Veikliosios medžiagos: zoledrono rūgštis
Aclasta 5 mg infuzinis tirpalas
Indikacijos Kodėl vartojamas Aclasta? Kam tai?
Aclasta sudėtyje yra veikliosios medžiagos zoledrono rūgšties. Jis priklauso vaistų, vadinamų bisfosfonatais, grupei ir yra vartojamas moterims po menopauzės ir suaugusiems vyrams, sergantiems osteoporoze ar osteoporoze, kurią sukelia gydymas kortikosteroidais, skirtais uždegimui gydyti, ir suaugusiųjų Pageto liga.
Osteoporozė
Osteoporozė yra liga, sukelianti kaulų retėjimą ir silpnėjimą, būdinga moterims po menopauzės, tačiau gali pasireikšti ir vyrams. Menopauzės metu kiaušidės nustoja gaminti moterišką hormoną estrogeną, o tai padeda išsaugoti moterų sveikatos būklę. kaulus. Po menopauzės atsiranda kaulų nykimas, kaulai tampa silpnesni ir lengviau lūžta. Osteoporozė taip pat gali pasireikšti vyrams ir moterims dėl ilgalaikio steroidų vartojimo, kuris gali turėti įtakos kaulų stiprumui. Daugelis osteoporoze sergančių pacientų neturi jokių simptomų, tačiau jiems vis dar gresia kaulų lūžiai, nes dėl osteoporozės jų kaulai tapo trapesni. Sumažėjęs cirkuliuojančių lytinių hormonų, daugiausia estrogenų, paverčiamų iš androgenų, kiekis taip pat turi įtakos laipsniškesniam vyrų kaulų nykimui. Tiek moterims, tiek vyrams Aclasta stiprina kaulus ir sumažina lūžių riziką. Aclasta taip pat vartojamas pacientams, kuriems dėl nedidelės traumos, pvz., Kritimo, neseniai buvo lūžęs klubo sąnarys, todėl jiems gresia kaulų lūžiai.
Pageto kaulų liga
Įprasta, kad senas kaulas pašalinamas ir pakeičiamas nauju. Šis procesas vadinamas kaulų pertvarkymu. Pageto ligos atveju kaulų pertvarkymas yra per greitas, o nauji kaulai susiformuoja netvarkingai, todėl jis tampa silpnesnis nei įprasta. Jei liga nebus gydoma, kaulai gali deformuotis ir tapti skausmingi, jie gali lūžti. Aclasta padeda normalizuoti kaulų atstatymo procesą, užtikrinant normalų kaulų susidarymą ir taip atkuriant kaulų stiprumą.
Kontraindikacijos Kada Aclasta vartoti negalima
Prieš skirdami Aclasta, atidžiai laikykitės visų gydytojo, vaistininko ar slaugytojos nurodymų.
Aclasta Jums negalima duoti:
- jeigu yra alergija zoledrono rūgščiai, kitiems bisfosfonatams arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai
- jeigu sergate hipokalcemija (t. y. jei per mažas kalcio kiekis kraujyje);
- jeigu sergate sunkia inkstų liga
- jeigu esate nėščia.
- jeigu maitinate krūtimi.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Aclasta
Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti Aclasta:
- jeigu esate gydomas bet kokiu vaistu, kurio sudėtyje yra zoledrono rūgšties, kuri taip pat yra veiklioji Aclasta medžiaga (zoledrono rūgštis vartojama suaugusiems pacientams, sergantiems tam tikru vėžiu, siekiant išvengti kaulų komplikacijų arba sumažinti kalcio kiekį)
- jeigu sergate ar kada nors sirgote inkstų ligomis
- jeigu negalite kasdien vartoti kalcio papildų
- jeigu chirurginiu būdu pašalinta dalis ar visos kaklo prieskydinės liaukos.
- jeigu Jums buvo pašalintos žarnyno dalys.
Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie nepageidaujamą poveikį, vadinamą žandikaulio osteonekroze (žandikaulio kaulų pažeidimą) pacientams, gydytiems Aclasta (zoledrono rūgštimi) osteoporozės gydymui. Žandikaulio osteonekrozė. Taip pat gali pasireikšti po. nutraukus gydymą.
Svarbu stengtis užkirsti kelią žandikaulio osteonekrozės atsiradimui, nes tai yra skausminga būklė, kurią gali būti sunku gydyti. Kad sumažintumėte žandikaulio osteonekrozės išsivystymo riziką, turite imtis tam tikrų atsargumo priemonių.
Prieš pradėdami vartoti Aclasta, pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba slaugytoja, jei:
- turite kokių nors burnos ar dantų problemų, pvz., blogą dantų būklę, dantenų ligas ar planavote „ištraukti dantis“
- negaunate įprastos dantų priežiūros arba ilgą laiką neatlikote dantų patikrinimo
- esate rūkalius (nes tai gali padidinti dantų problemų riziką)
- anksčiau buvote gydytas bisfosfonatu (vartojamas kaulų sutrikimams gydyti arba jų profilaktikai);
- vartojate vaistus, vadinamus kortikosteroidais (pvz., prednizoloną ar deksametazoną)
- serga vėžiu.
Prieš pradedant gydymą Aclasta, gydytojas gali paprašyti atlikti dantų tyrimą.
Gydymo Aclasta metu turite laikytis geros burnos higienos (įskaitant reguliarų dantų valymą) ir reguliariai tikrintis dantis. Jei nešiojate protezus, turite įsitikinti, kad jie tinkamai pritvirtinti. Jei gydotės dantis arba ketinate atlikti dantų operaciją (pvz., Danties ištraukimą), pasakykite gydytojui ir pasakykite odontologui, kad esate gydomas Aclasta. Nedelsdami pasakykite savo gydytojui ir odontologui, jei turite kokių nors burnos ar dantų problemų, pvz., Atsipalaidavimą, skausmą, patinimą ar negyjančias opas ar išskyras, nes tai gali būti žandikaulio osteonekrozės požymiai.
Stebėjimo testas
Prieš kiekvieną Aclasta infuziją gydytojas turi paimti kraujo mėginį, kad patikrintų inkstų funkciją (kreatinino kiekį). Svarbu, kad per kelias valandas prieš gydymą Aclasta išgertumėte bent dvi stiklines skysčių (pvz., Vandens), laikydamiesi globėjo nurodymų.
Vaikai ir paaugliai
Aclasta nerekomenduojama vartoti iki 18 metų. Aclasta vartojimas vaikams ir paaugliams netirtas
Sąveika Kokie vaistai ar maisto produktai gali pakeisti Aclasta poveikį
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojai.
Gydytojui svarbu žinoti visus vaistus, kuriuos vartojate, ypač jei jau vartojate kitų vaistų, galinčių pakenkti inkstams (pvz., Aminoglikozidų), arba diuretikų (vaistų šlapintis), kurie gali sukelti dehidrataciją.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Aclasta negalima skirti, jei esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti.
Prieš pradėdami vartoti šį vaistą, pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba slaugytoja.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Jei vartojant Aclasta svaigsta galva, nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų, kol nepajusite pagerėjimo.
Aclasta sudėtyje yra natrio
Šio vaistinio preparato 100 ml Aclasta buteliuke yra mažiau nei 1 mmol natrio (23 mg), todėl jis beveik neturi reikšmės.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Aclasta: Dozavimas
Atidžiai laikykitės visų gydytojo ar slaugytojos nurodymų. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba slaugytoju.
Osteoporozė
Įprasta dozė yra 5 mg, kurią gydytojas arba slaugytoja vieną kartą infuzuoja į veną per metus. Infuzija truks mažiausiai 15 minučių.
Jei neseniai įvyko klubo lūžis, Aclasta rekomenduojama skirti praėjus dviem ar daugiau savaičių po klubo lūžio operacijos.
Svarbu vartoti kalcio ir vitamino D papildus (pvz., Tabletes) pagal gydytojo nurodymus.
Osteoporozės atveju Aclasta veikia vienerius metus. Gydytojas praneš, kada vėl vartoti kitą dozę.
