Veikliosios medžiagos: Lakozamidas
Vimpat 10 mg / ml sirupas
Galima įsigyti Vimpat pakuotės lapelių dydžių:- Vimpat 50 mg plėvele dengtos tabletės, Vimpat 100 mg plėvele dengtos tabletės, Vimpat 150 mg plėvele dengtos tabletės, Vimpat 200 mg plėvele dengtos tabletės
- Vimpat 10 mg / ml sirupas
- Vimpat 10 mg / ml infuzinis tirpalas
Indikacijos Kodėl vartojamas Vimpat? Kam tai?
Lakozamidas (Vimpat) vartojamas tam tikrai epilepsijos formai (žr. Toliau) gydyti 16 metų ar vyresniems pacientams. Vimpat vartojamas kartu su kitais vaistais nuo epilepsijos. Epilepsija yra būklė, kai pacientams kartojasi traukuliai (traukuliai).Vimpat vartojamas tokiai epilepsijos formai, kai priepuoliai iš pradžių apima tik vieną smegenų pusę, bet vėliau gali išplisti į didesnes sritis abiejose smegenų pusėse (daliniai traukuliai su antrine generalizacija arba be jos). Vimpat paskyrė gydytojas, kad sumažėtų traukulių skaičius.
Kontraindikacijos Kada Vimpat vartoti negalima
Vimpat vartoti negalima
- jeigu yra alergija lakozamidui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje). Jei nesate tikri, ar esate alergiškas, pasitarkite su gydytoju
- jeigu sergate tam tikro tipo širdies ritmo sutrikimu (antro ar trečio laipsnio AV blokada)
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Vimpat
Mažai daliai pacientų, gydomų vaistais nuo epilepsijos, pvz., Lakozamidu, kilo minčių apie savęs žalojimą ar savižudybę. Jei jums apskritai kyla tokių minčių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti Vimpat, jei turite būklę, susijusią su širdies laidumo sutrikimu širdyje (AV blokada, prieširdžių virpėjimas ir prieširdžių plazdėjimas) arba sunkiomis širdies ligomis, tokiomis kaip širdies nepakankamumas ar širdies priepuolis. AV blokados simptomai yra lėtas arba nereguliarus pulsas, galvos svaigimas ir alpimas. Prieširdžių virpėjimo ir plazdėjimo atveju gali pasireikšti tokie simptomai kaip širdies plakimas, greitas ar nereguliarus pulsas ir dusulys.
Vimpat gali sukelti galvos svaigimą, o tai gali padidinti atsitiktinio sužalojimo ar kritimo riziką. Todėl būkite atsargūs, kol būsite pripratę prie galimo šalutinio poveikio, kurį gali sukelti šis vaistas.
Vaikai ir paaugliai
Vimpat nerekomenduojama vartoti vaikams ir jaunesniems nei 16 metų paaugliams. Saugumas ir veiksmingumas šioje amžiaus grupėje dar nėra žinomi.
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Vimpat poveikį
Kiti vaistai ir Vimpat
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Tai ypač svarbu, jei vartojate vaistų širdies ligoms gydyti arba vartojate kokių nors vaistų, galinčių sukelti EKG sutrikimus (elektrokardiogramą), vadinamą PR intervalo pailgėjimu, įskaitant karbamazepiną, lamotriginą, pregabaliną (vaistai širdies ligoms gydyti). . epilepsija) ir vaistai, vartojami kai kurioms nereguliaraus širdies plakimo ar širdies nepakankamumo formoms gydyti. Jei nesate tikri, ar vartojami vaistai gali turėti tokį poveikį, pasitarkite su gydytoju. Vaistai, tokie kaip flukonazolas, itrakonazolas, ketokonazolas (vaistai grybelinės infekcijos), ritonaviras (vaistas nuo ŽIV infekcijos), klaritromicinas, rifampicinas (vaistai bakterinėms infekcijoms gydyti) ir jonažolė (vaistas, vartojamas lengvam nerimui gydyti) gali paveikti lakozamido skilimą kepenyse.
Vimpat su alkoholiu
Saugos sumetimais nevartokite Vimpat kartu su alkoholiu.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Nėštumo metu Vimpat nerekomenduojama vartoti, nes Vimpat poveikis vaisiui nėra žinomas. Jei esate nėščia ar planuojate pastoti, nedelsdama pasakykite gydytojui, kuris nuspręs, ar galite vartoti Vimpat.
Gydymo Vimpat metu žindyti nerekomenduojama, nes nežinoma, ar Vimpat patenka į motinos pieną. Jei maitinate krūtimi, nedelsdami pasakykite gydytojui, kuris nuspręs, ar galite vartoti Vimpat.
Tyrimai parodė padidėjusią apsigimimų riziką kūdikiams, gimusiems moterims, gydomoms epilepsija. Kita vertus, veiksmingo antiepilepsinio gydymo negalima nutraukti, nes ligos pablogėjimas gali pakenkti tiek motinai, tiek vaisiui.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Vimpat gali sukelti galvos svaigimą ar neryškų matymą. Tai gali turėti įtakos gebėjimui vairuoti ar valdyti įrankius ar mechanizmus. Nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų, kol nepatikrinote, ar šis vaistas veikia jūsų gebėjimą atlikti šią veiklą.
Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Vimpat medžiagas
Vimpat sirupo sudėtyje yra:
- sorbitolis (cukraus rūšis). Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
- natrio. Vienoje sirupo dozėje, atitinkančioje vieną išpjovą ant matavimo puodelio, yra 0,31 mmol (7,09 mg) natrio. Jei per dieną išgersite sirupo dozę, atitinkančią daugiau nei 3 įpjovas matavimo puodelio, ir laikotės kontroliuojamos natrio dietos, turėsite atsižvelgti į sirupe esančio natrio kiekį.
- komponentas, vadinamas natrio metilparahidroksibenzoatu-E219, kuris gali sukelti alergines reakcijas (galbūt uždelstas).
- aspartamas (E951), fenilalanino šaltinis. Ši medžiaga gali būti kenksminga pacientams, sergantiems fenilketonurija (medžiagų apykaitos liga).
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Vimpat: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Prisotinamosios dozės skyrimas pacientams, sergantiems epilepsija, netirtas.
Dozavimas
Vartokite Vimpat du kartus per dieną, vieną kartą ryte ir vieną kartą vakare, maždaug tuo pačiu metu kiekvieną dieną. Vimpat vartojamas kaip ilgalaikis gydymas. Pradinė Vimpat dozė paprastai yra 100 mg per parą, kurią reikia gerti du kartus per parą - 50 mg (5 ml) ryte ir 50 mg (5 ml) vakare.
Gydytojas gali nuspręsti pradėti gydymą Vimpat vienkartine 200 mg įsotinamąja doze, maždaug po 12 valandų, pradėdamas palaikomąją dozę. Įsotinamoji dozė turi būti skiriama prižiūrint gydytojui.
Gydytojas gali didinti paros dozę po 100 mg kiekvieną savaitę, kol bus pasiekta vadinamoji palaikomoji dozė-nuo 200 mg iki 400 mg per parą, vartojama du kartus per parą. Šią palaikomąją dozę naudosite ilgalaikiam gydymui.
Jei turite inkstų sutrikimų, gydytojas gali skirti kitokią dozę.
Kaip vartoti Vimpat sirupą
Prieš naudojimą buteliuką gerai suplakite. Naudokite tik pakuotėje esančią matavimo taurelę. Užpildykite matavimo taurę iki žymos, atitinkančios Jums paskirtą dozę. Kiekviena matavimo puodelio įpjova (5 ml) atitinka 50 mg (pavyzdžiui, dvi išpjovos atitinka 100 mg). Nurykite sirupo dozę, po to išgerkite stiklinę vandens. Vimpat galite vartoti valgant arba nevalgius.
Gydymo Vimpat trukmė
Vimpat vartojamas kaip ilgalaikis gydymas. Turite toliau vartoti Vimpat, kol gydytojas lieps nutraukti gydymą.
Atidarytą sirupo buteliuką negalima vartoti ilgiau kaip 4 savaites.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Vimpat dozę
Pavartojus per didelę Vimpat dozę
Pavartojus per didelę Vimpat dozę, nedelsiant kreipkitės į gydytoją. Jums gali pasireikšti galvos svaigimas, pykinimas, vėmimas, širdies priepuoliai ar problemos. Nemėginkite vairuoti.
Pamiršus pavartoti Vimpat
Jei pamiršote išgerti Vimpat dozę ir praėjus kelioms valandoms po įprastos išgėrimo, išgerkite Vimpat, kai tik prisiminsite. Jei jau beveik laikas kitai dozei (mažiau nei 6 valandoms), kitą Vimpat tabletę išgerkite įprastu laiku. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti Vimpat
Nenutraukite Vimpat vartojimo nepasitarę su gydytoju, nes simptomai gali atsinaujinti arba pablogėti. Jei gydytojas nuspręs nutraukti gydymą Vimpat, jis nurodys, kaip palaipsniui mažinti dozę.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Vimpat šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Labai dažnas: gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 pacientų
- Galvos svaigimas, galvos skausmas
- Pykinimas
- Dvigubas regėjimas (diplopija)
Dažni: gali pasireikšti nuo 1 iki 10 pacientų iš 100
- Pusiausvyros palaikymo problemos, judesių koordinavimo sunkumai, atminties problemos, mieguistumas, drebulys, sunku mąstyti ar rasti žodžius, greiti ir nekontroliuojami akių judesiai (nistagmas), dilgčiojimas (parestezija)
- Neryškus matymas
- „Sukimosi“ jausmas (galvos sukimasis)
- Vėmimas, vidurių užkietėjimas, dujų perteklius skrandyje ar žarnyne, viduriavimas
- Niežėjimas
- Kritimai, sumušimai
- Nuovargis, sunku vaikščioti, neįprastas nuovargis ir silpnumas (astenija), girtumo pojūtis
- Depresija
- Sumišimas
- Sumažėjęs prisilietimas ar jautrumas, sunku artikuliuoti žodžius, sutrinka dėmesys
- Triukšmas ausyje, pvz., Zvimbimas ar švilpimas
- Nevirškinimas, burnos džiūvimas
- Dirglumas
- Raumenų spazmai
- Bėrimas
- Sunku užmigti
Nedažnas: gali pasireikšti nuo 1 iki 10 iš 1000 pacientų
- Širdies ritmo sumažėjimas
- Širdies laidumo sutrikimas
- Perdėtas geros savijautos jausmas
- Alerginė reakcija po vaisto vartojimo
- Nenormalūs kepenų funkcijos tyrimai
- Bandymas nusižudyti
- Mintys apie savižudybę ar savęs žalojimą
- Palpitacija ir (arba) greitas ar nereguliarus pulsacija
- Agresija
- Agitacija
- Nenormalios mintys ir (arba) kontakto su tikrove praradimas
- Sunki alerginė reakcija, sukelianti veido, gerklės, rankų, pėdų, kulkšnių ar blauzdų patinimą
- Dilgėlinė
- Haliucinacijos (nematomų dalykų matymas ir (arba) girdėjimas)
Dažnis nežinomas: negali būti įvertintas pagal turimus duomenis
- Sunkus tam tikros baltųjų kraujo ląstelių klasės ląstelių skaičiaus sumažėjimas (agranulocitozė)
- Sunki odos reakcija, kuri gali apimti į gripą panašius simptomus, veido išbėrimą, platų bėrimą su karščiavimu, kepenų fermentų koncentracijos padidėjimą, nustatytą atliekant kraujo tyrimus, ir padidėjusį baltųjų kraujo kūnelių tipą (eozinofiliją) bei limfmazgių patinimą
- Platus bėrimas su pūslėmis ir odos lupimusi, ypač aplink burną, nosį, akis ir lytinius organus (Stivenso-Džonsono sindromas), ir sunkesnė forma, dėl kurios oda lupasi daugiau nei 30% kūno paviršiaus (toksinė epidermio nekrolizė). .
