Veikliosios medžiagos: Domperidonas
DOMPERIDONE ABC 10 mg tabletės
Kodėl naudojamas Domperidone ABC? Kam tai?
FARMAKOTERAPEUTINĖ KATEGORIJA
Prokinetika
GYDYMO INDIKACIJOS
Suaugusieji
Simptomų, tokių kaip pykinimas, vėmimas, epigastrinis pilnumas, diskomfortas viršutinėje pilvo dalyje, skrandžio turinio regurgitacija, palengvinimas.
Kontraindikacijos Kai Domperidone ABC vartoti negalima
DOMPERIDONE ABC draudžiama vartoti šiais atvejais:
- Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
- Prolaktiną atpalaiduojantys hipofizės navikai (prolaktinomos).
DOMPERIDONE ABC negalima vartoti tais atvejais, kai gali pakenkti skrandžio motorika: kraujavimas iš virškinimo trakto, mechaninė obstrukcija ar perforacija.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Domperidone ABC
Vartojimas pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu
Kadangi domperidonas daugiausia metabolizuojamas kepenyse, pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, DOMPERIDONE ABC vartoti negalima.
Inkstų nepakankamumas
Kadangi tik labai nedidelis nepakitusio vaisto kiekis išsiskiria per inkstus, pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, vienkartinės dozės koreguoti nereikia. Tačiau pakartotinio vartojimo atveju, atsižvelgiant į inkstų nepakankamumo sunkumą, vartojimo dažnumą reikia sumažinti iki 1 ar 2 per parą, todėl gali tekti sumažinti dozę. Tokius pacientus, kuriems taikomas ilgalaikis gydymas, reikia reguliariai tikrinti.
Vartojimas kartu su kitais vaistiniais preparatais
Nevartokite DOMPERIDONE ABC, jei vartojate geriamąjį ketokonazolą (vaistą grybelinėms infekcijoms gydyti) arba geriamąjį eritromiciną (antibiotiką). Svarbu paprašyti savo gydytojo ar vaistininko informacijos, ar vartojate kitus vaistus, įskaitant tuos, kurių negalima įsigyti be recepto.
Sąveika Kurie vaistai ar maisto produktai gali keisti Domperidone ABC poveikį
Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei neseniai vartojote kitų vaistų, net ir be recepto.
Domperidonas daugiausia metabolizuojamas per CYP3A4 fermentų sistemą. Tyrimų in vitro duomenys rodo, kad kartu vartojant vaistinių preparatų, kurie žymiai slopina šį fermentą, gali padidėti domperidono koncentracija plazmoje. In vivo sąveikos su ketokonazolu tyrimai parodė, kad ketokonazolas reikšmingai slopina CYP3A4 tarpininkaujamo domperidono pirmojo metabolizmo rezultatus. Į šio sąveikos tyrimo duomenis reikia atsižvelgti, kai domperidonas skiriamas kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais, tokiais kaip: ketokonazolas, ritonaviras ir eritromicinas.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumo metu DOMPERIDONE ABC galima vartoti tik tuo atveju, jei tai pateisinama laukiama terapine nauda. Bendras domperidono kiekis, išsiskiriantis į motinos pieną, greičiausiai yra mažesnis nei 7 mikrogramai per parą, kai vartojama didžiausia rekomenduojama dozavimo schema. Nežinoma, ar tai pavojinga naujagimiui. Todėl DOMPERIDONE ABC nerekomenduojama žindančioms motinoms.
Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
DOMPERIDONE ABC gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.
Svarbi informacija apie kai kurias sudedamąsias dalis
Tabletėse yra laktozės, todėl jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
Žr. Skyrių „Nepageidaujamas poveikis“
Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Domperidone ABC: Dozavimas
DOMPERIDONE ABC rekomenduojama gerti prieš valgį, o po valgio vaisto absorbcija yra gana sulėtėjusi.
