Elontril - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas

Veikliosios medžiagos: Bupropionas (Bupropiono hidrochloridas)

ELONTRIL 150 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės
ELONTRIL 300 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės

Indikacijos Kodėl vartojamas Elontril? Kam tai?

Elontril yra vaistas, kurį gydytojas paskyrė depresijai gydyti. Manoma, kad jis sąveikauja su smegenų cheminėmis medžiagomis, vadinamomis norepinefrinu ir dopaminu, kurios yra susijusios su depresija.

Kontraindikacijos Kada Elontril vartoti negalima

Elontril vartoti negalima

  • Jeigu yra alergija bupropionui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
  • Jeigu vartojate kitų vaistų, kurių sudėtyje yra bupropiono
  • Jeigu Jums buvo diagnozuota epilepsija arba anksčiau buvo traukulių
  • Jei turite ar kada nors turėjote valgymo sutrikimų (pvz., Bulimija ar nervinė anoreksija)
  • Jei sergate smegenų augliu
  • Jei esate stiprus girtuoklis, kuris ką tik metė ar ketina mesti gerti
  • Jeigu sergate sunkia kepenų liga
  • Jei neseniai nutraukėte raminamųjų vaistų vartojimą arba ketinate nutraukti jų vartojimą Elontril vartojimo metu
  • Jeigu per pastarąsias 14 dienų vartojate arba vartojote kitų vaistų nuo depresijos, vadinamų monoaminooksidazės inhibitoriais (MAOI).

Jei kuri nors iš aukščiau išvardytų būklių Jums tinka, nedelsdami kreipkitės į gydytoją, nevartodami Elontril.

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Elontril

Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Elontril

Vaikai ir paaugliai

Elontril nerekomenduojama gydyti jaunesniems nei 18 metų pacientams.

Padidėja su savižudybe susijusių minčių ir elgesio rizika, jei jaunesni nei 18 metų pacientai gydomi antidepresantais.

Suaugusieji

Prieš pradėdamas vartoti Elontril, gydytojas turi žinoti:

  • Jei reguliariai geriate daug alkoholio
  • Jei sergate cukriniu diabetu, kuriam vartojate insulino ar tablečių
  • Jei anksčiau patyrėte sunkią galvos traumą ar galvos traumą, buvo įrodyta, kad maždaug 1 iš 1000 žmonių Elontril sukelia traukulius. Šis šalutinis poveikis dažniau pasireiškia aukščiau aprašytiems asmenims. Jei gydymo metu jus ištiko priepuolis, nutraukite Elontril vartojimą, nedelsdami nutraukite jo vartojimą ir kreipkitės į gydytoją.
  • Jei sergate bipoliniu sutrikimu (stiprūs nuotaikos pokyčiai), nes Elontril gali sukelti šios ligos epizodą
  • Jei sergate kepenų ar inkstų ligomis, dažniau pasireiškia šalutinis poveikis.

Jei bent vienas iš aukščiau išvardytų dalykų tinka Jums, prieš pradėdami vartoti Elontril, dar kartą pasitarkite su gydytoju. Jūsų gydytojas gali norėti skirti ypatingą dėmesį jūsų terapijai arba rekomenduoti kitą gydymą.

Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Elontril poveikį

Jeigu per pastarąsias 14 dienų vartojate arba vartojote kitų antidepresantų, vadinamų monoamino oksidazės inhibitoriais (MAOI), pasakykite gydytojui, nevartodami Elontril (taip pat žr. 2 skyrių „Elontril vartoti negalima“).

Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei vartojate, neseniai vartojote arba galite vartoti kitų vaistų, vaistažolių preparatų ar vitaminų, net ir įsigytų be recepto. Gydytojas gali pakeisti Elontril dozę arba patarti keisti kitus vaistus.

Kai kurių vaistų negalima vartoti kartu su Elontril. Kai kurie gali padidinti traukulių ar priepuolių riziką. Kiti vaistai gali padidinti kitų šalutinių poveikių riziką. Kai kurie pavyzdžiai yra išvardyti žemiau, tačiau sąrašas nėra išsamus.

Gali būti didesnė nei įprasta traukulių tikimybė ...

  • Jeigu vartojate kitų vaistų nuo depresijos ar kitų psichikos ligų
  • Jeigu teofilino vartojate nuo astmos ar plaučių ligos
  • Jei vartojate tramadolį, stiprų skausmą malšinantį vaistą
  • Jeigu vartojote raminamųjų vaistų arba ketinate juos nutraukti vartodami Elontril (taip pat žr. 2 skyrių „Elontril vartoti negalima“).
  • Jeigu vartojate vaistų nuo maliarijos (pvz., Meflokvino ar chlorokvino)
  • Jei vartojate stimuliatorių ar kitų vaistų savo svoriui ar apetitui kontroliuoti
  • Jei vartojate steroidus (per burną ar injekciją)
  • Jei vartojate antibiotikų, vadinamų chinolonais
  • Jei vartojate tam tikrų tipų antihistamininius vaistus, kurie gali sukelti mieguistumą
  • Jei vartojate vaistus nuo diabeto Jei kuris nors iš aukščiau išvardytų dalykų tinka Jums, prieš vartodami Elontril nedelsdami pasitarkite su gydytoju. Jūsų gydytojas įvertins Elontril vartojimo naudą ir riziką.

Gali būti didesnė nei įprasta kitų šalutinių poveikių tikimybė ...

  • Jeigu vartojate kitus vaistus nuo depresijos (pvz., Amitriptiliną, fluoksetiną, paroksetiną, dosulepiną, desipraminą ar imipraminą) ar kitas psichines ligas (pvz., Klozapiną, risperidoną, tioridaziną ar olanzapiną);
  • Jeigu vartojate vaistų nuo Parkinsono ligos (levodopos, amantadino ar orfenadrino)
  • Jeigu vartojate vaistų, kurie veikia organizmo gebėjimą pašalinti Elontril (karbamazepiną, fenitoiną, valproatą);
  • Jeigu vartojate tam tikrų vaistų nuo vėžio (pvz., Ciklofosfamido, ifosfamido);
  • Jei vartojate tiklopidiną arba klopidogrelį, daugiausia vartojamą insultui išvengti
  • Jeigu vartojate tam tikrų beta adrenoblokatorių (pvz., Metoprololio)
  • Jeigu vartojate tam tikrų vaistų nuo širdies ritmo sutrikimų (propafenono ar flekainido);
  • Jei naudojate nikotino pleistrus, kad padėtumėte mesti rūkyti.

Jei bent vienas iš aukščiau išvardytų dalykų tinka Jums, prieš pradėdami vartoti Elontril, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

Elontril gali būti mažiau veiksmingas

  • Jei vartojate ritonaviro ar efavirenzo, vaistų nuo ŽIV infekcijos.

Jei tai tinka jums, pasitarkite su gydytoju. Jūsų gydytojas patikrins, kaip Elontril veikia jus. Dozę gali tekti padidinti arba pakeisti kitu depresijos gydymu. Nedidinkite Elontril dozės be gydytojo patarimo, nes tai gali padidinti šalutinio poveikio, įskaitant traukulius, riziką.

Elontril gali sumažinti kitų vaistų veiksmingumą

  • Jei vartojate tamoksifeno, vartojamo krūties vėžiui gydyti

Jei tai tinka jums, pasakykite gydytojui. Gali prireikti naudoti kitą depresijos gydymo būdą.

  • Jei vartojate digoksiną širdžiai

Jei tai tinka jums, pasakykite gydytojui. Gydytojas gali apsvarstyti galimybę pakeisti digoksino dozę.

Elontril ir alkoholis

Alkoholis gali pakeisti Elontril veikimo būdą, o kartu vartojamas jis retai gali pakeisti nervus ir psichinę būklę.Kai kurie žmonės mano, kad vartodami Elontril jie yra jautresni alkoholiui. Gydytojas gali patarti nevartoti alkoholio (alaus, vyno ar spiritinių gėrimų) vartojant Elontril arba pabandyti išgerti nedidelį kiekį. Bet jei šiuo metu daug geriate, nenustokite staigiai: tai gali sukelti traukulių riziką.

Prieš pradėdami vartoti Elontril, pasitarkite su gydytoju apie alkoholio vartojimą.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Mintys, susijusios su savižudybe ir depresijos pablogėjimu

Jei sergate depresija, kartais gali kilti minčių apie savęs žalojimą ar savižudybę. Šios mintys gali būti dažnesnės pirmą kartą pradėjus vartoti antidepresantus, nes visų šių vaistų veikimas užtrunka šiek tiek laiko, paprastai apie dvi savaites, bet kartais ir ilgiau.

