Veikliosios medžiagos: okskarbazepinas
TOLEP 300 mg tabletės
TOLEP 600 mg tabletės
Indikacijos Kodėl vartojamas Tolep? Kam tai?
Farmakoterapinė grupė
Antiepilepsinis vaistas, karboksamido darinys.
Terapinės indikacijos
Tolep skirtas daliniams priepuoliams gydyti su antriniais generalizuotais toniniais kloniniais priepuoliais arba be jų.
Tolep skirtas vartoti tiek monoterapijoje, tiek pagalbinėje terapijoje suaugusiems ir 6 metų ir vyresniems vaikams.
Kontraindikacijos Kai Tolep vartoti negalima
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Tolep
Tolep galima vartoti tik prižiūrint gydytojui.
Padidėjęs jautrumas
Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie I klasės (neatidėliotinas) padidėjusio jautrumo reakcijas, įskaitant bėrimą, niežulį, dilgėlinę, angioneurozinę edemą ir anafilaksijos atvejus. Buvo pranešta apie anafilaksijos ir angioneurozinės edemos atvejus, pažeidžiančius gerklą, durnį, lūpas ir vokus. Išgėrus pirmąsias ar vėlesnes Tolep dozes. Jei tokios reakcijos pasireiškia pacientui po gydymo Tolep, jis turi nutraukti Tolep vartojimą ir taikyti alternatyvų gydymą. inicijuotas.
Pacientus, kuriems pasireiškė padidėjusio jautrumo reakcijos į karbamazepiną, reikia informuoti, kad maždaug 25–30% tų pačių pacientų po Tolep vartojimo gali vėl pasireikšti panašios reakcijos (pvz., Sunkios odos reakcijos) (žr. „Nepageidaujamas poveikis“).
Padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant daugelio organų padidėjusio jautrumo reakcijas, taip pat gali pasireikšti pacientams, kuriems anksčiau nebuvo buvę padidėjusio jautrumo karbamazepinui epizodų. Šios reakcijos gali paveikti odą, kepenis, kraują ir limfinę sistemą ar kitus organus atskirai arba vienu metu, jei atsiranda sisteminė reakcija (žr. „Nepageidaujamas poveikis“). Apskritai, jei atsiranda požymių ir simptomų, rodančių padidėjusio jautrumo reakcijas, Tolep vartojimą reikia nedelsiant nutraukti.
Dermatologinis poveikis
Labai retais atvejais, vartojant Tolep, buvo pranešta apie sunkias dermatologines reakcijas, įskaitant Stivenso-Džonsono sindromą, toksinę epidermio nekrolizę (Lajelio sindromą) ir daugiaformę eritemą. Pacientus, kuriems yra sunkios dermatologinės reakcijos, gali prireikti hospitalizuoti, nes šios būklės gali būti pavojingos gyvybei ir labai retai baigiasi mirtimi. Vidutinis laikas iki pradžios buvo 19 dienų. Buvo pranešta apie kelis pavienius sunkių odos reakcijų pasikartojimo atvejus, kai gydymas Tolep buvo atnaujintas. Pacientai, gydomi Tolep, kuriems pasireiškia odos reakcija, turi būti nedelsiant įvertinti ir nedelsiant nutraukti gydymą Tolep, nebent bėrimas akivaizdžiai nesusijęs su vaistu. Nutraukus gydymą, reikia apsvarstyti galimybę pakeisti Tolep kitu vaistu nuo epilepsijos, kad būtų išvengta nutraukimo priepuolių. Pacientams, kurie nutraukė gydymą dėl padidėjusio jautrumo reakcijų, Tolep negalima pakartotinai skirti (žr. „Kontraindikacijos“).
Sunkių odos reakcijų, kylančių Han Kinijos ar Tailando pacientams, riziką, susijusią su karbamazepinu ar chemiškai susijusiomis medžiagomis, galima numatyti ištyrus šių pacientų kraujo mėginį. Gydytojas turėtų galėti patarti, ar prieš vartojant okskarbazepiną reikia atlikti kraujo tyrimą.
Traukulių pasunkėjimo rizika
Gydymo okskarbazepinu metu buvo pranešta apie traukulių pasunkėjimo riziką. Traukulių pasunkėjimo rizika daugiausia pastebėta vaikams, bet gali pasireikšti ir suaugusiems. Pasunkėjus traukuliams, gydymą Tolep reikia nutraukti.
Hiponatremija
Pacientams, kuriems jau yra inkstų funkcijos sutrikimas, susijęs su mažu natrio kiekiu (pvz., Netinkamos ADH sekrecijos sindromas), arba pacientams, kurie kartu gydomi vaistais, mažinančiais natrio kiekį (pvz., Diuretikais, desmopresinu, molekulėmis, susijusiomis su netinkama ADH sekrecija), kaip ir nesteroidiniais vaistais priešuždegiminių vaistų (pvz., indometacino), natrio koncentraciją kraujyje reikia išmatuoti prieš pradedant gydymą, maždaug po dviejų savaičių, o vėliau kas mėnesį per pirmuosius tris gydymo mėnesius arba taip, kaip nusprendė gydytojas. Šie rizikos veiksniai daugiausia gali paveikti senyvus pacientus. Pacientams, kurie jau vartoja Tolep ir kurie pradeda gydyti vaistais, mažinančiais natrio kiekį, turi būti atliktas tas pats natrio kiekio kraujyje patikrinimas. Apskritai, jei gydymo Tolep metu atsiranda simptomų, rodančių hiponatremiją (per mažas natrio kiekis kraujyje; žr. „Šalutinis poveikis“), gydytojas gali nuspręsti išmatuoti natrio kiekį kraujyje. Kitiems pacientams šie tyrimai gali būti įprastos laboratorinės kontrolės dalis.
Visiems pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu ir antriniu širdies nepakankamumu, reikia reguliariai tikrinti svorį, kad įsitikintumėte, jog nesikaupia skysčiai. Esant skysčių susilaikymui ar pablogėjusiai širdies būklei, reikia patikrinti natrio kiekį kraujyje. Jei pastebima hiponatremija, gali būti naudinga sumažinti suvartojamų skysčių kiekį. Pacientus, kuriems yra laidumo sutrikimų (pvz., Atrioventrikulinė blokada, aritmija), reikia atidžiai stebėti.
Hipotiroidizmas
Hipotiroidizmas yra labai reta nepageidaujama reakcija į okskarbazepiną. Atsižvelgiant į skydliaukės hormonų svarbą vaikų vystymuisi po gimimo, rekomenduojama prieš pradedant gydymą Tolep vaikams patikrinti skydliaukės funkciją. Vaikams, gydant Tolep, rekomenduojama stebėti skydliaukės funkciją.
Kepenų funkcija
Buvo pranešta apie labai retus hepatito epizodus, kurie daugeliu atvejų palankiai išnyko. Įtarus kepenų poveikį, reikia stebėti kepenų funkciją ir nutraukti gydymą Tolep. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, patariama būti atsargiems (žr. „Dozė, vartojimo būdas ir laikas“).
Inkstų funkcija
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (kreatinino klirensas mažesnis nei 30 ml / min.), Gydymo Tolep metu reikia būti atsargiems, ypač atsižvelgiant į pradinę dozę ir dozės titravimą (žr. „Dozė, vartojimo būdas ir laikas“).
Hematologinis poveikis
Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie labai retus agranulocitozės, aplastinės anemijos ir pancitopenijos atvejus pacientams, gydytiems Tolep (žr. „Nepageidaujamas poveikis“). Jei atsiranda reikšmingų kaulų čiulpų slopinimo požymių, reikia nutraukti gydymą.
Hormoniniai kontraceptikai
Vaisingo amžiaus pacientus reikia įspėti, kad kartu vartojami Tolep ir hormoniniai kontraceptikai gali panaikinti pastarųjų poveikį (žr. „Sąveika“). Gydymo Tolep metu rekomenduojama naudoti alternatyvius nehormoninius kontracepcijos metodus.
