Veikliosios medžiagos: linagliptinas
Trajenta 5 mg plėvele dengtos tabletės
Indikacijos Kodėl vartojamas Trajenta? Kam tai?
Trajenta sudėtyje yra veikliosios medžiagos linagliptino, priklausančio vaistų, vadinamų geriamaisiais vaistais nuo diabeto, klasei. Geriamieji antidiabetiniai vaistai vartojami aukštam cukraus kiekiui kraujyje gydyti.
Šie vaistai padeda organizmui sumažinti cukraus kiekį kraujyje. Trajenta vartojamas 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems suaugusiesiems, jei ligos negalima tinkamai kontroliuoti geriamuoju vaistu nuo diabeto (metforminu arba sulfonilkarbamidu) arba laikantis dietos ir mankštos. Trajenta galima vartoti kartu su kitais vaistais nuo diabeto (insulinu, metforminu ar sulfonilkarbamidais, pvz., Glimepiridu, glipizidu).
Svarbu ir toliau laikytis gydytojo ar slaugytojos patarimų dėl dietos ir mankštos.
Kontraindikacijos Kada Trajenta vartoti negalima
Trajenta vartoti negalima
- jeigu yra alergija linagliptinui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Trajenta
Pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba slaugytoja, prieš pradėdami vartoti Trajenta, jei:
- sergate 1 tipo cukriniu diabetu (organizmas negamina insulino) arba sergate diabetine ketoacidoze (diabeto komplikacija, kai padidėja cukraus kiekis kraujyje, greitai krenta svoris, pykinate ar vemiate). Trajenta negalima vartoti šioms ligoms gydyti.
- vartojate vaistą nuo diabeto, vadinamą sulfonilkarbamidu (pvz., glimepiridą, glipizidą), gydytojas gali nuspręsti sumažinti sulfonilkarbamido dozę, jei ją vartojate kartu su Trajenta, kad išvengtumėte per mažo cukraus kiekio kraujyje.
- buvo alerginių reakcijų į kitus vaistus, kuriuos vartojate cukraus kiekiui kraujyje kontroliuoti.
- sergate ar sirgote kasos liga.
Jei pasireiškia ūminio pankreatito simptomai, tokie kaip nuolatinis ir stiprus pilvo skausmas, turėtumėte kreiptis į gydytoją.
Diabetui būdingi odos pažeidimai yra dažna šios ligos komplikacija. Patariama laikytis gydytojo ar slaugytojos rekomendacijų dėl odos ir pėdų priežiūros.
Vaikai ir paaugliai
Trajenta nerekomenduojama vartoti vaikams ir jaunesniems nei 18 metų paaugliams.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Vyresnių nei 80 metų pacientų patirties yra nedaug
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Trajenta poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Visų pirma turėtumėte pasakyti gydytojui, jei vartojate vaistų, kurių sudėtyje yra bet kurios iš šių veikliųjų medžiagų:
- Karbamazepinas, fenobarbitalis arba fenitoinas. Jie gali būti naudojami traukuliams ar lėtiniam skausmui kontroliuoti.
- Rifampicinas. Tai antibiotikas, naudojamas infekcijoms, tokioms kaip tuberkuliozė, gydyti.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Jei esate nėščia, geriau vengti vartoti Trajenta. Nežinoma, ar Trajenta yra pavojingas vaisiui.
Nežinoma, ar Trajenta patenka į motinos pieną.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Trajenta gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia.
Trajenta vartojimas kartu su vaistais, vadinamais sulfonilkarbamido dariniais ir (arba) insulinu, gali sukelti per mažą cukraus kiekį kraujyje (hipoglikemiją), o tai gali turėti įtakos jūsų gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus ar dirbti be apsauginių kliūčių.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Trajenta: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Rekomenduojama Trajenta dozė yra viena 5 mg tabletė kartą per parą.
Trajenta galite vartoti nepriklausomai nuo maisto.
Gydytojas gali skirti Trajenta kartu su kitu geriamuoju vaistu nuo diabeto. Nepamirškite vartoti visų vaistų, kaip nurodė gydytojas, kad gautumėte geriausius rezultatus savo sveikatai.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Trajenta dozę
Pavartojus per didelę Trajenta dozę
Pavartojus per didelę Trajenta dozę, nedelsiant kreipkitės į gydytoją.
Pamiršus pavartoti Trajenta
- Jei pamiršote išgerti Trajenta dozę, išgerkite ją, kai tik prisiminsite. Tačiau, jei jau beveik laikas vartoti kitą dozę, praleiskite praleistą dozę.
- Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. Niekada negerkite dviejų dozių tą pačią dieną.
Nustojus vartoti Trajenta
Nenutraukite Trajenta vartojimo nepasitarę su gydytoju. Nustojus vartoti Trajenta, gali padidėti cukraus kiekis kraujyje.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją.
Šalutinis poveikis Koks yra Trajenta šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Kai kuriems simptomams reikia skubios medicininės pagalbos
Turėtumėte nedelsdami nutraukti Trajenta vartojimą ir nedelsdami kreiptis į gydytoją, jei atsiranda šie mažo cukraus kiekio kraujyje simptomai: drebulys, prakaitavimas, nerimas, neryškus matymas, tirpstančios lūpos, blyškumas, nuotaikos pokytis ar sumišimas (hipoglikemija). Hipoglikemija (dažnis: labai dažnas, gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių) yra žinomas Trajenta ir metformino bei sulfonilkarbamido derinio šalutinis poveikis.
Kai kuriems pacientams pasireiškė alerginės reakcijos (padidėjęs jautrumas; dažnis nežinomas), kurios gali būti sunkios ir gali būti švokštimas ir dusulys (bronchų hiperreaktyvumas; dažnis nežinomas). Kai kuriems pacientams pasireiškė bėrimas (dažnas nedažnas), dilgėlinė (dažnas retas) ir veido, lūpų, liežuvio ir gerklės patinimas, dėl kurio gali pasunkėti kvėpavimas ar rijimas (angioneurozinė edema; dažnas retas). Pajutus bet kurį iš aukščiau paminėtų ligos požymių, nutraukite Trajenta vartojimą ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją.Gydytojas gali paskirti vaistą alerginei reakcijai gydyti ir kitokį vaistą nuo diabeto.