Jums gali būti didesnė mintis:

  • jeigu anksčiau buvo minčių apie savižudybę ar savęs žalojimą
  • jeigu esate jaunas suaugęs žmogus. Klinikinių tyrimų duomenys parodė, kad paaugliams, jaunesniems nei 25 metų, turintiems psichikos sutrikimų, kurie buvo gydomi antidepresantu, padidėjo savižudiško elgesio rizika.

Jei bet kuriuo metu kyla minčių apie savęs žalojimą ar savižudybę, nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba vykite į ligoninę. Jums gali būti naudinga pasakyti giminaičiui ar draugui, kad sergate depresija, ir paprašyti perskaityti šį lapelį. Galite jų paklausti, ar jie mano, kad jūsų depresija blogėja, ar nerimauja dėl jūsų elgesio pokyčių.

Poveikis šlapimo tyrimui

Elontril gali trukdyti atlikti kai kuriuos šlapimo tyrimus, naudojamus kitiems vaistams aptikti. Jei jums reikia atlikti šlapimo tyrimą, pasakykite gydytojui arba ligoninei, kad vartojate Elontril.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nevartokite Elontril, jei esate nėščia, įtariate ar planuojate pastoti, nebent tai rekomenduoja gydytojas. Prieš pradėdami vartoti šį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Kai kurie, bet ne visi tyrimai parodė padidėjusią apsigimimų, ypač širdies ydų, riziką kūdikiams, kurių motinos vartojo Elontril. Nežinoma, ar tai atsirado dėl Elontril vartojimo.

Elontril komponentai patenka į motinos pieną. Prieš pradėdami vartoti Elontril, turėtumėte pasitarti su gydytoju arba vaistininku.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Jei Elontril sukelia galvos svaigimą ar galvos svaigimą, nevairuokite ir nevaldykite jokių įrankių ar mechanizmų.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Elontril: Dozavimas

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Tai yra įprastos dozės, tačiau gydytojo nurodymai skirti jums asmeniškai. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Gali praeiti šiek tiek laiko, kol pasijusite geriau. Prireikia šiek tiek laiko, kol vaistas visiškai pradės veikti, kartais - savaites ar mėnesius. Kai pradėsite jaustis geriau, gydytojas gali patarti tęsti Elontril vartojimą, kad depresija nepasikartotų.

Kiek reikia gerti

Įprasta rekomenduojama dozė yra viena 150 mg tabletė per parą, skirta tik suaugusiesiems.

Jei po kelių savaičių depresija nepagerėja, gydytojas gali padidinti dozę iki 300 mg per parą.

Išgerkite Elontril tablečių dozę ryte. Nevartokite Elontril daugiau kaip kartą per dieną.

Tabletė padengta danga, kuri lėtai išskiria vaistą į organizmą. Išmatose galite pastebėti kažką panašaus į tabletę. Tai tuščiaviduris pamušalas, praėjęs per kūną.

  • Nurykite visas tabletes. Jūs neturėtumėte jų kramtyti, sutraiškyti ar padalyti - jei tai padarysite, yra perdozavimo pavojus, nes vaistas per greitai patenka į jūsų kūną. Taip padidės tikimybė patirti šalutinį poveikį, įskaitant traukulius.

Kai kurie žmonės viso gydymo metu ir toliau vartoja vieną 150 mg tabletę per parą.

Gydytojas gali paskirti šią dozę, jei turite kepenų ar inkstų sutrikimų.

Kiek laiko reikia vartoti

Tik jūs ir jūsų gydytojas gali nuspręsti, kiek laiko vartoti Elontril. Gydymas gali užtrukti savaites ar mėnesius, kol pastebėsite pagerėjimą. Pasitarkite su gydytoju apie savo simptomus, kad nuspręstumėte, kiek laiko jį vartoti. Kai pradėsite jaustis geriau, gydytojas gali patarti tęsti Elontril vartojimą, kad depresija nepasikartotų.

Pamiršus pavartoti Elontril

Jei praleidote dozę, palaukite ir išgerkite kitą tabletę įprastu laiku. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą tabletę.

Nustojus vartoti Elontril

Nenutraukite Elontril vartojimo ir nesumažinkite dozės prieš tai nepasitarę su gydytoju. Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Elontril dozę

Jei išgėrėte per daug tablečių, gali padidėti priepuolių ar priepuolių rizika. Negaiškite laiko. Paklauskite savo gydytojo, ką daryti, arba nedelsdami eikite į artimiausios ligoninės skubios pagalbos skyrių.

Šalutinis poveikis Koks yra Elontril šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Traukuliai ar priepuoliai

Maždaug 1 iš 1000 žmonių, vartojusių Elontril, yra traukulių (priepuolių ar priepuolių) pavojus. Tikimybė, kad taip atsitiks, yra didesnė, jei išgersite per daug, vartosite tam tikrų vaistų arba padidės traukulių rizika. Jei nerimaujate, pasitarkite su gydytoju.

Jei jus ištiko priepuolis, nedelsdami pasakykite gydytojui. Kitų tablečių nevartokite.

Alerginės reakcijos

Kai kuriems žmonėms Elontril gali pasireikšti alerginės reakcijos. Jie apima

  • Odos paraudimas ar bėrimas (panašus į dilgėlinę), niežtinčios pūslės ar pūslės (dilgėlinė) ant odos Kai kuriems bėrimams gali prireikti gydymo ligoninėje, ypač jei skauda burną ar akis.
  • Neįprastas švokštimas ir pasunkėjęs kvėpavimas
  • Akių vokų, lūpų ar liežuvio patinimas
  • Raumenų ar sąnarių skausmas
  • Žlugimas ar sąmonės netekimas

Jei turite kokių nors alerginės reakcijos požymių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją. Kitų tablečių nevartokite.

Alerginės reakcijos gali trukti ilgai. Jei gydytojas nurodo ką nors, kas palengvina alergijos simptomus, būtinai baikite gydymą.

Kitas šalutinis poveikis

Labai dažnas šalutinis poveikis: gali pasireikšti daugiau nei vienam iš 10 žmonių

  • Sunku užmigti. Būtinai vartokite Elontril ryte
  • Galvos skausmas
  • Sausa burna
  • Pykinimas Vėmimas

Dažnas šalutinis poveikis: gali pasireikšti ne daugiau kaip vienam iš 10 žmonių

  • Karščiavimas, galvos svaigimas, niežėjimas, prakaitavimas ir bėrimas (kartais dėl alerginės reakcijos)
  • Drebulys, drebulys, silpnumas, nuovargis, krūtinės skausmas
  • Jaučiate nerimą ar susijaudinimą
  • Skrandžio skausmas ar kiti skundai (vidurių užkietėjimas), maisto skonio pokyčiai, apetito praradimas (anoreksija)
  • Kartais stiprus kraujospūdžio padidėjimas, paraudimas (staigus paraudimas)
  • Spengimas ausyje, sutrikęs regėjimas

Nedažnas šalutinis poveikis gali pasireikšti ne daugiau kaip vienam iš 100 žmonių

  • Jausmas prislėgtas (taip pat žr. 2 skyrių „Specialių atsargumo priemonių reikia“, „Mintys apie savižudybę ir depresijos pablogėjimas“).
  • Jaučiuosi sumišęs
  • Sunkumas susikaupti
  • Padidėjęs širdies susitraukimų dažnis
  • Svorio metimas.

Retas šalutinis poveikis gali pasireikšti ne daugiau kaip vienam iš 1000 žmonių

  • Traukuliai.

Labai retas šalutinis poveikis gali pasireikšti ne daugiau kaip vienam iš 10 000 žmonių

  • Palpitacijos, alpimas
  • Raumenų trūkčiojimas, raumenų sustingimas, nekontroliuojami judesiai, vaikščiojimo ar koordinacijos problemos
  • Jausmas susijaudinęs, susierzinęs, priešiškas, agresyvus, keisti sapnai, dilgčiojimas ar tirpimas, atminties praradimas
  • Geltona odos arba akių baltymų spalva (gelta), kurią gali sukelti padidėjęs kepenų fermentų kiekis, hepatitas
  • Sunkios alerginės reakcijos; bėrimas, susijęs su sąnarių ir raumenų skausmais
  • Cukraus kiekio kraujyje pokyčiai
  • Šlapinimasis daugiau ar mažiau nei įprastai
  • Sunkus odos bėrimas, galintis paveikti burną ar kitas kūno dalis ir būti pavojingas gyvybei
  • Psoriazės pablogėjimas (raudonos odos dėmės)
  • Nerealumo ar susvetimėjimo jausmas (nuasmeninimas); nematomų dalykų matymas ar girdėjimas (haliucinacijos); jausmas ar tikėjimas dalykais, kurių nėra (kliedesiai); stiprus įtarumas (paranoja).