Pageto liga
Pagetto ligai gydyti Aclasta gali skirti tik gydytojas, turintis patirties gydant Pageto kaulų ligą.
Įprasta dozė yra 5 mg, kurią gydytojas arba slaugytoja suleidžia pradinės infuzijos būdu į veną. Infuzija truks mažiausiai 15 minučių. Aclasta gali veikti ilgiau nei metus ir gydytojas jums praneš, ar jums reikia kito gydymo.
Gydytojas gali patarti vartoti kalcio ir vitamino D papildus (pvz., Tabletes) mažiausiai pirmąsias dešimt dienų po Aclasta pavartojimo. Svarbu atidžiai laikytis šio patarimo, kad po infuzijos kalcio kiekis kraujyje nebūtų per mažas.Gydytojas informuos jus apie galimus simptomus, susijusius su hipokalcemija.
Aclasta vartojimas su maistu ir gėrimais
Prieš ir po gydymo Aclasta būtinai gerkite pakankamai skysčių (bent vieną ar dvi stiklines), kaip nurodė gydytojas. Tai padės išvengti dehidratacijos. Gydymo Aclasta dieną galite valgyti įprastai. Tai ypač svarbu pacientams, vartojantiems diuretikus (šlapimo tabletes) ir senyviems pacientams (65 metų ar vyresniems).
Pamiršus pavartoti Aclasta dozę
Kuo greičiau kreipkitės į gydytoją arba ligoninę, kad susitartumėte iš naujo.
Prieš nutraukiant gydymą Aclasta
Jei ketinate nutraukti gydymą Aclasta, atvykite į kitą susitikimą ir aptarkite tai su savo gydytoju. Gydytojas gali patarti ir nuspręsti, kiek laiko tęsti gydymą.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją.
Šalutinis poveikis Koks yra Aclasta šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Šalutinis poveikis, susijęs su pirmąja infuzija, yra labai dažnas (pasireiškia daugiau nei 30% pacientų), bet po retų infuzijų yra retesnis. Dauguma šalutinių poveikių, tokių kaip karščiavimas ir šaltkrėtis, raumenų ar sąnarių skausmas ir galvos skausmas, atsiranda per pirmąsias tris dienas po Aclasta pavartojimo. Simptomai paprastai būna lengvi ar vidutinio sunkumo ir išnyksta per tris dienas. Gydytojas gali rekomenduoti lengvą skausmą malšinantį vaistą, pvz., Ibuprofeną ar acetaminofeną, kad sumažintų šį šalutinį poveikį. Vartojant Aclasta, šalutinio poveikio tikimybė mažėja.
Kai kurie šalutiniai poveikiai gali būti sunkūs
Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
Nereguliarus širdies ritmas (prieširdžių virpėjimas) buvo pastebėtas pacientams, gydomiems Aclasta nuo osteoporozės po menopauzės. Šiuo metu neaišku, ar Aclasta yra šio nereguliaraus širdies ritmo priežastis, tačiau pasakykite gydytojui, jei po Aclasta vartojimo pasireiškia tokie simptomai.
Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)
Akių patinimas, paraudimas, skausmas ir niežėjimas arba akių jautrumas šviesai.
Labai retas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 žmonių)
Pasitarkite su gydytoju, jei turite ausų skausmą, išskyras iš ausies ir (arba) ausies infekciją. Šie epizodai gali būti ausies kaulų pažeidimo požymiai. Dažnis nežinomas (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis) Burnos ir (arba) žandikaulio skausmas, burnos ar žandikaulio patinimas ar opos, kurios negyja, išskyros, tirpimas ar sunkumo pojūtis žandikaulyje arba danties atsipalaidavimas ; tai gali būti sunkios žandikaulio kaulų degeneracijos (osteonekrozės) požymiai. Nedelsdami pasakykite gydytojui ir odontologui, jei gydymo Aclasta metu ar nutraukus gydymą atsiranda tokių simptomų.
Gali pasireikšti inkstų sutrikimai (pvz., Sumažėjęs šlapimo kiekis). Prieš kiekvieną Aclasta infuziją gydytojas turės paimti kraują, kad patikrintų inkstų funkciją. Svarbu, kad per kelias valandas prieš gydymą Aclasta išgertumėte bent vieną ar dvi stiklines skysčių (pvz., Vandens), kaip nurodė jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas.
Jei pasireiškė bet kuris iš šių šalutinių poveikių, nedelsdami pasakykite gydytojui.
Aclasta gali sukelti ir kitokį šalutinį poveikį
Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
Karščiavimas
Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
Galvos skausmas, galvos svaigimas, negalavimas, vėmimas, viduriavimas, kūno skausmai, kaulų ir (arba) sąnarių skausmas, nugaros, rankų ar kojų skausmas, į gripą panašūs simptomai (pvz., Nuovargis, šaltkrėtis, sąnarių ir raumenų skausmas), šaltkrėtis, nuovargis ir susidomėjimo stoka, silpnumas, skausmas, bloga savijauta, patinimas ir (arba) skausmas infuzijos vietoje.
Pacientams, sergantiems Pageto liga, buvo pranešta apie mažo kalcio kiekio kraujyje simptomus, tokius kaip raumenų spazmai, tirpimas ar dilgčiojimas, ypač burnos srityje.
Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)
Gripas, viršutinių kvėpavimo takų infekcijos, sumažėjęs raudonųjų kraujo kūnelių skaičius, apetito praradimas, nemiga, mieguistumas, kuris gali apimti budrumo ir sąmonės sumažėjimą, dilgčiojimas ar tirpimas, didelis nuovargis, drebulys, laikinas sąmonės netekimas, akių infekcija arba dirginimas ar uždegimas su skausmu ir paraudimas, galvos svaigimas, padidėjęs kraujospūdis, paraudimas, kosulys, dusulys, skrandžio skausmas, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, burnos džiūvimas, rėmuo, bėrimas, gausus prakaitavimas, niežulys, odos paraudimas, kaklo, raumenų, kaulų ir (arba) sąnarių sustingimas, sąnarių patinimas, raumenų spazmai, peties skausmas, krūtinės ir krūtinės raumenų skausmas, sąnarių uždegimas, raumenų silpnumas, nenormalūs inkstų tyrimų rezultatai, dažnas nenormalus noras šlapintis, rankų, kulkšnių ar pėdų patinimas, troškulys, dantų skausmas, didelis skonio racionas.
Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių)
Retai, ypač pacientams, kurie ilgai gydomi nuo osteoporozės, gali atsirasti neįprastas šlaunikaulio lūžis. Jei jaučiate šlaunies, klubo ar kirkšnies skausmą, silpnumą ar diskomfortą, kreipkitės į gydytoją, nes tai gali būti „ankstyvas požymis. galimas šlaunikaulio lūžis.
Nežinomas (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)
sunkios alerginės reakcijos, įskaitant galvos svaigimą ir pasunkėjusį kvėpavimą, daugiausia veido ir gerklės patinimą, kraujospūdžio sumažėjimą, dehidrataciją, atsirandančią po simptomų, tokių kaip karščiavimas, vėmimas ir viduriavimas.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. suteikti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Gydytojas, vaistininkas arba slaugytoja pataria, kaip tinkamai laikyti Aclasta.
- Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
- Ant dėžutės ir buteliuko po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima.
- Neatidarytam buteliui specialių laikymo sąlygų nereikia.
- Atidarius buteliuką, preparatas turi būti suvartotas nedelsiant, kad būtų išvengta mikrobinio užteršimo. Jei nesuvartojama iš karto, už laikymo trukmę ir sąlygas prieš vartojimą atsako vartotojas, paprastai jis neturėtų būti ilgesnis kaip 24 valandos 2 val. ° C - 8 ° C. Prieš vartojimą palaukite, kol iš šaldytuvo paimtas tirpalas sušils iki kambario temperatūros.
Kita informacija
Aclasta sudėtis
Veiklioji medžiaga yra zoledrono rūgštis. Kiekviename 100 ml tirpalo buteliuke yra 5 mg zoledrono rūgšties (monohidrato pavidalu). Viename ml tirpalo yra 0,05 mg zoledrono rūgšties (monohidrato pavidalu).
