Veikliosios medžiagos: Acenokumarolis
SINTROM 1 mg tabletės
SINTROM 4 mg tabletės
Indikacijos Kodėl naudojamas Sintrom? Kam tai?
Sintrom yra vaistas, priklausantis antitrombozinių vaistų - vitamino K antagonistų - farmakoterapinei grupei.
Sintrom skirtas tromboembolinių ligų gydymui ir profilaktikai.
Kontraindikacijos Kada Sintrom vartoti negalima
- Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, susijusiems kumarino dariniams arba bet kuriai pagalbinei medžiagai;
- Nėštumas
- Vaisingos moterys, nenaudojančios kontracepcijos priemonių (žr. 4.6 skyrių „Vaisingumas, nėštumas ir žindymo laikotarpis“).
- Nebendradarbiaujantys ir neprižiūrimi pacientai, kuriems yra didelė rizika nesilaikyti gydymo
Sintrom taip pat draudžiama visoms ligoms, kai kraujavimo rizika yra didesnė nei galima klinikinė nauda, pavyzdžiui:
- hemoraginė diatezė ir (arba) kraujo diskrazija;
- prieš pat ar po centrinės nervų sistemos operacijos arba po jos, taip pat oftalmologinių operacijų ir traumuojančių operacijų su dideliu audinių poveikiu;
- pepsinė opa arba esant kraujavimui iš virškinimo trakto, urogenitalinės sistemos ar kvėpavimo sistemos, taip pat esant kraujavimui iš smegenų kraujotakos, ūminio perikardito ir perikardo išsiliejimo bei bakterinio endokardito;
- sunki hipertenzija;
- sunkus kepenų nepakankamumas (žr. „Dozė, vartojimo būdas ir laikas“);
- sunkus inkstų nepakankamumas (žr. „Dozė, vartojimo būdas ir laikas“);
- padidėjęs fibrinolitinis aktyvumas, pvz., po plaučių, prostatos, gimdos ir kt. ir sergant ūminiu pankreatitu;
- sunkus kraujotakos nepakankamumas su stazėmis.
Hypericum perforatum preparatų negalima vartoti kartu su vaistais, kurių sudėtyje yra acenokumarolio, nes gali sumažėti acenokumarolio koncentracija plazmoje ir sumažėti terapinis veiksmingumas (žr. „Sąveika“).
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Sintrom
Žindymo laikotarpiu Sintrom reikia skirti atsargiai (žr. „Vaisingumas, nėštumas ir žindymo laikotarpis“).
Kepenų nepakankamumas
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas, reikia būti atsargiems, nes taip pat gali sutrikti krešėjimo faktorių sintezė arba gali atsirasti trombocitų disfunkcija (taip pat žr. „Dozė, vartojimo būdas ir laikas“). Pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu, vartoti draudžiama (žr. „Kontraindikacijos“).
Inkstų nepakankamumas
Kadangi sutrikus inkstų funkcijai gali kauptis metabolitai, pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas, reikia būti atsargiems (taip pat žr. „Dozė, vartojimo būdas ir laikas“). Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, vartoti draudžiama (žr. „Kontraindikacijos“).
Širdies nepakankamumas
Esant sunkiam širdies nepakankamumui, reikia taikyti mažesnę dozavimo schemą ir dažnai tikrinti laboratorinius tyrimus, nes esant kepenų perkrovai gali sumažėti krešėjimo faktorių aktyvinimas arba gama karboksilinimas (taip pat žr. atlygio etape, tačiau gali reikėti padidinti dozę.
Kraujo ligos
Ypač atsargiai reikia gydyti pacientus, kuriems yra žinomas arba įtariamas baltymų C arba baltymų S trūkumas, nes acenokumarolio vartojimas buvo susijęs su audinių nekroze (žr. „Nepageidaujamas poveikis“).
Vaikų populiacija
Tinkamų ir gerai kontroliuojamų tyrimų su vaikais nebuvo atlikta, o optimali dozė, saugumas ir veiksmingumas šiai populiacijai nėra žinomi.
Vartojimas senyviems žmonėms
Senyviems pacientams (≥ 65 metų) rekomenduojama skirti ypatingą dėmesį ir dažniau stebėti protrombino laiką bei INR (taip pat žr. „Dozė, vartojimo būdas ir laikas“).
Tais atvejais, kai dėl sąlygų ar ligų gali sumažėti Sintrom prisijungimas prie baltymų, būtina atidžiai prižiūrėti gydytoją; pavyzdžiui, tirotoksikozė, navikai, inkstų ligos, infekcijos ir uždegimai.
Virškinimo trakto absorbcijos sutrikimai gali pakeisti Sintrom antikoaguliantinį poveikį.
Gydant antikoaguliantais, injekcijos į raumenis gali sukelti hematomas, todėl jų vartoti draudžiama. Kita vertus, injekcijos į veną ir po oda tokių komplikacijų nesukelia.
Nuolatinis diagnostinių, dantų ir chirurginių operacijų gydymas
Tam tikroms dantų ar chirurginės diagnostikos procedūroms (angiografijai, juosmens punkcijai) gali prireikti „nutraukti arba keisti SINTROM dozę. Nutraukus gydymą SINTROM, net ir trumpam laikui, reikia atsižvelgti į riziką ir naudą. L“ INR turi nustatyti prieš pat kiekvieną procedūrą. Pacientams, kuriems atliekamos minimaliai invazinės procedūros, kuriems prieš pradedant, jų metu ar iškart po jų reikia skirti antikoaguliantą, pakoregavus SINTROM dozę, kad INR būtų mažiausias terapinio diapazono lygis, galima saugiai išlaikyti dozę. antikoaguliacija.
Gydymo Sintrom metu pacientams rekomenduojama turėti kortelę, kuri nelaimingo atsitikimo atveju įspėtų apie vykdomą antikoaguliantų terapiją.
Farmakogenetika
Genetinis kintamumas, ypač susijęs su genais, koduojančiais CYP2C9 ir VKORC1 baltymus, gali reikšmingai paveikti acenokumarolio dozę, reikalingą norimam klinikiniam poveikiui pasiekti. Jei žinoma sąsaja su šiais polimorfizmais, reikia būti labai atsargiems (taip pat žr. 5.2 punktą).
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Sintrom poveikį
Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei neseniai vartojote kitų vaistų, net ir be recepto.
Yra daug galimų kumarinų ir kitų vaistų sąveikos. Šios sąveikos mechanizmai apima: absorbcijos sutrikimus, fermentinės medžiagų apykaitos sistemos slopinimą ar indukciją ir sumažėjusį vitamino K, reikalingo gama-karboksilinti protrombino komplekso veiksnius, prieinamumą. Svarbu pažymėti, kad kai kurie vaistai gali sąveikauti su daugiau Kiekvienas mechanizmas gali kelti sąveikos riziką, nors ne visos sąveikos yra reikšmingos. Todėl būtina atidžiai stebėti ir dažnai (dažniausiai du kartus per savaitę) atlikti krešėjimo tyrimus, kai pirmą kartą vartojate bet kurį vaistą kartu su Sintrom arba kartu vartojamų vaistų vartojimas nutraukiamas.
Sąveika, kurios nerekomenduojama vartoti kartu
Kitų vaistų poveikis acenokumaroliui
Šie vaistai stiprina acenokumarolio antikoaguliantinį poveikį ir (arba) keičia hemostazę ir taip padidina kraujavimo riziką:
- Antikoaguliantai (dėl heparino vartojimo situacijose, kai reikia greito antikoaguliacijos, žr. „Dozė, vartojimo būdas ir laikas“)
- Antitrombocitinės medžiagos
- Tromboliziniai vaistai
- Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU)
- Serotonino reabsorbcijos inhibitoriai
Todėl nerekomenduojama naudoti su šiomis medžiagomis susijusio Sintrom.Kartu vartojant kartu su šiais vaistais, krešėjimo tyrimai turi būti atliekami dažniau.
