Veikliosios medžiagos: Nimodipinas
NIMOTOP 10 mg / 50 ml infuzinis tirpalas
Galima įsigyti „Nimotop“ pakuotės lapelių dydžių:- NIMOTOP 30 mg dengtos tabletės, NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml geriamieji lašai, tirpalas
- NIMOTOP 10 mg / 50 ml infuzinis tirpalas
Indikacijos Kodėl vartojamas Nimotop? Kam tai?
Farmakoterapinė grupė
Selektyvus kalcio kanalų blokatorius, turintis daugiausia kraujagyslių poveikį, dihidropiridino darinys
Terapinės indikacijos
Išeminio neurologinio deficito, atsiradusio dėl smegenų kraujagyslių spazmo, kurį sukelia aneurizmos kilmės subarachnoidinis kraujavimas, profilaktika ir gydymas.
Kontraindikacijos Kada Nimotop vartoti negalima
Nimotop infuzinio tirpalo negalima vartoti, jei yra padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Nimotop
Veiklioji medžiaga, esanti Nimotop infuziniame tirpale, turi gerą stabilumą, tačiau turi tam tikrą jautrumą šviesai.
Nimodipinas yra šiek tiek jautrus šviesai; reikia vengti, kad naudojimo metu jis būtų veikiamas tiesioginių saulės spindulių.
Jei to išvengti neįmanoma, naudokite juodus, rudus, raudonus arba geltonus švirkštus ir rinkinius arba pataisykite juos nepermatomais skydais.
Esant išsklaidytai ar dirbtinei dienos šviesai, nebūtina imtis specialių priemonių iki 10 valandų.
Kadangi nimodipiną absorbuoja polivinilchloridas (PVC), reikia naudoti tik polietileno (PE) rinkinius.
Norint tinkamai įsiskverbti į buteliuko dangtelį, rekomenduojama naudoti smulkias injekcines adatas. NENAUDOKITE infuzinių adatų, nes didesnio skersmens jie gali sulaužyti ar sudaužyti dangtelį, o dangtelį galima įstumti į buteliuką.
Nors nėra įrodymų, kad gydymas Nimotop infuziniu tirpalu yra susijęs su padidėjusiu intrakranijiniu slėgiu, rekomenduojama atidžiai stebėti, jei išeminis neurologinis nepakankamumas yra susijęs su smegenų kraujagyslių spazmu, kurį sukelia subarachnoidinis kraujavimas (aSAH), arba esant padidėjusiam vandens kiekiui. smegenų audinio turinys (generalizuota smegenų edema).
Pacientams, sergantiems hipotenzija (sistolinis kraujospūdis mažesnis nei 100 mmHg), Nimotop infuzinį tirpalą reikia vartoti atsargiai.
Pacientams, sergantiems nestabilia krūtinės angina arba per pirmąsias 4 savaites po ūminio miokardo infarkto, gydytojas turi įvertinti galimą riziką (sumažėjusį vainikinių arterijų perfuziją ir miokardo išemiją), atsižvelgiant į laukiamą naudą (pagerėjusi smegenų perfuzija).
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Nimotop poveikį
Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei neseniai vartojote kitų vaistų, net ir be recepto.
Įspėjimas: nimodipinas metabolizuojamas per citochromo P450 3A4 sistemą, esančią žarnyno gleivinėje ir kepenyse. Vaistai, kurie ir slopina, ir sukelia šią fermentų sistemą, gali pakeisti pirmojo poveikio (išgerto) poveikį arba nimodipino klirensą.
Kitų vaistų poveikis nimodipinui
Fluoksetinas
Kartu vartojant nimodipiną ir antidepresantą fluoksetiną, esant pusiausvyros būsenai, nimodipino koncentracija plazmoje padidėjo maždaug 50%. Fluoksetino koncentracija pastebimai sumažėjo, o jo aktyvaus metabolito-norfluoksetino-koncentracija nepakito.
Nortriptilinas
Kartu vartojant nimodipiną ir nortriptiliną esant pusiausvyrinei būklei, nimodipino koncentracija šiek tiek sumažėjo, tačiau nepaveikė nortriptilino koncentracijos plazmoje.
Kartu vartojant cimetidiną ar valproinę rūgštį, gali padidėti nimodipino koncentracija plazmoje.
Nimodipino poveikis kitiems vaistams
Antihipertenziniai vaistai
Nimodipinas gali sustiprinti kartu vartojamų antihipertenzinių vaistų hipotenzinį poveikį, pavyzdžiui:
- diuretikai
- β blokatoriai
- AKF inhibitoriai
- A1 antagonistai
- kiti kalcio kanalų blokatoriai
- α blokatoriai
- PDE5 inhibitoriai
- α-metildopa
Tačiau, jei asociacija laikoma esmine, pacientas turi būti atidžiai stebimas.
Kartu vartojamas intraveninis beta adrenoblokatorius taip pat gali sukelti abipusį neigiamo inotropinio poveikio sustiprėjimą ir galbūt širdies nepakankamumą.
Kartu vartojant potencialiai nefrotoksinius vaistus (pvz., Aminogliukozidus, cefalosporinus, furozemidą) gali pablogėti inkstų funkcija.
Tai taip pat gali pasireikšti pacientams, kurių inkstų funkcija jau sutrikusi. Tokiais atvejais rekomenduojama atidžiai stebėti inkstų funkciją. Pasunkėjus, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą (žr. „Specialūs įspėjimai“).
Zidovudinas
Tyrimo su beždžionėmis metu į veną skiriant vaistą nuo ŽIV zidovudino ir boliuso nimodipino, žymiai padidėjo zidovudino AUC, o jo pasiskirstymo tūris ir klirensas buvo žymiai sumažėję.
Kitos sąveikos formos
Atsižvelgiant į alkoholio kiekį Nimotop infuziniame tirpale (23,7 tūrio proc. Alkoholio), reikia atsižvelgti į sąveiką su vaistais, nesuderinamais su alkoholiu (žr. Skyrių „Specialūs įspėjimai“).