Suaugusieji ir paaugliai (vyresni nei 12 metų ir sveriantys 35 kg ar daugiau)
Pradinė gydymo trukmė yra 4 savaitės. Po 4 savaičių pacientus reikia peržiūrėti ir iš naujo įvertinti tolesnio gydymo poreikį.
1–2 tabletės po 10 mg 3–4 kartus per dieną, didžiausia paros dozė - 80 mg.
Tabletės netinka vaikams, sveriantiems mažiau nei 35 kg.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Domperidone ABC dozę
Atsitiktinai išgėrę / išgėrę per didelę Domperidone ABC dozę, nedelsdami praneškite gydytojui arba vykite į artimiausią ligoninę.
Simptomai
Perdozavimo simptomai gali būti mieguistumas, susijaudinimas, traukuliai, pakitusi sąmonė, dezorientacija ir ekstrapiramidinės apraiškos, ypač vaikams.
Gydymas
Specifinio priešnuodžio domperidonui nėra, tačiau skrandžio plovimas ir aktyvintos anglies vartojimas gali padėti perdozavus. Rekomenduojama atidžiai prižiūrėti ir palaikyti.
Anticholinerginiai ir antiparkinsoniniai vaistai gali būti naudingi kontroliuojant ekstrapiramidines reakcijas.
Jei turite klausimų apie Domperidone ABC vartojimą, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra šalutinis Domperidone ABC poveikis?
Domperidone ABC, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Imuninės sistemos ir odos / poodinio audinio sutrikimai: labai reti; anafilaksinis šokas, alerginės reakcijos, įskaitant odos bėrimą, niežėjimą, dilgėlinę, uždusimą, gerklės patinimą. Jei taip atsitiks, nedelsdami nutraukite gydymą ir kreipkitės į gydytoją.
Endokrininės sistemos sutrikimai: reti; padidėjęs prolaktino kiekis.
Psichikos sutrikimai: labai reti; susijaudinimas, nervingumas
Nervų sistemos sutrikimai: labai reti; nenormalūs raumenų judesiai ar drebulys, traukuliai, mieguistumas, galvos skausmas.Nenormalių raumenų judesių rizika yra didesnė kūdikiams ir mažiems vaikams nei suaugusiems. Jei taip atsitiks, nedelsdami nutraukite gydymą ir kreipkitės į gydytoją.
Širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai: labai reti; širdies ritmo sutrikimai (QT intervalo pailgėjimas ir skilvelių aritmija). Jei taip atsitiks, nedelsdami nutraukite gydymą ir kreipkitės į gydytoją.
Virškinimo trakto sutrikimai: reti; virškinimo trakto sutrikimai, įskaitant labai retus laikinus žarnyno spazmus, viduriavimą.
Reprodukcinės sistemos ir krūties sutrikimai: reti; galaktorėja, ginekomastija, amenorėja.
Diagnostiniai tyrimai: labai reti; nenormalūs kepenų funkcijos tyrimai.
Domperidonas gali būti susijęs su padidėjusia širdies ritmo sutrikimų ir širdies sustojimo rizika. Ši rizika gali būti didesnė vyresniems nei 60 metų pacientams arba vartojantiems didesnes kaip 30 mg per parą dozes.
Suaugusiesiems ir paaugliams domperidoną reikia vartoti mažiausią veiksmingą dozę. Domperidonas gali padidinti prolaktino kiekį. Retais atvejais ši hiperprolaktinemija gali sukelti neuro-endokrininį šalutinį poveikį, pvz., Galaktorėją, ginekomastiją ir amenorėją. Ekstrapiramidinis šalutinis poveikis kūdikiams ir mažiems vaikams yra labai retas, o suaugusiems - išskirtinis. Nutraukus gydymą, šis poveikis išnyksta savaime ir visiškai.
Kiti šalutiniai poveikiai, susiję su centrine nervų sistema, tokie kaip traukuliai, susijaudinimas ir mieguistumas, taip pat yra labai reti ir dažniausiai pastebimi kūdikiams ir vaikams.