Kai kuriems pacientams pasireiškė kasos uždegimas (pankreatitas; dažnis nežinomas, negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).
Nustokite vartoti Trajenta ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei pastebėjote bet kurį iš šių sunkių šalutinių poveikių:
- Stiprus ir nuolatinis pilvo (skrandžio srities) skausmas, galintis paveikti nugarą, taip pat pykinimas ir vėmimas, nes tai gali būti kasos uždegimo (pankreatito) požymiai.
Kai kuriems pacientams, vartojantiems vien Trajenta, pasireiškė toks šalutinis poveikis:
- Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių): nosies ar gerklės uždegimas (nazofaringitas), kosulys, padidėjęs fermento amilazės kiekis plazmoje.
- Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis): alerginės reakcijos (padidėjęs jautrumas).
Kai kuriems pacientams vartojant Trajenta ir metforminą pasireiškė toks šalutinis poveikis:
- Nedažni: nosies ar gerklės uždegimas (nazofaringitas), alerginės reakcijos (padidėjęs jautrumas), kosulys.
Kai kuriems pacientams vartojant Trajenta ir insuliną pasireiškė toks šalutinis poveikis:
- Nedažni: nosies ar gerklės uždegimas (nazofaringitas), kosulys, pankreatitas, vidurių užkietėjimas, padidėjęs fermento amilazės kiekis plazmoje.
- Dažnis nežinomas: alerginės reakcijos (padidėjęs jautrumas).
Kai kuriems pacientams, vartojant Trajenta, metforminą ir sulfonilkarbamido darinius, pasireiškė toks šalutinis poveikis:
- Dažnis nežinomas: nosies ar gerklės uždegimas (nazofaringitas), alerginės reakcijos (padidėjęs jautrumas), kosulys, padidėjęs fermento amilazės kiekis plazmoje.
Kitas Trajenta šalutinis poveikis yra:
- Dažnis nežinomas: odos pūslės (pūslinis pemfigoidas).
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. suteikti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant lizdinės plokštelės ir dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Nenaudokite Trajenta, jei pastebėjote, kad pakuotė yra pažeista arba yra sugadinimo požymių.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Trajenta sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra linagliptinas. Kiekvienoje dengtoje tabletėje (tabletėje) yra 5 mg linagliptino
- Pagalbinės medžiagos yra tabletės šerdis: manitolis, želatinizuotas krakmolas, kukurūzų krakmolas, kopovidonas, magnio stearatas. Plėvelės danga: hipromeliozė, titano dioksidas (E171), talkas, makrogolis, raudonasis geležies oksidas (E172).
Trajenta išvaizda ir pakuotės turinys
- Trajenta 5 mg tabletės yra 8 mm skersmens, šviesiai raudonos, apvalios plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „D5“, o kitoje-„Boehringer Ingelheim“ logotipas.
- Trajenta tiekiamas aliuminio / aliuminio perforuotomis vienadozėmis lizdinėmis plokštelėmis. Pakuotėje yra 10 x 1, 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 84 x 1, 90 x 1, 98 x 1, 100 x 1 ir 120 x 1 tablečių.
Jūsų šalyje gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
TRAJENTA 5 mg tabletės, padengtos plėvele
▼ Vaistas turi būti papildomai stebimas. Tai leis greitai nustatyti naują saugos informaciją. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas. Informacijos, kaip pranešti apie nepageidaujamas reakcijas, rasite 4.8 skyriuje.
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje tabletėje yra 5 mg linagliptino.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė (tabletė).
Apvali, 8 mm skersmens, šviesiai raudona, plėvele dengta tabletė, kurios vienoje pusėje įspausta „D5“, o kitoje-„Boehringer Ingelheim“ logotipas.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Trajenta skirtas gydyti 2 tipo cukriniu diabetu, siekiant pagerinti suaugusiųjų gliukozės kiekį kraujyje:
kaip monoterapija
• pacientams, kurių mityba ir fizinis krūvis yra nepakankamai kontroliuojami ir kuriems metforminas netinka dėl netoleravimo arba kontraindikuotinas dėl inkstų nepakankamumo.
kaip kombinuota terapija
• kartu su metforminu, kai dieta ir fizinis krūvis kartu su metforminu neužtikrina tinkamos glikemijos kontrolės.
• kartu su sulfonilkarbamidu ir metforminu, kai dieta ir mankšta kartu su šių dviejų vaistų deriniu neužtikrina tinkamos glikemijos kontrolės.
• kartu su insulinu, su metforminu arba be jo, kai šis monoterapijos režimas kartu su dieta ir mankšta neužtikrina tinkamos glikemijos kontrolės.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Linagliptino dozė yra 5 mg vieną kartą per parą. Kai prie metformino pridedama linagliptino, reikia išlaikyti metformino dozę ir kartu vartoti linagliptiną. Kai linagliptinas vartojamas kartu su sulfonilkarbamido dariniu arba insulinu, gali būti svarstoma mažesnė sulfonilkarbamido ar insulino dozė, kad sumažėtų hipoglikemijos rizika (žr. 4.4 skyrių).
Specialios populiacijos
Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, Trajenta dozės koreguoti nereikia.
Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu
Farmakokinetikos tyrimai rodo, kad pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, dozės koreguoti nereikia, tačiau klinikinės patirties šiems pacientams trūksta.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Atsižvelgiant į amžių, dozės koreguoti nereikia.
Tačiau klinikinė patirtis vyresniems nei 80 metų pacientams yra ribota, todėl gydant šią populiaciją reikia būti atsargiems.
Vaikų populiacija
Linagliptino saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams dar nenustatytas.
Duomenų nėra.
