Veikliosios medžiagos: Atorvastatinas
ARKAS 10 mg plėvele dengtos tabletės
ARKAS 20 mg plėvele dengtos tabletės
ARKAS 40 mg plėvele dengtos tabletės
Indikacijos Kodėl naudojamas Arkas? Kam tai?
ARKAS priklauso vaistų grupei, vadinamai statinais, kurie reguliuoja lipidų (riebalų) kiekį.
ARKAS vartojamas lipidų, žinomų kaip cholesterolis ir trigliceridai, kiekiui kraujyje mažinti, kai mažai riebalų turinti dieta ir gyvenimo būdo pokyčiai nebuvo sėkmingi. Jei Jums yra didelė širdies ir kraujagyslių ligų rizika, ARKAS taip pat gali būti naudojamas šiai rizikai sumažinti, net jei cholesterolio kiekis yra normalus. Gydymo metu reikia tęsti įprastą cholesterolio kiekį mažinančią dietą.
Kontraindikacijos Kada Arkas vartoti negalima
ARKAS vartoti negalima
- jeigu yra alergija atorvastatinui arba panašiems vaistams, vartojamiems lipidų kiekiui kraujyje mažinti, arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai;
- išvardytas 6 dalyje.
- Jei sergate ar kada nors sirgote kepenų liga.
- Jei kepenų funkcijos tyrimų rezultatai parodė nepaaiškinamai pakitusias vertes.
- Jeigu esate vaisingo amžiaus moteris ir nenaudojate patikimo kontracepcijos metodo.
- Jei esate nėščia arba planuojate pastoti.
- Jeigu žindote kūdikį.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Arkas
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti ARKAS.
Toliau pateikiamos priežastys, kodėl ARKAS gali jums netikti:
- jeigu Jums anksčiau buvo insultas su kraujavimu į smegenis arba smegenyse yra nedidelių skysčio kišenių po ankstesnio insulto.
- Jei turite inkstų sutrikimų.
- Jeigu Jūsų skydliaukė blogai funkcionuoja (hipotirozė).
- Jei turite pakartotinių ar nepaaiškinamų raumenų skausmų, turite asmeninių ar šeimos raumenų problemų. Be to, pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei turite nuolatinį raumenų silpnumą.Norint diagnozuoti ir gydyti šią būklę, gali prireikti papildomų tyrimų ir vaistų.
- Jei anksčiau vartojote kitų lipidų kiekį mažinančių vaistų (pvz., Kitų statinų ar fibratų grupės vaistų), anksčiau buvo raumenų problemų.
- Jei reguliariai geriate daug alkoholio.
- Jei anamnezėje yra kepenų liga.
- Jei esate vyresnis nei 70 metų.
Kol vartosite šį vaistą, gydytojas atidžiai patikrins, ar nesergate cukriniu diabetu, ar yra rizika susirgti diabetu. Jei turite aukštą cukraus ir riebalų kiekį kraujyje, turite antsvorio ir turite aukštą kraujospūdį, jums gali kilti diabeto rizika.
Prieš pradėdami vartoti ARKAS, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku
- Jei sergate sunkiu kvėpavimo nepakankamumu.
Jei kuris nors iš šių punktų tinka Jums, prieš gydymą ARKAS ir galbūt jo metu gydytojas turės atlikti kraujo tyrimą, kad galėtų numatyti su raumenimis susijusio šalutinio poveikio riziką. Žinoma, kad su raumenimis susijusio šalutinio poveikio (pvz., Rabdiomializės) rizika padidėja, kai tuo pačiu metu vartojami tam tikri vaistai (žr. 2 skyrių „Kiti vaistai ir ARKAS“).
Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Arkas poveikį
Kiti vaistai ir ARKAS
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Kai kurie vaistai gali pakeisti ARKAS poveikį arba ARKAS gali pakeisti šių vaistų poveikį. Šio tipo sąveika gali susilpninti vieno ar abiejų vaistų poveikį. Arba gali padidėti šalutinio poveikio, įskaitant išsekusių raumenų būklę, vadinamą rabdiomialize, rizika arba sunkumas, aprašytas 4 skyriuje.
- Vaistai, naudojami imuninei sistemai keisti, pvz. ciklosporinas.
- Kai kurie antibiotikai ar priešgrybeliniai vaistai, pvz. eritromicinas, klaritromicinas, telitromicinas, ketokonazolas, itrakonazolas, vorikonazolas, flukonazolas, pozakonazolas, rifampicinas, fuzido rūgštis.
- Kiti vaistai, naudojami lipidų kiekiui reguliuoti, pvz. gemfibrozilis, kiti fibratai, kolestipolis.
- Kai kurie kalcio kanalų blokatoriai, vartojami krūtinės anginai ar aukštam kraujospūdžiui gydyti, pvz., Amlodipinas, diltiazemas; vaistai širdies ritmui reguliuoti, pvz., Digoksinas, verapamilis, amiodaronas.
- Vaistai, vartojami ŽIV gydyti, pvz., Ritonaviras, lopinaviras, atazanaviras, indinaviras, darunaviras ir kt.
- Kiti vaistai, kurie, kaip žinoma, sąveikauja su ARKAS, yra ezetimibas (mažina cholesterolio kiekį), varfarinas (mažina kraujo krešulių susidarymą), geriamieji kontraceptikai, stiripentolis (prieštraukulinis vaistas nuo epilepsijos), cimetidinas (nuo skrandžio rūgšties ir pepsinės opos), fenazonas (skausmas). skausmą malšinančius vaistus) ir antacidinius vaistus (nevirškinimo produktus, kurių sudėtyje yra aliuminio arba magnio).
- Tai taip pat taikoma vaistams, kuriuos galite įsigyti be recepto: jonažolės.
ARKAS su maistu ir gėrimais
Nurodymus, kaip vartoti ARKAS, rasite 3 skyriuje. Turėkite omenyje šiuos dalykus:
Greipfrutų sultys
Jūs neturėtumėte gerti daugiau kaip vienos ar dviejų mažų stiklinių greipfrutų sulčių per dieną, nes didelis greipfrutų sulčių kiekis gali pakeisti ARKAS poveikį.
Alkoholis
Vartodami šį vaistą, venkite gerti per daug alkoholio. Daugiau informacijos rasite 2 skyriuje „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jei esate nėščia ar planuojate pastoti, ARKAS vartoti negalima. Jei manote, kad galite pastoti, ARKAS vartoti negalima, jei nenaudojate veiksmingo kontracepcijos metodo.
Žindymo laikotarpiu ARKAS vartoti negalima.
ARKAS saugumas nėštumo ir žindymo laikotarpiu dar neįrodytas. Prieš vartodami bet kokius vaistus pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Paprastai vaistas neturi įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Tačiau nevairuokite automobilio, jei šis vaistas turi įtakos jūsų gebėjimui vairuoti. Nenaudokite įrankių ar mechanizmų, jei šis vaistas sutrikdo jūsų gebėjimą jais naudotis.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Arkas: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Prieš pradėdamas gydymą, gydytojas paskirs jums dietą, kurioje yra mažai cholesterolio, kurią būtina tęsti gydymo ARKAS metu.
Įprasta ARKAS dozė suaugusiems ir vaikams nuo 10 metų yra 10 mg vieną kartą per parą. Jei reikia, gydytojas gali padidinti šią dozę, kol pasieks reikiamą dozę. Gydytojas koreguos dozę kas 4 ar daugiau savaičių. Didžiausia ARKAS dozė yra 80 mg vieną kartą per parą suaugusiems ir 20 mg vieną kartą per parą vaikams.
ARKAS tabletes reikia nuryti visą, užgeriant vandeniu, ir jas galima gerti bet kuriuo paros metu, valgant arba nevalgius, tačiau stenkitės tabletes gerti kiekvieną dieną tuo pačiu laiku.
Gydymo ARKAS trukmę nustato gydytojas.
Pasitarkite su gydytoju, jei manote, kad ARKAS poveikis yra per stiprus arba per silpnas.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Arkas dozę
Pavartojus per didelę ARKAS dozę
Jei atsitiktinai išgėrėte per daug ARKAS tablečių (daugiau nei įprasta dozė), kreipkitės patarimo į gydytoją arba artimiausią ligoninę.
Pamiršus pavartoti ARKAS
Jei pamiršote išgerti dozę, kitą dozę išgerkite reikiamu laiku.Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti ARKAS
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo arba norite nutraukti gydymą, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Arkas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Jei pasireiškia bet kuris iš toliau išvardytų sunkių šalutinių poveikių, nutraukite tablečių vartojimą ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba kreipkitės į artimiausią skubios pagalbos skyrių.
Reti: pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 10 000:
- Sunki alerginė reakcija, sukelianti veido, liežuvio ir trachėjos patinimą, galinčią sukelti rimtų kvėpavimo pasekmių.
- Sunki būklė, kuriai būdingas stiprus odos lupimasis ir patinimas, pūslių susidarymas odoje, burnoje, akyse ir lytiniuose organuose bei karščiavimas. Sunkus bėrimas, kuriam būdingos rausvai raudonos dėmės, daugiausia ant delnų ar pėdų, su pūslėmis.
- Raumenų silpnumas, jautrumas ar skausmas, ypač jei tuo pačiu metu jaučiatės blogai ar karščiuojate, galbūt dėl nenormalaus potencialiai gyvybei pavojingo raumenų suskaidymo, dėl kurio gali atsirasti inkstų sutrikimų.
Labai reti: pasireiškia mažiau nei 1 iš 10 000 vartotojų:
- Netikėtas ar neįprastas kraujavimas ar kraujosruvos gali rodyti kepenų sutrikimą. Kuo greičiau kreipkitės į gydytoją.
