Veikliosios medžiagos: Lisinoprilis, hidrochlorotiazidas
ZESTORETIC 20 mg + 12,5 mg tabletės
Kodėl vartojamas Zestoretic? Kam tai?
FARMAKOTERAPEUTINĖ KATEGORIJA
AKF inhibitorius (angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorius) ir diuretikas kartu.
GYDYMO INDIKACIJOS
Zestoretic skirtas esminei hipertenzijai gydyti pacientams, kuriems tinka kombinuotas gydymas.
Kontraindikacijos Zestoretic vartoti negalima
Padidėjęs jautrumas lizinopriliui, bet kuriai pagalbinei medžiagai arba kitiems angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriams
Padidėjęs jautrumas hidrochlorotiazidui ir kitiems sulfonamido dariniams.
Anurija.
Angioneurozinė edema, susijusi su ankstesniu gydymu angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais
Paveldima ar idiopatinė angioedema.
Antrasis ir trečiasis nėštumo trimestras (žr. Specialūs įspėjimai).
Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas <30 ml / min.).
Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.
Zestoretic vartoti kartu su aliskireno turinčiais produktais draudžiama pacientams, sergantiems cukriniu diabetu ar inkstų funkcijos sutrikimu (GFR <60 ml / min. / 1,73 m2).
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Zestoretic
Prieš pradėdami gydymą, praneškite gydytojui, jei:
- sergate aortos ar mitralinio vožtuvo stenoze / hipertrofine kardiomiopatija arba inkstų arterijos stenoze;
- turite problemų, tokių kaip viduriavimas ar vėmimas, podagra, kepenų ar inkstų sutrikimai, jei jums atliekama dializė ar inkstų transplantacija arba dieta, kurioje mažai druskos, arba kai kurioms alergijoms, pvz., vabzdžių įkandimams, taikomas desensibilizuojantis gydymas;
- Jums pasireiškė alerginės reakcijos, galimai pasireiškusios rankų, pėdų ar kulkšnių, veido, lūpų, liežuvio ir (arba) gerklės patinimu ir pasunkėjusiu kvėpavimu. Informuokite savo gydytoją, jei dėl kokios nors priežasties panaši reakcija kada nors atsirado šeimos nariui.
- reikalingas kraujo atskyrimas (aferezė)
- vartojate bet kurį iš šių vaistų aukštam kraujospūdžiui gydyti:
- angiotenzino II receptorių antagonistas (AIIRA) (taip pat žinomas kaip sartanai, pvz., valsartanas, telmisartanas, irbesartanas), ypač jei sergate su diabetu susijusiais inkstų sutrikimais.
- aliskirenas.
Gydytojas gali reguliariai tikrinti jūsų inkstų funkciją, kraujospūdį ir elektrolitų (pvz., Kalio) kiekį kraujyje. Taip pat žiūrėkite, kas nurodyta skiltyje „Kontraindikacijos“.
Taip pat praneškite gydytojui, jei sergate hipotenzija (žemas kraujospūdis, kuris gali pasireikšti kaip silpnumo ar galvos svaigimo pojūtis).
Etniškumas
Konvertuojančio fermento inhibitoriai (AKF inhibitoriai) angioneurozinę edemą sukelia dažniau juodaodžiams nei ne juodaodžiams. Kaip ir kiti AKF inhibitoriai, lizinoprilis gali būti mažiau veiksmingas mažinant juodaodžių kraujospūdį nei juodaodžiams pacientams. padidėjęs žemos renino koncentracijos paplitimas juodaodžių hipertenzijos pacientų grupėje.
Ličio
AKF inhibitorių ir ličio bei lizinoprilio derinio paprastai nerekomenduojama (žr.
Elektrolitų disbalansas
Kaip ir bet kuriam pacientui, gydomam diuretikais, reikia reguliariai tirti elektrolitų kiekį serume.
Tiazidai, įskaitant hidrochlorotiazidą, gali sukelti skysčių ir elektrolitų pusiausvyros sutrikimą (hipokalemiją, hiponatremiją ir hipochloreminę alkalozę). Vandens ar elektrolitų pusiausvyros sutrikimo požymiai yra burnos džiūvimas, troškulys, silpnumas, mieguistumas, mieguistumas, mėšlungis ar raumenų skausmas, raumenų nuovargis, hipotenzija, oligurija , tachikardija ir virškinimo trakto sutrikimai, tokie kaip pykinimas ir vėmimas.
Karštu oru sergantiems pacientams gali pasireikšti praskiedimo hiponatremija. Chlorido trūkumas paprastai yra lengvas ir nereikalauja gydymo. Nustatyta, kad tiazidai padidina magnio išsiskyrimą su šlapimu, o tai gali sukelti hipomagnezemiją.
Tiazidai gali sumažinti kalcio išsiskyrimą su šlapimu ir sukelti nedidelį ir protarpinį kalcio kiekio padidėjimą.Žymi hiperkalcemija gali atskleisti besimptomį hiperparatiroidizmą. Prieš atliekant prieskydinės liaukos funkcijos tyrimus, gydymą tiazidais reikia nutraukti.
Hiperkalemija
Kai kuriems AKF inhibitoriais, įskaitant lizinoprilį, gydomiems pacientams buvo pastebėtas kalio koncentracijos serume padidėjimas. Pacientai, kuriems gresia hiperkalemija, yra pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu, cukriniu diabetu arba pacientai, kartu vartojantys kalį sulaikančius diuretikus, kalio papildus ar kalio turinčius druskos pakaitalus, arba pacientai, vartojantys kitus vaistus, kurių metu padidėja kalio kiekis serume (pvz. heparinas). Jei manoma, kad būtina kartu vartoti minėtų preparatų, rekomenduojama reguliariai tirti kalio kiekį serume (žr.
Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu
Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, gydomiems geriamaisiais vaistais nuo diabeto ar insulinu, pirmąjį gydymo AKF inhibitoriumi mėnesį reikia atidžiai stebėti glikemijos kontrolę (žr.
Neutropenija ir agranulocitozė
Buvo pranešta apie neutropeniją / agranulocitozę, trombocitopeniją ir anemiją pacientams, vartojantiems AKF inhibitorių. Pacientams, kurių inkstų funkcija normali ir nėra kitų komplikuojančių veiksnių, neutropenija pasireiškia retai. Nutraukus gydymą AKF inhibitoriais, neutropenija ir agranulocitozė išnyksta.
Lizinoprilį labai atsargiai reikia skirti pacientams, sergantiems kolageno liga, gydomiems imunosupresantais, alopurinoliui ar prokainamidui arba turintiems šių sudėtingų veiksnių derinio, ypač esant inkstų funkcijos sutrikimui. Kai kuriems iš šių pacientų pasireiškė sunkios infekcijos, kurios kai kuriais atvejais nereagavo į intensyvų gydymą antibiotikais. Jei šie pacientai gydomi lizinopriliu, rekomenduojama periodiškai tirti baltųjų kraujo kūnelių skaičių ir reikia nurodyti pacientams pranešti apie bet kokius infekcijos epizodus.
Kosulys
Buvo pranešta apie kosulį vartojant AKF inhibitorius. Tai būdingas neproduktyvus, nuolatinis ir išnyksta nutraukus gydymą.
Į diferencinę kosulio diagnozę reikia atsižvelgti į AKF inhibitorių sukeltą kosulį.
Pradinė dozė gali sukelti didesnį kraujospūdžio kritimą, nei tolesnis gydymas. Gali pasireikšti silpnumas ar galvos svaigimas; tokiais atvejais gali būti naudinga atsigulti. Jei simptomai nepraeina, kreipkitės į gydytoją.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Zestoretic poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, net ir įsigytų be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Visų pirma, prieš pradėdami gydymą, praneškite gydytojui, jei:
- vartojate kitus vaistus, ypač diuretikus (įskaitant kalį tausojančius), kitus antihipertenzinius vaistus (aukštam kraujospūdžiui gydyti), įskaitant tuos, kurių sudėtyje yra aliskireno, kurie kartu vartojami gali sustiprinti antihipertenzinį poveikį, indometacino (ar kitų vaistų artrito ar raumenų skausmų), ličio (kai kurioms psichikos ligoms gydyti), injekcinio aukso (reumatoidiniam artritui gydyti), NVNU (nesteroidinių vaistų nuo uždegimo), kurie, vartojami kartu su AKF inhibitoriais, gali susilpninti antihipertenzinį poveikį ir. pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gali „dar labiau susilpnėti inkstų funkcija; alopurinolis, citostatikai, imunosupresantai ir prokainamidas, kurie, vartojami kartu su AKF inhibitoriais, gali padidinti leukopenijos riziką;
- sergate cukriniu diabetu, nes tiazidiniai diuretikai gali sukelti poreikį koreguoti vaistų nuo diabeto, įskaitant insuliną, dozę;
- vartojate kraujospūdį mažinančių vaistų, kurių sudėtyje yra aliskireno, ir sergate cukriniu diabetu;
- vartojate kalio papildų arba druskos pakaitalų, kurių sudėtyje yra kalio;
- vartojate kraujospūdį mažinančių vaistų, kurių sudėtyje yra aliskireno, ir turite inkstų sutrikimų;
- vartojate vaistus, sukeliančius torsades de pointes (kai kuriuos antiaritminius, kai kuriuos antipsichozinius vaistus),
- vartojate nitroglicerino ir kitų nitratų ar kitų kraujagysles plečiančių vaistų;
- vartojate raumenų relaksantų (pvz., tubokurarino chlorido)
- vartojate triciklius antidepresantus, antipsichozinius vaistus ir anestetikus,
- vartojate simpatomimetikus;
- vartojate amfotericiną B (parenteraliai), karbenoksoloną ar stimuliuojančius vidurius laisvinančius vaistus;
- vartojate kalcio druskų;
- vartojate širdies glikozidus;
- vartojate kolestiraminą ir kolestipolį;
- vartojate trimetoprimą;
- vartojate sotalolį;
- vartojate ciklosporiną.
Kartu vartojami šie vaistai gali sąveikauti su tiazidiniais diuretikais: Alkoholis - Barbitūratai - Narkotikai: gali padidėti slėgio kritimas stovint.
Kortikosteroidai, AKTH: padidėjęs elektrolitų trūkumas, ypač hipokalemija.
Spaudžiamieji aminai (pvz., Adrenalinas): galimas sumažėjęs atsakas į spaudžiamuosius aminus, bet ne toks, kad neleistų jų vartoti.
Gydytojui gali tekti keisti dozę ir (arba) imtis kitų atsargumo priemonių:
- Jeigu vartojate angiotenzino II receptorių antagonistą (AIIRA) arba aliskireną (taip pat žr. Informaciją skyriuje „Kontraindikacijos ir atsargumo priemonės“).