Pagalbinės medžiagos yra manitolis, natrio citratas ir injekcinis vanduo.
Aclasta išvaizda ir kiekis pakuotėje
Aclasta yra skaidrus ir bespalvis tirpalas. Jis tiekiamas 100 ml plastikiniuose buteliuose kaip paruoštas infuzinis tirpalas. Jis tiekiamas kartoninėse dėžutėse, kuriose yra vienas buteliukas vienai pakuotei, arba kelių dozių dėžutėse, kuriose yra penkios pakuotės, po vieną buteliuką. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
ACLASTA 5 mg infuzinis tirpalas
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekviename buteliuke su 100 ml tirpalo yra 5 mg zoledrono rūgšties (monohidrato pavidalu).
Kiekviename ml tirpalo yra 0,05 mg zoledrono rūgšties (monohidrato pavidalu).
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Infuzinis tirpalas
Skaidrus ir bespalvis tirpalas.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Osteoporozės gydymas
• moterims po menopauzės
• suaugusiems vyrams
yra didesnė lūžių rizika, įskaitant tuos, kuriems neseniai buvo lengvas klubo lūžis.
Osteoporozės, susijusios su ilgalaikiu sisteminiu gliukokortikoidų gydymu, gydymas
• moterims po menopauzės
• suaugusiems vyrams
padidėjusi lūžių rizika.
Paget'o kaulų ligos gydymas suaugusiems.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Prieš vartojant Aclasta, pacientai turi būti pakankamai hidratuoti. Tai ypač svarbu vyresnio amžiaus žmonėms (≥ 65 metų) ir pacientams, gydomiems diuretikais.
Aclasta vartojimą rekomenduojama derinti su tinkamu kalcio ir vitamino D papildu.
Osteoporozė
Gydant osteoporozę po menopauzės, žmonių osteoporozę ir osteoporozę, susijusią su ilgalaikiu sisteminiu gliukokortikoidų vartojimu, rekomenduojama dozė yra viena 5 mg Aclasta infuzija į veną vieną kartą per parą. Optimali osteoporozės gydymo bisfosfonatais trukmė nenustatyta. Atsižvelgiant į galimą Aclasta naudą ir riziką, būtina reguliariai tirti gydymo poreikį kiekvienam pacientui, ypač po 5 ar daugiau metų vartojimo. Pacientams, kuriems neseniai buvo lengvas klubo lūžis, rekomenduojama skirti Aclasta infuziją. praėjus mažiausiai dviem savaitėms po klubo lūžio gijimo (žr. 5.1 skyrių). Pacientams, kuriems neseniai įvyko lengvas klubo lūžis, rekomenduojama įsotinamoji dozė yra nuo 50 000 iki 125 000 TV. Vitaminas D, vartojamas per burną arba į raumenis, prieš pirmąją Aclasta infuziją .
Pageto liga
Pagetto ligai gydyti Aclasta gali skirti tik gydytojas, turintis patirties gydant Pageto kaulų ligą. Rekomenduojama dozė yra viena 5 mg Aclasta infuzija į veną. Pacientams, sergantiems Pageto liga, primygtinai rekomenduojama pasirūpinti pakankamu kalcio papildu, atitinkančiu bent 500 mg elementinio kalcio du kartus per parą mažiausiai 10 dienų po Aclasta vartojimo (žr. 4.4 skyrių).
Pakartotinis Paget'o ligos gydymas: Paget'o liga sergantiems pacientams, pradėjusiems gydyti Aclasta, pastebėtas pailgėjęs remisijos laikotarpis. Pakartotinis gydymas recidyvuojantiems pacientams susideda iš „papildomos 5 mg Aclasta infuzijos į veną po vienerių metų ar ilgesnio laikotarpio nuo pradinio gydymo. Turima nedaug duomenų apie Pageto ligos gydymą (žr. 5.1 skyrių).
Specialios populiacijos
Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Aclasta draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra kreatinino klirensas
Pacientams, kurių kreatinino klirensas yra ≥35 ml / min., Dozės koreguoti nereikia.
Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).
Senyvi žmonės (≥ 65 metų)
Kadangi biologinis prieinamumas, pasiskirstymas ir eliminacija buvo panašūs vyresnio amžiaus ir jaunesniems asmenims, dozės koreguoti nereikia.
Vaikų populiacija
Aclasta saugumas ir veiksmingumas vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams nenustatytas.Duomenų nėra.
Vartojimo metodas
Vartojimas į veną.
Aclasta švirkščiamas per infuzijos liniją su ventiliacine membrana ir lėtai, pastoviu infuzijos greičiu. Infuzijos laikas neturėtų būti trumpesnis nei 15 minučių. Informacijos apie Aclasta infuziją pateikta 6.6 skyriuje.
Aclasta gydomiems pacientams turi būti pateiktas pakuotės lapelis ir paciento priminimo kortelė.
04.3 Kontraindikacijos
- Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, bet kuriam bisfosfonatui arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
- Pacientai, sergantys hipokalcemija (žr. 4.4 skyrių).
- Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas su kreatinino klirensu
- Nėštumas ir žindymo laikotarpis (žr. 4.6 skyrių).
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Inkstų funkcija
Aclasta vartojimas pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (šios populiacijos kreatinino klirenso inkstų nepakankamumas).
Inkstų funkcijos sutrikimas pastebėtas pavartojus Aclasta (žr. 4.8 skyrių), ypač pacientams, kuriems jau yra inkstų funkcijos sutrikimas arba kiti rizikos veiksniai, įskaitant senyvo amžiaus, kartu vartojamų nefrotoksinių vaistinių preparatų, kartu vartojamų diuretikų (žr. 4.5 skyrių). dehidratacija po Aclasta vartojimo. Po vienkartinio vartojimo pacientams buvo pastebėtas inkstų funkcijos sutrikimas. Pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimas arba kurie nors iš aukščiau aprašytų rizikos veiksnių, retai pasireiškė inkstų nepakankamumas, dėl kurio reikia dializės arba kuris baigiasi mirtimi. Siekiant sumažinti nepageidaujamų reakcijų į inkstus riziką, reikia atsižvelgti į šias atsargumo priemones:
• Prieš kiekvieną Aclasta infuziją reikia apskaičiuoti kreatinino klirensą pagal kūno svorį, naudojant Cockcroft-Gault formulę.
• Laikinas kreatinino koncentracijos serume padidėjimas gali būti ryškesnis pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimas.
• Rizikos grupės pacientams reikia apsvarstyti galimybę periodiškai tirti kreatinino koncentraciją serume.
• Aclasta reikia vartoti atsargiai, kai jis vartojamas kartu su kitais vaistiniais preparatais, galinčiais turėti įtakos inkstų funkcijai (žr. 4.5 skyrių).
• Pacientai, ypač senyvo amžiaus ir diuretikus vartojantys pacientai, prieš skiriant Aclasta, turi būti pakankamai hidratuoti.
• Viena Aclasta infuzija neturi viršyti 5 mg, o infuzijos trukmė turi būti ne trumpesnė kaip 15 minučių (žr. 4.2 skyrių).
Hipokalcemija
Prieš pradedant gydymą Aclasta, hipokalcemiją reikia gydyti tinkamai skiriant kalcio ir vitamino D (žr. 4.3 skyrių). Kiti mineralinių medžiagų apykaitos pokyčiai taip pat turi būti tinkamai gydomi (pvz., Sumažėjęs prieskydinių liaukų rezervas, žarnyno kalcio malabsorbcija). Šiems pacientams gydytojai turėtų įvertinti klinikinio stebėjimo galimybę.
Didelė kaulų apykaita yra Paget'o kaulų ligos požymis. Dėl greito zoledrono rūgšties poveikio kaulų apykaitai pradžios, gali išsivystyti laikina, kartais simptominė hipokalcemija, kuri pasiekia didžiausią koncentraciją paprastai per 10 dienų po Aclasta infuzijos (žr. 4.8 skyrių).