Atvejai, kai sąveika nebuvo pabrėžta
Haloperidolis
Kartu vartojant nimodipiną pusiausvyros būsenos pacientams, kurie ilgą laiką buvo gydomi haloperidoliu, nenustatyta abipusės sąveikos galimybė.
Kartu vartojant geriamąjį nimodipiną ir diazepamą, digoksiną, glibenklamidą, indometaciną, ranitidiną ir varfariną, abipusės sąveikos nenustatyta.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nimotop infuziniame tirpale yra 23,7 tūrio proc. Etanolio, kuris atitinka iki 50 g per parą (250 ml). Šis aspektas gali būti žalingas žmonėms, kenčiantiems nuo alkoholizmo arba kenčiantiems nuo sutrikusios alkoholio apykaitos, į tai taip pat turėtų atsižvelgti nėščios ar žindančios moterys, vaikai ir grupės, kurių metabolizmas sutrikęs. Taip pat į tai reikia atsižvelgti nėščioms ir žindančioms moterims, vaikams ir didelės rizikos grupėms, pvz., pacientams, sergantiems kepenų liga ar epilepsija. Alkoholio kiekis šiame vaistiniame preparate gali pakeisti kitų vaistų poveikį (žr. „Sąveika“ ir „Dozė, metodas ir administravimo laikas “).
Šio vaisto 50 ml buteliuke yra 1 mmol (23 mg) natrio. Į tai reikia atsižvelgti žmonėms, besilaikantiems dietos, kurioje mažai natrio.
Kartu vartojant potencialiai nefrotoksinius vaistus (pvz., Aminogliukozidus, cefalosporinus, furozemidą) gali pablogėti inkstų funkcija.
Tai taip pat gali pasireikšti pacientams, kurių inkstų funkcija jau sutrikusi. Tokiais atvejais rekomenduojama atidžiai stebėti inkstų funkciją. Pasunkėjus, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą (žr. „Sąveika“).
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Nėštumas
Tinkamų kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis nėra.
Jei manoma, kad nėštumo metu reikia vartoti Nimotop infuzinį tirpalą, reikia atidžiai įvertinti numatomą naudą ir galimą riziką, atsižvelgiant į klinikinio vaizdo sunkumą.
Maitinimo laikas
Įrodyta, kad nimodipinas ir jo metabolitai išsiskiria į motinos pieną tokios pat koncentracijos, kaip ir motinos plazmoje.Motoms patariama ne žindyti, kol vartojamas vaistinis preparatas.
Vaisingumas
Atskirais apvaisinimo in vitro atvejais kalcio kanalų blokatoriai buvo susiję su grįžtamais biocheminiais spermos galvos pokyčiais, dėl kurių gali sutrikti spermos funkcija. Šios išvados svarbumas trumpalaikiam gydymui nežinomas.
Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Iš esmės gali sutrikti gebėjimas vairuoti ar valdyti mechanizmus dėl galimo galvos svaigimo.
Ši įtaka yra mažai svarbi vartojant nimodipino infuzinį tirpalą.
Tiems, kurie užsiima sportine veikla
Naudojant vaistus, kurių sudėtyje yra etilo alkoholio, dopingo testai gali būti teigiami, atsižvelgiant į kai kurių sporto federacijų nurodytas alkoholio koncentracijos ribas.
Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Nimotop: Dozavimas
Specialios populiacijos Nimotop saugumas ir veiksmingumas jaunesniems nei 18 metų pacientams nenustatytas.
Jei nenurodyta kitaip, rekomenduojamos šios dozės.
Nuolatinė infuzija į veną
Pradėkite gydymą 2 valandas, neviršydami 1 mg / val. Dozių (= 5 ml Nimotop infuzinio tirpalo, lygaus maždaug 15 µg / kg / val.).
Jei infuzija yra gerai toleruojama ir, svarbiausia, jei kraujospūdis smarkiai nesumažėja, dozę reikia padidinti po antros valandos, infuzijos greitį palaikant 2 mg per valandą (= 10 ml Nimotop tirpalo) infuzijai - apie 30 µg / kg / val.).
Pacientams, kurių kūno svoris yra daug mažesnis nei 70 kg ir (arba) nestabilus kraujospūdis, rekomenduojama pradėti gydymą 0,5 mg doze (= 2,5 ml Nimotop infuzinio tirpalo per valandą). Pasireiškus nepageidaujamoms reakcijoms, prireikus dozę reikia sumažinti arba gydymą nutraukti.
Esant sunkiems inkstų ir kepenų funkcijos sutrikimams, ypač pacientams, sergantiems ciroze, gali būti „didelis junginio biologinis prieinamumas, todėl sustiprėja norimas ir nepageidaujamas farmakodinaminis poveikis, pvz., Sumažėja kraujospūdis. Jei reikia, dozę reikia sumažinti, atsižvelgiant į kraujospūdžio vertes, prireikus gydymą nutraukti. Gydymo metu būtina stebėti hemodinamiką.
Intracisternalinis įlašinimas
Operacijos metu praskiestą Nimotop infuzinio tirpalo tirpalą (1 ml Nimotop infuzinio tirpalo ir 19 ml Ringerio tirpalo) galima palaikyti kūno temperatūroje ir paruošti prieš pat vartojimą.
Vartojimo metodas
Nimotop tirpalas nuolatinei intraveninei infuzijai lėtai švirkščiamas per centrinį kateterį, per infuzijos siurblį ir per trijų krypčių reguliavimo vožtuvą, kartu su 5% gliukozės tirpalu, 0,9% natrio chlorido, Ringerio laktato tirpalu, Ringerio laktatu su magniu, dekstranu 40 arba HAES (6% polioksi-2-hidroksietilkrakmolo tirpalas) santykiu maždaug 1: 4 (Nimotop infuzinis tirpalas: bendra infuzija).