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės ir buteliuko po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Negalima šaldyti. Atidarytą sirupo buteliuką negalima vartoti ilgiau kaip 4 savaites
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Sudėtis ir farmacinė forma
Vimpat sudėtis
Veiklioji medžiaga yra lakozamidas.
1 ml Vimpat sirupo yra 10 mg lakozamido.
Pagalbinės medžiagos yra: glicerolis (E422), natrio karmeliozė, skystas sorbitolis (kristalizuojamas) (E420), polietilenglikolis 4000, natrio chloridas, bevandenė citrinos rūgštis, kalio acesulfamas (E950), natrio metilparahidroksibenzoatas (E219), braškių skonis propilenglikolis, maltolis), maskuojantis kvapas (sudėtyje yra propilenglikolio, aspartamo (E951), kalio acesulfamo (E950), maltolio, dejonizuoto vandens), išgryninto vandens.
Vimpat išvaizda ir pakuotės turinys
Vimpat 10 mg / ml sirupas yra skaidrus, šiek tiek klampus, bespalvis arba gelsvai rudas skystis. Vimpat tiekiamas 200 ml ir 465 ml buteliukuose. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės. Kartu su sirupu tiekiama matavimo taurė su graduotais ženklais (kiekvienas ženklas atitinka 50 mg lakozamido).
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
VIMPAT 15 MG / ML SIRUPAS
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekviename sirupo ml yra 15 mg lakozamido.
Viename 200 ml buteliuke yra 3000 mg lakozamido.
Viename 465 ml buteliuke yra 6975 mg lakozamido.
Pagalbinės medžiagos:
Kiekviename ml Vimpat sirupo yra 280 mg sorbitolio (E 420), 2,60 mg natrio metilparahidroksibenzoato (E 219), 0,05 mg aspartamo (E 951) ir 1,96 mg natrio.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Sirupas.
Skaidrus, šviesiai gelsvas arba gelsvai rudas tirpalas.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Pacientams, sergantiems epilepsija nuo 16 metų, Vimpat skiriamas kaip papildomas gydymas daliniams traukuliams su antrine generalizacija arba be jos gydyti.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Vimpat sirupas tiekiamas su matavimo taurele su išpjovomis ir naudojimo instrukcija pakuotės lapelyje.
Vimpat reikia gerti du kartus per parą. Rekomenduojama pradinė dozė yra 50 mg du kartus per parą, kurią po vienos savaitės reikia padidinti iki pradinės terapinės 100 mg dozės du kartus per parą. Priklausomai nuo klinikinio atsako ir toleravimo, palaikomąją dozę galima dar padidinti 50 mg du kartus per savaitę, iki didžiausios rekomenduojamos 400 mg paros dozės (200 mg du kartus per parą). Vimpat galima vartoti valgant arba nevalgius.
Remiantis dabartine klinikine praktika, jei Vimpat vartojimą reikia nutraukti, rekomenduojama tai daryti palaipsniui (pvz., Mažinant paros dozę 200 mg kiekvieną savaitę).
Vartoti pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (CLCR> 30 ml / min.), Dozės koreguoti nereikia. Didžiausia 250 mg paros dozė rekomenduojama pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu (CLCR ≤ 30 ml / min.), Ir pacientams, kuriems yra galutinės stadijos inkstų nepakankamumas. Pacientams, kuriems atliekama hemodializė, kiekvienos dializės sesijos pabaigoje rekomenduojama skirti papildomą dozę, iki 50% paros dozės.
Pacientus, sergančius galutinės stadijos inkstų nepakankamumu, reikia gydyti atsargiai, nes klinikinės patirties yra nedaug, o metabolitas (kurio farmakologinis aktyvumas nežinomas) gali kauptis. Visiems pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, dozę reikia titruoti atsargiai (žr. 5.2 skyrių).
Vartoti pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Šiems pacientams dozę reikia titruoti atsargiai, atsižvelgiant į bet kokį kartu esantį inkstų nepakankamumą .. Lakozamido farmakokinetika pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu, netirta (žr. 5.2 skyrių).
