Veikliosios medžiagos: Sildenafilis
Revatio 0,8 mg / ml injekcinis tirpalas
Galima įsigyti „Revatio“ pakuotės lapelių dydžių:- Revatio 20 mg plėvele dengtos tabletės
- Revatio 0,8 mg / ml injekcinis tirpalas
- Revatio 10 mg / ml milteliai geriamajai suspensijai
Kodėl vartojamas Revatio? Kam tai?
evatio sudėtyje yra veikliosios medžiagos sildenafilio, kuris priklauso vaistų, vadinamų 5 tipo fosfodiesterazės (PDE5) inhibitoriais, klasei.
Revatio mažina kraujospūdį plaučių kraujagyslėse, plečiant plaučių kraujagysles. Revatio vartojamas suaugusiesiems ir vaikams bei paaugliams nuo 1 iki 17 metų, kuriems yra padidėjęs spaudimas plaučių kraujagyslėse (plaučių arterinė hipertenzija).
Revatio injekcinis tirpalas yra alternatyvi Revatio formulė pacientams, kurie laikinai negali išgerti Revatio tablečių.
Kontraindikacijos Kai Revatio vartoti negalima
Revatio vartoti negalima
- jeigu yra alergija sildenafiliui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai
- jeigu vartojate vaistų, kurių sudėtyje yra nitratų, arba medžiagas, kurios išskiria azoto oksidą, pvz., amilo nitratą („poppers“). Šie vaistai dažnai vartojami krūtinės skausmo (arba „krūtinės anginos“) priepuoliams malšinti. Revatio gali labai padidinti šių vaistų poveikį. Pasakykite gydytojui, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku
- jeigu vartojate riociguat. Šis vaistas vartojamas gydyti „plaučių arterinę hipertenziją (ty aukštą kraujospūdį plaučiuose) ir lėtinę tromboembolinę plaučių hipertenziją (t. Y. Aukštą kraujospūdį plaučiuose dėl kraujo krešulių susidarymo). Įrodyta, kad PDE5 inhibitoriams patinka Revatio, jie didina. šio vaisto kraujospūdį mažinantį poveikį.Jeigu vartojate riociguatą arba nesate tikri, pasakykite gydytojui.
- jeigu neseniai patyrėte insultą, širdies priepuolį arba sirgote sunkia kepenų liga arba labai žemu kraujospūdžiu (<90/50 mmHg).
- jeigu vartojate vaistus grybelinėms infekcijoms gydyti, pvz., ketokonazolą ar itrakonazolą, arba vaistus, kurių sudėtyje yra ritonaviro (nuo ŽIV).
- jeigu kada nors praradote regėjimą dėl akies nervo kraujotakos sutrikimo, vadinamo ne arterine priekine išemine optine neuropatija (NAION).
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Revatio
Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti Revatio, jei:
- liga atsiranda dėl plaučių venos, o ne „arterijos“ užsikimšimo ar susiaurėjimo.
- turi sunkią širdies ligą.
- turite širdies skilvelių problemų.
- yra padidėjęs kraujospūdis plaučių kraujagyslėse.
- ramybės būsenoje yra žemas kraujospūdis.
- netenkate daug kūno skysčių (dehidratacija), kuri gali atsirasti, kai labai prakaituojate arba negeriate pakankamai skysčių. Tai gali atsitikti, jei sergate karščiavimu, vėmimu ar viduriavimu.
- sergate reta paveldima akių liga (retinitis pigmentosa).
- sergate „raudonųjų kraujo kūnelių anomalija (pjautuvo pavidalo ląstelių anemija), kraujo ląstelių naviku (leukemija), kaulų čiulpų naviku (daugybine mieloma) arba bet kokia varpos liga ar deformacija.
- šiuo metu turite skrandžio opą, kraujavimo sutrikimą (pvz., hemofiliją) arba turite kraujavimą iš nosies.
- vartojate vaistus nuo erekcijos disfunkcijos.
Naudojant erekcijos disfunkcijai (ED) gydyti kartu su PDE5 inhibitoriais, įskaitant sildenafilį, pasireiškė toks regos šalutinis poveikis, kurio dažnis nežinomas: dalinis, staigus, laikinas ar nuolatinis vienos ar abiejų akių regos sumažėjimas ar praradimas .
Jei staiga pablogėja arba prarandate regėjimą, nutraukite Revatio vartojimą ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Pranešta, kad vyrams pavartojus sildenfilio, gali pasireikšti užsitęsusi ir kartais skausminga erekcija. Jei erekcija tęsiasi ilgiau nei 4 valandas, nutraukite Revatio vartojimą ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Specialios atsargumo priemonės pacientams, sergantiems inkstų ar kepenų ligomis
Jei turite inkstų ar kepenų sutrikimų, turite apie tai pasakyti gydytojui, nes gali reikėti koreguoti dozę.
Vaikai ir paaugliai
Revatio negalima skirti vaikams ir paaugliams iki 18 metų.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Revatio poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
- Vaistai, kurių sudėtyje yra nitratų, arba medžiagos, išskiriančios azoto oksidą, pvz., Amilo nitratas („poppers“). Šie vaistai dažnai vartojami krūtinės anginos priepuoliams ar „krūtinės skausmui“ malšinti (žr. 2 skyrių. Kas žinotina prieš vartojant Revatio).
- Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei jau vartojate riociguatą.
- Plaučių arterinės hipertenzijos gydymas (pvz., Bosentanas, iloprostas), prieš pradėdami vartoti Revatio, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
- Vaistai, kurių sudėtyje yra jonažolės (vaistažolių), rifampicino (vartojamo bakterinėms infekcijoms gydyti), karbamazepino, fenitoino ir fenobarbitalio (taip pat vartojamo epilepsijai gydyti).
- Vaistai, slopinantys kraujo krešėjimą (pvz., Varfarinas), net jei nepastebėta jokio šalutinio poveikio.
- Vaistų, kurių sudėtyje yra eritromicino, klaritromicino, telitromicino (tai antibiotikai, vartojami kai kurioms bakterinėms infekcijoms gydyti), sakvinaviro (nuo ŽIV) arba nefazodono (depresijai gydyti), nes gali prireikti koreguoti dozę.
- Gydymas alfa adrenoblokatoriais (pvz., Doksazosinu), skirtas aukštam kraujospūdžiui ar prostatos problemoms gydyti, nes šių dviejų vaistų derinys gali sukelti simptomus, dėl kurių kraujospūdis gali sumažėti (pvz., Galvos svaigimas, galvos svaigimas).
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Revatio vartojimas su maistu ir gėrimais
Gydydami Revatio, neturėtumėte gerti greipfrutų sulčių.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Nėštumo metu Revatio negalima vartoti, nebent tai yra absoliučiai būtina. Revatio negalima skirti vaisingoms moterims, nebent jos naudoja tinkamas kontracepcijos priemones.
Pradedant gydymą Revatio, nutraukite žindymą. Revatio negalima skirti žindančioms moterims, nes nežinoma, ar vaisto patenka į motinos pieną.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Revatio gali sukelti galvos svaigimą ir gali pakenkti regėjimui. Prieš vairuodami ir valdydami mechanizmus turėsite žinoti, kaip reaguojate į šį vaistą.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Revatio: Dozavimas
Revatio švirkščiamas į veną ir visada jį duos gydytojas arba slaugytoja. Gydytojas nustatys gydymo trukmę ir Revatio dozę, kurią turėsite skirti kiekvieną dieną, ir stebės jūsų atsaką į gydymą bei klinikinę būklę. Įprasta dozė yra 10 mg (atitinka 12,5 ml) tris kartus per parą.
Revatio tabletės bus suleidžiamos į veną.
Pamiršus pavartoti Revatio
Kadangi šis vaistas jums bus skiriamas atidžiai prižiūrint gydytojui, mažai tikėtina, kad dozė bus praleista. Tačiau pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei manote, kad dozė buvo praleista. Negalima skirti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti Revatio
Staiga nutraukus gydymą Revatio, simptomai gali pablogėti. Prieš visiškai nutraukdamas gydymą gydytojas gali sumažinti dozę per kelias dienas.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Revatio dozę
Jei nerimaujate, kad Jums gali būti suleista per daug Revatio, nedelsdami pasakykite gydytojui arba slaugytojai.
Šalutinis poveikis Koks yra Revatio šalutinis poveikis
Revatio, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Jei pasireiškė kuris nors iš šių šalutinių poveikių, nutraukite Revatio vartojimą ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją:
- jeigu staiga pablogėja arba prarandate regėjimą (dažnis nežinomas)
- jeigu erekcija nuolat tęsiasi ilgiau nei 4 valandas, vartojant sildenafilį buvo pranešta apie užsitęsusią ir kartais skausmingą erekciją, tačiau dažnis nežinomas.
Suaugusieji
Šalutinis poveikis, apie kurį pranešta injekcinio Revatio klinikinio tyrimo metu, yra panašus į tuos, kurie buvo aprašyti klinikiniuose Revatio tablečių tyrimuose. Klinikinių tyrimų metu dažniausiai pasireiškęs šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių) buvo veido paraudimas, galvos skausmas, sumažėjęs kraujo kiekis spaudimas ir pykinimas.
