymo takrolimuzo tepalu metu yra susijęs su sumažėjusia Fc receptorių ekspresija Langerhanso ląstelėse ir sumažėjusiu jų hiperstimuliaciniu aktyvumu T ląstelių atžvilgiu. Takrolimuzo tepalas neturi įtakos kolageno sintezei. žmoguje.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
I -III fazės klinikinių tyrimų metu Protopic veiksmingumas ir saugumas buvo įvertintas daugiau nei 18 500 pacientų, gydytų takrolimuzo tepalu.
Atliekant atsitiktinių imčių dvigubai aklą 6 mėnesių tyrimą, suaugusiesiems, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu atopiniu dermatitu, 0,1% takrolimuzo tepalas buvo vartojamas du kartus per parą ir lyginamas su vietiniu gydymu kortikosteroidais (0,1% hidrokortizono butirato ant kamieno ir galūnių, 1%). hidrokortizono acetatas ant veido ir kaklo). Pirminė vertinamoji baigtis buvo atsako laipsnis po trijų mėnesių, apibrėžiamas kaip procentas pacientų, kurių mEASI (modifikuotas sunkumo ir egzemos srities indeksas) pagerėjo bent 60% 3 mėnesius nuo pradinio lygio. Atsakymo laipsnis 0,1%takrolimuzo grupėje (71,6%) buvo žymiai didesnis nei vietinių kortikosteroidų grupės (50,8%; p
1 lentelė. Efektyvumas per 3 mėnesius
§ gydymas vietiniu kortikosteroidu = 0,1% hidrokortizono butirato ant kamieno ir galūnių, 1% hidrokortizono acetato ant veido ir kaklo
§§ didesnės vertės = didesnis pagerėjimas
Daugumos nepageidaujamų reiškinių dažnis ir pobūdis abiejose gydymo grupėse buvo panašūs. Odos deginimas, herpes simplex, alkoholio netoleravimas (veido paraudimas ar odos sudirginimas išgėrus alkoholio), dilgčiojimo pojūtis, hiperestezija, spuogai ir grybelinis dermatitas. takrolimuzo grupė. Tyrimo metu nė vienoje gydymo grupėje nebuvo kliniškai reikšmingų laboratorinių rodiklių ar gyvybinių požymių pokyčių.
Antrojo tyrimo metu 2–15 metų vaikai, sergantys vidutinio sunkumo ar sunkiu atopiniu dermatitu, buvo gydomi du kartus per parą tris savaites, naudojant 0,03% takrolimuzo tepalo, 0,1% takrolimuzo tepalo arba hidrokortizono acetato tepalo. Pagrindinis tyrimo rezultatas viso tyrimo metu buvo vidutinis AUC (plotas po kreive), išreikštas mEASI balo procentais nuo pradinio lygio. Šio daugiacentrio, dvigubai aklo, atsitiktinių imčių tyrimo rezultatai parodė, kad 0,03% ir 0,1% takrolimuzo tepalas yra žymiai efektyvesnis (p
2 lentelė. Efektyvumas trečią savaitę
§ mažesnės vertės = didesnis pagerėjimas
Vietinio odos deginimo dažnis buvo didesnis takrolimuzo grupėse nei hidrokortizono grupėje. Laikui bėgant takrolimuzo grupėse niežulys sumažėjo, bet ne hidrokortizono grupėje. Laboratoriniai ar gyvybinių funkcijų rodikliai kiekvienoje gydymo grupėje tyrimo metu. .
Trečiojo daugiacentrio, dvigubai aklo, atsitiktinių imčių tyrimo tikslas buvo įvertinti 0,03% takrolimuzo tepalo, vartojamo vieną ar du kartus per dieną, veiksmingumą ir saugumą, palyginti su 2% hidrokortizono acetato tepalo vartojimu vaikams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu. atopinis dermatitas Gydymo trukmė buvo ilgesnė nei trys savaitės.
