Veikliosios medžiagos: Losartanas (losartano natrio druska)
NEO-LOTAN 2,5 mg / ml milteliai ir tirpiklis geriamajai suspensijai
Galimi „Neo-Lotan“ pakuotės dydžiai:- NEO-LOTAN 12,5 mg plėvele dengtos tabletės, NEO-LOTAN 50 mg plėvele dengtos tabletės, NEO-LOTAN 100 mg plėvele dengtos tabletės
- NEO-LOTAN 2,5 mg / ml milteliai ir tirpiklis geriamajai suspensijai
Kodėl naudojamas Neo-Lotan? Kam tai?
Losartanas (NEO-LOTAN) priklauso vaistų, žinomų kaip angiotenzino II receptorių antagonistai, grupei. Angiotenzinas II yra organizme gaminama medžiaga, kuri jungiasi prie kraujagyslių receptorių, dėl to kraujagyslės susiaurėja. Dėl to padidėja kraujospūdis. Losartanas neleidžia angiotenzinui II prisijungti prie šių receptorių, todėl kraujagyslės atsipalaiduoja ir dėl to sumažėja kraujospūdis. Losartanas lėtina inkstų funkcijos susilpnėjimą pacientams, sergantiems aukštu kraujospūdžiu ir 2 tipo cukriniu diabetu.
Naudojamas NEO-LOTAN
- gydyti pacientus, sergančius aukštu kraujospūdžiu (hipertenzija) suaugusiems ir 6–18 metų vaikams bei paaugliams
- apsaugoti inkstus hipertenzija sergantiems pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, kuriems atliekami laboratoriniai tyrimai, rodantys inkstų funkcijos sutrikimą ir proteinuriją ≥ 0,5 g per parą (būklė, kai šlapime yra nenormalus baltymų kiekis)
- gydyti pacientus, sergančius lėtiniu širdies nepakankamumu, kai gydytojas mano, kad gydymas specialiais vaistais, vadinamais angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais (AKF inhibitoriais, vaistais, mažinančiais aukštą kraujospūdį), nėra tinkamas. Jei širdies nepakankamumas buvo stabilizuotas gydant AKF inhibitoriais, nevartokite gydymo losartanu.
- Pacientams, kuriems yra padidėjęs kraujospūdis ir sustorėjusios kairiojo skilvelio sienos, nustatyta, kad NEO-LOTAN sumažina insulto riziką („LIFE indikacija“).
Kontraindikacijos Neo-Lotan vartoti negalima
NEO-LOTAN vartoti negalima:
- jeigu yra alergija losartanui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje),
- jeigu esate nėščia ilgiau nei tris mėnesius. (Taip pat pageidautina vengti NEO -LOTAN vartoti ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu - žr. Nėštumo skyrių)
- jeigu yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas,
- jeigu sergate cukriniu diabetu arba sutrikusi inkstų funkcija ir esate gydomas kraujospūdį mažinančiu vaistu, kurio sudėtyje yra aliskireno.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Neo-Lotan
Prieš pradėdami vartoti Neo-lotan, pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba slaugytoja.
Turėtumėte pasakyti gydytojui, jei manote, kad esate (arba galite pastoti). Neo-lotanas nerekomenduojamas ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu ir jo negalima vartoti, jei esate daugiau nei 3 mėnesius nėščia, nes vartojant šį laikotarpį, jis gali labai pakenkti jūsų kūdikiui (žr. Skyrių „Nėštumas“).
Prieš pradėdami vartoti NEO-LOTAN, svarbu pasakyti gydytojui:
- jeigu anksčiau yra buvusi angioneurozinė edema (veido, lūpų, gerklės ir (arba) liežuvio patinimas) (taip pat žr. 4 skyrių „Galimas šalutinis poveikis“),
- jeigu Jus kankina stiprus vėmimas ar viduriavimas, dėl kurio organizmas netenka daug skysčių ir (arba) druskos,
- jeigu esate gydomas diuretikais (vaistais, didinančiais per inkstus pašalinamo vandens kiekį) arba jei laikotės dietos, kurioje ribojamas druskos vartojimas, dėl kurio organizmas netenka daug skysčių ir druskos (žr. 3 skyrių „Dozavimas“). tam tikroms pacientų grupėms “),
- jeigu žinote, kad susiaurėjusios ar užsikimšusios kraujagyslės, per kurias kraujas patenka į inkstus, arba neseniai persodintas inkstas,
- jeigu yra sutrikusi kepenų funkcija (žr. 2 skyrių „NEO-LOTAN vartoti negalima“ ir 3 skyrių „Dozavimas specialioms pacientų grupėms“),
- jeigu sergate širdies nepakankamumu su inkstų funkcijos sutrikimu arba be jo arba kartu yra sunkių gyvybei pavojingų širdies aritmijų. Ypač atsargiai reikia gydyti kartu su beta adrenoblokatoriais,
- jeigu turite širdies vožtuvų ar širdies raumenų problemų,
- jeigu sergate koronarine širdies liga (dėl sumažėjusios kraujotakos širdies kraujagyslėse) arba sergate smegenų kraujotakos liga (dėl sumažėjusios smegenų kraujotakos),
- jeigu sergate pirminiu hiperaldosteronizmu (sindromu, susijusiu su padidėjusia hormono aldosterono sekrecija antinksčių liaukoje, kurį sukelia liaukos anomalija),
- jeigu vartojate kurį nors iš šių vaistų aukštam kraujospūdžiui gydyti:
- AKF inhibitorius (pvz., enalaprilis, lisinoprilis, ramiprilis), ypač jei sergate su cukriniu diabetu susijusiais inkstų sutrikimais,
- aliskirenas
Gydytojas gali reguliariai tikrinti inkstų funkciją, kraujospūdį ir elektrolitų (pvz., Kalio) kiekį kraujyje.
Taip pat žiūrėkite informaciją, pateiktą poskyryje „Neo-lotan vartoti negalima“.
Vaikai ir paaugliai Neo-lotanas buvo tiriamas vaikams. Norėdami gauti daugiau informacijos, kreipkitės į gydytoją. Neo-lotano nerekomenduojama vartoti vaikams, sergantiems inkstų ar kepenų ligomis, nes duomenų apie šią pacientų grupę yra nedaug. Neo-Lotan nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 6 metų vaikams, nes nebuvo įrodyta, kad jis veikia šioje amžiaus grupėje.
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Neo-Lotan poveikį
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Būkite ypač atsargūs, jei gydymo NEOLOTAN metu vartojate šiuos vaistus:
- kitus kraujospūdį mažinančius vaistus, nes jie gali dar labiau sumažinti kraujospūdį. Kraujospūdį taip pat gali sumažinti vienas iš šių vaistų / vaistų klasių: tricikliai antidepresantai, antipsichoziniai vaistai, baklofenas, amifostinas
- vaistai, kurie sulaiko kalį arba gali padidinti kalio kiekį (pvz., kalio papildai, druskos pakaitalai, kurių sudėtyje yra kalio, arba kalį tausojantys vaistai, tokie kaip kai kurie diuretikai [amiloridas, triamterenas, spironolaktonas] arba heparinas)
- nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, tokių kaip indometacinas, įskaitant kokso-2 inhibitorius (vaistus, kurie mažina uždegimą ir gali būti naudojami skausmui malšinti), nes jie gali silpninti losartano poveikį kraujospūdžiui mažinti.
Gydytojui gali tekti keisti dozę ir (arba) imtis kitų atsargumo priemonių.
Jeigu vartojate AKF inhibitorių arba aliskireną (taip pat žr. Informaciją, pateiktą poskyriuose: „Neo-lotan vartoti negalima“ ir „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“).
Jei Jūsų inkstų funkcija sutrikusi, kartu vartojant šiuos vaistus, gali pablogėti inkstų funkcija.
Vaistų, kurių sudėtyje yra ličio, negalima vartoti kartu su losartanu be atidžios medicininės priežiūros. Gali būti nurodytos tinkamos atsargumo priemonės (pvz., Kraujo tyrimai).
NEO-LOTAN su maistu ir gėrimais
NEO-LOTAN galima vartoti valgant arba nevalgius.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Turėtumėte pasakyti gydytojui, jei manote, kad esate (arba galite pastoti). Paprastai gydytojas patars nutraukti Neo-lotan vartojimą prieš pastojimą arba kai tik sužinosite, kad esate nėščia, ir patars vietoj Neo-lotan vartoti kitus vaistus.
Neo-lotanas nerekomenduojamas ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu ir jo negalima vartoti, jei esate daugiau nei 3 mėnesius nėščia, nes jis gali labai pakenkti jūsų kūdikiui, jei jis vartojamas po trečiojo nėštumo mėnesio.
Maitinimo laikas
Pasakykite gydytojui, jei maitinate krūtimi ar ketinate pradėti žindyti. Neo-lotanas nerekomenduojamas žindančioms motinoms, o jei norite žindyti, gydytojas gali pasirinkti kitą gydymą. Ypač jei jūsų kūdikis yra naujagimis ar neišnešiotas.
Prieš pradėdami vartoti šį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Mažai tikėtina, kad NEO-LOTAN paveiks gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus. Tačiau, kaip ir daugelis kitų vaistų, vartojamų aukštam kraujospūdžiui mažinti, kai kuriems žmonėms losartanas gali sukelti galvos svaigimą ar mieguistumą. Jei jaučiate galvos svaigimą ar mieguistumą, prieš imdamiesi šios veiklos pasitarkite su gydytoju.
NEO-LOTAN sudėtyje yra laktozės ir konservantų
NEO-LOTAN sudėtyje yra laktozės monohidrato ir sorbitolio. Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
NEO-LOTAN sudėtyje yra metilhidroksibenzoato ir propilhidroksibenzoato, kurie gali sukelti alergines reakcijas (kurios taip pat gali būti uždelstos).