Klinikinių tyrimų metu šalutinis poveikis, apie kurį dažniausiai pranešė pacientai, sergantys plaučių arterine hipertenzija (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių), buvo veido paraudimas ir pykinimas.
Kontroliuojamuose Revatio tablečių tyrimuose labai dažnai pasireiškė šalutinis poveikis (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių): galvos skausmas, paraudimas, nevirškinimas, viduriavimas ir rankų ar kojų skausmas.
Dažniausiai pasireiškęs šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių) yra: poodinės infekcijos, gripo simptomai, sinusitas, sumažėjęs raudonųjų kraujo kūnelių skaičius (anemija), skysčių susilaikymas, miego sutrikimai, azija, galvos skausmas, drebulys, dilgčiojimas, deginimas. jutimas, sumažėjęs lytėjimo pojūtis, kraujavimas akies gale, poveikis regėjimui, neryškus matymas ir jautrumas šviesai, poveikis spalvų suvokimui, akių sudirginimas, akių uždegimas / paraudimas, galvos svaigimas, bronchitas, kraujavimas iš nosies, padidėjęs išskyros iš nosies , kosulys, nosies užgulimas, skrandžio uždegimas, gastroenteritas, rėmuo, hemorojus, pilvo pūtimas, burnos džiūvimas, plaukų slinkimas, odos paraudimas, naktinis prakaitavimas, raumenų skausmai, nugaros ir kūno temperatūros padidėjimas.
Nedažnai pastebėtas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 žmogui iš 100) yra: regėjimo aštrumo sumažėjimas, dvigubas regėjimas, nenormalūs akies pojūčiai, kraujavimas iš varpos, kraujas spermoje ir (arba) šlapime ir per didelis vyrų krūties išsivystymas.
Taip pat buvo pranešta apie išbėrimą, „staigų klausos susilpnėjimą ar praradimą“ ir kraujospūdžio sumažėjimą, kurių dažnis nežinomas (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant buteliuko etiketės ir dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės mėnesio dienos.
Revatio specialių laikymo sąlygų nereikia.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Kita informacija
Revatio sudėtis
Veiklioji medžiaga yra sildenafilis. Kiekviename ml tirpalo yra 0,8 mg sildenafilio (citrato pavidalu). Kiekviename 20 ml buteliuke yra 10 mg sildenafilio (citrato pavidalu). Pagalbinės medžiagos yra gliukozė ir injekcinis vanduo.
Revatio išvaizda ir kiekis pakuotėje
Kiekvienoje Revatio injekcinio tirpalo pakuotėje yra 20 ml skaidraus stiklo buteliukas, uždarytas chlorbutilo gumos kamščiu ir aliuminio dangteliu.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
REVATIO 0,8 MG / ML INJEKCIJŲ TIRPALAS
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekviename ml tirpalo yra 0,8 mg sildenafilio (citrato pavidalu). Kiekviename 20 ml buteliuke yra 12,5 ml tirpalo (10 mg sildenafilio citrato pavidalu).
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje
03.0 FARMACINĖ FORMA
Injekcinis tirpalas.
Skaidrus ir bespalvis tirpalas.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Revatio injekcinis tirpalas skirtas gydyti suaugusius pacientus (≥ 18 metų), sergančius plaučių arterine hipertenzija, kurie šiuo metu gydomi geriamuoju Revatio ir kurie laikinai negali vartoti geriamojo gydymo, tačiau vis dėlto yra stabilūs vienu metu. ir hemodinamikos požiūriu.
Revatio (geriamasis) skirtas suaugusių pacientų, sergančių PSO II ir III funkcinės klasės plaučių arterine hipertenzija, gydymui, siekiant pagerinti fizinį krūvį. Veiksmingumas įrodytas esant pirminiai plaučių hipertenzijai ir plaučių hipertenzijai, susijusiai su jungiamojo audinio liga.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Gydymą gali pradėti ir stebėti tik gydytojas, turintis plaučių arterinės hipertenzijos gydymo patirties.
Revatio injekcinis tirpalas turi būti skiriamas pacientams, kurie jau gydomi geriamuoju Revatio kaip geriamojo vaisto pakaitalas, kai pacientai laikinai negali gerti Revatio.
Didesnių nei 12,5 ml (10 mg) dozių tris kartus per parą saugumas ir veiksmingumas nenustatytas.
Dozavimas
Suaugusieji
Rekomenduojama dozė yra 10 mg (atitinka 12,5 ml) tris kartus per parą, suleidžiama į veną boliuso injekcija (žr. 6.6 skyrių).
10 mg Revatio injekcinio tirpalo dozė turi būti panaši į sildenafilio ir jo N-desmetilmetabolito ekspoziciją ir farmakologinį poveikį, lyginant su 20 mg geriamąja doze.
Pacientai, gydomi kitais vaistais
Apskritai, bet koks dozės koregavimas turėtų būti atliekamas tik „kruopščiai įvertinus naudos ir rizikos santykį. Skiriant sildenafilį pacientams, kurie jau gydomi vaistų inhibitoriais, reikia apsvarstyti dozės sumažinimą iki 10 mg du kartus per parą. CYP3A4, pvz., Eritromicino ar sakvinaviro. Kartu su stipresniais CYP3A4 inhibitoriais, tokiais kaip klaritromicinas, telitromicinas ir nefazodonas, dozę rekomenduojama sumažinti iki 10 mg vieną kartą per parą. Sildenafilio vartojimą su stipresniais CYP3A4 inhibitoriais žr. Kartu vartojant sildenafilį ir CYP3A4 induktorius, gali reikėti koreguoti dozę (žr. 4.5 skyrių).
Specialios populiacijos
Senyvi žmonės (≥ 65 metų)
Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia. Senyviems pacientams klinikinis veiksmingumas, matuojamas per 6 minutes nueitą atstumą, gali būti mažesnis.
Inkstų funkcijos sutrikimas
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, įskaitant tuos, kuriems yra sunkus (kreatinino klirensas)
Kepenų funkcijos sutrikimas
Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi (A ir B klasė pagal Child-Pugh), pradinės dozės koreguoti nereikia.Sumažinti dozę iki 10 mg du kartus per parą galima tik atidžiai įvertinus rizikos ir naudos santykį, jei gydymas nėra gerai toleruojamas.
Revatio draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasė pagal Child-Pugh) (žr. 4.3 skyrių).
Vaikų populiacija
Jaunesniems kaip 18 metų vaikams Revatio injekcinio tirpalo vartoti nerekomenduojama, nes nepakanka duomenų apie saugumą ir veiksmingumą.
Gydymo nutraukimas
Riboti duomenys rodo, kad staigus geriamojo Revatio vartojimo nutraukimas nėra susijęs su staigiu plaučių arterinės hipertenzijos pablogėjimu.
Vartojimo metodas
Revatio injekcinis tirpalas skirtas vartoti į veną ir turi būti švirkščiamas boliu.
Naudojimo instrukcijas žr. 6.6 skyriuje.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
Draudžiama vartoti kartu su azoto oksido donorais (pvz., Amilo nitratu) arba bet kokia forma su nitratais dėl hipotenzinio nitratų poveikio (žr. 5.1 skyrių).
FDE5 inhibitorių, įskaitant sildenafilį, vartoti kartu su guanilato ciklazės stimuliatoriais, tokiais kaip riociguatas, draudžiama, nes tai gali sukelti simptominę hipotenziją (žr. 4.5 skyrių).
Derinys su stipresniais CYP3A4 inhibitoriais (pvz., Ketokonazolu, itrakonazolu, ritonaviru) (žr. 4.5 skyrių).
Pacientai, kurie prarado regėjimą viena akimi dėl nearteritinės priekinės išeminės optinės neuropatijos (Ne arterinė priekinė išeminė optinė neuropatija, NAION), nepriklausomai nuo to, ar šis reiškinys buvo susijęs su ankstesniu PDE5 inhibitoriaus vartojimu (žr. 4.4 skyrių).
Sildenafilio saugumas šiuose pacientų pogrupiuose netirtas, todėl jo vartoti draudžiama:
Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas,
Naujausia insulto ar miokardo infarkto istorija,
Sunki hipotenzija (kraujospūdis
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Klinikinių duomenų apie sildenafilio vartojimą į veną kliniškai ar hemodinamiškai nestabiliems pacientams nėra, todėl vartoti šiems pacientams nerekomenduojama.
Revatio veiksmingumas pacientams, sergantiems sunkia plaučių arterine hipertenzija (IV funkcinė klasė), nenustatytas. Jei klinikinė situacija pablogėja, reikia apsvarstyti gydymą, kuris rekomenduojamas sunkioje ligos fazėje (pvz., Epoprostenolis) (žr. 4.2 punktą). .
Sildenafilio naudos ir rizikos santykis nenustatytas pacientams, sergantiems PSO I funkcinės klasės plaučių arterine hipertenzija.