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Patekus į ligoninę, informuokite medicinos personalą, o ypač operacijos atveju anesteziologą, apie dabartinį gydymą Zestoretic. Taip pat patartina informuoti savo odontologą, jei vartojama dantų anestezija.
Zestoretic saugumas ir veiksmingumas vaikams nenustatytas, todėl vaisto negalima skirti vaikams.
Vaistas yra skirtas tik asmeniniam naudojimui ir niekada neturėtų būti vartojamas kitiems.
Vaisingumas, nėštumas ir žindymo laikotarpis
Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Pasakykite gydytojui, jei esate nėščia, norite pastoti, žindote kūdikį ar norite žindyti.
Nėštumas
AKF inhibitoriai:
Pirmąjį nėštumo trimestrą nerekomenduojama vartoti AKF inhibitorių. Antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą AKF inhibitorių vartoti draudžiama (žr. „Kontraindikacijos“).
Nėštumo metu negalima pradėti gydyti AKF inhibitoriais.
Epidemiologiniai įrodymai apie teratogeniškumo riziką po AKF inhibitorių poveikio pirmąjį nėštumo trimestrą nebuvo įtikinami; tačiau negalima atmesti nedidelio rizikos padidėjimo, ypač širdies ir kraujagyslių bei centrinės nervų sistemos. Jei lizinoprilis vartojamas pirmąjį nėštumo trimestrą, pacientus reikia informuoti apie galimą pavojų vaisiui.
Pacientams, planuojantiems nėštumą, reikia nedelsiant informuoti gydytoją, nes reikia naudoti alternatyvius antihipertenzinius gydymo būdus, kurių saugumas nėštumo metu yra įrodytas, nebent manoma, kad tolesnis gydymas vaistais yra būtinas.
Nustačius nėštumą, gydytoją reikia nedelsiant informuoti, nes gydymą AKF inhibitoriais reikia nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, pradėti alternatyvų gydymą. Jei AKF inhibitorius buvo veikiamas nuo antrojo nėštumo trimestro, rekomenduojama ultragarsu patikrinti inkstų funkciją ir kaukolę. Naujagimius, kurių motinos vartojo AKF inhibitorių, reikia atidžiai stebėti dėl hipotenzijos, oligurijos ir hiperkalemijos (žr.
Hidrochlorotiazidas:
Hidrochlorotiazido vartojimo nėštumo metu, ypač pirmąjį trimestrą, patirties yra nedaug, tyrimų su gyvūnais nepakanka.
Hidrochlorotiazidas kerta placentą. Remiantis veikimo mechanizmu, hidrochlorotiazido vartojimas antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą gali sutrikdyti vaisiaus placentos perfuziją ir sukelti vaisiaus bei naujagimio poveikį, pvz., Gelta, elektrolitų pusiausvyros sutrikimus ir trombocitopeniją.
Hidrochlorotiazido negalima vartoti nėštumo edemai, gestacinei hipertenzijai ar preeklampsijai gydyti, nes sumažėja plazmos tūris ir atsiranda placentos hipoperfuzija, tačiau tai neturi teigiamo poveikio ligos eigai.
Hidrochlorotiazido negalima vartoti nėščių moterų esminei hipertenzijai gydyti, išskyrus retus atvejus, kai kito gydymo negalima.
Maitinimo laikas
AKF inhibitoriai:
Kadangi duomenų apie lizinoprilio / hidrochlorotiazido vartojimą žindymo laikotarpiu nėra, lizinoprilio / hidrochlorotiazido vartoti nerekomenduojama, todėl pirmenybė teikiama alternatyviems gydymo būdams, kurių saugumas žindymo laikotarpiu yra įrodytas, ypač jei maitinate krūtimi, naujagimius ar neišnešiotus kūdikius.
Hidrochlorotiazidas:
Hidrochlorotiazidas nedideliais kiekiais išsiskiria į motinos pieną. Didelės tiazidinių diuretikų dozės sukelia intensyvią diurezę, kuri gali slopinti pieno gamybą. Žindymo laikotarpiu Zestoretic vartoti nerekomenduojama. Jei Zestoretic vartojamas žindymo laikotarpiu, jo dozės turi būti kuo mažesnės. Dėl galimų sunkių hidrochlorotiazido sukeliamų reakcijų žindomiems kūdikiams reikia nuspręsti, ar tinkamiau nutraukti žindymą ar Zestoretic, atsižvelgiant į vaisto svarba motinai.
Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Lizinoprilio ir hidrochlorotiazido derinys, kaip ir kiti antihipertenziniai vaistai, gali silpnai ar vidutiniškai paveikti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus.
Vairuojant transporto priemones ar mechanizmus reikia atsižvelgti į tai, kad gali pasireikšti galvos svaigimas ar nuovargis.
Tačiau pageidautina nevykdyti šios veiklos, kuriai reikia ypatingo dėmesio, kol nebus žinoma, kaip vaistas yra toleruojamas.
Tiems, kurie užsiima sportine veikla Vaisto vartojimas be terapinio poreikio yra dopingas ir bet kuriuo atveju gali nustatyti teigiamus antidopingo testus.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Zestoretic: Dozavimas
Turite laikytis gydytojo nurodymų, kaip ir kaip dažnai vartoti tabletes.
Tabletes išgerkite šiek tiek vandens maždaug tuo pačiu metu, geriausia anksti ryte.
Pagerėjusi sveikata neturėtų nutraukti gydymo, nebent to paprašė gydytojas
Esminė hipertenzija
Įprasta dozė yra viena tabletė vieną kartą per parą. Apskritai, jei norimas terapinis poveikis nepasiekiamas per 2–4 savaites, dozę galima padidinti iki 2 tablečių, vartojamų vieną kartą per parą.
Dozavimas sergant inkstų nepakankamumu
Tiazidai gali būti netinkami diuretikai pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, ir yra neveiksmingi, kai kreatinino klirensas yra 30 ml / min ar mažesnis (ty esant vidutiniam ar sunkiam inkstų funkcijos sutrikimui). Zestoretic negalima vartoti kaip gydymo. pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu.
Pacientams, kurių kreatinino klirensas> 30 ir <80 ml / min., Zestoretic galima vartoti tik titravus atskirus komponentus.
Vartojant vieną, rekomenduojama pradinė lizinoprilio dozė esant lengvam inkstų nepakankamumui yra 5-10 mg.
Ankstesnis gydymas diuretikais
Po pradinės Zestoretic dozės gali pasireikšti simptominė hipotenzija; tai dažniau pasitaiko pacientams, kuriems yra hipovolemija ir (arba) natrio trūkumas dėl ankstesnio gydymo diuretikais. Prieš pradedant gydymą Zestoretic, gydymą diuretikais reikia nutraukti 2–3 dienoms. Jei tai neįmanoma, gydymą reikia pradėti tik su 5 mg lisinoprilio doze.
Vaikai
Zestoretic saugumas ir veiksmingumas vaikams nenustatytas.
Vartojimas senyviems žmonėms
Vaisto veiksmingumas ir toleravimas vyresnio amžiaus žmonėms nesiskiria nuo suaugusiųjų, todėl dozės koreguoti nereikia.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Zestoretic dozę
Atsitiktinai nurijus / išgėrus per didelę Zestoretic dozę, nedelsiant kreipkitės į gydytoją arba artimiausią ligoninę
Ką daryti, jei pamiršote išgerti vieną ar kelias dozes
Tuo atveju, jei dėl užmaršumo nepriimama dozė, gydymą reikia tęsti pagal numatytą dažnumą, nevartojant jokios papildomos dozės.
Šalutinis poveikis Koks yra Zestoretic šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Zestoretic paprastai yra gerai toleruojamas.
Klinikinių tyrimų metu nepageidaujamas poveikis paprastai buvo lengvas ir trumpalaikis; daugeliu atvejų nebuvo būtina nutraukti gydymo. Pastebėtas nepageidaujamas poveikis buvo tik tas, apie kurį anksčiau buvo pranešta vartojant lisinoprilį ar hidrochlorotiazidą.
Dažniausiai pasireiškęs nepageidaujamas poveikis (NRV) yra galvos svaigimas, kuris paprastai reaguodavo į dozės mažinimą ir retai kada reikėdavo nutraukti gydymą, galvos skausmas, kosulys ir hipotenzija, įskaitant ortostatinę hipotenziją, kuri gali pasireikšti 1–10 % gydytų pacientų.
Dar rečiau pasireiškė: viduriavimas, pykinimas, vėmimas, burnos džiūvimas, bėrimas, podagra, širdies plakimas, diskomfortas krūtinėje, raumenų mėšlungis ir silpnumas, parestezija, astenija, impotencija, ūminis inkstų nepakankamumas ir sinkopė
Gydant lizinopriliu / hidrochlorotiazidu, pastebėtas ir pastebėtas toks nepageidaujamas poveikis: labai dažnas (> 10%), dažnas (> 1%, 0,1%, 0,01%,
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Reti: anemija.
Labai reti: kaulų čiulpų slopinimas, trombocitopenija, leukopenija, agranulocitozė, hemolizinė anemija.
Endokrininės patologijos
Reti: netinkama antidiuretinio hormono sekrecija.
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Nedažni: podagra.
Reti: hiperglikemija, hipokalemija, hiperurikemija, hiperkalemija.
Nervų sistemos sutrikimai ir psichikos sutrikimai
Dažni: galvos svaigimas, galvos skausmas, parestezija.
Reti: uoslės sutrikimai.
Nedažni: depresijos simptomai.
Širdies ir kraujagyslių patologijos
Dažni: ortostatinis poveikis (įskaitant hipotenziją), sinkopė.
Nedažni: širdies plakimas.
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Dažni: kosulys.
Virškinimo trakto sutrikimai
Dažni: viduriavimas, pykinimas, vėmimas.
Nedažni: burnos džiūvimas.
Reti: pankreatitas.
Labai reti: žarnyno angioedema.
Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai
Labai reti: kepenų ląstelių ir cholestazinis hepatitas, gelta, kepenų nepakankamumas. Labai retais atvejais kai kuriems pacientams hepatito atvejai progresavo iki kepenų nepakankamumo. Pacientai, vartojantys Zestoretic, kuriems pasireiškia gelta arba pastebimas kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas, turi nutraukti gydymą Zestoretic ir būti tinkamai prižiūrimi.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Dažni: odos bėrimas.
Nedažni: padidėjęs jautrumas / angioneurozinė edema: veido, galūnių, lūpų, liežuvio, burnos ir (arba) gerklų angioneurozinė edema (žr. Skyrių „Atsargumo priemonės“).
Labai reti: odos pseudolimfoma. Buvo pranešta apie sudėtingus simptomus, kurie gali apimti vieną ar daugiau iš šių: karščiavimas, vaskulitas, mialgija, artralgija / artritas, antinuklearinių antikūnų (ANA) teigiamumas, padidėjęs eritrocitų nusėdimo greitis (ESR), eozinofilija ir leukocitozė, bėrimas, jautrumas šviesai ir kiti dermatologiniai apraiškas.
