Veikliosios medžiagos: ibandrono rūgštis
Bonviva 150 mg plėvele dengtos tabletės
Galima įsigyti Bonviva pakuotės lapelių dydžių:- Bonviva 150 mg plėvele dengtos tabletės
- Bonviva 3 mg injekcinis tirpalas
Indikacijos Kodėl vartojamas Bonviva? Kam tai?
Bonviva priklauso vaistų, vadinamų bisfosfonatais, grupei. Sudėtyje yra veikliosios medžiagos ibandrono rūgšties. Bonviva gali panaikinti kaulų nykimą, užblokuodama daugiau kaulų nykimo ir padidindama kaulų masę daugeliui jį vartojančių moterų, net jei jos nematys ar nepajus skirtumo. Bonviva gali padėti sumažinti kaulų lūžių (lūžių) tikimybę. Šis lūžių sumažėjimas buvo įrodytas stuburo, bet ne klubo.
Bonviva Jums buvo paskirta gydyti osteoporozę po menopauzės, nes yra didelė lūžių rizika.Osteoporozė yra kaulų retėjimas ir silpnėjimas, kuris būdingas moterims po menopauzės. Menopauzės metu moters kiaušidės nustoja gaminti moterišką hormoną estrogeną, kuris padeda išlaikyti sveiką skeletą.
Kuo anksčiau moteris pasiekia menopauzę, tuo didesnė osteoporozės lūžių rizika.
Kiti veiksniai, galintys padidinti lūžių riziką, yra šie:
- nepakankamas kalcio ir vitamino D vartojimas su maistu;
- rūkymas ar įprotis gerti per daug alkoholio;
- nepakankamas fizinis aktyvumas (vaikščiojant ar užsiimant kita veikla esant apkrovai);
- susipažinimas su osteoporoze.
Sveikas gyvenimo būdas taip pat padės jums gauti didžiausią naudą iš gydymo. Tai įtraukia:
- laikytis subalansuotos mitybos, kurioje gausu kalcio ir vitamino D;
- vaikščioti ar užsiimti kita veikla esant apkrovai;
- nerūkyti ir nevartoti per daug alkoholio.
Kontraindikacijos Kada Bonviva vartoti negalima
Bonviva vartoti negalima
- jeigu yra alergija ibandrono rūgščiai arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai
- jeigu turite tam tikrų gerklės / maisto kanalo (stemplės) problemų, pvz., susiaurėja ar pasunkėja rijimas;
- jei negalite stovėti ar sėdėti vertikaliai bent vieną valandą (60 minučių) iš eilės;
- jeigu yra arba anksčiau buvo mažas kalcio kiekis kraujyje. Tokiu atveju kreipkitės į gydytoją.
Atsargumo priemonės Kas žinotina prieš vartojant Bonviva
Kai kurie žmonės, vartodami Bonviva, turi būti ypač atsargūs.
Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti Bonviva:
- jeigu turite kokių nors mineralinių medžiagų apykaitos sutrikimų (pvz., trūksta vitamino D);
- jeigu Jūsų inkstai neveikia normaliai;
- jeigu turite rijimo ar virškinimo problemų;
- jei gydotės dantis arba ketinate atlikti dantų operaciją, praneškite savo odontologui, kad gydotės Bonviva. Jei sergate vėžiu, apie tai taip pat pasakykite odontologui.
Gali būti gerklės / maisto kanalo (stemplės) sudirginimas, uždegimas ar išopėjimas, dažnai pasireiškiantis stipraus krūtinės skausmo simptomais, stiprus skausmas nurijus maistą ir (arba) gėrimą, stiprus pykinimas ar vėmimas, ypač jei negeriate pilnos stiklinės. vandens ir (arba) atsigulkite per valandą po Bonviva pavartojimo.Jei atsiranda šie simptomai, nutraukite Bonviva vartojimą ir nedelsdami pasakykite gydytojui (žr. 3 skyrių).
Vaikai ir paaugliai
Neduokite Bonviva vaikams ar jaunesniems kaip 18 metų paaugliams.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Bonviva poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Specialiai:
- Papildai, kurių sudėtyje yra kalcio, magnio, geležies arba aliuminio, nes jie gali turėti įtakos Bonviva poveikiui.
- Acetilsalicilo rūgštis ir kiti nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU) (įskaitant ibuprofeną, natrio diklofenaką ir naprokseną), kurie gali dirginti skrandį ir žarnyną. Bonviva gali turėti tą patį poveikį.Būkite ypač atsargūs, jei kartu su Bonviva vartojate skausmą malšinančius ar priešuždegiminius vaistus
Išgėrę Bonviva mėnesio tabletę, palaukite 1 valandą prieš vartodami kitus vaistus, įskaitant virškinimo tabletes, kalcio papildus ar vitaminus.
Bonviva vartojimas su maistu ir gėrimais
Nevartokite Bonviva su maistu. Vartojant su maistu, Bonviva yra mažiau veiksmingas.
Galite gerti vandenį, bet ne kitus gėrimus.
Išgėrę Bonviva, palaukite 1 valandą prieš pradėdami vartoti maistą ir kitus gėrimus (žr. Skyrių „Kaip vartoti Bonviva“).
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Bonviva gali vartoti tik moterys po menopauzės, jo negalima vartoti moterims, kurios vis dar gali susilaukti vaikų.
Nevartokite Bonviva, jei esate nėščia ar maitinate krūtimi.
Prieš pradėdami vartoti šį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Galite vairuoti ir valdyti mechanizmus, nes tikimasi, kad Bonviva neturės jokio poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.
Bonviva sudėtyje yra laktozės
Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių (pvz., Netoleruojate galaktozės, turite Lapp laktazės arba turite problemų su gliukozės-galaktozės absorbcija), prieš vartodami šį vaistą pasitarkite su gydytoju.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Bonviva: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Įprasta Bonviva dozė yra viena tabletė per mėnesį.
Išgerkite mėnesio tabletę
Svarbu atidžiai sekti toliau pateiktas instrukcijas. Jie skirti padėti Bonviva tabletei greitai pasiekti skrandį, todėl mažiau tikėtina, kad ji dirgins.
Gerkite vieną Bonviva 150 mg tabletę kartą per mėnesį.
- Pasirinkite lengvai įsimenamą mėnesio dieną. Jei norite gerti Bonviva tabletę, galite pasirinkti konkrečią mėnesio dieną (pavyzdžiui, kiekvieno mėnesio 1 -ąją) arba savaitės dieną (pavyzdžiui, 1 -ąjį mėnesio sekmadienį), atsižvelgdami į tai, kas jums labiausiai tinka.
- Išgerkite Bonviva tabletę praėjus mažiausiai 6 valandoms po valgio ar gėrimo, išskyrus vandenį.