Sąveika, į kurią reikia atsižvelgti
Šie vaistai gali sustiprinti acenokumarolio antikoaguliantinį poveikį:
Allopurinolis, anaboliniai steroidai, androgenai, antiaritminiai vaistai (pvz., Amiodaronas, chinidinas, propafenonas), antibakteriniai vaistai (pvz., Klindamicinas, penicilinai, antrosios ir trečiosios kartos cefalosporinai, chloramfenikolis, makrolidai, fluorochinolonai, neomicinas, tetraciklinikinas, tetraciklinikinas) , imidazolo dariniai (pvz., metronidazolas ir, net vartojant vietoje, mikonazolas), paracetamolis, statinai, sulfonamidai, įskaitant kotrimoksazolą (= sulfametoksazolas + trimetoprimas), sulfonilkarbamido dariniai (pvz., tolbutamidas ir chlorpropamidas), hormonai, tamoksifenas, tramadolis, protonų siurblio inhibitoriai, prokinetiniai agentai (cisapridas, antacidiniai vaistai (magnio hidroksidas) ir viloksazinas, 5-fluorouracilas ir analogai, vitaminas E, kortikosteroidai (pvz., deksametazonas, metilprednizolonas, prednizonas).
Plataus spektro antibiotikai gali sustiprinti acenokumarolio poveikį, sumažindami žarnyno florą, gaminančią vitaminą K.
Šie vaistai gali sumažinti acenokumarolio antikoaguliantinį poveikį:
Aminoglutetimidas, priešnavikiniai vaistai (azatioprinas, 6-merkaptopurinas), barbitūratai, karbamazepinas, kolestiraminas (žr. 4.9 skyrių), ŽIV proteazės inhibitoriai, griseofulvinas, geriamieji kontraceptikai, rifampicinas ir tiazidiniai diuretikai, bosentanas. Sintrom vartojantys pacientai, ypač sergantys kepenų funkcijos sutrikimu, turėtų riboti alkoholio vartojimą.
Acenokumarolio poveikis kitiems vaistams
Kartu gydant hidantoino dariniais (pvz., Fenitoinu), gali padidėti hidantoino koncentracija serume.Kartu gydant sulfonilkarbamido dariniais, gali padidėti šių vaistų hipoglikeminis poveikis.
Sąveika su CYP450
Kai kurie CYP450 izofermentai dalyvauja acenokumarolio metabolizme. Todėl:
- CYP2C9 inhibitoriai gali padidinti acenokumarolio poveikį (padidėjusį INR), padidindami acenokumarolio ekspoziciją.
- CYP2C9, 2C19 ir (arba) 3A4 induktoriai gali sumažinti acenokumarolio poveikį (sumažėjusį INR), sumažindami acenokumarolio ekspoziciją.
Dietiniai komponentai, turintys daug vitamino K.
Dietiniai komponentai, kuriuose gausu vitamino K., gali prieštarauti acenokumarolio poveikiui. Kai kurie vaistažolių preparatai, vartojami atskirai (pvz., Česnakai ir ginkmedis), gali sukelti kraujavimą ir gali turėti antikoaguliantų, antitrombocitinių ir (arba) fibrinolitinių medžiagų. Tikimasi, kad šis poveikis papildys SINTROM antikoaguliantinį poveikį. Priešingai, kai kurie augaliniai produktai gali sumažinti SINTROM poveikį (pvz., Kofermentas Q10, jonažolė, ženšenis). Kai kurie vaistažolių preparatai ir maisto produktai gali sąveikauti su SINTROM, sąveikaudami su CYP450 (pvz., Ežiuolės, greipfrutų sultys, ginko, hidraste, jonažolė).
Pradėjus ar nutraukus bet kokį vaistažolių preparatą, reikia stebėti paciento atsaką ir toliau nustatyti INR.
Žemiau pateikiami kai kurie vaistažolių preparatai, galintys turėti įtakos krešėjimui, nors šis sąrašas neturėtų būti laikomas išsamia. Daugelis vaistažolių preparatų turi keletą bendrų pavadinimų ir mokslinių pavadinimų. Žemiau pateikiami plačiausiai žinomi žolelių preparatų pavadinimai.
a Sudėtyje yra kumarinų, turi antitrombocitinių savybių ir gali turėti krešėjimo savybių dėl galimo vitamino K kiekio.
b Sudėtyje yra kumarinų ir salicilatų.
c Sudėtyje yra kumarinų ir turi fibrinolitinių savybių.
d Sudėtyje yra kumarinų ir antitrombocitinių savybių.
e Jis turi antitrombocitinių ir fibrinolitinių savybių.
Jonažolė (Hypericum perforatum)
Gydomasis acenokumarolio veiksmingumas gali sumažėti tuo pačiu metu vartojant preparatų, kurių pagrindą sudaro jonažolė (Hypericum perforatum). Taip yra dėl to, kad šie preparatai indukuoja fermentus, atsakingus už vaistų metabolizmą, todėl jų vartoti negalima. kartu su acenokumaroliu. Nutraukus gydymą Hypericum perforatum produktais, indukcinis poveikis gali išlikti mažiausiai 2 savaites. Jei pacientas kartu su acenokumaroliu vartoja Hypericum perforatum preparatus, reikia stebėti INR reikšmes ir gydymą pastaraisiais nutraukti. Atidžiai stebėkite INR reikšmes, nes nutraukus Hypericum perforatum vartojimą jos gali padidėti. Gali reikėti koreguoti acenokumarolio dozę.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Vaisingumas, nėštumas ir žindymo laikotarpis
Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Nėštumas
Sintrom, kaip ir kiti kumarino dariniai, gali būti susijęs su įgimtais embriono apsigimimais. Todėl Sintrom draudžiama vartoti nėščioms moterims (žr. „Kontraindikacijos“) arba tiems, kurie gali pastoti. Vaisingo amžiaus moterys turi imtis veiksmingų kontracepcijos priemonių. su Sintromu.
Maitinimo laikas
Sintrom patenka į motinos pieną, jo kiekis yra mažas ir ribotas. Sprendimą žindyti reikia apsvarstyti atsargiai, į jį gali būti įtraukti krešėjimo testai ir kūdikio vitamino K būklės įvertinimas prieš patarti moteriai žindyti. Žindančias moteris, gydomas Sintrom, reikia atidžiai stebėti, kad nebūtų viršytos rekomenduojamos PT / INR vertės. Žindymo laikotarpiu naujagimiui profilaktikai reikia duoti 1 mg vitamino K1 per savaitę.
Vaisingumas
Duomenų apie Sintrom vartojimą ir jo poveikį žmogaus vaisingumui nėra.
Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Sintrom neturi įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus, tačiau pacientams rekomenduojama su savimi turėti pažymą apie dabartinį gydymą antikoaguliantais, kad būtų informuoti gelbėtojai nelaimingo atsitikimo atveju.
Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines medžiagas
Sintrom sudėtyje yra laktozės. Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip naudoti Sintrom: Dozavimas
Nepageidaujamą poveikį galima sumažinti vartojant mažiausią veiksmingą dozę per trumpiausią įmanomą gydymo laiką, reikalingą simptomams kontroliuoti (žr. „Atsargumo priemonės“).
Dozavimas
Bendra populiacija Jautrumas antikoaguliantams kiekvienam pacientui skiriasi, taip pat gali svyruoti gydymo eigoje.
Todėl būtina reguliariai atlikti protrombino laiko (PT) / tarptautinio normalizuoto santykio (INR) analizę ir koreguoti dozę, remiantis šių tyrimų rezultatais. Jei tai neįmanoma, Sintrom vartoti negalima.
Dienos dozė visada turi būti skiriama kaip viena dozė. Taip pat palyginkite „Atsargumo priemonės“ ir „Sąveika“, kad pritaikytumėte dozę prie įvairių klinikinių sąlygų.
Sintrom tiekiamas 1 ir 4 mg tablečių pavidalu. Norint suvartoti mažas dozes, rekomenduojama vartoti 1 mg tabletes, kad būtų galima tiksliau dozuoti.
Pradinė dozė
Sintrom dozė turi būti individuali.
