Veikliosios medžiagos: celekoksibas
Celebrex 100 mg kietos kapsulės
Celebrex 200 mg kietos kapsulės
Kodėl vartojamas Celebrex? Kam tai?
Celebrex vartojamas simptominiam reumatoidinio artrito, osteoartrito ir ankilozinio spondilito gydymui.
Celebrex priklauso vaistų klasei, vadinamai nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU), ir konkrečiau pogrupiui, žinomam kaip COX-2 inhibitoriai. Organizmas gamina prostaglandinus, kurie gali sukelti skausmą ir uždegimą. Tam tikromis sąlygomis, tokiomis kaip reumatoidinis artritas ir osteoartritas, organizmas jų gamina daugiau. Celebrex veikia mažindamas prostaglandinų gamybą, taip mažindamas skausmą ir uždegimą.
Kontraindikacijos Kai Celebrex vartoti negalima
Pasakykite savo gydytojui, jei jums tinka bet kuris iš šių teiginių, nes pacientai, sergantys tokiomis ligomis, neturėtų vartoti Celebrex.
- jeigu yra alergija celekoksibui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai
- jeigu kada nors buvo alerginė reakcija vaistų grupei, vadinamai sulfonamidais (pvz., kai kuriems antibiotikams, vartojamiems infekcijoms gydyti);
- jeigu šiuo metu turite „skrandžio ar žarnyno opą“ arba „skrandžio ar žarnyno“ kraujavimą
- jeigu dėl acetilsalicilo rūgšties ar kitų priešuždegiminių ar skausmą malšinančių vaistų (NVNU) vartojimo sirgote astma, nosies polipais, sunkia nosies užgulimu ar alergine reakcija, pvz., niežtinčiu odos bėrimu, veido, lūpų patinimu, liežuvis ar gerklė, pasunkėjęs kvėpavimas ar švokštimas
- jeigu esate nėščia. Jei gydymo metu galite pastoti, turėtumėte pasitarti su gydytoju apie kontracepciją.
- jeigu maitinate krūtimi
- jeigu sergate sunkia kepenų liga
- jeigu sergate sunkia inkstų liga
- jeigu sergate uždegimine žarnyno liga, tokia kaip opinis kolitas ar Krono liga
- jeigu sergate „širdies nepakankamumu arba žinoma išemine širdies liga ar smegenų kraujotakos liga, pvz., Jums buvo diagnozuotas širdies priepuolis, insultas ar laikinas išemijos priepuolis (laikinas smegenų kraujotakos sumažėjimas, dar vadinamas„ mažu insultu “); ), „krūtinės angina arba širdies ar smegenų kraujagyslių užsikimšimas
- jeigu sergate ar turėjote kraujotakos sutrikimų (periferinių arterijų liga) arba „atlikote kojų arterijų operaciją“.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Celebrex
Celebrex Jums paskyrė gydytojas. Toliau pateikta informacija padės pasiekti geriausių Celebrex rezultatų. Jei kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti Celebrex:
- jeigu anksčiau sirgote skrandžio ar žarnyno opa ar kraujavimu (Celebrex nevartokite, jei šiuo metu skrandžio ar žarnyno opa ar kraujavimas);
- jeigu vartojate acetilsalicilo rūgšties (net ir mažomis dozėmis, naudojamomis širdies apsaugai);
- jeigu vartojate kraujo krešėjimą mažinančių vaistų (pvz., varfarino);
- jeigu vartojate Celebrex kartu su kitais NVNU, išskyrus acetilsalicilo rūgštį, pvz., ibuprofenu ar diklofenaku. Reikėtų vengti kartu vartoti šių vaistinių preparatų
- jei rūkote, sergate cukriniu diabetu, padidėjusiu kraujospūdžiu ar padidėjusiu cholesterolio kiekiu
- jeigu sergate blogai veikiančia širdimi, kepenimis ar inkstais, gydytojas gali jus reguliariai tikrinti
- jeigu susilaikote skysčių (pvz., patinsta kulkšnys ir pėdos);
- jeigu esate dehidratuotas, pavyzdžiui, dėl ligos, viduriavimo ar diuretikų (vartojamų skysčių pertekliui organizme gydyti) vartojimo;
- jeigu Jums pasireiškė sunki alerginė reakcija arba sunki odos reakcija į bet kurį vaistą
- jei pykina dėl „infekcijos ar manote, kad sergate“ infekcija, nes Celebrex gali slėpti karščiavimą ar kitus infekcijos ir uždegimo požymius
- jei esate vyresnis nei 65 metų, gydytojas gali jus reguliariai tikrinti
Šis vaistas, kaip ir kiti NVNU (pvz., Ibuprofenas ar diklofenakas), gali padidinti kraujospūdį, todėl gydytojas gali paprašyti reguliariai tikrinti kraujospūdį.
Gydymo celekoksibu metu buvo pranešta apie keletą sunkių kepenų reakcijų, įskaitant sunkų kepenų uždegimą, kepenų pažeidimą, kepenų nepakankamumą (kai kuriais atvejais mirtinas rezultatas arba prireikė kepenų transplantacijos).Iš atvejų, kurių atsiradimo laikas yra žinomas, sunkiausios kepenų reakcijos pasireiškė per vieną mėnesį nuo gydymo pradžios.
Celebrex gali apsunkinti bandymą pastoti. Jeigu planuojate pastoti arba turite problemų pastoti, pasakykite gydytojui (žr. Skyrių „Nėštumas ir žindymo laikotarpis“).
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Celebrex poveikį
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui:
- Dekstrometorfanas (vartojamas kosuliui gydyti)
- AKF inhibitoriai arba angiotenzino II antagonistai (vartojami aukštam kraujospūdžiui ir širdies nepakankamumui gydyti)
- Diuretikai (vartojami skysčių pertekliui organizme gydyti).
- Flukonazolas ir rifampicinas (vartojami grybelinėms ir bakterinėms infekcijoms gydyti)
- Varfarinas ar kiti geriamieji antikoaguliantai (vaistai, mažinantys kraujo krešėjimą)
- Ličio (vartojamas kai kurioms depresijos rūšims gydyti);
- Kiti vaistai depresijai, miego sutrikimams, aukštam kraujospūdžiui ar nereguliariam širdies plakimui gydyti
- Neuroleptikai (vartojami kai kuriems psichikos sutrikimams gydyti)
- Metotreksatas (vartojamas reumatoidiniam artritui, psoriazei ir leukemijai gydyti)
- Karbamazepinas (vartojamas epilepsijai / traukuliams ir kai kurioms skausmo ar depresijos formoms gydyti)
- Barbitūratai (vartojami epilepsijai / traukuliams ir kai kuriems miego sutrikimams gydyti)
- Ciklosporinas ir takrolimuzas (vartojami imuninei sistemai slopinti, pvz., Po transplantacijos)
Celebrex galima gerti su maža acetilsalicilo rūgšties doze (75 mg ar mažiau per parą). Prieš vartodami abu vaistus tuo pačiu metu, pasitarkite su gydytoju.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Nėštumas
Celebrex negalima vartoti nėščioms ar galinčioms pastoti moterims (pvz., Vaisingo amžiaus moterims, kurios nenaudoja tinkamų kontracepcijos metodų) gydymo metu. Jei pastojote vartodama Celebrex, nutraukite gydymą ir kreipkitės į gydytoją dėl alternatyvaus gydymo.
Vaisingumas
NVNU, įskaitant Celebrex, gali sumažinti vaisingumą. Turite pasakyti gydytojui, jei planuojate pastoti arba turite problemų pastoti.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Prieš vairuodami ar valdydami mechanizmus, turėtumėte žinoti, kaip galite reaguoti į Celebrex. Jei pavartojus Celebrex jaučiate svaigulį ar mieguistumą, nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų, kol šie reiškiniai neišnyks.
Celebrex sudėtyje yra
Celebrex sudėtyje yra laktozės (tam tikros rūšies cukraus). Jei Jums buvo pasakyta, kad „netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Celebrex: Dozavimas
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Jei manote ar manote, kad Celebrex poveikis yra per stiprus arba per silpnas, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Gydytojas pasakys, kokią dozę vartoti. Kadangi šalutinio poveikio, susijusio su širdies problemomis, rizika didėja didėjant dozei ir gydymo trukmei, svarbu skausmui malšinti naudoti mažiausią įmanomą dozę ir nevartoti Celebrex ilgiau nei būtina.
Celebrex reikia nuryti visą, užgeriant vandeniu. Kapsulės gali būti geriamos bet kuriuo paros metu, valgant arba nevalgius. Tačiau visada stenkitės kiekvieną Celebrex dozę gerti tuo pačiu metu kiekvieną dieną.
Kreipkitės į gydytoją per dvi savaites nuo gydymo pradžios, jei nejaučiate jokios naudos.
Osteoartrito atveju įprasta dozė yra 200 mg per parą, kurią gydytojas gali padidinti iki 400 mg, jei reikia. Įprasta dozė yra tokia:
- viena 200 mg kapsulė vieną kartą per parą; arba
- viena 100 mg kapsulė du kartus per parą.