- Išgerkite Bonviva tabletę
- ką tik išlipau iš lovos e
- prieš valgį ir gėrimą (tuščiu skrandžiu).
- Tabletę nurykite užgerdami pilna stikline paprasto vandens (mažiausiai 180 ml).
Nevartokite tabletės su vandeniu, kuriame yra daug kalcio, vaisių sulčių ar kitų gėrimų. Jei yra problemų, susijusių su potencialiai dideliu kalcio kiekiu organizme, rekomenduojama naudoti buteliuose esantį vandenį, kuriame yra mažai mineralų. vanduo iš čiaupo (kietas vanduo),
- Nurykite visą tabletę, nekramtykite, nesmulkinkite ir neleiskite ištirpti burnoje.
- Kitą valandą (60 minučių) išgėrus tabletę
- negulėk; jei nestovėsite (stovite ar sėdite), dalis vaisto gali tekėti atgal į stemplę
- nieko nevalgyk
- nieko negerti (išskyrus vandenį, jei to reikia)
- nevartokite kitų vaistų.
- Palaukę valandą, galite ryte valgyti maistą ir gėrimus.Pavalgę taip pat galite atsigulti, jei norite, ir prireikus vartoti kitų vaistų.
Tęsiamas Bonviva įdarbinimas
Svarbu tęsti Bonviva vartojimą kiekvieną mėnesį tiek laiko, kiek nurodė gydytojas. Po Bonviva vartojimo 5 metus paklauskite gydytojo, ar tęsti vaisto vartojimą.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Bonviva dozę
Pavartojus per didelę Bonviva dozę
Jei per klaidą išgėrėte daugiau nei vieną tabletę, išgerkite pilną stiklinę pieno ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Negalima vemti ir neatsigulti - dėl to Bonviva gali sudirginti stemplę.
Pamiršus pavartoti Bonviva
- Jei pamiršote išgerti tabletę pasirinktos dienos rytą, negerkite jos vėliau tą pačią dieną.
Vietoj to, peržiūrėkite kalendorių ir patikrinkite, kada reikia kitą kartą įdarbinti.
- Jei pamiršote išgerti tabletę pasirinktą dieną ir iki kito suplanuoto vartojimo liko tik 1–7 dienos ...
Niekada negerkite dviejų Bonviva tablečių tą pačią savaitę. Turite palaukti kito suplanuoto vartojimo dienos ir išgerti tabletę kaip įprasta; tada toliau vartokite vieną tabletę kartą per mėnesį kalendoriuje nurodytomis numatytomis dienomis.
- Jei pamiršote išgerti tabletę pasirinktą dieną ir iki kito planuoto vartojimo laiko liko daugiau nei 7 dienos ...
Jūs turite išgerti vieną tabletę ryte po tos dienos, kurią prisimenate; tada toliau vartokite vieną tabletę kartą per mėnesį kalendoriuje nurodytomis numatytomis dienomis.
Šalutinis poveikis Koks yra Bonviva šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Nedelsdami kreipkitės į slaugytoją arba gydytoją, jei pastebėjote bet kurį iš šių sunkių šalutinių poveikių - jums gali prireikti skubios medicininės pagalbos:
Nedažnas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 100 žmonių):
- stiprus krūtinės skausmas, stiprus skausmas nurijus maistą ar gėrimą, stiprus pykinimas ar vėmimas, pasunkėjęs rijimas. Gali būti stiprus gerklės / maisto kanalo uždegimas, kartais su opomis ar gerklės / maisto kanalo susiaurėjimu.
Retas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 1000 žmonių):
- niežulys, veido, lūpų, liežuvio ir gerklės patinimas, pasunkėjęs kvėpavimas;
- nuolatinis akių skausmas ir uždegimas;
- naujas šlaunies, klubo ar kirkšnies skausmas, silpnumas ar diskomfortas.Galite pastebėti pirmuosius galimo netipiško šlaunikaulio lūžio požymius.
Labai retas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10 000 žmonių):
- skausmas ar skausmas burnoje ar žandikaulio skausmas. Galite pajusti pirmuosius rimtų žandikaulio problemų požymius (nekrozę ar žandikaulio kaulo mirtį);
- sunki, potencialiai gyvybei pavojinga alerginė reakcija.
Kitas galimas šalutinis poveikis
Dažnas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- galvos skausmas;
- rėmuo, rijimo sutrikimas, skrandžio ar pilvo skausmai (gali būti dėl skrandžio uždegimo), nevirškinimas, pykinimas, viduriavimas;
- raumenų mėšlungis, sąnarių ir galūnių sustingimas;
- į gripą panašūs simptomai, įskaitant karščiavimą, drebulį ir šaltkrėtis, bloga savijauta, kaulų ir raumenų bei sąnarių skausmas. Pasitarkite su slaugytoja ar gydytoju, jei bet koks poveikis tampa varginantis arba trunka ilgiau nei porą dienų.
- bėrimas.
Nedažnas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 100 žmonių):
- galvos svaigimas;
- vidurių pūtimas (dujos žarnyne, pilvo pūtimas);
- nugaros skausmas;
- nuovargio ir išsekimo jausmas;
- astmos priepuoliai.
Retas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 1000 žmonių):
- dvylikapirštės žarnos uždegimas (pirmoji žarnyno dalis), sukeliantis skrandžio skausmą;
- dilgėlinė.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Ant dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės mėnesio dienos.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Bonviva sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra ibandrono rūgštis. Vienoje tabletėje yra 150 mg ibandrono rūgšties (natrio monohidrato pavidalu).
- Pagalbinės medžiagos yra:
tabletės šerdis: laktozė monohidratas, povidonas, mikrokristalinė celiuliozė, krospovidonas, išgryninta stearino rūgštis, bevandenis koloidinis silicio dioksidas;
tabletės dangalas: hipromeliozė, titano dioksidas (E171), talkas, makrogolis 6000.
Bonviva išvaizda ir kiekis pakuotėje
Bonviva tabletės yra baltos arba beveik baltos, pailgos formos, vienoje pusėje yra užrašas „BNVA“, o kitoje-„150. Tabletės tiekiamos lizdinėse plokštelėse, kuriose yra 1 arba 3 tabletės.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
TEKSTAS PRIMINIMO LIPDUKAMS
BONVIVOS ĮDARBIMO PLANAVIMAS
Bonviva dozė yra viena tabletė kartą per mėnesį. Pasirinkite lengvai įsimenamą mėnesio dieną:
- visada tą pačią mėnesio dieną (pavyzdžiui, kiekvieno mėnesio pirmą dieną)
- arba tą pačią savaitės dieną (pavyzdžiui, kiekvieno mėnesio 1 -ąjį sekmadienį).