Įprasta pradinė Sintrom dozė yra nuo 2 mg per parą iki 4 mg per parą be įsotinamosios dozės, jei PT / INR reikšmės prieš pradedant gydymą yra normos ribose. Gydymą taip pat galima pradėti nuo įsotinamosios dozės, paprastai 6 mg pirmą dieną, po to 4 mg antrą dieną.
Jei PT / INR vertės iš pradžių yra už normos ribų, gydymą reikia pradėti atsargiai.
Senyviems pacientams (≥ 65 metų), pacientams, sergantiems kepenų liga ar sunkiu širdies nepakankamumu, kuriems yra kepenų perkrova, arba blogai maitinamiems pacientams gydymo pradžioje ir palaikomuoju laikotarpiu gali prireikti mažesnių dozių (žr. „Atsargumo priemonės“).
Pradedant nuo antrosios ar trečiosios Sintrom dozės ir kol krešėjimo būsena stabilizuojasi tikslinėje riboje, PT / INR matavimas turi būti atliekamas kasdien. Intervalas tarp bandymų vėliau gali būti pratęstas, atsižvelgiant į PT / INR rezultatų stabilumą.Patartina laboratorinius tyrimus imti visada tuo pačiu paros metu.
Palaikomoji terapija ir krešėjimo analizė
Palaikomoji dozė kiekvienam pacientui skiriasi, o jos tinkamumas turi būti tikrinamas individualiai, remiantis PT / INR reikšmėmis. PT / INR vertės turi būti matuojamos reguliariai, ty bent kartą per mėnesį.
Palaikomoji dozė paprastai nustatoma nuo 1 iki 8 mg per parą, atsižvelgiant į individualų pacientą, pagrindinę ligą, klinikinę indikaciją ir pageidaujamą antikoaguliacijos intensyvumą.
Remiantis klinikine indikacija, optimalus antikoaguliacijos intensyvumas arba tikslinis diapazonas paprastai nustatomas esant 2,0–3,5 INR reikšmėms (žr. 1 lentelę). Atskirais atvejais gali prireikti didesnių INR verčių, iki 4,5.
1 lentelė. INR * rekomenduojama gydyti geriamaisiais antikoaguliantais
* Protombino laikas (PT), atspindintis nuo vitamino K priklausančių VII, X ir II krešėjimo faktorių sumažėjimą, priklauso nuo PT testui naudojamo tromboplastino atsako. Atitinkamo vietinio tromboplastino reagavimo pajėgumas, palyginti su Pasaulio sveikatos organizacijos tarptautiniais etaloniniais preparatais, išreiškiamas kaip Tarptautinis jautrumo indeksas (ISI).
Tarptautinis normalizuotas santykis (INR) buvo įvestas siekiant standartizuoti PT. INR yra santykis tarp paciento antikoaguliuotos plazmos PT ir normalios plazmos PT, naudojant tą patį tromboplastiną toje pačioje bandymų sistemoje, padidintą iki galios pagal tarptautinio jautrumo indekso nustatytą vertę.
Gydymo nutraukimas
Gydymą Sintrom paprastai galima nutraukti, nereikia mažinti vaisto. Tačiau pastebėta, kad labai retais atvejais ir kai kuriems didelės rizikos pacientams (pvz., Po miokardo infarkto) gali pasireikšti „atšokęs hiperkoaguliacija“. Tokiems pacientams gydymą antikoaguliantais reikia nutraukti palaipsniui.
Praleista dozė
Antikoaguliacinis Sintrom poveikis išlieka ilgiau nei 24 valandas.Jei pacientas pamiršta išgerti paskirtą Sintrom dozę numatytu laiku, dozę reikia išgerti kuo greičiau tą pačią dieną.Pacientas neturėtų vartoti praleistos dozės padvigubindamas paros dozę, kad kompensuotų praleistą dozę, tačiau turėtų kreiptis į gydytoją.
Gydymas heparinu
Klinikinėse situacijose, kai reikia greito antikoaguliacijos, geriau pradėti gydymą heparinu, nes antikoaguliantinis Sintrom poveikis pasireiškia ne iš karto. Konvertavimas į Sintrom gali prasidėti kartu su heparino terapija arba gali būti atidėtas atsižvelgiant į klinikinę situaciją. pradėjus gydyti Sintrom, patartina tęsti gydymą visomis heparino dozėmis mažiausiai 4 dienas ir tęsti gydymą heparinu, kol INR neviršys tikslinės ribos mažiausiai dvi dienas iš eilės. Pereinamuoju laikotarpiu būtina atidžiai stebėti antikoaguliantą.
Gydymas dantų gydymo ir chirurgijos metu
Pacientams, gydomiems Sintrom, kuriems atliekamos chirurginės ar invazinės procedūros, reikia atidžiai stebėti jų krešėjimo būklę. Esant tam tikroms sąlygoms, pavyzdžiui, kai operacijos vieta yra ribota ir prieinama, kad būtų galima veiksmingai naudoti vietines hemostazines procedūras, tęsiant antikoaguliaciją, be kraujavimo pavojaus, galima atlikti nedideles dantų ir chirurgines procedūras. Sprendimas nutraukti „Sintrom“ naudojimą net ir trumpam laikui turi atidžiai apsvarstyti individualią riziką ir naudą. Pradedant gydymą antikoaguliantais, pvz., Naudojant hepariną, reikia atidžiai apsvarstyti numatomą tromboembolijos ir kraujavimo riziką.
Specialios populiacijos
Inkstų nepakankamumas
Dėl padidėjusios kraujavimo rizikos Sintrom vartoti draudžiama pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu. Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, reikia būti atsargiems (taip pat žr. „Kontraindikacijos“ ir „Atsargumo priemonės“).
Kepenų nepakankamumas
Dėl padidėjusios kraujavimo rizikos pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, Sintrom vartoti draudžiama. Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, reikia būti atsargiems (taip pat žr. „Kontraindikacijos“ ir „Atsargumo priemonės“).
Vaikų populiacija
Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu nėra pakankamai informacijos apie vaisto vartojimą vaikams.SINTROM saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams iki 18 metų nenustatytas.
Senyvi žmonės (≥ 65 metų)
Senyviems pacientams gali reikėti mažesnių pradinių ir palaikomųjų dozių. Rekomenduojama skirti ypatingą dėmesį ir dažniau stebėti protrombino laiką bei INR (taip pat žr. „Atsargumo priemonės“).
Vartojimo metodas
Paros dozę visada reikia gerti tuo pačiu paros metu. Tabletę reikia nuryti visą, užgeriant stikline vandens.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Sintrom dozę
Nors vienkartinės, net ir labai didelės, dozės paprastai nėra pavojingos, klinikinės perdozavimo apraiškos gali pasireikšti ilgai vartojant didesnes paros dozes, nei reikia gydymui.
ženklai ir simptomai
Individualus paciento jautrumas geriamiesiems antikoaguliantams, perdozavimo mastas ir gydymo trukmė turi įtakos poveikio pasireiškimui ir sunkumui.
Kraujavimas įvairiuose organuose yra svarbiausias klinikinio vaizdo pasireiškimas. Jie gali pasireikšti odos kraujavimu (80%), hematurija (52%), kraujavimu iš nosies, kraujavimu, kraujavimu iš virškinimo trakto, kraujavimu iš makšties, kraujavimu iš sąnarių, hematoma, kraujavimu iš dantenų.
Papildomi simptomai yra tachikardija, hipotenzija, kraujotakos sutrikimai dėl kraujo netekimo, pykinimas, vėmimas, viduriavimas ir pilvo skausmas.
Laboratoriniai tyrimai atskleidžia itin didelę PT / INR vertę, ryškų persikalbėjimo ar protrombino laiko pailgėjimą ir II, VII, IX ir X faktorių gama-karboksilinimo pokyčius.
Gydymas
Gydymo ipecac sirupu būtinumas ar pageidautinumas, skrandžio plovimas kartu su aktyvuota anglimi ir cholestiramino vartojimas yra prieštaringas. Kiekvieno paciento atveju reikia įvertinti šių gydymo naudą, susijusią su kraujavimo rizika.