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Neo-Lotan: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.Gydytojas, atsižvelgdamas į Jūsų būklę ir kitus vartojamus vaistus, nuspręs, kokią tinkamą NEOLOTAN dozę vartoti. Svarbu toliau vartoti NEO-LOTAN visą receptą, nes taip kraujospūdžio kontrolė bus stabili.
Suaugusiems pacientams, sergantiems aukštu kraujospūdžiu
Paprastai gydymas pradedamas 50 mg losartano (20 ml NEO-LOTAN suspensijos) vieną kartą per parą. Didžiausias kraujospūdį mažinantis poveikis pasiekiamas praėjus 3–6 savaitėms nuo gydymo pradžios. Kai kuriems pacientams dozę vėliau galima padidinti iki 100 mg losartano (40 ml NEO-LOTAN suspensijos) vieną kartą per parą.
Jei manote, kad losartano poveikis yra per stiprus arba per silpnas, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Vartojimas vaikams ir paaugliams
Vaikai iki 6 metų amžiaus
Lortaan nerekomenduojama vartoti jaunesniems nei 6 metų vaikams, nes neįrodyta, kad jis veikia šioje amžiaus grupėje.
Vaikai nuo 6 iki 18 metų
Pacientams, sveriantiems nuo 20 iki 50 kg, rekomenduojama pradinė dozė yra 0,7 mg losartano 1 kg kūno svorio vieną kartą per parą (ne daugiau kaip 25 mg arba 10 ml NEO-LOTAN suspensijos). Jei kraujospūdis nekontroliuojamas, gydytojas gali padidinti dozę.
Suaugusiems pacientams, sergantiems aukštu kraujospūdžiu ir 2 tipo cukriniu diabetu
Paprastai gydymas pradedamas 50 mg losartano (20 ml NEO-LOTAN suspensijos) vieną kartą per parą. Vėliau dozę galima padidinti iki 100 mg losartano (40 ml NEO-LOTAN suspensijos) vieną kartą per parą, atsižvelgiant į Jūsų kraujospūdžio atsaką į gydymą.
Losartaną galima vartoti kartu su kitais kraujospūdį mažinančiais vaistais (pvz., Diuretikais, kalcio kanalų blokatoriais, alfa arba beta adrenoblokatoriais ir centrinio poveikio vaistais), taip pat kartu su insulinu ir kitais dažniausiai vartojamais vaistais, mažinančiais gliukozės kiekį kraujyje (pvz., Sulfonilkarbamido dariniais, glitazonais, ir gliukozidazės inhibitoriai).
Suaugusiems pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu
Paprastai gydymas pradedamas 12,5 mg losartano (5 ml NEO-LOTAN suspensijos) vieną kartą per parą. Paprastai dozę reikia palaipsniui didinti kas savaitę (t. Y. 12,5 mg per parą pirmąją savaitę, 25 mg per parą antrą savaitę, 50 mg per parą trečią savaitę, 100 mg per parą ketvirtą savaitę. , 150 mg per parą penktą savaitę) iki palaikomosios dozės, kurią nustatė gydytojas. Didžiausia 150 mg losartano dozė (60 ml NEO-LOTAN suspensijos) gali būti vartojama vieną kartą per parą.
Širdies nepakankamumui gydyti losartanas paprastai derinamas su diuretikais (vaistais, didinančiais per inkstus išsiskiriančio skysčio kiekį) ir (arba) skaitmeniniu preparatu (vaistu, padedančiu stiprinti ir efektyvinti širdį) ir (arba) beta adrenoblokatoriais.
Dozavimas tam tikroms pacientų grupėms
Gydytojas gali rekomenduoti mažesnę dozę, ypač pradedant gydymą kai kuriems pacientams, pvz., Gydomiems didelėmis diuretikų dozėmis, pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, arba vyresniems nei 75 metų pacientams. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, losartano vartoti nerekomenduojama (žr. Skyrių „NEO-LOTAN vartoti negalima“).
Kaip išmatuoti ir suvartoti geriamosios suspensijos dozę
Prieš vartojimą NEO-LOTAN geriamoji suspensija visada turi būti gerai suplakta!
- prieš naudojimą buteliuką gerai suplakite.
- Stumkite švirkšto stūmoklį iki galo.
- Įdėkite švirkštą į adapterį, esantį ant vaisto buteliuko, kol bus sandariai uždaryta.
- Apverskite surinktą švirkštą, adapterį ir butelių sistemą aukštyn kojomis.
- Patraukite stūmoklį atgal, kad vaistas patektų į švirkštą.
- Padėkite viską atgal vertikaliai.
- Išimkite švirkštą ir išgerkite vaistą.
- Vėl uždėkite užsukamą dangtelį ant butelio.
Pamiršus pavartoti NEO-LOTAN
Jei netyčia pamiršote išgerti paros dozę, kitą vartokite kaip įprasta. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. Jeigu kiltų klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Neo-Lotan dozę
Jei atsitiktinai išgėrėte per daug NEO-LOTAN geriamosios suspensijos, nedelsdami kreipkitės į gydytoją. Perdozavimo simptomai yra žemas kraujospūdis, padažnėjęs širdies susitraukimų dažnis, galbūt sumažėjęs širdies susitraukimų dažnis.
Šalutinis poveikis Koks yra Neo-Lotan šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Jei pasireiškė bet kuris iš šių šalutinių poveikių, nustokite vartoti losartaną ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba kreipkitės į artimiausios ligoninės skubios pagalbos skyrių:
Sunki alerginė reakcija (odos bėrimas, niežulys, veido, lūpų, burnos ar gerklės patinimas, dėl kurio gali pasunkėti rijimas ar kvėpavimas).
Tai sunkus, bet retas šalutinis poveikis, pasireiškiantis daugiau nei 1 iš 10 000 pacientų, bet mažiau nei 1 iš 1000 pacientų. Jums gali prireikti skubios medicininės pagalbos ar hospitalizacijos.
Vartojant NEO-LOTAN, pasireiškė toks šalutinis poveikis:
Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
- galvos svaigimas,
- kraujospūdžio sumažėjimas (ypač po „didelio skysčių netekimo iš organizmo į kraujagysles“, pvz., pacientams, sergantiems sunkiu širdies nepakankamumu arba gydomiems didelėmis diuretikų dozėmis),
- nuo dozės priklausantis ortostatinis poveikis, pvz., kraujospūdžio sumažėjimas, atsirandantis pakilus iš gulimos ar sėdimos padėties,
- silpnumas,
- nuovargis,
- mažas gliukozės kiekis kraujyje (hipoglikemija),
- per daug kalio kraujyje (hiperkalemija).
- inkstų funkcijos pokyčiai, įskaitant inkstų nepakankamumą,
- sumažėjęs raudonųjų kraujo kūnelių skaičius (anemija),
- padidėjęs karbamido, kreatinino ir kalio kiekis serume pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu.
Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių):
- mieguistumas,
- galvos skausmas,
- miego sutrikimai,
- greitas širdies plakimas (palpitacijos),
- stiprus krūtinės skausmas (krūtinės angina),
- dusulys (dusulys),
- pilvo skausmas,
- vidurių užkietėjimas,
- viduriavimas,
- pykinimas,
- Jis atsitraukė,
- dilgėlinė,
- niežulys,
- bėrimas,
- vietinis patinimas (edema),
- kosulys.
Retas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių):
- padidėjęs jautrumas
- angioedema
- kraujagyslių uždegimas (vaskulitas, įskaitant Henocho-Schonleino purpurą),
- tirpimo ar dilgčiojimo pojūtis (parestezija),
- alpimas (sinkopė),
- labai greitas ir nereguliarus širdies plakimas (prieširdžių virpėjimas),
- smegenų priepuolis (insultas),
- kepenų uždegimas (hepatitas),
- didelis alanino aminotranferazės (ALT) kiekis kraujyje, kuris paprastai išnyksta nutraukus gydymą.
Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis):
- trombocitų skaičiaus sumažėjimas,
- migrena,
- nenormali kepenų funkcija (kepenys),
- raumenų ir sąnarių skausmas,
- į gripą panašūs simptomai,
- nugaros skausmas ir šlapimo takų infekcija,
- padidėjęs jautrumas saulei (jautrumas šviesai),
- nepaaiškinamas raumenų skausmas su tamsiu (į arbatą panašiu) šlapimo spalvos pasikeitimu (rabdomiolizė),
- impotencija,
- kasos uždegimas (pankreatitas),
- mažas natrio kiekis kraujyje (hiponatremija),
- depresija,
- bendras blogas jausmas (negalavimas),
- garsų suvokimas, zvimbimas, skambėjimas, girgždėjimas ausyse (spengimas ausyse),
- skonio sutrikimai (disgeuzija).
Šalutinis poveikis vaikams yra panašus į suaugusiųjų.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojai. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu www. Agenziafarmaco.gov.it/it/ atsakingumas. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės mėnesio dienos.
Laikyti originalioje pakuotėje.
Paruoštą suspensijos skystį reikia laikyti šaldytuve (2 ° C - 8 ° C) ne ilgiau kaip 4 savaites.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Terminas "> Kita informacija
NEO-LOTAN sudėtis
Veiklioji medžiaga yra losartano kalis.
Kiekviename paketėlyje yra 500 mg losartano kalio miltelių.Gydytojas arba sveikatos priežiūros specialistas / vaistininkas sumaišo kiekvieną paketėlį su 200 ml tirpiklio, kad gautų suspensiją. Viename ml suspensijos yra 2,5 mg losartano kalio.
Pagalbinės medžiagos yra:
- Milteliai: mikrokristalinė celiuliozė (E460), laktozė monohidratas, želatinizuotas kukurūzų krakmolas, magnio stearatas (E572), hidroksipropilceliuliozė (E463), hipromeliozė (E464) ir titano dioksidas (E171)
- Tirpiklis: mikrokristalinė celiuliozė (E460), natrio karboksimeteliuliozė, bevandenė citrinos rūgštis, išgrynintas vanduo, ksantano derva (E415), metilo hidroksibenzoatas (E218), vienbazis natrio fosfatas monohidratas, kalio sorbatas, karagino kalcio sulfatas trinatrio fosfatas, citrusų kvapioji medžiaga propilius ), bevandenis natrio citratas, natrio sacharinas, sorbitolio (E420) putų emulsija (sudėtyje yra vandens, polidimetilsiloksano, C-14-18, mono ir digliceridų, polietilenglikolio stearato ir polietilenglikolio).