Pažymėkite dienas kalendoriuje žemiau esančiais nuimamais lipdukais.
Išgėrę planšetę, pažymėkite lipduko langelį
NUOMONĖS LIPDUKAI JŪSŲ ASMENINIAM KALENDARUI
Mėnesinė tabletė Mėnesinė tabletė Mėnesinė tabletė
Bonviva Bonviva Bonviva
Svarbu ir toliau vartoti Bonviva kas mėnesį.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
BONVIVA 150 MG TABLETĖS, Dengtos plėvele
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 150 mg ibandrono rūgšties (natrio monohidrato pavidalu).
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:
Sudėtyje yra 154,6 mg bevandenės laktozės (atitinka 162,75 mg laktozės monohidrato).
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė.
Baltos arba beveik baltos, pailgos, plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „BNVA“, o kitoje-„150“.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Osteoporozės gydymas moterims po menopauzės, kurioms yra didelė lūžių rizika (žr. 5.1 skyrių).
Įrodyta, kad sumažėja stuburo lūžių rizika; Efektyvumas šlaunikaulio kaklo lūžiams nenustatytas.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas:
Rekomenduojama dozė yra viena 150 mg plėvele dengta tabletė kartą per mėnesį. Pageidautina tabletę gerti tą pačią kiekvieno mėnesio dieną.
Bonviva reikia gerti po naktinio pasninko (mažiausiai 6 valandas) ir 1 valandą prieš valgį ir gėrimą (išskyrus vandenį) ryte (žr. 4.5 skyrių) arba bet kurį kitą geriamąjį vaistą ar papildą (įskaitant futbolą):
Praleidus dozę, pacientus reikia patarti išgerti vieną Bonviva 150 mg tabletę ryte po tos dienos, kurią jie prisimena, nebent iki kito numatyto vartojimo yra mažiau nei 7 dienos.
Vėliau pacientai turi tęsti tabletės vartojimą kartą per mėnesį, pasibaigus numatytam galiojimo laikui.
Jei iki kito suplanuoto suvartojimo liko mažiau nei 7 dienos, pacientai turėtų palaukti iki kitos dozės vartojimo dienos ir toliau vartoti vieną tabletę kartą per mėnesį, kaip numatyta iš pradžių.
Pacientai neturėtų vartoti dviejų tablečių tą pačią savaitę.
Pacientai turi gauti papildomo kalcio ir (arba) vitamino D papildo, jei maistas yra nepakankamas (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).
Optimali osteoporozės gydymo bisfosfonatais trukmė nenustatyta. Atsižvelgiant į galimą Bonviva naudą ir riziką, būtina tęsti gydymą kiekvienam pacientui, atsižvelgiant į galimą Bonviva naudą ir riziką, ypač po 5 ar daugiau metų.
Specialios populiacijos
Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu
Dėl ribotos klinikinės patirties (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius) gydyti Bonviva nerekomenduojama pacientams, kurių kreatinino klirensas yra mažesnis nei 30 ml / min.
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, kai kreatinino klirensas yra 30 ml / min ar daugiau, dozės koreguoti nereikia.
Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu
Dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
Senyvi žmonės (> 65 metų)
Dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
Vaikų populiacija
Nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 18 metų vaikams, o Bonviva poveikis šiai populiacijai netirtas (žr. 5.1 ir 5.2 skyrius).
Vartojimo metodas:
Vartoti per burną.
• Tabletes reikia nuryti visas, užgeriant stikline vandens (nuo 180 iki 240 ml), pacientui sėdint ar stovint. Nerekomenduojama vartoti didelio kalcio koncentracijos vandens. Rekomenduojama naudoti vandenį buteliuką su mažu mineralų kiekiu, jei yra problema, susijusi su potencialiai dideliu kalcio kiekiu vandentiekio vandenyje (kietajame vandenyje).
• Išgėrus Bonviva, pacientai neturėtų gulėti 1 valandą.
• Vanduo yra vienintelis gėrimas, kurį galima gerti kartu su Bonviva.
• Pacientai neturėtų nei kramtyti, nei čiulpti tablečių dėl burnos ir ryklės opų pavojaus.
04.3 Kontraindikacijos
• Padidėjęs jautrumas ibandrono rūgščiai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
• Hipokalcemija
• Stemplės anomalijos, dėl kurių vėluoja stemplės ištuštinimas, pvz., Susiaurėjimas ar achalazija - nesugebėjimas stovėti ar sėdėti vertikaliai bent 60 minučių.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Hipokalcemija
Prieš pradedant gydymą Bonviva, reikia ištaisyti esamą hipokalcemiją. Taip pat būtina veiksmingai gydyti kitus kaulų ir mineralų apykaitos sutrikimus. Visiems pacientams svarbu tinkamai suvartoti kalcio ir vitamino D.
Virškinimo trakto dirginimas
Išgerti bisfosfonatai gali sukelti vietinį virškinimo trakto gleivinės sudirginimą. Dėl šio galimo dirginančio poveikio ir galimos pagrindinės ligos pablogėjimo Bonviva reikia vartoti atsargiai pacientams, sergantiems virškinimo trakto viršutinės dalies problemomis (pvz., Bareto stemplė, disfagija, kitomis stemplės ligomis, gastritu, duodenitu ar žinoma opa).
Pacientams, vartojantiems geriamųjų bisfosfonatų, buvo pranešta apie tokius nepageidaujamus reiškinius kaip ezofagitas, stemplės opos ir stemplės erozija, kai kuriais atvejais sunki ir reikalaujanti hospitalizacijos, retai kraujavimas arba po to stemplės susiaurėjimas ar perforacija. Sunkių nepageidaujamų reiškinių rizika yra stemplės lygis yra didesnis pacientams, kurie nesilaikė dozavimo nurodymų ir (arba) toliau vartoja geriamųjų bisfosfonatų po to, kai atsiranda stemplės sudirginimą rodančių simptomų. Pacientai turi būti ypač atsargūs ir sugebėti laikytis dozavimo nurodymų (žr. 4.2 skyrių).
Gydytojai turėtų būti budrūs dėl bet kokių požymių ar simptomų, rodančių galimą stemplės reakciją, o pacientams, patyrusiems disfagiją, odinofagiją, retrosterninį skausmą arba rėmenio atsiradimą ar pablogėjimą, reikia patarti nutraukti Bonviva vartojimą ir kreiptis į gydytoją.
Nors kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu padidėjusios rizikos nepastebėta, po vaistinio preparato patekimo į rinką gauta pranešimų apie skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opas vartojant geriamąjį bisfosfonatą, kai kurios iš jų buvo sunkios ir susijusios su komplikacijomis.
Kadangi nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo ir bisfosfonatai yra susiję su virškinimo trakto sudirginimu, kartu vartojant reikia būti atsargiems.