Kitas šalutinis poveikis

Kitas šalutinis poveikis pasireiškė nedaugeliui žmonių, tačiau tikslus jų dažnis nežinomas:

  • mintys apie savęs žalojimą vartojant Elontril arba iškart po gydymo nutraukimo (žr. 2 skyrių „Kas žinotina prieš vartojant Elontril“). Jei turite tokių minčių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba vykite į ligoninę.
  • kontakto su tikrove praradimas ir nesugebėjimas aiškiai mąstyti ar spręsti (psichozė); kiti simptomai gali būti haliucinacijos ir (arba) kliedesys.
  • Sumažėjęs raudonųjų kraujo kūnelių skaičius (anemija), sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius (leukopenija) ir sumažėjęs trombocitų skaičius (trombocitopenija).

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant dėžutės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės ir šviesos. Buteliuke yra nedidelis sandarus indas, kuriame yra medžio anglies ir silikagelio, kad tabletės būtų sausos. Pakuotę palikite buteliuke. Negalima nuryti.

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Terminas "> Kita informacija

Elontril sudėtis

Veiklioji medžiaga yra bupropiono hidrochloridas. Kiekvienoje tabletėje yra 150 mg arba 300 mg bupropiono hidrochlorido.

Pagalbinės medžiagos yra: tabletės šerdis: polivinilo alkoholis, glicerilo dibeenatas, tabletės danga: etilceliuliozė, povidonas K-90, makrogolis 1450, metakrilo rūgšties kopolimero dispersija, etilakrilatas, silicio dioksidas, trietilcitratas.

Rašalas: šelako fiksatorius, juodasis geležies oksidas (E172) ir amonio hidroksidas.

Elontril išvaizda ir kiekis pakuotėje

Elontril 150 mg tabletės yra kreminės baltos arba šviesiai gelsvos, apvalios, vienoje pusėje įspaustas juodas rašalas „GS5FV“, o kitoje pusėje - atspaudas. Tabletės tiekiamos baltais polietileno buteliukais po 7, 30 arba 90 (3x30) tablečių.

Elontril 300 mg tabletės yra kreminės baltos arba šviesiai gelsvos spalvos, apvalios, vienoje jų pusėje įspaustas juodas rašalas „GS5YZ“, o kitoje - neatspausdintos. Juos galima įsigyti baltuose polietileno buteliuose po 7, 30 arba 90 (3x30) tablečių.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie Elontril rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS - 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS - 03.0 FARMACINĖ FORMA - 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA - 04.1 Terapinės indikacijos - 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas - 04.3 Kontraindikacijos - 04.4 Specialūs įspėjimai ir kitos atsargumo priemonės 04.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis Ypatybės - 08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS - 09.0 PIRMOSIOS REGISTRACIJOS AR PATVIRTINIMO DATA - 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS -

ELONTRIL MODIFIKUOTOS IŠLEIDIMO TABLETĖS

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS -

Kiekvienoje tabletėje yra 150 mg arba 300 mg bupropiono hidrochlorido.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA -

Modifikuoto atpalaidavimo tabletės.

150 mg tabletės: kreminės baltos arba šviesiai gelsvos apvalios tabletės, kurių vienoje pusėje įspaustas juodas rašalas su užrašu „GS5FV“, o kitoje - be įspaudo.

300 mg tabletės: kreminės baltos arba šviesiai gelsvos apvalios tabletės, kurių vienoje pusėje įspaustas juodas rašalas su užrašu „GS5YZ“, o kitoje - be įspaudo.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA -

04.1 Terapinės indikacijos

ELONTRIL skirtas didelėms depresijos epizodams gydyti.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Vartoti suaugusiems

Rekomenduojama pradinė dozė yra 150 mg vieną kartą per parą. Klinikinių tyrimų metu optimali dozė nenustatyta. Jei po 4 savaičių gydymo 150 mg nepagerėja, dozę galima padidinti iki 300 mg, vartojamos vieną kartą per parą. Tarp kitų dozių reikia padaryti mažiausiai 24 valandų pertrauką.

Gydant bupropionu, terapinis poveikis pasireiškė praėjus 14 dienų nuo gydymo pradžios.Kaip ir visi kiti antidepresantai, visas ELONTRIL antidepresinis poveikis gali pasireikšti tik po kelių gydymo savaičių.

Pacientai, sergantys depresija, turi būti gydomi pakankamai mažiausiai 6 mėnesius, kad būtų išvengta simptomų.

Nemiga yra labai dažnas nepageidaujamas reiškinys ir dažnai būna laikinas. Nemigą galima sumažinti vengiant išgerti dozę prieš miegą (su sąlyga, kad tarp dozių yra mažiausiai 24 valandos).

• Pacientai, anksčiau gydyti WELLBUTRIN pailginto atpalaidavimo tabletėmis:

Kai pacientai pereina nuo pailginto atpalaidavimo bupropiono tablečių vartojimo du kartus per dieną

gydymo ELONTRIL modifikuoto atpalaidavimo tabletėmis, jei įmanoma, suleiskite tą pačią bendrą paros dozę.

Vaikų populiacija

Vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams ELONTRIL vartoti negalima (žr. 4.4 skyrių). ELONTRIL saugumas ir veiksmingumas jaunesniems nei 18 metų pacientams nenustatytas.

Vyresnio amžiaus piliečiai

Veiksmingumas senyviems žmonėms nebuvo aiškiai įrodytas. Klinikinio tyrimo metu pagyvenę pacientai laikėsi tos pačios dozavimo schemos kaip ir suaugusieji (žr.

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, ELONTRIL reikia vartoti atsargiai (žr. 4.4 skyrių). Dėl padidėjusio farmakokinetikos kintamumo pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo sutrikimas, rekomenduojama dozė tokiems pacientams yra 150 mg vieną kartą per parą.

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Rekomenduojama dozė šiems pacientams yra 150 mg vieną kartą per parą, nes tokiems pacientams bupropionas ir jo aktyvūs metabolitai gali kauptis daugiau nei įprastai (žr. 4.4 skyrių).

Vartojimo metodas

ELONTRIL tabletes reikia nuryti visą. Tabletės negalima pjaustyti, traiškyti ar kramtyti, nes tai gali padidinti nepageidaujamo poveikio, įskaitant traukulius, riziką.

ELONTRIL tabletes galima vartoti valgant arba nevalgius.

Terapijos nutraukimas

Nors klinikinių ELONTRIL tyrimų metu nebuvo pastebėta abstinencijos reakcijų (vertinamų kaip spontaniškos ataskaitos, o ne įvertinimo skalės), reikia apsvarstyti galimybę mažinti laikotarpį. Bupropionas yra selektyvus katecholaminų neuronų įsisavinimo inhibitorius, todėl negalima atmesti poveikio atšokęs ar nutraukimo reakcijos.

04.3 Kontraindikacijos -

ELONTRIL draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas bupropionui arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

ELONTRIL draudžiama vartoti pacientams, vartojantiems bet kokį kitą vaistinį preparatą, kurio sudėtyje yra bupropiono, nes traukulių dažnis priklauso nuo dozės, todėl reikia vengti perdozavimo.

ELONTRIL draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra traukulių sutrikimų arba kuriems yra buvę traukulių.

ELONTRIL draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra centrinės nervų sistemos navikas.

ELONTRIL draudžiama vartoti pacientams, kurie nutraukia gydymą bet kuriuo gydymo metu

staiga gerti alkoholį ar bet kokį vaistą, kuris, kaip žinoma, siejamas su traukulių rizika nutraukus gydymą (ypač benzodiazepinai ir į benzodiazepinus panašūs vaistai).

ELONTRIL draudžiama vartoti pacientams, sergantiems sunkia kepenų ciroze.

ELONTRIL draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra diagnozuota bulimija ar nervinė anoreksija.

ELONTRIL vartoti kartu su monoaminooksidazės inhibitoriais (MAO inhibitoriais) draudžiama. Nuo negrįžtamųjų MAO inhibitorių vartojimo nutraukimo iki gydymo ELONTRIL pradžios turi praeiti mažiausiai 14 dienų. Grįžtamųjų MAO inhibitorių pakanka. 24 valandų laikotarpis.

04.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Traukuliai

Rekomenduojamos modifikuoto atpalaidavimo bupropiono tablečių dozės negalima viršyti, nes bupropionas yra susijęs su su doze susijusiu traukulių pavojumi. Bendras priepuolių dažnis, vartojant modifikuoto atpalaidavimo bupropiono tabletes, klinikinių tyrimų metu vartojant iki 450 mg paros dozes, buvo maždaug 0,1%.