Kitas šalutinis poveikis, apie kurį pranešta vartojant ARKAS, yra
Dažnas šalutinis poveikis (pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 100) yra:
- Nosies ertmės uždegimas, gerklės skausmas, kraujavimas iš nosies
- Alerginės reakcijos
- Padidėjęs cukraus kiekis kraujyje (jei sergate cukriniu diabetu, atidžiai stebėkite cukraus kiekį kraujyje), padidinkite kreatinkinazės kiekį kraujyje
- Galvos skausmas
- Pykinimas, vidurių užkietėjimas, vėjas, nevirškinimas, viduriavimas
- Sąnarių, raumenų ir nugaros skausmai
- Kraujo tyrimo rezultatai rodo galimą kepenų funkcijos sutrikimą
Nedažnas šalutinis poveikis (pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 1000) yra:
- Anoreksija (apetito praradimas), svorio padidėjimas, mažas cukraus kiekis kraujyje (jei sergate cukriniu diabetu, atidžiai stebėkite cukraus kiekį kraujyje).
- Košmarai, nemiga
- Galvos svaigimas, tirpimas ar dilgčiojimas pirštuose ir rankose, sumažėjęs jautrumas skausmui ar prisilietimui, pakitęs skonio pojūtis, atminties praradimas
- Neryškus matymas
- Spengimas ausyse ar galvoje
- Vėmimas, raugėjimas, viršutinės ir apatinės pilvo dalies skausmas, pankreatitas (kasos uždegimas, galintis sukelti skrandžio skausmą)
- Hepatitas (kepenų uždegimas)
- Bėrimas, bėrimas ir niežėjimas, dilgėlinė, plaukų slinkimas
- Kaklo skausmas, raumenų nuovargis
- Nuovargis, bloga savijauta, silpnumas, krūtinės skausmas, ypač kulkšnių patinimas (edema), padidėjusi temperatūra
- Teigiami šlapimo tyrimai baltiesiems kraujo kūneliams
Retas šalutinis poveikis (pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 10 000) yra:
- Regėjimo pokyčiai
- Netikėtas kraujavimas ar mėlynės
- Cholestazė (odos ir akių baltymų pageltimas)
- Traumos sausgyslėms
Labai retas šalutinis poveikis (pasireiškia mažiau kaip 1 vartotojui iš 10 000) yra:
- Alerginė reakcija - simptomai gali būti staigus švokštimas ir krūtinės skausmas ar spaudimas krūtinėje, akių vokų, veido, lūpų, burnos, liežuvio ar gerklės patinimas, pasunkėjęs kvėpavimas, kolapsas
- Klausos praradimas
- Ginekomastija (vyrų ir moterų krūtų padidėjimas)
Nepageidaujamas poveikis, kurio dažnis nežinomas (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis):
- nuolatinis raumenų silpnumas
Galimas šalutinis poveikis vartojant kai kuriuos statinus (tos pačios grupės vaistus):
- Sunkumai seksualinėje srityje
- Depresija
- Kvėpavimo sunkumai, įskaitant nuolatinį kosulį ir (arba) dusulį ar karščiavimą.
- Diabetas. Tai labiau tikėtina, jei turite aukštą cukraus ir riebalų kiekį kraujyje, turite antsvorio ir turite aukštą kraujospūdį. Gydytojas jus stebės, kol vartosite šį vaistą.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Plastikinis butelis: laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.
Al / Al lizdinės plokštelės: laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.
Ant lizdinės plokštelės ar išorinės dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Sudėtis ir farmacinė forma
Koks ARKAS
Veiklioji medžiaga yra atorvastatinas.
ARKAS 10 mg plėvele dengtos tabletės
Kiekvienoje tabletėje yra 10 mg atorvastatino (atorvastatino kalcio pavidalu).
ARKAS 20 mg plėvele dengtos tabletės
Kiekvienoje tabletėje yra 20 mg atorvastatino (atorvastatino kalcio pavidalu).
ARKAS 40 mg plėvele dengtos tabletės
Kiekvienoje tabletėje yra 40 mg atorvastatino (atorvastatino kalcio pavidalu).
Pagalbinės medžiagos yra manitolis, mikrokristalinė celiuliozė, krospovidonas, natrio karbonatas, povidonas K30, metioninas ir magnio stearatas. ARKAS plėvele dengtoje tabletėje yra hipromeliozės 6cP, titano dioksido (E171) ir makrogolio 6000.
ARKAS išvaizdos ir pakuotės turinio aprašymas
ARKAS 10 mg plėvele dengtos tabletės
Baltos, abipus išgaubtos, ovalios, plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta 10, kitoje-A.
ARKAS 20 mg plėvele dengtos tabletės
Baltos, abipus išgaubtos, ovalios, plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje yra 20 įspaudų, kitoje-A.
ARKAS 40 mg plėvele dengtos tabletės
Baltos, abipus išgaubtos, ovalios, plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta 40, kitoje-A.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
ARKAS TABLETĖS, Dengtos plėvele
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
ARKAS 10 mg plėvele dengtos tabletės
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 10 mg atorvastatino (atorvastatino kalcio pavidalu).
ARKAS 20 mg plėvele dengtos tabletės
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 20 mg atorvastatino (atorvastatino kalcio pavidalu).
ARKAS 40 mg plėvele dengtos tabletės
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 40 mg atorvastatino (atorvastatino kalcio pavidalu). Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė.
ARKAS 10 mg plėvele dengtos tabletės
Baltos, abipus išgaubtos, ovalios, plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta 10, kitoje-A.
ARKAS 20 mg plėvele dengtos tabletės
Baltos, abipus išgaubtos, ovalios, plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje yra 20 įspaudų, kitoje-A.
ARKAS 40 mg plėvele dengtos tabletės
Baltos, abipus išgaubtos, ovalios, plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta 40, kitoje-A.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Hipercholesterolemija
ARKAS, be dietos, skirtas mažinti aukštą bendrojo cholesterolio (C-bendro) kiekį,
mažo tankio lipoproteinų (MTL-C), apolipoproteinų B ir trigliceridų cholesterolio suaugusiems, paaugliams ir vaikams nuo 10 metų, kuriems yra pirminė hipercholesterolemija, įskaitant šeiminę hipercholesterolemiją (heterozigotinį variantą) arba kombinuotą (mišrią) hiperlipidemiją (atitinka IIa ir IIb tipus) Fredricksono klasifikacijos), kai atsakas į dietą ir kitas nemedikamentines priemones yra nepakankamas.
ARKAS taip pat skirtas mažinti bendrą cholesterolio ir MTL cholesterolio kiekį suaugusiems pacientams, sergantiems homozigotine šeimine hipercholesterolemija, kaip papildomą gydymą kitais lipidų kiekį mažinančiais vaistais (pvz., MTL afereze) arba jei tokio gydymo nėra.
Širdies ir kraujagyslių ligų prevencija
Širdies ir kraujagyslių sutrikimų profilaktika suaugusiems pacientams, kuriems, kaip manoma, yra didelė pirmojo širdies ir kraujagyslių reiškinių rizika (žr. 5.1 skyrių), papildant kitų rizikos veiksnių korekciją.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Prieš skiriant ARKAS, pacientas turi laikytis įprastos cholesterolio kiekį mažinančios dietos
gydymo ARKAS metu turite laikytis šios dietos.
Dozavimas turi būti individualizuotas, atsižvelgiant į pradinį MTL cholesterolio kiekį, gydymo tikslą ir paciento atsaką.
Įprasta pradinė dozė yra 10 mg vieną kartą per parą. Dozę reikia koreguoti kas 4 savaites ar ilgiau. Didžiausia dozė yra 80 mg vieną kartą per parą.
Pirminė hipercholesterolemija ir kombinuota (mišri) hiperlipidemija
Dauguma pacientų stebimi vartojant 10 mg ARKAS dozę vieną kartą per parą. Terapinis atsakas pastebimas per dvi savaites, o didžiausias terapinis atsakas paprastai pasiekiamas per 4 savaites. Lėtinio gydymo metu terapinis poveikis išlieka.
Heterozigotinė šeiminė hipercholesterolemija
Gydymą ARKAS pacientai turėtų pradėti 10 mg per parą doze. Dozė turi būti individuali ir koreguojama kas 4 savaites iki 40 mg per parą.Po to dozę galima padidinti ne daugiau kaip iki 80 mg per parą arba kartu su 40 mg atorvastatino kartą per parą galima skirti tulžies rūgštį sekvestruojančios medžiagos.
Homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija
Duomenų yra nedaug (žr. 5.1 skyrių).
Atorvastatino dozė pacientams, sergantiems homozigotine šeimine hipercholesterolemija, svyruoja nuo 10 iki 80 mg per parą (žr. 5.1 skyrių). Šiems pacientams Atorvastatiną reikia vartoti kaip papildomą gydymą kitais lipidų kiekį mažinančiais vaistais (pvz., MTL afereze) arba jei toks gydymas yra negalimas.
Širdies ir kraujagyslių ligų prevencija
Pirminės prevencijos tyrimuose buvo naudojama 10 mg paros dozė. Norint pasiekti cholesterolio (MTL) lygį, kurio reikalauja dabartinės gairės, gali prireikti didesnių dozių.
Inkstų funkcijos sutrikimas
Dozės koreguoti nereikia (žr. 4.4 skyrių).
Kepenų funkcijos sutrikimas
Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, ARKAS reikia vartoti atsargiai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). ARKAS draudžiama vartoti pacientams, sergantiems aktyvia kepenų liga (žr. 4.3 skyrių).
Vartojimas senyviems žmonėms
Veiksmingumas ir toleravimas vyresniems nei 70 metų pacientams, gydytiems rekomenduojamomis dozėmis, yra panašūs į tuos, kurie pastebėti bendroje populiacijoje.
Vaikų vartojimas
Hipercholesterolemija: Vaikų vartojimas turėtų būti skirtas gydytojams, kurie specializuojasi vaikų hiperlipidemijos gydymui, o pacientai turi būti reguliariai iš naujo vertinami, kad būtų galima įvertinti gydymo pažangą.
Rekomenduojama pradinė dozė pacientams nuo 10 metų yra 10 mg atorvastatino per parą, didinant iki 20 mg per parą. Vaikams dozę reikia didinti atsižvelgiant į individualų atsaką ir toleravimą. Saugumo informacija vaikams, gydytiems didesnėmis nei 20 mg dozėmis, ty maždaug 0,5 mg / kg, yra ribota.
6-10 metų vaikų patirties yra nedaug (žr. 5.1 skyrių). Atorvastatinas neskirtas jaunesniems nei 10 metų pacientams gydyti.