Pakuotės lapelyje nurodytų nurodymų laikymasis sumažina nepageidaujamo poveikio riziką. Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Galiojimo laikas: žiūrėkite ant pakuotės nurodytą galiojimo datą
Tinkamumo laikas nurodytas, nepažeistoje pakuotėje.
Įspėjimas: pasibaigus ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui, vaisto vartoti negalima.
laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje
Sudėtis ir farmacinė forma
SUDĖTIS
DOMPERIDONE ABC 10 mg tabletės
Vienoje tabletėje yra:
Veiklioji medžiaga: domperidonas 10 mg.
Pagalbinės medžiagos: laktozė, kukurūzų krakmolas, povidonas, natrio laurilsulfatas, mikrokristalinė celiuliozė, koloidinis silicio dioksidas, natrio karamelozė, hidrintas augalinis aliejus, magnio stearatas.
FARMACINĖ FORMA IR TURINYS
DOMPERIDONE ABC 10 mg tabletės - 30 tablečių
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
DOMPERIDONE ABC 10 MG TABLETĖS
▼ Vaistas turi būti papildomai stebimas. Tai leis greitai nustatyti naują saugos informaciją. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas. Informacijos, kaip pranešti apie nepageidaujamas reakcijas, rasite 4.8 skyriuje.
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Vienoje tabletėje yra
Veiklioji medžiaga: domperidonas 10 mg.
Pagalbinės medžiagos: laktozė
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Tabletės
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Suaugusieji
• Domperidone ABC skirtas pykinimo ir vėmimo simptomams palengvinti,
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
DOMPERIDONE ABC rekomenduojama gerti prieš valgį, o po valgio vaisto absorbcija yra gana sulėtėjusi.
Domperidone ABC reikia vartoti mažiausią veiksmingą dozę ir trumpiausią laiką, reikalingą pykinimui ir vėmimui kontroliuoti.
Pacientai turėtų stengtis išgerti kiekvieną dozę nustatytu laiku.Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Paprastai maksimali gydymo trukmė neturi viršyti vienos savaitės.
Suaugusieji ir paaugliai (12 metų ar vyresni ir sveriantys 35 kg ar daugiau)
1 tabletė po 10 mg iki 3 kartų per dieną, didžiausia 30 mg paros dozė
Dėl dozavimo tikslumo tablečių netinka vartoti vaikams ir paaugliams, sveriantiems mažiau nei 35 kg.
Žr. 4.4 skyrių. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės.
Kepenų funkcijos sutrikimas
Domperidone ABC draudžiama vartoti esant vidutinio sunkumo ar sunkiam kepenų funkcijos sutrikimui (žr. 4.3 skyrių). Tačiau lengvo kepenų funkcijos sutrikimo atveju dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
Inkstų funkcijos sutrikimas
Kadangi, esant sunkiam inkstų funkcijos sutrikimui, domperidono pusinės eliminacijos laikas pailgėja, Domperidone ABC dozavimo dažnis turi būti sumažintas iki vieno ar dviejų kartų per dieną, atsižvelgiant į sutrikimo sunkumą, jei jis kartojamas, ir gali prireikti. dozę.
04.3 Kontraindikacijos
DOMPERIDONE ABC draudžiama šiais atvejais
• Žinomas padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
• Prolaktiną atpalaiduojantys hipofizės navikai (prolaktinomos).
• Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 5.2 skyrių)
• Pacientams, kurių širdies laidumo intervalas, ypač QTc intervalas, pailgėja, pacientams, kuriems yra reikšmingų elektrolitų sutrikimų ir jau yra širdies liga, pvz., Stazinis širdies nepakankamumas (žr. 4.4 skyrių)
• kartu vartoti visus vaistus, kurie pailgina QT intervalą (žr. 4.5 skyrių).