NEO-LOTAN išvaizda ir pakuotės turinys
NEO-LOTAN milteliai yra nuo baltos iki beveik baltos spalvos. Po suspensijos tirpiklyje NEOLOTAN yra balkšvas skystis.
NEO-LOTAN milteliai ir tirpiklis geriamajai suspensijai supakuoti į rinkinį, kuriame yra:
- Vienas aliuminio paketėlis, užpildytas milteliais, atitinkančiais 500 mg losartano kalio
- Vienas 473 ml buteliukas tirpiklio
- Vienas 240 ml buteliukas su vaikų neatidaromu dangteliu suspensijai sumaišyti
- Vienas 10 ml švirkštas geriamajai dozei
- Butelio adapteris.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS -
NEO-LOTAN 2,5 mg / ml milteliai ir tirpiklis geriamajai suspensijai
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS -
Kiekviename maišelyje geriamosios suspensijos miltelių yra 500 mg losartano kalio. Ištirpinus, kiekviename ml suspensijos yra 2,5 mg losartano kalio.
Kiekviename paruoštos suspensijos buteliuke (200 ml) yra 500 mg losartano kalio.
Pagalbinės medžiagos:
Kiekviename ml suspensijos yra 0,296 mg metilhidroksibenzoato, 0,041 mg propilhidroksibenzoato, 50,6 mg sorbitolio ir 1,275 mg laktozės.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA -
Milteliai ir tirpiklis geriamajai suspensijai.
Balti ar beveik balti milteliai.
Tirpiklis yra drumstas, bespalvis skystis.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA -
04.1 Terapinės indikacijos
• Esminės hipertenzijos gydymas suaugusiems ir vaikams bei paaugliams nuo 6 iki 18 metų.
• Inkstų ligos gydymas suaugusiems pacientams, sergantiems hipertenzija ir 2 tipo cukriniu diabetu, kurių proteinurija yra ≥ 0,5 g per parą, kaip antihipertenzinio gydymo dalis (žr. 4.3, 4.4, 4.5 ir 5.1 skyrius).
• Lėtinio širdies nepakankamumo gydymas suaugusiems pacientams, kai gydymas angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriais nėra tinkamas dėl nesuderinamumo, ypač kosulys, arba kontraindikacija. Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, kuriems stabilizuotas AKF inhibitorius, negalima keisti losartano. Pacientų kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija turi būti ≤ 40%, jie turi būti kliniškai stabilūs ir gydyti stabiliu lėtinio širdies nepakankamumo režimu.
• Suaugusių hipertenzija sergančių pacientų, sergančių EKG patvirtinta kairiojo skilvelio hipertrofija, insulto rizikos mažinimas (žr. 5.1 skyrių LIFE tyrimas, rasė).
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Hipertenzija
Daugumai pacientų pradinė ir palaikomoji dozė paprastai yra 50 mg vieną kartą per parą. Didžiausias antihipertenzinis poveikis pasiekiamas praėjus 3-6 savaitėms nuo gydymo pradžios. Kai kuriems pacientams tai gali būti naudinga padidinus dozę iki 100 mg vieną kartą per parą (ryte).
Losartano galima vartoti kartu su kitais antihipertenziniais vaistais, ypač su diuretikais (pvz., Hidrochlorotiazidu) (žr. 4.3, 4.4, 4.5 ir 5.1 skyrius).
Hipertenzija sergantiems pacientams, sergantiems II tipo cukriniu diabetu ir proteinurija ≥ 0,5 g per parą
Įprasta dozė yra 50 mg vieną kartą per parą. Dozę galima padidinti iki 100 mg vieną kartą per parą, atsižvelgiant į kraujospūdžio atsaką praėjus mėnesiui nuo gydymo pradžios. Losartaną galima vartoti kartu su kitais antihipertenziniais vaistais (pvz., Diuretikais, kalcio kanalų blokatoriais, alfa ar beta blokatoriais) ir centrinio veikimo vaistiniais preparatais. (žr. 4.3, 4.4, 4.5 ir 5.1 skyrius), taip pat kartu su insulinu ir kitomis dažniausiai vartojamomis hipoglikeminėmis medžiagomis (pvz., sulfonilkarbamido dariniais, glitazonais ir glikozidazės inhibitoriais).
Širdies nepakankamumas
Pradinė losartano dozė pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, paprastai yra 12,5 mg vieną kartą per parą. Paprastai dozę reikia titruoti kas savaitę (t. Y. 12,5 mg per parą, 25 mg per parą, 50 mg per parą, 100 mg per parą, iki didžiausios 150 mg dozės vieną kartą per parą), atsižvelgiant į paciento toleravimą.
Insulto rizikos sumažinimas hipertenzija sergantiems pacientams, sergantiems EKG patvirtinta kairiojo skilvelio hipertrofija
Pradinė dozė paprastai yra 50 mg losartano vieną kartą per parą. Atsižvelgiant į kraujospūdžio atsaką, reikia pridėti mažą hidrochlorotiazido dozę ir (arba) padidinti losartano dozę iki 100 mg vieną kartą per parą.
Specialios populiacijos
Vartoti pacientams, kurių intravaskulinis tūris sumažėjęs:
Pacientams, kurių intravaskulinis tūris yra sumažėjęs (pvz., Gydomiems didelėmis diuretikų dozėmis), reikia apsvarstyti pradinę 25 mg dozę vieną kartą per parą (žr. 4.4 skyrių).
Vartojimas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, ir pacientams, kuriems atliekama hemodializė:
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, ir pacientams, kuriems atliekama hemodializė, pradinės dozės koreguoti nereikia.
Vartoti pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi:
Pacientams, kuriems yra buvęs kepenų funkcijos sutrikimas, reikia apsvarstyti mažesnę dozę. Pacientų, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, gydymo patirties nėra. Todėl losartano draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Vartojimas vaikams:
6 mėnesiai - mažiau nei 6 metai
Saugumas ir veiksmingumas vaikams nuo 6 mėnesių iki jaunesnių kaip 6 metų nenustatytas.Šiuo metu turimi duomenys aprašyti 5.1 ir 5.2 skyriuose, tačiau rekomendacijų dėl dozavimo pateikti negalima.
Nuo 6 metų iki 18 metų
Pacientams, sveriantiems> 20 ir
Dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į kraujospūdžio atsaką.
Pacientams, sveriantiems> 50 kg, įprasta dozė yra 50 mg vieną kartą per parą. Išimtiniais atvejais dozę galima koreguoti iki didžiausios 100 mg dozės vieną kartą per parą. Didesnės kaip 1,4 mg / kg (arba didesnės kaip 100 mg) paros dozės vaikams netirtos.
Pacientams, kurie gali nuryti tabletes, dozė taip pat pateikiama šioje formoje.
Losartano nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 6 metų vaikams, nes nepakanka duomenų apie saugumą ir (arba) veiksmingumą šioje pacientų grupėje.
Nerekomenduojama vartoti vaikams, kuriems yra glomerulų filtracijos greitis
Losartano nerekomenduojama vartoti vaikams, kurių kepenų funkcija sutrikusi (taip pat žr. 4.4 skyrių).
Vartojimas senyviems žmonėms:
Nors vyresniems nei 75 metų pacientams reikia apsvarstyti galimybę pradėti gydymą 25 mg doze, senyviems žmonėms dozės koreguoti paprastai nereikia.
Vartojimo metodas
Geriamosios suspensijos vartojimas
Prieš vartojimą gerai suplakite uždarytą Losartan geriamosios suspensijos buteliuką. Stumkite dozatoriaus stūmoklį iki galo iki dozatoriaus galo. Įkiškite dozatorių į adapterį, esantį ant vaisto buteliuko, kol tarp dozatoriaus ir Apverskite surinktą dozatorių, adapterį ir buteliuko tvirtinimo sistemą aukštyn kojomis. Patraukite stūmoklį atgal, kad ištrauktumėte vaistą į dozatorių. Grąžinkite visą agregatą į vertikalią padėtį. Išimkite dozatorių ir suleiskite vaistą. Vėl uždėkite buteliuko dangtelį.
Paruošimą žr. 6.6 skyriuje.
Losartaną galima vartoti valgant arba nevalgius.
04.3 Kontraindikacijos -
• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai (jos išvardytos 4.4 ir 6.1 skyriuose).
• Antrasis ir trečiasis nėštumo trimestras (žr. 4.6 skyrių).
• Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.
• Neo-lotano kartu su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra aliskireno, vartoti draudžiama pacientams, sergantiems cukriniu diabetu ar inkstų funkcijos sutrikimu (glomerulų filtracijos greitis VFG).
04.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Padidėjęs jautrumas
Angioedema. Pacientus, kuriems yra buvusi angioneurozinė edema (veido, lūpų, gerklės ir (arba) liežuvio patinimas), reikia atidžiai stebėti (žr. 4.8 skyrių).
Hipotenzija ir vandens bei elektrolitų pusiausvyros sutrikimas
Simptominė hipotenzija gali pasireikšti pacientams, kurių organizme trūksta skysčių ir (arba) natrio, kai vartojamas stiprus diuretikas, ribojamas druskos kiekis maiste, viduriuojama ar vemiama, ypač po pirmosios dozės ir padidinus dozę. Šios sąlygos turi būti ištaisytos prieš skiriant losartaną. pastarąją reikia vartoti mažesne pradine doze (žr. 4.2 skyrių). Tai taip pat taikoma vaikams nuo 6 iki 18 metų.
