Revlimid - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas Kita informacija

Veikliosios medžiagos: Lenalidomidas

Revlimid 2,5 mg kietos kapsulės
Revlimid 5 mg kietos kapsulės
Revlimid 7,5 mg kietos kapsulės
Revlimid 10 mg kietos kapsulės
Revlimid 15 mg kietos kapsulės
Revlimid 20 mg kietos kapsulės
Revlimid 25 mg kietos kapsulės

Kodėl vartojamas Revlimid? Kam tai?

Revlimid sudėtyje yra veikliosios medžiagos „lenalidomido“. Šis vaistas priklauso vaistų, kurie veikia imuninės sistemos veiklą, grupei.

Revlimid vartojamas suaugusiesiems:

• Daugybinė mieloma
• Mielodisplastiniai sindromai
• Mantijos ląstelių limfoma

Daugybinė mieloma ir Revlimid

Daugybinė mieloma yra vėžio rūšis, paveikianti tam tikro tipo baltųjų kraujo kūnelių, vadinamų plazmos ląstelėmis. Šios ląstelės kaupiasi kaulų čiulpuose ir nekontroliuojamai dalijasi. Tai gali pažeisti kaulus ir inkstus.

Daugybinė mieloma paprastai yra nepagydoma. Tačiau požymiai ir simptomai gali labai sumažėti arba kurį laiką išnykti. Šis rezultatas vadinamas „atsakymu“.

Gydant daugybinę mielomą, Revlimid vartojamas kartu su kitais vaistais.

Revlimid pacientams, kuriems neseniai diagnozuota daugybinė mieloma

Revlimid vartojamas tik naujai diagnozuotiems pacientams, kuriems negalima persodinti kaulų čiulpų.

Jei esate 75 metų ar vyresnis arba turite vidutinio sunkumo ar sunkių inkstų sutrikimų, prieš pradėdamas gydymą gydytojas atidžiai jus patikrins.

Naujai diagnozuotiems pacientams yra dviejų tipų gydymas:

• Revlimid kartu su priešuždegiminiu vaistu, vadinamu deksametazonu.
• Revlimid kartu su chemoterapiniu vaistu, vadinamu melfalanu, ir imunosupresiniu vaistu, vadinamu prednizonu. Šiuos kitus vaistus vartosite gydymo pradžioje, o toliau vartosite tik Revlimid.

Revlimid pacientams, sergantiems daugybine mieloma, kurie anksčiau buvo gydomi bent vienu kitu gydymo būdu

• Revlimid vartojamas kartu su priešuždegiminiu vaistu, vadinamu deksametazonu.

Revlimid gali sustabdyti daugybinės mielomos požymių ir simptomų pablogėjimą. Taip pat įrodyta, kad po gydymo vėluoja daugybinės mielomos atsinaujinimas.

Mielodisplastiniai sindromai ir Revlimid

Mielodisplastiniai sindromai (MDS) yra daugelio įvairių kraujo ir kaulų čiulpų ligų rinkinys. Kraujo ląstelės tampa nenormalios ir neveikia tinkamai. Pacientai gali turėti įvairių požymių ir simptomų, įskaitant mažą raudonųjų kraujo kūnelių skaičių (anemiją), kraujo perpylimo poreikį ir infekcijos riziką.

Vien Revlimid vartojamas suaugusiems pacientams, kuriems diagnozuotas mielodisplastinis sindromas, gydyti, kuriems yra visos šios sąlygos:

• jeigu jums reikia reguliariai perpilti kraują, kad gydytumėte mažą raudonųjų kraujo kūnelių kiekį („nuo perpylimo priklausoma anemija“)
• jei turite „kaulų čiulpų ląstelių anomaliją, vadinamą„ izoliuota 5q delecijos citogenetine anomalija “. Tai reiškia, kad jūsų organizmas negamina pakankamai sveikų kraujo ląstelių
• jei kiti anksčiau naudojami gydymo būdai yra netinkami arba nepakankamai veiksmingi.

Revlimid gali padidinti sveikų raudonųjų kraujo kūnelių, kuriuos gamina organizmas, skaičių, sumažindamas nenormalių ląstelių skaičių:

• Tai gali sumažinti reikalingų kraujo perpylimų skaičių. Transfuzija gali būti nereikalinga.

Mantijos ląstelių limfoma ir Revlimid

Mantijos ląstelių limfoma yra limfinio audinio (imuninės sistemos dalies) vėžys, paveikiantis baltųjų kraujo kūnelių tipą, vadinamą B limfocitais. Mantijos ląstelių limfomos atveju B limfocitai nekontroliuojami ir kaupiasi limfiniame audinyje, kaulų čiulpuose , arba kraujas.

Revlimid vartojamas atskirai suaugusiems pacientams, kuriems diagnozuota anksčiau negydyta mantijos ląstelių limfoma, gydyti.

Kaip veikia Revlimid

Revlimid veikia organizmo imuninę sistemą ir tiesiogiai veikia naviką keliais būdais:

• sustabdyti vėžio ląstelių vystymąsi
• sustabdyti kraujagyslių, pernešančių kraują į naviko ląsteles, augimą
• stimuliuojant dalį imuninės sistemos atakuoti vėžines ląsteles.

Kontraindikacijos Revlimid vartoti negalima

Revlimid vartoti negalima

• Jei esate nėščia arba manote, kad galite būti nėščia, arba planuojate pastoti, nes manoma, kad Revlimid gali pakenkti negimusiam kūdikiui (žr. 2 skyrių „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“ ir „Nėštumas ir žindymo laikotarpis“). .
• Jei yra galimybė pastoti, nebent imatės visų būtinų priemonių nėštumui išvengti (žr. 2 skyrių „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“ ir „Nėštumas ir žindymo laikotarpis“). Jei yra galimybė pastoti, gydytojas pažymės ir kiekvienu receptu patvirtins, kad buvo imtasi būtinų priemonių nėštumui išvengti.
• Jeigu yra alergija lenalidomidui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje). Jei manote, kad esate alergiškas, kreipkitės į gydytoją patarimo.

Jei kuri nors iš šių sąlygų tinka jums, Revlimid vartoti negalima. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju.

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Revlimid

Prieš pradėdami gydymą, pasakykite gydytojui, jei:

• kada nors buvo kraujo krešulių susidarymo epizodų, nes gydymo metu padidėja kraujo krešulių rizika venose ir arterijose
• turite kokių nors infekcijos požymių, tokių kaip kosulys ar karščiavimas
• sergate inkstų liga - gydytojas gali pakeisti Revlimid dozę
• buvo širdies priepuolis, kraujo krešulys arba rūkote, turite aukštą kraujospūdį ar aukštą cholesterolio kiekį
• turi didelę naviko naštą visame kūne, įskaitant kaulų čiulpus. Tai gali sukelti ligą, kurios metu navikai suskaidomi ir kraujyje gali atsirasti neįprastas cheminių medžiagų kiekis, o tai gali sukelti inkstų nepakankamumą (ši liga vadinama „naviku“). lizės sindromas ")
• gydymo talidomidu metu pasireiškė alerginė reakcija, pvz., bėrimas, niežulys, patinimas, galvos svaigimas ar pasunkėjęs kvėpavimas

Jei kuri nors iš šių būklių tinka Jums, prieš pradėdami gydymą pasakykite gydytojui.

Jei sergate mielodisplastiniais sindromais, didesnė tikimybė susirgti labiau pažengusia liga, vadinama ūmine mieloleukemija (AML). Be to, nežinomas Revlimid vaidmuo AML išsivystymo tikimybėje. Jūsų gydytojas gali paprašyti atlikti tam tikrus tyrimus, kad patikrintų požymius, kurie galėtų tiksliau numatyti AML išsivystymo tikimybę gydymo Revlimid metu.

Analizė ir kontrolė

Prieš gydymą Revlimid ir jo metu reguliariai atliksite kraujo tyrimus, nes Revlimid gali sumažinti kraujo ląstelių, apsaugančių jus nuo infekcijų (baltųjų kraujo kūnelių) ir kraujo krešėjimą skatinančių (trombocitų), kiekį. Gydytojas paprašys atlikti kraujo tyrimą:

• prieš gydymą
• kiekvieną savaitę pirmąsias 8 gydymo savaites (pacientams, sergantiems mantijos ląstelių limfoma, tai atsitiks kas 2 savaites 3 ir 4 cikluose, o vėliau kiekvieno ciklo pradžioje)
• vėliau bent kartą per mėnesį.

Gydytojas gali patikrinti, ar nėra odos pokyčių, pvz., Raudonų dėmių ar bėrimų.

Atsižvelgdamas į kraujo tyrimų rezultatus ir bendrą jūsų būklę, gydytojas gali nuspręsti koreguoti Revlimid dozę arba nutraukti gydymą. Jei esate naujai diagnozuotas pacientas, gydytojas taip pat gali įvertinti gydymą, atsižvelgdamas į jūsų amžių ir kitas galimas ligas.

Kraujo donorystė

Negalima duoti kraujo gydymo lenalidomidu metu ir vieną savaitę po gydymo nutraukimo.

Vaikai ir paaugliai

Revlimid nerekomenduojama vartoti vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams.

Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti Revlimid poveikį

Pasakykite gydytojui arba slaugytojai, jei vartojate, neseniai vartojote arba galite vartoti kitų vaistų, įskaitant nereceptinius ir vaistažoles. Taip yra todėl, kad Revlimid gali paveikti kai kurių kitų vaistų veikimą, o kai kurie kiti vaistai-Revlimid. veikia ..

Visų pirma pasakykite gydytojui arba slaugytojai, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų:

• kai kurie vaistai, vartojami nėštumo prevencijai, pvz., geriamieji kontraceptikai, nes jie gali nebeveikti
• kai kurie vaistai, vartojami širdies ligoms gydyti, pvz., digoksinas
• kai kurie kraują skystinantys vaistai, pvz., varfarinas

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas, žindymo laikotarpis ir kontracepcija - informacija moterims ir vyrams

Nėštumas

Moterims, vartojančioms Revlimid

• Jeigu esate nėščia, Revlimid vartoti negalima, nes manoma, kad šis vaistas gali pakenkti negimusiam kūdikiui.
• Gydydamiesi Revlimid neturėtumėte pastoti. Jei yra galimybė pastoti, turite naudoti veiksmingus kontracepcijos metodus (žr. Skyrių „Kontracepcija“).
• Jei pastojote vartojant Revlimid, turite nedelsdami nutraukti gydymą ir pranešti gydytojui.

Vyrams, vartojantiems Revlimid

• Jei jūsų partneris pastoja, kol vartojate Revlimid, nedelsdami pasakykite gydytojui. Taip pat rekomenduojama partneriui kreiptis į gydytoją.
• Be to, turite naudoti veiksmingus kontracepcijos metodus (žr. Skyrių „Kontracepcija“).

Maitinimo laikas

Vartojant Revlimid, žindyti negalima, nes nežinoma, ar šis vaistas patenka į motinos pieną.

Kontracepcija

Moterims, vartojančioms Revlimid

Prieš pradėdami gydymą, turėtumėte paklausti savo gydytojo, ar yra galimybė pastoti, net jei manote, kad tai mažai tikėtina.

Jei yra tikimybė pastoti

• Jums reikės atlikti nėštumo testus prižiūrint gydytojui (prieš kiekvieną gydymą, kas 4 savaites gydymo metu ir 4 savaites po gydymo pabaigos), išskyrus atvejus, kai buvo patvirtinta, kad kiaušintakiai buvo perpjauti ir uždaryti, kad būtų išvengta kiaušiniai nepasiekia gimdos (sterilizavimas susiejant vamzdelius)
• 4 savaites prieš pradedant gydymą, gydymo metu ir iki 4 savaičių nutraukus gydymą, turite naudoti veiksmingus kontracepcijos metodus.

Vyrams, vartojantiems Revlimid

Revlimid patenka į žmogaus spermą. Jei yra tikimybė, kad jūsų partnerė yra nėščia arba pastos ir ji nenaudoja veiksmingų kontracepcijos metodų, gydymo metu ir vieną savaitę po gydymo turite naudoti prezervatyvus, net jei jums buvo atlikta vazektomija.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų, jei jaučiate svaigulį, nuovargį, mieguistumą, svaigulį ar regėjimo sutrikimus.

Revlimid sudėtyje yra laktozės

Revlimid sudėtyje yra laktozės. Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti Revlimid.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Revlimid: Dozavimas

Revlimid turi skirti sveikatos priežiūros specialistai, turintys patirties gydant daugybinę mielomą arba mielodisplastinius sindromus ir mantijos ląstelių limfomą.

• Revlimid vartojamas daugybinei mielomai gydyti kartu su kitais vaistais (žr. 1 skyrių „Kas yra Revlimid ir kam jis vartojamas“).
• Revlimid vartojamas vienas mielodisplazinių sindromų ir mantijos ląstelių limfomos gydymui.

Visada vartokite tik Revlimid arba Revlimid kartu su kitais vaistais, visada tiksliai laikydamiesi gydytojo nurodymų. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Jei Revlimid vartojate kartu su kitais vaistais, daugiau informacijos apie jų vartojimą ir poveikį rasite šių vaistų pakuotės lapeliuose.

Gydymo ciklas

• Revlimid ir vaistai, kuriuos reikia vartoti kartu su Revlimid, vartojami per kelias dienas per 4 savaites (28 dienas).
• Kiekvienas 28 dienų laikotarpis vadinamas „gydymo ciklu“.
• Priklausomai nuo mėnesinių dienos, išgersite vieną ar kelis vaistus. Tačiau kai kuriomis dienomis nevartosite jokių vaistų.
• Pasibaigus kiekvienam 28 dienų ciklui, kitas „ciklas“ turi prasidėti per kitas 28 dienas.

Revlimid dozė

Prieš pradedant gydymą, gydytojas pasakys:

• Revlimid dozę
• kitų vaistų, kuriuos reikia vartoti kartu su Revlimid, dozę, jei paskirta
• kokiomis gydymo ciklo dienomis vartoti kiekvieną vaistą.

Gydytojai gali pastebėti odos pokyčius, tokius kaip raudonos dėmės ar bėrimas.

Gydytojas taip pat gali nuspręsti keisti Revlimid ar kitų vaistų dozę gydymo metu, atsižvelgdamas į kraujo tyrimų rezultatus ir bendrą jūsų būklę (žr. 2 skyrių „Kas žinotina prieš vartojant Revlimid“).

Kaip ir kada vartoti Revlimid

• Kapsulę reikia nuryti visą, geriausia užsigeriant vandeniu.
• Nelaužykite, neatidarykite ir nekramtykite kapsulių.
• Kapsulės gali būti vartojamos valgio metu arba nevalgius.
• Revlimid turėtumėte vartoti nustatytomis dienomis maždaug tuo pačiu laiku.

Norėdami išimti kapsulę iš lizdinės plokštelės, paspauskite tik vieną kapsulės pusę, stumdami ją per aliuminio foliją. Nespauskite kapsulės centro, kitaip ji gali sulūžti.

Gydymo Revlimid trukmė

Revlimid vartojamas gydymo ciklais, kurių kiekvienas trunka 28 dienas (žr. Aukščiau esantį „Gydymo ciklą“). Turėtumėte tęsti gydymo kursus, kol gydytojas lieps nutraukti gydymą.

Pamiršus pavartoti Revlimid

Pamiršus pavartoti Revlimid įprastu laiku, pvz

• praėjo mažiau nei 12 valandų: nedelsdami išgerkite kapsulę
• praėjo daugiau nei 12 valandų: negerkite pamirštos kapsulės, o kitą kapsulę gerkite kitą dieną įprastu laiku.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Revlimid dozę

Pavartojus per didelę Revlimid dozę, nedelsiant pasakykite gydytojui.

Šalutinis poveikis Koks yra Revlimid šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Sunkus šalutinis poveikis, kuris gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių

Revlimid gali sumažinti baltųjų kraujo kūnelių, kovojančių su infekcijomis, ir kraujo ląstelių, skatinančių kraujo krešėjimą (trombocitų), skaičių, o tai gali sukelti kraujavimo sutrikimus, pvz. kraujavimas iš nosies ir mėlynės. Revlimid taip pat gali sukelti kraujo krešulių susidarymą venose (trombozę).

Todėl nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei pasireiškia bet kuris iš šių šalutinių poveikių:

• karščiavimas, šaltkrėtis, gerklės skausmas, kosulys, burnos opos ar kiti infekcijos simptomai (įskaitant kraujotaką (sepsis))
• kraujavimas ar mėlynės be žaizdų
• skausmas krūtinėje ar kojose
• dusulys.

Jei pasireiškė bet kuris iš aukščiau išvardytų šalutinių poveikių, nedelsdami pasakykite gydytojui.

Kitas šalutinis poveikis išvardytas žemiau

Svarbu pažymėti, kad nedaugeliui pacientų gali išsivystyti kitų rūšių vėžys ir gali būti, kad ši rizika gali padidėti gydant Revlimid; todėl gydytojas, skirdamas Revlimid, turi atidžiai įvertinti naudą ir riziką.

Labai dažnas šalutinis poveikis gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių:

• Sumažėjęs raudonųjų kraujo kūnelių skaičius (anemija), kuris gali sukelti nuovargį ir silpnumą
• Vidurių užkietėjimas, viduriavimas, pykinimas, odos paraudimas, bėrimas, vėmimas, raumenų mėšlungis, raumenų skausmai, kaulų skausmas, sąnarių skausmas, nuovargis, bendras patinimas, įskaitant rankų ir kojų patinimą
• Karščiavimas ir gripo simptomai, įskaitant karščiavimą, raumenų skausmą, galvos skausmą, ausų skausmą ir šaltkrėtis
• Tirpimas, dilgčiojimas ar deginimo pojūtis odoje, rankų ar kojų skausmas, galvos svaigimas, drebulys, skonio pokytis
• Krūtinės skausmas, spinduliuojantis į rankas, kaklą, žandikaulį, nugarą ar skrandį, su prakaitavimo pojūčiu ir dusuliu, pykinimu ar vėmimu, kurie gali būti širdies priepuolio simptomai (miokardo infarktas)
• Apetito sumažėjimas
• Mažas kalio kiekis kraujyje
• Kojų skausmas (kuris gali būti trombozės simptomas), krūtinės skausmas arba dusulys (tai gali būti kraujo krešulių plaučiuose simptomai, vadinami plaučių embolija)
• Infekcijos bet kokios rūšies
• Plaučių ir viršutinių kvėpavimo takų infekcija, dusulys
• Neryškus matymas
• Neryškus matymas (katarakta)
• Inkstų problemos
• Kraujo baltymų pokyčiai, galintys sukelti arterijų patinimą (vaskulitas)
• Padidėjęs cukraus kiekis kraujyje (diabetas)
• Galvos skausmas
• Sausa oda
• Skrandžio skausmas
• Keičiasi nuotaika, sunku užmigti

Dažnas šalutinis poveikis gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių:

• Nosies ertmės sinusų infekcija
• Kraujavimas iš dantenų, skrandžio ar žarnyno
• Padidėjęs skausmas, naviko dydis, paraudimas aplink naviką
• Padidėjęs ar sumažėjęs kraujospūdis, lėtas, greitas ar nereguliarus širdies plakimas
• Odos patamsėjimas
• Bėrimai, odos skilinėjimas, lupimasis ar lupimasis
• Dilgėlinė, niežulys, padidėjęs prakaitavimas, dehidracija
• Burnos skausmas su opomis, burnos džiūvimas, rijimo pasunkėjimas
• Pilvo skausmas
• Šlapimo gamyba daug ar mažiau nei įprasta (tai gali būti inkstų nepakankamumo simptomas), kraujas šlapime
• Dusulys, ypač gulint (tai gali būti širdies nepakankamumo simptomas)
• Sunku pasiekti erekciją
• Insultas, alpimas
• Raumenų silpnumas
• Sąnarių patinimas
• Skydliaukės hormonų pokyčiai kraujyje, mažas kalcio, fosfatų ar magnio kiekis kraujyje
• Depresija
• Kurtumas
• Nenormalūs kepenų funkcijos tyrimai
• Pusiausvyros sutrikimai, judėjimo sunkumai
• Spengimas ausyse (spengimas ausyse)
• Geležies perkrova
• Troškulys
• Sumišimas
• Dantų skausmas
• Svorio metimas.

Nedažnas šalutinis poveikis gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių:

• Kraujavimas kaukolės viduje
• Kraujotakos problemos
• Regėjimo praradimas
• Lytinio potraukio praradimas (libido)
• Gausus šlapimo srautas su skausmu ir silpnumu kauluose, kurie gali būti inkstų sutrikimo simptomai (Fanconi sindromas)
• Skrandžio skausmas, pilvo pūtimas ar viduriavimas, kurie gali būti storosios žarnos uždegimo simptomai (vadinami kolitu ar tyfilitu)
• Daug daugiau ar mažiau šlapimo, nei įprasta, gaminimas, kuris gali būti tam tikros rūšies inkstų problemos (vadinamos inkstų kanalėlių nekroze) simptomas
• Odos spalvos pasikeitimas, jautrumas saulės šviesai
• Kai kurios odos vėžio rūšys
• Dilgėlinė, bėrimas, akių, burnos ar veido patinimas, pasunkėjęs kvėpavimas ar niežėjimas, kurie gali būti alerginės reakcijos simptomai.

Retas šalutinis poveikis gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių:

• Sunki alerginė reakcija, kuri gali prasidėti kaip bėrimas vienoje srityje, bet išplitęs su dideliu odos netekimu visame kūne (Stivenso-Džonsono sindromas ir (arba) toksinė epidermio nekrolizė).
• Naviko lizės sindromas - medžiagų apykaitos komplikacijos, kurios gali atsirasti gydant naviką ir kartais net negydant. Šias komplikacijas sukelia mirštančių vėžio ląstelių skilimo produktai ir jos gali apimti šias komplikacijas: hematologinių parametrų pokyčius; didelės kalio, fosforo ir šlapimo rūgšties vertės; ir mažas kalcio kiekis, dėl kurio gali pakisti inkstų funkcija, širdies susitraukimų dažnis, traukuliai ir kartais mirtis.

