TOFRANIL - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Tofranil - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas

Veikliosios medžiagos: Imipraminas (imipramino hidrochloridas)

TOFRANIL 10 mg dengtos tabletės
TOFRANIL 25 mg dengtos tabletės

Kodėl vartojamas Tofranil? Kam tai?

Farmakoterapinė grupė

Antidepresantas - neselektyvus monoamino reabsorbcijos inhibitorius.

Terapinės indikacijos

Suaugusieji: depresinė maniakinės-depresinės psichozės fazė. Reaktyvi depresija. Užmaskuota depresija. Neurozinė depresija. Depresija šizofreninės psichozės eigoje. Įtraukiant depresijas. Sunki depresija sergant neurologinėmis ligomis ar kitais organiniais susirgimais.

Kontraindikacijos Tofranil vartoti negalima

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
Kryžminis padidėjęs jautrumas kitiems tricikliniams antidepresantams, priklausantiems dibenzazepino grupei.
Gydymas tuo pačiu metu arba per ankstesnes ar kitas dvi savaites monoamino oksidazės inhibitoriaus (MAOI) vaistu (žr. „Sąveika“).
Kartu vartojamas selektyvūs ir grįžtami MAO-A inhibitoriai, tokie kaip moklobemidas.
Glaukoma.
Prostatos hipertrofija, pylorinė stenozė ir kiti skrandžio ir žarnyno bei šlapimo sistemos sutrikimai.
Kepenų liga.
Širdies nepakankamumas. Miokardo ritmo ir laidumo sutrikimai. Atsigavimo laikotarpis po infarkto.
Žinomas ar įtariamas nėštumas.
Maitinimo laikas.
Asmenys iki 18 metų.

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Tofranil

Vartojimas vaikams ir paaugliams iki 18 metų.

Tricikliniai antidepresantai neturėtų būti naudojami vaikams ir paaugliams iki 18 metų gydyti. Šios amžiaus grupės vaikų depresijos tyrimai neįrodė veiksmingumo šiai vaistų grupei. Tyrimai su kitais antidepresantais parodė savižudybės, savęs žalojimo ir priešiškumo, susijusio su šiais vaistais, riziką. Ši rizika gali atsirasti ir vartojant šiuos vaistus. tricikliai antidepresantai.

Be to, tricikliai antidepresantai yra susiję su nepageidaujamų širdies ir kraujagyslių reiškinių rizika visose amžiaus grupėse. Reikėtų nepamiršti, kad nėra vaikų ir paauglių ilgalaikio saugumo duomenų apie augimą, brendimą ir pažinimo bei elgesio raidą.

SUICIDARY IDEATION / ELGIMAS

Savižudybė / mintys apie savižudybę

Depresija yra susijusi su padidėjusia minčių apie savižudybę, savęs žalojimo ir savižudybės (savižudybė / susiję įvykiai) rizika. Ši rizika išlieka tol, kol įvyksta reikšminga remisija. Kadangi per pirmąsias ar artimiausias gydymo savaites pagerėjimas gali nepasireikšti, pacientus reikia atidžiai stebėti, kol pagerės. Apskritai klinikinė patirtis rodo, kad savižudybės rizika ankstyvose pagerėjimo stadijose gali padidėti.

Kitos psichikos ligos, kurioms gydyti skiriamas Tofranil, taip pat gali būti susijusios su padidėjusia savižudiško elgesio rizika. Be to, šios sąlygos gali būti susijusios su sunkiu depresijos sutrikimu. Todėl tų pačių atsargumo priemonių, kurių reikia laikytis gydant kitus psichikos sutrikimus turinčius pacientus, reikia laikytis gydant pacientus, sergančius sunkia depresija.

Pacientams, kuriems anksčiau buvo minčių apie savižudybę ar minčių apie savižudybę arba kurie prieš pradedant gydymą turėjo daug minčių apie savižudybę, yra didesnė minčių apie savižudybę ar minčių apie savižudybę rizika, todėl gydymo antidepresantais metu juos reikia atidžiai stebėti. vaistų, palyginti su placebu, gydant psichikos sutrikimus, parodė didesnę savižudiško elgesio riziką jaunesnių nei 25 metų amžiaus grupėje pacientų, gydytų antidepresantais, palyginti su placebu.

Gydymas vaistais antidepresantais visada turėtų būti susijęs su atidžiu pacientų, ypač didelės rizikos, stebėjimu, ypač pradiniame gydymo etape ir pakeitus dozę. Pacientus (ar globėjus) reikia įspėti apie būtinybę stebėti ir nedelsiant pranešti gydytojui apie bet kokį klinikinį pablogėjimą, savižudiško elgesio ar minčių atsiradimą ar elgesio pokyčius.

Šiems pacientams reikia apsvarstyti galimybę keisti gydymo režimą, įskaitant gydymo nutraukimą, ypač jei šie simptomai yra sunkūs, staiga pasireiškę arba nėra paciento prieš gydymą pateiktų simptomų dalis (taip pat žr. gydymas “šiame skyriuje).

Siekiant sumažinti perdozavimo riziką, Tofranil turi būti skiriamas mažiausiam tablečių kiekiui, kuris yra naudingas geram paciento valdymui.

Kitas psichinis poveikis

Daugelis pacientų, kuriems pasireiškė panikos priepuoliai, pranešė apie padidėjusį nerimą gydymo Tofranil pradžioje (žr. „Dozė, vartojimo būdas ir laikas“); šis paradoksalus poveikis yra labai akivaizdus pirmosiomis gydymo dienomis, o vėliau paprastai išnyksta per 2 savaites.

Šizofrenija sergantiems pacientams, vartojantiems triciklius antidepresantus, kartais pasireiškė psichozinių būsenų paūmėjimas.

Pacientams, sergantiems bipoliniu afektiniu sutrikimu, gydant tricikliniais antidepresantais, buvo pranešta apie manijos ar hipomanijos epizodus depresijos fazės metu. Tokiais atvejais būtina sumažinti Tofranil dozę arba nutraukti gydymą ir skirti antipsichozinių vaistų. Jei reikia, kontroliuokite šiuos epizodus. , galima tęsti gydymą mažomis dozėmis Tofranil.

Pacientams, turintiems polinkį ir pagyvenusiems žmonėms, tricikliai antidepresantai gali sukelti vaistų sukeltą psichozę (kliedesius), ypač naktį, kurie išnyksta per kelias dienas, kai tik nutraukiamas vaisto vartojimas.

Širdies ir kraujagyslių sutrikimai

Pacientus, sergančius širdies ir kraujagyslių ligomis, ypač sergančius širdies ir kraujagyslių nepakankamumu, laidumo sutrikimais (pvz., I -III laipsnio atrioventrikulinė blokada) ar aritmija, gydyti Tofranil reikia atsargiai. Šiems pacientams, taip pat senyviems pacientams, rekomenduojama stebėti širdies funkciją ir atlikti elektrokardiografiją.

Vartojant per daug terapinių Tofranil dozių, pavieniais atvejais buvo QTc intervalo pailgėjimo atvejai ir labai reti skilvelių tachikardijos bei staigios mirties atvejai, daugiausia susiję su perdozavimu, tačiau kai kuriais atvejais ir kartu vartojami gydymo būdai, dėl kurių gali pailgėti QTc intervalas (pvz., Tioridazinas).

Prieš pradedant gydymą, rekomenduojama patikrinti kraujospūdį, nes pacientams, sergantiems laikysenos hipotenzija ar kraujotakos sutrikimais, gali sumažėti kraujospūdis.

Traukuliai

Tricikliai antidepresantai gali sumažinti traukulių slenkstį. Todėl epilepsija sergantiems pacientams ir pacientams, turintiems kitų predisponuojančių veiksnių, tokių kaip įvairių etiologijų smegenų pažeidimas, kartu vartojami neuroleptikai, susilaikymas nuo alkoholio ar vaistų nuo traukulių (pvz., Benzodiazepinų), leidžiama tik atidžiai prižiūrint gydytojui. . Traukulių atsiradimas priklauso nuo dozės, todėl rekomenduojamų paros dozių viršyti negalima.

Kaip ir vartojant kitus triciklius antidepresantus, kartu su elektrokonvulsiniu gydymu gali užsiimti tik ypač patyręs personalas.