Aclasta vartojimą rekomenduojama derinti su tinkamu kalcio ir vitamino D papildu. Be to, pacientams, sergantiems Paget'o liga, primygtinai rekomenduojama pasirūpinti pakankamu kalcio papildu, atitinkančiu ne mažiau kaip 500 mg kalcio du kartus per dieną, bent per 10 dienų po Aclasta vartojimo (žr. 4.2 skyrių). Pacientus reikia informuoti apie galimus simptomus, kuriuos sukelia hipokalcemija, ir rizikos laikotarpiu jie turi būti tinkamai stebimi klinikiniu požiūriu.Pacientams, sergantiems Pagetto liga, prieš Aclasta infuziją rekomenduojama išmatuoti kalcio kiekį serume. Pacientams, vartojantiems bisfosfonatų, įskaitant zoledrono rūgštį, retai buvo pranešta apie stiprų ir retkarčiais neįgalų kaulų, sąnarių ir (arba) raumenų skausmą (žr. 4.8 skyrių).
Žandikaulio / žandikaulio osteonekrozė
Po vaistinio preparato patekimo į rinką gauta pranešimų apie žandikaulio osteonekrozę pacientams, gydytiems Aclasta (zoledrono rūgštimi) nuo osteoporozės (žr. 4.8 skyrių). Pacientams, kuriems yra neužgiję atviri burnos ertmės minkštųjų audinių pažeidimai, gydymo arba naujo gydymo kurso pradžią reikia atidėti. Pacientams, kuriems yra gretutinių rizikos veiksnių, prieš pradedant gydymą Aclasta rekomenduojama ištirti dantis su kitais rizikos veiksniais. profilaktinės odontologinės procedūros ir individualus naudos ir rizikos įvertinimas Vertinant paciento riziką susirgti žandikaulio osteonekroze, reikia atsižvelgti į:
- Galimybė slopinti vaisto rezorbciją kauluose (didesnė labai stiprių molekulių rizika), vartojimo būdas (didesnė parenteralinio vartojimo rizika) ir kaupiamoji dozė.
- Vėžys, gretutinės ligos (pvz .: anemija, koaugulopatijos, infekcija), rūkymas.
- Kartu vartojamas gydymas: kortikosteroidai, chemoterapija, angiogenezės inhibitoriai, galvos ir kaklo spindulinė terapija.
- Bloga burnos higiena, periodonto ligos, blogai pritvirtinti protezai, dantų ligos istorija, invazinės dantų procedūros, pvz., Dantų ištraukimas.
Visi pacientai turi būti skatinami laikytis geros burnos higienos, reguliariai tikrintis dantis ir nedelsiant pranešti apie bet kokius burnos simptomus, tokius kaip dantų judrumas, skausmas, patinimas ar opų negydymas, arba išskyros gydymo zoledrono rūgštimi metu. Gydymo metu invazinės odontologinės procedūros turi būti atliekamos atsargiai ir vengiamos šalia gydymo zoledrono rūgštimi.
Gydymo programa pacientams, kuriems išsivysto žandikaulio osteonekrozė, turėtų būti parengta glaudžiai bendradarbiaujant gydančiam gydytojui ir odontologui ar burnos chirurgui, kompetentingam žandikaulio osteonekrozės atveju. Reikia apsvarstyti galimybę laikinai nutraukti gydymą zoledrono rūgštimi, kol būklė išnyks ir, jei įmanoma, bus sumažinti su tuo susiję rizikos veiksniai.
Išorinio klausos kanalo osteonekrozė
Buvo pranešta apie išorinio klausos kanalo osteonekrozę kartu su bisfosfonatų vartojimu, daugiausia kartu su ilgalaikiu gydymu. Galimi išorinio klausos kanalo osteonekrozės rizikos veiksniai yra steroidų ir chemoterapijos naudojimas ir (arba) vietiniai rizikos veiksniai, pvz. Bisfosfonatais gydomiems pacientams, kuriems pasireiškia ausies simptomai, įskaitant lėtines ausų infekcijas, reikia atsižvelgti į išorinio klausos kanalo osteonekrozę.
Netipiniai šlaunikaulio lūžiai
Buvo pranešta apie netipinius šlaunikaulio subrochanterinius ir diafizinius lūžius, daugiausia pacientams, kurie ilgą laiką gydė osteoporozę bisfosfonatais. Šie trumpi skersiniai arba įstrižiniai lūžiai gali atsirasti bet kurioje šlaunikaulio vietoje-nuo pat mažesnio trochanterio iki virškondrakuliarinės linijos. atsiranda savaime arba po minimalios traumos, o kai kuriems pacientams pasireiškia šlaunies ar kirkšnies skausmas, dažnai susijęs su streso lūžių požymiais, likus kelioms savaitėms ar mėnesiams iki klubo lūžio. Lūžiai dažnai būna dvišaliai; todėl bisfosfonatais gydytiems pacientams, kuriems įvyko šlaunikaulio lūžis, reikia ištirti priešingą šlaunikaulį. Taip pat buvo pranešta apie ribotą šių lūžių gijimą.Pacientams, kuriems įtariamas netipinis šlaunikaulio lūžis, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą bisfosfonatais, kol pacientas bus įvertintas remiantis individualia nauda ir rizika.
Gydymo bisfosfonatais metu pacientams reikia patarti pranešti apie bet kokį šlaunies, klubo ar kirkšnies skausmą, o visus pacientus, kuriems pasireiškia tokie simptomai, įvertinti, ar nėra nepilno šlaunikaulio lūžio.
Generolas
Simptomų po infuzijos pasireiškimą per pirmąsias tris dienas po Aclasta vartojimo galima sumažinti skiriant paracetamolio arba ibuprofeno iškart po Aclasta vartojimo.
Yra ir kitų produktų, kurių sudėtyje yra veikliosios medžiagos zoledrono rūgšties onkologinėms indikacijoms. Pacientai, gydomi Aclasta, neturėtų būti gydomi kartu su šiais produktais ar kitais bisfosfonatais, nes bendras šių medžiagų poveikis nežinomas. Šio vaistinio preparato 100 ml Aclasta buteliuke yra mažiau nei 1 mmol natrio (23 mg), todėl jis beveik neturi reikšmės.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Sąveikos su kitais vaistiniais preparatais tyrimų neatlikta. Zoledrono rūgštis sistemiškai nemetabolizuojama ir neturi įtakos in vitro žmogaus citochromo P450 fermentų aktyvumą (žr. 5.2 skyrių).
Zoledrono rūgštis pašalinama per inkstus. Būkite atsargūs, jei zoledrono rūgštis skiriama kartu su vaistiniais preparatais, kurie gali turėti didelį poveikį inkstų funkcijai (pvz., Aminoglikozidais ar diuretikais, kurie gali sukelti dehidrataciją) (žr. 4.4 skyrių).
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, sisteminė kartu vartojamų vaistinių preparatų, daugiausia išskiriamų per inkstus, ekspozicija gali padidėti.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Vaisingo amžiaus moterys
Aclasta nerekomenduojama vaisingo amžiaus moterims.
Nėštumas
Aclasta draudžiama vartoti nėštumo metu (žr. 4.3 skyrių). Nėra pakankamai duomenų apie zoledrono rūgšties vartojimą nėščioms moterims. Zoledrono rūgšties tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai, įskaitant apsigimimus (žr. 5.3 skyrių). Galima rizika žmonėms nežinoma.
Maitinimo laikas
Aclasta draudžiama vartoti žindymo laikotarpiu (žr. 4.3 skyrių) Nežinoma, ar zoledrono rūgštis išsiskiria į motinos pieną.