Skubios ir pagalbos priemonės
Esant stipriam kraujavimui, esant bet kokiam INR lygiui, krešėjimo faktorius galima atkurti iki normalių verčių, skiriant šviežio viso kraujo ar šaldytų plazmos koncentratų, protrombino komplekso koncentrato arba rekombinantinio VIIa faktoriaus, papildyto vitaminu K1.
Priešnuodis
Vitaminas K1 (fitomenadionas) per 3-5 valandas gali slopinti Sintrom slopinamąjį poveikį nuo vitamino K priklausomų krešėjimo faktorių gama-karboksilinimo kepenims.
Esant kliniškai nereikšmingam kraujavimui (INR <4,5), pvz., Trumpam kraujavimui iš nosies ar mažoms atskiroms hematomoms, dažnai pakanka laikinai sumažinti dozę arba praleisti Sintrom dozę.
Esant dideliam INR (INR 4,5–9) ir nereikšmingam kraujavimui, praleiskite vieną ar dvi Sintrom dozes ir gerkite 1-2,5 mg vitamino K1, ypač pacientams, kuriems yra padidėjusi kraujavimo rizika.
Esant dideliam INR (INR> 9) ir nereikšmingam kraujavimui, nutraukite gydymą Sintrom ir išgerkite 2,5-5 mg vitamino K1. Jei kraujavimas yra vidutinio sunkumo ar sunkus, Sintrom galima pakartotinai skirti, kai INR yra tikslinėje diapazone.
Atsitiktinai išgėrę / išgėrę per didelę Sintrom dozę, nedelsdami praneškite gydytojui arba vykite į artimiausią ligoninę.
Jei turite klausimų apie Sintrom vartojimą, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką
Šalutinis poveikis Koks yra Sintrom šalutinis poveikis
Sintrom, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Nepageidaujamos reakcijos (2 lentelė) MedDRA išvardytos pagal organų sistemų klases. Kiekvienoje organų sistemos klasėje nepageidaujamos reakcijos yra suskirstytos pagal dažnį, dažniausiai-dažniausios. Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos pateikiamos mažėjančio sunkumo tvarka. Be to, kiekvienos nepageidaujamos reakcijos atveju taip pat pateikiama atitinkama dažnio kategorija, naudojant šią konvenciją (CIOMS III): labai dažni (≥ 1/10); dažni (≥ 1/100 - <1/10), nedažni (≥ 1/1 000 - <1/100); retas (≥ 1/10 000 - <1/1 000); labai retas (<1/10 000), nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
Kraujavimas
Kraujavimas iš įvairių kūno dalių yra dažniausiai pasitaikančios Sintrom komplikacijos, susijusios su dozavimu, paciento amžiumi ir pagrindinės ligos pobūdžiu (bet ne gydymo trukme).
2 lentelė
* paprastai susijęs su įgimtu baltymo C arba jo baltymo S kofaktoriaus trūkumu
Pakuotės lapelyje nurodytų nurodymų laikymasis sumažina nepageidaujamo poveikio riziką.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galima pranešti tiesiogiai, naudojantis nacionaline pranešimo sistema, adresu www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Galiojimo laikas: žr. Ant pakuotės nurodytą galiojimo datą.
Tinkamumo laikas nurodo produktą nepažeistoje pakuotėje, tinkamai laikomą.
Įspėjimas: pasibaigus ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui, vaisto vartoti negalima.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Sudėtis ir farmacinė forma
Sintrom 1 mg tabletės
Kiekvienoje tabletėje yra: Veiklioji medžiaga: 1 mg acenokumarolio. Pagalbinės medžiagos: bevandenis koloidinis silicio dioksidas; hipromeliozė; laktozės monohidratas; magnio stearatas; kukurūzų krakmolas; talkas.
Sintrom 4 mg tabletės
Kiekvienoje tabletėje yra: Veiklioji medžiaga: 4 mg acenokumarolio. Pagalbinės medžiagos: bevandenis koloidinis silicio dioksidas; laktozės monohidratas; magnio stearatas; kukurūzų krakmolas; preželatinizuotas kukurūzų krakmolas.
Farmacinė forma ir turinys
Sintrom 1 mg tabletės: 20 ir 100 tablečių. Sintrom 4 mg tabletės: 20 keturkampių tablečių.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn.Pateikta informacija gali būti ne naujausia.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
SINTROMOS TABLETĖS
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Veiklioji medžiaga: 3- [α- (4-nitrofenil) -β-acetil-etil] -4-hidroksikumarinas (= acenokumarolis) kaip raceminis mišinys. Acenokumarolis yra 4-hidroksikumarino darinys.
Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas: laktozės monohidratas
Pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje
03.0 FARMACINĖ FORMA
1 mg tabletės
Baltos, apvalios, plokščios, šiek tiek nuožulniais kraštais, vienoje pusėje įspaustos CG raidės, kitoje - AA raidės.
4 mg tabletės
Baltos, apvalios, plokščios, šiek tiek nuožulniais kraštais, vienoje pusėje įspaustos CG raidės, kitoje pusėje - kryžminė raižinė, ant kiekvienos ciferblato įspausta A raidė.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Tromboembolinių ligų gydymas ir prevencija.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Bendra populiacija
Jautrumas antikoaguliantams kiekvienam pacientui skiriasi, taip pat gali svyruoti gydymo eigoje.
Todėl būtina reguliariai atlikti protrombino laiko (PT) / tarptautinio normalizuoto santykio (INR) analizę ir koreguoti dozę, remiantis šių tyrimų rezultatais. Jei tai neįmanoma, Sintrom vartoti negalima.
Dienos dozė visada turi būti skiriama kaip viena dozė.
Dozę koreguoti atsižvelgiant į įvairias klinikines sąlygas žr. 4.4 ir 4.5 skyrius.
Sintrom tiekiamas 1 ir 4 mg tablečių pavidalu. Norint suvartoti mažas dozes, rekomenduojama vartoti 1 mg tabletes, kad būtų galima tiksliau dozuoti.
Pradinė dozė
Sintrom dozė turi būti individuali.
Įprasta pradinė Sintrom dozė yra nuo 2 mg per parą iki 4 mg per parą be įsotinamosios dozės, jei PT / INR reikšmės prieš pradedant gydymą yra normos ribose. Gydymą taip pat galima pradėti nuo įsotinamosios dozės, paprastai 6 mg pirmą dieną, po to 4 mg antrą dieną.
Jei pradinės PT / INR vertės yra už normos ribų, gydymą reikia pradėti atsargiai.
Senyviems pacientams (≥ 65 metų), pacientams, sergantiems kepenų liga ar sunkiu širdies nepakankamumu, kuriems yra kepenų perkrova, arba blogai maitinamiems pacientams gydymo pradžioje ir palaikomuoju laikotarpiu gali prireikti mažesnių dozių (žr. 4.4 skyrių).
Pradedant nuo antrosios ar trečiosios Sintrom dozės ir kol krešėjimo būsena stabilizuojasi tikslinėje riboje, PT / INR matavimas turi būti atliekamas kasdien. Intervalas tarp bandymų vėliau gali būti pratęstas, atsižvelgiant į PT / INR rezultatų stabilumą.Patartina laboratorinius tyrimus imti visada tuo pačiu paros metu.
Palaikomoji terapija ir krešėjimo analizė
Palaikomoji dozė kiekvienam pacientui skiriasi, o jos tinkamumas turi būti tikrinamas individualiai, remiantis PT / INR reikšmėmis. PT / INR vertės turi būti matuojamos reguliariai, ty bent kartą per mėnesį.
Palaikomoji dozė paprastai nustatoma nuo 1 iki 8 mg per parą, atsižvelgiant į individualų pacientą, pagrindinę ligą, klinikinę indikaciją ir pageidaujamą antikoaguliacijos intensyvumą.
Remiantis klinikine indikacija, optimalus antikoaguliacijos intensyvumas arba tikslinis diapazonas paprastai nustatomas esant 2,0–3,5 INR reikšmėms (žr. 1 lentelę). Atskirais atvejais gali prireikti didesnių INR verčių, iki 4,5.