Šiai pacientų populiacijai gali būti tinkamesni kiti farmaciniai preparatai.
Vartojimo metodas
ARKAS yra vaistas, vartojamas per burną. Kiekviena atorvastatino paros dozė skiriama kaip viena dozė ir gali būti skiriama bet kuriuo paros metu, nepriklausomai nuo valgio.
04.3 Kontraindikacijos
ARKAS draudžiama vartoti pacientams:
- padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai arba bet kuriai kitai vaisto sudedamajai daliai,
- sergate aktyvia kepenų liga arba nepaaiškinamu ir nuolatiniu padidėjusiu transaminazių kiekiu serume, daugiau nei 3 kartus viršijančia viršutinę normos ribą,
- nėštumo, žindymo laikotarpiu ir vaisingo amžiaus moterims, nenaudojančioms tinkamų kontracepcijos priemonių (žr. 4.6 skyrių).
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Poveikis kepenims
Prieš pradedant gydymą ir periodiškai po to, reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus. Pacientus, kuriems pasireiškia kepenų pažeidimo požymiai ar simptomai, reikia stebėti dėl kepenų funkcijos. Pacientus, kurių transaminazių koncentracija yra padidėjusi, reikia stebėti, kad normalizuotųsi.
Jei transaminazių aktyvumas didėja daugiau nei 3 kartus viršijant VNR, rekomenduojama sumažinti dozę arba nutraukti ARKAS vartojimą (žr. 4.8 skyrių).
ARKAS reikia atsargiai vartoti pacientams, kurie vartoja daug alkoholio ir (arba) sirgo kepenų liga.
Insulto prevencija agresyviai mažinant cholesterolio kiekį (SPARCL tyrimas)
Atlikus „post-hoc“ insulto potipių analizę pacientams, kuriems nebuvo išeminės kardiomiopatijos (ŠKL) ir kurie patyrė insultą arba neseniai patyrė išemijos priepuolį (TIA), nustatyta, kad pacientams, pradėjusiems gydyti 80 mg atorvastatinu, pasireiškė didesnis hemoraginio insulto dažnis. su placebo grupe. Padidėjusi rizika ypač buvo pastebėta pacientams, kuriems anksčiau buvo hemoraginis insultas ar lakuninis infarktas.
Pacientams, kuriems anksčiau buvo hemoraginis insultas ar lacunar infarktas, 80 mg atorvastatino naudos ir rizikos santykis yra neaiškus, todėl prieš pradedant gydymą reikia atidžiai apsvarstyti galimą hemoraginio insulto riziką (žr. 5.1 skyrių).
Poveikis skeleto raumenims
Atorvastatinas, kaip ir kiti HMG-CoA reduktazės inhibitoriai, retais atvejais gali paveikti skeleto raumenis ir sukelti mialgiją, miozitą ir miopatiją, galinčią progresuoti iki rabdomiolizės, galimai mirtinos būklės, kuriai būdingas pastebimas kreatino fosfokinazės (CPK) padidėjimas. (> 10 kartų viršutinė normos riba), mioglobinemija ir mioglobinurija, kurios gali sukelti inkstų nepakankamumą.
Prieš gydymą
Atorvastatiną reikia atsargiai skirti pacientams, turintiems rabdomiolizę lemiančių veiksnių. Prieš pradedant gydymą reikia išmatuoti kreatino fosfokinazės (KFK) kiekį esant tokioms klinikinėms sąlygoms:
- Sutrikusi inkstų funkcija
- Hipotiroidizmas
- Paveldimų raumenų ligų asmeninė ar šeimos istorija
- Raumenų toksiškumas vartojant statinus ar fibratus
- Kepenų ligos istorija ir (arba) kai vartojama daug alkoholinių gėrimų
- Senatvėje (vyresniems nei 70 metų) tokio matavimo poreikį reikia apsvarstyti atsižvelgiant į kitus rabdomiolizę skatinančius veiksnius.
- situacijos, kai gali padidėti vaisto koncentracija plazmoje, pvz., Sąveika (žr. 4.5 skyrių) ir specialios populiacijos, įskaitant genetines pogrupius (žr. 5.2 skyrių).
Tokiose situacijose gydymo rizika turi būti įvertinta atsižvelgiant į galimą naudą ir rekomenduojama klinikinė paciento priežiūra.
Jei pradinė CK koncentracija yra žymiai padidėjusi (> 5 kartus didesnė už viršutinę normos ribą), gydymo pradėti negalima.
Kreatinkinazės matavimas
Kreatinkinazės (CK) lygis neturėtų būti matuojamas po intensyvaus fizinio krūvio ar esant bet kokioms galimoms alternatyvioms CK padidėjimo priežastims, nes dėl to sunku interpretuoti gautą vertę. Jei CK lygis yra žymiai padidėjęs, pradžioje (daugiau nei 5 kartus viršija viršutinę ribą) KK lygis turi būti pakartotinai išmatuotas per kitas 5–7 dienas, kad būtų patvirtinti rezultatai.
Gydymo metu
- Pacientus reikia patarti nedelsiant pranešti apie raumenų skausmo, mėšlungio ar silpnumo epizodus, ypač jei jie susiję su negalavimu ar karščiavimu.
- Jei šie simptomai atsiranda, kai pacientas gydomas atorvastatinu, reikia išmatuoti CK kiekį. Jei šis lygis yra žymiai padidėjęs (> 5 kartus didesnis už VNR), gydymą reikia nutraukti.
- Jei raumenų simptomai yra sunkūs ir sukelia diskomfortą kasdien, net jei CK lygis yra ≤ 5 kartus didesnis už viršutinę ribą, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą.
- Jei simptomai išnyksta ir CK lygis normalizuojasi, galima apsvarstyti galimybę atnaujinti atorvastatino ar kito statino vartojimą mažesne doze ir atidžiai stebėti.
- Gydymą atorvastatinu reikia nutraukti, jei pasireiškia kliniškai reikšmingas KK padidėjimas (> 10 kartų virš ULN) arba jei diagnozuojama ar įtariama rabdomiolizė.
Gydymas kartu su kitais vaistais
Rabdomiolizės rizika padidėja, kai atorvastatino vartojama kartu su tam tikrais vaistiniais preparatais, kurie gali padidinti atorvastatino koncentraciją plazmoje, pvz., Stiprių CYP3A4 inhibitorių ar transportuojančių baltymų (pvz., Ciklosporino, telitromicino, klaritromicino, delavirdino stiripentolio, ketokonazolo, vorikonazolo) atveju. itrakonazolas, pozakonazolas ir ŽIV proteazės inhibitoriai, įskaitant ritonavirą, lopinavirą, atazanavirą, indinavirą, darunavirą ir kt.). Miopatijos rizika taip pat gali padidėti, jei kartu vartojama gemfibrozilo ir kitų skaidulų rūgšties darinių, eritromicino, niacino ir ezetimibo. Jei įmanoma, alternatyvi (nesąveikaujanti) terapija turėtų būti laikoma šių vaistinių preparatų alternatyva. Tais atvejais, kai būtina kartu vartoti šiuos vaistinius preparatus ir atorvastatiną, gydymo riziką ir naudą reikia atidžiai pasverti. Jei pacientai vartoja vaistinių preparatų, kurie padidina atorvastatino koncentraciją plazmoje, rekomenduojama mažesnė maksimali atorvastatino dozė. Jei kartu vartojama stiprių CYP3A4 inhibitorių, reikia apsvarstyti mažesnę pradinę atorvastatino dozę ir tinkamai stebėti šiuos pacientus. rekomenduojama (žr. 4.5 skyrių).
Nerekomenduojama kartu vartoti atorvastatino ir fuzido rūgšties, todėl gydymo fuzido rūgštimi metu reikia apsvarstyti galimybę laikinai nutraukti atorvastatino vartojimą (žr. 4.5 skyrių).
Cukrinis diabetas
Kai kurie įrodymai rodo, kad statinų klasė padidina gliukozės kiekį kraujyje, o kai kuriems pacientams, kuriems yra didelė diabeto išsivystymo rizika, gali išsivystyti hiperglikemijos lygis, kuriam reikalinga oficiali diabeto priežiūra. Tačiau šią riziką kompensuoja sumažėjusi kraujagyslių rizika vartojant statinus, todėl ji neturėtų būti priežastis nutraukti gydymą statinais. Rizikos grupės pacientus (gliukozės kiekis nevalgius 5,6–6,9 mmol / l, KMI> 30 kg / m2, padidėjęs trigliceridų kiekis, hipertenzija) reikia stebėti tiek klinikiniu, tiek biocheminiu būdu pagal nacionalines gaires.
Intersticinė plaučių liga
Buvo pranešta apie išimtinius intersticinės plaučių ligos atvejus, kai buvo vartojami kai kurie statinai, ypač vartojant ilgalaikį gydymą (žr. 4.8 skyrių). Pradiniai simptomai gali būti dusulys, neproduktyvus kosulys ir bendros sveikatos būklės pablogėjimas. (nuovargis, svorio kritimas ir karščiavimas) Jei įtariama, kad pacientui pasireiškia intersticinė plaučių liga, gydymą statinais reikia nutraukti.
Vaikų vartojimas
Vaikų vystymosi saugumas nenustatytas (žr. 4.8 skyrių).
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Vaistų poveikis kartu vartojamam atorvastatinui
Atorvastatiną metabolizuoja citochromas P450 3A4 (CYP3A4) ir jis yra transportuojančių baltymų substratas, pvz., Transporteris OATP1B1, dalyvaujantis kepenų įsisavinime. Atorvastatino koncentracija plazmoje ir didina miopatijos riziką. Ši rizika taip pat gali padidėti vartojant kartu atorvastatino kartu su kitais vaistiniais preparatais, kurie gali sukelti miopatiją, pvz., skaidulų rūgšties dariniais ir ezetimibu (žr. 4.4 skyrių).