Anticholinerginis poveikis

Dėl savo anticholinerginių savybių Tofranil reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra padidėjęs akispūdis, uždaro kampo glaukoma ar šlapimo susilaikymas (pvz., Prostatos liga).

Dėl triciklių antidepresantų anticholinerginių savybių sumažėjęs ašarojimas ir gleivinių sekretų kaupimasis gali pažeisti ragenos epitelį pacientams, turintiems kontaktinius lęšius.

Tam tikros pacientų kategorijos

Ypač atsargiai rekomenduojama skirti triciklius antidepresantus pacientams, kuriems yra sunkus kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimas ir antinksčių navikai (feochromocitoma, neuroblastoma), nes gali kilti hipertenzinė krizė.

Taip pat reikia būti atsargiems pacientams, sergantiems hipertiroidizmu ar pacientams, vartojantiems skydliaukės preparatus, nes gali sustiprėti šalutinis poveikis širdžiai.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, kepenų fermentų kiekį reikia periodiškai tikrinti.

Lėtiniu vidurių užkietėjimu sergantiems pacientams Tofranil reikia skirti atsargiai. Tricikliai antidepresantai gali sukelti paralyžinį žarnų nepraeinamumą, ypač senyviems ar gulintiems pacientams.

Ilgai gydant tricikliniais antidepresantais, gali padidėti dantų ėduonies dažnis, todėl patartina reguliariai tikrintis ilgalaikio gydymo metu.

Baltųjų kraujo kūnelių skaičius

Nors po gydymo Tofranil buvo tik pavieniai baltųjų kraujo kūnelių skaičiaus pokyčiai, patartina periodiškai tikrinti kraujo skaičių ir stebėti tokių simptomų kaip karščiavimas ir gerklės skausmas atsiradimą, ypač pirmaisiais gydymo mėnesiais. ir ilgo gydymo metu.

Anestezija

Prieš vietinę ar bendrąją nejautrą anesteziologas turi būti informuotas, kad pacientas gydomas Tofranil (žr. „Sąveika“).

Gydymo nutraukimas

Reikėtų vengti staigaus gydymo nutraukimo dėl galimų nepageidaujamų reakcijų. Nusprendus gydymą nutraukti, vaisto dozę reikia kuo greičiau sumažinti, tačiau, atsižvelgiant į tai, kad staigus nutraukimas gali būti susijęs su tam tikromis simptomai (žr. „Nepageidaujamas poveikis“, kuriame aprašomas gydymo Tofranil nutraukimo rizikos aprašymas).

Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Tofranil poveikį

Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei neseniai vartojote kitų vaistų, net ir be recepto.

Monoamino oksidazės inhibitoriai: triciklių antidepresantų negalima vartoti kartu su MAOI, nes gali atsirasti rimtų šalutinių poveikių (hipertermija, traukuliai, hipertenzinė krizė, mioklonija, sujaudinimas, kliedesys, koma). To paties atsargumo reikia laikytis skiriant MAOI po ankstesnio gydymo Tofranil.Abiem atvejais Tofranil arba MAOI preparatas iš pradžių turi būti vartojamas mažomis dozėmis, kurias vėliau galima palaipsniui didinti stebint poveikį (žr. 4.3 skyrių). Kai kurie duomenys rodo, kad triciklius antidepresantus galima skirti tik praėjus 24 valandoms po grįžtamojo A tipo MAO inhibitoriaus, pvz., Moklobemido, vartojimo; tačiau, jei po gydymo tricikliniu antidepresantu skiriamas MAO-A inhibitorius, bet kuriuo atveju reikia laikytis 2 savaičių skalavimo intervalo.
Selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI): kartu vartojant, gali atsirasti papildomas poveikis serotoninerginei sistemai. Fluoksetinas ir fluvoksaminas taip pat gali padidinti imipramino koncentraciją plazmoje ir sukelti nepageidaujamą poveikį.
CNS slopinantys vaistai: Tricikliai antidepresantai gali sustiprinti alkoholio ir kitų CNS slopinančių vaistų, tokių kaip migdomieji, raminamieji, anksiolitikai ir anestetikai, poveikį.
Neuroleptikai: kartu vartojant neuroleptikų ir triciklių antidepresantų, gali padidėti pastarųjų koncentracija plazmoje, sumažėti traukulių slenkstis ir prasidėti traukuliai. Kartu vartojamas tioridazinas gali sukelti sunkias širdies aritmijas.
Adrenerginių neuronų blokatoriai: tricikliai antidepresantai blokuoja guanetidino ir kitų hipotenzinių vaistų, turinčių panašų veikimo mechanizmą, atsinaujinimą, mažindami jų terapinį aktyvumą. Todėl pacientams, kuriems reikia antihipertenzinio gydymo, patartina skirti kitokio veikimo mechanizmo vaistų. ( diuretikai, vazodilatatoriai ar β blokatoriai).
Antikoaguliantai: Tricikliai antidepresantai, slopindami kumarino preparatų metabolizmą kepenyse, gali sustiprinti antikoaguliantinį poveikį, todėl rekomenduojama atidžiai stebėti protrombino koncentraciją plazmoje.
Anticholinerginiai vaistai: reikia atkreipti dėmesį į parasimpatolitinių vaistų (pvz., Fenotiazinų, vaistų, naudojamų Parkinsono ligai gydyti, antihistamininių preparatų, atropino, biperideno), vartojimą, nes tricikliai antidepresantai gali sustiprinti jų poveikį akims, centrinei nervų sistemai, žarnynui. ir šlapimo pūslė.
Simpatomimetiniai vaistai: gydymo metu negalima vartoti simpatomimetinių vaistų (pvz., Adrenalino, noradrenalino, izoprenalino, efedrino, fenilefrino), kurių poveikis, ypač širdžiai ir kraujotakai, gali būti žymiai padidintas. Imipramino ir L-dopos ryšys palengvina hipotenzijos ir širdies aritmijų atsiradimą.Pacientas taip pat turi vengti vartoti nosies užgulimo preparatų ir vaistų, naudojamų astmai ir pollinozei gydyti, kurių sudėtyje yra simpatomimetinių medžiagų.
Chinidinas: Triciklių antidepresantų negalima vartoti kartu su chinidino tipo antiaritminiais vaistais.
Kepenų fermentų induktoriai: vaistai, aktyvinantys kepenų mono-oksigenazės fermentų sistemą (pvz., Karbamazepinas, barbitūratai, fenitoinas, nikotinas, geriamieji kontraceptikai), gali pagreitinti imipramino metabolizmą ir taip sumažinti jo koncentraciją plazmoje, taip sumažindami jo veiksmingumą. Be to, gali padidėti fenitoino ir karbamazepino koncentracija serume, todėl gali pasireikšti nepageidaujamas poveikis. Gali reikėti koreguoti šių vaistų dozę, o įvairūs fenotiazinai, haloperidolis ir cimetidinas gali sulėtinti jų pašalinimą padidindami jų koncentraciją kraujyje. Imipramino prisijungimą prie plazmos baltymų gali sumažinti konkurencija dėl fenitoino, fenilbutazono, acetilsalicilo rūgšties, skopolamino ir fenotiazinų.
Cimetidinas, metilfenidatas: kadangi šie vaistai padidina triciklių antidepresantų koncentraciją plazmoje, kartu vartojant pastarųjų dozę reikia sumažinti.
Estrogenas: nustatyta, kad vienu metu vartojamas estrogenas gali sukelti paradoksalų poveikį, mažinantį Tofranil veiksmingumą ir tuo pačiu padidinantį toksiškumą.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Vartojant Tofranil, nerekomenduojama gerti alkoholinių gėrimų.

VAISTINĮ PREPARATĄ LAIKYKITE VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE.

Specialūs įspėjimai

Šio vaisto sudėtyje yra sacharozės ir laktozės; pacientai, kenčiantys nuo kai kurių cukrų netoleravimo, prieš vartodami vaistą turėtų pasitarti su gydytoju.

Nėštumas

Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Vaisto negalima vartoti esant žinomam ir įtariamam nėštumui.

Maitinimo laikas

Kadangi imipraminas ir jo metabolitas desmetilimipraminas nedideliais kiekiais patenka į motinos pieną, žindyvėms Tofranil vartojimą reikia palaipsniui nutraukti arba patarti nutraukti žindymą.

Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Tofranil vartojimas gali sukelti miglotą matymą, mieguistumą ir kitus centrinės nervų sistemos sutrikimus (žr. „Nepageidaujamas poveikis“).

Be to, alkoholinių gėrimų ar kitų vaistų vartojimas gali sustiprinti šį poveikį (žr. „Sąveika“).

Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Tofranil: Dozavimas

Dozavimas ir vartojimo būdai turi būti nustatomi individualiai ir pritaikomi prie paciento būklės. Paprastai optimaliausio poveikio reikia siekti vartojant mažiausią veiksmingą dozę, o po to palaipsniui ir atsargiai, ypač senyviems pacientams ar paaugliams, didinti, nes šių dviejų kategorijų pacientai dažniausiai reaguoja į Tofranil labiau nei vidutinio amžiaus pacientai.

Tabletes reikia nuryti nesukramtytas, nekramtant.

Suaugusieji

Depresijos ir depresiniai sindromai

Suaugusieji ligoninėje: pradėkite nuo 25 mg 3 kartus per parą ir palaipsniui didinkite 25 mg per parą iki 200 mg per parą, dozę reikia tęsti tol, kol bus pastebimas akivaizdus klinikinis pagerėjimas. Sunkiais atvejais 300 mg per parą galima skirti 3 dalimis. Palaikomoji dozė, kuri kartkartėmis nustatoma kiekvienam pacientui, paprastai yra 100 mg per parą.
Suaugusieji, gydomi ambulatoriškai: pradėkite nuo 25 mg 1–3 kartus per dieną ir palaipsniui didinkite iki 150–200 mg per parą, kad pasiektumėte per savaitę; ši dozė bus laikoma tol, kol akivaizdžiai pagerės klinikinė būklė. nustatomas kiekvienu atveju, palaipsniui mažinant dozę, paprastai yra 50-100 mg per parą.
Senyvi žmonės: gydymo pradžioje skirkite 10 mg per parą, palaipsniui didindami dozę, kol per 10 dienų pasieksite optimalią 30-50 mg paros dozę, kuri bus palaikoma iki gydymo pabaigos.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Tofranil dozę

Tofranil perdozavimo požymiai ir simptomai yra panašūs į kitus triciklius antidepresantus. Pagrindiniai pokyčiai pastebimi širdies ir neurologiniu lygmeniu. Vaikams atsitiktinis bet kokios dozės Tofranil vartojimas turėtų būti laikomas rimtu ir galimai mirtinu.

ženklai ir simptomai

Pirmieji simptomai paprastai pasireiškia per 4 valandas po vaisto išgėrimo ir pasiekia didžiausią sunkumą po 24 valandų. Dėl sulėtėjusios absorbcijos (dėl perdozavimo sustiprėja anticholinerginis poveikis), ilgas vaisto pusinės eliminacijos laikas ir enterohepatinė recirkuliacija. pacientas turi būti laikomas pavojuje 4-6 dienas.

Gali atsirasti šie požymiai ir simptomai:

Širdies ir kraujagyslių sistema: laidumo sutrikimai, širdies nepakankamumas, aritmija, tachikardija, hipotenzija, šokas, labai retais atvejais - širdies sustojimas.
Centrinė nervų sistema: mieguistumas, stuporas, koma, ataksija, neramumas, susijaudinimas; hiperrefleksija, raumenų sustingimas su choreoatetoidiniais judesiais, traukuliai.
Kiti: midriazė, prakaitavimas, vėmimas, kvėpavimo slopinimas, cianozė, karščiavimas, oligurija ar anurija. Buvo pavienių pranešimų apie QT intervalo pailgėjimą, „torsades de pointes“ ir mirtį po perdozavimo.

Gydymas

Specifinio priešnuodžio nėra, todėl gydymas iš esmės yra simptominis ir palaikomasis. Netgi įtarus Tofranil perdozavimą, ypač vaikams, reikia nedelsiant hospitalizuoti ir prižiūrėti, prižiūrint mažiausiai 72 valandas.

Jei pacientas yra sąmoningas, kuo greičiau paskatinkite vėmimą arba išplaukite skrandį. Jei pacientas yra be sąmonės, neskatinkite vėmimo ir intubuokite trachėją prieš pradėdami plauti skrandį. Šių priemonių taip pat reikia imtis praėjus 12 ar daugiau valandų po perdozavimo, nes anticholinerginės vaisto savybės gali sulėtinti skrandžio ištuštinimą.Aktyvintos anglies vartojimas gali padėti sumažinti vaistų absorbciją.

Simptomai turėtų būti gydomi šiuolaikiniais intensyviosios terapijos metodais, nuolat stebint širdies veiklą, kraujo dujas, elektrolitus. Jei reikia, reikia imtis skubių priemonių, tokių kaip prieštraukulinis gydymas, dirbtinis kvėpavimas, laikino širdies stimuliatoriaus įrengimas, tirpalų infuzija plazmai padidinti, intraveninė lašinama dopamino ar dobutamino infuzija, gaivinimas. Reikėtų vengti vartoti fizostigmino, nes buvo pranešta apie sunkios bradikardijos, asistolijos ir traukulių atvejus.Peritoninė dializė ir hemodializė nėra naudingi, nes Tofranilio koncentracija plazmoje yra maža.

Atsitiktinai išgėrę / išgėrę per didelę Tofranil dozę, nedelsdami praneškite gydytojui arba vykite į artimiausią ligoninę.

Šalutinis poveikis Koks yra šalutinis Tofranil poveikis

Tofranil, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Nepageidaujamas poveikis paprastai yra lengvas ir trumpalaikis, ne visada susijęs su doze ar koncentracija plazmoje ir paprastai sumažėja tęsiant gydymą arba galbūt mažinant dozę. Dažnai sunku atskirti šalutinį poveikį nuo depresijos simptomų, tokių kaip nuovargis, miego sutrikimai, susijaudinimas, nerimas, vidurių užkietėjimas ir burnos džiūvimas. Dėl sunkių neurologinių ar psichinių nepageidaujamų reiškinių atsiradimo reikia nutraukti gydymą.

Senyvo amžiaus pacientai yra ypač jautrūs anticholinerginiam, neurologiniam, psichiniam ir širdies bei kraujagyslių poveikiui. Tiesą sakant, šiems pacientams gebėjimas metabolizuoti ir šalinti vaistus gali būti sumažintas, o pavojus pasiekti didelę koncentraciją plazmoje vartojant terapines dozes gali sumažėti.

Nepageidaujamas poveikis yra išvardytas pagal dažnumą, naudojant tokią sudėtį: Labai dažni (≥ 1/10); dažni (≥ 1/100,

Infekcijos ir užkrėtimai

Labai reti: dantų ėduonis.

Kraujo ir limfinės sistemos pokyčiai

Labai reti: eozinofilija, kaulų čiulpų slopinimas su leukopenija, agranulocitozė, trombocitopenija ir purpura. Nagi.

Imuninės sistemos pokyčiai

Labai reti: anafilaksinė reakcija.

Endokrininės sistemos pakitimai

Labai reti: netinkamos antidiuretinio hormono sekrecijos sindromas (SIADH).

Metabolizmo ir mitybos pokyčiai

Labai dažni: svorio padidėjimas.

Dažni: anoreksija.

Labai reti: cukraus kiekio kraujyje pokyčiai, svorio sumažėjimas.

Psichikos sutrikimai

Dažni: euforija, neramumas, sumišimas, kliedesys, haliucinacijos, nerimas, sujaudinimas, manija, hipomanija, lytinio potraukio pokyčiai, miego sutrikimai, dezorientacija.

Reti: Psichoziniai sutrikimai, mintys apie savižudybę / elgesys (žr. „Atsargumo priemonės“).

Labai reti: agresija.

Nervų sistemos pokyčiai

Labai dažni: drebulys.

Dažni: galvos svaigimas, galvos skausmas, sedacija, mieguistumas, parestezija.

Reti: traukuliai.

Labai reti: mioklonija, ekstrapiramidiniai sutrikimai, ataksija, kalbos sutrikimai, EEG sutrikimai, insultas.