Vartojant ELONTRIL, padidėja traukulių rizika, kai yra predisponuojančių rizikos veiksnių, mažinančių traukulių slenkstį. Todėl ELONTRIL reikia atsargiai skirti pacientams, turintiems vieną ar daugiau būklių, galinčių sumažinti traukulių slenkstį. .

Visi pacientai turi būti įvertinti dėl predisponuojančių rizikos veiksnių, įskaitant

§ Kartu vartojant kitus vaistus, kurie, kaip žinoma, mažina traukulių slenkstį (pvz., Antipsichozinius vaistus, antidepresantus, vaistus nuo maliarijos, tramadolį, teofiliną, sisteminius steroidus, chinolonus ir raminamuosius antihistamininius preparatus).

§ Piktnaudžiavimas alkoholiu (taip pat žr. 4.3 skyrių)

§ Galvos traumos istorija

§ Cukrinis diabetas, gydomas hipoglikeminiais vaistais arba insulinu

§ stimuliuojančių ar anorektinių produktų naudojimas

Pacientams, kuriems gydymo metu atsiranda traukulių, ELONTRIL vartojimą reikia nutraukti ir nerekomenduojama.

Sąveika (žr. 4.5 skyrių)

Dėl farmakokinetinės sąveikos bupropiono ar jo metabolitų koncentracija plazmoje gali pasikeisti, todėl padidėja nepageidaujamo poveikio (pvz., Kserostomija, nemiga, traukuliai) atsiradimo rizika. Todėl atsargiai reikia vartoti bupropioną kartu su vaistiniais preparatais, kurie gali sukelti arba slopinti jo metabolizmą.

Bupropionas slopina citochromo P450 2D6 metabolizmą. Patariama atsargiai, jei kartu vartojami vaistiniai preparatai, kuriuos metabolizuoja šis fermentas.

Literatūroje įrodyta, kad vaistai, slopinantys CYP2D6, gali sumažinti endoksifeno, kuris yra aktyvus tamoksifeno metabolitas, koncentraciją. Todėl gydymo tamoksifenu metu, kai tik įmanoma, reikia vengti vartoti bupropioną, kuris yra CYP2D6 inhibitorius (žr. 4.5 skyrių).

Neuropsichiatrija

Savižudybė / mintys apie savižudybę arba klinikinis pablogėjimas

Depresija yra susijusi su padidėjusia minčių apie savižudybę, savęs žalojimo ir savižudybės (su savižudybe susijusių įvykių) rizika.

Ši rizika išlieka tol, kol įvyksta reikšminga remisija. Kadangi per pirmąsias ar iškart po gydymo savaičių pagerėjimas nepasireiškia, pacientus reikia atidžiai stebėti, kol toks pagerėjimas pasirodys. Įprasta klinikinė patirtis rodo, kad savižudybės rizika gali padidėti ankstyvose pagerėjimo stadijose.

Yra žinoma, kad pacientams, kuriems anksčiau buvo su savižudybe susijusių įvykių arba kurie prieš pradedant gydymą turėjo reikšmingų minčių apie savižudybę, yra didesnė minčių apie savižudybę ar bandymų nusižudyti rizika, todėl juos reikia atidžiai stebėti gydymo metu.

Klinikinių tyrimų, atliktų su antidepresantais, palyginti su placebu, metaanalizė suaugusiems pacientams, turintiems psichikos sutrikimų, parodė didesnę savižudiško elgesio riziką jaunesnių nei 25 metų amžiaus grupėje pacientų, gydytų antidepresantais, palyginti su placebu.

Narkotikų terapija visada turėtų būti siejama su atidžiu pacientų, ypač didelės rizikos pacientų, stebėjimu, ypač ankstyvosiose gydymo stadijose ir pakeitus dozę. Pacientus (ir globėjus) reikia įspėti, kad reikia stebėti, ar nepasireiškia klinikinis pablogėjimas, elgesys su savižudybe ar mintys, ar neįprasti elgesio pokyčiai, ir nedelsiant kreiptis į gydytoją, jei atsiranda tokių simptomų. Reikėtų pripažinti, kad kai kurių neuropsichiatrinių simptomų atsiradimas gali būti susijęs su pagrindine liga arba gydymu vaistais (žr. Toliau Neuropsichiatriniai simptomai, įskaitant maniją ir bipolinį sutrikimą; žr. 4.8 skyrių).

Pacientams, kuriems atsiranda minčių apie savižudybę ar elgesio savižudybės, reikia apsvarstyti režimo pakeitimą, įskaitant galimą gydymo nutraukimą, ypač jei tokie simptomai yra sunkūs, staiga pasireiškę arba neįtraukti į pradinę simptomatiką.

Neuropsichiniai simptomai, įskaitant maniją ir bipolinį sutrikimą

Buvo pranešta apie neuropsichiatrinius simptomus (žr. 4.8 skyrių). Visų pirma buvo pastebėti psichoziniai ir manijos simptomai, daugiausia pacientams, sergantiems psichikos ligomis. Be to, dideli depresijos epizodai gali būti bipolinio sutrikimo prielaida. Paprastai manoma (nors nenustatyta kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose), kad gydant šį epizodą vien tik antidepresantu, pacientams, kuriems yra bipolinio sutrikimo rizika, gali padidėti mišrios / manijos epizodo tikimybė. Riboti klinikiniai duomenys apie bupropiono vartojimą kartu su nuotaikos stabilizatoriais pacientams, kuriems anksčiau buvo bipolinis sutrikimas, rodo mažą perėjimo prie manijos greitį. Prieš pradedant gydymą antidepresantais, pacientai turi būti tinkamai ištirti, siekiant nustatyti, ar jiems gresia bipolinis sutrikimas; į šią atranką turėtų būti įtraukta išsami psichiatrijos istorija, įskaitant šeimos savižudybių, bipolinio sutrikimo ir depresijos istoriją.

Duomenys apie gyvūnus rodo piktnaudžiavimo galimybę, tačiau tyrimai apie galimybę piktnaudžiauti žmonėms ir didelė klinikinė patirtis rodo, kad bupropionas turi mažą piktnaudžiavimo potencialą.

Klinikinė patirtis su bupropionu pacientams, kuriems taikoma elektrokonvulsinė terapija (EKT), yra ribota. Pacientus, kuriems kartu su bupropionu gydoma elektrokonvulsinė terapija (EKT), reikia atsargiai.

Padidėjęs jautrumas

Jei gydymo metu pacientams pasireiškia padidėjusio jautrumo reakcijos, ELONTRIL vartojimą reikia nedelsiant nutraukti. Gydytojus reikia įspėti, kad nutraukus ELONTRIL vartojimą simptomai gali progresuoti arba pasikartoti, ir užtikrinti, kad simptominis gydymas būtų skiriamas pakankamai laiko (mažiausiai vieną savaitę). Simptomai paprastai yra odos bėrimas, niežulys, dilgėlinė ar krūtinės skausmas, tačiau sunkesnės reakcijos gali būti angioneurozinė edema, dusulys / bronchų spazmas, anafilaksinis šokas, daugiaformė eritema ar Stivenso-Džonsono sindromas.Taip pat buvo pranešta apie artralgiją, mialgiją ir karščiavimą kartu su bėrimu ar kitais simptomais, rodančiais uždelstą padidėjusį jautrumą (žr. 4.8 skyrių). Simptomai pagerėjo nutraukus bupropiono vartojimą ir pradėjus vartoti antihistamininius bei kortikosteroidus daugumai pacientų ir laikui bėgant išnyko.

Širdies ir kraujagyslių ligos

Klinikinė patirtis vartojant bupropioną depresijai gydyti pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis, yra ribota. Tokiems pacientams bupropioną reikia vartoti atsargiai. Tačiau bupropionas paprastai buvo gerai toleruojamas atliekant rūkymo tyrimus pacientams, sergantiems išemine širdies ir kraujagyslių liga (žr. 5.1 skyrių).

Kraujo spaudimas

Įrodyta, kad bupropionas nesukelia reikšmingo kraujospūdžio padidėjimo pacientams, sergantiems depresija, kuriems nėra I stadijos hipertenzijos, tačiau klinikinėje praktikoje buvo pranešta apie hipertenziją, kuri kai kuriais atvejais buvo sunki, vartojant bupropioną (žr. 4.8 skyrių). ir reikalavo ūmaus gydymo. Tai pastebėta pacientams, sergantiems hipertenzija ir be jos.