CYP3A4 inhibitoriai
Nustatyta, kad stiprūs CYP3A4 inhibitoriai žymiai padidina atorvastatino koncentraciją (žr. 1 lentelę ir specifinę informaciją žemiau). Jei įmanoma, reikia vengti kartu vartoti stiprių CYP3A4 inhibitorių (pvz., Ciklosporino, telitromicino, klaritromicino, delavirdino, stiripentolio, ketokonazolo, vorikonazolo, itrakonazolo, pozakonazolo ir ŽIV proteazės inhibitorių, įskaitant ritonavirą, lopinavirą, indazanavirą ir kt.).
Jei šių vaistų ir atorvastatino negalima kartu gydyti, reikia apsvarstyti mažesnes pradines ir didžiausias atorvastatino dozes ir rekomenduojama tinkamai stebėti šiuos pacientus (žr. 1 lentelę).
Vidutiniai CYP3A4 inhibitoriai (pvz., Eritromicinas, diltiazemas, verapamilis ir flukonazolas) gali padidinti atorvastatino koncentraciją plazmoje (žr. 1 lentelę). Pastebėta padidėjusi miopatijos rizika, kai kartu vartojamas eritromicinas ir statinai.Sąveikos tyrimų, kuriais būtų įvertintas amiodarono ar verapamilio poveikis atorvastatinui, neatlikta. Tiek amiodaronas, tiek verapamilis yra žinomi CYP3A4 aktyvumo inhibitoriai, todėl vartojant kartu su atorvastatinu, gali padidėti atorvastatino ekspozicija. Todėl reikia apsvarstyti mažesnę didžiausią atorvastatino dozę ir rekomenduojama tinkamai stebėti šių pacientų klinikinę būklę, kai jie gydomi kartu su vidutinio sunkumo CYP3A4 inhibitoriais. Pradėjus gydymą inhibitoriumi arba pakoregavus inhibitoriaus dozę, rekomenduojama tinkamai stebėti klinikinę būklę.
CYP3A4 induktoriai
Kartu vartojant atorvastatiną ir citochromo P450 3A4 induktorius (pvz., Efavirenzą, rifampiciną, jonažolę), gali skirtingai sumažėti atorvastatino koncentracija plazmoje. Dėl dvigubo rifampicino sąveikos mechanizmo (citochromo P450 3A indukcijos ir transporterio OATP1B1 slopinimo hepatocitų lygiu), rekomenduojama kartu vartoti atorvastatiną ir rifampiciną, nes pavėluotas atorvastatino vartojimas po rifampicino vartojimo yra susijęs su reikšmingai sumažėjo atorvastatino koncentracija plazmoje.Tačiau rifampicino poveikis atorvastatino koncentracijai hepatocituose nežinomas; jei negalima išvengti kartu vartojamo vaisto, pacientus reikia atidžiai stebėti, kad būtų galima patikrinti gydymo veiksmingumą.
Transporto inhibitoriai
Transporto inhibitoriai (pvz., Ciklosporinas) gali padidinti sisteminę atorvastatino ekspoziciją (žr. 1 lentelę). Nežinomas nežinomas pernešėjų, dalyvaujančių kepenyse, poveikis slopinant atorvastatino koncentraciją hepatocituose. Jei negalima išvengti kartu vartojamo gydymo, rekomenduojama mažinti dozę ir klinikinį stebėjimą, siekiant įvertinti veiksmingumą.
Gemfibrozilio / fibrozės rūgšties dariniai
Vien tik fibratų vartojimas kartais yra susijęs su raumenų reiškiniais, įskaitant rabdomiolizę.Ši rizika gali padidėti kartu vartojant fibrozės darinių ir atorvastatino. Jei negalima išvengti kartu vartojamo vaisto, reikia vartoti mažiausią atorvastatino dozę, reikalingą terapiniam tikslui pasiekti; pacientą reikia tinkamai stebėti (žr. 4.4 skyrių).
Ezetimibas
Vien ezetimibo vartojimas buvo susijęs su raumenų reiškiniais, įskaitant rabdomiolizę.
Todėl ši rizika gali padidėti, kai kartu vartojamas ezetimibas ir atorvastatinas. Rekomenduojama tinkamai stebėti šiuos pacientus.
Kolestipolis
Atorvastatino ir jo aktyvių metabolitų koncentracija plazmoje sumažėjo (maždaug 25%), kai kolestipolis buvo vartojamas kartu su ARKAS. Tačiau poveikis lipidams buvo didesnis, kai ARKAS ir kolestipolis buvo skiriami vienu metu, nei vartojant atskirai.
Fuzido rūgštis
Sąveikos tyrimų su atorvastatinu ir fuzido rūgštimi neatlikta. Kaip ir vartojant kitus statinus, buvo pranešta apie su raumenimis susijusius reiškinius, įskaitant rabdomiolizę, po vaistinio preparato patekimo į rinką, kai kartu buvo skiriamas atorvastatinas ir fuzido rūgštis. Šios sąveikos mechanizmas nežinomas. .
Pacientai turi būti atidžiai stebimi ir gali būti laikinai sustabdytas gydymas atorvastatinu.
Atorvastatino poveikis kartu vartojamiems vaistiniams preparatams
Digoksinas
Kartu vartojant kartotines digoksino dozes ir 10 mg atorvastatino, šiek tiek padidėjo pusiausvyrinė digoksino koncentracija plazmoje. Pacientus, vartojančius digoksiną, reikia tinkamai stebėti.
Geriamieji kontraceptikai
Kartu vartojant ARKAS ir geriamuosius kontraceptikus, padidėjo noretindrono ir etinilestradiolio koncentracija plazmoje.
Varfarinas
Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, gydomi lėtiniu varfarinu, metu kartu skiriant 80 mg atorvastatino per parą ir varfarino, protrombino laikas per pirmąsias 4 gydymo dienas šiek tiek sumažėjo maždaug 1,7 sekundės ir normalizavosi per 15 dienų nuo gydymo atorvastatinu. Nors kliniškai reikšminga sąveika su antikoaguliantais pasireiškė tik labai retai, protrombino laikas turi būti nustatytas prieš pradedant gydymą atorvastatinu pacientams, vartojantiems kumarino grupės antikoaguliantus, ir pakankamai dažnai gydymo pradžioje, kad būtų išvengta reikšmingų protrombino laiko pokyčių.
Užfiksavus stabilų protrombino laiką, protrombino laiką galima stebėti tokiais intervalais, kurie paprastai rekomenduojami pacientams, vartojantiems kumarino grupės antikoaguliantų. Jei atorvastatino dozė keičiama arba nutraukiama, tą pačią procedūrą reikia pakartoti. Gydymas atorvastatinu nesiejamas su kraujavimu ar protrombino laiko pokyčiais pacientams, kurie nėra gydomi antikoaguliantais.
Vaikų populiacija
Sąveikos tyrimai buvo atlikti tik su suaugusiais. Vaikų populiacijos sąveikos apimtis nežinoma. Sąveika, minėta anksčiau ir pastebėta suaugusiesiems, ir įspėjimai skyriuje
Vaikų populiacijai reikia atsižvelgti į 4.4.
1 lentelė. Kartu vartojamų vaistinių preparatų poveikis atorvastatino farmakokinetikai
ir duomenys, parodyti kaip x kartų pakitimai, rodo paprastą ryšį tarp bendro atorvastatino vartojimo ir pavartojimo (pvz., 1 kartas = jokių pokyčių). Duomenys, rodomi kaip procentinis pokytis, rodo procentinį skirtumą, palyginti su atorvastatinu, kai jis skiriamas atskirai (pavyzdžiui: 0% = nepakitęs).
# Klinikinę reikšmę žr. 4.4 ir 4.5 skyriuose.
* Sudėtyje yra vienas ar daugiau komponentų, kurie slopina CYP3A4 ir gali padidinti CYP3A4 metabolizuojamų vaistų koncentraciją plazmoje. Greipfrutų sulčių kiekis yra lygus
240 ml taip pat 20,4% sumažino aktyvaus ortohidroksilinto metabolito AUC. Didelis greipfrutų sulčių kiekis (daugiau kaip 1,2 l per dieną 5 dienas) 2,5 karto padidino atorvastatino AUC ir padidino veikliosios medžiagos (atorvastatino ir metabolitų) AUC.
^ Bendras ekvivalentinis atorvastatino aktyvumas
„Padidėjimas nurodomas simboliu„ ↑ “, sumažėjimas -„ ↓ “simboliu
OD = kartą per dieną; SD = vienkartinė dozė; BID = du kartus per dieną; QID = keturis kartus per dieną.
2 lentelė. Atorvastatino poveikis kartu vartojamų vaistinių preparatų farmakokinetikai
ir duomenys, rodomi kaip procentiniai pokyčiai, rodo procentinį skirtumą, palyginti su atorvastatinu
kai jis skiriamas vienas (pavyzdžiui: 0% = jokių pokyčių).
* Kartu vartojant daugkartines atorvastatino ir fenazono dozes, poveikis fenazono klirensui buvo nedidelis arba neaptinkamas.
„Padidėjimas nurodomas simboliu„ ↑ “, sumažėjimas -„ ↓ “OD = vieną kartą per parą; SD = vienkartinė dozė
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Vaisingo amžiaus moterys
Vaisingos moterys gydymo metu turi naudoti veiksmingas kontracepcijos priemones (žr. 4.3 skyrių).
Nėštumas
Nėštumo metu ARKAS vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Vaisto vartojimo saugumas nėščioms moterims nenustatytas. Kontroliuojamų klinikinių tyrimų su atorvastatinu nėščioms moterims neatlikta. Gauta retų pranešimų apie įgimtus sutrikimus po HMG-CoA reduktazės inhibitorių poveikio gimdoje.
Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių).
Motinos gydymas atorvastatinu gali sumažinti vaisiaus mevalonato, cholesterolio biosintezės pirmtako, kiekį. Aterosklerozė yra lėtinis procesas, todėl įprastinis cholesterolio kiekį mažinančių vaistų vartojimo nutraukimas nėštumo metu turėtų mažai paveikti ilgalaikę riziką, susijusią su pirminė hipercholesterolemija.
Dėl šių priežasčių ARKAS negalima vartoti nėščioms moterims, kurios bando ar įtaria nėštumą. Gydymą ARKAS reikia nutraukti nėštumo laikotarpiu arba kol bus nustatyta, kad moteris nėra nėščia (žr. 4.3 skyrių).