Kartu infuzuoti tinka ir manitolis, žmogaus albuminas ar visas kraujas. Rekomenduojama infuziją tęsti ir anestezijos metu, operacijos ir angiografijos metu.
Kadangi Nimotop infuzinio tirpalo veiklioji medžiaga absorbuojama polivinilchloridu (PVC), reikia naudoti tik polietileno (PE) vamzdelius.
Nimotop tirpalo infuziniam tirpalui negalima maišyti su kitais vaistais arba dėti į infuzinio tirpalo talpyklą.
Trijų krypčių reguliavimo vožtuvą reikia naudoti Nimotop infuzinio tirpalo polietileno vamzdeliams sujungti su bendros infuzijos vamzdeliais ir centriniu kateteriu.
Gydymo trukmė
Profilaktiškai gydymą į veną reikia pradėti ne vėliau kaip praėjus 4 dienoms po kraujavimo įvykio ir tęsti tol, kol pacientas susiduria su didžiausia vazospazmo išsivystymo rizika, ty iki 10–14 ° dienos po subarachnoidinis kraujavimas.
Jei profilaktinio ar terapinio gydymo Nimotop infuziniu tirpalu metu pacientui atliekama chirurginė kraujavimo šaltinio uždarymo operacija, patartina tęsti preparato vartojimą į veną mažiausiai per pirmąsias 5 dienas po operacijos.
Po parenterinio gydymo rekomenduojama tęsti geriamąjį nimodipino vartojimą maždaug 7 dienas (60 mg - 2 tabletės po 30 mg - 6 kartus per dieną, kas 4 valandas).
Taikant terapiją, esant išeminiams neurologiniams sutrikimams, atsiradusiems dėl kraujagyslių spazmo, atsiradusio po subarachnoidinio kraujavimo, gydymą reikia pradėti kuo greičiau ir tęsti mažiausiai 5 dienas ir ne ilgiau kaip 14 dienų.
Po to rekomenduojama tęsti geriamąjį nimodipino vartojimą maždaug 7 dienas, po 60 mg (2 tabletės po 30 mg) 6 kartus per dieną, kas 4 valandas.
Jei profilaktinio ar terapinio gydymo Nimotop infuziniu tirpalu metu pacientui atliekama chirurginė kraujavimo šaltinio uždarymo operacija, patartina tęsti preparato vartojimą į veną bent pirmąsias 5 dienas po operacijos.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Nimotop dozę
Apsinuodijimo simptomai:
Ūminiai perdozavimo simptomai, į kuriuos reikia atsižvelgti, yra šie: ryški hipotenzija, tachikardija ar bradikardija; virškinimo trakto sutrikimai ir pykinimas.
Apsinuodijimo gydymas
Ūmaus perdozavimo atveju nimodipino vartojimą reikia nedelsiant nutraukti. Neatidėliotinos priemonės turi būti skirtos simptomams pašalinti.
Jei medžiaga buvo išgerta, skrandžio plovimas su aktyvuota anglimi gali būti laikomas neatidėliotina priemone.
Esant stipriai hipotenzijai, į veną galima leisti dopamino ar noradrenalino.
Kadangi specifinis priešnuodis nežinomas, nepageidaujamų reiškinių gydymas turėtų būti skirtas pagrindiniams simptomams pašalinti.
Atsitiktinai nurijus / išgėrus per didelę Nimotop infuzinio tirpalo dozę, nedelsdami praneškite gydytojui arba vykite į artimiausią ligoninę.
JEI BŪTŲ Abejonių dėl NIMOTOP tirpalo infuzijai, paklauskite savo gydytojo ar vaistininko.
Šalutinis poveikis Koks yra Nimotop šalutinis poveikis
Nimotop, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
1 lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos į vaistą, apie kurias buvo pranešta vartojant nimodipiną klinikiniuose nimodipino tyrimuose, nurodant „Išeminio neurologinio deficito, susijusio su subarachnoidinio kraujavimo sukeltu smegenų kraujagyslių spazmu, profilaktika ir gydymas“, surūšiuotus pagal dažnio kategorijas pagal CIOMS III (placebu kontroliuojamoje grupėje) tyrimai 703 pacientai buvo gydyti nimodipinu ir 692 - placebu; nekontroliuojamuose tyrimuose 2496 pacientai buvo gydomi nimodipinu; būklė 2005 m. rugpjūčio 31 d.).
Kiekvienoje dažnio klasėje nepageidaujamas poveikis nurodomas mažėjančia sunkumo tvarka.
Dažniai apibrėžiami taip:
labai dažnas (≥ 1/10)
dažni (nuo ≥ 1/100 iki <1/10),
nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki <1/100),
retas (nuo ≥ 1/10 000 iki <1/1 000),
labai retas (<1/10 000).
Kiti: galvos svaigimas, padidėjęs karbamido ir (arba) kreatinino kiekis kraujyje, ekstrasistolės, prakaitavimas, pilvo skausmas, krūtinės skausmas.
Pakuotės lapelyje nurodytų nurodymų laikymasis sumažina nepageidaujamo poveikio riziką.
Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Saugoti nuo tiesioginių saulės spindulių (žr. Skyrių „Atsargumo priemonės“)
Ant buteliuko ar dėžutės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, vaisto vartoti negalima.
Tinkamumo laikas nurodo produktą nepažeistoje pakuotėje, tinkamai laikomą.
Šį vaistą laikykite vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Sudėtis
1 buteliuke 50 ml Nimotop infuzinio tirpalo yra:
veiklioji medžiaga - 10 mg nimodipino 50 ml alkoholio tirpiklio
Pagalbinės medžiagos - etanolis 96%, makrogolis 400, natrio citrato dihidratas, bevandenė citrinos rūgštis, injekcinis vanduo
Farmacinė forma ir turinys
Skaidrus infuzinis tirpalas.