Buvo atlikti tyrimai su sildenafiliu sergant plaučių arterine hipertenzija (Plaučių arterinė hipertenzija, PAH) susijusios su pirminėmis (idiopatinėmis) ligomis ir PAH formomis, susijusiomis su jungiamojo audinio liga ar įgimta širdies liga (žr. 5.1 skyrių). Sildenafilio nerekomenduojama vartoti kitomis PAH formomis.
Pigmentinis retinitas
Sildenafilio vartojimo saugumas netirtas pacientams, kuriems yra žinomų paveldimų tinklainės degeneracinių sutrikimų, pvz. pigmentinis retinitas (maža dalis šių pacientų turi tinklainės fosfodiesterazių genetinius sutrikimus), todėl jų vartoti nerekomenduojama.
Vazodilatacinis veiksmas
Skiriant sildenafilį, gydytojai turėtų atidžiai apsvarstyti, ar silpnas ar vidutinio sunkumo kraujagysles plečiantis sildenafilio poveikis gali turėti neigiamų pasekmių pacientams, sergantiems tam tikromis pagrindinėmis ligomis, pvz., Hipotenzija, skysčių trūkumu sergantiems pacientams, kuriems yra sunki obstrukcija esant kairiojo skilvelio nutekėjimui ar turinti autonominę disfunkciją (žr. 4.4 skyriuje).
Širdies ir kraujagyslių rizikos veiksniai
Pasireiškus sildenafiliui vyrams, sergantiems erekcijos sutrikimais, buvo pranešta apie sunkius širdies ir kraujagyslių sutrikimus, įskaitant miokardo infarktą, nestabilią krūtinės anginą, staigią širdies mirtį, skilvelių aritmijas, smegenų kraujotaką, laikiną išemijos priepuolį, hipertenziją ir hipotenziją. Dauguma šių pacientų, bet ne visi, turėjo širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos veiksnių. Buvo pranešta, kad daugelis įvykių įvyko lytinių santykių metu arba netrukus po jų, o kai kurie-netrukus po sildenafilio vartojimo, nesant seksualinės veiklos. Neįmanoma nustatyti, ar šie įvykiai yra tiesiogiai susiję su šiais ar kitais veiksniais.
Priapizmas
Sildenafilį atsargiai reikia vartoti pacientams, kuriems yra anatominių varpos deformacijų (pvz., Kampavimas, kaverninė fibrozė ar Peyronie liga) arba pacientams, kurių būklė gali sukelti polinkį į priapizmą (pvz., Pjautuvo pavidalo ląstelių anemija, daugybinė mieloma ar leukemija).
Po sildenafilio patekimo į rinką buvo pranešta apie užsitęsusią erekciją ir priapizmą. Jei erekcija išlieka ilgiau nei 4 valandas, pacientas turi nedelsdamas kreiptis į gydytoją. Jei priapizmas nebus nedelsiant gydomas, gali būti pažeisti varpos audiniai ir visam laikui prarasti. erekcijos funkcija (žr. 4.8 skyrių).
Kraujagyslių okliuzinės krizės pacientams, sergantiems pjautuvo pavidalo anemija Vieno klinikinio tyrimo metu pacientai, vartoję Revatio, dažniau nei placebą pranešė apie kraujagyslių okliuzinius priepuolius, dėl kurių reikėjo hospitalizuoti, todėl šis tyrimas buvo nutrauktas anksčiau laiko.
Įvykiai, susiję su regos funkcija
Vartojant sildenafilį ir kitus PDE5 inhibitorius, spontaniškai buvo pranešta apie regos sutrikimų atvejus. Ne arterinės priekinės išeminės regos nervo neuropatijos, retos būklės, atvejų buvo pranešta tiek spontaniškai, tiek stebint tyrimą, susijusį su sildenafilio ir kitų FDE5 inhibitorių (žr. 4.8 skyrių). Atsiradus staigiems regos sutrikimams, Revatio vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir apsvarstyti alternatyvų gydymą (žr. 4.3 skyrių).
Alfa blokatoriai
Pacientams, gydomiems alfa adrenoblokatoriais, sildenafilio reikia vartoti atsargiai, nes kartu vartojami jautrūs asmenys gali sukelti simptominę hipotenziją (žr. 4.5 skyrių). Siekiant sumažinti postūrinės hipotenzijos išsivystymą, prieš pradedant gydymą sildenafiliu, pacientus reikia hemodinamiškai stabilizuoti gydant alfa blokatoriais. Gydytojai turėtų patarti pacientams, ką daryti, jei jiems pasireiškia laikysenos hipotenzijos simptomai.
Kraujavimo sutrikimai
Tyrimai su žmogaus trombocitais rodo, kad sildenafilis stiprina natrio nitroprusido antitrombocitinį poveikį in vitro. Nėra informacijos apie sildenafilio vartojimo saugumą pacientams, sergantiems kraujavimo sutrikimais ar aktyvia pepsine opa.
Todėl sildenafilį šiems pacientams galima skirti tik atidžiai įvertinus rizikos ir naudos santykį.
Vitamino K antagonistai
Pacientams, sergantiems plaučių arterine hipertenzija, pradėjus gydyti sildenafiliu, gali padidėti kraujavimo rizika pacientams, kurie jau vartoja vitamino K antagonistus, ypač pacientams, sergantiems plaučių arterine hipertenzija, atsiradusia dėl jungiamojo audinio ligos.
Veno okliuzinė liga
Nėra duomenų apie sildenafilį pacientams, sergantiems plaučių hipertenzija, susijusia su plaučių venų okliuzine liga. Tačiau buvo pranešta apie gyvybei pavojingos plaučių edemos atvejus, kai šiems pacientams buvo naudojami vazodilatatoriai (daugiausia prostaciklinas). Todėl, jei sildenafilio vartojant pacientams, sergantiems plaučių hipertenzija, atsiranda plaučių edemos požymių, reikia apsvarstyti su tuo susijusią venų okliuzinės ligos galimybę.
Sildenafilio vartojimas su bosentanu
Sildenafilio veiksmingumas pacientams, jau vartojantiems bosentaną, nėra įrodytas (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).
Kartu vartojamas su kitais FDE5 inhibitoriais
Sildenafilio saugumas ir veiksmingumas, vartojamas kartu su kitais PDE5 inhibitoriais, įskaitant Viagra, nebuvo tirtas pacientams, sergantiems plaučių arterine hipertenzija, todėl tokių vaistinių preparatų vartoti kartu nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių).
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Jei nenurodyta kitaip, sąveikos tyrimai buvo atlikti su sveikais suaugusiais vyrais, gydytais geriamuoju sildenafiliu. Šie rezultatai galioja kitoms pacientų grupėms ir vartojimo būdams.
Kitų vaistinių preparatų poveikis intraveniniam sildenafiliui
Prognozės, pagrįstos farmakokinetiniu modeliu, rodo, kad sąveika su CYP3A4 inhibitoriais turėtų būti mažesnė nei tų, kurios pastebėtos vartojant per burną vartojamą sildenafilį.
Tikimasi, kad injekcinio sildenafilio sąveikos apimtis sumažės, nes geriamojo sildenafilio sąveika bent iš dalies yra susijusi su pirmojo metabolizmo poveikiu vartojant per burną.
Kitų vaistinių preparatų poveikis geriamajam sildenafiliui
Švietimas in vitro
Sildenafilį daugiausia metabolizuoja citochromo P450 (CYP) izofermentai 3A4 (pagrindinis kelias) ir 2C9 (antrinis būdas). Todėl šių izofermentų inhibitoriai gali sumažinti sildenafilio klirensą, o šių izofermentų induktoriai gali padidinti sildenafilio klirensą. Dozavimo rekomendacijas žr. 4.2 ir 4.3 skyriuose.
Švietimas in vivo
Buvo vertinamas kartu vartojamas geriamasis sildenafilis ir intraveninis epoprostenolis (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius).
Sildenafilio, vartojamo kartu su kitais plaučių arterinės hipertenzijos gydymo būdais (pvz., Ambrisentano, iloprosto), veiksmingumas ir saugumas nebuvo tirtas kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu, todėl rekomenduojama juos vartoti atsargiai.
Sildenafilio saugumas ir veiksmingumas, vartojamas kartu su kitais PDE-5 inhibitoriais, netirtas pacientams, sergantiems plaučių arterine hipertenzija (žr. 4.4 skyrių).