Maitinimo laikas
Nežinoma, ar atorvastatinas ar jo metabolitai išsiskiria į motinos pieną. Žiurkėms atorvastatino ir jo aktyvių metabolitų koncentracija plazmoje yra panaši į žmogaus piene esančią (žr. 5.3 skyrių).
Dėl galimų sunkių nepageidaujamų reakcijų kūdikiams ARKAS vartojančios moterys neturėtų žindyti savo kūdikio (žr. 4.3 skyrių). Žindymo laikotarpiu atorvastatino vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).
Vaisingumas
Tyrimai su gyvūnais parodė, kad atorvastatinas neturi įtakos vyrų ir moterų vaisingumui (žr. 5.3 skyrių).
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
ARKAS neturi jokio poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Analizuojant duomenis, susijusius su placebu kontroliuojamu klinikiniu atorvastatino tyrimu, kuriame dalyvavo 16 066 pacientai (8 755 gydomi Lipitor, palyginti su 7 311 placebu), kurie buvo gydomi vidutiniškai 53 savaites, buvo pastebėta, kad 5,2% pacientų, gydytų Atorvastatinu, nutraukti gydymą dėl nepageidaujamų reakcijų, palyginti su 4,0% pacientų, gydytų placebu.
Toliau esančioje lentelėje pateikta ARKAS nepageidaujamų reakcijų profilio informacija yra susijusi su atliktais klinikiniais tyrimais ir didele po vaistinio preparato patekimo į rinką patirtimi.
Dažnio grupės apibrėžiamos pagal šią konvenciją: dažni (≥ 1/100,
Infekcijos ir užkrėtimai:
Dažni: nosiaryklės uždegimas
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Reti: trombocitopenija
Imuninės sistemos sutrikimai
Dažni: alerginės reakcijos
Labai reti: anafilaksija
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Dažni: hiperglikemija
Nedažni: hipoglikemija, svorio padidėjimas, anoreksija
Psichikos sutrikimai
Nedažni: košmarai, nemiga
Nervų patologijos
Dažni: galvos skausmas
Nedažni: galvos svaigimas, parestezija, hipestezija, disgeuzija, amnezija
Reti: periferinė neuropatija.
Akių sutrikimai
Nedažni: neryškus regėjimas
Reti: regos pokyčiai
Ausų ir labirintų sutrikimai
Nedažni: spengimas ausyse
Labai reti: klausos praradimas
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Dažni: ryklės ir ryklės skausmas, kraujavimas iš nosies
Virškinimo trakto sutrikimai
Dažni: vidurių užkietėjimas, vidurių pūtimas, dispepsija, pykinimas, viduriavimas
Nedažni: vėmimas, apatinės ir viršutinės pilvo dalies skausmas, raugėjimas, pankreatitas
Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai
Nedažni: hepatitas
Reti: cholestazė
Labai reti: kepenų nepakankamumas
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Nedažni: dilgėlinė, bėrimas, niežulys, alopecija
Reti: angioneurozinė edema, pūslinis dermatitas, įskaitant daugiaformę eritemą, Stivenso-Džonsono sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Dažni: mialgija, artralgija, galūnių skausmas, raumenų spazmai, sąnarių patinimas, nugaros skausmas
Nedažni: kaklo skausmas, raumenų nuovargis
Reti: miopatija, miozitas, rabdomiolizė, tendinopatija, kartais komplikuojama plyšimu
Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos
Labai reti: ginekomastija
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Nedažni: negalavimas, astenija, krūtinės skausmas, periferinė edema, nuovargis, karščiavimas
Diagnostiniai testai
Dažni: nenormalūs kepenų funkcijos tyrimai, padidėjusi kreatinkinazės koncentracija kraujyje
Nedažni: baltųjų kraujo kūnelių teigiamas šlapimas.
Kaip ir vartojant kitus HMG-CoA reduktazės inhibitorius, pacientams, gydytiems ARKAS, padidėjo transaminazių kiekis serume. Šie padidėjimai paprastai buvo lengvi ir laikini, todėl gydymo nutraukti nereikėjo. Kliniškai reikšmingas (> 3 kartus viršijantis VNR) padidėjęs transaminazių kiekis serume pastebėtas 0,8% ARKAS gydytų pacientų. Šis padidėjimas priklausė nuo dozės ir buvo grįžtamas visiems pacientams.
Klinikinių tyrimų metu 2,5% ARKAS gydytų pacientų, kaip ir kiti HMG-CoA reduktazės inhibitoriai, padidėjęs kreatinkinazės (CK) kiekis buvo didesnis nei 3 kartus viršijantis viršutinę normos ribą. Virš 10 kartų didesnė už viršutinę normos ribą nustatyta 0,4% ARKAS gydytų pacientų (žr. 4.4 skyrių).
Kai kurie statinai pranešė apie šiuos nepageidaujamus reiškinius:
- seksualinė disfunkcija
- depresija
Buvo pranešta apie išimtinius intersticinės plaučių ligos atvejus, ypač vartojant ilgalaikį gydymą (žr. 4.4 skyrių).
Cukrinis diabetas. Dažnis priklausys nuo rizikos veiksnių buvimo ar nebuvimo (gliukozės kiekis kraujyje nevalgius ≥ 5,6 mmol / L, KMI> 30 kg / m2, padidėjęs trigliceridų kiekis, hipertenzija).
Vaikų populiacija
Klinikinės saugos duomenų bazėje yra 249 vaikų, vartojusių atorvastatiną, saugumo duomenys, iš kurių 7 buvo „jaunesni nei 6 metų amžiaus, 14 buvo„ 6–9 metų amžiaus ir 228 “buvo 6–9 metų amžiaus. Nuo 10 iki 17 metų metų.
Nervų patologijos
Dažni: galvos skausmas
Virškinimo trakto sutrikimai
Dažni: pilvo skausmas
Diagnostiniai testai
Dažni: padidėjo alanino transferazės kiekis, padidėjo kreatino fosfokinazės kiekis kraujyje.
Remiantis turimais duomenimis, manoma, kad nepageidaujamų reakcijų dažnis, rūšis ir sunkumas vaikams yra panašus į suaugusiųjų. Šiuo metu ilgalaikė vaikų saugumo patirtis yra ribota.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Perdozavimas
Specifinio ARKAS perdozavimo gydymo nėra. Tokiu atveju pacientą reikia gydyti simptomiškai ir imtis atitinkamų palaikomųjų priemonių. Reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus ir stebėti CK kiekį serume. Dėl didelio atorvastatino prisijungimo prie kraujo plazmos baltymų hemodializė neturėtų žymiai padidinti atorvastatino klirenso.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: lipidus modifikuojančios medžiagos, HMG-CoA reduktazės inhibitoriai.
ATC kodas: C10AA05.
Atorvastatinas yra selektyvus ir konkurencingas HMG-CoA reduktazės, spartą ribojančio fermento, konvertuojančio 3-hidroksi-3-metil-glutarilkoenzimą A, fermentas A į mevalono rūgštį, sterolių, įskaitant cholesterolį, pirmtakas, inhibitorius. Kepenyse susintetinti trigliceridai ir cholesterolis yra sujungti į labai mažo tankio lipoproteinus (VLDL) ir išleidžiami į plazmą paskirstyti periferiniams audiniams. Mažo tankio lipoproteinai (MTL) susidaro iš VLDL ir daugiausia katabolizuojami didelio afiniteto MTL receptorių (MTL receptorių).
Atorvastatinas mažina cholesterolio kiekį plazmoje ir lipoproteinų koncentraciją serume, slopindamas HMG-CoA reduktazę, taigi ir kepenų cholesterolio biosintezę, ir padidina kepenų MTL receptorių, esančių ląstelių paviršiuje, skaičių, todėl padidėja MTL įsisavinimas ir katabolizmas.
Atorvastatinas mažina MTL gamybą ir MTL dalelių skaičių. Atorvastatinas sukelia pastebimą ir ilgalaikį MTL receptorių aktyvumo padidėjimą, kartu „naudinga keičiant cirkuliuojančių MTL dalelių kokybę“. Atorvastatinas yra veiksmingas. Mažina MTL cholesterolio kiekį pacientams. sergančių homozigotine šeimine hipercholesterolemija-populiacija, kuri paprastai nereaguoja į lipidus mažinančius vaistus.
Atliekant dozės ir atsako tyrimą, nustatyta, kad atorvastatinas sumažina bendrojo cholesterolio (30% - 46%), MTL cholesterolio (41% - 61%), apolipoproteino B (34% - 50%) ir trigliceridų (14% - 33) koncentraciją sukeliančių kintamą DTL cholesterolio ir apolipoproteino A1 padidėjimą. Šie rezultatai buvo parodyti pacientams, sergantiems heterozigotine šeimine hipercholesterolemija, ne šeiminėmis hipercholesterolemijos formomis ir mišria hiperlipemija, įskaitant pacientus, sergančius nuo insulino nepriklausomu cukriniu diabetu.
Įrodyta, kad sumažinus bendrą cholesterolio, MTL cholesterolio ir apolipoproteino B kiekį, sumažėja širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų bei mirštamumo nuo širdies ir kraujagyslių ligų rizika.
Homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija
Į 8 savaičių trukmės atvirą užuojautos naudojimo daugiacentrį tyrimą su pasirenkamu pratęsimo etapu įvairaus ilgio buvo įtraukti 335 pacientai, iš kurių 89 buvo identifikuoti kaip pacientai, sergantys homozigotine šeimine hipercholesterolemija. Šiems 89 pacientams vidutinis procentinis MTL cholesterolio kiekio sumažėjimas buvo maždaug 20%. Atorvastatinas buvo skiriamas iki 80 mg per parą dozėmis.
Aterosklerozė
Atvirkštinės aterosklerozės su agresyviu lipidų kiekį mažinančiu tyrimu (AUKŠTINIS) buvo įvertintas agresyvaus lipidų kiekį mažinančio gydymo 80 mg atorvastatinu ir standartinio 40 mg pravastatino gydymo poveikis vainikinių arterijų aterosklerozei intravaskuliniu ultragarsu (IVUS). angiografija pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga. Šio atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, daugiacentrio, kontroliuojamo klinikinio tyrimo metu IVUS buvo atlikta 502 pacientams pradžioje ir 18 mėnesių. Atorvastatino grupėje aterosklerozės progresavimo nepastebėta (n = 253).