Reumatoidinio artrito atveju įprasta dozė yra 200 mg per parą, kurią gydytojas gali padidinti iki 400 mg, jei reikia. Įprasta dozė yra tokia:
- viena 100 mg kapsulė du kartus per parą.
Įprasta ankilozinio spondilito dozė yra 200 mg per parą, jei reikia, gydytojas gali ją padidinti iki didžiausios 400 mg dozės.
Įprasta dozė yra tokia:
- viena 200 mg kapsulė vieną kartą per parą; arba
- viena 100 mg kapsulė du kartus per parą.
Inkstų ar kepenų sutrikimai: įsitikinkite, kad gydytojas žino, ar turite kepenų ar inkstų sutrikimų, nes gali prireikti mažesnės dozės.
Senyvi žmonės, ypač tie, kurie sveria mažiau nei 50 kg: jei esate vyresnis nei 65 metų ir ypač jei sveriate mažiau nei 50 kg, gydytojas gali jus atidžiau tikrinti.
Jūs neturėtumėte vartoti daugiau kaip 400 mg per parą.
Vartojimas vaikams: Celebrex skirtas tik suaugusiems. Negalima naudoti vaikams.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Celebrex dozę
Pavartojus per didelę Celebrex dozę:
Negalima vartoti daugiau kapsulių, nei nurodė gydytojas. Jei išgėrėte per daug kapsulių, kreipkitės į gydytoją, vaistininką ar ligoninę ir pasiimkite vaistą su savimi.
Pamiršus pavartoti Celebrex:
Jei pamiršote išgerti kapsulę, išgerkite ją, kai tik prisiminsite. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti Celebrex:
Staiga nutraukus gydymą Celebrex, simptomai gali pablogėti. Nenutraukite Celebrex vartojimo, nebent taip nurodė gydytojas.Gydytojas tikriausiai lieps sumažinti dozę kelias dienas, kol visiškai atsisakysite.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šalutinis poveikis Koks yra Celebrex šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Toliau išvardytas šalutinis poveikis pasireiškė artritu sergantiems pacientams, vartojantiems Celebrex. Žemiau išvardytas šalutinis poveikis, pažymėtas žvaigždute (*), dažniau pasireiškė pacientams, vartojantiems Celebrex, siekiant išvengti storosios žarnos polipų. Šių tyrimų metu pacientai vartojo dideles Celebrex dozes ir. ilgesnę trukmę.
Jei pasireiškia bet kuris iš šių reiškinių, nutraukite Celebrex vartojimą ir nedelsdami pasakykite gydytojui:
Jei turite:
- alerginė reakcija, tokia kaip odos bėrimas, veido patinimas, švokštimas ar pasunkėjęs kvėpavimas
- širdies ligos, tokios kaip krūtinės skausmas
- stiprus skrandžio skausmas arba bet koks kraujavimo skrandyje ar žarnyne požymis, pvz., juodos išmatos ar kraujas išmatose, arba vėmimas krauju
- odos reakcija, pvz., odos bėrimas, pūslės ar odos lupimasis
- kepenų nepakankamumas (kurio simptomai yra pykinimas, viduriavimas, gelta (gelsva odos ar gaublio spalva).
Labai dažni: gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 pacientų:
- Aukštas kraujo spaudimas *
Dažni: gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 pacientų:
- Širdies smūgis*
- Skysčių susilaikymas patinus kulkšnis, kojas ir (arba) rankas
- Šlapimo takų infekcijos
- Dusulys *, sinusitas (sinusų uždegimas ar infekcija, užsikimšę ar skausmingi sinusai), sloga ar užgulta nosis, gerklės skausmas, kosulys, peršalimas, gripo simptomai
- Galvos svaigimas, sunku užmigti
- Vėmimas *, skrandžio skausmas, viduriavimas, nevirškinimas, vėjas
- Odos bėrimas, niežulys
- Raumenų sustingimas
- Sunku nuryti *
- Esamų alergijų pablogėjimas
Nedažnas: gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 pacientų:
- Insultas *
- Širdies nepakankamumas, širdies plakimas, padidėjęs širdies susitraukimų dažnis
- Esamo aukšto kraujospūdžio pablogėjimas
- Nenormalūs kraujo tyrimai, siekiant nustatyti su kepenimis susijusias vertes
- Nenormalūs inkstų tyrimų kraujo tyrimai
- Anemija (raudonųjų kraujo kūnelių pokyčiai, kurie gali sukelti nuovargį ir dusulį)
- Nerimas, depresija, nuovargis, mieguistumas, dilgčiojimas
- Padidėjęs kalio kiekis kraujo tyrimų rezultatuose (gali sukelti pykinimą, nuovargį, raumenų silpnumą ar širdies plakimą)
- Neryškus ar sutrikęs regėjimas, spengimas ausyse, skausmas ir opos burnoje, klausos sutrikimas *
- Vidurių užkietėjimas, raugėjimas, skrandžio uždegimas (nevirškinimas, skrandžio skausmas ar vėmimas), skrandžio ar žarnyno uždegimo pasunkėjimas.
- Kojų mėšlungis
- Padidėjęs niežtintis bėrimas (dilgėlinė)
Reti: gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 pacientų:
- Opos (kraujavimas) skrandyje, stemplėje ar žarnyne; arba žarnyno išvarža (gali sukelti skrandžio skausmą, karščiavimą, pykinimą, vėmimą, žarnyno užsikimšimą), tamsios arba juodos spalvos išmatos, stemplės uždegimas (gali pasunkėti rijimas), kasos uždegimas (gali sukelti skrandžio skausmą)
- Baltųjų kraujo ląstelių (padedančių apsaugoti organizmą nuo infekcijų) ir trombocitų kiekio sumažėjimas (didesnė kraujavimo ar kraujosruvų tikimybė)
- Sunku koordinuoti raumenų judesius
- Sumišimo jausmas, skonio pokyčiai
- Padidėjęs jautrumas šviesai
- Plaukų slinkimas
Labai reti: gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 pacientų:
- Sunkios odos ligos, tokios kaip ūminė generalizuota ir egzanteminė pustuliozė (simptomai yra raudona, patinusi oda, padengta daugybe smulkių pustulių)
- Kepenų sutrikimai (pvz., Cholestazė ir cholestazinis hepatitas, kuriuos gali lydėti tokie simptomai kaip išmatų spalvos pasikeitimas, pykinimas ir odos arba akių pageltimas)
- Inkstų sutrikimai (pvz., Nefrozinis sindromas ir minimalių pokyčių liga, kurią gali lydėti tokie simptomai kaip vandens susilaikymas (edema), putojantis šlapimas, nuovargis ir apetito praradimas)
Dažnis nežinomas: negali būti įvertintas pagal turimus duomenis:
- Mirtinas smegenų kraujavimas
- Sunkios alerginės reakcijos (įskaitant gyvybei pavojingą anafilaksinį šoką), kurios gali sukelti odos išbėrimą, veido, lūpų, burnos, liežuvio ar gerklės patinimą, švokštimą ar pasunkėjusį kvėpavimą; sunku nuryti)
- Kraujavimas iš skrandžio ar žarnyno (gali atsirasti kraujo išmatose ar vemti), žarnyno ar storosios žarnos uždegimas, pykinimas
- Sunkios odos ligos, tokios kaip Stivenso-Džonsono sindromas, eksfoliacinis dermatitas ir toksinė epidermio nekrolizė (gali sukelti bėrimą, pūslių atsiradimą ar odos lupimąsi)
- Pavėluota alerginė reakcija su galimais simptomais, tokiais kaip bėrimas, veido patinimas, karščiavimas, limfmazgių patinimas, nenormalūs kraujo tyrimo rodmenys (pvz., Kepenų funkcija, bendras kraujo tyrimas (eozinofilija, specifinis baltųjų kraujo ląstelių kiekio padidėjimas).
- Kepenų nepakankamumas, kepenų pažeidimas ir sunkus kepenų uždegimas (kartais mirtinas arba reikalaujantis kepenų transplantacijos). Simptomai yra pykinimas, viduriavimas, gelta (gelsva oda ar akys), tamsus šlapimas, blyškios išmatos, lengvas kraujavimas, niežėjimas ar šaltkrėtis.
- Inkstų sutrikimai (galimas inkstų nepakankamumas, inkstų uždegimas)
- Kraujo krešuliai plaučių kraujagyslėse. Simptomai gali būti staigus dusulys, aštrūs skausmai kvėpuojant ar alpimas.