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Dažni: raumenų mėšlungis.
Reti: raumenų silpnumas.
Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos
Dažni: impotencija.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Dažni: nuovargis, astenija.
Nedažni: krūtinės spaudimas.
Laboratoriniai tyrimai
Dažni: padidėjęs karbamido kiekis kraujyje, padidėjęs kreatinino kiekis serume, padidėjęs kepenų fermentų kiekis, sumažėjęs hemoglobino kiekis
Nedažni: sumažėjęs hematokritas.
Reti: padidėjęs bilirubino kiekis serume.
Kitas šalutinis poveikis, apie kurį pranešta vartojant atskirus komponentus ir kuris gali būti galimas Zestoretic šalutinis poveikis:
Hidrochlorotiazidas (dažnis nežinomas):
Kitas šalutinis poveikis: purpura, bėrimas.
Labai retais atvejais gali atsirasti Stivenso-Džonsono sindromas.
Pavieniais atvejais: hiperkalcemija, dėl kurios reikia atlikti diagnostinius tyrimus, kad būtų galima išryškinti galimą hiperparatiroidizmą, galimi širdies aritmijos, ūminė trumparegystė ir ūminė uždaro kampo glaukoma.
Galimi laikini regos sutrikimai, stiprus akių skausmas, lydimas paraudimo. Pacientams, kuriems yra ūmus skausmas ir raudonos akys, reikia nedelsiant kreiptis į gydytoją; jei negydoma, ši būklė gali prarasti regėjimą
Lisinoprilis
* Labai retai buvo pranešta, kad kai kuriems pacientams nepageidaujamas hepatitas išsivystė į kepenų nepakankamumą. Pacientams, vartojantiems lizinoprilio / hidrochlorotiazido ir kuriems pasireiškia gelta arba pastebimas padidėjęs kepenų fermentų kiekis, reikia nutraukti lizinoprilio / hidrochlorotiazido vartojimą ir gauti tinkamą gydymą.
** Buvo pranešta apie simptomų kompleksą, kuris gali apimti vieną ar daugiau iš šių: karščiavimas, vaskulitas, mialgija, artralgija / artritas, antinuklearinių antikūnų (ANA) teigiamumas, didelis raudonųjų kraujo kūnelių nusėdimo greitis (ESR), eozinofilija ir leukocitozė, bėrimas , jautrumas šviesai ar kitos dermatologinės apraiškos.
Kaip ir vartojant kitus AKF inhibitorius, buvo pranešta apie regos ir (arba) klausos haliucinacijas.
Pakuotės lapelyje nurodytų nurodymų laikymasis sumažina nepageidaujamo poveikio riziką.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie nepageidaujamą poveikį taip pat galima pranešti tiesiogiai per nacionalinę pranešimo sistemą adresu: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Galiojimo laikas: žiūrėkite ant pakuotės nurodytą galiojimo datą.
Nurodytas tinkamumo laikas skirtas produktui nepažeistoje pakuotėje, tinkamai laikant.
Įspėjimas: Ant lizdinės plokštelės ir dėžutės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, vaisto vartoti negalima.
Specialios laikymo sąlygos
Tabletės turi būti laikomos pakuotėje, kad būtų išvengta šviesos.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Šį vaistą laikykite vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.
SUDĖTIS
Kiekvienoje tabletėje yra: veikliųjų medžiagų: 21,8 mg lizinoprilio dihidrato (atitinka 20 mg bevandenio lizinoprilio), 12,5 mg hidrochlorotiazido.
Pagalbinės medžiagos: manitolis, dvibazis kalcio fosfato dihidratas, kukurūzų krakmolas, želatinizuotas krakmolas, magnio stearatas.
FARMACINĖ FORMA IR TURINYS
Tabletės.
Pakuotėje 14 tablečių.
Pakuotėje 28 tabletės.
Pakuotėje 42 tabletės.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
ZESTORETIC 20 MG + 12,5 MG TABLETĖS
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje tabletėje yra:
veikliosios medžiagos: 21,8 mg lizinoprilio dihidrato (atitinka 20 mg bevandenio lisinoprilio) + 12,5 mg hidrochlorotiazido.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Tabletės.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Zestoretic skirtas pirminės arterinės hipertenzijos gydymui pacientams, kuriems tinka kombinuotas gydymas.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Pirminė arterinė hipertenzija
Įprasta dozė yra viena tabletė vieną kartą per parą. Zestoretic, kaip ir kitus vaistus, vartojamus vieną kartą per parą, reikia gerti maždaug tuo pačiu laiku.
Apskritai, jei norimas terapinis poveikis nepasiekiamas per 2–4 savaites, dozę galima padidinti iki 2 tablečių, vartojamų vieną kartą per parą.
Dozavimas sergant inkstų nepakankamumu
Tiazidai gali būti netinkami diuretikai pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, ir yra neveiksmingi, kai kreatinino klirensas yra 30 ml / min ar mažesnis (ty esant vidutiniam ar sunkiam inkstų funkcijos sutrikimui). Zestoretic negalima vartoti kaip gydymo. pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu.
Pacientams, kurių kreatinino klirensas> 30 ir atskirų komponentų titravimas.
Vartojant vieną, rekomenduojama pradinė lizinoprilio dozė esant lengvam inkstų nepakankamumui yra 5-10 mg.
Ankstesnis gydymas diuretikais
Po pradinės Zestoretic dozės gali pasireikšti simptominė hipotenzija; tai dažniau pasitaiko pacientams, kuriems yra hipovolemija ir (arba) natrio trūkumas dėl ankstesnio gydymo diuretikais. Prieš pradedant gydymą Zestoretic, gydymą diuretikais reikia nutraukti 2–3 dienoms. Jei tai neįmanoma, gydymą reikia pradėti tik su 5 mg lisinoprilio doze.
Vaikų populiacija
Zestoretic saugumas ir veiksmingumas vaikams nenustatytas.
Vartojimas senyviems žmonėms
Klinikinių tyrimų metu kartu vartojamo lizinoprilio ir hidrochlorotiazido veiksmingumas ir toleravimas buvo panašūs tiek pagyvenusiems, tiek jaunesniems pacientams, sergantiems hipertenzija.
Lisinoprilis, vartojamas 20–80 mg paros dozėmis, buvo vienodai veiksmingas vyresnio amžiaus žmonėms (65 metų ir vyresniems) ir ne vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems hipertenzija. Senyviems pacientams, sergantiems hipertenzija, monoterapija lisinopriliu taip pat veiksmingai sumažino diastolinį kraujospūdį, kaip ir vartojant hidrochlorotiazidą ar atenololį.
Klinikinių tyrimų metu amžius neturėjo įtakos lisinoprilio toleravimui.
04.3 Kontraindikacijos
Zestoretic draudžiama
• pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas lizinopriliui, bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai arba kitiems angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriams.
• pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas hidrochlorotiazidui arba kitiems sulfonamido dariniams.
• pacientams, sergantiems anurija.
• pacientams, kuriems yra buvusi angioneurozinė edema, susijusi su ankstesniu gydymu angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais.
• pacientams, sergantiems paveldima ar idiopatine angioedema.
• antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius).
• pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas)
• pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.
• Zestoretic vartoti kartu su aliskireno turinčiais produktais draudžiama pacientams, sergantiems cukriniu diabetu ar inkstų funkcijos sutrikimu (GFR 2) (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Simptominė hipotenzija
Simptominė hipotenzija retai pastebėta pacientams, sergantiems nekomplikuota hipertenzija, tačiau labiau tikėtina, kad jie gali pasireikšti pacientams, kuriems dėl ankstesnio gydymo diuretikais sumažėjo kraujo tūris arba pasireiškė hipomagnezemija, ribotas druskos kiekis maiste, dializė, viduriavimas ar vėmimas arba sunkus renino kiekis. priklausoma hipertenzija (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius). Tokiems pacientams reikia reguliariai tikrinti elektrolitų kiekį serume.
Pacientams, kuriems yra padidėjusi simptominės hipotenzijos rizika, reikia atidžiai stebėti gydymo pradžią ir koreguoti dozę.
Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas pacientams, sergantiems širdies liga ar išemine cerebropatija, nes per didelis kraujospūdžio sumažėjimas gali sukelti miokardo infarktą ar smegenų kraujotakos sutrikimą.
Pasireiškus hipotenzijai, pacientą reikia paguldyti ant nugaros ir prireikus į veną suleisti fiziologinio tirpalo. Laikinas hipotenzinis atsakas nėra kontraindikacija tolesnėms vaisto dozėms. Atkuriant veiksmingą kraujo tūrį ir arterinį spaudimą, gydymą galima atnaujinti mažesne doze; priešingu atveju galima individualiai naudotis vienu ar kitu asociacijos nariu.
Kai kuriems pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu ir normaliu ar žemu kraujospūdžiu, vartojant lizinoprilį, gali dar labiau sumažėti kraujospūdis. Šis poveikis yra tikėtinas ir paprastai nėra priežastis nutraukti gydymą. Jei hipotenzija tampa simptominė, gali tekti sumažinti Zestoretic dozę arba nutraukti jos vartojimą.
Aortos ar mitralinio vožtuvo stenozė / hipertrofinė kardiomiopatija
Zestoretic, kaip ir kitus AKF inhibitorius, reikia atsargiai skirti pacientams, kuriems yra mitralinio vožtuvo stenozė ir kairiojo skilvelio nutekėjimo obstrukcija, pvz., Aortos stenozė ar hipertrofinė kardiomiopatija.
Dviguba renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) blokada
Yra įrodymų, kad kartu vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno, padidėja hipotenzijos, hiperkalemijos ir sumažėjusios inkstų funkcijos (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą) rizika. Dviguba RAAS blokada kartu vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių todėl nerekomenduojama vartoti antagonistų ar aliskireno (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius).
Jei manoma, kad dvigubos blokados terapija yra absoliučiai būtina, tai galima daryti tik prižiūrint specialistui ir atidžiai bei dažnai stebint inkstų funkciją, elektrolitus ir kraujospūdį.
AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių antagonistų negalima vartoti kartu pacientams, sergantiems diabetine nefropatija.
Chirurgija / anestezija
Pacientams, kuriems atliekama didelė operacija arba atliekama anestezija su preparatais, sukeliančiais hipotenziją, lizinoprilis gali blokuoti angiotenzino II susidarymą, atsirandantį dėl kompensacinio renino išsiskyrimo. Jei atsiranda hipotenzija, susijusi su šiuo mechanizmu, tai galima ištaisyti padidinus tūrį.