Akių sutrikimai

Dažni: neryškus matymas, regos sutrikimai, sumažėjęs ašarojimas.

Labai reti: midriazė, glaukoma.

Klausos ir vestibuliarinio aparato pakeitimai

Labai reti: spengimas ausyse.

Širdies pakitimai

Labai dažni: sinusinė tachikardija, EKG sutrikimai (pvz., ST ir T bangos pokyčiai).

Dažni: aritmija, širdies plakimas, laidumo sutrikimai (pvz., QRS komplekso padidėjimas, šakų blokada, PQ trakto pakitimai).

Labai reti: širdies nepakankamumas, QT intervalo pailgėjimas, skilvelių aritmija, skilvelių tachikardija, skilvelių virpėjimas, „torsades de pointes“, miokardo infarktas, širdies nepakankamumas.

Kraujagyslių sistemos pakitimai

Labai dažni: karščio bangos, ortostatinė hipotenzija.

Labai reti: purpura, petechijos, kraujagyslių spazmas, padidėjęs kraujospūdis.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio pakitimai

Labai reti: alerginis alveolitas (su eozinofilija arba be jos).

Virškinimo trakto sistemos pakitimai

Labai dažni: burnos džiūvimas, vidurių užkietėjimas.

Dažni: pykinimas, vėmimas, viduriavimas.

Labai reti: paralyžinis žarnų nepraeinamumas, stomatitas, diskomfortas pilve, liežuvio išopėjimas.

Kepenų ir tulžies sistemos pokyčiai

Dažni: nenormalus kepenų funkcijos tyrimas.

Labai reti: hepatitas (su gelta arba be jos).

Odos ir poodinio audinio pakitimai

Labai dažni: hiperhidrozė.

Dažni: alerginis dermatitas (bėrimas, dilgėlinė, eritema).

Labai reti: niežulys, jautrumo šviesai reakcijos, alopecija, odos hiperpigmentacija.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Dažni: šlapinimosi sutrikimai.

Labai reti: šlapimo susilaikymas.

Reprodukcinės sistemos ir krūties sutrikimai

Labai reti: krūtų hipertrofija, galaktorėja.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pokyčiai

Dažni: nuovargis.

Labai reti: astenija, edema (lokalizuota ar apibendrinta), karščiavimas, staigi mirtis.

Nutraukimo simptomai

Staiga nutraukus vaisto vartojimą arba sumažinus dozę, dažniausiai atsiranda šie simptomai: pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, viduriavimas, nemiga, galvos skausmas, nervingumas ir nerimas (žr. efektai.

Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Galiojimo laikas

Ant pakuotės nurodytą galiojimo datą žr.

Tinkamumo laikas nurodo produktą nepažeistoje pakuotėje, tinkamai laikomą.

Įspėjimas: pasibaigus ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui, vaisto vartoti negalima.

Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Kita informacija

Sudėtis

Vienoje 10 mg dengtoje tabletėje yra: Veiklioji medžiaga: 10 mg imipramino hidrochlorido.

Vienoje 25 mg dengtoje tabletėje yra: Veiklioji medžiaga: 25 mg imipramino hidrochlorido.

Pagalbinės medžiagos: glicerolis; laktozės monohidratas; magnio stearatas; kukurūzų krakmolas; stearino rūgštis; talkas; bevandenis koloidinis silicio dioksidas; sacharozė; mikrokristalinė celiuliozė; titano dioksidas; povidonas; makrogolis; kopovidonas; raudonasis geležies oksidas; hipromeliozė.

Farmacinės formos ir turinys

Dengtos tabletės. Dėžutė, kurioje yra 60 tablečių po 10 mg; dėžutė, kurioje yra 50 tablečių po 25 mg.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie Tofranil rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su 4.4 Vaistinių preparatų sąveika 04,7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus04.8 Nepageidaujamas poveikis04.9 Perdozavimas05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS05.1 Farmakodinaminės savybės05.2 Farmakokinetinės savybės05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys06.0 INFORMACINĖ FARMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumai sandėliavimui 06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys 06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcija 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS 08 .0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS 09.0 PIRMOSIOS DATOS 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA RADIOFARMACIJOS TEKSTO PERŽIŪROS DATA 11.0

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

TOFRANIL Dengtos tabletės

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

TOFRANIL 10 mg dengtos tabletės

Kiekvienoje dengtoje tabletėje yra: Veiklioji medžiaga: 10 mg imipramino hidrochlorido

TOFRANIL 25 mg dengtos tabletės

Kiekvienoje dengtoje tabletėje yra: Veiklioji medžiaga: 25 mg imipramino hidrochlorido.

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas: laktozės monohidratas, sacharozė

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje

03.0 FARMACINĖ FORMA

Dengtos tabletės.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Suaugusieji

Maniakinės-depresinės psichozės depresinė fazė. Reaktyvi depresija. Užmaskuota depresija. Neurozinė depresija.Depresija šizofreninės psichozės eigoje. Įtraukiant depresijas. Sunki depresija sergant neurologinėmis ligomis ar kitais organiniais susirgimais.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Dozavimą ir vartojimo būdą gydantis gydytojas turi nustatyti individualiai ir pritaikyti prie paciento būklės. Paprastai reikia stengtis pasiekti optimalų efektą vartojant minimalias veiksmingas dozes, o po to palaipsniui ir atsargiai jas didinti, ypač senyviems pacientams, nes šios kategorijos pacientai dažniausiai reaguoja į Tofranil labiau nei vidutinio amžiaus pacientai.

Suaugę ligoninėje

Pradėkite nuo 25 mg 3 kartus per dieną ir palaipsniui didinkite 25 mg per parą iki 200 mg per parą, kurią reikia tęsti tol, kol bus pastebimas akivaizdus klinikinis pagerėjimas. Sunkiais atvejais 300 mg per parą galima skirti 3 dalimis. Palaikomoji dozė, kuri kartkartėmis nustatoma kiekvienam pacientui, paprastai yra 100 mg per parą.

Suaugusieji gydomi ambulatoriškai

Pradėkite nuo 25 mg 1–3 kartus per dieną ir palaipsniui didinkite iki 150–200 mg per parą, kad pasiektumėte per savaitę; ši dozė bus laikoma tol, kol akivaizdžiai pagerės klinikinė būklė. kiekvienu atveju palaipsniui mažinant dozę, paprastai ji yra 50-100 mg per parą.

Vyresnio amžiaus piliečiai

Gydymo pradžioje skirkite 10 mg per parą, palaipsniui didindami, kol per 10 dienų bus pasiekta optimali 30-50 mg paros dozė, kuri bus palaikoma iki gydymo pabaigos (žr. 5.2 skyrių).

Kepenų ir (arba) inkstų funkcijos sutrikimas

Pacientams, kuriems yra pažengęs kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimas, triciklius antidepresantus reikia vartoti atsargiai (žr. 4.4 skyrių). Todėl dozę reikia mažinti (žr. 5.2 skyrių).

Vaikų populiacija

TOFRANIL saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams nenustatytas. TOFRANIL vartoti vaikams ir paaugliams draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

Vartojimo metodas

Tik peroraliniam vartojimui.

Tabletes reikia nuryti nesukramtytas, nekramtant.

04.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Žinomas padidėjęs jautrumas tricikliniams antidepresantams, priklausantiems dibenzazepino grupei.

Kartu arba per dvi savaites nuo gydymo monoamino oksidazės inhibitoriumi (MAOI) (žr. 4.5 skyrių).

Glaukoma (žr. 4.4 skyrių).

Prostatos hipertrofija, pylorinė stenozė ir kitos virškinimo trakto ir Urogenitalinės sistemos stenozuojančios ligos (žr. 4.4 skyrių).

Širdies nepakankamumas. Miokardo ritmo ir laidumo sutrikimai (žr. 4.4 skyrių).

Atsigavimo laikotarpis po infarkto.

Žinomas arba įtariamas nėštumas (žr. 4.6 skyrių).

Žindymas (žr. 4.6 skyrių).

Jaunesni nei 18 metų asmenys (žr. 4.2 skyrių).

Porfirija.

