Bendrumas
Gumbinė sklerozė yra genetinė liga, pažeidžianti įvairius žmogaus kūno organus ir audinius. Dėl šios priežasties jis turi platų simptomų spektrą, kai kurie būdingi ankstyvai vaikystei, kiti - suaugusiųjų.
Kas yra gumbinė sklerozė?
Gumbinė sklerozė yra genetinė liga, kuriai būdingas hamartomi skirtinguose organuose ar audiniuose.
Hamartoma nustato audinio sritį, kurioje ląstelės gana intensyviai dauginasi, susidaro pastebima masė, panaši į gabalėlį ar gumbą. Hamartomos primena navikus, tačiau jų nereikėtų painioti: iš tikrųjų hamartomos ląstelės yra identiškos audinio, kuriame jos dauginasi, ląstelės; kita vertus, naviko ląstelės turi skirtingas savybes. atsiranda gerybinių navikų, miomų ir angiofibromų.
Smegenys, oda, inkstai, akys, širdis ir plaučiai yra labiausiai paveiktos zonos, tačiau tai nėra vienintelės vietos. Dėl daugybės susijusių organų ir audinių tuberkuliozinė sklerozė taip pat apibrėžiama kaip daugialypė genetinė liga.
Vėliau bus suprantama, kodėl hamartomos atsiranda tik tam tikrose srityse.
Epidemiologija
Duomenys apie sergamumą ir atvejų skaičių visame pasaulyje yra neaiškūs.
Tačiau apskaičiuota, kad tuberkuliozės sklerozės dažnis yra vienas atvejis kas 5 000–10 000 naujagimių. Visame pasaulyje yra apie du milijonai atvejų.
Tai sukelia
Gumbinė sklerozė yra genetinė liga; tai reiškia, kad nukentėjusio asmens DNR esantis genas yra mutavęs.
Du genai, kurie, paveikti santykinių mutacijų, sukelia tuberkuliozinę sklerozę:
- TSC1.
- TSC2.
Iki šiol pastebėti tuberkuliozės sklerozės atvejai turi tik vieną iš šių genų. Todėl pakanka vienos TSC1 arba TSC2 mutacijos, kad sukeltų tuberozinę sklerozę.
Europoje ir JAV atlikti tyrimai rodo, kad TSC2 mutacija (80% atvejų) yra daug dažnesnė nei TSC1 (likę 20%).
TSC1 IR TSC2
TSC1 genas yra 9 chromosomoje ir gamina baltymą, vadinamą hamartinu.
TSC2 genas yra 19 chromosomoje ir gamina baltymą, vadinamą tuberinu.
Gaminami baltymai, hamartinas ir tuberinas, susijungia ir veikia kartu. Tai paaiškina, kodėl vieno ar kito mutacija sukelia tą pačią patologiją.
TSC1 IR TSC2 FUNKCIJA
Jie laikomi naviko slopinimo genais ir atlieka pagrindinį vaidmenį šiuose procesuose:
- Ląstelių augimas ir diferenciacija embriogenezės metu.
- Baltymų sintezė.
- Autofagija.
Kai TSC1 ir TSC2 yra mutavę, pagaminti baltymai yra sugedę ir šie fiziologiniai procesai nebevyksta reguliariai.
Ląstelių augimas ir diferenciacija embriogenezės metu
Baltymų sintezė
Autofagija
Ląstelių augimas ir diferenciacija embriogenezės metu
Baltymų sintezė
Autofagija
AMARTOMŲ PRADŽIA
Hamartomos gali atsirasti, kai atsiranda geno, kuris kontroliuoja ląstelių augimą ir diferenciaciją, pvz., TSC1 arba TSC2, mutacija. Dėl to ląstelės auga, todėl susidaro akivaizdžios masės; tokiu būdu susidaro plokštelės, panašios į mazgelį ar gumbą. Histologijoje šį procesą apibrėžia hiperplazijos terminas.
GENETIKA
Dvi patalpos:
- Kiekvienas žmogaus DNR genas yra dviem egzemplioriais. Tokios kopijos vadinamos aleliais.
- Žmogus turi 23 poras chromosomų. Iš jų tik viena pora nustato lytį (lytinės chromosomos), visos kitos vadinamos autosominėmis chromosomomis.
Gumbinė sklerozė yra autosominė genetinė liga dominuojantis. Tam pakanka vieno alelio mutavus, kad visas genas tinkamai neveiktų. Iš tikrųjų mutavęs alelis turi daugiau galios nei sveikas (dominavimas).
