Veikliosios medžiagos: kalcitriolis
DIFIX 0,25 mikrogramų minkšta kapsulė
DIFIX 0,50 mikrogramų minkšta kapsulė
Indikacijos Kodėl vartojamas Difix? Kam tai?
FARMAKOTERAPEUTINĖ KATEGORIJA
Aktyvus vitaminas D.
GYDYMO INDIKACIJOS
Inkstų osteodistrofija pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu, ypač tiems, kuriems atliekama hemodializė.
Hipoparatiroidizmas, tiek idiopatinis, tiek chirurginis.
Pseudohipoparatiroidizmas.
Vitamino D atsparus hipofosfateminis rachitas.
Pseudo priklausomas vitamino D šeiminis rachitas.
Osteoporozė po menopauzės: atliekant diferencinę diagnozę, reikia atidžiai neįtraukti būklių, turinčių panašių skeleto simptomų, tokių kaip daugybinė mieloma ir naviko osteolizė, kurioms gydyti DIFIX nerekomenduojama.
Kontraindikacijos Kada Difix vartoti negalima
DIFIX draudžiama:
- pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas kalcitrioliui (arba tos pačios klasės vaistams) ir bet kuriai pagalbinei medžiagai
- visų sutrikimų, susijusių su hiperkalcemija
- jei yra vitamino D toksiškumo įrodymų
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Difix
Yra glaudus ryšys tarp gydymo kalcitrioliu ir hiperkalcemijos išsivystymo.
Hiperkalcemiją gali sukelti staigus kalcio suvartojimo padidėjimas dėl mitybos pokyčių (pvz., Padidėjęs pieno produktų vartojimas) arba nekontroliuojamas kalcio preparatų vartojimas.
Pacientams ir jų šeimoms reikia patarti griežtai laikytis nustatytos dietos ir jiems turi būti nurodyta, kaip atpažinti hiperkalcemijos simptomus.
Kai tik kalcio koncentracija serume pakyla iki 1 mg / 100 ml (250 μmol / L) virš normos (9–11 mg / 100 ml arba 2250–2750 μmol / l) arba kreatinino koncentracija serume padidėja iki> 120 μmol / l, gydymą DIFIX reikia nutraukti. nedelsiant, kol atsistato normali kalcio koncentracija (žr. skyrių „Dozavimas ir vartojimo metodas“).
Imobilizuotiems pacientams, pvz., Operuotiems, ypač gresia hiperkalcemija.
Kalcitriolis padidina neorganinio fosfato kiekį serume.
Nors tai pageidautina pacientams, sergantiems hipofosfatemija, pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, reikia būti atsargiems dėl negimdinio kalcifikacijos pavojaus.
Tokiais atvejais reikia palaikyti normalią fosfato koncentraciją plazmoje (2–5 mg / 100 ml arba 0,65–1,62 mmol / l), išgėrus atitinkamų fosfatų rišiklių ir laikantis dietos, kurioje mažai fosfatų.
Rezultatas, gautas padauginus kalcio vertę iš fosfato (Ca X P), neturi viršyti 70 mg2 / dl2.
DIFIX gydomi pacientai, kuriems yra atsparumas vitamino D rachitui (šeiminė hipofosfatemija), turi tęsti gydymą geriamaisiais fosfatais.
Tačiau reikia atsižvelgti į galimą fosfato absorbcijos žarnyne stimuliavimą, nes šis poveikis gali pakeisti papildomą jo poreikį.
Kadangi kalcitriolis yra efektyviausias vitamino D metabolitas, gydymo DIFIX metu negalima skirti jokių kitų vitamino D preparatų, taip išvengiant D hipervitaminozės išsivystymo.
Jei pacientas pereina nuo gydymo ergokalciferoliu (vitaminu D2) prie kalcitriolio, gali prireikti kelių mėnesių, kol kraujo ergokalciferolio koncentracija grįš į pradinę vertę (žr. Skyrių „Perdozavimas“).
Pacientai, kurių inkstų funkcija normali, vartojantys DIFIX, turėtų vengti dehidratacijos.
Visada reikia išlaikyti pakankamą skysčių kiekį.
Pacientams, kurių inkstų funkcija normali, lėtinė hiperkalcemija gali būti susijusi su kreatinino koncentracijos serume padidėjimu.
Šarminės fosfatazės reikšmių sumažėjimas paprastai numato hiperkalcemijos atsiradimą, todėl gali būti išankstinis pastarosios simptomas.
Pacientams, sergantiems osteoporoze po menopauzės, prieš pradedant gydymą ir reguliariai gydymo DIFIX metu būtina atidžiai stebėti inkstų funkciją ir kalcio kiekį kraujyje.
DIFIX saugumas ir veiksmingumas jaunesniems nei 3 metų vaikams dar nenustatytas, todėl, gydytojo nuomone, jo vartojimas turi būti rezervuotas absoliučiai būtiniems atvejams. Šis vaistas nėra kontraindikuotinas pacientams, sergantiems celiakija. .
Šį vaistą laikykite vaikams nepasiekiamoje vietoje.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Difix poveikį
"Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei neseniai vartojote kitų vaistų, net ir be recepto."
Kadangi kalcitriolis yra veiksmingiausias vitamino D metabolitas, gydymo kalcitrioliu metu negalima skirti jokių kitų vitamino D preparatų, taip užtikrinant, kad būtų išvengta hipervitaminozės D vystymosi. Pacientas pereina nuo gydymo ergokalciferoliu (vitaminu D2) prie kalcitriolio. praeina keli mėnesiai, kol ergokalciferolio koncentracija kraujyje grįžta į pradinę vertę.
Gydymo DIFIX metu reikia vengti farmakologinių vitamino D ir jo darinių dozių, kad būtų išvengta galimo papildomo poveikio ir hiperkalcemijos.