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Savižudybė / mintys apie savižudybę

Depresija yra susijusi su padidėjusia minčių apie savižudybę, savęs žalojimo ir savižudybės (su savižudybe susijusių įvykių) rizika (žr. 4.8 skyrių). Ši rizika išlieka tol, kol pasiekiama reikšminga remisija. Kadangi per pirmąsias kelias savaites ar ilgiau pagerėjimas nepasireiškia, pacientus reikia atidžiai stebėti, kol toks pagerėjimas įvyks. Bendra klinikinė patirtis rodo, kad savižudybės rizika gali padidėti ankstyvose atsigavimo stadijose.

Yra žinoma, kad pacientams, kuriems anksčiau buvo su savižudybe susijusių įvykių arba kurie prieš pradedant gydymą turėjo reikšmingų minčių apie savižudybę, yra didesnė minčių apie savižudybę ar bandymų nusižudyti rizika, todėl juos reikia atidžiai stebėti gydymo metu. klinikinių tyrimų, atliktų naudojant antidepresantus, metaanalizė, palyginti su placebu, gydant psichikos sutrikimus, parodė, kad antidepresantais gydomų pacientų amžiaus grupėje iki 25 metų yra didesnė savižudiško elgesio rizika, palyginti su placebu.

Narkotikų terapija visada turi būti susijusi su atidžiu pacientų, ypač didelės rizikos pacientų, stebėjimu, ypač pradiniame gydymo etape ir pakeitus dozę. Pacientus (ar globėjus) reikia įspėti, kad reikia stebėti, ar nepasireiškia klinikinis pablogėjimas, savižudiškas elgesys ar mintys, ar neįprasti elgesio pokyčiai, ir, atsiradus šiems simptomams, nedelsiant kreiptis į gydytoją.

Siekiant sumažinti perdozavimo riziką, Tofranil turi būti skiriamas mažiausiam tablečių kiekiui, kuris yra naudingas geram paciento valdymui.

Kitas psichinis poveikis

Daugelis pacientų, kuriems pasireiškė panikos priepuoliai, pranešė apie padidėjusį nerimą pradėjus gydymą Tofranil; šis paradoksalus poveikis yra labai akivaizdus pirmosiomis gydymo dienomis, o vėliau paprastai išnyksta per 2 savaites.

Šizofrenija sergantiems pacientams, vartojantiems triciklius antidepresantus, kartais pasireiškė psichozinių būsenų paūmėjimas.

Pacientams, sergantiems bipoliniu afektiniu sutrikimu, gydant tricikliniais antidepresantais, depresijos fazės metu buvo pranešta apie manijos ar hipomanijos epizodus (žr. 4.8 skyrių). Tokiais atvejais būtina sumažinti Tofranil dozę arba nutraukti gydymą ir skirti antipsichozinių vaistų. stebint šiuos epizodus, jei reikia, gydymą Tofranil galima atnaujinti mažomis dozėmis.

Pacientams, turintiems polinkį ir pagyvenusiems žmonėms, tricikliai antidepresantai gali sukelti vaistų sukeltą psichozę (kliedesius), ypač naktį. Šie sutrikimai išnyksta per kelias dienas nutraukus vaisto vartojimą.

Konkretus nuotaikos pagerėjimas dažnai atsiranda pagerėjus tokiems simptomams kaip nemiga ar nerimas. Į tai reikia atsižvelgti prieš nutraukiant gydymą, kad būtų neveiksmingas, taip pat koreguojant veiksmingą dozę.

Širdies ir kraujagyslių sutrikimai

Tricikliniai antidepresantai gali sumažinti širdies laidumą, dėl to sulėtėjęs intraventrikulinis laidumas, atrioventrikulinė blokada, plokščia T banga, ST segmento pakilimas ir QT intervalo pailgėjimas. Tricikliai antidepresantai gali sukelti tachikardiją.

Gydant Tofranil reikia atsargiai pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis, kardiomiopatija ir senyviems pacientams, atsižvelgiant į tachikardinį ir hipotenzinį šios klasės preparatų poveikį. Šiems pacientams rekomenduojama stebėti širdies funkciją ir atlikti elektrokardiografiją.

Gydyti Tofranil draudžiama pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, širdies ritmo ir laidumo sutrikimais (žr. 4.3 skyrių).

Pavartojus per didelę Tofranil dozę, pavieniais atvejais buvo QTc intervalo pailgėjimo atvejai ir labai reti skilvelių tachikardijos bei staigios mirties atvejai, daugiausia susiję su perdozavimu, tačiau kai kuriais atvejais kartu vartojami vaistai, kurie savaime „gali“ sukelti pailgėjęs QTc intervalas (pvz., tioridazinas).

Vartojant kartu su vaistais, galinčiais sukelti ilgo QT sindromą / torsades de pointes, Tofranil gali padidinti ilgo QT sindromo ir torsades de pointes išsivystymo riziką. Todėl jo negalima vartoti su šio tipo vaistiniais preparatais (žr. 4.5 skyrių).

Prieš pradedant gydymą, rekomenduojama patikrinti kraujospūdį, nes pacientams, sergantiems laikysenos hipotenzija ar kraujotakos sutrikimais, gali sumažėti kraujospūdis.

Serotonino sindromas

Dėl toksiškumo serotoniniui pavojaus rekomenduojama laikytis siūlomos dozės, o kartu vartojant kitų serotoninerginių preparatų, dozę reikia didinti atsargiai. Tais atvejais, kai imipraminas, selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI) ir ne adrenalino reabsorbcijos inhibitoriai vartojami kartu su tricikliais antidepresantais ar kitais serotenerginiais vaistais, gali pasireikšti tokie serotonino sindromo simptomai kaip elgesio sutrikimai (sumišimas, hipomanija, sujaudinimas).) nervų sistemos funkcijos sutrikimai (viduriavimas, šaltkrėtis, hiperpireksija, prakaitavimas, kraujospūdžio pokyčiai, pykinimas, vėmimas) ir nervų ir raumenų funkcijų pokyčiai (mioklonija, hiperrefleksija, drebulys, judesių koordinavimo sunkumai), kliedesys ir koma (žr. 4.5 skyrių).

Traukuliai

Tricikliai antidepresantai gali sumažinti traukulių slenkstį.Todėl epilepsija sergantiems pacientams ir pacientams, turintiems kitų predisponuojančių veiksnių, tokių kaip įvairių etiologijų smegenų pažeidimas, kartu vartojami neuroleptikai, susilaikymas nuo alkoholio ar vaistų nuo traukulių (pvz., Benzodiazepinų), leidžiama tik atidžiai prižiūrint gydytojui. . Atrodo, kad priepuolių atsiradimas priklauso nuo dozės, todėl rekomenduojamų paros dozių viršyti negalima, o traukulių atveju gydymą reikia nutraukti.

Kaip ir vartojant kitus triciklius antidepresantus, kartu su elektrokonvulsiniu gydymu gali užsiimti tik ypač patyręs personalas.

Anticholinerginis poveikis

Dėl savo anticholinerginių savybių Tofranil negalima vartoti pacientams, sergantiems glaukoma, prostatos hipertrofija, pylorine stenoze ir kitais virškinimo ir šlapimo takų stenozuojančiais sutrikimais (žr. 4.3 skyrių).

Dėl triciklių antidepresantų anticholinerginių savybių sumažėjęs ašarojimas ir gleivinių sekretų kaupimasis gali pažeisti ragenos epitelį pacientams, turintiems kontaktinius lęšius.

Tam tikros pacientų kategorijos

Taip pat reikia būti atsargiems pacientams, sergantiems hipertiroidizmu ar pacientams, vartojantiems skydliaukės preparatus, nes gali sustiprėti šalutinis poveikis širdžiai (žr. 4.5 skyrių).

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, reikia reguliariai tikrinti kepenų funkcijos rodiklius (žr. 4.2 skyrių).

Ilgai gydant tricikliniais antidepresantais, gali padidėti dantų ėduonies dažnis, todėl patartina reguliariai tikrintis ilgalaikio gydymo metu.

Senyviems pacientams, kurie yra jautresni ortostatinei hipotenzijai, sedacijai ir galimai prostatos hipertrofijai, reikia būti atsargiems.