Vartojimas senyviems žmonėms (65 metų ir vyresniems)
Senyviems pacientams dozės mažinti nereikia.
Senyviems pacientams, sergantiems epilepsija, klinikinė lakozamido vartojimo patirtis yra ribota. Senyviems pacientams reikia atsižvelgti į su amžiumi susijusį inkstų klirenso sumažėjimą ir padidėjusį AUC (žr. „Vartojimas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi“ ir 5.2 punktą).
Vaikams
Vaikams ir jaunesniems kaip 16 metų paaugliams Vimpat vartoti nerekomenduojama, nes nėra duomenų apie vaisto saugumą ir veiksmingumą šiose pacientų grupėse.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
Anksčiau buvusi antro ar trečio laipsnio atrioventrikulinė (AV) blokada.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Gydymas lakozamidu susijęs su galvos svaigimu, kuris gali padidinti atsitiktinio sužalojimo ar kritimo riziką. Todėl pacientus reikia įspėti ir būti atsargiems, kol jie nebus susipažinę su galimu vaisto poveikiu (žr. 4.8 skyrių).
Klinikinių lakozamido tyrimų metu buvo pastebėtas PR intervalo pailgėjimas. Lakozamido atsargiai reikia skirti pacientams, kuriems jau yra širdies laidumo sutrikimų, taip pat asmenims, sergantiems sunkia širdies liga, pvz., Sirgusiam miokardo infarktu ar širdies nepakankamumu.
Lakozamido reikia skirti atsargiai, ypač senyviems pacientams, kuriems gali būti padidėjusi širdies ligų rizika arba kai lakozamidas vartojamas kartu su vaistiniais preparatais, dėl kurių gali pailgėti PR intervalas.
Buvo pranešta apie minčių apie savižudybę ir elgesio atvejus pacientams, gydytiems vaistais nuo epilepsijos, esant įvairioms indikacijoms. Atliekant atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų, atliktų su vaistais nuo epilepsijos, metaanalizę nustatyta, kad šiek tiek padidėjo minčių apie savižudybę ir elgesio rizika. Šios rizikos mechanizmas nežinomas ir turimi duomenys neatmeta galimybės, kad gydymo lakozamidu metu padidės rizika.
Todėl pacientus reikia stebėti, ar neatsiranda minčių apie savižudybę ir elgesio požymių, ir apsvarstyti tinkamą gydymą. Pacientams (ir globėjams) reikia patarti pasikonsultuoti su gydytoju, jei atsiranda minčių apie savižudybę ar elgesio požymių.
Vimpat sirupo sudėtyje yra natrio metilparahidroksibenzoato (E 219), kuris gali sukelti alergines reakcijas (galbūt uždelstas). Joje taip pat yra 3,7 g sorbitolio (E 420) (200 mg lakozamido), o tai atitinka 9,7 kcal. Pacientai, turintys retą paveldimą fruktozės netoleravimą, neturėtų vartoti šio vaisto.
Sirupo sudėtyje yra aspartamo (E 951), fenilalanino šaltinio, kuris gali būti kenksmingas žmonėms, sergantiems fenilketonurija. Jame taip pat yra 1,13 mmol (arba 26,01 mg) natrio vienoje dozėje (200 mg lakozamido), į tai reikia atsižvelgti pacientams, kurių dieta sumažinta.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Lakozamido reikia atsargiai skirti pacientams, gydomiems vaistais, kurie, kaip žinoma, pailgina PR intervalą (pvz., Karbamazepinu, lamotriginu, pregabalinu), ir pacientams, gydomiems I klasės antiaritminiais vaistais. Klinikiniai tyrimai neparodė ryškesnio pailgėjimo PR intervalas tiems pacientams, kurie kartu gydomi karbamazepinu ar lamotriginu.
Duomenys in vitro
Eksperimentiniai duomenys rodo, kad lakozamido sąveika yra maža. Atlikti tyrimai in vitro rodo, kad klinikiniuose tyrimuose stebėta lakozamido koncentracija plazmoje nesukelia CYP1A2, 2B6 ir 2C9 citochromų ir neslopina CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 ir 2E1. Atliktas tyrimas in vitro parodė, kad lakozamidas pernešamas žarnyne ne per P-glikoproteiną. Duomenys in vitro parodyti, kad citochromai CYP2C9, CYP2C19 ir CYP3A4 gali katalizuoti O-desmetilmetabolito susidarymą.
Duomenys in vivo
Lakozamidas kliniškai reikšmingai neslopina ir nesukelia CYP2C19 ir 3A4 citochromų. Lakozamidas neturėjo įtakos midazolamo (metabolizuojamo citochromo CYP3A4, lakozamido, vartojamo po 200 mg du kartus per parą) AUC, tačiau midazolamo Cmax šiek tiek padidėjo (30%). Lakozamidas neturėjo įtakos midazolamo farmakokinetikai. " omeprazolas (metabolizuojamas citochromų CYP2C19 ir 3A4, lakozamido, vartojamo po 300 mg du kartus per parą).
CYP2C19 inhibitorius omeprazolas (40 mg per parą) kliniškai reikšmingo lakozamido ekspozicijos pokyčio nesukėlė. Todėl mažai tikėtina, kad vidutinio sunkumo CYP2C19 inhibitoriai kliniškai reikšmingai paveiks sisteminę lakozamido ekspoziciją.