Būtina griežtai laikytis nurodytos dietos nurodymų, ypač kalbant apie kalcio papildus, ir vengti nekontroliuojamo papildomų kalcio turinčių preparatų vartojimo. Kartu vartojant tiazidinių diuretikų, padidėja hiperkalcemijos rizika. turi būti tiksliai nustatytas pacientams, kurie gydomi skaitmeniniu preparatu, nes tokių pacientų hiperkalcemija gali sukelti širdies aritmijas (žr. skyrių „Atsargumo priemonės“).
Funkcinis antagonizmas yra susijęs su vitamino D analogais, kurie skatina kalcio absorbciją, ir kortikosteroidais, kurie, priešingai, jį slopina.
Vaistai, kurių sudėtyje yra magnio (pvz., Antacidiniai vaistai), gali sukelti hipermagnezemiją, todėl pacientams, kuriems atliekama lėtinė inkstų dializė, gydymo DIFIX metu jų vartoti negalima.
Kadangi DIFIX taip pat turi įtakos fosfatų pernešimui žarnyne, inkstuose ir kauluose, fosfatus rišančių medžiagų dozę reikia koreguoti pagal fosfato koncentraciją serume (normalios vertės: 2-5 mg / 100 ml arba 0,65-1,62 mmol) /L).
Pacientai, sergantys rachitu dėl vitamino D atsparumo (šeiminė hipofosfatemija), turėtų tęsti geriamąjį fosfatų gydymą. Tačiau reikia atsižvelgti į galimą fosfato absorbcijos žarnyne stimuliavimą, nes šis poveikis gali pakeisti papildomą poreikį.
Vartojant fermentų induktorius, tokius kaip fenitoinas ar fenobarbitalis, gali padidėti metabolizmas ir dėl to sumažėti kalcitriolio koncentracija serume. Todėl, jei šie vaistai vartojami kartu, gali prireikti didelių kalcitriolio dozių.
Medžiagos, kurios išskiria tulžies rūgštis, įskaitant cholestiraminą ir sevelamerą, gali sumažinti riebaluose tirpių vitaminų absorbciją žarnyne ir taip pakeisti kalcitriolio absorbciją žarnyne.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
„Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku“.
Nėštumas
Triušių vaisiams pasireiškė supravalvulinė aortos stenozė, kai nėščiosioms triušiams buvo skiriama beveik mirtina vitamino D dozė. Nėra įrodymų, leidžiančių manyti, kad vitaminas D yra teratogeninis žmonėms net ir labai didelėmis dozėmis. Nėštumo metu DIFIX galima vartoti tik tuo atveju, jei nauda yra didesnė už galimą riziką vaisiui. Nėščioms moterims vaistą reikia skirti tikrais atvejais. reikia, tiesiogiai prižiūrint gydytojui.
Maitinimo laikas
Galima daryti prielaidą, kad egzogeninis kalcitriolis patenka į motinos pieną. Atsižvelgiant į motinos hiperkalcemijos galimybę ir nepageidaujamas DIFIX reakcijas kūdikiams, vartojant DIFIX, motinos gali žindyti kūdikį, jei stebima motinos ir kūdikio kalcio koncentracija serume.
Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Remiantis praneštų nepageidaujamų reiškinių farmakodinaminiu pobūdžiu, daroma prielaida, kad šis preparatas yra saugus arba kad jo neigiamas poveikis mechanizmų valdymui ir gebėjimui vairuoti yra mažai tikėtinas.
Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines medžiagas
DIFIX kapsulėse yra sorbitolio. Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Difix: Dozavimas
Kiekvienam pacientui reikia atidžiai nustatyti optimalią DIFIX paros dozę, atsižvelgiant į kalcio kiekį.
Inkstų osteodistrofija: gydymo veiksmingumą lemia kartu vartojamas kalcis: suaugusiesiems papildomas kalcio kiekis turi būti 600–1000 mg per parą.
Rekomenduojama pradinė DIFIX dozė yra 0,25 mikrogramo per parą; pacientams, kurių kalcio kiekis yra normalus arba tik šiek tiek sumažėjęs, pakanka pradinės 0,25 mikrogramų dozės kas 2 dienas. Jei po 2-4 savaičių nepagerėja klinikinis vaizdas ir biocheminiai parametrai, DIFIX dozę reikia didinti 0,25 mikrogramų per parą kas 2-4 savaites.
Šiuo laikotarpiu kalcio kiekis turi būti tikrinamas bent du kartus per savaitę, o jei nustatoma hiperkalcemija, DIFIX ir papildomo kalcio vartojimą reikia nedelsiant nutraukti, kol kalcio kiekis yra normos ribose.
Tada gydymas bus atnaujintas, kai paros dozė bus 0,25 mcg mažesnė nei ankstesnė.
Optimali DIFIX paros dozė, kuri turi būti nustatyta pagal aukščiau nurodytus metodus, daugumai pacientų yra nuo 0,5 mcg iki 1 mcg. Kartu vartojant barbitūratus ar prieštraukulinius vaistus, gali prireikti didesnių dozių.
Hipoparatiroidizmas ir rachitas: rekomenduojama DIFIX dozė yra 0,25 mikrogramo per parą, kurią reikia suvartoti ryte. Jei klinikinių ir biocheminių rodiklių nepagerėja, dozę galima didinti kas 2-4 savaites. Šiuo laikotarpiu kalcio kiekis turi būti nustatomas bent du kartus per savaitę.
Pacientams, sergantiems hipoparatiroidizmu, kartais gali būti stebimas malabsorbcijos sindromas; tokiais atvejais gali prireikti didesnių DIFIX dozių.
Osteoporozė po menopauzės. Rekomenduojama pradėti vartoti po 0,5 mikrogramo du kartus per parą ir, jei kalcio kiekis neparodo reikšmingų pokyčių, tęsti šią dozę.