• Kartu vartojant stiprių CYP3A4 inhibitorių (neatsižvelgiant į jų atitinkamą QT intervalo pailgėjimo poveikį), žr. 4.5 skyrių)
DOMPERIDONE ABC negalima vartoti tais atvejais, kai gali pakenkti skrandžio motorika: kraujavimas iš virškinimo trakto, mechaninė obstrukcija ar perforacija.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Atsargumo priemonės
Tabletėse yra laktozės, todėl šio vaisto vartoti negalima pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
Naudokite žindymo laikotarpiu
Bendras domperidono kiekis, išsiskiriantis į motinos pieną, greičiausiai yra mažesnis nei 7 mikrogramai per parą, kai vartojama didžiausia rekomenduojama dozavimo schema. Nežinoma, ar tai kenkia naujagimiui. Todėl žindančioms motinoms nerekomenduojama vartoti DOMPERIDONE ABC.
Vartojimas pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu
Kadangi domperidonas daugiausia metabolizuojamas kepenyse, pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, DOMPERIDONE ABC vartoti negalima.
Inkstų funkcijos sutrikimas
Esant sunkiam inkstų nepakankamumui, domperidono pusinės eliminacijos laikas pailgėja. Pakartotinio vartojimo atveju, atsižvelgiant į sutrikimo sunkumą, domperidono dozavimo dažnį reikia sumažinti iki vieno ar dviejų kartų per parą. Taip pat gali tekti sumažinti dozę. .
Tokie pacientai, kuriems taikomas ilgalaikis gydymas, turi būti reguliariai stebimi.
Vartojimas kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais
Reikia vengti vartoti kartu su geriamuoju ketokonazolu, eritromicinu ar kitais stipriais CYP3A4 inhibitoriais, kurie pailgina QTc intervalą (žr. 4.5 skyrių „Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika“).
Širdies ir kraujagyslių poveikis
Domperidonas buvo susijęs su QT intervalo pailgėjimu elektrokardiogramoje. Stebint vaistą patekus į rinką, buvo pranešta apie labai retus QTe intervalo pailgėjimo atvejus taško posūkiai pacientams, vartojantiems domperidoną. Tokie atvejai buvo pacientai, turintys painių rizikos veiksnių, elektrolitų sutrikimų ir kartu vartojamų gydymo būdų, kurie galėjo prisidėti (žr. 4.8 skyrių).
Epidemiologiniai tyrimai parodė, kad domperidonas buvo susijęs su padidėjusia sunkių skilvelių aritmijų ar staigios širdies mirties rizika (žr. 4.8 skyrių). Padidėjusi rizika pastebėta vyresniems nei 60 metų pacientams, pacientams, vartojantiems didesnes kaip 30 mg paros dozes, ir pacientams, kurie kartu vartoja QT pailginančių vaistų ar CYP3A4 inhibitorių.
Suaugusiesiems ir vaikams domperidoną reikia vartoti mažiausią veiksmingą dozę.
Domperidono draudžiama vartoti pacientams, kurių širdies laidumo intervalas, ypač QTc intervalas, pailgėja, pacientams, kuriems yra reikšmingų elektrolitų sutrikimų (hipokalcemija, hiperkalcemija, hipomagnezemija) arba bradikardija, arba pacientams, kuriems jau yra širdies liga, pvz., Širdies nepakankamumas. stazinis dėl padidėjusios skilvelių aritmijos rizikos (žr. 4.3 skyrių) Yra žinoma, kad elektrolitų sutrikimai (hipokalcemija, hiperkalcemija, hipomagnezemija) arba bradikardija yra sąlygos, didinančios proaritmijos riziką.
Atsiradus su aritmija susijusių požymių ar simptomų, gydymą domperidonu reikia nutraukti, o pacientai turi pasitarti su gydytoju.
Pacientus reikia patarti nedelsiant pranešti apie visus širdies simptomus.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Dėl farmakodinaminės ir (arba) farmakokinetinės sąveikos padidėja QT intervalo pailgėjimo rizika.