Alkoholis
Vartojant Tolep alkoholinius gėrimus reikia vartoti labai atsargiai dėl galimo raminamojo poveikio.
Savižudybės mintys ir elgesys
Nedideliam skaičiui pacientų, gydomų vaistais nuo epilepsijos, tokiais kaip Tolep, atsirado minčių apie savęs žalojimą ar savižudybę. Kilus tokioms mintims, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Gydymo nutraukimas
Kaip ir vartojant kitus vaistus nuo epilepsijos, gydymą Tolep reikia nutraukti palaipsniui, kad sumažėtų traukulių padažnėjimo rizika.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Tolep poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, net ir įsigytų be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Buvo pastebėta galima sąveika tarp Tolep ir kitų vaistų nuo epilepsijos, tokių kaip karbamazepinas, fenobarbitalis, fenitoinas, valproinė rūgštis ir lamotriginas. Kartu su okskarbazepinu skiriant vieną ar daugiau vaistų nuo epilepsijos, gali prireikti atsargiai koreguoti dozę ir (arba) stebėti kraujo plazmos koncentraciją, ypač vaikams, kartu vartojantiems lamotrigino. Kartu vartojant Tolep ir lamotriginą, padidėjo nepageidaujamų reiškinių (pykinimas, mieguistumas, galvos svaigimas ir galvos skausmas) rizika.
Įrodyta, kad Tolep veikia du geriamojo kontraceptiko komponentus - etinilestradiolį ir levonorgestrelį. Todėl, kartu vartojant Tolep ir hormonines kontraceptines priemones, pastarosios gali tapti neveiksmingos (žr. „Atsargumo priemonės“). Kiti kontracepcijos metodai, išskyrus hormoninius , reikia apsvarstyti.
Galima Tolep ir imunosupresantų (pvz., Ciklosporino, takrolimuzo) sąveika.
Remiantis struktūriniu okskarbazepino ir triciklių antidepresantų sąryšiu, teoriškai įmanoma sąveika tarp okskarbazepino ir MAO inhibitorių. Pacientai, vartojantys triciklius antidepresantus, buvo įtraukti į klinikinius tyrimus ir kliniškai reikšmingos sąveikos nepastebėta. Vartojant okskarbazepino ir ličio, gali padidėti neurotoksiškumas.
Nutraukus gydymą Tolep, gali prireikti mažinti kartu vartojamų vaistinių preparatų dozę, atlikus atitinkamą klinikinį įvertinimą ir (arba) stebint plazmos lygį.
Įrodyta, kad Tolep netrukdo varfarino, viloksazino, cimetidino, eritromicino ir dekstropropoksifeno poveikiui.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas
Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Rizika, susijusi su epilepsija ir vaistiniais preparatais nuo epilepsijos apskritai Pacientams, kurie gali pastoti arba yra vaisingo amžiaus, reikia patarti specialistui.
Planuojant pastoti, reikia iš naujo įvertinti gydymo nuo epilepsijos poreikį.
Įrodyta, kad apsigimimų dažnis epilepsija sergančioms moterims gimsta du ar tris kartus dažniau nei maždaug 3% bendros populiacijos.
Žinoma, kad epilepsija sergančioms moterims gimusieji yra labiau linkę į vystymosi sutrikimus, įskaitant apsigimimus. Riboto skaičiaus nėštumų duomenys rodo, kad vartojant nėštumo metu okskarbazepinas gali sukelti rimtų apsigimimų.
Gydant populiaciją pastebėta apsigimimų padaugėjimo taikant politerapiją, tačiau nebuvo išsiaiškinta, kokiu mastu gydymas yra atsakingas už ligą. Be to, negalima nutraukti veiksmingo antiepilepsinio gydymo, nes ligos paūmėjimas kenkia tiek motinai, tiek vaisiui.
Atsižvelgiant į visa tai:
- Jei Tolep vartojantys pacientai pastoja arba planuoja pastoti arba jiems reikia pradėti gydymą Tolep nėštumo metu, reikia atidžiai įvertinti galimą vaisto naudą ir galimą vaisiaus apsigimimų riziką. Tai ypač svarbu per pirmuosius tris nėštumo mėnesius.
- Reikia skirti mažiausią veiksmingą dozę.
- Vaisingos moterys Tolep turi būti skiriamas kaip monoterapija, kai tik įmanoma.
- Pacientus reikia įspėti, kad apsigimimų rizika gali padidėti, ir jiems turėtų būti atliekama prenatalinė patikra.
- Nėštumo metu veiksmingo antiepilepsinio gydymo okskarbazepinu nutraukti negalima, nes ligos pablogėjimas kenkia tiek motinai, tiek vaisiui.
Stebėjimas ir prevencija
Vaistai nuo epilepsijos gali prisidėti prie folio rūgšties trūkumo - vieno iš galimų veiksnių, lemiančių vaisiaus anomalijas. Prieš nėštumą ir nėštumo metu rekomenduojama papildomai vartoti folio rūgšties. Kadangi šio papildomo vartojimo veiksmingumas nėra įrodytas, konkrečios prenatalinės diagnozės pageidautina taip pat gali būti svarstoma moterims, papildomai gydomoms folio rūgštimi.
Dėl atsirandančių fiziologinių pokyčių nėštumo metu aktyvaus okskarbazepino metabolito (monohidroksilinto darinio, MHD) koncentracija plazmoje gali palaipsniui mažėti. Todėl moterims, gydomoms Tolep nėštumo metu, rekomenduojama atidžiai stebėti klinikinį atsaką ir apsvarstyti galimybę stebėti MHD koncentraciją plazmoje, kad būtų užtikrinta tinkama traukulių kontrolė nėštumo metu. Taip pat galima apsvarstyti MHD koncentracijos plazmoje stebėjimą po gimdymo, ypač jei nėštumo metu buvo padidintos vaisto dozės.
Naujagimiui
Buvo pranešta apie naujagimiams atsiradusius kraujavimo sutrikimus, kuriuos sukelia antiepilepsiniai vaistai. Atsargumo sumetimais vitaminas K1 turėtų būti skiriamas prevenciniais tikslais paskutinėmis nėštumo savaitėmis, o vėliau ir naujagimiams.
Maitinimo laikas
Okskarbazepinas ir jo aktyvus metabolitas (MHD) išsiskiria į motinos pieną. Poveikis kūdikiams, kurie tokiu būdu buvo veikiami Tolep, nežinomas, todėl Tolep žindymo laikotarpiu vartoti negalima.
Vaisingo amžiaus moterys ir kontracepcijos priemonės
Vaisingoms moterims reikia patarti, kad gydymo Tolep metu reikia naudoti labai veiksmingus kontracepcijos metodus (geriausia nehormoninius, pvz., Intrauterinius implantus). Tolep vartojimas gali panaikinti terapinį etinilestradiolio ir levonorgestrelio pagrindu veikiančių geriamųjų kontraceptikų poveikį (žr. „Sąveika“ ir „Atsargumo priemonės“).
Vaisingumas
Žmonių duomenų apie vaisingumą nėra.
Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Vartojant okskarbazepiną, buvo pranešta apie nepageidaujamas reakcijas, tokias kaip galvos svaigimas, mieguistumas, ataksija, diplopija, neryškus matymas, regos sutrikimai, hiponatremija, sąmonės sutrikimas (išsamų nepageidaujamų reakcijų sąrašą rasite skyriuje „Nepageidaujamas poveikis“), ypač pradžioje. gydymo metu arba keičiant dozę (dažniau titravimo fazės metu), todėl vairuodami ir valdydami mechanizmus pacientai turi būti atsargūs.
Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Tolep: Dozavimas
Kaip monoterapiją ir kaip papildomą gydymą, Tolep gydymą reikia pradėti skiriant kliniškai veiksmingą dozę, padalytą į dvi dozes. Dozę galima padidinti atsižvelgiant į paciento klinikinį atsaką. Kai Tolep vartojamas kitiems vaistams nuo epilepsijos pakeisti, pradėjus gydyti Tolep, kombinuotų vaistų nuo epilepsijos dozę reikia palaipsniui mažinti. Taikant papildomą gydymą, kadangi padidėja bendra vaistų nuo epilepsijos apkrova pacientui, gali reikėti sumažinti kitų kombinuotų vaistų nuo epilepsijos dozę ir (arba) lėčiau didinti Tolep dozę (žr. Skyrių „Atsargumo priemonės“). naudoti ").
Suaugusieji
Monoterapija
Rekomenduojama pradinė dozė
Gydymą Tolep reikia pradėti 600 mg per parą (8–10 mg / kg per parą) doze, padalyta į dvi dozes.
Palaikomoji dozė
Jei yra klinikinių indikacijų, nuo pradinės dozės dozę galima didinti ne daugiau kaip 600 mg per parą maždaug kas savaitę, kol bus pasiektas norimas klinikinis atsakas. Terapinis poveikis pastebimas vartojant nuo 600 mg iki 2400 mg per parą dozes.
Didžiausia rekomenduojama dozė
Kontroliuojamoje ligoninėje per 48 valandas dozė buvo padidinta iki 2400 mg per parą.
Papildoma terapija
Rekomenduojama pradinė dozė
Gydymą Tolep reikia pradėti 600 mg per parą (8–10 mg / kg per parą) doze, padalyta į dvi dozes.
Palaikomoji dozė
Jei yra klinikinių indikacijų, dozę galima didinti ne daugiau kaip 600 mg per parą maždaug kas savaitę, pradedant nuo pradinės dozės, kol bus pasiektas norimas klinikinis atsakas. Terapinis poveikis pastebimas vartojant 600–2400 mg per parą dozes.
Didžiausia rekomenduojama dozė
Paros dozės nuo 600 iki 2400 mg per parą buvo veiksmingos, nors dauguma pacientų netoleravo 2400 mg per parą dozės, kartu nesumažindami kitų vaistų nuo epilepsijos, daugiausia dėl nepageidaujamų reiškinių, susijusių su vaistiniu preparatu. Nervų sistema. Klinikinių tyrimų metu sistemingai neįvertintos paros dozės, didesnės nei 2400 mg per parą.
Senyvi pacientai (65 metų ar vyresni)
Senyviems pacientams specialių dozavimo rekomendacijų nereikia, nes terapinės dozės parenkamos individualiai. Senyviems pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (kreatinino klirensas mažesnis nei 30 ml / min.), Rekomenduojama koreguoti dozę (žr. Skyrių „Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi“). Pacientams, kuriems yra hiponatremijos rizika, rekomenduojama atidžiai stebėti natrio kiekį (žr. „Atsargumo priemonės“).
Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Tolep poveikis pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, netirtas, todėl šiems pacientams rekomenduojama skirti atsargumo priemonių.
Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (kreatinino klirensas mažesnis nei 30 ml / min.), Gydymą Tolep reikia pradėti nuo pusės įprastos pradinės dozės (300 mg per parą) ir didinti bent kas savaitę, kol bus pasiektas norimas klinikinis atsakas (žr. Vartojant "). Padidinus dozę pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gali prireikti atidžiau stebėti.
Vaikai
Rekomenduojama pradinė dozė
Kaip monoterapiją ir kaip papildomą gydymą, gydymas Tolep turi prasidėti 8-10 mg / kg per parą doze, padalyta į dvi dozes.
Palaikomoji dozė
Palaikomoji 30-46 mg / kg per parą dozė, pasiekta per dvi savaites, buvo veiksminga ir gerai toleruojama vaikams, o gydomasis poveikis buvo pastebėtas vartojant vidutinę palaikomąją dozę-maždaug 30 mg / kg per parą.
Didžiausia rekomenduojama dozė
Jei yra klinikinių indikacijų, norint pasiekti norimą klinikinį atsaką, dozę galima didinti didinant didesnius žingsnius po 10 mg / kg per parą maždaug kas savaitę.
Tolep skirtas 6 metų ir vyresniems vaikams. Tolep nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 6 metų vaikams, nes saugumas ir veiksmingumas nebuvo tinkamai įrodytas.
Visos aukščiau aprašytos rekomendacijos (suaugusiesiems, pagyvenusiems žmonėms ir vaikams) yra susijusios su klinikinių tyrimų metu tirtomis dozėmis visose amžiaus grupėse. Tačiau prireikus gali būti nuspręsta pradėti gydymą mažesnėmis dozėmis.
Vartojimo metodas
Tabletės turi vagelę ir gali būti perpjautos per pusę, kad jas būtų lengviau nuryti. Tačiau tabletės negalima padalyti į lygias dozes.
Tolep galima vartoti valgio metu arba nevalgius.
Terapinis stebėjimas
Terapinis okskarbazepino poveikis daugiausia pasireiškia per jo aktyvų metabolitą 10-monohidroksi darinį (MHD). Įprasta stebėti okskarbazepino ar MHD koncentraciją plazmoje nėra būtina. Tačiau galima apsvarstyti MHD koncentracijos plazmoje stebėjimą. kad būtų išvengta gydymo nesilaikymo arba tais atvejais, kai tikimasi, kad pasikeis MHD klirensas, įskaitant:
- inkstų funkcijos pokyčiai (žr. „Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi“)
- nėštumas (žr. „Specialūs įspėjimai - nėštumas“)
- kartu vartojant vaistinių preparatų, kurie turi indukcinį poveikį kepenų fermentams (žr. „Sąveika“).
- vaikų ir geriatrijos amžius
Jei atsiranda bet kuri iš šių situacijų, Tolep dozę galima koreguoti (atsižvelgiant į koncentraciją plazmoje, išmatuotą praėjus 2–4 valandoms po dozavimo), kad didžiausia MHD koncentracija plazmoje būtų <35 mg / l.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Tolep dozę
Buvo pranešta apie pavienius perdozavimo atvejus. Didžiausia dozė buvo maždaug 24 000 mg.
ženklai ir simptomai
Hidro-elektrolitų pusiausvyra: hiponatremija
Akių sutrikimai: diplopija, miozė, neryškus matymas
Virškinimo trakto sutrikimai: pykinimas, vėmimas, hiperkinezė
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai: astenija
Tyrimai: kvėpavimo dažnio slopinimas, QTc intervalo pailgėjimas
Nervų sistemos sutrikimai: mieguistumas ir mieguistumas, galvos svaigimas, ataksija, nistagmas, drebulys, koordinacijos sutrikimai (nenormali koordinacija), traukuliai, galvos skausmas, koma, sąmonės netekimas, diskinezija
Psichikos sutrikimai: agresija, susijaudinimas, sumišimo būsena
Kraujagyslių sutrikimai: hipotenzija
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai: dusulys.
Gydymas
Specifinio priešnuodžio nėra. Pacientus, kuriems dėl Tolep perdozavimo pasireiškė apsinuodijimo simptomai, reikia gydyti atitinkamai simptominiu ir palaikomuoju gydymu, o pasirinktinai vaistą reikia pašalinti plaunant skrandį arba inaktyvuoti sušvirkštus aktyvintos anglies.
Atsitiktinai nurijus / išgėrus per didelę Tolep dozę, nedelsdami praneškite gydytojui arba vykite į artimiausią ligoninę.
Šalutinis poveikis Koks yra Tolep šalutinis poveikis?
Tolep, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos yra mieguistumas, galvos skausmas, galvos svaigimas, diplopija, pykinimas, vėmimas ir nuovargis, pasireiškę daugiau nei 10% pacientų.
Nepageidaujamas poveikis išvardytas žemiau, padalytas pagal tipą ir dažnį. Kiekvienoje dažnio klasėje nepageidaujamas poveikis nurodomas mažėjančia sunkumo tvarka.