Dažnis nežinomas: dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis:

• Staigus ar lengvas, bet stiprėjantis skausmas viršutinėje pilvo dalyje ir (arba) nugaroje, kuris išlieka kelias dienas, galbūt pykinimas, vėmimas, karščiavimas ir greitas pulsas. Šie simptomai gali atsirasti dėl kasos uždegimo.
• Švokštimas, dusulys ar sausas kosulys, kurie gali būti plaučių audinio uždegimo simptomai.
• Geltona odos, gleivinės ar akių spalva (gelta), šviesios išmatos, tamsios spalvos šlapimas, odos niežėjimas, bėrimas, skausmas ar pilvo patinimas. Tai gali būti kepenų pažeidimo (kepenų ligos) simptomai.
• Pastebėta retų raumenų irimo atvejų (skausmas, silpnumas ar raumenų patinimas), kurie gali sukelti inkstų sutrikimus (rabdomiolizę), kai kurie iš jų, kai Revlimid skiriamas kartu su statinu (tam tikru cholesterolio kiekį mažinančiu vaistu).
• Liga, paveikianti odą ir kurią sukelia smulkiųjų kraujagyslių uždegimas, pasireiškiantis sąnarių skausmu ir karščiavimu (leukocitoklastinis vaskulitas).
• Skrandžio ar žarnyno sienelių pablogėjimas, galintis sukelti labai rimtų infekcijų. Pasakykite savo gydytojui, jei turite stiprų pilvo skausmą, karščiavimą, pykinimą, vėmimą, kraują išmatose ar pasikeitusius žarnyno įpročius.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. suteikti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

• Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
• Ant lizdinės plokštelės ir dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
• Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
• Pastebėjus pakuotę, kuri yra pažeista arba kurioje yra sugadinimo požymių, šio vaisto vartoti negalima.
• Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Terminas "> Kita informacija

Revlimid sudėtis

Revlimid 2,5 mg kietos kapsulės:

• Veiklioji medžiaga yra lenalidomidas. Kiekvienoje kapsulėje yra 2,5 mg lenalidomido.
• Pagalbinės medžiagos yra:
  • kapsulės turinys: bevandenė laktozė, mikrokristalinė celiuliozė, kroskarmeliozės natrio druska ir magnio stearatas
  • kapsulės apvalkalas: želatina, titano dioksidas (E171), indigokarminas (E132) ir geltonasis geležies oksidas (E172)
  • raidžių rašalas: šelakas, propilenglikolis, kalio hidroksidas ir juodasis geležies oksidas (E172).

Revlimid 5 mg kietos kapsulės:

• Veiklioji medžiaga yra lenalidomidas. Kiekvienoje kapsulėje yra 5 mg lenalidomido.
• Pagalbinės medžiagos yra:
  • kapsulės turinys: bevandenė laktozė, mikrokristalinė celiuliozė, kroskarmeliozės natrio druska ir magnio stearatas
  • kapsulės apvalkalas: želatina ir titano dioksidas (E171)
  • raidžių rašalas: šelakas, propilenglikolis, kalio hidroksidas ir juodasis geležies oksidas (E172).

Revlimid 7,5 mg kietos kapsulės:

• Veiklioji medžiaga yra lenalidomidas. Kiekvienoje kapsulėje yra 7,5 mg lenalidomido.
• Pagalbinės medžiagos yra:
  • kapsulės turinys: bevandenė laktozė, mikrokristalinė celiuliozė, kroskarmeliozės natrio druska ir magnio stearatas
  • kapsulės apvalkalas: želatina, titano dioksidas (E171), geltonasis geležies oksidas (E172)
  • raidžių rašalas: šelakas, propilenglikolis, kalio hidroksidas ir juodasis geležies oksidas (E172).

Revlimid 10 mg kietos kapsulės:

• Veiklioji medžiaga yra lenalidomidas. Kiekvienoje kapsulėje yra 10 mg lenalidomido.
• Pagalbinės medžiagos yra:
  • kapsulės turinys: bevandenė laktozė, mikrokristalinė celiuliozė, kroskarmeliozės natrio druska ir magnio stearatas
  • kapsulės paruošimas: želatina, titano dioksidas (E171), indigokarminas (E132) ir geltonasis geležies oksidas (E172)
  • raidžių rašalas: šelakas, propilenglikolis, kalio hidroksidas ir juodasis geležies oksidas (E172).

Revlimid 15 mg kietos kapsulės:

• Veiklioji medžiaga yra lenalidomidas. Kiekvienoje kapsulėje yra 15 mg lenalidomido.
• Pagalbinės medžiagos yra:
  • kapsulės turinys: bevandenė laktozė, mikrokristalinė celiuliozė, kroskarmeliozės natrio druska ir magnio stearatas
  • kapsulės apvalkalas: želatina, titano dioksidas (E171) ir indigo karminas (E132)
  • raidžių rašalas: šelakas, propilenglikolis, kalio hidroksidas ir juodasis geležies oksidas (E172).

Revlimid 20 mg kietos kapsulės:

• Veiklioji medžiaga yra lenalidomidas. Kiekvienoje kapsulėje yra 20 mg lenalidomido.
• Pagalbinės medžiagos yra:
  • kapsulės turinys: bevandenė laktozė, mikrokristalinė celiuliozė, kroskarmeliozės natrio druska ir magnio stearatas
  • kapsulės apvalkalas: želatina, titano dioksidas (E171), indigokarminas (E132) ir geltonasis geležies oksidas (E172)
  • raidžių rašalas: šelakas, propilenglikolis, kalio hidroksidas ir juodasis geležies oksidas (E172).

Revlimid 25 mg kietos kapsulės:

• Veiklioji medžiaga yra lenalidomidas. Kiekvienoje kapsulėje yra 25 mg lenalidomido.
• Pagalbinės medžiagos yra:
  • kapsulės turinys: bevandenė laktozė, mikrokristalinė celiuliozė, kroskarmeliozės natrio druska ir magnio stearatas
  • kapsulės apvalkalas: želatina ir titano dioksidas (E171)
  • raidžių rašalas: šelakas, propilenglikolis, kalio hidroksidas ir juodasis geležies oksidas (E172).

Revlimid išvaizda ir kiekis pakuotėje

Revlimid 2,5 mg kietos kapsulės yra melsvai žalios / baltos spalvos, pažymėtos „REV 2,5 mg“.

Kapsulės tiekiamos pakuotėmis, kiekvienoje yra viena arba trys lizdinės plokštelės. Kiekvienoje lizdinėje plokštelėje yra septynios kapsulės, iš viso 7 arba 21 kapsulė pakuotėje.

Revlimid 5 mg kietos kapsulės yra baltos, su užrašu „REV 5 mg“.

Kapsulės tiekiamos pakuotėmis, kiekvienoje yra viena arba trys lizdinės plokštelės. Kiekvienoje lizdinėje plokštelėje yra septynios kapsulės, iš viso 7 arba 21 kapsulė pakuotėje.

Revlimid 7,5 mg kietos kapsulės yra šviesiai geltonos / baltos, su užrašu „REV 7,5 mg“.

Kapsulės tiekiamos pakuotėmis, kiekvienoje yra trys lizdinės plokštelės. Kiekvienoje lizdinėje plokštelėje yra septynios kapsulės, iš viso 21 kapsulė pakuotėje.

Revlimid 10 mg kietos kapsulės yra melsvai žalios / šviesiai geltonos spalvos, pažymėtos „REV 10 mg“.

Kapsulės tiekiamos pakuotėmis, kiekvienoje yra trys lizdinės plokštelės. Kiekvienoje lizdinėje plokštelėje yra septynios kapsulės, iš viso 21 kapsulė pakuotėje.

Revlimid 15 mg kietos kapsulės yra šviesiai mėlynos / baltos spalvos, pažymėtos „REV 15 mg“.

Kapsulės tiekiamos pakuotėmis, kiekvienoje yra trys lizdinės plokštelės. Kiekvienoje lizdinėje plokštelėje yra septynios kapsulės, iš viso 21 kapsulė pakuotėje.

Revlimid 20 mg kietos kapsulės yra melsvai žalios / šviesiai mėlynos spalvos, pažymėtos „REV 20 mg“.

Kapsulės tiekiamos pakuotėmis, kiekvienoje yra trys lizdinės plokštelės. Kiekvienoje lizdinėje plokštelėje yra septynios kapsulės, iš viso 21 kapsulė pakuotėje.

Revlimid 25 mg kietos kapsulės yra baltos, su užrašu „REV 25 mg“.

Kapsulės tiekiamos pakuotėmis, kiekvienoje yra trys lizdinės plokštelės. Kiekvienoje lizdinėje plokštelėje yra septynios kapsulės, iš viso 21 kapsulė pakuotėje.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie Revlimid rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS - 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS - 03.0 FARMACINĖ FORMA - 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA - 04.1 Terapinės indikacijos - 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas - 04.3 Kontraindikacijos - 04.4 Specialūs įspėjimai ir kitos atsargumo priemonės 04.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis Ypatybės - 08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS - 09.0 RINKODAROS TEISĖS PERŽIŪROS DATA - 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA - 11.0 RADIJO NAUDOJIMAI

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS -

REVLIMID 10 mg kietos kapsulės

▼ Vaistas turi būti papildomai stebimas. Tai leis greitai nustatyti naują saugos informaciją. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas. Informacijos, kaip pranešti apie nepageidaujamas reakcijas, rasite 4.8 skyriuje.

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS -

Kiekvienoje kapsulėje yra 10 mg lenalidomido.

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:

Kiekvienoje kapsulėje yra 294 mg bevandenės laktozės.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA -

Kieta kapsulė.

Mėlyna-žalia / šviesiai geltonos spalvos kapsulės, 0,21,7 mm dydžio, pažymėtos "REV 10 mg".

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA -

04.1 Terapinės indikacijos

Daugybinė mieloma

Revlimid skirtas suaugusiems pacientams, sergantiems anksčiau negydyta daugybine mieloma, kuriems negalima persodinti, gydyti (žr. 4.2 skyrių).

Revlimid kartu su deksametazonu skirtas gydyti suaugusius pacientus, sergančius daugybine mieloma, kurie buvo gydomi bent vieną kartą.

Mielodisplastiniai sindromai

Revlimid skirtas pacientams, sergantiems nuo perpylimo priklausančia mažakraujyste dėl mažos ar vidutinės 1 rizikos laipsnio mielodisplazinių sindromų (MDS), susijusių su izoliuota 5q delecijos citogenetine anomalija, gydyti, kai kitos gydymo galimybės yra nepakankamos arba nepakankamos.

Mantijos ląstelių limfoma

Revlimid skirtas suaugusiems pacientams, sergantiems recidyvuojančia ar atsparia mantijos ląstelių limfoma, gydyti (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Gydymą Revlimid turi prižiūrėti gydytojas, turintis vėžio gydymo gydymo patirties (žr. 4.4 skyrių, kariotipas).

Dozavimas

Naujai diagnozuota daugybinė mieloma

Lenalidomidas kartu su deksametazonu, kol liga progresuoja ne pacientams tinkama transplantacijai

Gydymo lenalidomidu negalima pradėti, jei absoliutus neutrofilų skaičius (Absoliutus

Neutrofilų skaičius, ANC) yra

Rekomenduojama dozė

Rekomenduojama pradinė lenalidomido dozė yra 25 mg per burną vieną kartą per parą kartotinių 28 dienų ciklo 1-21 dienomis. Rekomenduojama deksametazono dozė yra 40 mg per burną vieną kartą per parą 1, 8, 15 ir 22 dienomis, kai kartojami 28 dienų ciklai. Pacientai gali tęsti gydymą lenalidomidu ir deksametazonu, kol liga progresuoja arba netoleruoja.

Dozę galima tęsti arba keisti, atsižvelgiant į klinikinius ir laboratorinius duomenis (žr. 4.4 skyrių). ≥ 75 metų pacientams pradinė deksametazono dozė yra 20 mg per parą kiekvieno 28 dienų gydymo ciklo 1, 8, 15 ir 22 dienomis. Rekomenduojama lenalidomido dozė pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, yra 10 mg vieną kartą per parą.

Rekomenduojama koreguoti dozę gydymo metu ir atnaujinus gydymą

Kaip apibendrinta šiose lentelėse, rekomenduojama koreguoti dozę 3 ar 4 laipsnio trombocitopenijai ir neutropenijai gydyti arba bet kuriam kitam 3 ar 4 laipsnio toksiškumui, kuris, kaip manoma, yra susijęs su lenalidomidu.

• Dozės mažinimo lygiai

Lenalidomidas Deksametazonas Pradinė dozė 25 mg 40 mg Dozės lygis -1 20 mg 20 mg Dozės lygis -2 15 mg 12 mg Dozės lygis -3 10 mg 8 mg Dozės lygis -4 5 mg 4 mg Dozės lygis -5 2,5 mg Netaikoma

• Trombocitopenija

Jei trombocitai Rekomenduojama Jie nusileidžia į Likusiam ciklo laikui nutraukite lenalidomido vartojimą Jie grįžta į ≥ 50 x 109 / l Kai dozavimas atnaujinamas kitame cikle, dozę sumažinkite vienu lygiu.

a Jei atsiranda dozę ribojantis toksiškumas (Dozę ribojantis toksiškumas(DLT)

• Neutropenija

Jei neutrofilai Rekomenduojama Iš pradžių jie nusileidžia Nutraukite gydymą lenalidomidu Grįžkite prie ≥ 1 x 109 / l, jei neutropenija yra vienintelis pastebėtas toksiškumas Pradėkite vartoti lenalidomidą pradine doze vieną kartą per parą Grįžkite prie ≥ 0,5 x 109 / l, jei pastebimas nuo dozės priklausantis hematologinis toksiškumas, išskyrus neutropeniją Tęskite lenalidomido dozę -1 kartą per parą Kiekvienam vėlesniam sumažėjimui žemiau 0,5 x 109 / l Nutraukite gydymą lenalidomidu Jie grįžta į ≥ 0,5 x 109 / l Tęskite mažesnę lenalidomido dozę vieną kartą per parą

Neutropenijos atveju gydytojas turėtų apsvarstyti galimybę augimo faktorius naudoti gydant pacientus.

Jei lenalidomido dozė buvo sumažinta dėl hematologinės DLT, gydančio gydytojo nuožiūra, lenalidomido dozė gali būti vėl vartojama kitą didesnę dozę (iki pradinės dozės), jei tęsiant gydymą lenalidomidu / deksametazonu pagerėjo kaulų būklė kaulų čiulpų funkcija (DLT nebuvimas mažiausiai 2 ciklus iš eilės ir ANC ≥ 1500 / mcl, kai trombocitų skaičius ≥ 100 000 / mcl, naujo ciklo pradžioje, naudojant esamą dozę).

Lenalidomidas kartu su melfalanu ir prednizonu, po to atliekama palaikomoji monoterapija pacientų, kurie negali gauti transplantacijos

Gydymo lenalidomidu negalima pradėti, jei yra ANC

Rekomenduojama dozė

Rekomenduojama pradinė dozė yra 10 mg lenalidomido per parą per burną 1-21 kartotinių 28 dienų ciklų iki 9 ciklų dienomis, 0,18 mg / kg melfalano per burną 1-4 kartotinių 28 dienų ciklų dienomis, 2 mg prednizono kg per burną 1–4 kartotinių 28 dienų ciklų dienomis. Pacientai, baigę 9 ciklus arba negalintys baigti kombinuoto gydymo dėl netoleravimo, turi būti gydomi vienkartine 10 mg per parą lenalidomido terapija kartotinių ciklų 1-21 dienomis. 28 dienos iki ligos progresavimo. Dozę galima tęsti arba keisti, atsižvelgiant į klinikinius ir laboratorinius duomenis (žr. 4.4 skyrių).

Rekomenduojama koreguoti dozę gydymo metu ir atnaujinus gydymą

Kaip apibendrinta toliau esančiose lentelėse, 3 ar 4 laipsnio trombocitopenijai ar neutropenijai gydyti arba bet kuriam kitam 3 ar 4 laipsnio toksiškumui, kuris, kaip manoma, yra susijęs su lenalidomidu, rekomenduojama koreguoti dozę.

• Dozės mažinimo lygiai

Lenalidomidas Melfalanas Prednizolonas Pradinė dozė 10 mga 0,18 mg / kg 2 mg / kg Dozės lygis -1 7,5 mg 0,14 mg / kg 1 mg / kg Dozės lygis -2 5 mg 0,10 mg / kg 0,5 mg / kg Dozės lygis -3 2,5 mg Netaikoma 0,25 mg / kg

Jei neutropenija yra vienintelis toksiškumas bet kokiomis dozėmis, pridėkite granulocitų kolonijas stimuliuojantį faktorių (G-CSF) ir išlaikykite lenalidomido dozę..

• Trombocitopenija

Jei trombocitai Rekomenduojama Iš pradžių jie nusileidžia Nutraukite gydymą lenalidomidu Jie grįžta į ≥ 25 x 109 / l Tęsti lenalidomido ir melfalano vartojimą esant -1 dozei Kiekvienam vėlesniam mažinimui žemiau 30 x 109 / l Nutraukite gydymą lenalidomidu Jie grįžta į ≥ 30 x 109 / l Tęskite kitą mažesnę lenalidomido dozę (dozės lygis -2 arba -3) vieną kartą per parą

• Neutropenija

Jei neutrofilai Rekomenduojama Iš pradžių jie nusileidžia Nutraukite gydymą lenalidomidu Grįžkite prie ≥ 0,5 x 109 / l, jei neutropenija yra vienintelis pastebėtas toksiškumas Pradėkite vartoti lenalidomidą pradine doze vieną kartą per parą Grįžkite prie ≥ 0,5 x 109 / l, jei pastebimas nuo dozės priklausantis hematologinis toksiškumas, išskyrus neutropeniją Tęskite lenalidomido dozę -1 kartą per parą Kiekvienam vėlesniam sumažėjimui žemiau 0,5 x 109 / l Nutraukite gydymą lenalidomidu Jie grįžta į ≥ 0,5 x 109 / l Tęskite mažesnę lenalidomido dozę vieną kartą per parą

a Jei tiriamasis negavo G-CSF terapijos, pradėkite G-CSF terapiją. Kito ciklo 1 dieną, jei reikia, tęskite GCSF ir palaikykite melfalano dozę, jei neutropenija buvo vienintelė DLT. Priešingu atveju kito ciklo pradžioje sumažinkite vieną dozės lygį.

Neutropenijos atveju reikia apsvarstyti galimybę augimo faktorius naudoti gydant pacientus.

Daugybinė mieloma su bent vienu ankstesniu gydymu

Rekomenduojama dozė

Rekomenduojama pradinė dozė yra 25 mg lenalidomido per burną vieną kartą per parą 1-21 kartotinių 28 dienų ciklo dienomis. Rekomenduojama deksametazono dozė yra 40 mg vieną kartą per parą kiekvieno 28 dienų ciklo 1-4, 9-12 ir 17-20 dienomis pirmuosius 4 gydymo ciklus ir 40 mg vieną kartą per parą. kas 28 dienas.

Dozę galima tęsti arba keisti, atsižvelgiant į klinikinius ir laboratorinius duomenis (žr. 4.4 skyrių). Gydytojai turi atidžiai įvertinti deksametazono dozę, atsižvelgdami į paciento būklę ir ligos būklę.

Gydymo lenalidomidu negalima pradėti, jei ANC yra plazmos ląstelių kaulų čiulpai, jei trombocitų skaičius

Rekomenduojama koreguoti dozę gydymo metu ir atnaujinus gydymą

Kaip apibendrinta šiose lentelėse, rekomenduojama koreguoti dozę 3 ar 4 laipsnio neutropenijai ar trombocitopenijai gydyti arba bet kokiam 3 ar 4 laipsnio toksiškumui, kuris, kaip manoma, yra susijęs su lenalidomidu, gydyti.

• Dozės mažinimo lygiai

Pradinė dozė 25 mg Dozės lygis -1 15 mg Dozės lygis -2 10 mg Dozės lygis -3 5 mg

• Trombocitopenija

Jei trombocitai Rekomenduojama Iš pradžių jie nusileidžia Nutraukite gydymą lenalidomidu Jie grįžta į ≥ 30 x 109 / l Tęskite lenalidomido vartojimą esant -1 dozei Kiekvienam vėlesniam mažinimui žemiau 30 x 109 / l Nutraukite gydymą lenalidomidu Jie grįžta į ≥ 30 x 109 / l Tęskite kitą mažesnę lenalidomido dozę (dozės lygis -2 arba -3) vieną kartą per parą. Neviršykite 5 mg dozės vieną kartą per parą.

• Neutropenija

Jei neutrofilai Rekomenduojama Iš pradžių jie nusileidžia Nutraukite gydymą lenalidomidu Grįžkite prie ≥ 0,5 x 109 / l, jei neutropenija yra vienintelis pastebėtas toksiškumas Pradėkite vartoti lenalidomidą pradine doze vieną kartą per parą Grįžkite prie ≥ 0,5 x 109 / l, jei pastebimas nuo dozės priklausantis hematologinis toksiškumas, išskyrus neutropeniją Tęskite lenalidomido dozę -1 kartą per parą. Kiekvienam vėlesniam sumažėjimui žemiau 0,5 x 109 / l Nutraukite gydymą lenalidomidu. Jie grįžta į ≥ 0,5 x 109 / l Tęskite kitą mažesnę lenalidomido dozę (dozės lygis -1, -2 arba -3) vieną kartą per parą. Neviršykite 5 mg dozės vieną kartą per parą.

Neutropenijos atveju reikia apsvarstyti galimybę augimo faktorius naudoti gydant pacientus.

Mielodisplastiniai sindromai

Gydymo lenalidomidu negalima pradėti, jei yra ANC

Rekomenduojama dozė

Rekomenduojama pradinė dozė yra 10 mg lenalidomido per burną vieną kartą per parą 1-21 kartotinių 28 dienų ciklo dienomis. Dozę galima tęsti arba keisti, atsižvelgiant į klinikinius ir laboratorinius duomenis (žr. 4.4 skyrių).

Rekomenduojama koreguoti dozę gydymo metu ir atnaujinus gydymą

Kaip apibendrinta šiose lentelėse, rekomenduojama koreguoti dozę 3 ar 4 laipsnio neutropenijai ar trombocitopenijai gydyti arba bet kokiam 3 ar 4 laipsnio toksiškumui, kuris, kaip manoma, yra susijęs su lenalidomidu, gydyti.

• Dozės mažinimo lygiai

Pradinė dozė 10 mg vieną kartą per parą 1-21 dieną kas 28 dienas Dozės lygis -1 5,0 mg vieną kartą per parą 1-28 dienomis kas 28 dienas Dozės lygis -2 2,5 mg kartą per parą 1-28 dienomis kas 28 dienas Dozės lygis -3 2,5 mg kas antrą dieną 1-28 dienomis kas 28 dienas

Pacientams, pradedantiems nuo 10 mg dozės ir patiriantiems trombocitopeniją ar neutropeniją:

• Trombocitopenija

Jei trombocitai Rekomenduojama Jie nusileidžia į Nutraukite gydymą lenalidomidu Grįžti prie ≥ 25 x 109 / l - Toliau vartokite mažesnę lenalidomido dozę (-1, -2 arba -3 dozė)

• Neutropenija

Jei neutrofilai Rekomenduojama Jie nusileidžia į Nutraukite gydymą lenalidomidu Jie grįžta į ≥ 0,5 x 109 / l Toliau vartokite mažesnę lenalidomido dozę (dozės lygis -1, -2 arba -3)

Lenalidomido sustabdymas

Pacientai, kuriems per 4 mėnesius nuo gydymo pradžios nepasireiškia bent jau lengvas eritroidinis atsakas, o tai rodo, kad kraujo perpylimo poreikis sumažėjo bent 50%, o jei perpylimo negauta, padidėjęs hemoglobino kiekis 1 g / dl, lenalidomido vartojimą reikia nutraukti. gydymas.