Draudžiama kartu vartoti šių medžiagų
Vaistai, prailginantys QTc intervalą
• IA klasės antiaritminiai vaistai (pvz., Disopiramidas, hidrochinidinas, chinidinas)
• III klasės antiaritminiai vaistai (pvz., Amiodaronas, dofetilidas, dronedaronas, ibutilidas, sotalolis);
• kai kurie antipsichoziniai vaistai (pvz., Haloperidolis, pimozidas, sertindolis)
• kai kurie antidepresantai (pvz., Citalopramas, escitalopramas)
• kai kurie antibiotikai (pvz., Eritromicinas, levofloksacinas, moksifloksacinas, spiramicinas)
• kai kurie priešgrybeliniai vaistai (pvz., Pentamidinas)
• kai kurie vaistai nuo maliarijos (ypač halofantrinas, lumefantrinas)
• kai kurie virškinimo trakto vaistai (pvz., Cisapridas, dolasetronas, prukalopridas)
• kai kurie antihistamininiai vaistai (pvz., Mechitazinas, mizolastinas)
• kai kurie vaistai, vartojami vėžiui gydyti (pvz., Toremifenas, vandetanibas, vinkaminas)
• kai kurie kiti vaistai (pvz., Bepridilas, difemanilis, metadonas)
(žr. 4.3 skyrių).
Stiprūs CYP3A4 inhibitoriai (nepriklausomai nuo susijusio QT pailginimo poveikio), pvz .:
• proteazės inhibitoriai
• sisteminiai azolo grupės priešgrybeliniai vaistai
• kai kurie makrolidai (eritromicinas, klaritromicinas ir telitromicinas)
(žr. 4.3 skyrių).
Nerekomenduojama kartu vartoti šių medžiagų
Vidutiniai CYP3A4 inhibitoriai, pvz., Diltiazemas, verapamilis ir kai kurie makrolidai.
(žr. 4.3 skyrių)
Kartu vartojant šias medžiagas reikia būti atsargiems
Atsargiai reikia vartoti vaistus, sukeliančius bradikardiją ir hipokalcemiją, taip pat vartojant šiuos QT intervalą pailginančius makrolidus: azitromiciną ir roksitromiciną (klaritromicino vartoti draudžiama, nes jis yra stiprus CYP3A4 inhibitorius).
Aukščiau pateiktas medžiagų sąrašas yra orientacinis ir nėra išsamus.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Po vaistinio preparato patekimo į rinką yra nedaug duomenų apie domperidono vartojimą nėščioms moterims. Tyrimas su žiurkėmis parodė didelę toksiškumą reprodukcijai, toksišką motinai. Galimas pavojus žmonėms nežinomas. Todėl DOMPERIDONE ABC galima vartoti tik nėštumas, jei tai pateisinama laukiama terapine nauda.
Žindymas
Domperidonas išsiskiria į motinos pieną, o žindomi kūdikiai gauna mažiau nei 0,1% dozės, pritaikytos atsižvelgiant į motinos svorį. Negalima atmesti neigiamo poveikio, ypač širdies poveikio, atsiradimo patekus į motinos pieną. Tokiu atveju reikia nuspręsti, ar nutraukti maitinimą krūtimi, ar nutraukti / nutraukti gydymą domperidonu, įvertinus žindymo naudą kūdikiui ir gydymo nauda motinai. Atsargiai reikia imtis rizikos veiksnių, kurie pailgina QTc intervalą žindomiems kūdikiams.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
DOMPERIDONE ABC gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos į vaistą pagal jų dažnumo eiliškumą: labai dažnas (≥1 / 10), dažnas (≥1 / 100,
• Imuninės sistemos sutrikimai: labai reti (alerginės reakcijos, įskaitant anafilaksiją, anafilaksinį šoką, anafilaksinę reakciją, dilgėlinę ir angioedemą.
• Endokrininės sistemos sutrikimai: retas (≥1 / 10 000,
• Psichikos sutrikimai: labai reti: susijaudinimas, nervingumas
• Nervų sistemos sutrikimai: labai reti (traukuliai, mieguistumas, galvos skausmas).