Tiesą sakant, tuberozinės sklerozės sutrikimai pablogėja, kai yra mutuojami tiek TSC1, tiek TSC2 aleliai. Kitaip tariant, tik vienas alelis, net ir dominuojantis prieš kitą, nesukelia akivaizdžių simptomų.Šiais atvejais kalbame apie alelius, kurių dominavimas yra neišsamus.
PAVELDIMAS € AR SPONTANE MUTATION?
TSC1 arba TSC2 mutacija gali atsirasti dėl:
- Paveldimas mutavusio alelio perdavimas (t. Y. Iš vieno iš dviejų tėvų).
- Spontaniška alelio mutacija embriono stadijoje (arba embriogenezėje).
Trečdalis tuberkuliozės sklerozės atvejų atsiranda dėl paveldimo perdavimo. Tokiais atvejais pakanka, kad tėvai turėtų TSC1 arba TSC2 genų mutaciją, kad palikuonys būtų paveikti ligos (iš tikrųjų matėme, kad tuberkuliozinė sklerozė yra autosominė dominuojanti paveldima liga).
Likusius 2/3 atvejų sukelia spontaniška mutacija embriono stadijoje.
TSC1 50%
TSC2 likusiuose 50 proc.
TSC2 70%
TSC1 30 proc.
KODĖL Paveikiami tik tam tikri organai?
Prielaida: embrionas pirmaisiais vystymosi etapais turi tris ląstelių sluoksnius:
- Ektoderma, atokiausia.
- Mezoderma, centrinė.
- Endodermas, vidinis.
Iš kiekvieno sluoksnio atsiranda tam tikri organai ir audiniai.
Nervų sistema
Epidermis
Burnos epitelis
Storosios žarnos epitelis
Raguotas ir kristalinis
Dantų emalis
Dermos kaulai
Širdis
Inkstas
Žarnyno sienelių pamušalas
Galūnių raumenys
Serozinės plaučių (pleuros) ir širdies (perikardo) membranos.
Kepenys
Kasa
Virškinimo sistema
Dabar turime visus elementus, kad suprastume, kodėl hamartomos atsiranda tik tam tikrose kūno dalyse.
TSC1 arba TSC2 mutacijos atsiranda embrioninėje stadijoje ektodermos ir mezodermos ląstelėse. Todėl audiniuose, atsirandančiuose iš šių ląstelių sluoksnių, atsiras hamartomų.
Simptomai
Daugiau informacijos: Gumbų sklerozė - priežastys ir simptomai
Gumbinės sklerozės paveikti organai ir audiniai yra daugybė. Labiausiai paveikti rajonai:
- Smegenys, oda, inkstai, širdis, akys
Tačiau nereikėtų pamiršti kitų, retesnių negalavimų, kenkiant:
- Plaučiai, žarnos, kepenys, dantys, endokrininė sistema, kaulai
Kai kurie simptomai pasireiškia jaunystėje, kiti - suaugus.
NEPILNAS VYRIMAS
Aukščiau jau buvo minėta, kad TSC1 arba TSC2 genų mutavusio alelio dominavimas yra neišsamus.Tai reiškia, kad sveikas alelis vis dar gali gaminti „sveiką“ baltymą (hamartiną ar tuberiną), nors ir mažesniu kiekiu. „Sveiko“ baltymo buvimas kompensuoja mutavusio baltymo padarytą žalą. Esant tokioms sąlygoms, hamartomos dar nesukelia dramatiškų apraiškų.
Kai pasikeičia ir kitas alelis (tai retas reiškinys, bet įmanoma), hamartomos auga nekontroliuojamai.
ODOS APRAŠAS
Apie 90% pacientų pasikeičia oda. Renginiai gausūs ir įvairūs. Tipiškos yra depigmentuotos dėmės, Pringle riebalinės adenomos ir Koeneno nagų navikai.
Depigmentuotos dėmės yra hipomelanozinės dėmės, ty mažesnis melanino kiekis
Pringle riebalinės adenomos yra gerybiniai navikai, dar vadinami veido angiofibromomis. Hamartomos atrodo kaip mažos, rutuliškos, ryškiai raudonos masės. Koeneno nagų navikai yra fibroidai ir atsiranda dėl kelių milimetrų hamartomų.