Elektrolitų disbalansas
Elektrolitų pusiausvyros sutrikimas yra dažnas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, sergant cukriniu diabetu ar be jo, todėl į tai reikia atsižvelgti. Atliekant tyrimą, kuriame dalyvavo 2 tipo cukriniu diabetu sergantys pacientai, sergantys nefropatija, hiperkalemijos dažnis losartano grupėje buvo didesnis nei placebo grupėje (žr. 4.8 skyrių). Todėl kalio koncentraciją plazmoje ir kreatinino klirensą reikia atidžiai stebėti, ypač pacientams širdies nepakankamumas ir kreatinino klirensas 30-50 ml / min.
Sutrikusi kepenų funkcija
Remiantis farmakokinetikos duomenimis, rodančiais, kad ciroze sergantiems pacientams reikšmingai padidėja losartano koncentracija plazmoje, pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas, reikia apsvarstyti mažesnę dozę. Pacientų, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, gydymo losartanu patirties nėra, todėl losartano negalima skirti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.2, 4.3 ir 5.2 skyrius).
Vaikams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, losartano vartoti nerekomenduojama (žr. 4.2 skyrių).
Sutrikusi inkstų funkcija
Dėl renino-angiotenzino sistemos slopinimo buvo pranešta apie inkstų funkcijos pokyčius, įskaitant inkstų nepakankamumą (ypač pacientams, kurių inkstų funkcija priklauso nuo renino-angiotenzino-aldosterono sistemos, pvz., Sergantiems sunkiu širdies nepakankamumu ar disfunkcija). jau esančių inkstų). Kaip ir vartojant kitus vaistinius preparatus, turinčius įtakos renino-angiotenzino-aldosterono sistemai, buvo pranešta apie šlapalo ir kreatinino koncentracijos kraujyje padidėjimą pacientams, kuriems yra dvišalė inkstų arterijų stenozė arba vieno inksto intako arterijos stenozė; šie inkstų funkcijos pokyčiai gali būti grįžtami. Pacientams, kuriems yra dvišalė inkstų arterijų stenozė arba vieno inksto intako arterijos stenozė, losartano reikia vartoti atsargiai.
Vartojimas vaikams, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Losartano nerekomenduojama vartoti vaikams, kuriems yra glomerulų filtracijos greitis
Gydymo losartanu metu reikia reguliariai tikrinti inkstų funkciją, nes ji gali pablogėti.
Tai ypač pasakytina apie losartano vartojimą esant kitoms ligoms (karščiavimui, dehidratacijai), kurios gali sutrikdyti inkstų funkciją.
Pastebėta, kad kartu su losartanu ir AKF inhibitoriais buvo sutrikusi inkstų funkcija, todėl jų nerekomenduojama vartoti kartu (žr. 4.5 skyrių).
Inkstų transplantacija
Pacientų, kuriems neseniai persodintas inkstas, patirties nėra.
Pirminis hiperaldosteronizmas
Pacientai, kuriems yra pirminis aldosteronizmas, paprastai nereaguoja į antihipertenzinius vaistus, kurie slopina renino-angiotenzino sistemą. Todėl losartano vartoti nerekomenduojama.
Koronarinė širdies liga ir smegenų kraujagyslių liga
Kaip ir vartojant kitus antihipertenzinius vaistus, per didelis kraujospūdžio sumažėjimas pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių išemija ir smegenų kraujagyslių ligomis, gali sukelti miokardo infarktą ar insultą.
Širdies nepakankamumas
Kaip ir vartojant kitus vaistus, kurie veikia renino-angiotenzino sistemą, pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, su inkstų funkcijos sutrikimu ar be jo, yra sunkios arterinės hipotenzijos ir inkstų funkcijos sutrikimo (dažnai ūminio) pavojus.
Lozartano terapinės patirties nepakanka pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu ir kartu sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu, pacientams, sergantiems sunkiu širdies nepakankamumu (NYHA IV klasė), taip pat pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu ir simptominiais gyvybei pavojingais širdies ritmo sutrikimais. Todėl šios grupės pacientams losartano reikia vartoti atsargiai. Losartano ir beta adrenoblokatorių derinį reikia vartoti atsargiai (žr. 5.1 skyrių).
Aortos ir mitralinių vožtuvų stenozė, obstrukcinė hipertrofinė kardiomiopatija
Kaip ir vartojant kitus vazodilatatorius, reikia būti ypač atsargiems pacientams, sergantiems aortos ir mitralinio vožtuvo stenoze arba sergantiems obstrukcine hipertrofine kardiomiopatija.
Nėštumas
Gydymo losartanu nėštumo metu pradėti negalima. Išskyrus atvejus, kai tęsti gydymą losartanu būtina, pacientus, planuojančius nėštumą, reikia keisti alternatyviu antihipertenziniu gydymu, kurio saugumo profilis nėštumo metu yra nustatytas. Nustačius nėštumą, gydymą losartanu reikia nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, pakeisti alternatyviu pradėti (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius).
Kiti įspėjimai ir atsargumo priemonės
Kaip pastebėta vartojant angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorius, losartanas ir kiti angiotenzino antagonistai, matyt, mažiau efektyviai mažina kraujospūdį juodaodžių populiacijoje nei ne juodaodžių populiacijoje, galbūt dėl to, kad juodaodžių hipertenzija sergančių pacientų organizme dažniau būna mažai renino. .
Dviguba renino-angiotenzino-aldosterono sistemos (RAAS) blokada
Yra įrodymų, kad kartu vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno, padidėja hipotenzijos, hiperkalemijos ir inkstų funkcijos susilpnėjimo rizika (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą). Todėl nerekomenduojama dvigubai blokuoti RAAS, kartu vartojant AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius ar aliskireną (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).
Jei manoma, kad dvigubos blokados terapija yra absoliučiai būtina, tai galima daryti tik prižiūrint specialistui ir atidžiai bei dažnai stebint inkstų funkciją, elektrolitus ir kraujospūdį.
AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių antagonistų negalima vartoti kartu pacientams, sergantiems diabetine nefropatija.
Pagalbinės medžiagos
Šio vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
Sorbitolio / fruktozės netoleravimas
Tirpiklyje yra sorbitolio. Pacientai, turintys retą paveldimą fruktozės netoleravimą, neturėtų vartoti šio vaisto.
Metilhidroksibenzoatas ir propilhidroksibenzoatas
Jie gali sukelti alergines reakcijas (galbūt uždelstas).
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Kiti antihipertenziniai vaistai gali sustiprinti hipotenzinį losartano poveikį. Kartu vartojant kitų medžiagų, kurios gali sukelti hipotenziją kaip nepageidaujamą reakciją (pvz., Triciklinius antidepresantus, antipsichozinius vaistus, baklofeną ir amifostiną), gali padidėti hipotenzijos rizika.
Daugiausia losartano metabolizuoja citochromas P450 (CYP2C9) į aktyvų karboksirūgšties metabolitą. Klinikinio tyrimo metu nustatyta, kad flukonazolas (CYP2C9 inhibitorius) sumažina aktyvaus metabolito ekspoziciją maždaug 50%. Kartu vartojant losartaną su rifampicinu (metabolinių fermentų induktoriumi), sumažėjo 40% aktyvus metabolitas. Šio poveikio klinikinė reikšmė nežinoma. Kartu vartojant fluvastatiną (silpną CYP2C9 inhibitorių), ekspozicija nesiskyrė.
Kaip ir vartojant kitus vaistus, kurie blokuoja angiotenziną II arba jo poveikį, kartu vartojami kiti vaistai, sukeliantys kalio susilaikymą (pvz., Kalį sulaikantys diuretikai: amiloridas, triamterenas, spironolaktonas) arba kurie gali padidinti kalio kiekį (pvz., Heparinas), kalio papildai arba kalis. -druskų pakaitalai gali padidinti kalio kiekį serume. Nerekomenduojama vartoti kartu.
Pranešta apie grįžtamą ličio koncentracijos serume padidėjimą ir jo toksinį poveikį, kai ličio vartojama kartu su AKF inhibitoriais. Taip pat buvo pranešta apie labai retus atvejus, kai buvo vartojami angiotenzino II receptorių antagonistai. Ličio ir losartano kartu vartoti reikia atsargiai. Jei toks derinys yra būtinas, kartu vartojant patartina stebėti ličio kiekį serume.
Kai angiotenzino II antagonistai vartojami kartu su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU) (pvz., Selektyviais Cox-2 inhibitoriais, acetilsalicilo rūgštimi priešuždegiminėmis dozėmis ir neselektyviais NVNU), „susilpnėja“ hipertenzinis poveikis.
Kartu vartojant angiotenzino II antagonistus ar diuretikus ir NVNU, gali padidėti inkstų funkcijos pablogėjimo rizika, įskaitant galimą ūminį inkstų nepakankamumą ir kalio koncentracijos serume padidėjimą, ypač pacientams, kuriems jau yra inkstų funkcijos sutrikimas. Šį derinį reikia skirti atsargiai, ypač senyvo amžiaus žmonėms. Pacientai turi būti pakankamai hidratuoti, o pradedant kartu vartoti, reikia apsvarstyti inkstų funkciją, o vėliau juos periodiškai atlikti.
Klinikinių tyrimų duomenys parodė, kad dviguba renino-angiotenzino-aldosterono sistemos (RAAS) blokada kartu vartojant AKF inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius ar aliskireną yra susijusi su didesniu nepageidaujamų reiškinių, tokių kaip hipotenzija, hiperkalemija ir sumažėjęs, dažniu. inkstų funkciją (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą), palyginti su vieno RAAS sistemą veikiančio vaisto vartojimu (žr. 4.3, 4.4 ir 5.1 skyrius).