Vartojimo metodas
Trajenta galima vartoti valgio metu arba nevalgius bet kuriuo paros metu. Jei dozė praleista, ją reikia išgerti, kai tik pacientas ją prisimena. Tą pačią dieną negalima vartoti dvigubos dozės.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Generolas
Trajenta negalima vartoti pacientams, sergantiems 1 tipo cukriniu diabetu, arba diabetinei ketoacidozei gydyti.
Hipoglikemija
Linagliptino monoterapija parodė panašų „hipoglikemijos dažnį“ nei placebas. Klinikinių tyrimų, kuriuose buvo naudojamas linagliptinas kaip kompleksinio gydymo su vaistiniais preparatais, kurie, kaip žinoma, nesukelia hipoglikemijos (metforminu), metu, vartojant linaglitpiną, hipoglikemijos dažnis buvo panašus į tą, kuris nustatytas pacientams, vartojantiems placebo.
Kai linagliptino buvo pridėta prie sulfonilkarbamido darinio (metforminas kaip pagrindinė terapija), hipoglikemijos dažnis padidėjo, palyginti su placebu (žr. 4.8 skyrių).
Yra žinoma, kad sulfonilkarbamido dariniai ir insulinas sukelia hipoglikemiją, todėl linagliptiną vartojant kartu su sulfonilkarbamido dariniu ir (arba) insulinu rekomenduojama elgtis atsargiai. Galima apsvarstyti galimybę sumažinti sulfonilkarbamido ar insulino dozę (žr. 4.2 skyrių).
Pankreatitas
Linagliptino patekimo į rinką metu spontaniškai buvo pranešta apie ūminio pankreatito nepageidaujamas reakcijas.Pacientus reikia informuoti apie būdingą ūminio pankreatito simptomą: stiprų, nuolatinį pilvo skausmą. Jei įtariamas pankreatitas, gydymą Trajenta reikia nutraukti.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Sąveikos įvertinimas in vitro
Linagliptinas yra silpnas konkurentas ir silpnas ar vidutinio stiprumo CYP3A4 izofermento slopinimo mechanizmas, tačiau jis neslopina kitų CYP izofermentų ir nėra CYP izofermentų induktorius.
Linagliptinas yra P-glikoproteino substratas ir slopina Pg glikoproteinų sukeltą digoksino transportavimą.
su maža galia. Remiantis šiais rezultatais ir sąveikos tyrimais in vivomanoma, kad linagliptinas nesukels sąveikos su kitais P-gp substratais.
Sąveikos įvertinimas in vivo
Kitų vaistinių preparatų poveikis linagliptinui
Toliau aprašyti klinikiniai duomenys rodo, kad kliniškai reikšmingos sąveikos rizika, kurią sukelia kartu vartojami vaistiniai preparatai, yra maža.
Metforminas: Kartu vartojant 850 mg metformino tris kartus per parą ir 10 mg linagliptino vieną kartą per parą, sveikų savanorių linagliptino farmakokinetika reikšmingai nepasikeitė.
Sulfonilkarbamido dariniai: 5 mg linagliptino farmakokinetikai pusiausvyros būsenoje įtakos neturėjo viena 1,75 mg glibenklamido (gliburido) dozė.
Ritonaviras: Kartu vartojant vieną 5 mg geriamąją linagliptino dozę ir daugkartines 200 mg ritonaviro dozes, galingas P-glikoproteino ir CYP3A4 inhibitorius, linagliptino AUC ir Cmax padidėjo maždaug du ir tris kartus. vartojant terapinę linagliptino dozę, padidėjo 4-5 kartus, vartojant kartu su ritonaviru. Linagliptino pusiausvyros koncentracijos plazmoje su ritonaviru ir be jo modeliavimas parodė, kad padidėjusi ekspozicija nėra susijusi su padidėjusia kaupimu. Šie linagliptino farmakokinetikos pokyčiai nelaikomi kliniškai svarbiais. Todėl sąveikos nesitikima. Kliniškai reikšminga su kitais P-glikoproteino inhibitoriais ir CYP3A4.
Rifampicinas: daugkartinis linagliptino vartojimas kartu su rifampicinu, galingu P-glikoproteino ir CYP3A4 induktoriumi, linagliptino AUC ir Cmax sumažino atitinkamai 39,6% ir 43,8%. pusiausvyros būsena ir maždaug 30% sumažėjo DPP-4 slopinimas pasroviui. Todėl visiško linagliptino veiksmingumo kartu su stipriais P-gp induktoriais gali nepavykti pasiekti, ypač jei jie vartojami ilgai. Vartojimas kartu su kitais stipriais P-glikoproteino ir CYP3A4 induktoriais, tokiais kaip karbamazepinas, fenobarbitalis ir fenitoinas, netirtas.
Linagliptino poveikis kitiems vaistiniams preparatams
Kaip aprašyta toliau, klinikinių tyrimų metu linagliptinas kliniškai reikšmingo poveikio metformino, gliburido, simvastatino, varfarino, digoksino ar geriamųjų kontraceptikų farmakokinetikai nepadarė. in vivo mažas polinkis sukelti sąveiką su vaistiniais preparatais, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-glikoproteinų substratais ir organiniu katijonų pernešėju (UŠT).
Metforminas: Kartotinis 10 mg linagliptino paros dozių vartojimas su 850 mg UŠT substrato metformino neturėjo reikšmingo poveikio sveikų savanorių metformino farmakokinetikai, todėl linagliptinas nėra UŠT tarpininkaujančio transporto inhibitorius.
Sulfonilkarbamido dariniai: Kartu vartojant daugkartines 5 mg linagliptino dozes ir vieną geriamąją 1,75 mg glibenklamido (gliburido) dozę, kliniškai nereikšmingas 14% sumažėjo tiek glibenklamido AUC, tiek Cmax. Kadangi glibenklamidą daugiausia metabolizuoja CYP2C9, šie duomenys taip pat patvirtina išvadą, kad linagliptinas nėra CYP2C9 inhibitorius. Kliniškai reikšmingos sąveikos su kitais sulfonilkarbamido dariniais (pvz., glipizidu, tolbutamidu ir glimepiridu) nesitikima, nes jie, kaip ir glibenklamidas, daugiausia pašalinami CYP2C9.