Vidutinis bendro ateromos tūrio (pagrindinio tyrimo tikslo) pokytis, palyginti su pradiniu, buvo -0,4% (p = 0,98) atorvastatino grupėje ir + 2,7% (p = 0,001) pravastatino grupėje (n = 249). Atorvastatino ir pravastatino poveikis buvo statistiškai reikšmingas (p = 0,02). Šiame tyrime nebuvo įvertintas agresyvaus lipidų kiekį mažinančio gydymo poveikis širdies ir kraujagyslių sistemos rodikliams (pvz., Revaskuliarizacijos poreikis, nemirtinas miokardo infarktas, koronarinė mirtis).
Atorvastatino grupėje MTL cholesterolio kiekis sumažėjo iki 2,04 mmol ± 0,8 (78,9 mg / dL ± 30) vidurkio nuo pradinio 3,89 mmol / L ± 0,7 (150 mg / dL ± 28), o pravastatino grupės MTL cholesterolio kiekis sumažėjo iki 2,85 mmol / L ± 0,7 (110 mg / dL ± 26) vidurkio, palyginti su pradiniu 3,89 mmol / L ± 0,7 (150 mg / dL ± 26) (pPCR lygus 36,4% atorvastatino grupėje, palyginti su Pravastatino grupėje sumažėjo 5,2% (p
Tyrimo rezultatai buvo gauti naudojant 80 mg dozę, todėl jų negalima ekstrapoliuoti į mažesnes dozes.
Abiejų gydymo grupių saugumo ir toleravimo profiliai buvo panašūs.
Šiame tyrime nebuvo įvertintas agresyvaus lipidų kiekį mažinančio gydymo poveikis pagrindinėms širdies ir kraujagyslių sistemos baigtims, todėl klinikinė šių vaizdų reikšmė pirminės ir antrinės širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų prevencijai nežinoma.
Ūminis koronarinis sindromas
MIRACL tyrimo metu 80 mg atorvastatino buvo įvertintas 3086 pacientams (atorvastatinas n = 1 538; placebas n = 1548), kuriems buvo ūminis koronarinis sindromas (ne Q miokardo infarktas arba nestabili krūtinės angina). Gydymas buvo pradėtas ūminės fazės metu po hospitalizacijos ir tęsėsi 16 savaičių. Gydymas atorvastatinu 80 mg per parą padidino laiką iki bendros pirminės baigties, pasireiškiančios mirtimi dėl bet kokios priežasties, atsiradimo, nemirtino miokardo infarkto, širdies sustojimo su reanimacija ar krūtinės anginos, pasireiškiančios miokardo išemija, pradžios. reikia hospitalizuoti, o tai rodo, kad rizika sumažėja 16% (p = 0,048). Tai daugiausia lėmė 26% sumažėjusi pakartotinio hospitalizavimo rizika dėl krūtinės anginos ir miokardo išemijos požymių (p = 0,018). Kitos antrinės vertinamosios baigtys atskirai nepasiekė statistinio reikšmingumo (apskritai: placebo: 22,2%; atorvastatino: 22,4%).
Atirvastatino saugumo profilis MIRACL tyrime atitiko aprašytą 4.8 skyriuje.
Širdies ir kraujagyslių ligų prevencija
Atorvastatino poveikis mirtinai ir nemirtinai vainikinių arterijų ligai buvo įvertintas atsitiktinių imčių, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu tyrimu Anglo-Skandinavijos širdies veiklos rezultatų bandymo lipidus mažinančios rankos (ASCOT-LLA) grupėje. Pacientai buvo hipertenzija, nuo 40 iki 79 metų amžiaus, anksčiau nebuvo sirgę miokardo infarktu arba nebuvo gydomi krūtinės anginos, o bendrojo cholesterolio (KT) lygis buvo ≤ 6,5 mmol / l (251 mg / dl). Visiems pacientams buvo bent 3 iš anksto nustatyta rizika kardiovaskuliniai veiksniai: vyras, amžius = 55 metai, rūkymas, diabetas, pirmojo laipsnio gimdos koronarinės širdies ligos istorija, KT: DTL> 6, periferinių kraujagyslių liga, kairiojo skilvelio hipertrofija, ankstesni smegenų kraujotakos sutrikimai, specifiniai EKG pokyčiai, proteinurija / albuminurija . Ne visi įtraukti pacientai turėjo didelę pirmojo širdies ir kraujagyslių reiškinio riziką.
Pacientai buvo gydomi antihipertenziniu gydymu (amlodipino ar atenololio pagrindu) ir 10 mg per parą atorvastatinu (n = 5 168) arba placebu (n = 5 137).
Atorvastatino poveikis absoliučiai ir santykiniai rizikos mažinimui yra toks:
1 Remiantis įvykių dažnių skirtumais, įvykusiais per vidutinį 3,3 metų stebėjimo laikotarpį.
CHD = vainikinių arterijų liga, MI = miokardo infarktas.
Bendras mirtingumas ir mirtingumas nuo širdies ir kraujagyslių sistemos reikšmingai nesumažėjo (185 ir 212 įvykiai, p = 0,17 ir 74, palyginti su 82 įvykiais, p = 0,51). Atliekant pogrupių analizę pagal lytį (81% vyrų, 19% moterų), teigiamas atorvastatino poveikis nustatytas vyrams, tačiau jo negalima nustatyti moterims, galbūt dėl mažo įvykių dažnio moterų pogrupyje. Bendras ir mirtingumas nuo širdies ir kraujagyslių sistemos moterų buvo didesnis (38, palyginti su 30 ir 17, palyginti su 12), tačiau tai nebuvo statistiškai reikšminga.
Pradžioje buvo reikšminga gydymo sąveika dėl antihipertenzinio gydymo. Atorvastatinas reikšmingai sumažino pirminę baigtį (mirtiną ŠKL ir nemirtiną MI) pacientams, gydytiems amlodipinu (HR 0,47 (0,32-0,69) p = 0,00008), bet ne tiems, kurie buvo gydomi atenololiu (HR 0,83 (0,59-1,17) ), p = 0,287).
Atorvastatino poveikis mirtinoms ir nemirtinoms širdies ligoms taip pat buvo įvertintas daugiacentriuose atsitiktinių imčių, dvigubai akluose, placebu kontroliuojamuose tyrimuose. 75 metai, anamnezėje nebuvo širdies ir kraujagyslių ligų, o MTL-C = 4,14 mmol / l (160 mg / dl) ir TG = 6,78 mmol / l (600 mg / dl). Visi pacientai turėjo bent vieną iš šių rizikos veiksnių: hipertenzija, nuolatinis rūkymas, retinopatija, mikroalbuminurija ar makroalbuminurija. Vidutiniškai 3,9 metų pacientai buvo gydomi 10 mg atorvastatino per parą (n = 1428) arba placebu (n = 1410).
Atorvastatino poveikis absoliučiai ir santykiniai rizikos mažinimui yra toks:
1 Remiantis įvykių dažnio skirtumais, įvykusiais per vidutinį 3,9 metų stebėjimo laikotarpį.
AMI = ūminis miokardo infarktas, CABG = vainikinių arterijų šuntavimo operacija, CHD = vainikinių arterijų liga, MI = miokardo infarktas; PTCA = perkutaninė trans-luminalinė koronarinė angioplastika.
Gydymo poveikio skirtumų, susijusių su lytimi, amžiumi ar pradiniu MTL-C lygiu, nepastebėta. Pastebėta teigiama mirtingumo tendencija (82 mirties atvejai placebo grupėje, palyginti su 61 mirtimi atorvastatino grupėje, p = 0,0592).
Pasikartojantis insultas
Insulto prevencijos, taikant agresyvų cholesterolio kiekio mažinimą (SPARCL) tyrimą, 80 mg atorvastatino vieną kartą per parą arba placebo poveikis insultui buvo įvertintas 4731 pacientui, kuriems prieš 6 mėnesius buvo insultas ar praeinantis išemijos priepuolis (TIA). širdies ligos (ŠKL) anamnezėje nebuvo. 60% pacientų buvo vyrai nuo 21 iki 92 metų (vidutinis amžius 63 metai), vidutinė pradinė MTL buvo 133 mg / dL (3,4 mmol / l). Vidutinė MTL-C vertė buvo 73 mg / dL (1,9 mmol / l) gydymo atorvastatinu metu ir 129 mg / dL (3,3 mmol / l) gydymo placebu metu.
Vidutinis stebėjimo laikotarpis buvo 4,9 metų.
Atorvastatinas 80 mg sumažino pirminio mirtino ar nemirtino insulto baigties riziką 15% (HR 0,85; 95% PI, 0,72-1,00; p = 0,05 arba 0,84; 95% PI, 0,71-0,99; p = 0,03 po Visų priežasčių mirtingumas dėl atorvastatino buvo 9,1% (216/2365), palyginti su placebu - 8,9% (211/2366).
Atlikus post-hoc analizę nustatyta, kad 80 mg atorvastatino vartojimas sumažino išeminio insulto dažnį (218/2365, 9,2%, palyginti su 274/2366, 11,6%, p = 0,01) ir padidino hemoraginio insulto dažnį (55/2365, 2,3%, palyginti su 33/2366, 1,4%, 1,4%), palyginti su placebu.
Į tyrimą įtrauktų pacientų, kuriems anksčiau buvo hemoraginis insultas, padidėjo hemoraginio insulto rizika (7/45 atorvastatino, palyginti su 2/48 placebu; HR 4,06; 95% PI, 0,84 - 19,57), o išeminio insulto rizika yra panaši grupių (3/45 atorvastatino, palyginti su 2/48 placebo; HR 1,64; 95% PI, 0,27 - 9,82).