1 lentelė. INR * rekomenduojama gydyti geriamaisiais antikoaguliantais
* Protombino laikas (PT), atspindintis nuo vitamino K priklausančių VII, X ir II krešėjimo faktorių sumažėjimą, priklauso nuo PT testui naudojamo tromboplastino atsako. Atitinkamo vietinio tromboplastino reagavimo pajėgumas, palyginti su Pasaulio sveikatos organizacijos tarptautiniais etaloniniais preparatais, išreiškiamas kaip Tarptautinis jautrumo indeksas (ISI).
Tarptautinis normalizuotas santykis (INR) buvo įvestas siekiant standartizuoti PT. INR yra santykis tarp paciento antikoaguliuotos plazmos PT ir normalios plazmos PT, naudojant tą patį tromboplastiną toje pačioje bandymų sistemoje, padidintą iki galios pagal tarptautinio jautrumo indekso nustatytą vertę.
Gydymo nutraukimas
Gydymą Sintrom paprastai galima nutraukti, nereikia mažinti vaisto.
Tačiau pastebėta, kad labai retais atvejais ir kai kuriems didelės rizikos pacientams (pvz., Po miokardo infarkto) gali pasireikšti „atšokęs hiperkoaguliacija“. Tokiems pacientams gydymą antikoaguliantais reikia nutraukti palaipsniui.
Praleista dozė
Sintrom antikoaguliacinis poveikis išlieka ilgiau nei 24 valandas. Jei pacientas pamiršta išgerti paskirtą Sintrom dozę numatytu laiku, dozę reikia išgerti kuo greičiau per tą pačią dieną. praleistą dozę padvigubindami paros dozę, kad kompensuotumėte praleistą dozę, tačiau turėtumėte kreiptis į gydytoją.
Gydymas heparinu
Klinikinėse situacijose, kai reikia greito antikoaguliacijos, geriau pradėti gydymą heparinu, nes antikoaguliantinis Sintrom poveikis pasireiškia ne iš karto. Konvertavimas į Sintrom gali prasidėti kartu su heparino terapija arba gali būti atidėtas atsižvelgiant į klinikinę situaciją. pradėjus gydyti Sintrom, patartina tęsti gydymą visomis heparino dozėmis mažiausiai 4 dienas ir tęsti gydymą heparinu, kol INR neviršys tikslinės ribos mažiausiai dvi dienas iš eilės. Pereinamuoju laikotarpiu būtina atidžiai stebėti antikoaguliantą.
Gydymas dantų gydymo ir chirurgijos metu
Pacientams, gydomiems Sintrom, kuriems atliekamos chirurginės ar invazinės procedūros, reikia atidžiai stebėti jų krešėjimo būklę. Esant tam tikroms sąlygoms, pavyzdžiui, kai operacijos vieta yra ribota ir prieinama, kad būtų galima veiksmingai naudoti vietines hemostazines procedūras, tęsiant antikoaguliaciją, be kraujavimo pavojaus, galima atlikti nedideles dantų ir chirurgines procedūras. Sprendimas nutraukti „Sintrom“ naudojimą net ir trumpam laikui turi atidžiai apsvarstyti individualią riziką ir naudą. Terapijos įvedimas
Sujungimas, pavyzdžiui, naudojant hepariną, turi būti kruopščiai apsvarstomas tikėtinas tromboembolijos ir kraujavimo pavojus.
Specialios populiacijos
Inkstų nepakankamumas
Dėl padidėjusios kraujavimo rizikos Sintrom vartoti draudžiama pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu. Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, reikia būti atsargiems (žr. 4.3, 4.4 ir 5.1 skyrius).
Kepenų nepakankamumas
Dėl padidėjusios kraujavimo rizikos pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, Sintrom vartoti draudžiama.Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, reikia būti atsargiems (žr. 4.3, 4.4 ir 5.1 skyrius).
Vaikų populiacija
Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu nepakanka informacijos apie vaisto vartojimą vaikams.
SINTROM saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams iki 18 metų nenustatytas.
Senyvi žmonės (≥ 65 metų)
Senyviems pacientams gali reikėti mažesnių pradinių ir palaikomųjų dozių. Rekomenduojama skirti ypatingą dėmesį ir dažniau stebėti protrombino laiką bei INR (žr. 4.4 skyrių).
Vartojimo metodas
Paros dozę visada reikia gerti tuo pačiu paros metu. Tabletę reikia nuryti visą, užgeriant stikline vandens.
04.3 Kontraindikacijos
• Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, susijusiems kumarino dariniams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
• Nėštumas.
• Vaisingoms moterims, kurios nenaudoja kontracepcijos priemonių (žr. 4.6 skyrių „Vaisingumas, nėštumas ir žindymo laikotarpis“).
• Pacientai, negalintys bendradarbiauti ir neprižiūrimi, yra susiję su didele rizika nesilaikyti gydymo
Sintrom taip pat draudžiama visoms ligoms, kai kraujavimo rizika yra didesnė nei galima klinikinė nauda, pavyzdžiui:
• hemoraginė diatezė ir (arba) kraujo diskrazija;
• prieš pat arba po centrinės nervų sistemos operacijos arba po jos, taip pat oftalmologinių operacijų ir traumuojančių operacijų su dideliu audinių poveikiu;
• pepsinė opa arba esant kraujavimui virškinimo trakte, urogenitaliniame trakte ar kvėpavimo sistemoje, taip pat esant kraujavimui iš smegenų kraujotakos, ūmiam perikarditui ir perikardo išsiliejimui bei bakteriniam endokarditui;
• sunki hipertenzija;
• sunkus kepenų nepakankamumas (žr. 4.2 skyrių „Dozavimas ir vartojimo metodas“);
• sunkus inkstų nepakankamumas (žr. 4.2 skyrių „Dozavimas ir vartojimo metodas“);
• padidėjęs fibrinolitinis aktyvumas, pvz., Po plaučių, prostatos, gimdos ir ūminio pankreatito operacijų;
• sunkus kraujotakos nepakankamumas su kepenų staze.
Hypericum perforatum preparatų negalima vartoti kartu su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra acenokumarolio, nes gali sumažėti acenokumarolio koncentracija plazmoje ir sumažėti terapinis veiksmingumas (žr. 4.5 skyrių).
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Žindymo laikotarpiu Sintrom reikia skirti atsargiai (žr. 4.6 skyrių).
Kepenų nepakankamumas
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, reikia būti atsargiems, nes taip pat gali sutrikti krešėjimo faktorių sintezė arba gali atsirasti trombocitų funkcijos sutrikimas (taip pat žr. 4.2 ir 5.1 skyrius). Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).
Inkstų nepakankamumas
Kadangi sutrikus inkstų funkcijai, gali kauptis metabolitai, pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, reikia būti atsargiems (žr. 4.2 ir 5.1 skyrius). Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).
Širdies nepakankamumas
Esant sunkiam širdies nepakankamumui, reikia naudoti mažesnę dozavimo schemą ir dažnai tikrinti laboratoriją, nes, esant kepenų perkrovai, gali sumažėti krešėjimo faktorių aktyvinimas arba gama karboksilinimas (žr. 4.2 skyrių). gali prireikti padidinti dozę.
Hematologinės ligos
Ypač atsargiai reikia gydyti pacientus, kuriems yra žinomas arba įtariamas baltymų C arba baltymų S trūkumas, nes acenokumarolio vartojimas buvo susijęs su audinių nekroze (žr. 4.8 skyrių).
Vaikų populiacija
Tinkamų ir gerai kontroliuojamų tyrimų su vaikais nebuvo atlikta, o optimali dozė, saugumas ir veiksmingumas šiai populiacijai nėra žinomi.
Vartojimas senyviems žmonėms
Senyviems pacientams (≥ 65 metų) rekomenduojama skirti ypatingą dėmesį ir dažniau stebėti protrombino laiką bei INR (žr. 4.2 skyrių).