Pradinį kraujospūdį reikia išmatuoti gydymo pradžioje, stebint, ypač pacientams, kuriems jau yra hipertenzija, o nutraukus gydymą ELONTRIL reikia būti atsargiems, jei pastebimas kliniškai reikšmingas kraujospūdžio padidėjimas.

Kartu vartojant bupropioną ir transdermines nikotino tiekimo sistemas, gali padidėti kraujospūdis.

Konkrečios pacientų grupės

Vaikų populiacija. Gydymas antidepresantais yra susijęs su padidėjusia minčių apie savižudybę ir elgesio rizika vaikams ir paaugliams, sergantiems sunkia depresija ir kitais psichikos sutrikimais.

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi - Bupropionas plačiai metabolizuojamas kepenyse iki aktyvių metabolitų; šie metabolitai toliau metabolizuojami. Pacientams, sergantiems lengva ar vidutinio sunkumo kepenų ciroze, palyginti su sveikais savanoriais, statistiškai reikšmingų bupropiono farmakokinetikos skirtumų nepastebėta, tačiau atskirų pacientų bupropiono koncentracija plazmoje buvo didesnė. Todėl pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, ELONTRIL reikia vartoti atsargiai (žr. 4.2 skyrių).

Visus pacientus, kurių kepenų funkcija sutrikusi, reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda galimo šalutinio poveikio (pvz., Nemiga, kserostomija, traukuliai), kurie gali rodyti padidėjusį vaistų ar metabolitų kiekį.

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi - Bupropionas daugiausia išsiskiria su šlapimu kaip jo metabolitai. Todėl pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, bupropionas ir jo aktyvūs metabolitai gali kauptis daugiau nei įprastai. Pacientus reikia atidžiai stebėti dėl galimo nepageidaujamo poveikio (pvz., Nemigos, kserostomijos, traukulių), kurie gali rodyti padidėjusį vaistų ar metabolitų kiekį (žr. 4.2 skyrių). ).

Senyvo amžiaus žmonės. Veiksmingumas nebuvo vienareikšmiškai įrodytas senyvo amžiaus žmonėms. Klinikinio tyrimo metu senyvo amžiaus žmonės laikėsi tos pačios dozavimo schemos kaip ir suaugusieji (žr. 4.2 skyrių „Suaugusiesiems“ ir 5.2 skyrių). Padidėjęs jautrumas kai kuriems ne vyresnio amžiaus žmonėms. .

Kišimasis į šlapimo tyrimą

Kadangi bupropionas turi panašią į amfetaminą cheminę struktūrą, jis trukdo atlikti kai kurių greitųjų testų, skirtų narkotikų buvimui šlapime, tyrimams, todėl gaunami klaidingi teigiami rezultatai, ypač amfetamino. Teigiamas rezultatas paprastai turi būti patvirtintas taikant konkretesnį metodą.

Neteisingi administravimo būdai

ELONTRIL skirtas vartoti tik per burną. Buvo pranešta, kad įkvėpus susmulkintų tablečių ar suleista bupropiono, gali pasireikšti greitas išsiskyrimas, greitesnė absorbcija ir galimas perdozavimas. Buvo pranešta apie traukulius ir (arba) mirties atvejus vartojant į nosį arba parenteraliai švirkščiant bupropioną.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Kadangi monoaminooksidazės A ir B inhibitoriai taip pat padidina katecholaminerginį kelią, skirtingu mechanizmu nei bupropionas, kartu vartoti ELONTRIL ir monoaminooksidazės inhibitorių (MAO inhibitorių) draudžiama (žr. 4.3 skyrių), nes padidėja nepageidaujamų reakcijų tikimybė. Reakcijos po negrįžtamų MAO inhibitorių vartojimo nutraukimo ir gydymo ELONTRIL pradžios turi praeiti mažiausiai 14 dienų. Grįžtamųjų MAO inhibitorių atveju pakanka 24 valandų.

Bupropiono poveikis kitiems vaistiniams preparatams

Nors bupropionas ir jo pagrindinis metabolitas hidroksibupropionas nemetabolizuojamas CYP2D6 izofermento, jis slopina CYP2D6 kelią. Kartu vartojant bupropioną ir desipraminą sveikiems savanoriams, kurie, kaip žinoma, yra stiprūs CYP2D6 metabolizatoriai, Cmax labai padidėjo (2–5 kartus) ir desipramino AUC. CYP2D6 slopinimas išliko mažiausiai 7 dienas po paskutinės bupropiono dozės.

Kartu su mažesnio terapinio indekso vaistiniais preparatais, kuriuos daugiausia metabolizuoja CYP2D6, reikia pradėti nuo mažiausių kartu vartojamo vaistinio preparato dozių. Tokie vaistiniai preparatai yra kai kurie antidepresantai (pvz., Desipraminas, imipraminas), antipsichoziniai vaistai ( pvz., risperidono, tioridazino), beta adrenoblokatorių (pvz., metoprololio), selektyvių serotonino reabsorbcijos inhibitorių (SSRI) ir 1C tipo antiaritminių vaistų (pvz., propafenono, flekainido) atveju, reikia atsižvelgti į poreikį sumažinti pirminio vaistinio preparato dozę. tokiais atvejais laukiamą gydymo ELONTRIL naudą reikia atidžiai palyginti su galima rizika.

Vaistų, kuriems reikalingas metabolinis aktyvinimas CYP2D6, kad jie būtų veiksmingi (pvz., Tamoksifenas), veiksmingumas gali būti sumažėjęs, kai jie vartojami kartu su CYP2D6 inhibitoriais, pvz., Bupropionu (žr. 4.4 skyrių).

Nors citalopramo (SSRI) daugiausia nemetabolizuoja CYP2D6, vieno tyrimo metu bupropionas padidino citalopramo C ir AUC atitinkamai 30% ir 40%.

Kitų vaistinių preparatų poveikis bupropionui

Bupropionas daugiausia metabolizuojamas į pagrindinį aktyvų metabolitą - hidroksibupropioną - citochromo P450 CYP2B6 (žr. 5.2 skyrių).

Kartu vartojant vaistinių preparatų, galinčių paveikti CYP2B6 izofermento sukeltą bupropiono metabolizmą (pvz., CYP2B6 substratai: ciklofosfamidas, ifosfamidas ir CYP2B6 inhibitoriai: orfenadrinas, tiklopidinas, klopidogrelis), gali padidėti bupropiono koncentracija plazmoje ir sumažėti aktyvaus metabolito Klinikinės CYP2B6 fermento sukelto bupropiono metabolizmo slopinimo pasekmės ir dėl to atsirandantys bupropiono-hidroksibupropiono santykio pokyčiai šiuo metu nežinomi.

Kadangi bupropionas daugiausia metabolizuojamas, bupropioną rekomenduojama vartoti kartu su vaistiniais preparatais, kurie, kaip žinoma, skatina metabolizmą (pvz., Karbamazepinu, fenitoinu, ritonaviru, efavirenzu) arba slopina metabolizmą (pvz., Valproatą), nes jie gali turėti įtakos klinikiniam veiksmingumui ir toleravimui. .

Atliekant tyrimus su sveikais savanoriais, ritonaviro (100 mg du kartus per parą arba 600 mg du kartus per parą) arba ritonaviro ir 400 mg lopinaviro du kartus per parą dozė sumažino bupropiono ir jo pagrindinių metabolitų ekspoziciją nuo 20% iki maždaug 80% ( žr. 5.2 skyrių). Panašiai, 600 mg efavirenzo vieną kartą per parą dvi savaites sveikiems savanoriams sumažėjo bupropiono ekspozicija maždaug 55%. Sumažėjusios ekspozicijos klinikinės pasekmės yra neaiškios, tačiau gali apimti sumažėjusį veiksmingumą gydant sunkią depresiją. Pacientai, vartojantys vieną iš šių vaistų kartu su bupropionui gali prireikti didesnių bupropiono dozių, tačiau negalima viršyti didžiausios rekomenduojamos bupropiono dozės.

Sužinokite daugiau apie sąveiką

ELONTRIL pacientams, kartu vartojantiems levodopą arba amantadiną, reikia skirti atsargiai. Riboti klinikiniai duomenys rodo didesnį nepageidaujamo poveikio (pvz., Pykinimo, vėmimo ir neuropsichiatrinių reiškinių - žr. 4.8 skyrių) dažnumą pacientams, gydomiems bupropionu kartu su levodopa ar amantadinu.

Nors klinikiniai duomenys nerodo farmakokinetinės sąveikos tarp bupropiono ir alkoholio, buvo retų pranešimų apie nepageidaujamus neuropsichiatrinius reiškinius ar sutrikusią alkoholio toleravimą pacientams, kurie vartojo alkoholį gydymo bupropionu metu. Vartojant ELONTRIL, alkoholio vartojimas turėtų būti sumažintas arba jo reikėtų vengti.