Sutrikusi inkstų funkcija
Tiazidai gali būti netinkami diuretikai gydant pacientus, kurių inkstų funkcija sutrikusi, ir yra neveiksmingi, kai kreatinino klirensas yra 30 ml / min ar mažesnis (t. Y. Esant vidutiniam ar sunkiam inkstų funkcijos sutrikimui).
Zestoretic negalima skirti pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas ≤ 80 ml / min.), Kol atskirų komponentų titravimas pirmą kartą neįrodo dozių, reikalingų kombinuotoje tabletėje, poreikio.
Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, pradėjus gydymą AKF inhibitoriais, hipotenzija gali dar labiau pabloginti inkstų funkciją.
Kai kuriems pacientams, kuriems yra dvišalė inkstų arterijų stenozė arba monoreninė inkstų arterijų stenozė, po gydymo angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriais paprastai padidėja šlapalo azoto ir kreatinino koncentracija kraujyje. Gydymo nutraukimas. Tai ypač pasakytina apie pacientus, kurių inkstų nepakankamumas . Jei taip pat yra renovaskulinė hipertenzija, padidėja sunkios hipotenzijos ir inkstų nepakankamumo rizika. Šiems pacientams gydymą reikia pradėti atidžiai prižiūrint gydytojui mažomis dozėmis ir tinkamai titravus dozę. Kadangi gydymas diuretikais gali prisidėti prie to, kas išdėstyta pirmiau, pirmąsias gydymo Zestoretic savaites reikia stebėti inkstų funkciją.
Kai kuriems hipertenzija sergantiems pacientams, kuriems nėra akivaizdžios kraujagyslių inkstų ligos, paprastai pasireiškė lengvas ir laikinas karbamido azoto ir kreatinino kiekio padidėjimas kraujyje, kai lisinoprilis buvo vartojamas kartu su diuretikais.
Tai dažniau pasitaiko pacientams, kuriems jau yra inkstų funkcijos sutrikimas. Gali prireikti sumažinti dozę ir (arba) nutraukti diuretikų ir (arba) lisinoprilio vartojimą.
Pacientams, sergantiems sunkiu širdies nepakankamumu, kurių inkstų funkcija gali priklausyti nuo renino-angiotenzino-aldosterono sistemos, gydymas AKF inhibitoriais gali būti susijęs su oligurija ir (arba) progresuojančia azotaemija, o retai-su ūminiu inkstų nepakankamumu ir (arba) mirtimi. Šiems pacientams gydymą AKF inhibitoriais reikia pradėti ypač atsargiai.
Hepatopatija
Pacientus, kurių kepenų funkcija sutrikusi arba progresuojanti kepenų liga, tiazidų reikia vartoti atsargiai, nes minimalūs vandens ir elektrolitų pusiausvyros pokyčiai gali sukelti kepenų komą (žr. 4.3 skyrių). Retais atvejais AKF inhibitoriai buvo siejami su sindromu, prasidedančiu cholestaziniu gelta ar hepatitas ir progresuoja iki žaibinės nekrozės ir (kartais) mirties. Šio sindromo mechanizmas nežinomas. Pacientams, gydomiems lizinopriliu / hidrochlorotiazidu, kuriems pasireiškia gelta arba pastebimas padidėjęs kepenų fermentų kiekis, reikia nutraukti gydymą lizinopriliu / hidrochlorotiazidu ir atlikti atitinkamus medicininius tyrimus. aukštyn.
Padidėjęs jautrumas / angioedema
Pacientams, gydytiems angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais, įskaitant lizinoprilį, nedažnai buvo pranešta apie veido, galūnių, lūpų, liežuvio, burnos ir (arba) gerklų angioneurozinę edemą. Tai gali atsitikti bet kuriuo gydymo metu. Tokiais atvejais lizinoprilio vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir pradėti tinkamą stebėjimą, kad būtų užtikrintas visiškas simptomų išnykimas prieš išleidžiant pacientą. Net ir tais atvejais, kai patinimas liežuvį veikia tik be kvėpavimo sutrikimų, pacientus reikia stebėti ilgą laiką, nes gydymo antihistamininiais preparatais ir kortikosteroidais gali nepakakti.
Mirtinų įvykių, atsiradusių dėl angioneurozinės edemos, susijusios su gerklų ar liežuvio edema, buvo pranešta labai retai. Kvėpavimo takų obstrukcija gali pasireikšti pacientams, kuriems yra liežuvis, durnis ar gerklos, ypač žmonėms, kuriems anksčiau buvo atlikta kvėpavimo takų operacija. Tokiais atvejais skubi pagalba turi būti suteikta nedelsiant. Tai gali apimti epinefrino skyrimą ir (arba) kvėpavimo takų patento palaikymo priemones. Pacientą reikia atidžiai prižiūrėti, kol simptomai visiškai išnyks.
Konversijos fermento inhibitoriai (AKF inhibitoriai) angioneurozinę edemą sukelia dažniau juodaodžiams nei ne juodaodžiams.
Pacientams, kuriems yra buvusi angioneurozinė edema, nesusijusi su gydymu AKF inhibitoriais, vartojant AKF inhibitorių, gali padidėti angioneurozinės edemos rizika (taip pat žr. 4.3 skyrių).
Pacientams, vartojantiems tiazidus, gali pasireikšti padidėjusio jautrumo reakcijos su alergijos epizodais ar bronchine astma arba be jų. Buvo pranešta apie sisteminės raudonosios vilkligės paūmėjimą ar aktyvavimą vartojant tiazidus.
Metabolinis ir endokrininis poveikis
Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, gydomiems geriamaisiais vaistais nuo diabeto arba insulinu, pirmąjį gydymo AKF inhibitoriumi mėnesį reikia atidžiai stebėti gliukozės kiekį kraujyje.
Gydymas tiazidais gali sutrikdyti gliukozės toleravimą; todėl gali prireikti koreguoti vaistų nuo diabeto, įskaitant insuliną, dozę.
Padidėjęs cholesterolio ir trigliceridų kiekis buvo susijęs su gydymu diuretikais tiazidais.
Kai kuriems pacientams gydymas tiazidais gali sukelti hiperurikemiją ir (arba) podagrą, tačiau lizinoprilis gali padidinti šlapimo rūgšties kiekį šlapime ir dėl to susilpninti hidrochlorotiazido hiperurikeminį poveikį.
Desensibilizacija
Pacientai, kurie desensibilizuojančio gydymo metu vartojo AKF inhibitorių (pvz., Mergytės nuodus), patyrė anafilaktoidines reakcijas. Tų pačių pacientų šių reakcijų išvengta laikinai nutraukus AKF inhibitoriaus vartojimą, tačiau jos vėl pasireiškė netyčia pakartotinai suleidus vaistą.
Anafilaktoidinės reakcijos pacientams, kuriems atliekama hemodializė
Lizinoprilio hidrochlorotiazido vartoti negalima pacientams, kuriems dėl inkstų nepakankamumo reikia dializės.
Buvo pranešta apie anafilaktotidų reakcijas pacientams, kuriems atliekamos tam tikros hemodializės procedūros (pvz., Su didelio srauto AN 69 membranomis ir mažo tankio lipoproteinų (MTL) afereze, atliekama naudojant dekstrano sulfato kolonėles), kartu gydomiems AKF inhibitoriais. Šiems pacientams reikia apsvarstyti galimybę naudoti įvairių tipų dializės membranas arba kitokio tipo antihipertenzinius vaistus.
Anafilaktoidinės reakcijos mažo tankio lipoproteinų (MTL) aferezės metu
Retais atvejais pacientams, vartojantiems AKF inhibitorius mažo tankio lipoproteinų (MTL) aferezės metu su dekstrano sulfatu, pasireiškė gyvybei pavojingos anafilaktoidinės reakcijos. Šių simptomų būtų galima išvengti laikinai nutraukus gydymą AKF inhibitoriais prieš kiekvieną aferezės seansą.
Etniškumas
Konversijos fermento inhibitoriai (AKF inhibitoriai) angioneurozinę edemą sukelia dažniau juodaodžiams nei ne juodaodžiams.
Kaip ir vartojant kitus AKF inhibitorius, lizinoprilis gali būti mažiau veiksmingas mažinant kraujospūdį juodaodžiams pacientams nei ne juodaodžiams pacientams, galbūt dėl to, kad juodaodžių hipertenzija sergančių pacientų organizme yra mažesnė renino koncentracija.
Kosulys
Gauta pranešimų apie kosulį vartojant AKF inhibitorius. Paprastai jis yra neproduktyvus, nuolatinis ir praeina nutraukus gydymą. Į diferencinę kosulio diagnozę reikia atsižvelgti į AKF inhibitorių sukeltą kosulį.
Neutropenija ir agranulocitozė
Buvo pranešta apie neutropeniją / agranulocitozę, trombocitopeniją ir anemiją pacientams, vartojantiems AKF inhibitorių. Pacientams, kurių inkstų funkcija normali ir nėra kitų komplikuojančių veiksnių, neutropenija pasireiškia retai. Nutraukus gydymą AKF inhibitoriais, neutropenija ir agranulocitozė išnyksta.
Lizinoprilį labai atsargiai reikia skirti pacientams, sergantiems kolageno liga, gydomiems imunosupresantais, alopurinoliui ar prokainamidui arba turintiems šių sudėtingų veiksnių derinio, ypač esant inkstų funkcijos sutrikimui. Kai kuriems iš šių pacientų pasireiškė sunkios infekcijos, kurios kai kuriais atvejais nereagavo į intensyvų gydymą antibiotikais. Jei šie pacientai gydomi lizinopriliu, rekomenduojama periodiškai tirti baltųjų kraujo kūnelių skaičių ir reikia nurodyti pacientams pranešti apie bet kokius infekcijos epizodus.
Nėštumas
Nėštumo metu negalima pradėti gydyti AKF inhibitoriais.
Pacientams, planuojantiems pastoti, reikia naudoti alternatyvius antihipertenzinius vaistus, kurių saugumas nėštumo metu yra įrodytas, nebent manoma, kad tolesnis gydymas AKF inhibitoriais yra būtinas. Nustačius nėštumą, gydymą AKF inhibitoriais reikia nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, reikia pradėti alternatyvų gydymą (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius).
Ankstesnis gydymas diuretikais
Prieš pradedant gydymą lizinopriliu / hidrochlorotiazidu, gydymą diuretikais reikia nutraukti 2–3 dienoms. Jei tai neįmanoma, gydymą reikia pradėti tik su 5 mg lisinoprilio doze.
Pacientai, persodinti inkstus
Kadangi patirties apie pacientus, kuriems neseniai persodintas inkstas, patirties nėra, šio derinio vartoti negalima.
Elektrolitų disbalansas
Kaip ir bet kuriam pacientui, gydomam diuretikais, reikia reguliariai tirti elektrolitų kiekį serume.