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis -
Nėštumas
Pirmąjį nėštumo trimestrą losartano vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių). Antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrus losartano vartoti draudžiama (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Epidemiologiniai įrodymai apie teratogeniškumo riziką po AKF inhibitorių poveikio pirmąjį nėštumo trimestrą nebuvo įtikinami; tačiau negalima atmesti nedidelio rizikos padidėjimo. Nors nėra kontroliuojamų epidemiologinių duomenų apie angiotenzino II receptorių inhibitorių (AIIRA) keliamą riziką, panaši rizika gali kilti ir šiai vaistinių preparatų klasei. Pacientams, planuojantiems nėštumą, reikia naudoti alternatyvų antihipertenzinį gydymą. nėštumo metu, nebent manoma, kad tolesnis gydymas AIIRA yra būtinas. Nustačius nėštumą, gydymą losartanu reikia nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, pradėti alternatyvų gydymą.
Žinoma, kad AIIA terapija antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą sukelia toksinį poveikį vaisiui (inkstų funkcijos susilpnėjimą, oligohidramnioną, kaukolės kaulėjimo sulėtėjimą) ir toksiškumą naujagimiams (inkstų nepakankamumą, hipotenziją, hiperkalemiją) (taip pat žr. 5.3 punktą).
Jei losartanas veikiamas nuo antrojo nėštumo trimestro, rekomenduojama ultragarsu patikrinti inkstų funkciją ir kaukolę.
Naujagimius, kurių motinos vartojo losartano, reikia atidžiai stebėti dėl hipotenzijos (taip pat žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Maitinimo laikas
Kadangi nėra informacijos apie losartano vartojimą žindymo laikotarpiu, losartano vartoti nerekomenduojama, o pirmenybė teikiama alternatyviems gydymo būdams, kurių saugumas yra geresnis, kai žindymo laikotarpiu, ypač žindant kūdikį ar neišnešiotą kūdikį.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus -
Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Tačiau reikia atsižvelgti į tai, kad vartojant antihipertenzinį gydymą, kartais gali atsirasti galvos svaigimas ar mieguistumas vairuojant transporto priemones ar valdant mechanizmus, ypač gydymo pradžioje. dozavimas.
04.8 Nepageidaujamas poveikis -
Klinikinių tyrimų metu losartanas buvo įvertintas taip:
• kontroliuojamo klinikinio esminės hipertenzijos tyrimo metu, kuriame dalyvavo> 3000 suaugusių 18 metų ir vyresnių pacientų
• kontroliuojamame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo 177 vaikai nuo 6 iki 16 metų hipertenzija
• kontroliuojamame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo> 9000 hipertenzija sergančių pacientų nuo 55 iki 80 metų, kuriems buvo kairiojo skilvelio hipertrofija (žr. LIFE tyrimo 5.1 skyrių)
• kontroliuojamame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo> 7 700 suaugusių pacientų, sergančių lėtiniu širdies nepakankamumu (žr. ELITE I, ELITE II ir HAAL tyrimų 5.1 skyrių)
• kontroliuojamame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo> 1500 31 tipo ir vyresnių 2 tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų, sergančių proteinurija (žr. RENAAL tyrimo 5.1 skyrių).
Šių klinikinių tyrimų metu dažniausia nepageidaujama reakcija buvo galvos svaigimas.
Toliau išvardytų nepageidaujamų reakcijų dažnis apibrėžiamas taip: labai dažni (≥ 1/10); dažni (≥ 1/100,
1 lentelė. Nepageidaujamų reakcijų dažnis, nustatytas placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką
* Įskaitant gerklų, gleivinės, veido, lūpų, ryklės ir (arba) liežuvio patinimą (sukeliantį kvėpavimo takų obstrukciją); kai kuriems iš šių pacientų angioneurozinė edema jau pasireiškė vartojant kitus vaistus, įskaitant AKF inhibitorius
** Įskaitant Henoch-Schönlein purpurą
|| Ypač pacientams, kuriems yra intravaskulinis išsekimas, pvz. pacientams, sergantiems sunkiu širdies nepakankamumu arba gydomiems „didelėmis diuretikų dozėmis“;
† Dažnas pacientams, vartojantiems 150 mg losartano, o ne 50 mg
A Klinikinio tyrimo metu, kuriame dalyvavo 2 tipo cukriniu diabetu sergantys pacientai, sergantys nefropatija, hiperkalemija> 5,5 mmol / l išsivystė 9,9% pacientų, gydytų losartano tabletėmis, ir 3,4% pacientų, vartojusių placebą.
§ Paprastai išsprendžiama nutraukiant
Toliau išvardytos papildomos nepageidaujamos reakcijos pasireiškė dažniau losartaną vartojusiems pacientams nei vartojusiems placebą (dažnis nežinomas): nugaros skausmas, šlapimo takų infekcija ir į gripą panašūs simptomai.
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai:
Dėl renino-angiotenzino-aldosterono sistemos slopinimo buvo pranešta apie inkstų funkcijos pokyčius, įskaitant inkstų nepakankamumą, rizikos grupės pacientams; šie inkstų funkcijos pokyčiai gali būti grįžtami nutraukus gydymą (žr. 4.4 skyrių).
Vaikų populiacija
Atrodo, kad nepageidaujamų reakcijų pobūdis vaikams yra panašus į suaugusių pacientų. Duomenų apie vaikų populiaciją yra nedaug.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Perdozavimas -
Apsinuodijimo simptomai
Duomenų apie perdozavimą žmonėms yra nedaug. Labiausiai tikėtinos perdozavimo apraiškos būtų hipotenzija ir tachikardija. Gali atsirasti parasimpatinės (vaginės) stimuliacijos sukelta bradikardija.
Apsinuodijimo gydymas
Jei pasireiškia simptominė hipotenzija, reikia skirti palaikomąjį gydymą.
Priemonės, kurių reikia imtis, priklauso nuo vaisto vartojimo laiko ir simptomų tipo bei sunkumo. Pirmenybė turi būti teikiama širdies ir kraujagyslių sistemos stabilizavimui. Išgėrus reikia nurodyti pakankamą aktyvintos anglies dozę. Po to reikia atidžiai stebėti gyvybines funkcijas. Jei reikia, gyvybiškai svarbius požymius reikia pataisyti.
Nei losartano, nei aktyvaus metabolito negalima pašalinti hemodializės būdu.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 "Farmakodinaminės savybės -
Farmakoterapinė grupė: angiotenzino II antagonistai.
ATC kodas - C09CA01.
NEO-LOTAN yra sintetinis angiotenzino II (AT1 tipo) receptorių antagonistas, vartojamas per burną. Angiotenzinas II, stiprus vazokonstriktorius, yra pagrindinis aktyvus renino / angiotenzino sistemos hormonas ir yra lemiamas hipertenzijos patofiziologijos veiksnys.
Angiotenzinas II jungiasi prie AT1 receptorių, randamų daugelyje audinių (pvz., Kraujagyslių lygiųjų raumenų, antinksčių, inkstų ir širdies), ir skatina keletą svarbių biologinių procesų, įskaitant kraujagyslių susiaurėjimą ir aldosterono išsiskyrimą. Be to, angiotenzinas II skatina lygiųjų raumenų ląstelių dauginimąsi.
Losartanas selektyviai blokuoja AT1 receptorius. In vitro Ir in vivo, tiek losartanas, tiek jo farmakologiškai aktyvus karboksilinis metabolitas E-3174 blokuoja bet kokį fiziologiškai svarbų angiotenzino II aktyvumą, nepriklausomai nuo kilmės ir sintezės proceso.
Losartanas neturi agonistinio poveikio ir neužblokuoja kitų hormonų receptorių ar jonų kanalų, svarbių širdies ir kraujagyslių sistemai reguliuoti. Be to, losartanas neslopina AKF (kininazės II) - fermento, kuris skaido bradikininą. Todėl bradikinino sukeliamas nepageidaujamas poveikis nesustiprėja.
Vartojant losartaną, slopinant neigiamą angiotenzino II atsiliepimą apie renino sekreciją, padidėja renino aktyvumas plazmoje (Renino plazma Veikla(PRA), dėl kurio padidėja angiotenzino II koncentracija plazmoje. Nepaisant to padidėjimo, antihipertenzinis aktyvumas ir aldosterono koncentracijos plazmoje slopinimas išlieka, o tai rodo veiksmingą angiotenzino II receptoriaus blokadą. Nutraukus losartano vartojimą, PRA ir angiotenzino II vertės grįžta į pradinę vertę per tris dienas.
Tiek losartanas, tiek jo pagrindinis aktyvus metabolitas turi daug didesnį afinitetą AT1 receptoriams nei AT2 receptoriams.
Hipertenzijos tyrimai
Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu kartą per parą vartojamas losartanas pacientams, sergantiems lengva ar vidutinio sunkumo esmine hipertenzija, statistiškai reikšmingai sumažino sistolinį ir diastolinį kraujospūdį. Matuojant kraujospūdį praėjus 24 valandoms po dozės, palyginti su 5-6 valandomis po dozės, kraujospūdis sumažėjo per 24 valandas; natūralus paros ritmas buvo išlaikytas. Dozavimo intervalo pabaigoje kraujospūdžio sumažėjimas buvo lygus 70- 80% poveikio pastebima praėjus 5-6 valandoms po dozės.
Nutraukus gydymą losartanu hipertenzija sergantiems pacientams staigus kraujospūdžio padidėjimas (atšokimas) nesukėlė. Nepaisant reikšmingo kraujospūdžio sumažėjimo, losartano vartojimas kliniškai reikšmingo poveikio širdies ritmui neturėjo.
Losartanas yra vienodai veiksmingas abiejų lyčių pacientams, jaunesniems (iki 65 metų) ir vyresniems pacientams, sergantiems hipertenzija.
LIFE tyrimas
Losartano intervencija siekiant sumažinti hipertenzijos baigtį (LIFE) buvo atsitiktinių imčių, trigubai aklas, aktyviai kontroliuojamas klinikinis tyrimas, kuriame dalyvavo 9 193 hipertenzija sergantys pacientai nuo 55 iki 80 metų, kurių kairiojo skilvelio hipertrofija užfiksuota EKG.