Plaučių arterinės hipertenzijos klinikinių tyrimų metu atlikta populiacijos farmakokinetikos analizė rodo, kad vartojant kartu su CYP3A4 substratais ir kartu vartojant CYP3A4 substratus ir beta adrenoblokatorius, sumažėja sildenafilio klirensas ir (arba) padidėja biologinis prieinamumas. Tai buvo vieninteliai veiksniai, turintys statistiškai reikšmingą poveikį geriamojo sildenafilio farmakokinetikai pacientams, sergantiems plaučių arterine hipertenzija. Sildenafilio ekspozicija pacientams, vartojantiems CYP3A4 substratus ir CYP3A4 substratus bei beta adrenoblokatorius, buvo atitinkamai 43% ir 66% didesnė nei pacientams, kurie negavo šių vaistų klasių. Sildenafilis buvo 5 kartus didesnis vartojant 80 mg dozę tris kartus per parą lyginant su ekspozicija, gauta per burną vartojant 20 mg dozę tris kartus per parą. Ši koncentracijos riba atitinka padidėjusį sildenafilio poveikį, pastebėtą sąveikos tyrimuose, specialiai atliktuose su CYP3A4 inhibitoriais (išskyrus stipriausius CYP3A4 inhibitorius) (pvz., ketokonazolo, itrakonazolo, ritonaviro).
Atrodo, kad CYP3A4 induktoriai turi didelę įtaką geriamojo sildenafilio farmakokinetikai pacientams, sergantiems plaučių arterine hipertenzija, ir tai buvo patvirtinta sąveikos tyrime. in vivo atliekamas su bosentanu, CYP3A4 induktoriumi.
Kartu vartojamas 125 mg du kartus per parą vartojamas bosentanas (vidutinio stiprumo CYP3A4, CYP2C9 ir galbūt CYP2C19 induktorius) ir 80 mg sildenafilio tris kartus per parą ( pastovi būsena), atliktas 6 dienas sveikiems savanoriams, Sildenafilio AUC sumažėjo 63%. Klinikinių tyrimų, įskaitant 12 savaičių trukmės tyrimą, skirtą suaugusiems pacientams, sergantiems PAH, sildenafilio duomenų farmakokinetikos analizė. 20 mg sildenafilio tris kartus per parą, pridedant prie stabilios bosentano dozės (62,5 mg - 125 mg du kartus per parą), nurodė, kad vartojant kartu bosentanas sumažina sildenafilio ekspoziciją, panašią į pastebėtą sveikiems savanoriams (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).
Pacientus, kurie kartu vartoja stiprius CYP3A4 induktorius, tokius kaip karbamazepinas, fenitoinas, fenobarbitalis, reikia atidžiai stebėti sildenafilio veiksmingumą.
Jonažolės ir rifampicino.
Kartu vartojant ritonavirą, ŽIV proteazės inhibitorių ir labai specifinį citochromo P450 inhibitorių, esant pastoviai koncentracijai (500 mg du kartus per parą) ir geriamąjį sildenafilį (vienkartinė 100 mg dozė), sildenafilio padaugėjo 300% (4 kartus) Cmax ir 1000% (11 kartų) padidėjęs sildenafilio AUC plazmoje. Praėjus 24 valandoms, sildenafilio koncentracija plazmoje vis dar buvo maždaug 200 ng / ml, palyginti su maždaug 5 ng / ml, kai buvo skiriamas vienas sildenafilis. Ši išvada atitinka ryškus ritonaviro poveikis daugeliui citochromo P450 substratų. Remiantis šiais farmakokinetikos rezultatais, kartu vartoti sildenafilio ir ritonaviro draudžiama pacientams, sergantiems plaučių arterine hipertenzija (žr. 4.3 skyrių).
Kartu vartojant sakvinavirą, ŽIV proteazės inhibitorių ir CYP3A4 inhibitorių, ir geriamąjį sildenafilį (vienkartinė 100 mg dozė), esant pastoviai (1200 mg tris kartus per parą), sildenafilio Cmax padidėjo 140% ir padidėjo 210%. sildenafilio AUC Sildenafilis nekeitė sakvinaviro farmakokinetikos. Dozavimo rekomendacijas žr. 4.2 skyriuje.
Kartą vartojant vieną 100 mg sildenafilio dozę kartu su eritromicinu, vidutinio sunkumo CYP3A4 inhibitoriumi, pastovią būseną (500 mg du kartus per parą 5 dienas), sildenafilio (AUC) sisteminė ekspozicija padidėjo 182%. Dozavimo rekomendacijas žr. 4.2 skyriuje. Sveikiems savanoriams vyrams azitromicinas (500 mg per parą 3 dienas) neturėjo įtakos geriamojo sildenafilio ar jo pagrindinio cirkuliuojančio metabolito AUC, Cmax, Tmax, eliminacijos konstantai ar pusinės eliminacijos periodui. Koreguoti nereikia. cimetidinas (800 mg), citochromo P450 inhibitorius ir nespecifinis CYP3A4 inhibitorius, ir geriamasis sildenafilis (50 mg) sveikiems savanoriams padidino sildenafilio koncentraciją plazmoje 56%.
Tikėtina, kad stipresnis CYP3A4 inhibitorių, tokių kaip ketokonazolas ir itrakonazolas, poveikis bus panašus į ritonaviro (žr. 4.3 skyrių). Tikimasi, kad CYP3A4 inhibitoriai, tokie kaip klaritromicinas, telitromicinas ir nefazodonas, turi tarpinį poveikį tarp ritonaviro ir CYP3A4. inhibitoriai, tokie kaip sakvinaviras ar eritromicinas, tuo tarpu manoma, kad vaisto ekspozicija padidėja 7 kartus. Todėl, vartojant CYP3A4 inhibitorius, rekomenduojama koreguoti dozę (žr. 4.2 skyrių).
Plaučių arterine hipertenzija sergančių pacientų, vartojančių geriamąjį sildenafilį, populiacijos farmakokinetikos analizė parodė, kad kartu vartojant beta adrenoblokatorių ir CYP3A4 substratų, sildenafilio ekspozicija gali dar labiau padidėti, lyginant su vien CYP3A4 substratais.
Greipfrutų sultys yra silpnas CYP3A4 žarnyno sienelių metabolizmo inhibitorius, todėl gali šiek tiek padidėti geriamojo sildenafilio koncentracija plazmoje. Dozės koreguoti nereikia, tačiau kartu vartoti sildenafilio ir greipfrutų sulčių nerekomenduojama.
Vienkartinė antacidinių vaistų (magnio hidroksido / aliuminio hidroksido) dozė geriamojo sildenafilio biologinio prieinamumo nekeitė.
Kartu vartojant geriamuosius kontraceptikus (30 mikrogramų etinilestradiolio ir 150 mikrogramų levonorgestrelio), geriamojo sildenafilio farmakokinetika nepakito.
Nicorandil yra hibridas, veikiantis kaip nitratas ir kaip vaistas, aktyvuojantis kalio kanalus. Vartojant kartu su sildenafiliu, jis gali sukelti rimtą sąveiką kaip nitratas (žr. 4.3 skyrių).
Geriamojo sildenafilio poveikis kitiems vaistiniams preparatams
Švietimas in vitro
Sildenafilis yra silpnas citochromo P450 izofermentų: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ir 3A4 inhibitorius (IC50> 150 μM).
Duomenų apie sildenafilio sąveiką su nespecifiniais fosfodiesterazės inhibitoriais, tokiais kaip teofilinas ar dipiridamolis, nėra.
Švietimas in vivo
Reikšmingos sąveikos nepastebėta, kai geriamasis sildenafilis (50 mg) buvo vartojamas kartu su tolbutamidu (250 mg) arba varfarinu (40 mg), kuriuos abu metabolizuoja CYP2C9.
Geriamasis sildenafilis neturėjo reikšmingo poveikio atorvastatino ekspozicijai (AUC padidėjo 11%), o tai rodo, kad sildenafilis neturi kliniškai reikšmingo poveikio CYP3A4.
Sildenafilio (vienkartinė 100 mg dozė) ir acenokumarolio sąveikos nepastebėta.
Geriamasis sildenafilis (50 mg) nesustiprino kraujavimo laiko pailgėjimo, kurį sukėlė acetilsalicilo rūgštis (150 mg).
Geriamasis sildenafilis (50 mg) nesustiprino hipotenzinio alkoholio poveikio sveikiems savanoriams, kurių didžiausia alkoholio koncentracija kraujyje buvo vidutiniškai 80 mg / dl.
Tyrime, kuriame dalyvavo sveiki savanoriai, geriamojo sildenafilio koncentracija (80 mg tris kartus per parą) 50% padidino bozentano (125 mg du kartus per parą) AUC. Suaugusiųjų PAH tyrimo populiacijos duomenų farmakokinetinė analizė pacientų, kuriems buvo taikomas foninis gydymas bosentanu (62,5 mg - 125 mg du kartus per parą), parodė, kad bosentano AUC padidėjo (20% (95% PI: 9,8 - 30,8), kai jis buvo vartojamas kartu su pastovios koncentracijos sildenafiliu (20 mg tris kartus per parą) ), mažesnis nei nustatytas sveikiems savanoriams, vartojant kartu su 80 mg sildenafilio tris kartus per parą (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).
Atliekant specifinį sąveikos tyrimą, kai geriamasis sildenafilis (100 mg) buvo vartojamas kartu su amlodipinu hipertenzija sergantiems pacientams, papildomas sistolinio kraujospūdžio sumažėjimas gulint gulėjo 8 mmHg. Atitinkamas papildomas kraujospūdžio sumažėjimas gulint diastolėje buvo 7 mmHg kraujospūdis sumažėjo panašiai, kaip ir tada, kai sveikiems savanoriams sildenafilis buvo skiriamas vienas.