Digoksinas: Kartotinis 5 mg linagliptino dozių ir 0,25 mg digoksino dozių vartojimas sveikų savanorių neturėjo įtakos digoksino farmakokinetikai. Todėl linagliptinas nėra transporto inhibitorius in vivo tarpininkauja P-glikoproteinas.
Varfarinas: Daugkartinės 5 mg linagliptino paros dozės nepakeitė dviejų CYP2C9 substrato varfarino S (-) arba R (+) enantiomerų farmakokinetikos, kai buvo skiriama viena dozė.
Simvastatinas: Daugkartinės linagliptino paros dozės sveikiems savanoriams turėjo minimalų poveikį pusiausvyrinei CYP3A4 substrato simvastatino farmakokinetikai. Kasdien 6 dienas kasdien vartojant didesnę nei terapinę 10 mg linagliptino dozę kartu su 40 mg simvastatino, simvastatino AUC padidėjo 34%, o Cmax - 10%.
Geriamieji kontraceptikai: Vartojant kartu su 5 mg linagliptinu, levonorgestrelio ar etinilestradiolio pusiausvyros koncentracijos farmakokinetika nepakito.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Linagliptino vartojimas nėščioms moterims netirtas. Tyrimai su gyvūnais neparodė tiesioginio ar netiesioginio žalingo poveikio toksiškumui reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Atsargumo sumetimais nėštumo metu geriau vengti vartoti Trajenta.
Maitinimo laikas
Turimi farmakokinetikos duomenys su gyvūnais parodė, kad linagliptino ir jo metabolitų išsiskiria į pieną.Neatmetama rizika žindomam kūdikiui. Sprendimas nutraukti žindymą ar nutraukti / vengti gydymo Trajenta turi būti priimtas atsižvelgiant į žindymo naudą vaikui ir gydymo naudą moteriai.
Vaisingumas
Tyrimų dėl Trajenta poveikio žmogaus vaisingumui neatlikta. Tyrimai su gyvūnais neparodė tiesioginio ar netiesioginio žalingo poveikio vaisingumui (žr. 5.3 skyrių).
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Trajenta gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.
Tačiau pacientus reikia įspėti apie hipoglikemijos riziką, ypač kai jie vartojami kartu su sulfonilkarbamidu ir (arba) insulinu.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Trajenta saugumas buvo įvertintas iš viso 6 602 pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu; iš jų 5 955 pacientai gavo tikslinę 5 mg dozę.
Placebu kontroliuojamuose tyrimuose dalyvavo 6 666 pacientai, o 4 302 pacientai buvo gydomi terapine 5 mg linagliptino doze. 3964 pacientai vartojo 5 mg linagliptino vieną kartą per parą ≥ 12 savaičių.
Apibendrinus placebu kontroliuojamų tyrimų analizę, bendras nepageidaujamų reiškinių dažnis pacientams, gydytiems placebu, buvo panašus į pacientų, gydytų 5 mg linagliptinu (63,1%, palyginti su 60,3%).
Dėl nepageidaujamų reiškinių gydymas buvo nutrauktas dažniau pacientams, vartojusiems placebą, nei tiems, kurie vartojo 5 mg linagliptino (4,4%, palyginti su 3,3%).
Dažniausiai pasireiškusi nepageidaujama reakcija buvo hipoglikemija, kuri buvo pastebėta 14,6% pacientų, gydytų trigubu kombinuotu gydymu, linagliptinu kartu su metforminu ir sulfonilkarbamidu, palyginti su 7,6% pacientų, gydytų placebu.
Placebu kontroliuojamų tyrimų metu 6,2% pacientų pasireiškė hipoglikemija kaip nepageidaujama reakcija į linagliptiną. Iš jų 5,1 proc. ).
Nepageidaujamų reakcijų lentelė
Dėl foninio gydymo poveikio nepageidaujamoms reakcijoms (pvz., Hipoglikemijai), nepageidaujamos reakcijos buvo analizuojamos ir rodomos pagal atitinkamas gydymo schemas (monoterapija, be metformino, be metformino ir sulfonilkarbamido darinio bei insulino).
Placebu kontroliuojami tyrimai apėmė tyrimus, kuriuose linagliptinas buvo vartojamas kaip
• trumpalaikė monoterapija iki 4 savaičių
• monoterapija, kurios trukmė ≥ 12 savaičių
• be metformino
• be metformino + sulfonilkarbamido darinių
• be insulino su metforminu arba be jo
Nepageidaujamos reakcijos, suskirstytos pagal organų sistemų klases ir MedDRA terminologiją, apie kurias pranešta pacientams, kuriems dvigubai akluose tyrimuose buvo skiriamas 5 mg linagliptino monoterapija arba kaip papildomas gydymas, pateiktos toliau esančioje lentelėje pagal gydymo režimą (žr. 1 lentelę). ).
Nepageidaujamos reakcijos išvardytos pagal absoliutų dažnį. Dažnis apibrėžiamas kaip labai dažnas (≥1 / 10), dažnas (≥1 / 100,
1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta pacientams, kuriems buvo skiriama 5 mg linagliptino per parą monoterapija arba papildomas gydymas (dažnis nustatytas atlikus bendrą placebu kontroliuojamų tyrimų analizę) klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką
* Remiantis patirtimi po rinkodaros
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą.
04.9 Perdozavimas
Simptomai
Kontroliuojamų klinikinių tyrimų su sveikais savanoriais metu vienkartinės iki 600 mg linagliptino dozės (atitinkančios 120 kartų didesnę už rekomenduojamą dozę) paprastai buvo gerai toleruojamos. Žmonėms patirties, susijusios su didesnėmis nei 600 mg dozėmis, nėra.