Dėžutėje yra 50 ml buteliukas, polietileno vamzdelis ir pakuotės lapelis.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
NIMOTOP 10 mg / 50 ml infuzinis tirpalas
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
1 buteliuke 50 ml Nimotop infuzinio tirpalo yra:
10 mg nimodipino 50 ml alkoholio tirpiklio.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Skaidrus infuzinis tirpalas.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Išeminio neurologinio deficito, atsiradusio dėl smegenų kraujagyslių spazmo, kurį sukelia aneurizmos kilmės subarachnoidinis kraujavimas, profilaktika ir gydymas.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Specialios populiacijos
Nimotop saugumas ir veiksmingumas jaunesniems nei 18 metų pacientams nenustatytas.
Vartojimo metodas
Nimotop tirpalas nepertraukiamai intraveninei infuzijai lėtai švirkščiamas per centrinį kateterį, per infuzijos siurblį ir per trijų krypčių reguliavimo vožtuvą kartu su 5% gliukozės tirpalu, 0,9% natrio chlorido, Ringerio laktato tirpalu, Ringerio lakto tirpalu su magniu, dekstranu 40 arba HAES (6% polioksi-2-hidroksietilkrakmolo tirpalo) santykiu maždaug 1: 4 (Nimotop infuzinis tirpalas: bendra infuzija). Kartu infuzuoti tinka ir manitolis, žmogaus albuminas ar visas kraujas.
Rekomenduojama infuziją tęsti ir anestezijos metu, operacijos ir angiografijos metu.
Kadangi Nimotop infuzinio tirpalo veiklioji medžiaga absorbuojama polivinilchloridu (PVC), reikia naudoti tik polietileno (PE) vamzdelius.
Nimotop infuzinio tirpalo negalima maišyti su kitais vaistais arba dėti į infuzinio tirpalo talpyklą.
Trijų krypčių reguliavimo vožtuvą reikia naudoti Nimotop infuzinio tirpalo polietileno vamzdeliams sujungti su bendros infuzijos vamzdeliais ir centriniu kateteriu.
Dozavimas
Jei nenurodyta kitaip, rekomenduojamos šios dozės.
- nepertraukiama infuzija į veną;
Pradėkite gydymą 2 valandas, neviršydami 1 mg / val. Dozių (= 5 ml Nimotop infuzinio tirpalo, lygaus maždaug 15 mcg / kg / val.).
Jei infuzija yra gerai toleruojama ir, svarbiausia, jei kraujospūdis smarkiai nesumažėja, dozę reikia padidinti po antros valandos, infuzijos greitį palaikant 2 mg / val. (= 10 ml Nimotop infuzinis tirpalas., lygus maždaug 30 mcg / kg / val.).
Pacientams, kurių kūno svoris yra daug mažesnis nei 70 kg ir (arba) nestabilus kraujospūdis, rekomenduojama pradėti gydymą 0,5 mg doze (= 2,5 ml Nimotop infuzinio tirpalo per valandą).
Pasireiškus nepageidaujamoms reakcijoms, prireikus dozę reikia sumažinti arba gydymą nutraukti.
Esant sunkiems inkstų ir kepenų funkcijos sutrikimams, ypač pacientams, sergantiems ciroze, gali būti „didelis junginio biologinis prieinamumas, todėl sustiprėja pageidaujamas ir nepageidaujamas farmakodinaminis poveikis, pvz., Sumažėja kraujospūdis. Jei reikia, dozę reikia sumažinti, atsižvelgiant į kraujospūdžio rodiklius, jei reikia, gydymą nutraukti. Gydymo metu būtina stebėti hemodinamiką.
- vidinis įpylimas
Operacijos metu praskiestą Nimotop infuzinio tirpalo tirpalą (1 ml Nimotop infuzinio tirpalo ir 19 ml Ringerio tirpalo) galima palaikyti kūno temperatūroje ir paruošti prieš pat vartojimą.
Šis praskiestas Nimotop infuzinio tirpalo tirpalas turi būti suvartotas iškart po jo paruošimo.
Gydymo trukmė
Naudojant „profilaktiškai, gydymą į veną reikia pradėti ne vėliau kaip praėjus 4 dienoms po kraujavimo įvykio ir tęsti tol, kol pacientui yra didžiausia kraujagyslių spazmo atsiradimo rizika, ty iki 10–14 dienų po „subarachnoidinio kraujavimo“.
Jei pacientui atliekama chirurginė kraujavimo šaltinio uždarymo operacija profilaktinio ar terapinio gydymo metu.
Nimotop infuzinis tirpalas, patartina tęsti preparato į veną vartojimą mažiausiai pirmąsias 5 dienas po operacijos.
Po parenterinio gydymo rekomenduojama tęsti geriamąjį nimodipino vartojimą maždaug 7 dienas (60 mg - 2 tabletės po 30 mg - 6 kartus per dieną, kas 4 valandas).
Naudojant „gydymui, esant išeminiams neurologiniams sutrikimams, atsiradusiems dėl kraujagyslių spazmo, atsiradusio po subarachnoidinio kraujavimo, gydymą reikia pradėti kuo greičiau ir tęsti mažiausiai 5 dienas ir ne ilgiau kaip 14 dienų.
Po to rekomenduojama tęsti geriamąjį nimodipino vartojimą maždaug 7 dienas, po 60 mg (2 tabletės po 30 mg) 6 kartus per dieną, kas 4 valandas.
Jei profilaktinio ar terapinio gydymo Nimotop infuziniu tirpalu metu pacientui atliekama chirurginė kraujavimo šaltinio uždarymo operacija, patartina tęsti preparato vartojimą į veną bent pirmąsias 5 dienas po operacijos.
04.3 Kontraindikacijos
Nimotop infuzinio tirpalo negalima vartoti, jei yra padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Nimodipino jautrumas šviesai: žr. 6.2 skyrių.