Rekomenduojama atsargiai gydyti kartu su stipriais CYP2C9 inhibitoriais (pvz., Flukonazolu) ir CYP3A4 (pvz., Itrakonazolu, ketokonazolu, ritonaviru, klaritromicinu), todėl gali padidėti sisteminė lakozamido ekspozicija. Tokia sąveika nenustatyta. in vivo, tačiau jie yra įmanomi remiantis duomenimis in vitro.
Galingi fermentų induktoriai, tokie kaip rifampicinas ar jonažolė (Hypericum perforatum) gali vidutiniškai sumažinti sisteminę lakozamido ekspoziciją, todėl bet kokį gydymą šiais fermentų induktoriais reikia pradėti arba nutraukti atsargiai.
Antiepilepsiniai vaistai
Sąveikos tyrimų metu lakozamidas reikšmingai nepaveikė karbamazepino ir valproinės rūgšties koncentracijos plazmoje. Karbamazepinas ir "valproinė rūgštis" nepakeitė lakozamido koncentracijos plazmoje. Populiacijos farmakokinetikos analizė parodė, kad kartu vartojant kitus vaistus nuo epilepsijos, žinomus kaip fermentų induktorius (įvairiomis dozėmis karbamazepiną, fenitoiną ir fenobarbitalį), sumažėjo bendra sisteminė lakozamido ekspozicija. 25%.
Geriamieji kontraceptikai
Sąveikos tyrimo metu kliniškai reikšmingos sąveikos tarp lakozamido ir geriamųjų kontraceptikų etinilestradiolio ir levonorgestrelio nerasta. Vienu metu vartojant du vaistus, progesterono koncentracija nepakito.
Kiti vaistai
Sąveikos tyrimai parodė, kad lakozamidas neturi įtakos digoksino farmakokinetikai. Kliniškai reikšmingos sąveikos tarp lakozamido ir metformino nėra.
Duomenų apie lakozamido sąveiką su alkoholiu nėra.
Lakozamidas blogai jungiasi su plazmos baltymais (mažiau nei 15%). Todėl kliniškai reikšmingos sąveikos su kitais vaistais buvimas konkuruojant dėl prisijungimo prie baltymų yra mažai tikėtinas.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Rizika, susijusi su epilepsija ir vaistais nuo epilepsijos apskritai
Įrodyta, kad moterų, gydytų vaistais nuo epilepsijos, palikuonių apsigimimų paplitimas yra du ar tris kartus didesnis nei bendroje populiacijoje (maždaug 3%). kuriems buvo taikoma politerapija; tačiau nebuvo įmanoma suprasti, kokiu mastu šiuos apsigimimus sukėlė gydymas ir (arba) liga.
Be to, negalima nutraukti veiksmingo epilepsijos gydymo, nes ligos paūmėjimas gali pakenkti tiek motinai, tiek vaisiui.
Rizika, susijusi su lakozamidu
Nėra pakankamai duomenų apie lakozamido vartojimą nėščioms moterims. Tyrimai su gyvūnais neparodė teratogeninio poveikio žiurkėms ir triušiams, o embriotoksinis poveikis buvo pastebėtas po toksiškų dozių skyrimo nėščioms patelėms (žr. 5.3 skyrių). nežinomas.
Nėštumo metu lakozamido vartoti negalima, nebent to tikrai reikia (jei nauda motinai akivaizdžiai viršija galimą pavojų vaisiui). Jei planuojate pastoti, šio produkto vartojimą reikia atidžiai iš naujo įvertinti.
Maitinimo laikas
Duomenų apie lakozamido išsiskyrimą į motinos pieną nėra. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad lakozamidas išsiskiria į motinos pieną. Atsargumo dėlei gydymo lakozamidu metu žindymą reikia nutraukti.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Vimpat gali turėti „lengvą ar vidutinio sunkumo poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Gydymas Vimpat buvo susijęs su galvos svaigimu ir neryškiu regėjimu. Todėl pacientai neturėtų vairuoti ir valdyti potencialiai pavojingų mechanizmų. Nustatė, kad Vimpat poveikis turi įtakos jų gebėjimui atlikti šią veiklą.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Remiantis placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo 1308 pacientai, kuriems pasireiškė daliniai traukuliai, metaanalizės duomenimis, 61,9% pacientų, atsitiktinai suskirstytų į lakozamido grupę, ir 35,2% pacientų, atsitiktinai atrinktų į placebo grupę, pasireiškė bent viena nepageidaujama reakcija. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos po gydymo lakozamidu buvo galvos svaigimas, galvos skausmas, pykinimas ir diplopija. Šios reakcijos paprastai buvo lengvos ar vidutinio sunkumo. Kai kurie buvo priklausomi nuo dozės ir pagerėjo mažinant dozę. Nepageidaujamų reakcijų, turinčių įtakos CNS ir virškinimo traktui (GI), dažnis ir sunkumas laikui bėgant paprastai sumažėjo.
Visuose kontroliuojamuose tyrimuose pacientų, kurie nutraukė gydymą dėl nepageidaujamų reakcijų, procentas buvo 12,2% pacientų, atsitiktinai suskirstytų į lakozamidų grupę, ir 1,6% pacientų, atsitiktinai atrinktų į placebo grupę. Nepageidaujama reakcija, dėl kurios dažniausiai buvo nutrauktas gydymas, buvo galvos svaigimas.