Žandikaulio osteonekrozė
Buvo pranešta apie žandikaulio osteonekrozę, dažniausiai susijusią su danties ištraukimu ir (arba) vietinėmis infekcijomis (įskaitant osteomielitą), vėžiu sergantiems pacientams, daugiausia gydomiems intraveniniais bisfosfonatais. Dauguma šių pacientų taip pat buvo gydomi chemoterapija ir kortikosteroidais. Taip pat buvo pranešta apie žandikaulio osteonekrozę pacientams, sergantiems osteoporoze, gydomiems geriamaisiais bisfosfonatais.
Prieš pradedant gydymą bisfosfonatais, pacientams, kuriems gretutiniai rizikos veiksniai (pvz., Vėžys, chemoterapija, radioterapija, kortikosteroidai, bloga burnos higiena), prieš pradedant gydymą bisfosfonatais, reikia apsvarstyti dantų ištyrimą ir tinkamą dantų profilaktiką.
Gydymo metu šie pacientai, kai tik įmanoma, turėtų vengti invazinių odontologinių procedūrų. Pacientams, kuriems gydymo bisfosfonatais metu išsivysto žandikaulio osteonekrozė, dantų chirurgija gali pabloginti būklę. Pacientams, kuriems reikia dantų gydymo, nėra duomenų, rodančių, ar gydymo bisfosfonatais nutraukimas sumažina žandikaulio osteonekrozės riziką. gydytojas turi būti kiekvieno paciento valdymo pagrindas, pagrįstas individualiu rizikos ir naudos santykio įvertinimu.
Netipiniai šlaunikaulio lūžiai
Buvo pranešta apie netipinius šlaunikaulio subrochanterinius ir diafizinius lūžius, daugiausia pacientams, kurie ilgą laiką gydė osteoporozę bisfosfonatais. Šie trumpi skersiniai arba įstrižiniai lūžiai gali atsirasti bet kurioje šlaunikaulio vietoje-nuo pat mažesnio trochanterio iki virškondrakuliarinės linijos. atsiranda savaime arba po minimalios traumos, o kai kuriems pacientams pasireiškia šlaunies ar kirkšnies skausmas, dažnai susijęs su streso lūžių požymiais, likus kelioms savaitėms ar mėnesiams iki klubo lūžio. Lūžiai dažnai būna dvišaliai; todėl bisfosfonatais gydytiems pacientams, kuriems įvyko šlaunikaulio lūžis, reikia ištirti priešingą šlaunikaulį. Taip pat pranešta apie ribotą šių lūžių gijimą. Pacientams, kuriems įtariamas netipinis šlaunikaulio lūžis, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą bisfosfonatais, kol pacientas bus įvertintas pagal individualų naudos ir rizikos santykį.
Gydymo bisfosfonatais metu pacientams reikia patarti pranešti apie bet kokį šlaunies, klubo ar kirkšnies skausmą, o visus pacientus, kuriems pasireiškia tokie simptomai, įvertinti, ar nėra neišsamių šlaunikaulio lūžių.
Inkstų nepakankamumas
Dėl ribotos klinikinės patirties Bonviva nerekomenduojama vartoti pacientams, kurių kreatinino klirensas yra mažesnis nei 30 ml / min (žr. 5.2 skyrių).
Galaktozės netoleravimas
Šio vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Vaisto ir maisto sąveika
Išgertas maistas paprastai sumažina geriamąjį ibandrono rūgšties biologinį prieinamumą. Visų pirma produktai, kurių sudėtyje yra kalcio, įskaitant pieną, ir kiti daugiavalenčiai katijonai (pvz., Aliuminis, magnis ir geležis) gali sutrikdyti Bonviva absorbciją. Todėl pacientai turi vartoti Bonviva po vienos nakties pasninko (mažiausiai 6 valandas) ir nevalgius tęsti 1 valandą po Bonviva vartojimo (žr. 4.2 skyrių).
Sąveika su kitais vaistais
Kadangi ibandrono rūgštis neslopina pagrindinių žmogaus kepenų izofermentų P450 ir įrodyta, kad ji nesukelia žiurkėms kepenų citochromo P450 sistemos (žr. 5.2 skyrių), metabolinė sąveika nėra tikėtina. Ibandrono rūgštis pašalinama tik per inkstus ir nėra jokios biotransformacijos.
Kalcio papildai, antacidiniai vaistai ir kai kurie geriamieji vaistai, kurių sudėtyje yra daugiasluoksnių katijonų
Kalcio papildai, antacidiniai vaistai ir kai kurie geriamieji vaistai, turintys polivalentinių katijonų (pvz., Aliuminio, magnio ir geležies), gali sutrikdyti Bonviva absorbciją. Todėl pacientai neturėtų vartoti kitų vaistų per burną mažiausiai 6 valandas prieš vartodami Bonviva ir 1 valandą po Bonviva vartojimo.
Acetilsalicilo rūgštis ir NVNU
Kadangi acetilsalicilo rūgštis, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU) ir bisfosfonatai yra susiję su virškinamojo trakto dirginimu, juos reikia vartoti atsargiai (žr. 4.4 skyrių).
H2 receptorių blokatoriai arba protonų siurblio inhibitoriai
Iš daugiau nei 1500 pacientų, dalyvavusių BM16549 tyrime, kuriame buvo lyginamas ibandrono rūgšties mėnesinis ir dienos režimas, po vienerių ir dvejų metų atitinkamai 14% ir 18% vartojo histaminerginius H2 receptorių blokatorius arba protonų siurblio inhibitorius. Šių pacientų viršutinių virškinimo trakto reiškinių dažnis pacientams, gydytiems Bonviva 150 mg kartą per mėnesį, buvo panašus į pacientų, gydytų 2,5 mg ibandrono rūgšties per parą, dažnumą.
Sveikiems savanoriams vyrams ir moterims po menopauzės intraveninis ranitidinas padidino ibandrono rūgšties biologinį prieinamumą maždaug 20%, galbūt dėl sumažėjusio skrandžio rūgštingumo.Kadangi šis padidėjimas yra normalus ibandrono rūgšties biologinio prieinamumo diapazonas, manoma, kad dozės koreguoti nereikia, kai Bonviva vartojama kartu su H2 antagonistais ar kitomis veikliosiomis medžiagomis, kurios didina skrandžio pH.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Bonviva skirtas vartoti tik moterims po menopauzės ir jo negalima skirti vaisingoms moterims.
Nėra pakankamai duomenų apie ibandrono rūgšties vartojimą nėščioms moterims. Tyrimai su žiurkėmis parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Galima rizika žmonėms nežinoma.
Nėštumo metu Bonviva vartoti negalima.