Kartu vartojamo bupropiono ir benzodiazepinų farmakokinetikos tyrimų neatlikta. Atsižvelgiant į medžiagų apykaitos kelius in vitro, nėra pagrindo pateisinti šią sąveiką. Sveikiems savanoriams kartu su diazepamu vartojant bupropioną, sedacija buvo mažesnė nei vartojant vien diazepamą.

Nebuvo sistemingai įvertintas bupropiono ryšys su antidepresantais (išskyrus desipraminą ir citalopramą), benzodiazepinais (išskyrus diazepamą) ar neuroleptikais. Klinikinė jonažolės vartojimo patirtis taip pat yra ribota.

Kartu vartojant ELONTRIL ir transdermines nikotino sistemas, gali padidėti kraujospūdis.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis -

Nėštumas

Kai kurie epidemiologiniai nėštumo baigties tyrimai po motinos poveikio bupropionui pirmąjį trimestrą parodė „ryšį su padidėjusia tam tikrų įgimtų širdies ir kraujagyslių sistemos ydų, ypač skilvelių pertvaros defektų ir širdies ydų, susijusių su kairiojo skilvelio nutekėjimo traktu, rizika. Šios išvados neatitinka Tyrimai su gyvūnais nerodo tiesioginio ar netiesioginio žalingo poveikio toksiškumui reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). ELONTRIL nėštumo metu vartoti negalima. Nėščios moterys turi būti raginamos mesti rūkyti nenaudojant vaistų.

Maitinimo laikas

Bupropionas ir jo metabolitai išsiskiria į motinos pieną. Sprendimas susilaikyti nuo žindymo ar gydymo ELONTRIL turi būti priimtas atsižvelgiant į žindymo naudą kūdikiui ir gydymo ELONTRIL naudą motinai.

Vaisingumas

Duomenų apie bupropiono poveikį žmogaus vaisingumui nėra.Reprodukcijos tyrimas su žiurkėmis neparodė vaisingumo sutrikimo požymių (žr. 5.3 skyrių).

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus -

Kaip ir kiti vaistai, veikiantys centrinę nervų sistemą, bupropionas gali turėti įtakos gebėjimui atlikti užduotis, kurioms reikia dėmesio ar motorinių bei pažinimo įgūdžių. Todėl prieš vairuodami ar valdydami mechanizmus pacientai turi būti atsargūs, kol nėra pakankamai įsitikinę, kad ELONTRIL nedaro neigiamos įtakos jų veikimui.

04.8 Nepageidaujamas poveikis -

Toliau pateiktame sąraše pateikiama informacija apie nepageidaujamą poveikį, nustatytą remiantis klinikine patirtimi, suskirstytą pagal dažnumą ir organų sistemų klases.

Šalutinis poveikis yra surūšiuotas pagal dažnumą, remiantis tokia tvarka; labai dažni (≥1 / 10), dažni (≥1 / 100,

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Nežinomas Anemija, leukopenija ir trombocitopenija Imuninės sistemos sutrikimai * dažnas Padidėjusio jautrumo reakcijos, tokios kaip dilgėlinė. Labai retas Sunkesnės padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant angioneurozinę edemą, dusulį / bronchų spazmą ir anafilaksinį šoką. Taip pat buvo pranešta apie artralgiją, mialgiją ir karščiavimą kartu su bėrimu ir kitais simptomais, rodančiais uždelsto padidėjusio jautrumo reakciją. Tokie simptomai gali būti panašūs į serumo ligą. Metabolizmo ir mitybos sutrikimai dažnas Anoreksija Nedažni Svorio metimas Labai retas Gliukozės kiekio kraujyje pokyčiai Psichikos sutrikimai Labai dažnas Nemiga (žr. 4.2 skyrių) dažnas Susijaudinimas, nerimas Nedažni Depresija (žr. 4.4 skyrių), sumišimas Labai retas Agresija, priešiškumas, irzlumas, susijaudinimas, haliucinacijos, nenormalūs sapnai, įskaitant košmarus, nuasmeninimas, delyras, paranojiškos mintys Nežinomas Mintys apie savižudybę ir savižudiškas elgesys ***, psichozė Nervų sistemos sutrikimai Labai dažnas Galvos skausmas dažnas Drebulys, galvos svaigimas, skonio pokyčiai Nedažni Koncentracijos sutrikimai Retas Traukuliai (žr. Žemiau **) Labai retas Distonija, ataksija, parkinsonizmas, koordinacijos stoka, atminties sutrikimas, parestezija, sinkopė Akių sutrikimai dažnas Regos sutrikimai Ausų ir labirintų sutrikimai dažnas Spengimas ausyse Širdies patologijos Nedažni Tachikardija Labai retas Palpitacijos Kraujagyslių patologijos dažnas (Kartais stiprus) kraujospūdžio padidėjimas, paraudimas Labai retas Vazodilatacija, laikysenos hipotenzija Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažnas Kserostomija, virškinimo trakto sutrikimai, įskaitant pykinimą ir vėmimą dažnas Pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai Labai retas Padidėjęs kepenų fermentų kiekis, gelta, hepatitas Odos ir poodinio audinio sutrikimai * dažnas Bėrimas, niežulys, prakaitavimas Labai retas Daugiaformė eritema, Stivenso -Džonsono sindromas, psoriazės paūmėjimas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Labai retas Raumenų susitraukimai Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Labai retas Pollakiurija ir (arba) šlapimo susilaikymas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai dažnas Karščiavimas, krūtinės skausmas, astenija

* Padidėjęs jautrumas gali pasireikšti kaip odos reakcijos. Žr. „Imuninės sistemos sutrikimai“ ir „Odos ir poodinio audinio sutrikimai“.

** Priepuolių dažnis yra maždaug 0,1% (1/1 000). Dažniausias priepuolių tipas yra apibendrinti toniniai-kloniniai traukuliai-priepuolių tipas, kuris kai kuriais atvejais gali sukelti sumišimą ar atminties sutrikimą (žr. 4.4).

*** Buvo pranešta apie minčių apie savižudybę ir savižudiško elgesio atvejus gydymo bupropionu metu arba netrukus po jo nutraukimo (žr. 4.4 skyrių).

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Pranešama apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo

svarbu, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimų teikimo sistemą adresu www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Perdozavimas -

Buvo pranešta apie ūmią dozę, didesnę nei 10 kartų didesnę už didžiausią terapinę dozę. Be nepageidaujamų reiškinių, apie kuriuos pranešta, perdozavimas sukėlė simptomų, įskaitant mieguistumą, sąmonės netekimą ir (arba) EKG pokyčius, pvz., Laidumo sutrikimus (įskaitant QRS pailgėjimą) ), aritmija ir tachikardija. Taip pat buvo pranešta apie QTc intervalo pailgėjimą, tačiau paprastai tai buvo pastebėta kartu su QRS pailgėjimu ir širdies susitraukimų dažnio padidėjimu. Nors dauguma pacientų pasveiko be pasekmių, retai buvo pranešta apie mirties atvejus. vaisto perdozavus.

Gydymas: perdozavimo atveju rekomenduojama hospitalizuoti. Reikėtų stebėti EKG ir gyvybinius požymius.

Turi būti užtikrintas pakankamas kvėpavimo takų laisvumas, deguonies tiekimas ir ventiliacija. Rekomenduojama naudoti aktyvintą anglį. Specifinio bupropiono priešnuodžio nėra. Tolesnis gydymas bus atliekamas atsižvelgiant į klinikinį vaizdą.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 "Farmakodinaminės savybės -

Farmakoterapinė grupė - kiti antidepresantai, ATC kodas - N06AX12

Veiksmo mechanizmas

Bupropionas yra selektyvus katecholaminų (noradrenalino ir dopamino) neuronų įsisavinimo inhibitorius, minimaliai veikiantis indolaminų (serotonino) įsisavinimą ir neslopinantis monoamino oksidazės.

Bupropiono, kaip antidepresanto, veikimo mechanizmas nėra žinomas, tačiau manoma, kad jo veikimą lemia noradrenerginiai ir (arba) dopaminerginiai mechanizmai.