Pacientai buvo atsitiktinai parinkti gydyti 50 mg losartano arba 50 mg atenololio kartą per parą. Nepavykus pasiekti norimo kraujospūdžio lygio (vėliau atenololis buvo padidintas iki 100 mg vieną kartą per parą. Norint pasiekti norimą kraujospūdžio lygį, prireikus į terapinį režimą buvo įtraukti kiti antihipertenziniai vaistai, išskyrus AKF inhibitorius. angiotenzino II antagonistų ar beta blokatorių.
Vidutinė stebėjimo trukmė buvo 4,8 metų.
Pirminė vertinamoji baigtis buvo sudėtinė mirtingumo nuo širdies ir kraujagyslių ligų ir sergamumo vertinamoji baigtis, matuojama sumažinus bendrą mirčių nuo širdies ir kraujagyslių ligų, insulto ir miokardo infarkto dažnumą. Dviejų gydymo grupių kraujospūdis buvo panašiai reikšmingai sumažėjęs.
Gydant losartanu, palyginti su gydymu atenololiu, pirminės sudėtinės baigties rizika sumažėjo 13% (p = 0,021, 95% pasikliautinasis intervalas 0,77-0,98).
Gydymas losartanu sumažino insulto riziką 25%, palyginti su gydymu atenololiu (p = 0,001, 95% pasikliautinasis intervalas 0,63–0,89). Širdies ir kraujagyslių ligų bei miokardo infarkto dažnis gydymo grupėse reikšmingai nesiskyrė.
Lenktynės
LIFE tyrimo metu juodaodžiams pacientams, gydytiems losartanu, buvo didesnė rizika gauti pirminę sudėtinę vertinamąją baigtį, t. Y. Patirti širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimą (pvz., Miokardo infarktą, mirti nuo širdies ir kraujagyslių ligų) ir ypač insultą, palyginti su grynaveisliais pacientais. LIFE tyrimo metu stebėti losartano ir atenololio rezultatai, susiję su sergamumu širdies ir kraujagyslių ligomis / mirtingumu, netaikomi juodaodžiams pacientams, sergantiems hipertenzija ir kairiojo skilvelio hipertrofija.
RENAAL tyrimas
NIDDM baigčių sumažėjimas naudojant angiotenzino II receptorių antagonisto losartano (RENAAL) tyrimą buvo kontroliuojamas klinikinis tyrimas, atliktas visame pasaulyje, kuriame dalyvavo 1513 2 tipo cukriniu diabetu sergantys pacientai, sergantys proteinurija, su hipertenzija arba be jos.751 pacientas buvo gydomas losartanu. Tyrimo tikslas buvo parodyti losartano kalio nefro-apsauginį poveikį prieš kraujospūdžio kontrolę ir jos naudą.
Pacientai, kuriems pasireiškė proteinurija ir kurių kreatinino koncentracija serume buvo 1,3 - 3,0 mg / dl, atsitiktinės atrankos būdu buvo gydomi 50 mg losartanu vieną kartą per parą, prireikus titruojami, kad būtų pasiektas kraujospūdžio atsakas, arba gydymas placebu, taikant įprastą antihipertenzinį gydymą. neįtraukti AKF inhibitoriai ir angiotenzino II antagonistai.
Tyrėjams buvo nurodyta, kai reikia, tiriamąjį vaistą titruoti iki 100 mg per parą. 72% pacientų dažniausiai vartojo 100 mg paros dozę. Kiti antihipertenziniai vaistai (diuretikai, kalcio kanalų blokatoriai, alfa ir beta adrenoblokatoriai, taip pat centrinio poveikio antihipertenziniai vaistai) buvo leidžiami kaip papildomas gydymas, kai to reikia abiejose gydymo grupėse. Pacientai buvo stebimi iki 4,6 metų (vidutiniškai 3,4 metų).
Pagrindinė tyrimo baigtis buvo sudėtinė baigtis-kreatinino koncentracijos serume padvigubėjimas, galutinės stadijos inkstų nepakankamumas (dializės ar transplantacijos poreikis) arba mirtis.
Rezultatai parodė, kad gydymas losartanu (327 atvejai), palyginti su gydymu placebu (359 atvejai), sumažino 16,1% (p = 0,022) pacientų, pasiekusių galutinį rezultatą, skaičių. Pirminis sudėtinis pirminės vertinimo baigties rezultatai parodė, kad losartano grupėje reikšmingai sumažėjo rizika: 25,3% sumažėjo dvigubai padidėjęs kreatinino kiekis serume (p = 0,006); 28,6% sumažėja galutinės stadijos inkstų nepakankamumo rizika (p = 0,002); 19,9% sumažėja galutinės stadijos inkstų nepakankamumo ar mirties rizika (p = 0,009); 21,0% sumažėja dvigubai padidėjęs kreatinino kiekis serume arba galutinės stadijos inkstų nepakankamumas (p = 0,01).
Mirtingumas dėl visų priežasčių abiejose gydymo grupėse reikšmingai nesiskyrė. Šiame tyrime losartanas paprastai buvo gerai toleruojamas, kaip parodė nutraukimo dažnis dėl nepageidaujamų reakcijų, panašus į placebo grupę.
HEAAL tyrimas
Angiotenzino II antagonisto losartano (HEAAL) tyrimas dėl širdies nepakankamumo baigties vertinimo buvo kontroliuojamas klinikinis tyrimas, atliktas visame pasaulyje, kuriame dalyvavo 3834 pacientai nuo 18 iki 98 metų, sergantys širdies nepakankamumu (NYHA II-IV klasė), kurie netoleravo gydymo AKF inhibitoriais. Pacientai atsitiktinės atrankos būdu buvo gauti 50 mg losartano vieną kartą per parą arba 150 mg losartano kartu su įprastu gydymu, kuriame nėra AKF inhibitorių.
Pacientai buvo stebimi daugiau nei 4 metus (vidutiniškai 4,7 metų). Pagrindinė tyrimo baigtis buvo sudėtinė visų priežasčių mirties priežastis arba hospitalizavimas dėl širdies nepakankamumo.
Rezultatai parodė, kad gydant 150 mg losartano (828 atvejai), palyginti su gydymu 50 mg losartanu (889 atvejai), pacientų skaičius sumažėjo 10,1% (p = 0,027 95% pasikliautinasis intervalas 0, 82-0,99). kurie atitiko pirminę sudėtinę baigtį. Tai visų pirma siejama su sumažėjusiu hospitalizacijos dėl širdies nepakankamumo dažniu. Gydymas 150 mg losartano sumažino hospitalizavimo dėl širdies nepakankamumo riziką 13,5%, palyginti su gydymu 50 mg losartano (p = 0,025 95% pasikliautinasis intervalas 0,76-0,98). Visų priežasčių mirtingumas tarp gydymo grupių reikšmingai nesiskyrė. Inkstų funkcijos sutrikimas, hipotenzija ir hiperkalemija buvo dažnesni 150 mg grupėje nei 50 mg grupėje, tačiau dėl šių nepageidaujamų reiškinių 150 mg grupės gydymas nebuvo nutrauktas žymiai dažniau.
ELITE I ir ELITE II studijos
48 savaites trukusiame ELITE tyrime, kuriame dalyvavo 722 pacientai, sergantys širdies nepakankamumu (NYHA II – IV klasė), losartanu gydytų pacientų ir kaptopriliu gydytų pacientų skirtumas, palyginti su pirminiu ilgalaikio funkcijos pasikeitimo kriterijumi, nepastebėtas. ELITE I tyrimo pastebėjimas, kad losartanas sumažino mirtingumo riziką, palyginti su kaptopriliu, nebuvo patvirtintas vėlesniu ELITE II tyrimu, kuris aprašytas žemiau.
ELITE II tyrime 50 mg losartano vieną kartą per parą (pradinė dozė buvo 12,5 mg, padidinta iki 25 mg, o vėliau - iki 50 mg vieną kartą per parą) buvo lyginamas su 50 mg kaptopriliu tris kartus per parą (pradinė dozė buvo 12,5 mg, padidinta iki 25 mg, o vėliau - iki 50 mg). mg tris kartus per dieną). Pagrindinis šio perspektyvaus tyrimo tikslas buvo mirtingumo priežastis.
Šiame tyrime beveik dvejus metus (mediana: 1,5 metų) buvo stebimi 3152 pacientai, sergantys širdies nepakankamumu (NYHA II-IV klasė), siekiant nustatyti, ar losartanas pranašesnis už kaptoprilį mažinant mirtingumą dėl visų priežasčių. Pirminė vertinamoji baigtis nerodė statistiškai reikšmingo skirtumo tarp losartano ir kaptoprilio mažinant mirtingumą dėl visų priežasčių.
Abiejuose lyginamųjų preparatų kontroliuojamuose tyrimuose (kurie nebuvo kontroliuojami placebu) pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, losartano toleravimas buvo geresnis nei kaptoprilio, matuojant gerokai mažesniu gydymo nutraukimo dažniu dėl nepageidaujamų reakcijų ir esant žymiai mažesniam kosuliui dažnis.
Mirtingumas padidėjo ELITE II tyrime nedideliame pacientų pogrupyje (22% visų širdies nepakankamumu sergančių pacientų), kurie iš pradžių vartojo beta adrenoblokatorius.
Dviguba renino-angiotenzino-aldosterono sistemos (RAAS) blokada
Du dideli atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimai (ONTARGET (vien tik telmisartanas ir kartu su Ramipril Global Endpoint Trial) ir VA NEPHRON-D (diabeto diabeto veteranų reikalų nefropatija)) ištyrė AKF inhibitoriaus ir angiotenzino antagonisto derinio naudojimą. II receptorius.
ONTARGET buvo tyrimas, atliktas pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ar smegenų kraujagyslių ligomis arba 2 tipo cukriniu diabetu, susijusiu su organų pažeidimo požymiais. VA NEPHRON-D buvo tyrimas, atliktas pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir diabetine nefropatija.