Mantijos ląstelių limfoma

Rekomenduojama dozė

Rekomenduojama pradinė dozė yra 25 mg lenalidomido per burną vieną kartą per parą 1-21 kartotinių 28 dienų ciklo dienomis.

Tyrimas tęsiamas arba keičiamas atsižvelgiant į klinikinius ir laboratorinius duomenis (žr. 4.4 skyrių).

Rekomenduojama koreguoti dozę gydymo metu ir atnaujinus gydymą

Kaip apibendrinta žemiau esančiose lentelėse, 3 ar 4 laipsnio neutropenijai ar trombocitopenijai gydyti arba bet kokiam 3 ar 4 laipsnio toksiškumui, kuris, kaip manoma, yra susijęs su lenalidomidu, rekomenduojama koreguoti dozę.

• Dozės mažinimo lygiai

Pradinė dozė 25 mg vieną kartą per parą 1-21 dieną kas 28 dienas Dozės lygis -1 20 mg vieną kartą per parą 1-21 dieną kas 28 dienas Dozės lygis -2 15 mg vieną kartą per parą 1-21 dieną kas 28 dienas Dozės lygis -3 10 mg vieną kartą per parą 1-21 dieną kas 28 dienas Dozės lygis -4 5 mg vieną kartą per parą 1-21 dieną kas 28 dienas Dozės lygis -5 2,5 mg vieną kartą per parą 1-21 dieną kas 28 dienas1 5 mg kas antrą dieną 1-21 dieną kas 28 dienas

1 - Šalyse, kuriose yra 2,5 mg kapsulė.

• Trombocitopenija

Jei trombocitai Rekomenduojama Jie nusileidžia į Nutraukite gydymą lenalidomidu ir atlikite išsamų kraujo ląstelių tyrimą (CBC) bent kas 7 dienas Jie grįžta į ≥ 60 x 109 / l Toliau vartokite mažesnę lenalidomido dozę (-1 dozė) Kiekvienam vėlesniam sumažinimui žemiau 50 x 109 / l Nutraukite gydymą lenalidomidu ir atlikite CBC bent kas 7 dienas Jie grįžta į ≥ 60 x 109 / l Tęskite kitą mažesnę lenalidomido dozę (dozės lygis -2, -3, -4 arba -5). Neviršykite dozės žemiau -5

• Neutropenija

Jei neutrofilai Rekomenduojama Rudenį lydi karščiavimas (kūno temperatūra ≥ 38,5 ° C) arba kritimas Nutraukite gydymą lenalidomidu ir atlikite CBC bent kas 7 dienas Jie grįžta į ≥ 1 x 109 / l Toliau vartokite mažesnę lenalidomido dozę (-1 dozė) Kiekvieną paskesnį sumažėjimą žemiau 1 x 109 / l mažiausiai 7 dienas arba sumažinimą a Nutraukite gydymą lenalidomidu Jie grįžta į ≥ 1 x 109 / l Tęskite kitą mažesnę lenalidomido dozę (dozės lygis -2, -3, -4, -5). Neviršykite dozės žemiau -5

• Naviko paūmėjimo reakcija

Gydymą lenalidomidu galima tęsti pacientams, sergantiems Naviko uždegimo reakcija, 1 ar 2 laipsnio išeitinė kompensacija, be pertraukų ar pakeitimų, gydytojo nuožiūra. Pacientams, kuriems yra 3 ar 4 laipsnio TFR, gydymą lenalidomidu reikia nutraukti, kol TFR sumažės iki ≤ 1 laipsnio; Simptomams gydyti pacientai gali būti gydomi pagal 1 ir 2 laipsnio TFR gaires (žr. 4.4 skyrių).

Visi pacientai

Kitų 3 ar 4 laipsnio toksinių poveikių, kurie, kaip manoma, yra susiję su lenalidomidu, gydymą reikia nutraukti ir tęsti kitą mažesnę dozę tik tada, kai toksiškumas sumažėjo iki ≤ 2 laipsnio gydytojo nuožiūra.

Jei atsiranda 2 ar 3 laipsnio odos išbėrimas, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti lenalidomido vartojimą arba nutraukti jo vartojimą. Gydymą lenalidomidu reikia nutraukti, jei atsiranda angioneurozinė edema, 4 laipsnio bėrimas, eksfoliacinis ar pūslinis bėrimas arba įtariamas Stivenso-Džonsono (SSJ) ar toksinis epidermis. nekrolizę (NET), todėl nutraukus gydymą dėl šių reakcijų jo atnaujinti negalima.

Specialios populiacijos

Vaikų populiacija

Revlimid negalima vartoti vaikams ir paaugliams nuo gimimo iki 18 metų dėl saugumo priežasčių (žr. 4.4 skyrių).

Senyvi pacientai

Šiuo metu turimi farmakokinetikos duomenys aprašyti 5.2 skyriuje. Lenalidomidas klinikinių tyrimų metu buvo naudojamas pacientams, sergantiems išsėtine mieloma iki 91 metų, pacientams, sergantiems mielodisplastiniais sindromais iki 95 metų, ir pacientams, sergantiems mantijos ląstelių limfoma iki 88 metų (žr. 5.1 skyrių).

Naujai diagnozuotiems 75 metų ir vyresniems pacientams, sergantiems išsėtine mieloma, gydytiems lenalidomidu, sunkių nepageidaujamų reakcijų ir nepageidaujamų reakcijų, dėl kurių gydymas buvo nutrauktas, dažnis buvo didesnis (žr. 4.4 skyrių). Naujai diagnozuoti 75 metų ar vyresni prieš pradedant gydymą reikia atidžiai įvertinti (žr. 4.4 skyrių).

• Naujai diagnozuota daugybinė mieloma

Vyresniems kaip 75 metų pacientams, gydomiems lenalidomidu kartu su deksametazonu, pradinė deksametazono dozė yra 20 mg per parą kiekvieno 28 dienų gydymo ciklo 1, 8, 15 ir 22 dienomis.

Vyresniems kaip 75 metų pacientams, gydomiems lenalidomidu kartu su melfalanu ir prednizonu, dozės koreguoti nesiūloma.

Klinikinių naujai diagnozuotos daugybinės mielomos klinikinių tyrimų metu pacientams, kuriems netinka transplantacija, kombinuotas gydymas lenalidomidu vyresniems nei 75 metų pacientams buvo toleruojamas mažiau nei jaunesniems. Tarp šių pacientų procentas nutraukusių gydymą dėl netoleravimo (3 ar 4 laipsnio nepageidaujamų reiškinių ir sunkių nepageidaujamų reiškinių) buvo didesnis nei vyresnio amžiaus pacientų

• Daugybinė mieloma, anksčiau gydyta bent vienu gydymu

65 metų ar vyresnių pacientų, sergančių daugybine mieloma, procentas lenalidomido / deksametazono ir placebo / deksametazono grupėse reikšmingai nesiskyrė. Apskritai, šių ir jaunesnių pacientų saugumo ir veiksmingumo skirtumų nepastebėta, nors negalima atmesti didesnio vyresnio amžiaus pacientų polinkio.

• Mielodisplastiniai sindromai

Pacientams, sergantiems mielodisplastiniais sindromais, gydytiems lenalidomidu, bendro saugumo ir veiksmingumo skirtumo tarp vyresnių nei 65 metų ir jaunesnių pacientų nepastebėta.

• Mantijos ląstelių limfoma

Pacientams, sergantiems mantijos ląstelių limfoma, gydytiems lenalidomidu, bendro saugumo ir veiksmingumo skirtumo tarp 65 metų ir vyresnių pacientų ir jaunesnių nei 65 metų pacientų nepastebėta.

Kadangi vyresnio amžiaus pacientams yra didesnė inkstų funkcijos sutrikimo tikimybė, ypač atsargiai reikia pasirinkti dozę ir atsargiai stebėti inkstų funkciją.

Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu

Lenalidomidas iš esmės išsiskiria per inkstus; pacientams, kuriems yra didesnis inkstų nepakankamumo laipsnis, gydymo toleravimas gali būti pakeistas (žr. 4.4 skyrių). Ypač atsargiai reikia pasirinkti dozę ir patartina stebėti inkstų funkciją.

Pacientams, sergantiems lengvu inkstų nepakankamumu ir daugybine mieloma, mielodisplastiniais sindromais ar mantijos ląstelių limfoma, dozės koreguoti nereikia. Pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu inkstų nepakankamumu arba galutinės stadijos inkstų liga, gydymo pradžioje ir gydymo metu rekomenduojama koreguoti toliau nurodytas dozes. III fazės klinikinių tyrimų patirties pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų liga (ESRD), nėra. ) (CLcr dializė).

• Daugybinė mieloma

Inkstų funkcija (CLcr) Dozės koregavimas (1–21 kartotinių 28 dienų ciklų dienos) Vidutinis inkstų nepakankamumas (30 ≤ CLcr 10 mg vieną kartą per parą 1 Sunkus inkstų nepakankamumas (CLcr 7,5 mg vieną kartą per parą2 15 mg kas antrą dieną Galutinės stadijos inkstų liga (ESRD) (CLcr 5 mg vieną kartą per parą. Dializės dienomis dozę reikia skirti po dializės.

1 Dozę galima padidinti iki 15 mg vieną kartą per parą po 2 ciklų, jei pacientas nereaguoja į gydymą, bet toleruoja vaistą.

2 Šalyse, kuriose yra 7,5 mg kapsulė.

• Mielodisplastiniai sindromai

Inkstų funkcija (CLcr) Dozės koregavimas Vidutinis inkstų nepakankamumas (30 ≤ CLcr Pradinė dozė 5 mg vieną kartą per parą (kartotinių 28 dienų ciklų 1-21 diena) Dozės lygis -1 * 2,5 mg vieną kartą per parą (1–28 kartotinių 28 dienų ciklų dienos) Dozės lygis -2 * 2,5 mg kas antrą dieną (1–28 kartotinių 28 dienų ciklų dienos) Sunkus inkstų nepakankamumas (CLcr Pradinė dozė 2,5 mg vieną kartą per parą (1-21 kartotinių 28 dienų ciklų diena) Dozės lygis -1 * 2,5 mg kas antrą dieną (1–28 kartotinių 28 dienų ciklų dienos) Dozės lygis -2 * 2,5 mg du kartus per savaitę (1–28 kartotinių 28 dienų ciklų dienos) Galutinės stadijos inkstų liga (ESRD) (CLcr Pradinė dozė 2,5 mg vieną kartą per parą (1-21 kartotinių 28 dienų ciklų diena) Dozės lygis -1 * 2,5 mg kas antrą dieną (1–28 kartotinių 28 dienų ciklų dienos) Dializės dienomis dozę reikia skirti po dializės Dozės lygis -2 * 2,5 mg du kartus per savaitę (1–28 kartotinių 28 dienų ciklų dienos)

* Rekomenduojamas dozės mažinimo lygis gydymo metu ir atnaujinus gydymą, kad būtų galima kontroliuoti 3 ar 4 laipsnio neutropeniją ar trombocitopeniją ar kitą 3 ar 4 laipsnio toksiškumą, kuris laikomas susijusiu su lenalidomidu, kaip aprašyta aukščiau.

• Mantijos ląstelių limfoma

Inkstų funkcija (CLcr) Dozės koregavimas (1–21 kartotinių 28 dienų ciklų dienos) Vidutinis inkstų nepakankamumas (30 ≤ CLcr 10 mg vieną kartą per parą 1 Sunkus inkstų nepakankamumas (CLcr 7,5 mg vieną kartą per parą2 15 mg kas antrą dieną Galutinės stadijos inkstų liga (ESRD) (CLcr 5 mg vieną kartą per parą. Dializės dienomis dozę reikia skirti po dializės.

1 Dozę galima padidinti iki 15 mg vieną kartą per parą po 2 ciklų, jei pacientas nereaguoja į gydymą, bet toleruoja vaistą.

2 Šalyse, kuriose yra 7,5 mg kapsulė.

Pradėjus gydymą lenalidomidu, vėliau pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, reikia keisti lenalidomido dozę, atsižvelgiant į atskiro paciento gydymo toleravimą, kaip aprašyta aukščiau.

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Lenalidomidas oficialiai netirtas pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, ir nėra konkrečių dozavimo rekomendacijų.

Vartojimo metodas

Vartoti per burną.

Revlimid kapsules reikia vartoti nurodytomis dienomis, maždaug tuo pačiu laiku. Kapsulių negalima atidaryti, sulaužyti ar kramtyti. Kapsulę reikia nuryti visą, geriausia užsigerti vandeniu, valgio metu arba nevalgius. Pacientas gali išgerti praleistą dozę, jei nuo numatyto vartojimo laiko praėjo mažiau nei 12 valandų. Jei, kita vertus, praėjo daugiau nei 12 valandų, pacientas neturėtų vartoti praleistos dozės, bet palaukti kitos dienos laikas išgerti kitą dozę.

Rekomenduojama spausti tik vieną kapsulės pusę, kad ji būtų pašalinta iš lizdinės plokštelės, taip sumažinant riziką deformuotis ar sulaužyti.

04.3 Kontraindikacijos -

• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

• Nėščia moteris.

• Vaisingo amžiaus moterys, nebent tenkinamos visos Nėštumo prevencijos programos sąlygos (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius).

04.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Atsargumo priemonės nėštumo atveju

Lenalidomidas yra struktūriškai susijęs su talidomidu-veikliąja medžiaga, kuri turi žinomą teratogeninį poveikį žmonėms ir sukelia sunkius gyvybei pavojingus apsigimimus. Lenalidomidas sukėlė beždžionių apsigimimus, panašius į aprašytus talidomidui (žr. 4.6 ir 5.3 skyrius). Teratogeninis lenalidomido poveikis tikimasi žmonėms nėštumo metu.

Nėštumo prevencijos programos sąlygos turi būti įvykdytos visiems pacientams, nebent yra tvirtų įrodymų, kad pacientė negali pastoti.

Kriterijai, pagal kuriuos nustatoma, kad moteris nėra vaisingo amžiaus

Manoma, kad pacientė moteris arba vyro partnerė gali pastoti, nebent ji atitinka bent vieną iš šių kriterijų:

• Amžius ≥ 50 metų ir natūrali amenorėja * ≥ 1 metai

• Priešlaikinis kiaušidžių nepakankamumas, patvirtintas ginekologo

• Ankstesnė dvišalė salpingo-ooforektomija arba histerektomija

• XY genotipas, Turnerio sindromas, gimdos agenesis.

* Amenorėja po priešvėžinio gydymo ar žindymo laikotarpiu neatmeta galimo vaisingumo.

Orientacija

Vaisingo amžiaus moterims lenalidomido vartoti draudžiama, nebent tenkinamos visos šios sąlygos:

• Pacientas žino, kad tikėtina teratogeninė rizika vaisiui

• Pacientas žino, kad reikia 4 savaites iki gydymo pradžios, visą gydymo laikotarpį ir iki 4 savaičių po gydymo, be pertraukos naudoti veiksmingas kontracepcijos priemones.

• Net ir esant amenorėjai, vaisingo amžiaus pacientas turi laikytis visų veiksmingos kontracepcijos rekomendacijų

• Pacientas turi sugebėti laikytis veiksmingų kontracepcijos priemonių

• Pacientas yra informuotas ir suvokia galimas nėštumo pasekmes ir būtinybę nedelsiant kreiptis į gydytoją, jei yra nėštumo rizika

• Pacientas supranta, kad reikia pradėti gydymą, kai tik bus išleistas lenalidomidas, atlikus neigiamą nėštumo testą

• Pacientas supranta poreikį ir sutinka atlikti nėštumo testus kas 4 savaites, išskyrus atvejus, kai patvirtinta sterilizacija kiaušintakių perrišimu

• Pacientė pripažįsta, kad žino apie riziką ir būtinas atsargumo priemones, susijusias su lenalidomido vartojimu

Vyrams, vartojantiems lenalidomidą, farmakokinetikos tyrimai parodė, kad gydymo metu lenalidomido spermoje yra labai mažai ir sveikų tiriamųjų spermoje jis nenustatomas praėjus 3 dienoms po vaisto vartojimo nutraukimo (žr. 5.2 skyrių). Atsargumo dėlei visi pacientai vyrai, vartojantys lenalidomidą, turi atitikti šias sąlygas:

• Atkreipkite dėmesį į numatomą teratogeninę lytinio akto su nėščia ar vaisingo amžiaus moterimi riziką

• Žinokite, kad lytinių santykių su nėščia ar potencialiai vaisingą moterimi, kuri nenaudoja veiksmingos kontracepcijos (net jei vyrui buvo atlikta vazektomija) metu ir 1 savaitę po vaisto vartojimo nutraukimo ir (arba) gydymo, būtina naudoti prezervatyvus. nutraukimas.

• Atminkite, kad jei partneris pastoja, kol pacientas vartoja Revlimid arba netrukus po gydymo Revlimid nutraukimo, jis turi nedelsdamas apie tai pranešti gydytojui ir nukreipti partnerį pas specialistą ar teratologą, kuris galėtų įvertinti situaciją ir pateikti savo nuomonę.

Vaisingo amžiaus moterų atveju gydytojas turi užtikrinti, kad:

• Pacientė atitinka Nėštumo prevencijos programos reikalavimus, įskaitant patvirtinimą, kad ji turi tinkamą supratimo lygį

• Pacientas sutiko su pirmiau minėtomis sąlygomis

Kontracepcija

Vaisingos moterys turėtų naudoti veiksmingą kontracepciją 4 savaites prieš gydymą, gydymo metu ir iki 4 savaičių po gydymo lenalidomidu, taip pat nutraukus dozę, nebent pacientas įsipareigoja laikytis „visiško ir nuolatinio susilaikymo, patvirtinto mėnesio“. Jei veiksminga kontracepcijos terapija dar nepradėta, pacientą reikia nukreipti pas gydytoją specialistą, kad būtų nustatytas veiksmingas kontracepcijos metodas.

Žemiau pateikiami tinkamų kontracepcijos metodų pavyzdžiai:

• Sodinti

• Levonorgestrelį atpalaiduojanti intrauterinė sistema (IUS)

• Medroksiprogesterono acetato depas

• Kiaušintakių sterilizacija

• Lytiniai santykiai tik su vazektomizuotu vyru partneriu; vazektomija turi būti patvirtinta dviem neigiamomis spermos analizėmis

• Tik progestogeno turinčios tabletės ovuliacijai slopinti (pvz., Desogestrelis)

Dėl padidėjusios venų tromboembolijos rizikos pacientams, sergantiems daugybine mieloma, vartojantiems kombinuotą lenalidomidą, ir mažesniu mastu pacientams, sergantiems mielodisplastiniais sindromais ir mantijos ląstelių limfoma, vartojantiems tik lenalidomidą, geriamųjų kontraceptikų vartoti nerekomenduojama. taip pat 4.5 skyrius). Jei pacientė šiuo metu vartoja kombinuotus geriamuosius kontraceptikus, ji turėtų pakeisti gimdymo kontrolės metodą vienu iš aukščiau išvardytų. Venų tromboembolijos rizika išlieka 4-6 savaites po kombinuotų geriamųjų kontraceptikų vartojimo nutraukimo. Kartu vartojant deksametazoną, gali sumažėti kontraceptinių steroidų veiksmingumas (žr. 4.5 skyrių).

Levonorgestrelį atpalaiduojantys intrauteriniai implantai ir sistemos yra susiję su padidėjusia infekcijos rizika įterpiant, taip pat nereguliariu kraujavimu iš makšties. Reikia apsvarstyti antibiotikų profilaktiką, ypač pacientams, sergantiems neutropenija.

Vario atpalaiduojantys intrauteriniai prietaisai paprastai nerekomenduojami dėl galimo infekcijos pavojaus nuo įterpimo momento ir dėl mėnesinių kraujo netekimo, o tai gali neigiamai paveikti pacientus, sergančius neutropenija ar trombocitopenija.

Nėštumo testas

Vadovaujantis vietine praktika, vaisingo amžiaus pacientams nėštumo testus, kurių jautrumas ne mažesnis kaip 25 mIU / ml, reikia atlikti prižiūrint gydytojui, kaip aprašyta toliau.Ši pareiga taip pat galioja vaisingo amžiaus pacientams, kurie praktikuoja visišką ir nuolatinį susilaikymą. Idealiu atveju nėštumo testas, receptas ir vaisto išdavimas turėtų būti atlikti tą pačią dieną. Vaisingo amžiaus pacientams lenalidomidas turi būti išduotas per 7 dienas nuo recepto išrašymo dienos.

Prieš pradedant gydymą

Kai pacientas bent 4 savaites naudojasi veiksminga kontracepcija, konsultacijos, kurios metu skiriamas lenalidomidas, metu arba 3 dienas prieš apsilankymą pas gydytoją reikia atlikti mediciniškai prižiūrimą nėštumo testą. Prieš pradedant gydymą lenalidomidu, bandymas turi užtikrinti, kad pacientas nebūtų nėščia.

Stebėjimas ir gydymo pabaiga

Mediciniškai prižiūrimas nėštumo testas turi būti kartojamas kas 4 savaites, įskaitant 4 savaites po gydymo pabaigos, išskyrus atvejus, kai patvirtinta kiaušintakių sterilizacija. Šie nėštumo testai turėtų būti atliekami tą pačią dieną, kurią paskyrė gydytojas, arba 3 dienas iki gydytojo apsilankymo.

Vyrai pacientai

Gydymo metu lenalidomido spermoje yra labai mažai, o sveikų asmenų spermoje jo negalima aptikti praėjus 3 dienoms po vaisto vartojimo nutraukimo (žr. 5.2 skyrių). Atsargumo dėlei ir atsižvelgiant į ypatingas pacientų grupes, kurių eliminacijos laikas yra ilgesnis, pvz., Pacientus, kurių inkstų funkcija sutrikusi, visi vyrai, vartojantys lenalidomidą, visą gydymo laiką turėtų naudoti prezervatyvus, tuo pat metu nutraukdami gydymą. jei jūsų partnerė yra nėščia ar vaisingo amžiaus ir nenaudoja veiksmingos kontracepcijos (net jei vyrui buvo atlikta vazektomija).

Papildomos atsargumo priemonės

Pacientus reikia įspėti, kad jie niekada neduotų šio vaisto kitiems žmonėms, o gydymo pabaigoje grąžintų nepanaudotas kapsules vaistininkui.

Gydymo lenalidomidu metu ir mažiausiai savaitę po gydymo nutraukimo pacientai neturėtų duoti kraujo.