Tiazidai, įskaitant hidrochlorotiazidą, gali sukelti skysčių ir elektrolitų pusiausvyros sutrikimą (hipokalemiją, hiponatremiją ir hipochloreminę alkalozę). Vandens ar elektrolitų pusiausvyros sutrikimo požymiai yra burnos džiūvimas, troškulys, silpnumas, mieguistumas, mieguistumas, mėšlungis ar raumenų skausmas, raumenų nuovargis, hipotenzija, oligurija , tachikardija ir virškinimo trakto sutrikimai, tokie kaip pykinimas ir vėmimas.
Karštu oru sergantiems pacientams gali pasireikšti praskiedimo hiponatremija. Chlorido trūkumas paprastai yra lengvas ir nereikalauja gydymo. Nustatyta, kad tiazidai padidina magnio išsiskyrimą su šlapimu, o tai gali sukelti hipomagnezemiją.
Tiazidai gali sumažinti kalcio išsiskyrimą su šlapimu ir sukelti nedidelį ir protarpinį kalcio kiekio padidėjimą.Žymi hiperkalcemija gali atskleisti besimptomį hiperparatiroidizmą. Prieš atliekant prieskydinės liaukos funkcijos tyrimus, gydymą tiazidais reikia nutraukti.
Hiperkalemija
Kai kuriems AKF inhibitoriais, įskaitant lizinoprilį, gydomiems pacientams buvo pastebėtas kalio koncentracijos serume padidėjimas. Pacientai, kuriems gresia hiperkalemija, yra pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu, cukriniu diabetu arba pacientai, kartu vartojantys kalį sulaikančius diuretikus, kalio papildus ar kalio turinčius druskos pakaitalus, arba pacientai, vartojantys kitus vaistus, kurių metu padidėja kalio kiekis serume (pvz. heparinas). Jei manoma, kad būtina kartu vartoti minėtų preparatų, rekomenduojama reguliariai tirti kalio kiekį serume (žr. 4.5 skyrių).
Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu
Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, gydomiems geriamaisiais vaistais nuo diabeto ar insulinu, pirmąjį gydymo AKF inhibitoriumi mėnesį reikia atidžiai stebėti glikemijos kontrolę (žr. 4.5 skyrių).
Ličio
Paprastai nerekomenduojama vartoti AKF inhibitorių, ličio ir lizinoprilio (žr. 4.5 skyrių).
Dopingo testas
Šiame vaistiniame preparate esantis hidrochlorotiazidas gali duoti teigiamą dopingo testo rezultatą.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Dviguba renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos blokada
Klinikinių tyrimų duomenys parodė, kad dviguba renino-angiotenzino-aldosterono sistemos (RAAS) blokada kartu vartojant AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius ar aliskireną yra susijusi su didesniu nepageidaujamų reiškinių, tokių kaip hipotenzija, hiperkalemija ir inkstų nepakankamumas, dažniu. funkcijai (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą), palyginti su vieno RAAS sistemoje veikiančio vaisto vartojimu (žr. 4.3, 4.4 ir 5.1 skyrius). Atidžiai stebėkite kraujospūdį, inkstų funkciją ir elektrolitus pacientams, gydomiems lizinopriliu ir kitais RAAS veikiančiais vaistais. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, aliskireno negalima vartoti kartu su lizinopriliu.
Kiti antihipertenziniai vaistai
Kartu vartojant šiuos vaistus, gali padidėti lizinoprilio / hidrochlorotiazido hipotenzinis poveikis Kartu vartojant nitroglicerino ir kitų nitratų ar kitų kraujagysles plečiančių vaistų, kraujospūdis gali dar labiau sumažėti.
Reikia vengti lizinoprilio derinti su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra aliskireno (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Kalio papildai, kalį sulaikantys diuretikai ar druskos pakaitalai sudėtyje yra kalio ir kitų vaistų, kurie gali padidinti kalio kiekį serume
Tiazidinių diuretikų sukeltą kalio trūkumą paprastai silpnina lizinoprilio kalį tausojantis poveikis.
Naudojant kalio papildus, kalį sulaikančias medžiagas ar kalio turinčius druskos pakaitalus ir kitus vaistus, kurie gali padidinti kalio kiekį serume (pvz., Hepariną, ko-trimoksazolą), gali labai padidėti kalio kiekis serume, ypač pacientams, kurių sutrikusi inkstų funkciją ar cukrinį diabetą. Jei kartu reikia vartoti lizinoprilio / hidrochlorotiazido ir bet kurio iš šių preparatų, juos reikia vartoti atsargiai ir dažnai stebėti kalio kiekį serume (žr. 4.4 skyrių).
Ličio
Buvo pranešta apie grįžtamą ličio koncentracijos serume padidėjimą ir toksiškumą kartu vartojant ličio ir AKF inhibitorių.
Diuretikai ir AKF inhibitoriai mažina ličio inkstų klirensą, todėl padidėja jo toksiškumo rizika.
Todėl lizinoprilio / hidrochlorotiazido vartoti kartu su ličiu nerekomenduojama, tačiau, jei toks derinys būtinas, reikia atidžiai stebėti ličio koncentraciją serume (žr. 4.4 skyrių). Prieš naudodami ličio turinčius produktus, perskaitykite atitinkamą preparato charakteristikų santrauką.
Auksas
Nitritoidinės reakcijos (kraujagyslių išsiplėtimo simptomai, įskaitant paraudimą, pykinimą, galvos svaigimą ir hipotenziją, kurios gali būti labai sunkios) buvo pastebėtos dažniau pacientams, gydytiems AKF inhibitoriais po injekcinio aukso (pvz., Natrio aurotiomalato).
Kiti kartu vartojami gydymo būdai
Indometacinas gali sumažinti kartu vartojamo lizinoprilio ir hidrochlorotiazido antihipertenzinį veiksmingumą.
Kartu vartojamas audinių plazminogeno aktyvatorius gali padidinti angioedemos išsivystymo riziką.
Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), įskaitant acetilsalicilo rūgštį
Lėtinis NVNU, įskaitant selektyvius ciklooksigenazės-2 inhibitorius, vartojimas gali sumažinti AKF inhibitoriaus antihipertenzinį poveikį.
AKF inhibitoriai ir NVNU gali turėti papildomą poveikį pablogėjusiai inkstų funkcijai. Šie poveikiai paprastai yra grįžtami.
Retais atvejais gali pasireikšti ūminis inkstų nepakankamumas, ypač pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, pvz., Pagyvenusiems žmonėms ar dehidratuotiems asmenims. Šį derinį reikia skirti atsargiai, ypač senyvo amžiaus žmonėms. Pacientus reikia tinkamai hidratuoti ir reikia stebėti kraujospūdį. funkcija kartu vartojamo gydymo pradžioje.
Nedepoliarizuojantys raumenų relaksantai (pavyzdžiui, tubokurarino chloridas)
Šių vaistų poveikį gali sustiprinti hidrochlorotiazidas.
Allopurinolis
Kartu vartojant AKF inhibitorius ir alopurinolį, padidėja inkstų pažeidimo rizika ir gali padidėti leukopenijos rizika.
Citostatiniai ir imunosupresantai, prokainamidas, ciklofosfamidas, metotreksatas
Kartu vartojant AKF inhibitorių, gali padidėti leukopenijos rizika. Tiazidai, mažindami citotoksinių vaistinių preparatų išsiskyrimą pro inkstus, gali sustiprinti jų kaulų čiulpų slopinamąjį poveikį (žr. 4.4 skyrių).
Vaistai, sukeliantys torsades de pointes
Dėl hipokalemijos pavojaus hidrochlorotiazidą ir vaistus, sukeliančius torsades de pointes, pvz., Kai kuriuos antiaritminius, kai kuriuos antipsichozinius ir kitus vaistus, sukeliančius torsades de pointes, reikia vartoti atsargiai.
Tricikliai antidepresantai / antipsichoziniai vaistai / anestetikai
Kartu vartojant tam tikrus anestetikus, triciklius antidepresantus ir antipsichozinius vaistus kartu su AKF inhibitoriais, kraujospūdis gali dar labiau sumažėti (žr. 4.4 skyrių).
Simpatomimetikai
Simpatomimetikai gali sumažinti AKF inhibitorių antihipertenzinį poveikį.
Galimos vaistų sąveikos
Kiti antihipertenziniai vaistai: gali pasireikšti papildomas poveikis.
Kartu vartojami šie vaistai gali sąveikauti su tiazidiniais diuretikais: Alkoholis - Barbitūratai - Narkotikai: gali padidėti slėgio kritimas stovint.
Antidiabetiniai vaistai
Gydymas tiazidiniais diuretikais gali sutrikdyti gliukozės toleravimą. Epidemiologiniai tyrimai parodė, kad kartu vartojant AKF inhibitorius ir vaistus nuo diabeto (geriamuosius hipoglikeminius preparatus ir insuliną), gali padidėti gliukozės kiekį kraujyje mažinantis poveikis ir padidėti hipoglikemijos rizika. pirmąsias kelias kombinuoto gydymo savaites ir pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Cukriniu diabetu sergantiems pacientams gali prireikti koreguoti vaistų nuo diabeto dozę, o kitų vaistų nuo diabeto, įskaitant insuliną, poreikis gali likti nepakitęs arba padidėti arba sumažėti.
Kiti kaliuretiniai diuretikai, amfotericinas B (parenteralinis), karbenoksolonas, kortikosteroidai, kortikotropinas (AKTH) arba vidurius laisvinantys vaistai, salicilo rūgšties dariniai
Hidrochlorotiazido kalį mažinantį poveikį gali sustiprinti vaistai, sukeliantys kalio netekimą ir hipokalemiją. Kartu vartojant steroidus ar adrenokortikotropinius preparatus (AKTH) gali išsivystyti hipokalemija.
Kalcio druskos (kalcio ar vitamino D papildai)
Vartojant kartu su tiazidiniais diuretikais, jie gali padidinti kalcio koncentraciją serume ir sumažinti ekskreciją.
Jei reikia kalcio ar vitamino D papildų, reikia stebėti kalcio kiekį serume ir atitinkamai koreguoti jų dozę.
Širdies glikozidai
Su tiazidų sukelta hipokalemija yra padidėjusi apsinuodijimo skaitmenine medžiaga rizika.
Kolestiraminas ir kolestipolis
Jie gali sumažinti arba sulėtinti hidrochlorotiazido absorbciją. Todėl sulfonamidinius diuretikus reikia vartoti mažiausiai vieną valandą prieš arba 4-6 valandas po šių vaistų vartojimo.
Trimetoprimas
Kartu vartojant AKF inhibitorius ir tiazidus su trimetoprimu, padidėja hiperkalemijos rizika.
Sotalolis
Tiazidų sukelta hipokalemija gali padidinti sotalolio sukeltų aritmijų riziką.
Ciklosporinas
Kartu vartojant AKF inhibitorius su ciklosporinu, padidėja inkstų pažeidimo, hiperkalemijos, hiperurikemijos ir į podagrą panašių komplikacijų rizika.