Vaisingumas
Zoledrono rūgštis buvo įvertinta žiurkėms dėl galimo neigiamo poveikio tėvų vaisingumui ir F1 kartos vaisingumui. Dėl to pasireiškė ryškus farmakologinis poveikis, kuris, kaip manoma, buvo susijęs su junginio slopinamu skeleto kalcio mobilizavimu, o tai sukėlė hipokalcemiją bisfosfonato periartumo metu. klasės poveikis, distocija ir ankstyvas tyrimo nutraukimas. Todėl šie rezultatai neleidžia nustatyti galutinio Aclasta poveikio žmonių vaisingumui.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Nepageidaujamos reakcijos, tokios kaip galvos svaigimas, gali turėti įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Bendras nepageidaujamų reakcijų patyrusių pacientų procentas po pirmosios, antrosios ir trečiosios infuzijų buvo atitinkamai 44,7%, 16,7% ir 10,2%. Pavienių nepageidaujamų reakcijų dažnis po pirmosios infuzijos buvo: karščiavimas (17,1%), mialgija (7,8%), į gripą panaši liga (6,7%), artralgija (4,8%) ir galvos skausmas (5,1%). Šių reakcijų dažnis sumažėjo pastebimai vartojant iš eilės metines Aclasta dozes. Dauguma šių reakcijų pasireiškė per pirmąsias tris dienas po Aclasta vartojimo. Dauguma šių reakcijų buvo lengvos ar vidutinio sunkumo ir išnyko per tris dienas nuo įvykio. Mažesniame tyrime, kuriame buvo atlikta nepageidaujamų reakcijų profilaktika, kaip aprašyta toliau, nepageidaujamų reakcijų patyrusių pacientų procentas buvo mažesnis (19,5%, 10,4 %, Atitinkamai po 10,7% po pirmosios, antrosios ir trečiosios infuzijos).
Nepageidaujamų reakcijų lentelė
Nepageidaujamos reakcijos 1 lentelėje išvardytos pagal MedDRA organų sistemų klases ir dažnio kategorijas. Dažnio kategorijos apibrėžiamos taip: labai dažni (≥1 / 10); dažni (≥ 1/100,
1 lentelė
# Pastebėta pacientams, kartu vartojantiems gliukokortikoidus.
* Dažnas tik sergant Pageto liga.
** Remiantis pranešimais po pateikimo į rinką. Dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis.
† Nustatyta po rinkodaros patirties.
Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Prieširdžių virpėjimas
Atliekant HORIZON - Pivotal Fracture Trial [PFT] tyrimą (žr. 5.1 skyrių), bendras prieširdžių virpėjimo dažnis buvo atitinkamai 2,5% (96 iš 3862) ir 1,9% (75 iš 3852) Aclasta ir placebo. Sunkių prieširdžių virpėjimo reiškinių dažnis padidėjo Aclasta vartojusiems pacientams (1,3%) (51 iš 3862), palyginti su pacientais, vartojusiems placebą (0,6%) (22 iš 3852). Padidėjusio prieširdžių virpėjimo dažnio mechanizmas yra nežinomas. Atliekant osteoporozės tyrimus (PFT, HORIZON - Recurrent Fracture Trial [RFT]), bendras prieširdžių virpėjimo dažnis buvo panašus tarp Aclasta (2,6%) ir placebo (2,1%). Sunkių nepageidaujamų prieširdžių virpėjimo reiškinių dažnis buvo 1,3% Aclasta ir 0,8% placebo.
Klasės efektai:
Inkstų funkcijos sutrikimas
Zoledrono rūgštis siejama su inkstų funkcijos sutrikimu, pasireiškiančiu inkstų funkcijos pablogėjimu (ty padidėjusiu kreatinino kiekiu serume) ir retais atvejais-ūminiu inkstų nepakankamumu. Po zoledrono rūgšties vartojimo, daugiausia pacientams, kuriems jau yra inkstų funkcijos sutrikimas arba yra papildomų rizikos veiksnių ( pvz., vyresnis amžius, vėžiu sergantys pacientai, kuriems taikoma chemoterapija, kartu vartojami nefrotoksiniai vaistiniai preparatai, kartu vartojami diuretikai, sunki dehidracija). Buvo pastebėtas inkstų funkcijos sutrikimas. tačiau pakitimai taip pat buvo aptikti po vieno vartojimo.
Klinikinių osteoporozės tyrimų metu kreatinino klirenso pokyčiai (išmatuoti kasmet prieš dozavimą) ir inkstų nepakankamumo bei sutrikimų dažnis buvo panašūs tiek Aclasta, tiek placebo grupėse per trejus metus. Per pirmąsias 10 dienų pastebėtas laikinas kreatinino koncentracijos serume padidėjimas 1,8% pacientų, gydytų Aclasta, palyginti su 0,8% pacientų, vartojusių placebą.
Hipokalcemija
Klinikinių osteoporozės tyrimų metu, vartojant Aclasta, maždaug 0,2% pacientų pastebimai sumažėjo kalcio kiekis serume (mažiau nei 1,87 mmol / l). Simptominių hipokalcemijos atvejų nepastebėta.
Paget'o ligos tyrimuose simptominė hipokalcemija buvo pastebėta maždaug 1% pacientų ir visais atvejais sumažėjo.
Remiantis laboratorinėmis vertėmis, besimptomiai trumpalaikiai kalcio kiekiai, esantys žemiau normalaus referencinio diapazono (mažesni nei 2,10 mmol / l), pasireiškė 2,3% pacientų, gydytų Aclasta dideliu klinikiniu tyrimu, palyginti su 21% pacientų, gydytų Aclasta Paget'o liga. po vėlesnių infuzijų hipokalcemijos dažnis buvo daug mažesnis.
Visiems pacientams, dalyvavusiems po menopauzės osteoporozės tyrime, klinikiniame lūžių prevencijos tyrime po klubo lūžio ir Pageto ligos tyrimuose (žr. Taip pat 4.2 skyrių), buvo skiriamas pakankamas vitamino D ir kalcio papildų kiekis (taip pat žr. 4.2 skyrių). vitamino D koncentracija nebuvo reguliariai matuojama, tačiau dauguma pacientų prieš vartodami Aclasta gavo prisotinamąją vitamino D dozę (žr. 4.2 skyrių).
Vietinės reakcijos
Atliekant didelį klinikinį tyrimą, buvo pranešta apie vietines reakcijas (0,7%) infuzijos vietoje, pvz., Paraudimą, patinimą ir (arba) skausmą pavartojus zoledrono rūgšties.
Žandikaulio / žandikaulio osteonekrozė
Buvo pranešta apie (žandikaulio) osteonekrozės atvejus daugiausia vėžiu sergantiems pacientams, gydytiems preparatais, kurie slopina kaulų rezorbciją, įskaitant zoledrono rūgštį (žr. 4.4 skyrių). Atliekant didelį klinikinį tyrimą, kuriame dalyvavo 7 736 pacientai, buvo pranešta apie žandikaulio osteonekrozę. vienas pacientas, gydytas Aclasta ir vienas, vartojęs placebą.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą.
04.9 Perdozavimas
Klinikinė patirtis, susijusi su ūminiu perdozavimu, yra ribota. Pacientus, kurie buvo gydomi didesnėmis dozėmis, nei rekomenduojama, reikia ypač atidžiai stebėti.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė - vaistai kaulų ligoms gydyti, bisfosfonatai, ATC kodas - M05BA08
Veiksmo mechanizmas
Zoledrono rūgštis priklauso azoto turinčių bisfosfonatų klasei ir pirmiausia veikia kaulinį audinį.Jis yra osteoklastų sukelto kaulų rezorbcijos proceso inhibitorius.
Farmakodinaminis poveikis
Selektyvus bisfosfonatų poveikis kaulams atsiranda dėl didelio afiniteto mineralizuotam kaulai.Pagrindinis molekulinis zoledrono rūgšties taikinys yra fermentas farnezilpirofosfato sintetazė osteoklastuose. Ilga zoledrono rūgšties veikimo trukmė siejama su dideliu jungimosi afinitetu aktyviojoje farnezilpirofosfato (FPP) sintetazės vietoje ir stipriu afinitetu mineralizuotam kaulai.
Gydymas Aclasta greitai sumažino kaulų apykaitos greitį nuo aukšto lygio po menopauzės, kai rezorbcijos žymenys buvo žemiausi 7 dieną, o formavimosi žymenys - 12 savaitę. Po to kaulų žymenys stabilizavosi priešmenopauzės laikotarpiu. Kartotinai vartojant metines dozes, kaulų apykaitos žymenys laipsniškai nesumažėjo.