Mokomoji medžiaga, receptų ir išdavimo apribojimai

Kad padėtų pacientams išvengti lenalidomido poveikio vaisiui, rinkodaros teisės turėtojas medicinos personalui pateiks mokomosios medžiagos, skirtos sustiprinti įspėjimus apie numatomą lenalidomido teratogeniškumą, patarti dėl kontracepcijos prieš pradedant gydymą ir patarti, ar reikia atlikti nėštumo testą . Gydytojas turi informuoti pacientus vyrus ir moteris apie teratogeninę riziką ir griežtas nėštumo prevencijos priemones, kaip nurodyta Nėštumo prevencijos programoje, ir pateikti pacientams atitinkamą mokomąją knygelę, paciento kortelę ir (arba) lygiavertę priemonę, laikydamasi nacionaliniu lygmeniu. Bendradarbiaujant su kiekviena nacionaline kompetentinga institucija buvo įdiegta nacionalinė paskirstymo kontrolės sistema. Ši sistema numato paciento kortelės ir (arba) lygiavertės priemonės naudojimą, receptų ir išrašymo kontrolę bei išsamių duomenų rinkimą. su indikacija, kad būtų galima atidžiai kontroliuoti vartojimą nuo etiketės Idealiu atveju nėštumo testas, recepto išrašymas ir vaisto išdavimas turėtų būti atliekami tą pačią dieną. Lenalidomidas vaisingo amžiaus pacientams turėtų būti išduotas per 7 dienas nuo recepto išrašymo dienos. ir po neigiamo nėštumo testo, atlikto prižiūrint gydytojui, rezultatų.

Papildomi specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Širdies ir kraujagyslių sutrikimai

Miokardinis infarktas

Miokardo infarkto atvejai buvo pastebėti pacientams, vartojantiems lenalidomidą, ypač tiems, kuriems yra žinomi rizikos veiksniai, ir per pirmuosius 12 mėnesių, kai jie buvo vartojami kartu su deksametazonu. Pacientus, kuriems yra žinomi rizikos veiksniai, įskaitant tuos, kuriems anksčiau buvo trombozė, reikia atidžiai stebėti ir imtis veiksmų, kad būtų sumažintas visų keičiamų rizikos veiksnių (pvz., Rūkymo, hipertenzijos ir hiperlipidemijos) poveikis.

Venų ir arterijų tromboembolijos reiškiniai

Pacientams, sergantiems daugybine mieloma, lenalidomido ir deksametazono derinys yra susijęs su padidėjusia venų tromboembolijos (daugiausia giliųjų venų trombozės ir plaučių embolijos) ir arterijų tromboembolijos (daugiausia miokardo infarkto ir smegenų kraujotakos sutrikimo) rizika. Venų tromboembolija pastebėta mažiau kartu su lenalidomidu kartu su melfalanu ir prednizonu naujai diagnozuotai daugybinei mielomai gydyti ir kaip monoterapija esant mielodisplastiniams sindromams Žr. 4.5 ir 4.8 skyrius.

Pacientams, sergantiems mielodisplastiniais sindromais ir mantijos ląstelių limfoma, gydymas vien lenalidomidu taip pat buvo susijęs su venų tromboembolijos (daugiausia giliųjų venų trombozės ir plaučių embolijos) rizika, tačiau mažesniu mastu nei pacientams, sergantiems daugybine mieloma (žr. 4.5 ir 4.5 skyrius). 4.8.

Todėl pacientus, kuriems yra žinomi tromboembolijos rizikos veiksniai, įskaitant ankstesnę trombozę, reikia atidžiai stebėti. Reikėtų imtis veiksmų siekiant sumažinti visus pakeičiamus rizikos veiksnius (pvz., Rūkymą, hipertenziją ir hiperlipidemiją). Šiems pacientams trombozės riziką taip pat gali padidinti kartu vartojami eritropoetiniai vaistai arba anksčiau buvę tromboemboliniai reiškiniai. Todėl pacientams, sergantiems daugybine mieloma, vartojantiems lenalidomidą ir deksametazoną, rekomenduojama naudoti eritropoetinius ar kitus vaistus, kurie gali padidinti trombozės riziką, pvz. pakaitinė hormonų terapija. Jei hemoglobino koncentracija padidėja daugiau nei 12 g / dl, eritropoetinių preparatų vartojimą reikia nutraukti.

Pacientai ir gydytojai turėtų žinoti, kad reikia atkreipti dėmesį į tromboembolijos požymius ir simptomus. Pacientai turėtų kreiptis į gydytoją, jei atsiranda tokių simptomų kaip dusulys, krūtinės skausmas, apatinių ar viršutinių galūnių patinimas. Profilaktiniais tikslais rekomenduojama rekomenduoti vartoti antitrombozinius vaistus, ypač pacientams, kuriems yra papildomų trombozės rizikos veiksnių. Sprendimas dėl profilaktinių antitrombozinių priemonių turėtų būti priimtas atidžiai įvertinus kiekvieno paciento rizikos veiksnius.

Jei pacientui pasireiškia bet koks tromboembolinis reiškinys, gydymą reikia nutraukti ir pradėti standartinį antikoaguliantų gydymą. Kai pacientas stabilizuojasi gydydamas antikoaguliantais ir visos tromboembolinio reiškinio komplikacijos išnyksta, įvertinus naudos ir rizikos santykį, gydymą lenalidomidu galima tęsti pradine doze. Gydymo lenalidomidu metu pacientas turi tęsti gydymą antikoaguliantais.

Neutropenija ir trombocitopenija

Pagrindinis lenalidomido dozę ribojantis toksiškumas yra neutropenija ir trombocitopenija. Siekiant stebėti galimą citopenijos pasireiškimą, pirmąsias 8 gydymo savaites pirmąjį kartą per savaitę reikia atlikti išsamų kraujo ląstelių, įskaitant baltųjų kraujo kūnelių, įskaitant diferencinį, trombocitų, hemoglobino ir hematokrito, tyrimą. Pacientams, sergantiems mantijos ląstelių limfoma, stebėjimo tvarka turėtų būti kas 2 savaites 3 ir 4 cikluose, o vėliau - kiekvieno ciklo pradžioje. Gali prireikti sumažinti dozę (žr. 4.2 skyrių). Neutropenijos atveju gydytojas turėtų apsvarstyti galimybę augimo faktorius naudoti gydant pacientus. Pacientus reikia patarti nedelsiant pranešti apie karščiavimo epizodus. Rekomenduojama atsargiai vartoti lenalidomidą kartu su kitais kaulų čiulpą slopinančiais vaistais.

• Naujai diagnozuota daugybinė mieloma pacientams, gydytiems lenalidomidu kartu su maža deksametazono doze

4 laipsnio neutropenija, palyginti su lyginamąja grupe, buvo pastebėta rečiau lenalidomido derinyje su mažomis deksametazono dozėmis (8,5% Rd [nuolatinis gydymas] ir Rd18 [gydymas 18 keturių savaičių ciklų], palyginti su 15 % melfalano / prednizono / talidomido grupėje, žr. 4.8 skyrių). 4 laipsnio febrilinės neutropenijos epizodai atitiko lyginamąją grupę (0,6% pacientų, gydytų lenalidomidu / deksametazonu Rd ir Rd18, palyginti su 0,7% pacientų, priklausančių melfalano / prednizono / talidomido grupei, žr. 4.8 skyrių). Pacientus reikia patarti nedelsiant pranešti apie karščiavimo epizodus ir gali prireikti mažinti dozę (žr. 4.2 skyrių).

3 ar 4 laipsnio trombocitopenija Rd ir Rd18 grupėse buvo stebima rečiau nei lyginamojoje grupėje (atitinkamai 8,1% ir 11,1%). Pacientai ir gydytojai turi stebėti kraujavimo požymius ir simptomus, įskaitant petechijas ir kraujavimą iš nosies, ypač pacientams, kurie kartu gydomi ir gali sukelti kraujavimą (žr. 4.8 skyrių „Kraujavimo sutrikimai“).

• Naujai diagnozuota daugybinė mieloma pacientams, gydytiems lenalidomidu kartu su melfalanu ir prednizonu

Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, kuriems buvo naujai diagnozuota daugybinė mieloma, atveju, lenalidomido derinys su melfalanu ir prednizonu yra susijęs su didesniu 4 laipsnio neutropenijos dažniu (34,1% pacientų, sergančių melfalanu, prednizonu ir lenalidomidu, o vėliau - lenalidomidu [MPR + R] ir melfalanas, prednizonas ir lenalidomidas, po to placebas [MPR + p], palyginti su 7,8% pacientų, gydytų MPp + p; žr. 4.8 skyrių). R / MPR + p, palyginti su 0,0% pacientų, gydytų MPp + p; žr. 4.8 skyrių).

Pacientams, sergantiems daugybine mieloma, lenalidomido derinys su melfalanu ir prednizonu yra susijęs su didesniu 3 ir 4 laipsnio trombocitopenijos dažniu (40,4% pacientų, gydytų MMR + R / MMR + p, palyginti su 13,7% pacientų, gydytų MPp + p; žr. 4.8 skyrių) Pacientai ir gydytojai turi būti budrūs dėl kraujavimo požymių ir simptomų, įskaitant petechijas ir kraujavimą iš nosies, ypač pacientams, gydomiems kartu su vaistiniais preparatais, didinančiais polinkį į kraujavimą (žr. 4.8 skyrių „Kraujavimo sutrikimai“).

• Daugybinė mieloma gydant bent vieną ankstesnį gydymą

Pacientams, sergantiems daugybine mieloma, kuriems buvo taikomas bent vienas ankstesnis gydymas, lenalidomido ir deksametazono derinys yra susijęs su didesniu 4 laipsnio neutropenijos dažniu (5,1% pacientų, gydytų lenalidomidu / deksametazonu, palyginti su 0,6% pacientų, gydytų placebu / deksametazonu); 4 laipsnio febrilinės neutropenijos epizodai buvo pastebėti retai (0,6% pacientų, gydytų lenalidomidu / deksametazonu, palyginti su 0,0% pacientų, gydytų placebu / deksametazonu; žr. 4.8 skyrių) Pacientus reikia patarti nedelsiant pranešti apie karščiavimo epizodus. Gali prireikti mažinti dozę (žr. 4.2 skyrių). Neutropenijos atveju gydytojai turėtų apsvarstyti galimybę augimo faktorius naudoti gydant pacientus.

Pacientams, sergantiems daugybine mieloma, lenalidomido ir deksametazono derinys yra susijęs su didesniu 3 ir 4 laipsnio trombocitopenijos dažniu (atitinkamai 9,9% ir 1,4%, didesnis 3 laipsnio trombocitopenijos dažnis). 3 ir 4 laipsnio (9,9%) ir 1,4% pacientų, gydytų atitinkamai lenalidomidu / deksametazonu, palyginti su 2,3% ir 0,0% pacientų, gydytų placebu / deksametazonu; žr. 4.8 skyrių.) kartu gydyti vaistiniais preparatais, kurie gali sukelti kraujavimą (žr. 4.8 skyrių „Kraujavimo sutrikimai“).

• Mielodisplastiniai sindromai

Pacientams, sergantiems mielodisplastiniais sindromais, gydymas lenalidomidu yra susijęs su didesniu 3 ir 4 laipsnio neutropenijos ir trombocitopenijos dažniu nei pacientams, gydytiems placebu (žr. 4.8 skyrių).

• Mantijos ląstelių limfoma

Pacientams, sergantiems mantijos ląstelių limfoma, gydymas lenalidomidu yra susijęs su didesniu 3 ir 4 laipsnio neutropenijos dažniu nei kontrolinės grupės pacientams (žr. 4.8 skyrių).

Infekcija su neutropenija arba be jos

Daugeliu mielomos sergančių pacientų yra linkę susirgti infekcijomis, įskaitant pneumoniją. Gydant lenalidomidu kartu su deksametazonu, pastebėtas didesnis infekcijų dažnis nei vartojant MPT. ≥ 3 laipsnio infekcijos pasireiškė neutropenijos kontekste mažiau nei trečdaliui pacientų. Pacientus, kuriems yra žinomi infekcijos rizikos veiksniai, reikia atidžiai stebėti. Visiems pacientams reikia patarti nedelsiant kreiptis į gydytoją, kai atsiranda pirmieji infekcijos požymiai (pvz., Kosulys, karščiavimas ir kt.), Kad būtų galima nedelsiant įsikišti, kad sumažėtų ligos sunkumas.

Inkstų nepakankamumas

Lenalidomidas iš esmės išsiskiria per inkstus. Todėl pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, reikia ypač atidžiai pasirinkti dozę ir patartina stebėti inkstų funkciją (žr. 4.2 skyrių).

Skydliaukės sutrikimai

Pastebėta hipotirozės ir hipertiroidizmo atvejų. Prieš pradedant gydymą, rekomenduojama optimaliai kontroliuoti gretutines ligas, turinčias įtakos skydliaukės funkcijai. Pradžioje ir gydymo metu rekomenduojama stebėti skydliaukės funkciją.

Periferinė neuropatija

Lenalidomidas yra struktūriškai susijęs su talidomidu, kuris, kaip žinoma, sukelia sunkią periferinę neuropatiją. Ilgai vartojant lenalidomidą naujai diagnozuotai daugybinei mielomai gydyti, periferinė neuropatija nepadidėjo.

Naviko uždegimo reakcija ir naviko lizės sindromas

Kadangi lenalidomidas pasižymi priešnavikiniu poveikiu, atsiranda naviko lizės sindromo komplikacijų (Naviko lizės sindromas, TLS). TLS ir Naviko uždegimo reakcija (TFR) dažniausiai buvo stebimas pacientams, sergantiems lėtine limfocitine leukemija (LLL), ir nedažnai pacientams, sergantiems limfomomis, gydytomis lenalidomidu. Gydant lenalidomidu, buvo pranešta apie mirtinus TLS atvejus. Pacientai, kuriems gresia TLS ir TFR, yra tie, kuriems prieš gydymą yra didelė naviko našta. Šiems pacientams pradedant gydyti lenalidomidu reikia būti atsargiems. Rekomenduojama tokius pacientus atidžiai stebėti, ypač pirmojo ciklo ar dozės didinimo metu, ir imtis tinkamų atsargumo priemonių. Lenalidomidu gydomiems pacientams, sergantiems MM, buvo retų pranešimų apie TLS, o pacientams, sergantiems MDS, gydomas lenalidomidu.

Naviko masė

• Mantijos ląstelių limfoma

Lenalidomido nerekomenduojama gydyti pacientams, kuriems yra didelė naviko našta, jei yra alternatyvių gydymo būdų.

Ankstyva mirtis

MCL-002 tyrimo duomenimis, bendras akivaizdus ankstyvųjų mirčių padaugėjo (per 20 savaičių). Pacientams, kuriems pradinė naviko našta yra didelė, ankstyvos mirties rizika yra didesnė: lenalidomido grupėje anksti mirė 16/81 (20 proc.), O kontrolinėje - 2/28 (7 proc.). Iki 52 savaičių atitinkami skaičiai buvo 32/81 (40%) ir 6/28 (21%) (žr. 5.1 skyrių).

Nepageidaujami įvykiai

MCL-002 tyrimo 1 gydymo ciklo metu 11/81 (14%) pacientų, kuriems buvo didelė naviko našta, buvo atšaukti nuo gydymo lenalidomidu, palyginti su 1/28 (4%) kontrolinėje grupėje. Pagrindinė priežastis nutraukti gydymą pacientams, kuriems buvo didelis naviko krūvis 1 gydymo ciklo metu lenalidomido grupėje, buvo nepageidaujami reiškiniai, 7/11 (64%).

Todėl pacientus, kuriems yra didelė naviko našta, reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda nepageidaujamų reakcijų (žr. 4.8 skyrių), įskaitant bet kokius požymius Naviko uždegimo reakcija (TFR). Jei reikia koreguoti dozę TFR atveju, žr. 4.2 skyrių.

Padidėjusi naviko masė buvo apibrėžiama kaip bent vienas pažeidimas ≥ 5 cm skersmens arba 3 pažeidimai ≥ 3 cm.

Naviko uždegimo reakcija

• Mantijos ląstelių limfoma

Rekomenduojama atidžiai stebėti ir įvertinti TFR. Pacientai, kuriems padidėjęs MIPI (Mantijos ląstelių limfomos tarptautinis prognozinis indeksas) diagnozuojant ar sergant liga, kuriai būdingos didelės naviko masės (bent vienas pažeidimas, kurio ilgis yra ≥ 7 cm), gali kilti TFR rizika. Ten Naviko uždegimo reakcija gali imituoti ligos progresavimą (PD). MCL-002 ir MCL-001 tyrimuose dalyvavę pacientai, kuriems pasireiškė 1 ir 2 laipsnio TFR, buvo gydomi kortikosteroidais, nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU) ir (arba) narkotiniais analgetikais TFR simptomams gydyti. Sprendimas taikyti terapines TFR priemones turi būti priimtas „kruopščiai įvertinus atskirą pacientą (žr. 4.2 skyrių).

Alerginės reakcijos

Buvo pranešta apie alerginių / padidėjusio jautrumo reakcijų atvejus pacientams, gydytiems lenalidomidu (žr. 4.8 skyrių). Rekomenduojama atidžiai stebėti pacientus, kuriems anksčiau pasireiškė alerginės reakcijos į talidomidą, nes literatūroje buvo pranešta apie galimą kryžminę lenalidomido ir talidomido reakciją.

Sunkios odos reakcijos

Buvo pranešta apie SSJ ir NET atvejus. Gydymą lenalidomidu reikia nutraukti, jei atsiranda eksfoliacinis ar pūslinis bėrimas arba įtariamas SSJ ar NET, ir nutraukus gydymą dėl šių reakcijų jo atnaujinti negalima. Atsižvelgiant į kitų odos reakcijų formas, atsižvelgiant į jų sunkumą, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti ar nutraukti lenalidomido vartojimą. Pacientams, kuriems anksčiau buvo pasireiškęs sunkus bėrimas, susijęs su gydymu talidomidu, lenalidomido vartoti negalima.

Laktozės netoleravimas

Revlimid kapsulėse yra laktozės.Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Nepanaudotos kapsulės

Pacientus reikia patarti niekada šio vaisto neduoti kitiems žmonėms, o gydymo pabaigoje grąžinti nepanaudotas kapsules vaistininkui.

Antrieji pirminiai navikai

Padidėjęs antrųjų pirminių navikų skaičius (Antrasis pradinis Piktybinis navikas, SPM) pacientams, sergantiems mieloma, anksčiau gydytiems lenalidomidu / deksametazonu (3,98 per 100 žmonių metų), palyginti su kontroliniais (1,38 per 100 asmens metų). Neinvazinius SPM sudaro bazinių ląstelių ar plokščiųjų ląstelių odos vėžys.

Dauguma invazinių SPM buvo solidūs navikai.

Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo naujai diagnozuoti daugybine mieloma sergantys pacientai, kuriems transplantacijos atlikti negalima, metu 4,9 karto padidėjo hematologinio PMS (AML, MDS atvejų) dažnis pacientams, gydytiems lenalidomidu kartu su melfalanu ir prednizonu iki progresavimo (1,75 proc. 100 žmogaus metų), lyginant su melfalanu kartu su prednizonu (0,36 iš 100 vienam asmeniui metų).

Pacientams, gydytiems lenalidomidu (9 ciklai) kartu su melfalanu ir prednizonu (1,57 atvejo per 100 žmogaus metų), nustatytas 2,12 karto padidėjęs kietų SPM dažnis, palyginti su melfalano ir prednizono deriniu (0,74 iš 100 žmogaus metų).

Pacientams, gydytiems lenalidomidu kartu su deksametazonu iki progresavimo arba 18 mėnesių, hematologinio PMS dažnis (0,16 atvejo per 100 žmogiškųjų metų) nepadidėjo, lyginant su talidomidu, vartojamu kartu su melfalanu ir prednizonu (0,79 per 100 asmenmečių). .

Pacientams, gydytiems lenalidomidu kartu su deksametazonu, iki progresavimo arba 18 mėnesių (1,58 per 100 žmogaus metų), palyginti su talidomidu kartu su melfalanu ir prednizonu, pastebėta 1,3 karto padidėjęs kietųjų PMS atvejų dažnis. žmogaus metų).

Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo naujai diagnozuoti daugybine mieloma sergantys pacientai, kuriems gali būti atlikta transplantacija, metu pastebėtas padidėjęs hematologinio PMS dažnis pacientams, gydytiems lenalidomidu iš karto po didelės melfalano dozės ir autologinių kamieninių ląstelių transplantacijos (Autologinė kamieninių ląstelių transplantacija, ASCT), palyginti su placebu gydytais pacientais (atitinkamai 1,27–1,56 ir 0,46–0,53 100 žmogaus metų). Klinikinių tyrimų metu buvo pastebėta piktybinių B ląstelių navikų (įskaitant Hodžkino limfomą) atvejų pacientams, gydytiems lenalidomidu po ASCT.

Prieš pradedant gydymą Revlimid kartu su melfalanu arba tuoj pat po didelės melfalano ir ASCT dozės, reikia atsižvelgti į hematologinio PMS riziką. Gydytojai turi atidžiai įvertinti pacientus prieš gydymą ir jo metu, naudodamiesi standartine vėžio atranka dėl PMS, ir pradėti gydymą, kaip nurodyta.

Ūminės mieloidinės leukemijos (AML) progresavimas esant mielodisplastiniam sindromui (MDS), kuriam gresia pavojus žemas arba vidutinis-1

• Kariotipas

Pradiniai kintamieji, įskaitant sudėtingus citogenetinius sutrikimus, yra susiję su progresavimu į AML nuo transfuzijos priklausomiems asmenims, kuriems yra izoliuotas 5q delecijos sutrikimas. Atliekant bendrą dviejų klinikinių tyrimų, atliktų su Revlimid mažos ar vidutinės 1 rizikos MDS, analizę, tiriamieji, turintys sudėtingų citogenetinių anomalijų, turėjo didžiausią kumuliacinę AML progresavimo riziką, apskaičiuotą per 2 metus (38,6%). Apskaičiuotas 2 metų progresavimo rodiklis AML pacientams, kuriems buvo izoliuota 5q delecijos anomalija, buvo 13,8%, palyginti su 17,3% pacientų, turinčių izoliuotą 5q delecijos anomaliją ir vieną papildomą citogenetinę anomaliją.

Todėl Revlimid naudos ir rizikos santykis nėra žinomas, kai MDS yra susijęs su atskirais 5q delecijos sutrikimais ir sudėtingais citogenetiniais sutrikimais.

• TP53 būsena

TP53 mutacija yra 20–25% MDS pacientų, kuriems yra mažos rizikos 5q izoliuota delecijos anomalija, ir yra susijusi su didesne AML progresavimo rizika. Atliekant klinikinės studijos (MDS-004), atlikto su Revlimid mažos ar vidutinės rizikos 1 MDS, post-hoc analizę, apskaičiuotas 2 metų progresavimo iki AML dažnis buvo 27,5% pacientų, kurių IHC-p53 teigiamas (1) % stipraus branduolinio dažymo nutraukimo, naudojant imunohistocheminį p53 baltymo kaip TP53 mutacijos statuso pakaitalą) ir 3,6% pacientų, kurių IHC-p53 neigiamas (p = 0,0038) (žr. 4.8 skyrių).

Progresavimas į kitus piktybinius navikus mantijos ląstelių limfomos atveju

Mantijos ląstelių limfomos atveju AML, piktybiniai B ląstelių navikai ir nemelanomos odos vėžys (NMSC) yra potenciali rizika.