3 lentelė. Efektyvumas trečią savaitę
§ didesnės vertės = didesnis pagerėjimas
Pirminė baigtis buvo apibrėžta kaip procentinis mEASI sumažėjimas nuo pradinio iki gydymo pabaigos. Statistiškai reikšmingas pagerėjimas buvo pastebėtas vartojant 0,03% takrolimuzo tepalo vieną ar du kartus per parą, palyginti su hidrokortizono acetato tepalu du kartus per parą (p
Ketvirtame atvirame ilgalaikio saugumo tyrime maždaug 800 pacientų (≥ 2 metų amžiaus) vartojo 0,1% takrolimuzo tepalo iki ketverių metų, su pertrūkiais arba nuolat, 300 pacientų buvo gydomi mažiausiai trejus metus. ir 79 pacientai, kurie buvo gydomi mažiausiai 42 mėnesius. Remiantis EASI balo ir paveiktos kūno srities pokyčiais nuo pradinio lygio, pacientams, nepriklausomai nuo amžiaus, atopinis dermatitas pagerėjo visais vėlesniais laiko momentais. Be to, nebuvo jokių įrodymų apie veiksmingumo praradimą per visą klinikinį tyrimą.
Bendras nepageidaujamų reiškinių dažnis linkęs mažėti, kai tyrimas tęsėsi visiems pacientams, nepriklausomai nuo amžiaus. Trys dažniausiai pasitaikantys nepageidaujami reiškiniai buvo į gripą panašūs simptomai (peršalimas, peršalimas, gripas, viršutinių kvėpavimo takų infekcijos ir kt.), Niežulys ir odos deginimas. Šio ilgalaikio tyrimo metu nepastebėta jokių nepageidaujamų reiškinių, apie kuriuos nebuvo pranešta trumpalaikiuose tyrimuose ir (arba) kurie buvo pastebėti ankstesniuose tyrimuose.
Takrolimuzo tepalo veiksmingumas ir saugumas palaikomajam lengvo ar sunkaus atopinio dermatito gydymui buvo vertinamas 524 pacientams dviejuose III fazės daugiacentriuose panašios formos klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo atitinkamai suaugę pacientai (≥16 metų) ir suaugusieji. -15 metų).
Abiejuose tyrimuose pacientams, sergantiems liga, buvo atliktas atviras laikotarpis (OLP), kurio metu paveikti pažeidimai buvo gydomi takrolimuzo tepalu du iki 6 savaičių. Kartus per dieną, kol pagerėjimas pasiekė iš anksto nustatytą balą (tyrėjo bendras vertinimas - IGA ≤ 2, ty pažeidimai išnyko, beveik išnyko arba buvo lengvos formos). Po to pacientai 12 mėnesių pradėjo kontroliuoti dvigubai aklą kontrolinį periodą (DCP). Pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į takrolimuzo tepalą (0,1% suaugusiųjų, 0,03% vaikams) arba transporto priemonę kartą per dieną du kartus per savaitę, pirmadieniais ir ketvirtadieniais.
Atsiradus ligos paūmėjimui, pacientai buvo gydomi takrolimuzo tepalu du kartus per parą iki 6 savaičių, kol IGA balas grįžo į ≤2.
Pagrindinis abiejų tyrimų tikslas buvo įvertinti ligos paūmėjimų, kuriems reikia „esminės terapinės intervencijos“, skaičių DCP laikotarpiu, kuris apibrėžiamas kaip paūmėjimas, kai IGA yra 3–5 (t. per pirmąją paūmėjimo dieną, kuriai gydyti prireikė daugiau nei 7 dienų. Abu tyrimai parodė didelę naudą du kartus per savaitę gydant takrolimuzo tepalu, palyginti su pagrindinėmis pirminėmis ir antrinėmis baigtimis per 12 mėnesių laikotarpį. Atopinis dermatitas. Populiacijos subanalizėje pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu atopiniu dermatitu, šie skirtumai išliko statistiškai reikšmingi (4 lentelė). Šiuose tyrimuose nebuvo pastebėta jokių reiškinių.