• Širdies negalavimai: Nežinomas: skilvelių aritmija, QTc intervalo pailgėjimas, torsades de pointes, staigi širdies mirtis (žr. 4.4 skyrių).
• Virškinimo trakto sutrikimai: reti (≥1 / 10 000, laikini žarnyno spazmai; labai reti (viduriavimas)
• Odos ir poodinio audinio sutrikimai: labai reti (niežulys, bėrimas.
• Reprodukcinės ir pieno sistemos sutrikimai: reti (≥ 1/10 000, galaktorėja, ginekomastija, amenorėja)
• Diagnostiniai testai: labai reti: nenormalūs kepenų funkcijos tyrimai.
Kadangi hipofizė yra už kraujo ir smegenų barjero ribų, domperidonas gali padidinti prolaktino kiekį. Retais atvejais ši hiperprolaktinemija gali sukelti neuro-endokrininį šalutinį poveikį, pvz., Galaktorėją, ginekomastiją ir amenorėją. Ekstrapiramidinis šalutinis poveikis kūdikiams ir mažiems vaikams yra labai retas, o suaugusiems - išskirtinis. Nutraukus gydymą, šis poveikis išnyksta savaime ir visiškai.
Kiti šalutiniai poveikiai, susiję su centrine nervų sistema, tokie kaip traukuliai, susijaudinimas ir mieguistumas, taip pat yra labai reti ir dažniausiai pastebimi kūdikiams ir vaikams.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas naudojantis nacionaline pranešimo sistema, išvardyta skyriuje "V priedas.
04.9 Perdozavimas
Simptomai
Perdozavimo simptomai gali būti mieguistumas, susijaudinimas, traukuliai, pakitusi sąmonė, dezorientacija ir ekstrapiramidinės apraiškos, ypač vaikams.
Gydymas
Perdozavus, reikia nedelsiant skirti standartinį simptominį gydymą. EKG stebėjimas turėtų būti atliekamas dėl QT intervalo pailgėjimo galimybės.
Anticholinerginiai ir antiparkinsoniniai vaistai gali būti naudingi kontroliuojant ekstrapiramidines reakcijas.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: prokinetika
ATC kodas: A03FA03
Domperidonas yra dopamino antagonistas, pasižymintis vėmimą slopinančiomis savybėmis, domperidonas lengvai neperžengia kraujo ir smegenų barjero.Pacientams, gydomiems domperidonu, ypač suaugusiems, ekstrapiramidinis šalutinis poveikis yra labai retas, tačiau domperidonas skatina prolaktino išsiskyrimą iš hipofizės. Antiemetinis domperidono poveikis gali atsirasti dėl periferinio (gastrokinetinio) poveikio ir dopaminerginių receptorių antagonizmo. „chemoreceptorių paleidimo zonoje“, esančioje už kraujo ir smegenų barjero postremos srityje. Tyrimai su gyvūnais ir maža koncentracija smegenyse rodo, kad dominuoja periferinis domperidono poveikis dopaminerginiams receptoriams.
Tyrimai su žmonėmis parodė, kad geriamasis domperidonas padidina apatinio stemplės sfinkterio slėgį, pagerina antrodvylikapirštės žarnos judrumą ir pagreitina skrandžio ištuštinimą.Tai neturi įtakos skrandžio sekrecijai.
Buvo atliktas išsamus QT intervalo tyrimas, vadovaujantis ICH gairėmis. 10 arba 20 mg, skiriant 4 kartus per dieną. Šio tyrimo metu nustatytas didžiausias koreguoto QT intervalo (QTc) skirtumas tarp domperidono ir placebo, palyginti su LS vidurkiu (mažiausiai kvadratų), kai, palyginti su pradiniu, 20 mg domperidono skiriama 3,4 ms 4 kartus per dieną 4 dieną. Dvipusis 90% pasitikėjimo intervalas (1,0–5,9 ms) neviršijo 10 ms. QTc intervalas, kai domperidonas buvo skiriamas iki 80 mg per parą (pvz., daugiau nei dvigubai didesnės už rekomenduojamą dozė).