Hemoraginio insulto rizika padidėjo pacientams, dalyvavusiems tyrime ir anksčiau sirgusiems lacunar infarktu (20/708 atorvastatinas, palyginti su 4/701 placebu; HR 4,99; 95% PI, 1,71-14,61), tačiau rizika sumažėjo ir šiems pacientams išeminio insulto (79/708 atorvastatino ir 102/701 placebo; HR 0,76; 95% PI, 0,57-1,02). Gali būti, kad grynoji insulto rizika yra didesnė pacientams, kurie anksčiau sirgo lacunar infarktu ir vartojo 80 mg atorvastatino per parą. Mirtingumas dėl visų priežasčių buvo 15,6% (7/45) atorvastatino grupėje, palyginti su 10,4% (5/48) grupėje. pacientų, kuriems anksčiau buvo hemoraginis insultas, pogrupio. Visų priežasčių mirtingumas nuo atorvastatino buvo 10,9% (77/708), palyginti su 9,1% (64/701) placebo grupėje.
Vaikų populiacija
Heterozigotinė šeiminė hipercholesterolemija 6-17 metų vaikams.
Atliktas 8 savaičių atviras tyrimas, kurio metu buvo įvertinta atorvastatino farmakokinetika, farmakodinamika, saugumas ir toleravimas vaikams ir paaugliams, sergantiems genetiškai patvirtinta heterozigotine šeimine hipercholesterolemija ir pradiniam MTL cholesterolio lygiui = 4 mmol / l. Iš viso 39 vaikai ir paaugliai nuo buvo įrašyti 6 ir 17 metų amžiaus. A grupėje buvo 15 vaikų nuo 6 iki 12 metų ir „Tanner Stage 1“. B grupėje buvo 24 vaikai nuo 10 iki 17 metų ir „Tanner Stage“ = 2.
Pradinė atorvastatino dozė buvo viena 5 mg kramtomoji tabletė per dieną A grupėje ir viena 10 mg tabletė per parą B grupėje. Jei tiriamasis nepasiekė tikslinio MTL cholesterolio lygio
Vidutinės MTL cholesterolio, bendrojo cholesterolio, VLDL cholesterolio ir apolipoproteino B vertės antrą savaitę sumažėjo visiems tiriamiesiems. Tiriamiesiems, kuriems dozė buvo padvigubinta, tolesnis sumažėjimas buvo pastebėtas jau antros savaitės pradžioje, pirmą kartą įvertinus padidinus dozę. Vidutinis procentinis lipidų rodiklių sumažėjimas abiejose grupėse buvo panašus, nepriklausomai nuo to, ar tiriamieji toliau vartojo pradinę dozę, ar padvigubino pradinę dozę. 8 savaitę MTL ir bendrojo cholesterolio procentinis pokytis nuo pradinio lygio buvo vidutiniškai 40% ir 30% visoje vaisto ekspozicijos diapazone.
Heterozigotinė šeiminė hipercholesterolemija vaikams nuo 10 iki 17 metų.
Dvigubai aklame, placebu kontroliuojamame tyrime, po kurio sekė atvira fazė, 187 berniukai ir mergaitės (po menarche fazės), 10-17 metų amžiaus (vidutinis amžius 14,1 metų), kuriems buvo heterozigotinė šeiminė hipercholesterolemija (FH) arba sunki hipercholesterolemija 26 savaites buvo atrinkti gydyti atorvastatinu (n = 140) arba placebu (n = 47), o vėliau visi 26 savaites buvo gydomi atorvastatinu. Pirmąsias 4 savaites atorvastatino dozė (vieną kartą per parą) buvo 10 mg, o po to palaipsniui didinama iki 20 mg, jei MTL cholesterolio kiekis buvo> 3,36 mmol / l. 26 savaičių dvigubai aklos fazės metu atorvastatinas reikšmingai sumažino bendrojo cholesterolio, MTL cholesterolio, trigliceridų ir apolipoproteino B. grupėje, lyginant su 5,91 mmol / l (intervalas: 3,93–9,96 mmol / l), gauta placebo grupėje 26 savaičių dvigubai aklu laikotarpiu.
Kitas vaikų tyrimas, kuriame dalyvavo 10–18 metų pacientai, sergantys hipercholesterolemija, atorvastaine ir kolestipoliu parodė, kad 26 savaitę atorvastatinas (N = 25) žymiai sumažino MTL cholesterolio kiekį (p
Laboratorinio naudojimo tyrimas, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys sunkia hipercholesterolemija (įskaitant homozigotinę hipercholesterolemiją), apėmė 46 pacientus, gydytus atorvastatinu, titruotą pagal atsaką į gydymą (kai kurie tiriamieji buvo gydomi 80 mg atorvastatino per parą). Tyrimas truko. 3 metai: MTL cholesterolio kiekis sumažėjo 36%.
Ilgalaikis vaikų atorvastatino gydymo veiksmingumas mažinant suaugusiųjų sergamumą ir mirtingumą nenustatytas.
Europos vaistų agentūra atleido nuo įpareigojimo pateikti atorvastatino tyrimų su 0 metų vaikais ir heterozigotinės hipercholesterolemijos gydymo bei vaikų nuo 0 iki
05.2 "Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Išgertas atorvastatinas greitai absorbuojamas; didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax) pasiekiama per 1–2 valandas.
Absorbcija didėja proporcingai atorvastatino dozei. Išgertos plėvele dengtų tablečių biologinis prieinamumas yra 95–99%, palyginti su geriamuoju atorvastatino tirpalu. Absoliutus atorvastatino biologinis prieinamumas yra maždaug 12%, o sisteminis HMG-CoA reduktazės slopinimo aktyvumas yra maždaug 30%. Mažas sisteminis prieinamumas yra susijęs su priešsisteminiu klirensu virškinimo trakto gleivinėje ir (arba) pirmojo metabolizmo kepenyse.
Paskirstymas
Vidutinis atorvastatino pasiskirstymo tūris yra maždaug 381 l. Atorvastatino 98% ar daugiau jungiasi su plazmos baltymais.
Biotransformacija
Atorvastatiną citochromas P450 3A4 metabolizuoja į orto- ir parahidroksilintus darinius ir įvairius beta oksidacijos produktus. Be kitų metabolizmo būdų, šie produktai taip pat metabolizuojami gliukuronizacijos būdu. HMG-CoA reduktazės slopinimas in vitro -hidroksilinti metabolitai yra ekvivalentiški atorvastatino metabolitui. Maždaug 70% cirkuliuojančio HMG-CoA reduktazės slopinamojo aktyvumo priskiriama aktyviems metabolitams.
Išskyrimas
Atorvastatinas išsiskiria daugiausia su tulžimi, metabolizavus kepenyse ir (arba) už jos ribų. Tačiau neatrodo, kad vaisto enterohepatinė recirkuliacija būtų reikšminga. Žmonėms vidutinis pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra maždaug 14 valandų. Dėl aktyvių metabolitų HMG -CoA reduktazę slopinantis poveikis yra maždaug 20–30 valandų.
Specialios populiacijos
Senyvi pacientaiAtorvastatino ir jo aktyvių metabolitų koncentracija plazmoje sveikų vyresnio amžiaus žmonių organizme yra didesnė nei jaunų suaugusiųjų, o poveikis lipidams yra panašus į tą, kuris pastebėtas jaunesnių pacientų populiacijose.
PediatrijaAtliekant 8 savaičių trukmės atvirą tyrimą, 6-17 metų vaikai, 1 laipsnio Tannerio (N = 15) ir ≥ 2 (N = 24) stadijos vaikai, sergantys heterozigotine šeimine hipercholesterolemija ir pradiniu MTL cholesterolio kiekiu ≥ 4 mmol / L buvo gydomi 5 mg arba 10 mg kramtomosiomis tabletėmis vieną kartą per parą arba 10 mg arba 20 mg atorvastatino plėvele dengtomis tabletėmis. Kūno svoris buvo vienintelis reikšmingas kovariantas populiacijos farmakokinetiniame atorvastatino modelyje. Matomas atorvastatino klirensas vaikams buvo panašus į suaugusiųjų, naudojančių alometrines lygtis pagal kūno svorį. Buvo pastebėtas reikšmingas MTL cholesterolio ir bendrojo cholesterolio kiekio sumažėjimas per atorvastatino ir o-hidroksiatorvastatino ekspozicijos dozes.
Seksas: Atorvastatino ir jo aktyvių metabolitų koncentracija moterims skiriasi nuo vyrų (moterys: maždaug 20% didesnė Cmax ir maždaug 10% mažesnė AUC). Šie skirtumai nebuvo kliniškai reikšmingi, todėl kliniškai reikšmingų skirtumų tarp vyrų lipidų nebuvo. ir moterys.
Inkstų nepakankamumas: inkstų liga neturi įtakos atorvastatino ir jo aktyvių metabolitų koncentracijai plazmoje ar lipidus mažinančiam poveikiui.
Kepenų nepakankamumas: Pacientams, sergantiems lėtine alkoholine kepenų liga (Child-Pugh B), atorvastatino ir jo aktyvių metabolitų koncentracija plazmoje pastebimai padidėja (maždaug 16 kartų didesnė už Cmax ir maždaug 11 kartų AUC).
SLCO1B1 polimorfizmas. Visų HMG-CoA reduktazės inhibitorių, įskaitant atorvastatiną, įsisavinimas kepenyse apima OATP1B1 transporterį. Pacientams, sergantiems SLCO1B1 polimorfizmu, padidėja atorvastatino ekspozicija, todėl padidėja rabdomiolizės rizika (žr. 4.4 skyrių). OATP1B1 koduojančio geno (SLCO1B1 c.521CC) polimorfizmas yra susijęs su 2,4 karto didesniu atorvastatino ekspozicijos padidėjimu (AUC) nei asmenims, neturintiems šio genotipo varianto (c.521TT). Šiems pacientams tai taip pat yra genetiškai sutrikusi kepenų absorbcija. Galimos pasekmės veiksmingumui nežinomos.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Atorvastatinas neatskleidė mutageninio ir klastogeninio potencialo atlikdamas 4 in vitro tyrimus ir vieną in vivo testą. Žiurkėms atorvastatinas nebuvo kancerogeninis; tačiau pelėms pavartojus dideles dozes (AUC 0–24 val. 6–11 kartų didesnis nei žmonėms, pasiekusiems didžiausią rekomenduojamą dozę), atsirado kepenų ląstelių adenomos. vyrų ir kepenų ląstelių karcinomos moterims.