Skirtingai nuo inkstų osteodistrofijos, būtina vengti papildomo kalcio tiekimo.
Pirmąjį gydymo mėnesį kalcio kiekį reikia tikrinti bent kartą per savaitę. Esant hiperkalcemijai (> 11,5 mg / 100 ml), DIFIX vartojimą reikia nutraukti, kol atsistato normokalcemija.
Gydytojo nuomone, tai gali būti siejama su kalcitoninu (ypač didelės apykaitos osteoporozės atveju).
Bendra informacija: nustačius optimalią dozavimą, pakanka kartą per mėnesį kontroliuoti kalcio kiekį kraujyje.
Jei kalcio koncentracija serume viršija normaliąsias vertes 1 mg 100 ml (9-11 / 100 ml), DIFIX dozę reikia gerokai sumažinti arba gydymą nutraukti, kol bus atkurtas normalus kalcio kiekis kraujyje.
Siekiant palengvinti greitą kalcio koncentracijos serume normalizavimą, taip pat galima nutraukti papildomą kalcio vartojimą, skirtą inkstų osteodistrofijai, hipoparatiroidizmui ir rachitui gydyti. Taip pat turi būti ribojamas į maistą įvedamo kalcio kiekis.
Hiperkalcemijos laikotarpiu būtina kasdien tikrinti kalcio ir fosforo kiekį serume. Kai normalios reikšmės bus atstatytos, gydymą DIFIX galima tęsti mažesne paros doze - 0,25 mikrogramo, nei ankstesnę.
Vaikų populiacija
Kalcitriolio kapsulių saugumas ir veiksmingumas vaikams nebuvo pakankamai ištirtas, kad būtų galima pateikti rekomendacijas dėl dozavimo.Duomenų apie kalcitriolio kapsules vaikams yra nedaug.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Difix dozę
Bet kokios formos vitamino D perdozavimas sukelia net rimtų apraiškų.
Hiperkalcemijai, kurią sukelia per didelė vitamino D ar jo metabolitų dozė, taip pat gali prireikti skubios pagalbos.
Ankstyvai diagnozei gali būti naudingas galimų kalcifikacijų anatominių sričių radiografinis tyrimas.
Asimptominės hiperkalcemijos gydymas: (žr. Skyrių apie dozę, vartojimo būdą ir laiką).
Kadangi Difix perdozavimas gali sukelti hiperkalcemiją ir kai kuriais atvejais hiperkalciuriją, dozės koregavimo fazėje kalcio reikia duoti bent du kartus per savaitę. Nustačius optimalią paros dozę, pakanka kas mėnesį patikrinti kalcio kiekį kraujyje.
Kadangi kalcitriolis yra vitamino D darinys, perdozavimo simptomai yra tokie patys kaip ir vitamino D. Vartojant dideles kalcio ir fosfato dozes kartu su DIFIX, gali atsirasti panašių simptomų. Rezultatas, gautas padauginus kalcio vertę iš fosfatemija (Ca XP) neturi viršyti 70 mg2 / dl2 Didelis kalcio kiekis dializuojamame paciente gali prisidėti prie hiperkalcemijos išsivystymo.
Ūminiai apsinuodijimo vitaminu D simptomai: anoreksija, galvos skausmas, vėmimas, vidurių užkietėjimas.
Lėtiniai simptomai: distrofija (silpnumas, svorio kritimas), jutimo sutrikimai, galimos karščiavimo būsenos, lydimos troškulio, poliurija, dehidracija, apatija, sulėtėjęs augimas ir šlapimo takų infekcijos.
Hiperkalcemija gali sukelti metastazavusį inkstų žievės, miokardo, plaučių ir kasos kalcifikaciją.
Gydant atsitiktinį perdozavimą, reikia apsvarstyti šias atsargumo priemones: nedelsiant išplauti skrandį arba sukelti vėmimą, kad būtų išvengta tolesnės absorbcijos.
Siekiant palengvinti išmatų išsiskyrimą, galima vartoti skystą parafiną.
Patartina pakartotinai matuoti kalcio kiekį serume. Jei padidėjęs kalcio kiekis serume išlieka, galima skirti fosfatų ir kortikosteroidų ir imtis priemonių, kad būtų pasiekta tinkama diurezė.
Padidėjusi hiperkalcemija (> 3,2 mmol / l) gali sukelti inkstų nepakankamumą, ypač jei fosfatų kiekis kraujyje yra normalus arba padidėjęs dėl inkstų funkcijos sutrikimo.
„Atsitiktinai išgėrę / išgėrę per didelę DIFIX dozę, nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba vykite į artimiausią ligoninę“.
Šalutinis poveikis Koks yra Difix šalutinis poveikis
DIFIX, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Klinikiniai tyrimai
Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos atspindi kalcitriolio patirtį klinikinių tyrimų metu ir po pateikimo į rinką.
Hiperkalcemija yra dažniausiai pasireiškianti nepageidaujama reakcija. Toliau išvardytų nepageidaujamų reiškinių dažnis apibrėžiamas taip:
- Labai dažnas: pasireiškia daugiau nei 1 vartotojui iš 10
- Dažni: pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 100
- Nedažnas: pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 1000
- Reti: pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 10 000
- Labai reti: pasireiškia mažiau nei 1 vartotojui iš 10 000
- Dažnis nežinomas: negali būti įvertintas pagal turimus duomenis
Labai dažni:
- Hiperkalcemija
Dažni:
- Galvos skausmas, pilvo skausmas, pykinimas, bėrimas, šlapimo takų infekcija
Nedažni:
- Sumažėjęs apetitas, vėmimas, padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje
Nežinomas:
- Padidėjęs jautrumas, dilgėlinė, polidipsija, dehidracija, mažas svoris, apatija, raumenų silpnumas, jutimo sutrikimas, vidurių užkietėjimas, viršutinės pilvo dalies skausmas, eritema, niežulys, augimo sulėtėjimas, poliurija, kalcinozė, karščiavimas, troškulys
Kadangi kalcitriolis veikia vitaminą D, gali atsirasti toks pat poveikis, kaip ir vartojant per daug vitamino D, pvz., Hiperkalceminis sindromas arba apsinuodijimas kalciu (priklausomai nuo hiperkalcemijos sunkumo ir trukmės) (žr. Skyrių „Dozavimas, metodas ir dažnis“). skyrių „Atsargumo priemonės“).