Maitinimo laikas
Nežinoma, ar ibandrono rūgštis išsiskiria į motinos pieną. Tyrimai su žiurkių patelėmis parodė mažą ibandrono rūgšties koncentraciją motinos piene, sušvirkštus į veną.
Bonviva negalima vartoti žindyvėms.
Vaisingumas
Duomenų apie ibandrono rūgšties poveikį žmonėms nėra. Reprodukcijos tyrimuose su žiurkėmis, vartojančiomis per burną, ibandrono rūgštis sumažino vaisingumą, o su žiurkėmis - į veną, ibandrono rūgštis sumažino vaisingumą vartojant dideles paros dozes (žr. 5.3 skyrių).
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Remiantis farmakodinaminėmis ir farmakokinetinėmis savybėmis bei pranešimais apie nepageidaujamas reakcijas, galima tikėtis, kad Bonviva gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Sunkiausios nepageidaujamos reakcijos, apie kurias buvo pranešta, yra anafilaksinė reakcija / šokas, netipiniai šlaunikaulio lūžiai, žandikaulio osteonekrozė, virškinimo trakto dirginimas ir akių uždegimas (žr. Skyrių „Kai kurių nepageidaujamų reakcijų aprašymas“ ir 4.4 skyrių).
Dažniausios nepageidaujamos reakcijos yra artralgija ir į gripą panašūs simptomai. Šie simptomai, paprastai trumpalaikiai, lengvi ar vidutinio sunkumo, paprastai yra susiję su pirmąja doze ir paprastai išnyksta tęsiant gydymą, nereikalaujant korekcinių veiksmų (žr. Skyrių „Į gripą panaši liga“).
Nepageidaujamų reakcijų sąrašas lentelėje
Visas žinomų nepageidaujamų reakcijų sąrašas pateiktas 1 lentelėje. Geriamojo gydymo 2,5 mg ibandrono rūgšties vieną kartą per parą saugumas buvo įvertintas 1251 pacientui, gydytiems 4 placebu kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, kurių dauguma buvo atlikti pagrindiniame trejų metų lūžių tyrime (MF4411).
Pagrindiniame dvejus metus trukusiame tyrime, kuriame dalyvavo osteoporoze sergančios moterys po menopauzės (BM16549), bendras Bonviva 150 mg kartą per mėnesį saugumas buvo panašus į 2,5 mg ibandrono rūgšties paros saugumą. Bendras procentas pacientų, pranešusių apie nepageidaujamą reakciją, buvo 22,7% ir 25,0%, skiriant Bonviva 150 mg kartą per mėnesį, atitinkamai po vienerių ir dvejų metų. Daugeliu atvejų gydymas nebuvo nutrauktas.
Nepageidaujamos reakcijos išvardytos pagal MedDRA organų sistemų klases ir dažnio kategorijas. Dažnio kategorijos apibrėžiamos pagal šias sutartis: labai dažnas (> 1/10), dažnas (≥ 1/100 a
1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios moterims po menopauzės, vartojančioms Bonviva 150 mg kartą per mėnesį arba 2,5 mg ibandrono rūgšties per parą III fazės tyrimų BM16549 ir MF4411 metu bei po vaistinio preparato patekimo į rinką.
* Daugiau informacijos rasite žemiau.
- Nustatyta po rinkodaros patirties.
Kai kurių nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Virškinimo trakto nepageidaujamos reakcijos
Kasmėnesiniame gydymo tyrime dalyvavo pacientai, kurie anksčiau sirgo virškinimo trakto ligomis, įskaitant pacientus, sergančius pepsine opa, neseniai nesusijusius su kraujavimu ar hospitalizaciją, taip pat pacientus, sergančius dispepsija ar refliuksu, kontroliuojant vaistus. Šiems pacientams viršutinės virškinimo trakto dalies nepageidaujamų reiškinių dažnis nesiskyrė tarp 150 mg kartą per mėnesį ir 2,5 mg paros dozės.
Į gripą panaši liga
Į gripą panaši liga apima įvykius, apie kuriuos pranešta kaip apie ūminės fazės reakcijas arba tokius simptomus kaip mialgija, artralgija, karščiavimas, šaltkrėtis, nuovargis, pykinimas, apetito praradimas ar kaulų skausmas.
Žandikaulio osteonekrozė
Gauta pranešimų apie žandikaulio osteonekrozę pacientams, vartojantiems bisfosfonatų.Daugeliu atvejų tai susiję su vėžiu sergančiais pacientais, tačiau kai kuriais atvejais taip pat pasitaikė pacientams, gydomiems nuo osteoporozės. Žandikaulio osteonekrozė paprastai yra susijusi su danties ištraukimu ir (arba) vietinėmis infekcijomis (įskaitant osteomielitą). Vėžio diagnozė, chemoterapija, radioterapija, kortikosteroidai ir. bloga burnos higiena taip pat laikoma rizikos veiksniu (žr. 4.4 skyrių).
Akių uždegimas
Vartojant ibandrono rūgšties, buvo pranešta apie akių uždegiminius reiškinius, tokius kaip uveitas, episkleritas ir skleritas. Kai kuriais atvejais šie reiškiniai neišnyko, kol gydymas ibandrono rūgštimi nebuvo nutrauktas.
Anafilaksinė reakcija / šokas
Pacientams, gydytiems intravenine ibandrono rūgštimi, pasireiškė anafilaksinės reakcijos / šoko, įskaitant mirtinus, atvejai.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Perdozavimas
Specifinės informacijos apie Bonviva perdozavimo gydymą nėra.
Tačiau, remiantis žiniomis apie šios grupės vaistus, perdozavimas per burną gali sukelti nepageidaujamas virškinimo trakto reakcijas (pvz., Skrandžio sutrikimus, dispepsiją, ezofagitą, gastritą ar opą) arba hipokalcemiją. Bonviva surišimui reikia skirti pieno ar antacidinių preparatų, o visas nepageidaujamas reakcijas gydyti simptomiškai. Dėl stemplės sudirginimo pavojaus negalima sukelti vėmimo, o pacientas turi likti stovintis.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė - vaistai kaulų ligoms gydyti, bisfosfonatai, ATC kodas - M05BA06
Veiksmo mechanizmas
Ibandrono rūgštis yra labai stiprus bisfosfonatas, priklausantis azoto turinčių bisfosfonatų grupei, kuris selektyviai veikia kaulinį audinį ir specifiškai slopina osteoklastinį aktyvumą, tiesiogiai nepaveikdamas kaulų susidarymo. Jis netrukdo osteoklastų įsisavinimui. grynas kaulų masės padidėjimas ir sumažėjęs kaulų lūžių dažnis, mažinant padidėjusią kaulų apykaitą iki menopauzės laikotarpio pacientų.