Klinikinis veiksmingumas gydant osteoporozę po menopauzės (PFT)
Aclasta 5 mg kartą per metus 3 metus iš eilės veiksmingumas ir saugumas buvo įrodytas moterims po menopauzės (7 736 65-89 metų moterims), turinčioms: kaulų mineralinio tankio (KMT) šlaunikaulio kaklelio ≤1,5 ir mažiausiai dvi prieš -esami lengvi ar vieno vidutinio sunkumo slankstelių lūžiai; arba šlaunikaulio kaklelio KMT T-balas ≤ -2,5 su buvusiais slankstelių lūžiais arba be jų. 85% pacientų pirmą kartą buvo gydomi bisfosfonatais. Moterys, įvertintos dėl slankstelių lūžių, nebuvo gydomos kartu su osteoporoze, kuri buvo skiriama moterims, įvertintoms dėl klubo lūžių ir visų lūžių. Kartu gydant osteoporozę buvo naudojami: kalcitoninas, raloksifenas, tamoksifenas, pakaitinė hormonų terapija, tibolonas; tačiau neįtraukti kiti bisfosfonatai. Visos moterys kasdien vartojo nuo 1000 iki 1500 mg elementinio kalcio ir 400–1200 TV vitamino D.
Poveikis morfometriniams slankstelių lūžiams
Aclasta reikšmingai sumažino vieno ar kelių naujų slankstelių lūžių dažnį per trejus metus ir jau pirmaisiais metais atlikto tyrimo metu (žr. 2 lentelę).
2 lentelė. Sąnarių lūžių veiksmingumo 12, 24 ir 36 mėnesių suvestinė
75 metų ir vyresniems pacientams, gydytiems Aclasta, stuburo lūžių rizika sumažėjo 60%, palyginti su pacientais, gydytais placebu (p
Poveikis klubo lūžiams
Aclasta poveikis buvo pastovus per 3 metus, todėl klubo lūžių rizika sumažėjo 41% (95% PI, nuo 17% iki 58%). Klubo lūžių epizodų dažnis Aclasta grupėje buvo 1,44%, palyginti su 2,49% placebo grupėje. Rizika sumažėjo 51% pacientų, pirmą kartą gydytų bisfosfonatais, ir 42% pacientų, kuriems kartu buvo gydoma osteoporozė.
Poveikis visiems klinikiniams lūžiams
Visi klinikiniai lūžiai buvo ištirti remiantis rentgeno ir (arba) klinikiniais įrodymais. Rezultatų santrauka pateikta 3 lentelėje.
3 lentelė Pagrindinių klinikinių lūžių kintamųjų dažnio gydymo palyginimas per 3 metus
Poveikis kaulų mineralų tankiui (KMT)
Aclasta reikšmingai padidino juosmens slankstelio, klubo ir distalinio spindulio KMT, palyginti su gydymu placebu visais laikais (6, 12, 24 ir 36 mėnesiai). Gydant Aclasta, lyginant su placebu, 6,7% padidėjo juosmens stuburo KMT, 6,0% viso klubo, 5,1% šlaunikaulio kaklo ir 3,2% distalinio spindulio, palyginti su placebu.
Kaulų histologija
152 osteoporoze sergantiems pacientams po menopauzės, gydytiems Aclasta (N = 82) ir placebu (N = 70), kaulų biopsijos buvo gautos iš klubo žandikaulio praėjus 1 metams po trečiosios metinės dozės. Histomorfometrinė analizė parodė, kad kaulų apykaita sumažėjo 63%. Osteomalacija, cistinė fibrozė ir. austas kaulas. Išskyrus vieną atvejį, tetraciklino žymuo buvo rastas visose 82 biopsijose, atliktose pacientams, gydytiems Aclasta. Mikrokompiuterinė tomografija (µCT) parodė trabekulinio kaulo tūrio padidėjimą ir trabekulinio kaulo architektūros palaikymą. gydytų Aclasta, palyginti su placebo grupe.
Kaulų apykaitos žymeklis
Kaului būdingos šarminės fosfatazės (BALP), serumo N-galinio I tipo kolageno propeptido (P1NP) ir serumo beta-C telopeptidų (b-CTx) įvertinimai 517–1246 pacientų pogrupiuose periodiškai viso tyrimo metu. Gydymas 5 mg metine Aclasta doze žymiai sumažino BALP 30%, palyginti su pradiniu 12 mėnesių laikotarpiu, o 36 mėnesius buvo išlaikytas 28% žemiau pradinio lygio. P1NP reikšmingai sumažėjo 61% žemiau 12 mėnesių pradinio lygio ir liko 52% žemiau 36 mėnesių pradinio lygio. B-CTx reikšmingai sumažėjo 61%, palyginti su pradiniu, 12 mėnesių ir liko 55% žemiau pradinio lygio 36 mėnesius. Per visą stebėtą laikotarpį kaulų apykaitos žymenys kiekvienų metų pabaigoje išliko priešmenopauzės intervale.
Poveikis ūgiui
Trejus metus trunkančio osteoporozės tyrimo metu stovėjimo aukštis buvo matuojamas kasmet naudojant stadiometrą. Aclasta gydytų grupių ūgis sumažėjo maždaug 2,5 mm mažiau nei placebo grupėje (95% PI: 1,6 mm, 3,5 mm) [p = 0,0001].
Neįgalumo dienos
Palyginti su placebu, Aclasta reikšmingai sumažino vidutines sumažėjusio aktyvumo dienas ir lovos poilsio dienas dėl nugaros skausmo atitinkamai 17,9 ir 11,3 dienos, taip pat sumažino vidutines sumažėjusio aktyvumo dienas ir lovos poilsio dienas dėl kaulų lūžių Atitinkamai 2,9 ir 0,5 dienos, palyginti su placebu (p = 0,01).
Klinikinis veiksmingumas gydant osteoporozę pacientams, kuriems yra padidėjusi lūžių rizika po neseniai atlikto klubo lūžio (RFT)
Klinikinių, slankstelių, ne slankstelių ir klubo lūžių dažnis buvo įvertintas 2 127 vyrams ir moterims 50-95 metų amžiaus (vidutinis amžius 74,5 metų), kuriems neseniai (per 90 dienų) įvyko klubo lūžis dėl lengvos traumos. po to vidutiniškai 2 metus buvo skiriamas tiriamasis gydymas (Aclasta). Maždaug 42% pacientų šlaunikaulio kaklo T balas buvo mažesnis nei -2,5, o maždaug 45% pacientų šlaunikaulio kaklo T balas buvo didesnis nei -2,5. Aclasta buvo skiriamas kasmet, kol buvo patvirtinti klinikiniai lūžiai mažiausiai 211 tiriamosios populiacijos paciento. Vitamino D kiekis nebuvo reguliariai matuojamas, tačiau daugumai pacientų likus 2 savaitėms iki infuzijos buvo paskirta įsotinamoji vitamino D dozė (nuo 50 000 iki 125 000 TV per burną arba į raumenis). Visi dalyviai vartojo nuo 1000 iki 1500 mg elementinio kalcio ir 800 1200 TV vitamino D papildo per parą. 95% pacientų infuziją gavo praėjus dviem ar daugiau savaičių po klubo lūžio atstatymo ir vidutiniškai laiko iki studijuoti.
Poveikis visiems klinikiniams lūžiams
Pagrindinių klinikinių lūžių kintamųjų dažnis yra pateiktas 4 lentelėje.
4 lentelė Pagrindinių klinikinių lūžių kintamųjų dažnio gydymo palyginimas
Tyrimas nebuvo skirtas reikšmingiems klubo lūžių skirtumams išmatuoti, tačiau buvo pastebėta naujų klubo lūžių mažinimo tendencija. Aclasta gydymo grupėje mirtingumas nuo visų priežasčių buvo 10% (101 pacientas), palyginti su 13% (141 pacientas) placebo grupėje. Tai atitinka 28% sumažėjusią visų priežasčių mirtingumo riziką (p = 0,01).