Baltųjų kraujo kūnelių skaičius

Nors buvo tik pavieniai atvejai, kai po gydymo Tofranil pakito baltųjų kraujo ląstelių skaičius, o retais atvejais - ir agranulocitozė, patartina periodiškai tikrinti kraujo kiekį ir klinikinę būklę, ypač esant tokiems simptomams: kaip karščiavimas ir gerklės skausmas ar kiti simptomai, susiję su galima infekcija.

Šie patikrinimai ypač rekomenduojami pirmaisiais gydymo mėnesiais ir ilgesnio gydymo metu.

Anestezija

Prieš vietinę ar bendrąją nejautrą anesteziologas turi būti informuotas, kad pacientas gydomas Tofranil (žr. 4.5 skyrių).

Gydymo nutraukimas

Reikėtų vengti staigaus gydymo nutraukimo dėl galimų nepageidaujamų reakcijų. Jei nuspręsta nutraukti gydymą, vaisto dozę reikia kuo greičiau sumažinti, tačiau atsižvelgiant į tai, kad staigus nutraukimas gali būti susijęs su išvaizda tokių simptomų kaip pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, viduriavimas, nemiga, galvos skausmas, nervingumas ir nerimas (žr. 4.8 skyrių).

Farmakologinis stebėjimas

Pacientams, kuriems gresia perdozavimas (senyviems pacientams, pacientams, sergantiems kartu širdies, kepenų ar inkstų ligomis), kurie yra atsparūs gydymui, kuriems yra ryškus nepageidaujamas poveikis arba kuriems skiriami keli vaistai, gali būti nurodyta įvertinti vaistų koncentracijos plazmoje.

Vaikų populiacija

Tricikliniai antidepresantai neturėtų būti naudojami vaikams ir paaugliams iki 18 metų gydyti. Šios amžiaus grupės vaikų depresijos tyrimai neįrodė veiksmingumo šiai vaistų grupei. Tyrimai su kitais antidepresantais, ypač selektyviais serotonino reabsorbcijos inhibitoriais, parodė savižudybės, savęs žalojimo ir su tuo susijusio priešiškumo riziką. gali pasireikšti ir vartojant triciklius antidepresantus.

Laktozė ir sacharozė

Tofranil dengtose tabletėse yra laktozės ir sacharozės.

Šio vaisto vartoti negalima pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas - galaktozės netoleravimas, fruktozės netoleravimas, sacharazės izomaltazės nepakankamumas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės / galaktozės malabsorbcijos sindromas.

Gydymo Tofranil metu nerekomenduojama vartoti alkoholinių gėrimų (žr. 4.7 skyrių).

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Monoamino oksidazės inhibitoriai : Triciklių antidepresantų negalima derinti su MAOI, nes gali atsirasti rimtų šalutinių poveikių (hipertermija, traukuliai, hipertenzinė krizė, mioklonija, sujaudinimas, kliedesys, koma). To paties atsargumo reikia laikytis skiriant MAOI po ankstesnio gydymo Tofranil. Abiem atvejais, po tinkamo dviejų savaičių pertraukos tarp dviejų vaistinių preparatų, Tofranil arba MAOI preparato iš pradžių reikia vartoti mažomis dozėmis, kurias vėliau galima palaipsniui didinti stebint jų poveikį (žr. 4.3 skyrių).

Kai kurie duomenys rodo, kad triciklius antidepresantus galima skirti tik praėjus 24 valandoms po grįžtamojo A tipo MAO inhibitoriaus, pvz., Moklobemido, vartojimo; tačiau, jei po gydymo tricikliniu antidepresantu skiriamas MAO-A inhibitorius, bet kuriuo atveju reikia laikytis 2 savaičių išsiplovimo intervalo (žr. 4.3 skyrių).

Selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI) : kartu vartojimas gali sukelti papildomą poveikį serotoninerginei sistemai. SSRI, tokie kaip fluoksetinas, paroksetinas, sertralinas ar citalopramas, yra stiprūs CYP2D6 inhibitoriai. Fluvoksaminas yra stiprus CYP1A2 inhibitorius ir vidutinio lygio CYP2D6 inhibitorius. Todėl vartojant SSRI kartu su imipraminu, gali padidėti imipramino koncentracija plazmoje, o tai daugiausia susiję su nepageidaujamais reiškiniais širdies ir kraujagyslių sistemoje. Todėl gali prireikti koreguoti imipramino dozę.

Kiti serotoninerginiai vaistai : Vienalaikis naudojimas gali sukelti papildomą poveikį serotinerginei sistemai. Tais atvejais, kai imipraminas ir norepinefrino-serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SNRI) vartojami kartu su tricikliais antidepresantais ar kitais serotoninerginiais vaistiniais preparatais, tokiais kaip ličio, gali pasireikšti serotonino sindromas (žr. 4.4 skyrių). Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės.

CNS slopinančios medžiagos : Tricikliai antidepresantai gali sustiprinti alkoholio ir kitų CNS slopinančių vaistų, tokių kaip migdomieji, raminamieji, anksiolitikai ir anestetikai, poveikį.

Neuroleptikai : kartu vartojant neuroleptikų ir triciklių antidepresantų, gali padidėti pastarųjų koncentracija plazmoje, sumažėti traukulių slenkstis ir prasidėti traukuliai. Kartu vartojamas tioridazinas gali sukelti sunkias širdies aritmijas.

Geriamieji priešgrybeliniai vaistai, terbinafinas Kartu vartojant imipraminą ir stiprų CYP2D6 inhibitorių terbinafiną, gali padidėti imipramino ir desipramino ekspozicija ir kauptis. Todėl, vartojant kartu su terbinafinu, gali reikėti koreguoti imipramino dozę.

Adrenerginių neuronų blokatoriai : tricikliai antidepresantai blokuoja guanetidino ir kitų hipertenziją mažinančių vaistų, veikiančių centriniu būdu, panašių veikimo mechanizmų, atsinaujinimą, mažindami jų terapinį aktyvumą. Todėl pacientams, kuriems reikia antihipertenzinio gydymo, rekomenduojama skirti skirtingo veikimo mechanizmo vaistus (pvz., diuretikus, vazodilatatorius). arba? -blokatoriai).

Antikoaguliantai : Tricikliai antidepresantai, slopindami kumarino vaistinių preparatų metabolizmą kepenyse, gali sustiprinti antikoaguliantinį poveikį, todėl rekomenduojama atidžiai stebėti protrombino koncentraciją plazmoje.

Anticholinerginiai vaistai : reikia vartoti parasimpatolitinius vaistus (pvz., fenotiazinus, antihistamininius preparatus, atropiną, biperideną ar kitus vaistus nuo parkinsonizmo), nes tricikliai antidepresantai gali sustiprinti jų poveikį akims, centrinei nervų sistemai, žarnynui ir šlapimo pūslei.

Simpatomimetiniai vaistai : gydymo metu simpatomimetiniai vaistai (pvz.adrenalinas, noradrenalinas, izoprenalinas, efedrinas, fenilefrinas), kurių poveikis, ypač poveikis širdžiai ir kraujotakai, gali būti gerokai paryškintas.

Ryšys tarp imipramino ir L-dopos palengvina hipotenzijos ir širdies aritmijų atsiradimą.

Pacientas taip pat turi vengti nosies užgulimo vaistų ir astmos bei pollinozės gydymo priemonių, kurių sudėtyje yra simpatomimetinių medžiagų.

Chinidinas : Triciklių antidepresantų negalima vartoti kartu su chinidino antiaritminiais vaistais.

Kepenų fermentų induktoriai Vaistai, aktyvinantys kepenų mono-oksigenazės fermentų sistemą (pvz., Karbamazepinas, barbitūratai, fenitoinas, nikotinas, geriamieji kontraceptikai), gali pagreitinti imipramino metabolizmą ir todėl sumažinti jo koncentraciją plazmoje, taip sumažindami jo veiksmingumą. Be to, gali padidėti fenitoino ir karbamazepino koncentracija serume, todėl gali pasireikšti nepageidaujamas poveikis. Šių vaistų dozę gali tekti koreguoti, o įvairūs fenotiazinai, haloperidolis ir cimetidinas gali sulėtinti jų pašalinimą padidindami jų koncentraciją kraujyje. Imipramino prisijungimą prie plazmos baltymų gali sumažinti konkurencija dėl fenitoino, fenilbutazono, acetilsalicilo rūgšties, skopolamino ir fenotiazinų.