Nuotraukos apie tuberkuliozinės sklerozės odos apraiškas
Lentelėje parodyta daugybė odos apraiškų, atsirandančių dėl tuberkuliozės sklerozės:
Bagažinė
Menai
Skruostai
Nosis
Smakras
Nagų ir rankų
Priekyje
Jūsų galvos oda
Bagažinė
Nugaros-juosmens sritis
Kaklas
Pečiai
Dantys
Burna
Priekinė guma
Lūpa
Gomurys
NEUROLOGINIAI SIMPTOMAI
Smegenų tuberkuliozės paveiktos vietos yra:
- Smegenų žievė
- Baltoji medžiaga
- Skilveliai
- Bazinės ganglijos
Du skaičiai padeda skaitytojui suprasti paveiktas vietas.
Priklausomai nuo hamartomų vietos ir formos, gali atsirasti įvairių sutrikimų, tokių kaip:
- Epilepsija
- Subependiminiai mazgeliai
- Astrocitomos tipo smegenų navikai
- Psichikos, elgesio ir mokymosi trūkumai.
Gumbas
Žievė
80-90%
- Spazmai
- Dalinis
- Karščiuoja
Labai ankstyva vaikystė (spazmai), 75 proc.
Suaugęs (dalinis), 25%
Mazgas
Skilveliai
80-90%
Vaikystė
Obstrukcinė hidrocefalija
Evoliucija į subpendimalinę astrocitomą
Smegenų cistos
Mazgas
> 1 cm
Skilveliai (Foramina di Monro)
6%
Tarp 4 ir 10 metų
Galvos skausmas
Jis atsitraukė
Traukuliai
Regėjimo lauko pakeitimai
Staigūs nuotaikos pokyčiai
Hidrocefalija
Smegenų cistos
Psichinė negalia
Ankstyva vaikystė
(0-5 metai)
Reikia priežiūros (85%)
Kalbos nebuvimas (65%)
Nepakankamas (60%)
Autizmas
Dėmesio trūkumas
Hiperaktyvumas
Agresija
Savęs žalojimas
Miego sutrikimai
Vaikystė
Asociacija su epilepsija
Sunkus šeimos ir mokyklos valdymas
Inkstų sužalojimai
Jie labai dažni. Tiesą sakant, jie atsiranda 60–80% atvejų. Jie susideda iš:
- Hamartomos, panašios į gerybinius navikus.
- Inkstų struktūros apsigimimai.
Angiomyolipoma (60-70%)
Angiolipoma
Miolipomos
Tai gerybiniai navikai, pasireiškiantys įvairiomis formomis
Vaikystėje: besimptomiai
Suaugusiesiems: galimas hamartomos plyšimas, po kurio atsiranda kraujavimas, hematurija ir pilvo skausmas.
Inkstų nepakankamumas
Pasagos inkstas
Policistinis inkstas
Inkstų trūkumas (inkstų agenesis)
Dvigubas šlapimtakis
Širdies ir kraujagyslių pažeidimai
Vėlgi, jie atsiranda dėl hamartomų, panašių į gerybinius navikus, vadinamus rabdomiomomis.
Asimptominis.
Jei matmenys yra dideli:Aritmijos
Širdies srauto pokyčiai
PLAUČIŲ ŽALOS
Jie daugiausia atsiranda dėl plaučių limfangioleiomioomatozės (AML) ir, mažesniu mastu, dėl mikronodulinės daugiažidininės hiperplazijos. Jie yra tipiškos suaugusiųjų apraiškos.
Reta liga
Tai daugiausia paveikia suaugusias moteris
Atsiranda plaučių cistos
Dauguma atvejų yra besimptomiai
Simptomai: į astmą panašus dusulys, kosulys, savaiminis pneumotoraksas, kvėpavimo nepakankamumas
Reta liga
Tai daugiausia paveikia suaugusiuosius, vyrus ir moteris
Atsiranda mazgelių, matomų krūtinės ląstos rentgeno nuotraukoje
Beveik visada besimptomiai
KITOS ŽALOS
Tinklainės hamartoma
Tinklainės astrocitoma
Žarnyno polipai
Žarnyno cistos
Angiomyolipoma
Angiomos
Pseudo-cista rankose ir kojose
Adenomos
Angiomyolipomos
Diagnozė
Diagnozę sudaro:
- Anamnezė
- Pirmiau minėtų požymių klinikinė analizė
- Instrumentiniai egzaminai
ANAMNĖZĖ
Gydytojas atlieka „paciento šeimos istorijos apklausą, kad suprastų, ar tuberkuliozinė sklerozė yra paveldima ar dėl spontaniškos mutacijos.