Vėluojančio klubo lūžio gijimo dažnis buvo panašus tarp Aclasta (34 [3,2%]) ir placebo (29 [2,7%]).
Poveikis kaulų mineralų tankiui (KMT)
HORIZON-RFT tyrimo metu gydymas Aclasta reikšmingai padidino viso klubo ir šlaunikaulio kaklelio KMT, palyginti su placebu, visais laikais. Gydymas Aclasta padidino 5,4%. Bendras klubo KMT ir 4,3% šlaunikaulio kaklo per 24 gydymo mėnesius, palyginti su placebu .
Klinikinis veiksmingumas žmonėms
Atliekant HORIZON-RFT tyrimą, 508 vyrai buvo atsitiktinai parinkti, o 185 pacientai buvo įvertinti dėl KMT 24-tą mėnesį. Panašus reikšmingas 3,6% bendrojo klubo sąnario KMT padidėjimas buvo pastebėtas 24-ąjį mėnesį Aclasta gydytiems pacientams. Poveikis, pastebėtas moterims po menopauzės HORIZON-PFT tyrime. Tyrimo dydis nebuvo toks, kad būtų parodytas žmonių klinikinių lūžių sumažėjimas; klinikinių lūžių dažnis Aclasta gydytiems vyrams buvo 7,5%, palyginti su 8,7% placebu. Kitame tyrime placebu. " ) 24-ąjį mėnesį stuburo KMT pokytis, palyginti su pradiniu, buvo ne mažesnis po kasmetinės „Aclasta“ infuzijos, palyginti su alendronatu, vartojamu kas savaitę.
Klinikinis veiksmingumas gydant osteoporozę, kurią sukėlė ilgalaikė sisteminė gliukokortikoidų terapija Aclasta veiksmingumas ir saugumas gydant ir užkertant kelią osteoporozei, kurią sukelia ilgalaikė sisteminė gliukokortikoidų terapija, buvo įvertintas atsitiktinių imčių daugiacentriu tyrimu, kuriame dalyvavo dvigubai akli, stratifikuoti ir aktyvūs 833 18–85 metų vyrų ir moterų (vyrų vidutinis amžius-56,4 metų; moterų-53,5 metų), gydytų> 7,5 mg per parą (arba lygiaverčiu) prednizonu.Prieš atsitiktinę atranką pacientai buvo suskirstyti į grupes pagal gydymo gliukokortikoidais trukmę (≤3 mėnesiai, palyginti su> 3 mėnesiais). Tyrimo trukmė buvo vieneri metai. Pacientai vienerius metus buvo atsitiktinai suskirstyti į 5 mg Aclasta infuziją arba 5 mg risedronato per parą. Visi buvo gavę 1000 mg elementinio kalcio ir 400–1000 TV vitamino D papildo per dieną. Veiksmingumas buvo įrodytas naudojant ne mažesnį risedronato dizainą, nuosekliai parodant stuburo KMT pokyčius procentais 12 mėnesių, palyginti su pradine, atitinkamai gydymo ir prevencijos pogrupiuose. Dauguma pacientų toliau vartojo gliukokortikoidus vienerius metus. studijuoti.
Poveikis kaulų mineralų tankiui (KMT)
Stuburo ir šlaunikaulio kaklelio KMT padidėjimas 12 -tą mėnesį buvo žymiai didesnis Aclasta gydymo grupėje, palyginti su risedronatu (p
Klinikinis veiksmingumas gydant Pageto kaulų ligą Aclasta buvo tirtas vyresniems nei 30 metų pacientams, vyrams ir moterims, kuriems daugiausia buvo lengva ar vidutinio sunkumo Pageto kaulų liga (vidutinė šarminės fosfatazės koncentracija serume 2, 6–3,0 karto didesnė už amžių normos riba registruojantis studijuoti), patvirtinta radiologiniu tyrimu.
5 mg zoledrono rūgšties infuzijos veiksmingumas, palyginti su 30 mg risedronato paros doze 2 mėnesius, buvo įrodytas dviejuose lyginamuosiuose 6 mėnesių trukmės tyrimuose. Po 6 mėnesių Aclasta parodė 96% (169/176) ir 89% (156/176) terapinio atsako ir serumo šarminės fosfatazės (SAP) normalizavimo rodiklius, palyginti su 74% (127/171) ir 58% (99/ 171), gautas su risedronatu (visada p
Apibendrinus rezultatus, panašus skausmo sunkumo ir skausmo trukmės balų sumažėjimas per 6 mėnesius nuo pradinio lygio buvo pastebėtas vartojant Aclasta ir risedronatą.
Pacientai, kurie 6 mėnesių pradinio tyrimo pabaigoje buvo klasifikuojami kaip atsakas į gydymą, buvo laikomi tinkamais įtraukti į pratęstą vertinimo laikotarpį. Iš 153 pacientų, gydytų Aclasta, ir iš 115 pacientų, gydytų risedronatu, kurie pradėjo ilgesnį tyrimo stebėjimo laikotarpį, praėjus vidutiniam 3,8 metų stebėjimo laikotarpiui po vartojimo, pacientų, baigusių tyrimą, dalis pratęsė stebėjimą dėl pakartotinio gydymo poreikis (klinikinis sprendimas) buvo didesnis risedronato (48 pacientai, 41,7%) nei zoledrono rūgšties (11 pacientų, 7,2%). Vidutinis laikas iki ilgesnio stebėjimo laikotarpio pabaigos dėl poreikio pakartotinai apdoroti Paget nuo pradinės dozės buvo ilgesnis zoledrono rūgšties (7,7 metų) nei risedronato (5,1 metų).
Šeši pacientai, kuriems buvo pasiektas terapinis atsakas praėjus 6 mėnesiams po gydymo Aclasta ir kuriems vėliau liga atsinaujino ilgesnį vertinimo laikotarpį, buvo gydomi Aclasta praėjus vidutiniškai 6,5 metų laikotarpiui nuo pradinio iki pakartotinio apdorojimo. Penktam iš 6 pacientų šarminės fosfatazės koncentracija serume buvo normali 6 mėnesius (paskutinis stebėjimas, atliktas toliau, LOCF).
Kaulų histologija buvo įvertinta 7 pacientams, sergantiems Pageto liga, praėjus 6 mėnesiams po gydymo 5 mg zoledrono rūgšties. Kaulų biopsijos rezultatai parodė normalią kaulų kokybę, be kaulų atstatymo sutrikimų ir mineralizacijos defektų požymių. Šie rezultatai sutapo su biocheminiu kaulų apykaitos normalizavimo įrodymų žymeniu.
Europos vaistų agentūra atleido nuo pareigos pateikti visų vaikų populiacijos pogrupių Aclasta tyrimų rezultatus, susijusius su Pageto kaulų liga, osteoporoze moterims po menopauzės, kurioms yra didesnė lūžių rizika, ir osteoporozei vyrams, kuriems yra didesnė lūžių rizika. vyrų ir moterų klinikinių lūžių po klubo lūžių prevencija (informaciją apie vartojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).
05.2 Farmakokinetinės savybės
Vienkartinės ir daugkartinės 5 ir 15 minučių trukmės 2, 4, 8 ir 16 mg zoledrono rūgšties infuzijos 64 pacientams parodė šiuos farmakokinetikos duomenis, nepriklausomai nuo dozės.
Paskirstymas
Pradėjus zoledrono rūgšties infuziją, veikliosios medžiagos koncentracija plazmoje sparčiai didėjo, infuzijos laikotarpio pabaigoje pasiekė aukščiausią lygį, o po to greitai sumažėjo.