Farmakodinaminis poveikis
Farmakodinaminis ibandrono rūgšties poveikis yra kaulų rezorbcijos slopinimas. In vivo, ibandrono rūgštis neleidžia eksperimentiškai sukelti kaulų sunaikinimo, kurį sukelia lytinių liaukų veiklos nutraukimas, retinoidai, navikai ar naviko ekstraktai. Jaunoms (sparčiai augančioms) žiurkėms taip pat slopinama endogeninė kaulų rezorbcija, dėl to padidėja normali kaulų masė, palyginti su negydytais gyvūnais.
Gyvūnų modeliai patvirtino, kad ibandrono rūgštis yra labai stiprus osteoklastinio aktyvumo inhibitorius. Augančioms žiurkėms nėra jokių mineralizacijos defektų įrodymų, net vartojant 5000 kartų didesnes dozes, nei reikia osteoporozei gydyti.
Ilgalaikis vartojimas žiurkėms, šunims ir beždžionėms, tiek kasdien, tiek su pertrūkiais (su ilgesniais intervalais tarp dozių), buvo susijęs su naujos normalios kokybės kaulo formavimusi ir išsaugotu ar padidėjusiu mechaniniu stiprumu, net vartojant toksiškumo dozes . Žmonėms ibandrono rūgšties veiksmingumas tiek kasdien, tiek su pertrūkiais, vartojant 9-10 savaičių intervalą tarp dozių, buvo patvirtintas klinikiniame tyrime (MF4411), kuriame ibandrono rūgštis įrodė savo veiksmingumą.
Naudojant gyvūnų modelius, ibandrono rūgštis sukėlė biocheminius pokyčius, rodančius nuo dozės priklausomą kaulų rezorbcijos slopinimą, įskaitant šlapimo biocheminių kaulų kolageno skilimo žymenų slopinimą (pvz., Deoksipiridinolino ir I tipo kolageno N-telopeptidų (NTX)).
1 fazės biologinio ekvivalentiškumo tyrime, atliktame 72 moterims po menopauzės, gydytoms 150 mg per burną kas 28 dienas, iš viso keturias dozes, CTX serumo slopinimas po pirmojo vartojimo buvo pastebėtas jau po 24 valandų nuo to paties (vidutiniškai 28 %); didžiausias vidutinis slopinimas (69%) buvo pastebėtas po 6 dienų. Po trečiojo ir ketvirtojo vartojimo didžiausias vidutinis slopinimas praėjus 6 dienoms po vartojimo buvo 74%, 28 dienas po ketvirtojo vartojimo - vidutiniškai 56%. Nesant tolesnio vartojimo, sumažėja kaulų rezorbcijos biocheminių žymenų slopinimas.
Klinikinis veiksmingumas
Norint nustatyti moteris, kurioms yra didelė osteoporozinių lūžių rizika, reikia atsižvelgti į nepriklausomus rizikos veiksnius, tokius kaip, pavyzdžiui, mažas KMT, amžius, buvę lūžiai, šeimos lūžių istorija, didelė kaulų apykaita ir mažas kūno masės indeksas.
Bonviva 150 mg kartą per mėnesį
Kaulų mineralinis tankis (KMT)
Daugiacentre, dvigubai akla, dvejus metus trukusiame tyrime (BM16549), kuriame dalyvavo moterys po menopauzės, sergančios osteoporoze (KMT pradinis juosmens stuburo T balas mažesnis nei -2,5 SD), nustatyta, kad Bonviva 150 mg kartą per mėnesį yra ne mažiau veiksmingas 2,5 mg ibandrono rūgšties per parą, didinant KMT. Tai parodė tiek vienerių metų pirminė, tiek dvejų metų patvirtinamoji baigties analizė (2 lentelė).
2 lentelė. Vidutinis santykinis pokytis juosmens stuburo, viso klubo, šlaunikaulio kaklo ir trochanterio KMT po vienerių metų po vienerių metų (pirminė analizė) ir po dvejų gydymo metų (populiacija pagal protokolą) BM16549 tyrime.
Be to, atliekant planuojamą analizę nustatyta, kad 150 mg Bonviva kartą per mėnesį vartojant didesnę nei 2,5 mg ibandrono rūgšties dozę per parą, padidėja juosmens stuburo KMT reikšmė vienerius metus (p = 0,002) ir dvejus metus (p
Vienerius metus (pirminė analizė) 91,3% (p = 0,005) pacientų, gydytų Bonviva 150 mg kartą per mėnesį, stuburo juosmeninės dalies KMT padidėjo daugiau nei arba buvo lygus pradiniam (atsakas pagal KMT), palyginti su 84,0% pacientų po dvejų metų 93,5% (p = 0,004) ir 86,4% pacientų, gydytų atitinkamai 150 mg Bonviva kartą per mėnesį arba 2,5 mg ibandrono rūgšties per parą.
Kalbant apie bendrą klubo KMT, 90,0% per vienerius metus (p
Naudojant griežtesnį kriterijų, apimantį juosmens ir viso klubo KMT, 83,9% (150 mg per mėnesį ir 2,5 mg per dieną rankų atitiko šį kriterijų.
Biocheminiai kaulų apykaitos žymenys
Kliniškai reikšmingai sumažėjo CTX koncentracija serume kiekvieno matavimo metu, ty po 3, 6, 12 ir 24 mėnesių. Praėjus vieneriems metams (pirminė analizė), vidutinis santykinis pokytis, palyginti su pradiniu, buvo -76% vartojant Bonviva 150 mg kartą per mėnesį ir -67% vartojant 2,5 mg ibandrono rūgšties per parą. Po dvejų metų vidutinis santykinis pokytis buvo -68% ir -62% atitinkamai 150 mg per mėnesį ir 2,5 mg per parą grupėse.
Vienais metais 83,5% (p = 0,006) pacientų, gydytų Bonviva 150 mg kartą per mėnesį, ir 73,9% pacientų, gydytų 2,5 mg ibandrono rūgšties per parą, buvo priskirti prie atsako (ty pranešta, kad sumažėjo ≥ 50%, palyginti su pradiniu.) po dvejų metų atsakas buvo priskirtas 78,7% (p = 0,002) ir 65,6% pacientų, atitinkamai pagal 150 mg grupę per mėnesį ir 2,5 mg per parą.
Remiantis tyrimo BM16549 rezultatais, tikimasi, kad 150 mg Bonviva kartą per mėnesį ne mažiau veiksmingai užkirs kelią lūžiams kaip 2,5 mg ibandrono rūgšties per parą.