Terapija
Perdozavus, tikslinga naudoti įprastas palaikomąsias priemones, pavyzdžiui, pašalinti neabsorbuotą medžiagą iš virškinimo trakto, imtis klinikinės stebėsenos ir, jei reikia, imtis klinikinių priemonių.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė-vaistai nuo diabeto, dipeptidilpeptidazės 4 (DPP-4) inhibitoriai, ATC kodas-A10BH05.
Veiksmo mechanizmas
Linagliptinas yra fermento DPP-4 (Dipeptidyl peptidase 4, EC 3.4.14.5), fermento, dalyvaujančio inkretino hormonų GLP-1 ir GIP (į gliukagoną panašus peptidas-1, nuo gliukozės priklausomas insulinotropinis polipeptidas), inhibitorius. . Šiuos hormonus greitai suardo fermentas DPP-4. Abu inkretinai dalyvauja fiziologiniame gliukozės homeostazės reguliavime. Inkretinai išsiskiria žemu pradiniu lygiu visą dieną ir padidėja iškart po valgio. GLP-1 ir GIP padidina insulino biosintezę ir jo sekreciją iš kasos beta ląstelių, esant normaliam ir padidėjusiam gliukozės kiekiui kraujyje. Be to, GLP-1 taip pat sumažina gliukagono sekreciją iš kasos alfa ląstelių, todėl sumažėja gliukozės gamyba kepenyse. Linagliptinas labai veiksmingai grįžtamai jungiasi prie DPP-4, todėl aktyvus inkretino kiekis nuolat didėja ir ilgėja. Linagliptinas priklausomai nuo gliukozės padidina insulino sekreciją ir sumažina gliukagono sekreciją, todėl pagerėja gliukozės homeostazė. Linagliptinas selektyviai jungiasi prie DPP-4 ir pasireiškia in vitro selektyvumas> 10 000 kartų didesnis nei DPP-8 arba DPP-9.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Buvo atlikti aštuoni atsitiktinių imčių kontroliuojami III fazės tyrimai, kuriuose dalyvavo 5239 pacientai, sergantys 2 tipo cukriniu diabetu, iš kurių 3319 buvo gydomi linagliptinu, siekiant įvertinti jo veiksmingumą ir saugumą. Šiuose tyrimuose dalyvavo 929 amžiaus ar amžiaus pacientai. Vyresni nei 65 metų pacientai, vartoję linagliptiną. inkstų funkcijos sutrikimas ir 143 pacientai, kuriems buvo vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, taip pat vartojo linagliptiną. Kartą per parą vartojamas linagliptinas kliniškai reikšmingai pagerino glikemijos kontrolę, tačiau kliniškai reikšmingo kūno svorio nepakito. Panašus glikozilinto hemoglobino A1c (HbA1c) sumažėjimas nustatytas ir pogrupiuose, įskaitant susijęs su lytimi, amžiumi, inkstų funkcijos sutrikimu ir kūno masės indeksu (KMI). Didesnis pradinis HbA1c lygis buvo susijęs su didesniu HbA1c sumažėjimu. Apibendrintuose tyrimuose buvo reikšmingas skirtumas tarp HbA1c sumažėjimo tarp Azijos pacientų (0,8%) ir baltųjų pacientų (0,5%).
Linagliptino monoterapija pacientams, kurių negalima gydyti metforminu
Linagliptino, kaip monoterapijos, veiksmingumas ir saugumas buvo vertinamas 24 savaičių dvigubai aklu placebu kontroliuojamu tyrimu. Gydymas 5 mg linagliptinu vieną kartą per parą žymiai pagerino HbA1c (-0,69%, palyginti su placebu). pradinis HbA1c buvo maždaug 8%. Linagliptinas taip pat žymiai pagerino gliukozės kiekį nevalgius (FPG) ir 2 valandas po valgio (PPG), palyginti su placebu. Linagliptinu gydytų pacientų hipoglikemijos dažnis buvo panašus. gydomi placebu.
Linagliptino monoterapijos veiksmingumas ir saugumas taip pat buvo vertinamas 18 savaičių dvigubai aklu placebu kontroliuojamu tyrimu, kuriame dalyvavo pacientai, kuriems gydymas metformija netinka dėl netoleravimo ar kontraindikacijų dėl inkstų nepakankamumo. Linagliptinas žymiai pagerino HbA1c (-0,57% pokytis, palyginti su placebu), palyginti su vidutiniu pradiniu HbA1c 8,09%. Linagliptinas taip pat žymiai pagerino gliukozės kiekį nevalgius (FPG), palyginti su placebu. Linagliptinu gydytų pacientų hipoglikemijos dažnis buvo panašus į placebą vartojusių pacientų.
Linagliptinas kartu su metforminu
Linagliptino ir metformino derinio veiksmingumas ir saugumas buvo vertinamas 24 savaičių dvigubai aklu placebu kontroliuojamu tyrimu. Linagliptinas žymiai pagerino HbA1c (-0,64% pokytis, palyginti su placebu)., Palyginti su vidutiniu HbA1c 8% Palyginti su placebu, linagliptinas taip pat žymiai pagerino gliukozės koncentraciją plazmoje (FPG) ir 2 valandas po valgio (PPG) po valgio.
Linagliptinas kartu su metforminu ir sulfonilkarbamidu
Buvo atliktas 24 savaičių placebu kontroliuojamas tyrimas, kurio tikslas-įvertinti 5 mg linagliptino veiksmingumą ir saugumą, palyginti su placebu pacientams, kurių metformino ir sulfonilkarbamido derinio nepakanka. Linagliptinas žymiai pagerino HbA1c (-0,62% pokytis, palyginti su placebu), palyginti su vidutiniu pradiniu HbA1c 8,14%. Linagliptinas taip pat žymiai pagerino gliukozės kiekį kraujyje nevalgius (FPG) ir 2 valandas po valgio (PPG), palyginti su placebu .