Presiniai aminai (pvz., Adrenalinas)
Tiazidai gali susilpninti arterinį atsaką į norepinefriną, bet ne taip, kad netrukdytų jo naudoti terapijoje kaip spaudimo agentą.
Diazoksidas
Tiazidai gali sustiprinti diazoksido hiperglikeminį poveikį.
Amantadina
Tiazidai gali padidinti amantadino sukeliamų nepageidaujamų reakcijų riziką.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
AKF inhibitoriai:
Pirmąjį nėštumo trimestrą nerekomenduojama vartoti AKF inhibitorių (žr. 4.4 skyrių). Antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrus AKF inhibitorių vartoti draudžiama (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Epidemiologiniai įrodymai apie teratogeniškumo riziką po AKF inhibitorių poveikio pirmąjį nėštumo trimestrą nebuvo įtikinami; tačiau negalima atmesti nedidelio rizikos padidėjimo, ypač širdies ir kraujagyslių bei centrinės nervų sistemos. Jei lizinoprilis vartojamas pirmąjį nėštumo trimestrą, pacientus reikia informuoti apie galimą pavojų vaisiui.
Pacientams, planuojantiems pastoti, reikia naudoti alternatyvius antihipertenzinius vaistus, kurių saugumas nėštumo metu yra įrodytas, nebent manoma, kad tolesnis gydymas AKF inhibitoriais yra būtinas.
Nustačius nėštumą, gydymą AKF inhibitoriais reikia nedelsiant nutraukti ir prireikus pradėti alternatyvų gydymą.
Žinoma, kad AKF inhibitorių poveikis antrąjį ir trečiąjį trimestrus sukelia toksinį poveikį vaisiui (sumažėjusi inkstų funkcija, oligohidramnionas, kaukolės kaulėjimo sulėtėjimas) ir toksiškumą naujagimiams (inkstų nepakankamumą, hipotenziją, hiperkalemiją) (taip pat žr. 5.3 punktą).
Atsirado motinos oligodramnozė, kuri, tikėtina, reiškia sumažėjusią vaisiaus inkstų funkciją ir dėl kurios gali atsirasti galūnių kontraktūra, kaukolės -veido deformacijos ir hipoplastinis plaučių vystymasis.
Jei AKF inhibitorius buvo veikiamas nuo antrojo nėštumo trimestro, rekomenduojama ultragarsu patikrinti inkstų funkciją ir kaukolę.
Naujagimius, kurių motinos vartojo AKF inhibitorių, reikia atidžiai stebėti dėl hipotenzijos (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Tais retais atvejais, kai vartojimas nėštumo metu laikomas esminiu, reikia atlikti serijinį ultragarsinį nuskaitymą, siekiant patikrinti, ar nėra amniono būklės, ar Zestoretic buvo veikiamas antrąjį ar trečiąjį nėštumo trimestrą. Jei nustatoma oligodramnionė, lizinoprilio vartojimą reikia nutraukti, nebent manoma, kad tai gali išgelbėti motiną.
Tačiau gydytojai ir pacientai turi žinoti, kad oligodramnionė taip pat gali būti akivaizdi tik nustačius negrįžtamą žalą vaisiui.
Kūdikius, kurių motinos vartojo lisinoprilį, taip pat reikia atidžiai stebėti dėl oligurijos ir hiperkalemijos.
Lisinoprilis, prasiskverbiantis per placentą, buvo pašalintas iš naujagimių kraujotakos intraperitoninės dializės būdu, o tai turėjo tam tikrą klinikinę naudą ir teoriškai gali būti pašalinta plazmaferezės būdu.
Hidrochlorotiazidas:
Hidrochlorotiazido vartojimo nėštumo metu, ypač pirmąjį trimestrą, patirties yra nedaug, tyrimų su gyvūnais nepakanka.
Hidrochlorotiazidas kerta placentą. Remiantis veikimo mechanizmu, hidrochlorotiazido vartojimas antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą gali sutrikdyti vaisiaus placentos perfuziją ir sukelti vaisiaus bei naujagimio poveikį, pvz., Gelta, elektrolitų sutrikimus ir trombocitopeniją.
Sveikoms nėščioms moterims nerekomenduojama toliau vartoti diuretikų, todėl motinai ir vaisiui kyla bereikalinga rizika, įskaitant naujagimių gelta, trombocitopeniją ir kitas nepageidaujamas reakcijas, apie kurias pranešta suaugusiesiems.
Hidrochlorotiazido, kuris kerta placentą, pašalinimo iš naujagimių kraujotakos patirties nėra.
Hidrochlorotiazido negalima vartoti nėštumo edemai, gestacinei hipertenzijai ar preeklampsijai gydyti, nes sumažėja plazmos tūris ir atsiranda placentos hipoperfuzija, tačiau tai neturi teigiamo poveikio ligos eigai.
Hidrochlorotiazido negalima vartoti nėščių moterų pirminės arterinės hipertenzijos gydymui, išskyrus retus atvejus, kai kito gydymo negalima.
Maitinimo laikas
AKF inhibitoriai:
Nežinoma, ar lizinoprilis išsiskiria į motinos pieną, nes nėra duomenų apie lizinoprilio / hidrochlorotiazido vartojimą žindymo laikotarpiu. Lizinoprilio / hidrochlorotiazido nerekomenduojama vartoti, o žindymo laikotarpiu pirmenybė teikiama alternatyviam gydymui, kurio saugumas yra įrodytas, ypač žindant naujagimį ar neišnešiotą kūdikį.
Hidrochlorotiazidas:
Hidrochlorotiazidas nedideliais kiekiais išsiskiria į motinos pieną. Didelės tiazidinių diuretikų dozės sukelia intensyvią diurezę, kuri gali slopinti pieno gamybą. Žindymo laikotarpiu Zestoretic vartoti nerekomenduojama. Jei Zestoretic vartojamas žindymo laikotarpiu, dozės turi būti kuo mažesnės.
Atsižvelgiant į galimas sunkias hidrochlorotiazido reakcijas žindomiems kūdikiams, reikia nuspręsti, ar tinkamiau nutraukti žindymą, ar Zestoretic, atsižvelgiant į vaisto svarbą motinai.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Lizinoprilio ir hidrochlorotiazido derinys, kaip ir kiti antihipertenziniai vaistai, gali silpnai ar vidutiniškai paveikti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus.
Vairuojant transporto priemones ar mechanizmus reikia atsižvelgti į tai, kad gali pasireikšti galvos svaigimas ar nuovargis.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Klinikiniai tyrimai
Zestoretic paprastai yra gerai toleruojamas. Klinikinių tyrimų metu nepageidaujamas poveikis paprastai buvo lengvas ir trumpalaikis; daugeliu atvejų nebuvo būtina nutraukti gydymo. Pastebėtas nepageidaujamas poveikis buvo tik tas, apie kurį anksčiau buvo pranešta vartojant lisinoprilį ar hidrochlorotiazidą.
Dažniausiai pasireiškęs nepageidaujamas poveikis (NRV) yra galvos svaigimas, kuris paprastai reagavo į dozės mažinimą ir retai kada reikėjo nutraukti gydymą, galvos skausmas, kosulys ir hipotenzija, įskaitant ortostatinę hipotenziją, kuri gali pasireikšti 1–10%gydytų pacientų.
Dar rečiau pasireiškė: viduriavimas, pykinimas, vėmimas, burnos džiūvimas, bėrimas, podagra, širdies plakimas, diskomfortas krūtinėje, raumenų mėšlungis ir silpnumas, parestezija, astenija, impotencija, ūminis inkstų nepakankamumas ir sinkopė.
Po rinkodaros
Gydant lizinopriliu / hidrochlorotiazidu, pastebėtas ir pastebėtas toks nepageidaujamas poveikis, kurio dažnis yra toks: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Reti: anemija.
Labai reti: kaulų čiulpų slopinimas, trombocitopenija, leukopenija, agranulocitozė, hemolizinė anemija.
Endokrininės patologijos
Reti: netinkama antidiuretinio hormono sekrecija.
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Nedažni: podagra.
Reti: hiperglikemija, hipokalemija, hiperurikemija, hiperkalemija.
Nervų sistemos sutrikimai ir psichikos sutrikimai
Dažni: galvos svaigimas, galvos skausmas, parestezija.
Reti: uoslės sutrikimai.
Nedažni: depresijos simptomai.
Širdies ir kraujagyslių patologijos
Dažni: ortostatinis poveikis (įskaitant hipotenziją), sinkopė.
Nedažni: širdies plakimas.
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Dažni: kosulys.
Virškinimo trakto sutrikimai
Dažni: viduriavimas, pykinimas, vėmimas.
Nedažni: burnos džiūvimas.
Reti: pankreatitas.
Labai reti: žarnyno angioedema.
Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai
Labai reti: kepenų ląstelių ir cholestazinis hepatitas, gelta, kepenų nepakankamumas. Labai retais atvejais kai kuriems pacientams hepatito atvejai progresavo iki kepenų nepakankamumo. Pacientai, vartojantys Zestoretic, kuriems pasireiškia gelta arba pastebimas kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas, turi nutraukti gydymą Zestoretic ir būti tinkamai prižiūrimi.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Dažni: odos bėrimas.
Nedažni: padidėjęs jautrumas / angioneurozinė edema: angioneurozinė veido, galūnių, lūpų, liežuvio, burnos ir (arba) gerklų edema (žr. 4.4 skyrių).
Labai reti: odos pseudolimfoma.
Buvo pranešta apie sudėtingus simptomus, kurie gali apimti vieną ar daugiau iš šių: karščiavimas, vaskulitas, mialgija, artralgija / artritas, antinuklearinių antikūnų (ANA) teigiamumas, padidėjęs eritrocitų nusėdimo greitis (ESR), eozinofilija ir leukocitozė, bėrimas, jautrumas šviesai ir kiti dermatologiniai apraiškas.
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Dažni: raumenų mėšlungis.
Reti: raumenų silpnumas.
Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos
Dažni: impotencija.
Bendrieji sutrikimai ir vietos būklė administravimo
Dažni: nuovargis, astenija.
Nedažni: krūtinės spaudimas.
Laboratoriniai tyrimai
Dažni: padidėjęs karbamido kiekis kraujyje, padidėjęs kreatinino kiekis serume, padidėjęs kepenų fermentų kiekis, sumažėjęs hemoglobino kiekis.
Nedažni: sumažėjęs hematokritas.
Reti: padidėjęs bilirubino kiekis serume.
Kitas šalutinis poveikis, apie kurį pranešta vartojant atskirus komponentus ir kuris gali būti galimas Zestoretic šalutinis poveikis:
Hidrochlorotiazidas (dažnis nežinomas):
Kitas šalutinis poveikis: purpura, sisteminė raudonoji vilkligė, bėrimas.