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
- Nedažni: leukopenija.
- Labai reti: trombocitopenija
- Dažnis nežinomas: kaulų čiulpų slopinimas, aplastinė anemija, agranulocitozė, pancitopenija, neutropenija.
Imuninės sistemos sutrikimai
- Labai reti: padidėjęs jautrumas (įskaitant padidėjusį jautrumą daugeliui organų), pasireiškiantis bėrimu, karščiavimu. Gali būti pažeisti kiti organai ar sistemos, pvz., Kraujas ir limfinė sistema (pvz., Eozinofilija, trombocitopenija, leukopenija, limfadenopatija, splenomegalija), kepenys (pvz., Nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rezultatai, hepatitas), raumenys ir sąnariai (pvz., Sąnarių patinimas, mialgija). , artralgija), nervų sistema (pvz., kepenų encefalopatija), inkstai (pvz., proteinurija, intersticinis nefritas, inkstų nepakankamumas), plaučiai (pvz., dusulys, plaučių edema, astma, bronchų spazmas, intersticinė plaučių liga), angioedema.
- Dažnis nežinomas: anafilaksinės reakcijos.
Endokrininės patologijos
- Dažnis nežinomas: hipotirozė.
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
- Dažni: hiponatremija.
- Labai reti: hiponatremija *, susijusi su tokiais požymiais ir simptomais kaip traukuliai, sumišimas, pakitusi sąmonė, encefalopatija, regos sutrikimai (pvz., Neryškus matymas), vėmimas, pykinimas, folio rūgšties trūkumas
Psichikos sutrikimai
- Dažni: sumišimas, depresija, apatija, susijaudinimas (pvz., Nervingumas), emocinis trapumas.
Nervų sistemos sutrikimai
- Labai dažni: mieguistumas, galvos skausmas, galvos svaigimas.
- Dažni: ataksija, drebulys, nistagmas, sutrikusi koncentracija, amnezija.
Akių sutrikimai
- Labai dažni: diplopija.
- Dažni: neryškus matymas, regos sutrikimai.
Ausų ir labirintų sutrikimai
- Dažni: galvos svaigimas
Širdies patologijos
- Labai reti: aritmija, atrioventrikulinė blokada.
Kraujagyslių patologijos
- Nežinomas: hipertenzija.
Virškinimo trakto sutrikimai
- Labai dažni: pykinimas, vėmimas.
- Dažni: viduriavimas, vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas.
- Labai reti: pankreatitas ir (arba) padidėjęs lipazės ir (arba) amilazės kiekis
Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai
- Labai reti: hepatitas.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
- Dažni: bėrimas, alopecija, spuogai.
- Nedažni: dilgėlinė.
- Labai reti: angioneurozinė edema, Stivenso-Džonsono sindromas, toksinė epidermio nekrolizė (Lajelio sindromas), daugiaformė eritema (žr. „Atsargumo priemonės“).
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
- Labai reti: sisteminė raudonoji vilkligė
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
- Labai dažni: nuovargis. - Dažni: astenija.
Diagnostiniai testai
- Nedažni: padidėjęs kepenų fermentų kiekis, padidėjęs šarminės fosfatazės kiekis kraujyje.
- Labai reti: padidėjęs amilazės kiekis, padidėjęs lipazės kiekis.
- Nežinomas: sumažėjęs T4 kiekis
* Kliniškai reikšminga hiponatremija (natrio natrio koncentracija serume)
Nepageidaujamos reakcijos iš spontaniškų pranešimų ir literatūros (dažnis nežinomas)
Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos kyla iš Tolep pateikimo į rinką patirties ir susijusios su spontaniškomis ataskaitomis bei literatūroje aprašytais atvejais. Kadangi šios reakcijos atsiranda spontaniškai dėl neapibrėžto dydžio populiacijos, neįmanoma tiksliai įvertinti, koks dažnis yra nurodytas Nepageidaujamos reakcijos išvardytos pagal MedDRA organų sistemų klases. Kiekvienoje klasėje nepageidaujamos reakcijos išvardytos mažėjančio sunkumo tvarka.
Imuninės sistemos sutrikimai
Bėrimas su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS).
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Netinkamos ADH sekrecijos sindromas su tokiais požymiais ir simptomais kaip letargija, pykinimas, galvos svaigimas, sumažėjęs serumo (kraujo) osmoliškumas, vėmimas, galvos skausmas, sumišimas ar kiti neurologiniai požymiai ir simptomai.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Ūminė generalizuota egzanteminė pustuliozė (AGEP).
Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrinės komplikacijos
Krenta.
Nervų sistemos sutrikimai
Kalbos sutrikimai (įskaitant dizartriją), dažnesni titravimo fazės metu. Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Gauta pranešimų apie kaulų ligų, įskaitant osteopeniją ir osteoporozę (kaulų retėjimą), ir lūžių atvejus. Kreipkitės į gydytoją arba vaistininką, jei ilgą laiką vartojote vaistų nuo epilepsijos, jei anksčiau sirgote osteoporoze arba vartojate steroidų.
Pakuotės lapelyje nurodytų nurodymų laikymasis sumažina nepageidaujamo poveikio riziką.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Taip pat galite pranešti apie šalutinį poveikį tiesiogiai svetainėje http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Galiojimo laikas: žiūrėkite ant pakuotės nurodytą galiojimo datą
Tinkamumo laikas nurodo produktą nepažeistoje ir tinkamai laikomoje pakuotėje.
Įspėjimas: pasibaigus ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui, vaisto vartoti negalima
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje
Sudėtis ir farmacinė forma
Sudėtis
Kiekvienoje 300 mg dalijamojoje tabletėje yra: 300 mg okskarbazepino.
Kiekvienoje 600 mg dalijamojoje tabletėje yra: 600 mg okskarbazepino.
Pagalbinės medžiagos: bevandenis koloidinis silicio dioksidas; mikrokristalinė celiuliozė; hipromeliozė; raudonasis geležies oksidas; geltonasis geležies oksidas; magnio stearatas; karmeliozės natrio druska.
Farmacinė forma ir turinys
Tabletės
Dėžutė, kurioje yra 50 dalijamų 300 mg tablečių.
Dėžutė, kurioje yra 50 dalijamų 600 mg tablečių.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
TOLEP TABLETĖS
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje 300 mg dalijamojoje tabletėje yra:
300 mg okskarbazepino
Kiekvienoje 600 mg dalijamojoje tabletėje yra:
600 mg okskarbazepino
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Tabletės.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Epilepsija
- daliniai traukuliai su antrine generalizacija arba be jos
- generalizuoti toniniai-kloniniai traukuliai.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Gydymas Tolep, vartojamas vienkartine arba polifarmacija, turi būti pradėtas palaipsniui ir dozė turi būti pritaikyta kiekvieno paciento poreikiams.
Suaugusieji
Monoterapija: rekomenduojama pradinė dozė yra 300 mg per parą, dozę galima palaipsniui didinti, kol bus pasiektas geriausias atsakas, paprastai apie 600–1200 mg per parą.
Politerapija (pacientams, kurių epilepsija nėra gerai kontroliuojama arba kuriems gydymas yra neatsparus): rekomenduojama pradinė dozė yra 300 mg per parą, dozę galima palaipsniui didinti, kol bus pasiektas geriausias atsakas.Palaikomoji dozė svyruoja nuo 900 iki 3000 mg per parą.
Vaikai
Patirtis su Tolep vartojimu vaikams yra ribota, o patirties su vaikais iki 3 metų nėra.
Be to, kadangi sunku individualizuoti dozę turimomis tabletėmis ir paros dozę padalyti į 2–3 kartus, tolep vartoti vaikams nerekomenduojama. Tačiau vaisto vartoti jaunesniems nei 3 metų vaikams reikėtų vengti.
Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Tolep poveikis pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, netirtas, todėl šiems pacientams rekomenduojama skirti atsargumo priemonių.
Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas mažesnis nei 30 ml / min.), Reikia atidžiai nustatyti Tolep dozę ir didinti dozę bent kartą per savaitę, kol bus pasiektas norimas klinikinis atsakas.
Administracija
Apskritai, Tolep reikia duoti 3 kartus per dieną, tačiau, kai įmanoma, duoti du kartus per dieną. Tabletes galima gerti valgio metu arba po jo, užgeriant skysčiu.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Padidėjęs jautrumas
Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie I klasės (neatidėliotinas) padidėjusio jautrumo reakcijas, įskaitant bėrimą, niežulį, dilgėlinę, angioneurozinę edemą ir anafilaksijos atvejus. Buvo pranešta apie anafilaksijos ir angioneurozinės edemos atvejus, pažeidžiančius gerklą, durnį, lūpas ir vokus. Išgėrus pirmąsias ar vėlesnes Tolep dozes. Jei tokios reakcijos pasireiškia pacientui po gydymo Tolep, jis turi nutraukti Tolep vartojimą ir taikyti alternatyvų gydymą. inicijuotas.
Pacientus, kuriems pasireiškė padidėjusio jautrumo reakcijos į karbamazepiną, reikia informuoti, kad maždaug 25–30% tų pačių pacientų gali patirti panašių reakcijų (pvz., Sunkių odos reakcijų) pavartojus Tolep (žr. 4.8 skyrių).
Padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant daugelio organų padidėjusio jautrumo reakcijas, taip pat gali pasireikšti pacientams, kuriems anksčiau nebuvo buvę padidėjusio jautrumo karbamazepinui epizodų. Šios reakcijos gali paveikti odą, kepenis, kraują ir limfinę sistemą ar kitus organus atskirai arba vienu metu, jei atsiranda sisteminė reakcija (žr. 4.8 skyrių). Apskritai, jei atsiranda požymių ir simptomų, rodančių padidėjusio jautrumo reakcijas, Tolep vartojimą reikia nedelsiant nutraukti.
Dermatologinis poveikis
Labai retais atvejais, vartojant Tolep, buvo pranešta apie sunkias dermatologines reakcijas, įskaitant Stivenso-Džonsono sindromą, toksinę epidermio nekrolizę (Lajelio sindromą) ir daugiaformę eritemą. Pacientus, kuriems yra sunkios dermatologinės reakcijos, gali prireikti hospitalizuoti, nes šios būklės gali būti pavojingos gyvybei ir labai retai baigiasi mirtimi. Vidutinis laikas iki pradžios buvo 19 dienų. Buvo pranešta apie kelis pavienius sunkių odos reakcijų pasikartojimo atvejus, kai gydymas Tolep buvo atnaujintas. Pacientai, gydomi Tolep, kuriems pasireiškia odos reakcija, turi būti nedelsiant įvertinti ir nedelsiant nutraukti gydymą Tolep, nebent bėrimas akivaizdžiai nesusijęs su vaistu. Nutraukus gydymą, reikia apsvarstyti galimybę Tolep pakeisti kitu vaistu nuo epilepsijos, kad būtų išvengta nutraukimo priepuolių. Tolep negalima pakartotinai skirti pacientams, kurie nutraukė gydymą dėl padidėjusio jautrumo reakcijų (žr. 4.3 skyrių).
Allele HLA -B * 1502 - Kinijos hanų tautybės, tajų ir kitų Azijos gyventojų populiacijoje
Kinijos kilmės hanų tautybės ir tajų kilmės asmenims teigiamas poveikis HLA-B * 1502 aleliui buvo stipriai susijęs su sunkių odos reakcijų, tokių kaip Stiveno-Džonsono sindromas (SJS), rizika gydant karbamazepinu. . Okskarbazepino cheminė struktūra yra panaši į karbamazepino, ir gali būti, kad pacientams, kuriems nustatytas HLA-B * 1502, taip pat gali kilti rizika susirgti SJS po gydymo okskarbazepinu. Kai kurie duomenys rodo, kad toks ryšys egzistuoja. okskarbazepinas Kinijos Han ir Tailando populiacijose HLA-B * 1502 alelio nešiotojų paplitimas yra apie 10%. Alelių dažnis Korėjoje ir Indijoje buvo atitinkamai apie 2% ir 6%.
Jei įmanoma, prieš pradedant gydymą karbamazepinu ar chemiškai susijusiomis medžiagomis, šie asmenys turėtų būti tikrinami dėl šio alelio. Jei šios kilmės pacientų HLA-B * 1502 alelio testas teigiamas, Tolep vartojimą galima svarstyti tik tuo atveju, jei laukiama nauda yra didesnė už riziką.
Dėl šio alelio paplitimo kitose Azijos populiacijose (pvz., Daugiau kaip 15% Filipinuose ir Malaizijoje), galima apsvarstyti genetiškai rizikingų populiacijų HLA-B * 1502 alelio tyrimą.
HLA-B * 1502 alelio paplitimas yra nereikšmingas, pavyzdžiui, Europos kilmės, Afrikos, ispanų populiacijos ir japonų populiacijose.
HLA-B * 1502 alelio buvimas gali būti SJS / TEN vystymosi rizikos veiksnys Kinijos pacientams, vartojantiems kitus vaistus nuo epilepsijos, galinčius sukelti SJS / TEN. Todėl pacientams, kuriems teigiamas HLA-B alelis. * 1502 , reikia stengtis nevartoti kitų vaistų, galinčių sukelti SJS / TEN.
Allele HLA -A * 3101 - Europos kilmės populiacijoje ir Japonijos populiacijoje
Kai kurie duomenys rodo, kad HLA-A * 3101 alelis yra susijęs su padidėjusia karbamazepino sukeltų nepageidaujamų odos reakcijų rizika, įskaitant SJS ir TEN, išbėrimą su eozinofilija (DRESS) arba ne tokią sunkią ūminę generalizuotą egzantematinę pustuliozę (AGEP) ir makulopapulinį bėrimą. europiečių ir japonų kilmės žmonių.
HLA-A * 3101 alelio dažnis labai skiriasi tarp etninių populiacijų.
HLA-A * 3101 alelio buvimas gali padidinti karbamazepino sukeltų odos reakcijų (dažniausiai ne tokių sunkių) riziką nuo 5,0% bendroje populiacijoje iki 26,0% Europos kilmės asmenų, o jo nebuvimas gali sumažinti riziką nuo 5,0% % iki 3,8%.
Nėra pakankamai duomenų, patvirtinančių rekomendaciją dėl HLA-A * 3101 patikrinimo prieš pradedant gydymą karbamazepinu ar chemiškai susijusiomis medžiagomis.
Jei nustatoma, kad Europos ar japonų kilmės pacientams nustatytas teigiamas HLA-A * 3101 alelis, karbamazepino ar chemiškai panašių medžiagų vartojimas turėtų būti svarstomas tik tuo atveju, jei laukiama nauda yra didesnė už riziką.
Genetinio patikrinimo apribojimai
Genetinė patikra niekada neturėtų pakeisti „tinkamo klinikinio stebėjimo ir pacientų valdymo. Daugeliui HLA-B * 1502 teigiamų Azijos pacientų, gydytų Tolep, nesivystys SJS / TEN, o bet kurios tautybės pacientams-neigiamas HLA-B * 1502.“ HLA-B * 1502 alelis, tačiau gali atsirasti SJS / TEN epizodų. Panašiai daugeliui pacientų, kuriems nustatytas HLA-A * 3101 alelis, ir kurie buvo gydomi Tolep, nesivystys SJS, TEN, DRESS, AGEP ar makulopapulinis bėrimas, taip pat pacientams, kuriems yra bet koks etninis neigiamas HLA-A * 3101 alelis, tačiau šios sunkios odos nepageidaujamos reakcijos gali atsirasti.