Kepenų sutrikimai

Kepenų nepakankamumo atvejai, įskaitant mirtinus, buvo stebimi pacientams, gydytiems kombinuotu lenalidomidu: ūminis kepenų nepakankamumas, toksinis hepatitas, citolitinis hepatitas, cholestazinis hepatitas ir mišrus citolitinis / cholestazinis hepatitas. Sunkių vaistų sukelto toksiškumo kepenims mechanizmai vis dar nežinomi, nors kai kuriais atvejais rizikos veiksniai gali būti ankstesnė virusinė kepenų liga, padidėjęs pradinis kepenų fermentų kiekis ir galbūt gydymas antibiotikais.

Dažnai buvo pastebėti kepenų funkcijos tyrimų sutrikimai, kurie paprastai buvo besimptomiai ir nutraukus gydymą buvo grįžtami. Kai parametrai grįš į pradinę vertę, gali būti svarstoma galimybę tęsti gydymą mažesne doze.

Lenalidomidas išsiskiria per inkstus. Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, svarbu koreguoti dozę, kad nepasiektų koncentracijos plazmoje, o tai galėtų padidinti svarbesnių nepageidaujamų hematologinių reakcijų ar toksinio poveikio kepenims riziką. Rekomenduojama stebėti kepenų funkciją, ypač tuo atveju, jei yra buvusi ar kartu buvusi virusinė kepenų infekcija arba kai lenalidomidas skiriamas kartu su vaistiniais preparatais, kurie, kaip žinoma, yra susiję su kepenų funkcijos sutrikimu.

Pacientai, kuriems neseniai diagnozuota daugybinė mieloma

Vyresniems kaip 75 metų pacientams, sergantiems ISS, buvo didesnis netoleravimo dažnis (3 ar 4 laipsnio nepageidaujami reiškiniai, sunkūs nepageidaujami reiškiniai, gydymo nutraukimas).Tarptautinė sustojimo sistema) III, našumo būklė (PS) ≤ 2, įvertinta pagal ECOG kriterijus (Rytų kooperatinė onkologijos grupė) arba CLcr

Katarakta

Katarakta dažniau pastebėta pacientams, gydytiems lenalidomidu kartu su deksametazonu, ypač ilgai vartojant. Rekomenduojama periodiškai stebėti regėjimo galimybes.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Pacientams, sergantiems daugybine mieloma, vartojantiems lenalidomido ir deksametazono, eritropoetinius vaistus ar kitus preparatus, galinčius padidinti trombozės riziką, reikia vartoti atsargiai (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius). vartojant lenalidomidą ir deksametazoną (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).

Geriamieji kontraceptikai

Sąveikos su geriamaisiais kontraceptikais tyrimų neatlikta. Lenalidomidas nėra fermentų induktorius. Studijoje in vitro atliktas su žmogaus hepatocitais, lenalidomidas, tirtas esant įvairioms koncentracijoms, nesukėlė CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 ir CYP3A4 / 5. Todėl, jei lenalidomidas vartojamas vienas, indukcija, dėl kurios sumažėja vaistinių preparatų, įskaitant hormoninius kontraceptikus, veiksmingumas. Tačiau žinoma, kad deksametazonas yra silpnas ar vidutinio stiprumo CYP3A4 induktorius ir gali paveikti kitus fermentus bei transportavimo baltymus. Neatmetama galimybė, kad gydymo metu geriamųjų kontraceptikų veiksmingumas gali sumažėti.

Būtina imtis veiksmingų priemonių, kad būtų išvengta nėštumo (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius).

Varfarinas

Kartotinis 10 mg lenalidomido dozių vartojimas vienkartinės R- ir S-varfarino dozės farmakokinetikai įtakos neturėjo. Kartu vartojama 25 mg varfarino dozė neturėjo įtakos lenalidomido farmakokinetikai. Tačiau nežinoma, ar klinikinio naudojimo metu (kartu vartojant deksametazoną) egzistuoja „sąveika“. Deksametazonas yra silpnas ar vidutinio sunkumo fermentų induktorius, todėl jo poveikis varfarinui nežinomas. Gydymo metu patariama atidžiai stebėti varfarino koncentraciją.

Digoksinas

Kartu vartojant 10 mg lenalidomido per parą, digoksino koncentracija plazmoje padidėjo 14% (0,5 mg, vienkartinė dozė), o PI (patikimumo intervalas) -90% [0,52% -28,2%].Nežinoma, ar poveikis skirtųsi terapinėje situacijoje (didesnės lenalidomido dozės ir kartu gydymas deksametazonu), todėl gydymo lenalidomidu metu rekomenduojama stebėti digoksino koncentraciją.

Statinai

Vartojant statinus kartu su lenalidomidu, padidėja rabdomiolizės rizika, kuri gali būti tiesiog papildoma. Būtina sustiprinti klinikinį ir laboratorinį stebėjimą, ypač pirmosiomis gydymo savaitėmis.

Deksametazonas

Kartu vartojant vienkartines ar daugkartines deksametazono dozes (40 mg per parą), kliniškai reikšmingo poveikio kartotinių lenalidomido (25 mg per parą) dozių farmakokinetikai nėra.

Sąveika su P-glikoproteino (P-gp) inhibitoriais

In vitro, Lenalidomidas yra P-gp substratas, bet nėra P-gp inhibitorius. Kartu vartojant daug stipraus P-gp inhibitoriaus, chinidino (600 mg du kartus per parą) arba vidutinio veikimo P-gp inhibitoriaus / substrato temsirolimuzo (25 mg), dozių, kliniškai reikšmingo poveikio lenalidomido farmakokinetikai nėra (25). mg) Kartu vartojamas lenalidomidas nekeičia temsirolimuzo farmakokinetikos.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis -

Vaisingos moterys / Kontracepcija vyrams ir moterims

Vaisingos moterys turi naudoti veiksmingą kontracepciją. Jei gydymo lenalidomidu metu atsiranda nėštumas, gydymą reikia nutraukti ir pacientas turi kreiptis į specialistą ar teratologijos patirties turintį specialistą, kuris gali įvertinti situaciją ir pateikti savo nuomonę. Jei paciento vyro, vartojančio lenalidomidą, partnerė yra nėščia, partneriui reikia patarti kreiptis į specialistą ar teratologijos patirties turintį gydytoją, kuris galėtų įvertinti situaciją ir pateikti savo nuomonę.

Gydymo metu lenalidomido spermoje yra labai mažai, o sveikų asmenų spermoje jo negalima aptikti praėjus 3 dienoms po vaisto vartojimo nutraukimo (žr. 5.2 skyrių). Atsargumo sumetimais ir atsižvelgiant į ypatingas pacientų grupes, kurių eliminacijos laikas yra ilgesnis, pvz., Pacientus, kurių inkstų funkcija sutrikusi, visi vyrai, vartojantys lenalidomidą, turėtų naudoti prezervatyvus visą gydymo laiką, dozės sustabdymo metu ir iki vienos savaitės po gydymo nutraukimo. jūsų partnerė yra nėščia ar vaisingo amžiaus ir nenaudoja jokių kontracepcijos metodų.

Nėštumas

Lenalidomidas yra struktūriškai panašus į talidomidą-veikliąją medžiagą, kuri turi žinomą teratogeninį poveikį žmonėms ir sukelia sunkius gyvybei pavojingus apsigimimus.

Lenalidomidas beždžionėms sukėlė apsigimimus, panašius į aprašytus talidomidui (žr. 5.3 skyrių). Todėl tikimasi teratogeninio lenalidomido poveikio, todėl nėštumo metu lenalidomido vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

Maitinimo laikas

Kadangi nežinoma, ar lenalidomidas išsiskiria į motinos pieną, gydymo lenalidomidu metu rekomenduojama nutraukti žindymą.

Vaisingumas

Vaisingumo tyrimas su žiurkėmis, vartojęs iki 500 mg / kg lenalidomido dozes (maždaug 200–500 kartų didesnis už 25 mg ir 10 mg dozes, atitinkamai naudojamas žmonėms ir apskaičiuotas pagal kūno paviršiaus plotą), neparodė jokio neigiamo poveikio vaisingumas ar toksiškumas motinai.

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus -

Lenalidomidas silpnai arba vidutiniškai veikia gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus. Gydant lenalidomidu, pasireiškė nuovargis, galvos svaigimas, mieguistumas, galvos svaigimas ir neryškus matymas. Todėl rekomenduojama vairuoti transporto priemones ar valdyti mechanizmus atsargiai.

04.8 Nepageidaujamas poveikis -

Saugos profilio santrauka

Naujai diagnozuota daugybinė mieloma pacientams, gydytiems lenalidomidu kartu su mažomis deksametazono dozėmis

Dažniausiai pastebėtos (≥ 5%) sunkios nepageidaujamos reakcijos vartojant lenalidomidą kartu su mažomis deksametazono dozėmis (Rd ir Rd18), palyginti su melfalanu, prednizonu ir talidomidu (MPT), buvo:

• Pneumonija (9,8%)

• Inkstų nepakankamumas (įskaitant ūminį) (6,3%)

Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos dažniau vartojant Rd arba Rd18 nei MPT, buvo: viduriavimas (45,5%), nuovargis (32,8%), nugaros skausmas (32,0%), astenija (28,2%), nemiga (27,6%), bėrimas (24,3%) , sumažėjęs apetitas (23,1%), kosulys (22,7%), karščiavimas (21,4%) ir raumenų spazmai (20,5%).

Naujai diagnozuoti daugybine mieloma sergantys pacientai, gydomi lenalidomidu kartu su melfalanu ir prednizonu

Dažniausiai pastebėtos sunkios nepageidaujamos reakcijos (≥ 5%) vartojant melfalaną, prednizoną ir lenalidomidą, po to palaikomąjį gydymą lenalidomidu (MPR + R) arba melfalanu, prednizonu ir lenalidomidu, po to placebu (MPR + p), lyginant su melfalanu, prednizonu ir placebas, po to placebas (MPp + p), buvo:

• Karščiuojanti neutropenija (6,0%)

• Anemija (5,3%)

Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos dažniau vartojant MPR + R arba MPR + p, nei vartojant MPp + p: neutropenija (83,3%), anemija (70,7%), trombocitopenija (70,0%), leukopenija (38,8%), vidurių užkietėjimas (34,0 viduriavimas (33,3%), bėrimas (28,9%), karščiavimas (27,0%), periferinė edema (25,0%), kosulys (24,0%), sumažėjęs apetitas (23,7%) ir astenija (22,0%).

Daugybinė mieloma su bent vienu ankstesniu gydymu

Dviejuose III fazės placebu kontroliuojamuose tyrimuose 353 pacientai, sergantys daugybine mieloma, buvo gydomi kartu su lenalidomidu / deksametazonu, o 351-kombinuotu placebu / deksametazonu.

Sunkiausios nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos dažniau vartojant lenalidomido / deksametazono derinį nei vartojant placebą / deksametazoną, buvo:

• Venų tromboembolija (giliųjų venų trombozė, plaučių embolija) (žr. 4.4 skyrių)

• 4 laipsnio neutropenija (žr. 4.4 skyrių).

Nepageidaujamos reakcijos, kurios dažniau pasireiškė vartojant lenalidomidą ir deksametazoną, palyginti su placebu ir deksametazonu, derinant klinikinius daugybinės mielomos klinikinius tyrimus (MM-009 ir MM-010), buvo nuovargis (43,9%), neutropenija (42,2%), vidurių užkietėjimas ( 40,5%), viduriavimas (38,5%), raumenų mėšlungis (33,4%), anemija (31,4%), trombocitopenija (21,5%) ir bėrimas (21,2%).

Mielodisplastiniai sindromai

Bendras Revlimid saugumo profilis pacientams, sergantiems mielodisplastiniais sindromais, pagrįstas 286 pacientų, įtrauktų į II ir III fazės tyrimus, duomenimis (žr. 5.1 skyrių). II fazės metu visi 148 pacientai buvo gydomi lenalidomidu. III fazės tyrimo metu 69 pacientai buvo gydomi 5 mg lenalidomidu, 69 pacientai buvo gydomi 10 mg lenalidomidu, o 67 pacientai gavo placebą dvigubo aklo tyrimo fazės metu.

Dauguma nepageidaujamų reakcijų dažniausiai pasireiškė per pirmąsias 16 gydymo lenalidomidu savaičių.

Sunkios nepageidaujamos reakcijos yra:

• Venų tromboembolija (giliųjų venų trombozė, plaučių embolija) (žr. 4.4 skyrių)

• 3 ar 4 laipsnio neutropenija, febrilinė neutropenija ir 3 ar 4 laipsnio trombocitopenija (žr. 4.4 skyrių).

III fazės tyrimo metu dažniausiai pastebėtos nepageidaujamos reakcijos, kurios lenalidomido grupėse pasireiškė dažniau nei kontrolinėje (placebo) grupėje, buvo neutropenija (76,8%), trombocitopenija (46,4%), viduriavimas (34,8%), vidurių užkietėjimas ( 19,6%), pykinimas (19,6%), niežėjimas (25,4%), bėrimas (18,1%), nuovargis (18,1%) ir raumenų spazmai (16,7%).

Mantijos ląstelių limfoma

Bendras Revlimid saugumo profilis pacientams, sergantiems mantijos ląstelių limfoma, pagrįstas 254 pacientų, įtrauktų į atsitiktinių imčių kontroliuojamą II fazės tyrimą, MCL-002, duomenimis (žr. 5.1 skyrių).

Be to, nepageidaujamos reakcijos į vaistą (NRV), pastebėtos papildomame tyrime MCL-001, buvo įtrauktos į 3 lentelę.

MCL-002 tyrimo metu dažniausiai pastebėtos sunkios nepageidaujamos reakcijos (kurių skirtumas ne mažesnis kaip 2 procentiniai punktai) lenalidomido grupėje ir kontrolinėje grupėje buvo:

• Neutropenija (3,6%)

• Plaučių embolija (3,6%)

• Viduriavimas (3,6%)

MCL-002 tyrimo metu dažniausiai pastebėtos nepageidaujamos reakcijos, dažniau pasireiškusios lenalidomido grupėje nei kontrolinėje grupėje, buvo neutropenija (50,9%), anemija (28,7%), viduriavimas (22,8%), nuovargis (21,0%) , vidurių užkietėjimas (17,4%), karščiavimas (16,8%) ir bėrimas (įskaitant alerginį dermatitą) (16,2%).

MCL-002 tyrimo duomenimis, bendras akivaizdus ankstyvųjų mirčių padaugėjo (per 20 savaičių). Pacientams, kuriems pradinė naviko našta yra didelė, ankstyvos mirties rizika yra didesnė: 16/81 (20%) ankstyvų mirčių lenalidomido grupėje ir 2/28 (7%) ankstyvos mirties grupės kontrolinėje grupėje.Iki 52 savaičių atitinkami skaičiai buvo 32/81 (39,5%) ir 6/28 (21%) (žr. 5.1 skyrių).

1 gydymo ciklo metu 11/81 (14%) pacientų, kuriems buvo didelė naviko našta, buvo atšaukti nuo gydymo lenalidomidu, palyginti su 1/28 (4%) kontrolinėje grupėje. Pagrindinė priežastis nutraukti gydymą pacientams, kuriems buvo didelis naviko krūvis 1 gydymo ciklo metu lenalidomido grupėje, buvo nepageidaujami reiškiniai, 7/11 (64%).

Padidėjusi naviko masė buvo apibrėžiama kaip bent vienas pažeidimas ≥ 5 cm skersmens arba 3 pažeidimai ≥ 3 cm.

Santraukinis nepageidaujamų reakcijų sąrašas

Suvestinė kombinuoto gydymo lentelė

Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos pacientams, gydytiems nuo daugybinės mielomos, išvardytos žemiau pagal organų sistemų klases ir dažnį. Kiekvienoje dažnio klasėje nepageidaujamos reakcijos išvardytos mažėjančio sunkumo tvarka. Dažnis apibrėžiamas taip: labai dažnas (≥ 1/10); dažnas (≥ 1/100,

Toliau pateikta lentelė buvo sudaryta remiantis daugybinės mielomos tyrimų ir kombinuoto gydymo metu surinktais duomenimis. Duomenys nebuvo atnaujinti, atsižvelgiant į ilgesnę gydymo trukmę lenalidomido turinčiose grupėse iki ligos progresavimo, lyginant su palyginamosiomis grupėmis atliekant pagrindinius daugybinės mielomos tyrimus (žr. 5.1 skyrių).

Toliau pateiktoje lentelėje nepageidaujamos reakcijos buvo suskirstytos į atitinkamą kategoriją, atsižvelgiant į didžiausią dažnumą, pastebėtą atliekant bet kuriuos svarbiausius klinikinius tyrimus.

1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta klinikiniais tyrimais sergant daugybine mieloma sergantiems pacientams, gydytiems lenalidomidu kartu su deksametazonu arba melfalanu ir prednizonu

Organų sistemos klasė / pageidaujamas terminas Visos nepageidaujamos reakcijos / dažnis 3-4 laipsnio nepageidaujamos reakcijos / dažnis Infekcijos ir užkrėtimai Labai dažnas dažnas Pneumonija, viršutinių kvėpavimo takų infekcija, bakterinės, virusinės ir grybelinės infekcijos (įskaitant oportunistines infekcijas), nazofaringitas, faringitas, bronchitas Pneumonija, bakterinės, virusinės ir grybelinės infekcijos (įskaitant oportunistines infekcijas), sepsis, bronchitas dažnas Sepsis, sinusitas Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (įskaitant cistas ir polipus) Nedažni dažnas Bazinių ląstelių karcinoma Odos plokščiųjų ląstelių karcinoma ^ * Ūminė mieloidinė leukemija, mielodisplastinis sindromas, plokščiųjų ląstelių karcinoma ** Nedažni Ūminė T-ląstelių leukemija, bazinių ląstelių karcinoma, naviko lizės sindromas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Labai dažnas Labai dažnas Neutropenija ^, trombocitopenija ^, anemija, kraujavimo sutrikimas ^, leukopenija Neutropenija ^, trombocitopenija ^, anemija, leukopenija dažnas Karščiuojanti neutropenija, pancitopenija dažnas Karščiuojanti neutropenija ^, pancitopenija, hemolizinė anemija Nedažni Hemolizė, autoimuninė hemolizinė anemija, hemolizinė anemija Nedažni Hiperkoaguliacija, koagulopatija Imuninės sistemos sutrikimai Nedažni Padidėjęs jautrumas ^ Endokrininės patologijos dažnas Hipotiroidizmas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Labai dažnas dažnas Hipokalemija, hiperglikemija, hipokalcemija, sumažėjęs apetitas, sumažėjęs svoris Hipokalemija, hiperglikemija, hipokalcemija, cukrinis diabetas, hipofosfatemija, hiponatremija, hiperurikemija, podagra, sumažėjęs apetitas, sumažėjęs svoris dažnas Hipomagnezemija, hiperurikemija, dehidratacija Psichikos sutrikimai Labai dažnas dažnas Depresinė būsena, nemiga Depresinė būsena, nemiga Nedažni Libido praradimas Nervų sistemos sutrikimai Labai dažnas dažnas Periferinės neuropatijos (išskyrus motorinę neuropatiją), galvos svaigimas, drebulys, disgeuzija, galvos skausmas Smegenų kraujotakos sutrikimas, galvos svaigimas, sinkopė dažnas Nedažni Ataksija, pusiausvyros sutrikimai Intrakranijinis kraujavimas ^, laikinas išemijos priepuolis, smegenų išemija Akių sutrikimai Labai dažnas dažnas Katarakta, neryškus matymas Katarakta dažnas Nedažni Regėjimo aštrumo sumažėjimas Aklumas Ausų ir labirintų sutrikimai dažnas Kurtumas (įskaitant klausos praradimą), spengimas ausyse Širdies patologijos dažnas dažnas Prieširdžių virpėjimas, bradikardija Miokardo infarktas (įskaitant ūminį) ^, prieširdžių virpėjimas, stazinis širdies nepakankamumas, tachikardija, širdies nepakankamumas, miokardo išemija Nedažni Aritmija, pailgėjęs QT intervalas, prieširdžių plazdėjimas, skilvelių ekstrasistolės Kraujagyslių patologijos Labai dažnas Labai dažnas Venų tromboembolijos reiškiniai, daugiausia giliųjų venų trombozė ir plaučių embolija ^ Venų tromboembolijos reiškiniai, daugiausia giliųjų venų trombozė ir plaučių embolija ^ dažnas dažnas Hipotenzija, hipertenzija, ekchimozė ^ Vaskulitas Nedažni Išemija, periferinė išemija, intrakranijinių venų sinusų trombozė Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Labai dažnas dažnas Dusulys, kraujavimas iš nosies ^ Kvėpavimo sutrikimas, dusulys Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažnas dažnas Viduriavimas, vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas, dispepsija Viduriavimas, vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas dažnas Kraujavimas iš virškinimo trakto (įskaitant kraujavimą iš tiesiosios žarnos, hemoraginį kraujavimą, kraujavimą iš pepsinės opos ir kraujavimą iš dantenų) ^, burnos džiūvimas, stomatitas, disfagija Nedažni Kolitas, aklosios žarnos uždegimas Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai dažnas dažnas Nenormalūs kepenų funkcijos tyrimai Cholestazė, nenormalūs kepenų funkcijos tyrimai Nedažni Nedažni Kepenų nepakankamumas ^ Kepenų nepakankamumas ^ Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai dažnas dažnas Bėrimas, niežulys Bėrimas dažnas Dilgėlinė, hiperhidrozė, sausa oda, odos hiperpigmentacija, egzema, eritema Nedažni Odos depigmentacija, jautrumo šviesai reakcija Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Labai dažnas dažnas Raumenų spazmai, kaulų skausmas, jungiamojo ir kaulų ir raumenų sistemos skausmai, artralgija Raumenų silpnumas, kaulų skausmas dažnas Nedažni Raumenų silpnumas, sąnarių patinimas, mialgija Sąnario patinimas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Labai dažnas Nedažni Inkstų nepakankamumas (įskaitant ūminį) Inkstų kanalėlių nekrozė dažnas Hematurija ^, šlapimo susilaikymas, šlapimo nelaikymas Nedažni Įgytas Fanconi sindromas Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos dažnas Erekcijos sutrikimas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažnas dažnas Nuovargis, edema (įskaitant periferinę edemą), karščiavimas, astenija, į gripą panašios ligos (įskaitant karščiavimą, kosulį, mialgiją, kaulų ir raumenų skausmą, galvos skausmą ir šaltkrėtis) Nuovargis, karščiavimas, astenija dažnas Krūtinės skausmas, letargija Diagnostiniai testai dažnas Padidėjęs C reaktyvus baltymas Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrinės komplikacijos dažnas Kritimai, sumušimai ^

^ Žr. 4.8 skyrių Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas

* Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo mieloma sergantiems pacientams, anksčiau gydytiems lenalidomidu / deksametazonu, metu buvo pastebėtas plokščiųjų ląstelių odos vėžys, palyginti su kontroliniais

** Plokščiųjų ląstelių odos vėžys buvo pastebėtas klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo naujai diagnozuoti mieloma sergantys pacientai, vartoję lenalidomidą / deksametazoną, palyginti su kontroliniais

Suvestinė monoterapijos lentelė

Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos pacientams, gydytiems nuo mielodisplastinių sindromų ir mantijos ląstelių limfomos, išvardytos žemiau pagal organų sistemų klases ir dažnį.