Nors nėra įrodymų, kad gydymas Nimotop infuziniu tirpalu yra susijęs su padidėjusiu intrakranijiniu slėgiu, rekomenduojama atidžiai stebėti, jei išeminis neurologinis nepakankamumas yra susijęs su smegenų kraujagyslių spazmu, kurį sukelia subarachnoidinis kraujavimas (aSAH), arba esant padidėjusiam vandens kiekiui. smegenų audinio turinys (generalizuota smegenų edema).
Pacientams, sergantiems hipotenzija (sistolinis kraujospūdis mažesnis nei 100 mmHg), Nimotop infuzinį tirpalą reikia vartoti atsargiai. Pacientams, sergantiems nestabilia krūtinės angina arba per pirmąsias 4 savaites po ūminio miokardo infarkto, gydytojas turi įvertinti galimą riziką (sumažėjusį vainikinių arterijų perfuziją ir miokardo išemiją), atsižvelgiant į laukiamą naudą (pagerėjusi smegenų perfuzija).
Nimotop infuziniame tirpale yra 23,7 tūrio proc. Etanolio, kuris atitinka iki 50 g per parą (250 ml). Šis aspektas gali būti žalingas tiems žmonėms, kurie kenčia nuo alkoholizmo arba kenčia nuo sutrikusios alkoholio apykaitos, ir į tai taip pat reikia atsižvelgti nėščioms ar žindančioms moterims, vaikams ir didelės rizikos grupėms, pvz., Pacientams, sergantiems kepenų liga ar epilepsija. alkoholio kiekis šiame vaistiniame preparate gali pakeisti kitų vaistų poveikį (žr. 4.5 skyrių).
Šio vaisto 50 ml buteliuke yra 1 mmol (23 mg) natrio. Į tai reikia atsižvelgti žmonėms, besilaikantiems dietos, kurioje mažai natrio.
Kartu vartojant potencialiai nefrotoksinius vaistus (pvz., Aminogliukozidus, cefalosporinus, furozemidą) gali pablogėti inkstų funkcija.
Tai taip pat gali pasireikšti pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi.
Tokiais atvejais rekomenduojama atidžiai stebėti inkstų funkciją.
Pasunkėjus, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą (žr. 4.5 skyrių).
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Dėmesio: nimodipinas metabolizuojamas per citochromo P450 3A4 sistemą, esančią žarnyno gleivinėje ir kepenyse. Vaistai, kurie ir slopina, ir sukelia šią fermentų sistemą, gali pakeisti pirmojo poveikio (išgerto) poveikį arba nimodipino klirensą.
Kitų vaistų poveikis nimodipinui
Fluoksetinas
Kartu vartojant nimodipiną ir antidepresantą fluoksetiną esant pusiausvyros būklei, nimodipino koncentracija plazmoje padidėjo maždaug 50%. Fluoksetino koncentracija pastebimai sumažėjo, o jo aktyvaus metabolito-norfluoksetino-koncentracija nepakito.
Nortriptilinas
Kartu vartojant nimodipiną ir nortriptiliną esant pusiausvyrinei būklei, nimodipino koncentracija šiek tiek sumažėjo, tačiau nepaveikė nortriptilino koncentracijos plazmoje.
Kartu vartojant cimetidiną ar valproinę rūgštį, gali padidėti nimodipino koncentracija plazmoje.
Nimodipino poveikis kitiems vaistams
Antihipertenziniai vaistai
Nimodipinas gali sustiprinti kai kurių kartu vartojamų vaistų hipotenzinį poveikį, pavyzdžiui:
- diuretikai,
- Beta blokatoriai,
- AKF inhibitoriai,
- A1 antagonistai,
- Kiti kalcio kanalų blokatoriai,
- α blokatoriai,
- PDE5 inhibitoriai,
-α-metil-dopa.
Tačiau, jei asociacija laikoma esmine, pacientas turi būti atidžiai stebimas.
Kartu vartojamas intraveninis beta adrenoblokatorius taip pat gali sukelti abipusį neigiamo inotropinio poveikio sustiprėjimą ir galbūt širdies nepakankamumą.
Kartu vartojant potencialiai nefrotoksinius vaistus (pvz., Aminogliukozidus, cefalosporinus, furozemidą) gali pablogėti inkstų funkcija. Tai taip pat gali pasireikšti pacientams, kurių inkstų funkcija jau sutrikusi. Tokiais atvejais rekomenduojama atidžiai stebėti inkstų funkciją. Jei pablogėja, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą (žr. 4.4 skyrių).
Zidovudinas
Tyrimo su beždžionėmis metu į veną skiriant vaistą nuo ŽIV zidovudino ir boliuso nimodipino, žymiai padidėjo zidovudino AUC, o jo pasiskirstymo tūris ir klirensas buvo žymiai sumažėję.
Kitos sąveikos formos
Atsižvelgiant į alkoholio kiekį Nimotop infuziniame tirpale (23,7 tūrio proc. Alkoholio), reikia atsižvelgti į sąveiką su alkoholiu nesuderinamais vaistais (žr. 4.4 skyrių).
Atvejai, kai sąveika nebuvo pabrėžta
Haloperidolis
Kartu vartojant nimodipino pusiausvyros būseną pacientams, kurie ilgą laiką buvo gydomi haloperidoliu, nenustatyta abipusės sąveikos galimybė.
Kartu vartojant geriamąjį nimodipiną ir diazepamą, digoksiną, glibenklamidą, indometaciną, ranitidiną ir varfariną, abipusės sąveikos nenustatyta.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Tinkamų kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis nėra. Jei manoma, kad nėštumo metu reikia vartoti Nimotop infuzinį tirpalą, reikia atidžiai įvertinti numatomą naudą ir galimą riziką, atsižvelgiant į klinikinio vaizdo sunkumą.
Maitinimo laikas
Įrodyta, kad nimodipinas ir jo metabolitai išsiskiria į motinos pieną tokios pat koncentracijos, kaip ir motinos plazmoje. Vartojant vaistą, motinoms patariama ne žindyti.