Labai retais atvejais gali atsirasti Stivenso-Džonsono sindromas.
Pavieniais atvejais: hiperkalcemija, dėl kurios reikia atlikti diagnostinius tyrimus, kad būtų galima išryškinti galimą hiperparatiroidizmą, galimi širdies aritmijos, ūminė trumparegystė ir ūminė uždaro kampo glaukoma.
Lisinoprilis
* Labai retai buvo pranešta, kad kai kuriems pacientams nepageidaujamas hepatitas išsivystė į kepenų nepakankamumą. Pacientams, vartojantiems lizinoprilio / hidrochlorotiazido ir kuriems pasireiškia gelta arba pastebimas padidėjęs kepenų fermentų kiekis, reikia nutraukti lizinoprilio / hidrochlorotiazido vartojimą ir gauti tinkamą gydymą.
** Buvo pranešta apie simptomų kompleksą, kuris gali apimti vieną ar daugiau iš šių: karščiavimas, vaskulitas, mialgija, artralgija / artritas, antinuklearinių antikūnų (ANA) teigiamumas, didelis raudonųjų kraujo kūnelių nusėdimo greitis (ESR), eozinofilija ir leukocitozė, bėrimas , jautrumas šviesai ar kitos dermatologinės apraiškos.
Kaip ir vartojant kitus AKF inhibitorius, buvo pranešta apie regos ir (arba) klausos haliucinacijas.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Perdozavimas
Duomenų apie perdozavimą žmonėms yra nedaug.
Gydymas yra simptominis ir palaikomasis. Gydymą Zestoretic reikia nutraukti ir pacientą atidžiai stebėti. Terapinės priemonės priklauso nuo simptomų pobūdžio ir sunkumo. Reikėtų imtis priemonių, kad būtų išvengta absorbcijos ir pagreitintas vaisto pašalinimas.
Su AKF inhibitorių perdozavimu susiję simptomai gali būti hipotenzija, kraujotakos šokas, elektrolitų sutrikimai, inkstų nepakankamumas, hiperventiliacija, tachikardija, širdies plakimas, bradikardija, galvos svaigimas, nerimas ir kosulys. Esant stipriai hipotenzijai, pacientą reikia pastatyti į šoko padėtį. Rekomenduojamas perdozavimo gydymas yra fiziologinio tirpalo infuzija į veną. Pasireiškus hipotenzijai, pacientą reikia paguldyti ant nugaros.Jei įmanoma, taip pat gali būti svarstomas gydymas angiotenzino II infuzija ir (arba) katecholaminų injekcija į veną. Jei prarijote vaistą neseniai, imkitės priemonių lizinopriliui pašalinti (pvz., Vėmimas, skrandžio plovimas, vaisto vartojimas). Absorbentai ir natrio sulfatas).
Lisinoprilį galima pašalinti iš kraujotakos hemodializės būdu (žr. 4.4 skyrių). Venkite didelio srauto poliakrilnitrilo dializės membranų naudojimo. Širdies stimuliatoriaus terapija skirta gydymui atspariai bradikardijai. Dažnai reikia stebėti gyvybinius požymius, elektrolitų kiekį serume ir kreatinino kiekį.
Papildomi hidrochlorotiazido perdozavimo simptomai yra padidėjęs šlapimo išsiskyrimas, sąmonės slopinimas (įskaitant komą), traukuliai, parezė, širdies aritmija ir inkstų nepakankamumas.
Jei taip pat buvo skiriamas skaitmeninis preparatas, hipokalemija gali sustiprinti širdies aritmijas.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: AKF inhibitoriai, deriniai - AKF inhibitoriai ir diuretikai. ATC kodas: C09BA03
Zestoretic yra fiksuotos dozės lizinoprilio, angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriaus ir hidrochlorotiazido, tiazidinio diuretiko, derinys. Abu komponentai turi papildomus veikimo mechanizmus ir turi papildomą antihipertenzinį poveikį.
Kartu su kitais antihipertenziniais vaistais gali toliau mažėti kraujospūdis.
Lisinoprilis yra peptidildipeptidazės inhibitorius, katalizuojantis angiotenzino I konversiją į angiotenzino II vazokonstriktorių peptidą.
Angiotenzinas II taip pat skatina aldosterono sekreciją antinksčių žievėje. AKF slopinimas sumažina angiotenzino II koncentraciją, dėl to sumažėja vazopresoriaus aktyvumas ir aldosterono sekrecija.
Nors atrodo, kad lizinoprilis mažina kraujospūdį, pirmiausia slopina renino, angiotenzino ir aldosterono sistemą, lizinoprilis taip pat veiksmingas pacientams, sergantiems mažu renino kiekiu. AKF yra identiškas kininazei II - fermentui, kuris skaido bradikininą. Lieka neaišku, ar padidėjęs bradikinino, galingo vazodilatatoriaus, kiekis turi įtakos terapiniam lizinoprilio poveikiui.
Hidrochlorotiazidas yra diuretikas ir antihipertenzinis agentas. Jis turi antihipertenzinį poveikį distalinio inkstų kanalėlio elektrolitų reabsorbcijos mechanizmui ir atitinkamai padidina chloridų ir natrio išsiskyrimą. Natriurezę gali lydėti kalio ir bikarbonatų netekimas. Tiazidinių diuretikų antihipertenzinio poveikio mechanizmas nežinomas. Tiazidai paprastai neturi įtakos normaliam kraujospūdžiui. Kartu vartojant kitus antihipertenzinius vaistus, sumažėja kraujospūdis.
Dviejuose atsitiktinių imčių kontroliuojamuose tyrimuose (ONTARGET (vien tik telmisartanas ir kartu su Ramipril Global Endpoint Trial) ir VA Nephron-D (Veteranų reikalų nefropatija sergant cukriniu diabetu)) buvo tiriamas AKF inhibitoriaus ir antagonisto derinys. angiotenzino II receptorius.
ONTARGET buvo tyrimas, atliktas pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ar smegenų kraujotakos ligomis arba 2 tipo cukriniu diabetu, susijusiu su organų pažeidimo požymiais. VA NEPHRON-D buvo tyrimas, atliktas pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir diabetine nefropatija.
Šie tyrimai neparodė jokio reikšmingo teigiamo poveikio inkstų ir (arba) širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatams ir mirtingumui, tuo tarpu, palyginti su monoterapija, padidėjo hiperkalemijos, ūminio inkstų pažeidimo ir (arba) hipotenzijos rizika.
Šie rezultatai taip pat svarbūs kitiems AKF inhibitoriams ir angiotenzino II receptorių antagonistams, atsižvelgiant į jų panašias farmakodinamines savybes.
Todėl AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių antagonistų negalima vienu metu vartoti pacientams, sergantiems diabetine nefropatija.
ALTITUDE (Aliskireno tyrimas 2 tipo cukriniu diabetu, naudojant širdies ir kraujagyslių bei inkstų ligų parametrus) buvo tyrimas, kurio tikslas - patikrinti aliskireno pridėjimo prie standartinės AKF inhibitoriaus ar angiotenzino II receptorių antagonisto terapijos pranašumą pacientams, sergantiems cukriniu diabetu. 2 tipo ir lėtinė inkstų liga , širdies ir kraujagyslių ligos arba abu. Tyrimas buvo nutrauktas anksti, nes padidėjo nepageidaujamų reiškinių rizika. Širdies ir kraujagyslių mirtis ir insultas buvo daug dažniau aliskireno grupėje nei placebo grupėje, taip pat nepageidaujami reiškiniai ir sunkūs nepageidaujami reiškiniai ( hiperkalemija, hipotenzija ir inkstų funkcijos sutrikimas) buvo pranešta dažniau aliskireno grupėje nei placebo grupėje.
05.2 "Farmakokinetinės savybės
Kartu vartojamas lizinoprilis ir hidrochlorotiazidas nedaro jokio poveikio biologiniam prieinamumui. Iš anksto nustatyta asociacija yra biologiškai ekvivalentiška abiem vienu metu vartojamiems vaistams.
Absorbcija
Išgėrus lizinoprilio, didžiausia koncentracija plazmoje stebima per 7 valandas, šiek tiek vėluojant pacientams, sergantiems ūminiu miokardo infarktu. Remiantis šlapimo išsiskyrimu, lizinoprilio absorbcija yra maždaug 25%, o tarp pacientų kintamumas yra 6–60% visomis tirtomis dozėmis (5–80 mg). Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, absoliutus biologinis prieinamumas sumažėja maždaug 16%. Maistas neturi įtakos Zestoretic absorbcijai.
Paskirstymas
Atrodo, kad lisinoprilis nėra susijęs su kitais plazmos baltymais, išskyrus cirkuliuojančią AKF. Tyrimai su žiurkėmis rodo, kad lisinoprilis prastai prasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą.
Eliminavimas
Lisinoprilis nemetabolizuojamas ir visiškai nepakitęs išsiskiria per inkstus. Po daugelio dozių lizinoprilio pusinės eliminacijos laikas yra 12,6 valandos. Lizinoprilio klirensas sveikiems asmenims yra maždaug 50 ml / min. Sumažėjusi koncentracija serume rodo pailgėjusią galutinę fazę, kuri neprisideda prie vaistų kaupimosi.
Kepenų nepakankamumas
Dėl ciroze sergančių pacientų kepenų funkcijos sutrikimo sumažėja lizinoprilio absorbcija (maždaug 30%, atsižvelgiant į šlapimo išsiskyrimą), tačiau padidėja ekspozicija (maždaug 50%), palyginti su sveikais asmenimis, dėl sumažėjusio klirenso.
Inkstų nepakankamumas
Sutrikus inkstų funkcijai, sumažėja lizinoprilio, kuris išsiskiria per inkstus, eliminacija, tačiau šis sumažėjimas tampa kliniškai svarbus tik tada, kai glomerulų filtracijos greitis yra mažesnis nei 30 ml / min.
Farmakokinetiniai lizinoprilio parametrai, susiję su inkstų funkcija skirtingose pacientų grupėse po 5 mg dozės kartotinio vartojimo.
Kai kreatinino klirensas yra 30–80 ml / min., Vidutinis AUC padidėjo tik 13%, o 4-5 kartus padidėjo, kai kreatinino klirensas buvo 5–30 ml / min.
Lisinoprilį galima pašalinti dialize. 4 valandų hemodializės metu lizinoprilio koncentracija plazmoje sumažėja vidutiniškai 60%, o dializės klirensas yra nuo 40 iki 55 ml / min.
Širdies nepakankamumas
Palyginti su sveikais asmenimis, pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, yra didesnė lizinoprilio ekspozicija (vidutiniškai padidėja AUC 125%), tačiau, remiantis lisinoprilio išsiskyrimu su šlapimu, pastebima absorbcijos sumažėjimas maždaug 16%.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Palyginti su jaunais asmenimis, vyresnio amžiaus pacientams padidėja kraujo koncentracija ir AUC (padidėja maždaug 60%).