Kartais ūminiai simptomai yra sumažėjęs apetitas, galvos skausmas, pykinimas, vėmimas, burnos džiūvimas, pilvo ar viršutinės pilvo dalies skausmas, vidurių užkietėjimas, kaulų ir raumenų skausmas.
Dėl trumpo kalcitriolio biologinio pusinės eliminacijos periodo farmakokinetikos tyrimai parodė, kad padidėjęs kalcio kiekis serume normalizuojasi per kelias dienas po gydymo nutraukimo, ty daug greičiau nei gydant vitamino D3 preparatais.
Lėtinis poveikis gali apimti raumenų silpnumą, svorio mažėjimą, jutimo sutrikimus, karščiavimą, troškulį, polidipsiją, poliuriją, dehidrataciją, apatiją, augimo sulėtėjimą, šlapimo takų infekcijas.
Kartu su hiperkalcemija ir hiperfosfatemija> 6 mg / 100 ml arba 1,9 mmol / l gali atsirasti kalcinozė; šis reiškinys gali būti matomas radiografiškai.
Padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant odos bėrimą, eritemą, niežulį ir dilgėlinę, gali atsirasti asmenims, kuriems yra polinkis.
Laboratorinės anomalijos
Pacientams, kurių inkstų funkcija normali, lėtinė hiperkalcemija gali būti susijusi su padidėjusiu kreatinino kiekiu kraujyje.
Po rinkodaros
Nepageidaujamų reiškinių, apie kuriuos pranešta klinikinio DIFIX vartojimo metu, stebėjimo per 15 metų laikotarpiu pagal visas indikacijas skaičius yra labai mažas, o bet kurio vieno poveikio, įskaitant hiperkalcemiją, dažnis yra 0,001% ar mažesnis.
Pakuotės lapelyje nurodytų nurodymų laikymasis sumažina nepageidaujamo poveikio riziką.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi Italijos vaistų agentūra, www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Galiojimo laikas: žiūrėkite ant pakuotės nurodytą galiojimo datą.
Tinkamumo laikas nurodo produktą nepažeistoje ir tinkamai laikomoje pakuotėje.
Įspėjimas: pasibaigus ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui, vaisto vartoti negalima.
Laikyti žemesnėje kaip 30 ° C temperatūroje
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Šį vaistą laikykite vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.
Kita informacija
SUDĖTIS
Kiekvienoje 0,25 mikrogramų kapsulėje yra:
Veiklioji medžiaga: 0,25 mikrogramai kalcitriolio.
Pagalbinės medžiagos: butilhidroksianizolas, butilhidroksitoluenas, vidutinės grandinės trigliceridai, želatina, glicerolis, 85% sorbitolio tirpalas, sorbitanai ir manitolis, etil-p-oksibenzoato natrio druska (E 215), propil-p-oksibenzoato natrio druska (E 217), titano dioksidas (E 171).
Kiekvienoje 0,50 mikrogramų kapsulėje yra:
Veiklioji medžiaga: 0,50 mikrogramų kalcitriolio.
Pagalbinės medžiagos: butilhidroksianizolas, butilhidroksitoluenas, vidutinės grandinės trigliceridai, želatina, glicerolis, 85% sorbitolio tirpalas, sorbitanai ir manitolis, etil-p-oksibenzoato natrio druska (E 215), propil-p-oksibenzoato natrio druska (E 217), titano dioksidas (E 171), kantaksantinas 10% (E 161).
FARMACINĖ FORMA IR TURINYS
DIFIX 0,25 mikrogramų minkšta kapsulė
- Dėžutė, kurioje yra 30 kapsulių.
DIFIX 0,50 mikrogramų minkšta kapsulė
- Dėžutė, kurioje yra 30 kapsulių.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
DIFIX minkštos kapsulės
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje 0,25 mcg kapsulėje yra:
Veiklioji medžiaga: kalcitriolis 0,25 mcg.
Pagalbinės medžiagos: sudėtyje yra sorbitolio
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
Kiekvienoje 0,50 mcg kapsulėje yra:
Veiklioji medžiaga: kalcitriolis 0,50 mcg.
Pagalbinės medžiagos: sudėtyje yra sorbitolio
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Minkštos kapsulės
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Inkstų osteodistrofija pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu, ypač tiems, kuriems atliekama hemodializė.
Hipoparatiroidizmas, tiek idiopatinis, tiek chirurginis.
Pseudohipoparatiroidizmas.
Vitamino D atsparus hipofosfateminis rachitas.
Pseudo priklausomas vitamino D šeiminis rachitas.
Osteoporozė po menopauzės: atliekant diferencinę diagnozę, reikia atidžiai neįtraukti būklių, turinčių panašių skeleto simptomų, tokių kaip daugybinė mieloma ir naviko osteolizė, kurioms gydyti DIFIX nerekomenduojama.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Kiekvienam pacientui reikia atidžiai nustatyti optimalią DIFIX paros dozę, atsižvelgiant į kalcio kiekį.
Inkstų osteodistrofija: gydymo veiksmingumą lemia kartu vartojamas kalcis: suaugusiesiems papildomas kalcio kiekis turi būti 600–1000 mg per parą.