Šie tyrimai neparodė jokio reikšmingo teigiamo poveikio inkstų ir (arba) širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatams ir mirtingumui, tuo tarpu, palyginti su monoterapija, padidėjo hiperkalemijos, ūminio inkstų pažeidimo ir (arba) hipotenzijos rizika. Šie rezultatai taip pat yra svarbūs kitiems AKF inhibitoriams ir angiotenzino II receptorių antagonistams, nes jų farmakodinaminės savybės yra panašios, todėl AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių antagonistų negalima vartoti pacientams, sergantiems cukriniu diabetu.
ALTITUDE (Aliskireno tyrimas 2 tipo cukriniu diabetu, naudojant širdies ir kraujagyslių bei inkstų ligų parametrus) buvo tyrimas, kurio tikslas - patikrinti aliskireno pridėjimo prie standartinės AKF inhibitoriaus ar angiotenzino II receptorių antagonisto terapijos pranašumą pacientams, sergantiems cukriniu diabetu. 2 tipo ir lėtinė inkstų liga , širdies ir kraujagyslių ligos arba abu. Tyrimas buvo nutrauktas anksti, nes padidėjo nepageidaujamų reiškinių rizika. Širdies ir kraujagyslių mirtis ir insultas buvo daug dažniau aliskireno grupėje nei placebo grupėje, taip pat nepageidaujami reiškiniai ir sunkūs nepageidaujami reiškiniai (hiperkalemija) , hipotenzija ir inkstų funkcijos sutrikimas) buvo pranešta dažniau aliskireno grupėje nei placebo grupėje.
Vaikų populiacija
Vaikų hipertenzija
Antihipertenzinis losartano poveikis buvo įrodytas klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo 177 6–16 metų vaikai, sergantys hipertenzija, kurių kūno svoris> 20 kg, o glomerulų filtracijos greitis> 30 ml / min. / 1,73 m². Pacientams, kurių kūno svoris nuo 20 iki 50 kg, buvo skiriama 5, 50 arba 100 mg losartano per parą. Pasibaigus trims savaitėms, kartą per parą vartojamas losartanas mažino kraujospūdį priklausomai nuo dozės.
Apskritai, buvo atsakas į dozę. Dozės ir atsako santykis buvo labai akivaizdus lyginant mažos ir vidutinės dozės gydymo grupes (I periodas: -6,2 mmHg vs -11,65 mmHg), tačiau lyginant terpę, susilpnėjo -didelių dozių grupės (I laikotarpis: -11,65 mmHg, palyginti su -12,21 mmHg). Atrodė, kad mažiausios tirtos 2,5 mg ir 5 mg dozės, atitinkančios vidutinę paros dozę -0,07 mg / kg gali užtikrinti pastovų antihipertenzinį veiksmingumą.Šie rezultatai buvo patvirtinti II tyrimo laikotarpiu, kurio metu pacientai buvo atsitiktinai parinkti tęsti gydymą losartanu ar placebu po trijų gydymo savaičių. Kraujo spaudimo padidėjimo skirtumas, palyginti su placebo grupe, buvo didesnis vidutinės dozės gydymo grupėje (6,70 mmHg vidutinės dozės gydymo grupėje ir 5,38 mmHg didelės dozės gydymo grupėje). "Tačiau mažiausio diastolinio kraujospūdžio padidėjimas buvo tas pats pacientams, gydytiems placebu, ir tiems, kurie tęsė gydymą mažiausia losartano doze kiekvienoje grupėje, ir tai dar kartą rodo, kad mažiausia kiekvienos grupės dozė neturėjo reikšmingo antihipertenzinio poveikio.
Ilgalaikis losartano poveikis augimui, brendimui ir vystymuisi apskritai netirtas. Taip pat nenustatytas ilgalaikis antihipertenzinio gydymo losartanu veiksmingumas vaikystėje mažinant sergamumą širdies ir kraujagyslių ligomis ir mirtingumą.
Losartano poveikis proteinurijai buvo įvertintas 12 savaičių trukmės placebu ir aktyviu (amlodipinu) kontroliuojamu klinikiniu tyrimu, kuriame dalyvavo hipertenzija sergantys (n = 60) ir normotenziniai (n = 246) vaikai, sergantys proteinurija. . Hipertenzija sergantys pacientai (nuo 6 iki 18 metų) buvo atsitiktinai parinkti gydyti losartanu (n = 30) arba amlodipinu (n = 30). Pacientai, turintys hipotenziją (nuo 1 iki 18 metų), buvo atsitiktinai parinkti gydyti losartanu (n = 122) arba placebą (n = 124). Losartanas buvo skiriamas nuo 0,7 mg / kg iki 1,4 mg / kg (iki didžiausios 100 mg paros dozės). Amlodipino buvo skiriama nuo 0,05 mg / kg iki 0,2 mg / kg (iki didžiausios 5 mg paros dozės).
Apskritai po 12 gydymo savaičių losartanu gydomiems pacientams proteinurija statistiškai reikšmingai sumažėjo 36%, palyginti su pradine, palyginti su 1% padidėjusia placebo / amlodipino grupe (p≤0,001). proteinurija buvo -41,5% (95% PI -29,9; -51,1), palyginti su + 2,4% (95% PI -22, 2; 14,1) amlodipino grupėje. Sistolinio ir diastolinio kraujospūdžio sumažėjimas buvo didesnis losartano grupėje (-5,5 / -3,8 mmHg) nei amlodipino grupėje (-0,1 / + 0,8 mmHg) Losartano grupėje buvo pastebėtas nedidelis kraujospūdžio sumažėjimas (-3,7 / -3,4 mmHg), palyginti su placebu, esant normotenziniam gydymui. pastebėta reikšminga koreliacija tarp proteinurijos sumažėjimo ir kraujospūdžio, tačiau gali būti, kad kraujospūdžio sumažėjimas yra atsakingas te, proteinurijos sumažėjimas losartano grupėje.
Ilgalaikis losartano poveikis vaikams, sergantiems proteinurija, buvo tirtas iki 3 metų to paties tyrimo atvirame saugumo pratęsimo etape, kuriame buvo pakviesti dalyvauti visi pacientai, kurie buvo baigę 12 savaičių pradinį tyrimą. Iš viso 268 pacientai įstojo į atvirą pratęsimo fazę ir buvo atsitiktinai suskirstyti į losartaną (n = 134) arba enalaprilį (n = 134), o 109 pacientai buvo stebimi ≥ 3 metus (nustatytas galutinis taškas ≥ 100 pacientų, pratęsimo laikotarpiu buvo atlikta 3 metų stebėsena). Intervalai tarp losartano ir enalaprilio dozių, skiriamų tyrėjo nuožiūra, buvo atitinkamai 0,30–4,42 mg / kg per parą ir 0,02–1,13 mg / kg per parą. Tyrimo pratęsimo metu daugumai pacientų nebuvo viršyta didžiausia 50 mg paros dozė 50 kg kūno svorio.
Apibendrinant galima pasakyti, kad saugumo pratęsimo fazės rezultatai rodo, kad losartanas buvo gerai toleruojamas ir dėl to nuolat mažėjo proteinurija, o glomerulų filtracijos greitis (GFR) pastebimai nepasikeitė per 3 metus. Pacientams, sergantiems normotenzija (n = 205), enalaprilis turėjo daug didesnį poveikį nei losartanas proteinurijai (-33,0% (95% PI -47,2, -15,0), palyginti su -16,6% (95% PI -34,9, 6,8)) ir GFR ( 9,4 (95% PI 0,4, 18,4) ir -4,0 (95% PI -13,1, 5,0) ml / min. / 1,73 m²)). Hipertenzija sergantiems pacientams (n = 49) losartanas turėjo daug didesnį poveikį proteinurijai (-44,5% (95% PI -64,8; -12,4), palyginti su -39,5% (95% PI -62, 5, -2,2)) ir GFR (18,9 (95% PI 5,2, 32,5) vs -13,4 (95% PI -27,3, 0,6)) ml / min / 1,73 m².
Buvo atliktas atviras klinikinis tyrimas, kurio metu buvo nustatytos dozės, siekiant ištirti losartano saugumą ir veiksmingumą vaikams nuo 6 mėnesių iki 6 metų, sergantiems hipertenzija. Iš viso 101 pacientas buvo atsitiktinai suskirstytas į vieną iš trijų skirtingų pradinių losartano dozių. etiketė: maža 0,1 mg / kg per parą dozė (n = 33), vidutinė 0,3 mg / kg per parą dozė (n = 34) arba didelė 0, 7 mg / kg per parą dozė (n = 34) Iš šių pacientų 27 buvo kūdikiai, kurie buvo apibrėžti kaip vaikai nuo 6 mėnesių iki 23 mėnesių. Tyrimo vaistas buvo titruojamas iki kitos dozės 3 savaičių, 6 ir 9 savaičių pacientams, kurie nepasiekė kraujospūdžio tikslo ir kurie dar nebuvo vartojama didžiausia losartano dozė (1,4 mg / kg per parą, ne didesnė kaip 100 mg per parą).
Iš 99 pacientų, gydytų tiriamuoju vaistu, 90 (90,9%) pacientų tęsė pratęsimo tyrimą ir stebėjo kas 3 mėnesius. Vidutinė gydymo trukmė buvo 264 dienos.
Apibendrinant galima pasakyti, kad vidutinis kraujospūdžio sumažėjimas nuo pradinio lygio buvo panašus visoms gydymo grupėms (PAS (sistolinis kraujospūdis) pokytis nuo pradinio lygio 3 savaitę buvo -7,3, -7,6 ir -6, 7 mmHg žemo, vidutinio ir atitinkamai didelės dozės atsitiktinių imčių grupės; PAD (diastolinis kraujospūdis) sumažėjimas nuo pradinio lygio 3 savaitę buvo -8,2, -5,1 ir 6,7 mmHg atsitiktinių imčių mažų, vidutinių ir didelių dozių grupėms); tačiau statistiškai reikšmingo poveikio nuo dozės priklausomam PAS ir PAD atsakui nebuvo.