- Nereguliarus širdies plakimas
- Meningitas (galvos ir nugaros smegenų membranos uždegimas)
- Haliucinacijos
- Epilepsijos pablogėjimas (dažniau ir (arba) sunkesni traukuliai)
- Uždegusios kraujagyslės (gali sukelti karščiavimą, skausmą, rausvas odos dėmes)
- „Akies arterijos ar venos obstrukcija, dėl kurios iš dalies arba visiškai prarandamas regėjimas, junginės uždegimas, kraujavimas iš akies“
- Raudonųjų kraujo kūnelių, baltųjų kraujo kūnelių ir trombocitų kiekio sumažėjimas (gali sukelti nuovargį, lengvas kraujosruvas, dažną kraujavimą iš nosies ir didesnę infekcijų riziką)
- Krūtinės skausmas
- Kvapo jausmo sutrikimas
- Odos spalvos pasikeitimas (mėlynės), raumenų skausmas ir silpnumas, sąnarių skausmas
- Menstruacijų sutrikimai
- Sumažėjęs moterų vaisingumas, paprastai grįžtamas
- Galvos skausmas, karščio bangos
- Mažas natrio kiekis kraujo tyrimų rezultatuose (gali sukelti apetito praradimą, galvos skausmą, pykinimą, mėšlungį ir raumenų silpnumą)
Klinikinių tyrimų, nesusijusių su artritu ar kitomis su artritu susijusiomis ligomis, metu, kai Celebrex buvo vartojama po 400 mg per parą iki 3 metų, buvo pastebėtas toks šalutinis poveikis:
Dažni: gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 pacientų:
- Širdies sutrikimai: krūtinės angina (krūtinės skausmas)
- Skrandžio sutrikimai: dirgliosios žarnos sindromas (gali būti skrandžio skausmas, viduriavimas, nevirškinimas, vėjas)
- Inkstų akmenys (kurie gali sukelti nugaros ar skrandžio skausmus, kraują šlapime), pasunkėjęs šlapinimasis
- Svorio priaugimas
Nedažnas: gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 pacientų:
- Giliųjų venų trombozė (kraujo krešėjimas paprastai kojoje, kuris gali sukelti blauzdos skausmą, patinimą ar paraudimą ar kvėpavimo sutrikimus)
- Skrandžio sutrikimas: skrandžio infekcija (kuri gali sukelti skrandžio ir žarnyno sudirginimą ir opas)
- Apatinių galūnių lūžis
- Herpes zoster (Šv. Antano ugnis), odos infekcija, egzema (sausas niežtintis bėrimas), pneumonija (krūtinės infekcija (galimas kosulys, karščiavimas, pasunkėjęs kvėpavimas)
- Skraidančios musės akyje, dėl kurių sutrinka arba susilpnėja regėjimas, svaigsta galva dėl vidinės ausies sutrikimų, skauda, uždegimas ar kraujuoja dantenos, burnos opos
- Gausus šlapinimasis naktį, kraujavimas iš hemorojaus, dažnas tuštinimasis
- Riebalų sankaupos ant odos ar kitur, ganglioninė cista (nekenksmingas sąnarių ir rankų ar kojų sausgyslių patinimas), sunku kalbėti, nenormalus arba labai intensyvus kraujavimas iš makšties, krūtų skausmas
- Padidėjęs natrio kiekis kraujo tyrimo rezultatuose
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant lizdinės plokštelės ir dėžutės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Laikyti Celebrex ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.
Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
Pakuotės turinys ir kita informacija
Celebrex sudėtis
Veiklioji medžiaga yra celekoksibas.
1 kapsulėje yra 100 mg arba 200 mg celekoksibo.
Pagalbinės medžiagos yra:
Laktozės monohidratas, natrio laurilsulfatas, povidonas, kroskarmeliozės natrio druska ir magnio stearatas. Kapsulių korpusuose yra: želatinos, titano dioksido E171, natrio laurilsulfato ir sorbitano monolaurato. Rašalo sudėtyje yra šelako, propilenglikolio, indigokarmino E132 (100 mg kapsulės), geltonojo geležies oksido E172 (200 mg kapsulės).
Celebrex išvaizda ir kiekis pakuotėje
Celebrex tiekiamas kietų kapsulių pavidalu. Baltos nepermatomos kapsulės su mėlynomis juostomis, pažymėtomis 7767 ir 100 (Celebrex 100 mg).
Baltos nepermatomos kapsulės su auksinėmis juostomis, pažymėtomis 7767 ir 200 (Celebrex 200 mg).
Kapsulės supakuotos į skaidrias arba nepermatomas PVC arba aliuminio lizdines plokšteles.
Celebrex yra pakuotėse po 2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps , 1 x 50 cps atskiruose vienetuose, 1 x 100 cps atskiruose vienetuose, 5 x (10 x 10) cps.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
CELEBREX
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje kapsulėje yra 100 mg arba 200 mg celekoksibo.
Celebrex kapsulėse yra laktozės (kiekvienoje kapsulėje yra atitinkamai 149,7 mg arba 49,8 mg laktozės monohidrato; žr. 4.4 skyrių).
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Kietos kapsulės.
Baltos nepermatomos kapsulės su mėlynomis juostomis, pažymėtos 7767 ir 100.
Baltos nepermatomos kapsulės su auksinėmis juostomis, pažymėtomis 7767 ir 200.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Simptominis osteoartrito, reumatoidinio artrito ir ankilozinio spondilito gydymas.
Sprendimas skirti selektyvų COX-2 inhibitorių turėtų būti pagrįstas bendros paciento rizikos įvertinimu (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Kadangi celekoksibo rizika širdies ir kraujagyslių sistemai gali didėti didėjant dozei ir ekspozicijos trukmei, gydymo trukmė turi būti kuo trumpesnė ir reikia vartoti mažiausią veiksmingą paros dozę. Gydymo poreikis ir atsakas į gydymą turi būti periodiškai iš naujo įvertinami, ypač pacientams, sergantiems osteoartritu (žr. 4.3, 4.4, 4.8 ir 5.1 skyrius).
Osteoartritas
Rekomenduojama paros dozė yra 200 mg vieną kartą per parą arba padalyta į dvi dalis. Pacientams, kurių simptomų palengvinimo nepakanka, 200 mg dozė du kartus per parą gali padidinti veiksmingumą. Po dviejų gydymo savaičių, nesant didesnės terapinės naudos, reikia apsvarstyti kitas gydymo alternatyvas.
Reumatoidinis artritas
Rekomenduojama pradinė paros dozė yra 200 mg, padalyta į dvi dalis. Jei reikia, vėliau dozę galima padidinti iki 200 mg du kartus per parą. Po dviejų gydymo savaičių, nesant didesnės terapinės naudos, reikia apsvarstyti kitas gydymo alternatyvas.
Ankilozuojantis spondilitas
Rekomenduojama paros dozė yra 200 mg vieną kartą per parą arba padalyta į dvi dalis. Pacientams, kurių simptomų palengvinimo nepakanka, 400 mg dozė vieną kartą per parą arba padalyta į dvi dalis gali padidinti veiksmingumą. Po dviejų gydymo savaičių, nesant didesnės terapinės naudos, reikia įvertinti kitas gydymo alternatyvas.
Didžiausia rekomenduojama paros dozė yra 400 mg visoms indikacijoms.
Celebrex galima vartoti valgant arba nevalgius.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Amžius virš 65 metų: kaip ir jaunesniems suaugusiesiems, iš pradžių reikia vartoti 200 mg per parą. Jei reikia, vėliau dozę galima padidinti iki 200 mg du kartus per parą. Ypatingas dėmesys reikalingas senyviems pacientams, kurių kūno svoris mažesnis nei 50 kg (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
Pakitusi kepenų funkcija
Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (albumino kiekis serume nuo 25 iki 35 g / l), gydymą reikia pradėti nuo pusės rekomenduojamos dozės. Šios grupės klinikinė patirtis apsiriboja pacientais, sergančiais kepenų ciroze (žr. 4.3, 4.4 ir 5.2 skyrius).
Pakitusi inkstų funkcija
Pacientų, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, gydant celekoksibu, klinikinės patirties yra nedaug, todėl šią pacientų grupę patariama gydyti atsargiai (žr. 4.3, 4.4 ir 5.2 skyrius).
Vaikai
Celekoksibo vartoti vaikams nerekomenduojama.
CYP2C9 metabolinio aktyvumo sumažėjimas
Pacientams, kuriems yra žinomas arba įtariamas CYP2C9 metabolinio aktyvumo sumažėjimas, atsižvelgiant į genotipą arba anamnezę / patirtį su kitais CYP2C9 substratais, celekoksibą reikia skirti atsargiai, nes nuo dozės priklausomo šalutinio poveikio rizika didėja. Tokiais atvejais reikia atsižvelgti į perpus mažiausia rekomenduojama dozė (žr. 5.2 skyrių).
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai (žr. 6.1 skyrių).
Žinomas padidėjęs jautrumas sulfonamidams.
Aktyvi pepsinė opa arba kraujavimas iš virškinimo trakto.
Asmenys, kuriems pasireiškė astmos priepuoliai, ūminis rinitas, nosies polipai, angioneurozinė edema,
dilgėlinė ar alerginės reakcijos, išgėrus acetilsalicilo rūgšties arba nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU), įskaitant COX-2 (ciklooksigenazės-2) inhibitorius.