Kiekvienoje dažnio klasėje nepageidaujamos reakcijos išvardytos mažėjančio sunkumo tvarka. Dažnis apibrėžiamas kaip: labai dažnas (≥ 1/10); dažnas (≥ 1/100,

Šios lentelės buvo sudarytos remiantis duomenimis, surinktais atliekant pagrindinius tyrimus, susijusius su mielodisplastinių sindromų ir mantijos ląstelių limfomos monoterapija.

Toliau pateiktose lentelėse nepageidaujamos reakcijos buvo suskirstytos į atitinkamą kategoriją, atsižvelgiant į didžiausią dažnumą, pastebėtą atliekant bet kuriuos svarbiausius klinikinius tyrimus.

2 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta klinikinių tyrimų metu pacientams, sergantiems mielodisplastiniais sindromais, gydytiems lenalidomidu

Organų sistemos klasė / pageidaujamas terminas Visos nepageidaujamos reakcijos / dažnis 3-4 laipsnio nepageidaujamos reakcijos / dažnis Infekcijos ir užkrėtimai Labai dažnas Labai dažnas Bakterinės, virusinės ir grybelinės infekcijos (įskaitant oportunistines infekcijas) Pneumonija ♦ dažnas Bakterinės, virusinės ir grybelinės infekcijos (įskaitant oportunistines infekcijas) ♦, bronchitas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Labai dažnas Labai dažnas Trombocitopenija ^, neutropenija ^, leukopenija Trombocitopenija ^ ♦, neutropenija ^, leukopenija dažnas Karščiuojanti neutropenija ^ ♦ Endokrininės patologijos Labai dažnas Hipotiroidizmas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Labai dažnas dažnas Sumažėjęs apetitas ♦ Hiperglikemija, sumažėjęs apetitas dažnas Geležies perteklius, svorio kritimas Psichikos sutrikimai dažnas Pakitusi nuotaika ♦ ≈ Nervų sistemos sutrikimai Labai dažnas Galvos svaigimas, galvos skausmas dažnas Parestezija Širdies patologijos dažnas Ūminis miokardo infarktas ^ ♦, prieširdžių virpėjimas ♦, širdies nepakankamumas ♦ Kraujagyslių patologijos dažnas dažnas Hipertenzija, hematoma Venų tromboembolijos reiškiniai, daugiausia giliųjų venų trombozė ir plaučių embolija ^ ♦ Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Labai dažnas Kraujavimas iš nosies Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažnas dažnas Viduriavimas, pilvo skausmas (įskaitant viršutinį), pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas ♦ Viduriavimas, pykinimas, dantų skausmas dažnas Burnos džiūvimas, dispepsija Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai dažnas dažnas Nenormalūs kepenų funkcijos tyrimai Nenormalūs kepenų funkcijos tyrimai Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai dažnas dažnas Bėrimas, sausa oda, niežulys Bėrimas, niežulys Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Labai dažnas dažnas Raumenų spazmai, raumenų ir kaulų skausmas (įskaitant nugaros ir galūnių skausmus), artralgija, mialgija Nugaros skausmas ♦ Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai dažnas ♦ Inkstų nepakankamumas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažnas dažnas Nuovargis, periferinė edema, į gripą panašus sindromas (įskaitant karščiavimą, kosulį, faringitą, mialgiją, raumenų ir kaulų skausmą, galvos skausmą) Pireksija Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrinės komplikacijos dažnas Krenta

^ Žr. 4.8 skyrių Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas

♦ Klinikinių mielodisplastinių sindromų metu pastebėti nepageidaujami reiškiniai buvo sunkūs.

≈ III fazės mielodisplastinių sindromų tyrimo metu nuotaikos pokyčiai buvo pastebėti kaip dažnas rimtas nepageidaujamas reiškinys; nebuvo pranešta kaip apie 3 ar 4 laipsnio nepageidaujamus reiškinius.

Algoritmas, taikomas įvedant preparato charakteristikų santrauką: visos nepageidaujamos reakcijos į vaistą (NR), užfiksuotos III fazės tyrimo algoritmu, yra įtrauktos į Europos preparato charakteristikų santrauką. Šių nepageidaujamų reakcijų atveju buvo papildomai kontroliuojamas II fazės tyrimo algoritmu įgytas nepageidaujamų reakcijų dažnis ir, jei nepageidaujamų reakcijų dažnis II fazės tyrime buvo didesnis nei užfiksuotas III fazės tyrime, šis įvykis buvo įtrauktas į Europos CPR tokiu dažnumu, koks buvo pastebėtas II fazės tyrime.

Mielodisplastiniams sindromams taikomas algoritmas:

• III fazės mielodisplazinių sindromų tyrimas (dvigubai aklų saugumo populiacija, skirtumas tarp 5/10 mg lenalidomido ir placebo pradinio dozavimo režimo atveju, pasireiškęs mažiausiai 2 tiriamiesiems))

o Visi nepageidaujami reiškiniai, pasireiškę gydymo metu ≥ 5% pacientų, gydytų lenalidomidu, ir bent 2% skirtumas tarp lenalidomido ir placebo.

o Visi 3 ar 4 laipsnio nepageidaujami reiškiniai, pasireiškę gydymo metu 1% lenalidomidu gydytų asmenų ir bent 1% procentinio skirtumo tarp lenalidomido ir placebo.

o Visi sunkūs nepageidaujami reiškiniai, pasireiškę gydymo metu 1% pacientų, gydytų lenalidomidu, ir bent 1% skirtumas tarp lenalidomido ir placebo.

• II fazės mielodisplastinių sindromų tyrimas

o Visi nepageidaujami reiškiniai, pasireiškę gydymo metu ≥ 5% lenalidomidu gydytų asmenų o Visi 3 ar 4 laipsnio nepageidaujami reiškiniai, pasireiškę gydymo metu 1% lenalidomidu gydytų asmenų lenalidomidas

3 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta klinikinių tyrimų metu pacientams, sergantiems mantijos ląstelių limfoma, gydomiems lenalidomidu

Organų sistemos klasė / pageidaujamas terminas Visos nepageidaujamos reakcijos / dažnis 3-4 laipsnio nepageidaujamos reakcijos / dažnis Infekcijos ir užkrėtimai Labai dažnas dažnas Bakterinės, virusinės ir grybelinės infekcijos (įskaitant oportunistines infekcijas), nazofaringitas, pneumonija Bakterinės, virusinės ir grybelinės infekcijos (įskaitant oportunistines infekcijas) ♦, pneumonija dažnas Sinusitas Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (įskaitant cistas ir polipus) dažnas dažnas Naviko uždegimo reakcija Naviko uždegimo reakcija, plokščiųjų ląstelių karcinoma ^ ♦, bazinių ląstelių karcinoma ♦ Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Labai dažnas Labai dažnas Trombocitopenija ^, neutropenija ^, leukopenija, anemija Trombocitopenija ^ ♦, neutropenija ^ ♦, anemija ♦ dažnas dažnas Karščiuojanti neutropenija Karščiuojanti neutropenija ^ ♦, leukopenijos ♦ Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Labai dažnas dažnas Sumažėjęs apetitas, sumažėjęs svoris, hipokalemija ♦ Dehidratacija, hiponatremija, hipokalcemija dažnas Dehidratacija Psichikos sutrikimai dažnas Nemiga Nervų sistemos sutrikimai Labai dažnas dažnas Disgeuzija, galvos skausmas, periferinė neuropatija Periferinė sensorinė neuropatija, letargija Ausų ir labirintų sutrikimai dažnas Galvos sukimasis Širdies patologijos dažnas ^ ♦ ūminis miokardo infarktas, širdies nepakankamumas Kraujagyslių patologijos dažnas dažnas Hipotenzija Giliųjų venų trombozė ♦, plaučių embolija ♦, hipotenzija ♦ Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Labai dažnas dažnas Dusulys Dusulys ♦ Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažnas dažnas Viduriavimas, pykinimas ♦, vėmimas ♦, vidurių užkietėjimas ♦ Viduriavimas, ♦ pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas dažnas pilvo skausmas Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai dažnas dažnas Bėrimas (įskaitant alerginį dermatitą), niežėjimas Bėrimas dažnas Naktinis prakaitavimas, sausa oda Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Labai dažnas dažnas Raumenų spazmai, nugaros skausmas Nugaros skausmas, raumenų silpnumas ♦, artralgija, galūnių skausmas dažnas Artralgija, galūnių skausmas, raumenų silpnumas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai dažnas ♦ Inkstų nepakankamumas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažnas dažnas Nuovargis, astenija, periferinė edema, į gripą panašus sindromas (įskaitant karščiavimą, kosulį) Karščiavimas ♦, astenija ♦, nuovargis dažnas Šaltkrėtis

^ Žr. 4.8 skyrių Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas

♦ Mantijos ląstelių limfomos klinikinių tyrimų metu pastebėti sunkūs nepageidaujami reiškiniai.

Mantijos ląstelių limfomos algoritmas:

• II fazės kontroliuojamas mantijos ląstelių limfomos tyrimas

o Visi nepageidaujami reiškiniai, pasireiškę gydymo metu ≥ 5% lenalidomido grupės tiriamųjų, ir bent 2% skirtumas tarp lenalidomido ir kontrolinės grupės

o Visi 3 ar 4 laipsnio nepageidaujami reiškiniai, pasireiškę gydymo metu ≥ 1% lenalidomido grupės tiriamųjų ir bent 1,0% skirtumas tarp lenalidomido ir kontrolinės grupės

o Visi sunkūs nepageidaujami reiškiniai, pasireiškę gydymo metu ≥ 1% lenalidomido grupės tiriamųjų ir bent 1,0% skirtumas tarp lenalidomido ir kontrolinės grupės

• II fazės vienos rankos mantijos ląstelių limfomos tyrimas

o Visi nepageidaujami reiškiniai, pasireiškę gydymo metu ≥ 5% tiriamųjų

o Visi 3 ar 4 laipsnio nepageidaujami reiškiniai, pasireiškę gydymo metu, nustatyti 2 ar daugiau tiriamųjų

Nepageidaujamų reakcijų po pateikimo į rinką santrauka

Be pirmiau minėtų nepageidaujamų reakcijų, nustatytų pagrindiniuose klinikiniuose tyrimuose, ši lentelė buvo sudaryta remiantis duomenimis, surinktais po vaistinio preparato patekimo į rinką.

4 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta vartojant vaistą patekus į rinką pacientams, gydytiems lenalidomidu

Organų sistemos klasė / pageidaujamas terminas Visos nepageidaujamos reakcijos / dažnis 3-4 laipsnio nepageidaujamos reakcijos / dažnis Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (įskaitant cistas ir polipus) Retas Naviko lizės sindromas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Nežinomas Įgyta hemofilija Endokrininės patologijos dažnas Hipertiroidizmas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Nežinomas Intersticinė pneumonija Virškinimo trakto sutrikimai Nežinomas Pankreatitas, virškinimo trakto perforacija (įskaitant divertikulus, žarnyno ir storosios žarnos perforaciją) ^ Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai Nežinomas Nežinomas Ūminis kepenų nepakankamumas ^, toksinis hepatitas ^, citolitinis hepatitas ^, cholestazinis hepatitas ^, mišrus citolitinis / cholestazinis hepatitas ^ Ūminis kepenų nepakankamumas ^, toksinis hepatitas ^ Odos ir poodinio audinio sutrikimai Nedažni Angioedema Retas Stivenso-Džonsono sindromas ^, toksinė epidermio nekrolizė ^ Nežinomas Leukocitoklastinis vaskulitas

^ Žr. 4.8 skyrių Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas

Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas

Teratogeniškumas

Lenalidomidas yra struktūriškai susijęs su talidomidu-veikliąja medžiaga, kuri turi žinomą teratogeninį poveikį žmonėms ir sukelia sunkius gyvybei pavojingus apsigimimus. Lenalidomidas sukėlė beždžionių apsigimimus, panašius į aprašytus talidomidui (žr. 4.6 ir 5.3 skyrius). Teratogeninis lenalidomido poveikis tikimasi žmonėms nėštumo metu.

Neutropenija ir trombocitopenija

• Naujai diagnozuoti daugybine mieloma sergantys pacientai, gydomi lenalidomidu kartu su maža deksametazono doze

Pacientams, kuriems neseniai diagnozuota daugybinė mieloma, lenalidomido ir mažos deksametazono dozės derinys yra susijęs su mažesniu 4 laipsnio neutropenijos dažniu (8,5% Rd ir Rd18, palyginti su 15% MPT). 4 laipsnio febrilinė neutropenija pastebėta retai. (0,6%, palyginti su 0,7% MPT).

Pacientams, kuriems neseniai diagnozuota daugybinė mieloma, lenalidomido ir mažos deksametazono dozės derinys yra susijęs su mažesniu 3 ir 4 laipsnio trombocitopenijos dažniu (8,1% Rd ir Rd18, palyginti su 11% MPT).

• Naujai diagnozuoti daugybine mieloma sergantys pacientai, gydomi lenalidomidu kartu su melfalanu ir prednizonu

Pacientams, kuriems neseniai diagnozuota daugybinė mieloma, lenalidomido derinys su melfalanu ir prednizonu yra susijęs su didesniu 4 laipsnio neutropenijos dažniu (34,1% MMR + R / MPR + p, palyginti su 7,8% MPp + p). buvo stebima 4 laipsnio febrilinė neutropenija (1,7% MPR + R / MPR + p, palyginti su 0,0% MPp + p).

Pacientams, kuriems neseniai diagnozuota daugybinė mieloma, lenalidomido derinys su melfalanu ir prednizonu yra susijęs su didesniu 3 ir 4 laipsnio trombocitopenijos dažniu (40,4% pacientų, gydytų MMR + R / MMR + p, palyginti su 13,7% pacientų) gydomas MPp + p).

• Daugybinė mieloma su bent vienu ankstesniu gydymu

Pacientams, sergantiems daugybine mieloma, lenalidomido ir deksametazono derinys yra susijęs su didesniu 4 laipsnio neutropenijos dažniu (5,1% lenalidomidu / deksametazonu gydytų pacientų, palyginti su 0,6% placebą / deksametazoną vartojusių pacientų. 4 laipsnio febrilinės neutropenijos epizodai buvo pastebėti retai ( 0,6% pacientų, gydytų lenalidomidu / deksametazonu, palyginti su 0,0% pacientų, gydytų placebu / deksametazonu).

Pacientams, sergantiems daugybine mieloma, lenalidomido ir deksametazono derinys yra susijęs su didesniu 3 ir 4 laipsnio trombocitopenijos dažniu (atitinkamai 9,9% ir 1,4% pacientų, gydytų lenalidomidu / deksametazonu, palyginti su 2,3% ir 0,0% pacientų, gydytų placebu / deksametazonu).

• Mielodisplastiniai sindromai

Pacientams, sergantiems mielodisplastiniais sindromais, lenalidomidas yra susijęs su didesniu 3 ar 4 laipsnio neutropenijos dažniu (74,6% lenalidomidu gydytų pacientų, palyginti su 14,9% placebu gydytų pacientų III fazės tyrime). 3 ar 4 laipsnio febrilinės neutropenijos epizodai buvo pastebėti 2,2% pacientų, gydytų lenalidomidu, palyginti su 0,0% pacientų, gydytų placebu. Lenalidomidas yra susijęs su didesniu 3 ar 4 laipsnio trombocitopenijos dažniu (37% lenalidomidu gydytų pacientų, palyginti su 1,5% placebu gydytų pacientų III fazės tyrime).

• Mantijos ląstelių limfoma

Pacientams, sergantiems mantijos ląstelių limfoma, lenalidomidas yra susijęs su didesniu 3 ar 4 laipsnio neutropenijos dažniu (43,7% pacientų, gydytų lenalidomidu, palyginti su 33,7% kontrolinės grupės pacientų III fazės tyrime). 3 ar 4 laipsnio febrilinės neutropenijos epizodai buvo pastebėti 6,0% lenalidomidu gydytų pacientų, palyginti su 2,4% kontrolinės grupės pacientų.

Venų tromboembolija

Padidėjusi giliųjų venų trombozės (DVT) ir plaučių embolijos (PE) rizika yra susijusi su lenalidomido ir deksametazono vartojimu pacientams, sergantiems daugybine mieloma, ir mažesniu mastu - pacientams, gydomiems melfalanu ir prednizonu arba monoterapijai pacientams, sergantiems mielodisplazinė ir mantijos ląstelių limfoma, gydoma lenalidomidu (žr. 4.5 skyrių). Šiems pacientams kartu vartojant eritropoetinius preparatus arba anksčiau sirgus DVT, taip pat gali padidėti trombozės rizika.

Miokardinis infarktas

Miokardo infarkto atvejų pastebėta pacientams, vartojantiems lenalidomidą, ypač tiems, kuriems yra žinomi rizikos veiksniai.

Kraujavimo sutrikimai

Kraujavimo sutrikimai yra išvardyti pagal skirtingas klasifikacijas pagal organą: kraujo ir limfinės sistemos patologijos; nervų sistemos patologijos (intrakranijinis kraujavimas); kvėpavimo takų, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio patologijos (epistaksė); virškinimo trakto patologijos (kraujavimas iš dantenų, hemoraginis kraujavimas, kraujavimas iš tiesiosios žarnos); inkstų ir šlapimo takų patologijos (hematurija); trauma, apsinuodijimas ir procedūrinės komplikacijos (sumušimas); kraujagyslių patologijos (ekchimozė).

Alerginės reakcijos

Buvo pranešta apie alerginių / padidėjusio jautrumo reakcijų atvejus. Literatūroje buvo pranešta apie galimą kryžminę lenalidomido ir talidomido reakciją.

Sunkios odos reakcijos

Buvo pranešta apie SSJ ir NTE atvejus. Pacientams, kuriems anksčiau buvo sunkus bėrimas, susijęs su gydymu talidomidu, lenalidomido vartoti negalima.

Antrieji pirminiai navikai

* Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo mieloma sergantiems pacientams, anksčiau gydytiems lenalidomidu / deksametazonu, palyginti su kontroliniais vaistais, kuriuos daugiausia sudarė bazinių ląstelių ar plokščiųjų ląstelių odos vėžys.

Ūminė mieloidinė leukemija

• Daugybinė mieloma

Klinikinių naujai diagnozuotos daugybinės mielomos tyrimų metu buvo pastebėta AML atvejų pacientams, gydytiems lenalidomidu kartu su melfalanu, arba netrukus po didelių melfalano ir ASCT dozių (žr. 4.4 skyrių). Šio padidėjimo nepastebėta klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo naujai diagnozuoti daugybine mieloma sergantys pacientai, gydomi lenalidomidu kartu su maža deksametazono doze, palyginti su talidomidu kartu su melfalanu ir prednizonu.

• Mielodisplastiniai sindromai

Pradiniai kintamieji, įskaitant sudėtingus citogenetinius sutrikimus ir TP53 mutaciją, yra siejami su progresavimu į AML nuo transfuzijos priklausomiems asmenims, turintiems izoliuotą 5q delecijos anomaliją (žr. 4.4 skyrių). Bendra progresavimo iki AML rizika, apskaičiuota per 2 metus, buvo 13,8% pacientų, kuriems buvo izoliuota 5q delecijos anomalija, palyginti su 17,3% pacientų, turinčių izoliuotą 5q delecijos anomaliją ir vieną papildomą citogenetinę anomaliją, ir 38,6% pacientų, kuriems buvo sudėtingas kariotipas.

Atlikus klinikinio tyrimo, atlikto su Revlimid gydant mielodisplazinius sindromus, post-hoc analizę, apskaičiuota, kad 2 metų progresavimas iki AML buvo 27,5% IHC-p53 teigiamų pacientų ir 3,6% IHC-p53 teigiamų pacientų. IHC-p53 -neigiamas (p = 0,0038). IHC-p53 teigiamiems pacientams mažesnis progresavimo į AML greitis buvo pastebėtas tarp tų, kurie pasiekė nepriklausomumą nuo transfuzijos (11,1%), palyginti su nereaguojančiais (34,8%).

Kepenų sutrikimai

Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pastebėtos šios nepageidaujamos reakcijos (dažnis nežinomas): ūminis kepenų nepakankamumas ir cholestazė (abi pavojingos gyvybei), toksinis hepatitas, citolitinis hepatitas, mišrus citolitinis / cholestazinis hepatitas.

Rabdomiolizė

Pastebėta retų rabdomiolizės atvejų, kai kuriais atvejais, kai lenalidomidas buvo vartojamas kartu su statinu.

Skydliaukės sutrikimai

Pastebėta hipotirozės ir hipertiroidizmo atvejų (žr. 4.4 skyrių Skydliaukės sutrikimai).

Naviko uždegimo reakcija ir naviko lizės sindromas

MCL-002 tyrimo duomenimis, maždaug 10% pacientų, gydytų lenalidomidu, pasireiškė TFR, o 0%-kontrolinėje grupėje. Dauguma įvykių įvyko 1 ciklo metu, visi buvo susiję su gydymu, o dauguma pranešimų buvo 1 ar 2 laipsnio. ) pradžioje gali kilti TFR pavojus. MCL-002 tyrimo metu buvo pranešta apie TLS vienam pacientui abiejose gydymo grupėse. MCL-001 palaikomojo tyrimo metu maždaug 10% tiriamųjų patyrė TFR; visi pranešimai buvo 1 ar 2 laipsnio sunkumo ir visi jie buvo susiję su gydymu. Dauguma įvykių įvyko 1 ciklo metu. Tyrimo MCL-001 metu nebuvo pranešta apie TLS (žr. 4.4 skyrių).

Virškinimo trakto sutrikimai

Gydant lenalidomidu, pastebėta virškinimo trakto perforacija, kuri gali sukelti septines komplikacijas ir gali būti mirtina.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. .

04.9 Perdozavimas -

Nėra specifinės patirties gydant lenalidomido perdozavimą pacientams, nors atliekant dozės nustatymo tyrimus kai kuriems pacientams buvo skiriama iki 150 mg dozė, o vienos dozės tyrimams-kai kuriems pacientams iki 400 mg dozės.Šiuose tyrimuose dozę ribojantis toksiškumas iš esmės buvo hematologinio pobūdžio. Perdozavimo atveju rekomenduojama palaikomoji terapija.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 "Farmakodinaminės savybės -

Farmakoterapinė grupė: kiti imunosupresantai.

ATC kodas: L04 AX04.