Hiponatremija
Natrio koncentracija serume mažesnė nei 125 mmol / l, paprastai besimptomė ir nereikalaujanti jokio gydymo koregavimo, pastebėta iki 2,7% Tolep gydytų pacientų. Klinikinių tyrimų rezultatai rodo, kad sumažinus Tolep dozę, nutraukus dozavimą arba kai pacientas gydomas konservatyviai (pvz., Apribojant skysčių vartojimą), natrio koncentracija serume normalizuojasi. arba pacientams, kurie kartu gydomi natrio kiekį mažinančiais vaistais (pvz., diuretikais, desmopresinu) ir nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (pvz., indometacinu), prieš pradedant gydymą reikia išmatuoti natrio kiekį serume. maždaug per dvi savaites, o vėliau kas mėnesį kas pirmuosius tris gydymo mėnesius arba prireikus kliniškai. Šie rizikos veiksniai dažniausiai gali turėti įtakos senyviems pacientams.
Pacientams, kurie jau vartoja Tolep ir kurie pradeda gydyti vaistais, mažinančiais natrio kiekį, reikia atlikti tuos pačius natrio koncentracijos serume tyrimus. Apskritai, jei gydymo Tolep metu atsiranda simptomų, rodančių hiponatremiją (žr. 4.8 skyrių), gali būti nuspręsta išmatuoti natrio koncentraciją serume. Kitiems pacientams šie tyrimai gali būti įprastos laboratorinės kontrolės dalis.
Visiems pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu ir antriniu širdies nepakankamumu, reikia reguliariai tikrinti svorį, kad įsitikintumėte, jog nesikaupia skysčiai. Esant skysčių susilaikymui ar pablogėjusiai širdies būklei, reikia stebėti natrio kiekį serume. Jei pastebima hiponatremija, skysčių suvartojimo mažinimas gali būti „svarbi atsakomoji priemonė. Kadangi gydymas okskarbazepinu labai retais atvejais gali pabloginti širdies laidumą, pacientus, kuriems jau yra laidumo sutrikimų (pvz., Skilvelių, aritmijų), reikia gydyti. atidžiai stebima.
Kepenų funkcija
Buvo pranešta apie labai retus hepatito epizodus, kurie daugeliu atvejų palankiai išnyko. Įtarus kepenų poveikį, reikia stebėti kepenų funkciją ir apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą Tolep.
Hematologinis poveikis
Buvo pranešta apie labai retus agranulocitozės, aplazinės anemijos ir pancitopenijos atvejus pacientams, gydytiems Tolep, patekus į rinką (žr. 4.8 skyrių).
Jei atsiranda reikšmingų kaulų čiulpų slopinimo požymių, reikia nutraukti gydymą.
Hormoniniai kontraceptikai
Vaisingo amžiaus pacientus reikia įspėti, kad kartu vartojami Tolep ir hormoniniai kontraceptikai gali panaikinti pastarųjų poveikį (žr. 4.5 skyrių). Gydymo Tolep metu rekomenduojama naudoti alternatyvius nehormoninius kontracepcijos metodus.
Alkoholis
Vartojant Tolep alkoholinius gėrimus reikia vartoti labai atsargiai dėl galimo raminamojo poveikio.
Savižudybės mintys ir elgesys
Buvo pranešta apie minčių apie savižudybę ir elgesio atvejus pacientams, vartojantiems vaistus nuo epilepsijos pagal įvairias indikacijas. Atliekant atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų metaanalizę, palyginti su placebu, taip pat buvo pastebėtas nedidelis minčių apie savižudybę ir elgesio rizikos padidėjimas.
Šios rizikos mechanizmas nenustatytas, o turimi duomenys neatmeta galimybės, kad vartojant Tolep padidės rizika.
Todėl pacientus reikia stebėti, ar neatsiranda minčių apie savižudybę ir elgesio požymių, ir tokiu atveju reikia apsvarstyti tinkamą gydymą. Pacientus (ir slaugytojus) reikia įspėti, kad atsiradus minčių apie savižudybę ar elgesio požymių, apie tai pranešti savo gydančiam gydytojui.
Gydymo nutraukimas
Kaip ir vartojant kitus vaistus nuo epilepsijos, gydymą Tolep reikia nutraukti palaipsniui, kad sumažėtų traukulių padažnėjimo rizika.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Fermentų indukcija
Okskarbazepinas ir jo farmakologiškai aktyvus metabolitas (monohidroksi darinys MHD) yra silpni induktoriai in vitro Ir in vivo citochromo P450 fermentų CYP3A4 ir CYP3A5, atsakingų už daugelio vaistų, tokių kaip imunosupresantai (pvz., ciklosporino, takrolimuzo), geriamųjų kontraceptikų (žr. toliau) ir kai kurių kitų vaistų nuo epilepsijos (pvz., karbamazepino), metabolizmą, todėl sumažėja plazmos šių vaistinių preparatų koncentraciją (žr. toliau pateiktą lentelę, kurioje apibendrinama sąveika su kitais vaistiniais preparatais nuo epilepsijos).
In vitro okskarbazepinas ir MHD yra silpni fermento UDP-gliukuroniltransferazės induktoriai (poveikis specifiniams šiai šeimai priklausantiems fermentams nežinomas). in vivo Okskarbazepinas ir MHD gali turėti nedidelį skatinamąjį poveikį vaistinių preparatų metabolizmui, kuris daugiausia pašalinamas po konjugacijos per UDP-gliukuroniltransferazės fermentą. Pradedant gydymą ar keičiant Tolep dozę, naujas indukcijos lygis gali užtrukti nuo 2 iki 3 savaičių .
Nutraukus gydymą Tolep, gali prireikti mažinti kartu vartojamų vaistinių preparatų dozę, atlikus atitinkamą klinikinį įvertinimą ir (arba) stebint plazmos lygį. Nutraukus gydymą, indukcija greičiausiai palaipsniui mažės per 2–3 savaites.
Hormoniniai kontraceptikai. Įrodyta, kad Tolep veikia du geriamųjų kontraceptikų komponentus-etinilestradiolį (EE) ir levonorgestrelį (SGD). Vidutinės EE ir SGD AUC vertės atitinkamai sumažėja 48-52% ir 32-52% . Todėl kartu vartojant Tolep ir hormoninius kontraceptikus pastarosios gali tapti neveiksmingos (žr. 4.4 skyrių). Reikėtų apsvarstyti kitus kontracepcijos metodus, išskyrus hormoninius.
Fermentinis slopinimas
Okskarbazepinas ir MHD slopina CYP2C19. Todėl kartu vartojant dideles Tolep dozes ir vaistinius preparatus, kuriuos metabolizuoja CYP2C19 (pvz., Fenitoiną), gali pasireikšti sąveika. Išgėrus Tolep didesnėmis nei 1200 mg per parą dozėmis, fenitoino koncentracija plazmoje padidėja iki 40% (žr. Toliau pateiktą lentelę, kurioje apibendrinta sąveika su kitais vaistiniais preparatais nuo epilepsijos). Tokiu atveju gali prireikti sumažinti fenitoino dozę (žr. 4.2 skyrių).
Vaistai nuo epilepsijos
Klinikinių tyrimų metu buvo pastebėta galima sąveika tarp Tolep ir kitų vaistų nuo epilepsijos. Šios sąveikos poveikis AUC ir Cmin vidutinėms vertėms apibendrintas šioje lentelėje.
Tolep ir kitų vaistų nuo epilepsijos sąveikos santrauka
* Pirminiai rezultatai rodo, kad okskarbazepinas gali sumažinti lamotrigino koncentraciją, kuri gali būti svarbi vaikams. Tačiau atrodo, kad ši potenciali okskarbazepino sąveika yra mažesnė už tą, kuri pastebėta vartojant kartu fermentus skatinančius vaistus, tokius kaip karbamazepinas, fenobarbitalis ir fenitoinas.