Nėštumas ir vaisingo amžiaus moterys, kurios nenaudoja tinkamų kontracepcijos priemonių (žr. 4.5 skyrių). Pastebėta apsigimimų dviejose gyvūnų rūšyse, tirtose vartojant celekoksibą (žr. 4.6 ir 5.3 skyrius). Galima rizika nėštumo metu nėra žinoma, tačiau jos negalima atmesti.
Žindymas (žr. 4.6 ir 5.3 skyrius).
Sunkus kepenų nepakankamumas (serumo albuminas
Apskaičiuotas inkstų kreatinino klirensas
Lėtinis žarnyno uždegimas.
Stazinis širdies nepakankamumas (NYHA II-IV).
Nustatyta išeminė širdies liga, periferinių arterijų liga ir (arba) smegenų kraujagyslių liga.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Pacientams, gydytiems celekoksibu, buvo pranešta apie virškinimo trakto viršutinės dalies komplikacijas (perforacijas, opas ar kraujavimą), kai kurios iš jų mirtinos. Rekomenduojama atsargiai gydyti pacientus, kuriems yra didesnė su NVNU vartojimu susijusių virškinimo trakto komplikacijų rizika: pagyvenusiems žmonėms, pacientams, kurie tuo pačiu metu vartoja bet kokius kitus NVNU arba acetilsalicilo rūgštį, arba pacientams, kuriems yra buvę virškinimo trakto ligų, pvz. kaip opos ir kraujavimas iš virškinimo trakto..
Vartojant celekoksibą kartu su acetilsalicilo rūgštimi (net ir mažomis dozėmis), padidėja nepageidaujamų virškinimo trakto reiškinių (virškinimo trakto opų ar kitų virškinimo trakto komplikacijų) rizika.
Ilgalaikių klinikinių tyrimų metu nepastebėta reikšmingo virškinimo trakto saugumo skirtumo tarp selektyvių COX-2 inhibitorių + acetilsalicilo rūgšties ir NVNU + acetilsalicilo rūgšties (žr. 5.1 skyrių).
Reikėtų vengti kartu vartoti celekoksibą ir kitus NVNU, išskyrus aspiriną.
Ilgalaikio placebu kontroliuojamo klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys atsitiktine adenomatozine polipoze, gydomi celekoksibu 200 mg du kartus per parą ir 400 mg du kartus per parą dozėmis, palyginti su placebu, metu buvo pastebėtas sunkių širdies ir kraujagyslių sutrikimų, daugiausia miokardo infarkto, skaičiaus padidėjimas ( žr. 5.1 punktą).
Kadangi celekoksibo rizika širdies ir kraujagyslių sistemai gali didėti didėjant dozei ir ekspozicijos trukmei, gydymo trukmė turi būti kuo trumpesnė ir reikia vartoti mažiausią veiksmingą paros dozę. Gydymo poreikis ir atsakas į gydymą turi būti periodiškai iš naujo įvertinami, ypač pacientams, sergantiems osteoartritu (žr. 4.2, 4.3, 4.8 ir 5.1 skyrius).
Pacientus, kuriems yra reikšmingų širdies ir kraujagyslių sutrikimų rizikos veiksnių (pvz., Hipertenzija, hiperlipidemija, cukrinis diabetas, rūkymas), celekoksibu galima gydyti tik gerai apsvarsčius (žr. 5.1 skyrių).
Selektyvūs COX-2 inhibitoriai nepakeičia acetilsalicilo rūgšties širdies ir kraujagyslių sistemos tromboembolinių ligų profilaktikai, nes jie neturi antitrombocitinio poveikio, todėl antitrombocitinio gydymo nutraukti negalima (žr. 5.1 skyrių).
Kaip ir vartojant kitus vaistus, slopinančius prostaglandinų sintezę, celekoksibu gydomiems pacientams pasireiškė skysčių susilaikymas ir edema. Todėl celekoksibą reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra buvęs širdies nepakankamumas, kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas ar hipertenzija, ir pacientams, kuriems jau yra edema, nes prostaglandinų slopinimas gali pabloginti inkstų funkciją ir sulaikyti skysčius. pacientams, vartojantiems diuretikus, arba kuriems yra hipovolemijos rizika.
Celekoksibas, kaip ir kiti NVNU, gali sukelti hipertenziją arba pabloginti jau buvusią hipertenziją, o tai gali prisidėti prie „padidėjusio širdies ir kraujagyslių reiškinių dažnio. Todėl pradedant gydymą celekoksibu ir visą laiką reikia atidžiai stebėti kraujospūdį“. gydymo kursą.
Inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimas ir ypač širdies funkcijos sutrikimas yra lengviau pastebimi vyresnio amžiaus pacientams, todėl šiuos pacientus reikia prižiūrėti tinkamai.
NVNU, įskaitant celekoksibą, gali sukelti toksinį poveikį inkstams. Klinikiniai celekoksibo tyrimai parodė, kad poveikis inkstų funkcijai yra panašus į tą, kuris pasireiškė vartojant lyginamuosius NVNU. Pacientai, kuriems yra didžiausia toksinio poveikio inkstams rizika, yra pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi, širdies nepakankamumas, sutrikusi kepenų funkcija, pacientai, vartojantys diuretikų, AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių antagonistų ir senyvo amžiaus žmonės (žr. 4.5 skyrių). Tokius pacientus reikia atidžiai stebėti gydymo metu gydymas celekoksibu.
Gydymo celekoksibu metu buvo pranešta apie keletą sunkių kepenų reakcijų, įskaitant fulminantinį hepatitą (kai kuriais atvejais mirtinas), kepenų nekrozę ir kepenų nepakankamumą (kai kuriais atvejais mirtinas arba reikalingas kepenų persodinimas). Iš atvejų, kurių atsiradimo laikas yra žinomas, sunkiausi kepenų nepageidaujami reiškiniai išsivystė per vieną mėnesį nuo gydymo celekoksibu pradžios (žr. 4.8 skyrių).
Jei gydymo metu pablogėja bet kurios iš aukščiau aprašytų organų sistemų paciento klinikinė būklė, reikia imtis atitinkamų priemonių ir apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą celekoksibu.
Celekoksibas slopina citochromo CYP2D6. Nors ir nėra stiprus šio fermento inhibitorius, vaistą, kurį metabolizuoja citochromas CYP2D6, gali reikėti mažinti individualiai (žr. 4.5 skyrių). Pacientus, kurių CYP2C9 metabolinis aktyvumas sumažėjęs, reikia gydyti atsargiai (žr. 5.2 skyrių).
Vartojant celekoksibą, labai retai buvo pranešta apie sunkias, kartais mirtinas odos reakcijas, įskaitant eksfoliacinį dermatitą, Stivenso-Džonsono sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę (žr. 4.8 skyrių). Nepageidaujamos reakcijos pradiniuose gydymo etapuose: daugeliu atvejų simptomai pasireiškia per pirmąjį gydymo mėnesį. Buvo pranešta apie sunkias padidėjusio jautrumo reakcijas (įskaitant anafilaksiją, angioneurozinę edemą, bėrimą su eozinofilija ir sisteminius simptomus (DRESS, padidėjusio jautrumo sindromą)) pacientams, vartojantiems celekoksibą (žr. 4.8 skyrių).
Pacientams, kuriems anksčiau buvo alergija sulfonamidams ar kitoms alergijoms vaistams, gali padidėti sunkių odos reakcijų ar padidėjusio jautrumo reakcijų rizika (žr. 4.3 skyrių). Gydymą celekoksibu reikia nutraukti, kai atsiranda pirmieji bėrimo požymiai, gleivinės pažeidimai ar kiti padidėjusio jautrumo požymiai.
Celekoksibas gali slėpti karščiavimą ir kitus uždegimo požymius.
Pacientams, kartu vartojantiems varfarino, pasireiškė sunkūs kraujavimo epizodai. Kartu vartojant celekoksibą ir varfariną bei kitus geriamuosius antikoaguliantus patariama būti atsargiems (žr. 4.5 skyrių).
Celebrex 100 mg ir 200 mg kapsulėse yra laktozės (atitinkamai 149,7 mg ir 49,8 mg). Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Farmakodinaminė sąveika
Pacientams, vartojantiems varfariną ar kitus antikoaguliantus, pirmąsias kelias dienas po gydymo ar celekoksibo dozės pakeitimo reikia stebėti antikoaguliantų aktyvumą, nes šiems pacientams yra didesnė kraujavimo komplikacijų rizika. Todėl pacientus, vartojančius geriamuosius antikoaguliantus, reikia atidžiai stebėti dėl protrombino laiko (INR), ypač pirmosiomis gydymo dienomis, kai pradedamas gydymas celekoksibu arba keičiama celekoksibo dozė (žr. 4.4 skyrių). Buvo pranešta apie kraujavimo epizodus, kai kuriuos mirtinus, susijusius su protrombino laiko pailgėjimu, ypač senyviems pacientams, gydytiems celekoksibu ir varfarinu.