Linagliptinas kartu su insulinu
Linagliptino, vartojamo kartu su insulinu arba kartu su metforminu ir (arba) pioglitazonu, veiksmingumas ir saugumas buvo vertinamas 24 savaičių dvigubai aklu placebu kontroliuojamu tyrimu. Linagliptinas žymiai pagerino kraujospūdį. HbA1c (-0,65% Linagliptinas taip pat žymiai pagerino gliukozės kiekį nevalgius (FPG) nevalgius, o didesnė dalis pacientų pasiekė HbA1c tikslinį kūno svorį tarp grupių. Poveikis plazmos lipidams buvo nereikšmingas. hipoglikemijos atvejų, pastebėtų linagliptinu gydytiems pacientams, buvo panašus kaip ir placebą vartojusiems pacientams (linagliptinas 22,2%; placebas 21,2%).
24 mėnesių duomenys apie linagliptino derinį su metforminu ir glimepiridu
Tyrime, kuriame buvo lyginamas 5 mg linagliptino arba glimepirido (vidutinė 3 mg dozė) pridėjimo prie metformino veiksmingumas ir saugumas pacientams, kurių glikemijos kontrolė nepakankama, vidutinis HbA1c sumažėjimas buvo - 0,16% vartojant linagliptiną (vidutinis pradinis HbA1c 7,69%) ) ir -0,36% vartojant glimepiridą (vidutinis pradinis HbA1c 7,69%), vidutinis gydymo skirtumas 0,20% (97,5% PI: 0,09; 0,299). Hipoglikemijos dažnis linagliptino grupėje (7,5%) buvo žymiai mažesnis nei glimepirido grupėje (36,1%). Linagliptinu gydytų pacientų kūno svoris, palyginti su pradiniu, reikšmingai sumažėjo, palyginti su reikšmingu svorio padidėjimu pacientams, kurie vartojo glimepiridas (-1,39, palyginti su +1,29 kg).
Linagliptino derinys pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, 12 savaičių placebu kontroliuojami duomenys (stabili foninė terapija) ir placebu kontroliuojamas 40 savaičių pratęsimas (kintamo fono terapija)
Linagliptino veiksmingumas ir saugumas taip pat buvo vertinamas 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams, kuriems buvo sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, 12 savaičių trukmės dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo tyrimo metu, kurio metu buvo palaikomas stabilus hipoglikeminis gydymas. Dauguma pacientų (80,5%) gavo insulino. atskirai arba kartu su kitais geriamaisiais vaistais nuo diabeto, pvz., sulfonilkarbamidu, glinidu ir pioglitazonu.
Po to sekė papildomas 40 savaičių gydymo laikotarpis, per kurį buvo leidžiama koreguoti vaistų nuo diabeto dozę.
Linagliptinas žymiai pagerino HbA1c (pokytis -0,59%, palyginti su placebu po 12 savaičių), palyginti su vidutiniu pradiniu HbA1c 8,2%. Pastebėtas HbA1c skirtumas, lyginant su placebu, po 52 savaičių buvo -0, 72%.
Tarp grupių reikšmingų kūno svorio skirtumų nebuvo. Hipoglikemijos dažnis, pastebėtas linagliptinu gydytiems pacientams, buvo didesnis nei placebą vartojusiems pacientams, nes padidėjo besimptomė hipoglikemija.
Linagliptino derinys senyviems (≥ 70 metų) pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu
Linagliptino veiksmingumas ir saugumas vyresnio amžiaus žmonėms (≥ 70 metų), sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, buvo vertinamas 24 savaičių dvigubai aklu tyrimu. Pacientai kaip pagrindinę terapiją vartojo metforminą ir (arba) sulfonilkarbamido darinį ir (arba) insuliną. Linagliptino HbA1c žymiai pagerėjo (-0,64% pokytis, palyginti su placebu po 24 savaičių), palyginti su vidutiniu pradiniu HbA1c 7,8%. Linagliptinas taip pat žymiai pagerino gliukozės koncentracija plazmoje nevalgius (FPG), palyginti su placebu.Kūno svorio tendencijos reikšmingai nesiskyrė.
Širdies ir kraujagyslių rizika
Nepriklausomai vertinant būsimą širdies ir kraujagyslių reiškinių metaanalizę iš 19 klinikinių tyrimų (trukmė nuo 18 savaičių iki 24 mėnesių), kuriuose dalyvavo 9 459 pacientai, sergantys 2 tipo cukriniu diabetu, gydymas linagliptinu nebuvo susijęs su padidėjusia širdies ir kraujagyslių sistemos rizika. Pirminė vertinamoji baigtis, kurią sudarė: įvykis ar laikas iki pirmojo širdies ir kraujagyslių mirties įvykio, nemirtinas miokardo infarktas, nemirtinas insultas arba hospitalizavimas dėl nestabilios krūtinės anginos, nebuvo reikšmingai mažesnis vartojant linagliptiną nei gydomojoje lyginamojoje grupėje. veikliosios medžiagos ir placebo derinys [pavojaus santykis 0,78 (95% patikimumo intervalas 0,55; 1,12)]. Iš viso 60 pirminių reiškinių įvyko linagliptino grupėje ir 62 lyginamosiose grupėse. Iki šiol nėra įrodymų apie padidėjusią širdies ir kraujagyslių sistemos riziką, tačiau klinikinių tyrimų metu įvykių skaičius neleidžia daryti galutinių išvadų, tačiau kardiovaskuliniai reiškiniai buvo panašūs tarp linagliptino ir placebo (1,03% vartojant linagliptiną ir 1,35% vartojant placebą).
Vaikų populiacija
Europos vaistų agentūra atidėjo įpareigojimą pateikti linagliptino tyrimų su vienu ar daugiau vaikų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu, pogrupių rezultatus (informaciją apie vartojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).
05.2 "Farmakokinetinės savybės
Linagliptino farmakokinetika buvo plačiai apibūdinta sveikiems asmenims ir pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu. Išgėrus 5 mg dozę sveikiems pacientams ar savanoriams, linagliptinas greitai absorbuojamas, o didžiausia koncentracija plazmoje (vidutinė Tmax) atsiranda po 1,5 valandos. išgėrus dozę.