4 lentelė. Efektyvumas (vidutinio sunkumo ar sunki pogrupis)
DE: Ligos paūmėjimas
P.
Septynių mėnesių dvigubai aklas atsitiktinių imčių tyrimas buvo atliktas lygiagrečiose vaikų grupėse (2–11 metų), sergančių vidutinio sunkumo ar sunkiu atopiniu dermatitu. Vienoje rankoje pacientai buvo gydomi Protopic 0,03% tepalu (n = 121) du kartus per parą 3 savaites ir po to vieną kartą per parą, kol pažeidimai išnyko. Kontrolinėje grupėje pacientai buvo gydomi 1% hidrokortizono acetato (HA) tepalu galvai ir kaklui ir 0,1% hidrokortizono butirato tepalu kamienui ir galūnėms (n = 111) du kartus per parą 2 savaites, o vėliau - HA du kartus per dieną. paveiktose srityse. Per šį laikotarpį visi pacientai ir kontroliniai asmenys (n = 44) gavo pirminę imunizaciją ir revakcinaciją su baltymų konjuguota vakcina nuo C pogrupio. Neisseria meningitidis.
Pagrindinis tyrimo tikslas buvo atsako į vakcinaciją dažnis, apibrėžiamas kaip procentinė dalis pacientų, kurių 5 savaičių vizito metu serumo baktericidinių antikūnų (SBA) titras buvo ≥ 8. „5 -osios savaitės atsako dažnio analizė parodė, kad gydymas yra lygiavertis“. grupių (hidrokortizonas 98,3%, takrolimuzo tepalas 95,4%; 7-11 metų: 100%abiejose rankose) Kontrolinės grupės rezultatai buvo panašūs.
Pirminis atsakas į vakcinaciją nebuvo paveiktas.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Klinikiniai duomenys parodė, kad vietinio vartojimo takrolimuzo koncentracija sisteminėje kraujotakoje yra minimali ir, kai išmatuojama, laikina.
Absorbcija
Sveikų savanorių duomenys rodo, kad po vienkartinio ar pakartotinio vietinio takrolimuzo tepalo vartojimo sisteminė takrolimuzo ekspozicija yra nedidelė arba visai nėra.
Dauguma pacientų (suaugusiųjų ir vaikų), gydytų nuo atopinio dermatito, vieną ar kelis kartus tepdami takrolimuzo tepalą (0,03–0,1%), ir kūdikiai nuo 5 mėnesių amžiaus, gydomi takrolimuzo tepalu (0, 03%), buvo gydomi kūno paviršiaus ploto koncentracija kraujyje, sisteminė takrolimuzo ekspozicija (ty AUC) iš Protopic yra maždaug 30 kartų mažesnė nei nustatyta vartojant geriamąjį imunosupresinį vaistą pacientams, sergantiems kepenimis ar inkstais. Mažiausia takrolimuzo koncentracija kraujyje, su kuria galima pastebėti sisteminį poveikį, nežinoma.
Nebuvo duomenų apie sisteminį takrolimuzo kaupimąsi pacientams (suaugusiems ir vaikams), kurie ilgą laiką (iki vienerių metų) buvo gydomi takrolimuzo tepalu.
Paskirstymas
Dėl mažos sisteminės takrolimuzo tepalo ekspozicijos didelis takrolimuzo prisijungimas (> 98,8%) prie plazmos baltymų nelaikomas kliniškai reikšmingu.
Po vietinio takrolimuzo tepalo vartojimo takrolimuzas selektyviai išsiskiria į odą ir minimaliai išsisklaido į sisteminę kraujotaką.
Metabolizmas
Takrolimuzo metabolizmo žmogaus odoje nenustatyta. Sistemiškai prieinamas takrolimuzas daugiausia metabolizuojamas kepenyse CYP3A4.
Eliminavimas
Vartojant į veną, nustatyta, kad takrolimuzas yra lėtai šalinamas vaistas.