NVNU gali susilpninti diuretikų ir antihipertenzinių vaistų poveikį. Kaip ir vartojant NVNU, kai kuriems pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (pvz., Dehidratuoti, gydomi pacientai), gali padidėti ūminio inkstų nepakankamumo rizika, kuri paprastai būna grįžtama. ), kai AKF inhibitoriai arba angiotenzino II receptorių antagonistai derinami su NVNU, įskaitant celekoksibą (žr. 4.4 skyrių). Todėl šiuos vaistus kartu vartoti reikia atsargiai, ypač senyviems pacientams. Pacientai turi būti pakankamai hidratuoti, o pradedant gydymą ir periodiškai po to reikia apsvarstyti inkstų funkcijos stebėjimą.
28 dienas trukusio klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys I ir II stadijos hipertenzija kontroliuojama lisinopriliu, pavartojus 200 mg celekoksibo du kartus per parą, kliniškai reikšmingai nepadidėjo vidutinis paros sistolinis ar diastolinis kraujospūdis, kaip parodyta 24 val. kraujo spaudimo tikrinimas ambulatoriškai. 48% pacientų, gydytų 200 mg celekoksibo du kartus per parą, paskutinio klinikinio vizito metu buvo manoma, kad jie nereaguoja į lizinoprilį (pacientai, kurių diastolinis kraujospūdis buvo> 90 mmHg arba diastolinis kraujospūdis padidėjo> 10%, palyginti su pradiniu). % pacientų, gydytų placebu; šis skirtumas buvo statistiškai reikšmingas.
Galima įsivaizduoti, kad kartu vartojant NVNU ir ciklosporiną ar takrolimuzą, gali sustiprėti ciklosporino ir takrolimuzo nefrotoksinis poveikis. Kai celekoksibas vartojamas kartu su bet kuriuo iš šių vaistų, reikia stebėti inkstų funkciją.
Celekoksibas gali būti vartojamas kartu su mažomis acetilsalicilo rūgšties dozėmis, tačiau jis nepakeičia acetilsalicilo rūgšties širdies ir kraujagyslių ligų profilaktikai. Pagrindiniuose tyrimuose, kaip ir kartu su kitais NVNU, kartu vartojant mažą acetilsalicilo rūgšties dozę, padidėjo virškinimo trakto opos ar kitos virškinimo trakto komplikacijos, palyginti su vien celekoksibo vartojimu (žr. 5.1 skyrių).
Farmakokinetinė sąveika
Celekoksibo poveikis kitiems vaistams
Celekoksibas yra CYP2D6 inhibitorius. Gydant celekoksibu, citochromo CYP2D6 substrato dekstrometorfano koncentracija plazmoje padidėjo 136%. Kartu su celekoksibu vartojamų vaistų, sąveikaujančių su šiuo fermentu, koncentracija plazmoje gali padidėti. Antidepresantai (tricikliai ir selektyvūs inhibitoriai pakartotinis įsisavinimas serotoninas), neuroleptikai, antiaritminiai vaistai ir kt. yra šios kategorijos narkotikų pavyzdys. Pradėjus gydymą celekoksibu, individualiai nustatytą šių vaistų, citochromo CYP2D6 substratų, dozę gali tekti sumažinti arba padidinti.
Švietimas in vitro parodė, kad celekoksibas gali slopinti citochromo CYP2C19 katalizuojamą metabolizmą. Pažymėta šio reiškinio klinikinė reikšmė in vitro, nėra žinoma. Diazepamas, citalopramas ir imipraminas yra vaistų, kuriuos metabolizuoja citochromas CYP2C19, pavyzdžiai.
Sąveikos tyrimo metu celekoksibas kliniškai reikšmingo poveikio geriamųjų kontraceptikų (1 mg noretisterono / 35 mg etinilestradiolio) farmakokinetikai neparodė.
Celekoksibas kliniškai reikšmingai nekeičia tolbutamido (CYP2C9 substrato) ar glibenklamido farmakokinetikos.
Pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu, celekoksibas statistiškai reikšmingai nekeitė metotreksato (vartojamų nuo šios ligos dozių) farmakokinetikos (plazmos ar inkstų klirenso). Tačiau derinant su celekoksibu reikia apsvarstyti tinkamą metotreksato toksiškumo stebėjimą.
Sveikiems savanoriams kartu vartojant 200 mg celekoksibo du kartus per parą ir 450 mg ličio du kartus per parą, vidutinis ličio Cmax ir AUC padidėjo atitinkamai 16% ir 18%. Todėl ličio terapijos pacientus reikia atidžiai stebėti pradedant ar nutraukus gydymą celekoksibu.
Kitų vaistų poveikis celekoksibui
Pacientams, kuriems yra sumažėjęs CYP2C9 metabolinis aktyvumas ir padidėjusi sisteminė celekoksibo ekspozicija, kartu vartojant CYP2C9 inhibitorių, celekoksibo ekspozicija gali dar labiau padidėti. Pacientams, kurių metabolinis aktyvumas yra susilpnėjęs, dėl šių CYP2C9 derinių reikia vengti (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius).
Kadangi celekoksibą daugiausia metabolizuoja citochromas CYP2C9, flukonazolą vartojantiems pacientams reikia skirti pusę rekomenduojamos dozės. "Kartu vartojant vieną 200 mg celekoksibo ir 200 mg flukonazolo, stipriai CYP2C9 inhibitoriaus, paros dozę, celekoksibo Cmax ir AUC padidėjo atitinkamai 60% ir 130%. L" Kartu vartojant tokius CYP2C9 induktorius kadangi rifampicinas, karbamazepinas ir barbitūratai gali sumažinti celekoksibo koncentraciją plazmoje.
Ketokonazolas ar antacidiniai preparatai celekoksibo farmakokinetikos nekeitė.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Klinikinių duomenų apie celekoksibo vartojimą nėštumo metu nėra. Tyrimai su gyvūnais (žiurkėmis ir triušiais) parodė toksinį poveikį reprodukcijai, įskaitant apsigimimus (žr. 4.3 ir 5.3 skyrius). Galimas pavojus nėštumo metu nėra žinomas, tačiau jo negalima atmesti . Kaip ir kiti prostaglandinų sintezę slopinantys vaistai, celekoksibas gali sukelti gimdos inerciją ir priešlaikinį arterinio latako uždarymą trečiąjį nėštumo trimestrą. Celekoksibas draudžiamas esant nustatytam ar galimam nėštumui (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). , celekoksibo vartojimą reikia nutraukti.
Celekoksibas išsiskiria į žindančių žiurkių pieną, kai koncentracija yra panaši į koncentraciją plazmoje. Celekoksibo vartojimas nedideliam skaičiui žindančių moterų parodė, kad "labai mažas celekoksibo išsiskyrimas su motinos pienu. Celekoksibu gydomos moterys neturėtų žindyti".
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Pacientai, kuriems vartojant celekoksibą pasireiškia galvos svaigimas, galvos svaigimas ar mieguistumas, turėtų vengti vairuoti ir valdyti mechanizmus.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Nepageidaujamos reakcijos išvardytos pagal organų sistemų klases ir suskirstytos pagal dažnumą 1 lentelėje, remiantis šių šaltinių duomenimis:
• Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta pacientams, sergantiems osteoartritu ir reumatoidiniu artritu, kurių dažnis buvo didesnis nei 0,01% ir didesnis nei placebo grupėje, 12 klinikinių tyrimų, palyginti su placebu ir (arba) kita aktyvia kontrole iki 12 savaičių, kai celekoksibo paros dozės svyravo nuo 100 mg iki 800 mg. Kituose tyrimuose, kurių lyginamieji buvo neselektyvūs NVNU, maždaug 7400 pacientų, sergančių osteoartritu ir reumatoidiniu artritu, buvo gydomi ne daugiau kaip 800 mg celekoksibo paros dozėmis, įskaitant maždaug 2300 pacientų, gydomų vienerius metus ar ilgiau. Šiuose papildomuose tyrimuose nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios vartojant celekoksibą, atitiko tas, apie kurias pranešta pacientams, sergantiems osteoartritu ar reumatoidiniu artritu, išvardytais 1 lentelėje.
• Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta dažniau nei placebas asmenims, gydytiems 400 mg celekoksibo paros dozėmis per 3 metų ilgalaikius polipozės prevencijos tyrimus (APC ir PreSAP tyrimai; žr. 5.1 skyrių, Farmakodinaminės savybės:Širdies ir kraujagyslių saugumas. Ilgalaikiai tyrimai, kuriuose dalyvavo pacientai, turintys atsitiktinių adenomatozinių polipų).
• Nepageidaujamos reakcijos, atsiradusios dėl farmakologinio budrumo po pateikimo į rinką, pasireiškė spontaniškai per tam tikrą laikotarpį, per kurį, kaip manoma, celekoksibu buvo gydoma daugiau kaip 70 milijonų pacientų (skirtingomis dozėmis, trukmėmis ir indikacijomis). Kadangi ne visos nepageidaujamos reakcijos į vaistą yra pranešamos rinkodaros teisės turėtojui ir įtraukiamos į farmakologinio budrumo duomenų bazę, neįmanoma patikimai nustatyti šių reakcijų dažnumo.