2,5 mg ibandrono rūgšties per parą
Pradiniame trejų metų atsitiktinių imčių, dvigubai aklų, placebu kontroliuojamų lūžių tyrime (MF4411), radiologiniu, morfometriniu ir klinikiniu požiūriu statistiškai reikšmingai ir kliniškai reikšmingai sumažėjo naujų slankstelių lūžių. (Lentelė 3) Šiame tyrime ibandrono rūgštis buvo vertinama geriamomis 2,5 mg paros dozėmis ir 20 mg dozėmis pagal tiriamąjį protarpinį dozavimo režimą. Ibandrono rūgštis buvo išgerta 60 minučių prieš ryto maistą ir gėrimus (nevalgius po valgio). Tyrime dalyvavo moterys nuo 55 iki 80 metų, mažiausiai 5 metus po menopauzės, kurių stuburo juosmeninės dalies KMT 2–5 SD buvo mažesnės už vidutinį priešmenopauzinį T balą. nuo vieno iki keturių dažniausiai pasitaikančių slankstelių lūžių. Visi pacientai gavo 500 mg kalcio ir 400 TV vitamino D per dieną. Veiksmingumas buvo įvertintas 2928 pacientams. 2,5 mg ibandrono rūgšties, vartojamos vieną kartą per parą, statistiškai reikšmingai ir kliniškai reikšmingai sumažėjo naujų slankstelių lūžių dažnis. Šis režimas per trejus metus trukusį tyrimą sumažino naujų radiologiškai pastebimų slankstelių lūžių dažnį 62% (p = 0,0001). Po dvejų metų santykinė rizika sumažėjo 61% (p = 0, 0006). skirtumas nepasiektas po vienerių gydymo metų (p = 0,056) .Prieš lūžimą poveikis buvo pastovus visą tyrimo laiką. Nebuvo jokių požymių, kad poveikis ilgainiui sumažėtų.
Klinikinių stuburo lūžių dažnis taip pat buvo žymiai sumažintas 49% (p = 0,011). Stiprų poveikį stuburo lūžiams taip pat atspindėjo statistiškai reikšmingas kūno svorio sumažėjimas, palyginti su placebu (p
3 lentelė. 3 metų lūžių tyrimo MF4411 rezultatai (%, 95% PI)
Gydymo ibandrono rūgštimi poveikis buvo toliau įvertintas atlikus pacientų, kuriems juosmens stuburo KMT T balas buvo mažesnis nei -2,5, pogrupio analizę. Slankstelių lūžių rizikos sumažėjimas labai atitiko tą, kuris buvo pastebėtas pasaulio populiacijoje.
4 lentelė. MF4411 3 metų lūžių tyrimo rezultatai (%, 95% PI) pacientams, kuriems juosmens stuburo KMT T balas buvo mažesnis nei -2,5 prieš pradedant gydymą.
Bendroje MF4411 tyrimo populiacijoje nepastebėta nestuburo lūžių sumažėjimo; tačiau įrodyta, kad ibandrono rūgšties paros dozė yra veiksminga didelės rizikos subpopuliacijoje (šlaunikaulio kaklo KMT T balas)
Kasdien vartojant 2,5 mg, palaipsniui padidėjo stuburo ir ne stuburo skeleto KMT.
Po trejų metų juosmens stuburo KMT padidėjo 5,3% ir 6,5%, palyginti su placebu. Šlaunikaulio kaklo lygyje klubo padidėjimas nuo pradinio lygio buvo 2,8%, viso klubo - 3,4% ir 5,5% % trochanterio lygiu.
Biocheminiai kaulų apykaitos žymenys (pvz., Šlapimo CTX ir serumo osteokalcinas) parodė numatomą slopinimo modelį priešmenopauzės metu ir pasiekė didžiausią slopinimą per 3–6 mėnesius.
Kliniškai reikšmingas kaulų rezorbcijos žymenų sumažėjimas 50% sumažėjo jau praėjus vienam mėnesiui nuo gydymo 2,5 mg ibandrono rūgštimi pradžios.
Nutraukus gydymą, grįžta prie prieš gydymą patologinių padidėjusios kaulų rezorbcijos verčių, susijusių su osteoporoze po menopauzės.
Histologinė kaulų biopsijų analizė po dvejų ir trejų gydymo metų moterims po menopauzės parodė, kad suformuotas kaulas turi normalias savybes ir nėra mineralizacijos defekto požymių.
Vaikų populiacija (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius)
Bonviva nebuvo tirtas vaikų populiacijoje, todėl nėra duomenų apie veiksmingumą ir saugumą šiai pacientų populiacijai.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Pagrindinis farmakologinis ibandrono rūgšties poveikis kaulams nėra tiesiogiai susijęs su faktine koncentracija plazmoje, kaip parodė įvairūs tyrimai su gyvūnais ir žmonėmis.
Absorbcija
Išgėrus ibandrono rūgšties, ji greitai absorbuojama iš viršutinės virškinimo trakto dalies, o koncentracija plazmoje proporcingai didėja iki 50 mg, o didesne doze-daugiau nei proporcingai. Didžiausia koncentracija plazmoje pasiekta per 0,5-2 valandų (vidutiniškai 1 val.) nevalgius, o absoliutus biologinis prieinamumas buvo maždaug 0,6%. Absorbcijos laipsnis sumažėja tuo pačiu metu vartojant maistą ar gėrimus (išskyrus vandenį) Biologinis prieinamumas sumažėja maždaug 90%, kai ibandrono rūgštis skiriama kartu su pusryčius, palyginti su biologiniu prieinamumu, kuris nustatytas nevalgiusiems. Vartojant ibandrono rūgšties 60 minučių prieš ryto maistą ir gėrimą, biologinis prieinamumas reikšmingai nesumažėja. Biologinis prieinamumas ir KMT padidėjimas sumažėja, jei maistas ar gėrimas suvartojami praėjus mažiau nei 60 minučių po ibandrono rūgšties suvartojimo.
Paskirstymas
Po pradinės sisteminės ekspozicijos ibandrono rūgštis greitai prisijungia prie kaulo arba išsiskiria su šlapimu. Žmonėms tariamas galutinis pasiskirstymo tūris yra ne mažesnis kaip 90 l, o kaulą pasiekiančios dozės procentinė dalis yra 40-50% cirkuliuojančio Baltymų prisijungimas prie žmogaus plazmos yra maždaug 85–87% (nustatyta in vitro esant terapinei vaistų koncentracijai), todėl yra nedidelis vaistų sąveikos potencialas dėl poslinkio.
Biotransformacija
Nėra įrodymų, kad ibandrono rūgštis metabolizuojama gyvūnams ar žmonėms.
Eliminavimas
Absorbuota ibandrono rūgšties frakcija pašalinama iš kraujotakos absorbuojant kaulus (apskaičiuota, kad 40–50% moterų po menopauzės), o likusi dalis nepakitusi pašalinama per inkstus. Neabsorbuota ibandrono rūgšties dalis nepakitusi išsiskiria su išmatomis.