Toliau pateiktoje lentelėje pagal dažnį išvardytos nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta placebu kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose (kurių dažnis ≥ 1% lakozamido grupėje ir> 1%, palyginti su placebu), ir po vaistinio preparato patekimo į rinką. Dažnis apibrėžiamas taip: labai dažni (≥1 / 10); dažni (nuo ≥1 / 100 iki
potencialiai svarbių nepageidaujamų reakcijų į vaistą, apie kurias pranešta klinikiniuose tyrimuose, kurių dažnis neatitinka aukščiau išvardytų kriterijų.
nepageidaujamų reakcijų, apie kurias pranešta po vaistinio preparato patekimo į rinką.
Lakozamido vartojimas yra susijęs su nuo dozės priklausomu PR intervalo pailgėjimu. Galimos nepageidaujamos reakcijos (pvz., Atrioventrikulinė blokada, sinkopė, bradikardija), susijusios su šiuo pailgėjimu.
Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys epilepsija, atveju pirmojo laipsnio atrioventrikulinės (AV) blokados dažnis yra retas, 0,7%, 0%, 0,5% ir 0% atitinkamai 200 mg, 400 mg lakozamido grupėse, 600 mg arba placebo. . Šių tyrimų metu nepastebėta antro laipsnio ar didelio AV blokados epizodų. Tačiau po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie antrojo ir trečiojo laipsnio AV blokados atvejus, susijusius su gydymu lakozamidu.
Klinikinių tyrimų metu sinkopės dažnis yra nedažnas ir nesiskiria epilepsija sergantiems pacientams lakozamido grupėje (0,1%) ir placebo grupėje (0,3%).
Laboratorinių tyrimų anomalijos
Kontroliuojamuose klinikiniuose lakozamido tyrimuose suaugusiems pacientams, kuriems pasireiškė daliniai traukuliai, buvo pastebėti kepenų funkcijos tyrimų sutrikimai, kartu vartojantys 1–3 vaistus nuo epilepsijos. ALT padidėjimas iki ≥ 3 x VNR (viršutinė normos riba) pasireiškė 0,7% (7/935) pacientų, gydytų Vimpat, ir 0% (0/356) pacientų, vartojusių placebą.
Padidėjusio jautrumo daugelio organų reakcijos
Pacientams, gydytiems kai kuriais vaistais nuo epilepsijos, buvo pranešta apie daugelio organų padidėjusio jautrumo reakcijas. Šios reakcijos pasireiškia įvairiai, tačiau paprastai pasireiškia karščiavimu ir bėrimu ir gali būti susijusios su įvairių organų sistemų pažeidimu. Retais atvejais buvo pranešta apie galimus lakozamido vartojimo atvejus; jei įtariama padidėjusio jautrumo daugelio organų reakcija, gydymą lakozamidu reikia nutraukti.
04.9 Perdozavimas
Klinikinių duomenų apie lakozamido perdozavimą žmonėms yra nedaug. Klinikiniai simptomai (galvos svaigimas ir pykinimas), pastebėti pavartojus 1200 mg per parą, daugiausia paveikė centrinę nervų sistemą ir virškinimo sistemą, ir buvo ištaisyti koreguojant dozę.
Didžiausias lakozamido perdozavimo atvejis klinikinėje istorijoje yra 12 g, vartojamas kartu su toksiškomis kelių kitų vaistų nuo epilepsijos dozėmis. Tiriamasis, iš pradžių buvęs komoje, vėliau visiškai pasveiko be nuolatinės žalos.
Lakozamido perdozavimui nėra specifinio priešnuodžio. Perdozavimo gydymas turi būti simptominis ir prireikus gali apimti hemodializę (žr. 5.2 skyrių).
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė - vaistai nuo epilepsijos, ATC kodas - N03AX18
Veiklioji medžiaga lakozamidas (R-2-acetamido-N-benzil-3-metoksipropionamidas) yra aminorūgštis, prie kurios pridėtos kitos funkcinės grupės.
Veiksmo mechanizmas
Veikimo mechanizmas, kuriuo lakozamidas veikia žmones nuo epilepsijos, dar nėra iki galo išaiškintas.
Atliko elektrofiziologijos tyrimus in vitro parodė, kad lakozamidas selektyviai stiprina lėtą įtampos ribojamų natrio kanalų inaktyvavimą, todėl stabilizuojasi pernelyg susijaudinančios neuronų membranos.
Farmakodinaminis poveikis
Lakozamidas parodė apsauginį poveikį nuo priepuolių įvairiuose gyvūnų dalinių ir pirminių generalizuotų priepuolių modeliuose ir sulėtino uždegimo pradžią.
Ikiklinikinių tyrimų metu lakozamidas kartu su levetiracetamu, karbamazepinu, fenitoinu, valproatu, lamotriginu, topiramatu ar gabapentinu parodė sinergetinį ar papildomą prieštraukulinį poveikį.
Klinikinė patirtis
Vimpat, kaip papildomos terapijos, veiksmingumas rekomenduojamomis dozėmis (200 mg per parą, 400 mg per parą) buvo įvertintas 3 daugiacentriuose, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose iki 12 savaičių.