Trijų specifinių sąveikos tyrimų metu pacientams, sergantiems gerybine prostatos hipertrofija (BPH), stabilizuotu gydant, kartu buvo skiriamas alfa blokatorius doksazosinas (4 mg ir 8 mg) ir geriamasis sildenafilis (25 mg, 50 mg arba 100 mg). populiacijose, papildomas vidutinis sistolinio ir diastolinio kraujospūdžio sumažėjimas atitinkamai 7/7 mmHg, 9/5 mmHg ir 8/4 mmHg ir vidutinis papildomas nuolatinio kraujospūdžio sumažėjimas atitinkamai 6/6 mmHg, 11 /4 mmHg ir 4/5 mmHg. Sildenafilį ir doksazosiną skiriant kartu pacientams, kurie stabilizavosi gydydami doksazosinu, buvo retų pranešimų apie pacientus, kurie pranešė apie simptominę laikysenos hipotenziją. Buvo galvos svaigimas ir galvos svaigimas, bet ne sinkopė. alfa adrenoblokatoriais gydomi pacientai gali sukelti simptominę hipotenziją. ir jautriems asmenims (žr. 4.4 skyrių).
Sildenafilis (vienkartinė 100 mg dozė) nepakeitė ŽIV proteazės inhibitoriaus sakvinaviro, kuris yra CYP3A4 substratas / inhibitorius, pusiausvyros būsenos farmakokinetikos. Atsižvelgiant į nustatytą poveikį azoto oksido / cGMP keliui (žr. 5.1 skyrių), pastebėta, kad sildenafilis stiprina hipotenzinį nitratų poveikį, todėl jo vartoti kartu su azoto oksido donorais ar bet kokios formos nitratais draudžiama (žr. 4.3 skyrių). .
Riociguatas. Ikiklinikiniai tyrimai parodė papildomą sisteminį kraujospūdį mažinantį poveikį, kai PDE5 inhibitoriai buvo derinami su riociguatu. Klinikiniai tyrimai parodė, kad riociguatas stiprina hipotenzinį PDE5 inhibitorių poveikį.Nėra jokių įrodymų apie teigiamą derinio klinikinį poveikį tirtoje populiacijoje. Riociguato vartoti kartu su FDE5 inhibitoriais, įskaitant sildenafilį, draudžiama (žr. 4.3 skyrių).
Geriamasis sildenafilis kliniškai reikšmingos įtakos geriamųjų kontraceptikų (30 mcg etinilestradiolio ir 150 mcg levonorgestrelio) koncentracijai plazmoje neturėjo.
Vaikai Sąveikos tyrimai atlikti tik su suaugusiais.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Vaisingo amžiaus moterys ir vyrų bei moterų kontracepcija
Kadangi trūksta duomenų apie Revatio poveikį nėščioms moterims, Revatio nerekomenduojama vaisingoms moterims, nebent jos taip pat naudoja tinkamas kontracepcijos priemones.
Nėštumas
Duomenų apie sildenafilio vartojimą nėščioms moterims nėra. Tyrimai su gyvūnais neparodė tiesioginio ar netiesioginio žalingo poveikio nėštumui ir embriono / vaisiaus vystymuisi. Tyrimai su gyvūnais parodė toksiškumą pogimdyminiam vystymuisi (žr. 5.3 skyrių).
Kadangi trūksta duomenų, Revatio negalima vartoti nėščioms moterims, nebent tai yra absoliučiai būtina.
Maitinimo laikas
Nežinoma, ar sildenafilis patenka į motinos pieną. Revatio negalima skirti žindančioms moterims.
Vaisingumas
Įprastų vaisingumo tyrimų duomenimis, ikiklinikiniai duomenys nerodo jokio ypatingo pavojaus žmonėms (žr. 5.3 skyrių).
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Revatio vidutiniškai veikia gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus.
Kadangi klinikinių sildenafilio tyrimų metu buvo pranešta apie galvos svaigimą ir regos sutrikimą, prieš vairuodami ar valdydami mechanizmus pacientai turi žinoti, kaip jie reaguoja į Revatio.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos vartojant Revatio į veną, yra panašios į susijusias su geriamuoju Revatio vartojimu. Turimų duomenų apie Revatio vartojimą į veną yra ribota ir kadangi tikimasi, kad dvi 20 mg geriamosios ir 10 mg į veną vartojamos vaisto formos bus panašios ekspozicijos plazmoje, remiantis farmakokinetikos modeliavimu, Revatio injekcinių preparatų saugumo informaciją patvirtina turima informacija apie Oral Revatio. .
Vartojimas į veną
Tikimasi, kad 10 mg Revatio injekcinio tirpalo dozė sukels bendrą laisvo sildenafilio ir jo N-desmetilmetabolito ekspoziciją ir bendrą farmakologinį poveikį, panašų į 20 mg geriamosios dozės poveikį.
Tyrimas A1481262 yra vieno centro, vienos dozės, atviras tyrimas, atliktas siekiant įvertinti vienos intraveninės sildenafilio (10 mg) dozės, suleistos boliuso būdu, saugumą, toleravimą ir farmakokinetiką pacientams, sergantiems plaučių arterine hipertenzija (PAH). gydant ir stabilizavus geriamąjį Revatio 20 mg tris kartus per parą.
Iš viso buvo įtraukti 10 pacientų, sergančių PAH, ir baigė tyrimą. Laikui bėgant sistolinio ir diastolinio kraujospūdžio vidutiniai laikysenos pokyčiai buvo nedideli (širdies susitraukimų dažnis nebuvo kliniškai reikšmingas. Du tiriamieji pranešė iš viso apie 3 nepageidaujamas reakcijas (veido paraudimą, vidurių pūtimą ir karščio pylimus). Atsirado. Sunki nepageidaujama reakcija subjektas, sergantis sunkia išemine kardiomiopatija, kuris pranešė apie skilvelių virpėjimą ir mirė praėjus 6 dienoms po tyrimo. Šis įvykis buvo laikomas nesusijusiu su tiriamuoju vaistu.
Vartojimas per burną
Atliekant pagrindinį placebu kontroliuojamą Revatio tyrimą dėl plaučių arterinės hipertenzijos, iš viso 207 pacientai buvo atsitiktinai atrinkti ir gydyti geriamuoju Revatio 20 mg, 40 mg arba 80 mg doze tris kartus per parą, o 70 pacientų buvo atsitiktinai parinkti placebu. buvo 12 savaičių. Pacientams, gydytiems sildenafiliu 20 mg, 40 mg ir 80 mg tris kartus per parą, bendras gydymo nutraukimo dažnis buvo atitinkamai 2,9%, 3,0% ir 8,5%, palyginti su 2,9% vartojant placebą. 277 tiriamieji, kurie buvo gydyti pagrindiniame tyrime, 259. buvo įtraukti į ilgalaikį pratęsimo tyrimą. Buvo skiriamos iki 80 mg dozės tris kartus per parą (4 kartus didesnė už rekomenduojamą 20 mg dozę tris kartus per parą), o po 3 metų 87% 183 tiriamųjų pacientų vartojo Revatio 80 mg tris kartus per parą.
Atliekant placebu kontroliuojamą tyrimą, kurio metu Revatio buvo papildomai vartojamas kartu su intraveniniu epoprostenoliu gydant plaučių arterinę hipertenziją, iš viso 134 pacientai buvo gydomi geriamuoju Revatio (iš anksto nustatytas titravimas, pradedant nuo 20 mg ir didinant iki 40 mg, o vėliau-80 mg) kartų per parą, atsižvelgiant į toleravimą) ir epoprostenoliu bei 131 pacientas buvo gydomi placebu ir epoprostenoliu. Gydymo trukmė buvo 16 savaičių. Bendras gydymo nutraukimo dažnis sildenafiliu / epoprostenoliu gydytiems pacientams dėl nepageidaujamų reiškinių buvo 5,2%, o placebo / epoprostenoliu gydytų pacientų - 10,7%. Anksčiau nepraneštos nepageidaujamos reakcijos į vaistą, kurios dažniau pasireiškė gydant sildenafiliu / epoprostenoliu, buvo akių hiperemija, neryškus matymas, nosies užgulimas, prakaitavimas naktį, nugaros skausmas ir burnos džiūvimas. Žinomi nepageidaujami reiškiniai, tokie kaip galvos skausmas, veido paraudimas, galūnių skausmas ir edema, buvo pastebėti dažniau sildenafiliu / epoprostenoliu gydytiems pacientams nei placebo / epoprostenoliu gydytiems pacientams. Iš pradinį tyrimą baigusių tiriamųjų 242 buvo įtraukti į ilgalaikį pratęsimo tyrimą. Buvo skiriamos iki 80 mg dozės tris kartus per parą, o po 3 metų 68% iš 133 tiriamųjų gydytų pacientų vartojo Revatio 80 mg tris kartus per parą.