Rekomenduojama pradinė DIFIX dozė yra 0,25 mcg per parą; pacientams, kurių kalcio kiekis yra normalus arba tik šiek tiek sumažėjęs, pakanka pradinių 0,25 mcg dozių kas 2 dienas. Klinikinis vaizdas ir biocheminiai parametrai, DIFIX dozę reikia padidinti 0,25 mikrogramų per dieną 2–4 savaičių intervalais. Per šį laikotarpį kalcio kiekį reikia tikrinti bent du kartus per savaitę, o jei nustatoma hiperkalcemija, DIFIX ir papildomo kalcio vartojimą reikia nedelsiant nutraukti, kol „kalcio kiekis bus normos ribose.
Tada gydymas bus atnaujintas, kai paros dozė bus 0,25 mcg mažesnė nei ankstesnė.
Optimali DIFIX paros dozė, kuri turi būti nustatyta pagal aukščiau nurodytus metodus, yra "daugumai pacientų nuo 0,5 iki 1 mikrogramų. Gali prireikti didesnių dozių", jei kartu vartojama barbitūratų ar prieštraukulinių vaistų.
Hipoparatiroidizmas ir rachitas: rekomenduojama DIFIX dozė yra 0,25 mikrogramo per parą, kurią reikia suvartoti ryte. Jei klinikinių ir biocheminių rodiklių nepagerėja, dozę galima didinti kas 2-4 savaites. Šiuo laikotarpiu kalcio kiekis turi būti nustatomas bent du kartus per savaitę.
Pacientams, sergantiems hipoparatiroidizmu, kartais gali pasireikšti malabsorbcijos sindromas, todėl gali prireikti didesnių DIFIX dozių.
Osteoporozė po menopauzės. Rekomenduojama pradėti vartoti po 0,5 mikrogramo du kartus per parą ir, jei kalcio koncentracija neparodo reikšmingų pokyčių, tęsti šią dozę.
Skirtingai nuo „inkstų osteodistrofijos“, reikėtų vengti papildomo kalcio vartojimo.
Pirmąjį gydymo mėnesį kalcio kiekį reikia tikrinti bent kartą per savaitę. Esant hiperkalcemijai (> 11,5 mg / 100 ml), DIFIX vartojimą reikia nutraukti, kol atsistato normokalcemija.
Gydytojo nuomone, asociacija su kalcitoninu yra „įmanoma“ (ypač didelės osteoporozės atveju).
Bendra informacija: nustačius optimalią dozę, pakanka kartą per mėnesį kontroliuoti kalcio kiekį.
Jei kalcio koncentracija serume viršija normaliąsias vertes 1 mg/100 ml (mg 9/11/100 ml), DIFIX dozę reikia gerokai sumažinti arba gydymą nutraukti, kol bus atkurtas normalus kalcio kiekis kraujyje.
Siekiant palengvinti greitą kalcio koncentracijos serume normalizavimą, taip pat galima nutraukti papildomą kalcio vartojimą, skirtą inkstų osteodistrofijai, hipoparatiroidizmui ir rachitui gydyti. Kalcio kiekis, patenkantis į dietą, turi būti ribojamas.
Hiperkalcemijos laikotarpiu būtina kasdien tikrinti kalcio ir fosforo koncentraciją serume. Kai normalios vertės bus atstatytos, gydymą DIFIX galima atnaujinti mažesne nei 0,25 mcg paros doze, palyginti su ankstesne. .
Vaikų populiacija
Kalcitriolio kapsulių saugumas ir veiksmingumas vaikams nebuvo pakankamai ištirtas, kad būtų galima pateikti rekomendacijas dėl dozavimo.Duomenų apie kalcitriolio kapsules vaikams yra nedaug.
04.3 Kontraindikacijos
DIFIX draudžiama:
• pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas kalcitrioliui (arba tos pačios klasės vaistams) ir bet kuriai pagalbinei medžiagai;
• esant visiems sutrikimams, susijusiems su hiperkalcemija
• jei yra vitamino D toksiškumo požymių
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Yra glaudus ryšys tarp gydymo kalcitrioliu ir hiperkalcemijos išsivystymo.
Hiperkalcemiją gali sukelti staigus kalcio suvartojimo padidėjimas dėl mitybos pokyčių (pvz., Padidėjęs pieno produktų vartojimas) arba nekontroliuojamas kalcio preparatų vartojimas.
Pacientams ir jų šeimoms reikia patarti griežtai laikytis nustatytos dietos ir jiems turi būti nurodyta, kaip atpažinti hiperkalcemijos simptomus. Kai tik kalcio koncentracija serume pakyla iki 1 mg / 100 ml (250 mcmol / l) virš normos (9-11 mg / 100 ml arba 2250-2750 mcmol / l) arba kreatinino koncentracija serume padidėja iki> 120 mcmol / l, gydymą DIFIX reikia nutraukti nedelsiant, kol atsistato normali kalcio koncentracija (žr. 4.2 skyrių Dozavimas ir vartojimo metodas).
Imobilizuotiems pacientams, pvz., Operuotiems, ypač gresia hiperkalcemija.
Kalcitriolis padidina neorganinio fosfato kiekį serume.
Nors tai pageidautina pacientams, sergantiems hipofosfatemija, pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, reikia būti atsargiems dėl negimdinio kalcifikacijos pavojaus.
Tokiais atvejais reikia palaikyti normalią fosfato koncentraciją plazmoje (2–5 mg / 100 ml arba 0,65–1,62 mmol / l), išgėrus atitinkamų fosfatų rišiklių ir laikantis dietos, kurioje mažai fosfatų.
Rezultatas, gautas padauginus kalcio vertę iš fosfato (Ca X P), neturi viršyti 70 mg2 / dl2.