Veiksmo mechanizmas

Lenalidomido veikimo mechanizmas apima priešnavikines, antiangiogenines, eritropoetines ir imunomoduliacines savybes. Konkrečiai, lenalidomidas slopina specifinių kraujodaros navikų ląstelių (įskaitant MM vėžines plazmos ląsteles ir 5 chromosomos delecijas) proliferaciją. stiprina T ląstelių sukeliamą imunitetą ir natūralias žudikų (NK) ląsteles ir didina NKT ląstelių skaičių; slopina angiogenezę, blokuodama endotelio ląstelių migraciją ir sukibimą bei mikroelementų susidarymą; padidina vaisiaus hemoglobino gamybą CD34 + kraujodaros kamieninėmis ląstelėmis ir slopina priešuždegiminių citokinų (pvz., TNF-α ir IL-6) gamybą monocituose.

MDS su izoliuota 5q delecijos anomalija buvo įrodyta, kad lenalidomidas selektyviai slopina nenormalų kloną, padidindamas Del (5q) ląstelių apoptozę.

Lenalidomidas tiesiogiai jungiasi prie cerebrono, kuris yra cullin-RING E3 ubikvitino ligazės fermento komplekso sudedamoji dalis, apimanti dezoksiribonukleorūgšties (DNR) žalą surišantį baltymą 1 (DDB1,DNR žalą surišantis baltymas-1), Cullin 4 (CUL4) ir skerdimo reguliatorius 1 (Roc1). Esant lenalidomidui, cereblonas prisijungia prie substrato baltymų Aiolos ir Ikaros, kurie yra limfoidinės transkripcijos faktoriai, sukeldami jų paplitimą ubikvitinacijoje ir vėliau skilimą, o tai sukelia citotoksinį ir imunomoduliacinį poveikį.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Lenalidomidas buvo įvertintas dviejuose III fazės tyrimuose su naujai diagnozuota daugybine mieloma ir dviejuose III fazės tyrimuose su recidyvuojančia atsparia daugybine mieloma, kaip aprašyta toliau.

Aš Ir L arba m naujai diagnozuotas daugybinis

Lenalidomidas kartu su deksametazonu pacientams, kuriems negalima atlikti kamieninių ląstelių transplantacijos

Lenalidomido veiksmingumas ir saugumas buvo vertinamas atliekant daugiacentrį, atsitiktinių imčių, trijų grupių III fazės tyrimą (MM-020), kuriame dalyvavo 65 metų ar vyresni pacientai arba, jei jie jaunesni nei 65 metų, buvo netinkami kamieninių ląstelių transplantacijai dėl paciento sprendimo arba kamieninių ląstelių transplantacijos nepasiekimo dėl išlaidų ar kitų priežasčių. Tyrime (MM-020) lenalidomidas ir deksametazonas (Rd) buvo lyginami 2 skirtingas gydymo trukmes (pvz., Iki ligos progresavimo [Rd grupė] arba iki aštuoniolikos 28 dienų ciklų [72 savaitės, Rd18 grupė]) su melfalanu, prednizonu ir talidomido (MPT) iki dvylikos 42 dienų (72 savaičių) ciklų. Pacientai buvo atsitiktinai parinkti (1: 1: 1) į vieną iš 3 gydymo grupių. Atsitiktinės atrankos būdu pacientai buvo suskirstyti pagal amžių (≤ 75 metai ir> 75 metai), stadiją (ISS I ir II stadijos, palyginti su III stadija) ir šalį.

Rd ir Rd18 grupių pacientai vartojo 25 mg lenalidomido vieną kartą per parą 28 dienų ciklo 1–21 dienomis pagal protokolinę grupę. 40 mg deksametazono buvo skiriama vieną kartą per parą kiekvieno 28 dienų gydymo ciklo 1, 8, 15 ir 22 dienomis. Pradinė Rd ir Rd18 dozė ir režimas buvo pakoreguoti atsižvelgiant į amžių ir inkstų funkciją (žr. 4.2 skyrių). Vyresni kaip 75 metų pacientai kiekvienos 28 dienos 1, 8, 15 ir 22 dienomis vartojo 20 mg deksametazono dozę vieną kartą per parą. gydymo ciklas Visiems pacientams tyrimo metu buvo atlikta antikoaguliantų profilaktika (mažos molekulinės masės heparinas, varfarinas, heparinas, mažos aspirino dozės).

Pagrindinis tyrimo veiksmingumo kriterijus buvo išgyvenamumas be progresavimo (Progresavimas Nemokamas išgyvenimas, PFS). Iš viso tyrime dalyvavo 1623 pacientai: 535 pacientai, atsitiktinai parinkti pagal Rd, 541 pacientas, suskirstytas į Rd18, ir 547 pacientai, atsitiktinai parinkti pagal MPT. Iš pradžių pacientų demografinės ir su ligomis susijusios charakteristikos buvo gerai subalansuotos visose 3 grupėse. Apskritai tiriamieji sirgo pažengusia liga: 41% visų tiriamųjų buvo ISS III stadijoje, 9% - sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas [CLcr]

Atnaujintoje PFS, PFS2 ir bendro išgyvenamumo (OS) analizėje, naudojant 2014 m. Kovo 3 d. Ribinę datą, kai visų išgyvenusių asmenų stebėjimo laiko mediana buvo 45,5 mėnesio, tyrimo rezultatai pateikti 5 lentelė.

5 lentelė. Bendro veiksmingumo duomenų santrauka

Rd (N = 535) Rd18 (N = 541) MPT (N = 547) Tyrėjo įvertintas PFS (mėnesiai) PFS laiko mediana a, mėnesiai (95% PI) b 26,0 (20,7; 29,7) 21,0 (19,7; 22,4) 21,9 (19,8; 23,9) HR [95% PI] c, p reikšmė Rd prieš MPT 0,69 (0,59; 0,80); Rd vs Rd18 0,71 (0,61; 0,83); Rd18 prieš MPT 0,99 (0,86; 1,14); 0,866 PFS2e - (mėnesiai) PFS2 laiko mediana a, mėnesiai (95% PI) b 42,9 (38,1; 47,4) 40,0 (36,2; 44,2) 35,0 (30,4; 37,8) HR [95% PI] c; pd reikšmė Rd prieš MPT 0,74 (0,63; 0,86); Rd vs Rd18 0,92 (0,78; 1,08); 0,316 Rd18 prieš MPT 0,80 (0,69; 0,93); 0,004 Bendras išgyvenamumas (mėnesiais) Vidutinis OS laikas a, mėnesiai (95% PI) b 58,9 (56,0, NS) 56,7 (50,1, NS) 48,5 (44,2; 52,0) HR [95% PI] c, p reikšmė Rd prieš MPT 0,75 (0,62; 0,90); 0,002 Rd vs Rd18 0,91 (0,75; 1,09); 0,305 Rd18 prieš MPT 0,83 (0,69; 0,99); 0,034 Stebėjimas (mėnesiai) Medianaf (min., Maks.): Visi pacientai 40,8 (0,0; 65,9) 40,1 (0,4; 65,7) 38,7 (0,0; 64,2) Mielomos atsakas n (%) CR 81 77 51 VGPR 152 154 103 PR 169 166 187 Bendras atsakas: CR, VGPR arba PR 402 397 341 Atsakymo trukmė (mėnesiai) h Mediana (95% PI) b 35,0 (27,9; 43,4) 22,1 (20,3; 24,0) 22,3 (20,2; 24,9)

AMT = anti-mielomos terapija; CI = pasitikėjimo intervalas; CR = visiškas atsakas; d = maža deksametazono dozė; HR = pavojaus santykis; IMWG = Tarptautinė mielomos darbo grupė; IRAC = Nepriklausomas reagavimo sprendimo komitetas; M = melfalanas; max = maksimumas; min = minimalus; NS = neįvertinamas; OS = bendras išgyvenimas; P = prednizonas; PFS = išgyvenimas be progresavimo; PR = dalinis atsakas; R = lenalidomidas; Rd = Rd, skiriamas tol, kol dokumentuojama ligos progresavimas; Rd18 = Rd, vartojamas ≥ 18 ciklų; SE = standartinė klaida; T = talidomidas; VGPR = optimalus dalinis atsakas; vs = prieš.

a mediana pagrįsta Kaplano-Meierio įvertinimu.

b 95% PI apie mediana.

c Remiantis Cox proporcingo pavojaus modeliu, lyginančiu pavojaus funkcijas, susijusias su nurodytomis gydymo grupėmis.

d p ​​reikšmė yra pagrįsta neapibrėžtu Kaplano-Meierio kreivių skirtumų tarp nurodytų gydymo grupių nestandifikuotu log rango testu.

e Tyrimo baigtis (PFS2)

f Mediana yra vienmatė statistika be sutrumpinimo korekcijos.

g Patobulintas įvertinto atsako įvertinimas tyrimo gydymo etape (kiekvienos atsako kategorijos duomenų apibrėžimo data-2013 m. gegužės 24 d.).

h Pabaigos data = 2013 m. gegužės 24 d

Lenalidomidas kartu su melfalanu ir prednizonu, po to atliekama palaikomoji monoterapija pacientų, kurie negali gauti transplantacijos

Lenalidomido (MPR) saugumas ir veiksmingumas buvo įvertintas atliekant daugiacentrį, atsitiktinių imčių, dvigubai aklą, 3 grupių III fazės tyrimą (MM-015), kuriame dalyvavo 65 metų ir vyresni pacientai, serganti kreatinino koncentracija serume. 75 metai) (ISS I ir II etapai prieš III etapą).

Šiame tyrime buvo tiriamas MMR derinio gydymas (melfalanas 0,18 mg / kg per burną 1–4 kartotinių 28 dienų ciklų dienomis; 2 mg / kg prednizolono per burną 1–4 kartotinių 28 dienų ciklų dienomis) ir 10 mg lenalidomido per parą per burną 1-21 dieną, kai kartojami 28 dienų ciklai), indukcinei terapijai-ne daugiau kaip 9 ciklai. Pacientai, baigę 9 ciklus arba negalėję užbaigti 9 ciklų dėl netoleravimo, perėjo prie palaikomoji monoterapija, pradėta nuo 10 mg lenalidomido per burną kartotinių 28 dienų ciklo 1-21 dienomis, kol liga progresuoja

Pagrindinis tyrimo veiksmingumo kriterijus buvo išgyvenamumas be ligos progresavimo (PFS). Iš viso į tyrimą buvo įtraukti 459 pacientai: 152 pacientai, atsitiktinai atrinkti į MMR + R, 153 pacientai, suskirstyti į MMR + p ir 154 pacientai, suskirstyti į MPp + p . Pacientų demografinės ir su ligomis susijusios charakteristikos iš pradžių buvo gerai subalansuotos visose 3 grupėse; visų pirma, maždaug 50% pacientų, įtrauktų į kiekvieną ranką, turėjo šias charakteristikas: ISS III stadija ir kreatinino klirensas

Atliekant „PFS, PFS2 ir OS analizę, naudojant 2013 m. Balandžio mėn. Ribinę datą, kurios vidutinis stebėjimo laikas visiems išgyvenusiems asmenims buvo 62,4 mėnesio, tyrimo rezultatai pateikti 6 lentelėje.

6 lentelė. Bendro veiksmingumo duomenų santrauka

MPR + R (N = 152) MPR + p (N = 153) MPp + p (N = 154) Tyrėjo įvertintas PFS - (mėnesiai) PFS laiko mediana, mėnesiai (95% PI) 27,4 (21,3; 35,0) 14,3 (13,2; 15,7) 13,1 (12,0; 14,8) HR [95% PI]; p reikšmė MPR + R prieš MPp + p 0,37 (0,27; 0,50); MPR + R prieš MPR + p 0,47 (0,35; 0,65); MPR + p prieš MPp + p 0,78 (0,60; 1,01); 0,059 PFS2 - (mėnesiai) ¤ Vidutinis PFS2 laikas, mėnesiai (95% PI) 39,7 (29,2; 48,4) 27,8 (23,1; 33,1) 28,8 (24,3; 33,8) HR [95% PI]; p reikšmė MPR + R prieš MPp + p 0,70 (0,54; 0,92); 0,009 MPR + R prieš MPR + p 0,77 (0,59; 1,02); 0,065 MPR + p prieš MPp + p 0,92 (0,71; 1,19); 0,051 Bendras išgyvenamumas (mėnesiais) Vidutinis OS laikas, mėnesiai (95% PI) 55,9 (49,1; 67,5) 51,9 (43,1; 60,6) 53,9 (47,3; 64,2) HR [95% PI]; p reikšmė MPR + R prieš MPp + p 0,95 (0,70; 1,29); 0,736 MPR + R prieš MPR + p 0,88 (0,65; 1,20); 0,43 MPR + p prieš MPp + p 1,07 (0,79; 1,45); 0,67 Stebėjimas (mėnesiai) Vidutinė (min., Maks.): Visi pacientai 48,4 (0,8; 73,8) 46,3 (0,5; 71,9) 50,4 (0,5; 73,3) Tyrėjo įvertintas mielomos atsakas n (%) CR 30 17 9 PR 90 99 75 Stabili liga (SD) 24 31 63 Nevertinamas atsakas (NV) 8 4 7 Tyrėjo įvertinta atsako trukmė (CR + PR) - (mėnesiai) Vidutinė (95% PI) 26,5 (19,4; 35,8) 12,4 (11,2; 13,9) 12,0 (9,4; 14,5)

CI = pasitikėjimo intervalas; CR = visiškas atsakas; HR = pavojaus santykis; M = melfalanas; NS = neįvertinamas; OS = bendras išgyvenimas; p = placebas; P = prednizonas;

PD = progresuojanti liga; PR = dalinis atsakas; R = lenalidomidas; SD = stabili liga; VGPR = optimalus dalinis atsakas.

a mediana pagrįsta Kaplano-Meierio įvertinimu.

¤ PFS2 (tiriamasis rezultatas) buvo nustatytas visiems pacientams (ITT) kaip laikas nuo atsitiktinės atrankos iki trečiosios eilės kovos su mieloma gydymo pradžios arba mirties dėl bet kokios priežasties visiems atsitiktinai atrinktiems pacientams

Palaikomieji naujai diagnozuotos daugybinės mielomos tyrimai

Atviras atsitiktinių imčių daugiacentris III fazės tyrimas (ECOG E4A03) buvo atliktas 445 pacientams, kuriems buvo naujai diagnozuota daugybinė mieloma; 222 pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į lenalidomido / mažos deksametazono dozės grupę, o 223 pacientai - į lenalidomido ir standartinės deksametazono dozės grupę. Pacientai, atsitiktinai atrinkti į lenalidomido / standartinės deksametazono dozės grupę, 1–21 dienomis, kas 28 dienas, vartojo 25 mg lenalidomido per parą, taip pat 40 mg deksametazono per parą 1–4, 9–12 ir 17 dienomis 20, kas 28 dienas, pirmuosius keturis ciklus. Pacientai, atsitiktinai parinkti į lenalidomido / mažos dozės deksametazono grupę, vartojo 25 mg lenalidomido per parą 1–21 dienomis, kas 28 dienas, taip pat mažą 40 mg deksametazono dozę 1, 8, 15 ir 22 dienomis, kiekvieną 28 dieną. . Lenalidomido / mažos deksametazono dozės grupėje 20 pacientų (9,1%) buvo nutraukta bent viena dozė, palyginti su 65 pacientais (29,3%) lenalidomido ir standartinės deksametazono dozės grupėje.

Atliekant post-hoc analizę, mažiausias mirtingumas buvo pastebėtas 6,8% lenalidomido / mažos deksametazono dozės grupės (15/220), palyginti su 19,3% (43/223) lenalidomido / standartinės deksametazono dozės grupe. mieloma sergančių pacientų populiacija, vidutinis stebėjimas buvo 72,3 savaitės.

Tačiau, ilgai stebint, bendro išgyvenimo skirtumas mažų lenalidomido / deksametazono dozių naudai linkęs mažėti.

Daugybinė mieloma su bent vienu ankstesniu gydymu

Lenalidomido veiksmingumas ir saugumas buvo įvertinti dviejuose III fazės daugiacentriuose, atsitiktinių imčių, dvigubai akluose, placebu kontroliuojamuose lygiagrečių grupių (MM-009 ir MM-010) tyrimuose, kuriuose dalyvavo lenalidomidas kartu su deksametazonu, palyginti su monoterapija deksametazonu. daugybinė mieloma. Iš 353 pacientų, įtrauktų į tyrimus MM-009 ir MM-010, gydytų lenalidomidu / deksametazonu, 45,6% buvo 65 metų ar vyresni. Iš 704 pacientų, įvertintų MM-009 ir MM-010 tyrimuose, 44,6% buvo 65 metų ar vyresni.

Abiejuose tyrimuose pacientai iš lenalidomido / deksametazono (len / des) grupės vartojo 25 mg lenalidomido vieną kartą per parą 1–21 dieną ir identiškos išvaizdos placebo kapsulę vieną kartą per parą. Kiekvienos 28 dienų ciklo 22–28 dienos. placebo / deksametazono (placebo / des) grupė vartojo 1 kapsulę placebo kiekvieno 28 dienų ciklo 1–28 dienomis. Abiejų grupių pacientai vartojo 40 mg deksametazono vieną kartą per parą 1–4, 9–12 ir

17–20 kiekvieno 28 dienų ciklo pirmus 4 gydymo ciklus. Po pirmųjų 4 gydymo kursų deksametazono dozė buvo sumažinta iki 40 mg vieną kartą per parą kiekvieno 28 dienų ciklo 1–4 dienomis. Abiejuose tyrimuose gydymas turėjo būti tęsiamas tol, kol liga progresuoja. Abiejuose tyrimuose buvo leista koreguoti dozę. remiantis klinikiniais ir laboratoriniais duomenimis.

Pagrindinis abiejų tyrimų veiksmingumo kriterijus buvo laikas iki ligos progresavimo (TTP, laikas progresuoti). MM-009 tyrimo metu iš viso buvo įvertinti 353 pacientai: 177 lenalidomido / deksametazono grupėje ir 176 placebo / deksametazono grupėje. MM-010 tyrimo metu iš viso buvo įvertintas 351 pacientas: 176 lenalidomido / deksametazono grupėje ir 175-placebo / deksametazono grupėje.

Abiejuose tyrimuose lenalidomido / deksametazono ir placebo / deksametazono grupės turėjo panašias pradines demografines ir su ligomis susijusias savybes. Abiejų pacientų populiacijų amžiaus vidurkis buvo 63 metai, o vyrų ir moterų santykis buvo panašus.Rytų kooperatinė onkologijos grupė), abiejų grupių ankstesnių gydymo būdų skaičius ir tipas buvo panašūs.

Analizės laikinas iš anksto suplanuoti abu tyrimai parodė, kad kombinuotas gydymas lenalidomidu / deksametazonu parodė statistiškai reikšmingą pagerėjimą (p

"Buvo atlikta ilgalaikio stebėjimo veiksmingumo analizė, vidutiniškai 130,7 savaitės. 7 lentelėje pateikti tolesnių veiksmų-bendrų tyrimų MM-009 ir MM-010-veiksmingumo analizės rezultatai.

Šioje bendroje išplėstinėje stebėjimo analizėje vidutinis TTP buvo 60,1 savaitės (95% PI: 44,3, 73,1) pacientams, gydytiems lenalidomidu / deksametazonu (N = 353), palyginti su vidutiniškai 20, 1 savaitės (95% PI: 17,7, 20,3) pacientams, gydytiems placebu / deksametazonu (N = 351). Vidutinis išgyvenamumas be progresavimo buvo 48,1 savaitės (95% PI: 36,4, 62,1) pacientams, gydytiems lenalidomidu / deksametazonu, palyginti su 20,0 savaičių trukmės mediana (95% PI: 16, 1, 20,1), vartojusiems placebą / deksametazoną. . Vidutinė gydymo trukmė buvo 44,0 savaitės (min: 0,1, maks .: 254,9), vartojant lenalidomidą / deksametazoną, ir 23,1 savaitės (min: 0,3, maks .: 238,1), vartojant placebą / deksametazoną. Abiejuose tyrimuose visiško atsako dažnis (CR, visiškas atsakymas), dalinis atsakas (PR, dalinis atsakas) ir bendras atsakas (CR + PR) lenalidomido / deksametazono grupėje išliko žymiai didesnis nei deksametazono / placebo grupėje. Bendras išgyvenamumo mediana, atliekant bendrų tyrimų išplėstinę tolesnę analizę, yra 164,3 savaitės (95% PI: 145,1, 192,6) pacientams, gydytiems lenalidomidu / deksametazonu, palyginti su 136,4 savaitės (95% PI: 113,1, 161,7) Nepaisant to, kad 170 iš 351 paciento, atsitiktinai atrinktų gydytis placebu / deksametazonu, po ligos progresavimo arba po aklumo gavo gydymą lenalidomidu, bendroji išgyvenamumo analizė parodė statistiškai reikšmingą išgyvenimo pranašumą lenalidomido / deksametazono grupėje, palyginti su placebu. / deksametazono grupė (rizikos santykis = 0,833, 95% PI = [0,687, 1,009], p = 0,045).

7 lentelė. Efektyvumo analizės rezultatų suvestinė ilgesnio stebėjimo laikotarpio pabaigoje-bendri tyrimai MM-009 ir MM-010 (atitinkamos ribinės datos: 2008 m. Liepos 23 d. Ir 2008 m. Kovo 2 d.)

Galutinis taškas len / des (n = 353) placebas / des (n = 351) Laikas renginiui H. azardo santykis [95% PI], p reikšmė Vidutinis laikas iki progresavimo [95% PI], savaitės 60,1 [44,3; 73,1] 20,1 [17,7; 20,3] 0,350 [0,287; 0.426], p Išgyvenimo be ligos progresavimo trukmės mediana [95% PI], savaitės 48,1 [36,4; 62,1] 20,0 [16,1; 20,1] 0,393 [0,326; 0.473] p Vidutinė bendro išgyvenamumo trukmė [95% PI], savaitės Bendras išgyvenamumas po 1 metų 164,3 [145,1; 192,6] 82% 136,4 [113,1; 161,7] 75% 0,833 [0,687; 1,009] p = 0,045 Atsakymo dažnis ARBA dd santykis [95% PI], pb reikšmė Bendras atsakas [n,%] 212 75 5,53 [3,97; 7.71], p Visas atsakymas [n,%] 58 11 6,08 [3,13; 11.80], p

a: Dvipusė vienmatė analizė, lyginanti gydymo grupių išgyvenamumo kreives. b: Dvipusis chi kvadrato bandymas su tęstinumo korekcija.

Mielodisplastiniai sindromai

Lenalidomido veiksmingumas ir saugumas buvo vertinamas dviejuose pagrindiniuose tyrimuose pacientams, sergantiems nuo transfuzijos priklausoma anemija dėl mažos ar vidutinės 1 rizikos laipsnio mielodisplastinių sindromų, susijusių su 5q delecijos citogenetiniais sutrikimais, su kitais citogenetiniais sutrikimais arba be jų. III fazės daugiacentris tyrimas , atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, trijų grupių, dviejų dozių geriamasis lenalidomidas (10 mg ir 5 mg), palyginti su placebu (MDS-004); ir II fazės daugiacentris, vienkartinis, atviras, lenalidomidas (10 mg) (MDS-003).

Žemiau pateikti rezultatai rodo ketinimą gydyti populiaciją, tirtą MDS-003 ir MDS-004; pogrupio su izoliuota 5q delecija rezultatai rodomi atskirai (patvirtintą indikaciją žr. 4.1 skyriuje).