Tačiau du ankstesni vaistų sąveikos tyrimai parodė QTc intervalo pailgėjimo požymius, kai domperidonas buvo skiriamas monoterapijai (10 mg 4 kartus per parą). Didžiausias laiką atitinkantis vidutinis Fridericia koreguoto QT intervalo (QTcF) skirtumas tarp domperidono ir placebo buvo atitinkamai 5,4 ms (95 % PI: -1,7–12,4) ir 7,5 ms (95 PI). %: 0,6–14,4).
05.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Išgertas domperidonas greitai absorbuojamas, o didžiausia koncentracija plazmoje susidaro praėjus maždaug 1 valandai po vaisto vartojimo. Domperidono Cmax ir AUC vertės proporcingai padidėjo, kai dozės svyravo nuo 10 mg iki 20 mg. Pastebėta, kad domperidono AUC kaupiasi 2–3 kartus, kartojant dozes keturis kartus per dieną (kas 5 valandas) 4 dienas.
Nors normalus tiriamasis po valgio padidina domperidono biologinį prieinamumą, pacientai, turintys virškinimo trakto sutrikimų, turėtų vartoti domperidoną 15 ". 30 minučių prieš valgį. Sumažinus skrandžio rūgštingumą, pasikeičia domperidono absorbcija. Biologinis prieinamumas per burną sumažėja, jei kartu vartojama cimetidino ir natrio bikarbonato.
Paskirstymas
Geriamasis domperidonas nerodo kaupimosi ar metabolinių saviindukcijos reiškinių; praėjus 90 minučių po vartojimo, didžiausia koncentracija plazmoje, po dviejų savaičių geriamo 30 mg paros dozės, buvo 21 ng / ml, todėl ji buvo beveik panaši į 18 ng / ml, gautą po pirmosios dozės.
91–93% domperidono prisijungia prie plazmos baltymų.
Pasiskirstymo su gyvūnais tyrimai, atlikti naudojant radioaktyviai pažymėtą vaistą, parodė "platų audinių pasiskirstymą, bet mažą smegenų koncentraciją. Maži vaisto kiekiai žiurkėms prasiskverbia per placentą".
Metabolizmas
Hidroksilinimo ir N-dealkilinimo būdu Domperidonas greitai ir plačiai metabolizuojamas kepenyse.
Metabolizmo tyrimai in vitro su diagnostiniais inhibitoriais rodo, kad CYP3A4 yra citochromo P-450 forma, labiausiai dalyvaujanti domperidono N-dealkilinimo procese, o CYP3A4, CYP1A2 ir CYP2E1 dalyvauja aromatingoje domperidono hidroksilinimo veikloje.
Išskyrimas
Su šlapimu ir išmatomis išsiskiria atitinkamai 31% ir 66% geriamosios dozės.
Nepakitusio vaisto dalis išsiskiria nedidelė (10% išsiskiria su išmatomis ir maždaug 1% su šlapimu).
Pusinės eliminacijos iš plazmos laikas po vienkartinės geriamosios dozės sveikiems savanoriams yra 7–9 valandos, tačiau pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, jis yra ilgesnis.
Kepenų funkcijos sutrikimas
Tiriamiesiems, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Pugh balas nuo 7 iki 9, Child-Pugh klasifikacija B), domperidono AUC ir C yra atitinkamai 2,9 ir 1,5 karto didesni nei sveikų asmenų.
Neprisijungusi frakcija padidėja 25%, o galutinis pusinės eliminacijos laikas pailgėja nuo 15 iki 23 valandų. Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, sisteminė ekspozicija yra šiek tiek mažesnė nei sveikų asmenų, remiantis Cmax ir AUC reikšmėmis, nekeičiant prisijungimo prie baltymų. ar galutinis pusinės eliminacijos laikas. Pacientai, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, netirti. Domperidono vartoti draudžiama pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.3 skyrių).