Atidžiai medicininė priežiūra reikalinga tais atvejais, kai sąlygos ar ligos gali sumažinti Sintrom prisijungimą prie baltymų, pvz., Tirotoksikozė, vėžys, inkstų liga, infekcija ir uždegimas.
Virškinimo trakto absorbcijos sutrikimai gali pakeisti Sintrom antikoaguliantinį poveikį.
Gydant antikoaguliantais, injekcijos į raumenis gali sukelti hematomas, todėl jų vartoti draudžiama. Injekcijos į veną ir po oda tokių komplikacijų nesukelia.
Nuolatinis diagnostinių, dantų ir chirurginių operacijų gydymas
Tam tikroms dantų ar chirurginės diagnostikos procedūroms (angiografijai, juosmens punkcijai) gali prireikti „nutraukti arba keisti SINTROM dozę. Nutraukus gydymą SINTROM, net ir trumpam laikui, reikia atsižvelgti į riziką ir naudą. L“ INR turi nustatyti prieš pat kiekvieną procedūrą. Pacientams, kuriems atliekamos minimaliai invazinės procedūros, kuriems prieš pradedant, jų metu ar iškart po jų reikia skirti antikoaguliantą, pakoregavus SINTROM dozę, kad INR būtų mažiausias terapinio diapazono lygis, galima saugiai išlaikyti dozę. antikoaguliacija.
Gydymo Sintrom metu pacientams rekomenduojama turėti kortelę, kuri nelaimingo atsitikimo atveju įspėtų apie vykdomą antikoaguliantų terapiją.
Farmakogenetika
Genetinis kintamumas, ypač susijęs su genais, koduojančiais CYP2C9 ir VKORC1 baltymus, gali reikšmingai paveikti acenokumarolio dozę, reikalingą norimam klinikiniam poveikiui pasiekti. Jei žinoma sąsaja su šiais polimorfizmais, reikia būti labai atsargiems (taip pat žr. 5.2 punktą).
Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines medžiagas
Sintrom sudėtyje yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Yra daug galimų kumarinų ir kitų vaistų sąveikos. Tokios sąveikos mechanizmai apima: fermentinės metabolizmo sistemos (daugiausia CYP2C9, taip pat žr. 5 skyrių) absorbcijos, slopinimo ar indukcijos sutrikimus ir sumažėjusį vitamino K, reikalingo gama-karboksilinti protrombino komplekso veiksnius, prieinamumą. svarbi pastaba, kad kai kurie vaistai gali sąveikauti su daugiau nei vienu mechanizmu. Kiekvienas gydymas gali sukelti sąveikos riziką, nors ne visos sąveikos yra reikšmingos. Todėl būtina atidžiai stebėti ir dažnai (dažniausiai du kartus per savaitę), kai skiriamas bet koks vaistas, stebėti. pirmą kartą kartu su Sintrom arba nutraukus kartu vartojamų vaistų vartojimą.
Sąveika, kurios nerekomenduojama vartoti kartu
Kitų vaistų poveikis acenokumaroliui
Šie vaistai stiprina acenokumarolio antikoaguliantinį poveikį ir (arba) keičia hemostazę ir taip padidina kraujavimo riziką:
• Antikoaguliantai (dėl heparino vartojimo situacijose, kai reikia greito antikoaguliacijos, žr. 4.2 skyrių)
• Antitrombocitinės medžiagos
• trombolitikai
• Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU)
• Serotonino reabsorbcijos inhibitoriai
Todėl nerekomenduojama naudoti su šiomis medžiagomis susijusio Sintrom.Kartu vartojant kartu su šiais vaistais, krešėjimo tyrimai turi būti atliekami dažniau.
Sąveika, į kurią reikia atsižvelgti
Šie vaistai gali sustiprinti acenokumarolio antikoaguliantinį poveikį:
Alopurinolis, anaboliniai steroidai, androgenai, antiaritminiai vaistai (pvz., Amiodaronas, chinidinas, propafenonas), antibakteriniai vaistai (pvz., Klindamicinas, penicilinai, antrosios ir trečiosios kartos cefalosporinai, chloramfenikolis, makrolidai, fluorochinolonai, neomicinas, tetraciklinas, , imidazolo dariniai (pvz., metronidazolas, taip pat vietinis, mikonazolas), paracetamolis, statinai, sulfonamidai, įskaitant kotrimoksazolą (= sulfametoksazolas + trimetoprimas), sulfonilkarbamido dariniai (pvz., tolbutamidas ir chlorpropamidas), hormonai), tamoksifenas, tramadolis, protonas siurblio inhibitoriai, prokinetiniai preparatai (cisapridas, antacidiniai vaistai (magnio hidroksidas) ir viloksazinas, 5-fluorouracilas ir analogai, vitaminas E, kortikosteroidai (pvz., deksametazonas, metilprednizolonas, prednizonas).
Plataus spektro antibiotikai gali sustiprinti acenokumarolio poveikį, sumažindami žarnyno florą, gaminančią vitaminą K.
Šie vaistai gali susilpninti acenokumarolio antikoaguliantinį poveikį: aminoglutetimidas, priešnavikiniai vaistai (azatioprinas, 6-merkaptopurinas), barbitūratai, karbamazepinas, kolestiraminas (žr. 4.9 skyrių), ŽIV proteazės inhibitoriai, griseofulvinas, geriamieji kontraceptikai, tampicino diuretikai.
Kadangi negalima numatyti nei sąveikos sunkumo, nei pirmųjų simptomų, Sintrom vartojantys pacientai, ypač sergantys kepenų funkcijos sutrikimu, turėtų riboti alkoholio vartojimą.
Acenokumarolio poveikis kitiems vaistams
Kartu gydant hidantoino dariniais (pvz., Fenitoinu), hidantoino koncentracija serume gali padidėti.
Kartu vartojant sulfonilkarbamido darinius, šių vaistų hipoglikeminis poveikis gali sustiprėti.
Sąveika su CYP450
Kai kurie CYP450 izofermentai dalyvauja acenokumarolio metabolizme. Todėl:
• CYP2C9 inhibitoriai gali sustiprinti acenokumarolio poveikį (padidėjusį INR), padidindami acenokumarolio ekspoziciją.
• CYP2C9, 2C19 ir (arba) 3A4 induktoriai gali sumažinti acenokumarolio poveikį (mažesnį INR), sumažindami acenokumarolio ekspoziciją.
Dietiniai komponentai, turintys daug vitamino K.
Dietiniai komponentai, kuriuose gausu vitamino K, gali prieštarauti acenokumarolio poveikiui.
Kai kurie vaistažolių preparatai, vartojami atskirai (pvz., Česnakai ir ginkmedis), gali sukelti kraujavimą ir gali turėti antikoaguliantų, antitrombocitinių ir (arba) fibrinolitinių savybių. Tikimasi, kad šis poveikis papildys SINTROM antikoaguliantinį poveikį. Priešingai, kai kurie augaliniai produktai gali susilpninti SINTROM poveikį (pvz., kofermentas Q10, jonažolė, ženšenis). Kai kurie vaistažolių preparatai ir maisto produktai gali sąveikauti su SINTROM, sąveikaudami su CYP450 (pvz., ežiuolės, greipfrutų sultys, ginko, hidraste, jonažolė) .
Pradėjus ar nutraukus bet kokį vaistažolių preparatą, reikia stebėti paciento atsaką ir toliau nustatyti INR.
Žemiau pateikiami kai kurie vaistažolių preparatai, galintys turėti įtakos krešėjimui, nors šis sąrašas neturėtų būti laikomas išsamia. Daugelis vaistažolių preparatų turi keletą bendrų pavadinimų ir mokslinių pavadinimų. Žemiau pateikiami plačiausiai žinomi žolelių preparatų pavadinimai.
a Sudėtyje yra kumarinų, turi antitrombocitinių savybių ir gali turėti krešėjimo savybių dėl galimo vitamino K kiekio.
b Sudėtyje yra kumarinų ir salicilatų.
c Sudėtyje yra kumarinų ir turi fibrinolitinių savybių.
d Sudėtyje yra kumarinų ir antitrombocitinių savybių.
e Jis turi antitrombocitinių ir fibrinolitinių savybių.