Dviejuose placebu kontroliuojamuose tyrimuose su geriamaisiais Revatio nepageidaujami reiškiniai paprastai buvo lengvi ar vidutinio sunkumo. Dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos, susijusios su Revatio vartojimu (procentas didesnis arba lygus 10%), palyginti su placebu, buvo galvos skausmas, paraudimas, dispepsija, viduriavimas ir galūnių skausmas.
Nepageidaujamų reakcijų lentelė
Nepageidaujamos reakcijos, kurios pasireiškė> 1% Revatio gydomiems pacientams ir kurios buvo dažnesnės (skirtumas> 1%) vartojant Revatio pagrindiniame pagrindiniame tyrime, arba bendri Revatio duomenys, apimantys abu placebu kontroliuojamus plaučių arterinės hipertenzijos tyrimus. geriamosios 20, 40 arba 80 mg dozės tris kartus per parą, išvardytos žemiau esančioje lentelėje, suskirstytos pagal klases ir dažnumą (labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki
Pranešimai apie patekimą į rinką pateikiami kursyvu.
* Apie šiuos nepageidaujamus reiškinius / reakcijas buvo pranešta pacientams, vartojantiems sildenafilį dėl disfunkcijos
vyrų erekcijos (DEM).
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą.
04.9 Perdozavimas
Savanorių tyrimuose su vienkartinėmis geriamomis dozėmis iki 800 mg nepageidaujamos reakcijos buvo panašios į tas, kurios pasireiškė vartojant mažesnes dozes, tačiau dažnis ir įvykių sunkumas padidėjo. Vartojant vienkartines 200 mg dozes, padidėja nepageidaujamų reakcijų (galvos skausmas, paraudimas, galvos svaigimas, dispepsija, nosies užgulimas ir regėjimo sutrikimai) dažnis. Perdozavus reikia taikyti standartines palaikomąsias priemones.
Hemodializė nespartina inkstų klirenso, nes sildenafilis stipriai jungiasi su plazmos baltymais ir nėra pašalinamas su šlapimu.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: urologai, vaistai erekcijos sutrikimams gydyti, ATC kodas - G04BE03
Veiksmo mechanizmas
Sildenafilis yra stiprus selektyvus cGMP specifinės 5 tipo fosfodiesterazės (PDE5), fermento, atsakingo už cGMP skilimą, inhibitorius. Be šio fermento rausvame varpos kūne, PDE5 taip pat yra lygiųjų raumenų Todėl sildenafilis padidina cGMP kiekį plaučių kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse, todėl atsipalaiduoja. Pacientams, sergantiems plaučių arterine hipertenzija, gali išsiplėsti plaučių kraujagyslių lova ir, mažesniu mastu, išsiplėsti sisteminė kraujotaka.
Farmakodinaminis poveikis
Studijos in vitro parodė, kad sildenafilis yra selektyvus PDE5. Jo poveikis yra didesnis PDE5 nei kitų fosfodiesterazių. Jis turi 10 kartų didesnį selektyvumą nei PDE6, kuris yra susijęs su tinklainės fototransdukcija. Jo selektyvumas yra 80 kartų didesnis nei PDE1 ir daugiau nei 700 kartų - PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 ir 11. Ypač sildenafilio selektyvumas PDE5 yra 4000 kartų didesnis nei PDE3, specifinis cAMP fosfodiesterazės izofermentas, dalyvaujantis širdies susitraukimų kontrolėje.
Sildenafilis sukelia lengvą ir laikiną sisteminio kraujospūdžio sumažėjimą, kuris daugeliu atvejų nesukelia klinikinio poveikio. Pacientams, sergantiems sistemine hipertenzija, tris kartus per parą vartojant 80 mg tris kartus per parą, vidutinis sistolinio ir diastolinio slėgio pokytis, palyginti su pradiniu, sumažėjo atitinkamai 9,4 mmHg ir 9,1 mmHg. Lėtiniu būdu pavartojus 80 mg tris kartus (pacientams, sergantiems plaučių arterine hipertenzija, buvo pastebėtas sistolinio ir diastolinio kraujospūdžio sumažėjimas 2 mmHg). Vartojant rekomenduojamą 20 mg dozę tris kartus per parą, jų nepastebėta. Nustatytas sistolinio ar diastolinio kraujospūdžio sumažėjimas. Sveikiems savanoriams pavartojus vienkartines iki 100 mg sildenafilio dozes kliniškai reikšmingo poveikio EKG nepastebėta. Lėtiniu būdu vartojant 80 mg tris kartus per parą pacientams, sergantiems plaučių arterine hipertenzija, kliniškai reikšmingo poveikio EKG nepastebėta.
Tiriant vienkartinės 100 mg sildenafilio dozės hemodinamikos poveikį 14 pacientų, sergančių sunkia vainikinių arterijų liga (Vainikinių arterijų liga, CAD) (bent vienos „vainikinės arterijos stenozė> 70%), sistolinio ir diastolinio kraujospūdžio vidurkis ramybės būsenoje sumažėjo atitinkamai 7% ir 6%, palyginti su pradiniu. Vidutinis sistolinis plaučių slėgis sumažėjo 9%. Sildenafilis nepakito širdies tūrį ir nepablogino kraujotakos per stenozines vainikines arterijas.
Kai kuriems tiriamiesiems, naudojant Farnsworth-Munsell 100 HUE testą, praėjus vienai valandai po 100 mg dozės pavartojimo, buvo aptikti nedideli ir laikini spalvos suvokimo (mėlynos / žalios) pakitimai be akivaizdžių efektų. administracija. Manoma, kad šio spalvų suvokimo pasikeitimo mechanizmas yra susijęs su PDE6 slopinimu, kuris yra susijęs su fototransdukcijos kaskadu tinklainėje. Sildenafilis nekeičia regėjimo aštrumo ar spalvos jutimo. Atliekant placebu kontroliuojamą tyrimą, kuriame dalyvavo nedaugelis pacientų (n = 9), kuriems buvo nustatyta ankstyva su amžiumi susijusi geltonosios dėmės degeneracija, sildenafilio (vienos 100 mg dozės) vartojimas kliniškai reikšmingo neparodė. atliktų regėjimo tyrimų pakeitimai (regėjimo aštrumas, Amslerio tinklelis, gebėjimas suvokti spalvas imituojant šviesoforus, Humphrey perimetrija ir fotostresas).
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Intraveninio sildenafilio veiksmingumas suaugusiems pacientams, sergantiems plaučių arterine hipertenzija (PAH)
Tikimasi, kad 10 mg Revatio injekcinio tirpalo dozė sukels bendrą laisvo sildenafilio ir jo N-desmetilmetabolito ekspoziciją ir bendrą farmakologinį poveikį, panašų į 20 mg geriamosios dozės poveikį. Šis svarstymas grindžiamas tik farmakokinetikos duomenimis (žr. 5.2 skyrių „Farmakokinetinės savybės“). Tolesnio mažesnio aktyvaus N-desmetilmetabolito poveikio, pastebėto po pakartotinio intraveninio vartojimo, pasekmės nebuvo dokumentuotos. Nebuvo atlikta jokių klinikinių tyrimų, įrodančių, kad šių preparatų veiksmingumas sutampa.
Tyrimas A1481262 yra vieno centro, vienos dozės, atviras tyrimas, kurio tikslas-įvertinti vienos intraveninės sildenafilio (10 mg) dozės, suleistos boliuso būdu, saugumą, toleravimą ir farmakokinetiką pacientams, sergantiems plaučių arterine hipertenzija (PAH). gydomas ir stabilizuojamas geriamuoju Revatio 20 mg 3 kartus per parą.