Inkstų funkcijos sutrikimas
Tiriamiesiems, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 2), domperidono pusinės eliminacijos laikas pailgėjo nuo 7,4 iki 20,8 val., Tačiau vaisto koncentracija plazmoje buvo mažesnė nei sveikų savanorių.
Kadangi labai mažas nepakitusio vaisto kiekis (maždaug 1%) išsiskiria per inkstus, mažai tikėtina, kad pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, vienos dozės koreguoti reikės.
Tačiau pakartotinio vartojimo atveju dozavimas turi būti sumažintas iki vieno ar dviejų kartų per dieną, atsižvelgiant į sutrikimo sunkumą, ir gali tekti sumažinti dozę.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Elektrofiziologiniai tyrimaiin vitro Ir in vivo rodo vidutinę domperidono QTc intervalo pailgėjimo riziką žmonėms. In vitro eksperimentuose su izoliuotomis hERG transfekuotomis ląstelėmis ir izoliuotais jūrų kiaulyčių miocitais ekspozicijos santykis svyravo nuo 26 iki 47 kartų, remiantis IC50 reikšmėmis, kurios slopina sroves per IKr jonų kanalus, palyginti su laisva koncentracija plazmoje po didžiausia paros dozė - 10 mg, vartojama 3 kartus per parą. Saugos ribos, skirtos pratęsti veikimo trukmę in vitro eksperimentuose su izoliuotais širdies audiniais, buvo 45 kartus didesnės nei laisvos žmogaus plazmos koncentracijos, vartojant didžiausią paros dozę ( 10 mg 3 kartus per parą). Aritmijos modelių in vitro (izoliuotos Langendorff perfuzinės širdies) saugumo ribos buvo 9–45 kartus didesnės nei laisvos koncentracijos plazmoje žmonėms, vartojant didžiausią paros dozę (10 mg 3 kartus per parą). ). Modeliuose in vivo neveiksmingo poveikio šunims ilgesniam pataisytam QT intervalui (QTc) ir aritmijų sukėlimui triušio modelyje, jautriame torsades de pointes, atitinkamai buvo daugiau nei 22 ir 435 kartus daugiau nei laisvo žmogaus kraujo plazmoje didžiausia paros dozė (10 mg, vartojama 3 kartus per dieną). Modelis su anestezuota jūrų kiaulyte po intraveninių infuzijų neturėjo įtakos koreguotam QT intervalui (QTc), kai bendra koncentracija plazmoje buvo 45,4 ng / ml, kuri yra 3 kartų didesnė už bendrą žmogaus plazmos koncentraciją, kai vartojama didžiausia paros dozė (10 mg, vartojama 3 kartus per dieną). Šio paskutinio tyrimo aktualumas žmonėms po domperidono, vartojamo per burną, poveikio nėra aiškus.
Jei CYP3A4 slopina metabolizmą, laisvos domperidono koncentracijos plazmoje gali padidėti trigubai.
Vartojant didelę toksinę motinos dozę (daugiau nei 40 kartų didesnę už rekomenduojamą žmogui dozę), žiurkėms pasireiškė teratogeninis poveikis. Pelėms ir triušiams teratogeninio poveikio nepastebėta.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Laktozė, kukurūzų krakmolas, povidonas, natrio laurilsulfatas, mikrokristalinė celiuliozė, koloidinis silicio dioksidas, natrio karmeliozė, hidrintas augalinis aliejus, magnio stearatas.
06.2 Nesuderinamumas
Nė vienas nežinomas.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Nepermatoma lizdinė plokštelė: pakuotėje yra 30 tablečių
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
ABC Farmaceutici S.p.A. - Corso Vittorio Emanuele II, 72 -10121 Turinas
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
DOMPERIDONE ABC 10 mg tabletės - 30 tablečių AIC n. 035809019
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
2005 kovo mėn
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2014 m. Rugsėjo mėn. AIFA sprendimas