Placebu kontroliuojamuose tyrimuose, kuriuose jis buvo naudojamas kaip papildomas gydymas, Vimpat taip pat buvo veiksmingas vartojant 600 mg paros dozę. Veiksmingumas buvo panašus į tą, kuris buvo pasiektas vartojant 400 mg per parą, tačiau pacientai mažiau toleravo dozę dėl nepageidaujamų reakcijų, veikiančių CNS ir virškinimo traktą. Todėl 600 mg paros dozė nėra Didžiausia rekomenduojama dozė yra 400 mg per dieną. Šiuose tyrimuose iš viso dalyvavo 1308 pacientai, kuriems buvo epilepsija ir daliniai traukuliai, kurių vidutinė trukmė buvo 23 metai, ir buvo skirti įvertinti lakozamido, vartojamo kartu su 1–3 vaistais nuo epilepsijos, saugumą ir veiksmingumą. pacientai, kuriems pasireiškė daliniai traukuliai su antrine generalizacija arba be jos, kurie nebuvo gerai kontroliuojami gydymo. Apskritai pacientų, kuriems priepuolių dažnis sumažėjo 50%, procentas buvo 23%, 34% ir 40%, vartojusiems placebą, 200 mg lakozamido lakozamido 400 mg per parą.
Duomenų apie kartu vartojamų vaistų nuo epilepsijos nutraukimą nepakanka, kad būtų galima vartoti tik lakozamidą.
05.2 "Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Išgertas lakozamidas greitai ir visiškai absorbuojamas. Lakozamido tablečių biologinis prieinamumas yra beveik 100%. Išgėrus, nepakitusio lakozamido koncentracija plazmoje sparčiai didėja ir pasiekia Cmax maždaug po 0,5–4 valandų po dozavimo. Vimpat tabletės ir Vimpat geriamasis sirupas yra biologiškai ekvivalentiški. Maistas neturi įtakos absorbcijos greičiui ir apimčiai.
Paskirstymas
Pasiskirstymo tūris yra maždaug 0,6 l / kg. Lakozamido prisijungimas prie plazmos baltymų yra mažesnis nei 15%.
Metabolizmas
95% suvartotos dozės išsiskiria su šlapimu kaip vaistas ir metabolitai. Lakozamido metabolizmas dar nėra visiškai apibūdintas.
Pagrindiniai junginiai, išsiskiriantys su šlapimu, yra nepakitęs lakozamidas (maždaug 40% dozės) ir jo pagrindinis O-desmetilmetabolitas (mažiau nei 30%).
Nustatyta, kad polinė frakcija, kuri, kaip manoma, yra serino darinys, yra maždaug 20% šlapime, tačiau kai kurių tiriamųjų plazmoje ji buvo aptikta nedideliais kiekiais (0–2%). Šlapime aptikta nedidelis kiekis papildomų metabolitų (0,5-2%).
Duomenys in vitro rodo, kad citochromai CYP2C9, CYP2C19 ir CYP3A4 gali katalizuoti O-desmetilmetabolito susidarymą, tačiau nėra patvirtinimo in vivo pagrindinio dalyvaujančio izofermento. Lakozamido ekspozicijoje kliniškai reikšmingo skirtumo nebuvo, lyginant jo farmakokinetiką tiriamiesiems, apibrėžtiems kaip „intensyvūs metabolizatoriai“ (su funkciniu CYP2C19) ir „silpni metabolizatoriai“ (nesant funkcinio CYP2C19).Be to, sąveikos su omeprazolu (CYP2C19 inhibitoriumi) tyrimas neparodė kliniškai reikšmingų lakozamido koncentracijos plazmoje pokyčių, todėl tai rodo, kad šis metabolizmo kelias yra mažai svarbus. O-desmetil-lakozamido koncentracija plazmoje yra maždaug 15% lakozamido koncentracijos plazmoje. Šis pagrindinis metabolitas neturi žinomo farmakologinio aktyvumo.
Eliminavimas
Pagrindinis lakozamido pašalinimo iš sisteminės kraujotakos būdas yra jo išsiskyrimas pro inkstus ir biotransformacija. Išgėrus ir į veną radioaktyviai pažymėto lakozamido, maždaug 95% radioaktyvumo išsiskiria su šlapimu ir mažiau nei 0,5% su išmatomis. nepakitusio vaisto pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 13 valandų. Farmakokinetika priklauso nuo dozės ir laikui bėgant yra pastovi, mažai kinta tarp pacientų ir tarp pacientų. Vartojant du kartus per parą, pusiausvyros būsena pasiekiama per 3 dienas, o koncentracija plazmoje didėja, kai kaupimosi faktorius yra maždaug 2.
Specialių kategorijų pacientų farmakokinetika
Seksas
Klinikiniai tyrimai rodo, kad lytis neturi reikšmingos įtakos lakozamido koncentracijai plazmoje.
Sumažėjusi inkstų funkcija
Lakozamido AUC padidėja maždaug 30% tiriamųjų, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, ir 60% pacientų, kuriems yra sunkus ir galutinės stadijos inkstų funkcijos sutrikimas, kuriems atliekama hemodializė, palyginti su sveikų asmenų, o Cmax išlieka nepakitęs.
Hemodializė gali veiksmingai pašalinti lakozamidą iš plazmos, o po 4 valandų hemodializės lakozamido AUC sumažėja maždaug 50%. Todėl pacientams, kuriems atliekama hemodializė, rekomenduojama koreguoti dozę (žr. 4.2 skyrių).
Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ir sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, O-desmetilmetabolito koncentracija plazmoje žymiai padidėjo. Pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų nepakankamumu, nesant hemodializės, metabolito koncentracija buvo padidėjusi ir nuolat didėjo 24 valandų mėginių ėmimo metu. Nežinoma, ar padidėjusi metabolito koncentracija plazmoje, esant galutinės stadijos inkstų nepakankamumui, gali sukelti nepageidaujamų reiškinių, tačiau nežinomas šio metabolito farmakologinis aktyvumas.
Sumažėjusi kepenų funkcija
Asmenims, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (B klasė pagal Child-Pugh), buvo didesnė lakozamido koncentracija plazmoje (AUCnorm padidėjo maždaug 50%). Ši išvada iš dalies atsirado dėl sumažėjusios tiriamų asmenų inkstų funkcijos. Manoma, kad dėl sumažėjusio inkstų klirenso šiems pacientams lakozamido AUC padidėja 20%. Lakozamido farmakokinetika pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, netirta (žr. 4.2 skyrių).
Senyvi žmonės (vyresni nei 65 metų)
Tyrime, kuriame dalyvavo abiejų lyčių senyvo amžiaus asmenys, kuriame dalyvavo 4 vyresni nei 75 metų pacientai, vyrų, palyginti su jaunais vyrais, AUC padidėjo maždaug 30%, moterų - 50%. Iš dalies taip yra dėl sumažėjusio kūno svoris; normalizuotas kūno svorio skirtumas yra atitinkamai 26 ir 23%. Taip pat buvo pastebėtas padidėjęs vaistų ekspozicijos kintamumas. Šiame tyrime stebėtas inkstų klirensas. Lakozamido senyviems pacientams sumažėjo tik šiek tiek.
Apskritai, jei nėra specialių indikacijų, pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės mažinti nereikia (žr. 4.2 skyrių).
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Toksiškumo tyrimų metu gauta lakozamido koncentracija plazmoje buvo panaši arba šiek tiek didesnė nei nustatyta pacientams, nepaliekant papildomos ribos žmonėms.
Tyrimas pagal saugumo farmakologija kai lakozamidas buvo švirkščiamas į veną anestezuotiems šunims, laikinai padidėjo PR intervalas ir QRS komplekso trukmė, taip pat sumažėjo kraujospūdis, greičiausiai dėl kardiodepresinio poveikio. Šie laikini pokyčiai prasidėjo tame pačiame koncentracijos diapazone. Didžiausia rekomenduojama dozė. Anestezuojamiems šunims ir beždžionėms Cynomolgus beždžionėms, skiriant 15-60 mg / kg dozes į veną, pastebėtas sulėtėjęs prieširdžių skilvelių laidumas, atrioventrikulinė blokada ir prieširdžių skilvelių disociacija.
Kartotinių dozių toksiškumo tyrimų metu žiurkėms buvo pastebėti lengvi ir grįžtami kepenų pokyčiai, pradedant dozėmis, 3 kartus didesnėmis už klinikinę ekspoziciją. Šie pokyčiai buvo kepenų svorio padidėjimas, hepatocitų hipertrofija, padidėjęs kepenų fermentų kiekis serume ir padidėjęs bendras cholesterolio ir trigliceridų kiekis. Išskyrus hepatocitų hipertrofiją, daugiau histopatologinių pokyčių nenustatyta.
Atliekant toksiškumo reprodukcijai ir vystymuisi tyrimus su graužikais ir triušiais, vienintelis nustatytas teratogeninis poveikis buvo padidėjęs negyvų kūdikių ir perinatalinių mirčių skaičius, šiek tiek sumažėjęs žiurkių kūno svoris ir filialas, kai toksinė patelių dozė atitinka sisteminę ekspoziciją. panašus į tą, kuris nustatytas klinikinėje praktikoje. Kadangi dėl šių dozių toksiškumo motinoms nebuvo įmanoma išmatuoti didesnio poveikio gyvūnams, duomenų nepakanka, kad būtų galima nustatyti lakozamido embriono-fetotoksinį ir teratogeninį potencialą.
Tyrimai su žiurkėmis rodo, kad lakozamidas ir (arba) jo metabolitai lengvai prasiskverbia pro placentą.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Glicerolis (E 422)
Karmeliozės natrio druska
Skystas sorbitolis (kristalizuojasi) (E 420)
Polietilenglikolis 4000
Natrio chloridas
Bevandenė citrinos rūgštis
Acesulfamo kalis (E 950)
Natrio metilparahidroksibenzoatas (E 219)
Braškių skonis (sudėtyje yra propilenglikolio, maltolio, dejonizuoto vandens)
Maskuojantis skonis (sudėtyje yra propilenglikolio, aspartamo (E 951), kalio acesulfamo (E 950), maltolio, dejonizuoto vandens)
Išgrynintas vanduo
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai.
Po pirmojo atidarymo: 4 savaitės.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
III tipo gintaro spalvos stiklo arba polietileno tereftalato (PET) buteliai, 200 ml ir 465 ml, su užsukamu polipropileno dangteliu ir matavimo taurele.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
UCB Pharma SA
„Allée de la Recherche“ 60
B-1070 Briuselis
Belgija
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU / 1/08/470 / 014-015
038919142
038919155
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2008 m. Rugpjūčio 29 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2010 m. Spalio 25 d