Eliminavimas
Sušvirkštus į veną, zoledrono rūgštis pašalinama trimis etapais: greitai išnyksta iš sisteminės kraujotakos su dvifaziu kursu, pusinės eliminacijos laikas yra t½a 0,24 ir t½b 1,87 valandos, po to-ilga eliminacijos fazė su galutiniu pusinės eliminacijos periodu t½ g 146 val. Po kartotinių dozių, skiriamų kas 28 dienas, veikliosios medžiagos kaupimosi plazmoje nepastebėta. Zoledrono rūgštis nemetabolizuojama ir išsiskiria nepakitusi per inkstus. Per pirmąsias 24 valandas 39 ± 16% suvartotos dozės išsiskiria su šlapimu, o likusi dalis daugiausia susiejama su kauliniu audiniu. Ši absorbcija į kaulus būdinga visiems bisfosfonatams ir, tikėtina, yra struktūrinės pirofosfato analogijos pasekmė. Kaip ir kitų bisfosfonatų atveju, zoledrono rūgšties sulaikymo kauluose laikas yra labai ilgas. Iš kaulo vaistas labai lėtai išsiskiria į sisteminę kraujotaką, o paskui pašalinamas per inkstus. Bendras organizmo klirensas yra 5,04 ± 2,5 l / h, nepriklausomai nuo Zoledrono rūgšties klirenso svyravimai tarp individų ir jų viduje buvo atitinkamai 36% ir 34%. Padidinus infuzijos laiką nuo 5 iki 15 minučių, infuzijos pabaigoje zoledrono rūgšties koncentracija sumažėjo 30%, tačiau tai neturėjo įtakos plotui po koncentracijos plazmoje ir laiko kreive.
Farmakokinetiniai / farmakodinaminiai ryšiai
Sąveikos su kitais vaistiniais preparatais ir zoledrono rūgštimi tyrimų neatlikta. Kadangi zoledrono rūgštis žmogaus organizme nemetabolizuojama ir nustatyta, kad medžiaga yra mažai arba visai neveikia kaip tiesioginio veikimo ir (arba) negrįžtamojo metabolizmo inhibitorius. Priklauso nuo P450 fermentų Tikėtina, kad zoledrono rūgštis nesumažins medžiagų, metabolizuojamų per citochromo P450 fermentų sistemas, metabolinio klirenso. Todėl mažai tikėtina, kad sąveika, atsirandanti keičiant vaistinius preparatus, kurių sudėtyje yra daug baltymų, yra mažai tikėtina.
Specialios populiacijos (žr. 4.2 skyrių)
Inkstų funkcijos sutrikimas
Zoledrono rūgšties inkstų klirensas koreliavo su kreatinino klirensu, nes inkstų klirensas sudaro 75 ± 33% kreatinino klirenso, kuris 64 tirtų pacientų buvo vidutiniškai 84 ± 29 ml / min. (Nuo 22 iki 143 ml / min.). AUC padidėjimas (0–24 val.), nuo lengvo ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimo, nuo maždaug 30% iki 40%, palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija normali, ir vaistų nesikaupimas po daugelio dozių, neatsižvelgiant į inkstų funkciją, rodo, kad jokios dozės esant silpnam (Clcr = 50-80 ml / min.) ir vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimui, zoledrono rūgšties koreguoti reikia iki 35 ml / min. Aclasta vartojimas pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas)
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Ūmus toksiškumas
Didžiausia nemirtina dozė vienkartiniam vartojimui į veną buvo 10 mg / kg kūno svorio pelėms ir 0,6 mg / kg žiurkėms. Šunų vienos dozės infuzijos tyrimuose 1,0 mg / kg (6 kartus didesnė už rekomenduojamą terapinę žmogaus ekspoziciją, remiantis AUC) per 15 minučių buvo gerai toleruojama ir jokio poveikio inkstams neturėjo.
Subkroninis ir lėtinis toksiškumas
Intraveninės infuzijos tyrimų metu nustatyta, kad zoledrono rūgšties toleravimas inkstams buvo nustatytas žiurkėms, skiriant 0,6 mg / kg kūno svorio 15 minučių infuzijas kas 3 dienas, iš viso šešias infuzijas (kai kumuliacinė dozė atitinka maždaug AUC 6 kartus didesnė už gydomąją žmogaus ekspoziciją), o penkios 15 minučių trukmės 0,25 mg / kg infuzijos, atliekamos kas 2-3 savaites (kaupiamoji dozė, atitinkanti 7 kartus didesnę žmogaus terapinę ekspoziciją), šunims buvo gerai toleruojamos.Intraveninių boliuso tyrimų metu gerai toleruojamos dozės mažėjo ilgėjant tyrimo trukmei: 0,2 ir 0,02 mg / kg per parą dozės buvo gerai toleruojamos atitinkamai 4 savaites žiurkėms ir šunims, tačiau tik 0,01 mg / kg dozės ir 0,005 mg / kg buvo gerai toleruojamos atitinkamai žiurkėms ir šunims, vartojant 52 savaites.
Ilgalaikis pakartotinis vartojimas, kai kumuliacinė ekspozicija pakankamai viršija didžiausią laukiamą ekspoziciją žmonėms, sukėlė toksinį poveikį kitiems organams, įskaitant virškinimo traktą ir kepenis, ir į veną. Šių tyrimų klinikinė reikšmė nežinoma. Dažniausias kartotinių dozių tyrimų rezultatas yra besivystančių gyvūnų sporinio kaulinio audinio padidėjimas ilgų kaulų metafizėse beveik visomis dozėmis, o tai atspindi vaistą slopinantį farmakologinį aktyvumą.
Toksiškumas reprodukcijai
Teratologiniai tyrimai buvo atlikti su dviem rūšimis, kurios abi buvo vartojamos po oda. Teratogeniškumas buvo pastebėtas žiurkėms, skiriant ≥ 0,2 mg / kg dozes, ir dėl to atsirado išorinių, visceralinių ir skeleto apsigimimų. Dystocija buvo pastebėta vartojant mažiausią žiurkėms dozę (0,01 mg / kg kūno svorio). Triušiams teratogeninio ar embriono / vaisiaus poveikio nepastebėta, nors toksiškumas motinai buvo pastebėtas vartojant 0,1 mg / kg dozę dėl mažo kalcio kiekio serume.
Mutageniškumas ir kancerogeninis potencialas
Atliktuose mutageniškumo tyrimuose zoledrono rūgštis nebuvo mutageninė, o kancerogeniškumo tyrimai nepateikė kancerogeninio poveikio įrodymų.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Manitolis
Natrio citratas
Injekcinis vanduo
06.2 Nesuderinamumas
Šis vaistinis preparatas neturėtų liestis su kalcio turinčiais tirpalais. Aclasta negalima maišyti ar leisti į veną su kitais vaistiniais preparatais.
06.3 Galiojimo laikas
Neatidarytas butelis: 3 metai
Atidarius: 24 valandas esant 2 ° C - 8 ° C temperatūrai
Mikrobiologiniu požiūriu preparatą reikia vartoti nedelsiant. Jei nesuvartojama iš karto, už laikymo trukmę ir sąlygas prieš vartojimą atsako vartotojas ir paprastai ji neturėtų būti ilgesnė kaip 24 valandos 2 ° C - 8 ° C temperatūroje.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Pirmą kartą atidarius vaistinio preparato laikymo sąlygas, žr. 6.3 skyrių.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
100 ml tirpalo skaidriame plastikiniame butelyje (cikloolefino polimeras), uždarytas fluoropolimeru padengtu bromobutilo gumos kamščiu ir aliuminio / polipropileno dangteliu su nuimamu elementu.
Aclasta tiekiamas vienoje pakuotėje, kurioje yra vienas butelis, arba sudėtinėse pakuotėse, kurias sudaro penkios pakuotės, kiekvienoje yra vienas butelis.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Tik vienkartiniam naudojimui.
Tirpalą galima naudoti tik tada, kai jis skaidrus, be dalelių ar spalvos.
Jei tirpalas laikomas šaldytuve, prieš vartojimą leiskite jam sušilti iki kambario temperatūros. Ruošiant infuziją, reikia laikytis aseptikos metodų. Nepanaudotas vaistinis preparatas ir jo atliekos turi būti sunaikintos laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Novartis Europharm Limited“
„Frimley“ verslo parkas
„Camberley GU16 7SR“
JK
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/05/308/001
EU/1/05/308/002
037105018
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2005 m. Balandžio 15 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2015 m. Balandžio 19 d