Vaisingumas
Atskirais apvaisinimo in vitro atvejais kalcio kanalų blokatoriai buvo susiję su grįžtamais biocheminiais spermos galvos pokyčiais, dėl kurių gali sutrikti spermos funkcija. Šios išvados svarbumas trumpalaikiam gydymui nežinomas.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Iš esmės gali sutrikti gebėjimas vairuoti ar valdyti mechanizmus dėl galimo galvos svaigimo.
Ši įtaka yra mažai svarbi vartojant nimodipino infuzinį tirpalą.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
1 lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos į vaistą, apie kurias buvo pranešta vartojant nimodipiną klinikiniuose nimodipino tyrimuose, nurodant „Išeminio neurologinio deficito, susijusio su subarachnoidinio kraujavimo sukeltu smegenų kraujagyslių spazmu, profilaktika ir gydymas“, suskirstytas pagal dažnio kategorijas pagal CIOMS III “. kontroliuojami tyrimai 703 pacientai buvo gydomi nimodipinu, o 692 - placebu, nekontroliuojamų tyrimų metu 2496 pacientai buvo gydomi nimodipinu. Būsena 2005 m. Rugpjūčio 31 d.).
Kiekvienoje dažnio klasėje nepageidaujamas poveikis nurodomas mažėjančia sunkumo tvarka.
Dažniai apibrėžiami taip:
labai dažnas (≥ 1/10),
dažni (≥ 1 / 1,00,
nedažnas (≥ 1/1 000,
retas (≥ 1/10 000,
labai retas (
1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos į vaistus
Kiti: galvos svaigimas, padidėjęs karbamido ir (arba) kreatinino kiekis kraujyje, ekstrasistolės, prakaitavimas, pilvo skausmas, krūtinės skausmas.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Perdozavimas
Apsinuodijimo simptomai
Ūminiai perdozavimo simptomai, į kuriuos reikia atsižvelgti, yra šie: ryški hipotenzija, tachikardija ar bradikardija; virškinimo trakto sutrikimai ir pykinimas.
Apsinuodijimo gydymas
Ūmaus perdozavimo atveju nimodipino vartojimą reikia nedelsiant nutraukti. Neatidėliotinos priemonės turi būti skirtos simptomams pašalinti. Jei medžiaga buvo išgerta, skrandžio plovimas su aktyvuota anglimi gali būti laikomas neatidėliotina priemone.
Esant stipriai hipotenzijai, į veną galima leisti dopamino ar noradrenalino.
Kadangi specifinis priešnuodis nežinomas, nepageidaujamų reiškinių gydymas turėtų būti skirtas pagrindiniams simptomams pašalinti.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: selektyvūs kalcio antagonistai, daugiausia kraujagyslių, dihidropiridino dariniai.
ATC kodas: C08CA06.
Nimodipinas yra kalcio antagonistas, priklausantis 1,4 dihidropiridino klasei, kuris skiriasi nuo kitų kalcio antagonistų dėl ryškaus veiksmų selektyvumo smegenų rajono lygmenyje. Jo gydomosios savybės yra susijusios su gebėjimu slopinti lygiųjų raumenų ląstelių susitraukimą, kurį sukelia kalcio jonai.
Naudojant nimodipiną, galima išvengti arba pašalinti kraujagyslių susiaurėjimą, kurį in vitro sukelia įvairios vazoaktyvios medžiagos (pvz., Serotoninas, prostaglandinai, histaminas), ir kraujagysles susiaurėjimą, kurį sukelia kraujas arba jo skilimo produktai.
Tyrimai, atlikti pacientams, kenčiantiems nuo ūminių smegenų kraujotakos sutrikimų, parodė, kad nimodipinas plečia smegenų kraujagysles ir padidina smegenų kraujotaką, kuri paprastai nuosekliau didėja sužeistose ir hipoperfuzinėse smegenų srityse, nei sveikose srityse.
Pagerėjimas yra reikšmingas tik pacientams, sergantiems subarachnoidiniu kraujavimu, smegenų kraujagyslių spazmu.
Vartojant nimodipiną, žymiai sumažėja išeminis neurologinis deficitas ir mirtingumas po kraujagyslių spazmo dėl aneurizminės kilmės subarachnoidinio kraujavimo.
Dėl minėto pasirenkamo giminingumo smegenų arterijoms Nimodipinas padidina smegenų kraujotaką, reikšmingai nekeisdamas sisteminio kraujospūdžio, širdies ritmo ir periferinės kraujotakos. Pacientų, gydytų nuo subarachnoidinio kraujavimo, smegenų skystyje nustatyta nimodipino koncentracija iki 12,5 ng / ml.
05.2 "Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Išgertas nimodipinas praktiškai visiškai absorbuojamas.
Nepakitusi veiklioji medžiaga ir jos metabolitai, susiję su „pirmojo praėjimo“ reiškiniu, plazmoje aptinkami jau praėjus 10–15 minučių po tabletės išgėrimo.
Išgėrus daugkartines dozes (3 x 30 mg per parą), didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax) yra 7,3 - 43,2 ng / ml po 0,6-1,6 val. (Tmax).
Vienkartinės 30 mg ir 60 mg dozės jauniems asmenims rodo, kad vidutinė koncentracija plazmoje yra atitinkamai 16 8 ng / ml ir 31 12 ng / ml.
Koncentracija plazmoje ir plotas po kreive didėja proporcingai dozei iki didžiausios tirtos dozės (90 mg). Naudojant nepertraukiamą 0,03 mg / kg / h infuziją, vidutinė pusiausvyros koncentracija plazmoje pasiekiama 17,6 - 26,6 ng / ml. Po boliuso injekcijos nimodipino koncentracija plazmoje sumažėja dvifaziu būdu, o jo pusinės eliminacijos laikas yra 5–10 minučių ir maždaug 60 minučių. Pasiskirstymo tūris (Vss, dviejų skyrių modelis), apskaičiuotas i.v. yra 0,9 - 1,6 l / kg kūno svorio. Bendras klirensas yra 0,6 - 1,9 l / h / kg.