Eksperimentiniai tyrimai su gyvūnais parodė, kad HMG-CoA reduktazės inhibitoriai gali turėti įtakos embrionų ar vaisių vystymuisi. Atorvastatinas neparodė jokio poveikio žiurkių, triušių ir šunų vaisingumui ir teratogeninio poveikio. Tačiau žiurkėms ir triušiams buvo nustatytas toksinis poveikis vaisiui, kai buvo suleistos toksiškos motinos dozės. Po didelių atorvastatino dozių poveikio žiurkių jauniklių vystymasis buvo uždelstas, o išgyvenamumas po gimdymo sumažėjo.Žiurkėms buvo aptikta placentos pernešimo įrodymų.
Žiurkėms atorvastatino koncentracija plazmoje yra panaši į tą, kuri randama motinos piene. Nežinoma, ar atorvastatinas ar jo metabolitai išsiskiria į motinos pieną.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Planšetės šerdis:
Manitolis
Mikrokristalinė celiuliozė
Krospovidonas
Bevandenis natrio karbonatas
Povidonas K30
Metioninas
Magnio stearatas
Dengimas:
Hipromeliozė 6cP
Titano dioksidas (E 171)
Makrogolis 6000
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
2 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Plastikinis butelis: laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.
Al / Al lizdinės plokštelės: laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Al / Al lizdinės plokštelės arba buteliai iš DTPE plastiko ir apvalus baltas plastikinis LDPE dangtelis su nuplėšiama anga ir sandarinimo žiedu bei HDPE plastikinė talpykla, užpildyta silikageliu kaip sausiklis.
7 arba 10 tablečių lizdinės plokštelės: 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 100, 112, 126, 140, 168, 500
Buteliai:
10 mg: 10, 28, 30, 100, 200 tablečių
20 mg: 7, 10, 14, 28, 30, 100 tablečių
40 mg: 10, 14, 28, 30, 50,56, 100 tablečių
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių atsargumo priemonių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
CRINOS S.p.A., Via Pavia, 6 - 20136 Milanas
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
ARKAS 10 mg plėvele dengtos tabletės, 7 tabletės Al / Al lizdinė plokštelė AIC n. 041460015
ARKAS 10 mg plėvele dengtos tabletės, 10 tablečių lizdinė plokštelė Al / Al AIC n. 041460027
ARKAS 10 mg plėvele dengtos tabletės, 14 skirtukų Al / Al lizdinė plokštelė AIC n. 041460039
ARKAS 10 mg plėvele dengtos tabletės, 28 skirtukai Al / Al lizdinė plokštelė AIC n. 041460041
ARKAS 10 mg plėvele dengtos tabletės, 30 skirtukų Al / Al lizdinės plokštelės AIC n. 041460054
ARKAS 10 mg plėvele dengtos tabletės, 50 tablečių Al / Al lizdinė plokštelė AIC n. 041460066
ARKAS 10 mg plėvele dengtos tabletės, 56 tabletės Al / Al lizdinės plokštelės AIC n. 041460078
ARKAS 10 mg plėvele dengtos tabletės, 84 skirtukai Al / Al lizdinė plokštelė AIC n. 041460080
ARKAS 10 mg plėvele dengtos tabletės, 100 skirtukų Al / Al lizdinės plokštelės AIC n. 041460092
ARKAS 10 mg plėvele dengtos tabletės, 112 tablečių Al / Al lizdinės plokštelės AIC n. 041460104
ARKAS 10 mg plėvele dengtos tabletės, 126 tabletės lizdinės plokštelės Al / Al AIC n. 041460116
ARKAS 10 mg plėvele dengtos tabletės, 140 tablečių Al / Al lizdinė plokštelė AIC n. 041460128
ARKAS 10 mg plėvele dengtos tabletės, 168 cpr Al / Al lizdinė plokštelė AIC n. 041460130
ARKAS 10 mg plėvele dengtos tabletės, 500 tablečių Al / Al lizdinė plokštelė AIC n. 041460142
ARKAS 10 mg plėvele dengtos tabletės, 10 tablečių DTPE buteliukas AIC n. 041460155
ARKAS 10 mg plėvele dengtos tabletės, 28 tabletės DTPE buteliukas AIC n. 041460167
ARKAS 10 mg plėvele dengtos tabletės, 30 tablečių DTPE buteliukas AIC n. 041460179
ARKAS 10 mg plėvele dengtos tabletės, 100 skirtukų DTPE buteliukas AIC n. 041460181
ARKAS 10 mg plėvele dengtos tabletės, 200 tablečių DTPE buteliukas AIC n. 041460193
ARKAS 20 mg plėvele dengtos tabletės, 7 tabletės Al / Al lizdinė plokštelė AIC n. 041460205
ARKAS 20 mg plėvele dengtos tabletės, 10 tablečių Al / Al lizdinės plokštelės AIC n. 041460217
ARKAS 20 mg plėvele dengtos tabletės, 14 skirtukų Al / Al lizdinė plokštelė AIC n. 041460229
ARKAS 20 mg plėvele dengtos tabletės, 28 skirtukai Al / Al lizdinė plokštelė AIC n. 041460231
ARKAS 20 mg plėvele dengtos tabletės, 30 skirtukų Al / Al lizdinės plokštelės AIC n. 041460243
ARKAS 20 mg plėvele dengtos tabletės, 50 skirtukų Al / Al lizdinė plokštelė AIC n. 041460256
ARKAS 20 mg plėvele dengtos tabletės, 56 tabletės Al / Al lizdinė plokštelė AIC n. 041460268
ARKAS 20 mg plėvele dengtos tabletės, 84 tabletės lizdinės plokštelės Al / Al AIC n. 041460270
ARKAS 20 mg plėvele dengtos tabletės, 100 skirtukų Al / Al lizdinės plokštelės AIC n. 041460282
ARKAS 20 mg plėvele dengtos tabletės, 112 tablečių Al / Al lizdinės plokštelės AIC n. 041460294
ARKAS 20 mg plėvele dengtos tabletės, 126 tabletės Al / Al lizdinės plokštelės AIC n. 041460306
ARKAS 20 mg plėvele dengtos tabletės, 140 skirtukų Al / Al lizdinė plokštelė AIC n. 041460318
ARKAS 20 mg plėvele dengtos tabletės, 168 tabletės Al / Al lizdinė plokštelė AIC n. 041460320
ARKAS 20 mg plėvele dengtos tabletės, 500 tablečių Al / Al lizdinė plokštelė AIC n. 041460332
ARKAS 20 mg plėvele dengtos tabletės, 7 tabletės DTPE buteliukas AIC n. 041460344
ARKAS 20 mg plėvele dengtos tabletės, 10 tablečių DTPE buteliukas AIC n. 041460357
ARKAS 20 mg plėvele dengtos tabletės, 14 tablečių DTPE buteliukas AIC n. 041460369
ARKAS 20 mg plėvele dengtos tabletės, 28 tabletės DTPE buteliukas AIC n. 041460371
ARKAS 20 mg plėvele dengtos tabletės, 30 tablečių DTPE buteliukas AIC n. 041460383
ARKAS 20 mg plėvele dengtos tabletės, 100 skirtukų DTPE buteliukas AIC n. 041460395
ARKAS 40 mg plėvele dengtos tabletės, 7 tabletės Al / Al lizdinė plokštelė AIC n. 041460407
ARKAS 40 mg plėvele dengtos tabletės, 10 tablečių Al / Al lizdinės plokštelės AIC n. 041460419
ARKAS 40 mg plėvele dengtos tabletės, 14 skirtukų Al / Al lizdinė plokštelė AIC n. 041460421
ARKAS 40 mg plėvele dengtos tabletės, 28 skirtukai Al / Al lizdinė plokštelė AIC n. 041460433
ARKAS 40 mg plėvele dengtos tabletės, 30 skirtukų Al / Al lizdinė plokštelė AIC n. 041460445
ARKAS 40 mg plėvele dengtos tabletės, 50 tablečių Al / Al lizdinė plokštelė AIC n. 041460458
ARKAS 40 mg plėvele dengtos tabletės, 56 tabletės Al / Al lizdinės plokštelės AIC n. 041460460
ARKAS 40 mg plėvele dengtos tabletės, 84 tabletės lizdinės plokštelės Al / Al AIC n. 041460472
ARKAS 40 mg plėvele dengtos tabletės, 100 skirtukų Al / Al lizdinės plokštelės AIC n. 041460484
ARKAS 40 mg plėvele dengtos tabletės, 112 tablečių Al / Al lizdinės plokštelės AIC n. 041460496
ARKAS 40 mg plėvele dengtos tabletės, 126 tabletės Al / Al lizdinės plokštelės AIC n. 041460508
ARKAS 40 mg plėvele dengtos tabletės, 140 skirtukų Al / Al lizdinė plokštelė AIC n. 041460510
ARKAS 40 mg plėvele dengtos tabletės, 168 cpr Al / Al lizdinė plokštelė AIC n. 041460522
ARKAS 40 mg plėvele dengtos tabletės, 500 tablečių Al / Al lizdinė plokštelė AIC n. 041460534
ARKAS 40 mg plėvele dengtos tabletės, 10 tablečių DTPE buteliukas AIC n.041460546
ARKAS 40 mg plėvele dengtos tabletės, 14 tablečių DTPE buteliukas AIC n. 041460559
ARKAS 40 mg plėvele dengtos tabletės, 28 tabletės DTPE buteliukas AIC n. 041460561
ARKAS 40 mg plėvele dengtos tabletės, 30 tablečių DTPE buteliukas AIC n. 041460573
ARKAS 40 mg plėvele dengtos tabletės, 50 tablečių DTPE buteliukas AIC n. 041460585
ARKAS 40 mg plėvele dengtos tabletės, 56 tabletės DTPE buteliukas AIC n. 041460597
ARKAS 40 mg plėvele dengtos tabletės, 100 tablečių DTPE buteliukas AIC n. 041460609
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
2012 m. Kovo 22 d