Iš viso buvo įtraukti 10 pacientų, sergančių PAH, ir baigė tyrimą. Aštuoni tiriamieji vartojo bosentaną, o vienas tiriamasis gydė treprostiniliu, be bosentano ir Revatio. Po vartojimo, kraujospūdis ir širdies ritmas sėdint ir stovint buvo užregistruoti praėjus 30, 60, 120, 180 ir 360 minučių po vartojimo. Vidutiniai kraujospūdžio pokyčiai sėdimoje padėtyje buvo didesni 1 valandą, sistolinis ir diastolinis -atitinkamai -9,1 mmHg (SD ± 12,5) ir -3,0 mmHg (SD ± 4,9). Laikui bėgant sistolinio ir diastolinio kraujospūdžio pokyčiai buvo nedideli (
Geriamojo sildenafilio veiksmingumas suaugusiems pacientams, sergantiems plaučių arterine hipertenzija
Buvo atliktas atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvavo 278 pacientai, kuriems buvo pirminė plaučių arterinė hipertenzija, plaučių arterinė hipertenzija, susijusi su jungiamojo audinio liga, ir plaučių arterinė hipertenzija po įgimtų širdies pažeidimų chirurginio gydymo. Atsitiktinai suskirstyti į vieną iš keturių gydymo grupių : placebo, 20 mg sildenafilio, 40 mg sildenafilio arba 80 mg sildenafilio tris kartus per parą. Iš 278 atsitiktinių imčių pacientų 277 gavo bent vieną tiriamojo vaisto dozę. Tyrimo populiaciją sudarė 68 (25%) vyrai ir 209 ( 75%) moterys, kurių vidutinis amžius yra 49 metai (diapazonas: 18–81 metai) ir kurių 6 minučių atstumas matuojamas nuo 100 iki 450 metrų (imtinai) (vidurkis = 344 metrai). Pirminė plaučių hipertenzija buvo diagnozuota 175 pacientams (63%), plaučių arterinė hipertenzija su jungiamojo audinio liga buvo diagnozuota 84 pacientams (30%), o plaučių arterinė hipertenzija po operacijos buvo diagnozuota 18 pacientų (7%), atstatančių įgimtus širdies apsigimimus. . Dauguma pacientų priklausė PSO II funkcinei klasei (107/277; 39%) arba III (160/277; 58%), kurių vidutinis pėsčiųjų atstumas per 6 minutes buvo 378 ir 326 metrai; mažiau pacientų buvo klasėje I (1/277; 0,4%) arba IV (9/277; 3%). Pacientai, turintys kairiojo skilvelio išstūmimo frakciją kairysis skilvelis
Sildenafilis (arba placebas) buvo papildytas pacientų fonine terapija, kuri galėjo apimti antikoaguliantų, digoksino, kalcio kanalų blokatorių, diuretikų ar deguonies derinį. Prostaciklino, prostaciklino analogų ir endotelino receptorių antagonistų vartojimas nebuvo leidžiamas kaip papildomas gydymas, taip pat neleidžiama pridėti arginino. Pacientai, kurie nereagavo į ankstesnį gydymą bozentanu, nebuvo įtraukti į 6 minučių pėsčiomis (6 MWD) po 12 savaičių. Statistiškai reikšmingas 6MWD padidėjimas buvo pastebėtas visose 3 sildenafiliu gydytose grupėse, palyginti su placebu. Placebu koreguotas 6MWD padidėjimas buvo 45 metrai (p
Analizuojant pagal PSO funkcines klases, 20 mg dozių grupėje buvo pastebėtas statistiškai reikšmingas 6MWD padidėjimas. II ir III klasių atveju pastebėtas atitinkamai 49 metrų (p = 0,0007) ir 45 metrų (p = 0,0031) padidėjimas placebu.
6MWD pagerėjimas buvo akivaizdus po 4 gydymo savaičių, ir šis poveikis išliko 8 ir 12 savaičių. Rezultatai apskritai buvo vienodi pogrupiuose pagal etiologiją (pirminė plaučių arterinė hipertenzija ir susijusi jungiamojo audinio liga).), PSO funkcinė klasė, lytis, rasė, geografinė vietovė, vidutinis plaučių arterinis spaudimas (vidutinis plaučių arterinis slėgis - mPAP) ir plaučių kraujagyslių pasipriešinimo indeksą (Plaučių kraujagyslių atsparumo indeksas - PVRI).
Pacientams, vartojantiems visas sildenafilio dozes, statistiškai reikšmingai sumažėjo vidutinis plaučių arterinis spaudimas (mPAP) ir plaučių kraujagyslių pasipriešinimas (PVR), palyginti su pacientais, gydytais placebu. Placebu koreguoto gydymo poveikis mPAP buvo - 2,7 mmHg (p = 0,04), - 3,0 mmHg (p = 0,01) ir - 5,1 mmHg (p
Didesnė dalis pacientų, vartojusių kiekvieną sildenafilio dozę (t. Y. 28%, 36% ir 42% tiriamųjų, vartojusių atitinkamai 20 mg, 40 mg ir 80 mg sildenafilio tris kartus per parą), pagerėjo bent iki vienos PSO funkcinės klasės. 12 savaičių, palyginti su placebu (7%). Atitinkami koeficientai buvo 2,92 (p = 0,0087), 4,32 (p = 0,0004) ir 5,75 (p
Naivių gyventojų ilgalaikio išgyvenimo duomenys
Į pagrindinį tyrimą su geriamuoju sildenafiliu įtraukti pacientai galėjo dalyvauti atvirame ilgalaikio pratęsimo tyrime. Po 3 metų 87% pacientų vartojo 80 mg TID dozę. Iš viso 207 pacientai buvo gydomi Revatio pagrindiniame tyrime ir buvo įvertintas jų ilgalaikis išgyvenamumas mažiausiai 3 metus. Meierio išgyvenamumas 1, 2 ir 3 metų laikotarpiu buvo atitinkamai 96%, 91% ir 82%. Pacientams, kuriems pradinė PSO II funkcinė klasė, išgyvenamumas 1, 2 ir 3 metų buvo atitinkamai 99%, 91% ir 84% pacientų, kuriems pradinė PSO III funkcinė klasė buvo pradinė, atitinkamai buvo 94%, 90%ir 81%.
Geriamojo sildenafilio veiksmingumas suaugusiems pacientams, sergantiems plaučių arterine hipertenzija (kai Revatio vartojamas kartu su epoprostenoliu)
Buvo atliktas atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvavo 267 pacientai, sergantys intravenine epoprostenoliu stabilizuota plaučių arterine hipertenzija. Pacientai, sergantys plaučių arterine hipertenzija, buvo tie, kuriems buvo pirminė plaučių arterinė hipertenzija (212/267; 79%) ir su plaučių arterine hipertenzija sergančių jungiamojo audinio liga (55/267; 21%). Dauguma pacientų buvo PSO II funkcinės klasės (68/267; 26%) arba III (175/267; 66%); nemažai pacientų buvo I funkcinės klasės (3/ 267, 1%) arba IV (16/267; 6%) pradžioje; nedaugeliui pacientų (5/267; 2%) PSO funkcinė klasė nebuvo pastaba.
Pacientai buvo atsitiktinai parinkti gydyti placebu arba sildenafiliu (iš anksto nustatant dozę, pradedant nuo 20 mg ir didinant iki 40 mg iki 80 mg, tris kartus per dieną, atsižvelgiant į toleravimą), kai jie buvo vartojami kartu su epoprostenoliu į veną. Pirminis veiksmingumo vertinimo kriterijus buvo 6 minučių pėsčiomis pasiekto bandymo pokytis nuo pradinės iki 16 savaitės. Sildenafilio klinikinė nauda buvo statistiškai reikšminga, palyginti su placebu 6 minučių pėsčiomis. Placebu ištaisytas vidutinis padidėjimas per 26 metrų buvo pastebėtas sildenafilio naudai (95% PI: 10,8, 41,2) (p = 0,0009). Pacientams, kurių pradinis pėsčiųjų atstumas buvo ≥ 325 metrai, gydymo poveikis buvo 38,4 metro sildenafilio naudai; pacientams, kurių pradinis atstumas buvo nueitas
Pacientams, gydytiems sildenafiliu, statistiškai reikšmingai sumažėjo vidutinis plaučių kraujospūdis (mPAP), palyginti su pacientais, gydytais placebu. Sildenafilio naudai (95% PI: -5,7; -2,1) (p = 0,00003) pastebėtas placebu pakoreguotas vidutinis gydymo poveikis -3,9 mmHg. Antrinė vertinamoji baigtis yra laikas iki klinikinio pablogėjimo, apibrėžiamas kaip laikas nuo atsitiktinės atrankos iki pirmojo klinikinio pablogėjimo įvykio pradžios (mirtis, plaučių transplantacija, gydymo bozentanu pradžia arba klinikinis pablogėjimas, dėl kurio reikia keisti gydymą epoprostenoliu). Gydymas sildenafiliu žymiai pailgino laiką iki klinikinio plaučių arterinės hipertenzijos pablogėjimo, palyginti su placebu (p = 0,0074). Kliniškai pablogėję reiškiniai pasireiškė 23 placebo grupės pacientams (17,6%), palyginti su 8 pacientais sildenafilio gydymo grupėje (6,0). %).
Fono tyrimo su epoprostenoliu duomenys apie ilgalaikį išgyvenamumą
Pacientai, įtraukti į papildomo epoprostenolio terapijos tyrimą, buvo įtraukti į atvirą ilgalaikį pratęsimo tyrimą. Po 3 metų 68% pacientų vartojo 80 mg dozę tris kartus per parą. Iš viso Revatio buvo gydomi 134 pacientai pradiniame tyrime ir jų ilgalaikis išgyvenimas buvo įvertintas mažiausiai 3 metus.Šioje populiacijoje 1, 2 ir 3 metų Kaplan-Meier išgyvenamumas buvo atitinkamai 92%. 81%ir 74%.
Veiksmingumas ir saugumas suaugusiems pacientams, sergantiems PAH (vartoti kartu su bozentanu)
Buvo atliktas atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvavo 103 kliniškai stabilūs pacientai, sergantys PAH (PSO II ir III funkcinė klasė), kurie bent tris mėnesius vartojo bosentaną.Pacientams, sergantiems PAH, buvo tiriamųjų, sergančių pirminiu PAH ir PAH, susijusiu su jungiamojo audinio liga. Pacientai buvo atsitiktinai parinkti į placebą arba sildenafilį (20 mg tris kartus per parą) kartu su bosentanu (62,5-125 mg du kartus per parą).