Baltymų surišimas ir pasiskirstymas
97–99% nimodipino prisijungia prie plazmos baltymų.
Bandymų su gyvūnais metu [14C] nimodipinas kirto placentos barjerą. Tikėtina, kad tas pats atsitiks ir žmonėms, nors trūksta eksperimentinių įrodymų. Žiurkių piene nimodipino ir (arba) jo metabolitų koncentracija buvo daug didesnė nei motinos plazmoje. Žmogaus piene nepakitusio vaisto koncentracija buvo nustatyta, kad yra tokio paties dydžio, kaip ir atitinkamoje motinos plazmoje.
Po burnos ir i.v. nimodipino koncentracija smegenų skystyje yra maždaug 0,5% koncentracijos plazmoje.
Ši dalis maždaug atitinka laisvo nimodipino koncentraciją plazmoje.
Metabolizmas, pašalinimas ir pašalinimas
Nimodipinas metabolizuojamas per citochromo P450 3A4 sistemą, pirmiausia dehidrogenizuojant dihidropiridino žiedą ir oksidaciniu deesterifikavimu. Svarbūs vėlesni metabolizmo etapai yra 2 ir 6 etilo grupių hidroksilinimas ir gliukuroninimas.
Trys pagrindiniai plazmos metabolitai rodo mažą aktyvumą arba jo visai nėra.
Nėra žinomo kepenų fermentų indukcijos ar slopinimo poveikio.Žmonių metabolitai maždaug 50% išsiskiria per inkstus ir 30% - su tulžimi.
Pašalinimo kinetika yra tiesinė. Nimodipino pusinės eliminacijos laikas yra nuo 1,1 iki 1,7 valandos, o galutinis 5-10 valandų pusinės eliminacijos laikas nėra svarbus nustatant dozių intervalą.
Išgėrus 30 mg nimodipino tabletėmis, vidutinės koncentracijos plazmoje kreivės ir i.v. 0,015 mg / kg 1 valandą (n = 24 savanoriai).
Biologinis prieinamumas
Dėl ryškaus „pirmojo praėjimo“ efekto (maždaug 85–95%) absoliutus biologinis prieinamumas yra 5–15%.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Ikiklinikinių tyrimų duomenys, pagrįsti įprastiniais vienkartinių ir pakartotinių dozių tyrimais, nerodo jokio ypatingo pavojaus žmonėms dėl toksiškumo, genotoksiškumo, kancerogenezės ir vaisingumo tiek vyrams, tiek moterims. Nėščioms žiurkėms dozės, lygios ar didesnės kaip 30 mg / kg per parą, slopino vaisiaus augimą ir sumažino vaisiaus svorį. 100 mg / kg per parą dozė vaisiui buvo mirtina. Teratogeniškumo įrodymų nebuvo. Triušiams, vartojant 10 mg / kg per parą dozę, toksinio poveikio embrionui ir teratogeninio poveikio nepastebėta. Atliekant peri-postnatalinį tyrimą su žiurkėmis, mirtingumas ir fizinio vystymosi sulėtėjimas buvo pastebėti vartojant 10 mg / kg arba didesnes dozes. Šie rezultatai nebuvo patvirtinti vėlesniais tyrimais.
2 lentelė. Ūmus toksiškumas
Skirtumas tarp LD50 verčių, vartojamų per burną ir į veną, rodo, kad išgėrus didelių dozių, suspensijos pavidalu, veiklioji medžiaga absorbuojama nepakankamai arba vėluoja. Išgėrus, apsinuodijimo simptomai buvo pastebėti tik pelėms ir žiurkėms Šie simptomai yra lengva cianozė, labai sutrikęs judrumas ir sunkus kvėpavimas.
Sušvirkštus į veną, šie apsinuodijimo požymiai ir toniniai-kloniniai traukuliai buvo pastebėti visose tirtose rūšyse.
Poūmio toleravimo tyrimai 3-4 savaites po vartojimo galasovenosa
„Wistar“ žiurkių grupėms, kurias sudarė 10 patinų ir 10 patelių, tris savaites buvo skiriama 0,06, 0,2 ir 0,6 mg / kg nimodipino dozė. Medžiaga buvo emulsuojama tirpale
Cremophor 10% ir švirkščiamas į uodegos veną. Visi gyvūnai išgyveno gydymo laikotarpį be klinikinių simptomų. Hematologiniai tyrimai ir šlapimo tyrimai neparodė jokio toksinio poveikio, iki 0,6 mg / kg dozės.Skrodžiant žiurkių patinų inkstai buvo žymiai sunkesni. Tačiau histopatologinio tyrimo metu nei inkstai, nei kiti organai neparodė patologinių radinių.
Vietinis toleravimas injekcijos vietoje taip pat buvo geras. Nekreipiant dėmesio į lyčių skirtumus, galima daryti išvadą, kad bet kuriuo atveju iki 0,2 mg / kg dozės, skiriamos į veną vieną kartą per parą 3 savaites, buvo toleruojamos be toksinio poveikio.
4 savaičių toksiškumo tyrimas su šunimis ištyrė sisteminį ir vietinį intraveninio vartojimo toleravimą.
Veiklioji medžiaga buvo suleista 0,02, 0,06 ir 0,2 mg / kg dozėmis etanolio ir polietilenglikolio 400 mišinyje.
Klinikinis tyrimas, laboratoriniai tyrimai, makroskopiniai ir histopatologiniai tyrimai neatskleidė jokios medžiagos padarytos žalos. Kito tyrimo metu 150 g / kg / h nimodipino buvo švirkščiama į veną 8 valandas per dieną 7 kartus per savaitę 4 savaites 2 patinams ir 2 patelėms. Medžiaga buvo ištirpinta tame pačiame mišinyje ir apeinant Ringerio tirpalu; 4 kontroliniams gyvūnams buvo duotas tik atitinkamas kiekis tirpiklio mišinio. Nimodipinas buvo toleruojamas ir jokių klinikinių simptomų nepasireiškė.