Klinikinis veiksmingumas

Bupropiono antidepresinis aktyvumas buvo tiriamas klinikinėje programoje, kuri buvo atlikta pacientams, sergantiems sunkia depresija (MDD), kurioje iš viso dalyvavo 1155 pacientai, gydomi ELONTRIL, ir 1868 pacientai, gydomi WELLBUTRIN pailginto atpalaidavimo tabletėmis. Septyniuose tyrimuose buvo tiriamas „ELONTRIL veiksmingumas“. : 3 buvo atlikti Europos Sąjungoje iki 300 mg per parą, o 4 - JAV, kaip dalis diapazonas lanksčios dozės iki 450 mg per parą. Be to, remiantis 9 tyrimais su WELLBUTRIN pailginto atpalaidavimo tabletėmis esant dideliam depresijos sutrikimui, buvo remiamasi, remiantis ELONTRIL (vieną kartą per parą) ir WELLBUTRIN pailginto atpalaidavimo (du kartus per parą) tablečių biologiniu ekvivalentiškumu.

Įrodyta, kad ELONTRIL yra statistiškai pranašesnis už placebą, remiantis bendro balo pagerėjimo įvertinimu Montgomery-Asbergo depresijos vertinimo skalė (MADRS) viename iš dviejų identiškų tyrimų, naudojant dozes nuo diapazonas 150-300 mg.Reakcijos ir remisijos rodikliai taip pat buvo statistiškai reikšmingai didesni vartojant ELONTRIL nei vartojant placebą. Atliekant trečiąjį tyrimą su vyresnio amžiaus pacientais, statistinis pranašumas prieš placebą nebuvo pasiektas pagal pagrindinį parametrą - vidutinį pradinių MADRS reikšmių sumažėjimą („analizės“ metu) Paskutinis stebėjimas atliktas), nors statistiškai reikšmingas poveikis buvo pastebėtas atliekant „antrinę analizę (stebimų atvejų analizė, Stebimi atvejai).

Buvo pastebėta didelė nauda "galutinis taškas pirminis 2 iš 4 JAV atliktų tyrimų su ELONTRIL (300-450 mg). Iš 2 teigiamų tyrimų vienas buvo placebu kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys sunkia depresija, o kitas buvo aktyvus lyginamasis kontrolinis tyrimas, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys sunkia depresija.

Recidyvo profilaktikos tyrime pacientai, kurie reagavo į 8 savaičių ūminį gydymą atviromis WELLBUTRIN pailginto atpalaidavimo tabletėmis (300 mg per parą), atsitiktine tvarka buvo suskirstyti į WELLBUTRIN pailginto atpalaidavimo tabletes arba placebą dar 44 savaites. WELLBUTRIN pailginto atpalaidavimo tabletės parodė statistiškai reikšmingą pranašumą, palyginti su placebu (pirminis rezultatas. Poveikio palaikymo dažnis gydymo metu Sekti 44 savaičių dvigubai aklo tyrimo metu atitinkamai 64% ir 48% vartojo WELLBUTRIN pailginto atpalaidavimo tabletes ir placebą.

Klinikinis saugumas

Nėštumo įgimtų širdies defektų dalis, pastebėta perspektyviai pirmąjį trimestrą, kai prenatalinė bupropiono ekspozicija buvo 9/675 (1,3%) Tarptautiniame nėštumo registre. Retrospektyviniame tyrime nebuvo didesnės įgimtų apsigimimų ar širdies ir kraujagyslių sistemos apsigimimų. daugiau nei tūkstantis pirmųjų bupropiono trimestrų, palyginti su kitų antidepresantų vartojimu.

Atliekant retrospektyvią analizę, naudojant Nacionalinio gimdymo defektų prevencijos tyrimo duomenis, buvo pastebėtas statistiškai reikšmingas ryšys tarp širdies defekto atsiradimo naujagimio kairiojo nutekėjimo trakte ir savarankiško pranešimo apie motinos bupropiono vartojimą kūdikiams. : Nebuvo pastebėta jokio ryšio tarp motinos vartojamo bupropiono ir bet kokio kito tipo širdies defekto arba visų širdies defektų kategorijų.

Tolesnė Slone Epidemiologijos centro gimdymo defektų tyrimo duomenų analizė nenustatė statistiškai reikšmingo kairiojo skilvelio nutekėjimo trakto širdies defektų padidėjimo vartojant motinai bupropioną. Tačiau statistiškai reikšmingas ryšys buvo pastebėtas skilvelių pertvaros defektams, kai pirmą trimestrą buvo vartojamas vien bupropionas.

Atliekant tyrimą su sveikais savanoriais, po 14 parų pastovios dozės dozavimo kliniškai reikšmingo modifikuoto atpalaidavimo bupropiono tablečių (450 mg per parą) poveikio QTcF intervalui nepastebėta.

05.2 "Farmakokinetinės savybės -

Absorbcija

Sveikiems savanoriams išgėrus vieną kartą per parą 300 mg modifikuoto atpalaidavimo bupropiono hidrochlorido tablečių, po maždaug 5 valandų didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax) yra maždaug 160 ng / ml. Prie pastovi būsena hidroksibupropiono Cmax ir AUC reikšmės atitinkamai yra maždaug 3 ir 14 kartų didesnės už bupropiono. Trehidrobupropiono Cmax pastovi būsena yra panašus į bupropiono, o AUC yra maždaug 5 kartus didesnis, o eritrohidrobupropiono koncentracija plazmoje yra panaši į bupropiono. Didžiausia hidroksibupropiono koncentracija plazmoje pasiekiama po 7 valandų, o treohidrobupropiono ir eritrohidrobupropiono - po 8 valandų. Bupropiono ir jo aktyvių metabolitų hidroksibupropiono ir treohidrobupropiono AUC ir Cmax proporcingai didėja diapazonas 50–200 mg dozę po vienkartinių dozių ir atsižvelgiant į diapazonas 300-450 mg per parą po lėtinio vartojimo.

Absoliutus bupropiono biologinis prieinamumas nežinomas; tačiau duomenys, susiję su šlapimo išsiskyrimu, rodo, kad absorbuojama mažiausiai 87% bupropiono dozės.

Vartojant kartu su maistu, bupropiono modifikuoto atpalaidavimo tablečių absorbcija reikšmingai nesikeičia.

Paskirstymas

Bupropionas yra plačiai paplitęs, jo tariamasis pasiskirstymo tūris yra maždaug 2000 litrų.

Bupropionas, hidroksibupropionas ir treohidrobupropionas vidutiniškai jungiasi su plazmos baltymais (atitinkamai 84%, 77%ir 42%).

Bupropionas ir jo aktyvūs metabolitai išsiskiria į motinos pieną. Tyrimai su gyvūnais rodo, kad bupropionas ir jo aktyvūs metabolitai kerta kraujo-smegenų barjerą ir placentą.

Pozitronų emisijos tomografijos (PET) tyrimai, atlikti su sveikais savanoriais, rodo, kad bupropionas prasiskverbia į centrinę nervų sistemą ir prisijungia prie striatalo transporterio dopamino reabsorbcijai (maždaug 25%, vartojant 150 mg dozę du kartus per parą).

Biotransformacija

Bupropionas yra plačiai metabolizuojamas žmonėms. Plazmoje nustatyti trys farmakologiškai aktyvūs metabolitai: hidroksibupropionas ir amino-alkoholio izomerai, treohidrobupropionas ir eritrohidrobupropionas. Jie gali turėti klinikinės reikšmės, nes jų koncentracija plazmoje yra tokia pati kaip bupropiono arba didesnė. Aktyvūs metabolitai toliau metabolizuojami į neaktyvius metabolitus (kai kurie iš jų nėra visiškai apibūdinti, tačiau gali būti konjugatų) ir išsiskiria su šlapimu.

Švietimas in vitro rodo, kad bupropionas metabolizuojamas į pagrindinį aktyvų metabolitą hidroksibupropioną, daugiausia veikiant CYP2B6, tuo tarpu CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 ir 2E1 yra mažiau susiję. Priešingai, treohidrobupropiono susidarymas apima karbonilo redukciją, tačiau neapima citochromo P450 izofermentų (žr. 4.5 skyrių).

Trehidrobupropiono ir eritrohidrobupropiono slopinimo potencialas citochromo P450 atžvilgiu netirtas.

Bupropionas ir hidroksibupropionas yra CYP2D6 izofermento inhibitoriai, kurių Ki reikšmės yra atitinkamai 21 ir 13,3 mikroM (žr. 4.5 skyrių).

Įrodyta, kad gyvūnams bupropionas sukelia jo metabolizmą po lėtinio vartojimo.Žmonėms nėra įrodymų, kad savanoriai ar pacientai, vartojantys rekomenduojamas bupropiono hidrochlorido dozes 10-45 dienas, indukuotų bupropioną ar hidroksibupropioną.