Stiprūs citochromo P450 fermentų induktoriai (ty karbamazepinas, fenitoinas ir fenobarbitalis) gali sumažinti suaugusiųjų MHD koncentraciją plazmoje (29–40%); 4-12 metų vaikams, skiriant vieną iš trijų fermentus sukeliančių vaistinių preparatų nuo epilepsijos, MHD klirensas padidėja maždaug 35%, palyginti su monoterapija. Kartu vartojant Tolep ir lamotriginą, padidėjo nepageidaujamų reiškinių (pykinimas, mieguistumas, galvos svaigimas ir galvos skausmas) rizika. Kai kartu su Tolep vartojamas vienas ar daugiau vaistinių preparatų nuo epilepsijos, gali prireikti atsargiai koreguoti dozę ir (arba) stebėti kraujo plazmos koncentraciją, ypač vaikams, kartu vartojantiems lamotrigino.
Vartojant Tolep, nebuvo pastebėta jokių saviindukcijos reiškinių.
Sąveika su kitais vaistais
Cimetidinas, eritromicinas, viloksazinas, varfarinas ir dekstropropoksifenas neturi įtakos MHD farmakokinetikai.
Teoriškai įmanoma okskarbazepino ir MAO inhibitorių sąveika, remiantis struktūriniu okskarbazepino ir triciklių antidepresantų ryšiu.
Pacientai, gydomi tricikliniu antidepresantu, buvo įtraukti į klinikinius tyrimus ir kliniškai reikšmingos sąveikos nepastebėta.
Vartojant okskarbazepino ir ličio, gali padidėti neurotoksiškumas.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Rizika, susijusi su epilepsija ir apskritai vaistais nuo epilepsijos:
Pacientams, kurie gali pastoti arba yra vaisingo amžiaus, reikia patarti specialistui.
Planuojant pastoti, reikia iš naujo įvertinti gydymo nuo epilepsijos poreikį.
Įrodyta, kad gimusiems epilepsija sergančioms moterims apsigimimų dažnis yra du ar tris kartus didesnis nei maždaug 3% visos populiacijos. Gydant populiaciją nepastebėta apsigimimų padidėjimo taikant politerapiją. išaiškinta, kokiu mastu gydymas yra atsakingas už ligą.
Be to, negalima nutraukti veiksmingo antiepilepsinio gydymo, nes ligos paūmėjimas kenkia tiek motinai, tiek vaisiui.
Su okskarbazepinu susijusi rizika:
Klinikinių duomenų apie poveikį nėštumo metu vis dar nepakanka okskarbazepino teratogeniniam poveikiui įvertinti. Tyrimų su gyvūnais metu, vartojant motinai toksiškas dozes, padidėjo embrionų mirtingumo dažnis, sulėtėjo augimas ir atsirado apsigimimų (žr. 5.3 skyrių).
Atsižvelgiant į visa tai:
- Jei pacientai, vartojantys Tolep, pastoja arba planuoja pastoti, šio preparato vartojimą reikia atidžiai iš naujo įvertinti. Reikia skirti mažiausią veiksmingą dozę ir, jei įmanoma, geriau skirti monoterapiją bent jau pirmuosius tris nėštumo mėnesius. ...
- Pacientus reikia įspėti, kad apsigimimų rizika gali padidėti, ir jiems turėtų būti atlikta prenatalinė patikra.
- Nėštumo metu veiksmingo antiepilepsinio gydymo okskarbazepinu nutraukti negalima, nes ligos pablogėjimas kenkia tiek motinai, tiek vaisiui.
Stebėjimas ir prevencija
Vaistai nuo epilepsijos gali prisidėti prie folio rūgšties trūkumo - vieno iš galimų veiksnių, lemiančių vaisiaus anomalijas. Prieš nėštumą ir nėštumo metu rekomenduojama papildomai vartoti folio rūgšties. Kadangi šio papildomo vartojimo veiksmingumas nėra įrodytas, konkrečios prenatalinės diagnozės pageidautina taip pat gali būti svarstoma moterims, papildomai gydomoms folio rūgštimi.
Riboto skaičiaus moterų duomenys rodo, kad nėštumo metu dėl atsiradusių fiziologinių pokyčių aktyviojo okskarbazepino metabolito (monohidroksilinto darinio, MHD) koncentracija plazmoje gali palaipsniui mažėti. Todėl moterims, gydomoms Tolep nėštumo metu, rekomenduojama atidžiai stebėti klinikinį atsaką ir apsvarstyti galimybę stebėti MHD koncentraciją plazmoje, kad būtų užtikrinta tinkama traukulių kontrolė nėštumo metu. Taip pat galima apsvarstyti MHD koncentracijos plazmoje stebėjimą po gimdymo, ypač jei nėštumo metu buvo padidintos vaisto dozės.
Naujagimiui
Buvo pranešta apie naujagimiams atsiradusius kraujavimo sutrikimus, kuriuos sukelia antiepilepsiniai vaistai. Atsargumo sumetimais vitaminas K1 turėtų būti skiriamas prevenciniais tikslais paskutinėmis nėštumo savaitėmis, o vėliau ir naujagimiams.
Maitinimo laikas
Okskarbazepinas ir jo aktyvus metabolitas (MHD) išsiskiria į motinos pieną. Abiejų junginių atveju pieno ir plazmos koncentracijos santykis buvo 0,5. Poveikis naujagimiams, kurie tokiu būdu buvo veikiami Tolep, nežinomas. Todėl Tolep negalima vartoti žindymo laikotarpiu.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Tolep vartojimas buvo susijęs su nepageidaujamų reiškinių, tokių kaip galvos svaigimas ir mieguistumas, atsiradimu (žr. 4.8 skyrių). Todėl pacientus reikia įspėti, kad gali sutrikti jų fiziniai ir (arba) protiniai gebėjimai vairuoti ar valdyti mechanizmus.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos yra mieguistumas, galvos skausmas, galvos svaigimas, diplopija, pykinimas, vėmimas ir nuovargis, pasireiškę daugiau nei 10% pacientų.
Toliau aprašytas nepageidaujamas poveikis, suskirstytas pagal sistemas, yra susijęs su nepageidaujamais reiškiniais, apie kuriuos pranešta įvertintuose klinikiniuose tyrimuose, susijusiuose su gydymu Tolep. Be to, buvo peržiūrėtos kliniškai reikšmingų nepageidaujamų reiškinių ataskaitos, pateiktos vaistinio preparato patekimo į rinką ir labdaros tikslais.
Dažnio įvertinimas *: Labai dažni: ≥ 1/10; Dažni: ≥ 1/100 - ≥ 1/1.000 - ≥ 1/10.000 -
Kiekvienoje dažnio klasėje nepageidaujamas poveikis nurodomas mažėjančia sunkumo tvarka.
* remiantis CIOMS III dažnio klasifikacija
† Kliniškai reikšminga hiponatremija (natris
Nepageidaujamos reakcijos iš spontaniškų pranešimų ir literatūros (dažnis nežinomas)
Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos kyla iš Tolep pateikimo į rinką patirties ir susijusios su spontaniškomis ataskaitomis bei literatūroje aprašytais atvejais. Kadangi šios reakcijos atsiranda spontaniškai dėl neapibrėžto dydžio populiacijos, neįmanoma tiksliai įvertinti, koks dažnis yra nurodytas Nepageidaujamos reakcijos išvardytos pagal MedDRA organų sistemų klases. Kiekvienoje klasėje nepageidaujamos reakcijos išvardytos mažėjančio sunkumo tvarka.
Imuninės sistemos sutrikimai
Bėrimas su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS).
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Ūminė generalizuota egzanteminė pustuliozė (AGEP).
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Gauta pranešimų apie sumažėjusį kaulų mineralų tankį, osteopeniją, osteoporozę ir kaulų lūžius pacientams, gydomiems ilgai Tolep. Mechanizmas, kuriuo Tolep veikia kaulų metabolizmą, nenustatytas.