Antrojo tyrimo su šunimis metu, skiriant 1,2 mg / kg per parą dozę į veną 8 valandas per parą (1,5 ml / kg / h) 4 savaites, sumažėjo kraujospūdis ir padažnėjo širdies susitraukimų dažnis, valandą po infuzijos.
Hematologiniai ir biocheminiai tyrimai bei šlapimo tyrimas neatskleidė tiriamos medžiagos sukeltų pakitimų, taip pat neatliko makroskopinio ir histopatologinio tyrimo.
Lėtinio toleravimo tyrimai
Šunims išgėrus 10 mg / kg kūno svorio, sumažėjo kūno svoris, sumažėjo hematokritas, hemoglobinas ir eritrocitai. Taip pat padažnėjo širdies susitraukimų dažnis ir „medžiagos įtaka kraujospūdžiui.
Lėtinio toleravimo tyrimai
Žiurkės dvejus metus buvo gydomos iki maždaug 90 mg / kg per parą nomodipino dozėmis, sumaišytomis su maistu. Tiek vyrai, tiek moterys toleravo iki 15 mg / kg per parą dozes be matomų pažeidimų. Jokio onkogeninio medžiagos poveikio nebuvo pabrėžta. Tos pačios nimodipino dozės pelėms buvo duodamos maišant su maistu 21 mėnesį. Šiame tyrime taip pat nenustatyta kancerogeninio aktyvumo.
Vienerių metų trukmės tyrime su šunimis buvo tiriamas sisteminis nimodipino dozių iki 6,25 mg / kg per parą toleravimas. Nustatyta, kad dozės iki 2,5 mg / kg yra nekenksmingos, o 6,25 mg / kg sukėlė elektrokardiografinius pokyčius dėl miokardo kraujotakos sutrikimų. Tačiau vartojant šią dozę širdies histopatologinių pokyčių nenustatyta. Reprodukcinės toksikologijos tyrimai
Vaisingumo tyrimai su žiurkėmis
Dozės iki 30 mg / kg per parą neturėjo įtakos žiurkių patinų, patelių ir vėlesnių kartų vaisingumui.
Embrioninio toksiškumo tyrimai
10 mg / kg per parą dozė nėščioms žiurkėms embriogenezės metu neparodė žalingo poveikio. negyvų embrionų gimdoje padaugėjo teratogeninio poveikio nepastebėta.
Teratogeninio ar kitokio embriotoksinio poveikio nenustatyta net atliekant tyrimus su triušiais, vartojantiems iki 10 mg / kg per parą dozes.
Žiurkių perinatalinis ir postnatalinis vystymasis
Atlikti tyrimai su dozėmis iki 30 mg / kg per parą. Vienoje iš jų, skiriant 10 mg / kg per parą ir didesnes dozes, pastebėtas mirtingumo padidėjimas per ir po gimdymo ir fizinio vystymosi sulėtėjimas. Šie stebėjimai nerado patvirtinimo vėlesniuose tyrimuose.
Specialūs toleravimo tyrimai
Kancerogenezė
Vienas tyrimas, kurio metu žiurkės dvejus metus suvartojo iki 1800 ppm (maždaug 90 mg / kg per parą) nimodipino, neparodė onkogeninio poveikio.
Tos pačios išvados padarytos iš ilgalaikio pelių tyrimo, kurio metu 21 mėnesį vartota 500 mg / kg per parą nimodipino.
Mutagenezė
Nimodipinui buvo atlikti įvairūs mutageniškumo tyrimai.
Genų ir chromosomų mutacijų indukcijos bandymai neparodė jokių svarbių mutageninio poveikio įrodymų.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Kiekviename 50 ml buteliuke yra:
96% etanolio;
makrogolis 400;
natrio citrato dihidratas (0,1 g = 0,4 mmol natrio);
bevandenė citrinos rūgštis;
injekcinis vanduo.
06.2 Nesuderinamumas
Kadangi nimodipiną absorbuoja polivinilchloridas (PVC), reikia naudoti tik polietileno (PE) rinkinius.
Nimodipinas yra šiek tiek jautrus šviesai; reikia vengti, kad naudojimo metu jis būtų veikiamas tiesioginių saulės spindulių.
Jei to išvengti neįmanoma, naudokite juodus, rudus, raudonus arba geltonus švirkštus ir rinkinius arba pataisykite juos nepermatomais skydais.
Esant išsklaidytai ar dirbtinei dienos šviesai, nebūtina imtis specialių priemonių iki 10 valandų.
06.3 Galiojimo laikas
4 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Saugoti nuo tiesioginių saulės spindulių.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Talpyklos pobūdis
II tipo rudo stiklo butelis F.U. su chlorobutilo gumos kamščiu, laminuotu fluoropolimeru ir aliuminio dangteliu.
Dėžutėje yra 1 buteliukas po 50 ml, polietileno vamzdelis ir pakuotės lapelis.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Prieš vartojant parenteralinius vaistinius preparatus reikia vizualiai patikrinti, ar nėra dalelių ir (arba) spalvos pakitimų.
Nesuvartotą tirpalą reikia išmesti.
Norint tinkamai įsiskverbti į buteliuko dangtelį, rekomenduojama naudoti smulkias injekcines adatas. NENAUDOKITE infuzinių adatų, nes didesnio skersmens jie gali sulaužyti ar sudaužyti dangtelį, o dangtelį galima įstumti į buteliuką.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Bayer S.p.A. Viale Certosa 130 - Milanas
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
AIC 026403079
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Pirmasis leidimas: 27.01.91 (rinkoje nuo 1991 m. Birželio mėn.)
Leidimo pratęsimas: 2005 m. Birželio mėn
.jpg)