Pirminis veiksmingumo vertinimo kriterijus buvo 6 savaičių kūno masės pokyčiai nuo pradinio lygio 12 savaitę. Rezultatai rodo, kad vidutinis 6MWD pokytis nuo pradinio lygio tarp sildenafilio (20 mg tris kartus per parą) ir placebo (13,62 m (95 m.) Reikšmingo skirtumo nėra. % PI: atitinkamai nuo -3,89 iki 31,12) ir 14,08 m (95% PI: nuo -1,78 iki 29,95).
Buvo pastebėta 6MWD skirtumų tarp pacientų, sergančių pirminiu PAH, ir pacientų, sergančių PAH, susijusiu su jungiamojo audinio liga. Tiriamųjų, sergančių pirminiu PAH (67 tiriamieji), vidutinis sildenafilio ir placebo grupių pokytis, palyginti su pradiniu, buvo 26,39 m (95% PI: 10,70–42,08) ir 11,84 m (95% PI: –8,83–32,52). Tačiau tiriamųjų, sergančių PAH, susijusiais su jungiamojo audinio liga (36 tiriamieji), vidutiniai pokyčiai, palyginti su pradiniu, buvo –18,32 m (95% PI: –65,66–29,02) ir 17,50 m (95% PI: –9,41–44,41). atitinkamai sildenafilio ir placebo grupėse.
Apskritai, nepageidaujami reiškiniai abiejose gydymo grupėse (sildenafilis kartu su bosentanu ir tik bozentanu) buvo panašūs ir atitiko žinomą sildenafilio, vartojamo kaip monoterapija, saugumo profilį (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).
05.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Vidutinis absoliutus geriamojo sildenafilio biologinis prieinamumas yra 41% (diapazonas 25–63%). Tyrimo A1481262 metu Cmax, CL ir AUC (0-8) buvo atitinkamai 248 ng / ml, 30,3 L / h ir 330 ng h / ml. N-desmetilmetabolito Cmax ir AUC (0-8) buvo atitinkamai 30,8 ng / ml ir 147 ng h / ml.
Paskirstymas
Vidutinis sildenafilio (Vss) pasiskirstymo tūris pusiausvyros būsenoje, ty pasiskirstymas audiniuose, yra 105 l. Išgėrus 20 mg tris kartus per parą, vidutinė ir didžiausia bendra sildenafilio koncentracija plazmoje esant pusiausvyrai yra maždaug 113 ng / ml.
Sildenafilis ir jo pagrindinis cirkuliuojantis metabolitas N-desmetilas yra prisijungę prie plazmos baltymų 96%. Baltymų prisijungimas nepriklauso nuo bendros vaisto koncentracijos.
Biotransformacija
Sildenafilį daugiausia metabolizuoja kepenų mikrosominiai izofermentai CYP3A4 (pagrindinis kelias) ir CYP2C9 (antrinis būdas). Pagrindinis metabolitas gaunamas iš sildenafilio N-demetilinimo. Šio metabolito fosfodiesterazės selektyvumo profilis yra panašus į sildenafilio, ir jo stiprumas in vitro apie 50% nepakitusio vaistinio preparato PDE5.
N-desmetilo metabolitas toliau metabolizuojamas, jo galutinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 4 valandos.
Pacientams, sergantiems plaučių arterine hipertenzija, išgėrus 20 mg tris kartus per parą, N-desmetilmetabolito koncentracija plazmoje yra maždaug 72%, palyginti su sildenafilio koncentracija (36% prisideda prie farmakologinio sildenafilio poveikio). Gautas poveikis veiksmingumui nežinomas. Sveikiems savanoriams N-desmetilmetabolito koncentracija plazmoje, sušvirkštus į veną, yra žymiai mažesnė nei nustatyta išgėrus. Pastovios koncentracijos plazmoje N-desmetilmetabolito koncentracija yra maždaug 16%, palyginti su 61 % pastebėta vartojant sildenafilį į veną ir per burną.
Eliminavimas
Bendras sildenafilio klirensas organizme yra 41 l / val., O galutinis pusinės eliminacijos laikas yra 3–5 valandos. Išgertas arba sušvirkštas į veną, sildenafilis pašalinamas kaip metabolitai, daugiausia su išmatomis (maždaug 80% išgertos dozės). mažiau šlapime (maždaug 13% išgertos dozės).
Farmakokinetika tam tikrose pacientų grupėse
Vyresnio amžiaus piliečiai
Senyviems sveikiems savanoriams (≥ 65 metų) pastebėtas sildenafilio klirenso sumažėjimas, o sildenafilio ir aktyvaus metabolito N-desmetilo koncentracija plazmoje buvo maždaug 90% didesnė nei jaunesnių sveikų savanorių (18-45 metų). Dėl su amžiumi susijusių prisijungimo prie plazmos baltymų skirtumų atitinkamas laisvo sildenafilio koncentracijos padidėjimas plazmoje buvo maždaug 40%.
Inkstų funkcijos sutrikimas
Savanoriams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas = 30-80 ml / min.), Pavartojus vieną 50 mg dozę, sildenafilio farmakokinetikos pokyčių nepastebėta. Savanoriams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas)
Be to, tiriamiesiems, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, N-desmetilmetabolito AUC ir Cmax reikšmingai padidėjo atitinkamai 200% ir 79%, lyginant su asmenimis, kurių inkstų funkcija normali.
Kepenų funkcijos sutrikimas
Savanoriams, sergantiems lengva ar vidutinio sunkumo kepenų ciroze (Child-Pugh A ir B), pastebėtas sildenafilio klirenso sumažėjimas, dėl kurio padidėjo AUC (85%) ir Cmax (47%), palyginti su pagyvenusiais savanoriais. neturi kepenų funkcijos sutrikimo. Be to, pacientams, sergantiems ciroze, N-desmetilmetabolito AUC ir Cmax reikšmingai padidėjo atitinkamai 154% ir 87%, palyginti su pacientais, kurių kepenų funkcija normali. Sildenafilio farmakokinetika pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, netirta.
Populiacijos farmakokinetika
Pacientų, sergančių plaučių arterine hipertenzija, vidutinė pusiausvyros koncentracija buvo 20–50% didesnė per tiriamą geriamąją 20–80 mg dozę tris kartus per parą, lyginant su sveikais savanoriais. Abu šie duomenys rodo mažesnį sildenafilio klirensą ir (arba) didesnį biologinį biologinį prieinamumą pacientams, sergantiems plaučių arterine hipertenzija, palyginti su sveikais savanoriais.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksinio ir galimo kancerogeninio poveikio, toksiškumo reprodukcijai ir vystymuisi ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.
Pelių jaunikliams, gydytiems 60 mg / kg sildenafilio prieš ir po gimimo, sumažėjo jauniklių dydis, sumažėjo jauniklių svoris 1 dieną ir sumažėjo išgyvenamumas 4 dieną, kai vaisto ekspozicija buvo maždaug penkiasdešimt kartų didesnė už numatomą ekspoziciją žmonėms skiriant į veną 10 mg dozę tris kartus per parą. Ikiklinikinių tyrimų metu poveikis buvo pastebėtas, kai ekspozicija, kaip manoma, yra pakankamai didesnė už didžiausią ekspoziciją žmonėms, ir tai rodo, kad ji nėra svarbi klinikiniam vartojimui.
Klinikiniu požiūriu reikšmingos ekspozicijos gyvūnams nepageidaujamų reakcijų, kurios gali būti svarbios klinikiniam naudojimui, nebuvo pastebėta.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
G | gliukozė
Injekcinis vanduo
06.2 Nesuderinamumas
Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais produktais, išskyrus išvardytus 6.6 skyriuje.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Kiekvienoje pakuotėje yra 20 ml skaidraus I tipo stiklo buteliukas su chlorbutilo gumos kamščiu ir aliuminio dangteliu.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Šio vaistinio preparato prieš vartojimą nereikia praskiesti ar ištirpinti. Viename 20 ml buteliuke yra 10 mg sildenafilio (citrato pavidalu). Rekomenduojama 10 mg dozė reikalauja 12,5 ml tūrio ir turi būti suleista boliuso injekcija.
Įrodyta, kad šių skiediklių fizinis ir cheminis suderinamumas:
5% gliukozės tirpalas
Natrio chlorido tirpalas 9 mg / ml (0,9%)
Ringerio laktato tirpalas
5% gliukozės tirpalas / 0,45% natrio chlorido tirpalas
5% gliukozės tirpalas / Ringerio laktatas
5% gliukozės tirpalas / 20 mEq kalio chlorido tirpalas
Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
Pfizer Limited, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Jungtinė Karalystė.
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/05/318/002
036982027
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2005 m. Spalio 28 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2010 m. Rugsėjo 23 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
D.CCE 2016 m. Liepos mėn