Eliminavimas

Išgėrus žmonėms 200 mg 14C-bupropiono, 87% ir 10% radioaktyviosios dozės buvo atitinkamai su šlapimu ir išmatomis. Nepakitusio bupropiono dozės dalis buvo tik 0,5%, o tai atitinka platų bupropiono metabolizmą. Mažiau nei 10% šios 14C dozės buvo išmatuota šlapime kaip aktyvūs metabolitai.

Ten klirensas Išgėrus bupropiono hidrochlorido, vidutinis matomas vidurkis yra apie 200 litrų per valandą, o vidutinis bupropiono pusinės eliminacijos laikas yra apie 20 valandų.

Hidroksibupropiono pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 20 valandų. Trehidrobupropiono ir eritrohidrobupropiono pusinės eliminacijos laikas yra ilgesnis (atitinkamai 37 ir 33 valandos), o AUC vertės pastovi būsena jie yra atitinkamai 8 ir 1,6 karto didesni nei bupropiono. The pastovi būsena bupropionas ir jo metabolitai pasiekiami per 8 dienas.

Netirpi modifikuoto atpalaidavimo tabletės dangalas gali likti nepakitęs per virškinimo traktą ir pasišalinti su išmatomis.

Specialios pacientų grupės:

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gali sumažėti bupropiono ir jo pagrindinių aktyvių metabolitų eliminacija. Riboti duomenys apie pacientus, kuriems yra paskutinės stadijos inkstų nepakankamumas arba vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, rodo, kad bupropiono ir (arba) jo metabolitų ekspozicija padidėja (žr. 4.4 skyrių). .

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Pacientų, sergančių lengva ar vidutinio sunkumo ciroze, bupropiono ir jo aktyvių metabolitų farmakokinetika statistiškai reikšmingai nesiskyrė, palyginti su sveikais savanoriais, nors buvo pastebėtas didesnis kintamumas tarp pacientų (žr. 4.4 skyrių). Pacientams, sergantiems sunkia kepenų ciroze, bupropiono Cmax ir AUC buvo žymiai padidėję (vidutinis skirtumas atitinkamai apie 70% ir 3 kartus) ir labiau kintantis, lyginant su sveikų savanorių vertėmis; vidutinis pusinės eliminacijos laikas taip pat buvo ilgesnis (apie 40%). Hidroksibupropiono atveju vidutinis Cmax buvo mažesnis (apie 70%), vidutinis AUC buvo didesnis (apie 30%), vidutinis T buvo atidėtas ( maždaug 20 valandų), o vidutinis pusinės eliminacijos laikas buvo ilgesnis (maždaug 4 kartus) nei sveikų savanorių. Trehidrobupropiono ir eritrohidrobupropiono vidutinis Cmax buvo mažesnis (apie 30%), vidutinis AUC buvo didesnis (apie 50%), vidutinis Tmax buvo uždelstas (apie 20 valandų) ir "vidutinis pusinės eliminacijos laikas buvo ilgesnis (maždaug 2 kartus) nei sveikiems savanoriams (žr. 4.3 skyrių).

Vyresnio amžiaus piliečiai

Senyvų žmonių farmakokinetikos tyrimai parodė skirtingus rezultatus. Vienos dozės tyrimas parodė, kad vyresnio amžiaus žmonių bupropiono ir jo metabolitų farmakokinetika nesiskiria nuo jaunų suaugusiųjų. Kitas vienkartinės ir daugkartinės dozės farmakokinetikos tyrimas parodė, kad vyresnio amžiaus žmonėms bupropionas ir jo metabolitai gali kauptis plačiau. Klinikinė patirtis nenustatė pagyvenusių ir jaunesnių pacientų toleravimo skirtumų, tačiau negalima atmesti padidėjusio jautrumo vyresnio amžiaus pacientams (žr. 4.4).

Atleisti in vitro bupropiono su alkoholiu

Bandymas in vitro rodo, kad esant didelei alkoholio koncentracijai (iki 40%), bupropionas greičiau išsiskiria iš modifikuoto atpalaidavimo preparato (iki 20% ištirpsta per 2 valandas) (žr. 4.5 skyrių).

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys -

Toksinio poveikio reprodukcijai tyrimai su žiurkėmis, kurių ekspozicijos lygis buvo panašus į tą, kuris buvo nustatytas vartojant didžiausią rekomenduojamą dozę žmogui (remiantis sisteminės ekspozicijos duomenimis), neparodė jokio neigiamo poveikio vaisingumui, nėštumui ir vaisiaus vystymuisi.

Toksiškumo reprodukcijai tyrimai, atlikti su triušiais, gydytais dozėmis iki 7 kartų didesnėmis už didžiausią rekomenduojamą dozę žmogui, apskaičiuojant mg ​​/ m² (sisteminės ekspozicijos duomenų nėra), atskleidė tik nedidelį skeleto pokyčių padidėjimą (padidėjęs dažnas anatominių krūtinės ląstos anomalijų dažnis). šonkaulių ir uždelsto falangų kaulėjimo). Be to, pastebėtas triušių vaisiaus svorio sumažėjimas vartojant motinai toksiškas dozes.

Tyrimų su gyvūnais metu daug didesnės bupropiono dozės nei gydomosios žmonėms, be kita ko, sukėlė šiuos su doze susijusius simptomus: ataksiją ir traukulius žiurkėms, bendrą silpnumą, drebulį ir vėmimą šunims bei padidėjusį kraujospūdį. rūšis. Dėl fermentų indukcijos gyvūnams, bet ne žmonėms, sisteminė ekspozicija gyvūnams buvo panaši į sisteminę ekspoziciją žmonėms, pastebėtiems vartojant didžiausią rekomenduojamą dozę.

Tyrimų su gyvūnais metu buvo pastebėti kepenų pakitimai, tačiau jie atspindi kepenų fermentų induktoriaus poveikį.Skiriant žmonėms rekomenduojamas dozes, bupropionas nesukelia savo metabolizmo. Tai rodo, kad kepenų tyrimų rezultatai laboratoriniams gyvūnams yra labai riboti vertinant ir apibrėžiant riziką, susijusią su bupropionu.

Genotoksiškumo duomenys rodo, kad bupropionas yra silpnas bakterinis mutagenas, bet ne žinduolių mutagenas, todėl nėra įdomus kaip genotoksinis agentas žmonėms. Tyrimai su pelėmis ir žiurkėmis patvirtina kancerogeniškumo nebuvimą šioms rūšims.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA -

06.1 Pagalbinės medžiagos

Tabletės šerdis:

Polivinilo alkoholis

Glicerilo dibeenatas

Tabletės danga:

Pirma danga: Antroji danga: Etilceliuliozė Makrogolis 1450 Povidonas K-90 Metakrilo rūgšties etilakrilato kopolimero dispersija (Eudragit L30 D-55) Makrogolis 1450 Silicio dioksidas Trietilo citratas

Rašalas:

Juodasis spausdinimo rašalas („Opacode S-1-17823“).

„Opacode S-1-17823“, kuriame yra ≈45% šelako fiksatoriaus (20% esterifikuoto), juodojo geležies oksido (E172) ir 28% amonio hidroksido.

06.2 Nesuderinamumas "-

Nėra svarbus.

06.3 Galiojimo laikas "-

18 mėnesių.

06.4 Specialios laikymo sąlygos -

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės ir šviesos.

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys -

Nepermatomas baltas didelio tankio polietileno (DTPE) butelis, kuriame yra metaliniu būdu suvyniotas sausiklis su anglies / silikagelio deriniu ir uždarytas vaikams atsparus karščiui atsparus membraninis dangtelis.

150 mg: 7, 30 ir 90 (3x30) tablečių.

300 mg: 7, 30 ir 90 (3x30) tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos -

Nėra specialių nurodymų, kaip jį sunaikinti.

07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS -

GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona

Parduodama atstovybė:

Sigma Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A. - Viale Shakespeare, 47 - Roma

08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS -

150 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės - 7 A.I.C. Nr.: 037697012

150 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės - 30 A.I.C. Nr.: 037697024

150 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės - 90 A.I.C. Nr.: 037697036

300 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės - 7 A.I.C. Nr.: 037697048

300 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės - 30 A.I.C. Nr.: 037697051

300 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės - 90 tablečių A.I.C. Nr.: 037697063

09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA

2008 m. Sausio 22 d

10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA -

02/2015

11.0 RADIOFARMACINIŲ VAISTŲ VISIŠKAI VIDINIO RADIACIJOS Dozimetrijos duomenys -

12.0 RADIJO NARKOTIKAI, KITOS IŠSAMIOS NUOSTATŲ PARUOŠIMO IR KOKYBĖS KONTROLĖS INSTRUKCIJOS -

none:  cholesterolio toksiškumas ir toksikologija ledai