DIFIX gydomi pacientai, kuriems yra atsparumas vitamino D rachitui (šeiminė hipofosfatemija), turi tęsti gydymą geriamaisiais fosfatais.
Tačiau reikia atsižvelgti į galimą fosfato absorbcijos žarnyne stimuliavimą, nes šis poveikis gali pakeisti papildomą poreikį.
Kadangi kalcitriolis yra efektyviausias vitamino D metabolitas, gydymo DIFIX metu negalima skirti jokių kitų vitamino D preparatų, taip išvengiant D hipervitaminozės išsivystymo.
Jei pacientas pereina nuo gydymo ergokalciferoliu (vitaminu D2) prie kalcitriolio, gali praeiti keli mėnesiai, kol ergokalciferolio koncentracija kraujyje grįš į pradinę vertę (žr. 4.9 skyrių „Perdozavimas“).
Pacientai, kurių inkstų funkcija normali, vartojantys DIFIX, turėtų vengti dehidratacijos.
Visada reikia išlaikyti pakankamą skysčių kiekį.
Pacientams, kurių inkstų funkcija normali, lėtinė hiperkalcemija gali būti susijusi su kreatinino koncentracijos serume padidėjimu.
Šarminės fosfatazės reikšmių sumažėjimas paprastai numato hiperkalcemijos atsiradimą, todėl gali būti išankstinis pastarosios simptomas.
Pacientams, sergantiems osteoporoze po menopauzės, prieš pradedant gydymą ir reguliariai gydymo DIFIX metu būtina atidžiai stebėti inkstų funkciją ir kalcio kiekį kraujyje.
DIFIX saugumas ir veiksmingumas jaunesniems nei 3 metų vaikams dar nenustatytas, todėl, gydytojo nuomone, jo vartojimas turi būti rezervuotas absoliučiai būtiniems atvejams.
DIFIX kapsulėse yra sorbitolio. Pacientai, turintys retą paveldimą fruktozės netoleravimą, neturėtų vartoti šio vaisto.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Kadangi kalcitriolis yra efektyviausias vitamino D metabolitas, gydymo kalcitrioliu metu negalima skirti jokių kitų vitamino D preparatų, taip užtikrinant, kad būtų išvengta hipervitaminozės D vystymosi. Pacientas gali pereiti nuo ergokalciferolio (vitamino D2) prie kalcitriolio keletą mėnesių, kol ergokalciferolio koncentracija kraujyje grįš į pradinę vertę.
Gydymo DIFIX metu reikia vengti farmakologinių vitamino D ir jo darinių dozių, kad būtų išvengta galimo papildomo poveikio ir hiperkalcemijos.
Turi būti griežtai laikomasi nurodyto mitybos režimo nurodymų, ypač atsižvelgiant į kalcio papildus, ir reikėtų vengti nekontroliuojamo papildomų kalcio turinčių preparatų vartojimo.
Kartu vartojamas tiazidinis diuretikas padidina hiperkalcemijos riziką. Pacientams, kuriems taikoma skaitmeninė terapija, reikia atidžiai nustatyti kalcitriolio dozę, nes tokių pacientų hiperkalcemija gali sukelti širdies aritmijas (žr. 4.4 skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“).
Funkcinis antagonizmas yra susijęs su vitamino D analogais, kurie skatina kalcio absorbciją, ir kortikosteroidais, kurie, priešingai, jį slopina.
Vaistai, kurių sudėtyje yra magnio (pvz., Antacidiniai vaistai), gali sukelti hipermagnezemiją, todėl pacientams, kuriems atliekama lėtinė inkstų dializė, gydymo DIFIX metu jų vartoti negalima.
Kadangi DIFIX taip pat turi įtakos fosfatų pernešimui žarnyne, inkstuose ir kauluose, fosfatus rišančių medžiagų dozę reikia koreguoti pagal fosfato koncentraciją serume (normalios vertės: 2-5 mg / 100 ml arba 0,65-1,62 mmol / l).
Pacientai, sergantys rachitu dėl vitamino D atsparumo (šeiminė hipofosfatemija), turėtų tęsti geriamąjį fosfatų gydymą. Tačiau reikia atsižvelgti į galimą fosfato absorbcijos žarnyne stimuliavimą, nes šis poveikis gali pakeisti papildomą jo poreikį.
Vartojant fermentų induktorius, tokius kaip fenitoinas ar fenobarbitalis, gali padidėti metabolizmas ir dėl to sumažėti kalcitriolio koncentracija serume. Todėl, jei šie vaistai vartojami kartu, gali prireikti didelių kalcitriolio dozių.
Medžiagos, kurios išskiria tulžies rūgštis, įskaitant cholestiraminą ir sevelamerą, gali sumažinti riebaluose tirpių vitaminų absorbciją žarnyne ir taip pakeisti kalcitriolio absorbciją žarnyne.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Triušių vaisiams pasireiškė supravalvulinė aortos stenozė, kai nėščiosioms triušiams buvo skiriama beveik mirtina vitamino D dozė. Nėra duomenų, leidžiančių manyti, kad vitaminas D yra teratogeniškas žmonėms net ir labai didelėmis dozėmis. Nėštumo metu DIFIX galima vartoti tik tuo atveju, jei nauda yra didesnė už galimą riziką vaisiui.
Maitinimo laikas
Galima daryti prielaidą, kad egzogeninis kalcitriolis patenka į motinos pieną. Atsižvelgiant į motinos hiperkalcemijos galimybę ir nepageidaujamas DIFIX reakcijas kūdikiams, vartojant DIFIX, motinos gali žindyti kūdikį, jei stebima motinos ir kūdikio kalcio koncentracija serume.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Remiantis praneštų nepageidaujamų reiškinių farmakodinaminiu profiliu, daroma prielaida, kad šis produktas yra saugus arba jo neigiamas poveikis šiai veiklai yra mažai tikėtinas.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Klinikiniai tyrimai
Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos atspindi kalcitriolio patirtį klinikinių tyrimų metu ir po pateikimo į rinką.