1,4 mg / kg dozės losartanas paprastai buvo gerai toleruojamas hipertenzija sergantiems vaikams nuo 6 mėnesių iki 6 metų po 12 gydymo savaičių. Bendras saugumo profilis pasirodė panašus tarp gydymo grupių.
05.2 "Farmakokinetinės savybės -
Absorbcija
Išgertas losartanas gerai absorbuojamas ir metabolizuojamas pirmą kartą, iš jo susidaro aktyvus karboksirūgšties metabolitas ir kiti neaktyvūs metabolitai. Sisteminis Losartano tablečių biologinis prieinamumas yra maždaug 33%. Losartanas ir jo aktyvus metabolitas didžiausias koncentracijas pasiekia atitinkamai per 1 valandą ir 3-4 valandas.
Paskirstymas
Losartanas ir jo aktyvus metabolitas suriša ≥ 99% plazmos baltymų, visų pirma albumino. Losartano pasiskirstymo tūris yra 34 litrai.
Biotransformacija
Maždaug 14% į veną arba per burną suvartotos losartano dozės virsta aktyviu metabolitu. Išgėrus arba suleidus į veną 14C pažymėto losartano kalio, plazmoje esantis radioaktyvumas daugiausia siejamas su losartanu ir jo aktyviu metabolitu. Minimalus losartano virsmas aktyviu metabolitu buvo pastebėtas maždaug 1% tyrimuose dalyvavusių asmenų.
Be aktyvaus metabolito, susidaro ir neaktyvūs metabolitai.
Eliminavimas
Losartano ir jo aktyvaus metabolito klirensas plazmoje yra atitinkamai maždaug 600 ml / min. Ir 50 ml / min. Losartano ir jo metabolito klirensas pro inkstus yra atitinkamai maždaug 74 ml / min. Ir 26 ml / min. Kai losartano vartojama per burną, maždaug 4% dozės nepakitęs išsiskiria su šlapimu ir maždaug 6% dozės išsiskiria su šlapimu kaip aktyvus metabolitas. Lozartano ir jo aktyvaus metabolito farmakokinetika yra tiesinė iki didžiausios geriamosios losartano kalio dozės - 200 mg.
Išgertas losartano ir jo aktyvaus metabolito koncentracija plazmoje mažėja polieksponentiškai, galutinis pusinės eliminacijos laikas yra atitinkamai maždaug 2 valandos ir 6–9 valandos. Vartojant 100 mg dozę vieną kartą per parą, susikaupimas nėra reikšmingas. nei losartano, nei jo aktyvaus metabolito plazmoje.
Losartanas ir jo metabolitai pašalinami tiek su tulžimi, tiek su šlapimu. Žmonėms išgėrus / į veną sušvirkštus 14C pažymėto losartano, maždaug 35% / 43% radioaktyvumo randama šlapime ir 58% / 50% išmatose.
Pacientų charakteristikos
Senyviems pacientams, sergantiems hipertenzija, stebima losartano ir jo aktyvaus metabolito koncentracija plazmoje reikšmingai nesiskiria nuo koncentracijos jaunų hipertenzija sergančių pacientų.
Hipertenzija sergančių pacientų losartano koncentracija plazmoje buvo dvigubai didesnė nei vyrų, sergančių hipertenzija, tuo tarpu vyrų ir moterų aktyviojo metabolito koncentracija plazmoje nesiskyrė.
Pacientams, sergantiems lengva ar vidutinio sunkumo alkoholine kepenų ciroze, losartano ir jo aktyvaus metabolito koncentracija plazmoje išgėrus buvo atitinkamai 5 ir 1,7 karto didesnė nei jaunų savanorių vyrų (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).
Pacientams, kurių kreatinino klirensas yra didesnis nei 10 ml / min., Losartano koncentracija plazmoje nesikeičia. Palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija normali, hemodializuojamų pacientų losartano AUC yra maždaug 2 kartus didesnis.
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, arba hemodializuojamiems pacientams aktyviojo metabolito koncentracija plazmoje nesikeičia.
Nei losartano, nei aktyvaus metabolito negalima pašalinti hemodializės būdu.
Vaikų farmakokinetika
Losartano farmakokinetika buvo tiriama 50 vaikų, sergančių hipertenzija> 1 mėnesio iki
Rezultatai parodė, kad aktyvus metabolitas susidaro iš losartano visose amžiaus grupėse. Rezultatai parodė, kad losartano farmakokinetika išgėrus kūdikių paprastai buvo panaši kūdikiams ir mažiems vaikams, ikimokyklinio amžiaus vaikams, mokyklinio amžiaus vaikams ir paaugliams. Metabolito farmakokinetika labiausiai skiriasi tarp amžiaus grupių. Lyginant ikimokyklinio amžiaus vaikus su paaugliais, šie skirtumai tampa statistiškai reikšmingi. Kūdikiams / mažiems vaikams, bandantiems pirmuosius žingsnius, ekspozicija buvo gana didelė.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys -
Įprastų bendrosios farmakologijos, genotoksiškumo ir galimo kancerogeniškumo tyrimų duomenys nekelia jokio ypatingo pavojaus žmonėms. Kartotinių dozių toksiškumo tyrimuose losartano vartojimas sumažino raudonųjų kraujo kūnelių parametrus (eritrocitus, hemoglobiną, hematokritą). padidėjęs N-karbamido kiekis serume ir kartais padidėjęs kreatinino kiekis serume, sumažėjęs širdies svoris (be histologinių koreliacijų) ir virškinimo trakto pokyčiai (gleivinės pažeidimai, opos, erozijos, kraujavimai). medžiagos, tiesiogiai veikiančios renino-angiotenzino sistemą, losartanas buvo įrodyta, kad sukelia nepageidaujamas reakcijas vėlyvam vaisiaus vystymuisi, dėl kurio vaisius miršta ir apsigimimų.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA -
06.1 Pagalbinės medžiagos
Dulkės
mikrokristalinė celiuliozė (E460);
laktozės monohidratas;
preželatinizuotas kukurūzų krakmolas;
magnio stearatas (E572);
hidroksipropilceliuliozė (E463);
hipromeliozė (E464);
titano dioksidas (E171).
Tirpiklis
mikrokristalinė celiuliozė;
natrio karboksimeteliuliozė;
bevandenė citrinos rūgštis;
išgrynintas vanduo;
ksantano derva (E415);
metilo hidroksibenzoatas (E218);
vienbazis natrio fosfato monohidratas;
kalio sorbatas (E202);
karragino kalcio sulfatas, trinatrio fosfatas;
saldus citrusinių vaisių aromatas;
glicerinas;
propilhidroksibenzoatas (E216);
bevandenis natrio citratas;
natrio sacharinas;
sorbitolio (E420) putų emulsija (sudėtyje yra vandens, polidimetilsiloksano, C-14-18, mono ir digliceridų, polietilenglikolio stearato ir polietilenglikolio).
06.2 Nesuderinamumas "-
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas "-
2 metai.
Paruošus: 4 savaites.
06.4 Specialios laikymo sąlygos -
Rinkinys: Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.
Laikyti originalioje pakuotėje.
Paruoštą suspensiją laikykite šaldytuve 2–8 ° C temperatūroje.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys -
Šie komponentai supakuoti į rinkinį:
• Vienas aliuminio paketėlis, užpildytas 500 mg losartano kalio miltelių. Pakelį sudaro šios medžiagos, iš išorės į vidų ir sluoksnis, susiliečiantis su gaminiu: PET / rašalas / klijai / aliuminio folija / klijai / PE
• 473 ml balto buteliuko tirpiklio iš didelio tankio polietileno (HDPE)
• 240 ml skaidraus arba skaidraus gintaro spalvos buteliuko polietileno tereftalate (PET) su vaikų neatidaromu polipropileno dangteliu suspensijai sumaišyti
• Vienas atskirai supakuotas 10 ml polipropileninis geriamasis dozavimo švirkštas su mažo tankio polietileno adapteriu buteliuko kaklui (įstumiamas butelio kaklelis adapteris, PIBA) plastikiniame maišelyje.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos -
Ištirpinus tiekiamame tirpale, losartano suspensija yra baltas arba beveik baltas skystis.
NEO-LOTAN geriamosios suspensijos paruošimas (200 ml 2,5 mg / ml suspensijos):
Į 240 ml polietileno tereftalato (PET) buteliuką įpilkite 200 ml tirpiklio. Prieš atidarydami paketėlį, švelniai bakstelėkite į paketėlio šoną, kad būtų lengviau pernešti medžiagą. Atsargiai įmaišykite visą paketėlio turinį į PET buteliuką, kuriame yra tirpiklio, švelniai palieskite paketėlio šoną ir, jei reikia, apverskite. Įprasta, kad nedidelis miltelių likutis prilimpa prie vidinio maišelio paviršiaus. NEGALIMA būti. Uždėkite buteliuką užsukamu dangteliu ir gerai suplakite turinį, kad būtų lengviau disperguoti. Ištirpinus Losartano suspensija yra balkšvas skystis. Nuimkite užsukamą dangtelį, uždėkite buteliuko kaklelio adapterį ant buteliuko ir uždarykite buteliuką. . Suspensiją reikia laikyti šaldytuve 2–8 ° C temperatūroje iki 4 savaičių. Prieš kiekvieną naudojimą suspensiją suplakite ir nedelsdami grąžinkite į šaldytuvą.
Pašalinkite tirpiklio perteklių, kuris nebuvo naudojamas ruošiant suspensiją.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS -
Neopharmed Gentili S.r.l.
Per S. G. Cottolengo, 15 - 20143 Milanas
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS -
„2,5 mg / ml milteliai ir tirpiklis geriamajai suspensijai“ 1 paketėlis AL 500 mg miltelių + 1 buteliukas DTPE tirpiklio + 1 buteliukas. PET + 1 10 ml PP švirkštas AIC n. 029385059
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2009 m. Balandžio mėn
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA -
2015 gegužės mėn