KLINIKINĖ ŽENKLŲ ANALIZĖ
1998 m. Grupė tarptautinių gydytojų nustatė diagnostinį kriterijų, pagrįstą minėtomis klinikinėmis apraiškomis. Jie buvo suskirstyti į:
- Pagrindiniai požymiai (arba kriterijai)
- Smulkūs ženklai (arba kriterijai)
Jei pacientas parodo
- 2 pagrindiniai ženklai,
- 1 pagrindinis ir 2 nedideli ženklai
Jei pacientas parodo
- 1 pagrindinis ženklas
- 2 ar daugiau smulkių ženklų
Ženklų klasifikacija yra tokia:
INSTRUMENTINIAI egzaminai
Smegenų kompiuterinė tomografija
Branduolinis magnetinis rezonansas
- Smegenų žievės gumbai
- Subependiminiai mazgeliai
- Milžiniškų ląstelių subependiminės astrocitomos (SEGA)
Taip (jonizuojančioji spinduliuotė)
Ne
Spirometrija
Krūtinės ląstos rentgenograma
- Plaučių limfangioleiomyomatozė
- Kvėpavimo takų sutrikimas
Ne
Taip (jonizuojančioji spinduliuotė)
GENETINIS BANDYMAS
Tai ilgas tyrimas, kuris trunka porą mėnesių. Todėl jis nėra naudingas ankstyvai diagnostikai. Greičiau jis padeda patvirtinti diagnozę pagal klinikinius požymius.
Terapija
Specifinio ir veiksmingo gydymo nėra, nes tuberkuliozinė sklerozė yra viena:
- Genetinė liga.
- Daugiafunkcinė liga.
Tačiau kai kuriuos simptomus galima pažaboti, kad būtų išvengta jų komplikacijų ir pagerėtų pacientų gyvenimo kokybė.
FARMAKOLOGINIS GYDYMAS
Klinikinės apraiškos, kurias galima gydyti vartojant vaistus, yra šios:
- Kūdikių epilepsija
- Plaučių limfangioleiomyomatozė (LAM)
- Inkstų negalavimai
Kūdikių epilepsija. Mažasis pacientas gauna vaistų nuo traukulių:
- AKTH (adrenokortikotropinis hormonas)
- Vigabatrinas
Plaučių limfangioleiomyomatozė. Naudingi beta-2 agonistų tipo bronchus plečiantys vaistai, tokie kaip salbutamolis. Tačiau hormonų terapijos, pagrįstos progesteronu ar buserelinu, veiksmingumas yra neaiškus
Inkstų negalavimai. Naudojami antihipertenziniai vaistai, tokie kaip AKF inhibitoriai ir diuretikai.
FIZINIAI-CHIRURGINIAI GYDYMAI
Juos sudaro intervencijos, skirtos pašalinti:
- Veido angiofibromos
- Nagų fibroma
- Odos apnašos
- Išlenktos dėmės
- Milžiniškų ląstelių subependiminės astrocitomos (SEGA)
- Inkstų angiomyolipomos
- Plaučių pažeidimai
- Smegenų žievės gumbai, sukeliantys epilepsiją
Šioje lentelėje apibendrinti pagrindiniai terapiniai gydymo būdai ir jų savybės.
Diatermija
Krioterapija
Chirurginis pašalinimas
Minimaliai invazinis
taip
Lazerio terapija
Chirurginis pašalinimas
taip
Stebėjimas ir prognozė
Įvadas: medicininis terminas „stebėjimas“ reiškia pacientą, kuris, sergantis vėžiu, buvo teigiamai operuotas.
Tolesniam tyrimui rekomenduojama periodiškai tikrinti. Kartą per metus taip pat galima atlikti oftalmoskopiją, ty akių dugno tyrimą, o neurologines, širdies ir inkstų ligas reikia stebėti dažniau.
PROGNOZĖ
Gumbinės sklerozės raida yra įvairi ir priklauso nuo kiekvieno atvejo.
Kai kuriems pacientams pasireiškia lengvi, beveik nepastebimi simptomai. Šiems žmonėms liga neturi įtakos gyvenimo kokybei, o prognozė yra puiki.
Priešingai, kiti pacientai turi daug dramatiškesnių ir akivaizdesnių simptomų. Mirtis įvyksta daugiausia dėl neurologinių pažeidimų, todėl prognozė tampa labai nepalanki.
GENETINĖS KONSULTACIJOS
Jei vienas iš tėvų serga tuberkuliozės skleroze, tikimybė, kad vaikas paveldės tą pačią ligą, yra 50%.
Kita vertus, jei nukenčia sveikų tėvų vaikas, tikimybė, kad antrasis vaikas susirgs, yra labai maža. Tokiais atvejais genetinis tyrimas paaiškina, ar tėvai yra tuberkuliozės sklerozės nešiotojai, ar vietoj to įvyko spontaniška mutacija.