1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos klinikiniuose tyrimuose su celekoksibu ir farmakologiniu budrumu po rinkodaros (MedDRA terminologija) 1,2
Galutiniuose (sprendžiamuose) APC ir PreSAP tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, gydomi 400 mg celekoksibo per parą iki 3 metų, duomenimis (bendri abiejų tyrimų duomenys - individualių tyrimų rezultatus žr. 5.1 skyriuje), l "didesnis miokardo infarkto dažnis, palyginti su placebo grupėje buvo 7,6 atvejo 1000 pacientų (nedažnas), o insulto (nediferencijuotų tipų) dažnis nebuvo didesnis nei placebo.
04.9 Perdozavimas
Perdozavimo atvejų nebuvo pranešta. Sveikiems savanoriams 9 dienas buvo skiriamos vienkartinės dozės iki 1200 mg ir daugkartinės iki 1200 mg du kartus per parą, kliniškai reikšmingų nepageidaujamų reiškinių nepasireiškė. Įtarus perdozavimą, pvz., Skrandžio plovimas, medicininė priežiūra ir, jei reikia, simptominio gydymo įstaiga, turėtų būti suteikta tinkama medicininė priežiūra. Manoma, kad dializė nėra veiksmingas vaisto pašalinimo būdas, atsižvelgiant į jo stiprų surišimą prie plazmos baltymų.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo ir reumato, NVNU, koksibai
ATC kodas - M01AH01
Celekoksibas yra selektyvus ciklooksigenazės-2 (COX-2) inhibitorius, veiksmingas per burną, kai skiriama 200-400 mg per parą dozė (klinikinio veiksmingumo diapazonas). Vartojant šias dozes, sveikiems savanoriams nepastebėta statistiškai reikšmingo slopinančio poveikio COX-1 (išmatuotas kaip slopinimas). ex vivo tromboksano B2 [TxB2]).
Ciklooksigenazė yra atsakinga už prostaglandinų susidarymą. Nustatytos dvi ciklooksigenazės izoformos-COX-1 ir COX-2. Įrodyta, kad COX-2 yra fermento izoforma, sukelta reaguojant į uždegimą skatinančius dirgiklius, ir manoma, kad ji pirmiausia yra atsakinga už skausmą, uždegimą ir karščiavimą sukeliančių prostanoidų sintezę. COX-2 taip pat dalyvauja ovuliacijos, kiaušialąstės implantacijos ir arterinio latako uždarymo procesuose, reguliuoja inkstų funkciją ir centrinės nervų sistemos veiklą (sukelia karščiavimą, skausmo suvokimą ir pažinimo funkciją). Jis taip pat gali vaidinti svarbų vaidmenį gydant opas: iš tikrųjų jis buvo izoliuotas žmogaus skrandžio opas supančiuose audiniuose, tačiau jo svarba opų gijimo procesui nenustatyta.
Kai kurių COX-1 slopinančių NVNU ir selektyvių COX-2 inhibitorių antitrombocitinio aktyvumo skirtumas gali būti kliniškai reikšmingas pacientams, kuriems yra tromboembolinių reakcijų rizika.COX-2 inhibitoriai mažina sisteminio prostaciklino (taigi, galbūt ir endotelio) susidarymą, neveikiant trombocitų tromboksano.
Celekoksibas yra diarilas pakeistas pirazolas, chemiškai panašus į kitus ne arilamino sulfonamidus (pvz., Tiazidus, furozemidą), tačiau skiriasi nuo arilamino sulfonamidų (pvz., Sulfametoksazolo ir kitų sulfonamido antibiotikų).
Vartojant dideles celekoksibo dozes, pastebėtas nuo dozės priklausomas poveikis TxB2. Tačiau atliekant nedidelius tyrimus su sveikais savanoriais, vartojantiems kartotines 600 mg paros dozę (3 kartus didesnę už didžiausią rekomenduojamą dozę), celekoksibas, lyginant su placebu, nepaveikė trombocitų agregacijos ir kraujavimo laiko.
Atlikta daug klinikinių tyrimų, patvirtinančių celekoksibo veiksmingumą ir saugumą sergant osteoartritu, reumatoidiniu artritu ir ankiloziniu spondilitu. Celekoksibas buvo įvertintas gydant uždegimines ir skausmingas kelio ir klubo sąnario osteoartrito būsenas. Tyrimai, atlikti iki 12 savaičių, buvo kontroliuojami nuo placebo ir aktyvių vaistų. Celekoksibas taip pat buvo įvertintas gydant uždegimines ir skausmingas reumatoidinio artrito būsenas maždaug 2100 pacientų, dalyvavusių klinikiniuose tyrimuose iki 24 savaičių, palyginti su placebu ir aktyviais vaistais. Vartojant 200–400 mg celekoksibo paros dozes, skausmas sumažėjo per mažiau nei 24 valandas po vartojimo. Celekoksibas taip pat buvo įvertintas simptominiam ankilozinio spondilito gydymui 896 pacientams, dalyvavusiems klinikiniuose tyrimuose iki 12 savaičių. Šių tyrimų metu, skiriant 100 mg du kartus per parą, 200 mg du kartus per parą, 200 mg du kartus per parą ir 400 mg kartą per parą, celekoksibas žymiai pagerino ankilozinio spondilito skausmą, bendrą ligos aktyvumą ir funkcionalumą.
Penki dvigubai akli, atsitiktinių imčių, kontroliuojami tyrimai apėmė viršutinės virškinimo trakto dalies endoskopinę kontrolę su maždaug 4500 pacientų, gydytų 50–400 mg celekoksibo doze du kartus per parą ir kuriems tyrimo pradžioje nebuvo opų. savaitės celekoksibas (100–800 mg per parą) buvo susijęs su žymiai mažesne skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opų rizika nei naproksenas (1000 mg per parą) ir ibuprofenas (2400 mg per parą). Duomenys nebuvo reikšmingi, palyginti su diklofenaku (150 iš dviejų iš 12 savaičių trukmės tyrimų duomenimis, pacientų, kuriems endoskopiškai nustatyta skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opa, procentinė dalis reikšmingai nesiskyrė nuo placebo ir 200 mg celekoksibo du kartus per parą ir 400 mg du kartus per parą.
Atliekant ilgalaikį perspektyvų tyrimą, atliktą siekiant įvertinti gydymo saugumą (CLASS tyrimas, trukmė 6–15 mėnesių), 5800 pacientų, sergančių osteoartritu, ir 2200 pacientų, sergančių reumatoidiniu artritu, buvo gydomi 400 mg celekoksibo du kartus per parą (atitinkamai 4 ir 2 kartus). ) rekomenduojamas dozes osteoartritui ir reumatoidiniam artritui gydyti), 800 mg ibuprofeno tris kartus per parą arba 75 mg diklofenako du kartus per parą (abi terapinės dozės). Dvidešimt du procentai įtrauktų pacientų tuo pačiu metu vartojo mažas acetilsalicilo rūgšties dozes (≤ 325 mg per parą), visų pirma širdies ir kraujagyslių ligų profilaktikai. Kalbant apie pirminę vertinamąją baigtį, ty komplikuotų opų (apibrėžiamų kaip kraujavimas iš virškinimo trakto, perforacija ar obstrukcija) skaičių, celekoksibas reikšmingai nesiskyrė nuo individualiai įvertinto ibuprofeno ar diklofenako. Netgi lyginant su visais NVNU, statistiškai reikšmingo skirtumo tarp sudėtingų opų nepastebėta (santykinė rizika 0,77, 95% PI 0,41-1,46, atsižvelgiant į visą gydymo trukmę). " opos ", dažnis celekoksibo grupėje buvo žymiai mažesnis nei NVNU (santykinė rizika 0,66, 95% PI 0,45-0,97), nors šio skirtumo tarp celekoksibo ir diklofenako nenustatyta. 4 kartus didesnis komplikuotų opų dažnis. buvo pranešta pacientams, vartojantiems celekoksibą ir mažą acetilsalicilo rūgšties dozę, nei pacientams, vartojantiems vien celekoksibą. Kliniškai reikšmingo hemoglobino kiekio sumažėjimo (> 2 g / dl) dažnis, patvirtintas pakartotiniais tyrimais, buvo žymiai mažesnis pacientams, vartojantiems celekoksibą į NVNU gydomų pacientų grupei (santykinė rizika 0,29, 95% PI 0,17–0,48). Žymiai mažesnis šio reiškinio dažnis nepasikeitė vartojant acetilsalicilo rūgštį arba be jos.