Cimetidinas, metilfenidatas : kadangi šie vaistai padidina triciklių antidepresantų koncentraciją plazmoje, kartu vartojant pastarųjų dozę reikia mažinti.

Estrogenas : nustatyta, kad vienu metu vartojant estrogenus, kai kuriais atvejais gali atsirasti paradoksalus poveikis, mažinantis Tofranil veiksmingumą ir kartu didinantis toksiškumą.

Vaistai, kurie pailgina QTc intervalą : QTc intervalo pailgėjimą ir torsade de pointes tachikardijos sukėlimą gali lemti imipramino vartojimas kartu su medžiaga, galinčia pailginti QTc intervalą (pvz., Tioridazinu, cisapridu, kotrimoksazolu) (žr. 4.4 skyrių).

Kalcio kanalų blokatoriai Verapamilis ir diltiazemas gali padidinti imipramino koncentraciją plazmoje dėl trukdžių imipramino metabolizmui.

Beta blokatoriai Labetalolis ir propranololis padidina imipramino koncentraciją plazmoje.

Skydliaukės preparatai : gali sustiprėti nepageidaujamas poveikis širdžiai (žr. 4.4 skyrių).

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Vaisingos moterys gydymo metu turi naudoti veiksmingas kontracepcijos priemones. Tyrimų su gyvūnais, susijusių su poveikiu nėštumui ir (arba) embriono / vaisiaus vystymuisi ir (arba) vystymuisi gimdymo metu ir po jo, nepakanka. Remiantis duomenimis apie žmones, manoma, kad imipraminas nėštumo metu gali sukelti vystymosi sutrikimų. Kadangi buvo pavienių pranešimų apie galimą ryšį tarp triciklių antidepresantų vartojimo ir neigiamo poveikio vaisiui (vystymosi sutrikimai), gydymo Tofranil reikia vengti. nėštumo metu (žr. 4.3 skyrių).

Kūdikiams, kurių motinos iki gimdymo vartojo Tofranil, pirmosiomis paros valandomis pasireiškė abstinencijos simptomai, tokie kaip dusulys, mieguistumas, dirglumas, diegliai, hipotenzija ar hipertenzija, drebulys ar mėšlungis.

Maitinimo laikas

Kadangi imipraminas ir jo metabolitas desmetilimipraminas patenka į motinos pieną, krūtimi maitinančioms moterims gydymą Tofranil reikia palaipsniui nutraukti arba patarti nutraukti žindymą (žr. 4.3 skyrių).

Vaisingumas

Nėra duomenų.

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Pacientus, vartojančius Tofranil, reikia įspėti apie galimą neryškų matymą, mieguistumą, sedaciją, galvos svaigimą ir sąmonės pritemimą bei kitus centrinės nervų sistemos sutrikimus (žr. 4.8 skyrių). Tokiais atvejais jie neturi vairuoti, valdyti mechanizmų ar atlikti darbų, kuriems reikia nepriekaištingo budrumo.

Pacientus taip pat reikia įspėti, kad alkoholinių gėrimų ar kitų vaistų vartojimas gali sustiprinti šį poveikį (žr. 4.5 skyrių).

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamas poveikis paprastai yra lengvas ir trumpalaikis, ne visada susijęs su doze ar koncentracija plazmoje ir paprastai sumažėja tęsiant gydymą arba galbūt mažinant dozę. Dažnai sunku atskirti šalutinį poveikį nuo depresijos simptomų, tokių kaip nuovargis, astenija, miego sutrikimai, neramumas, susijaudinimas, nerimas, vidurių užkietėjimas ir burnos džiūvimas.

Dėl sunkių neurologinių ar psichozinių nepageidaujamų reiškinių atsiradimo reikia nutraukti gydymą.

Nepageidaujamas poveikis yra išvardytas pagal dažnumą, naudojant tokią sudėtį: Labai dažni (≥ 1/10); dažni (≥ 1/100,

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Labai retas : eozinofilija, kaulų čiulpų slopinimas su leukopenija, agranulocitozė, trombocitopenija, adenitas.

Imuninės sistemos sutrikimai

Labai retas : anafilaksinės reakcijos

Endokrininės ligos

Labai retas : netinkama antidiuretinio hormono (SIADH) sekrecija.

Metabolizmo ir mitybos ligos :

Labai dažnas : nenormalus svorio padidėjimas

dažnas : nervinė anoreksija

Labai retas : svorio metimas

Psichikos sutrikimai

dažnas : euforija, neramumas, sumišimas, kliedesys, haliucinacijos, nerimas, sujaudinimas, manija, hipomanija (žr. 4.4 skyrių), lytinio potraukio sutrikimai, miego sutrikimai, dezorientacija.

Retas : psichoziniai sutrikimai.

Labai retas : agresija

Nežinomas : mintys apie savižudybę ir elgesys su savižudybe (žr. 4.4 skyrių).

Nervų sistemos sutrikimai

Labai dažnas : drebulys

dažnas : galvos svaigimas, galvos skausmas, sedacija, mieguistumas, parestezija (žr. 4.7 skyrių).

Retas : traukuliai.

Labai retas : mioklonija, ekstrapiramidiniai sutrikimai, ataksija, kalbos sutrikimai, progresuojantis insultas.

Nežinomas : disgeuzija.

Akių patologijos

dažnas : neryškus matymas, apgyvendinimo problemos, sumažėjęs ašarojimas.

Labai retas : midriazė, glaukoma.

Ausų ir labirintų sutrikimai

Labai retas : spengimas ausyse.

Širdies patologijos

Labai dažnas : sinusinė tachikardija

dažnas : aritmija, širdies plakimas, laidumo sutrikimai (pvz., QRS komplekso išsiplėtimas, žiaunų blokada, PQ sekcijų pokyčiai).

Labai retas : QT intervalo pailgėjimas, širdies ir kraujagyslių nepakankamumas, skilvelių aritmija, skilvelinė tachikardija, skilvelių virpėjimas, torsades de pointes, miokardo infarktas.

Kraujagyslių patologijos

Labai dažnas : karščio bangos, ortostatinė hipotenzija.

Labai retas : vazospazmas.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Labai retas : alerginis alveolitas (su eozinofilija arba be jos).

Virškinimo trakto sutrikimai

Labai dažnas : burnos džiūvimas, vidurių užkietėjimas.

dažnas : pykinimas, vėmimas, viduriavimas.

Labai retas : paralyžinis žarnų nepraeinamumas, stomatitas, diskomfortas pilve, liežuvio išopėjimas, dantų ėduonis.

Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai

Labai retas : hepatitas (su gelta arba be jos).

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Labai dažnas : hiperhidrozė.

dažnas : alerginis dermatitas, bėrimas, dilgėlinė.

Labai retas : niežulys, purpura, petechijos, jautrumo šviesai reakcijos, alopecija, odos hiperpigmentacija.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

dažnas : šlapinimosi sutrikimai.

Labai retas : šlapimo susilaikymas.

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai

Labai retas : krūtų hipertrofija (ginekomastija), galaktorėja.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

dažnas : išsekimas.

Labai retas : astenija, edema (vietinė ar apibendrinta), karščiavimas, staigi mirtis.

Diagnostiniai testai

Labai dažnas : nenormali elektrokardiograma (pvz., ST segmento ir T bangos pokyčiai).

dažnas : nenormalus kepenų funkcijos tyrimas.

Labai retas : nenormali gliukozės koncentracija kraujyje, nenormali EEG, pailgėjusi QT elektrokardiograma, padidėjęs kraujospūdis.

Narkotikų nutraukimo simptomai

Nutraukus arba staiga sumažinus dozę dažniausiai atsiranda šie simptomai: pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, viduriavimas, šaltkrėtis, prakaitavimas, kaulų ir raumenų skausmas, nemiga, galvos skausmas, nervingumas, dirglumas, galvos svaigimas, negalavimas ir nerimas. Todėl, kai gydymo nebereikia, rekomenduojama palaipsniui mažinti imipramino dozę (žr. 4.4 skyrių).

Kaulų lūžiai

Epidemiologiniai tyrimai, daugiausia atlikti 50 metų ir vyresniems pacientams, rodo padidėjusią kaulų lūžių riziką pacientams, gydomiems selektyviais serotonino reabsorbcijos inhibitoriais (SSRI) ir tricikliais antidepresantais (TCA). Šios rizikos mechanizmas nežinomas.

Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos, susijusios su TCA klasės vaistais: nervingumas, dizartrija, diskinezija, serotonino sindromas, sinkopė, akių sausumas, impotencijos atvejai, kardiomiopatijos atvejai.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

04.9 Perdozavimas

ženklai ir simptomai

Gali atsirasti šie požymiai ir simptomai:

Širdies ir kraujagyslių sistema : laidumo sutrikimai, širdies nepakankamumas, aritmija, tachikardija, hipotenzija, šokas, labai retais atvejais - širdies sustojimas.

Buvo pavienių pranešimų apie torsade de pointes QT intervalo pailgėjimą ir mirtį po perdozavimo.

Centrinė nervų sistema : mieguistumas, stuporas, koma, ataksija, neramumas, susijaudinimas; hiperrefleksija, raumenų sustingimas su choreoatetoidiniais judesiais, traukuliai, sąmonės drumstimas ir serotonino sindromas.

Kiti : hipotermija, midriazė, prakaitavimas, burnos džiūvimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, kvėpavimo slopinimas, cianozė, karščiavimas, oligurija ar anurija.

Gydymas

Specifinio priešnuodžio nėra, todėl gydymas iš esmės yra simptominis ir palaikomasis.

Netgi įtarus Tofranil perdozavimą, ypač vaikams, reikia nedelsiant hospitalizuoti ir prižiūrėti, prižiūrint mažiausiai 72 valandas.

Jei pacientas yra sąmoningas, kuo greičiau paskatinkite vėmimą arba išplaukite skrandį. Jei pacientas yra be sąmonės, neskatinkite vėmimo ir intubuokite trachėją prieš pradėdami plauti skrandį. Šių priemonių taip pat reikia imtis praėjus 12 ar daugiau valandų po perdozavimo, nes anticholinerginės vaisto savybės gali sulėtinti skrandžio ištuštinimą. Aktyvintos anglies vartojimas gali padėti sumažinti vaistų absorbciją.

Simptomai turi būti gydomi standartiniais intensyviosios terapijos metodais, nuolat stebint širdies funkciją, kraujo dujas, elektrolitus. Jei reikia, reikia imtis skubių priemonių, tokių kaip prieštraukulinis gydymas, dirbtinis kvėpavimas, laikino širdies stimuliatoriaus įrengimas, tirpalų, skirtų padidinti plazmos tūrį, infuzija, lašinama dopamino ar dobutamino infuzija, gaivinimas. Reikėtų vengti vartoti fizostigmino, nes buvo pranešta apie sunkios bradikardijos, asistolijos ir traukulių atvejus.Peritoninė dializė ir hemodializė nėra naudingi, nes Tofranilio koncentracija plazmoje yra maža.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė

Psichoanaleptinis antidepresantas-neselektyvus monoamino reabsorbcijos inhibitorius.

ATC kodas: N06A A02

Veiksmo mechanizmas

Į platų farmakologinį imipramino spektrą įeina a-adrenolitinės, antihistamininės, anticholinerginės ir antiserotonerginės savybės (5-HT receptorių blokada). Tačiau pagrindinis terapinis aktyvumas yra susijęs su noradrenalino (NA) ir serotonino (neuronų) reabsorbcijos slopinimu. 5-HT).

Imipraminas priklauso „mišrių“ reabsorbcijos blokatorių kategorijai, ty vienodai slopina tiek norepinefrino, tiek serotonino įsisavinimą.

05.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Imipramino hidrochloridas greitai ir beveik visiškai absorbuojamas žarnyne. Valgymas reikšmingai nekeičia imipramino biologinio prieinamumo.

Išgėrus 50 mg tris kartus per parą imipramino 10 dienų, imipramino ir desmetilimipramino koncentracija plazmoje pasiekia stabilią vidutinę stadiją, esant atitinkamai 33–85 ng / ml ir 43–109 ng / ml.

Imipramino biologinis prieinamumas priklauso nuo paciento (jis svyruoja nuo maždaug 25 iki 50%). Dėl reikšmingo pirmojo kepenų poveikio, imipramino biologinis prieinamumas, vartojamas per burną, yra maždaug 50% mažesnis nei parenteralinis.

Paskirstymas

Imipraminas yra maždaug 86% prisijungęs prie plazmos baltymų.Koncentracija smegenų skystyje yra glaudžiai susijusi su koncentracija plazmoje.

Vidutinis pasiskirstymo tūris yra maždaug 21 l / kg kūno svorio.

Bendras imipramino klirensas plazmoje, apskaičiuotas į veną, yra 1 l / min. Imipramino pusinės eliminacijos iš plazmos laikas priklauso nuo paciento ir svyruoja nuo 9 iki 20 valandų.

Imipraminas prasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą ir patenka į motinos pieną. Imipramino ir jo metabolito desmetilimipramino koncentracija žmogaus piene yra panaši į koncentraciją plazmoje.

Biotransformacija

Imipraminas turi didelį pirmojo poveikio efektą ir daugiausia metabolizuojamas kepenyse.

Iš esmės imipraminas yra N-demetilinamas N-desmetilimilipramino pavidalu (desipraminas) (aktyvus metabolitas) CYP3A4, CYP2C19 ir CYP1A2. Imipraminas ir desipraminas hidrolizuojasi, kuriuos katalizuoja CYP2D6 ir susidaro 2-hidroksimipraminas (aktyvus metabolitas) ir 2-hidroksidipipraminas (aktyvus metabolitas).

Pagrindinis metabolitas, desmetilimipraminas arba desipraminas, turi „šiek tiek ilgesnį pusinės eliminacijos periodą nei pradinė molekulė.“ Hidrolizuojant šias dvi molekules susidaro kiti aktyvūs metabolitai. Jie inaktyvuojami konjuguojant su gliukurono rūgštimi, todėl susidaro vandenyje tirpios medžiagos, kurios išsiskiria su šlapimu ar tulžimi.

Eliminavimas

Imipramino pašalinimo iš kraujo vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra 19 valandų.

Maždaug 80% išsiskiria su šlapimu ir apie 20% su išmatomis, daugiausia neaktyvių metabolitų pavidalu. Nepakitusio imipramino ir desmetilimipramino išsiskiria su šlapimu atitinkamai apie 5% ir 6%, tuo tarpu tik nedideliais kiekiais yra išmatose.

Specialios pacientų kategorijos

Senyviems pacientams dėl sumažėjusio metabolinio klirenso imipramino koncentracija plazmoje yra didesnė nei nustatyta jaunų pacientų, patartina jiems skirti mažesnes imipramino dozes nei kitų amžiaus grupių pacientams (žr. 4.2 skyrių).

Vaikams vidutinės klirenso ir pusinės eliminacijos periodo reikšmės labai nesiskiria nuo suaugusiųjų, tačiau yra didelis kintamumas tarp individų.

Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, imipramino ir nekonjuguotų biologiškai aktyvių metabolitų išsiskyrimo pro inkstus nepakito, o padidėjo konjuguotų metabolitų, kurie laikomi biologiškai neaktyviais, koncentracija plazmoje. Klinikinė šių duomenų reikšmė nežinoma (žr. 4.2 skyrių). .

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Imipraminas nėra potencialiai mutageniškas ar kancerogeninis. Eksperimentiniai tyrimai su žiurkėmis, pelėmis, triušiais ir beždžionėmis parodė, kad išgertas imipraminas nėra potencialiai teratogeninis. Atliekant eksperimentus su imipraminu, vartojamu didelėmis dozėmis ir parenteraliai, buvo nustatytas sunkus toksiškumas motinai ir embriono toksiškumas, tačiau nebuvo įtikinamų duomenų apie galimą teratogeninį poveikį.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA

06.1 Pagalbinės medžiagos

Glicerolis; laktozės monohidratas; magnio stearatas; kukurūzų krakmolas; stearino rūgštis; talkas; bevandenis koloidinis silicio dioksidas; sacharozė; mikrokristalinė celiuliozė; titano dioksidas; povidonas; makrogolis; kopovidonas; raudonasis geležies oksidas; hipromeliozė.