Jonažolė (Hypericum perforatum)
Gydomasis acenokumarolio veiksmingumas gali sumažėti tuo pačiu metu vartojant preparatų, kurių pagrindą sudaro jonažolė (Hypericum perforatum). Taip yra dėl to, kad šie preparatai indukuoja fermentus, atsakingus už vaistų metabolizmą, todėl jų vartoti negalima. kartu su acenokumaroliu. Nutraukus gydymą Hypericum perforatum produktais, indukcinis poveikis gali išlikti mažiausiai 2 savaites.
Jei pacientas kartu su acenokumaroliu vartoja Hypericum perforatum preparatus, reikia stebėti INR reikšmes ir gydymą pastaraisiais nutraukti.
Atidžiai stebėkite INR reikšmes, nes nutraukus Hypericum perforatum vartojimą jos gali padidėti. Gali reikėti koreguoti acenokumarolio dozę.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Sintrom, kaip ir kiti kumarino dariniai, gali būti susijęs su įgimtais embriono apsigimimais. Todėl Sintrom draudžiama vartoti nėščioms moterims (žr. 4.3 skyrių) arba moterims, kurios gali pastoti. Vaisingo amžiaus moterys gydymo Sintrom metu turi naudoti veiksmingas kontracepcijos priemones.
Nėštumas
Sintrom patenka į motinos pieną, jo kiekis yra ribotas. Sprendimą žindyti reikia apsvarstyti atsargiai, į jį gali būti įtraukti krešėjimo testai ir kūdikio vitamino K būklės įvertinimas prieš patarti moteriai žindyti. Žindančias moteris, gydomas Sintrom, reikia atidžiai stebėti, kad nebūtų viršytos rekomenduojamos PT / INR vertės.
Žindymo laikotarpiu naujagimiui profilaktikai reikia duoti 1 mg vitamino K1 per savaitę.
Vaisingumas
Duomenų apie Sintrom vartojimą ir jo poveikį žmogaus vaisingumui nėra.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Sintrom neturi įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Tačiau pacientams rekomenduojama su savimi turėti pažymą apie esamą gydymą antikoaguliantais, kad informuotų gelbėtojus nelaimingo atsitikimo atveju.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Nepageidaujamos reakcijos (2 lentelė) MedDRA išvardytos pagal organų sistemų klases. Kiekvienoje organų sistemos klasėje nepageidaujamos reakcijos yra suskirstytos pagal dažnį, dažniausiai-dažniausios. Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos pateikiamos mažėjančio sunkumo tvarka. Be to, kiekvienos nepageidaujamos reakcijos atveju taip pat pateikiama atitinkama dažnio kategorija pagal šią konvenciją (CIOMS III): labai dažni: (≥ 1/10); dažni (≥ 1/100 -
Kraujavimas
Kraujavimas iš įvairių kūno dalių yra dažniausiai pasitaikančios Sintrom komplikacijos, susijusios su doze, paciento amžiumi ir pagrindinės ligos pobūdžiu (bet ne gydymo trukme).
2 lentelė
* paprastai susijęs su įgimtu baltymo C arba jo baltymo S kofaktoriaus trūkumu
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse “.
04.9 Perdozavimas
Nors vienkartinės, net ir labai didelės, dozės paprastai nėra pavojingos, klinikinės perdozavimo apraiškos gali pasireikšti ilgai vartojant didesnes paros dozes, nei reikia gydymui.
ženklai ir simptomai
Individualus paciento jautrumas geriamiesiems antikoaguliantams, perdozavimo mastas ir gydymo trukmė turi įtakos poveikio pasireiškimui ir sunkumui.
Kraujavimas įvairiuose organuose yra svarbiausias klinikinio vaizdo pasireiškimas. Jie gali pasireikšti odos kraujavimu (80%), hematurija (52%), kraujavimu iš nosies, kraujavimu, kraujavimu iš virškinimo trakto, kraujavimu iš makšties, kraujavimu iš sąnarių, hematoma, kraujavimu iš dantenų.
Papildomi simptomai yra tachikardija, hipotenzija, kraujotakos sutrikimai dėl kraujo netekimo, pykinimas, vėmimas, viduriavimas ir pilvo skausmas.
Laboratoriniai tyrimai atskleidžia itin didelę PT / INR vertę, ryškų persikalbėjimo ar protrombino laiko pailgėjimą ir II, VII, IX ir X faktorių gama-karboksilinimo pokyčius.
Gydymas
Gydymo ipecac sirupu būtinumas ar pageidautinumas, skrandžio plovimas kartu su aktyvuota anglimi ir cholestiramino vartojimas yra prieštaringas. Kiekvieno paciento atveju reikia įvertinti šių gydymo naudą, susijusią su kraujavimo rizika.
Skubios ir pagalbos priemonės
Esant stipriam kraujavimui, esant bet kokiam INR lygiui, krešėjimo faktorius galima atkurti iki normalių verčių, skiriant šviežio viso kraujo ar šaldytų plazmos koncentratų, protrombino komplekso koncentrato arba rekombinantinio VIIa faktoriaus, papildyto vitaminu K1.
Priešnuodis
Vitaminas K1 (fitomenadionas) per 3-5 valandas gali slopinti Sintrom slopinamąjį poveikį nuo vitamino K priklausomų krešėjimo faktorių gama-karboksilinimo kepenims.
Esant kliniškai nereikšmingam kraujavimui (INR
Esant dideliam INR (INR 4,5–9) ir nereikšmingam kraujavimui, praleiskite vieną ar dvi Sintrom dozes ir gerkite 1-2,5 mg vitamino K1, ypač pacientams, kuriems yra padidėjusi kraujavimo rizika.
Esant dideliam INR (INR> 9) ir nereikšmingam kraujavimui, nutraukite gydymą Sintrom ir išgerkite 2,5-5 mg vitamino K1.
Jei yra reikšmingo kraujavimo požymių (bet kuriuo INR lygiu), nutraukite gydymą Sintrom ir labai lėtai (ne daugiau kaip 1 mg / min.) Į veną suleiskite 5-10 mg vitamino K1. Kraujavimo atveju Sintrom galima pakartotinai skirti, kai INR yra prieš tai.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė - antitrombotiniai vaistai. Vitamino K antagonistai.
ATC kodas: B01AA07
Acenokumarolis, veiklioji Sintrom medžiaga, yra kumarino darinys ir veikia kaip vitamino K. glutamo rūgšties molekulės, esančios skirtingose vietose netoli abiejų II krešėjimo faktorių (protrombino), VII, IX ir X galų, taip pat baltymas C arba jo kofaktorius baltymas S. Šis gama-karboksilinimas turi reikšmingą ryšį su minėtų sąveika krešėjimo faktoriai ir kalcio jonai Be šios reakcijos kraujo krešėjimas negali prasidėti.
Remiantis pradine doze, acenokumarolis sukelia PT / INR pailgėjimą maždaug per 36–72 valandas. Nutraukus gydymą, PT / INR paprastai normalizuojasi po kelių dienų.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Acenokumarolis, raceminis optinių R (+) ir S (-) enantiomerų mišinys, greitai absorbuojamas per burną; mažiausiai 60% dozės tampa sistemiškai prieinama. Po vienkartinės 10 mg dozės didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama 0,3 ± 0,05 μg / ml per 1–3 valandas Didžiausia koncentracija plazmoje ir sritys po koncentracijos kreive (AUC) yra proporcingos dozei esant 8–16 mg intervale.
Atskirų pacientų koncentracija plazmoje skiriasi taip, kad negalima nustatyti koreliacijos tarp dozės, acenokumarolio koncentracijos plazmoje ir išmatuojamo protrombino lygio.
Paskirstymas
Didžioji dalis suvartotos dozės pasiskirsto kraujo plazmoje, kur 98,7% prisijungia prie plazmos baltymų, daugiausia albumino. Matomas pasiskirstymo tūris yra 0,16–0,18 l / kg litre. “R (+) enantiomeras ir 0,22 -0,34 L / kg S (-) enantiomerui.