Tyrime MDS-004, kuriame 205 pacientai buvo lygiai taip pat atsitiktinai parinkti gydyti 10 mg, 5 mg ar 5 mg lenalidomido arba placebu, pirminė veiksmingumo analizė apėmė 10 mg ir 5 mg lenalidomido grupių nepriklausomumo nuo transfuzijos atsako lyginimą su placebu. rankos (dvigubai akla fazė nuo 16 iki 52 savaičių ir atvira fazė iki 156 savaičių). Pacientams, kuriems po 16 savaičių nepasireiškė bent lengvas eritroidinis atsakas, gydymas buvo nutrauktas. bent jau lengvas eritroidinis atsakas galėtų tęsti gydymą iki eritroidinio pasikartojimo, ligos progresavimo ar nepriimtino toksiškumo. po 16 gydymo savaičių jiems buvo leista pakeisti placebą į 5 mg lenalidomido arba tęsti gydymas didesne lenalidomido doze (nuo 5 mg iki 10 mg).

Tyrime MDS-003, kuriame 148 pacientai buvo gydomi 10 mg lenalidomidu, pirminė veiksmingumo analizė apėmė gydymo lenalidomidu veiksmingumo įvertinimą siekiant pagerinti kraujodaros pagerėjimą pacientams, sergantiems mielodisplastiniais sindromais. Maža arba vidutinė rizika. 1.

8 lentelė. Veiksmingumo rezultatų santrauka-MDS-004 (dvigubai akla fazė) ir MDS-003, ketinanti gydyti populiacija

Galutinis taškas MDS-004 N = 205 MDS-003 N = 148 10 mg † N = 69 5 mg †† N = 69 Placebas * N = 67 10 mg N = 148 Nepriklausomybė nuo perpylimo (≥ 182 dienos) # 38 (55,1%) 24 (34,8%) 4 (6,0%) 86 (58,1%) Nepriklausomybė nuo perpylimo (≥ 56 dienos) # 42 (60,9%) 33 (47,8%) 5 (7,5%) 97 (65,5%) Vidutinis laikas iki nepriklausomybės nuo perpylimo (savaitės) 4,6 4,1 0,3 4,1 Vidutinė perpylimo trukmė (savaitės) NR∞ NE NE 114,4 Vidutinis Hgb padidėjimas, g / dl 6,4 5,3 2,6 5,6

† Tiriamieji, 28 dienų ciklo 21 dieną gydomi 10 mg lenalidomidu

†† Tiriamieji, 28 dienų ciklo 28 dienomis gydyti 5 mg lenalidomidu

* Dauguma placebo grupės pacientų nutraukė dvigubai aklą gydymą dėl nepakankamo veiksmingumo po 16 gydymo savaičių, prieš pradėdami atvirą fazę.

#Susijęs su Hgb padidėjimu ≥ 1 g / dL

∞ nepasiekta (nepasiekta mediana)

MDS-004 tyrimo duomenimis, žymiai didesnė pacientų, sergančių mielodisplastiniais sindromais, procentinė dalis buvo pasiekta perpylimo nepriklausomumo baigtis (> 182 dienos) vartojant 10 mg lenalidomido, palyginti su placebu (55,1%, palyginti su 6,0%). .

Del (5q) izoliuotas ir gydytas 10 mg lenalidomido, 27 pacientai (57,4%) nepriklausė nuo eritrocitų perpylimo.

Vidutinis laikas iki nepriklausomybės nuo perpylimo 10 mg lenalidomido grupėje buvo 4,6 savaitės. Vidutinė perpylimo nepriklausomumo trukmė nebuvo pasiekta nė vienoje gydymo grupėje, tačiau tikimasi, kad ji bus ilgesnė nei 2 metai gydomiems asmenims. Vartojant lenalidomidą. Hemoglobinas (Hgb) nuo pradinio lygio 10 mg grupėje buvo 6,4 g / dL.

Papildomos tyrimo baigtys buvo citogenetinis atsakas (dideli ir nedideli citogenetiniai atsakai 10 mg grupėje buvo pastebėti atitinkamai 30,0% ir 24,0% tiriamųjų), su sveikata susijusios gyvenimo kokybės (HRQoL) įvertinimas ir progresavimas iki ūminės mieloidinės leukemijos. Citogenetinio atsako ir HRQoL rezultatai atitiko pirminės baigties rezultatus ir palankiai vertino gydymą lenalidomidu, o ne placebu.

MDS-003 tyrimo duomenimis, didelė dalis pacientų, sergančių mielodisplastiniais sindromais, perpylimo nepriklausomumą (> 182 dienas) pasiekė vartodami 10 mg lenalidomido (58,1%). Vidutinis laikas iki nepriklausomybės nuo perpylimo buvo 4,1 savaitės. Vidutinė transfuzijos nepriklausomybės trukmė buvo 114,4 savaitės. Hemoglobino (Hgb) padidėjimo mediana buvo 5,6 g / dl.

Dideli ir nedideli citogenetiniai atsakai buvo pastebėti atitinkamai 40,9% ir 30,7% tiriamųjų.

Didelė dalis tiriamųjų, įtrauktų į MDS-003 (72,9%) ir MDS-004 (52,7%), anksčiau buvo gydomi eritropoezę stimuliuojančiomis medžiagomis.

Mantijos ląstelių limfoma

Lenalidomido veiksmingumas ir saugumas pacientams, sergantiems mantijos ląstelių limfoma, buvo įvertintas II fazės, daugiacentriuose, atsitiktinių imčių, atviruose tyrimuose, palyginti su tyrėjo pasirinkta monoterapija pacientams, kurie nebuvo atsparūs paskutiniam režimui arba kuriems pasireiškė nuo vieno iki trijų recidyvų ( MCL-002 tyrimas).

Buvo įtraukti ne jaunesni kaip 18 metų pacientai, turintys histologiškai patvirtintą mantijos ląstelių limfomą ir išmatuojamą ligą KT. Pacientai turėjo būti tinkamai gydomi bent vienu ankstesniu kombinuoto chemoterapijos režimu. Be to, tyrimo metu pacientai turėjo būti netinkami intensyviai chemoterapijai ir (arba) transplantacijai. Pacientai buvo atsitiktinai parinkti 2: 1 į lenalidomidą arba kontrolinę grupę. Tyrėjo pasirinktas gydymas buvo nuspręstas anksčiau. Atsitiktinės atrankos būdu ir buvo monoterapija su chlorambucilis, citarabinas, rituksimabas, fludarabinas arba gemcitabinas.

Lenalidomidas buvo vartojamas per burną, po 25 mg vieną kartą per parą pirmąsias 21 dieną (nuo G1 iki G21), kartojamą 28 dienų ciklą, kol progresavimas ar nepriimtinas toksiškumas. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, pagal tą pačią schemą buvo skirta mažesnė pradinė lenalidomido dozė (10 mg per parą).

Pradiniai demografiniai rodikliai buvo panašūs tarp lenalidomido ir kontrolinių grupių. Abiejų pacientų populiacijos amžiaus vidurkis buvo 68,5 metų, o vyrų ir moterų santykis buvo panašus. Tiek ECOG kriterijais įvertinta veiklos būklė, tiek ankstesnių gydymo būdų skaičius buvo panašus abiejose grupėse.

Pagrindinis MCL-002 veiksmingumo kriterijus buvo išgyvenamumas be progresavimo (PFS).

Nepriklausomos peržiūros komisija (ITT) populiacijos veiksmingumo rezultatus įvertinoNepriklausomas peržiūros komitetas, IRC) ir pateikti žemiau esančioje lentelėje.

9 lentelė. Veiksmingumo rezultatų santrauka-MCL-002 tyrimas, ketinimas gydyti

Lenalidomido grupė N = 170 Valdymo svirtis N = 84 PFS PFS, mediana a [95% PI] b (savaitės) 37,6 [24,0; 52,6] 22,7 [15,9; 30,1] Nuoseklus HR [95% PI] e 0,61 [0,44; 0,84] Nuoseklus žurnalo rango testas, pe vertė 0,004 Atsakymas a, n (%) Visiškas atsakas (CR) 8 0 Dalinis atsakas (PR) 60 9 Stabili liga (SD) b 50 44 Progresuojanti liga (PD) 34 26 Neatlikta / trūksta 18 5 ORR (CR, CRu, PR), n (%) [95% PI] c 68 [32,58; 47,78] 9 d [5,02; 19.37] vertė pe CRR (CR, CRu), n (%) [95% PI] c 8 [2,05; 9,06] 0 [95,70; 100,00] vertė pe 0,043 Atsakymo trukmė, mediana [95% PI] (savaitės) 69,6 [41,1; 86,7] 45,1 [36,3; 80,9] Bendras išgyvenimas HR [95% PI] c 0,89 [0,62, 1,28] Log-rank testas, p reikšmė 0,520

CI = pasitikėjimo intervalas; CRR = visiško atsako dažnis; CR = visiškas atsakas; CRu = visas atsakas nepatvirtintas; DMC = duomenų stebėjimo komitetas; ITT = ketinimas gydyti; HR = pavojaus santykis; KM = Kaplan-Meier; MIPI = mantijos ląstelių limfomos tarptautinis prognozinis indeksas; NP = neaktualu; ORR = bendras atsako dažnis; PD = progresuojanti liga; PFS = išgyvenimas be progresavimo; PR = dalinis atsakas; SCT = kamieninių ląstelių transplantacija; SD = stabili liga; SE = standartinė klaida.

a mediana yra pagrįsta KM įverčiu.

b Diapazonas buvo apskaičiuotas kaip 95% PI, atsižvelgiant į vidutinį išgyvenimo laiką.

e Vidurkis ir mediana yra vienmatė statistika be sutrumpinimo korekcijos.

d Stratifikacijos kintamieji apėmė laiką nuo diagnozės nustatymo iki pirmosios dozės (

e Nuoseklūs bandymai buvo grindžiami svertiniu žurnalo rango testo statistikos vidurkiu, naudojant neapibrėžtą žurnalo rango testą, skirtą imties dydžiui padidinti, ir neapibrėžtą žurnalo rango testą iš pirminės analizės. Svoriai yra pagrįsti įvykiais, pastebėtais trečiojo RCD susitikimo dieną, ir yra pagrįsti skirtumu tarp pastebėtų įvykių ir įvykių, kurių tikėtasi pirminės analizės metu.

Pateikiamas susijęs nuoseklusis HR ir atitinkamas 95% PI.

Atliekant tyrimą MCL-002 ITT populiacijoje, bendras akivaizdus mirčių padidėjimas per 20 savaičių lenalidomido grupėje padidėjo 22/170 (13%), palyginti su 6/84 (7%) kontrolinėje grupėje. Pacientams, kuriems buvo didelė naviko našta, atitinkami skaičiai buvo 16/81 (20%) ir 2/28 (7%) (žr. 4.4 skyrių).

Vaikų populiacija

Europos vaistų agentūra atleido nuo įpareigojimo pateikti tyrimų su Revlimid visuose vaikų populiacijos pogrupiuose rezultatus, susijusius su daugybine mieloma, mielodisplastiniais sindromais ir mantijos ląstelių limfoma (informacijos apie vartojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje).

05.2 "Farmakokinetinės savybės -

Lenalidomidas turi asimetrinį anglies atomą; todėl jo molekulė egzistuoja optiškai aktyviomis S (-) ir R (+) formomis. Lenalidomidas gaminamas kaip raceminis mišinys.Lenalidomidas paprastai geriau tirpsta organiniuose tirpikliuose, tačiau geriausiai tirpsta 0,1 N HCl tirpale.

Absorbcija

Sveikiems savanoriams, išgėrusiems, nevalgius, išgertas lenalidomidas greitai absorbuojamas, didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama praėjus 0,5–2 valandoms po dozės. Tiek pacientams, tiek sveikiems savanoriams didžiausia koncentracija (Cmax) ir l “plotas po koncentracijos ir laiko kreive ( AUC) proporcingai didėja didėjant dozei. Pakartotinės dozės nesukelia reikšmingo vaisto kaupimosi. Plazmoje santykinė lenalidomido S- ir R-enantiomerų koncentracija yra atitinkamai maždaug 56% ir 44%.

Sveikiems savanoriams kartu vartojant didelio kaloringumo ir riebumo maistą, sumažėja absorbcija, todėl plotas žemiau AUC sumažėja maždaug 20%, o Cmax-50%. Tačiau atliekant pagrindinius daugybinės mielomos ir mielodisplastinių sindromų registravimo tyrimus, kuriuose buvo nustatytas lenalidomido saugumas ir veiksmingumas, vaistas buvo skiriamas neatsižvelgiant į maisto vartojimą. Todėl lenalidomidą galima vartoti valgant arba nevalgius.

Populiacijos farmakokinetikos analizės rodo, kad geriamojo lenalidomido absorbcijos greitis yra panašus pacientams, sergantiems daugybine mieloma, pacientams, sergantiems mielodisplastiniais sindromais ir mantijos ląstelių limfoma.

Paskirstymas

In vitro, 14C pažymėtas lenalidomidas blogai jungiasi su plazmos baltymais, vidutinė vertė atitinkamai 23% ir 29% pacientams, sergantiems daugybine mieloma, ir sveikiems savanoriams.

Lenalidomido yra spermoje (

Biotransformacija ir pašalinimas

Atliktų žmogaus metabolizmo tyrimų rezultatai in vitro rodo, kad lenalidomido nemetabolizuoja citochromo P450 fermentai, o tai rodo, kad vartojant lenalidomidą kartu su vaistiniais preparatais, slopinančiais citochromo P450 fermentus, mažai tikėtina, kad jie sukels metabolinę vaistų sąveiką žmonėms. in vitro rodo, kad lenalidomidas neslopina CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A ar UGT1A1. Todėl mažai tikėtina, kad lenalidomidas sukeltų kliniškai reikšmingą vaistų sąveiką, kai jis vartojamas kartu su šių fermentų substratais.

Švietimas in vitro nurodo, kad lenalidomidas nėra žmogaus atsparumo krūties vėžiui baltymo (BCRP), daugelio vaistų atsparumo baltymų (MRP) transporterių MRP1, MRP2 arba MRP3, organinių anijonų pernešėjų (OAT) OAT1 ir OAT3, organinių anijonų pernešėjų (OATP) OATP1B1, organinis substratas katijonų pernešėjai (UŠT) OCT1 ir OCT2, vaistų ir toksinų ekstruzijos baltymai (MATE) MATE1 ir nauji organinių katijonų nešėjai (OCTN) OCTN1 ir OCTN2.

Švietimas in vitro rodo, kad lenalidomidas neturi slopinančio poveikio žmogaus tulžies druskos eksporto siurbliui (BSEP), BCRP, MRP2, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3 ir OCT2.

Didžioji dalis lenalidomido pašalinama su šlapimu. Inkstų išsiskyrimo indėlis į bendrą klirensą asmenims, kurių inkstų funkcija normali, buvo 90%, o 4% lenalidomido - su išmatomis.

Lenalidomidas blogai metabolizuojamas, todėl 82% dozės nepakitęs išsiskiria su šlapimu. Hidroksillenalidomidas ir N-acetil-lenalidomidas sudaro atitinkamai 4,59% ir 1,83% pašalintos dozės. Lenalidomido inkstų klirensas viršija glomerulų filtracijos greitį, todėl bent jau tam tikru mastu jis aktyviai išsiskiria.

Vartojant 5–25 mg per parą dozes, sveikų savanorių pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra maždaug 3 valandos, o pacientams, sergantiems daugybine mieloma, mielodisplastiniais sindromais ar mantijos ląstelių limfoma,-nuo 3 iki 5 valandų.

Senyvi pacientai

Specifinių klinikinių tyrimų, kuriais būtų įvertinta lenalidomido farmakokinetika senyviems pacientams, neatlikta. Populiacijos farmakokinetikos analizėje dalyvavo 39–85 metų pacientai ir nustatyta, kad amžius neturi įtakos lenalidomido klirensui (koncentracijai plazmoje). Kadangi vyresnio amžiaus pacientams yra didesnė inkstų funkcijos susilpnėjimo tikimybė, rekomenduojama atsargiai parinkti dozę ir rekomenduojama atsargiai stebėti inkstų funkciją.

Inkstų nepakankamumas

Lenalidomido farmakokinetika buvo tiriama tiriamiesiems, sergantiems inkstų nepakankamumu, kurį sukėlė nepiktybinės ligos. Šiame tyrime inkstų funkcijai klasifikuoti buvo naudojami du metodai: kreatinino klirensas šlapime, išmatuotas per 24 valandas, ir kreatinino klirensas, apskaičiuotas pagal Cockcroft-Gault formulę. Rezultatai rodo, kad mažėjant inkstų funkcijai (lenalidomido pusinės eliminacijos laikas nuo maždaug 3,5 valandos tiriamiesiems, kurių kreatinino klirensas> 50 ml / min., ir daugiau nei 9 val. asmenims, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Kepenų nepakankamumas

Populiacijos farmakokinetikos analizėse dalyvavo pacientai, sergantys lengvu kepenų nepakankamumu (N = 16, bendras bilirubinas nuo 1 iki ≤ 1,5 x VNR (viršutinė normos riba) arba AST> VNR), ir rodo, kad „lengvas kepenų nepakankamumas neturi įtakos klirensui (koncentracijai plazmoje)“. Duomenų apie pacientus, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, nėra.

Kiti būdingi veiksniai

Populiacijos farmakokinetikos tyrimai rodo, kad kūno svoris (33–135 kg), lytis, rasė ir piktybinių hematologinių navikų tipas (MM, MDS ar MCL) neturi kliniškai reikšmingo poveikio suaugusių pacientų lenalidomido klirensui.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys -

Embriono ir vaisiaus vystymosi tyrimas buvo atliktas su beždžionėmis, gydytomis 0,5-4 mg / kg per parą lenalidomidu. Šio tyrimo rezultatai parodė, kad lenalidomidas sukelia išorinius apsigimimus, įskaitant nepatentinę išangės angą ir viršutinių ir apatinių galūnių (išlenktų, sutrumpėjusių, netinkamai suformuotų, netinkamai išsivysčiusių ir (arba) jų neturinčių galūnių dalių, oligo ir (arba) polidaktilių) apsigimimus. beždžionių patelių, gavusių vaistą nėštumo metu, palikuonių.

Skirtingas visceralinis poveikis pastebėtas ir atskiriems vaisiams (spalvos pasikeitimas, raudoni židiniai įvairiuose organuose, maža bespalvė masė virš atrioventrikulinio vožtuvo, maža tulžies pūslė, netinkamai suformuota diafragma).

Lenalidomidas gali sukelti ūminį toksiškumą; graužikams, išgėrus per burną, minimalios mirtinos dozės buvo> 2 000 mg / kg per parą. Kartotinis 75, 150 ir 300 mg / kg per parą dozių vartojimas iki 26 savaičių sukėlė grįžtamąjį su gydymu susijusį inkstų dubens mineralizacijos padidėjimą žiurkėms, daugiausia patelėms, esant visoms dozėms. Pastebimo neigiamo poveikio lygis (NOAEL, jokio pastebimo neigiamo poveikio lygio) buvo laikoma mažesne nei 75 mg / kg per parą ir yra maždaug 25 kartus didesnė už paros ekspoziciją žmonėms, remiantis AUC vertėmis. Beždžionėms kartotinis 4 ir 6 mg / kg kūno svorio per parą vartojimas iki 20 savaičių sukelia didelį mirtingumą ir toksiškumą (pastebimas svorio sumažėjimas, sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių, raudonųjų kraujo kūnelių ir trombocitų skaičius, kraujavimas keliuose organuose, uždegimas). virškinimo trakto, limfinio audinio ir kaulų čiulpų atrofija). Taip pat beždžionėms, kartotinai vartojant 1 ir 2 mg / kg per parą iki 1 metų, pasireiškė grįžtami kaulų čiulpų ląstelių pokyčiai, šiek tiek sumažėjo mielo-eritroidinių ląstelių santykis ir užkrūčio liaukos atrofija. Buvo pastebėtas nedidelis baltųjų kraujo kūnelių skaičiaus sumažėjimas iki 1 mg / kg per parą, o tai atitinka maždaug tą pačią dozę žmonėms, remiantis AUC palyginimu.

Atlikti mutageniškumo tyrimai in vitro (bakterinė mutacija, žmogaus limfocitai, pelių limfoma, transformacija į Sirijos žiurkėno embrionines ląsteles) ir in vivo (žiurkių mikrobranduolių testas) neatskleidė jokio su vaistu susijusio poveikio nei genų, nei chromosomų lygmeniu. Kancerogeniškumo tyrimų su lenalidomidu neatlikta.

Toksiškumas vystymuisi anksčiau buvo tiriamas triušiams. Šių tyrimų metu triušiams buvo duodama 3, 10 ir 20 mg / kg per parą lenalidomido. Pastebėta, kad tarpinės plaučių skilties nėra, kai buvo skiriama 10 ir 20 mg / kg per parą dozė, o koreliacija su doze, o negimdinis inkstas - 20 mg / kg per parą. Nors šios būklės buvo pastebėtos vartojant motinai toksiškas dozes, jos gali būti siejamos su tiesioginiu poveikiu. Vartojant 10 ir 20 mg / kg per parą dozes, vaisiui taip pat buvo pastebėti minkštųjų audinių ir skeleto pokyčiai.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA -

06.1 Pagalbinės medžiagos

Kapsulės turinys

Bevandenė laktozė

Mikrokristalinė celiuliozė

Kroskarmeliozės natrio druska

Magnio stearatas

Kapsulės apvalkalas

Želė

Titano dioksidas (E171)

Indigo karminas (E132)

Geltonasis geležies oksidas (E172)

Formulės rašalas

Šelakas

Propilenglikolis

Juodasis geležies oksidas (E172)

Kalio hidroksidas

06.2 Nesuderinamumas "-

Nėra svarbus.

06.3 Galiojimo laikas "-

3 metai.

06.4 Specialios laikymo sąlygos -

Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys -

Polivinilchlorido (PVC) / polichlorotrifluoretileno (PCTFE) / aliuminio folijos lizdinė plokštelė, kurioje yra 7 kietos kapsulės.

Pakuotėje 21 kapsulė.

06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos -

Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.

07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS -

„Celgene Europe Limited“

1 „Longwalk Road“

Stockley parkas

Uksbridžas

UB11 1DB

JK

08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS -

EU/1/07/391/002

038016022

09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA

Registravimo data: 2007 m. Birželio 14 d

Paskutinio atnaujinimo data: 2012 m. Birželio 14 d

10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA -

D.CCE 2016 m. Rugsėjo mėn

11.0 RADIJO NARKOTIKŲ VISIŠKAI VIDINIO RADIACIJOS Dozimetrijos duomenys -

12.0 RADIJO NARKOTIKAI, KITOS IŠSAMIOS IŠSAMIAUS IŠLAIKYMO IR KOKYBĖS KONTROLĖS INSTRUKCIJOS -