Hiperkalcemija yra dažniausiai pasireiškianti nepageidaujama reakcija.
1 lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos suskirstytos pagal organų sistemų klases ir dažnį, apibrėžiamos pagal šią sąvoką: Labai dažni (≥1 / 10); dažni (≥ 1/100 m
1 lentelė. Nepageidaujamų reakcijų, nustatytų pacientams, gydytiems Difix® (kalcitriolis), santrauka
Kadangi kalcitriolis veikia vitaminą D, gali atsirasti toks pat poveikis, kaip ir vartojant per daug vitamino D, pvz., Hiperkalceminis sindromas arba apsinuodijimas kalciu (priklausomai nuo hiperkalcemijos sunkumo ir trukmės) (žr. 4.2 skyrių. Dozavimas ir vartojimo metodas) ir 4.4 skyrius Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės.) Kartais pasireiškiantys ūminiai simptomai yra sumažėjęs apetitas, galvos skausmas, pykinimas, vėmimas, burnos džiūvimas, pilvo skausmas ar viršutinės pilvo dalies skausmas, kaulų ir raumenų skausmas.
Dėl trumpo kalcitriolio biologinio pusinės eliminacijos periodo farmakokinetikos tyrimai parodė, kad padidėjęs kalcio kiekis serume normalizuojasi per kelias dienas po gydymo nutraukimo, ty daug greičiau nei gydant vitamino D3 preparatais.
Lėtinis poveikis gali apimti raumenų silpnumą, svorio mažėjimą, jutimo sutrikimus, karščiavimą, troškulį, polidipsiją, poliuriją, dehidrataciją, apatiją, augimo sulėtėjimą, šlapimo takų infekcijas.
Kartu su> 6 mg / 100 ml arba 1,9 mmol / l hiperkalcemija ir hiperfosfatemija gali atsirasti kalcinozė; šis reiškinys gali būti matomas radiografiškai.
Padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant odos bėrimą, eritemą, niežulį ir dilgėlinę, gali atsirasti asmenims, kuriems yra polinkis.
Laboratorinės anomalijos
Pacientams, kurių inkstų funkcija normali, lėtinė hiperkalcemija gali būti susijusi su padidėjusiu kreatinino kiekiu kraujyje.
Po rinkodaros
Nepageidaujamų reiškinių, apie kuriuos pranešta klinikinio DIFIX vartojimo metu, stebėjimo per 15 metų laikotarpiu pagal visas indikacijas skaičius yra labai mažas, o bet kurio vieno poveikio, įskaitant hiperkalcemiją, dažnis yra 0,001% ar mažesnis.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per Italijos vaistų agentūrą, interneto svetainė http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Perdozavimas
Asimptominės hiperkalcemijos gydymas: (žr. 4.2 skyrių Dozavimas ir vartojimo metodas).
Kadangi Difix perdozavimas gali sukelti hiperkalcemiją ir kai kuriais atvejais hiperkalciuriją, dozės koregavimo fazėje kalcio reikia duoti bent du kartus per savaitę. Nustačius optimalią paros dozę, pakanka kas mėnesį patikrinti kalcio kiekį kraujyje.
Kadangi kalcitriolis yra vitamino D darinys, perdozavimo simptomai yra tokie patys kaip ir vitamino D. Vartojant dideles kalcio ir fosfato dozes kartu su DIFIX, gali atsirasti panašių simptomų. Rezultatas, gautas padauginus kalcio vertę iš fosfatemija (Ca XP) neturi viršyti 70 mg2 / dl2 Didelis kalcio kiekis dializuojamame paciente gali prisidėti prie hiperkalcemijos išsivystymo.
Ūminiai apsinuodijimo vitaminu D simptomai: anoreksija, galvos skausmas, vėmimas, vidurių užkietėjimas.
Lėtiniai simptomai: distrofija (silpnumas, svorio kritimas), jutimo sutrikimai, galimos karščiavimo būsenos, lydimos troškulio, poliurija, dehidracija, apatija, sulėtėjęs augimas ir šlapimo takų infekcijos.
Hiperkalcemija gali sukelti metastazavusį inkstų žievės, miokardo, plaučių ir kasos kalcifikaciją.
Gydant atsitiktinį perdozavimą, reikia apsvarstyti šias atsargumo priemones: nedelsiant išplauti skrandį arba sukelti vėmimą, kad būtų išvengta tolesnės absorbcijos.
Siekiant palengvinti išmatų išsiskyrimą, galima vartoti skystą parafiną. Patartina pakartotinai matuoti kalcio koncentraciją serume. Jei kalcio koncentracija serume išlieka padidėjusi, galima skirti fosfatų ir kortikosteroidų bei imtis priemonių tinkamam diurezei pasiekti.
Padidėjusi hiperkalcemija (> 3,2 mmol / l) gali sukelti inkstų nepakankamumą, ypač jei fosfatų kiekis kraujyje yra normalus arba padidėjęs dėl inkstų funkcijos sutrikimo.
Bet kokios formos vitamino D perdozavimas sukelia net rimtų apraiškų.
Hiperkalcemijai, kurią sukelia per didelė vitamino D ar jo metabolitų dozė, taip pat gali prireikti skubios pagalbos.
Ankstyvai diagnozei gali būti naudingas galimų kalcifikacijų anatominių sričių radiografinis tyrimas.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: aktyvus vitaminas D.
ATC kodas: A11CC04
Kalcitriolis yra vienas iš pagrindinių aktyvių vitamino D3 metabolitų, kuris susidaro inkstuose iš jo pirmtako 25-hidroksicholekaciferolio (25-HCC).