Linagliptino koncentracija plazmoje sumažėja trifaziu būdu, o galutinis pusinės eliminacijos laikas yra ilgas (galutinis linagliptino pusinės eliminacijos laikas yra ilgesnis nei 100 valandų), o tai daugiausia susiję su artimu prisotinamu linagliptino prisijungimu prie DPP-4 ir tai neprisideda prie vaistų kaupimasis ..
Efektyvus linagliptino kaupimosi pusinės eliminacijos laikas, nustatytas išgėrus daugkartines 5 mg linagliptino dozes, yra maždaug 12 valandų. Išgėrus vieną kartą per parą 5 mg linagliptino, pusiausvyros koncentracija plazmoje pasiekiama trečiąja doze. Linagliptino AUC plazmoje padidėjo maždaug 33%, kai buvo suvartota 5 mg pusiausvyrinė dozė, palyginti su pirmąja doze. Individualių ir individualių linagliptino AUC variacijų koeficientai buvo maži (atitinkamai 12,6%ir 28,5%).Kadangi linagliptino prisijungimas prie DPP-4 priklauso nuo koncentracijos, linagliptino farmakokinetika, atsižvelgiant į bendrą ekspoziciją, nėra tiesinė; iš tikrųjų bendras linagliptino AUC plazmoje buvo padidintas mažesniu mastu nei proporcingas dozei. " Linagliptino farmakokinetika paprastai buvo panaši sveikiems asmenims ir pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu.
Absorbcija
Absoliutus linagliptino biologinis prieinamumas yra maždaug 30%. Kartu vartojant riebų maistą su linaglitpinu, 2 valandomis pailgėjo laikas pasiekti Cmax ir 15%sumažėjo Cmax, tačiau poveikio AUC0-72h nepastebėta. Kliniškai reikšmingų Cmax ir Tmax pokyčių nesitikima; todėl linagliptinas galima vartoti valgant arba nevalgius.
Paskirstymas
Sujungus audinius, vidutinis tariamasis pasiskirstymo tūris, esant pusiausvyrinei būklei, išgėrus vieną 5 mg linagliptino dozę į veną sveikiems asmenims yra maždaug 1110 litrų, o tai rodo, kad linagliptinas yra plačiai pasiskirstęs audiniuose. Linagliptino prisijungimas prie plazmos baltymų priklauso nuo koncentracijos ir sumažėja nuo maždaug 99% esant 1 nmol / L iki 75-89%, kai ≥ 30 nmol / L, atspindintis prisotinimo DPP-4 surišimą ir padidėjusio linagliptino koncentraciją esant didelėms koncentracijoms, kai DPP- 4 yra visiškai prisotintas, 70–80% linagliptino prisijungė prie kitų nei DPP-4 plazmos baltymų, todėl 30–20% buvo laisvoje plazmoje.
Biotransformacija
Išgėrus 10 mg [14C] linagliptino dozę, maždaug 5% radioaktyvumo buvo pašalinta su šlapimu. Linagliptino pašalinime metabolizmas vaidina antraeilį vaidmenį. Nustatytas pagrindinis metabolitas, kurio pusiausvyrinė linagliptino ekspozicija buvo 13,3%, kuri buvo farmakologiškai neaktyvi ir todėl neprisideda prie linagliptino slopinamojo aktyvumo plazmoje DPP-4.
Eliminavimas
Išgėrus [14C] linagliptino dozę sveikiems asmenims, maždaug 85%suleisto radioaktyvumo per 4 dienas buvo pašalinta su išmatomis (80%) arba šlapimu (5%). Pastovi inkstų klirensas buvo apie 70 ml / min.
Specialios populiacijos
Inkstų nepakankamumas
Buvo atliktas atviras daugkartinių dozių tyrimas, siekiant įvertinti linagliptino (5 mg dozės) farmakokinetiką pacientams, sergantiems įvairaus laipsnio lėtiniu inkstų nepakankamumu, lyginant su sveikais kontroliniais asmenimis. Tyrime dalyvavo pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu, kurie pagal kreatinino klirensą buvo klasifikuojami kaip lengvi (nuo 50 iki hemodializės. Be to, pacientai, sergantys T2DM ir sunkiu inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas buvo įvertintas 24 valandų šlapimo kreatinino klirenso matavimais arba buvo įvertintas pagal kreatinino koncentraciją serume). remiantis Cockcroft-Gault formule:
CrCl = (140 metų) x svoris / 72 x kreatinino kiekis serume [x 0,85 moterims], kur amžius išreiškiamas metais, svoris kg ir kreatinino kiekis serume mg / dl.
Esant pusiausvyros būklei, linagliptino ekspozicija pacientams, kuriems buvo lengvas inkstų funkcijos sutrikimas, buvo panaši į sveikų asmenų. Esant vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimui, ekspozicija padidėjo vidutiniškai 1,7 karto, palyginti su kontroline. L "ekspozicija pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, buvo 2 padidėjo maždaug 1,4 karto, palyginti su T2DM sergančiais pacientais, kurių inkstų funkcija normali. Linagliptino AUC pusiausvyrinės koncentracijos prognozės pacientams, sergantiems ESRD, parodė panašią ekspoziciją kaip ir pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas. Be to, tikimasi, kad hemodializės ar peritoninės dializės metu linagliptinas nebus terapiškai reikšmingai pašalintas. Todėl pacientams, kuriems yra bet koks inkstų funkcijos sutrikimas, linagliptino dozės koreguoti nereikia.
Kepenų nepakankamumas
Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, kuriems yra lengvas, vidutinio sunkumo ir sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (pagal Child-Pugh klasifikaciją), vidutinis linagliptino AUC ir Cmax buvo panašūs į sveikų kontrolinių asmenų, skiriant daugkartines 5 mg linagliptino dozes. linagliptino pasiūlytas diabetu sergantiems pacientams, kuriems yra lengvas, vidutinio sunkumo ir sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.