Vidutinis kūno klirensas yra maždaug 2,25 l / val. Sistemiškai prieinamo takrolimuzo eliminacija kepenyse gali sumažėti asmenims, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, arba asmenims, kurie kartu gydomi vaistais, kurie yra stiprūs CYP3A4 inhibitoriai.
Po pakartotinio vietinio tepalo vartojimo vidutinis takrolimuzo pusinės eliminacijos laikas buvo 75 valandos suaugusiems ir 65 valandos vaikams.
Vaikų populiacija
Takrolimuzo farmakokinetika po vietinio vartojimo yra panaši į suaugusiųjų, jo sisteminė ekspozicija yra minimali ir kaupimosi požymių nėra (žr. Aukščiau).
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Toksiškumas po pakartotinio gydymo ir vietinis toleravimas
Nustatyta, kad pakartotinis vietinis takrolimuzo tepalo ar jo nešiklio vartojimas žiurkėms, triušiams ir miniatiūrinėms kiaulėms yra susijęs su lengvais odos pakitimais, tokiais kaip eritema, edema ir papulės.
Žiurkėms ilgalaikis vietinis takrolimuzo gydymas sukėlė sisteminio toksiškumo būseną, pasireiškusią inkstų, kasos, akių ir nervų sistemos pakitimais. Šie pokyčiai atsirado dėl didelio graužikų poveikio, kurį sukelia didelė takrolimuzo absorbcija į odą. Vienintelis sisteminis variacija, pastebėta nykštukinėms kiaulėms esant didelei tepalo koncentracijai (3%), buvo šiek tiek mažesnis patelių svorio padidėjimas.
Triušiai buvo ypač jautrūs takrolimuzo vartojimui į veną, nes jie turėjo grįžtamąjį kardiotoksinį poveikį.
Mutageniškumas
Bandymai in vitro ir in vivo neparodė takrolimuzo genotoksinio potencialo.
Kancerogeniškumas
Sisteminiai kancerogeniškumo tyrimai su pelėmis (18 mėnesių) ir žiurkėmis (24 mėnesiai) neparodė takrolimuzo kancerogeninio poveikio.
24 mėnesius trukusio odos kancerogeniškumo tyrimo metu pelėms, tepant 0,1% tepalo, odos navikų nepasireiškė. To paties tyrimo metu buvo pastebėtas padidėjęs limfomos dažnis, susijęs su didele sistemine ekspozicija.
Atliekant fotokancerogeniškumo tyrimą, pelės be plaukų albinosos buvo chroniškai gydomos takrolimuzo tepalu ir UV spinduliuote. "Navikų skaičiaus padidėjimas. Neaišku, ar takrolimuzo poveikis atsirado dėl sisteminio imuniteto slopinimo, ar dėl vietinio poveikio.Negalima visiškai atmesti pavojaus žmonėms, nes ilgalaikis takrolimuzo tepalo vartojimas gali sukelti vietinį imunosupresiją.
Toksiškumas reprodukcijai
Žiurkėms ir triušiams buvo pastebėtas toksinis poveikis embrionui / vaisiui, tačiau tik tokiomis dozėmis, kurios sukėlė didelį toksiškumą motinai. Žiurkių patinams, esant didelėms takrolimuzo dozėms po oda, sumažėjo spermos funkcija.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Baltas vazelinas; skystas parafinas; propileno karbonatas; baltas bičių vaškas; kietas parafinas.
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Laminuotas vamzdelis su mažo tankio polietileno vidiniu pamušalu, uždarytas baltu užsukamu polipropileno dangteliu.
Pakuotės po 10 g, 30 g ir 60 g. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų.
Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Astellas Pharma Europe B.V. - Sylviusweg 62, 2333 BE Leidenas - Nyderlandai
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/02/2013 - AIC: 035575036
EU/1/02/2015 - AIC: 035575048
EU/1/02/2015 - AIC: 035575063
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2002 02 28
Atnaujinimo data: 2006-11-20