24 savaičių atsitiktinės atrankos perspektyviniame saugumo tyrime, kuriame dalyvavo ≥ 60 metų pacientai arba anksčiau sirgo skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opa (išskyrus tuos, kurie vartojo acetilsalicilo rūgštį), pacientų, kurių hemoglobino koncentracija (≥ 2 g / dl) ir (arba) hematokritas sumažėjo, procentas (≥10%) žinoma arba įtariama virškinimo trakto kilmė buvo mažesnė pacientams, gydytiems 200 mg celekoksibo du kartus per parą (N = 2238), nei pacientams, gydytiems pailginto atpalaidavimo 75 mg diklofenako du kartus per parą ir 20 mg omeprazolo kartą per parą (N = 2246) ( 0,2%, palyginti su 1,1% nustatytos virškinimo trakto kilmės atveju, p = 0,004; 0,4%, palyginti su 2,4%, jei įtariama virškinimo trakto kilmė, p = 0,0001). Kliniškai pasireiškusios virškinimo trakto komplikacijos, tokios kaip perforacija, obstrukcija ar kraujavimas, buvo labai mažos, be skirtumų tarp gydymo grupių (4-5 kiekvienai grupei).
Širdies ir kraujagyslių saugumas. Ilgalaikiai tyrimai, kuriuose dalyvavo pacientai, turintys atsitiktinių adenomatozinių polipų
Du tyrimai su celekoksibu buvo atlikti pacientams, sergantiems atsitiktiniais adenomatoziniais polipais: APC tyrimas (Adenomos prevencija naudojant celekoksibą) ir PreSAP tyrimas (Savaiminių adenomatozinių polipų prevencija). APC tyrime buvo pastebėta, kad vartojant celekoksibą, palyginti su placebu, per trejus gydymo metus padidėjo nuo dozės priklausomas bendras (sprendžiamas) širdies ir kraujagyslių ligų, miokardo infarkto ar insulto vertinamasis rezultatas. Palyginus tą pačią vertinamąją baigtį, PreSAP tyrimas neparodė statistiškai reikšmingas rizikos padidėjimas.
APC tyrimo duomenimis, santykinė rizika, palyginti su placebu, bendrai (sprendžiant) širdies ir kraujagyslių ligų, miokardo infarkto ar insulto vertinamąjį rezultatą buvo 3,4 (95% PI 1,4–8,5) vartojant 400 mg celekoksibo du kartus per parą ir 2,8 (95% PI 1,1–7,2) ) kartu su 200 mg du kartus per parą celekoksibo doze. Kombinuotas rodiklis per 3 metus šiai bendrai baigčiai buvo atitinkamai 3,0% (20/671 pacientas) ir 2,5% (17/685 pacientai), palyginti su 0,9% (6/679 pacientų) ) vartojant placebą. Abiejų celekoksibo grupių, palyginti su placebu, padidėjimą daugiausia lėmė didesnis miokardo infarkto dažnis.
PreSAP tyrime, palyginti su placebu, santykinė rizika, palyginti su placebu, buvo tos pačios kombinuotos (įvertintos) baigties atveju 1,2% (95% PI 0,6–2,4), vartojant vieną 400 mg celekoksibo paros dozę. Bendras 3 metų trukmės rodiklis šiai bendrai vertinamai baigčiai buvo atitinkamai 2,3% (21/933 pacientai) ir 1,9% (12/628 pacientai). Miokardo infarkto dažnis (sprendžiamas) buvo 1,0% (9/933 pacientai), vartojant vieną 400 mg celekoksibo paros dozę, ir 0,6% (4/628 pacientai) vartojant placebą.
Trečiojo ilgalaikio tyrimo ADAPT (Alzheimerio ligos priešuždegiminio prevencijos tyrimo) duomenys neparodė reikšmingo širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos padidėjimo vartojant 200 mg celekoksibo du kartus per parą, palyginti su placebu. (širdies ir kraujagyslių mirtis, miokardo infarktas, insultas), vartojant 200 mg celekoksibo du kartus per parą, buvo 1,14 (95% PI 0,61 - 2,12). Miokardo infarkto dažnis buvo 1, 1% (8/717 pacientų) vartojant 200 mg celekoksibo du kartus per parą ir 1,2% (13/1070) su placebu.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Celekoksibas gerai absorbuojamas ir pasiekia didžiausią plazmos koncentraciją maždaug po 2–3 valandų. Vartojant jį pilnu skrandžiu (riebiu maistu), absorbcija vėluoja apie 1 valandą.
Celekoksibas daugiausia pašalinamas po metabolizmo; mažiau nei 1% dozės išsiskiria nepakitusi su šlapimu Subjektyvus celekoksibo ekspozicijos kintamumas yra maždaug 10 kartų. Celekoksibo farmakokinetinis pobūdis priklauso nuo dozės ir laiko. Kai koncentracija plazmoje atitinka terapines dozes, prie plazmos baltymų prisijungia maždaug 97%. Celekoksibas pirmiausia nesijungia su eritrocitais. Pusinės eliminacijos laikas yra 8-12 valandų pastovi būsena jie pasiekiami per 5 dienas nuo gydymo pradžios.Farmakologinį aktyvumą veikia nepakitusi veiklioji medžiaga. Pagrindiniai metabolitai, esantys kraujotakoje, neturi jokio poveikio COX-1 ar COX-2.
Celekoksibo metabolizmą pirmiausia skatina citochromas P450 2C9. Žmogaus plazmoje buvo nustatyti trys metabolitai, neaktyvūs kaip COX-1 arba COX-2 inhibitoriai, būtent pirminis alkoholis, atitinkama karboksirūgštis ir jos gliukurokonjugatas.
Citochromo P450 2C9 aktyvumas sumažėja tiriamiesiems, turintiems genetinių polimorfizmų, dėl kurių sumažėja fermentų aktyvumas, pavyzdžiui, tiems, kurie yra homozigotiniai dėl CYP2C9 * 3 polimorfizmo.
Kartą per parą atliekant 200 mg celekoksibo farmakokinetikos tyrimą sveikiems savanoriams, turintiems skirtingų genotipų, tokių kaip CYP2C9 * 1 / * 1, CYP2C9 * 1 / * 3 arba CYP2C9 * 3 / * 3, vidutinis Cmax ir AUC 0–24 celekoksibo 7 diena buvo maždaug 4 ir 7 kartus didesnė tiriamiesiems, kurių genotipas CYP2C9 * 3 / * 3, palyginti su kitais genotipais. Trijuose atskiruose vienkartinės dozės tyrimuose, kuriuose iš viso dalyvavo 5 tiriamieji, kurių genotipas CYP2C9 * 3 / * 3, AUC 0–24 vienai dozei beveik trigubai padidėjo, palyginti su normaliais metabolizatoriais. Manoma, kad homozigotinio * 3 / * 3 genotipo dažnis tarp etninių grupių yra 0,3–1,0%.
Pacientus, kuriems žinoma arba įtariama sumažėjusi CYP2C9 metabolinė veikla, remiantis istorija / ankstesne kitų CYP2C9 substratų patirtimi, reikia skirti atsargiai (žr. 4.2 skyrių).
Kliniškai reikšmingų celekoksibo farmakokinetikos parametrų skirtumų tarp senyvo amžiaus afroamerikiečių ir kaukolės pacientų nebuvo.
Celekoksibo koncentracija plazmoje beveik dvigubai padidėja vyresnio amžiaus moterims (> 65 metų).
Palyginti su pacientais, kurių kepenų funkcija normali, pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, celekoksibo Cmax ir AUC padidėjo vidutiniškai atitinkamai 53% ir 26%. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, atitinkamos vertės buvo atitinkamai 41% ir 146%. Pacientų, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo sutrikimas, metabolinis pajėgumas buvo tiesiogiai susijęs su albumino kiekiu. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (albumino koncentracija serume nuo 25 iki 35 g / l), gydymą reikia pradėti nuo pusės rekomenduojamos dozės. sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (serumo albuminas
Celekoksibo vartojimo pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, patirties yra nedaug. Vaisto farmakokinetika pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, netirta, tačiau mažai tikėtina, kad tai reikšmingai pasikeis šioje populiacijoje.Todėl rekomenduojama atsargiai gydyti pacientus, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Esant sunkiam inkstų funkcijos sutrikimui, celekoksibo vartoti draudžiama.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Įprastų toksinio poveikio embrionui ir vaisiui tyrimų metu diafragminė išvarža žiurkių vaisiams ir širdies ir kraujagyslių sistemos apsigimimai pasireiškė triušių vaisiams po sisteminės laisvos formos vaisto ekspozicijos buvo maždaug 5 kartus (žiurkėms) ir 3 kartus (triušiams) didesni nei koncentracijos. pasiekta vartojant didžiausią rekomenduojamą paros dozę žmonėms (400 mg). Diafragminė išvarža taip pat buvo pastebėta žiurkėms atliekant toksinį poveikį po gimdymo, kuris apėmė ekspoziciją organogenezės laikotarpiu. Šiame tyrime mažiausia sisteminė ekspozicija, kuriai esant šis sutrikimas buvo pastebėta, kad vienam gyvūnui buvo 3 kartus didesnė už rekomenduojamą dozę žmonėms.