Acenokumarolis patenka į motinos pieną, tačiau tik labai mažais kiekiais, kurių neįmanoma aptikti įprastais analizės metodais. Jis taip pat kerta placentos barjerą (žr. 4.6 skyrių).
Biotransformacija / Metabolizmas
Acenokumarolis yra intensyviai metabolizuojamas. Abiejų acenokumarolio enantiomerų 6- ir 7-hidroksilatai yra pagrindiniai metabolitai, o citochromas P450 2C9 yra pagrindinis šių 4 metabolitų susidarymo katalizatorius. CYP1A2 ir CYP2C19 yra kiti fermentai, dalyvaujantys (R) metabolizme. -acenokumarolis. Sumažinus ketonų grupę, susidaro du skirtingi alkoholiniai metabolitai. Amino metabolitas gaunamas redukuojant nitro grupę. Visi šie metabolitai yra farmakologiškai neaktyvūs žmonėms, kol jie veikia pagal gyvūnų modelį. Kintamumas, susijęs su CYP2C9, sudaro 14% atskirų asmenų farmakodinaminio atsako į acenokumarolį kintamumo.
Eliminavimas
Acenokumarolio pusinės eliminacijos laikas yra 8-11 valandų. Išgėrus, tariamasis plazmos klirensas yra maždaug 3,65 l / val. Bendras R (+) enantiomero, pasižyminčio žymiai didesniu antikoaguliantų aktyvumu, plazmos klirensas yra mažesnis. nei S (-) enantiomero.
Tik 0,12-0,18% dozės išsiskiria nepakitęs su šlapimu. Kaupiamasis metabolitų ir nepakitusios veikliosios medžiagos išsiskyrimas per savaitę atitinka 60% dozės su šlapimu ir 29% dozės su išmatomis.
Specialios populiacijos
Senyvi pacientai
Vieno tyrimo metu vyresniems nei 70 metų pacientams, vartojantiems tą pačią paros dozę, nustatyta didesnė acenokumarolio koncentracija plazmoje (dėl to susidarė tam tikras protrombino kiekis) nei jaunesniems pacientams.
Inkstų nepakankamumas
Nėra informacijos apie klinikinę acenokumarolio farmakokinetiką esant inkstų nepakankamumui. Atsižvelgiant į acenokumarolio pašalinimą su šlapimu, negalima atmesti galimybės, kad sutrikus inkstų funkcijai, kaupiasi metabolitai. Todėl acenokumarolio vartoti draudžiama pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, ir atsargiai gydyti pacientus, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas (žr. 4.2, 4.3 ir 4.4 skyrius).
Kepenų nepakankamumas
Nėra informacijos apie klinikinę acenokumarolio farmakokinetiką sergant kepenų nepakankamumu. Atsižvelgiant į acenokumarolio metabolizmą ir galimą sumažėjusį fermentų aktyvumą, CYP2C9, CYP1A2 ir CYP3A4 klirensas greičiausiai sumažės, todėl acenokumarolio vartoti pacientams draudžiama. pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, reikia atsargiai gydyti pacientus, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.2, 4.3 ir 4.4 skyrius).
Etniškumas
CYP2C9 fermentų sistemos yra išreikštos polimorfiškai ir jų dažnis įvairiose populiacijose skiriasi. Kaukaziečiams CYP2C9 * 2 ir CYP2C9 * 3 atsiradimo dažnis yra atitinkamai 12 ir 8%. Pacientams, turintiems vieną ar daugiau šių CYP2C9 alelių variantų, sumažėja S- acenokumarolio klirensas. Afrikos pacientams CYP2C9 * 2 ir CYP2C9 * 3 alelių dažnis atitinkamai yra 1–4% ir 0,5–2,3% mažesnis nei baltaodžių. Japonijos alelių dažnis yra mažesnis-0,1% ir 1–6%. atitinkamai CYP2C9 * 2 ir CYP2C9 * 3.
Palaikomoji acenokumarolio dozė skiriasi priklausomai nuo genotipo.
Išsami vidutinė ir vidutinė palaikomosios dozės informacija, pagrįsta CYP2C9 genotipu, pateikta žemiau esančioje lentelėje:
3 lentelė. Palaikomoji acenokumarolio dozė pagal CYP2C9 genotipą
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Toksiškumas
Išgėrus vieną ir (arba) į veną, acenokumarolis buvo silpnai toksiškas pelėms, žiurkėms ir triušiams, o šunims - ūmus toksiškumas.
Pakartotinių dozių tyrimuose kepenys buvo pagrindinis kumarino darinių, įskaitant acenokumarolį, toksiškumo organas .. Pernelyg didelis šių medžiagų vartojimas gali sukelti kraujavimą.
Toksinis poveikis reprodukcijai ir teratogeniškumas
Tyrimų su gyvūnais su acenokumaroliu neatlikta. Tačiau placentos ir transplacentos trukdžiai nuo vitamino K priklausomiems krešėjimo faktoriams gali sukelti embriono ar vaisiaus apsigimimus ir kraujavimą naujagimiams, tiek gyvūnams, tiek žmonėms (žr. 4.6 skyrių).
Mutagenezė
Atliekant tyrimus in vitro su bakterijų ar žinduolių ląstelių linijomis, įskaitant DNR atstatymo tyrimą su žiurkių hepatocitais, acenokumarolis ir jo metabolitai nesukėlė jokio mutageninio poveikio.Tačiau šio eksperimento metu veiksmingos acenokumarolio koncentracijos ≥ 188 ir ≥ 250 mcg / ml (atitinkamai esant metabolizmui ir be jo) buvo 500–1000 kartų didesnės nei nustatytos žmogaus plazmoje po vaisto vartojimo.
Kancerogenezė
Kancerogeniškumo su gyvūnais tyrimai su acenokumaroliu nebuvo atlikti. Kumarinas sukėlė padidėjusį plaučių navikų ir gerybinių kepenų navikų dažnį pelėms ir kepenų navikus bei gerybinius inkstų navikus žiurkėms. Žinoma, kad kepenų navikai žiurkėms ir pelių navikai yra susiję su konkrečiai rūšiai būdingais metaboliniais keliais.
Yra žinoma, kad kumarino ir jo darinių toksinis poveikis žiurkėms yra susijęs su fermentų indukcija ir kad šios rūšies graužikams būdinga kumarino ir (arba) jo metabolitų biotransformacija. Inkstų navikai, pastebėti pelių patinams, laikomi specifiniu poveikiu rūšiai.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Sintrom 1 mg tabletės: bevandenis koloidinis silicio dioksidas; hipromeliozė; laktozės monohidratas; magnio stearatas; kukurūzų krakmolas; talkas.
Sintrom 4 mg tabletės: bevandenis koloidinis silicio dioksidas; laktozės monohidratas; magnio stearatas; kukurūzų krakmolas; preželatinizuotas kukurūzų krakmolas.
06.2 Nesuderinamumas
Jokių specialių nurodymų.
06.3 Galiojimo laikas
Sintrom 1 mg tabletės: 3 metai
Sintrom 4 mg tabletės: 5 metai
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Netoksiška nepermatoma PVC (arba PVC / PE / PVDC) lizdinė plokštelė
Sintrom 1 mg tabletės20 ir 100 tablečių
Sintrom 4 mg tabletės: 20 keturkampių tablečių
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
Sintrom 1 mg tabletės - 20 tablečių - A.I.C.: 011782024
Sintrom 1 mg tabletės - 100 tablečių - A.I.C.: 011782036
Sintrom 4 mg tabletės - 20 tablečių - A.I.C.: 011782012
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Sintrom 1 mg tabletės Leidimas: 1994 10 31 Pratęsimas: 2010 06 01
Sintrom 4 mg tabletės Leidimas: 1956 11 6, atnaujinimas: 2010 06 01
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
AIFA nustatymas 2015 m. Vasario mėn