Hidrochlorotiazidas
Stebint plazmos koncentraciją mažiausiai 24 valandas, pusinės eliminacijos iš plazmos laikas svyravo nuo 5,6 iki 14,8 valandų.
Mažiausiai 61% išgertos dozės pašalinama nepakitusi per 24 valandas. Išgėrus hidrochlorotiazido, diuretikų poveikis pasireiškia per 2 valandas, didžiausias pasiekiamas maždaug per 4 valandas ir trunka 6–12 valandų.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Lisinoprilis
Lizinoprilio saugumas buvo išsamiai ištirtas su laboratoriniais gyvūnais. Geriamasis lisinoprilio LD pelėms ir žiurkėms buvo didesnis nei 20 g / kg.
Atrodo, kad lisinoprilio toksiškumas žiurkėms ir šunims daugiausia susijęs su padidėjusiu farmakologiniu poveikiu. Tarp terapinės dozės žmonėms ir toksiškos dozės gyvūnams buvo didelis skirtumas.
Šios netoksiškos rūšies šunims netoksiškos dozės (5 mg / kg per parą) ir žmonėms rekomenduojamos 40 mg per parą santykis buvo 6 kartus didesnis.
Žmonėms, skiriant 40 mg per parą dozę, didžiausia koncentracija plazmoje buvo 468 ng / ml, gerokai mažesnė nei 11 370 ng / ml koncentracija plazmoje, nustatyta šunims.
Pagrindiniai šunų toksiškumo požymiai buvo susiję su inkstų funkcijos sutrikimu (padidėjusiu BUN ir kreatinino kiekiu), kartais susijusiu su inkstų kanalėlių degeneracija. Pastarojo žiurkėms nepastebėta, nors buvo pastebėtas azotemijos padidėjimas. Šie inkstų funkcijos pokyčiai tikriausiai reiškia priešinkstinius vaistų sukeltos azotaemijos pokyčius, susijusius su farmakologiniu lizinoprilio aktyvumu. Papildomas fiziologinio tirpalo vartojimas pagerina arba užkerta kelią lisinoprilio toksiškumui žiurkėms ir šunims, dar labiau patvirtindamas hipotezę apie toksiškumą mechanizmu.
Kancerogenezės, mutagenezės ir vaisingumo tyrimai
Nebuvo jokių onkogeninio poveikio požymių, kai 105 savaites lisinoprilis buvo skiriamas žiurkių patinams ir patelėms iki 90 mg / kg per parą (maždaug 110 kartų didesnė už didžiausią rekomenduojamą žmogaus paros dozę). Lisinoprilis taip pat buvo skiriamas 92 savaites pelėms. (vyrams ir moterims), skiriant iki 135 mg / kg per parą dozes (maždaug 170 kartų didesnę už didžiausią rekomenduojamą žmogaus paros dozę) ir neparodė kancerogeniškumo požymių. Lisinoprilis neparodė mutageninių savybių atliekant Ameso mikrobų mutageninį tyrimą su metaboliniu aktyvinimu arba be jo. Ankstyvojo mutacijos tyrimo metu, naudojant kinų žiurkėno plaučių ląsteles, jis buvo „neigiamas“. Žiurkių hepatocitų šarminio eliuavimo in vitro tyrime lisinoprilis nesukėlė vienos grandinės DNR pertraukų. Lisinoprilis taip pat nesukėlė padidėjusių chromosomų aberacijų, atliktų su Kinijos žiurkėno kiaušidžių ląstelėmis ir viename. In vivo pelių kaulų čiulpų tyrimas poveikis žiurkių patinams ir patelėms, gydytiems lizinoprilio dozėmis iki 300 mg / kg per parą.
Teratogenezė
Lizinoprilis nebuvo teratogeninis pelėms, gydytoms dozėmis iki 1000 mg / kg per parą (1250 kartų didesnė už didžiausią rekomenduojamą žmogaus paros dozę) nuo 6 iki 15 nėštumo dienos.
Vartojant mažesnes nei 100 mg / kg dozes, vaisiaus rezorbcijos nepadidėjo; vartojant 1000 mg / kg dozes, to buvo išvengta papildomai vartojant druskos. Žiurkėms, gydytoms lizinoprilio dozėmis iki 300 mg / kg per parą (375 kartus didesnė už didžiausią rekomenduojamą dozę) nuo 6 iki 17 nėštumo dienos, toksinio poveikio vaisiui ar teratogeninio poveikio nepastebėta.
Žiurkėms, vartojusioms lisinoprilį nuo 15 nėštumo dienos iki 21 dienos po gimdymo, mirčių nuo gimimo dažnis padidėjo nuo 2 iki 7 dienos po gimdymo. 21 dieną po gimdymo vidutinis gimdymų kūno svoris buvo mažesnis. Motinai papildomai tiekiant druskos, gimstamumas nei padidėjo, nei sumažėjo. Triušiams lisinoprilis neparodė teratogeniškumo, kai jis buvo skiriamas per visą organogenetinį laikotarpį, vartojant iki 1 mg / kg per parą dozes, papildomai suvartojant druskos.
Pastarasis buvo naudojamas siekiant pašalinti toksinį poveikį motinai ir įvertinti teratogeninį potencialą esant didžiausiai įmanomai dozei. Pastebėta, kad triušis yra labai jautrus konvertuojančio fermento inhibitoriams (kaptopriliui ir enalapriliui), rodantis poveikį motinai ir vaisiui vartojant žmonėms rekomenduojamą terapinę dozę arba mažesnę dozę.
Triušiams toksinis poveikis vaisiui pasireiškė dažniau vartojant 1 mg / kg per parą lizinoprilio vaisiaus rezorbciją, o mažiausia tiriama dozė (0,1 mg / kg per parą) - dažniau. Vienkartinė 15 mg / kg per parą lisinoprilio dozė, suleista į veną nėščioms triušėms 16, 21 ir 26 nėštumo dienomis, nuo vaisiaus mirė 88–100 proc.
Hidrochlorotiazidas
Ūminių ir lėtinių toksikologinių tyrimų metu pastebėta, kad hidrochlorotiazido toksiškumas yra palyginti mažas, o ūminių toksikologinių tyrimų su gyvūnais metu LD50 pelėms buvo didesnė kaip 10 g / kg suspensijos per os.
Šunys toleravo mažiausiai 2 g / kg per burną be jokių toksiškumo požymių. Hidrochlorotiazidas buvo skiriamas žiurkėms dviejų vadų tyrime, pelėms 2 kartos tyrime ir triušiams, kurių nėštumo testas buvo teigiamas. Nė vienas iš šių tyrimų neparodė teratogeninio hidrochlorotiazido poveikio.
Palikuonys, atvesti iki nujunkymo ar brandos, neparodė su gydymu susijusio poveikio požymių.
Kancerogenezės, mutagenezės ir vaisingumo tyrimai
Hidrochlorotiazidas šiuo metu tiriamas JAV kancerogenezės testų programoje. Ameso mikrobų mutageninio tyrimo metu hidrochlorotiazidas in vitro neparodė mutageninių savybių, kai koncentracija buvo iki 5 mg / plokštelė, naudojant TA98 ir TA100 padermes. Šlapimo mėginiai iš pacientų, gydytų hidrochlorotiazidu, neparodė mutageninio aktyvumo Ames teste. IR Aspergillus nidulans buvo išmatuoti kai kurie nesuderinamumą ir kryžminimąsi skatinantys vaistai.
Teratogenezė
Reprodukcijos tyrimai su triušiais, pelėmis ir žiurkėmis, skiriant iki 100 mg / kg per parą (50 kartų didesnę už didžiausią žmogaus dozę), neparodė jokių išorinių vaisiaus anomalijų, atsirandančių dėl hidrochlorotiazido, požymių.
Dviejų kartų tyrime su žiurkėmis vartojamas hidrochlorotiazidas, vartojamas 4-5–6 mg / kg per parą (maždaug 1–2 kartus didesnę už didžiausią rekomenduojamą žmogaus dozę), nepakeitė palikuonių vaisingumo ir nenormalumo gimus.
Lisinoprilis / hidrochlorotiazidas
Lizinoprilio ir hidrochlorotiazido vartojimas sukelia toksinį atsaką mažesnėmis dozėmis nei tos, kurios buvo pastebėtos vartojant kiekvieną junginį atskirai. Kadangi kiekvieno komponento toksiškumą lemia jo terapinis aktyvumas (hipotenzija) ir padidėjęs farmakologinis lizinoprilio aktyvumas, kai jis vartojamas kartu su diuretikais (hidrochlorotiazidu), tikėtinas toksiškumo padidėjimas vartojant abu vaistus. padidėjus farmakologiniam poveikiui, pastebėtas vartojant dideles dozes, nėra pagrindo prognozuoti toksišką žmogaus atsaką į terapines bet kurio vaisto dozes. Lizinoprilio ir hidrochlorotiazido, vartojamo kartu su gydomosiomis dozėmis, saugumas buvo įrodytas klinikinių tyrimų metu. Lisinoprilis kartu su hidrochlorotiazidu neparodė mutageninių savybių atliekant mikrobų mutageninį tyrimą, naudojant Salmonella typhimurium (Ameso testą) arba Escherichia coli be aktyvinimo arba mutacijos testas, naudojant kinų žiurkėno plaučių ląsteles. Žiurkių hepatocitų in vitro tyrime lisinoprilio hidrochlorotiazidas nesukėlė monoelinių DNR pertraukų šarminiame eliuavimo skystyje. Be to, jis nesukėlė chromosomų aberacijos padidėjimo Kinijos žiurkėno kiaušidžių ląstelių tyrime in vitro arba pelių kaulų čiulpų tyrime in vivo.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Manitolis, dvibazis kalcio fosfato dihidratas, kukurūzų krakmolas, želatinizuotas krakmolas, magnio stearatas.
06.2 Nesuderinamumas
Nežinomas.
06.3 Galiojimo laikas
30 mėnesių.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Tabletes laikykite dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
PVC ir aliuminio lizdinės plokštelės
Pakuotėje 14 tablečių.
Pakuotėje 28 tabletės.
Pakuotėje 42 tabletės.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Specialių atsargumo priemonių nereikia
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„AstraZeneca S.p.A.
Ferrari rūmai, Via Ludovico il Moro, 6 / C - Basiglio (MI)
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
„20 mg + 12,5 mg tabletės 14 tablečių“ A.I.C. 027482013
„20 mg + 12,5 mg tabletės 28 tabletės“ A.I.C. 027482025
„20 mg + 12,5 mg tabletės 42 tabletės“ A.I.C. 027482037
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
29.01.1992/02.2008
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2015 lapkritis