04.9 Perdozavimas
Buvo pranešta apie pavienius perdozavimo atvejus. Didžiausia dozė buvo maždaug 24 000 mg. Visi pacientai pasveiko tik simptominiu gydymu. Perdozavimo simptomai yra mieguistumas, galvos svaigimas, pykinimas, vėmimas, hiperkinezija, hiponatremija, ataksija ir nistagmas. Specifinio priešnuodžio nėra.Pacientus, kuriems dėl Tolep perdozavimo atsirado apsinuodijimo simptomų, reikia gydyti atitinkamai simptominiu ir palaikomuoju gydymu, o vaistą pasirinktinai reikia pašalinti plaunant skrandį ir (arba) inaktyvuoti skiriant aktyvintos anglies.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė - vaistai nuo epilepsijos, karboksamido dariniai, ATC kodas - N03AF02
Veiklioji Tolep medžiaga okskarbazepinas ir jo 10-monohidroksilintas metabolitas turi priešepilepsinį poveikį.
Farmakologinių tyrimų su gyvūnais metu buvo įrodyta, kad abi veikliosios medžiagos yra stiprūs ir veiksmingi prieštraukuliniai vaistai.
Be to, „pasiutusios katės“ modelyje gauti rezultatai rodo galimą psichotropinį poveikį žmonėms.
Tyrimai su gyvūnais, susiję su okskarbazepino veikimo spektru, rodo ypatingą veiksmingumą gydant dalinius ir generalizuotus toninius-kloninius traukulius.
Okskarbazepino ir jo pagrindinio metabolito prieštraukulinis veikimo mechanizmas buvo išaiškintas tik iš dalies; tačiau manoma, kad, kaip ir karbamazepinas, šios medžiagos stabilizuoja pernelyg sužadintas neuronų membranas, slopina pasikartojančias neuronų išskyras ir sinapsinių impulsų perdavimą.
Veiklioji Tolep medžiaga nepasireiškia savarankiškai: okskarbazepino ir jo farmakologiškai aktyvaus metabolito farmakokinetika nesikeičia pakartotinai vartojant. Be to, klinikinių ir farmakokinetinių tyrimų metu nustatyta, kad okskarbazepino fermentų indukcijos potencialas yra mažesnis nei karbamazepino. .
Tolepo įtaka EEG pėdsakams nėra akivaizdi.
Tolep tinka tiek monoterapijai, tiek kartu su kitais vaistais nuo epilepsijos (pvz., Valproatu, fenitoinu).
05.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Greitai ir praktiškai visiškai absorbuojamas, ne daugiau kaip 95%.
Koncentracija plazmoje: dėl greito metabolizmo okskarbazepino koncentracija plazmoje yra nereikšminga, o vyrauja farmakologiškai aktyvus metabolitas (10-hidroksi-10,11-dihidro-5-karbamoil-5H-dibenzazepinas = 10-monohidroksi darinys).
Išgėrus vienkartines 150-600 mg okskarbazepino dozes, 10-monohidroksi metabolito AUC plazmoje yra tiesinė koreliacija su vartojama doze.
Pacientams, sergantiems epilepsija, 600–5400 mg okskarbazepino paros dozės sukuria aktyvios metabolito koncentracijos plazmoje pusiausvyrinę koncentraciją nuo 2,1 iki 36,7 μg / ml. Aktyvaus metabolito smailės plazmoje pasiekiamos per vieną kartą per 4 valandas. Okskarbazepino ir jo aktyvaus metabolito farmakokinetika išlieka nepakitusi net ir pakartotinai vartojant.
Vaikų pusiausvyros koncentracija yra panaši į suaugusiųjų.
Paskirstymas
Pasiskirstymo tūris: 0,8 l / kg (aktyvus metabolitas).
Prisirišimas prie baltymų: 38% (aktyvus metabolitas).
Metabolizmas
Okskarbazepinas greitai susilpnėja iki farmakologiškai aktyvaus metabolito, 10-monohidroksi darinio (yra ir laisvo, ir konjuguoto, sudaro apie 60% per inkstus išsiskiriančių junginių).
Smulkūs metabolitai: tiesioginis gliukuronidas ir okskarbazepino sulfatas bei metabolitas 10,11-dihidroksi (maždaug po 5–15%). Nepakitęs okskarbazepinas: mažiau nei 0,3%.
Eliminavimas
Visiškas pašalinimas per 10 dienų. Daugiau kaip 95% suvartotos dozės išsiskiria su šlapimu, daugiausia metabolitų pavidalu; apie 3% su išmatomis.
Pusinės eliminacijos laikas yra 8-13 valandų (aktyvus metabolitas).
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Ikiklinikinių duomenų, gautų atliekant okskarbazepino ir jo farmakologiškai aktyvaus metabolito (monohidroksilinto darinio, MHD) kartotinių dozių toksiškumo, farmakologinio saugumo ir genotoksiškumo tyrimus, jokio ypatingo pavojaus žmogui neparodė.
Nefrotoksiškumo požymiai buvo pastebėti atliekant kartotinių dozių tyrimus su žiurkėmis, bet ne su pelėmis ir šunimis. Kadangi nebuvo pranešta apie panašų poveikį žmonėms, šių radinių klinikinė reikšmė žiurkėms lieka nežinoma.
Imunostimuliacijos tyrimai, atlikti su pelėmis, parodė, kad MHD (ir mažesniu mastu okskarbazepinas) gali sukelti uždelstą padidėjusį jautrumą.
Tyrimai su gyvūnais parodė, kad, vartojant motinai toksiškas dozes, padažnėjo embrioninis mirtingumas, o kartais ir ante ir (arba) postnatalinis augimo sulėtėjimas. Viename iš aštuonių toksiškumo embrionui tyrimų, atliktų tiek su okskarbazepinu, tiek su jo farmakologiškai aktyviu metabolitu (MHD), padidėjo Žiurkių vaisiaus apsigimimų metu buvo vartojamos dozės, kurios taip pat buvo toksiškos motinai (žr. 4.6 skyrių).
Kancerogeniškumo tyrimuose gydytiems gyvūnams buvo sukelti kepenų (žiurkių ir pelių), sėklidžių ir granuliuotų patelių lytinių takų (žiurkių) navikai. Kepenų navikų atsiradimas greičiausiai atsirado dėl kepenų mikrosomų fermentų indukcijos - indukcinio poveikio, kuris, nors to negalima atmesti, yra silpnas arba jo nėra pacientams, gydomiems Tolep. Sėklidžių auglius galėjo sukelti didelė liuteinizuojančių medžiagų koncentracija Kadangi šis padidėjimas žmonėms nenustatytas, manoma, kad šie navikai neturi klinikinės reikšmės. Kancerogeniškumo tyrime, atliktame su žiurkėmis, stebint MHD, pastebėtas su doze susijęs moterų lytinių takų (gimdos kaklelio ir makšties) granuliuotų ląstelių navikų dažnumo padidėjimas. Šis poveikis pasireiškė esant lygiam ekspozicijos lygiui, kurio tikimasi praktikoje. Šių navikų vystymasis nebuvo išaiškintas, todėl klinikinė šių navikų reikšmė nėra žinoma.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Koloidinis bevandenis silicio dioksidas, mikrokristalinė celiuliozė, hipromeliozė, raudonasis geležies oksidas, geltonasis geležies oksidas, magnio stearatas, natrio karmeliozė.
06.2 Nesuderinamumas
Nė vienas nežinomas.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Netoksiškos PVC arba PVC / PCTFE lizdinės plokštelės
Dėžutė, kurioje yra 50 dalijamų 300 mg tablečių.
Dėžutė, kurioje yra 50 dalijamų 600 mg tablečių.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
TOLEP 300 mg tabletės - 50 dalijamųjų tablečių A.I.C. Nr.: 028304018
TOLEP 600 mg tabletės - 50 dalijamųjų tablečių A.I.C. Nr.: 028304020
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Pirmasis leidimas: 1994 10 31
Atnaujinimas: 2009 11 15
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
AIFA 2014-04-04 sprendimas