Stebimas tariamas pusinės eliminacijos laikas yra platus, tariamas galutinis pusinės eliminacijos laikas paprastai yra 10–72 val. Kadangi apskaičiuotos vertės labai priklauso nuo tyrimo trukmės, dozavimo ir jautrumo bandymo metu tikrasis galutinis pusinės eliminacijos laikas, kaip ir kitų bisfosfonatų atveju, gali būti žymiai ilgesnis. Pradinė koncentracija plazmoje greitai krenta ir pasiekia 10% didžiausios vertės per 3 ir 8 valandas atitinkamai į veną arba per burną.
Bendras ibandrono rūgšties klirensas yra mažas, o vidutinės vertės yra nuo 84 iki 160 ml / min. Inkstų klirensas (maždaug 60 ml / min. Sveikoms moterims po menopauzės) sudaro 50–60% viso klirenso ir yra koreliuojantis kreatinino klirensas. Manoma, kad tariamas ir bendras inkstų klirensas atspindi kaulų įsisavinimą.
Atrodo, kad sekrecijos kelias neapima žinomų rūgščių ar bazinių pernešimo sistemų, susijusių su kitų veikliųjų medžiagų išskyrimu. Be to, ibandrono rūgštis neslopina pagrindinių žmogaus kepenų P450 izofermentų ir nesukelia žiurkių kepenų citochromo P450 sistemos.
Farmakokinetika ypatingose klinikinėse situacijose
Seksas
Ibandrono rūgšties biologinis prieinamumas ir farmakokinetika vyrams ir moterims yra panašūs.
Lenktynės
Nėra įrodymų apie kliniškai reikšmingus tarp etninių grupių skirtumus tarp azijiečių ir baltaodžių dėl ibandrono rūgšties prieinamumo. Duomenų apie afrikiečių kilmės pacientus yra nedaug.
Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu
Ibandrono rūgšties inkstų klirensas pacientams, sergantiems įvairaus laipsnio inkstų nepakankamumu, yra tiesiškai susijęs su kreatinino klirensu.
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas ne mažesnis kaip 30 ml / min.), Dozės koreguoti nereikia, kaip parodyta tyrime BM16549, kuriame daugumai pacientų buvo lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas.
Asmenų, sergančių sunkiu inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas mažesnis nei 30 ml / min.), Kurie 21 dieną vartojo 10 mg ibandrono rūgšties paros dozę, koncentracija plazmoje buvo 2-3 kartus didesnė nei tiriamųjų, kurių inkstų funkcija normali. ibandrono rūgšties koncentracija buvo 44 ml / min. Į veną sušvirkštus 0,5 mg, bendras inkstų ir ne inkstų klirensas sumažėjo atitinkamai 67%, 77%ir 50%asmenims, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas; tačiau toleravimas nesumažėjo Dėl ribotos klinikinės patirties Bonviva nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius). Ibandrono rūgšties farmakokinetika nebuvo įvertinta pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų liga, kuriems hemodializė netaikoma. Šių pacientų ibandrono rūgšties farmakokinetika nežinoma, todėl tokiais atvejais ibandrono rūgšties vartoti negalima.
Pacientai, kuriems yra kepenų nepakankamumas (žr. 4.2 skyrių)
Nėra duomenų apie ibandrono rūgšties farmakokinetinius duomenis pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu. Todėl pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, dozės koreguoti nereikia.
Senyvi pacientai (žr. 4.2 skyrių)
Atliekant daugiamatę analizę, amžius nebuvo nepriklausomas faktorius nė vienam iš tirtų farmakokinetinių parametrų. Kadangi inkstų funkcija su amžiumi mažėja, tai yra vienintelis veiksnys, į kurį reikia atsižvelgti (žr. Skyrių apie inkstų nepakankamumą).
Vaikų populiacija (žr. 4.2 ir 5.1 skyrius)
Duomenų apie Bonviva vartojimą šiose amžiaus grupėse nėra.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Toksinis poveikis, pvz., Inkstų pažeidimo požymiai, šunims buvo pastebėtas tik esant ekspozicijai, kuri buvo žymiai didesnė už didžiausią ekspoziciją žmonėms, o tai rodo nedidelę klinikinę reikšmę.
Mutageniškumas / kancerogeniškumas
Kancerogeninio poveikio požymių nepastebėta. Genotoksiškumo tyrimai neatskleidė jokių ibandrono rūgšties genetinio aktyvumo įrodymų.
Toksiškumas reprodukcijai
Nėra įrodymų apie tiesioginį toksišką ar teratogeninį ibandrono rūgšties poveikį vaisiui žiurkėms ir triušiams, taip pat nepageidaujamus vystymosi reiškinius nepasireiškė žiurkių F1 palikuonims, kurių ekspozicija buvo mažiausiai 35 kartus didesnė už žiurkių ekspoziciją. Reprodukcijos tyrimuose su žiurkėmis, vartojančiomis per burną, poveikis vaisingumui pasireiškė padidėjusiu nuostoliu prieš implantaciją, vartojant 1 mg / kg per parą ar didesnę dozę. Reprodukcijos tyrimuose su žiurkėmis, vartojančiomis į veną, ibandrono rūgštis sumažino spermatozoidų skaičių vartojant 0,3 ir 1 mg / kg per parą dozes ir sumažino patinų vaisingumą vartojant 1 mg / kg per parą dozes, o patelės - 1,2 dozę mg / kg per parą Nepageidaujamas ibandrono rūgšties poveikis toksiškumo reprodukcijai tyrimams su žiurkėmis buvo toks, koks buvo pastebėtas vartojant bisfosfonatus kaip vaistų klasę. Tarp jų sumažėjęs implantacijos vietų skaičius, trukdymas natūraliam gimdymui (distocija) ir visceralinių pakitimų padidėjimas (dubens-šlapimtakio sindromas).
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Planšetės šerdis
Laktozės monohidratas
Povidonas
Mikrokristalinė celiuliozė
Krospovidonas
Stearino rūgštis
Bevandenis koloidinis silicio dioksidas
Tabletės danga
Hipromeliozė
Titano dioksidas (E171)
Talkas
Makrogolis 6000
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
5 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Bonviva 150 mg plėvele dengtos tabletės tiekiamos lizdinėse plokštelėse (PVC / PVDC, uždarytos aliuminio folija), kuriose yra 1 arba 3 tabletės.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių. Reikia kuo labiau sumažinti vaistų patekimą į aplinką.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Roche Registration Limited“
6 Sakalo kelias
Shire parkas
„Welwyn Garden City“
AL7 1TW
JK
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/03/265/003
036899019
EU/1/03/265/004
036899021
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2004 m. Vasario 23 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2013 m. Gruodžio 18 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2013 m. Gruodžio mėn