DIFIX skatina kalcio absorbciją žarnyne ir reguliuoja kaulų mineralizaciją. Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, ypač tiems, kuriems jau kurį laiką atliekama periodinė hemodializė, endogeninio kalcitriolio susidarymas palaipsniui mažėja ir gali visiškai sustoti: šis trūkumas yra pagrindinis vaidmuo pradedant inkstų osteodistrofiją.
Pacientams, sergantiems inkstų osteodistrofija, geriamas DIFIX.
- normalizuoja kalcio absorbciją žarnyne;
- ištaiso hipokalcemiją;
- malšina kaulų ir raumenų skausmą.
Administracija taip pat teikia pirmenybę:
- šarminės fosfatazės koncentracijos serume normalizavimas arba sumažėjimas;
- prieskydinių liaukų hormonų kiekio serume normalizavimas arba sumažėjimas.
Pacientams, sergantiems idiopatiniu ir chirurginiu hipoparatiroidizmu, DIFIX koreguoja hipokalcemiją, atsiradusią dėl prieskydinių liaukų hormonų trūkumo.
Sergant pseudohipoparatiroidizmu, jis leidžia atkurti normalią kalcio absorbciją žarnyne, koreguoti hipokalcemiją ir sumažinti cirkuliuojančio prieskydinio hormono kiekį.
Vitamino D atsparių hipofosfateminių rachitų atveju DIFIX vartojimas pagerina klinikinį vaizdą ir normalizuoja cirkuliuojančius fosfatus.
Šeimos vitamino D nuo pseudo priklausomų rachitų atveju DIFIX nustato kaulų pažeidimų remisiją ir kalceminių bei fosfatų verčių normalizavimą bei kalcio absorbciją žarnyne.
Pacientams, sergantiems osteoporoze po menopauzės, dėl estrogenų trūkumo sumažėja endogeninė kalcitriolio sintezė, dėl to sumažėja kalcio absorbcija žarnyne ir kaulų mineralizacijos procesai.
Vartojant DIFIX, žymiai padidėja kalcio absorbcija žarnyne, todėl kalcio balansas, neigiamas šiems pacientams, vėl tampa teigiamas.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Tyrimai, atlikti su sveikais asmenimis, naudojant tričiu pažymėtą ir nepažymėtą kalcitriolį, rodo, kad išgėrus vaisto absorbcija vyksta greitai, maksimali koncentracija pasiekiama per 3–6 valandas.
Greitą absorbciją patvirtina greitas kalcio padidėjimas šlapime, kurį galima patikrinti jau praėjus septynioms valandoms po vartojimo.
Su doze susijusį biologinį atsaką įrodo „padidėjęs kalcio išsiskyrimas su šlapimu, skiriant 0,5 ir 1,0 mcg dozes du kartus per parą. Pastovios būsenos vertės, pasiekiamos vartojant 0,5 mcg du kartus per parą, sumažėja iki pradinio lygio nutraukus vaisto vartojimą, jo pusinės eliminacijos laikas yra maždaug trys su puse valandos.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Ūminis kalcitriolio toksiškumas buvo įvertintas pelėms ir žiurkėms.
Išgertas pelėms LD50 yra 2 mg / kg.
Žiurkėms jis yra> 5 mg / kg.
Lėtinis kalcitriolio toksiškumas buvo įvertintas žiurkėms ir šunims.
Trys žiurkių ir šunų grupės vartojo junginį per burną, 26 savaites, 0,02, 0,08 ir 0,30 mcg / kg per parą dozėmis. Žiurkių grupėse, kurios gavo vidutines ir dideles dozes, organizmas sumažėjo svoris, sumažėjęs suvartojamo maisto kiekis, padidėjęs kalcio kiekis serume; šie pokyčiai nebuvo arba buvo mažiau ryškūs grupėje, kuri vartojo mažesnes dozes.
Šunims, vartojantiems dideles ir vidutines dozes, pasireiškė ryški anoreksija, stiprus svorio kritimas, fizinės būklės pablogėjimas, padidėjęs kalcio kiekis, metastazavęs minkštųjų audinių kalcifikacija ir kaulų pokyčiai.
Grupės šunims, gaunantiems 0,02 mcg / kg per parą, šios išvados buvo susilpnintos.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
0,25 mcg kapsulės: butilhidroksianizolas, butilhidroksitoluenas, vidutinės grandinės trigliceridai, želatina, glicerolis, 85% sorbitolio tirpalas, sorbitanai ir manitolis, natrio etil-p-oksibenzoato druska (E 215), propil-p-oksibenzoato druska (E 217), titano dioksidas (E 171).
0,50 mcg kapsulės: butilhidroksianizolis, butilhidroksitoluenas, vidutinės grandinės trigliceridai, želatina, glicerolis, 85% sorbitolio tirpalas, sorbitanai ir manitolis, natrio etil-p-oksibenzoato druska (E 215), natrio propil-p-oksibenzoato druska (E 217), titano dioksidas (E 171), kantaksantinas 10% (E 161).
06.2 Nesuderinamumas
Iki šiol nėra žinoma jokių konkrečių nesuderinamumų.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti žemesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Vidinė pakuotė: lizdinės plokštelės, sujungtos PA / Al / PVC-Al.
Išorinė pakuotė: spausdinta kartoninė dėžutė.
DIFIX 0,25 mcg minkštos kapsulės
Dėžutė, kurioje yra 30 kapsulių
DIFIX 0,50 mcg minkštos kapsulės
Dėžutė, kurioje yra 30 kapsulių
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
PROMEDICA S.r.l. - Via Palermo 26 / A - 43100 Parma.
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
Difix 0,25 mcg minkštos kapsulės - 30 kapsulių
027231012
Difix 0,50 mcg minkštos kapsulės - 30 kapsulių
Nr. 027231036
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
15/04/1996
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2013 spalis