Gyvūnui, veikiant celekoksibui ankstyvosiose embriono vystymosi stadijose, buvo prarasta prieš ir po implantacijos. Šio poveikio tikimasi dėl prostaglandinų sintezės slopinimo.
Celekoksibas išsiskiria į žiurkių pieną. Toksinis poveikis vaisiui buvo pastebėtas atliekant tyrimus su žiurkėmis.
Įprasti genotoksiškumo ar kancerogeniškumo tyrimai neparodė jokio ypatingo pavojaus žmonėms, išskyrus tuos, kurie aprašyti kituose preparato charakteristikų santraukos skyriuose. Dvejus metus trukusio toksiškumo tyrimo su žiurkių patinais metu, vartojant dideles dozes, buvo pastebėta, kad padidėjo trombozė kituose audiniuose nei antinksčių.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
100 mg kapsulėse yra laktozės monohidrato, natrio laurilsulfato, povidono K30, natrio kroskarmeliozės ir magnio stearato. Kapsulių apvalkaluose yra: želatinos, titano dioksido E171; Rašalo sudėtyje yra indigo karmino E132, šelako, propilenglikolio.
200 mg kapsulėse yra laktozės monohidrato, natrio laurilsulfato, povidono K30, natrio kroskarmeliozės ir magnio stearato. Kapsulių apvalkaluose yra: želatinos, titano dioksido E171; Rašalo sudėtyje yra geltonojo geležies oksido E172, šelako, propilenglikolio.
06.2 Nesuderinamumas
Nėra svarbus.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Skaidri arba nepermatoma PVC lizdinė plokštelė arba termiškai užsandarinta aliuminio lizdinė plokštelė.
Dėžutės po 2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps, 1 x 50 cps atskiruose vienetuose, 1 x 100 cps atskiruose vienetuose, 5 x (10 x 10) cps.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Jokių specialių nurodymų.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
Celebrex 100 mg
Lizdinės plokštelės Aliuminis / skaidrus PVC
2 kietos 100 mg kapsulės - AIC n. 034624015 / M
6 kietos 100 mg kapsulės - AIC n. 034624027 / M
10 kietų 100 mg kapsulių - AIC n. 034624039 / M
20 kietų 100 mg kapsulių - AIC n. 034624041 / M
30 kietų 100 mg kapsulių - AIC n. 034624054 / M
40 kietų 100 mg kapsulių - AIC n. 034624066 / M
50 kietų kapsulių 100 mg - AIC n. 034624078 / M
60 kietų kapsulių 100 mg - AIC n. 034624080 / M
100 kietų kapsulių 100 mg - AIC n. 034624092 / M
10 x 10 kietų kapsulių 100 mg - AIC n. 034624104 / M
10 x 30 kietų 100 mg kapsulių - AIC n. 034624116 / M
10 x 50 kietų kapsulių 100 mg - AIC n. 034624128 / M
1 x 50 kietų 100 mg kapsulių atskiruose vienetuose - AIC n. 034624130 / M
1 x 100 kietų kapsulių 100 mg atskiruose vienetuose - AIC n. 034624142 / M
Lizdinės plokštelės iš aliuminio / nepermatomos PVC
2 kietos 100 mg kapsulės - AIC n. 034624155 / M
6 kietos 100 mg kapsulės - AIC n. 034624167 / M
10 kietų 100 mg kapsulių - AIC n. 034624179 / M
20 kietų 100 mg kapsulių - AIC n. 034624181 / M
30 kietų 100 mg kapsulių - AIC n. 034624193 / M
40 kietų 100 mg kapsulių - AIC n. 034624205 / M
50 kietų kapsulių 100 mg - AIC n. 034624217 / M
60 kietų kapsulių 100 mg - AIC n. 034624229 / M
100 kietų kapsulių 100 mg - AIC n. 034624231 / M
10 x 10 kietų kapsulių 100 mg - AIC n. 034624243 / M
10 x 30 kietų kapsulių 100 mg - AIC n. 034624256 / M
10 x 50 kietų kapsulių 100 mg - AIC n. 034624268 / M
1 x 50 kietų 100 mg kapsulių atskiruose vienetuose - AIC n. 034624270 / M
1 x 100 kietų kapsulių 100 mg atskiruose vienetuose - AIC n. 034624282 / M
Aliuminio / aliuminio lizdinės plokštelės
2 kietos 100 mg kapsulės - AIC n. 034624294 / M
6 kietos 100 mg kapsulės - AIC n. 034624306 / M
10 kietų 100 mg kapsulių - AIC n. 034624318 / M
20 kietų 100 mg kapsulių - AIC n. 034624320 / M
30 kietų 100 mg kapsulių - AIC n. 034624332 / M
40 kietų 100 mg kapsulių - AIC n. 034624344 / M
50 kietų kapsulių 100 mg - AIC n. 034624357 / M
60 kietų kapsulių 100 mg - AIC n. 034624369 / M
100 kietų kapsulių 100 mg - AIC n. 034624371 / M
10 x 10 kietų kapsulių 100 mg - AIC n. 034624383 / M
10 x 30 kietų kapsulių 100 mg - AIC n. 034624395 / M
10 x 50 kietų kapsulių 100 mg - AIC n. 034624407 / M
1 x 50 kietų 100 mg kapsulių atskiruose vienetuose - AIC n. 034624419 / M
1 x 100 kietų kapsulių 100 mg atskiruose vienetuose - AIC n. 034624421 / M
Celebrex 200 mg
Lizdinės plokštelės Aliuminis / skaidrus PVC
2 kietos 200 mg kapsulės - AIC n. 034624433 / M
6 kietos 200 mg kapsulės - AIC n. 034624445 / M
10 kietų 200 mg kapsulių - AIC n. 034624458 / M
20 kietų 200 mg kapsulių - AIC n. 034624460 / M
30 kietų 200 mg kapsulių - AIC n. 034624472 / M
40 kietų 200 mg kapsulių - AIC n. 034624484 / M
50 kietų 200 mg kapsulių - AIC n. 034624496 / M
60 kietų 200 mg kapsulių - AIC n. 034624508 / M
100 kietų 200 mg kapsulių - AIC n. 034624510 / M
10 x 10 kietų 200 mg kapsulių - AIC n. 034624522 / M
10 x 30 kietų 200 mg kapsulių - AIC n. 034624534 / M
10 x 50 kietų 200 mg kapsulių - AIC n. 034624546 / M
1 x 50 kietų 200 mg kapsulių atskiruose vienetuose - AIC n. 034624559 / M
1 x 100 kietų 200 mg kapsulių atskiruose vienetuose - AIC n. 034624561 / M
Lizdinės plokštelės iš aliuminio / nepermatomos PVC
2 kietos 200 mg kapsulės - AIC n. 034624573 / M
6 kietos 200 mg kapsulės - AIC n. 034624585 / M
10 kietų 200 mg kapsulių - AIC n. 034624597 / M
20 kietų 200 mg kapsulių - AIC n. 034624609 / M
30 kietų 200 mg kapsulių - AIC n. 034624611 / M
40 kietų 200 mg kapsulių - AIC n. 034624623 / M
50 kietų 200 mg kapsulių - AIC n. 034624635 / M
60 kietų 200 mg kapsulių - AIC n. 034624647 / M
100 kietų 200 mg kapsulių - AIC n. 034624650 / M
10 x 10 kietų 200 mg kapsulių - AIC n. 034624662 / M
10 x 30 kietų 200 mg kapsulių - AIC n. 034624674 / M
10 x 50 kietų 200 mg kapsulių - AIC n. 034624686 / M
1 x 50 kietų 200 mg kapsulių atskiruose vienetuose - AIC n. 034624698 / M
1 x 100 kietų 200 mg kapsulių atskiruose vienetuose - AIC n. 034624700 / M
Aliuminio / aliuminio lizdinės plokštelės
2 kietos 200 mg kapsulės - AIC n. 034624712 / M
6 kietos 200 mg kapsulės - AIC n. 034624724 / M
10 kietų 200 mg kapsulių - AIC n. 034624736 / M
20 kietų 200 mg kapsulių - AIC n. 034624748 / M
30 kietų 200 mg kapsulių - AIC n. 034624751 / M
40 kietų 200 mg kapsulių - AIC n. 034624763 / M
50 kietų 200 mg kapsulių - AIC n. 034624775 / M
60 kietų 200 mg kapsulių - AIC n. 034624787 / M
100 kietų 200 mg kapsulių - AIC n. 034624799 / M
10 x 10 kietų 200 mg kapsulių - AIC n. 034624801 / M
10 x 30 kietų 200 mg kapsulių - AIC n. 034624813 / M
10 x 50 kietų 200 mg kapsulių - AIC n. 034624825 / M
1 x 50 kietų 200 mg kapsulių atskiruose vienetuose - AIC n. 034624837 / M
1 x 100 kietų 200 mg kapsulių atskiruose vienetuose - AIC n. 034624849 / M
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2000 m. Rugpjūčio 4 d
Paskutinio atnaujinimo data: 2009 m. Gruodžio 3 d
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
2013 m. Kovo 18 d