Kūno masės indeksas (KMI)
Atsižvelgiant į KMI, dozės koreguoti nereikia. Atliekant populiacijos farmakokinetinę I ir II fazės duomenų analizę, kūno masės indeksas kliniškai reikšmingo poveikio linagliptino farmakokinetikai neturėjo. Prieš išduodant leidimą prekiauti, buvo atlikti klinikiniai tyrimai, kurių KMI buvo iki 40 kg / m2.
Seksas
Atsižvelgiant į lytį, dozės koreguoti nereikia. I ir II fazės duomenų populiacijos farmakokinetikos analizėje lytis kliniškai reikšmingo poveikio linagliptino farmakokinetikai neturėjo.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Dozės koreguoti nereikia, atsižvelgiant į amžių iki 80 metų, nes amžius neturėjo kliniškai reikšmingos įtakos linagliptino farmakokinetikai, tiriant I ir II fazės duomenų populiacijos farmakokinetiką. Senyvo amžiaus asmenys (65-80 metų, vyriausias pacientas buvo 78 metų amžiaus) ) linagliptino koncentracija plazmoje buvo panaši į jaunesnių asmenų.
Vaikų populiacija
Tyrimų, skirtų apibūdinti linagliptino farmakokinetiką vaikams, dar neatlikta.
Lenktynės
Atsižvelgiant į rasę, dozės koreguoti nereikia. Atliekant sudėtinę turimų farmakokinetikos duomenų analizę, įskaitant kaukaziečių, ispanų, afrikiečių ir azijiečių kilmės pacientus, rasė neturėjo akivaizdaus poveikio linagliptino koncentracijai plazmoje. Be to, klinikinių tyrimų metu linagliptino farmakokinetinės savybės buvo panašios. Japonijos, Kinijos ir Kaukazo savanorių.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Kepenys, inkstai ir virškinimo traktas yra pagrindiniai toksiškumo organai pelėms ir žiurkėms, kai kartotinės linagliptino dozės yra 300 kartų didesnės už ekspoziciją žmonėms.
Žiurkėms poveikis reprodukciniams organams, skydliaukės ir limfos organams buvo pastebėtas daugiau nei 1500 kartų daugiau nei ekspozicija žmonėms. Šunims, vartojant vidutines dozes, pasireiškė stiprios pseudoallerginės reakcijos, kurios dėl širdies ir kraujagyslių sistemos pokyčių laikomos specifinėmis. inkstai, skrandis, reprodukciniai organai, užkrūčio liauka, blužnis ir limfmazgiai buvo Cynomolgus beždžionių toksiškumo organai, kurių koncentracija buvo daugiau nei 450 kartų didesnė už ekspoziciją žmonėms. Esant koncentracijai, viršijančiai 100 kartų didesnę nei žmogaus ekspozicija, pagrindinis šių beždžionių rezultatas buvo skrandžio sudirginimas.
Linagliptinas ir jo pagrindiniai metabolitai neturi genotoksinio poveikio.
Dviejų metų trukmės kancerogeniškumo tyrimai su žiurkėmis ir pelėmis neparodė kancerogeniškumo žiurkių ar pelių patinams. Tik pelių patelėms buvo nustatytas žymiai didesnis piktybinės limfomos dažnis, vartojant didžiausią dozę (> 200 kartų didesnė už ekspoziciją žmonėms), tačiau ji nėra laikoma reikšminga žmonėms (paaiškinimas: dažnis nesusijęs su gydymu, bet dėl didelio kintamumo). Remiantis šiais tyrimais, nerimaujama dėl kancerogeniškumo žmonėms.
Nustatytas žiurkių vaisingumo, ankstyvo embriono vystymosi ir teratogeniškumo NOAEL> 900 kartų didesnis už ekspoziciją žmonėms. NOAEL toksinio poveikio patelėms, embrionui ir vaisiui bei palikuonims buvo 49 kartus didesnis už ekspoziciją žmonėms. Triušiams teratogeninio poveikio nepastebėta, kai ekspozicija buvo> 1 000 kartų didesnė už ekspoziciją žmonėms. NOAEL, kuris buvo 78 kartus didesnis už žmogaus poveikį, buvo nustatytas toksiškumui embrionui ir vaisiui triušiams, o toksiškumas patelėms-2,1 karto didesnis už ekspoziciją žmonėms.
Todėl manoma, kad linagliptinas nepaveiks reprodukcijos, kai jis bus gydomas žmonėms.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Planšetės šerdis
Manitolis
Preželatinizuotas krakmolas (iš kukurūzų)
Kukurūzų krakmolas
Kopovidonas
Magnio stearatas
Dengimo plėvelė
Hipromeliozė
Titano dioksidas (E171)
Talkas
Makrogolis
Raudonasis geležies oksidas (E172)
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Aliuminio / aliuminio perforuotos vienadozės lizdinės plokštelės, dėžutėse po 10 x 1, 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 84 x 1, 90 x 1, 98 x 1, 100 x 1 ir 120 x 1 plėvele dengtų tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Boehringer Ingelheim International GmbH“
Binger Str. 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Vokietija
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/11/707/001 (10 tablečių)
041401011
EU/1/11/707/002 (14 tablečių)
041401023
EU/1/11/707/003 (28 tabletės)
041401035
EU/1/11/707/004 (30 tablečių)
041401047
EU/1/11/707/005 (56 tabletės)
041401050
EU/1/11/707/006 (60 tablečių)
041401062
EU/1/11/707/007 (84 tabletės)
041401074
EU/1/11/707/008 (90 tablečių)
041401086
EU/1/11/707/009 (98 tabletės)
041401098
EU/1/11/707/010 (100 tablečių)
041401100
EU/1/11/707/011 (120 tablečių)
041401112
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2011 m. Rugpjūčio 24 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
D.CCE 2014 m. Rugsėjo mėn
