Vaisto transformacijos: pirmosios fazės reakcijos

BIOCHEMINĖS PERVIRTOS: 1 ETAPAS IR 2 ETAPAS

Biocheminės transformacijos, kurias gali atlikti vaistai, yra suskirstytos į dvi fazes; 1 ETAPAS ir 2 ETAPAS.

1 ETAPAS yra „reakcijų rinkinys, vadinamas„ funkcionalizavimu “. Vaiste šios reakcijos gali įvesti arba atskleisti hidrofilinę grupę.

Per 2 fazės reakcijas, tiksliau - per inaktyvacijos ar konjugacijos reakcijas, vaistas yra konjuguojamas į nemažų sterinių matmenų grupę, todėl jis tampa vis labiau hidrofilinis. Su 2 fazės reakcijomis vaistas yra visiškai inaktyvuotas. Nagrinėjamas vaistas gali patirti tik vieną iš šių reakcijų, patirti daugiau nei vieną arba visai nepatirti. Svarbiausia, kad vaistas iš lipofilinio virsta hidrofiliniu.

1 ETAPAS REAKCIJOS

1 fazės reakcijose gali būti dvi oksidacinės arba hidrolizės tipo reakcijos, skirtos demaskuoti arba įvesti hidrofilines grupes. Labiausiai atsižvelgiama į grupes: -NH2, -COOH, -SH, -OH.

Hidrolizės reakcijos savo ruožtu skirstomos į esterių ir amidų hidrolizės reakcijas.Pirmuoju atveju (esterio hidrolizė) yra esteris, kuris virsta rūgštimi ir alkoholiu. Antruoju atveju (amido hidrolizė) yra amidas, kuris virsta rūgštimi ir aminu. Esterio hidrolizės reakcija yra daug greitesnė nei amido hidrolizės reakcija.

Jei turime vaistą, kuris yra esteris, jis hidrolizuojamas greičiau, todėl jo veikimo trukmė yra žymiai trumpesnė nei amido kilmės vaisto, kuris hidrolizuojamas lėčiau.

Šis aspektas yra labai svarbus renkantis vaistą; kad geriau suprastum, pateikime pavyzdį. Molekulės yra prokainas (esteris) ir prokaino amidas (amido forma). Abi šios medžiagos turi tą patį veikimo mechanizmą ir tą patį poveikį širdžiai (jos sumažina membranos jaudrumą). Tačiau tarp šių dviejų medžiagų tik viena naudojama kaip vaistas ir tai yra amido forma. Todėl prokaino amidas yra antiaritminis vaistas, skirtas terapiniam naudojimui, o prokainas, nepaisant to paties poveikio, negali būti naudojamas kaip vaistas, nes jis per greitai hidrolizuojamas. Iš tikrųjų reikia atsižvelgti į tai, kad metabolizmas turi įtakos veikimo trukmei ir veiksmingumui. Taigi tarp esterio ir „amido“, turinčio tą patį poveikį ir tą patį poveikį to paties organo lygyje, tik lėtai metabolizuojama forma turi laiko nepažeisti į širdį, atlikti savo poveikį, būti metabolizuota ir galiausiai pašalintas ..
Kalbant apie esterių hidrolizę, būtina paminėti specifines ir nespecifines esterazes. Konkrečios yra acetilcholinesterazės, kurių užduotis yra hidrolizuoti acetilcholiną ir daugiausia randamos sinapsių lygyje. Nespecifinės esterazės yra pseudokolinesterazės ir hidrolizuoja visus esterius, iš kurių susidaro cholinas, ir nėra būdingos CNS.